JP2018203731A - ４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】
有害生物に対する防除効果を有する４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体を簡便に効率よく製造することのできる製造方法を提供すること。
【手段】
（フルオロアルキル）ピリジン誘導体とフェニルアジド誘導体を、１価又は２価の銅試薬存在下、反応させることを特徴とする、４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法の提供。
【化１】

【選択図】なし

Description

本発明は農薬として有用な４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法。

これまでに１，２，３−トリアゾール誘導体に関する殺虫、殺ダニ活性が知られている（特許文献１）。特許文献１には、本発明に係る製造方法と類似したフェネチルアルコール骨格を有する化合物が記載されている。特許文献１の一般式には４−（ピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体が記載されているものの、本発明で示す式（１）で表される４−（フルオロアルキルピリジン−２−イル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法や４−（フルオロアルキルピリジン−４−イル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法に関する記載はない。

ＷＯ２０１６／２０４２７０号公報

本発明は有害生物に対する防除効果を有する４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体を簡便に効率よく製造することのできる製造方法を提供することを目的とする。

本発明者は、上記課題を解決するべく、鋭意検討したところ、４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体を効率よく製造できる方法を見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本出願に係る発明の第１の態様は、下記式（１）

（式中、Ｒは水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基又は２−ヒドロキシプロパン−２−イル基を表し、Ｒ_ｆはフッ素原子が置換しているＣ_１〜Ｃ_４アルキル基を表し、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ基を表し、Ｗ^１又はＷ^２は炭素原子又は窒素原子を表し（但し、Ｗ^１とＷ^２は同一の原子とは成り得ない。）、ｍは任意に０〜３の整数を表す。）で表される（フルオロアルキル）ピリジン誘導体と下記式（２）

（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ基、又はペンタフルオロスルファニル基を表し、Ｒ^１はハロゲン原子、エチルチオ基、エチルスルフィニル基、エチルスルホニル基を表し、ｎは任意に０〜４の整数を表す。）で表されるフェニルアジド誘導体を、１価又は２価の銅試薬存在下、反応させることを特徴とする、下記式（３）

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ、Ｒ_ｆ、Ｗ^１、Ｗ^２、ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法に関するものである。

本出願に係る発明の第２の態様は、下記式（１ａ）

（式中、Ｙ、Ｒ、Ｒ_ｆ、Ｗ^１、Ｗ^２及びｍは前記と同じ意味を表し、Ｒ_ｐはトリ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）シリル基を表す。）で表される（フルオロアルキル）ピリジン誘導体と下記式（２）

（式中、Ｘ、Ｒ^１及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表されるフェニルアジド誘導体を、１価又は２価の銅試薬及び、塩基存在下、反応させることを特徴とする、下記式（３ａ）

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ_ｆ、Ｗ^１、Ｗ^２、ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法に関するものである。

本発明により、農薬として有用な４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法を提供することができる。

「第一の製造方法」
本発明の４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体（３）の製造方法について詳細に説明する。

（式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ、Ｒ_ｆ、Ｗ^１、Ｗ^２、ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。）

Ｘ、Ｙ、Ｒ^１で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。

Ｘ、Ｙ、Ｒで表されるＣ_１〜Ｃ_４アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。

Ｘ、Ｙで表されるＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基としては、モノフルオロメチル基、モノクロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、モノクロロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、２−クロロエチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、ヘプタフルオロイソプロピル基、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−イソプロピル基等を例示することができる。

Ｘ、Ｙで表されるＣ_１〜Ｃ_４アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等を例示することができる。

Ｘ、Ｙで表されるＣ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ基としては、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基等を例示することができる。

Ｒ_ｆで表されるフッ素原子が置換しているＣ_１〜Ｃ_４アルキル基としては、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロイソプロピル基、ヘプタフルオロイソプロピル基等を例示することができる。

工程−１は、式（１）で表されるアセチレン誘導体と式（２）で示されるアジド誘導体を反応させることによって、４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体（３）を製造する工程である。式（１）で表されるアセチレン誘導体および式（２）で表されるアジド誘導体は、場合によっては公知であり、東京化成工業株式会社などより入手することができる。または入手可能な試薬から実験化学講座、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓなどに記載の公知の方法に準じて容易に製造することもできる。

本反応では、１価又は２価の銅試薬存在下にて反応させることが必要であり、具体的な銅試薬としては、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）、酢酸銅（ＩＩ）、水酸化銅（ＩＩ）、銅トリフラート（Ｉ）、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）、硫酸銅（ＩＩ）などを例示することができ、場合によっては、アスコルビン酸ナトリウム等の還元剤との組み合わせを必要とすることもある。これらの銅試薬は基質（１）に対して０．０１〜１当量用いて反応させることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応基質（２）は基質（１）に対して通常１〜５当量用いられる。

本反応は無溶媒下及び溶媒存在下のどちらでも行うことができる。用いる溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ペンタン、ヘキサン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルスルホキシド、水あるいはこれらの混合溶媒を用いることができる。

反応は反応条件によっても異なるが、−７８℃から２００℃までの範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。

「第二の製造方法」
本発明の４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体（３ａ）の製造方法について詳細に説明する。

（式中、Ｙ、Ｒ、Ｒ_ｆ、Ｗ^１、Ｗ^２及びｍは前記と同じ意味を表し、Ｒ_ｐはトリ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）シリル基を表す。）

Ｒ_ｐで表されるトリ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）シリル基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等を例示することができる。

工程−２は、式（１ａ）で表されるアセチレン誘導体と式（２）で示されるアジド誘導体を反応させることによって、４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体（３ａ）を製造する工程である。式（１ａ）で表されるアセチレン誘導体および式（２）で表されるアジド誘導体は、場合によっては公知であり、東京化成工業株式会社などより入手することができる。または入手可能な試薬から実験化学講座、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓなどに記載の公知の方法に準じて容易に製造することもできる。

本反応では、１価又は２価の銅試薬及び塩基存在下にて反応させることが必要であり、具体的な銅試薬としては、塩化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）、酢酸銅（ＩＩ）、水酸化銅（ＩＩ）、銅トリフラート（Ｉ）、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）、硫酸銅などを例示することができ、場合によっては、アスコルビン酸ナトリウム等の還元剤との組み合わせを必要とすることもある。これらの銅試薬は基質（１ａ）に対して０．０１〜１当量用いて反応させることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応基質（２）は基質（１ａ）に対して通常１〜５当量用いられる。具体的な塩基試薬としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムアミド、ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、トリメチルシリルリチウム、リチウムヘキサメチルジシラジド等のアルカリ金属塩基等、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ（ｎ−ブチル）アミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ’−ジメチルアニリン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン，テトラブチルアンモニウムフルオリド等の有機塩基等を例示することができる。これらの塩基試薬は基質（１ａ）に対して０．０１〜１０当量用いて反応させることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応基質（２）は基質（１ａ）に対して通常１〜５当量用いられる。

本反応は無溶媒下及び溶媒存在下のどちらでも行うことができる。用いる溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ペンタン、ヘキサン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、ジメチルスルホキシド、水あるいはこれらの混合溶媒を用いることができる。

反応は反応条件によっても異なるが、−７８℃から２００℃までの範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。

なお、式（１）において表される（フルオロアルキル）ピリジン誘導体の代表例を下記表１にまとめて例示するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。また、「Ｍｅ」はメチル基、「Ｅｔ」はエチル基を表す。

なお、式（１ａ）において表される（フルオロアルキル）ピリジン誘導体の代表例を下記表２にまとめて例示するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。

表中及び本願明細書中の次の表記は、下記のとおりそれぞれの該当する基を表す。また、「ＴＭＳ」はトリメチルシリル基、「ＴＥＳ」はトリエチルシリル基、「ＴＢＤＭＳ」はｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基を表す。

なお、式（２）において表されるフェニルアジド誘導体の代表例を下記表３にまとめて例示するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。また、「Ｅｔ」はエチル基を表す。

なお、式（３）において表される４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の代表例を下記表４にまとめて例示するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。また、「Ｍｅ」はメチル基、「Ｅｔ」はエチル基を表す。

なお、式（３ａ）において表される４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の代表例を下記表５にまとめて例示するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。また、「Ｍｅ」はメチル基、「Ｅｔ」はエチル基を表す。

次に実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
なお、^１ＨＮＭＲデータは、ＪＮＭ−ＥＣＳ４００スペクトロメーター（日本電子株式会社製）により測定した。

［実施例１］
（１）２−［１−［２−エチルスルファニル−４−フルオロフェニル］トリアゾール−４−イル］−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（３ａ−３７９）の合成
１−アジド−２−エチルスルファニル−４−フルオロベンゼン（５１７．０ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（６ｍＬ）に、トリメチル−［２−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］エチニル］シラン（６３７．８ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４９．９ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５３０．５ｍｇ，５．２ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で６時間撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：５）により精製して、茶色固体の標記化合物（収量６２９．８ｍｇ、収率６５％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝９．６Ｈｚ，Ｊ２＝６．９Ｈｚ，Ｊ３＝１．８Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）

［実施例２］
（２）２−［１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］トリアゾール−４−イル］−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（３ａ−４５）の合成
１−アジド−２−フルオロ−（４−トリフルオロメチル）ベンゼン（５９０．１ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）に、トリメチル−［２−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］エチニル］シラン（７００．０ｍｇ，２．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５４．８ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１ｍｏｌ／Ｌ）（２．９ｍＬ，２．９ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で６時間撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：６）により精製して、白色固体の標記化合物（収量７６２．０ｍｇ、収率７０％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：８．８３−８．８１（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝５．０Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ）．

［実施例３］
（３）２−[１−[２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]トリアゾール−４−イル]−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（３−６２）の合成
１−アジド−２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（７２７．５ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶液に、２−エチニル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（５６３．０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）、無水硫酸銅（ＩＩ）（７８．８ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、L−アスコルビン酸ナトリウム（２６０．７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を順次添加し、室温で一晩撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：６）により精製し、白色固体の標記化合物（収量１．０５ｇ、収率８１％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝５．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．１Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ）．

［実施例４］
（４）２−[１−（２−フルオロ−４−ヨード−フェニル）トリアゾール−４−イル]−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（３−２８）の合成
１−アジド−２−フルオロ−４−ヨード−ベンゼン（５３７．９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶液に、２−エチニル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（３５０．０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、無水硫酸銅（ＩＩ）（４９．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、L−アスコルビン酸ナトリウム（１６２．１ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を順次添加し、室温で一晩撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：６）により精製し、薄黄色固体の標記化合物（収量７５８．２ｍｇ、収率８５％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７４−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝５．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．４Ｈｚ）．

［実施例５］
（５）［３−クロロ−４−［４−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］トリアゾール−１−イル］フェニル］−ペンタフルオロ−λ^６−スルファン（３−２１１）の合成
（４−アジド−３−クロロ−フェニル）−ペンタフルオロ−λ^６−スルファン（４９０．２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶液に、２−エチニル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（３００．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、無水硫酸銅（ＩＩ）（４２．０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム（１３８．９ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を順次添加し、室温で一晩撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：６）により精製して、黄色固体の標記化合物（収量６９０．１ｍｇ、収率８７％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｓ），７．９１（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．

［実施例６］
（６）４−［１−［２−フルオロ−４−ヨードフェニル］トリアゾール−４−イル］−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（３ａ−１８）の合成
トリメチル−［２−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］エチニル］シラン（１．１２ｇ，４．６ｍｍｏｌ）のターシャリーブチルアルコール（５ｍＬ）、水（５ｍＬ）混合溶液に、１−アジド−２−フルオロ−４−ヨードベンゼン（１．２１ｇ，４．６ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）（５８８ｍｇ，３．７ｍｍｏｌ）、アスコルビン酸ナトリウム（１．４６ｇ，７．４ｍｍｏｌ）、ピリジン（３．６４ｇ，４６．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６３６ｍｇ，４．６ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で６時間撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：３）により精製して、茶色固体の標記化合物（収量１．１９ｇ、収率６０％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７７−７．７４（２Ｈ，ｍ）．

［実施例７］
（７）［３−エチルスルホニル−４−［４−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］トリアゾール−１−イル］フェニル］−ペンタフルオロ−λ^６−スルファン（３−７０９）の合成
（４−アジド−３−エチルスルホニル−フェニル）−ペンタフルオロ−λ^６−スルファン（２１７．１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合溶液に、２−エチニル−４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル）ピリジン（１１０．１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、無水硫酸銅（ＩＩ）（３．１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、L−アスコルビン酸ナトリウム（１０．２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を順次添加し、室温で一晩撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２）により精製して、白色固体の標記化合物（収量２３８．３ｍｇ、収率７３％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．

［実施例８］
（８）２−[１−[２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル]トリアゾール−４−イル]−４−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピリジン（３−１２６）の合成
１−アジド−２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（４００．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶液に、２−エチニル−４−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピリジン（４００．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、無水硫酸銅（ＩＩ）（４３．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、L−アスコルビン酸ナトリウム（１４３．３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を順次添加し、室温で一晩撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物を水、次いでヘキサンで洗浄し、減圧乾燥することで茶色固体の標記化合物（収量５７４．９ｍｇ、収率７２％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：８．８２（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）．

［実施例９］
（９）２−[１−[２−フルオロ−４−ヨード−フェニル]トリアゾール−４−イル]−４−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピリジン（３−９４）の合成
１−アジド−２−フルオロ−４−ヨード−ベンゼン（４７５．８ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）の混合溶液に、２−エチニル−４−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピリジン（４００．０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、無水硫酸銅（ＩＩ）（４３．３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、L−アスコルビン酸ナトリウム（１４３．３ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を順次添加し、室温で一晩撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：６）により精製して、黄色固体の標記化合物（収量５６９．０ｍｇ、収率６５％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７４−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．

［実施例１０］
（１０）２−[１−[２−フルオロ−４−ヨード−フェニル]トリアゾール−４−イル］−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジン（３ａ−３１）の合成
２−[４，６−ビス（トリフルオロメチル）−２−ピリジル]エチニル−トリメチルシラン（２．２２ｇ，７．１ｍｍｏｌ）のターシャリーブチルアルコール（２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）混合溶液に、１−アジド−２−フルオロ−４−ヨードベンゼン（１．８８ｇ，７．１ｍｍｏｌ）、硫酸銅（ＩＩ）（９１１．０ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）、アスコルビン酸ナトリウム（２．２６ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）、ピリジン（５．６４ｇ，７１．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９８６．０ｍｇ，７．１ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で一晩撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１５）により精製して、茶色固体の標記化合物（収量７７９．８ｍｇ、収率２２％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），７．７８−７．７３（３Ｈ，ｍ）．

［実施例１１］
（１１）２−[１−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］トリアゾール−４−イル]−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジン（３ａ−６５）の合成
２−[４，６−ビス（トリフルオロメチル）−２−ピリジル]エチニル−トリメチルシラン（１．２２ｇ，３．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（６ｍＬ）に、１−アジド−２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（８６７．０ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７４．６ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７９３．０ｍｇ，７．８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で一晩撹拌した。得られた反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：５）により精製して、黄色固体の標記化合物（収量３７５．６ｍｇ、収率２１％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３） σ：８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．２７（２Ｈ，ｍ）．

以下、参考例は上記合成の出発物質を市販品から合成する合成例を示すものであるが、それらに何ら限定されるものではない。

［参考例１］
１−アジド−２−エチルスルファニル−４−フルオロベンゼン（２−３）の合成
２−エチルスルファニル−４−フルオロアニリン（８４６．７ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）の３５％塩酸（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の混合溶液を−５℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム（４０９．４ｍｇ、５．９ｍｍｏｌ）水溶液（５ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、−５℃で３０分撹拌し、ついでアジ化ナトリウム（４１７．９ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）水溶液（５ｍＬ）を滴下した。−５℃で６０分、室温で４時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：６）により精製して、無色油状の標記化合物（５１７．０ｍｇ、収率５３％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．７Ｈｚ，Ｊ２＝５．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ１＝８．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．７Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．

［参考例２］
１−アジド−２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２−１７４）の合成
４−アミノ−３−フルオロベンゾトリフルオリド（１９．１ｇ、１０６．６ｍｍｏｌ）の３５％塩酸（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）の混合溶液を−５℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム（９．０１ｇ、１３８．６ｍｍｏｌ）水溶液（４０ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、−５℃で３０分撹拌し、ついでアジ化ナトリウム（８．８３ｇ、１２８．０ｍｍｏｌ）水溶液（４０ｍＬ）を滴下した。−５℃で６０分、室温で４時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０）により精製して、橙色油状の標記化合物（１７．０２ｇ、収率７８％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．４１−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．１５（１Ｈ，ｍ）．

［参考例３］
（４−アジド−３−クロロ−フェニル）−ペンタフルオロ−λ^６−スルファン（２−２３１）の合成
２−クロロ−４−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）アニリン（６．４０ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）の３５％塩酸（３０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）の混合溶液を−５℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム（２．０９ｇ、３０．３ｍｍｏｌ）水溶液（１５ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、−５℃で３０分撹拌し、ついでアジ化ナトリウム（２．１３ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）水溶液（１５ｍＬ）を滴下した。−５℃で６０分、室温で４時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０）により精製して、橙色油状の標記化合物（４．５０ｇ、収率６４％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝２．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．

［参考例４］
１−アジド−２−フルオロ−４−ヨード−ベンゼン（２−１６２）の合成
２−フルオロ−４−ヨードアニリン（２５．０ｇ、１０５．５ｍｍｏｌ）の３５％塩酸（９０ｍＬ）及び水（９０ｍＬ）の混合溶液を−５℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム（８．７ｇ、１２６．６ｍｍｏｌ）水溶液（５０ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、−５℃で３０分撹拌し、ついでアジ化ナトリウム（８．９ｇ、１３７．１ｍｍｏｌ）水溶液（５０ｍＬ）を滴下した。−５℃で６０分、室温で４時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０）により精製して、橙色油状の標記化合物（２６．８ｇ、収率９７％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．４３−７．４１（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．

［参考例５］
１−アジド−２−フルオロ−（４−トリフルオロメトキシ）ベンゼン（２−１７８）の合成
２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（１０．５ｇ、５４．１ｍｍｏｌ）の３５％塩酸（４０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）の混合溶液を−５℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム（４．５ｇ、６５．０ｍｍｏｌ）水溶液（３０ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、−５℃で３０分撹拌し、ついでアジ化ナトリウム（４．６ｇ、７０．４ｍｍｏｌ）水溶液（３０ｍＬ）を滴下した。−５℃で６０分、室温で４時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過して白色沈殿物を除去し、減圧濃縮後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２０）により精製して、無色油状の標記化合物（８．３ｇ、収率７０％）で得た。
^１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ_３） σ：７．１０−７．００（３Ｈ，ｍ）．

本発明によれば、優れた殺虫・殺ダニ効果を奏する４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体を効率的に製造、提供することができる。

Claims (2)

1. 一般式（１）
   

   

   （式中、Ｒは水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、又は２−ヒドロキシプロパン−２−イル基を表し、Ｒ_ｆはフッ素原子が置換しているＣ_１〜Ｃ_４アルキル基を表し、Ｙは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ基を表し、Ｗ^１又はＷ^２は炭素原子又は窒素原子を表し（但し、Ｗ^１とＷ^２は同一の原子とは成り得ない。）、ｍは任意に０〜３の整数を表す。）で表される（フルオロアルキル）ピリジン誘導体と、
   一般式（２）
   

   

   （式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル基、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ基、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルコキシ基、又はペンタフルオロスルファニル基を表し、Ｒ^１はハロゲン原子、エチルチオ基、エチルスルフィニル基、エチルスルホニル基を表し、ｎは任意に０〜４の整数を表す。）で表されるフェニルアジド誘導体を、１価又は２価の銅試薬存在下、反応させることを特徴とする、
   一般式（３）
   

   

   （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ、Ｒ_ｆ、Ｗ^１、Ｗ^２、ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法。
2. 一般式（１ａ）
   

   

   （式中、Ｙ、Ｒ_ｆ、Ｗ^１、Ｗ^２及びｍは前記と同じ意味を表し、Ｒ_ｐはトリ（Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル）シリル基、を表す。）で表される（フルオロアルキル）ピリジン誘導体と、
   一般式（２）
   

   

   （式中、Ｘ、Ｒ^１及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表されるフェニルアジド誘導体を、１価又は２価の銅試薬及び塩基存在下、反応させることを特徴とする、
   一般式（３ａ）
   

   

   （式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ^１、Ｒ_ｆ、Ｗ^１、Ｗ^２、ｍ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される４−（フルオロアルキルピリジル）−１，２，３−トリアゾール誘導体の製造方法。