CN117545741A - 二硫化物、多硫化物及其用途 - Google Patents

Abstract

通式(2)的二硫化物、多硫化物及其用途。该化合物可用作有害生物防除剂。进而，式(2)的化合物可用作除草剂、特别是砜吡草唑(Pyroxasulfone)的制造中间体。

Description

二硫化物、多硫化物及其用途

技术领域

本发明是关于一种下述式(2)化合物及其用途。

(式中，R¹、R²、R³及n如本说明书中所定义)。

即，本发明是关于一种新的上述式(2)的化合物、及含有式(2)的化合物作为有效成分的有害生物防除剂。

进而，本发明是关于一种使用了上述式(2)的化合物的下述式(4)的化合物及式(5)的化合物的制造方法。式(2)的化合物是式(4)的化合物及式(5)的化合物的有用的制造中间体。

(式中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵如本说明书中所定义)。

背景技术

在农业园艺领域中，各种各样的有害生物防除剂已被使用。然而，其中多数都不是令人十分满意。因此，一直希望开发出新的有害生物防除剂。

在U.S.Pat.No.3,350,407(专利文献6)中，记载有一种二[(吡唑-3-基)甲基]二硫化物的化合物，但并没有关于杀虫活性的记载。

此外，在上述专利文献中，完全没有公开本发明式(2)的化合物。

另一方面，WO2002/062770(专利文献1)公开一种有用的除草剂。其中，砜吡草唑(Pyroxasulfone)作为具有优异的除草活性的除草剂而广为人知。进而，WO2004/013106A1(专利文献2)公开上述式(4)的化合物、特别是下述式(4-a)的化合物可用作砜吡草唑的制造中间体。

在WO2004/013106A1(专利文献2)中，记载有一种式(4-a)的化合物的制造方法。然而，WO2004/013106A1(专利文献2)中记载的方法在工业实施上存在问题。例如，中间体的纯化的时机及方法受限。

另一方面，式(4-a)的化合物的制备也公开在WO2005/095352A1(专利文献3)及WO2005/105755A1(专利文献4)中，以下是它们的公开内容。

WO2005/095352A1(专利文献3)及WO2005/105755A1(专利文献4)中记载的方法是优异的方法。另一方面，因中间体(上图中的ISHP)的致敏性而需要特殊的制造装置(密闭系统的装置)，因此如下所述，该方法还有改善的余地。

进而，WO2021/002484A9(专利文献5)中记载的式(4-a)的化合物的制造方法是解决了专利文献3中记载的式(4-a)的化合物的制备中问题的优异方法。然而，在工业规模的制造中，如下所述存在进一步改善的余地。

含硫有机化合物一般大多具有特殊恶臭，在工业规模的制造时也需要考虑该恶臭的防除。除此以外，涉及在医药、农药化合物及它们的合成中间体，其在活性、安全性及稳定性的方面来看，要求制造出高品质的目的化合物。在制造步骤中得到的中间体化合物为液体时，化合物的分离方法和/或纯化方法只有蒸馏这种选项。在工业规模进行含硫有机化合物的蒸馏时，需要防止恶臭向周围扩散的特殊设备或复杂操作。若制造步骤中得到的中间体化合物为固体，作为分离方法和/或纯化方法，可提供过滤和/或重结晶的选项，也可期待中间体化合物的品质提高及保存稳定性。

专利文献

[专利文献1]国际公开第2002/062770号

[专利文献2]国际公开第2004/013106号

[专利文献3]国际公开第2005/095352号

[专利文献4]国际公开第2005/105755号

[专利文献5]国际公开第2021/002484号

[专利文献6]美国专利第3,350,407号

发明内容

本发明的目的是提供一种对有害生物具有防除活性的新的化合物。

本发明的另一目的是提供一种式(4)的化合物的制造方法及其中间体，上述制造方法是可安全地制造式(4)的化合物且是新的工业上优选的方法。

本发明的另外一目的在于，提供一种过滤和/或重结晶的选项作为分离方法和/或纯化方法，得到结晶性较高的新的中间体化合物。

鉴于如上所述的状況，本发明人等进行了深入研究。结果意外地发现，通过提供式(2)的化合物及其用途，可解决上述问题。基于该见解，本发明人等完成了本发明。即，如下所述的本发明。

[1]一种式(2)的化合物或它们的混合物，式(2)：

(式中，R¹、R²及R³分别独立地是可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

n为2以上的整数)。

[2]如[1]所述的化合物或它们的混合物，其中，

R¹为(C1-C4)烷基，

R²为(C1-C4)全氟烷基，

R³为可由1～9个氟原子取代的(C1-C4)烷基，

n为2～5的整数(较优选是n为2或3)。

[3]如[1]所述的化合物，其中，

R¹为甲基，

R²为三氟甲基，

R³为二氟甲基，

n为2。

[4]一种有害生物防除剂，其含有[1]～[3]中任一项所述的化合物或它们的混合物作为有效成分。

[5]一种方法，其是式(4)的化合物的制造方法，且包括以下的步骤ii：

(步骤ii)使式(2)的化合物与式(3)的化合物反应而制造式(4)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵分别独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

X²为卤素原子，

n为2以上的整数)。

[6]如[5]所述的方法，其中，步骤ii的反应是使用还原剂而进行。

[7]如[5]所述的方法，其中，步骤ii如下：

使用还原剂，使式(2)的化合物与式(3)的化合物反应而制造式(4)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵分别独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

X²为卤素原子，

n为2以上的整数)。

[8]如[5]所述的方法，其中，步骤ii如下：

使用还原剂使式(2)的化合物反应后，在碱的存在下与式(3)的化合物反应而制造式(4)的化合物。

[9]如[5]所述的方法，其中，步骤ii如下：

在碱的存在下使用还原剂使式(2)的化合物反应后，在碱的存在下与式(3)的化合物反应，而制造式(4)的化合物。

[10]如[5]所述的方法，其中，步骤ii如下：

在碱的存在下使用还原剂及无机硫化合物使式(2)的化合物反应后，在碱的存在下与式(3)的化合物反应而制造式(4)的化合物。

[11]如[6]～[10]中任一项所述的方法，其中，步骤ii的还原剂为碱金属羟甲亚磺酸盐或硼氢化合物。

[12]如[6]～[10]中任一项所述的方法，其中，步骤ii的还原剂为碱金属羟甲亚磺酸盐。

[13]如[6]～[10]中任一项所述的方法，其中，步骤ii的还原剂为硼氢化合物。

[14]如[6]～[10]中任一项所述的方法，其中，步骤ii的还原剂为羟甲亚磺酸钠二水合物或硼氢化钠。

[15]如[6]～[10]中任一项所述的方法，其中，步骤ii的还原剂为羟甲亚磺酸钠二水合物。

[16]如[6]～[10]中任一项所述的方法，其中，步骤ii的还原剂为硼氢化钠。

[17]如[5]～[7]中任一项所述的方法，其中，步骤ii的反应是在碱的存在下进行。

[18]如[8]、[9]、[10]或[17]所述的方法，其中，步骤ii的碱为碱金属碳酸盐或碱金属氢氧化物(较优选是步骤ii的还原剂为碱金属羟甲亚磺酸盐的情况时，步骤ii的碱为碱金属碳酸盐，在步骤ii的还原剂为硼氢化合物的情况时，步骤ii的碱为碱金属氢氧化物)。

[19]如[8]、[9]、[10]或[17]所述的方法，其中，步骤ii的碱为碳酸钾或氢氧化钠(较优选是在步骤ii的还原剂为羟甲亚磺酸钠二水合物的情况时，步骤ii的碱为碳酸钾，在步骤ii的还原剂为硼氢化钠的情况时，步骤ii的碱为氢氧化钠)。

[20]如[8]、[9]、[10]或[17]所述的方法，其中，步骤ii的碱为碱金属碳酸盐。

[21]如[8]、[9]、[10]或[17]所述的方法，其中，步骤ii的碱为碱金属氢氧化物。

[22]如[8]、[9]、[10]或[17]所述的方法，其中，步骤ii的碱为碳酸钠或碳酸钾。

[23]如[8]、[9]、[10]或[17]所述的方法，其中，步骤ii的碱为碳酸钾。

[24]如[8]、[9]、[10]或[17]所述的方法，其中，步骤ii的碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

[25]如[8]、[9]、[10]或[17]所述的方法，其中，步骤ii的碱为氢氧化钠。

[26]如[5]～[9]及[11]～[25]中任一项所述的方法，其中，步骤ii的反应是使用无机硫化合物而进行。

[27]如[10]或[26]所述的方法，其中，步骤ii的无机硫化合物为硫化钠、硫化钾、硫氢化钠、硫氢化钾、二硫化钠或二硫化钾。

[28]如[10]或[26]所述的方法，其中，步骤ii的无机硫化合物为硫氢化钠或硫氢化钾。

[29]如[10]或[26]所述的方法，其中，步骤ii的无机硫化合物为硫氢化钠。

[30]如[5]～[29]中任一项所述的方法，其中，步骤ii的反应温度为10℃～60℃。

[31]如[5]～[29]中任一项所述的方法，其中，步骤ii的反应温度为40℃～70℃。

[32]如[5]～[31]中任一项所述的方法，其中，

R¹为(C1-C4)烷基，

R²为(C1-C4)全氟烷基，

R³为可由1～9个氟原子取代的(C1-C4)烷基，

R⁴为(C1-C4)烷基，

R⁵为(C1-C4)烷基，

n为2～5的整数，

X²为氯原子或溴原子。

[33]如[5]～[31]中任一项所述的方法，其中，

R¹为甲基，

R²为三氟甲基，

R³为二氟甲基，

R⁴为甲基，

R⁵为甲基，

n为2，

X²为氯原子或溴原子。

[34]如[5]～[33]中任一项所述的方法，其中，

X²为氯原子。

[35]如[5]～[34]中任一项所述的方法，其在步骤ii之前，进而包括以下的步骤i：

(步骤i)制造式(2)的化合物的步骤，其包括使式(1)的化合物与硫化合物反应：

(式中，R¹、R²及R³分别独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

X¹为卤素原子，

n为2以上的整数)。

[36]如[35]所述的方法，其中，步骤i为以下的步骤(i-a)：

(步骤i-a)使式(1)的化合物与无机硫化合物和硫反应而制造式(2)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、X¹及n如[35]中所定义)。

[37]如[35]所述的方法，其中，步骤i的硫化合物为无机硫化合物和硫。

[38]如[36]或[37]所述的方法，其中，步骤i的无机硫化合物为硫化钠。

[39]如[35]所述的方法，其中，步骤i为以下的步骤(i-b)：

(步骤i-b)使式(1)的化合物与硫化合物(较优选为硫脲、取代硫脲类、硫代羧酸盐类、硫代酰胺类、硫代硫酸盐类或黄原酸盐类，更优选为硫脲、N，N-二甲基硫代甲酰胺、硫代乙酸钾或硫代硫酸钠，进而较优选为硫脲)反应，进而在水解后，与氧化剂反应，而制造式(2)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、X¹及n如[35]中所定义)。

[40]如[35]所述的方法，其中，步骤i的硫化合物为硫脲、取代硫脲类、硫代羧酸盐类、硫代酰胺类、硫代硫酸盐类或黄原酸盐类(更优选为硫脲、N，N-二甲基硫代甲酰胺、硫代乙酸钾或硫代硫酸钠，进而较优选为硫脲)。

[41]如[35]～[40]所述的方法，其中，

R¹为(C1-C4)烷基，

R²为(C1-C4)全氟烷基，

R³为可由1～9个氟原子取代的(C1-C4)烷基，

n为2～5的整数，

X¹为氯原子或溴原子。

[42]如[35]～[40]所述的方法，其中，

R¹为甲基，

R²为三氟甲基，

R³为二氟甲基，

n为2，

X¹为氯原子或溴原子。

[43]一种方法，其是式(2)的化合物的制造方法，且包括以下的步骤i：

(步骤i)制造式(2)的化合物的步骤，其包括使式(1)的化合物与硫化合物反应：

(式中，R¹、R²及R³分别独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

X¹为卤素原子，

n为2以上的整数)。

[44]如[43]所述的方法，其中，步骤i为以下的步骤(i-a)：

(步骤i-a)使式(1)的化合物与无机硫化合物和硫反应而制造式(2)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、X¹及n如[43]中所定义)。

[45]如[43]所述的方法，其中，步骤i的硫化合物为无机硫化合物和硫。

[46]如[44]或[45]所述的方法，其中，步骤i的无机硫化合物为硫化钠。

[47]如[43]所述的方法，其中，步骤i为以下的步骤(i-b)：

(步骤i-b)使式(1)的化合物与硫化合物(较优选为硫脲、取代硫脲类、硫代羧酸盐类、硫代酰胺类、硫代硫酸盐类或黄原酸盐类，更优选为硫脲、N，N-二甲基硫代甲酰胺、硫代乙酸钾或硫代硫酸钠，进而较优选为硫脲)反应，进而在水解后，与氧化剂反应，而制造式(2)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、X¹及n如[43]中所定义)。

[48]如[43]所述的方法，其中，步骤i的硫化合物为硫脲、取代硫脲类、硫代羧酸盐类、硫代酰胺类、硫代硫酸盐类或黄原酸盐类(更优选为硫脲、N，N-二甲基硫代甲酰胺、硫代乙酸钾或硫代硫酸钠，进而较优选为硫脲)。

[49]如[43]～[48]所述的方法，其中，

R¹为(C1-C4)烷基，

R²为(C1-C4)全氟烷基，

R³为可由1～9个氟原子取代的(C1-C4)烷基，

n为2～5的整数，

X¹为氯原子或溴原子。

[50]如[43]～[48]所述的方法，其中，

R¹为甲基，

R²为三氟甲基，

R³为二氟甲基，

n为2，

X¹为氯原子或溴原子。

[51]如[43]～[50]所述的方法，其中，

X¹为氯原子。

[52]一种式(5)的化合物的制造方法，其包括：

(步骤ii)使式(2)的化合物与式(3)的化合物反应而制造式(4)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵分别独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

X²为卤素原子，

n为2以上的整数)；及

(步骤iii)使式(4)的化合物与氧化剂反应，而制造式(5)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵分别独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基)。

[53]如[52]所述的方法，其中，步骤iii的反应在金属催化剂的存在下进行。

[54]如[52]所述的方法，其中，步骤iii的氧化剂为过氧化氢。

上述[6]～[51]中所述的限定可适用于上述[52]～[54]。但是，矛盾的情况除外。

发明效果

根据本发明，提供一种对有害生物具有防除活性的新的式(2)的化合物。

进而，本发明提供一种可作为除草剂的制造中间体的，式(4)的化合物及作为除草剂的式(5)的化合物(特别是砜吡草唑)的新的制造方法，提供一种作为其中间体的式(2)的化合物。本发明的方法可安全地制造式(4)的化合物及式(5)的化合物，较为有用。本发明的方法可在不使用特殊的制造装置、特殊的反应条件及特殊的昂贵试剂的情況下制造，因此适合工业制造。

与具有特殊的強烈恶臭的含硫有机化合物相比，本发明的实施例4至实施例6中制造的二硫化物几乎没有恶臭。进而，该二硫化物是熔点足够高的固体。较高的熔点意味着该化合物在保存方面较优异，以及提供重结晶的选项作为分离方法和/或纯化方法。

本发明的二硫化物被发现同时是具有如此多个优点。

具体实施方式

对本说明书中记载的符号及用语进行说明。

本说明书中，有时会使用以下缩略语及接头词，它们的含义如下所述。

Me：甲基

n-：正

s-及sec-：仲

i-及iso-：异

t-及tert-：叔

c-及cyc-：环

o-：邻

m-：间

p-：对

用语“硝基”是指取代基“-NO₂”。

用语“氰基”是指取代基“-CN”。

用语“羟基”是指取代基“-OH”。

用语“胺基”是指取代基“-NH₂”。

本说明书中，例如“烷基”的一般用语解释为包括如丁基及叔丁基的直链及支链两者。另一方面，例如，具体用语“丁基”是指直链的“正丁基”，并不是指支链的“叔丁基”。并且，如“叔丁基”的支链异构体会在需要时具体说明。

卤素原子的例包括氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。

(C1-C6)烷基是指具有1～6个碳原子的直链或支链的烷基。(C1-C6)烷基的例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等，但并不限定于此。

(C1-C4)烷基是指具有1～4个碳原子的直链或支链的烷基。(C1-C4)烷基的例包括上述(C1-C6)烷基的例中的适当例。

本说明书中，关于用语“可由1个以上的取代基取代”中的“取代基”，只要它们在化学上被容许，且显示出本发明的效果，则并无特别限制。

本说明书中，“可由1个以上的取代基取代”的用语中的“1个以上的取代基”的例包括独立地选自取代基群(a)中的1个以上的取代基(较优选为1～3个取代基)，但并不限于此。

取代基群(a)是由卤素原子、硝基、氰基、羟基、胺基、(C1-C6)烷基及苯基所构成的群。

此外，独立地选自取代基群(a)中的1个以上的取代基(较优选为1～3个取代基)也可分别独立地选自取代基群(b)中的1个以上的取代基(较优选为1～3个取代基)取代。这里，取代基群(b)与取代基群(a)相同。

可由1～9个氟原子取代的(C1-C4)烷基的例包括氟甲基(即，-CH_EF)、二氟甲基(即，-CHF₂)、三氟甲基(即，-CF₃)、2-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、3-氟丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基乙基、七氟丙基、1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基乙基、4-氟丁基、2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基、九氟丁基、1，1，2，3，3，3-六氟-2-三氟甲基丙基、2，2，2-三氟-1，1-二(三氟甲基)乙基，但并不限定于此。

(C1-C4)全氟烷基是指所有氢原子被氟原子取代的具有1～4个碳原子的直链或支链的烷基。(C1-C4)全氟烷基的例为三氟甲基(即，-CF₃)、五氟乙基(即，-CF₂CF₃)、七氟丙基(即，-CF₂CF₂CF₃)、1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基乙基(即，-CF(CF₃)₂)、九氟丁基、(即，-CF₂CF₂CF₂CF₃)、1，2，2，3，3，3-六氟-1-三氟甲基丙基(即，-CF(CF₃)CF₂CF₃)、1，1，2，3，3，3-六氟-2-三氟甲基丙基(即，-CF₂CF(CF₃)₂)及2，2，2-三氟-1，1-二(三氟甲基)乙基(即，-C(CF₃)₃)。

本说明书中，提及的取代基(例如，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、X¹及X²等)时的用语“如本说明书中所记载”及类似的用语是通过参照本说明书中的取代基的所有定义、以及所有例、较优选的例、更优选的例、进而较优选的例及最优选的例等(若有)而引入。

只要不特别说明，本说明书中使用的所有技术及科学用语具有本发明所属的本领域技术人员所通常理解的相同含义。

本说明书中，非限定性用语“包括(comprise(s)/comprising)”可分别任意地置换为限定性语句“由……所构成(consist(s)of/consisting of)”。

本说明书中，只要不矛盾，则“使用……”可任意置换为“在……的存在下”。

本说明书中，只要不矛盾，则“在……的存在下”可任意置换为“使用……”。

只要不另外说明，则本说明书中使用的表示量、大小、浓度、反应条件等特征的数字可理解为由用语“约”所修饰。在若干方式中，所公开的数值及所报告的有效数字的位数可解释使用通常的拾入方法而得到的。在若干方式中，所公开的数值可解释包括各个试验测定方法中所常見的标准偏差所产生的误差。

“有害生物防除剂”是指农业园艺领域、家畜及宠物等动物、家庭用或防疫用杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂等。

对本发明的化合物进行说明。下述式(2)的化合物对有害生物具有防除活性，可作为有害生物防除剂的有效成分。

从化合物的有用性的观点来看，式(2)中，R¹为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，较优选为(C1-C4)烷基，更优选为甲基。

R²为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，较优选为(C1-C4)全氟烷基，更优选为三氟甲基。

R³为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，较优选为可由1～9个氟原子取代的(C1-C4)烷基，更优选为二氟甲基。

n为1以上的整数，较优选为2至5的整数，更优选为2或3，进而较优选为2，但并不限定于此。

式(2)的化合物也可为n＝2的二硫化物及n＝3以上的多硫化物的混合物，该混合物是在本发明的范围内。例如，式(2)的化合物可为n是1以上的任意整数的化合物群的任意混合物，可为n为2至5的任意整数的化合物群的任意混合物，也可为n为2及3的化合物群的任意混合物。该混合物是在本发明的范围内。

式(2)的化合物的较优选的具体例包括以下，但并不限于此：

对式(2)的化合物的制造方法进行说明。进而，对使用了式(2)的化合物的式(4)的化合物的制造方法进行说明。

本发明中的式(2)的化合物的制造方法如下所述：

由式(1)制造式(2)的化合物的方法，换而言之，包括使用式(1)的化合物来制造式(2)的化合物的方法：

(式中，R¹、R²、R³、X¹及n如本说明书中所定义)。

(步骤i)

对步骤i进行说明。

步骤i是式(2)的化合物的制造方法的之一。

步骤i是使式(1)的化合物与硫化合物反应而制造式(2)的化合物的步骤。

(式中，R¹、R²、R³及n如本说明书中所定义，X¹为卤素原子)。

(步骤i的原料：式(1)的化合物)

使用式(1)的化合物作为步骤i的原料。

式(1)的化合物为公知的化合物，或者可依据公知的方法(例如，WO2004/013106A1或WO2021/002484A9)而由公知的化合物制造。

从产物的有用性、经济效率等观点来看，式(1)中，

R¹、R²及R³如式(2)中所定义。式(1)中，R¹、R²及R³的例、较优选的例、更优选的例及特优选的例等若有，分别与上述式(2)中的例相同。

X¹为卤素原子，较优选为氯原子或溴原子，更优选为氯原子。

式(1)的化合物的较优选的具体例包括以下，但并不限定于此：

从经济效率等观点来看，更优选为化合物(1-a)。

(步骤i的产物：式(2)的化合物)

步骤i的产物是用式(1)化合物作为原料的所对应的式(2)化合物。

式(2)的化合物如上所述，步骤i中制造的产物是式(2)的化合物。步骤i中制造的产物是式(2)中的n＝2的二硫化物。然而，也存在生成n＝3以上的多硫化物的情况。即，步骤i中制造的产物也可得到式(2)中的n＝2以上的化合物的混合物。n＝2的二硫化物及n＝3以上的多硫化物将通过下一步骤的步骤ii而得到作为相同产物的式(4)的化合物(例如，ISFP)。因此，n＝2的二硫化物及n＝3以上的多硫化物的混合物可不对各自进行分离纯化的情況下用作下一步骤ii的原料。另一方面，一般来看，在需要纯化的情况时，由于盐存在因其水溶性而难以进行水洗纯化的难点。然而，式(2)的化合物可实现利用水洗的纯化。进而，一般来看，盐有在保存时的潮解性的忧虑，但式(2)化合物存在没有这些忧虑的优点。此外，在本发明中，通过萃取、结晶清洗等本领域技术人员公知的后处理操作，即，通过简单的操作，可得到较高纯度的产物。进而，式(2)的化合物、特别是式(2-a)的化合物具有保存稳定性优异的特性。

式(2)的二硫化物的较优选的具体例包括以下，但并不限于此：

(步骤i的硫化合物)

步骤i的硫化合物的例为无机硫化合物、硫、无机硫化合物和硫、或硫脲、取代硫脲类、硫代羧酸盐类、硫代酰胺类、硫代硫酸盐类或黄原酸盐类，但并不限定于此。

步骤i可为步骤i-a，也可为步骤i-b。

(步骤i-a)

步骤i-a是使式(1)的化合物与无机硫化合物反应而得到式(2)的化合物的步骤。

步骤i-a较优选为使式(1)的化合物与无机硫化合物和硫反应而得到式(2)的化合物的步骤。

(步骤i-a的无机硫化合物)

在一方式中，步骤i-a的无机硫化合物的例包括硫化钠、硫化钾、硫氢化钠、硫氢化钾、二硫化钠、二硫化钾及它们的混合物，较优选为包括硫化钠及二硫化钠，更优选为硫化钠，但并不限定于此。在另一方式中，较优选的步骤i-a的无机硫化合物的例为硫化钠、硫化钾或它们的混合物，更优选为硫化钠。

步骤i-a的无机硫化合物可使用一种或以二种以上的组合，较优选是与硫的组合。步骤i-a的无机硫化合物的量例如相对式(1)的化合物(原料)1mol为0.5～5mol，较优选为0.5～2mol。硫的量例如相对式(1)的化合物(原料)1mol为0.25～5mol，较优选为0.5～2mol，进而较优选为0.5～1mol。只要反应进行，步骤i-a的无机硫化合物的形态可为任意形态。步骤i-a的无机硫化合物的形态的例包括仅是固体和任意浓度(例如，10～50％)的水溶液。步骤i-a的无机硫化合物也可为水合物。只要反应进行，步骤i-a的硫的形态可为任意形态。步骤i-a的硫的形态的例包括固体、粘稠性液体及液体。

(步骤i-b)

步骤i-b是使式(1)的化合物与硫化合物反应，进而在水解后，与氧化剂反应，而制造式(2)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、X¹及n如本说明书中所定义)。

例如，步骤i-b是使式(1)的化合物与硫脲反应，其后，在水解后，与氧化剂反应，而得到式(2)化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、X¹及n如本说明书中所定义)。

步骤i-b的硫化合物的例包括以下，但并不限定于此：

硫脲；

取代硫脲类，较优选为N，N′-二烷基硫脲类、N-单烷基硫脲类(例如，N，N′-二甲基硫脲、N，N′-二乙基硫脲、N，N′-二苯基硫脲、N-甲基硫脲、N-乙基硫脲、N-苯基硫脲)；

硫代羧酸盐类，较优选为硫代乙酸类(例如，硫代乙酸钾、硫代乙酸钠)；

硫代酰胺类(例如，N，N-二甲基硫代甲酰胺、硫代苯甲酰胺、二硫代草酰胺)；

硫代硫酸盐类(例如，硫代硫酸钠、硫代硫酸钾)；

黄原酸盐类(例如，乙基黄原酸钾、乙基黄原酸钠、甲基黄原酸钾、甲基黄原酸钠)。

可在与硫化合物的反应中得到的中间体，例如包括以下，但并不限定于此：

下图中，R^a为(C1-C6)烷基、或可由选自(C1-C6)烷基及卤素原子(较优选为氯原子)中的1个以上(较优选为1～2个，更优选为1个)取代的苯基；

R^b为氢、(C1-C6)烷基、或可由选自(C1-C6)烷基及卤素原子(较优选为氯原子)中的1个以上(较优选为1～2个，更优选为1个)取代的苯基。

/>

步骤i-b的上述硫化合物(例如，硫脲)的量，例如相对式(1)的化合物(原料)1mol为1～2mol，较优选为1.0～1.5mol。

例如，水解较优选是在碱的存在下进行。具体的碱，例如包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢钙、磷酸钠、磷酸钾，较优选是包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾，但并不限定于此。更优选为氢氧化钠或氢氧化钾，进而较优选为氢氧化钠。碱的量例如相对式(1)的化合物(原料)1mol为2～5mol，较优选为2～3mol。

例如，较优选是在碱的水解后，通过酸而中和反应混合物后，进行与氧化剂的反应(即，氧化)。酸的例，包括盐酸、硫酸、乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、对甲苯磺酸、磷酸，较优选包括盐酸及硫酸，但并不限定于此。更优选为盐酸。本领域技术人员可适当调节酸的量。

步骤i-b的氧化剂的例，包括过氧化氢、次氯酸盐、过氧化物过锰酸盐、二氧化锰、包括空气中的氧，较优选为包括过氧化氢，但并不限定于此。氧化剂的量例如相对式(1)的化合物(原料)1mol为0.2～1.5mol，较优选为0.3～1.0mol。考虑到安全性、危险性、经济效率等，步骤i-b中的过氧化氢的形态的较优选的例是含有10～70wt％过氧化氢水溶液，更优选为含有25～65wt％过氧化氢水溶液。

对步骤i的反应、即步骤i-a的反应(与无机硫化合物的反应、与无机硫化合物及硫的反应)及步骤i-b的反应(与硫脲等上述硫化合物反应、水解、氧化)中的反应溶剂、反应温度、反应时间等进行说明。如以下所述。

(步骤i的反应溶剂)

步骤i的反应可在溶剂的不存在下或存在下进行。本领域技术人员可适当泱定在步骤i的反应中是否使用溶剂。在步骤i的反应中使用溶剂的情况时，只要反应进行，则本领域技术人员可适当选择步骤i的反应的溶剂。步骤i的反应的溶剂的例包括以下，但并不限定于此：水、芳香族烃衍生物类(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯)、卤化脂肪族烃类(例如，二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷(EDC))、醇类(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇、叔丁醇(叔丁醇也称为tert-butyl alcohol))、腈类(例如，乙腈、丙腈)、醚类(例如，四氢呋喃(THF)、1，4-二噁烷、二异丙基醚、二丁醚、二叔丁基醚、环戊基甲基醚(CPME)、甲基叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷(DME)、二甘二甲醚(diglyme))、酰胺类(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP))、脲类(例如，N，N′-二甲基咪唑啶酮(DMI)、四甲基脲)、亚砜类(例如，二甲基亚砜(DMSO))、及它们的任意比例的组合。反应溶剂可理解为包括原料溶液中及反应剂溶液中的溶剂。换而言之，原料溶液中及反应剂溶液中的溶剂可理解为“反应的溶剂”。例如，反应所使用的氢氧化钠水溶液中的水可理解为反应溶剂。作为另一例，反应所使用的过氧化氢水溶液中的水可理解为反应溶剂。

较优选的步骤i-a的反应的溶剂的例为卤化脂肪族烃类与水的组合、或酰胺类与水的组合。更优选为酰胺类与水的组合。这里，卤化脂肪族烃类较优选为二氯甲烷、氯仿、或它们的混合物。这里，酰胺类较优选为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)或它们的混合物，更优选为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。特优选为N，N-二甲基甲酰胺与水的组合。

较优选的步骤i-b的反应的溶剂的例为醇类与水的组合、或腈类与水的组合。这里，醇类较优选为甲醇、乙醇、2-丙醇或它们的混合物，更优选为甲醇、乙醇或它们的混合物。这里，腈类较优选的是乙腈。

对步骤i的反应、即步骤i-a的反应(与无机硫化合物的反应、与无机硫化合物和硫的反应)及步骤i-b的反应(与硫脲等上述硫化合物反应、水解、氧化)中的溶剂的使用量进行说明。任何反应的溶剂如上所述，只要可充分进行这反应系统的搅拌，则步骤i的反应的溶剂的使用量并无特别限制。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤i的反应的溶剂的使用量例如相对式(1)的化合物(原料)1mol为0(零)L～10L，较优选为0.1L～10L，更优选为0.2L～5L。在使用二种以上溶剂的组合时，只要反应进行，则二种以上溶剂的比例可为任意比例。

(步骤i的反应温度)

步骤i的反应温度并无特别限制。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤i的反应温度例如为-10℃(零下10℃)～100℃，较优选为0(零)℃～80℃，更优选为0℃～70℃，进而较优选为10℃～70℃。

(步骤i的反应时间)

步骤i的反应时间并无特别限制。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤i的反应时间例如为0.5小时～48小时，较优选为0.5小时～24小时。本领域技术人员可适当调节反应时间。

作为步骤i的产物的式(2)的化合物、特别是化合物(2-a)可用作步骤ii的原料。

(步骤ii)

对步骤ii进行说明。

步骤ii是使式(2)的化合物与式(3)的化合物反应，而制造式(4)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、X²及n如本说明书中所定义)。

本说明书中，“使式(2)的化合物与式(3)的化合物反应，而制造式(4)的化合物”及类似的表达可置换为“由式(2)的化合物及式(3)制造式(4)的化合物”。本发明包括“由式(2)的化合物及式(3)制造式(4)的化合物的方法”。

在一方式中，步骤ii是使式(2)的化合物在还原剂的存在下与式(3)的化合物反应，而制造式(4)的化合物的步骤。在另一方式中，步骤ii是使用还原剂，使式(2)的化合物与式(3)的化合物反应，而制造式(4)的化合物的步骤。

在一方式中，步骤ii的反应更优选是在还原剂和碱的存在下进行。在另一方式中，步骤ii的反应更优选为使用还原剂，在碱的存在下进行。

在另外一方式中，步骤ii的反应在还原剂或碱的存在下进行。

在一方式中，步骤ii的反应进而较优选是在还原剂、无机硫化合物及碱的存在下进行。在另一方式中，步骤ii的反应更优选是使用还原剂及使用无机硫化合物，而在碱的存在下进行。

(步骤ii的原料：式(2)的化合物)

式(2)的化合物如上所述，步骤ii中使用的原料是式(2)的化合物，可使用步骤i中制造的产物。n＝2的二硫化物及n＝3以上的多硫化物会在步骤ii中赋予相同产物的式(4)的化合物。因此，n＝2的二硫化物及n＝3以上的多硫化物将可维持混合物的状态，不用对各自进行分离可用作步骤ii的原料。

(步骤ii的原料：式(3)的化合物)

使用式(3)的化合物作为步骤ii的原料。

从产物的有用性、经济效率等观点来看，式(3)中，

R⁴为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，较优选为(C1-C4)烷基，更优选为甲基。

R⁵为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，较优选为(C1-C4)烷基，更优选为甲基。

X²为卤素原子，较优选为氯原子或溴原子，更优选为氯原子。

式(3)的化合物为公知的化合物，或者可依据公知的方法由公知的化合物制造。例如，式(3)的化合物的制备可通过W02006/068092A1、参考例1及2中所述的方法或类似的方法进行。

从产物的有用性等观点来看，式(3)化合物的较优选的具体例包括以下，但并不限定于此：3-氯-5，5-二甲基-4，5-二氢异噁唑(3-a，CIO)、3-溴-5，5-二甲基-4，5-二氢异噁唑(3-b，BIO)等。从经济效率等观点来看，更优选为3-氯-5，5-二甲基-4，5-二氢异噁唑(3-a，CIO)。

(步骤ii的原料：式(3)的化合物的使用量)

只要反应进行，步骤ii的式(3)的使用量可为任意量。本领域技术人员可适当调节步骤ii的式(3)的使用量。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤ii的式(3)的化合物的使用量例如相对式(2)的化合物(原料)1mol为2～4mol，较优选为2～3mol。

(步骤ii的产物：式(4)的化合物)

步骤ii的产物是作为原料的式(2)的化合物和式(3)的化合物反应得到的式(4)的化合物。

式(4)中，R¹、R²及R³如式(1)中所定义。式(4)中，R⁴及R⁵如式(3)中所定义。式(4)中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵的例、较优选的例、更优选的例及特优选的例若有，则分别与上述式(1)及式(3)中的定义相同。

式(4)的化合物的特优选的具体例如下所述：

/>

(步骤ii的还原剂)

只要反应进行，则步骤ii中使用的还原剂可为任意还原剂。作为步骤ii中使用的还原剂，例如可举出硼氢化合物(例如，硼氢化锂、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、三(叔丁基)硼氢化锂、三乙基硼氢化锂、硼氢化钾、硼氢化四甲基铵)、碱金属硫化物(例如，硫化钠、硫化钾)、碱金属亚硫酸盐(例如，亚硫酸钠、亚硫酸钾)、碱金属亚硫酸氢盐(例如，亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾)、碱金属羟甲亚磺酸盐(例如，羟甲亚磺酸钠)、次亚硫酸盐(例如，二硫亚磺酸钠)等，但并不限定于此。较优选的步骤ii的还原剂的例包括碱金属羟甲亚磺酸盐或硼氢化合物，更优选为羟甲亚磺酸钠或硼氢化钠。

羟甲亚磺酸钠(sodium hydroxymethanesulfinate)也称为甲醛次硫酸钠(sodiumformaldehydesulfoxylate)。只要反应进行，则羟甲亚磺酸钠可为酐，也可为水合物，但从反应性、获取性及操作的容易性等观点来看，较优选为作为二水合物的羟甲亚磺酸钠二水合物(商品名：Rongalit)。

步骤ii的还原剂可单独使用或以任意比例组合二种以上使用。只要反应进行，则步骤ii的还原剂的形态可为任意形态。本领域技术人员可适当选择还原剂的形态。步骤ii的还原剂的形态的例包括其本身的固体及任意浓度的水溶液(例如5％～50％水溶液)。步骤ii的还原剂也可为水合物。

(步骤ii的还原剂的使用量)

只要反应进行，则步骤ii的还原剂的使用量可为任意量。从产率、副产物抑制及经济效率等观点来看，在一方式中，例如相对式(2)的化合物1mol，通常为0.1～10mol，较优选为1～8mol，更优选为2～6mol，进而较优选为2～4mol，特优选为2～3mol。

(步骤ii的无机硫化合物)

在一方式中，步骤ii的反应较优选是在无机硫化合物的存在下进行。在另一方式中，步骤ii的反应较优选为使用无机硫化合物而进行。只要反应进行，则无机硫化合物可为任意的无机硫化合物。

无机硫化合物的例包括硫化钠、硫化钾、硫氢化钠、硫氢化钾、二硫化钠、二硫化钾及它们的混合物，较优选为硫氢化钠、硫氢化钾及它们的混合物，更优选为硫氢化钠，但并不限定于此。

无机硫化合物可使用一种或以任意比例组合二种以上使用。只要反应进行，则步骤ii的无机硫化合物的形态可为任意形态。步骤ii的无机硫化合物的形态的例包括固体及任意浓度的水溶液。步骤ii的无机硫化合物也可为水合物。步骤ii的无机硫化合物的纯度(换而言之，浓度)为10％～100％，较优选为50％～100％。无机硫化合物的量例如相对式(2)的化合物(原料)1mol为0.5～5mol，较优选为1～2mol。

(步骤ii的碱)

步骤ii的反应较优选是在碱的存在下进行。只要反应进行，则碱可为任意碱。步骤ii的碱的例包括以下，但并不限定于此：

碱金属氢氧化物(例如，氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾)、碱土金属氢氧化物(例如，氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化钡)、碱金属碳酸盐(例如，碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸銫)、碱土金属碳酸盐(例如，碳酸镁、碳酸钙)、碱金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾)、碱土金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢钙)、磷酸盐(例如，磷酸钠、磷酸钾、磷酸钙)、磷酸氢盐(例如，磷酸氢钠、磷酸氢钾、磷酸氢钙)等，胺类(例如，三乙胺、三丁胺、二异丙基乙基胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一-7-烯(DBU)、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、吡啶、4-(二甲基胺基)-吡啶(DMAP))、氨等，及它们的混合物。较优选步骤ii中的碱，例包括碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物及它们的混合物，更优选为包括碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾及它们的混合物，进而较优选为包括碳酸钾或氢氧化钠。

步骤ii的碱也可单独使用或以任意比例组合二种以上使用。只要反应进行，则步骤ii的碱的形态可为任意形态。步骤ii的碱的形态的例包括只有碱的固体及任意浓度的水溶液等。碱的形态的具体例包括片(flake)、颗粒(pellet)、珠粒(beads)、粉末及10～50％水溶液、较优选为20～50％水溶液(例如，25％氢氧化钠水溶液及48％氢氧化钠水溶液，较优选为48％氢氧化钠水溶液)等，但并不限定于此。本领域技术人员可适当选择步骤ii中碱的形态。

只要反应进行，则步骤ii的碱的使用量可为任意量。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤ii中碱的使用量例如相对式(2)的化合物(原料)1mol为0(零)～15mol，较优选为1～15mol，更优选为3～10mol，进而较优选为3～5mol。

(步骤ii的添加方法)

添加原料、还原剂、碱、无机硫化合物、及溶剂等的顺序并无特别限制。只要反应进行，则它们的添加顺序可为任意顺序。可在加入任意二种以上而使它们反应后，加入剩余的而进行反应。在本发明中发现了较优选的方法。如本说明书中所记载。

(步骤ii的反应溶剂)

从反应的順利进行等观点来看，步骤ii的反应较优选是在溶剂的存在下进行。

只要反应能够进行，则步骤ii的反应的溶剂可为任意溶剂。

步骤ii的反应的溶剂的例包括以下，但并不限定于此：

芳香族烃衍生物类(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯)、卤化脂肪族烃类(例如，二氯甲烷、1，2-二氯乙烷(EDC))、醇类(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇、叔丁醇(叔丁醇也称为tert-butylalcohol))、腈类(例如，乙腈、丙腈)、羧酸酯类(例如，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯及其异构体、乙酸戊酯及其异构体)、醚类(例如，四氢呋喃(THF)、1，4-二噁烷、二异丙基醚、二丁醚、二叔丁基醚、环戊基甲基醚(CPME)、甲基叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷(DME)、二甘二甲醚(diglyme))、酮类(例如，丙酮、甲基乙基酮(MEK)、甲基异丙基酮(MIPK)、甲基异丁基酮(MIBK))、酰胺类(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP))、脲类(例如，N，N′-二甲基咪唑啶酮(DMI)、四甲基脲)、亚砜类(例如，二甲基亚砜(DMSO))、砜类(例如，环丁砜)、水、及任意比例的它们的组合。

较优选的例为醇类、酰胺类与水的组合、醇类与水的组合、或酰胺类与水的组合。这里，醇类较优选为甲醇、乙醇、2-丙醇或它们的混合物，更优选为甲醇、乙醇或它们的混合物。这里，酰胺类较优选为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)或它们的混合物，更优选为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)。在一方式中，特优选为N，N-二甲基甲酰胺与水的组合。

在使用硼氢化合物作为还原剂时，较优选为使用醇类。在此情况时，醇类也可以与其他溶剂组合使用。

反应溶剂可理解为包括原料溶液中及反应剂溶液中的溶剂。换而言之，原料溶液中及反应剂溶液中的溶剂可理解为“反应的溶剂”。

任何情况时，只要反应进行，则溶剂可是单层，也可分离成两层。

只要可充分进行反应系统的搅拌，则步骤ii的反应的溶剂的使用量并无特别限制。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤ii的反应的溶剂的使用量例如相对式(2)的化合物(原料)1mol为0(零)L～10L，较优选为0.2L～8L，更优选为0.5L～8L，进而较优选为1L～8L。在使用二种以上的溶剂的组合时，只要反应进行，则二种以上的溶剂的比例可为任意比例。

(步骤ii的反应温度)

步骤ii的反应温度并无特别限制。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤ii的反应温度例如为-10(零下10)℃～100℃，较优选为0(零)℃～90℃，更优选为10℃～70℃。在一方式中，进而较优选为10℃～60℃。在另一方式中，进而较优选为40℃～70℃，进而较优选为40～60℃。

(步骤ii的反应时间)

步骤ii的反应时间并无特别限制。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤ii的反应时间例如为1小时～48小时，较优选为2小时～48小时，更优选为4小时～36小时。本领域技术人员可适当调节反应时间。

(步骤iii)

对步骤iii进行说明。

步骤iii是式(5)的化合物的制造方法之一，可依据公知的方法(WO2021/0002484A1、WO2022/191292A1、WO2022/138781A1)而由式(4)的化合物制造，但并不限定于此。例如，步骤iii如下所述。

(步骤iii)使式(4)的化合物与氧化剂反应而制造式(5)的化合物的步骤：

(式中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵如本说明书中所定义)。

(步骤iii的原料：式(4)的化合物)

使用式(4)的化合物作为步骤iii的原料。式(4)的化合物如上所述。

式(4)中，R¹、R²及R³如式(1)中所定义。式(4)中，R⁴及R⁵如式(3)中所定义。式(4)中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵的例、较优选的例、更优选的例及特优选的例若有，则分别与上述式(1)及式(3)中的相同。

式(4)的化合物的特优选的具体例为下述式(4-a)的化合物。

(步骤iii的产物：式(5)的化合物)

步骤iii的产物是以式(4)的化合物作为原料得到对应的式(5)的化合物。

式(5)中，R¹、R²及R³如式(1)中所定义。式(5)中，R⁴及R⁵如式(3)中所定义。式(5)中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵的例、较优选的例、更优选的例及特优选的例分别与上述式(1)及式(3)中的相同。

式(5)的化合物的特优选的具体例如下所述：

(步骤iii的氧化剂：过氧化氢)

在步骤iii的反应中，可使用次氯酸盐(例如，次氯酸钠、次氯酸钾)、过氧化物(例如，过氧化氢、过硫酸氢钠、过硫酸钠(过氧二硫酸钠)、过硫酸钾、过硫酸铵、过硫酸氢钾(过氧一硫酸钾，Oxone(注册商标))、过锰酸盐、二氧化锰、铬酸等作为氧化剂。较优选为使用过氧化氢。

考虑到安全性、危险性、经济效率等，步骤iii中的过氧化氢的形态的较优选的例包括10～70wt％过氧化氢水溶液，更优选为含有25～65wt％过氧化氢水溶液。

关于步骤iii的过氧化氢的使用量，从产率、副产物抑制、经济效率、安全性、危险性等观点来看，步骤iii的过氧化氢的使用量例如相对式(4)的化合物(原料)1mol为2mol以上，较优选为2～8mol。

(步骤iii的催化剂：金属催化剂)

步骤iii的反应可在金属催化剂的存在下或不存在下进行。在使用金属催化剂的情况时，只要反应进行，则金属催化剂可为任意金属催化剂。步骤iii的金属催化剂的例包括以下，但并不限定于此：钨催化剂(例如，钨酸、钨酸盐(例如，钨酸钠(包括钨酸钠二水合物等)、钨酸钾、钨酸铵)、金属钨、氧化钨、碳化钨、氯化钨)、钼催化剂(例如，钼酸、钼酸盐(例如，钼酸钠(包括钼酸钠二水合物)、钼酸钾、钼酸铵(包括钼酸铵四水合物))、金属钼、氧化钼、氯化钼)、铌催化剂(例如，碳化铌、氯化铌(V)、五乙氧化铌(V)(niobium(V)pentaethoxide))。较优选的金属催化剂的例为钨催化剂、钼催化剂，更优选的例为钨酸钠、钼酸铵。

在使用金属催化剂的情况时，只要反应进行，则步骤iii的金属催化剂的使用量可为任意量。从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，其使用量例如相对式(4)的化合物(原料)1mol为0.001～0.1mol，较优选为0.01～0.05mol。

步骤iii的反应也可在硫酸或磷酸苯酯等酸催化剂的存在下进行。进而，步骤iii的反应也可在硫酸氢四丁基铵等相间转移催化剂的存在下进行。其使用量例如相对式(4)的化合物(原料)1mol为0(零)～0.3mol、0.001～0.1mol、0.01～0.05mol、或它的上限与下限的任意组合，但并不受此限定。

步骤iii的反应也可在上述金属催化剂的存在下或不存在下，且在酸性条件下进行。在此情况时，较优选为使用硫酸或羧酸类(例如，乙酸、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸)。羧酸类也可用作溶剂。硫酸及羧酸类也可为它们的盐。它们的使用量例如相对式(4)的化合物(原料)1mol为0(零)～100mol、0.001～10mol、0.01～5mol、或它的上限与下限的任意组合，但并不受此限定。

步骤iii的反应也可在金属催化剂的不存在下，且在碱性条件下进行。在此情况时，较优选为使用碱金属碳酸盐(例如，碳酸钠、碳酸钾)或碱金属碳酸氢盐(例如，碳酸氢钠、碳酸氢钾)。它们的使用量例如相对式(4)的化合物(原料)1mol为0(零)～10mol、0.01～5mol、0.1～1mol、或其等上限与下限的任意组合，但并不受此限定。

步骤iii的反应也可是在酸性条件下的反应与碱性条件下的反应的组合。

(步骤iii的反应溶剂)

从反应的順利进行等观点来看，步骤iii的反应较优选是在有机溶剂的存在下进行。步骤iii的反应的有机溶剂的例包括以下，但并不限定于此：

醇类(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇、叔丁醇(叔丁醇也称为tert-butylalcohol))、腈类(例如，乙腈、丙腈)、羧酸酯类(例如，乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯及其异构体、乙酸戊酯及其异构体)、酰胺类(例如，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP))、羧酸类(例如，乙酸、二氯乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸)及任意比例的它们的组合。此外，步骤iii的反应更优选是在有机溶剂与水溶剂的存在下进行，但并不限于此。有机溶剂包括原料溶液中及反应剂溶液中的有机溶剂。水溶剂包括原料溶液中的水及反应剂溶液中的水(例如，过氧化氢水溶液中的水)。

在任何情况时，只要反应进行，则溶剂可以是单层，也可分离为两层。

只要可充分进行该反应系统的搅拌，则步骤iii的反应的溶剂的总使用量并无特别限制。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤iii的反应的溶剂的使用量例如相对式(4)的化合物(原料)1mol为0.1L～10L，较优选为0.3L～5L。在使用二种以上的溶剂的组合时，只要反应进行，则二种以上的溶剂的比例可为任意比例。

(步骤iii的反应温度)

步骤iii的反应温度并无特别限制。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤iii的反应温度例如为0(零)℃～100℃，较优选为50℃～90℃。

(步骤iii的反应时间)

步骤iii的反应时间并无特别限制。然而，从产率、副产物抑制、经济效率等观点来看，步骤iii的反应时间例如为1小时～48小时，较优选为4小时～24小时。本领域技术人员可适当调节反应时间。

本发明的所有步骤中的反应分别独立地可以批次(batch)式进行，也可以连续(flow)式进行。

根据需要本发明的有害防除剂也可含有农药制剂所通常使用的添加成分(载体)，可制成含有有效成分及农药上容许的载体而成的农药组合物。

作为该添加成分，可举出固体载体或液体载体等载体、表面活性剂、结合剂或粘着赋予剂、增粘剂、着色剂、扩展剂、展布剂、防冻剂、防结块剂、崩解剂、抗分解剂等，另外根据需要也可将防腐剂、或植物片等用于添加成分。另外，这些添加成分可使用一种，或也可组合使用二种以上。

对上述添加成分进行说明。

作为固体载体，例如可举出：叶蜡石粘土、高岭粘土、硅石粘土、滑石、硅藻土、沸石、膨润土、酸性白土、活性白土、凹凸棒石粘土、蛭石、波来铁、轻石、白碳(合成硅酸、合成硅酸盐等)、二氧化鈦等矿物系载体；木质粉、玉米茎、核桃壳、果实核、稻壳、鋸末、麦麸、大豆粉、粉末纤维素、淀粉、糊精、糖类等植物性载体；碳酸钙、硫酸铵、硫酸钠、氯化钾等无机盐类载体；聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚乙酸乙烯酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、脲-醛树脂等高分子载体等。

作为液体载体，例如可举出：甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇、环己醇等一元醇类；乙二醇、二乙二醇、丙二醇、己二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油等多元醇类；丙烯系二醇醚等多元醇衍生物类；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、二异丁基酮、环己酮、异佛尔酮等酮类；二乙醚、1，4-二噁烷、赛路苏、二丙醚、四氢呋喃等醚类；正烷烃、环烷、异烷烃、煤油、矿物油等脂肪族烃类；甲苯、C₉-C₁₀烷基苯、二甲苯、溶剂石脑油、烷基萘、高沸点芳香族烃等芳香族烃类；1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳等卤化烃类；乙酸乙酯、邻苯二甲酸二异丙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、己二酸二甲酯等酯类；γ-丁内酯等内酯类；N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯啶酮等酰胺类；乙腈等腈类；二甲基亚砜等硫化合物类；大豆油、菜籽油、棉籽油、椰子油、蓖麻油等植物油、来自上述植物油的脂肪酸的低级烷基酯；水等。

作为表面活性剂，例如可举出：山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯树脂酸酯、聚氧乙烯脂肪酸二酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯二烷基苯基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚福马林缩合物、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物、烷基聚氧乙烯聚丙烯嵌段聚合物醚、聚氧乙烯烷基胺、聚氧乙烯脂肪酸酰胺、聚氧乙烯脂肪酸联苯醚、聚伸烷基苄基苯基醚、聚氧伸烷基苯乙烯基苯基醚、乙炔二醇、聚氧伸烷基加成乙炔二醇、聚氧乙烯醚型聚硅氧、酯型聚硅氧、氟系表面活性剂、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油等非离子性表面活性剂；烷基硫酸盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸盐、聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚硫酸盐、烷基苯磺酸盐、木质素磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、萘磺酸盐、烷基萘磺酸盐、萘磺酸的福马林缩合物的盐、烷基萘磺酸的福马林缩合物的盐、脂肪酸盐、多羧酸盐、N-甲基-脂肪酸肌胺酸盐、树脂酸盐、聚氧乙烯烷基醚磷酸盐、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸盐等阴离子性表面活性剂；月桂胺盐酸盐、硬脂胺盐酸盐、油胺盐酸盐、硬脂胺乙酸盐、硬脂基胺基丙基胺乙酸盐、烷基三甲基氯化铵、烷基二甲基氯化苄烷铵等烷基胺盐等阳离子表面活性剂；二烷基二胺基乙基甜菜碱、烷基二甲基苄基甜菜碱等甜菜碱型、二烷基胺基乙基甘胺酸、烷基二甲基苄基甘胺酸等胺基酸型等两性表面活性剂等。

作为结合剂或粘着赋予剂，例如可举出：羧甲基纤维素或其盐、糊精、水溶性淀粉、三仙胶、瓜尔胶、蔗糖、聚乙烯吡咯啶酮、阿拉伯胶、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚丙烯酸钠、聚乙二醇、聚环氧乙烷、天然磷脂质(例如脑磷脂酸、卵磷脂等)等。

作为增粘剂，例如可举出：例如三仙胶、瓜尔胶、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯啶酮、羧乙烯聚合物、丙烯酸系聚合物、淀粉衍生物、多糖类的水溶性高分子；例如高纯度膨润土、白碳的无机细粉、有机膨润土等有机细粉等。

作为着色剂，例如可举出：氧化铁、氧化鈦、普鲁士兰的无机颜料；例如茜素染料、偶氮染料、金属酞青染料的有机染料等。

作为扩展剂，例如可举出：聚硅氧系表面活性剂、纤维素粉末、糊精、加工淀粉、聚胺基羧酸螯合物化合物、交联聚乙烯吡咯啶酮、马来酸/苯乙烯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、多元醇的聚合物与二羧酸酐的半酯、聚苯乙烯磺酸的水溶性盐、聚氧乙烯烷二醇类、聚氧乙烯炔二醇类、炔二醇类等。

作为展布剂，例如可举出：二烷基磺基琥珀酸钠、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯等各种表面活性剂；石蜡、萜烯、聚酰胺树脂、聚丙烯酸盐、聚氧乙烯、蜡、聚乙烯烷基醚、烷基酚福马林缩合物、合成树脂乳液等。

作为防冻剂，例如可举出：乙二醇、二乙二醇、丙二醇、甘油等多元醇类等。

作为防结块剂，例如可举出：淀粉、海藻酸、甘露糖、半乳糖等多糖类；聚乙烯吡咯啶酮、白碳、酯胶、石油树脂等。

作为崩解剂，例如可举出：三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、硬脂酸金属盐、纤维素粉末、糊精、甲基丙烯酸酯的共聚物、聚乙烯吡咯啶酮、聚胺基羧酸螯合物化合物、磺化苯乙烯-异丁烯-马来酸酐共聚物、淀粉-聚丙烯腈接枝共聚物等。

作为抗分解剂，例如可举出：例如沸石、生石灰、氧化镁的干燥剂；酚系、胺系、硫系、磷酸系等抗氧化剂；水楊酸系、二苯甲酮系等紫外线吸收剂等。

作为防腐剂，例如可举出：山梨酸钾、1，2-苯并噻唑-3(2H)-酮等。

作为植物片，例如可举出：鋸末、椰壳、玉米杆、烟草茎等。

另一方面，在本发明的有害生物防除剂中，含有上述添加成分的情况时，其含有比例，以质量基准，固体载体或液体载体等载体通常在5～95％、较优选为20～90％的范围内选择，表面活性剂通常在0.1％～30％、较优选为0.5～10％的范围内选择，其他添加剂在0.1～30％、较优选为0.5～10％的范围内选择。

本发明的有害生物防除剂可制剂成粉剂、粉粒剂、粒剂、水合剂、水溶剂、颗粒水合剂、片剂、大粒(Jumbo)剂、乳剂、油剂、液剂、悬浮剂、乳液剂、微乳液剂、悬浮乳剂、微量散布剂、微胶囊剂、熏烟剂、雾剂(aerosol)、饵(bait)剂、糊剂等任意剂型使用。

这些制剂在实际使用时，可直接使用或通过水等稀释剂稀释为特定浓度使用。含有本发明的化合物的各种制剂或其稀释物的施用通常使用一般施用方法、即散布(例如，喷雾、雾化(misting)、成雾(atomizing)、散粉、散粒、水面施用、箱施用等)、土壤施用(例如，混入、灌注等)、表面施用(例如，塗布、粉衣、被覆等)、种子处理(例如，塗沫、粉衣处理等)、浸渍、毒饵、熏烟施用等而进行。另外，也可将上述有效成分混合到饲料中给予家畜，以防除其排泄物中的害虫、特别是有害昆虫的产生、成長发育。

本发明的有害生物的防除方法可通过利用上述施用方法使用本发明的化合物(2-a)所表示的杂环化合物或其农业上容许的盐的有效成分量而进行。

在本发明的有害生物防除剂中的有效成分的混合比例(质量％)，根据需要进行适当选择。例如，在制成粉剂、粉粒剂、微粒剂等的情况时，适当在0.01～20％、较优选为0.05～10％的范围中选择，在制成粒剂等的情况时，宜适当在0.1～30％、较优选为0.5～20％的范围中选择，在制成水合剂、颗粒水合剂等的情况时，宜适当在1～70％、较优选为5～50％的范围中选择，在制成水溶剂、液剂等的情况时，宜适当在1～95％、较优选为10～80％的范围中选择，在制成乳剂等的情况时，宜适当在5～90％、较优选为10～80％的范围中选择，在制成油剂等的情况时，宜适当在1～50％、较优选为5～30％的范围中选择，在制成悬浮剂等的情况时，宜适当在5～60％、较优选为10～50％的范围中选择，在制成乳液剂、微乳液剂、悬浮乳剂等的情况时，宜适当在5～70％、较优选为10～60％的范围中选择，在制成片剂、饵剂、糊剂等的情况时，宜适当在1～80％、较优选为5～50％的范围中选择，在制成熏烟剂等的情况时，宜适当在0.1～50％、较优选为1～30％的范围中选择，在制成雾剂等的情况时，宜适当在0.05～20％、较优选为0.1～10％的范围中选择。

这些制剂是稀释成适当浓度后散布或直接施用。

本发明的有害生物防除剂的施用是通过稀释剂稀释后使用的情况时，一般以0.1～5000ppm的有效成分浓度进行。直接使用制剂的情况时的每单位面积的施用量是每1ha使用0.1～5000g有效成分化合物，但并不限定于此。

另外，不必而言，本发明的有害生物防除剂即使单独将本发明的化合物作为有效成分也十分有效，但也可根据需要与其他肥料、农药、例如杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、协力剂、杀菌剂、抗病毒剂、引诱剂、除草剂、植物生长调节剂等混用、并用，在此情况时，有时显示出更优异的效果。

以下，通过实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明不受这些实施例任何限定。

本说明书中，实施例、比较例及参考例的各物性及产率的测定是使用如下机器及条件。此外，本领域技术人员使用已知的一般方法进行鉴定。

(HPLC分析：高效液相层析法分析)

(HPLC分析条件)

机器：岛津制作所股份有限公司制造的LC2010系列或其类似机器

管柱：YMC-Pack，ODS-A，A-312(150mm×6.0mmlD，S-5μm，120 A)

洗脱液：

[表1]

流速：1.0ml/min

检测：UV 230nm

管柱温度：40℃

注入量：5μL

关于HPLC分析方法，根据需要，可参照以下文献。

文献(a)：(社团法人)日本化学会编，“新实验化学讲座9分析化学II”，第86～112页(1977年)，发行者飯泉新吾，丸善股份有限公司

文献(b)：(社团法人)日本化学会编，“实验化学讲座20-1分析化学”第5版，第130～151页(2007年)，发行者村田诚四郎，丸善股份有限公司

(LC-MS：液相层析质量分析)

泵：Agilent 1260 Infinity；检测器：Agilent 6120 Quadropole；管柱：CERl L-column ODS(4.6×250mm)，L-C18，5μm，12nm

(¹H核磁共振谱(¹H-NMR))

Varian Mercury-300

溶剂：CDCl₃和/或DMSO-d₆

内部基准物质：四甲基硅烷(TMS)

(pH的测定方法)

pH是通过玻璃电极式氢离子浓度指示计进行测定。作为玻璃电极式氢离子浓度指示计，例如可使用东亚DKK股份有限公司制造的，型号HM-30P。

(熔点的测定方法)

通过DSC示差扫描热量计进行测定。示差扫描热量分析是使用机种DSCvesta(Rigaku股份有限公司制造)，在10～200℃的温度范围内以10℃/min的加热速度进行。关于示差扫描热量测定方法，根据需要，可参照以下文献。

(a)：(社团法人)日本化学会编，“第4版实验化学讲座4热、压力”，第57～93页(1992年)，发行者海老原熊雄，丸善股份有限公司

(b)：(社团法人)日本化学会编，“第5版实验化学讲座6温度、热、压力”，第203～205页(2005年)，发行者村田诚四郎，丸善股份有限公司

(产率及纯度)

只要不特别指定，则本发明中的产率可根据相对原料化合物(起始化合物)的mol数的所得到的目的化合物的mol数而计算。

即，用语“产率”是指“mol产率”。

因此，产率通过以下的式表示：

产率(％)＝(所得到的目的化合物的mol数)/(起始化合物的mol数)×100

然而，在目的物的反应产率、杂质的产率、及产物的纯度等的评价中，也可使用HPLC面积百分率分析或GC面积百分率分析。

本说明书中，室温及常温为10℃至30℃。

本说明书中，用语“一晚(over night)”是指8小时至16小时。

本说明书中，“熟化(age/aged/aging)”的操作包括本领域技术人员用公知的一般方法对混合物的搅拌。

【实施例】

[实施例1]

(步骤ii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲硫基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物4-a，ISFP)的制造

在氮气流下，向反应烧瓶中加入1，2-双[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲基]二硫化物(2-a，二硫化物，0.12g，纯度89％，0.20mmol，以2-a计为100mol％，以吡唑部分计为200mol％)，溶解在二甲基甲酰胺0.99ml中。向混合物中依次加入3-氯-5，5-二甲基-4，5-二氢异噁唑(3-a，CIO，0.34g，纯度25％，0.64mmol，310mol％，包括甲醇0.26g)、碳酸钾(0.22g，1.6mmol，780mol％)及Rongalit水溶液(0.43g，纯度28％，0.78mmol，380mol％，包括水0.31g)，在50℃搅拌5小时30分钟。

反应混合物的HPLC分析的结果为，作为目的产物的3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲硫基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物4-a，ISFP)为64％(HPLC面积百分率；230nm)。

[实施例2]

(步骤ii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲硫基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物4-a，ISFP)的制造

在氮气流下，向反应烧瓶中加入1，2-双[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲基]二硫化物(2-a，二硫化物，0.10g，纯度98％，0.188mmol，以2-a计为100mol％，以吡唑部分计为200mol％)，溶解在二甲基甲酰胺0.80ml中。依次加入碳酸钾(0.106g，0.767mmol，409mol％)、硫氢化钠(0.026g，纯度65％，0.30mmol，160mol％)及Rongalit水溶液(0.467g，纯度13％，0.394mmol，210mol％，包括水0.406g)，在室温下搅拌2小时。向混合物中加入3-氯-5，5-二甲基-4，5-二氢异噁唑(3-a，CIO，0.267g，纯度23％，0.450mmol，240mol％，包括二甲基甲酰胺0.207g)，在50℃进而搅拌5小时。

反应混合物的HPLC分析的结果为，作为目的产物的3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲硫基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物4-a，ISFP)为69％(HPLC面积百分率；230nm)，产率为53％(HPLC绝对校准曲线法)。

[实施例3]

(步骤ii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲硫基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物4-a)的制造

在氮气流下，向反应烧瓶中加入1，2-双[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲基]二硫化物(2-a，二硫化物，0.10g，纯度98％，0.19mmol，以2-a计为100mol％，以吡唑部分计为200mol％)，溶解在乙醇0.66ml中。在室温下依次加入氢氧化钠水溶液(0.120g，纯度25％，0.750mmol，400mol％，包括水0.090g)及硼氢化钠(0.043g，1.1mmol，600mol％)，在室温下搅拌2小时。向混合物中加入3-氯-5，5-二甲基-4，5-二氢异噁唑(3-a，CIO，0.241g，纯度25％，0.451mmol，240mol％，包括甲醇0.181g)，在室温下进而搅拌25小时。

反应混合物的HPLC分析的结果为，作为目的产物的3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲硫基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物4-a，ISFP)为73％(HPLC面积百分率；230nm)，产率为57％(HPLC绝对校准曲线法)。

[实施例4]

1，2-双[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲基]二硫化物(2-a，二硫化物)的制造

(原料1-a的制备)

在氮气流下，向反应烧瓶中加入5-二氟甲氧基-4-羟基甲基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑(FMTP，9.86g，纯度97％，38.9mmol，100mol％)，溶解在乙腈16.0ml中。在内温15～20℃耗时25分钟向混合物中滴加亚硫酰氯(5.35g，45mmol，116mol％)，保持在内温20℃～25℃同时搅拌1小时30分钟。

通入氮气1小时后，用乙酸乙酯40ml进行稀释。用碳酸钠水溶液30ml、水30ml及飽和食盐水30ml依次对混合物进行清洗，通过硫酸镁对有机层进行干燥。对所得到的有机层通过減压蒸馏除去，以黄色油状物质的形式得到4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑(1-a，CMTP，11.14g，纯度92％，38.7mmol，大致定量)。

(步骤i)、(步骤i-b)

向反应烧瓶中加入4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑(1-a，CMTP，7.94g，纯度92％，27.5mmol，100mol％)，溶解在乙醇17.5ml中。向混合物中加入硫脲(2.33g，30.6mmol，111mol％)，在内温50℃搅拌3小时。

向从混合物中減压蒸馏除去溶剂所得到的油状物质中加入己烷-乙酸乙酯混合溶剂(9：1)进行结晶化。用己烷-乙酸乙酯混合溶剂(4∶1)对所得到的结晶进行清洗后，进行滤取，以淡黄色结晶的形式得到[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲基]硫代甲脒([(5-difluoromethoxy-1-methyl-3-trifluoromethylpyrazol-4-yl)methyl]thiocarboxamidine)盐酸盐(TMTP-HCl，9.46g，包括硫脲)，进而，将所得到的9.46g中的8.52g用于下一个反应。

向反应烧瓶中加入上述[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲基]硫代甲脒盐酸盐(8.52g，包括硫脲)，溶解在乙腈17.1ml中。在内温15～20℃耗时15分钟向混合物中滴加48％氢氧化钠水溶液(4.20g，50.4mmol)，在室温下搅拌3小时。追加48％氢氧化钠水溶液(1.40g，16.8mmol)后，进而在室温下搅拌3小时。

使用另外的乙腈22.9ml通过傾析法将混合物的乙腈层转移至另一反应烧瓶中后，向所得到的乙腈溶液中加入水3.30ml，滴加36％盐酸而设为pH6.02。在内温17～19℃耗时15分钟滴加35％过氧化氢水(1.01g，10.4mmol)，在内温19～21℃搅拌1小时。加入水，用甲苯进行萃取后，用硫代硫酸钠水溶液、进而通过能和食盐水进行清洗，通过硫酸镁对有机层进行干燥。

对所得到的有机层进行減压蒸馏除去，通过硅胶层析法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1～1∶1)对残渣进行纯化，而得到无色结晶4.14g。通过己烷-乙酸乙酯混合溶剂(9：1)对该结晶2.07g进行重结晶，以无色針状结晶的形式得到二硫化物1.07g。通过己烷-乙酸乙酯混合溶剂(9∶1)对滤液进行減压濃缩所得到的结晶进行清洗，以无色结晶的形式得到二硫化物0.23g。进而，用己烷-乙酸乙酯混合溶剂(9∶1)对剩余的结晶2.07g进行清洗，以无色结晶的形式得到二硫化物1.30g。得到二硫化物合计2.60g(纯度97％，4.83mmol，产率39％(1-a，自CMTP起经过三个步骤))。

(二硫化物的¹H-NMR位移)

¹H-NMR(300MHz，CDCl₃)δ(ppm，TMS基准)：6.66(t，J＝71.7Hz，2H)，3.82(s，6H)，3.79(s，4H)

(二硫化物的熔点)

熔点：72.5℃

(LC-MS分析)

二硫化物：M+H＝523.05

[实施例5]

(步骤i)、(步骤i-a)

1，2-双[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲基]二硫化物(2-a，二硫化物)的制造

在氮气流下，向反应烧瓶中加入硫化钠(0.121g，1.55mmol，157mol％)、硫(0.018g，0.56mmol，57mol％)、水0.36ml，在内温50℃搅拌40分钟。放冷至室温后，耗时40分钟滴加4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑(1-a，CMTP)的氯仿溶液(0.90g，纯度29％，0.99mmol，包括氯仿0.62g，100mol％)，在室温下搅拌15小时30分钟。

反应混合物的HPLC分析的结果为，作为目的产物的二硫化物(2-a)为46.9％(HPLC面积百分率；230nm)。

通过LC-MS对反应混合物进行分析，除了二硫化物以外还确认到三硫化物。

(LC-MS分析)

二硫化物：M+H＝523.05；三硫化物：M+H＝555.05

[实施例6]

(步骤i)、(步骤i-a)

1，2-双[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲基]二硫化物(2-a，二硫化物)的制造

在氮气流下，向反应烧瓶中依次加入硫(0.008g，0.25mmol，50mol％)、水0.81ml、硫化钠(0.029g，0.37mmol，74mol％)，在50℃搅拌1小时。放冷至室温后耗时1小时滴加4-氯甲基-5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑的二甲基甲酰胺溶液(1-a，CMTP，0.885g，纯度15％，0.50mmol，包括二甲基甲酰胺0.752g，100mol％)，在室温下搅拌1小时30分钟。

反应混合物的HPLC分析的结果为，作为目的产物的二硫化物为94％(HPLC面积百分率；230nm)，产率为87％(HPLC绝对校准曲线法)。

[实施例7]

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)的乙酸丁酯溶液(87.2g，纯度41％，100mmol，100mol％，包括乙酸丁酯51.3g(0.6L/mol)、水10ml(0.1L/mol)及钨酸钠二水合物(1.6g，5mmol，5mol％)。将混合物加温至内温70℃～80℃。在内温70℃～80℃耗时1小时向其中滴加35％过氧化氢水溶液(27.2g，280mmol，280mol％，包括水17.7g(0.2L/mol))，将混合物保持在内温75℃～80℃同时进行7小时熟化。

向反应混合物中加入20％亚硫酸钠水溶液(31.5g，50mmol，50mol％)，在内温60℃～70℃将混合物搅拌30分钟。将所得到的混合物分离为有机层及水层。向所得到的有机层中加入水50ml(0.5L/mol)，在減压下进行濃缩。向所得到的粗产物中加入异丙醇133.5ml(1.7L/mol)，在室温下过滤分离出结晶。通过异丙醇12.4ml(0.2L/mol)及水10ml(0.1L/mol)依次对所得到的结晶进行清洗。其结果为，以产率93％得到目的物(化合物5-a)的结晶。

¹H-NMR值(CDCl₃/TMSδ(ppm))：6.83(1H，t，J＝71.9Hz)，4.60(2H，s)，3.88(3H，s)，3.11(2H，s)，1.52(6H，s)

[实施例8]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(3.05g，纯度100％，8.5mmol，100mol％)、甲醇6.7g(1.0L/mol))，水0.9ml(0.1L/mol)及钨酸钠二水合物(0.084g，0.3mmol，3mol％)、硫酸(0.087g，0.85mmol，10mol％)。将混合物加温至内温65℃～70℃。在内温65℃～70℃耗时1小时向其中滴加35％过氧化氢水溶液(4.13g，42.5mmol，500mol％，包括水2.7g(0.3L/mol))，将混合物保持在内温65℃～70℃同时进行6小时熟化。

向反应混合物中加入乙腈使其均匀。通过HPLC外部标准法分析的结果为，以产率96％得到目的物(5-a)。

[实施例9]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)的乙腈溶液(86.2g，纯度42％，100mmol，100mol％，包括乙腈50.3g(0.6L/mol))、水10ml(0.1L/mol)及钨酸钠二水合物(1.6g，5mmol，5mol％)。将混合物加温至内温70℃～80℃。在内温70℃～80℃耗时1小时向其中滴加35％过氧化氢水溶液(24.3g，250mmol，250mol％，包括水15.8g(0.2L/mol))，将混合物保持在内温75℃～80℃同时进行5小时熟化。

向反应混合物中加入20％亚硫酸钠水溶液(31.5g，50mmol，50mol％)，在内温60℃～70℃将混合物搅拌30分钟。将所得到的混合物分离为有机层及水层。向所得到的有机层中加入水50ml(0.5L/mol)，在減压下进行濃缩。向所得到的粗产物中加入异丙醇117.8ml(1.5L/mol)，在室温下过滤分离出结晶。通过异丙醇12.4ml(0.2L/mol)及水10ml(0.1L/mol)依次对所得到的结晶进行清洗。其结果为，以产率95％得到目的物(化合物5-a)的结晶。

[实施例10]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(0.9g，纯度100％，2.5mmol，100mol％)、二甲基甲酰胺2mL(0.8L/mol)及钨酸钠二水合物(41mg，0.125mmol，5mol％)。将混合物加温至内温75℃～80℃。向其中加入35％过氧化氢水溶液(0.85g，8.75mmol，300mol％，包括水0.55g(0.2L/mol))，进行6小时熟化。

在该时间点进行分析的结果为，目的物(5-a)为97％(HPLC面积百分率；230nm)。

[实施例11](步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(100.1g，纯度35％，100mmol，100mol％，包括2-丙醇62.5g(0.8L/mol)))、水10ml(0.1L/mol)及钼酸铵四水合物(1.23g，1mmol，1mol％)。将混合物加温至内温75℃～80℃。在内温75℃～80℃耗时1小时向其中滴加35％过氧化氢水溶液(29.2g，300mmol，300mol％，包括水12.8g(0.12L/mol))，将混合物保持在内温75℃～80℃，同时进行5小时熟化。进而，滴加35％过氧化氢水溶液(19.5g，200mmol，200mol％，包括水19g(0.19L/mol))，将混合物保持在内温75℃～80℃同时进行5小时熟化。

对反应混合物进行搅拌，冷却至室温，在室温下过滤分离出结晶。通过异丙醇10ml(0.1L/mol)及水10ml(0.1L/mol)依次对所得到的结晶进行清洗。其结果为，以产率93％得到目的物(5-a)的结晶。

以下，对使用以上方式制造的本发明的杂环化合物或其农业上容许的盐的本发明的有害生物防除剂的制剂例进行具体说明。其中，化合物、添加剂的种类及掺和比例是不受限定，可在较大范围内进行变更。另外，在以下的说明中，“份”是指质量份。

[实施例12]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(0.90g，纯度100％，2.5mmol，100mol％)、乙酸(2.69g，44.8mmol，1790mol％，1.0L/mol)、钨酸钠二水合物(0.025g，0.075mmol，3mol％)。在内温50℃～55℃耗时20分钟向其中滴加30％过氧化氢水溶液(0.71g，6.25mmol，250mol％，包括水0.50g(0.2L/mol))。在内温50℃～55℃对混合物进行搅拌，进行2小时熟化后，析出结晶，混合物变为悬浮液。进而，在内温50℃～55℃进行2小时熟化。向反应混合物中加入乙腈，制成均匀的溶液。利用HPLC外部标准法进行分析的结果为，目的物(5-a)的产率为90.0％。

[实施例13]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(3.05g，纯度100％，8.5mmol，100mol％)、乙酸(17.7g，295mmol，3470mol％，2L/mol)、钨酸钠二水合物(0.084g，0.26mmol，3mol％)。在内温25℃～30℃耗时1小时向其中滴加35％过氧化氢水溶液(2.48g，25.5mmol，300mol％，包括水1.6g(0.2L/mol))。在内温25℃～30℃对混合物进行搅拌，进行24小时熟化。向反应混合物中加入乙腈，制成均匀的溶液。利用HPLC外部标准法进行分析的结果为，目的物(5-a)的产率为93.0％。

[实施例14]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(0.90g，纯度100％，2.5mmol，100mol％)、乙腈2.94g(1.5L/mol)、硫酸(0.77g，7.50mmol，300mol％)、35％过氧化氢水溶液(0.81g，7.12mmol，285mol％，包括水0.57g(0.2L/mol))，在75℃进行搅拌，进行6小时熟化。向反应混合物中加入乙腈，将反应混合物溶解在均匀的溶液中。通过HPLC外部标准法进行分析的结果为，以产率86％得到目的物(5-a)。

[实施例15]

除了将乙腈的量变更为0.5L/mol，将硫酸的量变更为50mol％，以及将熟化时间变更为18小时以外，以与实施例14相同的方式进行反应及分析。分析的结果为，以产率90％得到目的物(5-a)。

[实施例16]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(0.90g，纯度100％，2.5mmol，100mol％)、甲苯2.94g(1.5L/mol)、硫酸(0.77g，7.50mmol，300mol％)、30％过氧化氢水溶液(0.81g，7.12mmol，285mol％，包括水0.57g(0.2L/mol))，在75℃搅拌，进行15小时熟化。向反应混合物中加入乙腈，将反应混合物溶解在均匀的溶液中。通过HPLC外部标准法进行分析的结果为，以产率91％得到目的物(5-a)。

[实施例17]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-氢-5，5-甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在冰浴中将化合物(4-a)(8.98g，纯度100％，25.0mmol，100mol％)、乙腈29.6g(1.5L/mol)、硫酸(7.51g，75.0mmol，300mol％)、35％过氧化氢水溶液(6.92g，71.3mmol，285mol％，包括水4.50g(0.18L/mol))混合至烧瓶中。将混合液全量填充至注射器中，通过注射泵以0.2mL/分钟进行移送。所移送的混合物通过沉入80℃的油浴中的内管直径2.4mm、长度15m的铁氟龙制管内，储存在另一烧瓶内。分取从流通开始起2小时后时间点的反应混合物，进行分析，目的物(5-a)为90％(HPLC面积百分率；230nm)。进而，继续流通，分取4小时后的时间点的反应液，进行分析，目的物(5-a)为95％(HPLC面积百分率；230nm)。

[实施例18]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(0.90g，纯度100％，2.5mmol，100mol％)、乙酸3.93g(1.5L/mol)、30％过氧化氢水溶液(0.81g，7.12mmol，285mol％，包括水0.57g(0.2L/mol))，在50℃搅拌，进行12小时熟化。向反应混合物中加入乙腈，将反应混合物溶解在均匀的溶液中。通过HPLC外部标准法进行分析的结果为，以产率94％得到目的物(5-a)。

[实施例19]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-氢-5，5-甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(0.90g，纯度100％，2.5mmol，100mol％)、二氯乙酸(5.85g，45.4mmol，1815mol％，1.5L/mol)、35％过氧化氢水溶液(0.69g，7.13mmol，285mol％，包括水0.45g(0.18L/mol))，在内温50℃～55℃搅拌，进行1小时熟化。自反应开始至反应结束为止，混合物均匀。向反应混合物中加入乙腈。通过HPLC外部标准法进行分析的结果为，以产率88％得到目的物(5-a)。

[实施例20]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(0.90g，纯度100％，2.5mmol，100mol％)、三氯乙酸(3.79g，23.2mmol，929mol％，0.93L/mol)、35％过氧化氢水溶液(0.69g，7.13mmol，285mol％，包括水0.45g(0.18L/mol))，在内温50℃～55℃搅拌，进行1小时熟化。从反应开始至反应结束为止，混合物均匀。向反应混合物中加入乙腈。通过HPLC外部标准法进行分析的结果为，以产率91％得到目的物(5-a)。

[实施例21]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在室温下将化合物(4-a)(3.59g，纯度100％，10.0mmol，100mol％)、乙腈7.88g(1.0L/mol)、三氟乙酸(3.42g，30.0mmol，300mol％)、35％过氧化氢水溶液(2.77g，28.5mmol，285mol％，包括水1.80g(0.18L/mol))混合至烧瓶中。将混合液通过柱塞泵以0.1mL/分钟进行移送。所移送的混合液通过沉入90℃的热水浴中的内管直径4mm、长度3.6mm的管内，储存在另一烧瓶内。分取从流通开始起2小时后的时间点的反应混合物，进行分析，目的物(5-a)为91％(HPLC面积百分率；230nm)。

[实施例22]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在反应烧瓶中使化合物(4-a)(0.90g，纯度100％，2.5mmol，100mol％)在乙腈3.14g(1.6L/mol)中溶解，在温度50～60℃搅拌。耗时5小时向其中同时滴加0.6M碳酸钾水溶液2ml(0.8L/mol，48mol％)及35％过氧化氢水溶液(1.22g，12.5mmol，500mol％，包括水0.79g(0.3L/mol))后，在60℃搅拌，进行1小时熟化。向反应混合物中加入乙腈，将反应混合物溶解在均匀的溶液中。通过HPLC外部标准法进行分析的结果为，以产率82％得到目的物(5-a)。

[实施例23]

除了将过氧化氢的量变更为350mol％，将过氧化氢的滴加时间变更为1小时，将碳酸钾(48mol％)变更为碳酸氢钠(36mol％)以外，以与实施例19相同的方式进行反应及分析。分析的结果为，以产率91％得到目的物(5-a)。

[实施例24]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

在氮气流下，向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(0.90g，纯度100％，2.5mmol，100mol％)、乙腈2.94g(1.5L/mol)、硫酸(0.023g，0.225mmol，9mol％)、30％过氧化氢水溶液(0.81g，7.12mmol，285mol％，包括水0.57g(0.2L/mol))，在75℃搅拌，进行6小时熟化。

其后，将反应混合物冷却至室温，此时的pH为-0.05。

在室温下对反应混合物进行搅拌，并加入30％过氧化氢水溶液(0.61g，5.37mmol，215mol％，包括水0.43g(0.17L/mol))、0.6M碳酸钾水溶液(3.0g，1.80mmol，72mol％)，在室温下搅拌，进行0.5小时熟化。此时的pH为9.31。向反应混合物中加入乙腈，将反应混合物溶解在均匀的溶液中。通过HPLC外部标准法进行分析的结果为，以产率80％得到目的物(5-a)。

[实施例25]

(步骤iii)

3-[(5-二氟甲氧基-1-甲基-3-三氟甲基吡唑-4-基)甲磺酰基]-4，5-二氢-5，5-二甲基异噁唑(化合物5-a)的制造

反应式与实施例7相同。

向反应烧瓶中加入化合物(4-a)(0.45g，纯度100％，1.25mmol，100mol％)、乙腈0.83g(0.85L/mol)、水3.19g(2.55L/mol)、45％过硫酸氢钾(1.88g，1.38mmol，110mol％)，在80℃搅拌，进行3小时熟化。目的物(5-a)在该时间点为95.7％(HPLC面积百分率；230nm)。

[制剂例1]水合剂

将以上均匀地混合粉碎而制成水合剂。

以下，通过试验例对本发明的有害生物防除剂所起到的效果进行说明。

[试验例1]棉铃实夜蛾杀虫活性试验

将制剂例1制备的水合剂用水稀释成有效成分为500ppm的浓度。将甘兰叶浸渍在该药液中，风干后，放入塑胶杯中。在其中放入棉铃实夜蛾孵化幼虫5只，盖上盖。其后，置于25℃的恒温室中，6天后调查死虫数量，通过数1的计算式求出修正死虫率。试验以两次制进行。

[数1]

修正死虫率(％)＝{(不处理区的生存率一处理区的生存率)/不处理区的生存率}×100

本发明的化合物(2-a)通过该试验显示出75％的修正死虫率。

另一方面，使用美国专利第3，350，407号说明书中记载的二[(吡唑-3-基)甲基]二硫化物(式A)进行相同试验的结果为，其修正死虫率为44％。同时，进行本发明的化合物(2-a)的再试验，通过该试验显示出89％的修正死虫率。

其结果为，本发明的化合物(2-a)显示出高于式(A)的化合物的防除活性。

/>

(式A的¹H-NMR位移)

¹H-NMR值(CDCl₃/TMSδ(ppm))：7.68(2H，s)，5.96(2H，s)，3.80(4H，s)，2.29(6H，s)

(比较化合物的熔点)

熔点：79.7℃

本发明的化合物对有害生物具有防除活性，可用作有害生物防除剂的有效成分。

关于本说明书中记载的所有出版物、专利、及专利申请，和与本说明书的说明相关地使用的这些出版物、专利、及专利申请中记载的方法，通过参照将其完全地并入到本说明书中。本说明书中记载的所有刊物、专利、及专利申请均通过参照而明碓地并入到本说明书中，其并入程度，将达到理解或完成本发明的公开内内容所需的程度。上述及全部本说明书中讨论的所有出版物、专利、及专利申请仅是用于本申请的申请目前的公开。

与本说明书所记载相同或同等的任意方法及试剂均可在本发明的方法及实施中使用。因此，本发明并不受上述说明限制，是由申请专利范围及其均等物来进行定义。这些均等物都落入到随附的权利要求书定义的范围内。

Claims (25)

1.一种式(2)的化合物或它们的混合物，

式(2)：

式中，R¹、R²及R³分別独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

n为2以上的整数。

2.如权利要求1所述的化合物或它们的混合物，其中，

R¹为(C1-C4)烷基，

R²为(C1-C4)全氟烷基，

R³为可由1～9个氟原子取代的(C1-C4)烷基，

n为2～5的整数。

3.如权利要求1所述的化合物，其中，

R¹为甲基，

R²为三氟甲基，

R³为二氟甲基，

n为2。

4.一种有害生物防除剂，其含有权利要求1～3中任一项所述的化合物或它们的混合物作为有效成分。

5.一种式(4)的化合物的制造方法，其包括以下的步骤ii：

(步骤ii)使式(2)的化合物与式(3)的化合物反应而制造式(4)的化合物的步骤：

式中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵分別独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

X²为卤素原子，

n为2以上的整数。

6.如权利要求5所述的方法，其中，步骤ii的反应是使用还原剂而进行。

7.如权利要求6所述的方法，其中，上述还原剂为碱金属羟甲亚磺酸盐或硼氢化合物。

8.如权利要求6所述的方法，其中，上述还原剂为羟甲亚磺酸钠二水合物或硼氢化钠。

9.如权利要求5～8中任一项所述的方法，其中，步骤ii的反应是在碱的存在下进行。

10.如权利要求9所述的方法，其中，上述碱为碱金属碳酸盐或碱金属氢氧化物。

11.如权利要求9所述的方法，其中，上述碱为碳酸钾或氢氧化钠。

12.如权利要求5～11中任一项所述的方法，其中，步骤ii的反应是使用无机硫化合物而进行。

13.如权利要求12所述的方法，其中，上述无机硫化合物为硫氢化钠。

14.如权利要求5～13中任一项所述的方法，其中，

R¹为(C1-C4)烷基，

R²为(C1-C4)全氟烷基，

R³为可由1～9个氟原子取代的(C1-C4)烷基，

R⁴为(C1-C4)烷基，

R⁵为(C1-C4)烷基，

n为2～5的整数，

X²为氯原子或溴原子。

15.如权利要求5～13中任一项所述的方法，其中，

R¹为甲基，

R²为三氟甲基，

R³为二氟甲基，

R⁴为甲基，

R⁵为甲基，

n为2，

X²为氯原子或溴原子。

16.如权利要求5～15中任一项所述的方法，其中，

X²为氯原子。

17.如权利要求5～16中任一项所述的方法，其在步骤ii之前，进而包括以下的步骤i：

(步骤i)制造式(2)的化合物的步骤，其包括使式(1)的化合物与硫化合物反应：

式中，R¹、R²及R³分別独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

X¹为卤素原子，

n为2以上的整数。

18.如权利要求17所述的方法，其中，步骤i的硫化合物为无机硫化合物和硫。

19.如权利要求18所述的方法，其中，上述无机硫化合物为硫化钠。

20.如权利要求17所述的方法，其中，步骤i的硫化合物为硫脲。

21.如权利要求17～20中任一项所述的方法，其中，

R¹为(C1-C4)烷基，

R²为(C1-C4)全氟烷基，

R³为可由1～9个氟原子取代的(C1-C4)烷基，

n为2～5的整数，

X¹为氯原子或溴原子。

22.如权利要求17～20中任一项所述的方法，其中，

R¹为甲基，

R²为三氟甲基，

R³为二氟甲基，

n为2，

X¹为氯原子或溴原子。

23.一种式(5)的化合物的制造方法，其包括以下的步骤ii和步骤iii：

(步骤ii)使式(2)的化合物与式(3)的化合物反应而制造式(4)的化合物的步骤：

式中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵分別独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

X²为卤素原子，

n为2以上的整数；

(步骤iii)使式(4)的化合物与氧化剂反应而制造式(5)的化合物的步骤：

式中，R¹、R²、R³、R⁴及R⁵分別独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基。

24.一种使用式(1)的化合物制造式(2)的化合物的方法：

式中，R¹、R²及R³分別独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

X¹为卤素原子，

n为2以上的整数。

25.一种式(2)的化合物的制造方法，其包括以下的步骤i：

(步骤i)制造式(2)的化合物的步骤，其包括使式(1)的化合物与硫化合物反应：

式中，R¹、R²及R³分別独立地为可由1个以上的取代基取代的(C1-C6)烷基，

X¹为卤素原子，

n为2以上的整数。