MX2012005612A - Derivados de oxa o tia heteroarilalquilsulfuro fluorados para combatir plagas de invertebrados. - Google Patents

Derivados de oxa o tia heteroarilalquilsulfuro fluorados para combatir plagas de invertebrados.

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MX2012005612A
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Michael Rack
Sebastian Soergel
Ralph Paulini
Steffen Gross
Carsten Beyer
Matthias Pohlman
Maria Martinus Bastiaans
Deborah L Culbertson
Douglas D Anspaugh
Sarah Thompson
Vicent Salgado
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Merial Ltd
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Abstract

La invención se relaciona a compuestos derivados de alquilsulfato de la fórmula I como se representa enseguida en la presente o los enantiómeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos que son útiles para combatir o controlar plagas de invertebrados, en particular plagas de artrópodos y nemátodos. La invención también se relaciona a métodos para controlar plagas de invertebrados al usar estos compuestos y al material de propagación de planta y a composiciones agrícolas y veterinarias que comprenden los compuestos, en donde U, R1, R2, R3U, X, n y p se definen como en la descripción.

Description

DERIVADOS DE OXA O TIA HETEROARILALQUILSULFURO FLUORADOS PARA COMBATIR PLAGAS DE INVERTEBRADOS La presente invención se relaciona a compuestos de alquilsulfuro o los enantiómeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos que son útiles para combatir o controlar plagas de invertebrados, en particular plagas de artrópodos y nemátodos. La invención también se relaciona a métodos para controlar plagas de invertebrados al utilizar estos compuestos y al material de propagación de planta y a composiciones agrícolas y veterinarias que comprenden los compuestos .
Las plagas de invertebrados y en particular los artrópodos y nemátodos destruyen los cultivos en crecimiento y cosechados y atacan viviendas de madera y estructuras comerciales, causando grandes pérdidas económicas al suministro de alimentos y a la propiedad. Mientras que se conocen un gran número de agentes plaguicidas, debido a la habilidad de las plagas objetivo por desarrollar resistencia a los agentes, hay una necesidad actual por nuevos agentes para combatir plagas de invertebrados, en particular insectos, arácnidos y nemátodos.
Los documentos WO 2009/075080, WO 2009/028727, O 2009/025397 y WO 2009/014268 describen compuestos de organoazufre que contienen flúor y se menciona su uso como plaguicidas.
Es un objetivo de la presente invención proporcionar compuestos que tengan una buena actividad plaguicida, en particular actividad insecticida y muestren un amplio espectro de actividad contra un gran número de diferentes plagas de invertebrados, especialmente contra plagas de artrópodos y/o nemátodos difíciles de controlar.
Se ha encontrado que estos objetivos se pueden lograr por derivados de alquilsulfuro de la fórmula I enseguida, por sus estereoisómeros y por sus sales y bióxidos, en particular sus sales agrícolamente o veterinariamente aceptables.
Por lo tanto, en un primer aspecto, la invención se relaciona a compuestos de alquilsulfuro de la fórmula I y las sales y N-óxidos de los mismos en donde X es 0 o S (=0)m; m es 0, 1, 2; n es 0, 1 o 2; p es 1 o 2 R3u es haloalquilo de Ci-Cio, haloalquenilo de C2-C6, haloalquinilo de C3-C6, halocicloalquilo de C3-C6, halocicloalquenilo de C3-C6 y en donde por lo menos un halógeno- es flúor; es un sistema de anillo heteroaromático monociclico o bicíclico de 5 a 12 miembros que puede contener 1 a 4 heteroátomos seleccionados de 0, S, N, en donde el anillo heteroaromático puede ser sustituido por uno a cuatro sustituyentes V, es independientemente halógeno, alquilo de Ci-C6, haloalquilo de C1-C6, cicloalquil de C3-C6~alquilo de Ci-C3 que puede ser sustituido con átomos de halógeno, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2- C6, alquinilo de C2-Cg, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, halocicloalquilo de C3-C6, alcoxi de C1-C6, haloalcoxi de Ci-C6, C(=0)R4, C(=S)R4, S(O)0R10, CN, N02, un grupo amino que puede ser sustituido o disustituido por alquilo de C1-C4 o por acilo de C1-C4; es 0, 1 o 2; R2 son independientemente entre si seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo de Ci-C6 que puede ser sustituido por halógeno, por alcoxi de C1-C4, por alquiltio de C1-C4, por alquilsulfinilo de C1-C4, por alquilsulfonilo de Ci~ C6, por CN, por C(=0)R4, por 0C(=0)R4, por N- (alquilo. de Ci-C3)2 o por OH, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, halocicloalquilo de C3-C6, cicloalquil de C3-C6-alquilo de C1-C3 que puede ser sustituido por átomo (s) de halógeno(s), CN, C(=0)R7, C(=S)R7, C(Rn)=NR12, C (R11) =N-OR12, o R1 y R2 pueden formar junto con el átomo de carbono al cual se unen cicloalquilo de C3-C6, C=C (R5) R6 o C=N-OR5; es hidrógeno, hidroxilo, alquilo de Ci-C6, haloalquilo de Ci-C6, alcoxi de Ci-C6, NR8R9; es hidrógeno o alquilo de C1-C4; es alcoxi de Ci-C6, NR8R9; es hidrógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de Ci- C6, OH, alcoxi de Ci-C6 que puede ser sustituido por halógeno, por alcoxi de C1-C4 Ci-Ce, por alcoxi de Ci-Ce-alcoxi de C1-C4, por alquiltio de C1-C4, por alquilsulfinilo de C1-C4, por alquilsulfonilo de Ci- C6, por cicloalquilo de C3-C6, por tetrahidrofurilo, por fenilo, por piridilo [en donde los últimos dos radicales mencionados pueden ser sustituidos por halógeno], por CN, por C(=0)OR12 o por C (=0) NRnR12, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquiloxi de C3-C6 que pueden ser sustituidos por halógeno, cicloalquiltio de C3-C6 que puede ser sustituido por halógeno, NR8R9, alquiltio de C1-C6, N ( R13 ) C (=0) N ( R14 ) R15 o los siguientes grupos 1 a W5 : R8 y R9 forman junto con el átomo de nitrógeno al cual se unen un amino, o mono- (alquil de Ci-C6) amino o di- . (alquil de Ci-C4) amino o grupos amino cíclicos de C2-C5.
R , R , R , R y R son independientemente e independientemente entre sí hidrógeno, alquilo de Ci-C6; R 10 es alquilo de C1-C6 que puede ser sustituido por halógeno, por alcoxi de C1-C4, por alcoxi de C1-C4- alcoxi de C1-C4, por S (O) 0-alquilo de C1-C6, por fenilo o por tetrahidrofurilo, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3~C6, halo- cicloalquilo de 03-06, cicloalquil de C3-C6-alquilo de C1-C3 que pueden ser sustituidos con átomos de halógeno.
La presente invención . también proporciona una composición agrícola que comprende por lo menos un compuesto de la fórmula I como se define en la presente y/o una sal agrícolamente aceptable del mismo y por lo menos un portador líquido y/o sólido.
La presente invención también proporciona una composición veterinaria que comprende por lo menos un compuesto de la fórmula I como se define en la presente y/o una sal veterinariamente aceptable del mismo y por lo menos un portador líquido y/o sólido.
La presente invención también proporciona un método para controlar plagas de invertebrados, el método que comprende tratar las plagas, su suministro de alimento, su hábitat o su tierra de crianza o una planta cultivada, materiales de propagación de planta (tal como semilla) , suelo, área, material o ambiente en el cual las plagas están creciendo o puede crecer, o ' los materiales, plantas cultivadas, materiales de propagación de planta (tal como semilla), suelos, superficies o espacios que son protegidos del ataque o infestación de plagas con una cantidad plaguicidamente efectiva de un compuesto de la fórmula I o una sal del mismo como se define en la presente.
La presente invención también se relaciona al material de propagación de planta, en particular semilla, que comprende por lo menos un compuesto de la fórmula I y/o una sal agrícolamente aceptable del mismo como se define en la presente.
La presente invención además se relaciona a un método para tratar o proteger un animal de la infestación o infección por parásitos que comprende llevar al animal en contacto con una cantidad parasiticidamente efectiva de un compuesto de la fórmula I o una sal veterinariamente aceptable del mismo como se define en la presente. Llevar al animal en contacto con el compuesto I, su sal o la composición veterinaria de la invención significa aplicar o administrar éste al animal.
El término "estereoisómeros" abarca ambos isómeros ópticos, tales como enantiómeros o diastereómeros, estos últimos que existen debido a más de un centro de quiralidad en la molécula, asi como isómeros geométricos (isómeros cis/trans) .
Dependiendo del patrón de sustitución, los compuestos de la fórmula I pueden tener uno o más centros de quiralidad, caso en el cual se presentan como mezclas de enantiómeros o diastereómeros. La invención proporciona tanto los enantiómeros o diastereómeros puros como sus mezclas y el uso dé acuerdo con la invención de los enantiómeros o diastereómeros puros del compuesto I o sus mezclas. Los compuestos adecuados de la fórmula I también incluyen todos los posibles estereoisómeros geométricos (isómeros cis/trans) y mezclas de los mismos. Los isómeros cis/trans se pueden presentar con respecto a un grupo imina .
Los compuestos de la presente invención pueden ser amorfos o pueden existir en uno o más de diferentes estados cristalinos (polimorfos) que pueden tener diferentes propiedades macroscópicas tal como . estabilidad, o muestran diferentes propiedades biológicas tales como actividades. La presente invención incluye los compuestos tanto amorfos como cristalinos de la fórmula I, mezclas de diferentes estados cristalinos del compuesto respectivo I, asi como sales amorfas o cristalinas del mismo.
Las sales de los compuestos de la fórmula I son de preferencia sales agricolamente y veterinariamente aceptables. Se pueden formar en un método habitual, por ejemplo al hacer reaccionar el compuesto con un ácido del anión en cuestión si el compuesto de la fórmula I tiene una funcionalidad básica o al hacer reaccionar un compuesto acidico de la fórmula I con una basé adecuada.
Las sales agricolamente aceptables adecuadas son especialmente las sales de aquellos cationes o las sales de adición de ácido de aquellos ácidos cuyos cationes y aniones, respectivamente, no tienen cualquier efecto adverso en la acción de los compuestos de acuerdo con la presente invención. Los cationes adecuados son en particular los iones de los metales alcalinos, de preferencia litio, sodio y potasio, de los metales alcalinotérreos , de preferencia calcio, magnesio y bario y de los mestales de transición, de preferencia manganeso, cobre, zinc y hierro y también amonio (NH4+) y amonio sustituido en el cual uno a cuatro de los átomos de hidrógeno son reemplazados por alquilo de C1-C4, hidroxialquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, alcoxi de C1-C4-alquilo de C1-C4, hidroxi-alcoxi de d-C4-alquilo de C1-C4, fenilo o bencilo. Ejemplos de iones de amonio sustituidos comprenden metilamonio, isopropilamonio, dimetilamonio, diisopropilamonio, trimetilamonio, tetrametilamonio, tetra-etilamonio, tetrabutilamonio, 2-hidroxietilamonio, 2-(2-hidroxiethoxi )etilamonio, bis (2-hidroxietil).amonio, bencil-trimetilamonio y benciltrietilamonio, además iones de fosfonio, iones de sulfonio, de preferencia tri (alquil de Cx-C4) sulfonio y iones de sulfoxonio, de preferencia tri (alquilo de C1-C4) sulfoxonio .
Los aniones de' sales de adición de ácido útiles son principalmente cloruro, bromuro, fluoruro, sulfato de hidrógeno, sulfato, fosfato de dihidrógeno, fosfato de hidrógeno, fosfato, nitrato, carbonato de hidrógeno, carbonato, hexafluorosilicato, hexafluorofosfato, benzoato y los aniones de ácidos alcanoicos de C1-C4, de preferencia formiato, acetato, propionato y butirato. Se pueden formar al hacer reaccionar un compuesto de la fórmula I con un ácido del anión correspondiente, de preferencia de ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico o ácido nítrico.
Por el término "sales veterinariamente aceptables" se proponen sales de aquellos cationes o aniones que son conocidos y aceptados en la técnica para la formación de LO sales para el uso veterinario. Las sales de adición de ácido adecuadas, por ejemplo formadas por los compuestos de la fórmula I que contienen un átomo de nitrógeno básico, por ejemplo un grupo amino> incluye sales con ácidos inorgánicos, por ejemplo clorhidratos, sulfatos, fosfatos y nitratos y sales de ácidos orgánicos por ejemplo ácido acético, ácido maleico, ácido dimaleico, ácido fumárico, ácido difumérico, ácido metano sulfénico, ácido metano sulfónico y ácido-succinico .
El término "plaga de invertebrados" como en la presente abarca poblaciones de animales, tales como insectos, arácnidos y nemátodos, que pueden atacar plantas, para de esta manera causar daño sustancial a las plantas atacadas, así como ectoparásitos que pueden infestar animales, en particular animales de sangre caliente tal como por' ejemplo mamíferos o aves, u otros animales superiores tales como reptiles, anfibios o peces, para de esta manera causar daño sustancial a los animales infestados.
El término "material de propagación de planta" como se utiliza en la presente incluye todas las partes generativas de la planta tales como semillas y material de planta vegetativa tal como cortes y tubérculos (por ejemplo papas), que se pueden utilizar para la multiplicación de la planta. Esto incluye semillas, raíces, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas, tallos, retoños y otras partes de las plantas. Las plántulas y plantas jóvenes, que van a ser trasplantadas después de la germinación o después de la emergencia del suelo, también se pueden incluir. Estos materiales de propagación de planta se pueden tratar profilácticamente con un compuesto de protección de planta ya sea en o antes de la. plantación o transplante.
El término "plantas" comprende cualquiera de los tipos de plantas que incluyen "plantas no cultivadas" y en particular "plantas cultivadas".
El término "plantas no cultivadas" se refiere a cualquier especie de tipo silvestre o especie relacionada o género relacionado de una planta cultivada.
El término, "plantas cultivadas" como se utiliza en la presente incluye plantas que se¦ han modificado mediante la reproducción, mutagénesis o ingeniería genética. Las plantas genéticamente modificadas son' plantas, que el material genético, se ha modificado por el uso de técnicas de DNA recombinantes que bajo circunstancias naturales no se pueden obtener fácilmente mediante reproducción cruzada, mutaciones o recombinación natural. Típicamente, uno o más genes se han integrado en el material genético de una planta genéticamente modificada para mejorar ciertas propiedades de la planta. Tales modificaciones genéticas también incluyen pero no están limitadas a la modificación po.st-transicional dirigida ' de proteína (s) (oligo-o polipéptidos ) poli por ejemplo mediante glicosilación o adiciones polimé'ricas tales como porciones preniladas, acetiladas o farnesiladas o porciones de PEG (por ejemplo como es divulgado en Biotechnol Prog. Julio-Agosto del 2001; 17' (4) : 720-8. , Protein Eng Des Sel. Enero del 2004 ; 17 (1) -.57-66, Nat . Protoc. 2007 ; 2 ( 5 ): 1225-35. , Curr. Opin. Chem. Biol. Octubre del 2006; 10 (5) : 487-91. Epub 28 de Agosto del 2006., Biomaterials . Marzo del 2001; 22 (5) : 05-17, Bioconjug Chem. Enero-Febrero del 2005; 16 ( 1 ) : 113-21 ) .
El término "plantas cultivadas" como se utiliza en la presente además incluye plantas que se han hecho tolerantes a las aplicaciones de clases especificas de herbicidas, tales como inhibidores de hidroxi-fenilpiruvato dioxigenasa ; (HPPD) ; inhibidores de acetolactato sintása (ALS), tales como ureas de sulfonilo (ver por ejemplo los documentos US 6,222,100, WO 01/82685, WO 00/26390, WO 97/41218, WO 98/02526, WO 98/02527, WO 04/106529, WO 05/20673, WO 03/14357, WO 03/13225, WO 03/14356, WO 04/16073) o imidazolinonas (ver por ejemplo los documentos US 6,222,100, WO 01/82685, WO 00/26390, WO 97/41218, WO 98/02526, WO 98/02527, WO 04/106529, WO 05/20673, WO 03/14357, WO 03/13225, WO 03/14356, WO 04/16073); inhibidores de enolpiruvilsiquimato-3-fosfato sintasa (EPSPS) , tal como glifosato. (ver por ejemplo WO 92/00377);. inhibidores de glutamina sintetasa (GS), tal como glufosinato (ver por ejemplo EP-A-0242236, EP-A-242246) o herbicidas de oxinilo (ver por ejemplo US 5,559,024) como resultado de los métodos convencionales de reproducción o ingeniería genética. Varias plantas cultivadas se han hecho tolerantes a los herbicidas por métodos convencionales de reproducción (mutagénesis ) , por ejemplo colza de verano Clearfield® (Cañóla) que es tolerante a - las imidazolinonas , por ejemplo imazamox. Los métodos de ingeniería genética se han utilizado para hacer plantas cultivadas, tales como soja, algodón, maíz, remolacha y colza, tolerantes a los herbicidas, tales como glifosato y glufosinato, algunas de las cuales son comercialmente disponibles bajo los nombres comerciales RoundupReady® (glifosato) y LibertyLink® (glufosinato) .
El término "plantas cultivadas" como se utiliza en la presente además incluye plantas que son mediante el uso de técnica de DNA recombinantes capaces de sintetizar una o más proteínas insecticidas, especialmente aquellas conocidas del género bacteriano bacillus, particularmente de bacillus thuringiensis , tales como delta-endotoxinas , por ejemplo CrylA(b), Cry.IA(c), CryIF, CryIF(a2), CrylIA(b), CryIIIA, CrylIlB(bl) o Cry9c; proteínas insecticidas vegetativas (VIP), por ejemplo VIP1, VIP2, VIP3 o VIP3A; proteínas insecticidas de bacterias que colonizan nemátodos, por ejemplo Photorhábdus spp. o Xenorhabdus spp.; toxinas producidas por animales, tales como toxinas de escorpión, toxinas de arácnido, toxinas de avispas .u otras neurotoxinas especificas de insecto; toxinas producidas por hongos, tales como toxinas de Estreptomicetes, lectinas de planta, tales como lectinas. de guisante o cebada; aglutininas; inhibidores de proteinasa, tales como inhibidores de tripsina, inhibidores de serina proteasa,'. patatina, cistatina o inhibidores de papaina; proteínas inact ivadoras de ribosoma (RIP) , tales como ricina, maíz-RIP, abrina, lufina, saporina briodina; enzimas del metabolismo de esteroides, tales como 3-hidroxiesteroide oxidasa, ecdisteroide-IDP-glicosil-trans-ferasa, colesterol oxidasas, inhibidores de ecdisona o HMG-CoA-reductasa ; bloqueadores del canal iónico, tales como bloqueadores de canales de sodio o calcio; hormona juvenil esterasa; receptores de hormona diurética (receptores de helicoquinina) ; estilben sintasa, bibencil sintasa, quitinasas o glucanasas. En el contexto de la presente invención estas proteínas o toxinas insecticidas van a ser entendidas expresamente también como pre-toxinas, proteínas híbridas, proteínas truncadas · o de otra manera modificadas. Las proteínas híbridas son caracterizadas por una nueva combinación de dominios de proteína, (ver, por ejemplo WO 02/015701). Se divulgan ejemplos adicionales de tales toxinas o plantas genéticamente modificadas capaces de sintetizar tales toxinas, por ejemplo, en EP-A 374 753, WO 93/007278, WO 95/34656, EP-A 427 529, EP-A 451 878, WO 03/018810 y WO 03/052073. Estas proteínas insecticidas contenidas en las plantas genéticamente modificadas imparten a las plantas producir esta protección de proteínas de plagas perjudiciales de ciertos grupos taxonómicos de insectos de artrópodos, particularmente a escarabajos (Coleóptera), moscas (Díptera), y mariposas y polillas (Lepidoptera ) y a - nemátodos parasíticos de la planta (Nematoda) .
El término "plantas cultivadas" como se utiliza en la presente además incluye plantas que son por el uso de técnicas de DNA recombinantes capaces de sintetizar una o más proteínas para incrementar la resistencia o tolerancia de aquellas plantas a los patógenos bacterianos, virales o fúngales. Ejemplos de tales proteínas son las "proteínas relacionadas a la patogénesis" así llamadas (proteínas PR, ver, por ejemplo EP-A 0 392 225) , genes de resistencia a la enfermedad de la planta (por ejemplo variedades de papa, que expresan genes de resistencia que actúan contra Phytophthora infestans derivados de la papa silvestre mexicana Solanum bulbocastanum) o T4-liso-zima (por ejemplo varidades de papa capaces de sintetizar estas proteínas con resistencia incrementada contra bacterias tal como Erwinia amylvora) .
El término "plantas cultivadas" como se utiliza en la presente además incluye plantas que son por el uso de técnicas de DNA recombinantes capaces de sintetizar una o más proteínas para incrementar la productividad (por ejemplo producción de biomasa, rendimiento de grano, contenido de almidón, contenido de aceite o contenido de proteina) , tolerancia a la sequía, salinidad u otros factores ambientales que limitan el crecimiento o tolerancia¦ a plagas y patógenos fúngales, bacterianos o virales de aquellas plantas.
El término "plantas cultivadas" como se utiliza en la presente además incluye plantas que contienen por el uso de técnicas de DNA recombinantes una cantidad modificada de sustancias de contenido o nuevas sustancias de contenido, específicamente para mejorar la nutrición humana o animal, por ejemplo cultivos de aceite que producen ácidos grados omega-3 de cadena larga que promueven la salud o ácidos grados omega-9 insaturados (por ejemplo colza Nexera®).
El término "plantas cultivadas" como se utiliza en la presente además incluye plantas que contienen por el uso de técnicas de DNA recombinantes una cantidad modificada dé sustancias de contenido o nuevas sustancias de contenido, específicamente para mejorar la producción de materias primas, por. ejemplo papas que producen cantidades incrementadas de amilopectina (por ejemplo papa Amflora®) .
Las porciones orgánicas mencionadas en las definiciones anteriores de las variables son - similares al término halógeno - términos colectivos para listados individuales de los miembros de grupos individuales. El prefijo Cx-Cy indica en cada caso el número posible de átomos de carbono en el grupo.
El término halógeno representa en cada caso flúor, bromo, cloro o yodo, en particular flúor, cloro o bromo.
El término "alquilo de ??-?ß". como se utiliza , en la presente y en las porciones alquilo de alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo y los similares se refiere a radicales de hidrocarburo de cadena recta o ramificada saturados que tienen de 1 a 2 ("alquilo de Ci-C2"), de 1 a 4 ("alquilo de CÍ-CÍ") o de 1 a 6 ("alquilo de Cx-Ce") átomos de carbono. El alquilo de Cj.-C2 es metilo o etilo. El alquilo de C1-C4 es adicionalmente propilo, isopropilo, butilo, 1-metilpropilo (sec-butilo) , 2-metilpropilo (isobutilo) o 1,1-dimetiletilo (ter-butilo) . El alquilo de C1-C6 adicionalmente también, por ejemplo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2, 2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, 1,1-dimetilpropilo, 1 , 2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetil-butilo, 1, 2-dimetilbutilo, 1 , 3-dimetilbutilo, 2,2-dimetil-butilo, 2 , 3-dimetilbutilo, 3, 3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1, 1, 2-trimetilpropilo, 1 , 2 , 2-t rimet i lpropilo , 1-etil-l-metilpfopilo o l-etil-2-metilpropilo .
El término "haloalquilo de Ci-C10" como se utiliza en la presente, el cual también se expresa como "alquilo de C1-C10 que puede ser sustituido por halógeno", se refiere a grupos alquilo de cadena recta o ramificada que tienen de 1 a 2 ("haloalquilo de Cl-C2") , de 1 a 4 ' ( "haloalquilo de Ci-C4"), de 1 a 6 ("haloalquilo de Ci-Ce"), de 1 a 8 ("haloalquilo de Ci-Cg") o de 1 a 10 ("haloalquilo de Ci-Cio") átomos de carbono (como es mencionado en lo anterior) , donde algunos o todos de los átomos- hidrógeno en estos grupos se reemplazan por átomos de halógeno como es. mencionado en lo anterior: en particular haloalquilo de Ci-C2, tales como clorometilo, romóme-tilo, diclorometilo, tricloro-metilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, cloro-fluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, 1-cloroetilo, 1-bromoetilo, ' 1-fluoro-etilo, 2-fluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo, 2, 2, 2-trifluoro-etilo, 2-cloro-2-fluoro-etilo, 2-cloro-2, 2-difluoroetilo, 2 , 2-dicloro-2-fluoroetilo, 2, 2, 2-tricloroetilo, pentafluoroetilo o 1, 1, 1-trifluoroprop-2-ilo .
"Halometilo" es metilo en el cual 1, 2 o 3 de los átomos de hidrógeno se reemplazan por átomos de halógeno. Ejemplos son bromometilo, clorometilo, fluorometilo, diclorometilo, triclorometilo , difluorometilo , trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo y los similares.
El término "alquenilo de C2-Ce" como se utiliza en la presente y en la porción alquenilo de alqueniloxi y los similares se refiere a radicales de hidrocarburo de cadena recta o ramificada monoinsaturados que tienen de 2 a 4 ("alquenilo de C2-C4") o de 2 a 6 ("alquenilo de C2-C6") átomos de carbono y un enlace doble en cualquier posición, por ejemplo alquenilo de C2-C4, tales como etenilo, 1 propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-l-propenilo, 2-metil-l-propenilo,- l-metil-2-propenilo o 2-metil-2-propenilo'; alquenilo de C2-C6, tales como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, l-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-l-propenilo, 2-metil-l-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, . -pentenilo, l-metil-l-butenilo, 2-metil-l-butenilo, ¦ 3-metil-l-butenilo, l-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, l-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1 , l-dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-l-propenilo, 1, 2-dimetil-2-propenilo, 1-etil-l-propenilo, l-etil-2-propenilo, 1- exenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-l-pentenilo, 2-metil-l-pentenilo, 3-metil-l-pentenilo, 4-metil-l-pentenilo, l-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pente-nilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, l-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-'4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1 , l-dimetil-2-butenilo, 1, l-dimetil-3-butenilo, 1, 2-dimetil-l-butenilo, 1 , 2-dimetil-2-butenilo, 1 , 2-dimetil-3-butenilo, 1 , 3-dimetil-l-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1, 3-dimetil-3-butenilo, 2 , 2-dimetil-3-butenilo, 2, 3-dimetil-l-butenilo, 2 , 3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3 , 3^dimetil-l-butenilo, 3, 3-dimet il-2-butenilo, 1-etil-l-butenilo, l-etil-2-butenilo, l-etil-3-butenilo, 2-etil-l-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1,1,2-trimetil-2-propenilo, l-etil-l-metil-2-propenilo, l-etil-2-metil-l-propenilo, l-etil-2-metil-2-propenilo y los similares y los isómeros posicionales de los mismos.
El término "haloalquenilo de C2-C6" como se utiliza en la presente, el cual también se expresa como "alquenilo de C2-Ce que puede ser sustituido por halógeno" y las porciones haloalquenilo- en haloalqueniloxi , haloalquénilcarbonilo y los similares se refiere a radicales de hidrocarburo de cadena recta o ramificada insaturados que tienen de 2 a 4 ("haloalquenilo de C2-C4") o de 2 a 6 ("haloalquenilo de C2-Ce") átomos de carbono y un enlace doble en cualquier posición (como es mencionado en lo anterior) , donde algunos o todos de los átomos hidrógeno en estos grupos se reemplazan por átomos de halógeno como es mencionado en lo anterior, en particular flúor, cloro y bromo, por ejemplo clorovinilo, cloroalilo y los similares.
El término, "alquinilo de C2-C6" como se utiliza en la presente y la porciones alquinilo en alquiniloxi, alquinilcarbonilo y los similares se refiere a grupos hidrocarburo de cadena recta o ramificada de 2 a 4 ("alquinilo de 'C2-C4") o de 2 a 6 ("alquinilo de C2-C6") átomos de carbono y uno o dos enlaces triples en cualquier posición, por ejemplo alquinilo de C2-C4, tales como etinilo, l-propinilo, 2-propinilo, l-butinilo, 2-butinilq, 3-butinilo, l-metil-2-propinilo y los similares, alquinilo de C2-C3, tales como etinilo, l-propinilo,. 2-propinilo, l-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, l-metil-2-propinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1-met il-2-butinilo, 1-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metil-l-butinilo, 1 , l-dimetil-2-propinilo, l-etil-2-propinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, l-metil-2-pentinilo, l-metil-3-pentinilo, l-metil-4 -pent inilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-l-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-l-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1, l-dimetil-2-butinilo, 1, l-dimetil-3-butinilo,, 1,2-dimetil-3-butinilo, 2, 2-dimetil-3-butinilo, 3, 3-dimetil-l-butinilo, l-etil-2-butinilo, l-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo, 1-etil-l-metil-2-propinilo y los similares.
El término "haloalquinilo de C2-C6" como se utiliza en la presente, el cual también se expresa como "alquinilo de C2-C6 que puede ser sustituido por halógeno" y las porciones haloalquinilo en haloalquiniloxi , haloalquinilcarbonilo y los similares se refiere radicales de hidrocarburo de cadena recta o ramificada insaturados que tienen de 2 a 4 ("haloalquinilo.de C2-C4"), de 3 a 4 ("haloalquinilo de C3-C4"), de 2 a 6 ("haloalquinilo de C2-C6"), de 3 a 6 ( "haloalquinilo de C3-C6") átomos de carbono y uno o dos enlaces triples en cualquier posición (como es mencionado en lo anterior) , donde algunos o todos de los átomos de hidrógeno en estos grupos se" reemplazan por átomos de halógeno como es mencionado en lo anterior, en particular flúor, cloro y bromo.
El término "cicloalquilo de C3-C6" como se utiliza en la presente se refiere a radicales de hidrocarburo mono- o bi- o policiclicos saturados que tienen de 3 a 6 átomos de carbono. Ejemplos de radicales monociclicos que tienen de 3 a 6 átomos de carbono comprenden ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.- El ' término "halocicloalquilo de C3-C6" como se utiliza en la presente, el cual también se expresa como "cicloalquilo de C3-C6 que puede ser sustituido por halógeno" y las porciones halocicloalquilo en halocicloalcoxi , halo-cicloalquilcarbonilo y los similares se refiere a grupos, hidrocarburo mono- o bi- o policiclicos saturados que tienen de 3 a 6 ("halocicloalquilo de C3-C6" ) miembros en el anillo de carbono (como es mencionado en lo anterior) en el cual algunos o todos de los átomos de hidrógeno se reemplazan por átomos de halógeno como es mencionado en lo anterior, en particular flúor, cloro y bromo.
El término "cicloalquil de C3-C6-alquilo de C1-C3" se refiere a un grupo cicloalquilo de C3-C6 como se define en lo anterior que se enlaza al resto de la molécula por la via de un grupo alquilo de C1-C3, como se define en lo anterior. Ejemplos, son ciclopropilmetilo, ciclopropiletilo, ciclo-propilpropilo, ciclobutilmetilo, ciclobutiletilo, ciclobutil-propilo, ciclopentilmetilo, cicloppentiletilo, ciclopentil-propilo, ciclohexilmet ilo , ciclohexiletilo, . ciclohexilpropilo y los similares.
El término "alcoxi de C1-C2" es un grupo alquilo de Ci-C2, como se define en lo anterior, unido por la via de un átomo de oxigeno. El término "alcoxi de C1-C4" es un grupo alquilo de C1-C4, como se define en lo anterior, unido por la via de un átomo de oxigeno. El término "alcoxi de C1-C6" es un grupo alquilo de Ci-C6,- como se define en lo anterior, unido por la via de un átomo de oxigeno. Alcoxi de C1-C2 es metoxi o etoxi. Alcoxi de C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, n-propoxi, 1-metiletoxi ( isopropoxi ) , . butoxi, 1-metilpropoxi ( sec-butoxi ) , 2-metilpropoxi . (isobutoxi) o 1 , 1-dimetiletoxi (ter-butoxi) . Alcoxi de ^-Ce es adicionalmente, por ejemplo, pentoxi, 1-met ilbutoxi, 2-metilbutoxi , 3-metilbutoxi, 1,1-dimetilpropoxi , 1, 2-dimetilpropoxi, 2 , 2-dimetilpropoxi , 1-etilpropoxi, hexoxi, l-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi , . -met ilpentoxi , 1 , 1-dimetilbutoxi , 1,2-dimetilbutoxi, 1 , 3-dimetilbutoxi , 2, 2-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi, 3 , 3-dimetilbutoxi , 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1, 1, 2-trimetilpropoxi, 1 , 2 , 2-trimetilpropoxi , 1-etil-l-metilpropoxi o l-etil-2-metilpropoxi .
El término "haloalcoxi de C 1 -C2 " es un grupo haloalquilo de Ci -C2 , como se define en lo anterior, unido por la vía de un átomo de oxigeno. El término "haloalcoxi de C -C4" es un grupo haloalquilo de C1-C4, como se define en lo anterior, unido por la vía 'de un átomo de oxígeno. El término "haloalcoxi de C 1-C6" es un grupo haloalquilo de C^-Ce, como se define en lo anterior, unido por la vía de un átomo de oxígeno. Haloalcoxi de C1 -C2 es, por ejemplo, OCH2F, OCH F2 , OCF3, 0CH2C1, OCHCl?, OCCI3, clorofluorometoxi, diclorofluoro- -metoxi, clorodifluorometoxi, 2-fluoroetoxi , 2-cloroetoxi , 2-bromoetoxi, 2-yodoetoxi, 2 , 2-difluoroetoxi , 2 , 2 , 2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2 , 2-difluoroetoxi , 2,2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2, 2 , 2-tricloroetoxi o OC2F5. Haloalcoxi de C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, 2-fluoropropoxi, 3-fluoropropoxi , 2 , 2-difluoropropoxi , 2 , 3-difluoropropoxi, 2-cloropropoxi , 3-cloropropoxi , -2, 3-dicloropropoxi, 2-bromopropoxi, 3-bromopropoxi, 3, 3, 3-trifluoropropoxi, 3,3,3-tricloropropoxi, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1- (CH2F) -2-fluoroetoxi , 1- (CH2C1) -2-cloroetoxi, 1- (CH2Br ) -2-bromoetoxi , 4-fluoro-butoxi, 4-clorobutoxi, 4-bromobutoxi o nonafluorobutoxi . Haloalcoxi de C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, 5-fluoropentoxi , 5-cloropentoxi , 5-brompentoxi , 5-yodopentoxi , undecafluoropentoxi, 6-fluorohexoxi , 6-clorohexoxi , 6-bromohexoxi, ß-yodohexoxi o dodecafluorohexoxi .
El término "alquiltio de C 1 -C2 " es un grupo alquilo de C 1 -C2 , como se define en lo anterior, unido por la vía de un átomo de azufre. El término "alquiltio de C 1-C4" es un grupo alquilo de C 1-C4, como se define en lo anterior, unido por la vía de un átomo de azufre. El término "alquiltio de C 1-C6" es un grupo alquilo de Ci-C6, como se define en lo anterior, unido por la vía de un átomo de azufre. Alquiltio de C1-C2 es metiltio o etiltio. Alquiltio de C 1-C4 es adicionalmente, por ejémplo, n-propiltio, 1-metiletiltio (isopropiltio) , butiltio, 1-metilpropiltio ( sec-butiltio) , 2-metilpropiltio (isobutiltio) o 1 , 1-dimetiletiltio (ter-butiltio) . Alquiltio de C 1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, pentiltio, l-metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 1.1-dimet ilpropiltio, 1, 2-dimetilpropiÍtio, 2,2-dimetil-propiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 4-metilpentiltio, 1,1-dimetilbutiltio, 1 , 2-dimetilbutiltio, 1 , 3-dimetilbutiltio, 2.2-dimetilbutiltio, 2, 3-dimetilbutiltio, 3, 3-dimetilbutiltio, 1-etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1 , 1 , 2-trimetilpropiltio, 1 , 2 , 2-trimetilpropiltio, 1-etil-l-metilpropiltio o l-etil-2-met ilpropiltio .
El término "haloalquiltio de C1 -C2 " es un grupo haloalquilo de C1 -C2 , como se define en lo anterior, unido por la vía de un átomo de azufre. El término "haloalquiltio de C 1-C4" es un grupo haloalquilo de C1-C4, como se define en lo anterior, unido por la via de un átomo de azufre. El- término "haloalquiltio de Ci-C6" es un grupo haloalquilo de Ci-C6, como se define en lo anterior, unido por la via de un átomo de azufre. Haloalquiltio de C 1-C2 es, por ejemplo, SCH2F, SCHF2, SCF3, SCH2C1, SCHC I2 , SCCI3, clorofluorometiltio, diclorofluorometiltio, clorodifluorometiltio, 2-fluoro-etiltio, 2-cloroetiltio, 2-bromoetiltio, 2-iodoetiltio, 2,2-difluoroetiltio, 2 ¿ 2 , 2-trifluoroetiltio, 2-cloro-2-fluoro-etiltio, 2-cloro-2 , 2-difluoroetiltio, 2 , 2-dicloro-2-fluoro-etiltio, 2, 2, 2-tricloroetiltio o SC2F5. Haloalquiltio de C 1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, 2-fluoropropiltio, 3-fluoropropiltio, 2 , 2-difluoropropiltio, 2 , 3-di fluoropropiltio, 2-cloropropiltio, 3-cloropropi lt io , 2,3-dicloro-propiltio, 2-bromopropiltio, 3-bromopropiltio, 3,3,3-tri luoropropiltio, 3, 3, 3-tricloropropiltio, SCH2-C2F5, SCF2-C2F5, 1- (CH2F) -2-fluoroetiltio, 1- (CH2C1) -2-cloroetiltio, 1- (CH2Br) -2-bromoetiltio, 4-fluorobutiltio, 4-clorobui:iltio, 4-bromobutiltio o nonafluorobutiltio . Haloalquiltio de C i -C6 es adicionalmente, por ejemplo, 5-fluoropent i lt io, 5-cloro-pentiltio, 5-brompentiltio, 5-yodopentiltio, undecafluoro-pentiltio, 6-fluorohexiltio, 6-clorohexiltio, 6-bromo-hexiltio, 6-iodohexiltio o dodecafluorohexiltio .
El término "alquilsul finilo de C i-C2" es un grupo alquilo de Ci-C2, como se define en lo anterior, unido por la via de un grupo sulfinilo [S(O)]. El término "alqui lsulfinilo de C1-C4" es un grupo alquilo de Ci-Cq, como se define en lo anterior, unido por la vía de un grupo sulfinilo [S(0)]. El término "alquilsulfinilo de Ci-Ce" es un grupo alquilo de Ci-Ce, como se define en lo anterior, unido por la vía de un grupo sulfinilo [S(0)].- Alquisulfinilo de Ci-C2 es metilsulfinilo o etilsulfinilo . Alquilsulfinilo de C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, n-propilsulfinilo, 1-metiletilsulfinilo (isopropil-sulfinilo) , butilsulfinilo, 1-metilpropilsulfinilo (sec-butilsulfinilo) , 2-metilpropil-sulfinilo ( isobutil-sulfinilo) o 1 , 1-dimetiletilsulfinilo (ter-butilsulfinilo) . Alquilsulfinilo de C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, pentilsulfinilo, l-metilbutil-sulfinilo, 2-metilbutilsulfinilo, 3-met ilbutilsulfinilo, 1,1-dimet ilpropilsulfinilo, 1, 2-dimetilpropilsulfinilo, 2,2-dimetilpropilsulfinilo, 1-etilpropilsulfinilo, hexilsul-finilo, 1-metilpentilsulfinilo, 2-metilpentilsulfinilo, 3-metilpentilsulfinilo, 4-metilpentilsulfinilo, 1 , 1-dimetil-butilsulfinilo, 1, 2-dimetilbutilsulfinilo, 1, 3-dimetilbutil-sulfinilo, 2, 2-dimetilbutilsulfinilo, 2 , 3-dimetilbutil-sulfinilo, 3, 3-dimetilbutilsulfinilo, 1-etilbutilsulfinilo, 2-etilbutilsulf inilo, 1 , 1 , 2-trimetilpropilsulf inilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfinilo, 1-etil-l-metilpropilsulfinilo o 1-etil-2-metilpropilsulfinilo .
El término "haloalquilsulfinilo de C1-C2" es un grupo aloalquilo de . Cx-C2/ como se define en lo anterior, unido por la vía de un- grupo sulfinilo [S(0)]. El término "haloalquilsulfinilo de C1-C4" es un grupo haloalquilo de Ci-C4, como se define en lo anterior, unido por la vía de . un grupo¦ sulfinilo [S(0)]. El término "haloalquilsulfinilo de Ci-C6" es un grupo haloalquilo de C1-C6, como se define en lo anterior, unido por la vía de un grupo sulfinilo [S(0)]. Haloalquilsulfinilo de C1-C2 es, por ejemplo, S(0)CH2F, S(0)CHF2, S(0)CF3, S(0)CH2C1, S(0)CHC12, S(0)CC13, clorofluoro-metilsulfinilo, diclorofluorometilsulfinilo, clorodifluoro-metilsulfinilo, 2-fluoroetilsulfinilo, 2-cloroetilsulfinilo, 2-bromoetilsulfinilo, 2-yodoetilsulfinilo, 2 , 2-difluoroetil-sulfinilo, 2 , 2 , 2-trifluoroetilsulfinilo, 2-cloro-2-fluoro-etilsulfinilo, 2-cloro-2, 2-difluoroetilsulfinilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilsulfinilo, 2 , 2 , 2-tricloroetilsulfinilo o S(0)C2Fs. Haloalquilsulfinilo de C1-C4 es adicionalmente , por ejemplo, 2-fluoropropilsulfinilo, 3-fluoropropilsulfinilo, 2 , 2-difluoropropilsulfinilo, 2 , 3-difluoropropilsulfinilo, 2-cloropropilsulfinilo, 3-cloropropilsulfinilo, 2,3-dicloro-propilsulfinilo, 2-bromopropilsulfinilo, 3-bromopropil-sulfinilo, 3, 3, 3-trifluoropropilsulfinilo, 3 , 3 , 3-tricloro-propilsulfinilo, S (O) CH2-C2F5, S (O) CF2-C2F5, 1- (CH2F) -2-fluoroetilsulfinilo, 1- (CH2C1) -2-cloroetilsulfinilo, l-(CH2Br)-2-bromoetilsulfinilo, 4-fluorobutilsulfinilo, 4-clorobutil-sulfinilo, 4-bromobutilsulfinilo o nona-fluorobutilsulfinilo . Haloalquilsulfinilo de C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, 5-fluoropentilsulfinilo, 5-cloropentilsulfinilo, 5-bromopentilsulfinilo, 5-yodopentil-sulfinilo, undecafluoropentilsulfinilo, ß-fluorohexil-sulfinilo, 6-clorohexil-sulfinilo, ß-bromohexilsulfinilo, ß-iodohexilsulfinilo o dodecafluorohexilsulfinilo .
El término "alquilsulfonilo de Ci-C2" es un grupo alquilo de Ci-C2, como se define en lo anterior, unido por la via de un grupo sulfonilo [S(0)2]. El término "alquilsulfonilo de Ci-C4" es un grupo alquilo de C1-C4, como se define en lo anterior, unido por la vía de un grupo sulfonilo [S(0)2]. El término "alquilsulfonilo de CL-C6" es un grupo alquilo de C1-C6, como se define en lo anterior, unido por la vía de un grupo sulfonilo [S(0)2]- Alquilsulfonilo de C1-C2 es metilsulfonilo o etilsulfonilo . Alquilsulfonilo de C1-C4 es adicionalmente, por ejemplo, n-propilsulfonilo, 1-metiletilsulfonilo , (isopropilsulfonilo) , butilsulfonilo, 1-metilpropilsulfonilo ( sec-but ilsul fonilo) , 2-metilpropil-sulfonilo ( isobutilsulfonilo) o 1, 1-dimetiletilsulfonilo ( ter-butilsulfonilo) . Alquilsulfonilo de C1-C6 es adicionalmente, por ejemplo, pentilsulfonilo, 1-metilbutil-sulfonilo, 2-metilbutilsulfonilo, 3-metilbutilsulfonilo, 1,1-dimetilpropilsulfonilo, 1, 2-dimetilpropilsulfonilo, 2,2-dimetilpropilsulfonilo, 1-etilpropilsulfonilo, hexil-sulfonilo, 1-metilpentilsulfonilo, 2-metilpentilsulfonilo, 3-metilpentilsulfonilo, 4-metilpentilsulfonilo, 1,1-dimetil-butilsulfonilo, 1, 2-dimetilbutilsulfonilo, 1 , 3-dimetilbutil-sulfonilo, 2 , 2-dimetilbutilsulfonilo, 2 , 3-dimetilbutil-sulfonilo, 3, 3-dimetilbutilsulfonilo, 1-etilbutilsulfonilo, 2-etilbutilsulfonilo, 1 , 1 , 2-trimetilpropilsulfonilo, 1,2,2-trimetilpropilsulfonilo, 1-etil-l-metilpropilsul'fonilo o 1-etil-2-met ilpropilsulfonilo .
El término "haloalquilsulfonilo de Ci-C2" es un grupo haloalquilo de Ci-C2, como se define en lo anterior, unido por la vía de un grupo sulfonilo [S(0)2] - El término "haloalquilsulfonilo de C1-C4" es un grupo haloalquilo de Ci~ C4, como se define en lo anterior, unido por la vía de un grupo sulfonilo [S(0)2] . El término "haloalquilsulfonilo de ??-?d" es un grupo haloalquilo de C1-C6, como se define en lo anterior, unido por la vía de un grupo sulfonilo [S(0)2] . Haloalquilsulfonilo de Ci~C2 es, por ejemplo, S(0)2CH2F, S(0)2CHF2, S(0)2CF3, S(0)2CH2C1, S(0)2CHC12, S(0)2CC13, cloro-fluorometilsulfonilo, diclorofluorometilsulfonilo, clorodi-fluorometilsulfonilo, ¦ 2-fluoroetilsulfonilo, 2-cloroetil-sulfonilo, 2-bromoetilsulfonilo, 2-yodoetilsulfonilo, 2,2-difluoróetilsulfonilo, 2 , 2 , 2-trifluoroet ilsulfonilo, 2-cloro-2-fluoroetilsulfonilo, 2-cloro-2, 2-dif luoroetilsulfonilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilsulfonilo, 2,2, 2-tricloroet ilsulfonilo o. S(0)2C2F5. Haloalquilsulfonilo de C1-C4 es adicionalmente , por ejemplo, 2-fluoropropilsulfonilo, 3-fluoropropilsulfonilo, 2 , 2-difluoropropilsulfonilo, 2,3-difluoropropilsulfonilo, 2-cloropropilsulfonilo, 3-cloro-propilsulfonilo, 2 , 3-dicloropropilsulfonilo, 2 -bromopropil-sulfonilo, 3-broraopropilsulfonilo, 3, 3, 3-trifluoropropil-sulfonilo, 3, 3, 3-tricloropropilsulfonilo, S (0) 2CH2-C2F5, S (0) 2CF2-C2F5,- 1- (CH2F) -2-fluoroetilsulfonilo, . l-(CH2Cl)-2-cloroetilsulfonilo, 1- (CH2Br) -2-bromoetilsulfonilo, 4-fluoro-butilsulfonilo, 4-clorobutilsulfonilo, 4-bromobutilsulfonilo o nonafluorobutilsulfonilo . Haloalquilsulfonilo de Ci-C6 es adicionalmente , por ejemplo, 5-fluoropentilsulfonilo, 5-cloropentilsulfonilo, 5-brompentilsulfonilo 5-iodopentil-sulfonilo, undecafluoropentilsulfonilo, ß-fluorohexil-sulfohilo, ß-clorohexilsulfonilo, 6-bromohexilsulfonilo, 6-iodohexilsulfonil o dodecafluorohexilsulfonilo .
El término "anillo heterocíclico saturado, parcialmente insaturado o aromático de 3-, 4-,. 5-, 6- ,. 7-, 8-, 9-, 10-, 11- o 12-miembros . que contiene 1, 2 o 3 heteroátomos o grupos heteroátomo (si uno o dos o a lo más tres heteroátomos del anillo heterociclico son oxidados) seleccionados de N, 0, S, NO, SO y S02, como miembros en el anillo" como se utiliza en la presente se refiere a radicales monociclicos, los radicales monociclicos que son saturados, parcialmente insaturados o aromáticos. El radical heterociclico se puede unir al resto de la molécula por la vía de un miembro en el anillo de carbono o por la vía de un miembro en el anillo de nitrógeno.
El anillo hetearomático puede ser un sistema de anillo mono- o bicilico heteroaromático . unsaturated Los sistemas de anillos heteroaromáticos monociclicos ejemplares que se pueden dar incluyen, pero no están limitados a piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, 1, 3, 5-triazina, 1, 2, -triazina, pirrol, pirazol, imidazol, 1, 2 , -triazol, 1 , 2 , 3-triazol , tetrazol, furano, oxazol, isoxazol, 1,2,4-oxadiazol, 1, 3, 4-oxadiazol, 1, 2, 3-oxadiazol, tiofeno, tiazol, isotiazol, 1 , 3, 4-tiadiazol, 1, 2, 4-tiadiazol, 1,2,3-tiadiazol. Los sistemas de anillos hteroaromáticos biciclicos ejemplares que se pueden dar incluyen, pero no están limitados a quinolina, indol, benzofurano, benzotiofeno , benzoimidazol , benzoxazol, benzoisoxazol , benzotiazol, benzoisotiazol .
Ejemplos del anillo heterociclico saturado de 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- o 12-miebros incluyen: Oxiranilo, aziridir.ilo, azetidinilo, 2 -tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-tetrahidrotienilo, 2-pirrol idinilo , 3-pirrolidinilo, 3-pirazolidinilo, 4-pira-zolidinilo, 5-pirazolidinilo, 2-imidazolidinilo, 4-imidazo-lidinilo, 2-oxazolidinilo, 4-oxazolidinilo, 5-oxazolidinilo, '3-isoxazolidinilo, 4-isoxazolidinilo, 5-isoxazolidinilo, 2-tiazolidinilo, 4-tiazolidinilo, 5-tiázolidinilo, 3-isotia-zolidinilo,- 4-isotiazolidinilo, 5-isotiazolidinilo, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ilc, 1 , 2 , 4-oxadiazolidin-5-ilo, 1, 2, 4-tiadia-zolidin-3-ilo, 1, 2, 4-tiadiazolidin-5-ilo, 1 , 2 , -tria zolidin-3-ilo, 1 , 3 , 4-oxadiazolidin-2-ilo, 1 , 3, 4-tiadiazolidin-2-ilo, 1, 3, 4-triazolidin-2-ilo, 2-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidro-piranilo, 1 , 3-dioxan-5-ilo, 1 , 4 -dioxan-2-ilo , 2 -piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 3-hexahidropiridazinilo, 4-hexahidropiridazinilo, 2-hexahidropirimidinilo, 4-hexahidro-pirimidinilo , 5-hexahidropirimidinilo, 2-piperazinilo, 1,3,5-hexahidrotriazin-2-ilo y 1 , 2 , 4-hexahidrotriazin-3-ilo, 2-morfolinilo, 3-morfolinilo, 2-tiomorfolinilo, 3-tiomorfo-linilo, 1-oxotiomorfolin-2-ilo, 1-oxotiomorfolin- 3-il,l,l-dioxotiomorfolin-2-ilo, 1, 1-dioxotioraorfolin-3-ilo, hexa-hidroazepin-1- , -2-, -3- o -4-ilo, hexahidrooxepinilo, hexahidro-1 , 3-diazepinilo, hexahidro-1 , 4-diazepinilo, hexahidro-1 , 3-oxazepinilo, hexahidro-1, 4-oxazepinilo, hexahidro-1 , 3-dioxepinilo, hexahidro-1, 4-dioxepinilo y los similares.
Ejemplos del anillo heterociclico parcialmente insaturado de 3-, 4-, 5-, 6- o 7-miembros incluyen: 2 , 3-dihidrofur-2-ilo, 2, 3-dihidrofur-3-ilo, 2, -dihidrofur-2-ilo, 2 , -dihidrofur-3-ilo, 2 , 3-dihidrot ien-2-ilo, 2,3-dihidrotien-3-ilor 2 , 4-dihidrotien-2-ilo, 2 , 4-dihidrotien-3-ilo, 2-pirrolin-2-ilo, 2-pirrolin-3-ilo, 3-pirrolin-2-ilo, 3-pirrolin-3-ilo, 2-isoxazolin-3-ilo, 3-isoxazolin-3-ilo, 4-isoxazolin-3-ilo, 2-isoxazolin-4-ilo, 3-isoxazolin-4-ilo, 4-isoxazolin-4-ilo, 2-isoxazolin-5-ilo, 3-isoxazolin-5-ilo, 4-isoxazolin-5-ilo, 2-isotiazolin-3-ilo, 3-isotiazolin-3-ilo, 4-isotiazolin-3-ilo, 2-isotiazolin-4-ilo, 3-isotiazolin-4-ilo, 4-isotiazolin-4-ilo, 2-isotiazolin-5-ilo, 3-isotiazolin- 5-ilo, 4-isotiazolin-5-ilo, 2 , 3-dihidropirazol-l-ilo, 2,3-dihidropirazol-2-ilo, 2 , 3-dihidropirazol-3-ilo, 2, 3-dihidro-pirazol-4-ilo, 2, 3-dihidropirazol-5-ilo, 3, 4-dihidropirazol-1-ilo, 3 , 4 -dihidropirazol-3-ilo, 3, 4-dihidropirazol-4-ilo, 3, 4-dihidropirazol-5-ilo, 4 , 5-dihidropirazol-l-ilo, 4,5-dihidropirazol-3-ilo, 4 , 5-dihidropirazol-4-ilo, 4,5-dihidro-pirazol-5-ilo, 2 , 3-dihidrooxazol-2-ilo, 2 , 3-dihidrooxazol-3-ilo, . 2 , 3-dihidrooxazol-4-ilo, 2 , 3-dihidrooxazol-5-ilo, 3,4-dihidrooxazol-2-ilo, 3 , 4-dihidrooxazol-3-ilo, 3,4-dihidro-oxazol-4-ilo, 3, 4-dihidrooxazol-5-ilo, 3, 4-dihidrooxazol-2-ilo, 3, 4-dihidrooxazol-3-ilo, 3, 4-dihidrooxazol-4-ilo, 2-, 3-, 4-, 5- o ß-di- o tetrahidropiridinilo, 3-di- o tetrahidro-piridazinilo, 4-di- o tetrahidropiridazinilo, 2-di- o tetra-hidropirimidinilo, 4-di- o tetrahidropirimidinilo, 5-di- o tetrahidropirimidinilo, di- o tetrahidropirazinilo, 1,3, 5-di- o tetrahidrotriazin-2-ilo, 1, 2, 4-di- o tetrahidro-triazin-3-ilo, 2 , 3 , 4 , 5-tetrahidro [ 1H ] azepin-1- , -2-, -3-, -4-, -5-, -6- ¦ o -7-ilo, 3, 4,.5, 6-tetrahidro [2H] -azepin-2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 2, 3, 4, 7-tetrahidro- [1H] azepin-1-, -2-, -3-, -4-, -5- , -6- o -7-ilo, 2 , 3 , 6 , 7 -tetrahidro- [ 1H] azepin-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, tetrahidro-oxepinilo, tales como 2 , 3 , 4 , 5-tetrahidro [ 1H ] oxepin- 2-, -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, 2, 3, 4 , 7-tetrahidro [1H] -oxepin- 2-, -3-, -4-,—5-, -6- o -7-ilo, 2, 3, 6, 7-tetrahidro- [1H] oxepin-2- , -3-, -4-, -5-, -6- o -7-ilo, tetrahidro-1 , 3-diazepinilo, tetrahidro-1 , 4-diazepinilo, ¦ tetrahidro-1 , 3-oxazepinilo, tetrahidro-1 , 4-oxazepinilo, tetrahidro-1, 3-dioxepinilo y tetrahidro-1 , 4-dioxepinilo . anillo heterociclico aromático de 3- , 4-, 5-, 6- o ° 7- miembros es heterociclico (hetarilo) 'aromático de 5- o 6- miembros. Ejemplos son: 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3- tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-pirazolilo, 4- pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5- oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2- imidazolilo, 4-imidazolilo, 1, 3, 4-triazol-2-ilo, 2- piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3-piridazinilo, 4- piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo y 2-pirazinilo .
Las observaciones hechas enseguida se relacionana a ' las modalidades preferidas de las variables de los compuestos de la fórmula I, especialmente con respecto a sus sustituyentes X, U, V, R1, R2, R3U, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, Ru, R12, R13, R14, R15, m, n, o y p, las características del uso y método de acuerdo con la invención y de la composición de la invención son validas tanto . en sí propias como, en particular, en cada posible combinación entre sí .
En una modalidad preferida X es S(=0)m con m que es O, 1 o 2. De preferencia m es O o 1 y más de preferencia m- es 0.
En una modalidad preferida n es 0, 1 o 2. De preferencia, n es 1, 2 y más de preferencia, n es 2.
En una , modalidad preferida p es 1 o 2. De preferencia, p es 1.
De preferencia, U es un sistema de anillo heteroaromático monociclico o biciclico de 5 a 12 miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, S, N, en donde el anillo heteroaromático puede ser sustituido por uno a cuatro sustituyentes V que tiene cada uno preferencias como citado a continuación en la presente para V. . ' De preferencia, U es un sistema de anillo hetero-aromático monociclico o biciclico de 5 a 10 miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de 0, S, N, en donde el anillo heteroaromático puede ser sustituido por uno a cuatro sustituyentes V que tiene cada uno preferencias como es citado a continuación en la presente para V.
Más de preferencia, U es un sistema de anillo heteroaromá ico de 5 a 10 miembros seleccionado del grupo que consiste de piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, 1, 3, 5-triazina, quinolina, lH-indol, lH-benzoimidazol , benzo-tiazol, benzooxazol, benzofurano, benzotiofeno,' lH-pirrol, lH-pirazol, 1H-1 , 2 , 4-triazol, lH-imidazol, 1H-1 , 2, 3-triazol , lH-tetrazol, tiofeno, tiazol, 1, 3, 4-tiadiazol, furano, oxazol, isoxazol, 1 , 2 , 4 -oxadiazol , 1 , 3 , -oxadiazol , en donde el anillo heteroaromático puede ser sustituido por uno a cuatro sustituyentes V que tiene cada uno preferencias como es citado a continuación en la presente para V. Más de preferencia, U es un anillo heteroaromático de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste de IH-pirrol, lH-pirazol, 1H-1, 2, -triazol, lH-imidazol, 1H-1 , 2 , 3-triazol , lH-tetrazol, tiofeno, tiazol, 1, 3, 4-tiadiazol, furano, oxazol, isoxazol, 1, 2, 4-oxadiazol, 1, 3, 4-oxadiazol, en donde el anillo heteroaromático puede ser sustituido por uno a cuatro sustituyentes V que tiene cada uno preferencias como es citado a continuación en la presente para V. Aun más de preferencia, U es un anillo heteroaromét ico de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste de IH-pirrol, lH-pirazol, 1H-1 , 2 , -triazol , ??-imidazol, 1H-1, 2 , 3-triazol , lH-tetrazol, tiofeno, tiazol, 1, 3, 4-tiadiazol, furano, oxazol, isoxazol, 1, 2, 4-oxadiazol, 1 , 3, -oxadiazol , en donde el anillo hetero-aromático es de preferencia por lo menos sustituido por halógeno, CN, alquilo de Ci-Cé, haloalquilo de C1-C6, cicloalquil' de C3-C6-alquilo de Ci~C3 que puede ser sustituido con átomos de halógeno, alquenilo de Cj-Cg, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, halocicloalquilo de C3-C6, alcoxi de C1-C6, haloalcoxi de Ci-Cg. Aun más de preferencia, U es un anillo heteroaromático de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste de lH-pirazol, 1H-1, 2, 4-triazol, lH-imidazol, lH-tetrazol, isoxazol, tiazol, 1 , 3 , 4 -tiadiazol , en donde el anillo ¦ heteroaromático es de preferencia por lo menos sustituido por CN, ter-butilo, CF3 o halógeno que es de preferencia Cl. Mucho más de preferencia, U es un anillo heteroaromático de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste de ??-pirazol, 1H-1, 2, 4-triazol, 1,3,4-tiadiazol, en donde el anillo heteroaromático es sustituido por uno de los grupos seleccionados de -Cl, CN, ter-butilo y CF3.
De preferencia, V es independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, alquilo de Cx-C6, haloalquilo de Ci-Ce, cicloalquil de C3-C6-alquilo de C1-C3 que puede ser sustituido con átomos de halógeno, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C5, hálociclo-alquilo de C3-C6, alcoxi de Ci-C6, haloalcoxi de Ci-C6, C(=0)R4, C(=S)R4, S(0)0Rxo, CN, N02, un grupo amino que puede ser sustituido ' por alquilo de alquilo de C1-C4 o por acilo de C1-C4.
De preferencia, V es independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, cicloalquil de C3-C6-alquilo de C1-C3 que puede ser sustituido con átomos de halógeno, alquenilo de C2-C6, haloalquénilo de -C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, halociclo-alquilo de C3-C6, alcoxi de Ci-C6, haloalcoxi de C1-C6, alquiltio de Ci-C6, haloalquiltio de C1-C6, alquilsulfinilo de Ci-C6, haloalquilsulfinilo de Ci-C6, alquilsulfonilo de Ci-C6, haloalquilsulfonilo de Ci-C6, C(=0)R4, C(=S)R4, CN, N02, un grupo amino que puede ser sustituido por alquilo de C1-C4 o por acilo de C1-C4.
Más de preferencia V es independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, alquilo de C1-C6 haloalquilo de C1-C6, cicloalquil de C3~C6-alquilo de C1-C3 que puede ser sustituido con átomos de halógeno, alquenilo de C2-C6, haloalquénilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, halociclo-alquilo de C3-C6, alcoxi de Ci-C6, haloalcoxi de d-C6, CN.
Más de preferencia, V es independientemente seleccionado del grupo que consiste de halógeno, alquilo de Ci-C6, haloalquilo de Ci-C6 y CN.
Aun más de preferencia, V es independientemente seleccionado del grupo que consiste de ter-butilo, CN, CF3 y halógeno en particular Cl. Mucho más de preferencia, V es CF3.
De preferencia, R1, R2 son independientemente entre si seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo de Ci-C6 que pueden ser sustituido por halógeno, por alcoxi de C1-C4, por alquiltio de C1-C4, alquilsulfinilo de C1-C4, por alquilsulfonilo de Ci-C6, por CN, por C(=0)R4, por OC(=0)R4, por N (alquil de Ci-C3)2 o por OH, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de 2- Q, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo C3-C6, halocicloalquilo de C3-C6, cicloalquil de C3-C6-alquilo de C1-C3 que puede ser sustituido por átomo (s) de halógeno (s) , CN, C(=0)R C(=S)R7, C(RU)=NR12, C(Rn)=N-OR12, o R1 y R2 pueden formar junto con el átomo de carbono a aquellos que están unidos a cicloalquilo de C3-C6, C=C(R5)RS o C=N-OR5.
Más de preferencia, R1, R2 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-C4, CN, C (=0) -alquilo de CL-C4, C(=0) -alcoxi de Ci-C4/ C(=0)-NR8R9, C(=S)-NR8R9. Aun más de preferencia, R1, R2 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de C1-C4, Cl, CN, C(=0)-Me, C(=0)-Et, C(=0)-OMe, C(=0)-0Et, C(=0)-NH2, C(=0)-NMeH, C(=0)-NetH, C(=0)-NMe2, C (=0) -NMeEt , C(=0)-NEt2, C(=S)-NH2, C (=S ) -NMeH, C(=S)-NetH, C (=S) -NMe2, C(=S) -NMeEt, C(=S)-NEt2.
Aun más de preferencia, R1 y R2 son cada uno combinación de R1 seleccionado del grupo que consiste de H, CN, C(=0)-Me, C(=0)-Et, C(=0)-NH2, C (=0) -NMeH, C(=0)-NEtH, C(=0)-NMe2, C(=0)-NMeEt, C(=0)-NEt2, C(=S)-NH2, C(=S)-NMeH, C(=S)-NEtH, C(=S)-NMe2, C(=S)-NMeEt y C(=S)-NEt2 con R2 seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, Cl y alquilo de C1-C4 en particular Me o Et.
De preferencia R3u se selecciona del grupo qu consiste de haloalquilo de C1-C10, haloalquenilo de C2-Ce, haloalquinilo de C3-C6, halocicloalquilo de C3-C6 y halociclo-alquenilo de C3-C6 y en donde por lo menos un halógeno es flúor.
De preferencia, R3u es haloalquilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C4 y haloalquinilo de C3-C4 en donde el halógeno es flúor o adicionalraente cloro.
Más de preferencia R3u es C1-C4-, por ejemplo fluoroalquilo de Ci-C2. Los grupos perfluorados R3U también son preferidos. Por ejemplo, R3ü es CF3, CF2H, CH2F, CF2CF3 o CF2CF2CF3. Aun más de preferencia, R3U es CF3 o CF2H. Mucho más de preferencia, R3U es CF3.
La ¦ notación siguiente para un grupo sustituyante se definen como sigue cuando se. utilizan en el texto: Me = grupo metilo, Et = grupo etilo, Pr = grupo propilo, i-Pr = grupo isopropilo, Bu = grupo n-butilo, i-Bu = grupo isobutilo, s-Bu = grupo sec-butilo, t-Bu = grupo ter-butilo, c-Pr = grupo · ciclopropilo, Pen = grupo pentilo, c-Pen = grupo ciclopentilo, c-Hex = grupo ciclohexilo, Ac = grupo acetilo, Ph = grupo fenilo, Además, la notación mencionada enseguida representa por ejemplo el significado de cada uno: 5-CF3 es un sustituyente trifluorometilo en la posición 5; 3-CI-5-CF3 es un átomo de cloro en la posición 3 y un sustituyente trifluorometilo en la posición 5; 2,6-(Cl)2 es un sustituyente de átomo de cloro en las posiciones 2 y 6.
Los sust ituyentes representados por E1 a E7 representan las estructuras mencionadas enseguida respectivas: Ejemplos de compuestos de la fórmula general I de acuerdo con la presente invención son combinaciones de los varios sustituyentes mencionado en lo anterior .
En particular, las modalidades preferidas de la invención están constituidas por cada ejemplo como es representado en las siguientes Tablas 1 a 9.
Tabla 1: describe ejemplos con compuestos número del tipo 1-xxxx como son representados en la siguiente fórmula: 1 -xxxx Compuesto número 1-01 a 1-0145: m = 0 5 10 15 25 Análogo a los compuestos numerados 1-01 a 1-0145 son los compuestos numerados 1-1 a 1-145 en donde las variables tienen el mismo significado excepto m que es 1 en lugar de 0.
Tabla 2: describe ejemplos con compuestos número del tipo 2-xxxx como son representados en la siguiente fórmula: 2-xxxx Compuestos número 2-01 a 2-0113: m = 0 5 15 25 Análogo a los compuestos numerados 2-01 a 2-0113 son los compuestos numerados 2-1 a 2-113 en donde las variables tienen el mismo significado excepto m que es 1 en lugar de 0.
Tabla 3: describe ejemplos con compuestos número del tipo 3-xxxx como son representados en la siguiente fórmula: Compuestos ' número 3-01 a 3-062: m = 0 Análogo a los compuestos numerados 3-01 a 3-062 son los compuestos numerados 3-1 a 3-62 en donde las variables tienen el mismo significado excepto m que es 1 en lugar de 0. Tabla 4 describe ejemplos con . compuestos número del tipo 4-xxxx como son representados en la siguiente fórmula: Compuestos número 4-01 a 4-0487: m.= 0 Análogo a los compuestos numerados 4-01 a 4-0487 son los compuestos numerados 4-1 a 4-487 en donde las variables tienen el mismo significado excepto m que es 1 en lugar de 0.
Tabla 5 describe ejemplos con compuestos número del tipo 5-xxxx como son representados en la siguiente fórmula: Compuestos número 5-01 a 5-0973: m = 0 No. posición V R1 2 n 5-0209. 1 3-CF:, COS-t-Bu Me CF3 1 5-0210. 1 3-CF3 COS-t-Bu Me CF3 2 5-021 1. 1 3-CF3 COS-c-Hex Me CF3 0 5-0212. 1 3-CF3 COS-c-Hex Me CF3 1 5-0213. 1 3-CF3 COS-c-Hex Me CF3 2 5-0214. 1 3-CF3 CONHMe Me CF3 2 5-0215. 1 3-CF3 CONH-i-Pr Me CF3 2 5-0216. 1 3-C F3 CON HCON Hj Me CF3 0 5-0217. 1 3-CF, CON HCON H? Me CF3 1 5-0218. 1 3-CF3 CON HCONHj Me CF3 2 5-0219. 1 3-CF3 CONHCONHMe Me CF3 0 5-0220. 1 3-CF3 CON(Me)CON H2 Me CF3 0 5-0221 . 1 3-CF3 CON(Me)CON H Me CF3 2 5-0222. 1 3-CFj CON(Me)CONH Me Me CF3 0 5-0223. 1 3-CFj CON(Me)CONHMe Me CF3 2 5-0224. 1 3-CFo CN H CF3 0 5-0225. 1 3-CF3 CN Me CF3 0 5-0226. 1 3-CF3 CN Me CF3 1 5-0227. 1 3-CFj CN Me CF;, 2 5-0228. 1 3-CFj CHO Me CF3 ° 5-0229. 1 3-CF3 Ac H CF3 0 5-0230, __ 1 3-CF3 Ac Me CF3 _ 0_ 5-0231 . 3-CF, Ac Me CF, 1 5-0232. 1 " 3-CF, Ac Me CFS 2 5-0233. 1 3-CF3 CO-¡-Pr Me CF3 5-0234. 1 3-CFj CO-t-Bu Me CF3 0 5-0235. 1 3-CF3 CO-t-Bu Me CF3 1 5-0236. 1 3-CFj CO-t-Bu Me CF3 2 5-0237. 1 3-CF. CH=N-OH Me CF3 , 0 5-0238. 1 3-CFj : CH=N-OH Me CF3 1 5-0239. 1 3-CF3 CH=N-OH Me CF3 2 5-0240. 1 3-CF:, CH=N-OMe Me CF3 ! 0 5-0241 . 1 3-CF3 CH=N-OMe ' Me CF¿ : i 5-0242. 1 3-CF, CH=N-OMe Me CF:, 2 5-0243. 1 3-CF3 C(Me)=N-OH Me CF3 0 En analogía a la tabla anterior, los ejemplos adicionales son los compuestos numerados 5-0487 a 5-0973 en donde R3u es CF2H y todas las variables restantes tienen el mismo significado como es representado en cada línea de la tabla 5.
Análogo a los compuestos numerados 5-01 a 5-0973 son los compuestos numerados 5-1 a 5-973 en donde las variables tienen el mismo significado excepto m que es 1 en lugar de 0.
Tabla 6 describe ejemplos con compuestos número del tipo 6-xxxx como son representados en la siguiente fórmula: Compuestos número 6-01 a 6-0267: m En analogía a la tabla anterior, los ejemplos adicionales son los compuestos numerados 6-0134 a 6-0267 en donde R3u es CF2H y todas las variables restantes tienen el mismo significado como es representado en cada línea de la tabla 6.
Análogo a los compuestos numerados 6-01 a 6-0267 son los compuestos numerados 6-1 a 6-267 en donde las variables tienen el mismo significado excepto m que es 1 en lugar de 0.
Tabla 7: describe ejemplos con compuestos número del tipo 7-xxxx como son representados en la siguiente fórmula: Compuestos número 7-01 a 7-0207: m = 0 En analogía a la tabla anterior, los ejemplos adicionales son los compuestos numerados 7-0104 a 7-0207 en donde R3U es C F2H y todas las variables restantes tienen el mismo significado como es representado en cada línea de la tabla 7.
Análogo a los compuestos numerados 7-01 a 7-0207 son los compuestos numerados 7-1 a 7-207 en donde las variables tienen el mismo significado excepto m que es 1 en lugar de 0.
Tabla 8: describe ejemplos con compuestos número del tipo 8-xxxx como son representados en la siguiente fórmula: Compuestos número 8-01 a 8-0245: m En analogía a la tabla anterior, los ejemplos adicionales son los compuestos numerados 8-0123 a 8-0245 en donde R3U es CF2H y todas las variables restantes tienen el mismo significado como es representado en cada línea de la tabla 8.
Análogo a los compuestos numerados 8-01 a 8-0245 son los compuestos numerados 8-1 a 8-245 en donde las variables tienen el mismo significado excepto m que es 1 en lugar de 0.
Tabla 9: describe ejemplos con compuestos número del tipo 9-xxxx como son representados en la siguiente fórmula: Compuestos número 9-01 a 9-0205: m = 0 En analogía a la tabla anterior, los ejemplos adicionales son los compuestos numerados 9-0103 a 9-205 en donde R3U es CF2H y todas las variables restantes tienen el mismo significado como es representado en cada línea de la tabla 9.
Análogo a los compuestos numerados 9-01 a 9-205 son los compuestos numerados 9-1 a 9-205 en donde las variables tienen el mismo significado excepto m que es 1 en lugar de 0.
En analogía a los compuestos numerados 1-01 a 9-205 listados en lo anterior, los ejemplos adicionales de los compuestos de acuerdo con la presente invención son cuando no son explícitamente listados en los compuestos de la tabla en donde n es 0 o 1 en lugar de 2.
Los compuestos de la fórmula (I) se pueden preparar por procesos adaptados de aquellos descritos en los documentos WO .2009/075080, WO 2009/025397 o WO 2009/028727 los cuales son incorporados por la presente por referencia en su totalidad. Los compuestos de acuerdo con la presente invención, representados por la fórmula general [I] se pueden manufacturar de acuerdo con los procesos de manufacturación dados a continuación en la presente, pero la presente invención no será limitada por estos procesos. Las variables utilizadas en las diferentes estructuras para los diferentes ejemplos de síntesis si no son explícitamente definidas son las mismas como en la fórmula (I). Será entendido por aquellos expertos en la técnica que ciertos grupos funcionales en los compuestos e intermediarios pueden ser desprotegidos o protegidos por grupos protectores adecuados, como se enseña por Greene y colaboradores, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Inc., 3- edición 1999. Además, será evidente para aquellos expertos en la técnica que los compuestos e intermediarios se pueden aislar mediante condiciones de elaboración acuosas estándares y opcionalmente purificar. Por ejemplo, los compuestos o intermediarios se pueden purificar mediante métodos cromatográficos o cristalizar para producir el producto deseado en pureza adecuada.
Los compuestos de la presente invención también se pueden representar por la siguiente fórmula (II) # es el sitio de enlace en la fórmula (II) y las otras variables en la fórmula (II) y R3 que tienen el mismo significado como es mencionado en lo anterior.
Los compuestos del tipo R3 unidos a un grupo saliente Z1 se pueden preparar por ejemplo como sigue y como es descrito por ejemplo en WO 2007/071609 y O 2007/147888 para el uso adicional en la síntesis de los compuestos de la fórmula ( I ) .
En general, los compuestos (IVR3U), si no son comercialmente disponibles, se pueden sinterizar de alcoholes (IIIR3ü) por la vía de la conversión a los tosilatos, mesilatos o haluros respectivos en analogía a los métodos mencionados en J. March, Advanced Organic Chemistry, 4-edición, Wiley.
IIIR3U IVR3U Los compuestos (IIIR3U) se pueden obtener por la vía de la alquilación de los compuestos (VR3ü) donde Z2 es un grupo saliente adecuado tales como un átomo de halógeno, metanosulfonato, trifluorometanosulfonato o toluenosulfonato, con los compuestos (VIR3U) que son tioles adecuadamente sustituidos o alcoholes o sales de los mismos en analogía a los procedimientos descritos en Can. J. Chem. 1979, 57, páginas 1958-1966 y J. Am. Chem. Soc. 1924, 46, página 1503. 3U 3U 3U VR VIR IVR Específicamente, los compuestos (IVR3U) en donde p = 2, R3u es CF3, X es azufre y Z1 es halógeno también se pueden obtener por la reacción de CF3-SH con haluros de vinilo CH2CH-Z1 como es descrito en J. Am Chem. Soc. 1962, 84, páginas 3148-3153.
Los compuestos (IIIR3ü) en donde R3Ü es CF3 y X es azufre se pueden preparar por ejemplo mediante la alquilación de alcoholes de mercapto HO-(CH2)n-SH bajo condiciones de irradiación como es descrito en WO 2001/36410; página 19.
Los compuestos (IVR3U) en donde R3Ü es CF3 y X es oxígeno se pueden obtener como es descrito en J. Fluorine Chemistry 1982, 21, páginas 133-143 o J. Org. Chem. 2001, 66, páginas 1061-1063.
Proceso de Manufactura 1 Un compuesto representado por la fórmula [la] se puede manufacturar de acuerdo con el proceso mencionado enseguida : Esquema 1 [V] [VII] [lal En las fórmulas, A, R1, R2, R3, Z1 y Z2 representan los mismos significados como los mencionados en lo anterior y G2 representa un grupo metilo o un grupo amino.
Etapa (1-1) Un compuesto [VII] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto [V] y un compuesto [VI] en un solvente. Las cantidades a usar de un compuesto [VI] se pueden seleccionar apropiadamente de, normalmente el intervalo de 1 a 3 equivalentes, de preferencia 1 a 2 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [V] . Ejemplos de los solventes que se pueden utilizar en esta reacción: hidrocarburos halogenados tales como diclorometano y cloroformo; y alcoholes tales como metanol, etanol y propanol; o mezclas de los mismos. Las cantidades de los solventes mencionados en lo anterior son normalmente de 0.1 a 10 litros, de preferencia de 0.2 a 3.0 litros por 1 mol de un compuesto [V] . La temperatura de reacción es cualquier temperatura de 0°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura de 10° a 120°C. El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 0.5 a 72 horas. Después de que la reacción se ha completado, el compuesto [VII] se puede aislar al llevar a cabo operaciones tal como concentración. El compuesto aislado [VII] se puede purificar adicionalmente por medios de recristalización, como sea requerido.
Etapa (1-2) Un compuesto representado por la fórmula [la] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto [VII] y un compuesto [II] en un solvente, en la presencia de una base. Las cantidades a usar de un compuesto [II] utilizadas en la presente se pueden seleccionar apropiadamente de, normalmente el intervalo de 0.8 a 5 equivalentes, de preferencia de 0.8 a 2 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [VII] . Ejemplos de los solventes que se pueden utilizar en esta reacción son: éteres tales como éter dietilico, 1,2-dimetoxietano y tetrahidrofurano; amidas tales como N,N-dimetilacetamida, N, N-dimetilformamida, 1 , 3-dimetil-2-imidazolidinona y N-metil-2-pirrolidinona; compuestos de azufre tales como sulfóxido de dimetilo y sulfolano; nitrilos tal como acetonitrilo y propionitrilo; alcoholes tales como metanol, etanol y propanol; hidrocarburos alifáticos tales como hexano y heptano; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como 1, 2-dicloroetano y clorobenceno; y agua; o mezclas de los mismos. Las cantidades de los solventes mencionados en lo anterior son normalmente de 0.1 a 50 litros, de preferencia de 0.2 a 10 litros por 1 mol de un compuesto [VII]. Ejemplos de bases que se pueden utilizar en esta reacción son bases inorgánicas tales como: hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; hidróxidos de metales alcalinotérreos, por ejemplo hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; o sales de metal de alcoholes,- por ejemplo, metóxido de sodio, etóxido de sodio y ter-butóxido de potasio. Las cantidades de una base a usar se pueden seleccionar de manera normal apropiadamente de un intervalo de 1 a 20 equivalentes, de preferencia de 1 a 10 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [VII] .
La reacción se puede llevar a cabo utilizando un catalizador de transferencia de fase tales como bromuro de tetra-n-butilamonio . Las cantidades de un catalizador de transferencia de fase a usar se pueden seleccionar apropiadamente de un intervalo de 0 a 1.0 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [VII]. La temperatura de reacción es cualquier temperatura de -50°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura de -10° a 100°C.
El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 1 a 48 horas. Después de que la reacción se ha completado, el compuesto [la] se puede aislar al llevar a cabo operaciones tal como adición de la mezcla de reacción a agua y extracción con un solvente orgánico, luego concentración. El compuesto asilado [la] se puede purificar adicionalmente por medios de cromatografía en columna y recristalización, como sea requerido.
Proceso de Manufactura 2 Un compuesto representado por la fórmula [la] se puede manufacturar de acuerdo con el proceso mencionado enseguida.
Esquema 2 M [la) En las fórmulas, A, R1, R2, R3 y Z2 representan los mismos significados como los mencionados en lo anterior. Un compuesto representado por la fórmula [la] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto [V] y un compuesto [VIII] en un solvente, en la presencia de una base. Las cantidades a usar de un compuesto [VIII] utilizado en la presente se pueden seleccionar apropiadamente de, normalmente el intervalo de 0.8 a 5 equivalentes, de preferencia de 0.8 a 2 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [V] . Los solventes que se pueden utilizar en esta reacción son los mismos como aquellos en la etapa (1-2) del proceso de manufactura 1. Las cantidades de los solventes mencionados en lo anterior son normalmente de 0.1 a 50 litros, de preferencia de 0.2 a 10 litros por 1 mol de un compuesto [V] .
Ejemplos de bases que se pueden utilizar en esta reacción son: bases orgánicas tales como trietilamina y 1,8-diazabiciclo [5.4.0] -7-undeceno; bases inorgánicas tales como: hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo, hidróxido de sodio e · hidróxido de potasio; hidróxidos de metales alcalinotérreos, por ejemplo hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; carbonatos de metales alcalinos, por ejemplo, carbonato de sodio y carbonato de potasio; y carbonatos de hidrógeno de metales alcalinos, por ejemplo, hidrógeno carbonato de sodio e hidrógeno carbonato de potasio; sales de metal de alcoholes, por ejemplo, metóxido de sodio, etóxido de sodio y ter-butóxido de potasio; o hidruros de metales alcalinos, por ejemplo hidruro de sodio. Las cantidades de una base se pueden seleccionar de manera normal apropiadamente de un intervalo de 1 a 10 equivalentes, de preferencia 1 a 5 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [V] . La temperatura de reacción es cualquier temperatura de -50°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura de -10° a 100°C. El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 1 a 24 horas. Después de que la reacción se ha completado, el compuesto [la] se puede aislar al llevar a cabo operaciones tales como adición de la mezcla de reacción a agua y extracción con un solvente orgánico, luego concentración. El compuesto aislado [la] se puede purificar adicionalmente por medios de cromatografía en columna y recristalización, como sea requerido.
Proceso de Manufactura 3 Un compuesto representado por la fórmula [la] se puede manufacturar de acuerdo con el proceso mencionado enseguida .
Esquema 3 [IX] [la] En las fórmulas, A, R1, R2, R3 y Z1 representan los mismos significados como los mencionados en lo anterior.
Un compuesto representado por la fórmula [la] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto [IX] y un compuesto [II] en un solvente, en la presencia de una base. Las cantidades a usar de^ un compuesto [II] utilizado en la presente se pueden seleccionar apropiadamente de, normalmente el intervalo de 0.8 a 5 equivalentes, de preferencia de 0.8 a 2 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [IX] . Los solventes que se pueden utilizar en esta reacción son los mismos como aquellos en la etapa (1-2) del proceso de manufactura 1. Las cantidades de los solventes mencionados en lo anterior son normalmente de 0.1 a 50 litros, de preferencia de 0.2 a 10 litros por 1 mol de un compuesto [IX] . Ejemplos de las bases que se pueden utilizar en esta reacción son las mismas como aquellas en el proceso de manufactura 2. Las cantidades de una base a usar se pueden seleccionar de manera normal apropiadamente de un intervalo de 1 a 10 equivalentes, de preferencia de 1 a 5 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [IX] . La temperatura de reacción es cualquier temperatura de -50°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura de -10° a 100°C. El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 1 a 48 horas. Después de que la reacción se ha completado, el compuesto [la] se puede aislar al llevar a cabo operaciones tales como adición de la mezcla de reacción a agua y extracción con un solvente orgánico, luego concentración. El compuesto aislado [la] se puede purificar adicionalmente por medios de cromatografía en columna y recristalización, como sea requerido.
El compuesto mencionado en lo anterior [VIII] y el compuesto [IX] también se pueden manufacturar de acuerdo con los procesos descritos en la Journal of Organic Chemistry, páginas 93 a 95 (1962) y en Heterocycles páginas 1331 a 1346 (1986).
Proceso de Manufactura 4 De los compuestos representados por la fórmula general [I], los compuestos representados por la fórmula [Ib], en donde n es 1 o 2, se pueden manufacturar de acuerdo con el proceso mencionado enseguida: Esquema 4 En las fórmulas, A, R1, R2 y R3 representan los mismos significados como los mencionados en lo anterior y n representa 1 o 2.
Un compuesto representado por la fórmula [Ib] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto representado por la fórmula [la] y un agente oxidante, en un solvente. Ejemplos de los agentes oxidantes que se pueden utilizar en la reacción son: peróxidos orgánicos tales como ácido meta-cloroperoxibenzoico, ácido perfórmico o ácido peracético; oxona (nombre comercial DuPont, 2 KHS05-KHS04-K2HS04) ) ; amidas que contienen halógeno tales como N-clorosuccinimida; u peróxidos inorgánicos tales como peróxido de hidrógeno, permanganato de potasio o peryodato de sodio. Las cantidades a usar de un agente oxidante utilizado en la presente se pueden seleccionar apropiadamente de, normalmente el intervalo de 0.8 a 10 equivalentes, de preferencia de 0.8 a 5 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [la] .
Ejemplos de los solventes que se pueden utilizar en esta reacción son: hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, 1 , 2-dicloroetano y clorobenceno; alcoholes tales como metanol, etanol y propanol; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; cetonas tales como acetona y 2-butanono; nitrilos tales como acetonitrilo; ásteres tales como acetato de etilo; ácidos alifáticos-carboxilicos tales como ácido acético y ácido trifluoroacético ; agua; o mezclas de los mismos. Las cantidades de los solventes mencionados en lo anterior son normalmente de 0.1 a 50 litros, de preferencia de 0.2 a 10 litros por 1 mol de un compuesto [la] . La temperatura de reacción es cualquier temperatura de -50°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura de -10° a 60°C.
El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 1 a 24 horas. Después de que la reacción se ha completado, un compuesto [Ib] se puede aislar al llevar a cabo operaciones tales como adición de la mezcla de reacción a agua y extracción con un solvente orgánico, luego concentración. El compuesto aislado [Ib] se puede purificar adicionalmente por medios de cromatografía en columna y recristalización, como sea requerido.
Los métodos preferidos para la conversión selectiva de sulfuros (la) a sulfóxidos (Ib), para lo cual n es 1, son el uso de peróxido de hidrógeno como el oxidante en la presencia de hexafluoroisopropanol como es descrito en Tetrahedron Lett . 1998, 39, 3141-3144, o el uso de ácido meta-cloroperbenzoico como el agente oxidante en la presencia o ausencia de una base en un solvente orgánico tales como cloroformo o diclorometano a temperaturas por debajo de la temperatura ambiente.
Otros métodos para la oxidación de compuestos sulfuro a sulfóxidos y a productos sulfona son bien conocidos en la técnica y cualquier procedimiento adecuado en la técnica se puede utilizar (por ejemplo, para síntesis de sulfóxidos ver Varma y colaboradores, Org. Lett., 1999, 1, 189-191; Kim y colaboradores, Synthesis, 2002, 2484-2486; Qian y colaboradores, Synlett, 2006, 709-712; Matteucci y colaboradores, Org. Lett., 2003, 5, 235-237; Mba y colaboradores, Org. Lett., 2007, 9, 21-24; Karimi y colaboradores, Org. Lett., 2005, 7, 625-628; para preparación de sulfonas, ver Varma y colaboradores, Org. Lett, 1999, 1, 189-191; Jana y colaboradores, Org. Lett., 2003, 5, 3787-3790; Karimi y colaboradores, Org. Lett., 2005, 7, 625-628; Shaabania y colaboradores, Tetrahedron, 2004, 60, 11415-11420) .
Proceso de Manufactura 5 Un compuesto representado por la fórmula [Ic] se puede manufacturar de acuerdo con el proceso mencionado enseguida : Esquema 5 En las fórmulas [X] y [Ic], A, R3 y n representan los mismos significados como los mencionados en lo anterior R en las fórmulas [X] y [Ic] representan halógeno, alquilo de Ci-C6 que puede ser sustituido por halógeno, por alcoxi de C1-C4, por alquiltio de C1-C4, por alquilsulfinilo de C1-C4, por alquilsulfonilo de Ci-C6, por CN, por C(=0)R9 , o por di (alquil de Ci-C3)amino, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-Cs, haloalquinilo de C2-CQ, cicloalquilo de C3-C6, halocicloalquilo de C3-C6, cicloalquil de C3-C6-alquilo de Ci-C3 que puede ser sustituido con átomos de halógeno, CN, C(=O)R10A; R8A en las fórmulas [X] y [Ic] representa alquilo de C1-C6 que puede ser sustituido por halógeno, por alcoxi de C1-C4, por alquiltio de C1-C4, por CN, por C(=0)R9A, o por hidroxilo, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, halociclo-alquilo de C3-C6, cicloalquil de C3-C6-alquilo de Ci~C3 que puede ser sustituido por átomos de halógeno o C(=0)R11A; 9A R en las formulas [X] y [Ic] representa alquilo de C1-C6, haloalquilo de Ci-C6, alcoxi de C1-C6, amino, mono- (alquil de Ci-C6)amino, di- (alquil de C1-C4) amino, amino cíclico de C2-C5 R10A en la fórmula [X] y [Ic] representa alcoxi de Ci-C6, di-(alquil de C1-C4) amino, amino cíclico de C2-C5; R11A en las fórmulas [X] y [Ic] representa alquilo de C1-C6, haloalquilo de Ci-C6, alcoxi de Ci-C6, di- (alquil de Ci-C4) amino, amino cíclico de C2-C5;.
Z3 representa un grupo saliente tal como un átomo de cloro, átomo de bromó, átomo de yodo, grupo metanesulfoniloxi o grupo trifluorometanosulfoniloxi .
Un compuesto representado por la fórmula [Ic] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto [X] y un compuesto [XI] en un solvente, en la presencia de una base. Las cantidades a usar de un compuesto [XI] utilizado en la presente se pueden seleccionar apropiadamente de, normalmente el intervalo de 1 a 10 equivalentes, de preferencia de 1 a 5 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [X]. Ejemplos de los solventes que se pueden utilizar en esta reacción son: éteres tales como éter dietílico, 1 , 2-dimetoxietano y tetrahidrofurano; amidas tales como N, N-dimetilacetamida, N, N-dimetilformamida, 1 , 3-dimetil-2-imidazolidinona y N-metil-2-pirrolidinona; compuestos de azufre tales como sulfóxido de dimetilo y sulfolano; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; e hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueneo y xileno; o mezclas de los mismos. Las cantidades de los solventes mencionados en lo anterior son normalmente de 0.1 a 50 litros, de preferencia de 0.2 a 10 litros por 1 mol de un compuesto [X] . Ejemplos de bases que se pueden utilizar en esta reacción son: bases orgánicas tales como trietilamina y 1 , 8-diazabiciclo [5.4.0 ] -7-undeceno; bases inorgánicas tales como: hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; hidróxidos de metales alcalinotérreos, por ejemplo hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; carbonatos de metales alcalinos, por ejemplo, carbonato de sodio y carbonato de potasio; y carbonatos de hidrógeno de metales alcalinos, por ejemplo, hidrógeno carbonato de sodio e hidrógeno carbonato de potasio; sales de metal de alcoholes, por ejemplo, metóxido de sodio, etóxido de sodio y ter-butóxido de potasio; hidruros de metales alcalinos, por ejemplo hidruro de sodio; o compuestos de organolitio tales como n-butilitio y diisopropilamida de litio. Las cantidades de una base a usar se pueden seleccionar de manera normal apropiadamente de un intervalo de 1 a 10 equivalentes, de preferencia de 1 a 5 equivalentes, por .1 equivalente de un compuesto [X] . La temperatura de reacción es cualquier temperatura de -100°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura de -78° a 100°C. El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 1 a 24 horas. Después de que la reacción se ha completado, el compuesto [Ic] se puede aislar al llevar a cabo operaciones tales como adición de la mezcla de reacción a agua y extracción con un solvente orgánico, luego concentración. El compuesto aislado [Ic] se puede purificar adicionalmente por medios de cromatografía en columna y recristalización, como sea requerido.
Proceso de Manufactura 6 Un compuesto representado por la fórmula [le] se puede manufacturar de acuerdo con el proceso mencionado enseguida de un compuesto [X] .
Esquema 6 en las fórmulas [X] y [le], A, R3, R7A y n representan los mismos significados como los mencionados en lo anterior; R13A en la fórmula [le] representa un átomo de halógeno.
Un compuesto representado por la fórmula [le] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto [X] y un agente de halogenación [XIII], en un solvente, en la presencia de una base. Ejemplos de los agentes de halogenación [XIII] que se pueden utilizar en la reacción son: hidrocarburos halogenados tales como tetracloruro de carbono y hexacloroetano; imidas que contienen halógeno tales como N-fluorobencenosulfonimida, N-clorosuccinimida y N-bromosuccinimida; compuestos de azufre halogenados tales como cloruro de sulfurilo y cloruro de tionilo; compuestos de fósforo halogenados tales como pentacloruro de fósforo y oxicloruro de fósforo; sales de N-fluoropiridinio tales como trifluorometanosulfonato de l-fluoro-2, 4, 6-trimetilpiridinio; 1- (clorometil) -4-fluoro-l, 4-diazoniabiciclo [2.2.2] octano bis-( tetrafluoroborato) ; halógenos tales como flúor, cloro, bromo y yodo; o haluros de cobre tales como cloruro de cobre (II) y bromuro de cobre (II). Las cantidades a usar de un agente de halogenación [XIII] utilizado en la presente se pueden seleccionar apropiadamente de, normalmente el intervalo de 1 a 10 equivalentes, de preferencia de 1 a 5 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [X] . Ejemplos de los solventes que se pueden utilizar en esta reacción son: éteres tales como éter dietilico, 1 , 2-dimetoxietano y tetrahidrofurano; amidas tales como N, -dimetilacetamida, N, -dimetilformamida, 1 , 3-dimetil-2-imidazolidinona y N-metil-2-pirrolidinona; compuestos de azufre tales como sulfóxido de dimetilo y sulfolano; nitrilos tales como acetonitrilo y- propionitrilo; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, 1 , 2-dicloroetano y clorobenceno; agua; o mezclas de los mismos. Las cantidades de los solventes mencionados en lo anterior son normalmente de 0.1 a 50 litros, de preferencia de 0.2 a 20 litros por 1 mol de un compuesto [X]. Ejemplos de las bases que se pueden utilizar para esta reacción son las mismas come aquellas en el ejemplo de manufactura 5. Las cantidades de una base a usar se pueden seleccionar de manera normal apropiadamente de un intervalo de 1 a 10 equivalentes, de preferencia de 1 a 5 equivalentes, por 1 equivalente de un ' compuesto [X] . La , temperatura de reacción es cualquier temperatura de -100°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura -78° a 100°C. El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 1 a 24 horas. Después de que la reacción se ha completado, el compuesto [le] se puede aislar al llevar a cabo operaciones tales como adición de la mezcla de reacción a agua y extracción con un solvente orgánico, luego concentración. El compuesto aislado [le] se puede purificar adicionalmente por medios de cromatografía en columna y recristalización, como sea requerido.
Proceso de Manufactura 7 Un compuesto representado por la fórmula [Ig] se puede manufacturar de acuerdo con el proceso mencionado enseguida.
Esquema 7 en las fórmulas [XVII] y [Ig], A y R3 representan los mismos significados como los mencionados en lo anterior, R14A en las fórmulas en la fórmula [XVII] y [Ig] representa un grupo ciano o un grupo C(=O)R10A R10A representa el mismo significado, como el mencionado en lo anterior en la fórmula [X] y [Ic] Z5 representa un grupo saliente tal como un átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo o un grupo trifluorometano-sulfoniloxi .
Un compuesto representado por la fórmula [Ig] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto [XVII] y un compuesto [XVIII], en un solvente, en la presencia de una base y un catalizador de metal de transición. Esta reacción se puede llevar a cabo con la adición de un ligando de fosfina tal como trifenilfosfina o tri-ter-butilfosfina, como sea requerido.
Las cantidades a usar de un compuesto [XVIII] utilizado en la presente se pueden seleccionar apropiadamente de, normalmente el intervalo de 1 a 5 equivalentes, de preferencia de 1 a 3 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [XVII] . Ejemplos de los solventes que se pueden utilizar en esta reacción son: éteres tales como tetrahidrofurano , 1,4-dioxano y 1 , 2-dimetoxietano; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; amidas tales como N, -dimetilformamida y N, -dimetilacetamida; e hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; o mezclas de los mismos. Las cantidades de un solvente en lo mencionado en lo anterior son normalmente de 0.1 a 50 litros, de preferencia de 0.2 a 20 litros, por 1 mol de un compuesto (XVII). Ejemplos de bases que se pueden utilizar en esta reacción son: bases orgánicas tales como trietilamina, diisopropiletilamina y 1, 8-diazabiciclo [5.4.0] -7-undeceno; bases inorgánicas tales como: hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; carbonatos de metales alcalinos, por ejemplo, carbonato de sodio y carbonato de potasio; y carbonatos de hidrógeno de metales alcalinos, por ejemplo, hidrógeno carbonato de sodio e hidrógeno carbonato de potasio; y fosfatos tal como fosfato de potasio; sales de metal de alcoholes tales como metóxido de sodio, ter-butóxido de sodio y ter-butóxido de potasio; o hidruros de metales alcalinos tal como hidruro de sodio. Las cantidades de una base a usar se pueden seleccionar de manera normal apropiadamente de un intervalo de 1 a 10 equivalentes, de preferencia de 1 a 5 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [XVII] . Ejemplos de los compuestos de metal transición que se pueden utilizar de acuerdo con la presente invención son compuestos de paladio tales como acetato de paladio, diclorobis-( trifenilfosfina) paladio, tetraquis ( trifenilcoscina) paladio y cloroformo de tris (dibencilidenacetona) dipaladio . Las cantidades de un compuesto de metal de transición a usar se pueden seleccionar de manera normal apropiadamente del intervalo de 0.01 a 0.5 equivalentes, de preferencia de 0.02 a 0.2 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [XVII]. Las cantidades de un ligando de fosfina a usar se pueden seleccionar apropiadamente del intervalo de 0 a 1.5 equivalentes por 1 equivalente de un compuesto [XVII] . La temperatura de reacción es cualquier temperatura de 0°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura de 20° a 120°C. El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 1 a 48 horas. Después de que la reacción se ha completado, un compuesto [Ig] se puede aislar al llevar a cabo operaciones tales como adición de la mezcla de reacción a agua y extracción con un solvente orgánico, luego concentración. El compuesto aislado [Ig] se puede purificar adicionalmente por medios de cromatografía en columna, como sea requerido. Un compuesto [XVII] también se puede manufacturar de acuerdo con los procesos descritos en el proceso de manufactura 3 y el proceso de manufactura 4.
Proceso de Manufactura 8 De los compuestos representados por la fórmula [I] , un compuesto [Ij] se puede manufacturar de acuerdo con el proceso mencionado enseguida.
Esquema 8 en las fórmulas en el esquema 8, R1, R2 y R3 representan los mismos significados como los mencionados en lo anterior, 1 A R representa alquilo de Ci-C6, haloalquilo de Ci-C6, alquenilo de 2- e, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de 2-C^, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, halociclo-alquilo de C3-C6, cicloalquil de C3-C6-alquilo de C1-C3; Z7 representa un átomo de halógeno tal como un átomo de cloro o un átomo de bromo. Z8 representa un grupo saliente tal como un átomo de cloro, átomo de bromo o OC(=0)R19A.
Etapa '(8-2a) Un compuesto [XXXI] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto [XXVI] y un compuesto [XXVII] en un solvente, en la presencia de una base. Las cantidades a usar de un compuesto [XXVII] utilizado en la presente se pueden seleccionar apropiadamente de, normalmente el intervalo de 1 a 5 equivalentes, de preferencia de 1 a 2 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [XXVI] . Ejemplos de los solventes que se pueden utilizar en esta reacción son: éteres tales como éter dietilico, 1, 2-dimetoxietano y tetrahidrofurano; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, 1, 2-dicloroetano y clorobenceno; alcoholes tales como metanol, etanol o propanol; agua; o mezclas de los mismos. Las cantidades de solventes en lo mencionado en lo anterior son normalmente de 0.1 a 50 litros, de preferencia de 0 a 0.2 a 20 litros por 1 mol de un compuesto [XXVI]. Ejemplos de bases que se pueden utilizar en esta reacción son: bases orgánicas tales como trietilamina y 1, 8-diazabiciclo [5.4.0] -7-undeceno; bases inorgánicas tales como: hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio; hidróxidos de metales alcalinotérreos, por ejemplo hidróxido de calcio e hidróxido de magnesio; carbonates de metales alcalinos, por ejemplo, carbonato de sodio y carbonato de potasio; y carbonatos de hidrógeno de metales alcalinos, por ejemplo, hidrógeno carbonato de sodio e hidrógeno carbonato de potasio. Las cantidades de una base a usar se pueden seleccionar de manera normal apropiadamente de un intervalo de 1 a 10 equivalentes, de preferencia de 1 a 5 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [XXVI]. La temperatura de reacción es cualquier temperatura de -50°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura de -20° a 100°C. El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 1 a 24 horas. Después de que la reacción se ha completado, un compuesto [XXXI] se puede aislar al llevar a cabo operaciones tales como adición de la mezcla de reacción a agua y extracción con un solvente orgánico, luego concentración. El compuesto aislado [XXXI] se puede purificar adicionalmente por medios de cromatografía en columna y recristalización, como sea requerido.
Etapa (8-2b) Un compuesto [XXXI] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto [XXIX] y un compuesto [XXX] en un solvente, en la presencia de una base. Las cantidades a usar de un compuesto [XXX] utilizado en la presente se pueden seleccionar apropiadamente de, normalmente el intervalo de 1 a 5 equivalentes, de preferencia de 1 a 2 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [XXIX]. Ejemplos de los solventes y bases que se pueden utilizar en esta reacción son los mismos como para la Etapa (8-2a) . Las cantidades de solventes en lo mencionado en lo anterior son normalmente de 0.1 a 50 litros, de preferencia de 0 a 0.2 a 20 litros por 1 mol de un compuesto [XXIX] . Las cantidades de una base a usar se pueden seleccionar de manera normal apropiadamente de un intervalo de 1 a 10 equivalentes, de preferencia de 1 a 5 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [XXIX] . La temperatura de reacción es cualquier temperatura de -50°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura de -20° a 100°C. El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 1 a 24 horas. Después de que la reacción se ha completado, un compuesto [XXXI] se puede aislar al llevar a cabo operaciones tales como adición de la mezcla de reacción a agua y extracción con un solvente orgánico, luego concentración. El compuesto aislado [XXXI] se puede purificar adicionalmente por medios de cromatografía en columna y recristalización, como sea requerido .
Etapa (8-3) Un compuesto representado por la fórmula [Ij] se puede manufacturar por la reacción de un compuesto [XXXI] y un agente de sulfuración en un solvente. Ejemplos de los solventes que se pueden utilizar en esta reacción son: éteres tales como tetrahidrofurano y 1, 4-dioxano; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como cloroformo, 1,2-dicloroetano y clorobenceno; nitrilos tales como acetonitrilo y propionitrilo; o mezclas de los mismos. Las cantidades de solventes en lo mencionado en lo anterior son normalmente de 0.1 a 50 litros, de preferencia de 0.2 a 20 litros por 1 mol de un compuesto [XXXI] . Ejemplos de los agentes de sulfuración que se pueden utilizar en la reacción son reactivo de 2, -bis (4-metoxifenil) -1, 3-ditia-2, 4-difosfetano-2, 4-disulfuro o pentasulfuro de fósforo. Las cantidades a usar de un agente de sulfuración utilizado en la presente se pueden seleccionar apropiadamente de normalmente el intervalo de 0.5 a 10 equivalentes, de preferencia 1 a 5 equivalentes, por 1 equivalente de un compuesto [XXXI] . La temperatura de reacción es normalmente cualquier temperatura de 0°C a temperatura de reflujo en el sistema de reacción, de preferencia en el intervalo de temperatura 20° a 180°C. El tiempo de reacción variará de acuerdo con, por ejemplo, la temperatura de reacción, sustrato de reacción y cantidades reaccionadas, pero está normalmente en el intervalo de 1 a 72 horas. Después de que la reacción se ha completado, un compuesto [Ij] se puede aislar al filtrar la mezcla de reacción, luego llevar a cabo una operación tal como concentración. El compuesto aislado [Ij] se puede purificar adicionalmente por medios de cromatografía en columna, como sea requerido.
El compuesto [XXVII] se puede manufacturar, por ejemplo, de acuerdo con el proceso descrito en el Journal of Organic Chemistry páginas 102 a 105 (1960) .
Si los compuesto individuales no se pueden preparar por la via de las rutas descritas en lo anterior, se pueden preparar mediante derivación de otros compuestos I o mediante modificaciones habituales de las rutas de síntesis descritas.
. Las mezclas de reacción se. elaboran de la manera habitual, por ejemplo al mezclar con agua, al separar las fases, y, si es apropiado, al purificar los productos crudos mediante cromatografía, por ejemplo en alúmina o gel de sílice. Algunos de los intermediarios y productos finales se pueden obtener en la forma de aceites viscosos incoloros o café pálido, que son liberados o purificados de componentes volátiles bajo presión reducida y a temperatura moderadamente elevada. Si los intermediarios y los productos finales se obtienen como sólidos, se pueden purificar mediante recristalización o digestión.
La presente invención también proporciona un método para controlar plagas de invertebrados, el método que comprende tratar las plagas, su suministro de alimento, su hábitat o su tierra de reproducción o una planta cultivada, materiales de propagación de planta (tal como semilla) , suelo, área, material o ambiente en el cual las plagas están en crecimiento o pueden crecer, o los materiales, plantas cultivadas, materiales de propagación de planta (tal como semilla), suelos, superficies o espacios que son protegidos del ataque de la plaga o infestación con una cantidad plaguicidamente efectiva de un compuesto de la fórmula I o una sal o¦ -óxido del mismo o una composición como se define en lo anterior.
De preferencia, el método de la invención sirve para proteger el material de propagación de planta (tal como semilla) y la planta que crece del mismo del ataque de plaga de invertebrados o infestación y comprende tratar el material de propagación de planta (tal como semilla) con una cantidad plaguicidamente efectiva de un compuesto de la fórmula I o una sal agrícolamente aceptable o N-óxido del mismo como se define en lo anterior o con una cantidad plaguicidamente efectiva de una composición agrícola como se define en lo anterior y enseguida. El método de la invención no se limita a la protección del "sustrato" (planta, materiales de propagación de planta, material de suelo etc.) que se ha tratado de acuerdo con la invención, sino también tiene un efecto preventivo, de esta manera, por ejemplo, de acuerdo con la protección a una planta que crece de materiales de propagación de planta tratada (tal como semilla) , la planta misma que no se ha tratado.
En el sentido de la presente invención, "plagas de invertebrados" se seleccionan de preferencia de artrópodos y nemátodos, más de preferencia de insectos perjudiciales, arácnidos y nemátodos y aun más de preferencia de insectos, acáridos y nemátodos. En el sentido de la presente invención, las "plagas de invertebrados" son mucho más de preferencia insectos . · La invención además proporciona una composición agrícola para combatir tales plagas de invertebrados, que comprende tal cantidad de por lo menos un compuesto de la fórmula general I o por lo menos una sal agrícolamente útil o N-óxido del .mismo y por lo menos un líquido inerte y/o portador agronómicamente aceptable sólido que tiene una acción plaguicida y, si es deseado, por lo menos un surfactante.
Tal composición puede contener un solo compuesto activo de la fórmula I o una sal o N-óxido del mismo o una mezcla de varios compuestos activos I o sus sales de acuerdo con la presente invención. La composición de acuerdo con la presente invención puede comprende, un isómero individual o mezclas de isómeros así como tautómeros individuales o mezclas de tautómeros.
Los compuestos de la fórmula I y las composiciones plaguicidas que los comprenden son agentes efectivos para controlar plagas de artrópodos y nemátodos. Las plagas de invertebrados controlados por los compuestos de la fórmula I incluyen por ejemplo insectos del orden de los lepidópteros (Lepidóptera) , por ejemplo Agrotis ypsilon, Agrotis segetum, Alabama argillacea, Anticarsia gemmatalis, Argyrestia conjugella, Autographa gamma, Bupalus piniarius, Cacoecia murinana, Capua reticulana, Cheimatobia brumata, Choristoneura fumiferana, Choristoneura occidentalis, Cirphis unipuncta, Cydia pomonella, Dendrolimus pini, Diaphania nitidalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Elasmopalpus lignosellus, Eupoecilia ambiguella, Evetria bouliana, Feltia subterránea, Gallería mellonella, Grapholitha funebrana, Grapholitha molesta, Heliothis armígera, Heliothis virescens, Heliothis zea, Hellula undalis, Hibernia defoliaria, Hyphantria cunea, Hyponomeuta malinellus, Keiferia lycopersicella, Lambdina fiscellaria, Laphygma exigua, Leucoptera coffeella, Leucoptera scitella, Lithocolletis blancardella, Lobesia botrana, Loxostege sticticalis, Lymantria dispar, Lymantria monacha, Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Mamestra brassicae, Orgyia pseudotsugata, Ostrinia nubilalis, Panolis flammea, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Phalera bucephala, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris brassicae, Plathypena scabra, Plutella xylostella, Pseudoplusia includens, Rhyacionia frustrana, Scrobipalpula absoluta, Sitotroga cerealella, Sparganothis pilleriana, Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Thaumatopoea pityocampa, Tortrix viridana, Trichoplusiani y Zeiraphera canadensis; escarabajos (Coleóptera), por ejemplo ' Agrilus sinuatus, Agriotes lineatus, Agriotes obscurus, Amphimallus solstitialis, Anisandrus dispar, Anthonomus grandis, Anthonomus ¦ pomorum, Atomaria linearis, Blas'tophagus piniperda, Blitophaga undata, Bruchus rufimanus, Bruchus pisorum, Bruchus lentis, Byctiscus betulae, Cassida nebulosa, Cerotoma trifurcata, Ceuthorrhynchus assimilis, Ceuthorrhynchus napi, Chaetocnema tibialis, Conoderus vespertinus, Crioceris asparagi, Diabrotica longicornis, Diabrotica 12 punctata, Diabrotica virgifera, Epilachna varivestis, Epitrix hirtipennis, Eutinobothrus brasiliensis , Hylobius abietis, Hypera brunneipennis , Hypera postica, Ipstypographus , Lema bilineata, Lema melanopus, Leptinotarsa decemlineata, Limonius californicus , Lissorhoptrus oryzophilus, Melanotus communis, Meligethes aeneus, Melolontha hip-pocastani , Melolontha melolontha, Ouleraa oryzae, Ortiorrhynchus sulcatus, Otiorrhyn-chus ovatus, Phaedon cochleariae, Phyllotreta chrysocephala, Phyllophaga sp., Phyllopertha hortícola, Phyllotreta nemorum, Phyllotreta striolata, Popillia japónica, Sitona lineatus y Sitophilus granaria ; dípteros (Díptera), por ejemplo Aedes aegypti, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis , Ceratitis capitata, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Contarinia sorghicola, Cordylobia anthropophaga, Culex pipiens, Dacus cucurbitae, Dacus oleae, Dasineura brassicae, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Haematobia irritans, Haplodiplosis- equestris, Hylemyia platura, Hypoderma lineata, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mayetiola destructor, Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Oscinella frit, Pegomya hysocyami, Phorbia antiqua, Phorbia brassicae, Phorbia coarctata, Rhagoletis cerasi, Rhagoletis pomonella, Tabanus bovinus, Típula olerácea y Típula paludosa; tisanópteros (Tisanóptera) , por ejemplo Dichromothrips corbetti, Frankliniella fusca, Frankliniella occidentalis , Frankliniella tritici, Scirtothrips citri, Thrips oryzae, Thrips palmi and Thrips tabaci; himenópteros (Himenóptera) , por ejemplo Athalia rosae, Atta cephalotes, Atta sexdens, Atta texana, Hoplocampa minuta, Hoplocampa testudínea, Monomorium pharaonis, Solenopsis geminata y Solenopsis invicta; heterópteros (Heteróptera) , por ejemplo Acrosternum hilare, Blissus leucopterus, Cyrtopeltis notatus, Dysdercus cingulatus, Dysdercus intermedius, Eurygaster integriceps, Euschistus impictiventris, Leptoglossus phyllopus, Lygus lineolaris, Lygus pratensis, Nezara viridula, Piesma quadrata, Solubea insularis y Thyanta perditor; homópteros (Homóptera) , por ejemplo Acyrthosiphon onobrychis, Adelges laricis, Aphidula nasturtii, Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis pomi, Aphis gossypii, Aphis grossulariae, Aphis schneideri, Aphis spiraecola, Aphis sambuci, Acyrthosiphon pisum, Aulacorthum solani, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Brachycaudus cardui, Brachycaudus helichrysi, Brachycaudus persicae, Brachycaudus prunicola, Brevicoryne brassicae, Capitophorus horni, Cerosipha gossypii, Chae-tosiphon fragaefolii, Cryptomyzus ribis, Dreyfusia nordmannianae, Dreyfusia piceae, Dysaphis radicóla, Dysaulacorthum pseudosolani, Dysaphis plantaginea, Dysaphis piri, Empoasca fabae, Hyalopterus pruni, Hyperomyzus lactucae, Macrosiphum avenae, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphon rosae, Megoura viciae, Melanaphis pirarius, Metopolophium dirhodum, Myzodes persicae, Myzus ascalonicus, Myzus cerasi, Myzus persicae, Myzus varians, Nasonovia ribis-nigri, Nilaparvata lugens, Pemphigus bursarius, Perkinsiella saccharicida, Phorodon humuli, Psylla mali, Psylla piri, Rhopalomyzus ascalonicus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Rhopalosiphum insertum, Sappaphis mala, Sappaphis mali, Schizaphis graminum, Schizoneura lanuginosa, Sitobion avenae, Sogatella furcifera Trialeurodes vaporariorum, Toxoptera aurantiiand y Viteus vitifolii; termitas (Isóptera), por ejemplo Calotermes flavicollis, Leucotermes flavipes, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes lucifugus y Termes natalensis; ortópteros (Ortóptera), por ejemplo Acheta domestica, Blatta orientalis, Blattella germánica, Forficula auricularia, Gryllotalpa gryllotalpa, Locusta migratoria, elanoplus bivittatus, Melanoplus femurrubrum, Melanoplus mexicanus, Melanoplus sanguinipes, Melanoplus spretus, Nomadacris septemfasciata, Periplaneta americana, Schistocerca americana, Schistocerca peregrina, Stauronotus maroccanus y Tachycines asynamorus; aracnoides, tal como arácnidos (Acariña) , por ejemplo de las familias Argasidae, Ixodidae y Sarcop-tidae, tales como Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Argas persicus, Boophilus annulatus, Boophilus decoloratus, Boophilus microplus, Dermacentor silvarum, Hyalomma truncatum, Ixodes ricinus, Ixodes rubicundus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Dermanyssus gallinae, Psoroptes ovis, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus evertsi, Sarcoptes scabiei y Eriophyidae spp. tales como Aculus schlechtendali , Phyllocoptrata oleivora y Erio-phyes sheldoni; Tarsonemidae spp. tales como Phytonemus pallidus y Polyphagotarsonemus latus; Tenuipalpidae spp. tales como Brevipalpus phoenicis; Tetranychidae spp. tales como Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus kanzawai, Tetranychus pacificus, Tetranychus telarius y Te-tranychus urticae, Panonychus ulmi, Panonychus citri y oligonychus pratensis; sifonáteros, por ejemplo Xenopsylla cheopsis, Ceratophyllus spp.
Las composiciones y compuestos de la fórmula I son útiles para el nemátodos, especialmente nemátodos parasíticos de planta tales como nemátodos del nudo de raíz, eloidogyne hapla, Meloidogyne incógnita, Meloidogyne javanica y otras especies Meloidogyne; nemátodos formadores de quistes, Globodera rostochiensis y otras especies Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii y otras especies Heterodera; Nemátodos de semilla biliar, especies Anguina; nemátodos del tallo y foliares, especies Aphelenchoides ; Nemátodos de picadura, Belonolaimus longicaudatus y otras especies Belonolaimus; Nemátodos del pino, Bursaphelenchus xylophilus y otras especies Bursaphelenchus ; Nemátodos del anillo, especies Criconema, especies Criconemella, especies Criconemoides, especies Mesocriconema; Nemátodos del tallo y bulbo, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci y otras especies Ditylenchus; Nemátodos Awl, especies Dolichodorus ; Nemátodos de espiral, Heliocotylenchus multicinctus y otras especies Helicotylenchus ; Nemátodos de vaina y sheatoides, especies Hemicycliophora y especies Hemicriconemoides ; especies Hirshmanniella ; Nemátodos de Lance, especies Hoploaimus; nemátodos de nudo de raíz falsos, especies Nacobbus; Nemátodos de aguja, Longidorus elongatus y otras especies Longidorus; Nemátodos de patillas, especies Paratylenchus; Nemátodos de lesión, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi y otras especies Pratylenchus; Nemátodos barrenadores, Radopholus similis y otras especies Radopholus; Nemátodos reniformes, Rotylenchus robustus y otras especies Rotylenchus; especies Scutellonema; Nemátodos de raíz rechonchos, Trichodorus primitivus y otras especies Trichodorus, especies Paratrichodorus ; Nemátodos acrobáticos, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius y otras especies Tylenchorhynchus; Nemátodos cítricos, especies Tylenchulus; Nemátodos de daga, especies Xiphinema; y otras especies de nemátodo parasítico de planta.
En una modalidad preferida de la invención los compuestos de la fórmula I se utilizan para controlar insectos o arácnidos, en particular insectos de los órdenes Lepidóptera, Coleóptera, Tisanóptera y Homóptera y arácnidos del orden Acariña. Los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la presente invención son particularmente útiles para controlar insectos del orden Tisanóptera y Homóptera.
Los compuestos de la fórmula I o las composiciones plaguicidas que los comprenden se pueden utilizar para proteger plantas y cultivos en crecimiento del ataque o infestación por plagas de invertebrados, especialmente insectos, acáridas o arácnidos al poner en contacto la planta/cultivo con una cantidad plaguicidamente efectiva de los compuestos de la fórmula I. El término "cultivo" se refiere tanto a cultivos en crecimiento como cosechados.
Los compuestos de la fórmula I se pueden convertir en las formulaciones habituales, por ejemplo soluciones, emulsiones, suspensiones, polvos, polvos, pastas y gránulos. La forma de uso depende del propósito propuesto particular; en cada caso, se debe asegurar una distribución fina y uniforme del compuesto de acuerdo con la invención.
Las formulaciones se preparan en una manera conocida (ver por ejemplo para revisión US 3,060,084, EP-A 707 445 (para concentrados líquidos), Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4 de Diciembre de 1967, 147-48, Perry' s Chemical Engineer's Handbook, 4-Edición, McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas 8-57 y et seq. WO 91/13546, US 4,172,714, US 4,144,050, US 3,920,442, US 5,180,587, US 5,232,701, US 5,208,030, GB 2,095,558, US 3, 299, 566, Klingman, eed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, Hance y colaboradores, Weed Control Handbook, 8- Edición, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989 y Mollet, H. , Grubemann, A., Formulation technology, Wiley VCH Verlag GmbH, Weinheim (Alemania), 2001, 2. D. A. Knowles, Chemistry and Technology of Agrochemical Formulations, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, 1998 (ISB 0-7514-0443-8), por ejemplo al extender el compuesto activo con auxiliares adecuados para la formulación de agroquimicos, tales como solventes y/o portadores, si es deseado emulsificadores, surfactantes y dispersantes, conservadores, agentes anti-espumantes, agentes anti-congelación, para la formulación de tratamiento de semilla también opcionalmente colorantes y/o aglutinantes y/o agentes gelificantes .
Ejemplos de solventes adecuados son agua, solventes aromáticos (por ejemplo productos Solvesso, xileno) , parafinas (por ejemplo fracciones de aceite mineral) , alcoholes (por ejemplo metanol, butanol, pentanol, alcohol bencílico) , cetonas (por ejemplo ciclohexanona, gamma-butirolactona) , pirrolidonas (N-metilpirrolidona [NMP] , N-octilpirrolidona [NOP] ) , acetatos (diacetato de glicol) , glicoles, dimetilamidas de ácido graso, ácidos grasos y ésteres de ácido graso. En principio, también se pueden utilizar mezclas de solvente.
Los emulsificadores adecuados son emulsificadores no iónicos y aniónicos (por ejemplo éteres de alcohol graso de polioxietileno, alquilsulfonatos y arilsulfonatos ) .
Ejemplos de dispersantes son licores residuales de lignina-sulfito y metilcelulosa .
Los surfactantes adecuados utilizados son sales de metal alcalino, metal alcalinotérreo y de amonio de ácido lignosulfónico, ácido naftalensulfónico, ácido fenol-sulfónico, ácido dibutilnaftalensulfónico, alquilaril-sulfonatos, alquil sulfatos, alquilsulfonatos, sulfatos de alcohol graso, ácidos grasos y éteres glicólicos grasos sulfatados, además condensados de derivados de naftaleno y naftaleno sulfonados con formaldehido, condensados de naftaleno o de ácido naftalensulfónico con fenol y formal-dehido, éter octilfenólico de polioxietileno, isooctilfenol etoxilado, octilfenol, nonilfenol, éteres poliglicólicos de alquilfenol, éter poliglicolico de tributilfenilo, éter poliglicolico de tristearilfenilo, alcoholes de poliéter de alquilarilo, condensados de óxido de etileno de alcohol y alcohol graso, aceites de ricino etoxilados, éteres alquilicos de polioxietileno, polioxipropileno etoxilado, acetal de éter poliglicolico de alcohol laurilico, ésteres de sorbitol, licores residuales de lignosulfito y metilcelulosa .
Sustancias que son adecuadas para la preparación de soluciones directamente rociables, emulsiones, pastas o dispersiones de aceite son fracciones de aceite mineral de punto de ebullición medio a alto, tales como queroseno o aceites de diesel, además aceites de alquitrán de hulla y aceites de origen vegetal o animal, hidrocarburos alifáticos, cíclicos y aromáticos, por ejemplo tolueno, xileno, parafina, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados o sus derivados, metanol, etanol, propanol, butanol, ciclohexanol, ciclohexa-nona, isoforona, solventes altamente polares, por ejemplo sulfóxido de dimetilo, N-metilpirrolidona o agua.
También agentes de anti-congelación tales como glicerina, etilenglicol, propilenglicol y tales como bactericidas se pueden adicionar a la formulación.
Los agentes antiespumantes adecuados son por ejemplo agentes antiespumantes basados en silicio o estearato de magnesio.
Un conservador adecuado es por ejemplo diclorofeno.
Las formulaciones de tratamiento de semilla pueden comprender adicionalmente aglutinantes y opcionalmente colorantes .
Los aglutinantes se pueden adicionar para mejorar la adhesión de los materiales activos en las semillas después del tratamiento. Los aglutinantes adecuados son surfactantes EO/PO de copolimeros de bloque pero también alcoholes polivinilicos, polivinilpirrolidonas, poliacrilatos, poli-metacrilatos, polibutenos, poliisobutilenas, poliestireno, polietilenaminas, polietilenamidas, polietileniminas (Lupasol®, Polymin®) , poliéteres, poliuretanos, acetato de polivinilo, ti-losa y copolimeros derivados de estos polímeros .
Opcionalmente, también se pueden incluir colorantes en la formulación. Los colorantes o tintes adecuados para las formulaciones de tratamiento de semilla son Rodamina B, C.I. Pigmento Rojo 112, C.I. Solvente Rojo 1, pigmento azul 15:4, pigmento azul 15:3, pigmento azul 15:2, pigmento azul 15:1, pigmento azul 80, pigmento amarillo 1, pigmento amarillo 13, pigmento rojo 1 12, pigmento rojo 48:2, pigmento rojo 48:1, pigmento rojo 57:1, pigmento rojo 53:1, pigmento anaranjado 43, pigmento anaranjado 34, pigmento anaranjado 5, pigmento verde 36, pigmento verde 7, pigmento blanco 6, pigmento café 25, violeta básico 10, violeta básico 49, rojo ácido 51, rojo ácido 52, rojo ácido 14, azul ácido 9, amarillo ácido 23, rojo básico 10, rojo básico 108.
Un ejemplo de un agente gelificante es carrageno (Satiagel®) .
Los polvos, materiales para esparcimiento y productos espolvoreables se pueden preparar al mezclar o moler concomitantemente las sustancias activas con un portador sólido.
Los gránulos, por ejemplo gránulos recubiertos, gránulos impregnados y gránulos homogéneos, se pueden preparar al unir los compuestos activos con los portadores sólidos.
Ejemplos de portadores sólidos son tierras minerales tales como geles de sílice, silicatos, talco, caolín, arcillas, piedra caliza, cal, tiza, fuste, loes, arcilla, dolomita, tierra diatomácea, sulfato de calcio, sulfato de magnesio, óxido de magnesio, materiales sintéticos molidos, fertilizantes, tales como, por ejemplo, sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio, ureas y productos de origen vegetal, tales como harina de cereal, harina de corteza de árbol, serrín y harina de cáscara de nuez, polvos de celulosa y otros portadores sólidos.
En general, las formulaciones comprenden de 0.01 a 95% en peso, de preferencia de 0.1 a 90% en peso, del compuesto(s) activo(s). En este caso, el compuesto(s) activo (s) se emplea (n) en una pureza de 90% a 100% en peso, de preferencia 95% a 100% en peso (de acuerdo con el espectro de NMR) .
Para los propósitos de tratamiento de semilla, las formulaciones respectivas se- pueden diluir de 2 a 10 veces conduciendo a las concentraciones en las preparaciones listas para usar de 0.01 a 60% en peso del compuesto activo, de preferencia 0.1 a 40% en peso.
Los compuestos de la fórmula I se pueden utilizar tal como, en la forma de sus formulaciones o las formas de uso preparadas de los mismos, por ejemplo en la forma de soluciones directamente rociables, polvos, suspensiones o dispersiones, emulsiones, dispersiones de aceite, pastas, producto espolvoreables, materiales para esparcimiento o gránulos, por medios de rociado, atomización, espolvore-amiento, esparcimiento o vaciado. Las formas de uso dependen completamente en los propósitos propuestos; se proponen para asegurar en cada caso la distribución posible más fina del (los) compuesto (s) activo (s) de acuerdo con la invención.
Las formas de uso acuoso se pueden preparar de concentrados de emulsión, pastas o polvos humectables (polvos rociables, dispersiones de aceite) al adicionar agua. Para preparar emulsiones, pastas o dispersiones de aceite, las sustancias, como tales o disueltas en un aceite o solvente, se pueden homogenizar en agua por medios de un agente humectante, pegajosificante, dispersante o emulsificante . Sin embargo, también es posible preparar concentrados compuestos de sustancia activa, agente humectante, pegajosificante, dispersante o emulsificador y, si es apropiado, solvente o aceite y tales concentrados son adecuados para dilución con agua .
Las concentraciones del compuesto activo en las preparaciones listas para usar pueden ser variadas dentro de intervalos relativamente amplios. En general, son de 0.0001 a 10%, de preferencia de 0.01 a 1% en peso.
El (los) compuesto (s) activo (s) también se pueden utilizar exitosamente en el proceso ultra-bajo-volumen (ULV) , siendo posible aplicar formulaciones que comprenden por arriba de 95% en peso del compuesto activo, o aun aplicar el compuesto activo sin aditivos.
Los siguientes son ejemplos de formulaciones: 1. Productos para dilución con agua para aplicaciones foliares. Para propósitos de tratamiento de semilla, tales productos se pueden aplicar a la semilla diluidos o no diluidos .
A) Concentrados solubles en agua (SL, LS) 10 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se disuelven en 90 partes en peso de agua o un solvente soluble en agua. Como una alternativa, los agentes humectantes u otros auxiliares se adicionan. El (los) compuesto (s) activo (s) se disuelven en dilución con agua, mediante lo cual una formulación con 10% (p/p) del compuesto (s) activo (s) se obtiene .
B) Concentrados dispersables (DC) 20 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se disuelven en 70 partes en peso de ciclohexanona con adición de 10 partes en peso de un dispersante, por ejemplo polivinilpirrolidona . La dilución con agua da una dispersión, mediante la cual una formulación con 20% (p/p) del compuesto (s) activo (s) se obtiene.
C) Concentrados emulsificables (EC) 15 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se disuelven en 7 partes en peso de xileno con adición de dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato de aceite de ricino (en cada caso 5 partes en peso) . La dilución con agua da una emulsión, mediante la cual una formulación con 15% (p/p) del compuesto (s) activo (s) se obtiene.
D) Emulsiones (EW, EO, ES) 25 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se disuelven en 35 partes en peso de xileno con adición de dodecilbencenosulfonato de calcio y etoxilato.de, aceite de ricino (en cada caso 5 partes en peso) . Esta mezcla se introduce en 30 partes en peso de agua por medio de una máquina emulsificadora (por ejemplo Ultraturrax) y se hace en una emulsión homogénea. La dilución de agua da una emulsión, mediante la cual una formulación con 25% (p/p) del compuesto (s) activo (s) sé obtiene.
E) Suspensiones (SC, OD, FS) En un molino de bolas agitado, 20 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se trituran con adición de 10 partes en peso de dispersantes, agentes humectantes y 70 partes en peso de agua o de un solvente orgánico para dar una suspensión del compuesto ( s ) activo (s) fino(s). La dilución con agua da una suspensión estable del compuesto (s) activo (s), mediante lo cual una formulación con 20% (p/p) del compuesto (s) activo (s) se obtiene.
F) Gránulos dispersables en agua y gránulos solubles en agua (WG, SG) 50 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se muelen finamente con adición de 50 partes en peso de dispersantes y agentes humectantes y se hacen como gránulos dispersables en agua o solubles en agua por medio de aparatos técnicos (por ejemplo extrusión, torreo de roció, lecho fluidizado) . La dilución con agua da una dispersión o solución estable del compuesto ( s ) activo (s), mediante lo cual una formulación con 50% (p/p) del compuesto (s) activo (s) se obtiene .
G) Polvos dispersables en agua y polvos solubles en agua (WP, SP, SS, WS) 75 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se muelen n un molino de rotor-estator con adición de 25 partes en peso de dispersantes, agentes humectantes y gel de sílice. La dilución de agua da una dispersión o solución estable del compuesto (s) activo (s), mediante lo cual una formulación con 75% (p/p) del compuesto (s) activo (s) se obtiene.
H) Formulación de gel (GF) En un molido de bolas agitado, 20 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se trituran con adición de 10 partes en peso de dispersantes, 1 parte en peso de un agente gelificante, agentes humectantes y 70 partes en peso de agua o de un solvente orgánico para dar una suspensión del compuesto(s) activo(s) fino(s). La dilución de agua da una suspensión estable del compuesto (s) activo (s), mediante lo cual una formulación con 20% (p/p) del compuesto (s) activo (s) se obtiene. 2. Productos que se aplican sin diluir para aplicaciones foliares. Para propósitos de tratamiento de semilla, tales productos se pueden aplicar a la semilla diluidos o no diluidos.
I) Polvos espolvoreables (DP, DS) 5 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se muelen finamente y se mezclan intimamente con 95 partes en peso de caolín finamente dividido. Esto da un producto espolvoreable que tiene 5% (p/p) del compuesto (s) activo (s) . J) Gránulos (GR, FG, GG, MG) 0.5 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se muele finamente y se asocia con 95.5 partes en peso de portadores, mediante lo cual una formulación con 0.5% (p/p) del compuesto (s) activo (s) se obtiene. Los métodos actuales son extrusión, secado por rocío o el lecho fluidizado. Esto da gránulos que son aplicados sin diluir para el uso foliar. K) soluciones ULV (UL) 10 partes en peso del compuesto (s) activo (s) se disuelven en 90 partes en peso de un solvente orgánico, por ejemplo xileno. Esto da un producto que tiene 10% (p/p) del compuesto (s) activo (s), que se aplica sin diluir para el uso foliar .
Los compuestos de la fórmula I también son adecuados para el tratamiento de materiales de propagación de planta (tal como semilla) . Las formulaciones de tratamiento de semilla convencionales incluyen por ejemplo concentrados fluibies FS, soluciones LS, polvos para tratamiento en seco DS, polvos dispersables en agua para tratamiento de suspensión WS, polvos solubles en agua SS y emulsión ES y EC y formulación de gel GF. Estas formulaciones se pueden aplicar a la semilla diluidas o no diluidas. La aplicación a las semillas se lleva a cabo antes de la siembra, ya sea directamente en las semillas o después de haber pre-germinado estas últimas.
En una modalidad preferida una formulación FS se utiliza para el tratamiento de semilla. Típicamente, una formulación FS puede comprender de 1 a 800 g/1 del ingrediente activo, de 1 a 200 g/1 de surfactante, de 0 a 200 g/1 de agente anticongelación, de 0 a 400 g/1 de aglutinante, de 0 a 200 g/1 de un pigmento y hasta 1 litro de un solvente, de preferencia agua.
Otras formulaciones FS preferidas de los compuestos de la fórmula I para el tratamiento de semilla comprenden de 0.5 a 80 en peso del ingrediente activo, de 0.05 a 5 en peso de un agente humectante, de 0.5 a 15 en peso de un agente dispersante, de 0.1 a 5 en peso de un espesante, de 5 a 20 en peso de un agente anti-congelación, de 0.1 a 2 en peso de un agente anti-espumante, de 1 a 20 en peso de un pigmento y/o un tinte, de 0 a 15 en peso de un agente pegajosificante/ adhesión, de 0 a 75 en peso de un rellenador/vehiculo y de 0.01 a 1 en peso de un conservador.
Varios tipos de aceites, agentes humectantes, adyuvantes, herbicidas, fungicidas, otros plaguicidas o bactericidas se pueden adicionar a los ingredientes activos, si es apropiado solo inmediatamente antes del uso (mezclado en tanque) , Estos agentes usualmente se mezclan con los agentes de acuerdo con la invención en una relación en peso de 1:10 a 10:1.
Los compuestos de la fórmula I son efectivos a través de tanto el contacto (via suelo, vidrio, pared, mosquitero, alfombra, partes de planta o partes de animal) como ingestión (cebo o parte de planta) .
Para el uso contra hormigas, termitas, avispas, moscas, mosquitos, grillos o cucarachas, los compuestos de la fórmula I se utilizan de preferencia en una composición de cebo.
El cebo puede ser un liquido, un sólido o una preparación semisólida (por ejemplo un gel) . Los cebos sólidos se pueden formar en varias -figuras y formas adecuadas para la aplicación respectiva por ejemplo gránulos, bloques, bastones, discos. Los cebos líquidos se pueden rellenar en varios dispositivos para asegurar la aplicación propia, por ejemplo contenedores abiertos, dispositivos de rocío, fuentes de gotitas o fuentes de evaporación. Los geles se pueden basar en matrices acuosas o. aceitosas y se pueden formular a necesidades particulares en términos de pegajosidad, retención de humedad o características de envejecimiento.
El cebo empleado en la composición es un producto, que es suficientemente atractivo para incitar, a insectos tales como hormigas, termitas, avispas, moscas, mosquitos, grillos etc. o cucarachas a comerlo. El atractivo se puede manipular al utilizar estimulantes de alimentación o feromonas sexuales. Los estimulantes alimenticios se seleccionan, por ejemplo, pero no exclusivamente, de proteínas animal y/o planta (carne, pescado o harina de sangre, partes de insecto, yema de huevo) , de grasas y aceites de origen animal y/o planta o mono-, oligo- o poliorganosacáridos , especialmente de sacarosa, lactosa, fructosa, dextrosa, glucosa, almidón, pectina o aun melazas o miel. Las partes frescas o en descomposición de frutos, cultivos, plantas, animales, insectos o partes específicas de los mismos también pueden servir como un estimulante de alimentación. Las feromonas sexuales son conocidas por ser más específicas de insecto. Las feromonas específicas son descritas en la literatura y se conocen por aquellos expertos en la técnica.
Las formulaciones de los compuestos de la fórmula I como aerosoles (por ejemplo en latas de rocío) , rocíos de aceite o rocíos de bomba son altamente adecuados para el usuario no profesional para controlar plagas tales como moscas, pulgas, garrapatas, mosquitos o cucarachas. Recetas de aerosol se componen de preferencia del compuesto activo, solventes tales como alcoholes inferiores (por ejemplo metanol, etanol, propanol, butanol) , cetonas (por ejemplo acetona, metil etil cetona) , hidrocarburos de parafina (por ejemplo querosenos) que tienen intervalos de ebullición de aproximadamente de 50 a 250°C, dimetil-formamida, N-metilpirrolidona, sulfóxido de dimetilo, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno, agua, además auxiliares tales como emulsificadores tales como monooleato de sorbitol, etoxilato de oleilo que tiene de 3 a 7 mol de óxido de etileno, etoxilato de alcohol graso, aceites de perfume tales como aceites etéreos, ésteres de ácidos grasos medios con alcoholes inferiores, compuestos de carbonilo aromáticos, si es apropiado estabilizadores tales como benzoato de sodio, surfactantes anfotéricos, epóxidos inferiores, ortoformiato de trietilo y, si es requerido, propelentes tales como propano, butano, nitrógeno, aire comprimido, éter dimetilico, dióxido de carbono, óxido nitroso o mezclas de estos gases.
Las formulaciones de roció de aceite difieren de las recetas de aerosol en que ninguno de los propelentes se utiliza .
Los compuestos de la fórmula I y sus composiciones respectivas también se pueden utilizar en mosquitos y serpentines fumigantes, cartuchos de humo, placas vaporizadoras o vaporizadores a largo plazo y también en papeles de polilla, almohadillas de polilla u otros sistemas vaporizadores independientes de calor.
Los métodos para controlar enfermedades infecciosas transmitidas por insectos (por ejemplo malaria, dengue y fiebre amarilla, filariasis linfática y leishmaniasis ) con compuestos de la fórmula I y sus composiciones respectivas también comprenden tratar superficies de cabañas y casas, rociado con aire e impregnación de cortinas, carpas, artículos de ropa, mosquiteros, trampa de la mosca tse-tsé o los similares. Las composiciones insecticidas para la aplicación a fibras, telas, mercancías, telas no tejidas, material de red o láminas y lonas de preferencia comprende una mezcla que incluye el insecticida, opcionalmente un repelente y por lo menos un aglutinante. Los repelentes adecuados por ejemplo son N, N-dietil-meta-toluamida (DEET), N, -dietilfenilacetamida (DEPA) , 1- (3-ciclohexan-l-il-carbonil ) -2-metilpiperina, lactona de ácido (2-hidroximetil-ciclohexil) acético, 2-etil-l, 3-hexandiol, indalona, neodeca-namida de metilo (MNDA) , un piretroide no utilizado para el control de insecto tales como {(+/-) -3-alil-2-metil-4-oxociclopent-2- ( +) -enil- ( + ) -trans-crisantemato (Esbiotrina) , un repelente derivado de o idéntico con extractos de planta similar a limoneno, eugenol, (+) -Eucamalol (1) , (-)-l-epi-eucamalol o extractos de planta cruda de plantas similares a Eucalyptus maculata, Vitex rotundifolia, Cymbopogan martinii, Cym opogan citratus (hierba de limón) , Cymopogan nartdus (citronella) . Los aglutinantes adecuados se seleccionan por ejemplo de polímeros y copolímeros de ésteres vinílicos de ácido alifáticos (tales como tales como acetato de vinilo y versatato de vinilo) , ésteres acrílicos y metacrílicos de alcoholes, tales como acrilato de butilo, 2-etilhexil-acrilato y acrilato de metilo, hidrocarburos .mono- y dietilénicamente insaturados, tales como estireno y dienos alifáticos, tal como butadieno.
La impregnación de cortinas y mosquiteros se hace en general al sumergir el material textil en emulsiones o dispersiones de los compuestos activos de la fórmula I o rociarlos en los mosquiteros.
Los métodos que se pueden emplear para tratar la semilla son, en- principio, todas las técnicas de tratamiento de semilla adecuadas y especialmente revestimiento de semilla conocida en la técnica, tales como recubrimiento de semilla (por ejemplo granulación de semilla), espolvoreo de semilla e imbibición de semilla (por ejemplo empapado semilla) . Aquí, el "tratamiento de semilla" se refiere a todos los métodos que llevan semillas y los compuestos de la fórmula I en contacto entre sí y el "revestimiento de semilla" a los métodos del tratamiento de semilla que proporcionan las semillas con una cantidad de los compuestos de la fórmula I, es decir que generan una semilla que comprenden el compuesto de la fórmula I. En principio, el tratamiento se puede aplicar a la semilla en cualquier tiempo de la cosecha de la semilla a la siembra de la semilla. La semilla se puede tratar inmediatamente antes, o durante, la plantación de la semilla, por ejemplo utilizando el método "caja del plantador". Sin embargo, el tratamiento también se puede llevar a cabo varias semanas o meses, por ejemplo hasta 12 meses, antes de plantar la semilla, por ejemplo en la forma de un tratamiento de revestimiento de semilla, sin ser observada una eficacia sustancialmente reducida.
Convenientemente, el tratamiento se aplica a la semilla no sembrada. Como es utilizado en la presente, el término "semilla no sembrada" se propone para incluir la semilla en cualquier periodo de cosecha de la semilla a la siembra de la semilla en la tierra para el. propósito de germinación y crecimiento de la planta.
Específicamente, un procedimiento se sigue en el tratamiento en el cual la semilla se mezcla, en un dispositivo adecuado, por ejemplo un dispositivo de mezclado para patrones de mezclado de sólido o sólido/líquido, con la cantidad deseada de las formulaciones de tratamiento de semilla, ya sea como tal o después de la dilución previa con agua, hasta quela composición se distribuye uniformemente en la semilla. Si es apropiado, esto es seguido por una etapa de secado .
Los compuestos de la fórmula I, o los enantiómeros, diastereómeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos son en particular también adecuados para ser utilizados para combatir parásitos dentro y. sobre los animales .
Un objetivo de la presente invención por lo tanto es también proporcionar nuevos métodos para controlar parásitos dentro y sobre los animales. Otro objetivo de la invención es proporcionar plaguicidas más seguros para los animales. Otro objetivo de la invención es además proporcionar plaguicidas para animales que se pueden utilizar en cantidades menores que los plaguicidas existentes. Y otro objetivo de la invención es proporcionar plaguicidas para animales, que proporcionan un control residual largo de los parásitos .
La invención también se relaciona a composiciones que contienen una cantidad plaguicidamente efectiva de los compuestos de la fórmula I o los enantiómeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos y un portador aceptable, para combatir parásitos dentro y sobre los animales .
La presente invención también proporciona un método para tratar, controlar, prevenir y proteger animales contra la infestación e infección por parásitos, que comprenden oralmente, tópicamente o parenteralmente administrar o aplicar a los animales una cantidad plaguicidamente efectiva de un compuesto de la fórmula I o los enantiómeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos o una composición que los comprende.
La presente invención también proporciona un método no terapéutico para tratar, controlar, prevenir y proteger animales contra la infestación e infección por parásitos, que comprenden aplica a un sitio una cantidad plaguicidamente efectiva de un compuesto de la fórmula I o los enantiómeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos o una composición que los comprende.
La invención también proporciona un proceso para la preparación de una composición para tratar, controlar, prevenir o proteger animales contra la infestación o infección por parásitos que comprenden incluir una cantidad plaguicidamente efectiva de un compuesto de la fórmula I o los enantiómeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos en una composición que los comprende.
La invención se relaciona además al uso de compuestos de la fórmula I para tratar, controlar, prevenir o proteger animales contra la infestación o infección por parásitos.
La' invención se relaciona también al uso de un compuesto de la fórmula I, o una composición que lo comprende, para la manufactura de un medicamento para el tratamiento terapéutico de animales contra infecciones o infestaciones por parásitos.
La actividad de los compuestos contra plagas agrícolas no sugiere su adecuabilidad para el control de endo- y ectoparásitos dentro y sobre los animales que requieren, por ejemplo, bajas, dosificaciones no eméticas en el cado de la aplicación oral, compatibilidad metabólica con el animal, baja toxicidad y un manejo seguro.
De manera sorprendente ahora o se ha encontrado que los compuestos de la fórmula I son adecuados para combatir endo- y ectoparásitos dentro y sobre los animales. Los compuestos de la fórmula I o los enantiómeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos y composiciones que los comprenden son adecuados para el control sistémico y/o no sistémico de ecto- y/o endoparásitos . Son activos contra todas o algunas etapas de desarrollo.
Los compuestos de la fórmula I o los enantiómeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos y composiciones que los comprenden se utilizan de preferencia para controlar y prevenir infestaciones e infecciones animales que incluyen animales de sangre caliente (incluyendo humanos) y peces. Son adecuados por ejemplo para controlar y prevenir infestaciones e infecciones en mamíferos tales como ganado vacuno, ovejas, lechones, camellos, venados, caballos, cerdos, aves de corral, conejos, cabras, perros y gatos, búfalo de agua,' asnos, gamos y renos y también en animales que llevan pelaje tales como visón, chinchilla y mapaches, aves tales como gallinas, gansos, pavos y patos y peces tales como peces de agua dulce y salada tales como trucha, carpa y anguilas .
Los compuestos de la fórmula I o los enantiómeros o sales veterinariamente aceptables de los mismos y composiciones que los comprenden se utilizan de preferencia para controlar y prevenir infestaciones e infecciones en animales domésticos, tales como perros o gatos.
Las infestaciones en animales de sangre caliente y peces incluyen, pero no están limitados a, piojos, piojos picadores, garrapatas, larvas nasales, keds, moscas picadoras, moscas muscoides, moscas, larvas de la mosca miiasitica, chinches, jejenes, mosquitos y pulgas.
Los compuestos de la fórmula I son útiles especialmente para combatir ectoparásitos .
Los compuestos de la fórmula I son útiles especialmente para combatir endoparásitos .
Los compuestos de la fórmula I son útiles especialmente para combatir parásitos de los siguientes órdenes y especies, respectivamente: pulgas (Siphonaptera) , por ejemplo Ctenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Tunga penetrans y Nosopsyllus fasciatus, cucarachas (Blattaria - Blattodea) , por ejemplo Blattella germánica, Blattella asahinae, Periplaneta americana, Periplaneta japónica, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuligginosa, Periplaneta australasiae y Blatta orientalis, moscas, mosquitos (Díptera), por ejemplo Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes vexans, Anastrepha ludens, Anopheles maculipennis, Anopheles crucians, Anopheles albimanus, Anopheles gambiae, Anopheles freeborni, Anopheles leucosphyrus, Anopheles minimus, Anopheles quadrimaculatus, Calliphora vicina, Chrysomya bezziana, Chrysomya hominivorax, Chrysomya macellaria, Chrysops discalis, Chrysops silacea, Chrysops atlanticus, Cochliomyia hominivorax, Cordylobia anthropophaga, Culicoides furens, Culex pipiens, Culex nigripalpus, Culex quinquefas-ciatus , Culex tarsalis, Culiseta inornata, Culiseta melanura, Dermatobia hominis, Fannia canicularis, Gasterophilus intestinalis, Glossina morsitans, Glossina palpalis, Glossina fuscipes, Glossina tachinoides, Haematobia irritans, Haplodiplosis equestris, Hippelates spp., Hypoderma lineata, Leptoconops torrens, Lucilia caprina, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Lycoria pectoralis, Mansonia spp. Musca domestica, Muscina stabulans, Oestrus ovis, Phlebotomus argentipes, Psorophora columbiae, Psorophora discolor, Prosimulium mixtum, Sarcophaga haemorrhoidalis, Sarcophaga sp. , Simulium vittatum, Stomoxis calcitrans, Tabanus bovinus, Tabanus atratus, Tabanus lineóla y Tabanus similis, piojos (Ftiráptera) , por ejemplo Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pthirus pubis, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Bovicola bovis, Menopon gallinae, Menacanthus stramineus y Solenopotes capillatus . garrapatas y ácaros parasíticos (Parasitiformes) : garrapatas (Ixodida), por ejemplo Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Ixodes pacificus, Rhiphicephalus sanguineus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Amblyomma americanum, Ambryomma maculatum, Ornithodorus hermsi, Ornithodorus turicata " y ácaros parasíticos (Mesostigmata) , por ejemplo Ornithonyssus bacoti y Dermanyssus gallinae, Actinedida (Prostigmata) y Acaridida (Astigmata) por ejemplo Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterplichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. y Laminosioptes spp, Bichos (Heteropterida) : Cimex lectularius, Cimex hemipterus, Reduvius senilis, Triatoma spp., Rhodnius ssp., Panstrongylus ssp. critatus, Anoplurida, por ejemplo Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. y Solenopotes spp, Mallophagida (subórdenes Arnblycerina y Ischnocerina) , por ejemplo Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Trichodectes spp. y Felicola spp, Nemátodos de gusanos redondos : Tricocéfalos y Triquinosis (Trichosyringida) , por ejemplo Trichinellidae (Trichinella spp.), (Trichuridae) Trichuris spp., Capillaria spp, Rhabditida, por ejemplo Rhabditis spp, Strongyloides spp., Helicephalobus spp, Strongylida, por ejemplo Strongylus spp., Ancylostoma spp., Necator americanus, Bunostomum spp. (Anquilostoma) , Trichostrongylus spp., Haemonchus contortus . , Ostertagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Dictyocaulus spp., Cyathostoma spp., Oesophagostomum spp., Stephanurus dentatus, Ollulanus spp., Chabertia spp., Stephanurus dentatus, Syngamus trachea, Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Globocephalus spp., Necator spp., Metastrongylus spp., Muel-lerius capillaris, Protostrongylus spp., Angiostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp. Aleurostrongylus abstrusus y Dioctophyma renale, Gusanos redondos intestinales (Ascaridida) , por ejemplo Ascaris lumbricoides, Ascaris suum, Ascaridia galli, Parascaris equorum, Enterobius vermicularis (Oxiuriasis) , Toxocara canis, Toxascaris leonine, Skrjabinema spp. y Oxyuris equi, Camallanida, por ejemplo Dracunculus medinensis (gusano de Guinea) Spirurida, por ejemplo Thelazia spp. Wuchereria spp., Brugia spp., Onchocerca spp., Dirofilari spp. a, Dipetalonema spp., Setaria spp., Elaeophora spp., Spirocerca lupi y Habronema spp. , Gusanos de cabeza espinosa (Acantocéfalos) , por ejemplo Acanthocephalus spp., Macracanthorhynchus hirudinaceus y Oncicola spp, Planarias ( Platelmintos ) : Tremátodos (Trematoda) , por ejemplo Facióla spp., Fascioloides magna, Paragonimus spp., Dicrocoelium spp., Fasciolopsis buski-, Clonorchis sinensis, Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Alaria alata, Paragonimus spp. y Nanocyetes spp, Cercomeromorfa, en particular Cestodo (Solitarias), por ejemplo Diphyllobothrium spp., Tenia spp., Echinococcus spp., Dipylidium caninum, Multiceps spp., Hymenolepis spp., Mesocestoides spp., Vampirolepis spp., Moniezia spp., Anoplocephala spp., Sirometra spp., Anoplocephala spp. e Hymenolepis spp.
Aplicaciones La presente invención se relaciona al uso terapéutico y al no terapéutico de los compuestos de la fórmula I para controlar y/o combatir parásitos dentro y/o sobre los animales.
Los compuestos de la fórmula I se pueden utilizar para proteger los animales del ataque o infestación por parásitos al ponerlos en contacto con una cantidad plaguicidamente efectiva de los compuestos de la fórmula I. Como tal, "poner en contacto" incluye tanto el contacto directo (aplicar los compuestos/composiciones directamente sobre el parásito, que incluye la aplicación directamente sobre el animal o excluir la aplicación directamente sobre el animal, por ejemplo a su sitio para éste último) como el contacto indirecto (aplicar los compuestos/composiciones al sitio del parásito) . El contacto del parásito a través de la aplicación a su sitio es un ejemplo de un uso no terapéutico de los compuestos de la fórmula I.
El "sitio" como se define en lo anterior significa el hábitat, suministro de alimento, tierra de reproducción, área, material o ambiente en el cual un parásito está creciendo o puede crecer fuera del animal. Los compuestos de la invención también se pueden aplicar preventivamente a lugares en los cuales se espera la ocurrencia de las plagas o parásitos .
Los compuestos de la fórmula I pueden ser efectivos a través de tanto el contacto (por la vía del suelo, vidrio, pared, mosquitero, alfombra, cobijas o partes de animal) como ingestión (por ejemplo cebos) .
La administración se puede llevar a cabo profilácticamente, terapéuticamente o no terapéuticamente.
La administración de los compuestos activos se lleva a cabo directamente o en la forma de preparaciones adecuadas, oralmente, tópicamente/dérmicamente o parenteral-mente.
En general, la "cantidad parasiticidamente efectiva" significa la cantidad del ingrediente activo necesaria para lograr un efecto observable en el crecimiento, que incluye los efectos de necrosis, muerte, retardo, prevención y remoción, destrucción o de otra manera disminuir la ocurrencia y actividad del organismo objetivo. La cantidad parasiticidamente efectiva puede variar para los diversos compuestos/composiciones utilizadas en la invención. ' Una cantidad parasiticidamente efectiva de las composiciones también variará de acuerdo con las condiciones predominantes tales como efecto y duración parasiticida, especies objetivo, modo de aplicación y los similares.
Generalmente es favorable aplicar los compuestos de la fórmula I en cantidades totales de 0.5 mg/kg a 100 mg/kg por día, de preferencia de 1 mg/kg a 50 mg/kg por día.
Formulaciones Para la administración oral a animales de sangre caliente, los compuestos de la fórmula I se pueden formular como alimentos para animales, premezclas de alimento para animales, concentrados de alimento para animales, pildoras, soluciones, pastas, suspensiones, trociscos, geles, tabletas, bolos y cápsulas. Además, los compuestos de la fórmula I se pueden administrar a los animales en su agua para beber. Para la administración oral, la forma de dosificación seleccionada debe proporcionar al animal con 0.01 mg/kg a 100 mg/kg de peso del cuerpo del animal por día del compuesto de la fórmula I, de preferencia con 0.5 mg/kg a 100 mg/kg de peso del cuerpo del animal por día.
Alternativamente, los compuestos de fórmula I se pueden administrar a los animales parenteralmente, por ¦ejemplo, por inyección intrarruminal, intramuscular, intravenosa o subcutánea. Los compuestos de fórmula I se pueden dispersar o disolver en un portador fisiológicamente aceptable para la inyección subcutánea. Alternativamente, los compuestos de fórmula I se pueden formular en un implante para la administración subcutánea. Además del compuesto de fórmula I se puede administrar transdérmicamente a los animales. Para la administración parenteral, la forma de dosificación seleccionada debe proporcionar al animal con 0.01 mg/kg a 100 mg/kg de peso del cuerpo del animal por dia del compuesto de la fórmula I.
Los compuestos de fórmula I también se pueden aplicar tópicamente a los animales en la forma de inmersiones, polvos finos, polvos, collares, medallones, rocíos, champús, formulaciones de manchado determinado y de vaciado y en ungüentos o emulsiones de aceite en agua o agua en aceite. Para la aplicación tópica, las inmersiones y rocíos usualmente contienen de 0.5 ppm a 5, 000 ppm y de preferencia de 1 ppm a 3, 000 ppm del compuesto de la fórmula I. Además, -los compuestos de fórmula I se pueden formular como marcas en la oreja para los animales, particularmente cuadrúpedos tales como ganado vacuno y ovejas.
Preparaciones adecuadas son: - Soluciones tales como soluciones orales, concentrados para la administración oral después de la dilución, soluciones para el uso sobre la piel o dentro de las cavidades del cuerpo, formulaciones de vaciado, geles; - Emulsiones y suspensiones para la administración oral o dérmica; preparaciones semi-sólidas ; - Formulaciones en las cuales el compuesto activo se procesa en una base de ungüento o en una base de emulsión de aceite en agua o agua en aceite; Preparaciones sólidas tales como polvos, premezclas o concentrados, gránulos, pelotillas, tabletas, bolos, cápsulas; aerosoles e inhalantes y artículos formados que contienen el compuesto activo.
Las composiciones adecuadas para la inyección se preparan al disolver el ingrediente activo en un solvente adecuado y opcionalmente al adicionar los ingredientes adicionales tales como ácidos, bases, sales reguladoras, conservadores y solubilizadores . Las soluciones se filtran y se rellenan estériles.
Los solventes adecuados son solventes fisiológicamente tolerables tales como agua, alcanoles tales como etanol, butanol, alcohol bencílico, glicerol, propilen-glicol, polietilenglicoles, N-metilpirrolidona, 2-pirrolidona y mezclas de los mismos.
Los compuestos activos se pueden disolver opcionalmente en aceites vegetales o sintéticos fisiológicamente tolerables que son adecuados para la inyección .
Los solubilizadores adecuados son solventes que promueven' la disolución del compuesto activo en el solvente principal o previenen su precipitación. Ejemplos son polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, aceite de ricino polioxietilado y éster de sorbitán polioxietilado .
Los conservadores adecuados son alcohol bencílico, triclorobutanol , esteres de ácido p-hidroxibenzoico y n-butanol .
Las soluciones orales se administran directamente. Los concentrados se administran oralmente después de la dilución con la concentración de uso. Las soluciones y concentrados orales se preparan de acuerdo con el estado de la técnica y como es descrito en lo anterior para soluciones de inyección, procedimientos estériles que no son necesarios.
Las soluciones para el uso en la piel son goteado encima, esparcido encima,' frotado encima, salpicado encima o rociado encima.
Las soluciones para el uso en la piel se preparan de acuerdo con el estado de la técnica y de acuerdo con lo que es descrito en lo anterior para soluciones de inyección, no siendo necesarios procedimientos estériles.
Los solventes adecuados adicionales son polipropilenglicol, fenil etanol, fenoxi etanol, éster tales como acetato de etilo o butilo, benzoato de bencilo, éteres tales como éter alquilico de alquilenglicol, por ejemplo éter monometilico de dipropilenglicol, cetonas tales como acetona, metiletilcetona, hidrocarburos aromáticos, aceites vegetales y sintéticos, dimetilformamida, dimetilacetamida, transcutol, solcetal, propilencarbonato y mezclas de los mismos.
Puede ser ventajoso adicionar espesantes durante la preparación. Los espesantes adecuados son espesantes inorgánicos tales como bentonitas, ácido silícico coloidal, monoestearato de aluminio, espesantes orgánicos tales como derivados de celulosa, alcoholes polivinilicos y sus copolimeros, acrilatos y metacrilatos .
Los geles se aplican a se esparcen sobre la piel o se introducen en las cavidades del cuerpo. Los geles se preparan al tratar soluciones que se han preparado como es descrito en el caso de las soluciones de inyección con suficiente espesante de modo que resulta un material claro que tiene una consistencia similar a un ungüento. Los espesantes empleados son los espesantes dados en lo anterior.
Las formulaciones de vaciado se vacian o se rocían en áreas limitadas de la piel, el compuesto activo que penetra la piel y que actúa sistémicamente .
Las formulaciones de vaciado se preparan al disolver, suspender o emulsificar el compuesto activo en solventes compatibles con la piel adecuados o mezclas de solvente. Si es apropiado, se adicionan otros auxiliares tales como colorantes, sustancias que promueven la bioabsorción, antioxidantes, estabilizadores de luz, adhesivos .
Los solventes adecuados que son: agua, alcanoles, glicoles, polietilenglicoles, polipropilenglicoles, glicerol, alcoholes aromáticos tales como alcohol bencílico, feniletanol, fenoxietanol, ésteres tales como acetato de etilo, acetato de butilo, benzoato de bencilo, éteres tales como éteres alquílicos de alquilenglicol tales como éter monometílico de dipropilenglicol, éter monobutílico de dietilenglicol , cetonas tales como acetona, metil etil cetona, carbonatos cíclicos tales como carbonato de propileno, carbonato de etileno, hidrocarburos aromáticos y/o alifáticos, aceites vegetales o sintéticos, DMF, dimetil-acetamida, n-alquilpirrolidonas tales como metilpirrolidona, n-butilpirrolidona o n-octilpirrolidona, N-metilpirrolidona, 2-pirrolidona, 2, 2-dimetil-4-oxi-metilene-l, 3-diox-olano y glicerol formal.
Los colorantes adecuados son todos los colorantes permitidos para el uso en animales y que se pueden disolver o suspender .
Las sustancias que promueven la absorción adecuadas son, por ejemplo, DMSO, aceites de esparcimiento tales como miristato de isopropilo, pelargonato de dipropilenglicol, aceites de silicona y copolimeros de los mismos con poli-éteres, ésteres de ácido graso, triglicéridos, alcoholes grasos.
Los antioxidantes adecuados son sulfitos o metabisulfitos tales como metabisulfito . de potasio, ácido ascórbico, butilhidroxitolueno, butilhidroxianisol, tocoferol .
Los estabilizadores de luz adecuados son, por ejemplo, ácido novantisólico.
Los adhesivos adecuados son, por ejemplo, derivados de celulosa, derivados de almidón, poliacrilatos, polímeros naturales tales como alginatos, gelatina.
Las emulsiones se pueden administrar oralmente, dérmicamente o como inyecciones.
Las emulsiones son ya sea del tipo agua en aceite o del tipo aceite en agua.
Se preparan al disolver el compuesto activo ya sea en la fase hidrofóbica o en la fase hidrofilica y homogenizando este con el solvente de la otra fase con la ayuda de emulsificadores adecuados y, si es apropiado, otros auxiliares tales como colorantes, sustancias que promueven la absorción, conservadores, antioxidantes, estabilizadores de luz, sustancias que aumentan la viscosidad. · Las fases hidrofóbicas adecuadas (aceites) son: parafinas liquidas, aceites de silicona, aceites vegetales naturales tales como aceites de ajonjolí, aceites de almendra, aceites de ricino, triglicéridos sintéticos tales como biglicérido caprílico/cáprico, mezcla de triglicérido con ácidos grasos vegetales de la longitud de cadena de Ce-Ci2 u otros ácidos grasos naturales especialmente seleccionados, mezclas de glicérido parciales de ácidos grasos saturados o insaturados posiblemente también que contienen grupos hidroxilo, mono- y diglicéridos de los ácidos grasos de Cs-io ésteres de ácido graso tales como estearato de etilo, adipato de di-n-butirilo, laurato de hexilo, perlargonato de dipropilenglicol , ésteres de un ácido graso ramificado de longitud de cadena media con alcoholes grados saturados de longitud de cadena de C16-C18, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, ásteres de ácido caprílico/cáprico de alcoholés grasos saturados de longitud de cadena de Ci2-Ci8, estearato de isopropilo, oleato de oleilo, oleato de decilo, oleato de etilo, lactato de etilo, ásteres de ácido graso cerosos tales como grasa de glándula coccígea de pato sintética, ftalato de dibutilo, adipato de diisopropilo y mezclas de éster relacionadas con los últimos, alcoholes grados tales como alcohol isotridecílico, 2-octildodecanol, alcohol cetilestearílico, alcohol oleílico y ácidos grasos tales como ácido oleico y mezclas de los mismos.
Las fases hidrofílicas adecuadas son: agua, alcoholes tales como propilenglicol, glicerol, sorbitol y mezclas de los mismos.
Los emulsificadores adecuados son: surfactantes no iónicos, por ejemplo aceite de ricinio polietoxilado, monooleato de sorbitan polietoxilado, monoestearato de sorbitán, monoestearato de glicerol, estearato de polioxietilo, éster poliglicólico de alquilfenol; surfactantes anf.olíticos tales como N-lauril-p-iminodipropionato de di-sodio o lecitina; surfactantes aniónicos, tales como lauril sulfato de sodio, sulfatos. de éter de alcohol graso, sal de monoetanolamina de ácido ortofosfórico de éster mono/dialquil poliglicol; surfactantes de catión-activo, tal como cloruro de cetiltrimetilamonio .
Los auxiliares adicionales adecuados son: sustancias que aumentan la viscosidad y estabilizan la emulsión, tales como carboximetilcelulosa, metilcelulosa y otros derivados de celulosa y almidón, poliacrilatos , alginatos, gelatina, goma arábica, polivinilpirrolidona, alcohol polivinilico, copolimeros de éter vinilico de metilo y anhídrido maleico, polietilenglicoles, ceras, ácido silícico coloidal o mezclas de las sustancias mencionadas.
Las suspensiones se pueden administrar oralmente o tópicamente/dérmicamente. Se preparan al suspender el compuesto activo en un agente de suspensión, si es apropiado con adición de otros auxiliares tales como agentes humectantes, colorantes, sustancias que promueven la bioabsorción, conservadores, antioxidantes, estabilizadores de luz.
Los agentes de suspensión líquidos son todos los solventes homogéneos y mezclas de solvente.
Los agentes humectantes adecuados (dispersantes) son los emulsificadores dados en lo anterior.
Otros auxiliares que se pueden mencionar son aquellos dados en lo anterior.
Las preparaciones semi-sólidas se pueden administrar oralmente o tópicamente/dérmicamente. Difieren de las suspensiones y emulsiones descritas en lo anterior solamente por su viscosidad más alta.
Para la producción de preparaciones sólidas, el compuesto activo se mezcla con excipientes adecuados, si es apropiado con adición de auxiliares y llevados en la forma deseada .
Los excipientes adecuados son todas las sustancias inertes sólidas fisiológicamente tolerables. Aquellas utilizadas son sustancias inorgánicas y orgánicas. Las sustancias inorgánicas son, por ejemplo, cloruro de sodio, carbonatos tales como carbonato de calcio, hidrogenócarbonatos, óxidos de aluminio, óxido de titanio, ácidos silícicos, tierras arcillosas, sílice precipitada o coloidal o fosfatos. Las sustancias orgánicas son, por ejemplo, azúcar, celulosa, productos alimenticios y alimentos tales como polvo de leche, harina animal, harinas de grano y tiras, almidones.
Los auxiliares adecuados son conservadores, antioxidantes y/o colorantes que se han mencionado en lo anterior .
Otros auxiliares adecuados son lubricantes y deslizantes tales como estearato de magnesio, ácido esteárico, talco, bentonitas, sustancias que promueven la desintegración tales como almidón o polivinilpirrolidona reticulada, aglutinantes tales como almidón, gelatina o polivinilpirrolidona lineal y aglutinantes secos tales como celulosa microcristalina.
Las composiciones que se pueden utilizar en la invención pueden comprender generalmente de aproximadamente 0.001 a 95% del compuesto de la fórmula I.
Las preparaciones listas para usar contienen los compuestos que actúan contra los parásitos, de preferencia ectoparásitos, en concentraciones de 10 ppm a 80 por ciento en peso, de preferencia de 0.1 a 65 por ciento en peso, más de preferencia de 1 a 50 por ciento en peso, mucho más de preferencia de 5 a 40 por ciento en peso.
Las preparaciones que se diluyen antes del uso contienen los compuestos que actúan contra los ectoparásitos en concentraciones de 0.5 a 90 por ciento en peso, de preferencia de 1 a 50 por ciento en peso.
Además, las preparaciones comprenden los compuestos de la fórmula I contra endoparásitos en concentraciones de 10 ppm a 2 por ciento en peso, de preferencia de 0.05 a 0.9 por ciento en peso, muy particularmente de preferencia de 0.005 a 0.25 por ciento en peso.
Las composiciones que comprenden los compuestos de la fórmula I estos se pueden aplicar oralmente, parenteralmente o tópicamente, respectivamente dérmicamente. Por ejemplo, opcionalmente la aplicación tópica se conduce en la forma de artículos formados que contienen el compuesto tales como collares, medallones, marcas en la oreja, bandas para fijar a partes del cuerpo y tiras y hojas adhesivas.
Generalmente es favorable aplicar formulaciones sólidas con liberación de compuestos .de la fórmula I en cantidades totales de 10 mg/kg a 300 mg/kg, de preferencia de 20 mg/kg a 200 mg/kg, mucho más de preferencia de 25 mg/kg a 160 mg/kg de peso del cuerpo del animal tratado en el curso de tres semanas.
Para la preparación de los artículos formados, se utilizan plásticos termoplásticos y flexibles así como elastómeros y elastómeros termoplásticos. Los plásticos y elastómeros adecuados son resinas de polivinilo, poliuretano, poliacrilato, resinas epoxi, celulosa, derivados de celulosa, poliamidas y poliéster que son suficientemente compatibles con los compuestos de la fórmula I. Una lista detallada de plásticos y elastómeros así como procedimientos de preparación para los artículos formados se dan por ejemplo en WO 03/086075.
Los compuestos activos se pueden aplicar solamente o en una mezcla con sinergistas o con otros compuestos activos que actúan contra los endo- y ectoparásitos patogénicos.
Por ejemplo, los compuestos activos de la fórmula I se pueden aplicar en mezclas con compuestos de coccidiosis sintéticos, polieterantibióticos como Amprolium, Robenidin, Toltrazurilo, Monensin, Salinomicina, Maduramicina, Lasa-locid, Narasin o Semduramicina o con otros plaguicidas que son descritos en la lista M enseguida.
Las composiciones que se utilizan de acuerdo con esta invención para propósitos agrícolas o veterinarios también pueden contener otros ingredientes activos, por ejemplo otros plaguicidas, insecticidas, herbicidas, fungicidas, bactericidas, fertilizantes tales como nitrato de amonio, urea, potaza y super-fosfato, fitotoxicantes y reguladores del crecimiento de planta, protectores y nematicidas. Estos ingredientes adicionales se pueden utilizar secuencialmente o en combinación con las composiciones descritas en lo anterior, si es apropiado también se adicionan solo inmediatamente antes del uso (mezclar en tanque). Por ejemplo, la(s) planta (s) se pueden rociar con una composición de esta invención ya sea antes o después de que es tratada con otros ingredientes activos.
Estos agentes se pueden mezclar con los agentes utilizados de acuerdo con la invención en una relación en peso de 1:10 a 10:1. El mezclado de los compuestos de la fórmula I o las composiciones que los comprenden en la forma de uso como plaguicidas con otros plaguicidas frecuentemente da por resultado un espectro plaguicida más amplio de acción.
La siguiente lista M de plaguicidas junto con lso cuales los compuestos de acuerdo con la invención se pueden utilizar y con los cuales los efectos sinergísticos potenciales podrían ser producidos, se propone para ilustrar las combinaciones posibles, pero no imponer cualquier limitación: M.l. Compuestos de órgano (tio) fosfato : acefato, azametifos, azinfos-etilo, azinfos-metilo, cloretoxifos , clorfenvinfos, clormefos, clorpirifos, clorpirifos-metilo, coumafos, cianofos, demeton-S-metilo, diazinona, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dimetilvinfos, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, famfur, fenamifos, fenitrotion, fention, flupirazofos, fostiazato, heptenofos, isoxation, malation, mecarbam, metamidofos, metidation, mevinfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxidemeton-metilo, paration, paration-metilo, fentoato, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, foxim, pirimifos-metilo, profenofos, propetafos, protiofos, piraclofos, piridafention, quinalfos, sulfotep, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos, tiometon, triazofos, triclorfon, vamidotion; M.2. Compuestos de carbamato: aldicarb, alanicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxim, butoxicarboxim, carbarilo, carbofuran, carbosulfan, etiofencarb, fenobucarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metiocarb, metomilo, metolcarb, oxamilo, pirimicarb, propoxur, tiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb, triazamato; M.3. Compuestos piretroides: acrinatrina, aletrina, d-cis-trans aletrina, d-trans aletrina, bifentrina, bioaletrina, bioaletrina S-cilclopentenilo, bioresmetrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, gamma-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flu-metrina, tau-fluvalinato, halfenprox, imiprotrina, metoflutrina, permetrina, fenotrina, praletrina, proflutrina, piretrina (piretro) , resmetrina, silafluofen, teflutrina, tetrametrina, tralometrina, transílutrina; M.4. Miméticos de hormona juvenil: hidropreno, quinopreno, metopreno, fenoxicarb, piriproxifen; M.5. Compuestos agonistas/antagonistas del receptor nicotinico: acetamiprid, bensultap, cartap hidrocloruro, clotianidin, dinotefuran, imidacloprid, tiamethoxam, nitenpiram, nicotina, espinosad (agonista alostérico) , espinetoram (agonista alostérico) , tiacloprid, tiociclam, tiosultap-sodio y AKD1022.
M.6. Compuestos antagonistas del canal de cloruro confinados a GABA: clordano, endosulfan, gamma-HCH (lindano) ; etiprol, fipronilo, pirafluprole piriprol M.7. Activadores del canal de cloruro: abamectina, benzoato de emamectina, milbemectina, lepimectina; M.8. Compuestos METI I: fenazaquin, fenpiroximato, pirimidifen, piridabeno, tebufenpirad, tolfenpirad, flufenerim, rotenona; M.9. Compuestos METI II y III: acequinocilo, fluaciprim, hidrametilnon; M.10. Desacopladores de fosforilación oxidativa: clorfenapir, DNOC; M.ll. Inhibidores de fosforilación oxidativa: azociclotin, cihexatina, diafenthiuron, óxido de fenbutatina, propargita, tetradifon; M.12. Disruptores de muda: ciromazina, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida; M.13. Sinergistas: butóxido de piperonilo, tribufos; M.14. Compuestos bloqueadores del canal de sodio: indoxacarb, metaflumizona; M.15. Fumigantes: bromuro de metilo, fluoruro de cloropicrin sulfurilo; M.16. Bloqueadores de alimentación selectivos: crilotie, pimetrozina, flonicamid; M.17. Inhibidores del crecimiento de ácaros: clofentezina, hexitiazox, etoxazol; M.18. Inhibidores de síntesis de quitina: buprofezin, bistrifluron, chlorfluazuron, diflubenzuron, flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron, triflumuron; M.19. Inhibidores de biosíntesis de lípido: espirodiclofen, espiromesifen, espirotetramat; M.20. Agonistas octapaminérgicos : amitraz; M.21. Moduladores del receptor de rianodina: flubendiamida, (R) -, (S) -3-Clor-Nl-{2-metil-4- [1, 2, 2, 2-tetrafluor-1- (tri-fluormetil ) etil ] fenil } -N2- ( l-metil-2-metilsulfoniletil) -ftalamida (M21.1) M.22. Compuestos de isoxazolina: 4- [5- (3, 5-Dicloro-fenil ) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidro-isoxazol-3-il] -2-metil-N-piridin-2-ilmetil-benzamida (M22.1), 4- [5- (3, 5-Dicloro-fenil ) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidro-isoxazol-3-il] -2-metil-N- (2, 2, 2-trifluoro-etil ) -benzamida (M22.2), 4- [5- (3, 5-Dicloro-fenil ) -5-trifluorometil-4, 5-dihidro-isoxazol-3-il] -2-metil-N- [ (2,2, 2-trifluoro-etil-carbamoil) -metil] -benzamida (M22.3), [ (2, 2, 2-trifluoro-etilcarbamoil) -metil] -amida de ácido 4- [5- (3, 5-Dicloro-fenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidro-isoxazol-3-il] -naftalen-1-carboxilico (M22.4) y 4- [ 5- ( 3 , 5-Diclorofenil ) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidro-isoxazol-3-il] -N- [ (metoxiimino) -metil] -2-metilbenzamida (M22.5), 4- [5- ( 3-Cloro-5-trifluorometil-fenil) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidro-isoxazol-3-il ] -2-metil-N-[ (2,2, 2-trifluoro-etilcarbamoil) -metil] -benzamida (M22.6) ; [ (2, 2, 2-trifluoro-etilcarbamoil) -metil] -amida de ácido 4- [5-(3-Cloro-5-trifluorometil-fenil) -5-trifluorometil-4, 5-di-hidro-isoxazol-3-il] -naftalen-l-carboxílico (M22.7) y 5-[5-(3, 5-Dicloro-4-fluoro-fenil ) -5-trifluorometil-4 , 5-dihidro-isoxazol-3-il] -2- [1 , 2 , 4 ] triazol-l-il-benzonitrilo (M22.8) ; M.23. Compuestos de antranilamida : clorantraniliprol , ciantraniliprol, [4-Ciano-2- ( 1-ciclopropil-etilcarbamoil) -6-metil-fenil ] -amida de ácido 5-bromo-2- ( 3-cloro-piridin-2-il ) -2H-pirazol-3-carboxilico (M23.1), [2-cloro-4-ciano-6- ( 1-ciclopropil-etilcarbamoil) -fenil] -amida de ácido 5-bromo-2- (3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazole-3-carboxilico (M23.2), [2-bromo-4-ciano-6- ( 1-ciclopropil-etilcarbamoil) -fenil] -amida de ácido 5-bromo-2- ( 3-cloro-piridin-2-il ) -2H-pirazol-3-carboxílico (M23.3) , [2-bromo-4-cloro-6- (1-ciclopropil-etilcarbamoil) -fenil] -amida de ácido 5-bromo-2- ( 3-cloro-piridin-2-il ) -2H-pirazole-3-carboxílico (M23.4), [2, 4-Dicloro-6- (1-ciclopropil-etilcarbamoil) -fenil] -amida de ácido 5-bromo-2- (3-cloro-piridin-2-il ) -2H-pirazol-3-carbo-xilico (M23.5), [4-cloro-2- ( 1-ciclopropil-etilcarba-moil ) -6-metil-fenil ] -amida de ácido 5-bromo-2- ( 3-cloro-piridin-2-il ) -2H-pirazole-3-carboxilico (M23.6), éster metílico de ácido ' - (2-{ [5-Bromo-2- (3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol-3-carbo-nil] -amino} -5-cloro-3-metil-benzoil) -hidrazina-carboxílico (M23.7), éster metílico de ácido N' - (2-{ [5-bromo-2- (3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol-3-carbonil ] -amino } -5-cloro-3-metil-benzoil) -N' -metil-hidrazinacarboxílico (M23.8) , Éster metílico de ácido N' - (2-{ [5-bromo-2- (3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol-3-carbonil] -amino}-5-cloro-3-metil-benzoil) -N, ' -dimetil-hidrazinacarboxílico ( 23.9) , Éster metílico de ácido N' - (3, 5-dibromo-2-{ [5-bromo-2- (3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol-3-carbonil] -amino } -benzoil ) -hidrazinacarboxilico (M23.10), éster metílico de ácido N' -(3, 5-dibromo-2-{ [5-bromo-2- (3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol- 3-carbonil] -amino } -benzoil) -N' -metil-hidrazinacarboxílico (M23.ll) y éster metílico de ácido N' - ( 3 , 5-dibromo-2- { [ 5-bromo-2- ( 3-cloro-piridin-2-il) -2H-pirazol-3-carbonil] -amino} -benzoil) -N, N' -dimetil-hidrazinacarboxílico (M23.12 ) ; M.24. Compuestos de malononitrilo : 2- (2,2,3,3,4, 4, 5, 5-octafluoropentil) -2- (3, 3, 3-trifluoro-propil) malononitrilo ( C F2H-C F2 -CF2 -C F2 -CH2-C (CN) 2-CH2-CH2-CF3) (M24.1) y 2- (2,2,3,3,4,4,5, 5-octafluoropentil) -2- (3, 3, 4, 4, 4-pentafluoro-butil) -malonodinitrilo ( CF2H-G F2 -CF2 -C F2 -CH2-C (CN) 2-CH2 -CH2 -C F2 -CF3) (M24.2); M.25. Disruptores microbianos: Bacillus thuringiensis subsp. Israelensi, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subsp. Aiza ai, Bacillus thuringiensis subsp. Kurstaki, Bacillus thuringiensis subsp. Tenebrionis ; M.26. Compuestos de aminofuranona : 4- { [ ( 6-Bromopirid-3-il) metil] (2-fluoroetil) amino} furan-2 (5H) -ona ( M2 6 .1) , 4- { [ ( 6-Fluoropirid-3-il) metil ] (2 , 2-difluoroetil ) amino } furan-2(5H)-ona (M26.2), 4-{ [ (2-Cloro-l, 3-tiazolo-5-il) metil ] ( 2-fluoroetil ) amino}-furan-2 (5H) -ona (M26.3), 4-{ [ (6-Cloropirid-3-il)metil] ( 2-fluoroetil ) amino } furan-2 (5H) - ona (M25.4), 4-{ [ (6-Cloropirid-3-il)metil] (2, 2-difluoroetil) amino } furan-2(5H)-ona (M26.5), 4-{ [ (6-Cloro-5-fluoropirid-3-il)metil] (metil) amino} furan-2 (5H) -ona · (M26.6) , 4-{ [ (5, 6-Dicloropirid-3-il) metil] (2-fluoroetil) aminojfuran-2(5H)-on (M26.7), 4-{ [ (6-Cloro-5-fluoropirid-3-il) metil] (ciclopropil) amino}-furan-2 (5H) -ona (M26.8), 4-{ [ (6-Cloropirid-3-il)metil] (ciclopropil) amino } furan-2 (5H) -ona (M26.9) y 4-{ [ (6-Cloropirid-3-il)metil] (metil) amino} furan-2 (5H) -ona (M26.10) ; M.27. Compuestos Varios: fosfuro de aluminio, amidoflumet, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bórax, bromopropilato, cianuro, cienopirafen, ciflumetofen, quinometionato, di-cofol, fluoroacetato, fosfina, piridalilo, pirifluquinazon, azufre, compuestos de azufre orgánicos, eméticos de tártaro, sulfoxaflor, N-R' -2, 2-dihalo-l-R"ciclo-propanocarboxamida-2-(2, ß-dicloro- , a, -trifluoro-p-tolil) hidrazona o N-R' -2,2-di (R"' ) propionamida-2- (2, ß-dicloro- , , a-trifluoro-p-tolil) -hidrazona, en donde R' es metilo o etilo, halo es cloro o bromo, R" es hidrógeno o metilo y R"' es metilo o etilo, 4-But-2-iniloxi-6- (3, 5-dimetil-piperidin-l-il) -2-fluoro-pirimi-dina (M27.1), Ácido ciclopropanoacético, éter 1,1'- [ (3S, 4R, 4aR, 6S, 6aS, 12R, 12aS , 12bS ) -4- [ [ ( 2-ciclopropilacetil ) -oxijmetil] -1,3, 4, 4a, 5, 6, 6a, 12, 12a, 12b-decahidro-12-hidroxi-4, 6a, 12b-trimetil-ll-oxo-9- (3-piridinil) -2H, llH-nafto [2, 1-b] -pirano [3, 4-e] piran-3, 6-diílico] (M27.2) y 8- (2-ciclopropil-metoxi-4-trifluorometil-fenoxi) -3- ( 6-trifluorometil-pirida-zin-3-il) -3-aza-biciclo [3.2.1] octano (M27.3) .
Los compuestos comercialmente disponibles del grupo M se pueden encontrar en el Pesticide Manual, 14- Edición, British Crop Protection Council (2006) .
Paraoxon y su preparación se han descrito en Farm Chemicals Handbook, Volumen 88, Meister Publishing Company, 2001. Flupirazofos se ha descrito en Pesticide Science 54, 1988, páginas 237-243 y en US 4822779. AKD 1022 y su preparación se ha descrito en US 6300348. Los compuestos (M22.6) y (M22.7) se conoce de O 2009/126668 y el compuesto (M22.8) se conoce de WO 2009/051956. Las antranilamidas M23.1 a M23.6 se han descrito en WO 2008/72743 y WO 2008/72783, aquellos M23.7 a M23.12 en WO 2007/043677. La ftalamida M21.1 se conoce de WO 2007/101540. El compuesto éter alquinilico M27.1 es descrito por ejemplo en JP 2006/131529. Los compuestos de azufre orgánicos se han descrito en WO 2007/060839. Los compuestos de isoxazolina M22.1 a M22.5 se han descrito en por ejemplo WO 2005/085216, WO 2007/079162 y WO 2007/026965. Los compuestos de aminofuranona M26.1 a M26.10 se han descrito por ejemplo en WO 2007/115644. El derivado de piripiropeno M27.2 se ha descrito en WO 2008/66153 y WO 2008/108491. El compuesto de piridazina M27.3 se ha descrito en JP 2008/1 15155. Los compuestos de malononitrilo como aquellos (M24.1) y (M24.2) se han descrito en WO 2002/089579, WO 2002/090320, WO 2002/090321, WO 2004/006677, WO 2005/068423, WO 2005/068432 y WO 2005/063694.
La siguiente lista de sustancias activas, en conjunción con las cuales los compuestos de acuerdo con la invención se pueden utilizar, se propone para ilustrar las combinaciones posibles pero no limitarlas: F.I) Inhibidores de respiración F.I-1) Inhibidores de complejo III al sitio Qo (por ejemplo estrobilurinas ) estrobilurinas : azoxistrobina, coumetoxistróbina, coumoxis-trobina, dimoxistrobina, enestroburina, fluoxastrobina, kresoximmetilo, metominostrobina, orisastrobina , picoxis-trobina, piraclostrobina , pirametostrobina, piraoxistrobina, piribencarb, triclopiricarb/clorodincarb, trifloxistrobin, éster metílico de ácido 2- [2- (2, 5-dimetil-fenoximetil) -fenil] -3-metoxi-acrílico y 2 (2- (3- (2, 6-dicloro enil ) -1-metil-alilidenaminooximetil ) -fenil) -2-metoxiimino-N-metil-acetamida; oxazolidindionas e imidazolinonas : famoxadona, fenamidona; F.I-2) Inhibidores de complejo II (por ejemplo carboxamidas) : carboxanilidas : benodanilo, bixafen, boscalid, carboxina, fenfuram, fenhexamid, fluopiram, flutolanilo, furametpir, isopirazam, isotianilo, mepronilo, oxicarboxin, penflufen, pentiopirad, sedaxano, tecloftalam, tifluzamida, tiadinilo, 2-amino-4-metil-tiazol-5-carboxanilida, N- (3' , 4' , 5' trifluoro-bifenil-2-il) -3-difluorometil-l-metil-lH-pirazol-4-carboxa-mida, N- ( ' -trifluorometiltiobifenil-2-il) -3-difluorometil-1-metil-lH-pirazol-4-carboxamida y N- (2- (1, 3, 3-trimetil-butil) -fenil ) -1 , 3-dimetil-5 fluoro-lH-pirazol-4-carboxamida; F.I-3) Inhibidores de complejo III al sitio Qi: ciazofamid, amisulbrom; F.I-4) Otros inhibidores de respiración (complejo I, desacopladores) diflumetorim; tecnazen; ferimzona; ametoctradin; siltiofam; derivados de nitrofenilo : binapacrilo, dinobuton, dinocap, fluazinam, nitralisopropilo, compuestos de organometal : sales de fentina, tales como acetato de fentina, cloruro de fentina o hidróxido de fentina; F.II) Inhibidores de biosintesis de esterol (fungicidas SBI) F.II-1) Inhibidores de desmetilasa C14 (fungicidas DMI, por ejemplo triazoles, imidazoles) triazoles: azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproco-nazol, difenoconazol, diniconazol, diniconazol-M, epoxico-nazol, fenbuconazol , fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanilo, paclobutrazol , penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol, uniconazol; imidazoles: imazalilo, pefurazoato, oxpoconazol, procloraz, triflumizol ;¦ pirimidinas, piridinas y piperazinas: fenarimol, nuarimol, pirifenox, triforina; F.II-2) Inhibidores delta 14-reductaza (Aminas, por ejemplo morfolinas , piperidinas) morfolinas: aldimorf, dodemorf, acetato de dodemorf, fenpropimorf, tridemorf; piperidinas: fenpropidina, piperalina; espirocetalaminas : espiroxamina; F.II-3) Inhibidores de 3-ceto reductaza: hidroxianilidas : fenhexamida; F.III) Inhibidores de síntesis de ácido nucleico F.III-1) Síntesis de RNA, DNA fenilamidas o fungicidas de aminoácido acilo: benalaxilo, benalaxil-M, quiralaxilo, metalaxilo, metalaxil- (mefenoxam) , ofurace, oxadixilo; isoxazoles e iosotiazolonas : himexazol, octilinona; F.III-2) Inhibidores de DNA topisomerasa : ácido oxolínico; F.III-3) Metabolismo de nucleótido (por ejemplo adenosin-desaminasa) hidroxi ( 2-amino) -pirimidinas : bupirimato; F.IV) Inhibidores de división celular y/o citoesqueleto F.IV-1) Inhibidores de tubulina: bencimidazoles y tiofanatos: benomilo, carbendazim, fuberidazol, tiabendazol, tiofanato-metilo; triazolopirimidinas : 5-cloro-7- (4-metilpiperidin-l-il) -6- (2,4, 6-trifluorofenil) -[1,2,4] triazolo [1, 5-a] pirimidina F.IV-2) Otros inhibidores de división celular benzamidas y fenil acetamidas: dietofencarb, etaboxam, pencicuron, fluopicolida, zoxamida; F.IV-3) Inhibidores de actina: benzofenonas : metrafenona ; F.V) Inhibidores de síntesis de aminoácido y de proteína F.V-1) Inhibidores de síntesis de metionina (anilino-pirimidinas) anilino-pirimidinas : ciprodinilo, mepanipirim, nitrapirin, pirimetanilo; F.V-2) Inhibidores de síntesis de proteína (anilino-pirimidinas) Antibióticos: blasticidin-S, kasugamicina, clorhidrato-hidrato de kasugamicina, mildiomicina, estreptomicina, oxitetraciclina, polioxina, validamicina A; F.VI) Inhibidores de traducción de señal F.VI-1) Inhibidores de MAP/Histidina quinasa (por ejemplo anilino-pirimidinas ) dicarboximidas : fluoroimid, iprodiona, procimidona, vinclozolina; fenilpirroles : fenpiclonilo, fludioxonilo; F.VI-2) Inhibidores de proteina G: quinolinas: quinoxifeno; F.VII) Inhibidores de síntesis de líquido y membrana F.VII-1) Inhibidores de biosíntesis de fosfolipidos compuestos de organofósforo : edifenfos, iprobenfos, pirazofos ; ditiolanos: isoprotiolano; F.VII-2) Peroxidación de lípidos hidrocarburos aromáticos: dicloran, quintozeno, tecnazeno, tolclofos-metilo, bifenilo, cloroneb, etridiazol; F.VII-3) Amidas de ácido carboxílico (fungicidas CAA) amidas de ácido cinámico o mandélico: dimetomorf, flumorf, mandiproamid, pirimorf; carbamatos de valinamida: bentiavalicarb, iprovalicarb, piribencarb, valifenalato y éster (4-fluorofenil) de ácido N-(1- (1- (4-ciano-fenil) etano-sulfonil ) -but-2-il) carbámico; F.VII-4) Compuestos que afectan la permeabilidad de la membrana celular y ácidos grasos Carbamatos: propamocarb, clorhidrato de proparnocarb F.VIII) Inhibidores con Acción Multi Sitio F.VIII-1) Sustancias activas inorgánicas: mezcla de Bordeaux, acetato de cobre, hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre básico, azufre; F.VIII-2) Tio- y ditiocarbamatos : ferbam, mancozeb, maneb, metam, metasulfocarb, metiram, propineb, tiram, zineb, ziram; F.VIII-3) Compuestos de organocloro (por ejemplo ftalimidas, sulfamidas, cloronitrilos) : anilazina, clorotalonilo, captafol, captan, folpet, diclofluanid, diclorofen, flusulfamida, hexaclorobenceno, pentaclorfenol y sus sales, ftalida, tolilfluanida, N-(4-cloro-2-nitro-fenil) -N-etil-4-metil-bencenosulfonamida; F.VIII-4) Guanidinas: guanidina, dodina, dodina libre de base, guazatina, acetato de guazatina, iminoctadina, tria-cetato de iminoctadina, iminoctadine-tris (albesilato) ; F.VIII-5) Antraquinonas : ditianona; F.IX) Inhibidores de síntesis de pared celular F.IX-1) Inhibidores de síntesis de glucano: validamocina, polioxina B; F.IX-2) Inhibidores de síntesis de melanina: piroquilona, triciclazol, carpropamida, diciclomet, fenoxanil; F.X) Inductores de defensa de planta F.X-1) Ruta de ácido salicílico: acibenzolar-S-metilo; FiX-2) Otros: probenazol, isotianilo, tiadinilo, 'prohexadiona-calcio; fosfonatos: fosetilo, fosetil-aluminio, ácido fosforoso' y sus sales ; F.XI) Modo desconocido de acción: bronopol, cinometionat , ciflufenamid, cimoxanilo, dazomet, debacarb, diclomezina, difenzoquat, difenzoquat-metilsulfato, difenilamina, flumetover, flusulfamida , flutianilo, metasulfocarb, oxin-cobre, proquinazid, tebufloquin, tecloftalara, triazóxido, 2-butoxi-6-yodo-3-propilcromen-4-ona, N- (ciclopropilmetoxiimino- ( 6-difluoro-metoxi-2, 3-di-fluoro-fenil) -metil) -2-fenil-acetamida, N' - (4- ( 4-cloro-3-tri-fluorometil-fenoxi) -2, 5-dimetil-fenil ) -N-etil-N-metil forma-midina, N' - (4- (4-fluoro-3-trifluorometil-fenoxi ) -2, 5-dimetil-fenil) -N-etil-N-metil formamidina, N' - (2-metil-5-trifluoro-metil-4- (3-trimetilsilanil-propoxi) -fenil) -N-etil-N-metil formamidina, ?' - (5-difluorometil-2-metil-4- ( 3-trimetilsil-anil-propoxi) -fenil) -N-etil-N-metil formamidina, metil- ( 1 , 2 , 3 , -tetrahidro-naftalen-l-il) -amida de ácido 2-{l-[2-(5-metil-3-trifluorometil-pirazol-l-il ) -acetil] -piperidin-4-il } -tiazol-4-carboxilico, metil- (R) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-naftalen-1-il-amida de ácido 2- { 1- [2- ( 5-metil-3-trifluorometil-pirazol-l-il) -acetil] -piperidin-4-il } -tiazol-4-carboxilico, éster 6-tert-butil-8-fluoro-2, 3-dimetil-quinolin-4-ilico de ácido metoxi-acético y N-Metil-2- { 1- [ ( 5-metil-3-trifluoro-metil-lH-pirazol-l-il) -acetil] -piperidin-4-il}-N- [ (IR) -1, 2, -3, -tetrahidronaftalen-l-il] -4-tiazolecarboxamida, 3- [5- (4-cloro-fenil) -2, 3-dimetil-isoxazolidin-3-il] -piridina (piriso-xazol) , 3- [5- (4-metil-fenil) -2, 3-dimetil-isoxazolidin-3-il] -piridina, éster S-alílico de ácido 5-amino-2-isopropil-3-oxo-4-orto-tolil-2 , 3-dihidro-pirazol-l-carbotioico, amida de ácido N- (6-metoxi-piridin-3-il) ciclopropanocarboxílico, 5-cloro-1 (4, 6-dimetoxi-pirimidin-2-il) -2-metil-lH-benzo- imidazol, 2- ( 4-cloro-fenil) -N- [4- (3, 4-dimetoxi-fenil) -isoxa-zol-5-il] -2-prop-2-iniloxi-acetamida; F.XI) Reguladores de crecimiento: ácido abscisico, amidoclor, ancimidol, 6-bencilaminopurina, brasinolida,- butralina, clormequat (cloruro de clormequat) , cloruro de colina, ciclanilida, daminozida, dikegulac, dimetipina, 2 , 6-dimetilpuridina, etefon, flumetralina, flurprimidol, flutiacet, forclorfenuron, ácido gibberélico, inabenfida, ácido indol-3-acético, hidrazida maleica, mefluidida, mepiquat (cloruro de mepiquat) , ácido naftalen-acético, benciladenina N6, paclobutrazol, prohexa-diona (prohexadiona-calcio) , prohidrojasmon, tidiazuron, triapen-tenol, fosforotritioato de tributilo, ácido 2, 3, 5-triyodo-benzoico , trinexapacetilo y uniconazol; F.XII) Agentes de control biológico agentes de biocontrol antifungales : cepa Bacillus substilis con NRRL No. B-21661 (por ejemplo RHAPSODY®, SERENADE® MAX y SERENADE® ASO de AgraQuest, Inc., EUA. ) , cepa Bacillus pumilus con NRRL No. B-30087 (por ejemplo SONATA® y BALLAD® Plus de AgraQuest, Inc., EUA), Ulocladium oudemansii (por ejemplo el producto BOTRY-ZEN de BotriZen Ltd., Nueva Zelanda), Quitosan (por ejemplo ARMOUR-ZEN de BotriZen Ltd., Nueva Zelanda) .
Las plagas de invertebrados, es decir artrópodos y nemátodos, la planta, suelo o agua en la cual la planta está creciendo se puede poner en contacto con el compuesto ( s ) de la fórmula I o composición (es ) que los contienen por cualquier método de aplicación conocido en la técnica. Como tal, ."poner en contacto" incluye tanto el contacto directo (aplicar los compuestos/composiciones directamente sobre la plagas de invertebrados o planta - típicamente al follaje, tallo o raíces de la planta) como el contacto indirecto (aplicar los compuestos/composiciones al sitio de la plaga de invertebrados o planta) .
Además, las plagas de invertebrados se pueden controlar al poner en contacto la plaga objetivo, su suministro de alimento, hábitat, tierra de reproducción o su sitio con una cantidad plaguicidamente efectiva de los compuestos de la fórmula I. Como tal, la aplicación se puede llevar a cabo antes o después de la infección del sitio, cultivos en crecimiento, o cultivos cosechados por la plaga.
"Sitio" en general significa un habitat, tierra de reproducción, plantas cultivadas, material de propagación de planta (tal como semilla) , suelo, área, material o ambiente en el cual una plaga o parásito está creciendo o puede crecer.
En general la "cantidad plaguicidamente efectiva" significa la cantidad de ingrediente activo necesaria para lograr un efecto observable en el crecimiento, que incluye los efectos de necrosis, muerte, retardo, prevención y remoción, destrucción, o de otra manera disminuir la ocurrencia y actividad del organismo objetivo. La cantidad plaguicidamente efectiva puede variar para los diversos compuestos/composiciones utilizados en la invención. Una cantidad plaguicidamente efectiva de las composiciones también variará de acuerdo con las condiciones predominantes tales como efecto y duración del plaguicida deseado, asi como, especies objetivo, sitio, modo de aplicación y los similares .
Los compuestos de la fórmula I y las composiciones que comprenden los compuestos se pueden utilizar para proteger materiales de madera tales como árboles, cercas de madera, durmientes, etc. y construcciones tales como casas, cobertizos, fábricas, pero también - materiales de construcción, muebles, pieles, fibras, artículos de vinil, alambres y cables eléctricos etc. de hormigas y/o termitas y para controlar hormigas y termitas de hacer daño a los cultivos o ser humano (por ejemplo cuando las plagas invaden casas e instalaciones públicas) . Los compuestos de la fórmula I se aplican no solamente a la superficie de suelo circundante o en el suelo debajo del piso para proteger los materiales de madera sino también se pueden aplicar a artículos pesadamente tales como superficies del concreto bajo el piso, puestos de alcoba, vigas, madera contrachapada, muebles, etc., artículos de madera tales como tableros aglomerados, tableros medios, etc. y artículos de vinil tales como alambres eléctricos recubiertos, hojas de vinil, material de aislamiento térmico tales como espumas de estireno, etc. En caso de la aplicación contra hormigas que hacen daño a los cultivos o ser humano, el controlador de hormigas de la presente invención se aplica a los cultivos o al suelo circundante, o se aplica directamente al nido de las hormigas o los similares.
Los compuestos de la fórmula I también se pueden aplicar preventivamente a los lugares en los cuales se espera la ocurrencia de las plagas.
Los compuestos de la fórmula I también se pueden utilizar para proteger plantas en crecimiento del ataque o infestación por plagas al poner en contacto la planta con una cantidad plaguicidamente efectiva de los compuestos de la fórmula I. Como tal, "poner en contacto la planta" incluye tanto el contacto directo (aplicar los compuestos/ composiciones directamente sobre la plaga y/o planta típicamente al follaje, tallo o raíces de la planta) como de contacto indirecto (aplicar los compuestos/composiciones al sitio de la plaga y/o planta) .
En el caso del tratamiento del suelo o de la aplicación al lugar de residencia de las plagas o nido, la cantidad del ingrediente activo varía de 0.0001 a 500 g por 100 m2, de preferencia de 0.001 a 20 g por 100 m2.
Las proporciones de aplicaciones habituales en la protección de materiales son, por ejemplo, de 0.01 g a 1000 g del compuesto activo por m2 de material tratado, deseablemente de 0.1 g a 50 g por m2.
Las composiciones insecticidas para el uso en la impregnación de materiales típicamente contiene de 0.001 a 95% en peso, de preferencia de 0.1 a 45% en peso y más de preferencia de 1 a 25% en peso de por lo menos un repelente y/o insecticida.
Para el uso en composiciones de cebo, el contenido típico del ingrediente activo es de 0.001% en peso a 15% en peso, deseablemente de 0.001% en peso a 5% en peso del compuesto activo.
Para el uso en composiciones rocío, el contenido del ingrediente activo es de 0.001 a 80% en peso, de preferencia de 0.01 a 50% en peso y mucho más de preferencia de 0.01 a 15% en peso.
Para el uso en el tratamiento de plantas de cultivo, la proporción de aplicación de los ingredientes activos de esta invención pueden estar en el intervalo de 0.1 g a 4000 g per hectárea, deseablemente de 5 g a 600 g por hectárea, más deseablemente de 10 g a 300 g por hectárea.
En el tratamiento de semilla, las proporciones de aplicación de los ingredientes activos son generalmente de 0.1 g a 10 kg por 100 kg de semilla, de preferencia de 1 g a 1 kg por 100 kg de semilla, en particular de 1 g a 250 g por 100 kg de semilla, en particular de 50 g a 150 g por 100 kg de semilla.
La presente invención ahora se ilustra en detalle adicional por los siguientes ejemplos que no se proponen para limitar la invención a estos.
I. Ejemplos de Preparación Los productos se caracterizaron mediante HPLC-MS (Cromatografía Liquida de Alto Desempeño-Espectrometría de Masas) . La HPLC se llevó a cabo utilizando una columna RP-18e analítica (Chromolith Speed ROD de Merck KgaA, Alemania) la cual se operó a 40°C. Acetonitrilo con 0.1% en volumen de una mezcla de ácido trifluoroacético/agua y 0.1% en volumen de ácido trifluoroacético sirvió como la fase móvil; gasto de flujo: 1.8 mL/min y volumen de inyección: 2 µ? .
Las siguientes anotaciones cuando se utilizan en el texto son como definen enseguida: n-BuLi n-butil-litio m-CPBA ácido m-cloroperoxibenzoico DCM diclorometano DIPEA N, N-diisopropiletilamina DME 1,2-dimetoxi etano DMP Peryodinano de Dess-Martin DMSO sulfóxido de dimetilo EtOAc acetato de etilo EtOH etanol molar NCS N-clorosuccinimida TFAA anhídrido trifluoroacético THF tetrahidrofurano TLC cromatografía de capa delgada p-TsOH ¦ ácido p-toluen sulfónico Esquema para la preparación de los ejemplos representativos Preparación de 2- (Trifluorometil) -5- { 1- [2- (trifluorometil-tio) etiltio] etil }-l, 3, 4-tiadiazol (7, corresponde al ejemplo 11-1) A una solución agitada de hidrazida 6 (0.55 g, 1.59 mmol) en xileno (20 mi) se adicionó reactivo de Lawesson (0.64 g, 1 .59 mmol) a temperatura ambiente. La mezcla luego se agitó y se calentó a 120°C durante 2 h y a reflujo durante 18 h. El solvente se removió in vacuo; el residuo crudo se purificó mediante la cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente : hexanos /EtOAc, gradiente 9:1 a 8:2) para proporcionar el compuesto del titulo (0.28 g, 51%) como aceite amarillo.
Preparación de 2- (Trifluorometil) -5- { 1- [2- (trifluorometil-tio) etilsulfinil] etil } -1 , 3 , 4-tiadiazol (8, corresponde al ejemplo 11-3) A una solución agitada y enfriada (0°C) de tiadiazol 7 (0.50 g, 1.46 mmol) en CH2C12 anhidro (10 mi) se adicionó m-CPBA (77%, 0.39 g, 1.75 mmol) y la mezcla se agitó a 0°C durante 30 min bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se enfrió rápidamente con NaHC03 (ac. sat., 50 mi) y se extrajo con EtOAc (2x 100 mi) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron co NaHC03 (ac. sat., 3x50 mi), agua (2x 100 mi), salmuera (2x50 mi) , se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron in vacuo. El residuo se purificó mediante la cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: hexanos/EtOAc, gradiente 1:1 a 3:7) para proporcionar el compuesto del título (0.32 g, 61%) como aceite incoloro.
Preparación de 2- (Trifluorometil) -5-{ 1- [2- ( trifluorometil-tio) etilsulfonil] -etil } -1 , 3, 4-tiadiazol (9, corresponde al ejemplo 11-2) A una solución agitada y enfriada (0°C) de tiadiazol 7 (0.50 g, 1 .46 mmol) en CH2C12 anhidro (15 mi) se adicionó m-CPBA (77%, 0.98 g, 4.38 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se enfrió rápidamente con NaHCC>3 saturado (100 mi) y se extrajo con EtOAc (2x 100 mi) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con NaHCC>3 (ac. sat., 2x 150 mi), agua (2x 100 mi), salmuera (2x50 mi), se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron in vacuo. El residuo se purificó mediante la cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: hexanos/EtOAc, gradiente 4:1 a 1:1) para proporcionar el compuesto del título (0.36 g, 66%) como sólido blanco Preparación de 2- [5- (trifluorometil) -1, 3, -tiadiazol-2-il] -2-[2- (trifluorometil-tio) etiltio] propan-l-ol (10, corresponde i al ejemplo 11-4) A una solución agitada y enfriada (-78°C) de tiadiazol 7 (2.0 g, 5.8 mmol) en THF (20 mi) se adicionó n-BuLi (1.6 M en hexanos, 4.0 mi, 6.4 mmol) gota a gota. La mezcla de reacción se agitó a esta temperatura durante min bajo nitrógeno. Se adicionó paraformaldehído (0.52 g, 17.523 mmol) en THF (20 mi) gota a gota y la mezcla de reacción se calentó lentamente a temperatura ambiente. La agitación se continuó durante 2 h adicionales. La mezcla se enfrió rápidamente con NH4C1 (ac. sat., 150 mi) y se extrajo con EtOAc (2x 150 mi) . Las capas orgánicas combinadas, se lavaron con agua (2x100 mi) , salmuera (2x50 mi) , se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron in vacuo. El residuo se purificó mediante la cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente : hexanos/EtOAc, gradiente 7:3 a 3:2) para proporcionar el compuesto del título (1 .3 g, 60%) como aceite amarillo. - ( trifluorometiltio) etil-sulfinil] etil } -5- (trifluorometil) -1,3, 4-tiadiazol (11, corresponde al ejemplo 1-8) A una solución agitada y enfriada (0°C) de tiadiazol 8 (0.50 g, 1.4 mmol) en CH2CI2 anhidro (5 mi) se adicionó cloruro de sulfurilo (0.11 mi, 1.4 mmol) bajo nitrógeno. La mezcla de reacción se enfrió rápidamente con NaHCÜ3 (sat. ac, 30 mi) y se extrajo con EtOAc (2x50ml) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (2x50 mi), se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron. El residuo se purificó mediante la TLC preparativa (gel de sílice, corridas múltiples; fase móvil : hexanos/EtOAc 9:1) para proporcionar el compuesto del título (0.130 g, 23%) como aceite amarillo claro.
Preparación de 2- (5- (trifluorometil) -1, 3, 4-tiadiazol-2-il) -2- (2- (trifluorometiltio) -etiltio) propanonitrilo; (12, corresponde al ejemplo 11-9) A una solución agitada y enfriada (0°C) de tiadiazol 10 (0.79 g, 2.1 mmol) en CH2C12 anhidro (10 mi) se adicionó peryodinano de Dess-Martin (1.08 g, 2.5 mmol) bajo nitrógeno. La agitación continuó a temperatura ambiente durante 2 h, la mezcla de reacción se enfrió rápidamente con agua (50 mi) y se extrajo con CH2C12 (3x50 mi) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con NaHC03 (sat. ac, 3x50 mi), salmuera (2x50 mi), se secaron sobre- sulfato de sodio y se concentraron in vacuo para proporcionar el aldehido correspondiente (0.65 g, 82%) como jarabe amarillo.
A una solución agitada bajo nitrógeno del aldehido crudo (0.65g, 1.8 mmol) en EtOH (7 mi) se adicionó clorhidrato de hidroxil amina (0.366 g, 5.3 mmol), seguido por la adición de acetato de sodio (0.435 g, 5.3 mmol) a temperatura ambiente. Después de 12 h de agitación y remoción del solvente, se adicionó agua (50 mi) al residuo y*la mezcla de reacción se extrajo con EtOAc (3x50 mi). Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (2x50 mi) , se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron para producir la oxima correspondiente (0.54 g, 80%) como sólido beige.
A una solución agitada de trifenilfosfina (0.633 g, 2.4 mmol) y N-clorosuccinimida (0.322 g, 2.4 mmol) en CH2C12 (15 mi) se adicionó la oxima cruda (0.71 g, 2.0 mmol) en CH2CI2 (5 mi.) a temperatura ambiente bajo nitrógeno. Después de 30 min de agitación la capa orgánica se removió bajo presión reducida y el residuo se purificó mediante la cromatografía en columna (gel de sílice, eluyente: hexanos/EtOAc 4:1) para proporcionar el compuesto del título (0.240 g, -35%) como aceite amarillo claro.
Los procedimientos descritos en los ejemplos de síntesis en lo anterior se utilizaron para preparar compuestos adicionales mediante modificación apropiada de los compuestos de partida. Los compuestos de esta manera obtenidos se listan en la tabla que sigue, junto con los datos fisicoquimicos .
Ejemplos y Biología r.t. es tiempo de retención de HPLC en minutos m/z de los picos [M+] II. Evaluación de la actividad plaguicida: II.1 Actividad contra el Áfido del Melocotón Verde (Myzus persicae) Para evaluar el control del áfido del melocotón verde (Myzus persicae) a través de medios sistémicos la unidad de prueba consistió de placas de microtítulo de 96 cavidades que contienen dieta artificial liquido bajo una membrana artificial.
Los compuestos se formularon utilizando una solución que contiene 75% v/v de agua y 25% v/v de DMSO. Las diferentes concentraciones de los compuestos formulados se pipetearon en la dieta del áfido, utilizando un pipeteador hecho a la medida, en dos replicaciones . Después de la aplicación, 5 a 8 áfidos adultos se colocaron en la membrana artificial dentro de las cavidades de la placa de microtítulo. Los áfidos luego se dejaron succionar en la dieta del áfido tratado y se incubaron a aproximadamente 23 + e y aproximadamente 50 + 5% de humedad relativa durante 3 días. La mortalidad y fecundidad del áfido luego se estimó visualmente .
En esta prueba, los compuestos 11-7, 11-11 y 11-14, respectivamente a 2500 ppm mostraron 100% de mortalidad en comparación con los controles no tratados. 11.2 Actividad contra el Áfido del Caupi (Aphis craccivora) Los compuestos activos se formularon en acetona:agua 50:50 (vol:vol). La solución de prueba se preparó en el día de uso.
Las plantas de caupi en macetas colonizadas con 100 - 150 áfidos de varias etapas se rociaron después de que la población de la plaga se ha registrado. La reducción de población se estimó después de 24, 72 y 120 horas.
En esta prueba, los compuestos 11-2, 11-3, 11-6, 11-10, 11-11 y 11-12, respectivamente, a 500 ppm mostraron una mortalidad de por lo menos 75% en comparación con los controles no tratados. 11.3 Actividad contra el áfido de Arveja (Megoura viciae) Los compuestos activos se formularon en DMSO:agua 1:3 (vol:vol) con diferentes concentraciones de compuestos formulados .
Los discos de la hoja de frijol se colocaron en placas de microtítulo rellenadas con 0.8% de agar-agar y 2.5 ppm de 0PUSMR. Los discos de hoja se rociaron co 2.5 µ? de la solución de prueba y 5 a 8 áfidos adultos se colocaron en las placas de microtítulo las cuales luego se cerraron y se mantuvieron a 23 ± 1°C y 50 + 5% de humedad relativa bajo luz fluorescente durante 6 días. La mortalidad se estimó en la base de áfidos reproducidos, vitales. La mortalidad y fecundidad del áfido luego se estimó visualmente.
En esta prueba, los compuestos 11-1, 11-2, 11-3, 11-6, 11-7, 11-11 y 11-12, respectivamente a una concentración de la solución de prueba de 2500 mg/L mostró 100% de mortalidad en comparación con los controles no tratados.
II.4 Actividad contra Mosca blanca de Hoja plateada (Bemisia argentifolii , adulta) Los compuestos activos se formularon en ciclohexanona como una solución de 10,0000 ppm suministrada en tubos ABgene® de 1.3 mi. Estos tubos se insertaron en un rociador electrostático automatizado equipado con una boquilla atomizadora y sirvieron como soluciones de extracto para las cuales las diluciones más bajas se hicieron en acetona al 50%:agua al 50% (v/v) . Un surfactante no iónico (Kinetic®) se incluyó en la solución en un volumen de 0.01% (v/v) .
.Las plantas de algodón en la etapa de cotiledón (una planta por maceta) se rociaron por un rociador de planta electrostático automatizado equipado .con una boquilla de roció atomizadora. Las plantas se secaron en la campana de humos del rociador y luego se removieron del rociador. Cada maceta se colocó en un vaso de plástico y 10 a 12 moscas blancas adultas (aproximadamente 3-5 días de edad) se introdujeron. Los insectos se recolectaron utilizando un aspirador y tubo Tygon® no tóxico, de 0.6 cm (R-3603) conectado a una punta de pipeta de barrera. La punta, que contiene insectos recolectados, luego se insertó suavemente en el suelo que contiene la planta tratada, permitiendo que los insectos salieran arrastrándose de la punta para alcanzar el follaje- para la alimentación. Las tazas se cubrieron con una tapa de malla reutilizable (criba Pe-Cap de poliéster de malla de 150 mieras de Tetko, Inc.). Las plantas de prueba se mantuvieron en una cuarto de crecimiento a 25°C y 20-40% de humedad relativa durante 3 dias, evitando la exposición directa a la luz fluorescente (24 horas de fotoperiodo) para prevenir la captura del calor dentro de la taza. La mortalidad se estimó 3 dias después del tratamiento, comparado con las plantas de control no tratadas.
En esta prueba, el compuesto 11-2 a 500 ppm y el compuesto 11-11 a 300 ppm mostraron una mortalidad de por lo menos 75% en comparación con los controles no tratados.
II.5 Actividad contra Gorgojo algodonero (Anthonomus grandis) Los compuestos se formularon en agua:D SO 75:25 (vol : vol) .
Para evaluar el control del gorgojo algodonero (Anthonomus grandis) la unidad de prueba consistió de placas de microtitulo de 24 cavidades que contienen una dieta de insecto y 20-30 huevos de A. grandis. Diferentes concentraciones de los compuestos formulados se rociaron en la dieta del insecto a 20. µ?, utilizando un micro atomizador hecho a la medida, en dos replicaciones . Después de la aplicación, las placas de microtitulo se incubaron a 23 + 1°C y 50 + 5% de humedad relativa durante 5 días. La mortalidad del huevo y larvas luego se estimó visualmente.
En esta prueba, los compuestos Il-l, 11-2, 11-3, 11-6, 11-7, 11-8, 11-10, 11-11 y 11-12, respectivamente a una concentración de la solución de prueba de 2500 mg/L mostró una mortalidad de 100% de mortalidad en comparación con los controles no tratados.
II.6 Actividad contra Tisanóptera de Vanda/Orquidea (Dichromothrips corbetti) Los compuestos activos se formularon como una solución de acetona: agua 50:50 (vol:vol). Se adicionó surfactante (Alkamuls® EL 620 de Rhodia) a la proporción de 0.1% (vol/vol) . Los pétalos de Vanda-orquideas se limpiaron, se lavaron y se secaron con aire antes de la inmersión. Los pétalos se sumergieron en la solución de prueba durante 3 segundos, se secaron con aire, se colocaron dentro de un plástico resellable y se inocularon con 20 adultos. Los pétales tratados se mantuvieron dentro del cuarto de contención a 28-29°C y humedad relativa de 50-60%. El por ciento de mortalidad se registró después de 72 horas.
En esta prueba, los compuestos 11-2 y 11-3, respectivamente a 500 ppm y el compuesto 11-11 a 300 ppm mostraron una mortalidad de por lo menos 75% en comparación con los controles no tratados.
II.7 Actividad contra Saltamontes de color marrón (Nilaparvata lugens) Los compuestos activos se formularon como una solución de acetona: agua 50:50 (vol:vol). Se adicionó surfactante (Alkamuls® EL 620 de Rhodia) a la proporción de 0.1% (vol/vol) .
Las plántulas de arroz se limpiaron y se lavaron 24 h antes del rociado. Las plántulas de arroz en macetas se rociaron con 5 mi de solución de prueba, se secaron con aire, se colocaron en cajas y se inocularon con 10 adultos. Las plantas de arroz tratadas se mantuvieron a 28-29°C y humedad relativa de 50-60%. El por ciento de mortalidad se registró después de 72 horas.
En esta prueba, los compuestos 11-3, 11-8, 11-11 y 11-12, respectivamente a 500 ppm mostraron una mortalidad de por lo menos 75% en comparación con controles no mostrados. II.8 Actividad contra Mosca mediterránea de la fruta (Ceratitis capitata) Los compuestos activos se formularon en DMSO:agua 1 : 3 ( vol : vol) .
Para evaluar el control de la Mosca mediterránea de la fruta la unidad de prueba consistió de placas de microtitulo que contienen una dieta de insecto y 50 a 80 huevos de C. capitata.
Diferentes concentraciones de los compuestos formulados se rociaron en la dieta del insecto a 5 µ?, utilizando un micro atomizador hecho a la medida, en dos replicaciones . Después de la aplicación, las placas de microtítulo se incubaron a 28 f 1°C y 80 ± 5% de humedad relativa durante 5 días. La mortalidad del huevo y larvas luego se estimó visualmente.
En esta prueba los huevos que se han tratado con 2500 ppm del compuesto 11-2, 11-9 y 11-11, respectivamente mostraron una mortalidad de por lo menos 50%.
II.9 Actividad contra Polilla dorso de diamante (Plutella xylostella) Los compuesto activos se formularon en acetona: agua 50:50 y 0.1% (vol/vol) de surfactante Alkamuls® EL 620. Un disco de hoja de 6 cm de hojas de col se sumergió en la solución de prueba durante 3 segundos y se dejó secar con aire en una placa Petri cubierta con papel de filtro húmedo. El disco de hoja se inoculó con 10 larvas de un tercio de crisálida y se mantuvo a 25-27°C y 50-60% de humedad durante 3 dias . La mortalidad se estimó después de 72 h de tratamiento .
En esta prueba, el compuesto 11-3 a una concentración de la solución de prueba de 500 ppm mostró una mortalidad de por lo menos 75% en comparación con los controles no tratados.

Claims (16)

REIVINDICACIONES
1. Compuestos de la fórmula I y las sales y N-óxidos de los mismos caracterizados porque X es O o S (=0)m; m es 0, 1, 2 n es 0, 1 o 2; p es 1 o 2 R 3U es haloalquilo de Ci-Ci0, haloalquenilo de C2-Cg, haloalquinilo de C3-C6, halocicloalquilo de C3-C6, halocicloalquenilo de C3-C6 y en donde por lo menos un halógeno es flúor; U es un sistema de, anillo heteroaromático monociclico o biciclico de 5 a 12 miembros que puede contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de O, S, N, en donde el anillo heteroaromático puede ser sustituido por uno a cuatro sustituyentes V, V es independientemente halógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de Ci-C6, cicloalquil de C3-C6-alquilo de C1-C3 que puede ser sustituido con átomos de halógeno, alquenilo de C2-C6/ haloalquenilo de G2- C6, alquinilo de C2-Cs, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6/ halocicloalquilo de C3-C6, alcoxi de C1-C6, haloalcoxi de C1-C6, C(=0)R4, C(=S)R4, S(O)0R10r CN, N02, un grupo amino que puede ser sustituido o disustituido por alquilo de C1-C4 o por acilo de Ci-C4; es 0, 1 o 2; 2 son independientemente entre si seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, halógeno, alquilo de Ci-Ce que puede ser sustituido por halógeno, por alcoxi de C1-C4, por alquiltio de C1-C4, por alquilsulfinilo de C1-C4, por alquilsulfonilo de Ci- C6, por CN, por C(=0)R4, por OC(=0)R4, por N- (alquilo de Ci-C3)2 o por OH, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, halocicloalquilo de C3-C6, cicloalquil de C3-C6-alquilo de C1-C3 que puede ser sustituido por átomo (s) de halógeno (s), CN, C(=0)R7, C(=S)R7, C(RU)=NR12, C (R11) =N-OR12, o R1 y R2 pueden formar junto con el átomo de carbono al cual están unidos cicloalquilo de C3-C6, C=P(R5)R6 o C=N-OR5; es hidrógeno, hidroxilo, alquilo de Cx-C6, haloalquilo de Ci-C6, alcoxi de Ci-C6, NR8R9; es hidrógeno o alquilo de C1-C ; R6 es alcoxi de Ci-C6, NR8R9; R7 es hidrógeno, alquilo de ??-?e, haloalquilo de Ci- Ce, OH, alcoxi de Ci-Ce que puede ser sustituido por halógeno, por alcoxi de C1-C4, por alcoxi de C1-C4- alcoxi de C1-C4, por alquiltio de C1-C4, por alquilsulfinilo de C1-C4, por alquilsulfonilo de Ci- C6, por cicloalquilo de C3-C6, por tetrahidrofurilo, por fenilo, por piridilo [en donde los últimos dos radicales mencionados pueden ser sustituidos por halógeno], por CN, por C(=0)OR12 o por C (=0) NR11R12, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquiloxi de C3-C6 que pueden ser sustituidos por halógeno, cicloalquiltio de C3-C6 que puede ser sustituido por halógeno, NR8R9, alquiltio de Ci-Ce, N (R13) C (=0) N (R14) R15 o los siguientes grupos W1 a W5: R9 forman junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos un amino, o mono- (alquil de Ci-Ce) amino o di- (alquil de C1-C4) amino o grupos amino cíclicos de C2-C5; R12, R13, R14 y R15 son independientemente e independientemente entre si hidrógeno, alquilo de Ci-C6; R10 es alquilo de ??-?ß que puede ser sustituido por halógeno, por alcoxi de C1-C4, por alcoxi de C1-C4- alcoxi de C1-C4, por S (0) 0-alquilo de Ci-Ce, por fenilo o por tetrahidrofurilo, alquenilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-Cg, alquinilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, halo- cicloalquilo de C3-C6, cicloalquil de C3-C6-alquilo de C1-C3 que pueden ser sustituidos con átomos de halógeno .
2. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque U es un sistema de anillo heteroaromático monociclico o biciclico de 5 a 10 miembros seleccionado del grupo que consiste de piridina, pirimidina, pirazina, piridazina, 1, 3, 5-triazina, quinolina, lH-indol, lH-benzoimidazol, benzotiazola, benzo- oxazol, benzofurano, benzotiofeno, ??-pirrol, 1H- pirazol, 1H-1, 2, 4-triazol, IH-imidazol, 1H-1,2,3- triazol, lH-tetrazol, tiofeno, tiazol, 1,3,4- tiadiazol, furano, oxazol, isoxazol, 1,2,4- oxadiazol, 1, 3, 4-oxadiazol, en donde el anillo heteroaromático puede ser sustituido por V p es 1 X es S(=0)n con n que es 0, 1 o 2 R3U es fluoroalquilo de C1-C3.
3. Los compuestos de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizados porque U es un anillo heteroaromático de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste de lH-pirrol, lH-pirazol, · 1H-1, 2, 4-triazol, lH-imidazol, 1H- 1, 2, 3-triazol, lH-tetrazol, tiofeno, tiazol, 1,3,4- tiadiazol, furano, oxazol, isoxazol, 1,2,4- oxadiazol, 1, 3, -oxadiazol, en donde el anillo heteroaromático es sustituido por V; p es 1 X es S(=0)n con n que es 0 o 1 R3Ü es fluoroalquilo de C1-C3.
4. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1 a 3, caracterizados porque U es un anillo heteroaromático de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste de lH-pirrol, ??-pirazol, 1H-1, 2, -triazol, lH-imidazol, 1H- 1, 2, 3-triazol, ??-tetrazol, tiofeno, tiazol, 1,3,4- tiadiazol, furano, oxazol, isoxazol, 1,2,4- oxadiazol, 1, 3, 4-oxadiazol, en donde el anillo heteroaromático es sustituido por V y R1, R2 son independientemente entre si seleccionados del grupo que consiste de H, alquilo de C1-C4, Cl, CN, C(O)- alquilo de Ci-C4/ C(0)-alcoxi de Ci-C4, C(0)NH2, C(0)NH e, C(0)NHEt, C(0)NMe2, C (0) NMeEt, C(0)NEt2, C(S)NH2, C(S)NHMe, C(S)NHEt, C(S)NMe2, C (S) NMeEt y C(S)NEt2.
5. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1 a 4, caracterizados porque U es un anillo heteroaromático de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste de lH-pirrol, lH-pirazol, 1H-1 , 2 , 4-triazol , lH-imidazol, 1H- 1, 2, 3-triazol, lH-tetrazol, tiofeno, tiazol, 1,3,4- tiadiazol, furano, oxazol, isoxazol, 1,2,4- oxadiazol, 1 , 3 , 4-oxadiazol y en donde el anillo heteroaromático es por lo menos sustituido por uno de los grupos seleccionados de halógeno, CN, ter- butilo y CF3.
6. Los compuestos de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes 1 a 5, caracterizados porque U es un anillo heteroaromático de 5 miembros seleccionado del grupo que consiste de lH-pirazol, 1H-1, 2, 4-triazol, 1, 3, 4-tiadiazol y en donde el anillo heteroaromático es sustituido por uno de los grupos seleccionados de Cl, CN, ter-butilo y CF3; R1 se selecciona del grupo que consiste de H, CN, C(=0)-Me, C(=0)-Et, C(=0)-NH2, C (=0) -NMeH, C(=0)- NEtH, C(=0)-NMe2, C (=0) -NMeEt, C(=0)-NEt2, C(=S)- NH2, C(=S) -NMeH, C(=S)-NEtH, C(=S)-NMe2, C(=S)-NMeEt y C (=S) -NEt2; R2 se selecciona del grupo que consiste de H, Cl, Me y Et; p es 1; X es S(=0)n con n que es 0 o 1; R3U es CF3 o CHF2.
7. Una composición agrícola, caracterizada porque comprende por lo menos un compuesto de la fórmula I, como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y por lo menos un portador agrícolamente aceptable.
8. Una composición veterinaria, caracterizada porque comprende por lo menos un compuesto de la fórmula I, como se define en cualquiera de las reivindicaciones 'l a 6 y por lo menos un portador veterinariamente aceptable.
9. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque es para combatir plagas de invertebrados.
10. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque es para tratar o proteger un animal de la infestación o infección por plagas de invertebrados.
11. Un método para controlar plagas de invertebrados, el método caracterizado porque comprende tratar las plagas, su suministro de alimento, su hábitat o su tierra de reproducción o una planta, material de propagación de planta, suelo, área, material o ambiente en el cual las plagas están en crecimiento o pueden crecer, o los materiales, plantas, materiales de propagación de planta, suelos, superficies o espacios que son protegidos del ataque o infestación de plagas de invertebrados con una cantidad plaguicidamente efectiva de por lo menos un compuesto de la fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
12. El método de conformidad con la reivindicación 11, para proteger plantas del ataque o infestación por plagas de invertebrados, el método caracterizado porque comprende tratar las plantas con una cantidad plaguicidamente efectiva de por lo menos un compuesto de la fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
13. El método de conformidad con la reivindicación 11, para proteger el material de propagación de planta y/o las plantas que crecen del mismo del ataque o infestación por plagas de invertebrados, el método caracterizado porque comprende tratar el material de propagación de planta con una cantidad plaguicidamente efectiva de por lo menos un compuesto de la fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
14. Material de propagación de planta, caracterizado porque comprende por lo menos un compuesto de la fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
15. Un método para tratar, controlar, prevenir o proteger un animal de la infestación o infección por plagas de invertebrados, caracterizado porque comprende llevar al animal en contacto con una cantidad plaguicidamente efectiva de por lo menos un compuesto de la fórmula I como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
16. Uso de un compuesto de la fórmula I, de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque es para la manufactura de un medicamento para la aplicación terapéutica contra la infección por parásitos .
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