PT2030971E - Agente de controlo de pragas contendo um novo derivado de piridil-metamina ou seu sal - Google Patents

Agente de controlo de pragas contendo um novo derivado de piridil-metamina ou seu sal Download PDF

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PT2030971E
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Hirohiko Kimura
Masayuki Morita
Kazuhiro Yamamoto
Toshihiko Ueki
Kumiko Azuma
Taku Hamamoto
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Ishihara Sangyo Kaisha
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Description

ΕΡ 2 030 971/PT
DESCRIÇÃO "Agente de controlo de pragas contendo um novo derivado de piridil-metamina ou seu sal"
CAMPO TÉCNICO O presente invento refere-se a um novo derivado de piridil-metamina ou seu sal, e a um pesticida contendo o mesmo como um ingrediente activo.
ANTECEDENTES DO INVENTO
Os Documentos de Patente 1 a 3 revelam derivados de piridina possuindo estruturas químicas específicas respectivamente. No entanto, o composto revelado no Documento de Patente 1 e o composto revelado no Documento de Patente 2 são diferentes do derivado de piridil-metamina do presente invento na porção R4 e na porção R5 na fórmula (I) depois mencionada, respectivamente. Por outro lado, o Documento de Patente 3 não revela especificamente o derivado de piridil-metamina do presente invento. Adicionalmente, os compostos revelados nos Documentos de Patente 1 a 3 são todos compostos para utilizações médicas ou farmacêuticas e não compostos para pesticidas. 0 Documento de Patente 4 refere-se a triclorometilbenzilaminas artropodicidas. O Documento de Patente 5 refere-se a compostos heterocíclicos nitro-substituídos, a processos para a sua preparação e à sua utilização como insecticidas. 0 Documento não Patente 1 revela N-(2-piridilmetil)-3,5,6-tricloro-4-(trifluorometil)-2-piridilamina que é um composto contido na fórmula (I) a seguir mencionada, mas não revela qualquer pesticida contendo um tal composto como um ingrediente activo.
Documento de Patente 1: WOOl/62233
Documento de Patente 2: W002/66470
Documento de Patente 3: WO04/91518
Documento de Patente 4: W091/12228 2 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ
Documento de Patente 5: JP3-197460 A
Documento não Patente 1: Chemistry Express 7, 473-476 (1992)
REVELAÇÃO DO INVENTO
PROBLEMAS A SOLUCIONAR PELO INVENTO
Durante muitos anos, têm sido utilizados muitos pesticidas, mas muitos deles têm vários problemas tais como os efeitos são inadequados, a sua utilização está restringida à medida que as pragas adquiriram resistência, etc. Por conseguinte, é desejado desenvolver um novo pesticida substancialmente isento destes problemas, por exemplo, um pesticida capaz de controlar várias pragas que criam problemas em campos agrícolas e hortícolas ou um pesticida que seja capaz de controlar pragas parasitárias em animais.
MEIOS PARA SOLUCIONAR OS PROBLEMAS
Os presentes inventores conduziram vários estudos com derivados de piridil-metamina num esforço para identificar um pesticida superior. Como resultado, constataram que um novo derivado de piridil-metamina tem um efeito pesticida extremamente elevado contra pragas numa dose baixa e ao mesmo tempo é seguro para plantas de cultivo, o inimigo natural das pragas, ou para animais, e concretizaram o presente invento.
Nomeadamente, o presente invento refere-se a um derivado de piridil-metamina representado pela fórmula (I) ou seu sal:
onde R1 é hidrogénio, alquilo que pode estar substituído com Rb, alcenilo que pode estar substituído com Rb, alcinilo que pode estar substituído com Rb, arilo, ciano, N=CHRc, 0RC, S(0)pRc, C0SRc, C00Rc, C0Rc, ou um grupo heterocí clico que pode estar substituído com alquilo ou haloalquilo; cada um de 3
ΕΡ 2 030 971/PT R2 e R3, que são independentes um do outro, é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R8, cicloalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo, um grupo heterocíclico, NRaRc, ORa, SRa, C0Ra, COORa, CONRaRc, CH=N0Ra, SC>2Ra ou S0Ra; R4 é trifluorometilo ou clorodifluorometilo; R5 é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R8, alcenilo que pode estar substituído com R8, alcinilo que pode estar substituído com R8, ORa, SRa, NRaRc, COORa ou CORa; cada um de R6 e R7, que são independentes um do outro, é hidrogénio, ciano, alquilo, haloalquilo ou cicloalquilo, ou R6 e R7 podem formar em conjunto C3-6 cicloalquilo que pode estar substituído com halogéneo; R8 é alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, halogéneo, haloalquilo, ciano, nitro, arilo que pode estar substituído com halogéneo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com halogéneo, heterociclo-oxi que pode estar substituído com halogéneo, C0NRaRc, C0Rc, COORc, NRaRc ou 0Ra; Ra é hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo ou heterocicloalquilo; Rb é halogéneo, arilo que pode estar substituído com R8, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R8, heterociclo-oxi que pode estar substituído com R8, heterociclotio que pode estar substituído com R8, ciano, NRaRc, NHCOORa, CORc, COORc, CONRaRc, alcoxialcoxi, ORa ou S(0)pRa; Rc é hidrogénio, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, arilo que pode estar substituído com halogéneo, ou um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo; n é um inteiro de 0 a 4, pé um inteiro de 0 a 2, na porção NRaRc em cada um dos substituintes acima, Ra e Rc podem formar em conjunto um anel heterocíclico de 5 ou 6 membros em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados como definido na reivindicação 1. O presente invento refere-se a um método para produção de um derivado de piridil-metamina ou seu sal, como definido na reivindicação 5; um pesticida compreendendo, como um ingrediente activo, um derivado de piridil-metamina ou seu sal, como definido na reivindicação 6; e uma utilização de uma piridil-metamina para controlar uma praga, como definido na reivindicação 10. 4
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EFEITOS DO INVENTO
Um pesticida contendo o derivado de piridil-metamina da fórmula (I) anterior como um ingrediente activo, tem um efeito pesticida muito elevado contra pragas numa dose baixa.
MELHOR MODO DE REALIZAR O INVENTO
Como o halogéneo ou halogéneo como o substituinte na fórmula (I), pode-se mencionar um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo. 0 número de halogéneos como os substituintes pode ser 1 ou mais, e se mais, os halogéneos respectivos podem ser iguais ou diferentes. Adicionalmente, as posições para substituição destes halogéneos podem ser quaisquer posições. 0 alquilo ou uma porção alquilo no alcoxi na fórmula (I) podem ser lineares ou ramificados. Como um seu exemplo específico, pode-se mencionar Ci-6 alquilo tal como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, terc-butilo, pentilo ou hexilo.
Como o cicloalquilo na fórmula (I), pode-se mencionar, por exemplo, C3-6 cicloalquilo tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo. 0 alcenilo na fórmula (I) pode ser linear ou ramificado. Como um seu exemplo específico, pode-se mencionar C2-6 alcenilo tal como vinilo, 1-propenilo, alilo, isopropenilo, 1-butenilo, 1,3-butadienilo ou 1-hexenilo. 0 alcinilo na fórmula (I) pode ser linear ou ramificado. Como um seu exemplo específico, pode-se mencionar C2-6 alcinilo tal como etinilo, 2-butinilo, 2-pentinilo, 3-metil-1-butinilo, 2-penten-4-inilo ou 3-hexinilo.
Como o arilo na fórmula (I), pode-se mencionar, por exemplo, Ce-ιο arilo tal como fenilo ou naftilo. 0 grupo heterocíclico ou uma porção heterocíclica no heterocicloalquilo, no heterociclo-oxi ou no heterociclotio na fórmula (I) incluem um grupo heterocíclico fundido para 5
ΕΡ 2 030 971/PT além de um grupo heterocíclico monocíclico. O grupo heterociclico monocíclico pode ser, por exemplo, um grupo heterocíclico de 3 membros tal como oxiranilo; um grupo heterociclico de 5 membros tal como furilo, tetra-hidrofurilo, tienilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, dioxolanilo, oxazolilo, isoxazolilo, di-hidroisoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, triazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, tetrazolilo, 1,3-dioxolanilo, 1,3-oxatiolanilo ou 1,3-oxatiolanil-3-óxido; ou um grupo heterocíclico de 6 membros tal como piranilo, piridilo, piperidinilo, dioxanilo, oxazinilo, morfolinilo, tiazinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, piperazinilo, triazinilo, 1,3-dioxanilo, tetra-hidropiranilo, 2H-1, 4-oxati-inilo ou 1,3-ditioranilo. Entre estes grupos heterocíclicos monocíclicos, prefere-se um grupo heterocíclico monocíclico de 5 ou 6 membros contendo de 1 a 4 átomos de pelo menos um tipo seleccionado entre o grupo consistindo de 0, S e N. 0 grupo heterocíclico fundido pode ser, por exemplo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, di-hidrobenzofuranilo, di-hidroisobenzofuranilo, benzotienilo, isobenzotienilo, di-hidrobenzotienilo, di-hidroisobenzotienilo, tetra-hidrobenzotienilo, indolilo, isoindolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, indazolilo, benzimidazolilo, benzodioxolanilo, benzodioxanilo, cromenilo, cromanilo, isocromanilo, cromonilo, cromanonilo, quinolilo, isoquinolilo, cinolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, indolizinilo, quinolizinilo, imidazopiridilo, naftiridinilo, pteridinilo, di-hidrobenzoxazinilo, di-hidrobenzoxazolinonilo, di-hidrobenzoxazinonilo, benzotioxanilo ou imidazopiridinilo. Entre estes grupos heterocíclico fundidos, prefere-se um grupo heterocíclico fundido de 8 a 10 membros contendo de 1 a 4 átomos de pelo menos um tipo seleccionado entre o grupo consistindo de 0, S e N.
Na porção NRaRc em cada um dos substituintes na fórmula (I), Ra e Rc podem formar em conjunto um anel heterocíclico de 5 ou 6 membros em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados. Este anel heterocíclico de 5 ou 6 membros pode conter ainda, para além do átomo de azoto ao qual Ra e Rc estão ligados, pelo menos um heteroátomo. Este anel 6
ΕΡ 2 030 971/PT heterocíclico pode ser, por exemplo, pirrolidinilo, pirazolidinilo, piperazinilo ou morfolinilo. Adicionalmente, o C3-6 cicloalquilo a ser formado por R6 e R7 na fórmula (I) pode ser cicloalquilo tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo, que pode estar substituído com um átomo de halogéneo. 0 sal do derivado de piridil-metamina representado pela fórmula (I) anterior inclui todos os tipos desde que sejam agricolamente aceitáveis. Por exemplo, podem-se mencionar um sal de metal alcalino tal como um sal de sódio ou um sal de potássio; um sal de metal alcalino-terroso tal como um sal de magnésio ou um sal de cálcio; um sal de amónio tal como um sal de dimetilamónio ou um sal de trietilamónio; um sal de ácido inorgânico tal como um cloridrato, um perclorato, um sulfato ou um nitrato; ou um sal de ácido orgânico tal como um acetato ou um metanossulfonato. O derivado de piridil-metamina representado pela fórmula (I) anterior pode ter isómeros ópticos ou isómeros geométricos, e estes isómeros e suas misturas estão ambos incluídos no presente invento. Na presente descrição, os isómeros são revelados como misturas, a não ser que especificado de outro modo. Adicionalmente, no presente invento, para além dos mencionados acima, podem estar incluídos dentro do âmbito do conhecimento comum nesta área técnica vários outros isómeros. Adicionalmente, dependendo do tipo de um tal isómero, a estrutura química pode ser diferente da fórmula (I) acima mencionada, mas é óbvio para um técnico competente na especialidade que uma tal estrutura está em relação isomérica e assim cai dentro do âmbito do presente invento. 0 derivado de piridil-metamina representado pela fórmula (I) anterior ou seu sal pode ser produzido pelos processos de produção seguintes [1] a [10] e de acordo com um método usual para produção de um sal. 7
ΕΡ 2 030 971/PT PROCESSO DE PRODUÇÃO [1]
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 e n são como definidos acima; e X é halogéneo, e o halogéneo pode ser um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo. A reacção para o processo de produção [1] pode ser realizada na presença de um solvente. O solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção. Por exemplo, pode ser um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroina ou benzina de petróleo; um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra-hidrofurano ou dioxano; um éster tal como acetato de metilo ou acetato de etilo; um nitrilo tal como acetonitrilo ou propionitrilo; uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um sulfóxido tal como dimetilsulfóxido; uma sulfona tal como sulfolano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; ou um seu solvente misto.
Na reacção para o processo de produção [1], de modo a realizar a reacção eficientemente, a reacção pode ser realizada na presença de uma base, conforme requerido. Esta base pode ser, por exemplo, uma base orgânica tal como trietilamina ou piridina; um hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um carbonato de metal alcalino tal como carbonato de litio, carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um hidrogenocarbonato de metal alcalino tal como hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sódio ou 8
ΕΡ 2 030 971/PT hidrogenocarbonato de potássio; um hidreto de metal alcalino tal como hidreto de litio, hidreto de sódio ou hidreto de potássio; ou um alcóxido de metal alcalino tal como metóxido de sódio, etóxido de sódio ou terc-butóxido de potássio.
Na reacção para o processo de produção [1], o composto da fórmula (III) pode ser utilizado numa proporção de 0,8 a 5 equivalentes, preferivelmente de 1 a 2,5 equivalentes, para 1 mol do composto da fórmula (II). A reacção para o processo de produção [1] é realizada usualmente a uma temperatura de reacção de 0 a 150°C, preferivelmente de 0 a 100°C. 0 tempo de reacção é usualmente de 0,5 a 100 horas.
Podem-se combinar adequadamente e mutuamente várias condições para reacção no processo de produção [1]. Adicionalmente, entre estas condições para a reacção, existem condições de reacção nos intervalos usuais e condições de reacção nos intervalos preferidos, e estas podem também ser adequadamente e mutuamente seleccionadas e combinadas. PROCESSO DE PRODUÇÃO [2]
Rla é alquilo que pode estar substituído com Rb, alcenilo que pode estar substituído com Rb, alcinilo que pode estar substituído com Rb, arilo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com alquilo ou haloalquilo, N=CHRc, ORc, S (0) PRC, C0SRc, C00Rc ou C0Rc, e Rb, Rc, p, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n e X são como definidos acima. A reacção para o processo de produção [2] pode ser realizada na presença de uma base e de um solvente. 9
ΕΡ 2 030 971/PT A base pode ser, por exemplo, um hidreto de metal alcalino tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio; um hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um metal alcalino tal como sódio ou potássio; um alcóxido de metal alcalino tal como metóxido de sódio, etóxido de sódio ou terc-butóxido de potássio; um carbonato de metal alcalino tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um hidrogenocarbonato de metal alcalino tal como hidrogenocarbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; ou uma base orgânica tal como trietilamina ou piridina. A base pode ser utilizada numa quantidade de 1 a 3 equivalentes, preferivelmente de 1 a 1,5 equivalentes, em relação ao composto da fórmula (V-l). O solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção, e pode ser, por exemplo, um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroina ou benzina de petróleo; um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra-hidrofurano ou dioxano; um éster tal como acetato de metilo ou acetato de etilo; um nitrilo tal como acetonitrilo ou propionitrilo; uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um sulfóxido tal como dimetilsulfóxido; uma sulfona tal como sulfolano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; ou um seu solvente misto.
Na reacção para o processo de produção [2], o composto da fórmula (VI) pode ser utilizado numa proporção de 0,8 a 2 equivalentes para 1 mol do composto da fórmula (V-l). A reacção para o processo de produção [2] é realizada usualmente a uma temperatura de 0 a 100°C, preferivelmente de 0 a 50°C. O tempo de reacção é usualmente de 0,5 a 24 horas, preferivelmente de 0,5 a 5 horas.
Podem-se combinar adequadamente e mutuamente várias condições para a reacção no processo de produção [2]. Adicionalmente, entre estas várias condições para a reacção, 10
ΕΡ 2 030 971/PT existem condições de reacção nos intervalos usuais e condições de reacção nos intervalos preferidos, e estas podem também ser adequadamente e mutuamente seleccionadas e combinadas. PROCESSO DE PRODUÇÃO [3] ft4
Rla, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n e X são como definidos acima. A reacção para o processo de produção [3] pode ser realizada na presença de uma base e de um solvente. A base pode ser, por exemplo, um hidreto de metal alcalino tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio; um hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um metal alcalino tal como sódio ou potássio; um alcóxido de metal alcalino tal como metóxido de sódio, etóxido de sódio ou terc-butóxido de potássio; um carbonato de metal alcalino tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um hidrogenocarbonato de metal alcalino tal como hidrogenocarbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; ou uma base orgânica tal como trietilamina ou piridina. A base pode ser utilizada numa quantidade de 1 a 3 equivalentes, preferivelmente de 1 a 1,5 equivalentes, em relação ao composto da fórmula (I — 1) . 0 solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção, e pode ser, por exemplo, um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroina ou benzina de petróleo; um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra- hidrofurano ou dioxano; um éster tal como acetato de metilo 11
ΕΡ 2 030 971/PT ou acetato de etilo; um nitrilo tal como acetonitrilo ou propionitrilo; uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um sulfóxido tal como dimetilsulfóxido; uma sulfona tal como sulfolano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; ou um seu solvente misto.
Na reacção para o processo de produção [3], o composto da fórmula (VII) pode ser utilizado numa proporção de 0,8 a 2 equivalentes para 1 mol do composto da fórmula (I — 1) . A reacção para o processo de produção [3] é realizada a uma temperatura de reacção de usualmente de 0 a 100°C, preferivelmente de 0 a 50°C. O tempo de reacção é usualmente de 0,5 a 24 horas, preferivelmente de 0,5 a 5 horas.
Podem-se combinar adequadamente e mutuamente várias condições para a reacção no processo de produção [3]. Adicionalmente, entre estas condições para a reacção, existem condições de reacção nos intervalos usuais e condições de reacção nos intervalos preferidos, mas estas podem também ser adequadamente e mutuamente seleccionadas e combinadas. PROCESSO DE PRODUÇÃO [4]
Rla, R2, R4, R5, R6, R7, R8, n e X são como definidos acima. 12 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ A reacção de halogenação no processo de produção [4] pode ser realizada na presença de um solvente utilizando um agente de halogenação. O agente de halogenação pode ser, por exemplo, cloro, bromo, iodo, N-clorossuccinimida, N-bromossuccinimida ou N-iodossuccinimida. 0 agente de halogenação pode ser utilizado numa quantidade de 1 a 2 equivalentes, preferivelmente de 1 a 1,5 equivalente, para 1 mol de cada um dos compostos das fórmulas (V-2), (1-3) e (1-4). 0 solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção, e pode ser, por exemplo, uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um nitrilo tal como acetonitrilo, propionitrilo ou acrilonitrilo; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um éster tal como acetato de metilo ou acetato de etilo; um ácido orgânico tal como ácido acético; ou um seu solvente misto. A reacção de halogenação é realizada usualmente a uma temperatura de reacção de 0 a 150°C, preferivelmente de 20 a 100°C. 0 tempo de reacção é usualmente de 0,5 a 24 horas, preferivelmente de 0,5 a 12 horas. A reacção do composto da fórmula (V-3) com o composto da fórmula (VI) no processo de produção [4] pode ser realizada do mesmo modo que o método no processo de produção anterior [2] . A reacção do composto da fórmula (1-5) com o composto da fórmula (VII) no processo de produção [4], pode ser realizada do mesmo modo que o método no processo de produção anterior [3] . 13 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ PROCESSO DE PRODUÇÃO [5] 13 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ R* n4
R1, R3, R4, R5, R5, R7, R8, n e X são como definidos acima; R2a é alquilo que pode estar substituído com R8, cicloalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo ou um grupo heterocíclico; e M é um grupo rejeitável para gerar R2a, tal como cobre, boro, zinco, magnésio, lítio, estanho ou silício. A reacção para o processo de produção [5] pode ser realizada utilizando um composto representado pela fórmula M-R2a, na presença de uma base. 0 composto representado pela fórmula M-R2a pode ser, por exemplo, um composto de cobre orgânico, um composto de boro orgânico, um composto de zinco orgânico, um composto de magnésio orgânico, um composto de lítio orgânico, um composto de estanho orgânico ou um composto de silício orgânico. Este composto pode ser utilizado numa quantidade de 1 a 3 equivalentes, preferivelmente de 1 a 1,5 equivalentes, para 1 mol do composto da fórmula (1-7) . A base pode ser, por exemplo, um hidreto de metal alcalino tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio; um hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um alcóxido de metal alcalino tal como metóxido de sódio, etóxido de sódio ou terc-butóxido de potássio; um carbonato de metal alcalino tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio; um hidrogenocarbonato de metal alcalino tal como hidrogenocarbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; ou uma base orgânica tal como trietilamina ou piridina.
Para a reacção para o processo de produção [5], de modo a realizar a reacção eficientemente, é possível utilizar um 14
ΕΡ 2 030 971/PT catalisador tal como um composto de paládio ou um composto de niquel, conforme requerido. A reacção para o processo de produção [5] pode ser realizada na presença de um solvente, conforme requerido. 0 solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção, e pode ser, por exemplo, um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; uma cetona tal como acetona, metiletilcetona, dimetilcetona, dietilcetona ou metilisobutilcetona; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroina ou benzina de petróleo; um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra-hidrofurano ou dioxano; um éster tal como acetato de metilo ou acetato de etilo; um nitrilo tal como acetonitrilo ou propionitrilo; uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um sulfóxido tal como dimetilsulfóxido; uma sulfona tal como sulfolano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; água; ou um seu solvente misto. A reacção para o processo de produção [5] é realizada a uma temperatura de reacção de usualmente de 0 a 200°C, preferivelmente de 20 a 120°C. O tempo de reacção é usualmente de 0,5 a 24 horas.
Podem-se combinar adequadamente e mutuamente várias condições para a reacção no processo de produção [5]. Adicionalmente, entre estas várias condições para a reacção, existem condições de reacção nos intervalos usuais e condições de reacção nos intervalos preferidos, mas estas podem também ser adequadamente e mutuamente seleccionadas e combinadas. 15
ΕΡ 2 030 971/PT PROCESSO DE PRODUÇÃO [6]
R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n e X são como definidos acima, e R2b é NRaRc, ORa ou SRa. A reacção de substituição nucleófila para o processo de produção [6] pode ser realizada na presença de um solvente utilizando um reagente nucleófilo. 0 reagente nucleófilo pode ser, por exemplo, um alcóxido de metal alcalino tal como metóxido de sódio ou etóxido de sódio; um mercaptideo de metal alcalino tal como metilmercaptano sódico; ou uma amina primária ou secundária tal como metilamina, dimetilamina ou piperidina. Este reagente nucleófilo pode ser utilizado numa quantidade de 1 a 5 equivalentes, preferivelmente de 1 a 3 equivalentes, para 1 mol do composto da fórmula (1-7) . O solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção, e pode ser, por exemplo, um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; uma cetona tal como acetona, metiletilcetona, dimetilcetona, dietilcetona ou metilisobutilcetona; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroina ou benzina de petróleo; um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra-hidrofurano ou dioxano; um éster tal como acetato de metilo ou acetato de etilo; um nitrilo tal como acetonitrilo ou propionitrilo; uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um sulfóxido tal como dimetilsulfóxido; uma sulfona tal como sulfolano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; água; ou um seu solvente misto. 16 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ A reacção de substituição nucleófila para o processo de produção [6] é realizada a uma temperatura de reacção de usualmente de 0 a 200°C, preferivelmente de 0 a 100°C. O tempo de reacção é usualmente de 0,5 a 24 horas.
Podem-se combinar adequadamente e mutuamente várias condições para a reacção no processo de produção [6]. Adicionalmente, entre estas várias condições para a reacção, existem as condições de reacção nos intervalos usuais e condições de reacção nos intervalos preferidos, mas estas podem também ser adequadamente e mutuamente seleccionadas e combinadas. PROCESSO DE PRODUÇÃO [7]
Hs nh2 (V-4) Λ (VHI)
Cada um de A e A', que são independentes um do outro, é hidrogénio, ciano, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, arilo ou um grupo heterociclico que pode estar substituído com R8; A" é alquilo, alcenilo, haloalquilo, cicloalquilo ou ciano; Ma é um halogeneto de magnésio, um metal ou um grupo rejeitável para gerar CN“; e R2, R3, R4, R5 e R8 são como definidos acima. 0 composto da fórmula (IX) pode ser produzido submetendo o composto da fórmula (V-4) e o composto da fórmula (VIII) a uma reacção de condensação num solvente. 17
ΕΡ 2 030 971/PT Ο solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção, e pode ser, por exemplo, um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroina ou benzina de petróleo; um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra-hidrofurano ou dioxano; um éster tal como acetato de etilo ou acetato de metilo; uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um sulfóxido tal como dimetilsulfóxido; uma sulfona tal como sulfolano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; ou um seu solvente misto.
De modo a realizar a reacção de condensação anterior eficientemente, pode-se utilizar um catalisador ácido conforme requerido. O catalisador ácido pode ser, por exemplo, um ácido inorgânico tal como ácido clorídrico ou ácido sulfúrico; ou um ácido orgânico tal como ácido acético, ácido canforsulfónico, ácido p-toluenossulfónico ou p-toluenossulfonato de piridínio.
Na reacção de condensação, o composto da fórmula (VIII) pode ser utilizado numa proporção de 1 a 2 equivalentes, preferivelmente de 1,2 a 1,5 equivalentes, para 1 mol do composto da fórmula (V-4). A reacção de condensação é realizada a uma temperatura de reacção de usualmente de 0 a 150°C, preferivelmente de 50 a 100°C. O tempo de reacção é usualmente de 5 a 100 horas.
Podem-se combinar adequadamente e mutuamente várias condições para a reacção de condensação. Adicionalmente, entre estas várias condições para a reacção, existem condições de reacção nos intervalos usuais e condições de reacção nos intervalos preferidos, mas estas podem também ser adequadamente e mutuamente seleccionadas e combinadas. 18
ΕΡ 2 030 971/PT Ο composto da fórmula (X) pode ser produzido fazendo reagir um composto da fórmula (IX) com um agente de redução num solvente. 0 agente de redução pode ser, por exemplo, um hidreto de metal tal como alumino-hidreto de litio, boro-hidreto de sódio, cianoboro-hidreto de sódio; ou um hidrossilano tal como trietilsilano ou triclorossilano. Adicionalmente, é também possível seleccionar um método utilizando formato de amónio como um agente de redução em redução catalítica ou reacção de Leuckart-Wallach. 0 solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção, e pode ser, por exemplo, um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroína ou benzina de petróleo; um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra-hidrofurano ou dioxano; uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um sulfóxido tal como dimetilsulfóxido; uma sulfona tal como sulfolano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um éster tal como acetato de etilo ou acetato de metilo; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; ou um seu solvente misto. A reacção de redução anterior é realizada usualmente a uma temperatura de reacção de 0 a 100°C, preferivelmente de 0 a 40°C. 0 tempo de reacção é usualmente de 1 a 40 horas.
Podem-se combinar adequadamente e mutuamente várias condições para a reacção de redução. Adicionalmente, entre estas várias condições para a reacção, existem condições de reacção nos intervalos usuais e condições de reacção nos intervalos preferidos, e estas podem também ser adequadamente e mutuamente seleccionadas e combinadas. 0 composto da fórmula (XII) pode ser produzido fazendo reagir o composto da fórmula (IX) com o composto da fórmula (XI) num solvente, seguindo-se hidrólise por um método usual. 19
ΕΡ 2 030 971/PT Ο composto da fórmula (XI) pode ser, por exemplo, quando A" é alquilo, alcenilo, haloalquilo ou cicloalquilo, um reagente de Grignard, tal como um halogeneto de alquilmagnésio tal como brometo de metilmagnésio ou cloreto de isopropilmagnésio, um halogeneto de alcenilmagnésio tal como brometo de alilmagnésio, um halogeneto de haloalquilmagnésio tal como brometo de trifluorometilmagnésio, ou um halogeneto de cicloalquilmagnésio tal como brometo de ciclopropilmagnésio; um alquil-lítio tal como metil-lítio ou butil-lítio; um alquilzinco ou dialquilzinco tal como metilzinco, etilzinco ou dietilzinco. Adicionalmente, quando A" é ciano, pode-se mencionar, por exemplo, um composto de cianeto tal como cianeto de hidrogénio, cianeto de trimetilsililo ou cianeto de tributilestanho. O composto da fórmula (XI) pode ser utilizado numa proporção de usualmente de 1 a 4 equivalentes, preferivelmente de 1,2 a 1,5 equivalentes, para 1 mol do composto da fórmula (IX). O solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção, e pode ser, por exemplo, um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroina ou benzina de petróleo; um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra-hidrofurano ou dioxano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; e um seu solvente misto.
Esta reacção é realizada usualmente a uma temperatura de reacção de 0 a 100°C, preferivelmente de 0 a 40°C. O tempo de reacção é usualmente de 1 a 50 horas. 20 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ PROCESSO DE PRODUÇÃO [8]
R1, R2, R3, R4, R5 e X são como definidos acima. A reacção para o processo de produção [8] pode ser realizada na presença de um solvente. 0 solvente pode ser, por exemplo, um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroina ou benzina de petróleo; um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra- hidrofurano ou dioxano; um éster tal como acetato de metilo ou acetato de etilo; um nitrilo tal como acetonitrilo ou propionitrilo; uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um sulfóxido tal como dimetilsulfóxido; uma sulfona tal como sulfolano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; ou um seu solvente misto.
Na reacção para o processo de produção [8], de modo a realizar a reacção eficientemente, a reacção pode ser realizada na presença de uma base, conforme requerido. Esta base pode ser, por exemplo, uma base orgânica tal como trietilamina ou piridina, um hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um carbonato de metal alcalino tal como carbonato de litio, carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um hidrogenocarbonato de metal alcalino tal como hidrogenocarbonato de litio, hidrogenocarbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; um hidreto de metal alcalino tal como hidreto de litio, hidreto de sódio ou hidreto de potássio; ou um alcóxido de metal alcalino tal como metóxido de sódio, etóxido de sódio ou terc-butóxido de potássio. 21
ΕΡ 2 030 971/PT
Na reacção para o processo de produção [8], o composto da fórmula (IV) pode ser utilizado numa proporção de 0,8 a 5 equivalentes, preferivelmente de 1 a 2,5 equivalentes para 1 mol do composto da fórmula (II) anterior. A reacção para o processo de produção [8] é realizada usualmente a uma temperatura de reacção de 0 a 150°C, preferivelmente de 0 a 100°C. O tempo de reacção é usualmente de 0,5 a 100 horas.
Podem-se combinar adequadamente e mutuamente várias condições para a reacção no processo de produção [8]. Adicionalmente, entre estas condições para a reacção, existem condições de reacção nos intervalos usuais e condições de reacção nos intervalos preferidos, e estas podem também ser adequadamente e mutuamente seleccionadas e combinadas. PROCESSO DE PRODUÇÃO [9]
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, n e X são como definidos acima. A reacção para o processo de produção [9] pode ser realizada na presença de uma base e de um solvente. A base pode ser, por exemplo, um hidreto de metal alcalino tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio; um hidróxido de metal alcalino tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um metal alcalino tal como sódio ou potássio; um alcóxido de metal alcalino tal com metóxido de sódio, etóxido de sódio ou terc-butóxido de potássio; um carbonato de metal alcalino tal como carbonato de sódio ou carbonato de potássio; um hidrogenocarbonato de metal 22
ΕΡ 2 030 971/PT alcalino tal como hidrogenocarbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; ou uma base orgânica tal como trietilamina ou piridina. A base pode ser utilizada numa quantidade de 1 a 3 equivalentes para 1 mol do composto da fórmula (V-4). De modo a obter o composto da fórmula (I — 1), a base é preferivelmente utilizada numa quantidade de 1 a 1,5 equivalentes, e de modo a obter o composto da fórmula (XIII), a base é preferivelmente utilizada numa quantidade de 2 a 2,5 equivalentes. O solvente pode ser qualquer solvente desde que seja inerte para a reacção, e pode ser, por exemplo, um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroina ou benzina de petróleo, um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra-hidrofurano ou dioxano; um éster tal como acetato de metilo ou acetato de etilo; um nitrilo tal como acetonitrilo ou propionitrilo; uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um sulfóxido tal como dimetilsulfóxido; uma sulfona tal como sulfolano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; ou um seu solvente misto.
Na reacção para o processo de produção [9], o composto da fórmula (VI) pode ser utilizado numa proporção de 0,8 a 2,5 equivalentes para 1 mol do composto da fórmula (V-4) anterior. De modo a obter o composto da fórmula (I — 1), o composto da fórmula (VI) é preferivelmente utilizado numa quantidade de 0,8 a 1,5 equivalentes, e de modo a obter o composto da fórmula (XIII), o composto da fórmula (VI) é preferivelmente utilizado numa quantidade de 2 a 2,5 equivalentes. A reacção para o processo de produção [9] é realizada usualmente a uma temperatura de reacção de 0 a 100°C, preferivelmente de 0 a 50°C. 0 tempo de reacção é usualmente de 0,5 a 24 horas. 23
ΕΡ 2 030 971/PT
Podem-se combinar adequadamente e mutuamente várias condições para a reacção no processo de produção [9]. Adicionalmente, entre estas várias condições para a reacção, existem condições de reacção nos intervalos usuais e condições de reacção nos intervalos preferidos, e estas podem também ser adequadamente e mutuamente seleccionadas e combinadas. PROCESSO DE PRODUÇÃO [10]
(V-3) (V-4a) R2, R4, R5 e X são como definidos acima. A reacção para o processo de produção [10] pode ser realizada utilizando um agente de cianação na presença de um solvente. 0 agente de cianação pode ser, por exemplo, cianeto de cobre, cianeto de zinco, cianeto de sódio, cianeto de trimetilsililo ou cianeto de tributilestanho, mas prefere-se o cianeto de cobre. 0 solvente pode ser, por exemplo, um álcool tal como metanol, etanol, propanol ou butanol; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno ou xileno; um hidrocarboneto alifático tal como pentano, hexano, heptano, éter de petróleo, ligroina ou benzina de petróleo, um éter tal como dietiléter, dipropiléter, dibutiléter, tetra- hidrofurano ou dioxano; um éster tal como acetato de metilo ou acetato de etilo; um nitrilo tal como acetonitrilo ou propionitrilo; uma amida de ácido tal como dimetilformamida ou dimetilacetamida; um sulfóxido tal como dimetilsulfóxido; uma sulfona tal como sulfolano; uma amida de ácido fosfórico tal como hexametilfosforamida; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio, diclorometano, tetracloreto de carbono ou 1,2-dicloroetano; ou um seu solvente misto. 24
ΕΡ 2 030 971/PT
Na reacção para o processo de produção [10], o agente de cianação pode ser utilizado numa proporção de 0,8 a 5 equivalentes, preferivelmente de 1 a 2,5 equivalentes, para 1 mol do composto da fórmula (V-3) anterior. A reacção para o processo de produção [10] é realizada usualmente a uma temperatura de reacção de 80 a 200°C, preferivelmente de 100 a 150°C. O tempo de reacção é usualmente de 1 a 24 horas.
Podem-se combinar adequadamente e mutuamente várias condições para a reacção no processo de produção [10]. Adicionalmente, entre estas várias condições para a reacção, existem condições de reacção nos intervalos usuais e condições de reacção nos intervalos preferidos, e estas podem também ser adequadamente e mutuamente seleccionadas e combinadas.
Serão aqui depois descritos concretizações preferidas de pesticidas contendo os compostos do presente invento (que aqui depois neste fascículo pretendem significar todos os compostos representados pela fórmula (I) a não ser que especificado de outro modo). Os pesticidas contendo os compostos do presente invento são particularmente úteis, por exemplo, como agentes para controlar várias pragas que se tornam problemáticas nos campos agrícolas e hortícolas, i.e. pesticidas agrícolas e hortícolas, ou como agentes para controlar pragas que são parasitárias em animais i.e. pesticidas contra parasitas em animais.
Os pesticidas agrícolas e hortícolas contendo os compostos do presente invento são úteis como insecticida, acaricida, nematicida e como um pesticida de solo, e são eficazes para controlar ácaros parasitários de plantas tais como ácaro-aranha de duas manchas (Tetranychus urticae), ácaro-aranha vermelho (Tetranychus cinnabarinus) , ácaro-aranha kanzawa (Tetranychus kanzawai), ácaro vermelho dos citrinos (Panonychus citri), ácaro vermelho europeu (Panonychus ulmi), ácaro branco (Polyphagotarsonemus latus), ferrugem dos citrinos cor-de-rosa (Aculops pelekassi) e ácaros dos bulbos (Rhizoglyphus echinopus); afídeos tais como pulgão-verde do pessegueiro (Myzus persicae) e afídeo-do- 25
ΕΡ 2 030 971/PT algodão (Aphis gossypii); pragas de insectos agrícolas tais como traça da couve (Plutella xylostella), lagarta da couve (Mamestra brassicae), traça comum (Spodoptera litura) , bichado da fruta (Laspeyresia pomonella), lagarta do tomate (Heliothis zea), larva do tabaco (Heliothis virescens), mariposa cigana (Lymantria díspar), lagarta do arroz (Cnaphalocrocis medinalis), Adoxophyes sp., escaravelho da batateira (Leptinotarsa decemlineata) , escaravelho da folha da aboboreira (Aulacophora femoralis) , bicudo-do-algodoeiro (Anthonomus grandis), cigarras, cigarrinhas, cochonilhas, percevejos, moscas-brancas, tisanópteros, gafanhotos, moscas comuns, besouros, lagarta rosca (Agrotis ipsilon), nóctua cinzenta (Agrotis segetum) e formigas; nemátodos parasitas de plantas tais como nemátodos de galhas, nemátodos de cisto, nemátodos de raízes, nemátodo da ponta branca do arroz (Aphelenchoides besseyi), nemátodo do morangueiro (Nothotylenchus acris), nemátodo do pinheiro (Bursaphelenchus lignicolus); gastrópodes tais como lesmas e caracóis; pragas de solo tais como isopódes tais como bichos-de-conta (Armadilidium vulgare) e bichos-de-conta (Porcellio scaber); pragas de insectos higiénicos tais como ácaro tropical do rato (Ornithonyssus bacoti), baratas, mosca-doméstica (Musca domestica) e mosquito doméstico (Culex pipiens); pragas de insectos de cereais tais como traça de cereal angoumois (Sitotroga cerealella), gorgulho de feijão adzuki (Callosobruchus chinensis), gorgulho vermelho da farinha (Tribolium castaneum) e bichos-da-farinha; pragas de insectos domésticos tais como traça da roupa formadora de cápsula (Tinea pellionella), escaravelho dos tapetes e carpetes (Anthrenus scrophularidae) e térmitas subterrâneas; ácaros domésticos tais como ácaro do queijo (Tyrophagus putrescentiae), Dermatophagoides farinae, Chelacaropsis moorei, e outros. Entre estes, os pesticidas agrícolas e hortícolas contendo os compostos do presente invento são particularmente eficazes para controlar ácaros parasitas de plantas, pragas de insectos agrícolas, nemátodos parasitas de plantas ou outros. Adicionalmente, são eficazes contra pragas de insectos possuindo resistência adquirida a insecticidas de organofósforo, de carbamato e/ou de piretróide sintético. Além disso, os compostos do presente invento têm excelentes propriedades sistémicas, e pela aplicação dos pesticidas agrícolas e hortícolas contendo dos compostos do presente 26 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ invento ao tratamento de solos, podem ser controlados não apenas insectos nocivos, ácaros nocivos, nemátodos nocivos, gastrópodes nocivos e isópodes nocivos no solo mas também pragas de folhagem.
Outras concretizações preferidas dos pesticidas contendo compostos do presente invento podem ser pesticidas agrícolas e hortícolas que colectivamente controlam os ácaros parasitas de plantas, as pragas de insectos agrícolas, nemátodos parasitas de plantas, gastrópodes e pragas de solos acima mencionados. 0 pesticida agrícola e hortícola contendo o composto do presente invento é usualmente formulado por mistura do composto com vários adjuvantes agrícolas e utilizado na forma de uma formulação tal como uma poeira, grânulos, grânulos dispersivos em água, um pó molhável, um concentrado de suspensão de base aquosa, um concentrado de suspensão de base oleosa, grânulos solúveis em água, um concentrado emulsionável, um concentrado solúvel, uma pasta, um aerossol ou uma formulação de volume ultra-baixo. Contudo, desde que seja adequado para o propósito do presente invento, pode ser formulado em qualquer tipo de formulação que é habitualmente utilizado nesta área. Estes adjuvantes agrícolas incluem transportadores sólidos tais como terra de diatomáceas, cal apagada, carbonato de cálcio, talco, carbono branco, caulino, bentonite, uma mistura de caulinite e sericite, argila, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, mirabilite, zeólito e amido; solventes tais como água, tolueno, xileno, solvente de nafta, dioxano, acetona, isoforona, metilisobutilcetona, clorobenzeno, ciclo-hexano, dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona, e álcool; tensioactivos aniónicos e espalhadores tais como um sal de ácido gordo, um benzoato, um alquilsulfossuccinato, um dialquilsulfossuccinato, um policarboxilato, um sal de éster de ácido alquilsulfúrico, um sulfato de alquilo, um sulfato de alquilarilo, um sulfato de alquildiglicoléter, um sal de éster de ácido álcool-sulfúrico, um sulfonato de alquilo, um sulfonato de alquilarilo, um sulfonato de arilo, um sulfonato de lignina, um dissulfonato de alquildifeniléter, um sulfonato de poliestireno, um sal de éster de ácido alquilfosfórico, um fosfato de alquilarilo, um fosfato de 27
ΕΡ 2 030 971/PT estirilarilo, um sal de éster de polioxietilenoalquiléter-ácido sulfúrico, um sulfato de polioxietilenoalquilariléter, um sal de éster de polioxietilenoalquilariléter-ácido sulfúrico, um fosfato de polioxietilenoalquiléter, um sal de éster de polioxietilenoalquilarilo-ácido fosfórico e um sal de um condensado de naftalenossulfonato com formalina; tensioactivos não iónicos e espalhadores tais como um éster de ácido gordo de sorbitano, um éster de ácido gordo de glicerina, um poliglicérido de ácido gordo, um álcool-poliglicoléter de ácido gordo, acetilenoglicol, acetileno-álcool, um polímero de bloco de oxialquileno, um polioxietilenoalquiléter, um polioxietilenoalquilariléter, um polioxietilenoestiril-ariléter, um polioxietilenoglicolalquiléter, um polietilenoglicol, um éster de ácido gordo de polioxietileno, um éster de ácido gordo de polioxietileno-sorbitano, um éster de ácido gordo de polioxietileno-glicerina, um polioxietileno-óleo de rícino hidrogenado e um éster de ácido gordo de polioxipropileno; óleos minerais e vegetais tais como azeite, óleo de kapok, óleo de rícino, óleo de palma, óleo de camélia, óleo de coco, óleo de sésamo, óleo de milho, óleo de farelo de arroz, óleo de amendoim, óleo de algodão, óleo de soja, óleo de colza, óleo de linhaça, óleo de tung, e parafinas líquidas; e outros. Podem-se seleccionar adequadamente para utilização um ou mais de cada um dos componentes, desde que o propósito do presente invento possa assim ser concretizado. Adicionalmente, podem-se também utilizar vários adjuvantes que são habitualmente utilizados, tais como uma carga, um espessante, um agente anti-floculante, um agente anticongelante, um estabilizador de dispersão, um agente de redução de fitotoxicidade, um agente antibolor, e outros. A proporção em peso do composto do presente invento para os vários adjuvantes agrícolas é usualmente de 0,001:99,999 a 95:5, preferivelmente de 0,005:99,995 a 90:10.
Na aplicação real de uma tal formulação, esta pode ser utilizada tal como está, ou pode ser diluída até uma concentração predeterminada com um diluente tal como água, e podem-se adicionar a esta vários espalhadores e.g. tensioactivos, óleos vegetais ou óleos minerais, conforme requerido. 28
ΕΡ 2 030 971/PT A aplicação do pesticida agrícola e hortícola contendo o composto do presente invento não pode ser definida em termos gerais, uma vez que varia dependendo das condições climatéricas, do tipo da formulação, do momento de aplicação, do local de aplicação ou dos tipos ou grau do surto das pragas de insectos. No entanto, é usualmente aplicada numa concentração do ingrediente activo de 0,05 a 800000 ppm, preferivelmente de 0,5 a 500000 ppm, e a dose por unidade de área é tal que a quantidade do composto do presente invento é de 0,05 a 50000 g, preferivelmente de 1 a 30000 g, por hectare. Adicionalmente, como outra concretização preferida dos pesticidas contendo os compostos do presente invento, os pesticidas agrícolas e hortícolas podem ser aplicados de acordo com a aplicação de pesticidas acima descrita. O presente invento inclui esta utilização agrícola e hortícola de uma quantidade eficaz da piridil-metamina do presente invento para controlar pragas, particularmente para controlar ácaros parasitários de plantas, pragas de insectos agrícolas ou nemátodos parasitários de plantas. Várias formulações de pesticidas agrícolas e hortícolas contendo os compostos do presente invento ou suas composições diluídas podem ser aplicadas por métodos convencionais para aplicação que são habitualmente utilizados, tais como pulverização (e.g. pulverização, jacto, nebulização, atomização, dissipação ou dispersão de pó ou grãos em água), aplicação ao solo (e.g. mistura ou encharcamento) , aplicação a superfícies (e.g. revestimento, empoeiramento ou cobertura) ou impregnação para obter um alimento venenoso. Adicionalmente, é possível alimentar animais domésticos com um alimento contendo o ingrediente activo anterior e controlar o surto ou crescimento de pragas, particularmente pragas de insectos, com os seus excrementos. Para além disso, o ingrediente activo pode também ser aplicado pelo assim denominado método de aplicação de volume ultra-baixo. Neste método, a composição pode ser composta de 100% do ingrediente activo.
Adicionalmente, os pesticidas agrícolas e hortícolas contendo compostos do presente invento podem ser misturados com ou podem ser utilizados em combinação com outros agroquímicos, fertilizantes ou agentes de redução da 29
ΕΡ 2 030 971/PT fitotoxicidade, pelo que se podem obter por vezes efeitos ou actividades sinérgicos. Estes outros agroquímicos incluem, por exemplo, um herbicida, um insecticida, um acaricida, um nematicida, um pesticida de solo, um fungicida, um agente antiviral, um atractor, um antibiótico, uma hormona de plantas, um agente de regulação do crescimento de plantas, e outros. Especialmente, com um pesticida misto possuindo um composto do presente invento misturado com ou utilizado em combinação com um ou mais compostos activos de outros agroquímicos, o intervalo de aplicação, o momento de aplicação, as actividades pesticidas, etc. podem ser melhoradas no sentido preferido. 0 composto do presente invento e os compostos activos de outros agroquímicos podem ser formulados separadamente tal que possam ser misturados para utilização no momento da aplicação, ou podem ser formulados em conjunto. O presente invento inclui uma tal composição pesticida mista. A proporção de mistura do composto do presente invento para os compostos activos de outros agroquímicos não pode ser definida em termos gerais, uma vez que varia dependendo das condições climatéricas, dos tipos de formulações, do momento de aplicação, do local de aplicação, dos tipos ou grau de surto das pragas de insectos, etc., mas está usualmente numa gama de 1:300 a 300:1, preferivelmente de 1:100 a 100:1, em peso. Adicionalmente, a dose para aplicação é tal que a quantidade total dos compostos activos é de 0,1 a 50000 g, preferivelmente de 1 a 30000 g, por hectare. O presente invento inclui uma utilização agrícola ou hortícola de uma quantidade eficaz da piridil-metamina do presente invento para controlar pragas por uma aplicação de uma tal composição pesticida mista.
Os compostos activos de agentes de controlo de pragas de insectos tais como insecticidas, acaricidas, nematicidas ou pesticidas de solo nos outros agroquímicos acima mencionados incluem, por exemplo, (por nomes comuns, alguns dos quais estão ainda em fase de pedido de patente) compostos de fosfato orgânicos tais como profenofos, diclorvos, fenamifos, fenitrotião, EPN, diazinão, clorpirifos-metilo, acefato, protiofos, fostiazato, fosfocarbe, cadusafos, dissulfotão, clorpirifos, demetão-S-metilo, dimetoato, metamidofos, 30
ΕΡ 2 030 971/PT imiciafos, isoxatião, isofenfos, etião, etrimfos, quinalfos, dimetilvinfos, sulprofos, tiometão, vamidotião, piraclofos, piridafentião, pirimifos-metilo, propafos, fosalona, formotião, malatião, tetraclovinfos, clorfenvinfos, cianofos, triclorfão, metidatião, fentoato, ESP, azinfos-metilo, fentião, heptenofos, metoxiclor, paratião, monocrotofos, paratião-metilo, terbufos, fospamidão, fosmete e forato; compostos de carbamato tais como carbarilo, propoxur, aldicarbe, carbofurano, tiodicarbe, metomil, oxamil, etiofencarbe, pirimicarbe, fenobucarbe, carbossulfão, benfuracarbe, bendiocarbe, furatiocarbe, isoprocarbe, permetrina, teflutrina, ciflutrina, cialotrina, resmetrina, metolcarbe, xililcarbe, XMC e fenotiocarbe; derivados de nereistoxina tais como cartap, tiociclam, bensultap e tiosultap-sódio; compostos de cloro orgânico tais como dicofol, tetradifão, endossulfão, dienoclor e dieldrina; compostos organometálicos tais como óxido de fenbutatina e ciexatina; compostos piretróides tais como fenvalerato, cipermetrina, deltametrina, cialotrina, etofenprox, fenpropatrina, bifentrina, flucitrinato, fluvalinato, cicloprotrina, lambda-piretrinas, esfenvalerato, tetrametrina, protrifenbute, zeta-cipermetrina, acrinatrina, alfa-cipermetrina, aletrina, gama-cialotrina, teta-cipermetrina, taufluvalinato, tralometrina, proflutrina, betacipermetrina, beta-ciflutrina e metoflutrina; compostos de benzoilureia tais como diflubenzurão, clorfluazurão, teflubenzurão, flufenoxurão, lufenurão, novalurão, triflumurão, hexaflumurão, noviflumurão, bistriflurão e fluazurão; compostos do tipo hormona juvenil tais como metopreno, piriproxifeno, fenoxicarbe e diofenolano; compostos de piridazinona tais como piridabeno; compostos de pirazole tais como fenpiroximato, fipronil, tebufenpirade, etiprole, tolfenpirade, acetoprole, pirafluprole e piriprole; neonicotinóides tais como imidacloprida, nitenpiram, acetamipride, tiaclopride, tiametoxame, clotianidina, dinotefurão e nitiazina; compostos de hidrazina tais como tebufenozida, metoxifenozida, cromafenozida e halofenozida; outros compostos tais como flonicamida, buprofezina, hexitiazox, amitraz, clordimeforme, silafluofeno, triazamato, pimetrozina, pirimidifeno, clorfenapir, indoxacarbe, acequinocil, etoxazole, ciromazina, 1,3-dicloropropeno, diafentiurão, benclotiaz, flufenrim, piridalil, 31
ΕΡ 2 030 971/PT espirodiclofeno, bifenazato, espiromesifeno, espirotetramat, propargite, clofentezina, fluacripirim, metaflumizona, flubendiamida, clorantraniliprole, ciflumetofeno, cienopirafeno, pirifluquinazon, fenazaquina, piridabeno, amidoflumet, clorobenzoato, sulfluramida, hidrametilnona, metaldeído e rianodina. Adicionalmente, podem-se mencionar, por exemplo, agroquimicos microbianos tais como Bacillus thuringienses aizawai, Bacillus thuringienses kurstaki, Bacillus thuringienses israelensis, Bacillus thuringienses j aponensis, Bacillus thuringienses tenebrionis, proteína de cristal insecticida produzida por Bacillus thuringienses, vírus de insecto, fungos etomopatogénicos e fungos nematófagos; antibióticos ou antibióticos semi-sintéticos tais como avermectina, emamectina-benzoato, milbemectina, espinosade, ivermectina, lepimectina, espinetoram, abamectina e emamectina; produtos naturais tais como azadiractina e rotenona; e repelentes tais como DEET.
Os compostos activos fungicidas nos outros agroquimicos acima mencionados incluem, por exemplo, (por nomes comuns, alguns dos quais estão ainda em fase de pedido de patente, ou códigos de teste da Associação Japonesa de Protecção de Plantas) compostos de anilinopirimidina tais como mepanipirim, pirimetanil e ciprodinil; compostos de piridinamina tais como fluaziname; compostos de azole tais como triadimefão, bitertanol, triflumizole, etaconazole, propiconazole, penconazole, flusilazole, miclobutanilo, ciproconazole, tebuconazole, hexaconazole, furconazole-cis, procloraz, metconazole, epoxiconazole, tetraconazole, oxpoconazole fumarato, sipconazole, protioconazole, triadimenol, flutriafol, difenoconazole, fluquinconazole, fenbuconazole, bromuconazole, diniconazole, triciclazole, probenazole, simeconazole, pefurazoato, ipconazole e imibenconazole; compostos de quinoxalina tais como quinometionato; compostos de ditiocarbamato tais como manebe, zinebe, mancozebe, policarbamato, metirame, propinebe e tirame; compostos de cloro orgânicos tais como ftalogeneto, clorotalonil e quintozeno; compostos de imidazole tais como benomil, tiofanato-metilo, carbendazim, tiabendazole, fuberiazole e ciazofamida; compostos de cianoacetamida tais como cimoxanil; compostos de fenilamida tais como metalaxil, metalaxil-M, mefenoxam, oxadixil, ofurace, benalaxil, 32
ΕΡ 2 030 971/PT benalaxil-M (outro nome: ciralaxil, quiralaxil), furalaxil e ciprofurame; compostos de ácido sulfénico tais como diclofluanida; compostos de cobre tais como hidróxido cúprico e oxina cobre; compostos de isoxazole tais como himexazol; compostos de organofósforo como tais fosetil-Al, tolcofos-metilo, S-benzilo, O,O-di-isopropilfosforotioato, 0-etil-S,S-difenilfosforoditioato, etil-hidrogenofosfonato de alumínio, edifenfos e iprobenfos; compostos de N-halogenotioalquilo tais como captano, captafol e folpete; compostos de dicarboximida tais como procimidona, iprodiona e vinclozolina; compostos de benzanilida tais como flutolanil, mepronil, zoxamida e tiadinil; compostos de anilida tais como carboxina, oxicarboxina, tifluzamida, pentiopirade e boscalide; compostos de piperazina tais como triforina; compostos de piridina tais como pirifenox; compostos de carbinol tais como fenarimol e flutriafol; compostos de piperidina tais como fenpropidina; compostos de morfolina tais como fenpropimorfe e tridemorfe; compostos de organoestanho tais como hidróxido de fentina e acetato de fentina; compostos de ureia tais como pencicurão; compostos de ácido cinâmico tais como dimetomorfe e flumorfe; compostos de fenilcarbamato tais como dietofencarbe; compostos de cianopirrole tais como fludioxonil e fenpiclonil, compostos de estrobilurina tais como azoxistrobina, cresoxim-metilo, metominofeno, trifloxistrobina, picoxistrobina, orizastrobina, dimoxistrobina, piraclostrobina, fluoxastrobina e fluacripirim; compostos de oxazolidinona tais como famoxadona; compostos de tiazolecarboxamida tais como etaboxam; compostos de sililamida tais como siltiofam; compostos de amidocarbamato de aminoácido tais como iprovalicarbe e bentiavalicarbe-isopropilo; compostos de imidazolidina tais como fenamidona; compostos de hidroxianilida tais como fenexamida; compostos de benzenossulfonamida tais como flussulfamida; compostos de oxima-éter tais como ciflufenamida; compostos de fenoxiamida tais como fenoxanil; antibióticos tais como validamicina, casugamicina e polioxinas; compostos de guanidina tais como iminoctadina; e outros compostos tais como isoprotiolano, piroquilona, diclomezina, quinoxifeno, cloridrato de propamocarb, espiroxamina, cloropicrina, dazomete, metam-sódio, nicobifeno, metrafenona, UBF-307, diclocimete, proquinazida, amisulbrom (outro nome: amibromdole), KIF-7767 33
ΕΡ 2 030 971/PT (KUF-1204, piribencarbe-metilo, mepiricarbe), Syngenta 446510 (mandipropamida, dipromandamida), fluopicolida, carpropamida, BCF051, BCM061 e BCM062.
Adicionalmente, agroquímicos que podem ser utilizados em mistura com ou em combinação com os compostos do presente invento, podem ser, por exemplo, os compostos ingrediente activo nos herbicidas como revelados em Farm Chemicals Handbook (edição de 2002), particularmente aqueles do tipo tratamento do solo.
Os pesticidas contra parasitas em animais são eficazes para controlar e.g. parasitas externos que são parasitas sobre a superfície corporal de animais hospedeiros (tais como o dorso, a axila, o abdómen inferior ou a parte interior da coxa) ou parasitas internos que são parasitas no corpo de animais hospedeiros (tais como o estômago, o tracto intestinal, o pulmão, o coração, o fígado, os vasos sanguíneos, hipoderme ou tecidos linfáticos), mas são particularmente eficazes para controlar os parasitas externos.
Os parasitas externos podem ser, por exemplo, pulgas ou ácaros parasitas do animal. As suas espécies são tantas que é difícil listá-las todas e, por isso, serão apresentados exemplos típicos destas.
Os ácaros parasitas do animal podem ser, por exemplo, carrapatos tais como Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus, Haemaphysalis longicornis, Haemaphysalis flava, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis j aponica, Haemaphysalis kitaokai, Haemaphysalis ias, Ixodes ovatus, Ixodes nipponensis, Ixodes persulcatus, Amblyomma testudinarium, Haemaphysalis megaspinosa, Dermacentor reticulates e Dermacentor taiwanesis; ácaro vermelho comum (Dermanyssus gallinae); ácaros das aves domésticas do norte Ornithonyssus sylviarum, e Ornithonyssus bursa; trombidiídeos tais como Eutrombicula wichmanni, Leptotrombidium akamushi, Leptotrombidium pallidum, Leptotrombidium fuj i, Leptotrombidium tosa, Neotrombicula autumnalis, Eutrombicula alfreddugesi e Helenicula miyaqawai; ácaros da queiletielose tais como Cheyletiella yasguri, 34
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Cheyletiella parasitivorax e Cheyletiella blakei; ácaros de sarna sarcóptica tais como Psoroptes cuniculi, Chorioptes bovis, Otodectes cynotis, Sarcoptes scabiei e Notoedres cati; e ácaros da demodicidose tais como Demodex canis. Os pesticidas contra parasitas em animais, contendo os compostos do presente invento, são particularmente eficazes para controlo de carrapatos nos animais.
As pulgas podem ser, por exemplo, insectos ápteros parasitários externamente da ordem Siphonaptera, mais especificamente, pulgas Pulicidae, Ceratephyllus, etc. Pulgas Pulicidae podem ser, por exemplo, Ctenocephalogenetos canis, Ctenocephalogenetos felis, Pulex irritans, Echidnophaga gallinacea, Xenopsylla cheopis, Leptopsylla segnis, Nosopsyllus fasciatus e Monopsyllus anisus. Os pesticidas contra parasitas em animais, contendo os compostos do presente invento, são particularmente eficazes para o controlo de pulgas Pulicidae, particularmente entre estas Ctenocephalides canis e Ctenocephalides felis.
Outros parasitas externos podem ser, por exemplo, piolhos sugadores (Anoplura) tais como piolho dos bovinos shortnosed (Haematopinus eurysternus) , piolho sugador do cavalo (Haematopinus asini), piolhos de ovinos, piolho dos bovinos longnosed (Linoqnathus vituli) e piolho da cabeça (Pediculus capitis); piolhos mordedores tais como piolho mordedor do cão (Trichodectes canis); e insectos dipteros sugadores de sangue tais como moscardos (Tabanus trigonus), mosquitos mordedores (Culicoides schultzei) e simulideos (Simulium ornatum). Adicionalmente, os parasitas internos podem ser, por exemplo, nematóides tais como vermes do pulmão, tricocéfalos (Trichuris), vermes tuberosos, parasitas gástricos, ascaris e filarióides; cestódeos tais como Spirometra erinacei, Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Taenia multiceps, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis; trematódeos tais como Schistosoma j aponicum, Fasciola hepatica; e protozoários tais como coccideos, parasitas da malária (Plasmodium malariae), sarcocistos intestinais, toxoplasma e criptosporidio.
Os animais hospedeiros podem ser, por exemplo, animais de estimação, animais domésticos e aves domésticas, tais como 35
ΕΡ 2 030 971/PT cães, gatos, ratinhos, ratos, hamsters, cobaias, esquilos, coelhos, furões, aves (tais como pombas, papagaios, mainatos, pardais de Java, papagaios honey, piriquitos e canários), vacas, cavalos, porcos, ovelhas, patos e galinhas. Os pesticidas contra parasitas em animais, contendo os compostos do presente invento, são particularmente eficazes para o controlo de pragas parasitárias em animais de estimação ou animais domésticos, entre estes especialmente para o controlo de parasitas externos. Entre animais de estimação ou animais domésticos, são particularmente eficazes para cães, gatos, vacas e cavalos.
Quando o composto do presente invento é utilizado como pesticida contra parasitas em animais, pode ser utilizado tal como está ou pode ser utilizado em conjunto com adjuvantes adequados, tal como formulado em várias formulações tais como uma poeira, grânulos, comprimidos, um pó, cápsulas, um concentrado solúvel, um concentrado emulsionável, um concentrado de suspensão de base aquosa e um concentrado de suspensão de base oleosa. Para além destas formulações, pode ser formulado num qualquer tipo de formulação que é habitualmente utilizada neste campo, desde que seja adequada para o propósito do presente invento. Os adjuvantes a utilizar para as formulações podem ser, por exemplo, tensioactivos aniónicos ou tensioactivos não iónicos acima exemplificados como adjuvantes para formulação de pesticidas agrícolas e hortícolas; um tensioactivo catiónico tal como brometo de cetiltrimetilamónio; um solvente tal como água, acetona, acetonitrilo, monometilacetamida, dimetilacetamida, dimetilformamida, 2-pirrolidona, N-metil-2-pirrolidona, querosene, triacetina, metanol, etanol, isopropanol, álcool benzílico, etilenoglicol, propilenoglicol, polietilenoglicol, polioxietilenoglicol líquido, butildiglicol, etilenoglicol-monometiléter, etilenoglicol-monoetiléter, dietilenoglicol-monoetiléter, dietilenoglicol-n-butiléter, dipropilenoglicol-monometiléter ou dipropilenoglicol-n-butiléter; um antioxidante tal como butil-hidroxianisole, butil-hidroxitolueno, ácido ascórbico, hidrogenometassulfito de sódio, gaiato de propilo ou tiossulfato de sódio; um agente formador de película de revestimento tal como polivinilpirrolidona, poli(álcool vinílico), ou um copolímero de acetato de vinilo e vinilpirrolidona; os óleos vegetais e 36
ΕΡ 2 030 971/PT óleos minerais como acima exemplificado como adjuvantes para formulação de pesticidas agrícolas e hortícolas; um transportador tal como lactose, sacarose, glucose, amido, farinha de trigo, farinha de milho, bolo e farinha de soja, farelo de arroz desengordurado, carbonato de cálcio ou outros materiais alimentares disponíveis comercialmente; e outros. Um ou mais dos componentes respectivos destes adjuvantes podem ser adequadamente seleccionados para utilização, desde que tal não se afaste do propósito do presente invento. Adicionalmente, podem ser adequadamente seleccionados para utilização outros adjuvantes para além dos acima mencionados, alguns entre os conhecidos neste campo, e ainda adicionalmente, podem ser adequadamente seleccionados para utilização alguns entre os vários adjuvantes acima mencionados para utilizar no campo agrícola e hortícola. A proporção de mistura do composto do presente invento para os vários adjuvantes é usualmente de 0,1:99,9 a 90:10. Na utilização real de uma tal formulação, esta pode ser utilizada tal como está, ou pode ser diluída até uma concentração predeterminada com um diluente tal como água, e podem-se adicionar a esta vários espalhadores (e.g. tensioactivos, óleos vegetais ou óleos minerais) , conforme requerido. A administração do composto do presente invento a um animal hospedeiro é realizada oralmente ou parentericamente. Como um método de administração oral, pode-se mencionar um método de administração de um comprimido, um agente líquido, uma cápsula, uma bolacha, um biscoito, uma carne picada ou outro alimento, contendo o composto do presente invento. Como método de administração parentérica, pode-se mencionar, por exemplo, um método onde o composto do presente invento é formulado numa formulação adequada e depois incorporado no corpo por e.g. administração intravenosa, administração intramuscular, administração intradérmica, administração hipodérmica, etc.; um método onde é administrado sobre a superfície corporal por tratamento localizado {spot-on), tratamento por derramamento (pour-on) ou tratamento por pulverização; ou um método de incorporação de um fragmento de resina ou similar contendo o composto do presente invento sob a pele do animal hospedeiro. 37
ΕΡ 2 030 971/PT A dose do composto do presente invento para um animal hospedeiro varia dependendo do método de administração, do propósito da administração, do sintoma da doença, etc., mas é usualmente administrada numa proporção de 0,01 mg a 100 g, preferivelmente de 0,1 mg a 10 g, por 1 kg do peso corporal do animal hospedeiro. É deste modo revelado um método para controlar uma praga pelo método de administração acima mencionado ou pela dose acima mencionada, particularmente um método para controlar parasitas externos ou parasitas internos.
Adicionalmente, por se controlarem pragas parasitárias em animais como acima descrito, é possível em alguns casos prevenir ou curar várias doenças do animal hospedeiro causadas por essas pragas. Assim, o presente invento inclui também um agente preventivo ou terapêutico para uma doença animal causada por parasitas, contendo o composto do presente invento como um ingrediente activo.
Quando o composto do presente invento é utilizado como pesticida contra parasitas em animais, várias vitaminas, minerais, aminoácidos, nutrientes, enzimas, antipiréticos, sedativos, antiflogísticos, fungicidas, corantes, substâncias aromáticas, conservantes, etc., podem ser utilizados em mistura com ou em combinação com os adjuvantes. Adicionalmente, conforme requerido, outros fármacos para animais ou agroquímicos, tais como vermicidas, agentes anti-coccídio, insecticidas, acaricidas, pulguicidas, nematocidas, bactericidas ou agentes antibacterianos, podem ser misturados ou combinados para utilização, de modo que se podem por vezes obter efeitos melhorados. O presente invento inclui uma tal composição pesticida mista possuindo os vários componentes acima mencionados misturados ou combinados para utilização.
Concretizações preferidas do composto representado pela fórmula (I) anterior são como se segue. No entanto, deverá ser entendido que o presente invento não está de modo algum limitado por estas. (1) Um derivado de piridil-metamina representado pela fórmula (I) ou seu sal: 38
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onde R1 é hidrogénio, alquilo que pode estar substituído com Rb, alcenilo que pode estar substituído com Rb, alcinilo que pode estar substituído com Rb, arilo, ciano, N=CHRc, ORc, S(0)pRc, COSRc, COORc, CORc, ou um grupo heterocíclico que pode estar substituído com alquilo ou haloalquilo; cada um de R2 e R3, que são independentes um do outro, é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R8, cicloalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo, um grupo heterocíclico, NRaRc, ORa, SRa, CORa, COORa, CONRaRc, CH=NORa, S02Ra ou SORa; R4 é trifluorometilo ou clorodifluorometilo; R5 é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R8, alcenilo que pode estar substituído com R8, alcinilo que pode estar substituído com R8, ORa, SRa, NRaRc, C00Ra ou C0Ra; cada um de R6 e R7, que são independentes um do outro, é hidrogénio, ciano, alquilo, haloalquilo ou cicloalquilo, ou R6 e R7 podem formar em conjunto C3-6 cicloalquilo que pode estar substituído com halogéneo; R8 é alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, halogéneo, haloalquilo, ciano, nitro, arilo que pode estar substituído com halogéneo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com halogéneo, heterociclo-oxi que pode estar substituído com halogéneo, C0NRaRc, C0Rc, COORc, NRaRc ou 0Ra; Ra é hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo ou heterocicloalquilo; Rb é halogéneo, arilo que pode estar substituído com R8, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R8, heterociclo-oxi que pode estar substituído com R8, heterociclotio que pode estar substituído com R8, ciano, NRaRc, NHC00Ra, CORc, C00Rc, C0NRaRc, alcoxialcoxi, 0Ra ou S(0)pRa; Rc é hidrogénio, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, arilo que pode estar substituído com halogéneo, ou um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo; n é um inteiro de 0 a 4, pé um inteiro de 0 a 2, na porção NRaRc em cada um dos substituintes acima, Ra e Rc podem formar em conjunto um anel 39 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ heterocíclico de 5 ou 6 membros em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados, com a condição de N-(2-piridilmetil)-3,5,6-tricloro-4-(trifluorometil)-2-piridilamina estar excluída. (2) 0 derivado de piridil-metamina ou seu sal de acordo com(l), onde R1 é hidrogénio, alquilo que pode estar substituído com Rb, alcenilo que pode estar substituído com Rb alcinilo que pode estar substituído com Rb, arilo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo, N=CHRc, ORc, COSRc ou CORc; cada um de R2 e R3, que são independentes um do outro, é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R8, cicloalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo, um grupo heterocíclico, NRaRc, ORa, SRa, CORa, COORa, C0NRaRc, S02Ra ou S0Ra; R1 2 é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R8, COORa ou C0Ra; cada um de R6 e R7, que são independentes um do outro, é hidrogénio, ciano, alquilo, haloalquilo ou cicloalquilo; R8 é alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, halogéneo, haloalquilo, ciano, nitro, NRaRc ou 0Ra; Ra é hidrogénio, alquilo, cicloalquilo ou haloalquilo; Rb é halogéneo, arilo que pode estar substituído com R8, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R8, ciano, NRaRc, NHC00Ra, 0Ra ou SRa; e Rc é hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, arilo ou um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo. (3) 0 derivado de piridil-metamina ou seu sal de acordo com(2), onde cada um de R2 e R3, que são independentes um do outro, é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo, haloalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo, um grupo heterocíclico, NRaRc, 0Ra, SRa, C0Ra ou S0Ra; R2 é hidrogénio, halogéneo ou C0Ra; R8 é alquilo, halogéneo, haloalquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, ciano, NRaRc ou 0Ra; Ra é hidrogénio, alquilo ou haloalquilo; Rb é halogéneo, arilo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R8, ciano, NRaRc, 0Ra ou SRa; e Rc é hidrogénio, alquilo, arilo ou um grupo heterocíclico. 1 0 derivado de piridil-metamina ou seu sal de acordo 2 com (2), onde R1 é hidrogénio, alquilo que pode estar 40
ΕΡ 2 030 971/PT substituído com Rb, alcenilo que pode estar substituído com Rb, alcinilo, arilo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo, ORc ou CORc; R2 é hidrogénio, halogéneo, ciano, alquilo, haloalquilo, alcinilo, arilo, NRaRc, ORa ou SRa; R3 é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, haloalquilo, arilo, NRaRc, SRa ou C0Ra; R4 é trifluorometilo; R5 é hidrogénio, halogéneo ou CORa; cada um de R6 e R7, que são independentes um do outro, é hidrogénio, alquilo ou cicloalquilo; R8 é alquilo, halogéneo, haloalquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, ciano ou 0Ra; Ra é hidrogénio ou alquilo; Rb é halogéneo, arilo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R8, 0Ra ou NRaRc; Rc é hidrogénio, alquilo, arilo ou um grupo heterocíclico. (5) 0 derivado de piridil-metamina ou seus sais de acordo com (2), onde R1 é hidrogénio, alquilo que pode estar substituído com Rb', alcenilo que pode estar substituído com Rb", alcinilo que pode estar substituído com Rb, arilo, 0RC ou C0Rc; Rb' é halogéneo, arilo que pode estar substituído com R8, ciano, ORa ou SRa; Rb" é halogéneo, arilo que pode estar substituído com R8, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R8, ciano, 0Ra ou SRa. O derivado de piridil-metamina ou seu sal em (1) acima é um novo composto e pode ser produzido por pelo menos um processo entre os processos para produção de derivados de piridil-metamina que se mostram pelos processos de produção [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9] e [10]. Por exemplo, pode ser produzido por pelo menos um processo entre os processos de produção acima [1], [2] e [3].
EXEMPLOS O presente invento será agora descrito por referência a Exemplos, mas deverá ser entendido que o presente invento não está de modo algum limitado a estes. Em primeiro lugar, serão descritos Exemplos de Preparação do composto do presente invento. 41 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 1 PREPARAÇÃO DE N-(2-PIRIDILMETIL)-6-CLORO-4-(TRIFLUOROMETIL)-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 128) A uma solução de 10 g de 2,6-dicloro-4- (trifluorometil)piridina em 50 ml de etanol, adicionaram-se 10 g de 2-picolilamina e agitou-se à temperatura ambiente durante 24 horas, e depois fez-se reagir a 60°C durante 16 horas e a 80°C durante 24 horas. Após a reacção estar completa, removeu-se o etanol por destilação sob pressão reduzida, e adicionou-se ao resíduo acetato de etilo. Lavou-se a solução de acetato de etilo com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e depois secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, e removeu-se o acetato de etilo por destilação sob pressão reduzida. 0 resíduo sólido obtido foi recristalizado a partir de hexano para obter 9,55 g do produto desejado. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 2 PREPARAÇÃO DE N-(2-PIRIDILMETIL)-5,6-DICLORO-4-(TRIFLUOROMETIL)-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 118) A uma solução de 5,0 g de N-(2-piridilmetil)-6-cloro-4-(trifluorometil)-2-piridilamina em 50 ml de dimetilformamida, adicionaram-se 2,4 g de N-clorossuccinimida à temperatura ambiente, seguindo-se aquecimento gradual até 50°C. Após 3 horas, adicionaram-se 0,2 g de N-clorossuccinimida e fez-se reagir durante 1 hora, e adicionaram-se mais 0,2 g e fez-se reagir durante 45 minutos. Deixou-se a solução reaccional arrefecer e depois adicionou-se água a esta, seguindo-se extracção duas vezes com acetato de etilo. Lavou-se a solução dos extractos com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e depois secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, e removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para obter 2,8 g do produto desejado. 42 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 3 PREPARAÇÃO DE N-ALIL-N-(2-PIRIDILMETIL)-5,6-DICLORO-4-(TRIFLUOROMETIL)-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 55) A uma solução de 300 mg de N-(2-piridilmetil)-5,6-dicloro-4-(trifluorometil)-2-piridilamina em 4 ml de dimetilformamida, adicionaram-se 40 mg de hidreto de sódio, seguindo-se agitação à temperatura ambiente. Após 10 minutos, adicionaram-se gota a gota 110 mg de brometo de alilo, seguindo-se agitação à temperatura ambiente durante 2,5 horas. Após a reacção estar completa, adicionou-se água à solução reaccional, seguindo-se extracção duas vezes com acetato de etilo. Lavou-se a solução dos extractos com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e depois secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, e removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para obter 150 mg do produto desejado. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 4 PREPARAÇÃO DE Ν,Ν-BIS(2-PIRIDILMETIL)-5-NITRO-4-(TRIFLUOROMETIL)-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 9) (1) Sob arrefecimento com gelo, adicionou-se gradualmente 1,0 g de 2-amino-4-(trifluorometil)piridina a 5 ml de ácido sulfúrico a 97%, seguindo-se agitação à temperatura ambiente até esta estar dissolvida. Arrefeceu-se a solução reaccional até -10°C, e adicionou-se gota a gota uma solução misturada arrefecida de 0,8 ml de ácido nítrico a 69% e 0, 6 ml de ácido sulfúrico a 97%, seguindo-se a reacção a —10°C durante 30 minutos. Verteu-se a solução reaccional em 40 g de gelo, e adicionou-se amónia aquosa a 28% para neutralização. Após agitação, recolheram-se por filtração os cristais precipitados e secaram-se. Adicionou-se o pó incolor obtido a 5,5 ml de ácido sulfúrico a 97% sob arrefecimento com gelo, seguindo-se agitação durante 30 minutos. Depois, agitou-se à temperatura ambiente durante 1 hora e depois fez-se reagir a 50°C durante 1 hora. Após arrefecimento, verteu-se a solução reaccional em 40 g de gelo, a adicionou-se amónia aquosa a 28% para neutralização, seguindo-se agitação 43 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ sob arrefecimento com gelo. Recolheram-se por filtração os cristais precipitados, lavaram-se com água fria e depois secaram-se para obter 0,41 g de 2-amino-5-nitro-4- (trifluorometil)piridina com um ponto de fusão de 138-140°C. (2) A uma solução de 260 mg de 2-amino-5-nitro-4-(trifluorometil)piridina e 350 mg de bromidrato de (2-bromometil)piridina em 6 ml de dimetilsulfóxido, adicionaram-se gota a gota 0,38 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio 10 M e fez-se reagir à temperatura ambiente durante 16 horas. Adicionou-se água à solução reaccional, seguindo-se extracção duas vezes com acetato de etilo. Lavou-se a solução dos extractos com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio a secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, e removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 1/2) para obter 130 mg do produto desej ado. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 5 PREPARAÇÃO DE Ν,Ν-BIS(2-PIRIDILMETIL)-6-BROMO-4-(TRIFLUOROMETIL)-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 90) (1) A 5, 0 g de 2,6-dicloro-4-(trifluorometil)piridina, adicionaram-se 25 ml de uma solução de ácido acético (a cerca 30%) saturada com brometo de hidrogénio e fez-se reagir sob refluxo. Após 3 horas, adicionaram-se mais 10 ml de uma solução de ácido acético (a cerca 30%) saturada com brometo de hidrogénio, seguindo-se refluxo durante 2 horas. Depois, adicionaram-se mais 10 ml de uma solução de ácido acético (a cerca 30%) saturada com brometo de hidrogénio e levou-se ao refluxo durante 2 horas, e depois adicionaram-se 10 ml de uma solução de ácido acético (a cerca 30%) saturada com brometo de hidrogénio e levou-se ao refluxo durante 1 hora. Arrefeceu-se a solução reaccional até à temperatura ambiente, e depois adicionou-se a 200 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 10% sob arrefecimento com gelo. À solução obtida, adicionou-se hidróxido de sódio (sólido) para tornar a solução básica. Extraiu-se a solução duas vezes com dietiléter, e secou-se a solução dos extractos sobre sulfato de magnésio anidro e removeu-se o solvente por destilação sob 44
ΕΡ 2 030 971/PT pressão reduzida para obter (trifluorometil)piridina oleosa. 6, 9 g de 2,6-dibromo-4- (2) A uma solução de (trifluorometil)piridina em 10 i—1 \—1 g de de 2,6-dibromo-4-dimetilformamida, adicionaram-se 0,72 g de 2,2'-dipicolilamina e 0,33 g de hidrogenocarbonato de sódio e fez-se reagir a 90°C durante 19 horas. Arrefeceu-se a solução reaccional e depois adicionou-se água a esta, seguindo-se extracção duas vezes com acetato de etilo. Lavou-se a solução dos extractos com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, e removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 1/3) para obter 1,1 g do produto desejado. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 6 PREPARAÇÃO DE Ν,Ν-BIS(2-PIRIDILMETIL)-6-BROMO-5-CLORO-4-(TRIFLUOROMETIL)-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 92) A uma solução de 500 mg de Ν,Ν-bis(2-piridilmetil)-6-bromo-4-(trifluorometil)-2-piridilamina em 5 ml de dimetilformamida, adicionaram-se 170 mg de N- clorossuccinimida e fez-se reagir a 60°C durante 7 horas. Arrefeceu-se a solução reaccional e depois adicionou-se água a esta, seguindo-se extracção duas vezes com acetato de etilo. Lavou-se a solução dos extractos com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e depois secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, e removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 1/3) para obter 500 mg do produto desejado. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 7 PREPARAÇÃO DE Ν,Ν-BIS(2-PIRIDILMETIL)-5-CLORO-6-ETHYNYL-4-(TRIFLUOROMETIL)-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 94)
Levaram-se ao refluxo 370 mg de N,N-bis(2-piridilmetil)-6-bromo-5-cloro-4-(trifluorometil)-2-piridilamina, 95 mg de trimetilsililacetileno, 20 mg de 45
ΕΡ 2 030 971/PT transdiclorobistrifenilfosfina-paládio, 10 mg de iodeto de cobre e 4 ml de trietilamina durante 4 horas. Removeu-se a trietilamina por destilação sob pressão reduzida, e depois adicionou-se água, seguindo-se filtração através de celite. Extraiu-se o filtrado duas vezes com dietiléter, e removeu-se o solvente de extracção por destilação sob pressão reduzida. Ao resíduo, adicionaram-se 2 ml de metanol e 4 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio 1 N, seguindo-se agitação à temperatura ambiente durante 2 horas. Depois, adicionou-se ácido clorídrico a 10% para tornar a solução ácida. Removeu-se o metanol por destilação sob pressão reduzida, e adicionou-se carbonato de sódio para tornar a solução básica, seguindo-se extracção duas vezes com dietiléter. Secou-se a solução dos extractos sobre sulfato de magnésio anidro, e removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 1/3) para obter 250 mg do produto desejado. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 8 PREPARAÇÃO DE N-(1-(3-PIRIDIL)ETIL)-N-(2-PIRIDILMETIL)-5,6-DICLORO-4-TRIFLUOROMETIL-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 97) (1) A uma solução misturada compreendendo 4,56 g de 2-amino-6-cloro-4-trifluorometilpiridina e 30 ml de dimetilformamida, adicionaram-se 3,4 g de N-clorossuccinimida. Depois, agueceu-se a solução a 80°C e fez-se reagir durante 2 horas. Após a reacção estar completa, arrefeceu-se a solução misturada com gelo, e adicionou-se solução aguosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio. Extraiu-se duas vezes com acetato de etilo, e depois lavou-se a fase orgânica com uma solução aguosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de sódio anidro. Removeu-se o solvente na fase orgânica por destilação sob pressão reduzida, e purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 3/1) para obter 3,8 g de 6-amino-2,3-dicloro-4-trifluorometilpiridina com um ponto de fusão de 118-121°C. (2) A uma solução misturada compreendendo 800 mg de 6-amino-2,3-dicloro-4-trifluorometilpiridina e 20 ml de etanol, 46
ΕΡ 2 030 971/PT adicionaram-se 557 mg de 3-piridina-aldeído, 3 g de peneiros moleculares e 0,5 ml de ácido acético e fez-se reagir durante 3 dias sob refluxo. Após a reacção estar completa, removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Dissolveu-se o resíduo em 50 ml de dietiléter e, sob arrefecimento com gelo, adicionaram-se gota a gota 4,6 ml de uma solução de brometo de metilmagnésio (3 M, solução em dietiléter). Após a adição gota a gota estar completa, agitou-se a mistura à temperatura ambiente de um dia para o outro. Arrefeceu-se a solução misturada com gelo, e adicionaram-se 20 ml de água. Extraiu-se a solução duas vezes com acetato de etilo. Depois, lavou-se a fase orgânica com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de sódio anidro. Removeu-se o solvente na fase orgânica por destilação sob pressão reduzida, e purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 1/1), e recristalizaram-se os cristais em bruto obtidos a partir de acetato de etilo/hexano para obter 308 mg de N-(1-(3-piridil)etil)-5,6-dicloro-4-trifluorometil-2-piridilamina com um ponto de fusão de 159-161°C. (3) A uma suspensão compreendendo 19 mg de hidreto de sódio e 10 ml de dimetilformamida, adicionou-se gradualmente gota a gota uma solução misturada compreendendo 133 mg de N-(1-(3-piridil)etil)-5,6-dicloro-4-trifluorometil-2-piridil-amina e 1 ml de dimetilformamida, sob arrefecimento com gelo, seguindo-se agitação a 0°C durante 30 minutos. Depois, adicionou-se gradualmente gota a gota uma solução misturada compreendendo 13 6 mg de 2-bromometilpiridina e 2 ml de dimetilformamida. Após a adição gota a gota estar completa, fez-se reagir a solução misturada à temperatura ambiente durante 2 horas. Após a reacção estar completa, arrefeceu-se a solução misturada com gelo, e adicionaram-se a esta 10 ml de água, seguindo-se extracção três vezes com acetato de etilo. Lavou-se a fase orgânica com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de sódio anidro. Removeu-se o solvente na fase orgânica por destilação sob pressão reduzida, e purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 1/1) para obter 111 mg do produto desejado como um óleo incolor. 47
ΕΡ 2 030 971/PT EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 9 PREPARAÇÃO DE Ν,Ν-BIS(2-PIRIDILMETIL)-5-CLORO-4,6-BIS(TRIFLUOROMETIL)-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 103) (1) A uma solução de 1,5 g de 2-amino-4,6-bis(trifluorometil)piridina em 5 ml de dimetilformamida, adicionaram-se 870 mg de N-clorossuccinimida. Depois, aqueceu-se a solução misturada a 40°C e fez-se reagir durante 1 hora. Arrefeceu-se a solução reaccional e depois adicionou-se água a esta e agitou-se, seguindo-se extracção duas vezes com acetato de etilo. Depois, lavou-se a fase orgânica com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de sódio anidro. Removeu-se o solvente na fase orgânica por destilação sob pressão reduzida, e purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 7/3) para obter 1,1 g de 2-amino-5-cloro-4,6-bis(trifluorometil)piridina com um ponto de fusão de 97 °C. (2) A uma solução de 150 mg de 2-amino-5-cloro-4,6-bis(trifluorometil)piridina e 260 mg de bromidrato de 2-bromometilpiridina em 4 ml de dimetilsulfóxido, adicionaram-se gota a gota 0,2 ml de uma solução aquosa de hidróxido de sódio 10 M e fez-se reagir à temperatura ambiente durante 2,5 horas. Adicionou-se água à solução reaccional, seguindo-se extracção duas vezes com acetato de etilo. Lavou-se a solução dos extractos com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e depois secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, e removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 1/3) para obter 110 mg do produto desejado. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 10 PREPARAÇÃO DE N-(1-(2-PIRIDIL)-2-METIL)PROPIL-5,6-DICLORO-4-TRIFLUOROMETIL-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 75) A uma solução misturada compreendendo 313 mg de 6-amino-2,3-dicloro-4-(trifluorometil)piridina, 160 mg de 2-piridina-aldeído e 10 ml de metanol, adicionou-se uma quantidade 48
ΕΡ 2 030 971/PT catalítica de ácido acético e fez-se reagir sob refluxo. Após 6 horas, removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida, e ao resíduo oleoso obtido, adicionaram-se 30 ml de dietiléter. A esta solução, adicionaram-se 2,7 ml de uma solução de dietiléter de cloreto de isopropilmagnésio (2 M) sob arrefecimento com gelo. Após a adição gota a gota estar completa, aqueceu-se a mistura até à temperatura ambiente e agitou-se de um dia para o outro. À solução reaccional, adicionou-se água, seguindo-se extracção duas vezes com acetato de etilo. Lavou-se a solução dos extractos com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e depois secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, e removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 1/4) para obter 182 mg do produto desejado com um ponto de fusão de 165-168°C. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 11 PREPARAÇÃO DE N-(2-PIRIDILMETIL)-5-CIANO-4,6- BIS(TRIFLUOROMETIL)-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 286) (1) A uma solução de 1,4 g de 6-amino-3-bromo-2,4- bis (trifluorometil)piridina em 3 ml de triamida de ácido hexametilfosfórico, adicionou-se 1,0 g de cianeto de cobre e fez-se reagir a 140°C durante 4 horas sob irradiação com microondas. Arrefeceu-se a solução reaccional e adicionaram-se a esta água e acetato de etilo, e removeu-se um sólido insolúvel por filtração através de celite. Separou-se a fase orgânica, e extraiu-se depois a fase aquosa duas vezes com acetato de etilo. Juntaram-se as fases orgânicas e lavou-se com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro, e removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Purificou-se o resíduo por cromatografia em sílica gel (eluente: n-hexano/acetato de etilo = 1/2) para obter 690 mg de 6-amino-3-ciano-2,4- bis(trifluorometil)piridina com um ponto de fusão de 158-160 °C. (2) A uma solução misturada compreendendo 350 mg de 6-amino-3-ciano-2,4-bis(trifluorometil)piridina e 4 ml de etanol, adicionaram-se 150 mg de 2-piridina-aldeído, 0,4 g de 49
ΕΡ 2 030 971/PT peneiros moleculares e 0,1 ml de ácido acético, e fez-se reagir durante 40 horas sob refluxo. Após a reacção estar completa, submeteu-se o produto da reacção a filtração, e removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Dissolveu-se o resíduo em 4 ml de etanol, e adicionaram-se 52 mg de boro-hidreto sódio sob arrefecimento com gelo, seguindo-se agitação à temperatura ambiente durante 3 horas. Após a reacção estar completa, adicionaram-se 20 ml de água, seguindo-se extracção duas vezes com acetato de etilo. Depois, lavou-se a fase orgânica com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e secou-se sobre sulfato de sódio anidro. Removeu-se o solvente na fase orgânica por destilação sob pressão reduzida, e purificou-se o resíduo por cromatografia "flash" em sílica gel para obter 82 mg do produto desejado com um ponto de fusão de 122-123°C. EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 12 PREPARAÇÃO DE CLORIDRATO DE Ν,Ν-BIS(2-PIRIDILMETIL)-6-CLORO-5-CIANO-4-(TRIFLUOROMETIL)-2-PIRIDILAMINA (Composto N.° 330) A uma solução de 350 mg de Ν,Ν-bis(2-piridilmetil)-6-cloro-5-ciano-4-(trifluorometil)-2-piridilamina (Composto N.° 24) em 7 ml de etanol, adicionou-se gota a gota 1,5 ml de ácido clorídrico concentrado. Após agitação à temperatura ambiente durante 1 hora, removeu-se o solvente por destilação sob pressão reduzida. Submeteu-se o sólido branco obtido a recristalização com etanol para obter 410 mg do produto desejado com um ponto de fusão de 144-146°C.
Serão agora apresentados na Tabela 1 exemplos típicos do composto representado pela fórmula (I) anterior. Estes compostos podem ser preparados pelos Exemplos de Preparação 1 a 12 acima descritos ou pelos vários processos acima mencionados para a produção do composto do presente invento. Na Tabela 1, N.° representa o Composto N.°, Me metilo, Et etilo, Pr(i) isopropilo, Bu(t) terc-butilo, CO carbonilo, COO carboxilo, Ph fenilo, piridilo piridilo, piridiloxi piridiloxi, piperidino piperidino, morfolinilo morfolinilo, respectivamente. A temperatura apresentada nas propriedades físicas é o ponto de fusão, "óleo" representa uma substância oleosa, "amorfo" não cristalino, "óleo gomoso" uma substância 50 ΕΡ 2 030 971/PT oleosa pegajosa, respectivamente. Adicionalmente, nD representa um índice de refracção. No que se refere aos compostos para os quais não se apresenta qualquer ponto de fusão ou índice de refracção, apresenta-se na Tabela 2 a RMN- TABELA 1 R4
(RB)n
N. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R8)n Proprie dades físicas 1 H Cl Cl cf3 Cl H H n=0 99-100°C 2 H H Cl cf3 Cl H H n=0 76,5°C 3 H H Cl cf3 H H H n=0 74-75 ° C 4 Cl Cl cf3 Cl H H n=0 óleo 5 H H Br cf3 Br H H n=0 110-111°C 6 H Cl cf3 Cl H H n=0 62-68 °C 7 H H cf3 H H H n=0 óleo 8 H Cl Cl cf3 Cl H H 6-CN 108-112 °C 9 on N-V H no2 cf3 H H H n=0 óleo 10 Me Cl Cl cf3 Cl H H n=0 nD29,2 = 1,5618 11 H H no2 cf3 H H H n=0 137-138 °C 12 H H nh2 cf3 H H H n=0 co (_n 1 co Oi o o 13 H H cf3 cf3 cf3 H H H n=0 92-93°C 14 H H H cf3 no2 H H n=0 121-123°C 15 H H Ph cf3 H H H n=0 amorfo 16 H Cl Cl cf3 Cl Me H n=0 52 ° C 17 H cf3 cf3 H H H n=0 óleo 18 H Cl cf3 H H H n=0 óleo 19 Cl Cl cf3 H H H n=0 1 o O 20 H Cl CN cf3 H H H n=0 156-157 °C 21 H Cl H cf3 CN H H n=0 81-82 °C 51
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 22 Η Η CN cf3 H H H n=0 93-95°C 23 CH2Ph C1 C1 cf3 Cl H H n=0 óleo 24 C1 CN cf3 H H H n=0 80-81°C 25 Η C1 CN cf3 CH (0 H) Me H H n=0 131-132 °C 26 Η C1 Η cf3 COMe H H n=0 co -J 1 co co o o 27 Η C1 COMe cf3 H H H n=0 óleo 28 Η Η νο2 cf3 no2 H H n=0 176-179°C 29 C1 COMe cf3 H H H n=0 óleo 30 Η C1 Η cf3 no2 H H n=0 117-118 °C 31 Η C1 νο2 cf3 H H H n=0 154-155°C 32 nV C1 Η cf3 COMe H H n=0 óleo 33 Η C1 C1 cf3 no2 H H n=0 150-152 °C 34 Η C1 νο2 cf3 Cl H H n=0 137-138 °C 35 ^0 C1 νο2 cf3 H H H n=0 óleo 36 C1 Η cf3 no2 H H n=0 óleo 37 Η C1 COOMe cf3 COOM e H H n=0 100-101°C 38 C1 Η cf3 Cl H H n=0 óleo 39 "Ό C1 νο2 cf3 Cl H H n=0 óleo 40 Η C1 C1 cf2ci Cl H H n=0 105-106°C 41 Η C1 C1 cf2ci H H H n=0 119-120°C 42 C1 Η cf2ci H H H n=0 óleo 43 C1 C1 cf2ci H H H n=0 óleo 44 Η C1 CONMe2 cf3 H H H n=0 146-147 °C 45 Me C1 Cl cf3 H H H n=0 82-86°C 46 "ΊΟ CN Η cf3 H H H n=0 óleo 47 C1 conh2 cf3 H H H n=0 158-159°C 48 CN Cl cf3 H H H n=0 óleo 49 C1 C0NMe2 cf3 H H H n=0 amorfo 52
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 50 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 51 Η CN H cf3 H H H n=0 (D 1 o O 52 χο Cl CH(OH)Pr( i) cf3 H H H n=0 óleo 53 κ Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 54 ηχ Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 55 /ν' Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 56 Η CN Cl cf3 H H H n=0 116-118°C 57 Cl Cl CF3 H H H n=0 óleo 58 F H cf3 H H H n=0 óleo 59 ΛΛ Cl Cl cf3 Cl H H n=0 amorfo 60 Ό Cl Cl cf3 H H H n=0 159-160°C 61 ΤΤ" Cl Cl cf3 Cl H H n=0 138-140°C 62 2 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 63 ΟΟ F Cl cf3 H H H n=0 óleo 64 ο Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 65 Bu (t) Cl H cf3 H H H n=0 óleo 66 Bu (t) Cl Cl cf3 H H H n=0 82 ° C 67 Cl Cl cf3 Cl Me H n=0 óleo 68 no N Cl CN cf3 H H H n=0 100-101°C 69 H Cl Cl cf3 Cl H H 3-Me 165-167 °C 70 no Cl Cl cf3 H Me H n=0 óleo 71 Cl Cl cf3 H H H n=0 amorfo 53
ΕΡ 2 030 971/PT
Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 72 or*) F CN cf3 H H H n=0 58-59°C 73 Cl Cl cf3 H H H n=0 56-57 °C 74 OMe CN cf3 H H H n=0 71-73 ° C 75 Η Cl Cl cf3 H Pr (i) H n=0 165-168 °C 76 ’^ίΟ) Cl Cl cf3 H Pr (i) H n=0 óleo 77 Ν^> Cl Br cf3 H H H n=0 co (_n 1 co -j o O 78 "ΊίΊ Cl I cf3 H H H n=0 102-103°C 79 Cl Cl cf3 H Et H n=0 óleo 80 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 81 '^Υΐΐι NMe2 Cl cf3 H H H n=0 óleo 82 OMe Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 83 Ν^> H CN cf3 H H H n=0 óleo 84 Η H CN cf3 Cl H H n=0 112-114 °C 85 Η Cl Cl cf3 Cl H H 3-OMe 163-165°C 86 ηο Cl Cl cf3 H H H óleo gomoso 87 Η cf3 Cl cf3 Cl H H n=0 92-93°C 88 Η H cf3 cf3 Cl H H n=0 100-102 °C 89 COMe Cl Cl cf3 H H H n=0 81-82 °C 90 OQ Br H cf3 H H H n=0 óleo 91 ο Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 92 OQ Br Cl cf3 H H H n=0 -J -J 1 -J co o O 93 OQ Br Br cf3 H H H n=0 71-73 ° C 54
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 94 1 ο III ο κ Cl cf3 H H H n=0 óleo 95 Me no2 cf3 H H H n=0 óleo 96 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 97 Λς» Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 98 Η Me Cl cf3 Cl H H n=0 co <_π 1 co -J o o 99 SMe Cl cf3 H H H n=0 103-105°C 100 Cl Cl cf3 H H H n=0 03 CO 1 -J o o O 101 Η Me Cl cf3 H H H n=0 VD 1 \D 03 o O 102 Me Cl cf3 H H H n=0 óleo 103 cf3 Cl cf3 H H H n=0 58-59°C 104 F F cf3 F H H n=0 óleo 105 Ph CN cf3 H H H n=0 158-160°C 106 Η Cl CN cf3 F H H n=0 72-73°C 107 ΥΧ, Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo gomoso 108 20 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo gomoso 109 Cl CN cf3 F H H n=0 CO -J 1 co co o o 110 ΎγΥ cf3 H cf3 H H H n=0 óleo 111 οα μ q Cl Cl cf3 H Me H n=0 óleo 112 Η Cl Cl cf3 H H H 3-Me 123-126°C 113 Η Cl Cl cf3 H H H 3-CF3 149-151°C 114 OMe no2 cf3 H H H n=0 óleo
ΕΡ 2 030 971/PT 5 5 Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 115 F no2 cf3 H H H n=0 óleo 116 cf3 Cl cf3 H H H n=0 óleo 117 Η Cl H cf3 Cl H H n=0 110,6°C 118 Η Cl Cl cf3 H H H n=0 112,7°C 119 Η H H cf3 H H H n=0 nD3ij2 = 1,5245 120 Η cf3 H cf3 H H H n=0 113,2°C 121 Η F F cf3 F H H n=0 CO -J -J o O 122 Η cf3 Cl cf3 Cl H H n=0 160,7 123 Η OEt Cl cf3 Cl H H n=0 112,3°C 124 Η SMe Cl cf3 Cl H H n=0 nD30,2 = 1,5426 125 Η SMe SMe cf3 Cl H H n=0 116,5°C 126 Η S02Me Cl cf3 Cl H H n=0 175,1°C 127 Η Cl Cl cf3 Cl H H 5-CF3 141,4°C 128 Η Cl H cf3 H H H n=0 -J CO ΟΛ o O 129 Η Cl H cf3 COOM e H H n=0 99,5°C 130 Η Cl COOMe cf3 H H H n=0 101,6°C 131 Η H H cf3 COOM e H H n=0 nD29,0 = 1,5229 132 Η H COOMe cf3 H H H n=0 90,1°C 133 cf3 Br cf3 H H H n=0 57-58 °C 134 cf3 SMe cf3 H H H n=0 óleo 135 cf3 SOMe cf3 H H H n=0 óleo 136 sJO H cf3 cf3 H H H n=0 óleo 137 CH2Ph Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 138 COSEt Cl Cl cf3 H H H n=0 amorfo 139 Cl Cl cf3 H H H 6- CH2OCH2OCH 3 óleo 140 Cl Cl cf3 H H H 6-CH2OH óleo 141 ό< Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 142 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo
ΕΡ 2 030 971/PT 5 6 Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 143 Cl Cl CF3 H CN H n=0 144 Cl Cl cf3 H Me Me n=0 145 •20 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 146 Cl Cl cf3 H H H 3-OMe óleo 147 Cl Cl cf3 H H H 3-Me óleo 148 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 149 ''YV” °-Ν Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 150 OrV“* Hy^ OM6 Cl Cl CF3 H H H n=0 151 "ΎΥ- N-0 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 152 N-K Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 153 Cl Cl cf3 H H H n=0 154 cf3 Cl cf3 H H H 6-Me óleo 155 Cl Cl cf3 H H H 6-Me óleo 156 N^J CF3 Cl cf3 H H H 4-OMe 157 Cl Cl cf3 H H H 4-OMe óleo 158 N^J CF3 Cl cf3 H H H 4-NMe2 159 Cl Cl cf3 H H H 4-NMe2 160 N^J cf3 Cl cf3 H H H 4-Me 161 OQ Cl Cl cf2 H H H 4-Me óleo 57
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 162 cf3 Cl cf3 H H H 6-Me óleo 163 cf3 Cl cf3 H H H 4-Me 164 cf3 Cl cf3 H Me H n=0 óleo 165 cf3 Cl cf3 H H H n=0 óleo 166 Et t cf3 Cl cf3 H H H n=0 óleo 167 oo Cl cf2h cf3 H H H n=0 óleo 168 CF2H Cl cf3 H H H n=0 óleo 169 COMe Cl cf3 H H H n=0 170 CF2Me Cl cf3 H H H n=0 óleo 171 cf3 Me cf3 H H H n=0 óleo 172 CH2CH2NHCOOBu (t) Cl Cl cf3 H H H n=0 127-131°C 173 CH2CH2OMe cf3 Cl cf3 cf3 H H H n=0 óleo 174 H Cl Cl I cf3 Me H H n=0 125-127 °C 175 H Me Cl cf3 Me H H n=0 0 o \—1 1 O 176 H Cl Cl cf3 nh2 H H n=0 119-121°C 177 H H CN cf3 Me H H n=0 100-101°C 178 H Cl CN cf3 Me H H n=0 139-141°C 179 H Cl Me cf3 CN H H n=0 93-95°C 180 H cf3 Cl cf3 H H H n=0 145-146°C 181 H cf3 H cf3 Cl H H n=0 O O LO ολ 1 o cn 182 H cf3 Cl cf3 Me H H n=0 106-107 °C 183 H cf3 Cl cf3 Me Me H n=0 1 co o o 184 H cf3 Cl cf3 Et H H n=0 91-92 °C 185 H cf3 Cl cf3 SMe H H n=0 CO 1 o O 186 H cf3 Cl cf3 OMe H H n=0 co 1 co o o 187 H Cl H cf3 ch2c H=CH 2 H H n=0 59°C 188 H Cl ch2ch=ch2 cf3 H H H n=0 óleo 189 H Cl H cf3 ch2c (Me) =ch2 H H n=0 CO 1 o o O 190 H Cl CH2C(Me) =ch2 cf3 H H H n=0 óleo 58
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 191 Η cf3 Cl CF3 Br H H n=0 co co 1 co KD o O 192 Br chf2 cf3 H H H n=0 óleo 193 Cl cocf3 cf3 H H H n=0 óleo 194 Cl CH(NH2) CF3 cf3 H H H n=0 óleo 195 Cl COOMe cf3 H H H n=0 óleo 196 ''Vi ^ . Cl ch2ch=ch2 cf3 H H H n=0 óleo 197 Cl CH2C(Me)= ch2 cf3 H H H n=0 óleo 198 Cl CH=N-OMe cf3 H H H n=0 óleo 199 ch2cf3 Cl CN cf3 H H H n=0 -J 1 -J co o o 200 CH (Mc) CH20Me Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 201 CH2CH (Me) 0CH20Me Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 202 CH2CH2OH Cl Cl cf3 H H H n=0 (D <_n 1 -J o O 203 CH2CH(Me) OH Cl Cl cf3 H H H n=0 104 °C 204 CH2SMe Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 205 CH2CH2SEt Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 206 CH2CH2SOEt Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 207 CH2CH2S02Et Cl Cl cf3 H H H n=0 117 °C 208 ^tT*) cf3 Cl cf3 Me H H n=0 óleo 209 H Cl Cl cf3 Br H H n=0 102-103°C 210 CH2CH (OMc)2 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 211 ^0 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 212 CH(CH2OH)2 Cl Cl cf3 H H H n=0 133-135°C 213 CH (CH2OCH2OMe)2 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 214 CH2CH2CH2OMe Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 215 CH2CH2CH (OMe)2 Cl Cl cf3 H H H n=0 -J O O 216 CH2CH (OH) CH20 H Cl Cl cf3 H H H n=0 131-134 °C 217 CH2CH(SEt)OMe Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 218 CH2CH(SEt)2 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 219 CH2CH(SEt)2 cf3 Cl cf3 H H H n=0 óleo 220 CH2CH(SEt)2 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 221 CH2CH=CC12 Cl Cl cf3 H H H n=0 amorfo 222 CH2COOEt Cl Cl cf3 H H H n=0 o o 223 CH2C0 OEt CF3 Cl cf3 H H H n=0 σϊ -j 1 o o 59
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 224 CH2COOEt Cl CN CF3 H H H n=0 -J o O 225 CH(Me)COOMe Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 226 CH(COOMe)CHM e2 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 227 -C(COOMe)=CH2 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 228 ch2cooch2ch2o Me Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 229 ch2cooch2ch2o H Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 230 CH2COOBu(t) Cl Cl cf3 H H H n=0 Ui -J 1 σι o o o 231 CH2COOH Cl Cl cf3 H H H n=0 164 °C 232 ch2conh2 Cl Cl cf3 H H H n=0 165-166°C 233 ch2conhch2ch2 OMe Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 234 CH2CONEt2 Cl Cl cf3 H H H n=0 79-81°C 235 kj Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 236 ch2cho Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 237 CH2COMe Cl Cl cf3 H H H n=0 80-81°C 238 CH2CN Cl CN cf3 H H H n=0 85-86°C 239 ch2ch2cooh Cl Cl cf3 H H H n=0 104 °C 240 CH2CH2COOMe Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 241 CN Cl Cl cf3 H H H n=0 166-167 °C 242 q-^ΌΜθ O? Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 243 OH Cl Cl cf3 H H H n=0 139°C 244 OH Cl H cf3 H H H n=0 130-133°C 245 Cl H cf3 H H H n=0 112-116°C 246 Cl Cl cf3 H H H n=0 125°C 247 Cl CN cf3 H H H n=0 131°C 248 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 249 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 60
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 250 N_^J Cl Cl CF3 H H H n=0 91-93 251 Cl Cl cf3 H H H n=0 -J o O 252 Me Cl Cl cf3 H H H n=0 102 °C 253 OUe oò uaO Cl Cl H H H n=0 113-116°C 254 Cl Cl H H H n=0 óleo 255 'x> Cl Cl CF3 H H H n=0 óleo 256 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 257 ^T> Ό Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 258 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 259 ^-o Cl Cl cf3 H H H n=0 108 °C 260 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 261 9 OS Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 262 Me n6 Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 263 no Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 264 .Me Cl H cf3 H H H n=0 óleo 265 .Me ^CVa Cl H cf3 H H H n=0 óleo 61
ΕΡ 2 030 971/PT
Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 266 ,Μθ C1 CN cf3 H H H n=0 127-128 °C 267 ÍX C1 Cl cf3 H H H n=0 óleo 268 ,Μθ τ> Μβ C1 Cl cf3 H H H n=0 óleo 269 η _/ C1 Cl cf3 H H H n=0 amorfo 270 .Μβ C1 Cl cf3 H H H n=0 óleo 271 COCHCl2 C1 Cl cf3 H H H n=0 óleo 272 C1 Cl cf3 H H H n=0 óleo 273 C1 Cl cf3 H H H n=0 óleo 274 V) C1 CN cf3 H H H n=0 d^> CO 1 d^» o O 275 S02Et C1 Cl cf3 H H H n=0 71-75 0 C 276 S02Ph C1 Cl cf3 H H H n=0 106-108°C 277 Nví^ C1 Cl cf3 H H H n=0 124-126°C 278 Η cf3 Br cf3 H H H n=0 158-159°C 279 no Cl Cl cf3 H Me H n=0 óleo 280 Cl CN cf3 H Me H n=0 óleo 281 Η cf3 H cf3 Cl Me H n=0 O o 1 00 'vD 282 Η cf3 Cl cf3 H Me H n=0 125-127 °C 283 Me cf3 Cl cf3 H Me H n=0 óleo 284 Η Cl CN cf3 H Me Me n=0 98-102 °C 285 Cl CN cf3 H Me Me n=0 99-101°C 286 Η cf3 CN cf3 H H H n=0 122-123°C 62
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 287 cf3 Cl CF3 H H H n=0 óleo 288 'u Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 289 % Η Cl CN cf3 H H H n=0 amorfo 290 Cl Cl cf3 H H H 5-Me co co 1 co o o 291 Cl Cl cf3 H H H 5-F óleo 292 CF3 Cl cf3 H H H 5-F amorfo 293 Cl CN cf3 H H H 6-Me óleo 294 ΟΡ) OMc Cl cf3 H H H 6-OMe óleo 295 ΡΡ) Cl Cl cf3 H H H 6-OMe óleo 296 Cl Cl cf3 H H H 6-OMe óleo 297 ηο Cl Cl cf3 H H H 6-Br óleo 298 ΡΡι Cl Cl cf3 H H H 6-F óleo 299 ΡΡι cf3 Cl cf3 H H H 6-F óleo 300 ΟΡ» Cl Cl cf3 H H H 6- (2-piridil) 1 o O 301 ορι Cl Cl cf3 H H H 6-Ph óleo 302 •PP Cl Cl cf3 H H H 6- (2-piridilox i) óleo 303 Cl Cl cf3 H H H 6-NH2 82-85°C 304 ΟΡ) Cl Cl cf3 H H H 6-C00Me óleo 305 ΟΡ Cl Cl cf3 H H H 6-C00H óleo 63
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 306 ΟΤΊ C1 Cl cf3 H H H 6-CN óleo 307 C1 Cl cf3 H H H 3,5-Me, 4-OMe 73-75°C 308 ΊΟ Me Ν C1 Cl cf3 H H H n=0 óleo 309 ΊΟ Me Ν C1 CN cf3 H H H n=0 12 6 ° C 310 ΊΟ Me Ν CF3 Cl cf3 H H H n=0 óleo 311 C1 Cl cf3 H H H n=0 óleo 312 "ol cf3 Cl cf3 H H H n=0 óleo 313 ΊΟΓ Cl Cl cf3 H H H n=0 óleo 314 cf3 CN cf3 H H H n=0 7 0-71° C 315 CH2CH(OMe)2 cf3 Br cf3 H H H n=0 316 Λτϊ Cl CN cf3 H H H n=0 co 1 o o o 317 70 cf3 Br cf3 H H H n=0 104-105°C 318 "Ό cf3 Br cf3 H H H n=0 óleo 319 ΊΟ Ue H cf3 CN cf3 H H H n=0 CO 1 co <_n o O 320 cf3 CN cf3 H Me H n=0 óleo 321 nmc2 CN cf3 H H H n=0 óleo 322 Η Cl CN cf3 H H H 6- piperidin o 90-92 °C 323 Η Cl CN cf3 H H H 6- morfolini 1 150-152 °C 324 Cl CN cf3 H H H n=0 óleo 64
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° R1 R2 R3 R4 R5 R6 Rv (R“)n Proprie dades físicas 325 Cl CN cf3 H H H 6- piperidin o 91°C 326 ·χ> Cl CN cf3 H H H 6- morfolini 1 O O (Τϊ 327 θ' Cl CN cf3 H H H n=0 123-124 °C 328 Η Cl CN cf3 H Me H 6-Me 118-119°C 329 ΟΓ*) Cl CN cf3 H Me H 6-Me óleo 330 Cloridrato do Composto Ν.° 24 144-146°C 331 Cloridrato do Composto N.° 103 132-134 °C 332 Cloridrato do Composto N.° 314 142-145°C 333 COOMe Cl Cl cf3 H H H n=0 334 COOEt cf3 Br cf3 H Me H n=0 335 Cl CN cf3 H - (CH2)3- n=0 336 Cl H cf3 H H H n=0 337 N ^ CN CN cf3 H H H n=0 338 nrh CF3 CN cf3 H Et H n=0 339 cf3 chf2 cf3 H H H n=0 340 Ma 'X Mb N cf3 Cl cf3 H H H n=0 65
ΕΡ 2 030 971/PT TABELA 2 N. ° RMN- (δ ppm (Solvente: CDC1 3 / 400 M Hz) 4 4,83 (4H, s) , 7,18 (2H, dd, J = 5,2, 6, 8 Hz) , 7,47 (2H, d, J = 8, 0 Hz) 7, 66 (1H, td, J = 8,0, 2,0 Hz , 8,54 (2H, d, J = 5, 2 Hz) 7 5, 01 (4H, s) , 6, 73 (1H, s), 6,79 (1H, s) , 6, 78 (1H, d, J = 5, 6 Hz) , 7,18 (2H, dd, J = 8,0, 5,2 Hz) , 7,22 (2H, d, J = 8, 0 Hz), 7, 62 (2H, ddd, J = 8,0, 7,2, 2,0 Hz) , 8,30 (1H, d, J = 5, 6 Hz) , 8,57 (2H , d, J = 5, 2 Hz) 9 (Solvente : DMSO-d6 5 ,12 (4H, s largo), 7,24 (1H s) , 7,29 (4H, s largo) 7,75 (2H, s largo), 8 , 51 (2H, s largo), 8,95 (1H, s) 15 4,74 (2H, d, J = 5 ,2 Hz), 6,06 (1H, s) , 6, 82 (1H, s) , 7,19 -7,24 (1H, m) , 7,30-7,45 (6H, m) , 7,69 (1H , td, J = 7, 6, 1,7 Hz) , 8,11 (1H, s), 8 ,60 (1H, d, J = 5,2 Hz) 17 5, 06 (4H, s) , 6,96 (1H, s), 7,17-7,24 (4H m) , 7, 64 (2H, td, J = 7 ,6, 1 ,7 Hz) , 8,56 (1H, s), 8, 57-8 ,58 (2H, m) 18 4,98 (4H, s) , 6, 83 (1H, s), 7,18-7,20 (2H m) , 7,21 (2H, d, J = 8, 0 Hz) , 7,63 (2H, td, J = 7,7, 1,5 Hz) , 8,23 (1H, s) , 8,7 (2H, d , J = 4,8 Hz) 23 4, 66 (2H, s) , 4,70 (2H, s), 7,18 (1H , dd , J = 8,0, 5, 2 Hz) , 7,24 -7,31 (5H, m) , 7,40 (1H, d, J = 7, 6 Hz) , 7, 67 (1H, td, J = 8 ,0, 2, 0 Hz), 8, 55 (1H, d , J = 8,0 Hz) 27 2,58 (3H, s) , 4, 69 (2H, d, J = 4,8 Hz) , 6, 61 (1H, s largo), 6 ,67 (1H, s) , 7,23-7, 26 (1H, m), 7 ,32 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 70 (1H, td, J = 7, 7, 1,9 Hz), 8 ,56 (1H, d, J = 4,8 Hz) 29 2,56 (3H, s) , 4,99 (4H, s), 6,71 (1H, s) , 7,20 -7,24 (4H, m) , 7, 65 (2H, td, J = 7,7, 1 ,7 Hz), 8 , 56 (2H, d, J = 4,4 Hz) 32 2,58 (3H, s) , 4,71 (4H, s), 7 ,05 (1H, s) , 7,17 (2H, dd, J = 7, 2, 4, 8 Hz) , 7,26 (2H, d, J = 5,2 Hz) , 7, 63 (2H, td, J = 7, 7, 1, 9 Hz) , 8,53 (2H, d, J = 5,2 Hz) 35 5, 02 (4H, s largo), 6,83 (1H, s), 7,22 -7,34 (4H , m) , 7, 68 (2H, td, J = 7 ,7, 1, 9 Hz), 8, 57 (2H, d , J = 4,4 Hz) 66
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 M Hz) 36 4,84 (4H, s) , 6, 95 (1H, s , 7 ,20 (2H, ddd, J = 7,2, 4,8, 0, 9 Hz) , 7,30 (2H, d, J = 7, 6 Hz) , 7,67 (2H , td , J = 7,7, 1, 6 Hz) , 8,53 (2H, dt, J = 4,8 , i , 0 Hz) 38 4,90 (4H, s) , 7,08 (1H, £ d, 7,17 (2H, dd, J = 7,2 , 5,2 Ηζ) , 7,47 (2H, d, J = 7,2 Hz) , 7, 66 (2H, td, J = 7,7 , 1,7 Ηζ) , 8,54 (2H, d, J = 4,8 Hz) 39 5, 02 (4H, s) , 7,21 (2H, ddd, J = 7,4, 5 ,0, 1,0 Hz) , 7,41 (2 Η, d, J = 8, 0 Hz) , 7,69 (2H, td , J = 7 ,5, 1,7 Hz) , 8,55 (2 Η, dt, J = 5 ,2, 1 , 0 Hz) 42 4,99 (4H, s) , 6, 60 (1H, s) , 6, 78 (1H, s) , 7 ,20 (2H, dd, J = 7, 2, 4, 8 Hz) , 7,26-7,28 (2H, m) , 7,64 (2H , td , J = 7,7, 1,9 Hz) , 8,56 (2H, dd, J = 5, 0 , 1 , 0 Hz) 43 4,96 (4H, s) , 6, 75 (1H, £ ;), 7,20 (2H, dd, J = 7,2 , 4,8 Ηζ) , 7,26 (2H, d, J = 7,6 Hz) , 7, 65 (2H, td, J = 7,7 , 1,9 Ηζ) , 8,56 (2H, dt, J = 4, 8 , 1, 0 Hz) 46 5, 01 (4H, s) , 7, 02 (1H, s) , 7, 12 (1H, s) , 7 ,21 (2H, dd, J = 7, 8, 5, 0 Hz) , 7,26 (2H, d, J 8,0 Hz) , 7 , 65 (2H, td, J = 7, 6, 1, 9 Hz) , 8,56 (2H, dt, J = 4,8, 1 ,0 Hz) 48 4,98 (4H, s) , 7, 17 (1H, s , 7 ,20- -7,25 (4H, m) , 7, 66 (2H, td, J = 7 ,8, 1 ,7 Hz), 8,56 (2H , d , J = 4 ,8 Hz) 49 2,89 (3H, s) , 3, 12 (3H, s , 4 ,92- -5,06 (4H, m) , 6, 73 (1H, s) , 7, 19- 7,25 (4H, m) , 7 5 (2H, td, J = 7,7, 1,9 Hz) , 8,56 (2H, dt, J = 5 ,2, 1,1 Hz) 50 1,57 (2H, s largo) 2,96 (2H, t, J = 6 4 Hz) , 3, 69 (2H, t, J = 6, 4 Hz , 4, 79 (2H, s) , 6, 70 (1H, s ) , 8, 16 (1H, t largo, J = 5,0 Hz) 8,20 (1H, d, J = 8 ,0 Hz) , 8, 61 (1H, td, J = 7 ,6, 1 ,5 Hz), 8,51 (1H , d , J = 4 ,4 Hz) 52 0, 67 (3H, d, J = 6, 4 Hz) , 1,18 (3H, d, J = 6, 4 Hz) , 1,26 (1H, t, J = 7, 2 Hz) , 2,53 (1H r d. J = 8 , 8 Hz) , 4, 98 (4H, d, J = 3, 6 Hz , 6, 73 (1H, s) 7,20 (2H, dd J = = 7,2 , 4,8 Hz) , 7,25 -7,26 (2H, m) , 7 , 64 (2H , td, J = 7, 6, 1,7 Hz) , 8,56 (2H, d, J = 4, 8 Hz) 53 4, 80 (2H, s) , 4,94 (2H, s , 6 72 (1H, s ) , 7,18 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7,22 (2H , dd, J = 7 ,4, 5,0 Hz) , 7,26 -7,29 (1H, m) , 7, 63- 7, 68 (2H, m) , 8,54-8, 58 (3H, m) 67
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 M Hz) 54 4,83 (2H, s) , 4,93 (2H, s) , 6,69 (1H, s) , 7,17 (2H, d, J = 6, 0 Hz) , 7,21-7,24 (2H, m), 7,66 (1H, td , J = 7 ,7, 1,9 Ηζ) , 8,56 (1H, d, J = 5, 2 Hz), 8, 56 (1H, d, J = 6, 4 Hz) 55 4,22 (2H, d, J = 4, 8 Hz) , 4,84 (2H, s) , 5,20 (1H, dd, J = 28, 6 , 1,4 Hz) , 5,21 (1H, s), 5,79 -5, 86 (1H, m) , 6, 69 (1H, s) , 7,19- 7,26 (2H, m) , 7,65 (1H , t, J = 6, 8 Hz) , 8,56 (1Η, d, J = 4, 0 Hz) 57 5, 01 (2H, s) , 5, 15 (2H, s), 6,93 (1H, s) , 7, 17- 7, 20 (1H, m) , 7,22- 7,29 (1H, m) , 7,39 (1H , d, J = 8,0 Hz) , 7,51 (1Η, dd, J = 7, 6, Οϊ N ^1 Οϊ O 1 7,70 (2H, m) , 7, 79 (1H, d, J = 7, 6 Hz) , 8,02 (1H, d, J = 8,8 Hz) , 8,10 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 8,56 (1H , d, J = 4,4 Hz) 58 4,97 (4H, s) , 6, 35 (1H, d, J = 2,0 Hz) , 6, 57 (1H, s) , 7,19 (2H, dd, J = 8 ,0, 4 ,8 Hz), 7 ,24 (2H, d , J = 7 , 6 Hz) , 7, 64 (2H, td, J = 7,7, 1,7 Hz), 8,56 (2H, dd, J = 4,8, 0, 8 Hz) 59 4,96 (2H, s) , 5, 04 (2H, s), 7,14- -7,25 (2H, m) , 7, 61 (1H, d, J = 7, 6 Hz) , 7,69 (1H , td, J = 7,2, 1,2 Hz) , 8, 56 (1H, dd, J = 4 ,8, 1 ,0 Hz), 8, 67 (2H, d , J = 4,8 Hz) 62 2, 67 (6H, s) , 2,53 (2H, t, J = 6, 8 Hz , 3, 75 (2H, t, J = 6, 8 Hz) , 4, 83 (2H, s) , 6,70 (1H, s) , 7, 19 -7,23 (2H, m) , 7, 64 (1H, td, J = 7 ,6, 1 ,7 Hz), 8 ,57 (1H, d , J = 4 ,8 Hz) 63 4,96 (4H, s) , 6, 72 (1H, s), 7,20 (2H dd, J = 7 r 8 , 5, 0 Hz) , 7,24 (2H, d, J = 7, 6 Hz), 7, 64 (2H, td , J = 7 ,8, 2,0 Hz) , 8,56 (2H, d, J = 4, 8 Hz) 64 2,51 (4H, s largo), 2,59 (2H, t, J = 6 ,4 Hz), 3, 67 (4H, s largo), 3 ,79 (2H, t , J = 6,4 Hz) , 4, 82 (2H, s) , 6, 70 (1H, s) , 7,19- 7,24 (2H, m) , 7,64 (1H, td, J = 7, 6, 1 r 7 Hz) , 8,57 (1H, d, J = 4, 8 Hz) 65 1,58 (9H, s) , 4,79 (2H, s), 6,49 (1H, s) , 6, 77 (1H, s) , 7, 19 (1H, dd, J = 7 ,6, 5 ,2 Hz), 7 ,24 (1H, d , J = 7 , 6 Hz) , 7, 66 (1H, td, J = 7, 6, 2,0 Hz) , 8,59 (1H, dd, J = 4,8, 1,2 Hz) 68
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDCI3 / 40C M Hz) 67 1,78 (3Η, d, J = 6, 8 Hz) , 4, 62 (2H s) , 5, 29 (1H, q, J = 6, 8 Ηζ) , 7, 10 (1H, dd, J = 6,8, 4, 8 Hz), 7 ,21 (1H , dd, J = 8, 4, 2, 8 Ηζ) , 7,28 (1H, d, J = 2 ,8 Hz) , 7,51 -7, 56 (2H, m) , 7, 65 (1Η, td, J = 8 ,0, 2,0 Hz) , 8,47 (1H , dd, J = 4,0, 1,2 Ηζ) , 8,55 (1H, dd, J = 4, 0 , 2, 0 Hz) 70 1, 68 (3Η, d, J = 6, 8 Hz) , 4, 11 (1H d, J = 6, 8 Hz) , 4,14 (1Η, d, J = ί , 8 Hz ) , 6, 12- 6,13 (1H, m) , 6, 61 (1H, s) , 7, 02 (1Η, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 12-7,17 (2H, m) , 7, 34 (1H , d, J = 7,6 Ηζ), 7 ,53-7,57 (1H, m) , 7, 59-7 , 63 (1H, m) , 8 ,51- 8,55 (2 Η, m) 71 5, 03 (2 Η, s) , 5, 04 (2H, s), 6,84 (1H, s) , 7,18 -7, 22 (2H, m) , 7,36 (1Η, d, J = 4,8 Hz) , 7,66 (1H , td , J = 8 ,0, 2,0 Ηζ) , 8,56 (1Η, dd, J = 4, 8, 1,0 Hz) , 8, 69 (2H, d, J = 4, 8 Ηζ) 76 0, 87 (3Η, d, J = 6, 8 Hz) , 0, 99 (3H, d, J = 6, 8 Hz) , 2 , 85- 2,91 (1Η, m) , 4,72 (1H, d , J = 17,6 Hz) , 5, 25 (1H, d, J = 17, 6 Ηζ) , 5,75-5,85 (1H, m) , 6,16 (1H , d, J = 7 , 6 Hz) , 6, 61 (1Η, s) , 7, 00 (1H, dd, J = 6 8, 5, 6 Hz) , 7, 09- 7, 12 (1Η, m) , 7,22- -7,28 (1H, m) , 7,46 (1H, d, J = 7 , 6 Hz) , 7, 60 -7, 64 (1H, m) , 8,40 (1H# dd, J = 4,8, 0, 8 Hz) , 8,44 (1Η, dd, J = 2 ,0, 1 ,2 Hz) 79 0, 91 (3Η, t, J = 7,2 Hz) , 2,04-2, 11 (1H, m) , 2, 25- 2,34 (1Η, m) , 4, 82 (1H, d, J = 17 ,6 Hz) , 4,92 (1H, d , J 17, 6 Ηζ) , 5, 89 -5, 95 (1H m) , 6,65 (1H, s) , 6,80 (1H, d, J = 7, 6 Ηζ) , 7, 08- -7,16 (2H, m) , 7,41 (1H, d, J = 8 ,0 Hz) , 7,44 -7,48 (1H, m) , 7, 61 (1H# td, J = 8,0, 2,0 Hz) , 8,50 (2 Η, ddd, J = 2,8, 2,0, 0 ,8 Hz) 80 2,25 (1Η, t, J = 2, 6 Hz) , 4, 43 (2H d, J = 2,4 Hz) , 4,91 (2 Η, s) , 6, 84 (1H, s) , 7 ,21 (1H, dd, J = 6,8, 5 ,2 Hz) , 7,29 (1Η, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 66 (1H, td, J = 7,8 , 2 ,0 Hz) , 8,56 -8,58 (1H, m) 81 2,85 (6Η, s) , 4,95 (4H, s), 6,36 (1H, s) , 7,16 -7, 19 (2H, m) , 7,21 (2H, d, J = 8,0 Hz) , 7,62 (2H , td , J = 7 ,7, 1, 6 Ηζ) , 8,55 -8,57 (2H, m) 82 3,71 (3Η, s) , 5, 09 (2H, s) , 7,21 (2H, dd, J = = 7 , 6, 5,4 Ηζ) , 7,24 (1H, s) , 7,28- 7,32 (1H, m) , 7,65 (1H, td, J = 7, 6, 1,7 Hz) , 8,58 (1H, d , J = 3,6 Hz) 69
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 Μ Hz) 83 5, 05 (4Η, s largo), 6,95 (1Η, s) , 7,20 -7,21 (4H, m) , 7, 65 (2Η, td, J = 7 ,6, 1 ,7 Ηζ), 8,54 (1H, s ) , 8, 57 (2H, d, J = 4,4 Ηζ) 86 0,46 -0,52 (3Η, m) , 0,71-0, 75 (1H, m) , 1,59 -1, 64 (1H, m) , 4, 84 (1Η, d, J = 17,2 Ηζ) , 5,10- 5, 14 (1H, m) , 5, 12 (1H, d, J = 17,2 Ηζ) , 6 ,61 (1Η, s) , 7,13- 7,20 (3H, s) , 7,45 (1Η, d, J = 8, 0 Ηζ) , 7,56 (1H, dd , J = 8,0, 1, 6 Hz) , 7, 64 (1Η, td, J = 7 ,6, 2 ,0 Ηζ), 8,54 (2H, dd, J = 4,8 , 1,4 Hz) 90 4,98 (4Η, s) , 6, 64 (1Η, s , 6, 92 (1H, s) , 7,17- 7,20 (2H, m) , 7,25- 7,2 7 (2Η, m) , 7 ,63 (2H , td, J = 8,0, 2,0 Hz) , 8,55 -8,57 (2Η, m) 91 5, 32 (2Η , s largo), 7,20-7,23 (2H, m) , 7,34 (1H, s largo), 7 , 60 (1Η, d, J = 4,8 Hz) , 7, 67 (1H, t , J = 7,4 Ηζ) , 8,54 (1Η, d, J = 4,4 Hz), 8, 80 (2H, d, J = 5,2 Hz) 94 4,98 (4Η, s) , 6, 87 (1Η, s ), 7,17- -7,20 (2H, m) , 7,23- 7,25 (2Η, m) , 7, 63 (2Η, td, J = 7,6, 2,0 Hz), 8 ,56 (2H, dd, J = 4, 8, 1, 0 Ηζ) 95 5, 04 (4Η, s) , 6,71 (1Η, s , 7,19- -7,23 (4H, m) , 7, 65 (2H, td, J = 7 ,8, 1 ,6 Ηζ), 8,56 (2H, d , J = 4,0 Hz) 96 4,96 (2Η, s) , 5, 03 (2H, s , 6,85 (1H, s) , 7,19- 7,22 (1H, m) , 7,24- 7,2 9 (1Η, m) , 7, 63-7,69 (1H, m) , 8,49- 8,57 (3H, m) , 8, 62 (1Η, S) 97 1, 66 (3Η, d, J = 6, 8 Hz) , 4,58 (2H, s , 6, 25 (1H, q, J = 6, 8 Ηζ) , 6, 60 (1Η, s) , 6, 99 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7 ,14- 7, 17 (1Η, m) , 7,23 (1H, dd, J = 8,0, 9,8 Hz) , 7,27- 7,59 (1Η, m) , 7, 65 (1Η, d, J = 8,0 Hz) , 1,52 (2H , dd, J = 4,8, 1,2 Ηζ) , 8, 63 (1H, s largo) 102 2,51 (3Η, s) , 4,98 (4H, s , 6,66 (1H, s) , 7,16- 7,23 (4H, m) , 7,59- 7,6 4 (2Η, m) , 8, 56 (2H, dd, J = 4 ,8, 1 ,2 Hz) 104 4,92 (4Η, s) , 7,16 -7, 19 (2H, m) 7,29 (2H, d, J = 8, 0 Ηζ) , 7, 63 -7, 67 (2Η, m) , 8, 53-8,57 (2H, m) 107 4,77 (2Η, s) , 4,91 (2H, s , 6, 73 (1H, s) , 7, 17 (1H, d, J = 7, 6 Ηζ) , 7,21-7,26 (1Η, m) , 7, 28 (1H, d J = 7,6 Hz) , 7, 60 -7, 68 (2Η, m) , 8,32 (1H , d, J = 2,0 Hz) , 8,56 (1H, ddd, J = 4, 8, 2,0, 1,2 Hz) 70
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente : CDC13 / 400 M Hz) 108 4,85 (2 Η, S) , 5, 27 (2H, s), 6,72 (1H, s ) , 7,19- 7,23 (1H, m) , 7,26- 7,28 (1Η, m) , 7,34 (1H, d, J = 8,0 Hz) , 7 ,43- 7,49 (1Η, m) , 7,56- -7, 60 (1H, m) , 7,64 -7 ,68 (1H, m) , 8, 13 (1Η, dd, J = 8 ,0, 0 ,8 Hz), 8,54 (1H, dd, J = 8,0 , 0,8 Hz) 110 5, 04 (4Η, s) , 6, 93 (1H, s), 7,09 (1H, s ) , 7, 18- 7,21 (2H, m) , 7,30 (2 Η, d, J = 7, 5 Hz) , 7,63 (2H, td, J = 7,7, 1,9 Ηζ) , 8,56 (2Η, dt, J = 4 , 0, 1,0 Hz) 111 1, 68 (3Η, d, J = 6, 8 Hz) , 4,73 (1H, d, J 17,2 Hz) , 4,79 (1Η, d, J = 17,2 Ηζ), 5,81-5,83 (1H, m) , 6, 62 (1H, s) , 7,16 -7,21 (2Η, m) , 7,30 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7,42 (1H, dd, J = 8 ,0, 2 ,4 Hz), 7, 61-7,65 (1H, m) , 8 ,15 (1H, d, J = 2,4 Ηζ) , 8,54 (1H, d, J = 4,8 Hz) 114 3, 81 (3Η, s) , 5, 01 (4H, s), 6,41 (1H, s ) , 7,20- 7,23 (4H, m) , 7, 66 (2 Η, td, J = 7, 7, 1,5 Hz), 8, 57 -8 ,58 (2H, m) 115 5, 01 (4Η, s largo), 6, 82 (1H, s), 7,22 -7 ,25 (4H, m) , 7, 67 (2 Η, td, J = 7 ,7, 1 ,9 Hz), 8,57 (2H, d t J = 3,6 Hz) 116 4, 84 (2 Η, s) , 4,99 (2H, s), 6,98 (1H, s ) , 7, 19- 7,28 (3H, m) , 7, 65 (2 Η, td, J = 7, 7, 1,9 Hz) , 8, 54 -8 ,57 (3H, m) 134 2,29 (3Η, s) , 5, 04 (4H, s), 7,06 (1H, s ) , 7, 18- 7,22 (2H, m) , 7,30 (2 Η, d, J = 7,2 Hz), 7,61-7,67 (2H , m) , 8,56 (2H, d, J = 4, 0 Ηζ) 135 2,97 (3Η, s) , 5, 07 (4H, s largo), 7,18 (1H , s) , 7,21- 7,24 (2 Η, m) , 7,30- -7,52 (2H, m) , 7,66 (2H f td , J = 7,7, 1,7 Ηζ) , 8,56 (2Η, d, J = 4, 4 Hz) 136 5, 55 (2 Η, s) , 7, 17 -7,21 (2H, m) , 7,29 (1H, d, J = 6, 0 Ηζ) , 7, 62 -7,72 ( 2H, m) , 7,73 (1H, s) r 7, 98 (1H, d, J = 8, 0 Ηζ) , 8,50 (1H, dd, J =2,4,, 1,2 Hz) r 8, 60 1H, dd, J = 2, 0, 1, 2 Η) 137 4, 85 (2 Η, s) , 4, 89 (2H, s), 6,70 (1H, s ), 7, 18- 7,37 (7H, m) , 7, 63 (1Η, td, J = 7, 6, 2,0 Hz) , 8 , 56 (1H, d , J = 2,0 Ηζ) 138 1,31 (3Η, t, J = 7, 6 Hz) , 2,97 (2H, q r j = 7,6 Hz) , 5,41 (2 Η, s) , 7,16- -7,21 (2H, m), 7,64 (1H r td , J = 7,6, 2,0 Ηζ) , 8,37 (1Η, s) , 8,54 (1H , d, J = 4 ,8 Hz) 71
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 M Hz) 139 3, 42 (3H, s) , 4, 67 (2H, s) , 4,76 (2H, s), 4,93 (2H, s) , 4, 97 (2H, s) , 6, 84 (1H, s) 7, 14 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 20 (1H, dd, J = 8 ,0, 4 ,8 Hz) , 7, 25 (1H, d , J = 7,2 Hz) , 7, 34 (1H, d, J = 3,0 Hz) , 7,61-7 ,67 (2H, m) , 8,56 (1H, dd r J = 4 ,8, 0 ,8 Hz) 140 3, 66 (1H, t, J = 4,8 Hz), 4,73 (2H, s), 4,96 (4H, s) , 6, 80 (1H, s) , 7, 13- -7,25 (4H, m) , 7,62-7,67 (2H, m) , 8,56 (1Η, d, J = 4, 0 Hz) 141 1, 03 (9H, s) , 3,59 (2H, s) , 4,87 (2H, s), 6,71 (1H, s) , 7, 09 (1H, d, J = 7, 6 Hz) , 7, 17 (1H , dd, J = 8,8, 6, 0 Hz) , 7, 60 (1H, td, J = 8,0, 2,0 Hz) , 8,55 (1H, dd, J = 2,0, 0, 8 Hz) 142 1, 49 (6H, s) , 4, 10 (2H, s) , 4, 11 (2H, s), 6, 44 (1H, s) , 6, 95 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 07-7,13 (2H, m) , 7,28 (1H , d, J = 8,0 Hz) , 7,51- 7,57 (2H , m) , 8,48 (1H, dd, J = 4,0, 0, 8 Hz) , 8,57 (1H, dd, J = 3 ,2, 0, 8 Hz) 145 1, 62 -1, 64 (1H, m) , 1,71- 1,80 (1H, m) , 1,93 -1,98 (1H, m) , 2, 20 -2,26 (1H, m) , 2,42 (3H, s) , 2 ,60-2,62 (1H, m) , 3 , 06- 3, 10 (1H, m) , 3,49 (dd, 1H J = 7 ,2, 14,8 Hz) , 3, 85- 3,86 (1H, m) , 4, 85 (1H, d, J = 17 ,2 Hz) , 4,95 (1H, d, J = 17,2 Hz) , 6,78 (1H, s) , 7, 14- 7,20 (2H, m) , 7,62 (dt, 1H , J = 5, 2, 8, 0 Hz) , 8,56 (1H, d, J = 1,2 , 4,8 Hz) 146 3, 81 (3H, s) , 4, 89 (2H, s) , 5, 08 (2H, s), 7, 01 (1H, s) , 7, 11 -7, 19 (3H, m) , 7,25 (1H , d, J = 8,4 Hz) , 7, 62 (1H, dt r J = 1,6, 0,8 Hz) , 6 , 09 d H, dd, J = 4,4, 1,6 Hz) , 8, 53 (1H, d, J = 4, 8 Hz) 147 2, 36 (3H, s) , 4,96 (4H, d, J = 5, 6 Hz), 6,79 (1H, s) , 7, 10 (1H, dd, J = 8,0, 4,8 Hz) , 7,17 (1H, m) , 7,23 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7,45 (1H , d, J = 8 ,0 Hz), 7 ,61 (1H, dt, J = 8, 0, 2, 0 Hz , 8, 35 (1H, d , 3,6 Hz), 8,bL (1H , dd, J = 4, 8, 0, 8 Hz) 148 3, 28 (3H, s) , 3, 60 (2H, t, J = 5, 2 Hz), 3, 33 (2H, t, J = 5, 2 Hz) , 4, 89 (2H, s) , 6,78 (1H, s), 7,21- -7,27 (2H, m) , 7, 67 (1H , t, J = 2 ,0 Hz), 8 55 (1H, d, J = 0, 8 Hz) 72
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 M Hz) 149 3, 00 (1Η, dd, J= 1" ,6, 8, C Hz) 3,29 (1H, dd, 17,6, 10 ,8 Ηζ) , 3, 84 -3,89 (1H, m) , 4, 07-4, 13 (1H, m) , 4, 87 (2H, s ) , 5, 09 -5, 16 (1H, m) , 6,75 (1H, s) , 7,21- -7,27 (2H, m) , 7, 69 (1Η, dt, J = 8 ,0, 1 ,2 Hz), 8,54 (1H, d , 4,8 Hz) 151 2,37 (3Η, s) , 4, 80 (2H, s ) , 4, 86 (2H, s) , 5, 94 (1H, s ) , 6, 82 (1Η, s) , 7,19- -7,24 (2H, m) , 7,65 (1H, dt, J = 7, 6, 1, 6 Ηζ) , 7,55 (1H, d, J = 4 Hz) 152 3, 88 (3Η, s) , 4,72 (2H, s ) , 5, 08 (2H, s) , 6, 67 (1H, s ) , 6,79 (1Η, s) , 6, 96 (1H, d, J = 7,6 Hz) , 7,16 (1H , dd, J = 5,2, 2,2 Hz) , 7,32 (1H, s ) , 7, 58 (1H dd, J = 5, 6, 8 ,0 Ηζ) , 8,51 (1H, d, J = 5,2 Hz) 154 2,52 (3Η, s) , 4,94 (2H, s) , 5,02 (2H, s) , 7,04 (1H, d, J = 8, 0 Ηζ) , 7,05 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 14 (1H, s) , 7, 20 (1Η, dd, J = 7 ,2, 4 ,8 Hz) , 7,29 (1H, d , J = 7,6 Hz) , 7, 51 (1Η, t, J = 7, 6 Hz) , 7,64 (1H, td, J = 7, 6, 1,2 Hz) , 8, 56 (1Η, d, J = 4, 8 Hz) 155 2,52 (3H, s) , 4,89 (2H, s ), 4, 98 (2H, s) , 6, 85 (1H, s ) , 7, 01 (1H, d, J = 7, 2 Hz) , 7, 05 (1H, d J = 7, 6 Hz) , 7, 20 (1Η, t, J = 6, 4 Hz) , 7,25 ( 1H, d, J = 6, 4 Hz) , 7,51 (1H, t, J = 7, 6 Hz) , 7,64 (1H, t, J = 8,0 Hz) , 8,56 (1H, d, J = 4, 8 Hz) 157 3, 82 (3H, s) , 4,90 (2H, s) , 4,96 (2H, s) , í 5,72 (1H, dd, J = 5, 2, 2, 4 Hz) , 6,79 (1H, s) , 6,82 (1H, d J = 2,0 Hz) , 7,20 (1H, dd, J = 7,6, 5, 2 Hz) , 7,64 (1H, td, J = 8, 0, 2,0 Hz) , 7, 64 (1H, td, J = 8,0, 2,0 Hz) 8, 37 (1H, d, J = 5, 6 Hz) , 8,56 (1H, d, J = 5,2 Hz) 161 2,31 (3H, s) , 4,91 (2H, s ), 4, 96 (2H, s) , 6, 80 (1H, s ) , 7, 01 (1H, d, J = 5, 2 Hz) , 7, 05 (1H, s , 7, 20 (1H, ddd, J = 5, 2, 4, 8, 0, 8 Hz) , 7,25 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 64 (1H, td, J = 8 ,0, 2 ,0 Hz), 8,40 (1H, d, J = 5, 2 Hz) , 8,56 (1H, ddd, J = 4, 8, 1, 6, 0,8 Hz) 162 2,52 ( 6H, s) , 4,91 (4H, s) , 6,87 (1H, s) , 7, 02 (2H, d, J = 8, 0 Hz) , 7,04 (2H , d, J = 8,0 Hz) , 7 , 51 2H, t , J = 8 ,0 Ηζ) 73
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 M Hz) 164 1, 69 (3Η, d, J = 7, 6 Hz) , 4,79 (1H, d, J = 17, 6 Hz) , 4,99 (1Η, d, J = 17,2 Ηζ) , 6 ,14 (1H, s largo), 6, 89 (1H, s) , 7, 05 (1Η, d, J = 7, 6 Hz) , 7,14-7,17 (2H, m) , 7,35 (1H , d, J = 8,0 Ηζ), 7 , 54-7 ,63 (2H, m), 8,54 (2H, t , J = 2,4 Hz) 165 1, 68 (3Η, d, J = 7, 2 Hz) , 4,65 (2H, s , 6, 26 (1H, q, J = 6, 8 Ηζ) , 6, 88 (1H, s) , 6,99 (1H, d, J = 7, 6 Hz) , 7,17 (1Η, dd, J = 7,4, 5,0 Hz), 7,21-7,24 (1H, m) , 7,58 (1H, td, J = 7 ,6, 1 ,7 Hz), 7, 66 (1H, d, J = 7,4 Hz) , 8,50 (1H, dd, J = 4 ,6, 1 ,8 Hz) , 8, 52-8,54 (1H, m), 8, 68 (1H, d, J = 2,4 Ηζ) 166 1,24 (3Η, t, J = 7, 2 Hz) , 3,71 (2H, q, J = 7,2 Hz) , 4,84 (2Η, s) , 6, 92 (2H, s) , 7,20 (1H, dd, J = 7,0, 4,8 Hz) , 7,25 (1Η, d, J = 7, 6 Hz) , 7,64 (1H, td , J = 7,6, 1,6 Hz) , 8,56 (1Η, d, J = 4, 4 Hz) 167 5, 00 (4Η, s) , 6, 83 (1H, s), 6,98 (1H, t, J = 53,4 Hz) , 7, 19 -7,26 (4H, m) , 7, 65 (2H, td, J = 7, 6, 1, 6 Hz) , 8,56 (2Η, d, J = 4, 8 Hz) 168 5, 02 (4Η, 5) , 6, 84 (1H, t, J = 14,4 Hz) , 6,99 (1H, s) , 7,17 -7,21 (2H, m) , 7,29 (2H, d, J = 7,2 Hz) , 7, 61- 7, 66 (2Η, m) , 8,55- 8,56 (2H, m) 170 2,36 (3Η, s) , 5, 01 (4H, s) , 6,95 (1H, s) , 7,16- -7,21 (2H, m) , 7,28 (2H, d, J = 8 ,0 Hz), 7,60-7 , 65 (2H, m) , 8 ,54- 8,56 (2Η, m) , 1,86 (3H, t, J = 19,2 Hz) , 4,98 (4H, s) , 6,99 (1Η, s) , 7, 18- -7,23 (4H, m) , 7,63 (2H, td, J = 7,7, 1, 6 Ηζ) , 8,57 (2H, d, J = 4,8 Hz) 171 2,36 (3Η, s) , 5, 01 (4H, s) , 6,95 (1H, s) , 7,16- -7,21 (2H, m) , 7,28 (2H, d, J = 8 ,0 Hz), 7,60-7 , 65 (2H, m) , 8 ,54- 8,56 (2Η, m) 173 3,30 (3Η, s) , 3, 63 (2H, t, J = 5,6 Hz , 3, 87 (2H, t, J = 4,8 Ηζ) , 4, 89 (2H, s) , 7,06 (1H, s), 7,17 -7,27 (2H, m) , 7, 63 (1Η, dt, 7,2, 2,0 Hz), 8,53(1H, d J = 4,8 Hz) 188 3,48 (2Η, d, J = 6, 4 Hz) , 4,66 (2H, d, J = 4,8 Hz) , 4 , 99- 5, 08 (2Η, m) , 5,86 (1H, m) , 6,11 (1H, s largo), 6, 69 (1H, s) , 7,20- 7,24 (1H, m) , 7,32 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 68 (1Η, td, J = 8 ,0, 2 ,0 Hz), 8,57 (1H, d J = 4,0 Hz) 74
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 M Hz) 190 1,83 (3Η, S) , 3,39 (2H, s), 4,22 (1H, s), 4, 67 (2H, s) , 4,78 (1Η, S) , 6, 13 (1H, s largo), 6,71 (1H, s) , 7,21 (1H, m) , 7,32 (1Η, d, J = 8, 0 Hz), 7, 69 (1H, t J = 7,6 Hz) , 8,57 (1Η, d, J = 5, 2 Hz) 192 5, 00 (4Η, s) , 6, 85 (1H, s), 6,99 (1H, t, J = 13,2 Hz) , 7,21 (2 Η, dd, J = 7 ,0, 5 ,8 Hz), 7 ,26 (2H, d, J = 2,4 Hz) , 7, 65 (2 Η, td, J = 7 ,7, 1 ,9 Hz), 8 ,5 6 (2H, d , J = 4,4 Hz) 193 5, 02 (4Η, s) , 6, 84 (1H, s) , 7,23 (2H, dd, J = 7,2, 4,8 Ηζ) , 7,25 -7,30 (2H, m) , 7,67 (2H , td, J = 7, 6, 1,7 Hz) , 8,57 (2 Η, d, J = 5, 2 Hz) 194 4,99 (4Η, s) , 5, 35 (1H, s largo), 6,85 (1H, s) , 7,21 (2H, dd, J = 7 ,6, L ,8 Hz) , 7 25-7,30 (2H, m) , 7 ,66 (2H, td, J = 7, 6, 1, 7 Hz) , 8,56 (2H , d, J — 4,0 Hz) 195 3, 90 (3Η, s) , 5, 00 (4H, s), 6,71 (1H, s), 7,16- 7,26 (4H, m) , 7, 62- 7, 69 (2H, m) , 8 ,52-8,56 (2H, m) 196 3,48 (2 Η, d, J = 6,0 Hz), 4,96 (2H, s), 4,98 (2H, s) , 5, 00 -5, 06 (2H, m) , 5,86 (1H, m) , 6,71 (1H, s) , 7, 17- -7,20 (2 Η, m) , 7,25- 7,27 (2H, m) , 1,63 (2H, m) , 8,55 (2H, d, J = 5, 2 Ηζ) 197 1,82 (3Η, s) , 3,38 (2H, s), 4,22 (1H, s), 4,78 (1H, s) , 4,97 (2 Η, s) , 4,98 (2H, s), 6,73 (1H, s), 7, 19 (2H, t, J = 6, 0 Ηζ) , 7,25-7,28 (2H, m), 7,63 (2H, td , J = 8,0, 2,0 Ηζ) , 8,56 (2H, d, J = 4, 8 Hz) 198 3,74 (3Η, s) , 4, 87 (4H, s), 6,73 (1H, s), 7, 11- 7, 18 (4H, m) , 7, 64 (dt, 2H, J = 4, 4 Hz, J = 8,0 Hz) , 8, 08 (1H, s) , 8,53 (2 Η, d, J = 4, 4 Hz) 200 1,25 (3Η, s) , 3,23 (3H, s), 3,39- -3,54 (3H, m) , 4, 73 (2H, s) , 6, 61 (1H, s) , 7 ,16-7 ,27 (2H, m) , 7,62 (1H, dt, J= 8,2 Ηζ) , 8,57 (1H, d, J = 4, 8 Hz) 201 1,23 (3Η, s, J = 6, 4 Hz) , 3,29 (3H, s), 3,64 (1H , dd, J = 7, 6, 14,8 Hz ) , 3 ,71-3 ,74 (1H, m) , 4,07- -4,11 (1H, m) , 4,57 (1Η, d, J = 6, 8 Hz) , 4,65 (1H, d, J = 6, 8 Hz) , 4, 85 (1Η, d, J = 16,8 Ηζ), 4,97 (1H, d, J = 16, 8 Hz) , 6, 81 (1Η, s) , 7, 18- -7,20 (2H, m) , 7,59 (1H, dt, J = 5,2, 8, 0 Ηζ) , 8,56 (1H, dd, J = 2 , 0, 5,6 Hz) 75
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC1 3 / 400 Μ Ηζ) 204 2,18 (3Η, s) , 4,89 (2 Η, s) , 4,90 (2 Η, s) , 6, 83 (1H, s) t 7,20 -7,23 (1Η, m) , 7,26-7,27 (1Η , m) , 7, 66 (1Η, dt, J = 4,0 Ηζ, J = 8, 0 Ηζ) , 8,57 (1Η, d, J = 4 , 0 Ηζ) 205 1,30 (3Η, t, J = 8 ,4 Ηζ), 2, 63 (2Η, q, J = 8, 4 Hz) , 2,77 (2 Η, t, J = 7,6 Ηζ), 3,82-3,86 (2 Η, m) , 4, 81 (2H, s) t 6,69 (1Η, s) , 7,20 -7,23 (2Η, m) , 7,65 (1Η , dt, J = 4, 8 Ηζ, J = 8 ,0 Ηζ), 8, 57 (1Η, d, J = 4,8 Ηζ) 206 1,37 (3Η, t, J = 8,4 Ηζ), 2,77- 2,89 (2 Η, m) t 2, 94- 3, 01 (1Η, m) , 3, 19- -3,26 (1Η, m) , 4,03- -4,15 (1Η, m) r 4, 19- 4,26 (1Η, m) , 4, 85 (2 Η, s) , 6,85 (1Η, s) , 7,20- -7, 26 (2H, m) t 7, 67 (1Η, dt, J = 4,8 Ηζ, J = 8, 0 Ηζ) , 8,55 (1H, d, J = 4,8 Ηζ) 208 2,52 (3Η, s) , 4, 67 (4Η, s) , 7,17 (2Η, dd, J = 6,8, 4, 4 Ηζ) , 7,45 (2Η, d, J = 8,0 Ηζ) , 7, 65 (2Η, td , J = 7,7, 1, 7 Ηζ) , 8,55 (2Η, d, J = 4,4 Ηζ) 210 3,42 ( 6Η, s) , 3,77 (2Η, d, J = 4 8 Ηζ) , 4, 57 (1H, t, J = 4,8 Ηζ) , 4, 86 (2 Η, s) , 6,78 (1Η, S) , 7,18- -7, 21 (2H, m) t 7, 64 (1Η, dt, J = 2,0 Ηζ, J = 9, 2 Ηζ) , 8,56 (1H, d, J = 6, 0 Ηζ) 211 1,42 (3Η, s) , 1,46 (3Η, s), 4, 06 -4,13 (2 Η, m) t 4, 15- 4,21 (2 Η, m) , 4, 60- -4, 68 (1Η, m) , 5, 11 (2 Η, s) , 6, 66 (1H, s) t 7,18 -7,30 (2Η, m) , 7,65 (1Η, dt, J = 4, 8 Ηζ , J = 8,0 Hz) r 8,57 (1Η, d, J = 4, 8 Ηζ) 213 3,30 ( 6Η, s) , 3,79-3, 87 (4Η , m) , 4,51 (2Η, d, J = 6, 8 Ηζ) , 4,56 (2Η, d, J = 6,8 Ηζ), 4 85 (2Η, s ) , 5, 07 (1H, s largo), 6 ,66 (1Η, s ), 7,16-7, 19 (1Η, m) , 7, 29 (1H, d, J = 8,4 Ηζ) , 7, 61 (1Η, dt, J = 4 , 8 Ηζ, J = 8,4 Hz) 8, 56 (1H , d, J = 4, 8 Ηζ) 214 1, 84 -1, 87 (1Η m) , 3,33 (1Η , s) , 3,40 (1Η, t, J = 6, 4 Ηζ) , 3,49 (1Η , t, J = 6,0 Ηζ) , 6, 58 (1Η, s) t 7, 18- 7,30 (2 Η, m) , 7, 60 (1Η, dt, 7,2, 2,0 Ηζ) 8, 55 (1Η, d , J = 4, 8 Ηζ) 217 1,32 (3Η, t, J = 7,8 Ηζ) , 2 , 61- 2,71 (2 Η, m) t 3,35 (3H , s) , 3,73- 3, 81 (1Η, m), 4,15- 4,20 (1Η, m) , 4, 67- 4, 70 (1H , m) , 4,88 (2 Η, s) , 6,78 (1Η, s) , 7,18- 7,21 (2H, m) , 7, 64 (1Η, dt, J = 4,0 Ηζ, J = 8, 0 Ηζ) , 8,57 (1Η, d J = 4, 0 Ηζ) 76
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 M Hz) 218 1,20 -1,33 (6Η, m) , 2,68- 2,79 (4H, m) , 4,00 (2H, d, J = 7,2 Ηζ) , 4,29 (1H, t, J = 6,8 Hz) , 4, 89 (2H, s), 6,71 (1Η, s) , 7, 18- 7,22 (2H, m), 7,64 (1H, dt , J = 4,4 Hz, J = 8, 0 Ηζ) , 8,57 (1H, d, J = 4,4 Hz) 219 1,26 ( 6Η, t, J = 7,8 Hz) , 2,65-2,78 (4H, m) , 4,05 (2H , d r J = 7,6 Ηζ), 4 ,35 (1H, t, J = 7,2 Hz), 4 , 90 (2H, s), 6, 98 (1Η, s) , 7,20- 7, 22 (2H, m) , 7,65 (1H, dt, J = 5,2 Hz, j = 8, 0 Ηζ) , 8,57 (1Η, d, J = 5,2 Hz) 220 1,41 (6Η, t, J = 7,8 Hz) , 3,18-3,21 (4H, m) , 4,30 (2H , d t J = 6,0 Ηζ), 4 ,44 (1H, t, J = 6,4 Hz) , 4 ,84 (2H, s), 6, 85 (1Η, s) , 7,20- 7,25 (2H, m) , 7,68 (1H, dt , J = 4,8 Hz, J = 8, 0 Ηζ) , 8,54 (1H, d, J = 4,8 Hz) 221 4,27 (2 Η, d, J = 6,0 Hz) 4,80 (2H, s), 6, 00 (1H, t, J = 6, 8 Ηζ) , 6, 73 (1H, s), 7, 23-7,27 (2H, m) , 7 ,69 (1H, dt, j = 4, 0 Ηζ, J = 8, 0 Hz) , 8, 56 (1H, d, J = 4,0 Hz) 225 1,55 (3Η, d, J = 7,6 Hz) 3,70 (3H, s), 4, 72 (2H, d, J = 6, 8 Ηζ) , 5,20 (1H, dd, J = 7,2 Hz, J = 14,8 Hz), 6, 64 (1Η, s) , 7, 19 -7,23 (1H, m) , 7,32 (1H, d, J = 7, 6 Hz) r 7, 65 (1Η, dt, J = 4,8 Hz , J = 8,0 Hz) , 8,59 (1H, d, J = 4,8 Ηζ) 226 0, 87 (3Η, d, J = 6,0 Hz) , 1,06 (3H, d, J 6,0 Hz) , 2 ,41 - 2,50 (1Η, m) , 3,61 (3H, s), 4,71 (1H, d, J = 17,6 Hz) r 4,92 (1Η, d, J = 17,6 Hz) , 5,10 (1H, d, J = 10,4 Hz) r 6, 67 (1Η, s) , 7,15-7,19 (2H, m) , 7,61 (1H , dt, J = 5, 2 Ηζ, J = 8 ,0 Hz), 8,55 (1H , d, J = 5,2 Hz) 227 3, 80 (3Η, s) , 5,06 (2H, s) , 5,77 (1H, 3) , 6,21 (1H, s) t 6,71 (1Η, s) , 7,18-7,22 (1H, m), 7,41 (1H, d, J = 8, 0 Ηζ) , 7, 66 (1H, dt, J = 4, 8 Hz, J = 8, 0 Hz) , 8,56 (1H , d r J = 4,8 Ηζ) 228 3,38 (3Η, s) , 3,60-3,62 (2H, m), 4,31-4 , 32 (2H, m) , 4,44 (2 Η, s) , 4, 82 (2H, s), 6 ,74 (1H, s), 7 ,21- -7,24 (1H, m) r 7,34 (1Η, d, J = 8, 0 Hz) , 7,67 (1H, dt, J = 4,8 Hz, J = 8, 0 Ηζ) , 8,58 (1H, d, J = 4,8 Hz) 229 3, 07 (1Η, s largo), 3,83- 3,86 (2H, m), 4 ,29 -4,32 (2H, m) r 4,41 (2 Η, s) , 4,83 (2H, 3) , 6,7 8 (1H, s ) , 7,23-7,28 (1H r m) , 7,48 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7,69 (1H, dt, J = 4,4 Hz, j = 8, 0 Ηζ) , 8,56 (1H, d, J = 4,4 Hz) 77
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC1 3 / 400 M Hz) 233 3,24 (3Η, S) , 3,42- -3,45 (2H, m) , 3,47-3, 51 (2H, m) , 4,25 (2Η, s) , 4,86 (2H, s) , 6,63 (1H, s) , 7, 21 -7, 25 (1H, m) , 7,38 (1Η, d) , 7,74 (1H, dt, J = 4 ,8 Hz, J = 7 6 Hz) , 8,48 (1Η, d, J = 4, 8 Hz) , 9,67 (1H , s largo) 235 3,59 -3, 65 (4Η, m) , 3,71-3,77 (4H, m) , 4, 96 (2H, s) , 4, 85 (2 Η, s) , 6 ,77 (1Η, s ), 7,21-7, 23 (1H, m), 7, 36 (1H, d, J = 7, 6 Ηζ) , 7, 68 (1H, dt, J = 4, 0 Hz , J = 8, 0 Hz , 8,58 (1H, d, J = 4, 0 Ηζ) 236 4,50 (2 Η, S) , 4,79 (2H, s), 6,76 (1H, s) t 7,22- 7,25 (1H, m) , 7,31 (1Η, d, J = 8,0 Hz) , 7,71 (1H, dt, J = 4,4 Hz, J = 8, 0 Ηζ) , 8,56 (1Η , d, J = 4 ,4 Hz), 9,71 (1H, s ) 240 2,73 (2 Η, dd, J = 6, 8 Hz, J = 13, 6 Hz), 3, 65 (3H, s) , 3, 97 (2 Η, t, J = 6,8 Hz) , 4, 83 (2H, s) t 6, 72 (1H, s) , 7,19 -7,27 (2Η, m) , 7,65 (1H, dt, J = 5,2 Hz , J = = 8,0 Hz) , 8,56 (1Η, dd, J = 0 ,8 Hz, J = 4,8 Hz) 242 3,29 (3Η, s) , 4, 00 -4,15 (2H , m) , 4, 60 (1H, d, J = 6, 8 Ηζ) , 4, 69 (1Η, d, J = 6,8 Hz) , 4, 81 (1H, d, J = 16, 8 Hz) , 4, 87 (1Η, d, J = 16, 8 Hz) , 5 ,13 (1H, dd, J = 4, 8 Hz, J = 6, 8 Ηζ) , 6, 85 (1H, s), 7,16 (1H, dd, J = 5 , 6 Hz , J = 6, 4 Ηζ) , 7, 19 -7,23 (2H m) , 7,41 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 60 (1Η, dt, J = 4,8 Hz, J = 8,0 Hz) , 7,68 (1H, dt , J = 5, 2 Ηζ, J = 8 ,0 Hz), 8, 53 (1H, d, J = 4,8 Hz) ! 8, 51 (1H, d, J = 5, 2 Ηζ) 248 1,48 -1,71 ( 6H, m) , 3,47-3,50 (1H# m) , 3, 65 -3, 69 (1H, m) , 3,79 -3, 88 (3H, m) , 3,95-4,00 (1H, m) , 4,57 (1H, s largo), 4,91 (2 Η, s) , 6, 90 (1H, s), 7, 18- -7,25 (2H, m) t 7, 63 (1H, dt, J = 4 , 4 Hz , J = 8,0 Hz) , 8,55 (1H, d, J = 4, 4 Hz) 249 3, 82 -3, 85 (2H, m) , 3,92-3,94 (2H, m) , 4, 61 (2H, s) , 4,91 (2 Η, s) , 6, 84 (1H, s), 7,16- 7,30 (4H, m) t 7,59- 7, 72 (2H, m) , 8,52- 8,58 (2H, m) 254 4, 82 (2 Η, s) , 4,92 (2H, s), 6,08 (1H, d, J = 3,2 Hz) , 6, 31 (1Η, d, J = 3,2 Hz), 6, 68 (1H, s) t 6, 83 (1H, s) , 7,21 -7,29 (2H, m) , 7,67 (1H, dt, J = 8, 2 Hz) t 8,59 (1H, d, J = 4, 8 Hz) 78
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- (δ ppm (Solvente: CDC1 3 / 400 M Hz) 255 1,53 -1, 62 (2H, m) , 1,89- 1,97 (2H, m) , 3,58 -3, 64 (1H, m) , 3,73 -3, 78 (1H, m) , 3, 85- 3, 90 (2H, m) , 4,21 -4, 25 (1H, m) , 4,92 (2 Η, s) , 6,79 (1H, s) , 7, 17- -7,23 (2H, m) t 7, 63 (1H, dt, J = 4 , 0 Hz , J = 8, 0 Hz) , 8,56 (1H , d, J = 4 , 0 Hz) 256 3, 84 -3, 85 (2H, m) , 3, 88- 3, 94 (2H, m) , 3, 97 -3, 98 (2H, m) , 4,94 (2 Η, s) , 5, 17 (1H, t, J = 4,0 Hz) , 6, 35 (1H, s) , 7, 17 -7, 25 (2H, m) , 7, 63 (1H, dt, J = 4 , 0 Hz , J = 9,2 Hz) , 8,56 (1Η, d, J = 4, 0 Hz) 257 1, 65 -1, 70 (1H, m) , 2,00- 2,04 (1H, m) , 2,72 -2, 75 (1H, m) , 3,56 -3, 65 (2 H , m) , 3,72 -3,81 (3H , m) , 3, 92 -3, 98 (1H, m) , 4,82 (2 Η, s) , 6,70 (1H, s) , 7,15- -7,22 (2H, m) t 7, 64 (1H, dt, J = 4 , 4 Hz , J = 8, 0 Hz) , 8,56 (1H , d, J = 4 ,4 Hz) 258 1,28 -1, 35 (1H, m) , 1,48- 1, 65 (4H, m) , 1, 85 -i, 88 (1H, m) , 3,29 -3, 34 (1H, m) , 3,55- 3, 64 (2H, m) , 3,74 -3, 77 (1H, m) , 3, 90 -3, 93 (1H, m) , 4,95 (2H, s) , 6,79 (1H, s) t 7,16- 7,21 (2 Η, m) t 7, 62 (1H, dt, J = 4, 0 Hz , J = 8, 0 Hz) r 8,55 (1H, d, J = 4, 0 Hz) 260 3, 05 -3, 07 (2H, m) , 3,71- 3,76 (2H, m) , 3, 88 -3, 98 (2H, m) , 4,29 -4, 33 (1H, m) , 4,91 (2H, s) , 6, 77 (1H, s) t 7, 19- 7,25 (2 Η, m) t 7, 63 (1H, dt, J = 4, 4 Hz , J = 8, 0 Hz) r 8,57 (1H, d, J = 4, 4 Hz) 261 2,84 -2, 89 (1H, m) , 3, 06- 3, 12 (1H, m) , 3,31 -3, 37 (1H, m) , 4, 10 -4, 16 (2H, m) , 4,38- 4,42 (1H, m) , 4,59 -4, 62 (1H, m) , 4,86 (2 Η, s) , 6,78 (1H, s) , 7,20- -7,25 (2H, m) t 7, 67 (1H, dt, J = 4 , 4 Hz , J = 8, 0 Hz) , 8,56 (1H, d, J = 4, 0 Hz) 262 1, 89 (3Η, s) , 2,92- -2,95 (2H, m) , 4,20 -4,22 (2H, m) , 4,39 (2 Η, S) t 4, 83 (2H, s) , 6,78 (1H, s) , 7,17- -7, 24 (1H, m) , 7,43 -7, 47 (1H, m) , 7, 63 (1H, dt, J = 4 , 0 Hz , J = 8, 0 Hz) , 8,56 (1Η, d, J = 4, 0 Hz) 263 1,99 -2, 05 (2H, m) , 2,75- 2,82 (2H, m) , 2,95 -3, 01 (2H, m) , 4, 10 (2 Η, d, J = 7 2 Hz) , 4, 39 (1H, t , J = 7, 2 Hz) , 4,86 (2 Η, S) t 6, 72 (1H, s) , 7 ,19-7,22 (2H, m) , 7 ,65 (1H, dt, J = 4, 4 Ηζ, J = 8,0 Hz), 8 , 57 1H, d, J = 4,4 Hz) 79
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 M Hz) 264 3,56 (3Η, S) , 4,71 (2H, s), 4,95 (2H, s), 6,04 (1H, dd, J = 2, 8 Ηζ, J = 3,2 Hz) , 6,09 (1H, s) , 6 ,60 (1H, d , J = 2,0 Ηζ) , 6, 67 (1Η , s) , 6,75 (1H, s) , 6,90 (1H, d, J = 7, 6 Ηζ) , 7,16 (1Η, dd, J = 5,2 Hz, J = 7,2 Hz) , 7,58 (1H, dt, J = 4,8 Ηζ, J = 8,0 Hz), 8,54 (1H f dv J = 4,8 Hz) 265 3,46 (3Η, s) , 4, 68 (2H, s), 9,94 (2H, s), 5,97 (1H, d, J = 3, 2 Ηζ) , 6,04 (1Η, d, J = 3,2 Hz) , 6,78 (1H, s) , 6, 83 (1Η, s) , 6, 91 (1H, d, J = 7,2 Hz) , 7, 17 (1H. dd , J = 5, 2 Ηζ, J = 7 , 6 Ηζ) , 7, 58 (1 H, dt, J = 5 , 2 Hz, J = 8, 0 Hz) , 8,54 (1Η, d, J = 4, 8 Hz) 267 4, 61 (2 Η, s) , 4,90 (2H, s), 6,29 (1H, s), 6,59 (1H, s) , 6, 91 (1Η, d, J = 1, 6 Hz), 7,08 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7 ,16- 7,21 (2 Η, m) , 7, 60 (1H, dt, J = 4 , 8 Hz , J = 8, 0 Hz) , 7,76 (1Η, d, J = 8, 0 Hz) , 8,30 (1H, d, J = 5,2 Hz) , 8,50 (1H, d, J = 4, 8 Hz) 268 2,13 (3Η, s) , 3, 80 (3H, s), 4,71 (2H, s) , 5,03 (2H, s) , 6, 64 (1Η, s) , 6, 77 (1H, s), 6,96 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 14 (1Η, dd, J = 6,8, 5,6 Hz) , 7,58 (1H, dd, J = 7,2, 6, 8 Ηζ) , 6, 50 (1H, d, J = 4,4 Hz) 269 3, 06 (1Η, dd, J = 8,0 Hz, J = 16,8 Hz) , 3,44- 3,52 (1H, m) , 3, 95 (1H, dd, J = 8,0 Hz, J = 15,2 Hz) , 4, 08- 4, 14 (1Η, m) , 4, 96 (2H, s), 5,23-5,29 (1H, m) , 6,83 (1H, s) , 7, 19 -7,22 (1H, m) , 7,28-7,32 (2H, m) , 7,36-7,38 (2H, m) , 7, 66 (1Η, dt, J = 4,4 Hz, J = 8, 0 Hz) , 8,56 (1H, d, J = 4,4 Ηζ) 270 1, 19 -1,33 (2H, m) , 1,35-1,39 (1H, m) , 1,56-1,61 (2H, m) , 1,74 -1,77 (2H, m) , 2,13-2,20 (1H, m) , 2,40 (3H, s) , 2 , 85- 2,88 (1Η, m) , 3,47- -3,52 (1H, m) , 4, 09 -4,16 (1H, m) , 4,77 (1Η, d, J = 16,8 Ηζ), 4,93 (1Η, d, J = 16,8 Hz) , 6, 75 (1Η, s) , 7, 15- 7,20 (2H, m) , 7,63 (1H, dt, J = 5, 2 Hz, J = 8, 0 Ηζ) , 8,55 (1H, d, J = 5,2 Hz) 271 5,29 (2 Η, s) , 7,09 (1H, s), 7,24- -7,26 (1H, m) , 7,45 (1H, d, J = 8, 0 Hz), 7, 72 (1H, dt, J = 4, 8 Hz, J = 8, 0 Hz) , 8,32 (1Η, s) , 8,54 (1H, d, J = 4, 3 Hz) 272 7,16 (1Η, dd, J = 4 , 8 Hz, J = 7,2 Hz) , 7,30-7,36 (3H, m) , 7,42 -7,45 (1H, m) , 7,50-7,54 (3H m) , 7,64 (1H, dt, J = 4,8 Ηζ, J = 8, 0 Hz) , 8,49 (1H, d, J = 4,8 Hz) 80
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 4 0 C M Hz) 273 5, 35 (2 Η, S) , 6,86-6, 90 (2H, m) , 7, 00-7, 05 (1H, m) , 7 ,15- 7, 18 (1Η, m) 7,31-7, 38 (1H, m) , 7, 51-7, 57 (1H, m) t 7, 64 (1Η, dt, t, J = 4,0 Hz, J = 8, 0 Hz) , 8,97 (1H, d, J 4,0 Ηζ) 279 1, 67 (3Η, d, J = 6,8 Hz) , 4,77 (1H, d, J = 17,2 Hz) r 4, 82 (1Η, d, J = 17 ,2 Hz), 5, 97 (1H, d, J = 6 ,8 Hz) , 6, 57 (1H, s) , 7,16- 7,20 (2H, m) , 7,31 (1H, d, J = 8,0 Hz) r 7,43 (1Η, d, J = 7, 6 Hz) , 7, 62 (1H , dt , J = 4,4 Hz, J = 8, 0 Ηζ) , 8,39 (1H, s) , 8, 47 (1H, d, J = 4,4 Hz), 8, 55 (1H , d, J = 4,0 Ηζ) 280 1, 69 (3Η, t, J = 6,8 Hz) , 4,77- 4, 97 (2H , m) , 6 , 67 (1H, s largo), 6 , 95-7 ,00 (2H , m) , 7,15 -7,20 (2H , m) , 7 ,34 (1H, s largo), 7 ,57 (1H, d, J = 7,8 Hz) , 7, 62 (1H, td , J = 7, 6, 1,7 Ηζ) , 8,51 (1H, d J = 4,8 Hz) , 8,54 (1H, d, J = 4,4 Ηζ) 283 1, 65 (3Η, d, J = 7,2 Hz) , 2,96 (3H s) , 6,07 (1H, q, J = 6, 9 Ηζ) , 6, 93 (1H, s ) , 7,18 (1H, dd, J = 7,6, 4, 8 Hz) , 7,28 (1Η, d, J = 8,0 Hz) , 7,63 (1H, td, J = 7, 8 , 2, 0 Hz) , 8,58 (1Η, dt, J = 4, 0 , o ,9 Hz) 287 1,71 (3Η, t, J = 6,8 Hz) , 4,72 (1H, d, J = 17,8 Hz) r 5, 05 (1Η, d, J = 17 ,8 Hz) , 6, 26 (1H, q, J = 7 ,2 Hz), 6, 88 (1H, s) , 7, 10 (1H, d, J = 8,0 Hz) , 7,18 (1H, dd, J = 6, 8, 4,8 Ηζ) , 7, 61 (1H, td, J = 8 ,0, 1,9 Hz) , 8,44 (1H, d, J 2,4 Ηζ) , 8,48 (1H, t, J 2,2 Hz) , 8, 54-8, 69 (1H, m) t 8, 69 (1Η, s) 288 1, 69 (3Η, t, J = 7,2 Hz) 4,70 (1H, d, J = 17,8 Hz) r 4,93 (1Η, d, J = 17 ,8 Hz) , 6, 23 (1H, q, J = 7 ,2 Hz), 6, 60 (1H, s) , 7, 06 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,17 (1H, dd, J = 6, 8, 4,8 Ηζ) , 7,59 (1H, td, J = 7 ,8, 1,6 Hz) , 8,44 (1H, d, J 3,2 Ηζ) , 8,48 (1H, t, J = = 2, 0 Hz) , 8, 2 (1H, d, J = 4, 0 Hz) , 8,70 (1Η, d, J = 1,6 Hz) 289 4,98 (1Η, S largo), 5, 98 (1H , s largo), 6, 13 (1H, s largo), 7 ,16 (1H, dd , o = 7,4 5, 0 Hz) , 7,49 -7,53 (2H, m) , 7,57- 7, 66 (2H, m) , 7,74 (1H, dd, J = 7,2, 0, 8 Hz) , 7,92 (1Η, dd, J = 8, 4, 0,8 Hz) , 8 ,26 (1H, dd, J = 8,4, 2,0 Ηζ) , 8, 48 (1H, d, J =4,4 Hz), 8, 89 (1H, dd , J = 4,2, 1,8 Ηζ) 81
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 M Hz) 291 4,3 (2H, s) , 4,95 2H, s) , 7,19-7,38 (4H, m) , 7,26 (1H, s) , 7, 65 (1H, td, J = 8 ,0, 2,0 Hz), 8,40 (1H, d , J = 2,4 Ηζ) , 8,56 (1H, m) 292 4,99 (4H, s) , 7,07 (1H, s) 7,19-7,36 (4H, m) , 7, 65 (1H, td, J = 7 ,6, 2 , 0 Hz) , 8, 40 (1H, d, J = 2,0 Hz) , 8,56 (1H, d, J = 4, 4 Hz) 293 2,51 (3H, s) , 4,75-^ 1,91 (2H , m) , 5, 5 (2H, s largo), 6, 95 (1Η, s largo) 7, 08 (1H , d , J = 8,0 Hz) , 7,20- 7,33 (3H, m) , 7,54 (1H, t, J = 8, 0 Hz) , 7,67 (1H, td , J = 8,0, 1, 6 Hz) , 8,56 (1H, s largo) 294 3,79 (3H, s) , 3, 83 (3H, s) , 4,78 (2H, s), 5, 01 (2H, s) , 6, 55 (1H, s) , 6, 62 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 6, 78 (1H, d, J = 7,2 Hz) , 7, 17- -7,22 (2H, m) , 7,48-7,53 (1H, m) , 7, 61 (1H, dt, J = 5 ,2 Hz , J = 9,2 Hz) , 8,57 (1H, d , J = 5 ,2 Hz) 295 3, 83 (3H, s) , 4,77 (2H, s) , 5,01 (2H, s), 6, 63 (1H, d, J = 8, 4 Hz) , 6,80 (1H , d, J = = 6,8 Hz) , 7,00 (1H, s) , 7 ,18- 7,25 (2H, m) , 7,51 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,63 (1H , dt, J = 4,8 Hz, J = 8, 0 Hz) , 8,57 (1H, d, J = 4,8 Hz) 296 3,86 ( 6H, s) , 4, 83 (4H, s , 6,63 (2H, d, J = 7,6 Hz) , 6, 81 (2H, d, J = 7,2 Hz) , 7 ,04 (1H, s), 7,49-7,54 (2H , m) 297 4,93 (2H, s) , 4,94 (2H, s) 6,79 (1H, s), 7, 19- 7,36 (3H, m) , 7,39 (1H, d, J = 7, 2 Hz, 7,50 (1H, d, J = 7,2 Hz) , 7, 66 (1H, dt, J = 5 ,2 Hz, J = 8, 0 Hz) , 8, 55 (1H, d, J = 4,8 Hz) 298 4,91 (2H, s) , 4,95 (2H, s) , 6,77 (1H, s), 6 ,84 (1H, dd, J = 8, 4, 2 ,4 Hz), 7, 14-7 , 32 (3H, m) , 7,63- -7,77 (2H, m) , 8,56 (1H, m) 299 4,95 (2H, s) , 5, 00 (2H, s) , 6,84 (1H, dd, J = 8,4, 2,4 Hz) , 7, 05 (1H, s) , 7, 19 -7,33 (3H, m) , 7,64 -7,77 (2H, m) , 8,56 (1H, m) 301 5, 05 (2H, s) , 5, 10 (2H, s) , 7,03 (1H, s) , 7 , 17- 7,20 (2H, m) , 7,37- 7,4 8 (4H m) , 7,57-7,67 (3H , m) , 7, 94-7, 99 (2H, m), 8, 58 (1H, d, J = 4,8 Hz) 82
ΕΡ 2 030 971/PT Ν. ° RMN- ^ (δ ppm (Solvente: CDC13 / 400 M Hz) 302 4,96 (2H, s) , 4,98 (2H, s) , 6,26 (1H , t, J = 6, 4 Hz) , 6, 63 (1H, d, J = 9,2 Hz) , 6,89 (1H, s) , 7,22- 7,31 (3H, m) , 7,36- 7, 41 (1H, m) , 7,6^ (1H, t, J = 7,2 Hz), 7,74- 7, 81 (2H, m) , 7,89 (1H, d, J = 8,0 Hz) , 8, 58 (1H, d , J = 4,8 Hz) 304 4,00 (3H, s) , 4,95 (2H, s), 5, 08 (2H, s) , 6, 85 (1H , s) , 7, 19 -7,22 (1H, m) , 7,26-7,29 (1H, m) , 7,44 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7, 64 (1H, dt, J = 4 ,4 Hz, J = 8, 0 Hz) , 7, 80 (1H, t, J = 7, 6 Hz) , 8,04 (1H, d J = 8 ,0 Hz), 8,55 (1H, d, J = 4, 4 Hz) 305 5, 04 (2H, s) , 5,06 (2H, s) , 6,79 (1H, s) , 7,27- 7,35 (2H, m) , 7,56 (1H, d, J = 7,6 Hz) , 7,73 (1H dt, J = 3, 6 Hz, J = 8, 0 Hz) , 7,89 (1H, t, J = 8,0 Hz) , 8 10 1H, d, J = 7,6 Hz) , 8,41 (1H, s largo), 8,62 (1H, d, J = 3 , 6 Hz) 306 4,93 (2H, s) , 5,01 (2H, s), 6,81 (1H, s) , 7,21- 7,24 (1H, m) , 7,27- 7,30 (1H, m) , 7,56 -7,61,(2H, m) , 7, 65- 7, 70 (1H, m) , 7,79 (1H, t, J = 7,6 Hz) , 8,55 (1H, d, J = 3 , 6 Hz) 308 2,54 (3H, s) , 4,81 (2H, s), 4,88 (2H, 3), 7,09 1H, dd, J = 8, 0, 4, 8 Hz) , 7,21 (1H, d, J = 7 ,6 Hz) , 7,22 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7,26 (1H, s), 7, 36 (1H, d, J = 7, 6 Hz) , 1, 65 (1H, td, J = 8,0, 2,0 Hz) , 8,42 (1H, dd, J = 4,8 1, 6 Hz) , 8,55 (1H, dd, J = 5,2, 2,4 Hz) 310 2,55 (3H, s) , 4,83 (2H, s), 4,96 (2H, s) , 6, 91 (1H , s) , 7, 09 (1H, dd, J = 8,0, 4,8 Hz) , 7 ,20- 7,24 (2H, m) , 7,36 (1H, d, J = 8, 0 Hz) , 7,65 (1H, td, J = 7, 6, 1, 6 Hz) , 8,43 (1H, dd, J = 5 ,2, 1,6 Hz), 8 ,55 (1H , m) 311 2,53 (3H, s) , 4,83 (2H, s), 4,87 (2H, s) , 6,71 (1H , s) , 7, 12 (1H, d, J = 8,0 Hz) , 7,17-7, 23 (2H, m) , 7,51 (1H, dd, J = 3,0, 2,0 Hz ) , 7,65 d H, td, J = 7, 6, 1,2 Hz) , 8,42 (1H, d, J = 2,4 Hz) , 8, 57 (1H, d, J = 4,0 Hz) 312 2,54 (3H, s) , 4,83 (2H, s), 4,94 (2H, s) , 6,96 (1H s) , 7, 12 (1H, d, J = 8,4 Hz) , 7,19-7, 24 (2H, m) , 7,53 (1H, dd, J = 7, 6, 2,4 Hz ) , 7,65 (1H, td, J = 8,0, 1, 6 Hz) , 8,44 (1H, d, J = 2,0 Hz) , 8, 57 (1H, d, J = 4,8 Hz) 83
ΕΡ 2 030 971/PT N. ° RMN-1]! (δ ppm (Solvente: CDCI3 / 400 M Hz) 313 2,54 (3H, s), 4,79 (2H, s) , 4,88 (2H, s) , 6,69 (1H, s) , 6,96 (1H, d, J = 4,8 Hz), 7,00 (1H, s) , 7,21 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,23 (1H, d, J = 7,6 Hz), 7,66 (1H, td, J = 8,0, 2,0 Hz), 8,43 (1H, d, J = 5,6 Hz), 8,56 (1H, td, J = 4,8, 1,2 Hz) 318 4,84 (2H, s), 4,99 (2H, s) , 6,97 (1H, s) , 7,19-7,28 (3H, m) , 7, 63-7, 6 8 (2H, m) , 8,54-8,58 (3H, m) 320 1,70 (3H, s largo), 4,77-5,11 (2H, m), 6,46 (1H, s largo), 6,95 (2H, s largo), 7,17-7,20 (2H, m), 7,35 (1H, s) , 7,57-7, 70 (2H, m) , 8,51-8,55 (2H, m) 321 3,14 (6H, s), 4,97 (4H, s largo), 6,32 (1H, s), 7,18-7,22 (4H, m) , 7,65 (2 H, td, J = 7,8, 1,9 Hz), 8,56 (2H, d, J = 4,4 Hz) 324 (solvente : DMSO-d6) 1,83 (4H, s largo), 3, 40-3, 50 (4H, m) , 4,91 (2H, s largo), 4,99 (2H, s largo), 6,66 (1H, s largo), 7,03 (1H, s), 7,20-7,32 (2H, m), 7,34 (1H, d, J= 7,6 Hz) 7,76 (1H, t, 8,0 Hz), 8,02 (1H, s largo), 8,50 (1H, d, J = 4,4 Hz) 329 1,68 (3H, d, J = 6,8 Hz), 2,47 (3H, s), 4,78 (2H, s largo), 4,98-5,03 (1H, m), 7,01 (1H, d, J = 3,8 Hz), 6,43 (1H, s largo), 6,60 (1H, s largo), 6,95-7,11 (1H, m) , 7,17 (1H, dd, J = 6,8, 4,8 Hz), 7,50 (1H, t, J = 8,0 Hz), 7,57 (1H, m), 8,52 (1H, m)
Serão agora descritos Exemplos de Teste. EXEMPLO DE TESTE 1
Teste sobre os efeitos de controlo contra o pulgão-verde do pessegueiro (Myzus persicae)
Inseriu-se uma folha de rabanete japonês num tubo de ensaio no qual se colocou água, e libertaram-se sobre a folha cerca de 20 ninfas de primeiro instar de pulgão-verde do pessegueiro. No dia seguinte, contou-se o número de ninfas parasitárias sobre a folha, e depois mergulhou-se a folha durante cerca de 10 segundos numa solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 800 ppm, secou-se ao ar e deixou-se numa câmara a 84
ΕΡ 2 030 971/PT temperatura constante a 25°C com iluminação. Contaram-se as ninfas sobreviventes 5 dias após o tratamento, e calculou-se a mortalidade pela equação seguinte. Os insectos que caíram da folha ou estavam moribundos foram incluídos no número de mortes. O teste foi realizado em relação aos compostos acima mencionados N.os 1, 2, 4, 6, 9, 10, 13, 16, 17, 18, 19, 20, 22, 24, 27, 32, 34, 35, 38, 40, 42, 43, 45, 48, 53-55, 57, 62-64, 68, 70, 71, 73, 74, 77-81, 83, 86-107, 112, 114, 116- 118, 121, 123, 124, 128, 133, 134, 136, 137, 139-142, 145- 149, 151, 152, 154, 155, 157, 161, 162, 164, 165, 167, 168, 173-175, 177, 178, 182-186, 191, 192, 200-206, 208, 210, 211, 213-215, 217-220, 222, 223, 225-230, 231, 233-235, 239, 240, 242, 248, 255-264, 270, 271, 280, 284, 287, 288, 290-293, 295, 297-300, 303, 304, 306-314, 316-321, 329, 331 e 332, pelo qual todos os compostos mostraram uma mortalidade de pelo menos 90%.
Mortalidade (%) = (1-(número de insectos sobreviventes/número de insectos tratados)) x 100 EXEMPLO DE TESTE 2
Teste sobre os efeitos de controlo contra traça comum (Spodoptera litura)
Mergulhou-se um disco de folha de couve durante cerca de 10 segundos numa solução insecticida preparada para ajustar a concentração do composto do presente invento a 800 ppm e secou-se ao ar. Numa caixa de Petri com um diâmetro de 9 cm, colocou-se um papel de filtro molhado, e colocou-se sobre este o fragmento de folha de couve seco. Depois, libertaram-se sobre o fragmento 10 larvas de traça comum de segundo-terceiro instar e, após colocar uma cobertura sobre a caixa de Petri, deixou-se numa câmara a temperatura constante a 25°C com iluminação. Ao quinto dia após a libertação, contaram-se as larvas mortas, e calculou-se a mortalidade pela equação seguinte. As larvas moribundas foram incluídas no número de mortes. O teste foi realizado em relação aos compostos acima mencionados N.os 1, 2, 4, 6, 9-11, 16, 17, 19, 20, 22-24, 42, 43, 45, 48, 50, 53-57, 59, 63, 64, 67-71, 73, 74, 76, 77, 79, 80, 83, 86, 89, 92, 93, 95-100, 102, 103, 105, 106, 109, 112, 114, 116-118, 121, 124, 125, 133, 135, 85
ΕΡ 2 030 971/PT 137, 139, 140, 142, 145-149, 151, 154, 155, 157, 161, 162, 164- 168, 173-180, 182-186, 191, 192, 194, 198, 201, 202, 204- 208, 210, 211, 213, 214, 217-225, 228, 229, 231-235 , 238 -240, 242, 248, 250, 251, 252, 255-257, 259-263, 266, 270, 277, 280, 285, 287-293, 295, 297-300, 303-306, 308-314, 316-321, 326, 327, 329, 331 e 332, pelo qual todos os compostos mostraram uma mortalidade de pelo menos 90%.
Mortalidade (%) = (número de larvas mortas/número de larvas libertadas) x 100 EXEMPLO DE TESTE 3
Teste sobre adultos de ácaro-aranha de duas manchas (Tetranychus urticae)
Preparou-se uma solução insecticida para ajustar a concentração do composto do presente invento a 800 ppm. Um feijão comum possuindo apenas uma folha primordial restante, foi transplantado para um vaso (diâmetro: 8 cm, altura: 7 cm), e libertaram-se sobre esta 20 adultos de ácaro-aranha de duas manchas. Em conjunto com a folha de feijão comum, mergulharam-se na solução insecticida anterior, secou-se ao ar e depois deixou-se numa câmara a temperatura constante a 25°C com iluminação. Ao segundo ou terceiro dia após o tratamento, contaram-se os adultos mortos, e calculou-se a mortalidade dos adultos pela equação seguinte. Os adultos que caíram da folha ou estavam moribundos foram incluídos no número de mortes. 0 teste foi realizado em relação aos compostos acima mencionados N.os 1-4, 6, 9, 10, 13, 16-19, 24, 27, 35, 42, 43, 45, 48, 53-55, 57, 62-64, 68, 70-74, 77- 80, 83, 86-90, 92-107, 109, 110, 112, 114, 116, 118, 121, 133-135, 137, 139, 140, 141, 142, 146-149, 151, 152, 154, 155, 157, 161, 162, 164-168, 171, 173-176, 180-187, 191-193, 196, 198, 199-201, 204-206, 208, 210, 211, 213-215, 217-223, 225-228, 230, 231, 234-236, 240-242, 248, 255-263, 270, 271, 272, 279, 280, 284, 285, 287-293, 295, 297-300, 303-306, 308-314, 316-321, 324-326, 329, 331 e 332, pelo qual todos os compostos mostraram uma mortalidade de pelo menos 90%. 86 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ
Mortalidade de adultos (%) = (Número de ácaros-aranha de duas manchas mortos/Número de ácaros-aranha de duas manchas tratados) x 100 EXEMPLO DE TESTE 4
Teste sobre os efeitos de controlo contra Haemaphysali s longicornis
Sobre uma superfície interior de uma caixa de Petri possuindo um diâmetro de 9 cm, adiciona-se através de uma micropipeta 1 ml de uma solução do composto do presente invento em acetona (concentração: 10 pg/ml). Após a superfície interior da caixa de Petri estar seca, colocam-se 60 a 180 carraças larvares, e cobre-se a caixa de Petri com uma folha de polietileno e veda-se com um elástico. Contra-se o número de carraças mortas após contacto com o composto, pelo que a maioria dos compostos presente invento matará Haemaphysalis longicornis. EXEMPLO DE TESTE 5
Teste sobre os efeitos de controlo contra Haemaphysalis longicornis utilizando um cão
Libertam-se 50 carrapatos jovens Haemaphysalis longicornis sobre a aurícula de um cão (Beagle, 8 meses de idade) e parasita-se artificialmente. Ao segundo dia após ser parasitado, conta-se o número de carraças parasitas, e depois aplica-se um composto formulado do presente invento na parte de trás do pescoço numa quantidade de 10 mg/kg. Após administração do fármaco, continua-se a observação até ao quinto dia, quando se determina o número de carraças parasitas, o número de carraças que caíram e a vida ou a morte das carraças que caíram. O cão é tratado independentemente numa gaiola separada, deixa-se beber água da torneira livremente e alimenta-se com uma quantidade predeterminada de um alimento para cães uma vez ao dia. Como resultado, os compostos do presente invento são eficazes para matar ou para fazer cair Haemaphysalis longicornis parasita. 87
ΕΡ 2 030 971/PT EXEMPLO DE TESTE 6
Teste sobre os efeitos de controlo da pulga do gato (Ctenocephalogenetos felis) utilizando um cão
Libertam-se 100 adultos de pulga de gato que ainda não sugaram sangue nos três dias após emergirem como adultos, sobre o pelo dorsal de um cão (Beagle, 8 meses de idade) e parasita-se artificialmente, e depois aplica-se um composto formulado do presente invento na parte de trás do pescoço numa quantidade de 10 mg/kg. Ao terceiro dia após administração do composto, recuperam-se as pulgas de gato por meio de um pente, e conta-se o número de parasitas. O cão é tratado independentemente numa gaiola separada, deixa-se beber água da torneira livremente e alimenta-se com uma quantidade predeterminada de um alimento para cães uma vez ao dia. Como resultado, o composto do presente invento é eficaz para controlar o parasitismo de pulgas de gato.
Serão agora descritos abaixo Exemplos de Formulação. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 1 (1) Composto do presente invento 20 partes em peso (2) Argila 70 partes em peso (3) Carbono branco 5 partes em peso (4) Policarboxilato de sódio 3 partes em peso (5) Alquilnaftalenossulfonato de sódio 2 partes em peso
Misturam-se uniformemente os componentes anteriores para obter um pó molhável. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 2 (D Composto do presente invento 5 partes em peso (2) Talco 60 partes em peso (3) Carbonato de cálcio 34,5 partes em peso (4) Parafina líquida 0,5 parte em peso 88 ΕΡ 2 030 971/ΡΤ
Misturam-se uniformemente os componentes anteriores para obter um pó. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 3 (1) Composto do presente invento 20 partes em peso (2) N,N-dimetilacetamida 20 partes em peso (3) Polioxietileno-triestirilfeniléter 10 partes em peso (4) Dodecilbenzenossulfonato de cálcio 2 partes em peso (5) Xileno 48 partes em peso
Misturam-se uniformemente os componentes anteriores e dissolvem-se para obter um concentrado emulsionável. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 4 (D Argila 68 partes em peso (2) Lignossulfonato de sódio 2 partes em peso (3) Polioxietileno-alquilarilssulfato 5 partes em peso (4) Carbono branco 25 partes em peso A mistura dos componentes acima é misturada com composto do presente invento numa proporção em peso de 4:1 para obter um pó molhável. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 5 (D Composto do presente invento 50 partes em peso" " (2) Produto de condensação de alquil-naftalenossulfonato de sódio e de formaIdeido 2 partes em peso"""" (3) Óleo de silicone 0,2 partes em pes^~— (4) Água 47,8 partes em^pjj^
Misturam-se uniformemente os componentes anteriores pulverizam-se para obter uma base liquida, e adicionam-se 89
ΕΡ 2 030 971/PT (5) Policarboxilato de sódio 5 partes em peso (6) Sulfato de sódio anidro 42,8 partes em peso e mistura-se uniformemente a mistura, granula-se e seca-se para obter grânulos dispersivos em água. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 6 (D Composto do presente invento 5 partes em peso (2) Polioxietileno-octilfeniléter 1 parte em peso (3) Éster de ácido fosfórico de polioxietileno-alquiléter 0,1 parte em peso (4) Carbonato de cálcio granular 93,9 partes em peso
Misturam-se uniformemente os componentes (1) a (3) anteriores preliminarmente e dilui-se com uma quantidade apropriada de acetona, e depois pulveriza-se a mistura sobre o componente (4), e remove-se a acetona para obter grânulos. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 7 (D Composto do presente invento 2,5 partes em peso (2) N,N-dimetilacetamida 2,5 partes em peso (3) Óleo de soja 95,0 partes em peso
Misturam-se uniformemente os componentes anteriores e dissolve-se para obter uma formulação de volume ultra-baixo. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 8 (D Composto do presente invento 40 partes em peso (2) Polioxietileno-estirilfeniléter-fosfato de potássio 4 partes em peso (3) Óleo de silicone 0,2 parte em peso (4) Goma de xantano 0,1 parte em peso (5) Etilenoglicol 5 partes em peso (6) Água 50,7 partes em peg^ '— 90
ΕΡ 2 030 971/PT
Misturam-se uniformemente os componentes anteriores e pulveriza-se para obter um concentrado de suspensão de base aquosa. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 9 (1) Composto do presente invento 10 partes em peso (2) Dietilenoglicolmonoetiléter 80 partes em peso (3) Polioxietileno-alquiléter 10 partes em peso
Misturam-se uniformemente os componentes anteriores para obter um concentrado solúvel.
APLICABILIDADE INDUSTRIAL O pesticida contendo um novo derivado de piridil-metamina ou seu sal como um ingrediente activo do presente invento é excelente no efeito, na dosagem, etc. em comparação com produtos convencionais, e tem um efeito de controlo muito elevado com uma dosagem baixa e é por isso aplicável para controlar pragas, e particularmente é altamente aplicável industrialmente como um pesticida agrícola e hortícola e como um pesticida contra parasitas em animais. É aqui referido o Pedido de Patente Japonesa N.° 2006-170283 depositado em 20 de Junho de 2006, incluindo fascículo, reivindicações, desenhos e resumo.
Lisboa, 2011-11-18

Claims (7)

  1. ΕΡ 2 030 971/PT 1/6 REIVINDICAÇÕES 1. Derivado de piridil-metamina representado pela fórmula (I) ou seu sal: R4
    onde R1 é hidrogénio, alquilo que pode estar substituído com Rb, alcenilo que pode estar substituído com Rb, alcinilo que pode estar substituído com Rb, arilo, ciano, N=CHRc, ORc, S(0)pRc, C0SRc, COORc, CORc, ou um grupo heterocí clico que pode estar substituído com alquilo ou haloalquilo; cada um de R2 e R3, que são independentes um do outro, é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R8, cicloalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo, um grupo heterocí clico, NRaRc, 0Ra, SR\ C0Ra, COORa, C0NRaRc, CH=N0Ra, S02Ra ou S0Ra; R4 é trifluorometilo ou clorodifluorometilo; R5 é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R8, alcenilo que pode estar substituído com R8, alcinilo que pode estar substituído com R8, ORa, SRa, NRaRc, C00Ra ou C0Ra; cada um de R6 e R7, que são independentes um do outro, é hidrogénio, ciano, alquilo, haloalquilo ou cicloalquilo, ou R6 e R7 podem formar em conjunto C3-6 cicloalquilo que pode estar substituído com halogéneo; R8 é alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, halogéneo, haloalquilo, ciano, nitro, arilo que pode estar substituído com halogéneo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com halogéneo, heterociclo-oxi que pode estar substituído com halogéneo, C0NRaRc, CORc, COORc, NRaRc ou ORa; Ra é hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo ou heterocicloalquilo; Rb é halogéneo, arilo que pode estar substituído com R8, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R8, heterociclo-oxi que pode estar substituído com R8, heterociclotio que pode estar substituído com R8, ciano, NRaRc, NHC00Ra, C0Rc, C00Rc, C0NRaRc, alcoxialcoxi, ORa ou S(0)pRa; Rc é hidrogénio, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, arilo que pode estar substituído com ΕΡ 2 030 971/PT 2/6 halogéneo, ou um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo; n é um inteiro de 0 a 4, pé um inteiro de 0 a 2, na porção NRaRc em cada um dos substituintes acima, Ra e Rc podem formar em conjunto um anel heterocí clico de 5 ou 6 membros em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados, com a condição de N-(2-piridilmetil)-3,5,6-tricloro-4-(trifluorometil)-2-piridilamina estar excluída.
  2. 2. Derivado de piridil-metamina ou seu sal de acordo com a Reivindicação 1, onde R1 é hidrogénio, alquilo que pode estar substituído com Rb, alcenilo que pode estar substituído com Rb, alcinilo que pode estar substituído com Rb, arilo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo, N=CHRc, ORc, C0SRc ou C0Rc; cada um de R2 e R1 2, que são independentes um do outro, é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R3, cicloalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo, um grupo heterocíclico, NRaRc, 0Ra, SRa, C0Ra, C00Ra, CONRaRc, S02Ra ou S0Ra; R4 é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R3, C00Ra ou C0Ra; cada um de R5 e R6, que são independentes um do outro, é hidrogénio, ciano, alquilo, haloalquilo ou cicloalquilo; R3 é alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, halogéneo, haloalquilo, ciano, nitro, NRaRc ou ORa; Ra é hidrogénio, alquilo, cicloalquilo ou haloalquilo; Rb é halogéneo, arilo que pode estar substituído com R3, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R3, ciano, NRaRc, NHCOORa, ORa ou SRa; e Rc é hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, arilo ou um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo. 1 Derivado de piridil-metamina ou seu sal de acordo com 2 a Reivindicação 2, onde cada um de R2 e R1, que são 3 hidrogénio, halogéneo ou CORa; R3 é alquilo, halogéneo, haloalquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, ciano, NRaRc ou ORa; Ra é hidrogénio, alquilo ou haloalquilo; Rb é halogéneo, arilo, um grupo heterocíclico que pode estar 4 independentes um do outro, é hidrogénio, halogéneo, ciano, 5 nitro, alquilo, haloalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo, um 6 grupo heterocíclico, NRaRc, ORa, SRa, CORa ou S0Ra; R4 é ΕΡ 2 030 971/PT 3/6 substituído com R8, ciano, NRaRc, ORa ou SRa; e Rc é hidrogénio, alquilo, arilo ou um grupo heterocíclico.
  3. 4. Derivado de piridil-metamina ou seu sal de acordo com a Reivindicação 2, onde R1 é hidrogénio, alquilo que pode estar substituído com Rb, alcenilo que pode estar substituído com Rb, alcinilo, arilo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo, ORc ou CORc; R2 é hidrogénio, halogéneo, ciano, alquilo, haloalquilo, alcinilo, arilo, NRaRc, ORa ou SRa; R3 é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, haloalquilo, arilo, NRaRc, SRa ou CORa; R4 é trifluorometilo; R5 é hidrogénio, halogéneo ou CORa; cada um de R6 e R7, que são independentes um do outro, é hidrogénio, alquilo ou cicloalquilo; R8 é alquilo, halogéneo, haloalquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, ciano ou ORa; Ra é hidrogénio ou alquilo; Rb é halogéneo, arilo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R8, ORa ou NRaRc; Rc é hidrogénio, alquilo, arilo ou um grupo heterocíclico.
  4. 5. Método para produção de um derivado de piridil-metamina ou seu sal como definido na Reivindicação 1, que compreende (1) fazer reagir um composto representado pela fórmula (II) : nUyfl5 (II) onde R2, R3, R4 e R5 são como definidos acima, e X é halogéneo, com um composto representado pela fórmula (III):
    (ΠΙ) onde R1, R6, R7, R8 e n são como definidos acima ; ou ΕΡ 2 030 971/PT 4/6 [2) fazer reagir um composto representado pela fórmula (V-i: R4
    R1a Ν' 'Ν' H (V-l) onde Rla é alquilo que pode estar substituído com Rb, alcenilo que pode estar substituído com Rb, alcinilo que pode estar substituído com Rb, arilo, um grupo heterociclico que pode estar substituído com alquilo ou haloalquilo, N=CHRc, 0RC, S(0)pRc, COSRc, COORc ou C0Rc, e Rb, Rc, p, R2, R3, R4 e R5 são como definidos acima, com um composto representado pela fórmula (VI): V’ (VI) onde R1, R2, R3, X e n são como definidos acima; ou )3) fazer reagir um composto representado pela fórmula :i-i:
    onde R2, R3, R4, R5, R1, R2, R3 e n são como definidos acima, com um composto representado pela fórmula (VII): Rla-X, onde Rla e X são como definidos acima. R4
    ( 1 ) 1 Pesticida compreendendo, como um ingrediente activo, 2 um derivado de piridil-metamina representado pela fórmula (I) 3 ou seu sal: ΕΡ 2 030 971/PT 5/6 onde R1 é hidrogénio, alquilo que pode estar substituído com Rb, alcenilo que pode estar substituído com Rb, alcinilo que pode estar substituído com Rb, arilo, ciano, N=CHRc, 0RC, S(0)pRc, C0SRc, C00Rc, C0Rc, ou um grupo heterocí clico que pode estar substituído com alquilo ou haloalquilo; cada um de R2 e R3, que são independentes um do outro, é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R1, cicloalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo, um grupo heterocíclico, NRaRc, 0Ra, SRa, C0Ra, C00Ra, C0NRaRc, CH=N0Ra, S02Ra ou S0Ra; R4 é trifluorometilo ou clorodifluorometilo; R5 é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R1, alcenilo que pode estar substituído com R1, alcinilo que pode estar substituído com R1, 0Ra, SRa, NRaRc, COORa ou CORa; cada um de R6 e R2, que são independentes um do outro, é hidrogénio, ciano, alquilo, haloalquilo ou cicloalquilo, ou R6 e R2 podem formar em conjunto C3-6 cicloalquilo que pode estar substituído com halogéneo; R1 é alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, halogéneo, haloalquilo, ciano, nitro, arilo que pode estar substituído com halogéneo, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com halogéneo, heterociclo-oxi que pode estar substituído com halogéneo, C0NRaRc, C0Rc, C00Rc, NRaRc ou ORa; Ra é hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, haloalquilo ou heterocicloalquilo; Rb é halogéneo, arilo que pode estar substituído com R1, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R1, heterociclo-oxi que pode estar substituído com R1, heterociclotio que pode estar substituído com R1, ciano, NRaRc, NHC00Ra, CORc, C00Rc, C0NRaRc, alcoxialcoxi, ORa ou S(0)pRa; Rc é hidrogénio, alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, arilo que pode estar substituído com halogéneo, ou um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo; n é um inteiro de 0 a 4, pé um inteiro de 0 a 2, na porção NRaRc em cada um dos substituintes acima, Ra e Rc podem formar em conjunto um anel heterocíclico de 5 ou 6 membros em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados. 1 alcenilo que pode estar substituído com Rb, alcinilo que pode estar substituído com Rb, arilo, um grupo heterocíclico que 2 Pesticida de acordo com a Reivindicação 6, onde R1 é hidrogénio, alquilo que pode estar substituído com Rb, ΕΡ 2 030 971/PT 6/6 pode estar substituído com haloalquilo, N=CHRc, ORc, COSRc ou CORc; cada um de R2 e R3, que são independentes um do outro, é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R8, cicloalquilo, alcenilo, alcinilo, arilo, um grupo heterocíclico, NRaRc, ORa, SRa, CORa, COORa, CONRaRc, S02Ra ou SORa; R5 é hidrogénio, halogéneo, ciano, nitro, alquilo que pode estar substituído com R8, COORa ou CORa; cada um de R6 e R7, que são independentes um do outro, é hidrogénio, ciano, alquilo, haloalquilo ou cicloalquilo; R8 é alquilo, cicloalquilo, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, hidroxialquilo, halogéneo, haloalquilo, ciano, nitro, NRaRc ou 0Ra; Rb é halogéneo, arilo que pode estar substituído com R8, um grupo heterocíclico que pode estar substituído com R8, ciano, NRaRc, NHCOORa, ORa ou SRa; e Rc é hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, arilo ou um grupo heterocíclico que pode estar substituído com haloalquilo.
  5. 8. Pesticida agrícola e hortícola contendo, como um ingrediente activo, o derivado de piridil-metamina representado pela fórmula (I) ou seu sal como definido na Reivindicação 6.
  6. 9. Insecticida, acaricida ou nematicida contendo, como um ingrediente activo, o derivado de piridil-metamina representado pela fórmula (I) ou seu sal como definido na Reivindicação 6.
  7. 10. Utilização agrícola ou hortícola de uma quantidade eficaz do derivado de piridil-metamina representado pela fórmula (I) ou seu sal como definido na Reivindicação 6 para controlar uma praga. Lisboa, 2011-11-18
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