JP2016084328A - 置換フェネチルオキシベンゼン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】有害生物の防除効果を有する置換フェニルエーテル化合物を簡便に効率よく合成できる置換フェネチルオキシベンゼン誘導体及びその製造方法の提供。
【解決手段】式（１）で表される置換フェネチルオキシベンゼン誘導体。

（ＡはＨ、Ｂｒ、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基、又はチオシアナト基；ＸはＨ又はハロゲン原子；Ｒ^１及びＲ^２はハロゲン原子又は一緒になって＝Ｏ或いは＝Ｓ；Ｙ^１〜Ｙ^３はハロゲン原子又はＣ_１〜Ｃ_４のハロアルキル基）
【選択図】なし

Description

本発明は農薬製造中間体等として有用な置換フェネチルオキシベンゼン誘導体およびその製造方法に関する。

これまでにある種の置換フェニルエーテル化合物が農園芸場面における有害生物防除剤として有用であることが知られており、該化合物は置換アルキルチオフェノール誘導体を経由して製造できることが記載されている（例えば、特許文献１、ＰＣＴ／ＪＰ２０１４／０７１５９３）。しかし本発明のようにフェネチルオキシベンゼン骨格を形成した後に、置換アルキルチオ構造を導入する製造方法は記載がなく、その中間体である３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体およびその製造方法に関する記載もない。

特開昭６３−４１４５１号公報

本発明は有害生物に対する防除効果を有する置換フェニルエーテル化合物を簡便に効率よく製造することのできる中間体である置換フェネチルオキシベンゼン誘導体、およびその製造方法を提供することを目的とする。

本発明者は、上記課題を解決するべく、鋭意検討したところ、置換フェニルエーテル化合物を製造するための有用中間体である置換フェネチルオキシベンゼン誘導体、および該置換フェネチルオキシベンゼン誘導体を効率よく製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本出願に係る発明の第１の態様は、下記式（１）

（式中、Ａは水素原子、臭素原子、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基、またはチオシアナト基を示し、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される置換フェネチルオキシベンゼン誘導体に関するものである。

本出願に係る発明の第２の態様は、下記式（２）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体に還元剤を反応させることを特徴とする下記式（１ａ）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体の製造方法に関するものである。

本出願に係る発明の第３の態様は、下記式（１ｂ）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される３−フェネチルオキシアニリン誘導体をジアゾ化した後に、エチルキサントゲン酸カリウムまたは硫化ナトリウムと反応させ、さらに加水分解または還元することを特徴とする上記式（１ａ）で表される３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体の製造方法に関するものである。

本出願に係る発明の第４の態様は、下記式（１ｃ）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される１−ブロモ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体と金属マグネシウムを反応させグリニャール試薬とした後に、硫黄を反応させることを特徴とする上記式（１ａ）で表される３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体の製造方法に関するものである。

出願に係る発明の第５の態様は、下記式（１ｄ）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体と臭素化剤を反応させることを特徴とする上記式（１ｃ）で表される１−ブロモ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体の製造方法に関するものである。

本出願に係る発明の第６の態様は、上記式（１ｄ）で表される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体とチオシアン酸塩を、臭素の存在下、反応させることを特徴とする下記式（１ｅ）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ^１〜Ｃ^４ハロアルキル基を示す。）で表される（３−フェネチルオキフェニル）チオシアネート誘導体の製造方法に関するものである。

本出願に係る発明の第７の態様は、下記式（１ｆ）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体を還元させることを特徴とする上記式（１ｂ）で表される３−フェネチルオキシアニリン誘導体の製造方法に関するものである。

本出願に係る発明の第８の態様は、上記式（１ｄ）で表される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体と硝酸類を反応させることを特徴とする上記式（１ｆ）で表される１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体の製造方法に関するものである。

本出願に係る発明の第９の態様は、下記式（３）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示す。）で表されるニトロフェノール誘導体および下記式（４）

（式中、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示し、Ｌはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルスルホニルオキシ基、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基を示す。）で表される置換ベンゼン誘導体を、塩基の存在下、反応させることを特徴とする上記式（１ｆ）で表される１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体の製造方法に関するものである。

本出願に係る発明の第１０の態様は、下記式（１ｇ）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される２−（３−ニトロフェノキシ）−１−フェニルエタノン誘導体とフッ素化剤を反応させることを特徴とする下記式（１ｈ）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される１−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）−３−ニトロベンゼン誘導体の製造方法に関するものである。

本出願に係る発明の第１１の態様は、下記式（５）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示す。）で表されるフェノール誘導体および上記式（４）で表される置換ベンゼン誘導体を、塩基の存在下、反応させることを特徴とする上記式（１ｄ）で表される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体の製造方法に関するものである。

本出願に係る発明の第１２の態様は、下記式（１ｉ）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される２−フェノキシ−１−フェニルエタノン誘導体とフッ素化剤を反応させることを特徴とする下記式（１ｊ）

（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される（１，１−ジフルオロ−２−フェノキシエチル）ベンゼン誘導体の製造方法に関するものである。

本発明により、農薬製造中間体等として有用な置換フェネチルオキシベンゼン誘導体、およびその製造方法を提供することができる。

＜第一の製造方法＞
本発明の３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体（１ａ）は、ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（２）に還元剤を反応させることにより製造できる。

本発明で使用されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（２）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示し、ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各元素が挙げられる。

Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３で表されるＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基としては、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基が挙げられる。

本発明で使用できる還元剤としては、例えば、亜鉛、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、トリフェニルホスフィン、またはジチオトレイトール等を挙げることができる。

還元剤の使用量は、ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（２）に対して０．１〜１００．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．５〜５０．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、水、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール等を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（２）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応温度は、−３０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

＜第二の製造方法＞
本発明の３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体（１ａ）は、３−フェネチルオキシアニリン誘導体（１ｂ）を亜硝酸、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、または亜硝酸アルキルエステル等を用いる、通常アミノ基をジアゾニウム塩にする際の常法（例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ Ｃｏｌｌ．， Ｖｏｌ．３， ｐ．１８５（１９５５）など）に従って反応させることによりジアゾニウム塩（６）とし、次に該ジアゾニウム塩（６）とエチルキサントゲン酸カリウム（７）と反応させ、さらに加水分解または還元させることにより製造できる。

または、本発明の３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体（１ａ）は、ジアゾニウム塩（６）と硫化ナトリウム（９）と反応させビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（２）を製造し、さらに上記＜第一の製造方法＞に従い、還元剤を反応させることにより製造できる。

本発明で使用される３−フェネチルオキシアニリン誘導体（１ｂ）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。

本発明におけるジアゾ化工程としては、３−フェネチルオキシアニリン誘導体（１ｂ）またはその塩を酸性条件下、必要ならば反応溶媒中、亜硝酸エステルまたは亜硝酸塩と、−３０℃〜室温の間の温度で反応させることにより、ジアゾニウム塩（６）を製造することができる。

亜硝酸エステルまたは亜硝酸塩の使用量は、３−フェネチルオキシアニリン誘導体（１ｂ）に対して１．０〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜５．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、水またはこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、３−フェネチルオキシアニリン誘導体（１ｂ）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

本発明におけるジアゾニウム塩（６）とエチルキサントゲン酸カリウム（７）または硫化ナトリウム（９）との反応は、公知の方法（例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， Ｖｏｌ．３５， ｐ．７５４９（１９９４）など）に準じて行うことができる。この場合、反応温度は０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、エチルキサントゲン酸カリウム（７）または硫化ナトリウム（９）の使用量は、ジアゾニウム塩（６）に対して１．０〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜５．０倍モルの範囲である。

本発明で使用できる硫化ナトリウム（９）としてはＮａ_２Ｓとして知られている一硫化ナトリウムを単独で使用してもよく、あるいは一硫化ナトリウムと硫黄の混合物を調製し、Ｎａ_２Ｓ_ｎ（ｎは２〜５）として知られている多硫化ナトリウムを挙げることができる。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、水またはこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、ジアゾニウム塩（６）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

本発明における還元工程で使用できる還元剤としては、例えば、亜鉛、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、トリフェニルホスフィン、またはジチオトレイトール等を挙げることができる。

還元剤の使用量は、化合物（８）または（２）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜５．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、水、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール等を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、化合物（８）または（２）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応温度は、−３０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

本発明における加水分解工程で使用できる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または炭酸カリウム等を挙げることができる。

塩基の使用量は、化合物（８）に対して１．０〜５０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜２０．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、水、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、メタノール、エタノール等を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、化合物（８）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製 することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

＜第三の製造方法＞
本発明の３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体（１ａ）は、１−ブロモ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｃ）と金属マグネシウムを反応させグリニャール試薬（１０）とした後に、硫黄を反応させることにより製造できる。

本発明で使用される１−ブロモ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｃ）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。

本発明に使用できる金属マグネシウムの使用量は、１−ブロモ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｃ）に対して０．５〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．９〜２．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、またはジエチルエーテル等を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、１−ブロモ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｃ）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

本発明に使用できる硫黄の使用量は、グリニャール試薬（１０）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．５〜５．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、１，４−ジオキサン、またはジエチルエーテル等を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、グリニャール試薬（１０）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

＜第四の製造方法＞
本発明の１−ブロモ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｃ）は、３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｄ）と臭素化剤を反応させることにより製造できる。

本発明で使用される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｄ）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。

本発明で使用できる臭素化剤としては、例えば、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ブロモフタルイミド、または１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン等を挙げることができる。

臭素化剤の使用量は、３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｄ）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．５〜５．０倍モルの範囲である。

本発明では必要に応じて触媒を用いてもよく、使用できる触媒としては、例えば、鉄、塩化鉄（ＩＩＩ）、酸化鉄（ＩＩＩ）、アルミニウム、酸化アルミニウム、塩化アルミニウム、ゼオライト、塩化スズ（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）、または塩化モリブデン（Ｖ）等を挙げることができる。

触媒の使用量は、３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｄ）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．０１〜２．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、水、酢酸またはこれらの混合物等を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｄ）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応温度は、０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

＜第五の製造方法＞
本発明の（３−フェネチルオキフェニル）チオシアネート誘導体（１ｅ）は、３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｄ）とチオシアン酸塩（１１）を、臭素の存在下、反応させることにより製造できる。

本発明で使用される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｄ）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。

本発明で使用されるチオシアン酸塩（１１）において、Ｍはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属を示す。

臭素の使用量は、３−フェネチルオキシベンゼン（１ｄ）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．５〜５．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；酢酸、水、またはこれらの混合物等を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、置換フェニルエーテル誘導体（１）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応温度は、０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

＜第六の製造方法＞
本発明の３−フェネチルオキシアニリン誘導体（１ｂ）は、１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｆ）に還元触媒を用いて、水素添加、または金属を用いて還元することにより製造できる。

本発明で使用される１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｆ）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。

本発明に使用できる還元触媒としては、例えば、パラジウム−活性炭素、ラネーニッケル、または酸化白金などの還元触媒が挙げられる。

還元触媒の使用量は、１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｆ）に対して０．０１〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜２．０倍モルの範囲である。

本発明に使用できる金属としては、例えば、還元鉄、亜鉛、またはスズなどの金属が挙げられる。

金属の使用量は、１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｆ）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜５．０倍モルの範囲である。

本発明では必要に応じて塩酸または塩酸塩を用いてもよく、使用できる塩酸塩としては、例えば、塩化アンモニウムなどである。
塩酸塩の使用量は、１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｆ）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．５〜２．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどのアルコール類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル類；またはこれらの混合物等を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｆ）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応温度は、０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

＜第七の製造方法＞
本発明の１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｆ）は、３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｄ）と硝酸類および硫酸類を反応させることにより製造できる。

本発明で使用される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｄ）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。

本発明に使用できる硝酸類および硫酸類としては、一般に有機化学合成反応で多用されている、通常のニトロ化方法を用い、例えば、濃硝酸、発煙硝酸、硝酸ナトリウム、または硝酸カリウムなどから少なくとも一種と濃硫酸、または発煙硫酸の少なくとも一種とを使用する混酸が挙げられる。

本発明の反応温度は、−２０℃〜１５０℃の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜８０℃の範囲である。
本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

＜第八の製造方法＞
本発明の１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｆ）はニトロフェノール誘導体（３）と置換ベンゼン誘導体（４）を、塩基の存在下、反応させることにより製造できる。

本発明で使用されるニトロフェノール誘導体（３）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示す。

本発明で使用される置換ベンゼン誘導体（４）において、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示し、Ｌはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルスルホニルオキシ基、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基を示す。

Ｌで表されるＣ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ｎ−プロパンスルホニルオキシ基、ｉ−プロパンスルホニルオキシ基、ｎ−ブタンスルホニルオキシ基、ｉ−ブタンスルホニルオキシ基、ｓｅｃ−ブタンスルホニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくはメタンスルホニルオキシ基が挙げられる。

Ｌで表されるＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルスルホニルオキシ基としては、ジフルオロメタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基が挙げられる。

Ｌで表されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、２−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、３−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、４−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、４−エチルベンゼンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは４−メチルベンゼンスルホニルオキシ基が挙げられる。

本発明に使用できる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基が挙げられる。好ましくは炭酸カリウム、トリエチルアミン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどである。

塩基の使用量は、ニトロフェノール誘導体（３）に対して０．０１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜５．０倍モルの範囲である。

本発明では必要に応じて触媒を用いてもよく、使用できる触媒としては、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミド、またはテトラブチルアンモニウムクロリドなどである。

触媒の使用量は、ニトロフェノール誘導体（３）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．０１〜２．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、水またはこれらの混合溶媒などである。好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、アセトン、水またはこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、ニトロフェノール誘導体（３）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応温度は、−３０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

＜第九の製造方法＞
本発明の１−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）−３−ニトロベンゼン誘導体（１ｈ）は、２−（３−ニトロフェノキシ）−１−フェニルエタノン誘導体（１ｇ）にフッ素化剤を反応させることにより製造できる。

本発明で使用される２−（３−ニトロフェノキシ）−１−フェニルエタノン誘導体（１ｇ）においてＸは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。

本発明で使用できるフッ素化剤としては、例えば、（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド、ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニルサルファートリフルオリド、モルホリノサルファートリフルオリド、フッ化水素−ピリジン、フッ化水素−トリエチルアミン、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、２，２−ジフルオロ−１，３−ジメチルイミダゾリジン、フッ化カリウム、フッ化水素カリウム、フッ化セシウム、四フッ化硫黄、フッ化水素、五フッ化ヨウ素、フッ素ガス等を挙げることができる。

フッ素化剤の使用量は、２−（３−ニトロフェノキシ）−１−フェニルエタノン誘導体（１ｇ）に対して１．０〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは２．０〜５．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類や、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル類を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、２−（３−ニトロフェノキシ）−１−フェニルエタノン誘導体（１ｇ）１モルに対して０〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応温度は、０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは２０℃〜１００℃の範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

＜第十の製造方法＞
本発明の３−フェネチルオキシベンゼン誘導体（１ｄ）はフェノール誘導体（５）と置換ベンゼン誘導体（４）を、塩基の存在下、反応させることにより製造できる。

本発明で使用されるフェノール誘導体（５）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示す。

本発明に使用できる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基が挙げられる。好ましくは炭酸カリウム、トリエチルアミン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどである。

塩基の使用量は、フェノール誘導体（５）に対して０．０１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．１〜５．０倍モルの範囲である。

本発明では必要に応じて触媒を用いてもよく、使用できる触媒としては、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミド、またはテトラブチルアンモニウムクロリドなどである。

触媒の使用量は、フェノール誘導体（５）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．０１〜２．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、水またはこれらの混合物などである。好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、アセトン、水またはこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、フェノール誘導体（５）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応温度は、−３０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

＜第十一の製造方法＞
本発明の（１，１−ジフルオロ−２−フェノキシエチル）ベンゼン誘導体（１ｊ）は、２−フェノキシ−１−フェニルエタノン誘導体（１ｉ）にフッ素化剤を反応させることにより製造できる。

本発明で使用される２−フェノキシ−１−フェニルエタノン誘導体（１ｉ）においてＸは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。

本発明で使用できるフッ素化剤としては、例えば、（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド、ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニルサルファートリフルオリド、モルホリノサルファートリフルオリド、フッ化水素−ピリジン、フッ化水素−トリエチルアミン、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、２，２−ジフルオロ−１，３−ジメチルイミダゾリジン、フッ化カリウム、フッ化水素カリウム、フッ化セシウム、四フッ化硫黄、フッ化水素、五フッ化ヨウ素、フッ素ガス等を挙げることができる。

フッ素化剤の使用量は、２−フェノキシ−１−フェニルエタノン誘導体（１ｉ）に対して１．０〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは２．０〜５．０倍モルの範囲である。

本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類や、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル類を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、２−フェノキシ−１−フェニルエタノン誘導体（１ｉ）１モルに対して０〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。

本発明の反応温度は、０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは２０℃〜１００℃の範囲である。

本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。

反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。

目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。

なお前記した反応の生成物である式（１）

（式中、Ａは水素原子、臭素原子、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基、またはチオシアナト基を示し、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される置換フェネチルオキシベンゼン誘導体の具体例を表１に記載するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。

なお、表中の「Ｈ」は水素原子を表す。

次に実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

〔実施例１〕
４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルアニリン（１−５５）の製造方法
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−ニトロベンゼン（２．５６ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（１０ｍｌ）にパラジウム−活性炭素（０．７１ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加えた後、水素ガスを３時間バブリングした。反応混合物をセライトろ過し、減圧濃縮することにより、褐色油状の標記化合物（収量２．３４ｇ、収率９９％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．３４−７．３０（２Ｈ、ｍ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．２１（１Ｈ、ｓ）、４．２９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ）、３．６０（２Ｈ、ｂｒ．ｓ）．

〔実施例２〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−ニトロベンゼン（１−６３）の製造方法
５−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１，１−ジフルオロエチル］−１，２，３−トリフルオロベンゼン（２．４０ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）の硫酸溶液（１．４０ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）に発煙硝酸（６４２ｍｇ、７．１３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、次に硫酸（７００ｍｇ、７．１４ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）で精製して、白色結晶の標記化合物（収量１．５８ｇ、収率５８％）を得た。
融点：８１−８３℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．５６（１Ｈ、ｓ）、７．３７（１Ｈ、ｓ）、７．３３−７．３０（２Ｈ、ｍ）、４．４１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、２．５５（３Ｈ、ｓ）．

〔実施例３〕
５−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１，１−ジフルオロエチル］−１，２，３−トリフルオロベンゼン（１−３１）の製造方法
２−クロロ−４−メチルフェノール（１７．０ｇ、１１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）に炭酸カリウム（２１．４ｇ、１５５ｍｍｏｌ）および[２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エチル]トリフルオロメタンスルホネート（４９．２ｇ、１４３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量３２．１ｇ、収率８０％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．３６−７．３０（２Ｈ、ｍ）、７．１８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、４．３３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、２．２６（３Ｈ、ｓ）．

〔実施例４〕
４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルベンゼンチオール（１−３９）の製造方法
濃塩酸（６．５ｍｌ）と水（６．５ｍｌ）を０℃で混合し、４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルアニリン（２．３０ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）を同温で加え、室温で３０分間撹拌した。次に亜硝酸ナトリウム（４９６ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ）の水溶液（２．０ｍｌ）を０℃でゆっくり滴下した。この水溶液をエチルキサントゲン酸カリウム（１．２６ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）の水溶液（１０ｍｌ）に５０℃で滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９）により精製して、１−エトキシチオカルボニルチオ−４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルベンゼンを含む混合物（収量１．００ｇ、収率３３％）を得た。得られた油状物のエタノール溶液（５ｍｌ）に１０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を添加し、１時間加熱還流した。反応混合物をｎ−ヘキサンで洗浄し、水層に塩酸を加えｐＨ７に調製し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮し黄色油状の標記化合物（収量３２０ｍｇ、収率４０％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．３６−７．２８（２Ｈ、ｍ）、７．１５（１Ｈ、ｓ）、６．８０（１Ｈ、ｓ）、４．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、３．３１（１Ｈ、ｓ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）．

〔実施例５〕
１−ブロモ−４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルベンゼン（１−４７）の製造方法
５−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１，１−ジフルオロエチル］−１，２，３−トリフルオロベンゼン（５００ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）および鉄粉（２．４８ｍｇ、４４．６μｍｏｌ）の混合物に臭素（２６１ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を室温で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加えセライトろ過し、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量４９５ｍｇ、収率８０％）を得た。
融点：６６−６８℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．３４−７．２９（２Ｈ、ｍ）、７．２３（１Ｈ、ｓ）、７．０３（１Ｈ、ｓ）、４．３２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ、ｓ）．

〔実施例６〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−ニトロベンゼン（１−６３）の製造方法
２−クロロ−４−メチル−５−ニトロフェノール（５５０ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（５２７ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）および[２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エチル]トリフルオロメタンスルホネート（１．２１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量１．１０ｇ、収率９８％）を得た。

〔実施例７〕
２−（２−クロロ−４−メチル−５−ニトロフェノキシ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノン（１−６６）の製造方法
２−クロロ−４−メチル−５−ニトロフェノール（３００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（５ｍｌ）に炭酸カリウム（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノン（４８６ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をジエチルエーテルにて洗浄し、白色結晶の標記化合物（収量３８０ｍｇ、収率６６％）を得た。
融点：１６２−１６４℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．７３−７．６９（２Ｈ、ｍ）、７．５３（１Ｈ、ｓ）、７．４１（１Ｈ、ｓ）、５．３１（２Ｈ、ｓ）、２．５６（３Ｈ、ｓ）．

〔実施例８〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−ニトロベンゼン（１−６３）の製造方法
２−（２−クロロ−４−メチル−５−ニトロフェノキシ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノン（３．００ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（４．００ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／８）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量３．００ｇ、収率９４％）を得た。

〔実施例９〕
５−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１，１−ジフルオロエチル］−１，２，３−トリフルオロベンゼン（１−３１）の製造方法
２−クロロ−４−メチルフェノール（１．１０ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に炭酸カリウム（１．４０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および[２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エチル]トリフルオロメタンスルホネート（３．２０ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量２．５６ｇ、収率９９％）を得た。

〔実施例１０〕
２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノン（１−３４）の製造方法
２−クロロ−４−メチルフェノール（３．３０ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（３０ｍｌ）に炭酸カリウム（３．８０ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノン（７．００ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量４．３０ｇ、収率５９％）を得た。
融点：８７−８９℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．８０−７．７５（２Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．８Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、５．１５（２Ｈ、ｓ）、２．２７（３Ｈ、ｓ）．

〔実施例１１〕
５−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１，１−ジフルオロエチル］−１，２，３−トリフルオロベンゼン（１−３１）の製造方法
２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノン（１．００ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（１．５０ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／８）により精製して、無色油状の標記化合物（収量７１０ｍｇ、収率６６％）を得た。

〔実施例１２〕
４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルベンゼンチオール（１−３９）の製造方法
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（６１０ｍｇ、０．８２９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（１５７ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、ｎ−ヘキサンで洗浄後、水層に塩酸を加えｐＨ７に調製し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮し黄色油状の標記化合物（収量４１２ｍｇ、収率６７％）を得た。

〔実施例１３〕
４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルベンゼンチオール（１−３９）の製造方法
濃塩酸（８．５ｍｌ）と水（８．５ｍｌ）を０℃で混合し、４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルアニリン（３．１５ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）を同温で加え、室温で３０分間撹拌した。次に亜硝酸ナトリウム（６４９ｍｇ、９．４０ｍｍｏｌ）の水溶液（２．０ｍｌ）を０℃でゆっくり滴下した。この水溶液を二硫化ナトリウム（１．２６ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）の水溶液（４ｍｌ）に０℃で滴下し、３０分間撹拌した。反応混合物をトルエンで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１９）により精製して、ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィドを含む混合物（収量２．８７ｇ、収率８７％）を得た。得られた結晶のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（７３８ｍｇ、１９．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、ｎ−ヘキサンで洗浄後、水層に塩酸を加えｐＨ７に調製し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮し黄色油状の標記化合物（収量９８０ｍｇ、収率３４％）を得た。

〔参考例１〕
１−クロロ−２−[２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エトキシ]−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）ベンゼンの製造方法
１−クロロ−２−[２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エトキシ]−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼン（１３０ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４ｍｌ）に７０％３−クロロ過安息香酸（２００ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）を５℃で添加し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／トルエン＝１／３０）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量１３０ｍｇ、収率１００％）を得た。
融点：１５９−１６１℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．４５（１Ｈ、ｓ）、７．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｓ）、４．４３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ、ｓ）．

〔参考例２〕
１−クロロ−２−[２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エトキシ]−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンの製造方法
４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルベンゼンチオール（３２０ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３ｍｌ）に炭酸カリウム（１６０ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ロンガリット（登録商標、ＢＡＳＦ社）（１２０ｍｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ−１−ヨードエタン（２２０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量３２０ｍｇ、収率８２％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｓ）、７．０１（１Ｈ、ｓ）、４．３３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ、ｓ）．

〔参考例３〕
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィドの製造方法
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィド（７．００ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７０ｍｌ）に炭酸カリウム（６．４１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を添加し、次に［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］トリフルオロメタンスルホネート（１４．６ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶物の標記化合物（収量１０．０ｇ、収率６７％）を得た。
融点：７５−７７℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．２６−７．２３（４Ｈ、ｍ）、７．２０（２Ｈ、ｓ）、６．９４（２Ｈ、ｓ）、４．１８（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、２．３２（６Ｈ、ｓ）．

〔参考例４〕
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィドの製造方法
４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（３．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）にトリフェニルホスフィン（６．５０ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、同温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量１．３８ｇ、収率６４％）を得た。
融点：１２４−１２６℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．１７（２Ｈ、ｓ）、７．１１（２Ｈ、ｓ）、５．３８（２Ｈ、ｓ）、２．３３（６Ｈ、ｓ）．

〔参考例５〕
４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドの製造方法
クロロスルホン酸（４５９ｇ、３．９４ｍｏｌ）に（２−クロロ−４−メチルフェニル）エチルカーボネート（１６９ｇ、７８７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に水をゆっくり注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、褐色油状の標記化合物（収量１７６ｇ、収率９３％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．７３（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、５．１８（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、２．６８（３Ｈ、ｓ）．

〔参考例６〕
（２−クロロ−４−メチルフェニル）エチルカーボネートの製造方法
水酸化ナトリウム（１８１ｇ、４．２９ｍｏｌ）の水溶液（５７５ｍｌ）にテトラブチルアンモニウムブロミド（２５．１ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）を添加し、次に２−クロロ−４−メチルフェノール（５８５ｇ、３．９０ｍｏｌ）（東京化成工業株式会社製）を０℃で添加した。続いてトルエン（８７０ｍｌ）を注ぎ、クロロギ酸エチル（４７５ｇ、４．２９ｍｏｌ）を０℃で滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、トルエンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮し、無色油状物（収量８６２ｇ、収率１００％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、７．１１−７．０５（２Ｈ、ｍ）、４．３４（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）、１．３９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）．

〔参考例７〕
[２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エチル]メタンスルホネートの製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（５００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２８６ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）にメタンスルホニルクロリド（２９７ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量５６０ｍｇ、収率８２％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．１９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．５０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、３．０９（３Ｈ、ｓ）．

〔参考例８〕
[２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エチル]トリフルオロメタンスルホネートの製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（２．３０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２５ｍｌ）にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．４０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／７）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量３．２０ｇ、収率８６％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．２３−７．１６（２Ｈ、ｍ）、４．６７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）．

〔参考例９〕
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノールの製造方法
エチル ２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテート（１．００ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（８ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（８００ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に氷水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、無色油状の標記化合物（収量８００ｍｇ、収率９６％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．２３−７．１５（２Ｈ、ｍ）、４．００−３．９２（２Ｈ、ｍ）．

〔参考例１０〕
エチル ２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートの製造方法
３，４，５−トリフルオロヨードベンゼン（１０．０ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）、ブロモジフルオロ酢酸エチル（２３．１ｇ、１１４ｍｍｏｌ）および銅（２．９０ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（４０ｍｌ）を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、無色油状の標記化合物（収量７．２０ｇ、収率７５％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．２６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．３１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）．

〔参考例１１〕
３，４，５−トリフルオロヨードベンゼンの製造方法
マグネシウム（５．７６ｇ、２３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１９０ｍｌ）にヨウ素（１０．０ｍｇ、４０．０μｍｏｌ）を加えた後、３，４，５−トリフルオロブロモベンゼン（５０．０ｇ、２３７ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下した。同温で３０分間撹拌した後、ヨウ素（６６．１ｇ、２６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１６０ｍｌ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、濃塩酸で中和した後にヘキサンで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量４５．０ｇ、収率７０％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．３２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）．

〔参考例１２〕
２−クロロ−４−メチル−５−ニトロフェノールの製造方法
（２−クロロ−４−メチル−５−ニトロフェニル）エチルカーボネート（１．００ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）に２Ｎ水酸化カリウム水溶液（３３ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加えｐＨ７に調製し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）により精製して、黄色結晶の標記化合物（収量７００ｍｇ、収率９７％）を得た。
融点：９５−９７℃
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．６８（１Ｈ、ｓ）、７．３２（１Ｈ、ｓ）、５．６９（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、２．５２（３Ｈ、ｓ）．

〔参考例１３〕
（２−クロロ−４−メチル−５−ニトロフェニル）エチルカーボネートの製造方法
（２−クロロ−４−メチルフェニル）エチルカーボネート（５．００ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）の硫酸溶液（４．６０ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）に発煙硝酸（２．１０ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、次に硫酸（２．３０ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）を加え、同温で１時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／３）で精製して、黄色油状の標記化合物（収量５．５４ｇ、収率９２％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．９７（１Ｈ、ｓ）、７．４５（１Ｈ、ｓ）、４．３８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．６２（３Ｈ、ｓ）１．４２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）．

〔参考例１４〕
２−ブロモ−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノンの製造方法
３’，４’，５’−トリフルオロアセトフェノン（５．００ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（２０ｍｌ）に臭化水素酸（１ｍｌ）および臭素（４．６０ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温にて１時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、黄色油状の標記化合物（収量７．００ｇ、収率９６％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ： ７．６７−７．６３（２Ｈ、ｍ）、４．３４（２Ｈ、ｓ）．

〔参考例１５〕
３’，４’，５’−トリフルオロアセトフェノンの製造方法
マグネシウム（３．５３ｇ、１４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）にヨウ素（３６１ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を加えた後、３，４，５−トリフルオロブロモベンゼン（３０．０ｇ、１４２ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下した。同温で３０分間撹拌した後、この溶液を塩化銅（Ｉ）（７０４ｍｇ、７．１１ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１６．０ｇ、１５６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１００ｍｌ）に０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物を２Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、トルエンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量２１．０ｇ、収率８５％）を得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．６２−７．５８（２Ｈ、ｍ）、２．５８（３Ｈ、ｓ）．

Claims (12)

1. 式（１）
   

   

   （式（１）中、Ａは水素原子、臭素原子、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基、またはチオシアナト基を示し、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される置換フェネチルオキシベンゼン誘導体。
2. 式（２）
   

   

   （式（２）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体に還元剤を反応させることを特徴とする下記式（１ａ）
   

   

   （式（１ａ）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体の製造方法。
3. 式（１ｂ）
   

   

   （式（１ｂ）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される３−フェネチルオキシアニリン誘導体をジアゾ化した後に、エチルキサントゲン酸カリウムまたは硫化ナトリウムと反応させ、さらに加水分解または還元することを特徴とする上記式（１ａ）で表される３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体の製造方法。
4. 式（１ｃ）
   

   

   （式（１ｃ）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される１−ブロモ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体と金属マグネシウムを反応させグリニャール試薬とした後に、硫黄を反応させることを特徴とする上記式（１ａ）で表される３−フェネチルオキシベンゼンチオール誘導体の製造方法。
5. 式（１ｄ）
   

   

   （式（１ｄ）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体と臭素化剤を反応させることを特徴とする上記式（１ｃ）で表される１−ブロモ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体の製造方法。
6. 上記式（１ｄ）で表される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体とチオシアン酸塩を、臭素の存在下、反応させることを特徴とする下記式（１ｅ）
   

   

   （式（１ｅ）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される（３−フェネチルオキフェニル）チオシアネート誘導体の製造方法。
7. 式（１ｆ）
   

   

   （式（１ｆ）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体を還元させることを特徴とする上記式（１ｂ）で表される３−フェネチルオキシアニリン誘導体の製造方法。
8. 上記式（１ｄ）で表される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体と硝酸類を反応させることを特徴とする上記式（１ｆ）で表される１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体の製造方法。
9. 式（３）
   

   

   （式（３）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示す。）で表されるニトロフェノール誘導体および下記式（４）
   

   

   （式（４）中、Ｒ^１およびＲ^２はハロゲン原子、またはＲ^１およびＲ^２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示し、Ｌはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキルスルホニルオキシ基、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキル基で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基を示す。）で表される置換ベンゼン誘導体を、塩基の存在下、反応させることを特徴とする上記式（１ｆ）で表される１−ニトロ−３−フェネチルオキシベンゼン誘導体の製造方法。
10. 式（１ｇ）
    

    

    （式（１ｇ）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される２−（３−ニトロフェノキシ）−１−フェニルエタノン誘導体とフッ素化剤を反応させることを特徴とする下記式（１ｈ）
    

    

    （式（１ｈ）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される１−（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエトキシ）−３−ニトロベンゼン誘導体の製造方法。
11. 式（５）
    

    

    （式（５）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示す。）で表されるフェノール誘導体および上記式（４）で表される置換ベンゼン誘導体を、塩基の存在下、反応させることを特徴とする上記式（１ｄ）で表される３−フェネチルオキシベンゼン誘導体の製造方法。
12. 式（１ｉ）
    

    

    （式（１ｉ）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される２−フェノキシ−１−フェニルエタノン誘導体とフッ素化剤を反応させることを特徴とする下記式（１ｊ）
    

    

    （式（１ｊ）中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ^１、Ｙ^２およびＹ^３はハロゲン原子、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基を示す。）で表される（１，１−ジフルオロ−２−フェノキシエチル）ベンゼン誘導体の製造方法。