KR20060017631A - 살진균제로서의 ｎ-알키닐-2-(치환된아릴옥시)알킬티오아미드 유도체 - Google Patents

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데이비드 윌리암 랭튼
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신젠타 리미티드
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Abstract

본 발명은 화학식 1의 살진균성 화합물에 관한 것이고, 여기서, Ar은 화학식 A, B1, B2 또는 C의 그룹이거나, Ar은 화학식 D1 또는 D2의 5- 또는 6-결합된 그룹이다.
화학식 1
Figure 112005070655552-PCT00066
상기 화학식 1에서,
R1, R2, R3, R4, R5, n, A1, A2, A3, A4, A5, Ka, Kb, L, M, V, W, X, Y 및 Z는 제1항에 정의된 바와 같다.
살진균성 화합물, N-알키닐-2-(치환된 아릴옥시)알킬티오아미드 유도체, 식물의 진균 감염

Description

살진균제로서의 Ｎ-알키닐-2-(치환된 아릴옥시)알킬티오아미드 유도체{N-alkynyl-2-(substituted aryloxy)alkylthioamide derivatives as fungicides}
본 발명은 신규한 N-알키닐-2-알킬티오-2-(치환된 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시)알킬아미드 및 이의 설피닐 및 설포닐 유도체에 관한 것이다. 또한, 이의 제조방법, 이를 포함하는 조성물 및 이를 사용하여 진균, 특히 식물의 진균 감염을 퇴치하는 방법에 관한 것이다.
특정 N-알키닐-2-(치환된 페녹시)알킬아미드는 미국 특허 제4,116,677호에 제초제로서 유용한 것으로 기재되어 있다. 다른 물질은 미국 특허 제4,168,319호에 방미제(mildewicide)로서 유용한 것으로 기재되어 있다. 수개의 N-디메틸프로피닐-α-메톡시- 및 α-에톡시-α-(치환된 페녹시)아세트아미드는 미국 특허 제4,062,977호에 방미제로서의 용도로 기재되어 있고, 화합물 N-디메틸프로피닐-α-메톡시-α-(3,5-디메틸페녹시)아세트아미드는 미국 특허 제4,083,867호에 제초제로서의 용도로 기재되어 있다.
본 발명은 특히 N-알키닐-2-알킬티오-2-(치환된 아릴옥시 및 헤테로아릴옥시)알킬아미드 및 이의 설피닐 및 설포닐 유도체를 주로 식물 항진균제로서의 용도로 제공하는 것에 관한 것이다.
따라서, 본 발명에 따라서 Ar이 화학식 A의 그룹이거나, Ar이 화학식 B1 또 는 B2의 그룹이거나, Ar이 화학식 C의 그룹이거나, Ar이 화학식 D1 또는 D2의 5- 또는 6-결합된 그룹인 화학식 1의 화합물을 제공한다.
Figure 112005070655552-PCT00001
상기 화학식 1에서,
R1은 메틸 또는 에틸이고;
R2는 H, C1-4알킬, C1-4알콕시메틸 또는 벤질옥시메틸이고, 여기서, 벤질 잔기의 페닐 환은 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고;
R3 및 R4는 독립적으로 H, C1-3알킬, C2-3알케닐 또는 C2-3알키닐이고, 단 이들 둘 다는 H가 아니고, 둘 다가 H가 아닌 경우, 이들에 결합된 총 탄소원자수는 4를 초과하지 않고; 또는
R3 및 R4는 이들에 부착되어 하나의 O, S 또는 N 원자를 임의로 포함하고 할로 또는 C1-4알킬에 의해 임의로 치환되는 3원 또는 4원 카보사이클릭 환을 형성하는 탄소원자와 함께 결합되고;
R5는 H, C1-4알킬 또는 C3-6사이클로알킬(여기서, 알킬 또는 사이클로알킬 그 룹은 할로에 의해 임의로 치환된다), 하이드록시, C1-6알콕시, 시아노, C1-4알킬카보닐옥시, 아미노카보닐옥시 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐옥시, -S(O)p(C1-6)알킬(여기서, p는 0, 1 또는 2이다), 트리아졸릴(예를 들면, 1,2,4-트리아졸-1-일), 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리(C1-4)-알킬실릴옥시, 임의로 치환된 페녹시, 임의로 치환된 티에닐옥시, 임의로 치환된 벤질옥시 또는 임의로 치환된 티에닐메톡시이고, 또는
R5는 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 티에닐 또는 임의로 치환된 벤질이고,
여기서, R5의 임의로 치환된 페닐 및 티에닐 환 또는 잔기는 할로, 하이드록시, 머캅토, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, C2-4알키닐옥시, 할로(C1-4)알킬, 할로(C1-4)알콕시, -S(O)m(C1-4)알킬(여기서, m은 0, 1 또는 2이고, 알킬은 할로에 의해 임의로 치환된다), 하이드록시(C1-4)알킬, C1-4알콕시(C1-4)-알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페녹시, 벤질옥시, 벤조일옥시, 시아노, 이소시아노, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 니트로, -NRpRq, -NHCORp, -NHCONRpRq, -CONRpRq, -SO2NRpRq, -NRpSO2Ro, -SO2Ro, -OSO2Ro, -CORp, -CRp=NRq 또는 -N=CRpRq로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개 치환체에 의해 임의로 치환 되고, 여기서, Rp는 C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알콕시, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐 및 벤질 그룹은 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고, Rp 및 Rq는 독립적으로 수소, C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)-알콕시, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐 및 벤질 그룹은 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고;
n은 0, 1 또는 2이다.
Figure 112005070655552-PCT00002
상기 화학식 A에서,
A1, A2 및 A3은 독립적으로 H, 할로겐, C1-4알킬(예를 들면, 메틸), 할로(C1-4)-알킬(예를 들면, 트리플루오로메틸), C2-4알케닐, 할로(C2-4)알케닐, C2-4알키닐, 할로(C2-4)-알키닐, C1-4알콕시(예를 들면, 메톡시), 할로(C1-4)알콕시(예를 들면, 트리플루오로메톡시), -S(0)m-(C1-4)알킬[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, 알킬 그룹은 할로(특히 플루오로, 예를 들면, 메틸티오, 트리플루오로메틸설포닐)에 의해 임의로 치환된다], -OS02(C1-4)알킬[여기서, 알킬 그룹은 할로(특히 플루오로, 예를 들면, 트리플루오로메틸설포닐옥시)에 의해 임의로 치환된다], 시아노, 니트로, C1-4알콕시카보닐, -CONRmRn, -CORm, -NRmCORn, -SO2NRmRn 또는 -NRmSO2R1이고, 여기서, R1은 C1-4알킬이고, Rm 및 Rn은 독립적으로 H 또는 C1-4알킬(예를 들면, -NHCOCH3)이다.
Figure 112005070655552-PCT00003
Figure 112005070655552-PCT00004
상기 화학식 B1 및 B2에서,
L 및 M은 독립적으로 단지 하나의 L 또는 M이 N-옥사이드인 것을 제외하고는 N,N-옥사이드 또는 CQ이고;
Ka 및 Kb는 독립적으로 H 또는 F이고;
V는 H, 할로(예를 들면, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도), 할로 또는 C1-4 알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬, 할로 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환된 C3-6사이클로알킬, 할로에 의해 임의로 치환된 C2-4알케닐, 할로에 의해 임의로 치환된 C2-4알키닐, 할로 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-6알콕시, 할로에 의해 임의로 치환된 C2-4알케닐옥시(예를 들면, 알릴옥시), 할로에 의해 임의로 치환된 C2-4알키닐옥시(예를 들면, 프로파길옥시), 시아노, 니트로, C1-4알콕시카보닐, -OSO2R', -S(O)mR', -COR", -CONR"R"', -S02NR"R"', -NR"SO2R'-, CR"=NR"', -NR"R"', -NR"COR"', -NR"CO2R"'이고, 여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R'는 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬이고, R" 및 R"'는 독립적으로 H 또는 C1-6알킬이고; 또는 -CONR"R"' 또는 -S02NR"R"'의 경우, 결합되어 단일 질소원자, 포화 탄소원자 및 임의로 단일 산소원자를 포함하는 5- 또는 6-원 환을 형성할 수 있고;
Q는 H, 할로, C1-8알킬, C3-6사이클로알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, C1-8알킬티오, 할로(C1-8)알킬, 할로(C1-8)알콕시, 할로(C1-8)알킬티오, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-6)알킬아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알케닐아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알키닐아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알콕시카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐, 카복 시, C1-4알킬카보닐옥시, 아릴(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐 또는 C1-4알킬설포닐옥시, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐, -SO2NRmRn, -NRmSO2R1이고, 여기서, R1은 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬이고, Rm 및 Rn은 독립적으로 H 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬이고; 또는 -SO2NRmRn의 경우, 결합되어 단일 질소원자, 포화 탄소원자 및 임의로 단일 산소원자를 포함하는 5- 또는 6-원 환을 형성할 수 있다.
Figure 112005070655552-PCT00005
상기 화학식 C에서,
A4 및 A5는 독립적으로 H, 할로, C1-8알킬, C3-6사이클로알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, C1-8알킬티오, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-8)알킬아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알케닐아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알키닐아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알 킬-아미노카보닐, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 아릴(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, C1-4알킬설포닐옥시, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오이고, 여기서, 상기한 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹 또는 잔기는 임의로 치환된다.
Figure 112005070655552-PCT00006
Figure 112005070655552-PCT00007
상기 화학식 D1 및 D2에서,
W는 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬, 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐, 시아노 또는 니트로이고,
X는 N, NH 또는 N-C1-4알킬이고,
Y는 CR, N, NH, N-C1-4알킬, 0 또는 S이고,
Z는 CR, N, NH, N-C1-4알킬, 0 또는 S이고,
R은 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노이고,
X, Y, Z 및 융합 벤젠 환을 결합하는 결합은 X, Y 및 Z의 원자가에 적합한 이중 결합 또는 단일 결합이고, 단 Y 및 Z의 단지 하나는 0 또는 S일 수 있고, Y 및 Z의 단지 하나는 CH 또는 CR일 수 있고, X, Y 및 Z의 단지 하나는 NH 또는 N-C1-4알킬일 수 있다.
확실하게 하기 위해, 화학식 A, B1, B2, C, Dl 및 D2의 그룹에 나타나는 부착되지 않은 단일 결합은 화학식 1의 화합물에서 분자에 나머지에 대한 Ar 그룹의 부착 지점을 나타낸다. 화학식 D1 및 D2에서 부착되지 않은 유동 결합의 경우, 그룹 D1 또는 D2는 5- 또는 6-위치 중의 하나에 부착된다.
본 발명의 화합물은 하나 이상의 비대칭 탄소원자(및 R3 및 R4가 상이한 경우 두개 이상)를 포함하고, 에난티오머(또는 디아스테레오머 쌍으로서) 또는 이의 혼합물로서 존재할 수 있다. 또한, n이 1인 경우, 본 발명의 화합물은 두개 이상의 에난티오머 형태로 존재할 수 있는 설폭사이드이고, 인접한 탄소는 또한 2개의 에난티오머 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 화학식 1의 화합물은 라세미체 , 부분입체이성체 또는 단일 에난티오머로서 존재할 수 있고, 당해 발명은 이러한 이성체 및 이의 혼합물을 전체 부분에 포함한다. 임의의 기재된 화합물에서 하나의 이 성체가 다른 것보다 우수한 살진균 활성을 갖는 것으로 예상된다.
달리 기재하는 경우를 제외하고는, 알콕시, 알킬아미노 등의 알킬 그룹 및 알킬 잔기는 적합하게는 탄소원자수 1 내지 6, 통상적으로 1 내지 4를 직쇄 또는 측쇄 형태로 포함한다. 이의 예에는 메틸, 에틸, n- 및 이소-프로필, n-, 2급-, 이소- 및 3급-부틸이 포함된다. 알킬 잔기가 탄소원자수 5 내지 6인 경우, 이의 예는 n-펜틸 및 n-헥실이다. 알킬 그룹 및 잔기의 적합한 임의의 치환체의 예는 할로, 하이드록시, C1-4알콕시 및 C1-4알콕시(C1-4)알콕시, 치환되지 않거나 치환된 아릴 및 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴을 포함한다. 임의의 치환체가 할로인 경우, 할로알킬 그룹 또는 잔기는 통상적으로 트리클로로메틸 또는 트리플루오로메틸이다.
달리 기재하는 경우를 제외하고는, 알케닐 및 알키닐 잔기는 또한 적합하게는 탄소원자수 2 내지 6, 통상적으로 2 내지 4를 직쇄 또는 측쇄 형태로 포함한다. 이의 예에는 아릴, 에틸닐 및 프로파길이 포함된다. 임의의 치환체는 할로를 포함한다.
할로는 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도를 포함한다. 가장 통상적인 것은 플루오로, 클로로 또는 브로모이고, 대개 플루오로 또는 클로로이다.
아릴은 대개 페닐이지만, 또한 나프틸, 안트릴 및 펜안트릴을 포함한다.
헤테로아릴은 통상적으로 하나 이상의 O, N 또는 S의 헤테로원자를 포함하는 5- 또는 6-원 방향족 환이고, 하나 이상의 다른 방향족 환 또는 헤테로방향족 환, 예를 들면, 벤젠 환과 융합할 수 있다. 이의 예는 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 이속사 졸릴, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 이소티아졸릴, 테트라졸릴, 티아디아졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 벤조푸릴, 벤조티에닐, 디벤조푸릴, 벤조티아졸릴, 벤족사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐 및 퀴녹살리닐 그룹이고, 적합한 경우, N-옥사이드 및 이의 염이다. 아릴 또는 헤테로 아릴의 일부는 치환되지 않거나 치환된다. 달리 나타내는 경우를 제외하고는, 존재할 수 있는 치환체는 할로, 하이드록시, 머캅토, C1-8알킬(특히 메틸 및 에틸), C2-6알케닐(특히 알릴), C2-6알키닐(특히 프로파길), C1-6알콕시(특히 메톡시), C2-6알케닐옥시(특히 알릴옥시), C2-6알키닐옥시(특히 프로파길옥시), 할로(C1-8)알킬(특히 트리플루오로메틸), 할로(C1-6)알콕시(특히 트리플루오로메톡시), C1-6알킬티오(특히 메틸티오), 하이드록시(C1-6)알킬, C1-4알콕시(C1-4)알킬, C1-4알콕시(C1-4)알콕시, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 치환되지 않거나 치환된 아릴(특히 치환되지 않거나 치환된 페닐), 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(특히 치환되지 않거나 치환된 피리딜 또는 피리미디닐), 치환되지 않거나 치환된 아릴옥시(특히 치환되지 않거나 치환된 페녹시), 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴옥시(특히 치환되지 않거나 치환된 피리딜옥시 또는 피리미디닐옥시), 치환되지 않거나 치환된 아릴티오(특히 치환되지 않거나 치환된 페닐티오), 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴티오(특히 치환되지 않거나 치환된 피리딜티오 또는 피리미디닐티오), 치환되지 않거나 치환된 아릴(C1-4)알킬(특히 치환되지 않거나 치환된 벤질, 치환되지 않거나 치환된 펜에틸 및 치환되지 않거나 치환된 페닐 n-프로필) 중 하나 이상을 포함하고, 여기서, 알킬 잔기는 치환되지 않거나, 하이드록시, 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(C1-4)알킬(특히 치환되지 않거나 치환된 피리딜- 또는 피리미디닐-(C1-4)알킬), 치환되지 않거나 치환된 아릴(C2-4)알케닐(특히 치환되지 않거나 치환된 페닐에테닐), 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(C2-4)알케닐(특히 치환되지 않거나 치환된 피리딜에테닐 또는 피리미디닐에테닐), 치환되지 않거나 치환된 아릴(C1-4)알콕시(특히 치환되지 않거나 치환된 벤질옥시 및 펜에틸옥시), 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(C1-4)알콕시(특히 치환되지 않거나 치환된 피리딜- 또는 피리미디닐-(C1-4)알콕시), 치환되지 않거나 치환된 아릴옥시(C1-4)알킬(특히 페녹시메틸), 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴옥시-(C1-4)알킬(특히 치환되지 않거나 치환된 피리딜옥시 또는 피리미디닐옥시-(C1-4)알킬), 치환되지 않거나 치환된 아릴(C1-4)알킬티오(특히 치환되지 않거나 치환된 벤질티오 및 펜에틸티오), 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴(C1-4)알킬티오(특히 치환되지 않거나 치환된 피리딜 또는 피리미디닐(C1-4)알킬티오), 치환되지 않거나 치환된 아릴티오(C1-4)알킬(특히 페닐티오-메틸), 치환되지 않거나 치환된 헤테로아릴티오-(C1-4)알킬(특히 치환되지 않거나 치환된 피리딜티오- 또는 피리미디닐티오-(C1-4)알킬), 아실옥시에 의해 치환되고, C1-4알카노일옥시(특히 아세틸옥시) 및 벤조일옥시, 시아노, 이소시아노, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 니트로, -NRsRt, -NHCORs, -NHCONRsRt, -CONRsRt, -COORs, -SO2Rr, -OSO2Rr, -CORs, -CRs=NRt 또는 -N=CRsRt를 포함하고, 여기서, Rr은 C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알콕시, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐 및 벤질 그룹은 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고, Rs 및 Rt는 독립적으로 수소, C1-4할로(C1-4)-알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알콕시, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐 및 벤질 그룹은 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환된다.
상기한 치환체의 아릴 또는 헤테로아릴 환에 존재할 수 있는 치환체는 다음의 하나 이상을 포함한다: 할로, 하이드록시, 머캅토, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, C2-4알키닐옥시, 할로(C1-4)알킬, 할로(C1-4)알콕시, C1-4알킬티오, 할로(C1-4)알킬티오, 하이드록시(C1-4)알킬, C1-4알콕시(C1-4)알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 알카노일옥시, 페녹시, 벤질옥시, 벤조일옥시, 시아노, 이소시아노, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 니트로, -NRsRt, -NHCORs, -NHCONRsRt, -CONRsRt, -COORs, -SO2Rr, -OSO2Rr, -CORs, -CRs=NRt 또는 -N=CRsRt를 포함하고, 여기서, Rr, Rs 및 Rt는 상기한 바와 같다. 화학식 A의 그룹의 펜닐 환 상 치환체 A1, A2 및 A3은 3-, 3,5- 또는 3,4,5-치환된 페닐 환을 제공할 수 있다.
Ar이 화학식 A의 그룹, Ar이 화학식 B의 그룹, Ar이 화학식 C의 그룹 또는 Ar이 화학식 D1의 그룹이고,
R1이 메틸 또는 에틸이고;
R2가 H, C1-4알킬, C1-4알콕시메틸 또는 벤질옥시메틸이고, 여기서, 벤질 잔기의 페닐 환은 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고;
R3 및 R4가 독립적으로 H, C1-3알킬, C2-3알케닐 또는 C2-3알키닐이거나, 단 이들 둘 다는 H가 아니고, 둘 다가 H가 아닌 경우, 이들에 결합된 총 탄소원자수는 4를 초과하지 않고; 또는
R3 및 R4가 이들에 부착되어 하나의 O, S 또는 N 원자를 임의로 포함하고 할로 또는 C1-4알킬에 의해 임의로 치환되는 3원 또는 4원 카보사이클릭 환을 형성하는 탄소원자와 함께 결합되고;
R5가 H, C1-4알킬 또는 C3-6사이클로알킬이고, 여기서, 알킬 또는 사이클로알킬 그룹은 할로, 하이드록시, C1-6알콕시, 시아노, C1-4알킬카보닐옥시, 아미노카보닐옥시 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐옥시, 트리(C1-4)-알킬실릴옥시, 임의로 치환된 페녹시, 임의로 치환된 티에닐옥시, 임의로 치환된 벤질옥시 또는 임의로 치환된 티에닐메톡시에 의해 임의로 치환되고; 또는
R5가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 티에닐 또는 임의로 치환된 벤질이고,
여기서, R5의 임의로 치환된 페닐 및 티에닐 환은 할로, 하이드록시, 머캅토, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, C2-4알키닐옥시, 할로(C1-4)알킬, 할로(C1-4)알콕시, C1-4알킬티오, 할로(C1-4)알킬티오, 하이드록시(C1-4)알킬, C1-4알콕시(C1-4)알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페녹시, 벤질옥시, 벤조일옥시, 시아노, 이소시아노, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 니트로, -NRpRq, -NHCORp, -NHCONRpRq, -CONRpRq, -SO2Rp, -OSO2Rp, -CORp, -CRp=NRq 또는 -N=CRpRq로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서, Rp 및 Rq는 독립적으로 수소, C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알콕시, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐 및 벤질 그룹은 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고;
n이 0, 1 또는 2인 화합물이 특히 중요하다.
화학식 A
Figure 112005070655552-PCT00008
상기 화학식 A에서,
A1, A2 및 A3은 독립적으로 H, 할로겐, C1-4알킬(예를 들면, 메틸), 할로(C1-4)-알킬(예를 들면, 트리플루오로메틸), C2-4알케닐, 할로(C2-4)알케닐, C2-4알키닐, 할로(C2-4)-알키닐, C1-4알콕시(예를 들면, 메톡시), 할로(C1-4)알콕시(예를 들면, 트리플루오로메톡시), -S(O)m-(C1-4)알킬(여기서, m은 0, 1 또는 2이고, 알킬 그룹은 플루오로에 의해 임의로 치환된다)(예를 들면, 메틸티오, 트리플루오로메틸설포닐), -OS02(C1-4)알킬(여기서, 알킬 그룹은 플루오로에 의해 임의로 치환된다)(예를 들면, 트리플루오로메틸설포닐옥시), 시아노, 니트로, C1-4알콕시카보닐, -CONRmRn, -CORm 또는 -NRmCORn(여기서, Rm 및 Rn은 독립적으로 H 또는 C1-4알킬이다)(예를 들 면, -NHCOCH3)이다.
Figure 112005070655552-PCT00009
상기 화학식 B에서,
L 및 M 중 하나는 N이고, 다른 하나는 CQ이거나, L 및 M은 둘 다 N이고;
Q는 H, 할로, C1-8알킬, C3-6사이클로알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, C1-8알킬티오, 할로(C1-8)알킬, 할로(C1-8)알콕시, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-6)알킬아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알케닐아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알키닐아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐; 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 아릴(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐 또는 C1-4설포닐옥시이다.
화학식 C
Figure 112005070655552-PCT00010
상기 화학식 C에서,
A4 및 A5는 독립적으로 H, 할로, C1-8알킬, C3-6사이클로알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, C1-8알킬티오, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-6)알킬아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알케닐아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알키닐아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬-아미노카보닐, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 아릴(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, C1-4알킬설포닐옥시, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오이고, 여기서, 상기한 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 그룹 또는 잔기는 임의로 치환된다.
화학식 D1
Figure 112005070655552-PCT00011
상기 화학식 D1에서,
W는 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시이고,
X는 N, NH 또는 N-C1-4알킬이고,
Y는 CH, N, NH, 0 또는 S이고,
Z는 CH, N, NH, N-C1-4알킬, 0 또는 S이고,
X, Y, Z 및 융합 벤젠 환을 결합하는 결합은 X, Y 및 Z의 원자가에 적합하게 이중 결합 또는 단일 결합이고, 단 Y 및 Z 중 단지 하나가 0 또는 S일 수 있고, Y 및 Z 중 단지 하나가 CH일 수 있고, X, Y 및 Z 중 단지 하나가 NH 또는 N-C1-4알킬일 수 있다.
Ar이 화학식 A의 그룹인 경우, 통상적으로 A1, A2 및 A3은 모두 클로로 또는 메틸이거나, A1 및 A3은 둘 다 클로로, 브로모 또는 플루오로이고, A2는 H 또는 메틸이거나, A1 및 A3은 둘 다 메틸 또는 메톡시이고, A2는 H, 클로로, 브로모 또는 알킬티오이거나, A1은 메톡시이고, A2는 H이고, A3은 시아노 또는 클로로이거나, A1은 메틸이고, A2는 H이고, A3은 에틸이거나, A1은 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 아세틸이고, A2 및 A3은 둘 다 H이거나, A1 및 A3은 H이고, A2는 클로로 또는 브로모이거나, A1은 메틸이고, A2는 알킬티오이고, A3은 H이다.
Ar이 화학식 A의 그룹인 경우, A1, A2 및 A3이 모두 클로로 또는 메틸이거나, A1 및 A3이 둘 다 클로로 또는 브로모이고, A2가 H 또는 메틸이거나, A1 및 A3이 둘 다 메틸 또는 메톡시이고, A2가 H, 클로로, 브로모 또는 알킬티오이거나, A1이 메톡시이고, A2가 H이고, A3이 시아노 또는 클로로이거나, A1이 메틸이고, A2가 H이고, A3이 에틸이거나, A1이 클로로, 브로모 또는 트리플루오로메틸이고, A2 및 A3이 둘 다 H인 경우가 특히 중요하다.
Ar이 화학식 B1 또는 B2의 그룹인 경우, M이 N이고, L이 CQ인 화합물(퀴놀린) 및 L 및 M이 둘 다 N인 화합물(퀴나졸린)이 특히 중요하다. L이 N이고, M이 CQ인 화합물(이소퀴놀린) 및 L 및 M이 둘 다 CQ(나프틸)인 화합물이 또한 중요하다. Q는 통상적으로 H 또는 할로, 예를 들면, 브로모이다.
Ar이 화학식 B의 그룹인 경우, M이 N이고, L이 CQ인 화합물(퀴놀린) 및 L 및 M이 둘 다 N인 화합물(퀴나졸린)이 특히 중요하다. L이 N이고, M이 CQ인 화합물(이소퀴놀린)이 또한 중요하다. Q는 통상적으로 H 또는 할로, 예를 들면, 브로모이다.
Ar이 화학식 C의 피리딘 그룹인 경우, 화학식 1의 화합물의 알칸산 아미드 측쇄는 2-, 3- 또는 4-위치에서 피리딘 환에 부착될 수 있다. 바람직하게는, 3- 또는 4-위치, 보다 바람직하게는 3-위치에 부착된다. 통상적으로 화학식 C의 그룹에서, A4는 H이고, A5는 할로, C1-4알킬, 사이클로프로필, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시 아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 페닐(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, C1-4알킬설포닐옥시, 페닐, 헤테로아릴, 페녹시, 페닐티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오이고, 여기서, 상기한 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹 또는 잔기는 할로, 하이드록시 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고, 상기한 페닐 또는 헤테로아릴 그룹 또는 잔기는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 니트로 또는 시아노에 의해 임의로 치환되고, 헤테로아릴은 푸릴, 티에닐, 피리딜 또는 피리미디닐이다. C1-4알킬카보닐아미노의 예는 메틸카보닐아미노이고, 치환된 C1-4알킬설포닐옥시의 예는 트리플루오로메틸설포닐옥시이다.
Ar이 화학식
Figure 112005070655552-PCT00012
Figure 112005070655552-PCT00013
에 나타낸 위치에 결합된 화학식 D1 또는 D2인 그룹인 경우, 여기서, W는 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬, 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐, 시아노 또는 니트로이고,
(1) X는 N이고, Y는 CR이고, Z는 0, S, NH 또는 N-C1-4알킬이고, R은 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알 킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노이고, X-Y 결합은 이중 결합이면서 Y-Z 결합 및 X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 단일 결합이고; 또는
(2) X 및 Y는 N이고, Z는 0, S, NH 또는 N-C1-4알킬이고, X-Y 결합은 이중 결합이면서, Y-Z 결합 및 X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 단일 결합이고; 또는
(3) X 및 Y는 0, S, NH 또는 N-C1-4알킬, Z는 CR이고, R은 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노이고, X-Y 및 Y-Z 결합은 단일 결합이면서, X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 이중결합이고; 또는
(4) X는 NH 또는 N-C1-4-알킬이고, Y는 N이고, Z는 CR이고, R은 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)-알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노이고, Y-Z 결합은 이중 결합이면서, Y-Z 결합 및 X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 단일 결합인 것이 특히 중요하다.
Ar이 화학식
Figure 112005070655552-PCT00014
에 나타낸 위치에 결합된 화학식 D1인 그룹인 경 우,
여기서, W는 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시이고;
(1) X는 N이고, Y는 CH, Z는 0, S, NH 또는 N-C1-4알킬이고, X-Y 결합은 이중 결합이면서, Y-Z 결합 및 X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 단일 결합이고; 또는
(2) X 및 Y는 N이고, Z는 0, S, NH 또는 N-C1-4알킬이고, X-Y 결합은 이중 결합이면서, Y-Z 결합 및 X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 단일 결합이고; 또는
(3) X는 N이고, Y는 O, S 또는 NH이고, Z는 CH이고, X-Y 및 Y-Z 결합은 단일 결합이면서, X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합 이중결합이고; 또는
(4) X는 NH, N-C1-4알킬이고, Y는 N이고, Z는 CH이고, Y-Z 결합은 이중 결합이면서, Y-Z 결합 및 X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 단일 결합인 것이 특히 중요하다.
화학식 D1 및 D2의 그룹의 예는 2-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-벤조티아졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(2,1-벤즈이소티아졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-벤즈옥사졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(2,1-벤즈이속사졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(1H-벤즈이미다졸릴), 3-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(1H-인다졸릴), 3-C 치환체를 임의로 포함 하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(2H-인다졸릴), 5- 및 6-(1,2,3-벤조티아디아졸릴), 5- 및 6-(1,2,3-벤즈옥사디아졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(1H-벤조트리아졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5-(2H-벤조트리아졸릴), 5-(2,1,3-벤조티아디아졸릴) 및 5-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴)이고, 여기서, 상기한 임의의 치환체는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노로부터 선택된다.
Ar이 화학식 D1의 그룹인 경우, 화학식 D1은 5- 및 6-벤조티아졸릴, 5- 및 6-(2,1-벤즈이소티아졸릴), 5- 및 6-벤즈옥사졸릴, 5- 및 6-(2,1-벤즈이속사졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(1H-벤즈이미다졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(1H-인다졸릴), 5- 및 6-(2H-인다졸릴), 5- 및 6-(1,2,3-벤조티아디아졸릴), 5- 및 6-(1,2,3-벤즈옥사디아졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(1H-벤조- 트리아졸릴), 5-(2H-벤조트리아졸릴), 5-(2,1,3-벤조티아디아졸릴) 및 5-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 화합물이 특히 중요하다.
Ar이 화학식 D1 또는 D2의 그룹인 경우, 화학식 D1 또는 화학식 D2의 그룹이 2-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 또는 6-벤조티아졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함 하는 5-(2,1-벤즈이소티아졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하는 6-벤즈옥사졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5-(2,1-벤즈이속사졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 6-(1H-벤즈이미다졸릴), 3-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5-(1H-인다졸릴), 6-(1,2,3-벤조티아디아졸릴) 또는 6-(1,2,3-벤즈옥사디아졸릴)이고, 여기서, 상기한 임의의 치환체는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노로부터 선택되는 화합물이 보다 특히 중요하다.
Ar이 화학식 D1인 경우, 화학식 D1이 5- 또는 6-벤조티아졸릴, 5-(2,1-벤즈이소티아졸릴), 6-벤즈옥사졸릴, 5-(2,1-벤즈이속사졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 6-(1H-벤즈이미다졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5-(1H-인다졸릴), 6-(1,2,3-벤조티아디아졸릴) 또는 6-(1,2,3-벤즈옥사디아졸릴)인 화합물이 보다 추가로 중요하다.
화학식 D1 또는 화학식 D2의 그룹이 2-C 치환체를 임의로 포함하는 6-벤즈옥사졸릴 또는 2-C 치환체를 임의로 포함하는 6-벤조티아졸릴, 특히 후자이고, 여기서, 상기한 임의의 치환체는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로 (C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노로부터 선택된 화합물이 특히 중요하다.
화학식 D1의 그룹이 6-벤즈옥사졸릴 또는 6-벤조티아졸릴이고, 특히 후자인 화합물이 보다 추가로 중요하다.
R1은 메틸 또는 에틸이다.
통상적으로 R2는 H이고, 하나 이상, 바람직하게는 둘 다의 R3 및 R4는 메틸이다. R3 및 R4 중 하나가 H이고, 다른 하나가 메틸, 에틸 또는 n- 또는 이소-프로필인 경우. R3 및 R4 중 하나가 메틸이고, 다른 하나가 H 또는 에틸일 수 있지만, 바람직하게는 또한 메틸인 경우. R2는 또한 C1-4알콕시메틸 및 벤질옥시메틸를 포함하고, 여기서 벤질 그룹의 페닐 환은 임의로 알콕시 치환체, 예를 들면, 메톡시 치환체를 포함한다. R2의 이러한 기준은 친-살충성 화합물로 존재하는 것으로 믿어지는 화학식 1의 화합물을 제공한다.
통상적으로, R5는 H 또는 메틸이고, 바람직하게는 메틸이다. 그러나, 또한 R5가 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, p-플루오로-페닐, m-아세틸-페닐, 2-티에닐, 3-티에닐 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시 에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 화합물이 특히 중요하다.
하나의 양태에서, 본 발명은 Ar이 상기 정의한 바와 같고; R1이 메틸 또는 에틸이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, p-플루오로-페닐, m-아세틸-페닐, 2-티에닐, 3-티에닐 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고; n이 0, 1 또는 2이고, 통상적으로 0인 화학식 1의 화합물을 제공한다. 바람직하게는, R5는 메틸 또는 메톡시메틸이다.
또다른 양태에서, 본 발명은 Ar이 화학식 A의 그룹이고, 여기서, A1, A2 및 A3이 모두 클로로 또는 메틸이거나, A1 및 A3이 둘 다 클로로, 브로모 또는 플루오로이고, A2가 H 또는 메틸이거나, A1 및 A3이 둘 다 메틸 또는 메톡시이고, A2가 H, 클로로, 브로모 또는 알킬티오이거나, A1이 메톡시이고, A2가 H이고, A3이 시아노 또는 클로로이거나, A1이 메틸이고, A2가 H이고, A3이 에틸이거나, A1이 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 아세틸이고, A2 및 A3이 둘 다 H 이거나, A1 및 A3이 둘 다 H이고, A2가 클로로 또는 브로모이거나, A1이 메틸이고, A2가 알킬티오이고, A3이 H이고; R1이 메틸 또는 에틸이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고; n이 0, 1 또는 2이고, 통상적으로 0인 화학식 1의 화합물을 제공한다. 바람직하게는, R5는 메틸 또는 메톡시메틸이다.
또다른 양태에서, 본 발명은 Ar이 화학식 A의 그룹이고, 여기서, A1, A2 및 A3이 모두 클로로 또는 메틸이거나, A1 및 A3이 둘 다 클로로 또는 브로모, 특히 클로로이고, A2가 H 또는 메틸이거나, A1 및 A3이 둘 다 메틸 또는 메톡시이고, A2가 H, 클로로, 브로모 또는 알킬티오이거나, A1이 메톡시이고, A2가 H이고, A3이 시아노 또는 클로로이거나, A1이 메틸이고, A2가 H이고, A3이 에틸이거나, A1이 클로로, 브로모 또는 트리플루오로메틸이고, A2 및 A3이 둘 다 H이고; R1이 메틸 또는 에틸이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡 시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고; n이 0, 1 또는 2이고, 통상적으로 0인 화학식 1의 화합물을 제공한다. 바람직하게는, R5는 메틸 또는 메톡시메틸이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 Ar이 화학식 B1 또는 B2의 그룹이고, 여기서, L 및 M이 독립적으로 단지 하나의 L 또는 M이 N-옥사이드인 것을 제외하고는 N,N-옥사이드 또는 CQ이고; Q가 수소 또는 할로(예를 들면, 브로모)이고; R1이 메틸 또는 에틸이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고; n이 0, 1 또는 2이고, 통상적으로 0인 화학식 1의 화합물을 제공한다. 바람직하게는, R5는 메틸 또는 메톡시메틸이다.
또다른 양태에서, 본 발명은 Ar이 화학식 B의 그룹이고, 여기서, L 및 M 중 하나가 N이고, 다른 하나가 CQ이거나, L 및 M이 둘 다 N이고; Q가 수소 또는 할로( 예를 들면, 브로모); R1이 메틸 또는 에틸이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시-메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고; n이 0, 1 또는 2이고, 통상적으로 0인 화학식 1의 화합물을 제공한다. 바람직하게는, R5는 메틸 또는 메톡시메틸이다.
추가의 양태에서, 본 발명은 Ar이 화학식 C의 그룹이고, 여기서, A4가 H이고; A5가 할로, C1-4알킬, 사이클로프로필, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 페닐(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, C1-4알킬설포닐옥시, 페닐, 헤테로아릴, 페녹시, 페닐티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오이고, 여기서, A5일 수 있는 상기한 알킬, 사이클로알킬, 알 케닐 또는 알키닐 그룹 또는 잔기가 할로, 하이드록시 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고; A5일 수 있는 상기한 페닐 또는 헤테로아릴 그룹 또는 잔기가 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 니트로 또는 시아노에 의해 임의로 치환되고; 헤테로아릴이 푸릴, 티에닐, 피리딜 또는 피리미디닐이고; R1이 메틸 또는 에틸이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고; n이 0, 1 또는 2이고, 통상적으로 0인 화학식 1의 화합물을 제공한다. 바람직하게는, R5는 메틸 또는 메톡시메틸이다. 알칸산 아미드 측쇄가 화학식 C의 그룹의 피리딘 환의 3-위치에서 부착되는 것이 또한 바람직하다.
또다른 양태에서, 본 발명은 Ar이 화학식 C의 그룹이고, 여기서, A4가 H, C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬 또는 CN이고; A5가 H, 할로, C1-4알킬 또는 할로(C1-4)알킬이고; R1이 메틸 또는 에틸이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n- 프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 바람직하게는 메틸 또는 메톡시메틸이고; n이 0, 1 또는 2이고, 통상적으로 0이고; 알칸산 아미드 측쇄가 피리딘 환의 3-위치에 부착되는 화학식 1의 화합물을 제공한다.
또다른 양태에서, 본 발명은 Ar이 화학식 C의 그룹이고, 여기서, A4가 H, C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬 또는 CN이고; A5가 H, 할로, C1-4알킬 또는 할로(C1-4)알킬이고; R1이 메틸 또는 에틸이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 바람직하게는 메틸 또는 메톡시메틸이고; n이 0, 1 또는 2이고, 통상적으로 0이고; 알칸산 아미드 측쇄가 피리딘 환의 4-위치에 부착되는 화학식 1의 화합물을 제공한다.
또다른 양태에서, 본 발명은 Ar이 2-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 또는 6-벤조티아졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5-(2,1-벤즈이소티아졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하는 6-벤즈옥사졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5-(2,1-벤즈 이속사졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 6-(1H-벤즈이미다졸릴), 3-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5-(1H-인다졸릴), 6-(1,2,3-벤조티아디아졸릴) 또는 6-(1,2,3-벤즈옥사-디아졸릴)이고, 여기서, 상기한 임의의 치환체가 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노로부터 선택되고; R1이 메틸 또는 에틸이고, R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 화학식 1의 화합물을 제공한다. 바람직하게는, R5는 메틸 또는 메톡시메틸이다.
또다른 양태에서, 본 발명은 Ar이 5- 또는 6-벤조티아졸릴, 5-(2,1-벤즈이소티아졸릴), 6-벤즈옥사졸릴, 5-(2,1-벤즈이속사졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 6-(1H-벤즈이미다졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5-(1H-인다 졸릴), 6-(1,2,3-벤조티아디아졸릴) 또는 6-(1,2,3-벤즈옥사디아졸릴)이고; R1이 메틸 또는 에틸이고, R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 특히 여기서 R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 화학식 1의 화합물을 제공한다. 바람직하게는, R5는 메틸 또는 메톡시메틸이다.
본 발명의 일부를 형성하는 화합물은 하기 표 1 내지 129에 기재되어 있다. 특징적인 데이타는 실시예 이후의 표 130에 기재되어 있다.
표 1
표 1의 화합물은 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 H이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 메틸이고, A1, A2 및 A3이 당해 표에 기재된 값을 갖는 화학식 1의 화합물이다.
Figure 112005070655552-PCT00015
Figure 112005070655552-PCT00016
Figure 112005070655552-PCT00017
Figure 112005070655552-PCT00018
Figure 112005070655552-PCT00019
Figure 112005070655552-PCT00020
표 2
표 2는 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 메틸이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 2의 화합물 1은 표 2의 화합물 1에서 R1이 메틸 대신 에틸인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 2의 화합물 2 내지 136은 각각 표 2 화합물에서 R1이 메틸 대신 에틸인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 3
표 3은 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 H이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 3의 화합물 1은 표 3의 화합물 1에서 R5가 메틸 대신에 H인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 3의 화합물 2 내지 136은 각각 표 3에 화합물에서 R5가 메틸 대신에 H인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 4
표 4는 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이 고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 H이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 4의 화합물 1은 표 4 화합물 1에서 R5가 메틸 대신에 H인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 4의 화합물 2 내지 136은 각각 표 4의 화합물에서 R5가 메틸 대신에 H인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 5
표 5는 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 하이드록시메틸이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 5의 화합물은 표 5의 화합물에서 R5가 메틸 대신에 하이드록시메틸인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 5의 화합물 2 내지 136은 각각 R5가 메틸 대신에 하이드록시메틸인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 6
표 6은 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 하이드록시메틸이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기 재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 6의 화합물 1은 표 6의 화합물 1에서 R5가 메틸 대신에 하이드록시메틸인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 6의 화합물 2 내지 136은 각각 표 6의 화합물에서 R5가 메틸 대신에 하이드록시메틸인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 7
표 7은 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 메톡시메틸이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 7의 화합물 1은 표 7의 화합물 1에서 R5가 메틸 대신에 메톡시메틸인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 7의 화합물 2 내지 136은 각각 표 7의 화합물에서 R5가 메틸 대신에 메톡시메틸인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 8
표 8은 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 메톡시메틸이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 8의 화합물 1은 표 8의 화합물 1에서 R5가 메틸 대신에 메톡시메틸인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 8의 화합물 2 내지 136은 각각 표 8의 화합물에서 R5가 메틸 대신에 메톡시메틸인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 9
표 9는 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 9의 화합물 1은 표 9의 화합물 1에서 R5가 메틸 대신에 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 9의 화합물 2 내지 136는 각각 표 9의 화합물에서 R5가 메틸 대신에 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 10
표 10은 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1은 에틸이고, R2는 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 10의 화합물 1은 표 10의 화합물 1에서 R5가 메틸 대신에 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 10의 화합물 2 내지 136은 각각 표 10의 화합물에서 R5가 메틸 대신에 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 11
표 11은 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 1-메톡시에틸이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 11의 화합물 1은 표 11의 화합물 1에서 R5가 메틸 대신에 1-메톡시에틸인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 11의 화합물 2 내지 136은 각각 표 11의 화합물에서 R5가 메틸 대신에 1-메톡시에틸인 것을 제외하고는 표 1의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 12
표 12는 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 1-메톡시에틸이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 12의 화합물 1은 표 12의 화합물 1에서 R5가 메틸 대신에 1-메톡시에틸인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 12의 화합물 2 내지 136은 각각 표 12의 화합물에서 R5가 메틸 대신에 1-메톡시에틸인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 13
표 13은 Ar이 화학식 A의 그룹이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 3-시아노프로필이고, A1, A2 및 A3이 표 1에 기재된 값을 갖는 136개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 13의 화합물 1은 표 13의 화합물 1에서 R5가 메틸 대신에 1-메톡시에틸인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 13의 화합물 2 내지 136은 각각 표 13의 화합물에서 R5가 메틸 대신에 1-메톡시에틸인 것을 제외하고는 표 2의 화합물 2 내지 136의 화합물과 동일하다.
표 14
표 14의 화합물은 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 CH이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 H이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 당해 표에 기재된 값을 갖는 화학식 1의 화합물이다.
Figure 112005070655552-PCT00021
Figure 112005070655552-PCT00022
Figure 112005070655552-PCT00023
Figure 112005070655552-PCT00024
표 15
표 15는 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 CH이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 15의 화합물 1은 표 15의 화합물 1에서 R1이 메틸 대신 에틸인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 15의 화합물 2 내지 90은 각각 표 15의 화합물에서 R1은 메틸 대신에 에틸인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 16
표 16은 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, L 및 M이 둘 다 N이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 16의 화합물 1은 표 16의 화합물 1에서 L이 CH 대신에 N인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 16의 화합물 2 내지 90은 각각 표 16의 화합물에서 L이 CH 대신에 N인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 17
표 17은 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, L 및 M이 둘 다 N이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 17의 화합물 1은 표 17의 화합물 1에서 L이 CH 대신에 N인 것을 제외하고는 표 15의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 17의 화합물 2 내지 90은 각각 표 17의 화합물에서 L이 CH 대신에 N인 것을 제외하고는 표 15의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 18
표 18은 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 CH이고, L이 N이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 18의 화합물 1은 표 18의 화합물 1에서 L이 CH 대신에 N이고, M이 N 대신에 CH인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 18의 화합물 2 내지 90은 각각 표 18의 화합물에서 L이 CH 대신에 N이고, M이 N 대신에 CH인 것은 제외하고는 표 14의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 19
표 19는 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 CH이고, L이 N이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 19의 화합물 1은 표 19의 화합물 1에서 L이 CH 대신에 N이고, M이 N 대신에 CH인 것을 제외하고는 표 15의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 19의 화합물 2 내지 90은 각각 표 19의 화합물에서 L이 CH 대신에 N이고, M이 N 대신에 CH인 것을 제외하고는 표 15의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 20
표 20은 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 C-Br이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 20의 화합물 1은 표 20의 화합물 1에서 L이 CH 대신에 C-Br인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 20의 화합물 2 내지 90은 각각 표 20의 화합물에서 L이 CH 대신에 C-Br인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 21
표 21은 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 C-Br이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 21의 화합물 1은 표 21의 화합물 1에서 L이 CH 대신에 C-Br인 것을 제외하고는 표 15의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 21의 화합물 2 내지 90은 각각 표 21의 화합물에서 L이 CH 대신에 C-Br인 것을 제외하고는 표 15의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 22
표 22는 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 C-F이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 22의 화합물 1은 표 22의 화합물 1에서 L이 CH 대신에 C-F인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 22의 화합물 2 내지 90은 각각 표 22의 화합물에서 L이 CH 대신에 C-F인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 23
표 23은 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 C-Cl이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 23의 화합물 1은 표 23의 화합물 1에서 L이 CH 대신에 C-Cl인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 23의 화합물 2 내지 90은 각각 표 23의 화합물에서 L이 CH 대신에 C-Cl인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 24
표 24는 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 CH이고, Ka 및 Kb가 H이고, V가 Cl이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 24의 화합물 1은 표 24의 화합물 1에서 V가 H 대신에 Br인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 24의 화합물 2 내지 90은 각각 표 23의 화합물에서 V가 H 대신에 Br인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 25
표 25는 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 C-Br이고, Ka 및 Kb가 H이고, V가 Cl이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 25의 화합물 1은 표 25의 화합물 1에서 V가 H 대신에 Cl인 것을 제외하 고는 표 21의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 25의 화합물 2 내지 90은 각각 표 25의 화합물에서 V가 H 대신에 Cl인 것을 제외하고는 표 21의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 26
표 26은 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 C-Br이고, Ka 및 Kb가 H이고, V가 Br이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 26의 화합물 1은 표 26의 화합물 1에서 V가 H 대신에 Br인 것을 제외하고는 표 21의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 26의 화합물 2 내지 90은 각각 표 26의 화합물에서 V가 H 대신에 Br인 것을 제외하고는 표 21의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 27
표 27은 Ar이 화학식 B2의 그룹이고, M이 N이고, L이 CH이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 27의 화합물 1은 표 27의 화합물 1에서 Ar이 화학식 B1 대신에 화학식 B2인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 27의 화합물 2 내지 90은 각각 표 27의 화합물에서 Ar이 화학식 B1 대신에 화학식 B2인 것을 제외하고는 표 14의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 28
표 28은 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 CH이고, L이 C-Br이고, Ka, Kb 및 V는 H이고, n은 O이고, R1은 메틸이고, R2는 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 28의 화합물 1은 표 28의 화합물 1에서 M이 N 대신에 CH인 것을 제외하고는 표 20의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 28의 화합물 2 내지 90은 각각 표 28의 화합물에서 M이 N 대신에 CH인 것을 제외하고는 표 20의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 29
표 29는 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 C-Cl이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 에톡시메틸이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 29의 화합물 1은 표 29의 화합물 1에서 R2가 H 대신에 에톡시메틸인 것을 제외하고는 표 23의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 29의 화합물 2 내지 90은 각각 표 29의 화합물에서 R2가 H 대신에 에톡시메틸인 것을 제외하고는 표 23의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 30
표 30은 Ar이 화학식 B1의 그룹이고, M이 N이고, L이 C-F이고, Ka, Kb 및 V가 H이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 벤질-옥시메틸이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 30의 화합물 1은 표 30의 화합물 1에서 R2가 H 대신에 벤질옥시메틸인 것을 제외하고는 표 22의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 30의 화합물 2 내지 90은 각각 표 30의 화합물에서 R2가 H 대신에 벤질옥시메틸인 것을 제외하고는 표 22의 화합물 2 내지 90과 동일하다. .
표 31
표 31의 화합물은 Ar이 화학식 C의 그룹이고, n이 0이고, A4, A5, R1, R2, R3, R4 및 R5의 값이 당해 표에 기재되어 있는 화학식 1의 화합물이다. 알칸산 아미드 측쇄는 화학식 C의 그룹에서 피리딘 환의 3-위치에 부착된다(3-피리딘으로 언급됨).
Figure 112005070655552-PCT00025
Figure 112005070655552-PCT00026
Figure 112005070655552-PCT00027
Figure 112005070655552-PCT00028
Figure 112005070655552-PCT00029
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Figure 112005070655552-PCT00031
Figure 112005070655552-PCT00032
Figure 112005070655552-PCT00033
Figure 112005070655552-PCT00034
Figure 112005070655552-PCT00035
표 32
표 32의 화합물은 Ar이 화학식 C의 그룹이고, n이 0이고, A4, A5, R1, R2, R3, R4 및 R5의 값이 당해 표에 기재되어 있는 화학식 1의 화합물이다. 알칸산 아미드 측쇄는 화학식 C의 그룹에서 피리딘 환의 4-위치에 부착된다(4-피리딘으로 언급됨).
Figure 112005070655552-PCT00036
Figure 112005070655552-PCT00037
Figure 112005070655552-PCT00038
Figure 112005070655552-PCT00039
Figure 112005070655552-PCT00040
Figure 112005070655552-PCT00041
Figure 112005070655552-PCT00042
Figure 112005070655552-PCT00043
표 33
표 33의 화합물은 Ar이 화학식 C의 그룹이고, n이 0이고, A4, A5, R1, R2, R3, R4 및 R5의 값이 당해 표에 기재되어 있는 화학식 1의 화합물이다. 알칸산 아미드 측쇄는 화학식 C의 그룹에서 피리딘 환의 2-위치에 부착된다(2-피리딘로서 언급됨).
Figure 112005070655552-PCT00044
표 34
표 34의 화합물은 Ar이 6-벤조티아졸릴(화학식 D1의 그룹)이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 H이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 화학식 1의 화합물이다. 따라서, 표 34에는 표 14의 화합물 번호 1과 동일한 값의 R5를 갖는 화합물 번호 1, 표 14의 화합물 번호 2와 동일한 값의 R5를 갖는 화 합물 번호 2 등의 90개의 화합물이 있다.
표 35
표 35는 Ar이 6-벤조티아졸릴이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 35의 화합물 1은 표 35의 화합물 1에서 R1이 메틸 대신에 에틸인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 35의 화합물 2 내지 90은 각각 표 35의 화합물에서 R1이 메틸 대신에 에틸인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 36
표 36은 Ar이 5-벤조티아졸릴이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 36의 화합물 1은 표 36의 화합물 1에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 5-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 36의 화합물 2 내지 90은 각각 표 36의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 5-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 37
표 37은 Ar이 5-벤조티아졸릴이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 37의 화합물 1은 표 37의 화합물 1에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 5-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 35의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 37의 화합물 2 내지 90은 각각 표 37의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 5-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 35의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 38
표 38은 Ar이 6-벤즈옥사졸릴이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 38의 화합물 1은 표 38의 화합물 1에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 6-벤즈옥사졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 38의 화합물 2 내지 90은 각각 표 38의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 6-벤즈옥사졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 39
표 39는 Ar이 6-벤즈옥사졸릴이고, n이 0이고, R1이 에틸이고, R2가 수소이 고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 39의 화합물 1은 표 39의 화합물 1에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 6-벤즈옥사졸릴인 것을 제외하고는 표 35의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 39의 화합물 2 내지 90은 각각 표 39의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 6-벤즈옥사졸릴인 것을 제외하고는 표 35의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 40
표 40은 Ar이 5-벤조이속사졸릴이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 40의 화합물 1은 표 40의 화합물 1에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 5-벤조이속사졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 40의 화합물 2 내지 90은 각각 표 40의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 5-벤조-이속사졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 41
표 41은 Ar이 5-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴)이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 41의 화합물 1은 표 41의 화합물 1 에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 5-(2,1,3)-벤즈옥사디아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 41의 화합물 2 내지 90은 각각 표 41의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 5-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴)인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 42
표 42는 Ar이 2-클로로-6-벤조티아졸릴이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 42의 화합물 1은 표 42의 화합물 1에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 2-클로로-6-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 42의 화합물 2 내지 90은 각각 표 42의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 2-클로로-6-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 43
표 43은 Ar이 2-브로모-6-벤조티아졸릴이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 43의 화합물 1은 6-벤조티아졸릴 대신에 2-브로모-6-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 43의 화합물 2 내지 90은 각각 표 43의 화합물에서 Ar이 6-벤조티 아졸릴 대신에 2-브로모-6-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 44
표 44는 Ar이 2-메틸-아미노-6-벤조티아졸릴이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 44의 화합물 1은 표 44의 화합물 1에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 2-메틸아미노-6-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 44의 화합물 2 내지 90은 각각 표 44의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 2-메틸아미노-6-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 45
표 45는 Ar이 1-메틸-5-인다졸릴이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 45의 화합물 1은 표 45의 화합물 1에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 5-1-메틸인다졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 45의 화합물 2 내지 90은 각각 표 45의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 1-메틸-5-인다졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 46
표 46은 Ar이 2-메틸-5-인다졸릴이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 46의 화합물 1은 표 46의 화합물 1에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 5-2-메틸인다졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 46의 화합물 2 내지 90은 각각 표 46의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 2-메틸-5-인다졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 47
표 47은 Ar이 2-메틸-5-벤조티아졸릴이고, n이 0이고, R1이 메틸이고, R2가 수소이고, R3 및 R4가 둘 다 메틸이고, R5가 표 14에 기재된 값을 갖는 90개의 화학식 1의 화합물로 이루어진다. 따라서, 표 47의 화합물 1은 표 47의 화합물 1에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 2-메틸-5-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 1과 동일하다. 유사하게는, 표 47의 화합물 2 내지 90은 각각 표 47의 화합물에서 Ar이 6-벤조티아졸릴 대신에 2-메틸-5-벤조티아졸릴인 것을 제외하고는 표 34의 화합물 2 내지 90과 동일하다.
표 48 내지 94
표 48 내지 94는 표 1 내지 47에 정확히 상응하고(즉, 표 48은 표 1에 정확 히 상응하고, 표 49는 표 2에 정확히 상응하고, 기타 등등), 단지 표 48 내지 94 각각에서 n이 0 대신 1인 차이가 있다.
표 95 내지 141
표 95 내지 141은 표 1 내지 47에 정확히 상응하고(즉, 표 95는 표 1에 정확히 상응하고, 표 96은 표 2에 정확히 상응하고, 기타 등등), 단지 표 95 내지 141 각각에서 n이 0 대신 2인 차이가 있다.
화학식 1의 화합물을 하기 반응식 1 내지 4에 개요된 바와 같이 제조할 수 있고, 여기서, Ar, R1, R2, R3, R4 및 R5는 상기와 동일한 의미를 갖고, R6은 H 또는 C1-4알킬이고, 지시한 바와 같이, Ra는 H 또는 C1-3알킬이고, Rb는 H 또는 C1-3알킬이고, 단 Ra 및 Rb가 둘 다 알킬인 경우, 이들 탄소원자의 총 수는 3을 넘지 않고, Rc는 C1-6알킬, 임의로 치환된 벤질 또는 임의로 치환된 티에닐메틸이고, DMF는 N,N-디메틸포름아미드이고, NBS는 N-브로모석신이미드이고, NCS는 N-클로로석신이미드이고, MCPBA는 m-클로로퍼벤조산이다. 다른 약어는 본원에 정의되어 있다.
n이 0인 화학식 1의 화합물을 반응식 1에 나타낸 바와 같이 제조할 수 있다. R6이 C1-4알킬인 화학식 (2)의 에스테르를 할로겐화제, 예를 들면, N-브로모석신이미드와 적합한 용매, 예를 들면, 사염화탄소 또는 아세토니트릴 중에 라디칼 개시제, 예를 들면, AIBN(아조-이소부티로니트릴) 및 광원의 존재하에 실온 내지 용매의 환류 온도 사이에서 반응시켜 할로겐화하여 화학식 (3)의 할로에스테르(여기서, Hal 은 할로겐 원자, 예를 들면, 브롬, 염소 또는 요오드이다)를 제조할 수 있다. 이어서, 화학식 (3)의 화합물을 염기, 예를 들면, 수소화나트륨의 존재하에, 적합한 용매, 예를 들면, DMF 중에 R1SH의 알칸티올과 반응시켜 화학식 (6)의 화합물을 수득하거나, 알칸티올 염 R1S-M+(여기서, M은 금속, 예를 들면, 나트륨 또는 리튬이다), 적합한 용매, 예를 들면, DMF 중에 반응시켜 화학식 (6)의 화합물을 수득한다.
Figure 112005070655552-PCT00045
대안적으로, 화학식 (4)의 에스테르를 할로겐화제, 예를 들면, N-클로로석신이미드 또는 N-브로모석신이미드와 적합한 용매, 예를 들면, 사염화탄소 또는 아세토니트릴 중에, 0℃ 내지 용매의 환류 온도에서 반응시켜 할로겐화하여 화학식 (5)의 할로에스테르(여기서, Hal은 할로겐 원자, 예를 들면, 브롬, 염소 또는 요오드 이다)를 수득한다. 화학식 (5)의 할로에스테르를 하이드록시(헤테로)아릴 ArOH(여기서, Ar은 상기한 바와 같다)와 염기, 예를 들면, 칼륨 t-부톡사이드, 탄산칼륨 또는 수소화나트륨의 존재하에 적합한 용매, 예를 들면, t-부탄올, 1,4-디옥산 또는 DMF 중에 실온 내지 용매의 환류 온도 사이에서 반응시켜 화학식 (6)의 화합물을 수득한다. 화학식 (6)의 화합물을 알칼리 금속 하이드록사이드 M+OH-와 적합한 용매, 예를 들면, 수성 메탄올, 에탄올 또는 THF(테트라하이드로푸란) 중에 실온 내지 용매의 환류 온도 사이에서 반응시켜 가수분해하여 화학식 (7)의 산을 수득한다. 화학식 (7)의 산을 화학식 (8)의 아민과 적합한 활성화제, 예를 들면, HOBT(1-하이드록시벤조트리아졸) 및 EDC(1-에틸-3-N,N-디메틸아미노프로필-카보디이미드 하이드로클로라이드)를 사용하여 0℃ 내지 실온에서 축합하여 화학식 1의 화합물(여기서, n은 0이다)을 수득할 수 있다.
화학식 1의 화합물(여기서, n은 1 또는 2이다)을 반응식 2에 기재된 바와 같이 설폭사이드(n은 1이다) 또는 설폰(n은 2이다) 산화 상태로 산화시켜 제조한다. 예를 들면, 화학식 (6)의 에스테르는 화학식 (9)의 설폭사이드를 산화제, 예를 들면, 과요오드산나트륨과 적합한 용매, 예를 들면, 에탄올 중에 0℃ 내지 실온에서 산화시킬 수 있다. 화학식 (10)의 설폰을 직접적으로 화학식 (6)의 화합물로부터 2당량 이상의 산화제, 예를 들면, m-클로로퍼벤조산(MCPBA)과 함께 적합한 용매, 예를 들면, 디클로로-메탄 중에 0℃ 내지 용매의 환류 온도에서 제조할 수 있거나, 화학식 (9)의 설폭사이드로부터 1당량 이상의 m-클로로퍼벤조산과 함께 제조할 수 있다. 화학식 (6)의 설파이드, 화학식 (9)의 설폭사이드 또는 화학식 (10)의 설폰 을 알칼리 금속 하이드록사이드와 적합한 용매, 예를 들면, 에탄올 중에서 0℃ 내지 용매의 환류 온도에서 반응시킨 다음, 산화시켜 상응하는 산(7), (11) 또는 (12)으로 가수분해할 수 있다. 화학식 (7), (11) 또는 (12)의 산을 화학식 (8)의 아민과 적합한 활성화제, 예를 들면, HOBT 및 EDC를 사용하여 0℃ 내지 실온에서 축합하여 화학식 1의 화합물(여기서, n은 0, 1 또는 2이다)을 수득할 수 있다.
Figure 112005070655552-PCT00046
유사하게는, 화학식 (11) 및 화학식 (1)의 설폭사이드(여기서, n은 1이다)를 각각 화학식 (7) 및 화학식 (1)의 설파이드(여기서, n은 0이다)로부터 산화제, 예를 들면, 나트륨 메타페리오데이트 또는 상기한 바와 같이 m-클로로퍼벤조산을 사용하여 제조할 수 있다. 화학식 (12) 및 화학식 (1)의 설폰(여기서, n은 2이다)을 화학식 (7) 및 화학식 (1)의 설파이드(여기서, n은 0이다)로부터 적어도 2당량의 산화제, 예를 들면, m-클로로퍼벤조산을 사용하여 제조할 수 있거나, 화학식 (11) 및 화학식 (1)의 설폭사이드(여기서, n은 1이다)로부터 1당량 이상의 산화제, 예를 들면, 상기한 m-클로로퍼벤조산을 사용하여 제조할 수 있다.
화학식 1의 화합물을 또한 반응식 3에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다. 화학식 (13)이 산을 화학식 (8)의 아민으로 적합한 활성화제, 예를 들면, HOBT 및 EDC를 사용하여 0℃ 내지 실온에서 축합하여 화학식 (14)의 화합물을 수득할 수 있다. 화학식 (14)의 화합물을 화학식 (16)의 화합물로 할로겐화제, 예를 들면, N-클로로석신이미드를 사용하여 적합한 용매, 예를 들면, 사염화탄소 또는 아세토니트릴 중에서 0℃ 내지 실온에서 할로겐화시킬 수 있다. 화학식 (16)의 아미드를 또한 화학식 (15)의 할라이드로부터 화학식 (8)의 아민과 염기, 예를 들면, 트리에틸아민의 존재하에 적합한 용매, 예를 들면, 디클로로메탄 중에서 0℃ 내지 실온에서 반응시켜 제조할 수 있다.
Figure 112005070655552-PCT00047
화학식 (16)의 할로설파이드를 하이드록시(헤테로)아릴 ArOH와 염기, 예를 들면, 탄산칼륨 또는 수소화나트륨의 존재하에 적합한 용매, 예를 들면, DMF 중에서 0 내지 80℃에서 반응시켜 화학식 1의 화합물(여기서, n은 0이다)을 수득할 수 있다.
반응식 4에서 볼 수 있는 바와 같이, 화학식 (8)의 아민(여기서, R2는 H이다)의 예인 화학식 (20)의 아민을 화학식 (18)의 실릴-보호된 아미노알킨을 적합한 염기, 예를 들면, n-부틸 리튬을 사용하여 알킬화시키고, 적합한 알킬화제 R5LG, 예를 들면, 알킬 요오다이드, 예를 들면, 메틸 요오다이드와 반응시켜 알킬화된 화학식 (19)의 화합물을 형성하여 제조할 수 있다. 유사한 방법으로, 화학식 (18)의 실릴-보호된 아미노알킨을 카보닐 유도체 RaCORb, 예를 들면, 포름알데히드와 적합한 염기, 예를 들면, n-부틸 리튬을 사용하여 반응시켜 하이드록시알킬 잔기를 함유하는 아미노알킨(19)을 수득할 수 있다. 이어서, 실릴 보호 그룹을 예를 들면, 수성 산으로 화학식 (20)의 아미노알킨을 형성하여 화학식 (19)의 화합물로부터 제거할 수 있다. 화학식 (20)의 아미노알킨을, 예를 들면, R5가 하이드록시알킬 그룹인 경우, 예를 들면, 화학식 (20)의 화합물을 실릴화제, 예를 들면, t-부틸디메틸실릴 클로라이드와 반응시켜 화학식 (21)의 산소에 실릴화된 유도체를 수득하여 유도할 수 있다. 또한, 화학식 (20)의 화합물을 염기, 예를 들면, 수소화나트륨 또는 칼륨 비스(트리메틸실릴)아미드로 처리한 다음, 화합물 RcLG로 처리하여 화학식 (22)의 화합물을 수득할 수 있다. 선택적인 순서로, 화학식 (19)의 화합물을 염기, 예를 들면, 나트륨 또는 칼륨 비스(트리메틸실릴)아미드로 처리한 다음, 화학 식 RcLG(여기서, LG는 이탈 그룹, 예를 들면, 할로겐, 또는 설포네이트 에스테르, 예를 들면, OSO2Me 또는 OS02-4-톨릴, 예를 들면, 에틸 요오다이드이다)로 처리하여 실릴 보호 그룹을 제거한 후 화학식 (22)의 화합물을 수득할 수 있다.
Figure 112005070655552-PCT00048
화학식 (18)의 실릴-보호된 아미노알킨을 화학식 (17)의 아민을 1,2-비스-(클로로디메틸실릴)에탄과 적합한 염기, 예를 들면, 3급 유기 아민 염기, 예를 들면, 트리에틸아민의 존재하에 반응시켜 수득할 수 있다.
화학식 (17)의 아민은 시판되거나, 표준 문헌에 기재된 방법[참조: EP-A- 0834498]에 의해 제조할 수 있다.
화학식 1의 화합물은 활성 살진균제이고, 하나 이상의 다음 병원균을 억제하는데 사용할 수 있다: 벼 및 밀의 도열병균(Pyricularia oryzae)(Magnaporthe grisea) 및 다른 숙주의 도열병균(Pyricularia spp.); 녹병균(Puccinia Triticina)(또는 recondita), 밀의 좀녹병균(Puccinia striiformis) 및 밀의 다른 녹병, 보리의 녹병균(Puccinia hordei), 밀의 녹병균(Puccinia striiformis) 및 보리의 다른 녹병, 및 다른 숙주의 녹병균(예를 들면, 잔디, 호밀, 커피, 배, 사과, 낙화생, 사탕무, 채소 및 관상용 식물); 박과류의 흰가루병균(Erysiphe cichoracearum)(예를 들면, 멜론); 보리, 밀, 호밀 및 잔디의 흰가루병균[Blumeria(또는 Erysiphe) graminis](powdery mildew) 및 다른 갖가지 숙주의 흰가루병, 예를 들면, 홉의 희가루병균(Sphaerotheca macularis), 박과류(예를 들면, 오이)의 흰가루병균(Sphaerotheca fusca)(Sphaerotheca fuliginea), 토마토, 가지 및 풋고추의 흰가루병균(Leveillula taurica), 사과의 흰가루병균(Podosphaera leucotricha) 및 포도의 흰가루병균(Uncinula necator); 깨씨무늬병균(Cochlibolus spp.), 점무늬병균(Helminthosporium spp.), 줄무늬병균(Drechslera spp.)(Pyrenophora spp. ), 잎화상병균(Rhynchosporium spp.), 점무늬병균(Mycosphaerella graminicola)(Septoria tritici) 및 스태고노스포라 노도룸 얼룩병균(Phaeosphaeric nodorum)(Stagonospora Nodorum 또는 Septoria nodorum), 검은무늬병균(Pseudocercosporella herpotrichoides) 및 곡류(예를 들면, 밀, 보리, 호밀), 잔디 및 다른 숙주의 마름병균(Gaeumannomyces graminis); 땅콩의 갈색무늬병 균(Cercospora arachidicola) 및 잎반점병균(Cercosporidium personatum) 및 다른 숙주(예를 들면, 사탕무, 비트, 바나나, 대두 및 벼)의 다른 갈색무늬병균(Cercospora spp.); 토마토, 딸기, 채소, 포도 및 다른 숙주의 잎마름병균(Botrytis cinerea)(grey mould) 및 다른 숙주의 다른 잎마름병(Botrytis spp.); 채소(예를 들면, 당근), 유채(oil-seed rape), 사과, 토마토, 감자, 곡물(예를 들면, 밀) 및 다른 숙주의 큰송이썩음병균(Alternaria spp.); 사과, 배, 핵과류, 견과류 및 다른 숙주의 흑성병균(Venturia spp.)(Venturia inaequalis(scab)을 포함함); 곡물(예를 들면, 밀) 및 토마토를 포함하는 숙주의 범위의 흑성병균(Cladosporium spp.); 핵과류, 견과류 및 다른 숙주의 갈색썩음병균(Monilinia spp.); 토마토, 잔디, 밀, 조롱박 및 다른 숙주의 덩굴마름병균(Didymella spp.); 유채, 잔디, 벼, 감자, 밀 및 다른 숙주의 반점병균(Phoma spp.); 밀, 텀버(Tumber) 및 다른 숙주의 누룩곰팡이균(Aspergillus spp.) 및 흑효모(Aureobasidium spp.); 배, 밀, 보리 및 다른 숙주의 갈색점무늬병균(Ascochyta spp.), 사과, 배, 양파 및 다른 숙주의 잎마름병균(Stemphylium spp.)(Pleospora spp.); 사과 및 배의 여름철 질병[예를 들면, 탄저병균(bitter rot)(Glomerella cingulata), 꼭지마름병균(black ro) 또는 갈색점무늬병균(frogeye leaf spot)(Botryosphaeria obtusa), 갈색무늬구멍병균(Brooks fruit spot)(Mycosphaerella pomi), 적성병균(Cedar apple rust)(Gymnosporangium juniperi-virginianae), 그을음병균(sooty blotch)(Gloeodes pomigena), 그을음점무늬병균(flyspeck)(Schizothyrium pomi) 및 백부병균(white rot)(Botryosphaeria dothidea)]; 포도의 노균병균(Plasmopara viticola); 다른 노균병, 예를 들면, 상추의 노균병균(Bremia lactucae), 대두, 담배, 양파 및 다른 숙주의 노균병균(Peronospora spp.), 홉의 노균병균(Pseudoperonospora humuli) 및 조롱박의 노균병균(Pseudoperonospora cubensis); 잔디 및 다른 숙주의 입고병균(Pythium spp.)[모잘록병균(Pythium ultimum)을 포함함]; 감자 및 토마토의 잎마름병균(Phytophthora infestans) 및 채소, 딸기, 아보카도, 후추, 관상용 식물, 담배, 코코아 및 다른 숙주의 다른 잎마름병(Phytophthora spp.); 벼 및 잔디의 모잘록병균(Thanatephorus cucumeris) 및 다양한 숙주, 예를 들면, 밀 및 보리, 낙화생, 채소, 면 및 잔디의 다른 모잘록병균(Rhizoctonia spp.); 잔디, 낙화생, 감자, 유채 및 다른 숙주의 균핵병균(Sclerotinia spp.); 잔디, 낙화생 및 다른 숙주의 구근부패병균(Sclerotium spp.); 벼의 키다리병균(Gibberella fujikuroi); 잔디, 커피 및 채소를 포함하는 범위의 탄저병균(Colletotrichum spp.); 잔디의 라에티사리아 푸시포르미스(Laetisaria fuciformis); 바나나, 낙화생, 감귤류, 호두, 파파야 및 다른 숙주의 뱀눈무늬병균(Mycosphaerella spp.); 감귤류, 대두, 멜론, 배, 루핀(lupin) 및 다른 숙주의 꼭지썩음병균(Diaporthe spp.); 감귤류, 포도, 올리브, 피칸, 장미 및 다른 숙주의 창가병균(Elsinoe spp.); 홉, 감자 및 토마토를 포함하는 숙주의 범위의 시들음병균(Verticillium spp.); 유채 및 다른 숙주의 밝은잎반점병균(Pyrenopeziza spp.); 줄무늬입마름병균(vascular streak dieback)을 야기하는 코코아의 온코바시듐 테오로마에균(Oncobasidium theobromae); 갖자기 숙주, 특히 밀, 보리, 잔디 및 옥수수의 점무늬병균(Fusarium spp.), 눈균핵병균(Typhula spp.), 균핵병균(Microdochium nivale), 깜부기병균(Ustilago spp.), 깜부기병균(Urocystis spp.), 밀깜부기병균(Tilletia spp.) 및 맴각병균(Claviceps purpurea); 사탕무, 보리 및 기타 숙주의 점무늬병균(Ramularia spp.); 특히 과일의 수확후 질병[예를 들면, 오렌지의 녹색곰팡이병균(Penicillium digitatum), 청색곰팡이병균(Penicillium italicum) 및 흙푸른곰팡이병균(Trichoderma viride), 바나나의 탄저병균(Colletotrichum musae) 및 탄저병균(Gloeosporium musarum) 및 포도의 잎마름병균(Botrytis cinerea)]; 포도의 다른 병원균, 특히 유티파 라타(Eutypa lata), 포도 검은썩음병균(Guignardia bidwellii), 말똥진흙버섯(Phellinus igniarus), 덩굴쪼김병균(Phomopsis viticola), 점무늬병균(Pseudopeziza tracheiphila) 및 꽃구름버섯(Stereum hirsutum); 나무의 다른 병원균[예를 들면, 로포더뮴 세디티오슘(Lophodermium seditiosum)] 또는 벌목, 특히 세팔로스커스 프라그란스(Cephaloascus fragrans), 케라토시스티스속(Ceratocystis spp.), 느릅나무 마름병균(Ophiostoma piceae), 푸른곰팡이병균(Penicillium spp.), 팽이버섯 푸른곰팡이병균(Trichoderma pseudokoningii), 흙푸른 곰팡이속(Trichoderma vioide), 잿빛곰팡이균(Trichoderma harzianum), 흑국균(ASPERGILLUS NIGER), 레포그라퓸 린드버지(LEPTOGRAPHIUM LINDBERGI) 및 흑효모(Aureobasidium pullulans); 및 바이러스성 질환의 진균 매개체[예를 들면, 보리누른모자이크병균(BYMV)의 매개체로서 곡류의 맥류바이러스병원균(Polymyxa graminis) 및 리조마니아(rhizomania)의 매개체로서 사탕무의 폴리믹사 베타에균(Polymyxa betae)].
화학식 1의 화합물은 잎마름병균(Phytophthora infestans), 노균병균 (Plasmopara species), 예를 들면, 포도의 노균병균(Plasmopara viticola) 및 모잘록병균종(Pythium species), 예를 들면, 모잘록병균(Pythium ultimum)과 같은 병원균의 난균강(Oomycete class)에 대해서 특히 우수한 활성을 나타낸다.
화학식 1의 화합물은 식물 조직에서 위쪽으로 늘어나고, 구조의 기부를 향하거나, 국부적으로 이동하여 하나 이상의 진균에 대해 활성일 수 있다. 또한, 화학식 1의 화합물은 식물의 하나 이상의 진균에 대하여 충분히 휘발성이어서 증기 상에서 활성화될 수 있다.
따라서, 본 발명은 화학식 1의 항진균성 유효량을 식물, 식물의 종자, 식물 또는 종자의 서식지, 또는 토양 또는 다른 식물 성장 매질, 예를 들면, 영양분 용액에 적용함을 포함하는 식물병리학적 진균을 퇴치하고 억제하는 방법을 제공한다.
본원에 사용되는 용어 "식물"은 묘목, 관목, 나무를 포함한다. 본 발명의 항진균 방법은 보호제, 치료제, 침투제, 근절제 및 항포자형성제 처리를 포함한다.
화학식 1의 화합물은 바람직하게는 농업, 원예 및 잔디용 조성물의 형태로 사용된다.
화학식 1의 화합물을 식물, 식물의 종자, 식물 또는 종자의 서식지, 또는 토양 또는 임의의 다른 성장 매질에 적용하기 위해, 화학식 1의 화합물은 화학식 1의 화합물 이외에 적합한 불활성 희석제 또는 캐리어 및, 임의로 계면활성제(SFA)를 포함하는 조성물로 제형화된다. SFA는 계면 장력을 낮추어 다른 특성(예를 들면, 분산성, 유화성 및 습윤성)의 변화를 발생시켜 계면(예를 들면, 액체/고체, 액체/공기 또는 액체/액체 계면)의 특성을 개질할 수 있는 화학물질이다. 모든 조성물( 고체 및 액체 제형 둘 다)은 화학식 1의 화합물 0.0001 내지 95중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 85중량%, 예를 들면, 5 내지 60중량%를 포함하는 것이 바람직하다. 당해 조성물은 일반적으로 화학식 1의 화합물을 헥타르당 0.1g 내지 10kg, 바람직하게는 1g 내지 6kg, 보다 바람직하게는 1g 내지 1kg의 비율로 적용하여 진균을 조절하기 위해 사용된다.
종자 드레싱에 사용되는 경우, 화학식 1의 화합물은 시드 kg 당 0.0001 내지 10g(예를 들면, 0.001g 또는 0.05g), 바람직하게는 0.005g 내지 10g, 보다 바람직하게는 0.005g 내지 4g의 비율로 사용된다.
본 발명의 또다른 양태에서, 화학식 1의 항진균 유효량 및 적합한 캐리어 또는 희석제를 포함하는 항진균성 조성물을 제공한다.
본 발명의 또다른 추가의 양태에서, 진균 또는 진균의 서식지를 화학식 1의 화합물을 포함하는 조성물의 항진균 유효량으로 처리함을 포함하는 서식지의 진균을 퇴치하고 억제하는 방법을 제공한다.
당해 조성물은 분제(DP), 수용제(SP), 수용성 과립(SG), 입상수화제(WG), 수화제(WP), 과립(GR)(서방성 또는 속방성), 액제(SL), 오일제(OL), 초저용적 액제(UL), 유제(EC), 분산제(DC), 유화제(수중유(EW) 및 유중수(EO) 둘 다), 마이크로-유화제(ME), 현탁제(SC), 에어로졸, 분무/연무 제형, 캡슐 현탁제(CS) 및 종자 처리 제형을 포함하여 다수의 제형 형태로부터 선택할 수 있다. 임의의 경우 선택된 이러한 제형 형태는 관찰하는 구체적인 목적, 화학식 1의 화합물의 물리, 화학 및 생물학적 특성에 좌우될 수 있다.
분제(DP)는 화학식 1의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제(예를 들면, 천연 점토, 카올린, 납석, 벤토나이트, 알루미나, 몬트모릴로나이트, 규조토, 초크, 규조토, 인산칼슘, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 황, 석회, 소맥분, 탈크 및 다른 유기 및 무기 고체 캐리어)를 혼합하고, 혼합물을 기계적으로 분쇄하여 미세 분말을 제조할 수 있다.
수용제(SP)는 화학식 1의 화합물을 하나 이상의 수용성 무기 염(예를 들면, 중탄산나트륨, 탄산나트륨 또는 황산마그네슘) 또는 하나 이상의 수용성 유기 고체(예를 들면, 폴리삭카라이드) 및 임의로 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 분산제 또는 이러한 제제의 혼합물과 혼합하여 제조하여 수분산성/수용성을 증진시킬 수 있다. 이어서, 당해 혼합물을 미세 분말로 분쇄한다. 또한, 유사한 조성물을 과립화하여 수용성 과립(SG)을 형성할 수 있다.
수화제(WP)는 화학식 1의 화합물을 하나 이상의 고체 희석제 및 캐리어, 하나 이상의 습윤제, 및 바람직하게는 하나 이상의 분산제 및, 임의로 하나 이상의 현탁제를 혼합하여 제조하여 액제 중 분산성을 촉진할 수 있다. 이어서, 당해 혼합물을 미세 분말로 분쇄한다. 또한, 유사한 조성물을 과립화하여 수분산성 과립(WG)을 형성한다.
과립(GR)은 화학식 1의 화합물 및 하나 이상의 분말 고체 희석제 및 캐리어의 혼합물을 과립화하거나, 미리 형성된 블랭크 과립으로부터 화학식 1의 화합물(또는 적합한 제제 중 이의 용액)을 다공성 과립 물질(예를 들면, 경석(pumice), 아타풀가이트 점토, 훌러스어스(fuller's earth), 규조토, 규조토 또는 분말 옥수수 속) 중에 흡착시키거나, 화학식 1의 화합물(또는 적합한 제제 중 이의 용제)을 경화 코어 물질(예를 들면, 모래, 실리케이트, 광물성 탄산염, 황산염 또는 칼륨염)에 흡착시키고, 필요한 경우 건조하여 형성될 수 있다. 흡착을 촉진하는데 일반적으로 사용되는 제제 또는 흡착제는 용매(예를 들면, 지방족 및 방향족 석유 용매, 알콜, 에테르, 케톤 및 에스테르) 및 점착제(에를 들면, 폴리비닐 아세테이트, 폴리비닐 알콜, 덱스트린, 당 및 식물성 오일)를 포함한다. 하나 이상의 다른 부가제는 또한 과립(예를 들면, 유화제, 습윤제 또는 분산제)을 포함한다.
분산제(DC)는 화학식 1의 화합물의 화합물을 물 또는 유기 용매, 예를 들면, 케톤, 알콜 또는 글리콜 에테르 중에 용해시켜 제조할 수 있다. 이들 용액은 계면활성제(예를 들면, 수중 희석을 증진시키고, 분무 탱크의 결정화를 방지하게 위해)를 포함할 수 있다
유제(EC) 또는 수중유 유화제(EW)는 화학식 1의 화합물을 유기 용매(임의로 하나 이상의 습윤제, 하나 이상의 유제 또는 당해 제제의 혼합물을 포함함)에 용해시켜 제조할 수 있다. EC에 사용하기에 적합한 유기 용매는 방향족 탄화수소(예를 들면, 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌, 솔베쏘(SOLVESSO) 100, 솔베쏘 150 및 솔베쏘 200에 의해 예시됨; 솔베쏘는 등록 상표이다), 케톤(예를 들면, 사이클로헥사논 또는 메틸-사이클로헥사논), 알콜(예를 들면, 벤질 알콜, 푸르푸릴 알콜 또는 부탄올), N-알킬-피롤리돈(예를 들면, N-메틸피롤리돈 또는 N-옥틸피롤리돈), 지방산의 디메틸 아미드(예를 들면, C8-C10 지방산 디메틸아미드) 및 염화 탄화수소를 포함한다. EC 생성물은 물을 가하면 자발적으로 유화되어 충분한 안정성을 갖는 유화제 를 생성하여 적합한 장치를 통해 분무 적용을 할 수 있게 한다. EW의 제조는 화학식 1의 화합물을 액체(실온에서 액체가 아닌 경우, 적합한 온도, 통상적으로 70℃ 미만에서 용융될 수 있다)로서 또는 용액(적합한 용매에 화학식 1의 화합물을 용해시킴)으로 수득한 다음, 수득한 액체 또는 용액을 하나 이상의 SFA를 함유하는 물로 고전단하에 유화하여 유화제를 수득한다. EW에 사용하기 위한 적합한 용매는 식물성 오일, 염화 탄화수소(예를 들면, 클로로벤젠), 방향족 용매(예를 들면, 알킬벤젠 또는 알킬나프탈렌) 및 물에 용해성이 낮은 다른 적합한 유기 용매를 포함한다.
미세유화제(ME)은 물을 하나 이상의 SFA를 포함하는 용매 하나 이상의 블렉드와 혼합하고, 열역학적으로 안정한 등방성 액체 제형을 자발적으로 생성하여 제조할 수 있다. 화학식 1의 화합물에는 초기에 물 또는 용매/SFA 블랜드가 존재한다. ME에 사용하기에 적합한 용매는 EC 또는 EW에 사용하기 위해 상기 기재된 것을 포함한다. ME는 수중유 또는 유중수 시스템(당해 존재하는 시스템은 전도성 측정장치로 측정할 수 있다)일 수 있고, 동일한 제형으로 수용성 및 유용성 살충제를 혼합하는 것이 적합할 수 있다. ME는 미세유화제로 잔류하거나 통상적인 수중유 유화제를 형성하여 물에 희석하는데 적합하게 된다.
현탁제(SC)는 화학식 1의 화합물의 미분된 불용성 고체 입자의 수성 또는 비수성 현탁액을 포함할 수 있다. SC는 화학식 1의 화합물의 고체를 임의로 하나 이상의 분산제를 사용하여 적합한 매질에서 볼 또는 비드로 분쇄하고, 당해 화합물의 미세 입자를 생성하여 제조할 수 있다. 하나 이상의 습윤제는 당해 조성물에 포함 될 수 있고, 현탁제를 포함하여 입자가 침강되는 속도를 감소시킬 수 있다. 선택적으로, 화학식 1의 화합물은 건조 분쇄하고, 상기한 제제를 포함하는 물을 가하여 목적하는 최종 생성물을 제조할 수 있다.
에어로졸 제형은 화학식 1의 화합물 및 적합한 추진제(예를 들면, n-부탄)를 포함한다. 화학식 1의 화합물은 또한 적합한 매질(예를 들면, 물 또는 수 혼화성 액체, 에를 들면, n-프로판올)에 용해되거나 분산되어 비압축성 수작동 분무 펌프를 사용하기 위한 조성물을 제공한다.
화학식 1의 화합물을 건조 상태로 피로테크(pyrotechnic) 혼합물과 혼합하여 폐쇄 공간에서 화합물을 포함하는 연무를 발생시키기에 적합한 조성물을 형성할 수 있다.
캡슐 현탁제(CS)는 추가의 중합 단계가 있어서, 오일 액적의 수성 분산액을 수득하는 것으로 제외하고는 EW 제형의 제조와 유사한 방법으로 제조할 수 있고, 여기서, 각각의 오일 액적은 중합체성 쉘로 캡슐화되고, 화학식 1의 화합물 및 임의로 캐리어 및 희석제를 포함한다. 중합체성 쉘은 계면 중축합반응 또는 코아세르베이션(coacervation) 방법으로 제조할 있다. 당해 조성물을 화학식 1의 화합물의 방출을 조절하기 위해 제공할 수 있고, 당해 조성물은 종자 처리에 사용될 수 있다. 화학식 1의 화합물은 또한 생분해성 중합체성 매트릭스로 제형화하여 서방출되는 화합물로 제조할 수 있다.
조성물은 하나 이상의 첨가제를 포함하여 조성물의 생물학적 성능(예를 들면, 표면의 습윤성, 체류성 또는 분산성의 개선; 처리된 표면의 내우성; 또는 화학 식 1의 화합물의 흡착성 또는 유동성)을 개선시킬 수 있다. 이러한 첨가제는 계면활성제, 오일계 분무 첨가제, 예를 들면, 임의의 광유 또는 천연 식물성 오일(예를 들면, 대두 및 유채) 및 첨가제와 다른 생물학적-개선 보조제와의 블렌드(화학식 1의 화합물의 활성을 촉진하거나 개선시키는 성분)를 포함한다.
화학식 1의 화합물은 또한 종자 처리의 용도, 예를 들면, 건조 종자 처리용 분말(DS), 수용제(SS) 또는 슬러리 처리용 수분산성 분말(WS)을 포함하는 분말 조성물로서 또는 유동제(FS), 용제(LS) 또는 캡슐 현탁제(CS)를 포함하는 액체 조성물로서 제형화될 수 있다. DS, SS, WS, FS 및 LS 조성물의 제조는 각각 상기한 DP, SP, WP, SC 및 DC 조성물의 제조방법과 매우 유사하다. 종자 처리를 위한 조성물은 조성물이 종자에 부착되도록 하는 조제(예를 들면, 광유 또는 막형성 장벽)를 포함한다.
습윤제, 분산제 및 유화제는 양이온성, 음이온성, 양쪽성 또는 비이온성 형태의 SFA일 수 있다.
양이온성 형태의 적합한 SFA는 4급 암모늄 화합물의 염(예를 들면, 세틸트리메틸 암모늄 브로마이드), 이미다졸린 및 아민 염을 포함한다.
적합한 음이온성 SFA는 지방산의 알칼리성 금속 염, 황산의 지방족 모노에스테르의 염(예를 들면, 나트륨 라우릴 설페이트), 설폰화 방향족 화합물의 염(예를 들면, 나트륨 도데실벤젠설포네이트, 칼슘 도데실-벤젠설포네이트, 부틸나프탈렌 설포네이트, 및 나트륨 디-이소프로필- 및 트리-이소프로필-나프탈렌 설포네이트의 혼합물), 에테르 설포네이트, 알콜 에테르 설페이트(예를 들면, 나트륨 라우레쓰- 3-설페이트), 에테르 카복실레이트(예를 들면, 나트륨 라우레쓰-3-카복실레이트), 포스페이트 에스테르[하나 이상의 지방성 알콜 및 인산의 반응 생성물(우세하게는 모노-에스테르) 또는 인 펜트옥사이드(우세하게는 디-에스테르), 예를 들면, 라우릴 알콜 및 테트라인산의 반응 생성물; 추가로 이들 생성물은 에톡시화될 수 있다], 설포석시나메이트, 파라핀 또는 올레핀 설포네이트, 타우레이트 및 리그노설포네이트를 포함한다.
양쪽성 형태의 적합한 SFA는 베타인, 프로피오네이트 및 글리시네이트를 포함한다.
비이온성 형태의 적합한 SFA는 알킬렌 옥사이드, 예를 들면, 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드, 부틸렌 옥사이드 또는 이의 혼합물을 지방성 알콜(예를 들면, 올레일 알콜 또는 세틸 알콜) 또는 알킬페놀(예를 들면, 옥틸페놀, 노닐페놀 또는 옥틸크레졸)과의 축합 생성물; 장쇄 지방산 또는 헥시톨 무수물로부터 유도된 부분 에스테르; 당해 부분 에스테르와 에틸렌 옥사이드의 축합 생성물; 블록 중합체(에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드를 포함함); 알칸올아미드; 간단한 에스테르(예를 들면, 지방산 폴리에틸렌 글리콜 에스테르); 아민 옥사이드(예를 들면, 라우릴 디메틸 아민 옥사이드); 및 레시틴을 포함한다.
적합한 현탁제는 친수성 콜로이드(예를 들면, 폴리삭카라이드, 폴리피롤리돈 또는 나트륨 카복시메틸셀룰로스) 및 팽윤성 점토(예를 들면, 벤토나이트 또는 아타풀가이트)를 포함한다.
화학식 1의 화합물을 항진균성 화합물을 적용하는 공지된 방법으로 적용할 수 있다. 예를 들면, 제형 또는 비제형화하여 식물의 임의의 부분, 예를 들면, 잎, 줄기, 가지 또는 뿌리, 또는 성장전 종자 또는 식물이 성장하고 있거나 성장될 예정인 다른 매질(예를 들면, 뿌리 주위의 토양, 토양 일반적으로, 농경수(paddy water) 또는 수경법 경작 시스템)에 직접적으로 적용할 수 있거나, 또한 토양 또는 수성 환경에 분무, 살포, 급강하 적용, 크림 또는 페이스트 제형으로 적용, 증기로서 적용 또는 조성물(예를 들면, 과립 조성물 또는 수용성 백에 패킹된 조성물)의 분산 또는 혼입을 통한 적용이 가능할 수 있다.
화학식 1의 화합물은 또한 전기역학적 분무 기술 또는 다른 저용량 방법을 사용하여 식물에 주입거나 식물로 분무될 수 있고, 또한 토양 또는 대기 관개 시스템에 의해 적용할 수 있다.
수성 제조물(수용제 또는 분산제)로서 사용되는 조성물은 일반적으로 활성 성분의 비율을 높게 포함하는 농축물의 형태로 공급하고, 당해 농축물은 사용하기 전에 물에 첨가된다. 이들 농축물은 DC, SC, EC, EW, ME, SG, SP, WP, WG 및 CS를 포함하고, 종종 장기간 보관 동안 내성, 및 이러한 보관 후 물에 가하여 통상적인 분무 환경으로 적용하여 충분한 시간 동안 균일하게 유지될 수 있는 수성 제조물을 형성할 수 있도록 요구된다. 이러한 수성 제조물은 사용되는 목적에 좌우되어 화학식 1의 화합물의 가변적인 양(예를 들면, 0.0001 내지 10중량%)을 포함할 수 있다.
화학식 1의 화합물은 비료(예를 들면, 질소, 칼륨 또는 인을 함유하는 비료)의 혼합물에 사용할 수 있다. 적합한 제형 형태는 비료의 과립을 포함한다. 당해 혼합물은 적합하게는 화학식 1의 화합물 25중량% 이하를 포함한다.
따라서, 본 발명은 또한 비료와 화학식 1의 화합물을 포함하는 비료 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물은 생물학적 활성을 갖는 다른 화합물, 예를 들면, 미량 영양소 또는 유사한 또는 보완적인 살진균 활성을 갖는 화합물 또는 식물 성장 조절제, 제초제, 살충성, 살선충성 또는 살진드기성 활성제를 포함할 수 있다.
또다른 살진균제를 포함하여, 수득한 조성물은 화학식 1의 화합물을 단독으로 사용할 때보다 광범위한 활성 스펙트럼, 고유 활성의 보다 우수한 수준을 나타낼 수 있다. 추가로, 다른 살진균제는 화학식 1의 살진균성 활성에 상승 효과를 가질 수 있다.
화학식 1의 화합물은 당해 조성물의 단독 활성 성분일 수 있거나, 경우에 따라 하나 이상의 추가 활성 성분, 예를 들면, 살충제, 살진균제, 상승제, 제초제 또는 식물 성장 조절제와 함께 혼합할 수 있다. 추가의 활성 성분은 서식지에 활성의 광범위한 스펙트럼 또는 증가된 지속성을 갖는 조성물을 제공하고; 화학식 1의 화합물의 활성을 상승시키거나, 활성을 보완(예를 들면, 효력 속도를 증가시키고, 반발성을 극복함)하거나; 개별적인 성분의 내성의 발달을 극복하거나 방지하는 것을 촉진시킬 수 있다. 구체적인 추가 활성 성분은 조성물의 의도된 용도에 좌우될 수 있다.
본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 항진균성 화합물의 예는 AC 382042(N-(1-시아노-1,2-디메틸프로필)-2-(2,4-디클로로페녹시)프리피온아미드), 아시벤졸라 -S-메틸, 알라니카브, 알디모프, 아닐리진, 아자코나졸, 아제페니딘, 아즈옥시스트로빈, 베날락실, 베노밀, 벤티아발리카브, 빌록사졸, 비테르탄올, 블라스티시딘 S, 보스칼리드(신규한 명칭 니코비펜), 브로무코나졸, 부피리메이트, 캅타폴, 캅탄, 카벤다짐, 카벤다짐, 클로르하이드레이트, 카복심, 카프로파미드, 카본(carvone), CGA 41396, CGA 41397, 키노메티오네이트, 클로벤즈티아존, 클로로탈로닐, 클로로졸리네이트, 클로질라콘, 구리 함유 화합물, 예를 들면, 구리 옥시클로라이드, 구리 옥시퀴놀레이트, 구리 설페이트, 구리탈레이트 및 보르데욱스 혼합물(Bordeaux mixture), 시아미다조설파미드, 시아조파미드(IKF-916), 시플루펜아미드, 시목사닐, 시프로코나졸, 시프로디닐, 데바카브, 디-2-피리딜 디설파이드-1,1'-디옥사이드, 디클로플루아니드, 디클로시메트, 디클로메진, 디클로란, 디에토펜카브, 디페노코나졸, 디페노조콰트, 디플루메토림, O,O-디-이소-프로필-S-벤질 티오포스페이트, 디메플루아졸, 디메트코나졸, 디메티리몰, 디메토모프, 디목시스트로빈, 디니코나졸, 디노카프, 디티아논, 도데실 디메틸 암모늄 클로라이드, 도데모프, 도딘, 도구아딘, 에디펜포스, 에폭시코나졸, 에타복삼, 에티리몰, 에틸(Z)-N-벤질-N-([메틸(메틸-티오에틸리덴아미노옥시카보닐)아미노]티오)-ß-알라니네이트, 에트리디아졸, 파목사돈, 페나미돈, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜푸람, 펜헥스아미드, 펜옥사닐(AC 382042), 펜피클로닐, 펜프로피딘, 펜프로피모프, 펜틴 아세테이트, 펜틴 하이드록사이드, 페르밤, 페림존, 플루아지남, 플루디옥소닐, 플루메토버, 플루모프, 플루오로이미드, 플로옥사스트로빈, 플루퀸코나졸, 프루실라졸, 플루설프아미드, 플루톨라닐, 플루트리아폴, 폴페트, 포세틸-알루미늄, 푸베리다졸, 푸랄락실, 푸라 메트피르, 구아자틴, 헥사코나졸, 하이드록시이속사졸, 하이멕사졸, 이마잘릴, 이미벤코나졸, 이미녹타딘, 이미녹타딘 트리아세테이트, 이프코나졸, 이프로벤포스, 이프로디온, 이프로발리카브, 이소프로파닐 부틸 카바메이트, 이소프로티오란, 카수가미신, 크레스옥심-메틸, LY186054, LY211795, LY248908, 만코제브, 마네브, 메펜옥삼, 메파니피림, 메프로닐, 메탈락실, 메탈락실 M, 메트코나졸, 메티람, 메티람-아연, 메토미노스트로빈, 메트라페논, MON65500(N-알릴-4,5-디메틸-2-트리메틸실릴티로펜-3-카복스아미드), 미클로부타닐, NTN0301, 네오아소진, 니켈, 디메틸디티오카바메이트, 니트로탈레-이소프로필, 나우리몰, 오푸라이스, 오가노머큐리 화합물, 오리사스트로빈, 옥사딕실, 옥사설푸론, 옥소린산, 옥스포코나졸, 옥시카복신, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 펜시쿠론, 페나진 옥사이드, 인산, 프탈라이드, 피콕시스트로빈, 폴리옥신 D, 폴리람, 프로베나졸, 프로클로라즈, 프로시미돈, 프로파모카브, 프로파모카브 하이드로클로라이드, 프로피코나졸, 프로피네브, 프로피온산, 프로퀴나지드, 프로티오코나졸, 피라클로스트로빈, 피라조포스, 피리페녹스, 피리메타닐, 피로퀼론, 피록시푸르, 피롤니트린, 4급-암모늄 화합물, 퀴노메티오네이트, 퀴녹시펜, 퀸토젠, 실티오팜(MON 65500), S-이마잘릴, 시메코나졸, 시프코나졸, 나트륨 펜타클로로페네이트, 스피록스아민, 스트레프토미신, 황, 테부코나졸, 테클로프탈람, 테크나젠, 테트라코나졸, 티아벤다졸, 티플루즈아미드, 2-(티오시아노메틸티오)벤조티아졸, 티오파네이트-메틸, 티람, 티아디닐, 티미벤코나졸, 톨클로포스-메틸, 톨릴플루아니드, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리아즈부틸, 트리아즈옥사이드, 트리사이클아졸, 트리데모프, 트리플록시스트로빈, 트리플루미졸, 트 리포린, 트리티코나졸, 발리다미신 A, 바팜, 빈클로졸린, XRD-563, 지네브, 지람, 족스아미드 및 다음 화학식의 화합물:
Figure 112005070655552-PCT00049
화학식 1의 화합물을 종자 발생, 토양 발생 또는 엽 진균병에 대해 식물을 보호하기 위해 토양, 토탄 또는 다른 뿌리 매질과 함께 혼합할 수 있다.
몇몇의 혼합물은 상당히 다른 물리적, 화학적 또는 생물학적 특성을 갖는 활성 성분을 포함할 수 있어서, 이들은 용이하게 동일한 통상적인 제형 형태로 제공할 수 없다. 이러한 환경에서, 다른 제형 형태를 제조할 수 있다. 예를 들면, 하나의 활성 성분이 수불용성 고체 및 또다른 수불용성 액체인 경우, 각각의 활성 성분을 고체 활성 성분을 현탁액으로 분산시키고(SC와 유사한 제조방법을 사용함), 액체 활성 성분을 유화제로 분산시켜(EW와 유사한 제조방법을 사용함) 동일한 연속 수성 상으로 분산시키는 것이 가능할 수 있다. 수득한 조성물은 서스포에멀전(SE) 제형이다.
본 발명은 다음 실시예에 의해 설명되고, 다음의 약자가 사용된다:
㎖ = 밀리리터
m. p. = 융점(수정되지 않음)
g = 그램
b. p. = 비점
THF = 테트라하이드로푸란
DMSO = 디메틸설폭사이드
M+ = 질량 이온
DMF = N,N-디메틸포름아미드
s = 단일체
HOBT = 1-하이드록시벤조트리아졸
d = 이중체
EDC = 1-에틸-3-N,N-디메틸아미노 프로필카보디이미드 하이드로클로라이드
bs = 광역 단일체
NMR = 핵자기 공명
t = 삼중체
HPLC = 고 성능 액체 크로마토그래피
q = 사중체
TLC = 박층 크로마토그래피
m = 다중체
glc = 기체-액체 크로마토그래피
ppm = 백만 당 부
dec. = 분해
M = molar
실시예 1
이 실시예는 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 1의 화합물 번호 4)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1
t-부틸 2-브로모-(3,5-디클로로페녹시)아세테이트(1.0g)를 1,4-디옥산(3ml)에 용해시키고, 나트륨 티오메톡사이드(0.218g)를 혼합물에 가한다. 수득한 담황색 현탁액을 실온에서 5시간 동안 교반한 다음, 18시간 동안 정치한다. 용매를 증발시키고, 물을 가하고, 수성 층을 에틸 아세테이트(100ml)로 2회 추출한다. 유기 층을 합하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 t-부틸 2-메틸티오-2-(3,5-디클로로페녹시)아세테이트를 담황색 고체(0.80g)로서 수득하고, 이를 다음 스텝에서 추가로 정제하지 않고 사용한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.52 (9H, s); 2.19 (3H, s), 5.39 (1H, s); 6.92 (2H, d); 7.04 (1H, t).
스텝 2
실온에서 메탄올(3ml) 중 스텝 1의 생성물(0.2g)에 물(1ml) 중 수산화나트륨(0.050g)의 용액을 가한다. 반응물을 2시간 동안 교반하고, 용매를 증발시킨 다음, 물 및 에틸 아세테이트를 가한다. 수성 상을 분리하고, 희석된 수성 염산으로 산성화시킨 다음, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 상을 합하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 2-메틸티오-2-(3,5-디클로로페녹시)아세트산을 담황색 검(0.153g)으로서 수득하고, 이를 다음 스텝에서 추가로 정제하지 않고 사용한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 2.21 (3H, s); 5.59 (1H, s); 6.95 (2H, s); 7.08 (1H, s).
스텝 3
트리에틸아민(0.1ml)을 DMF(2ml) 중 4-아미노-4-메틸-펜트-2-인 하이드로클로라이드(0.077g)의 교반된 용액에 가하여 백색 현탁액을 수득한다. 스텝 2의 생성물(0.153g)을 DMF(1ml)에 가하고, 1-하이드록시벤조트리아졸(HOBT, 0.078g)을 가하고, 최종적으로 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸 카보디이미드 하이드로클로라이드(EDC, 0.110g)를 가한다. 백색 현탁액을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 18시간 동안 정치한다. 물을 가하고, 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과하고, 증발시켜 황색 고체를 수득하고(0.148g), 이를 1:4 용적비의 에틸 아세테이트/헥산으로 용리되는 실리카겔 상 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 무색 고체로서 수득한다(0.145g). m. p. 120-122℃.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.68 (6H, s); 1.83 (3H, s); 2.16 (3H, s); 5.42 (1H, s); 6.58 (1H, bs); 6.94 (2H, d); 7.09 (1H, t).
4-아미노-4-메틸-펜트-2-인을 다음과 같이 제조한다:
스텝 1
3-아미노-3-메틸부틴(90% 수성 용액로서 시판됨; 16.6g)을 디클로로메탄(150ml)에 용해시키고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하여 아민 14.9g을 포함하는 용액을 수득한다. 아민의 질소분위기하에서 실온에서 교반된 용액에 무수 트리에틸아민(48.4ml)을 가한다. 디클로로메탄(100ml) 중 1,2-비스-(클로로디메틸실릴)에탄(38.98g)을 적가하고, 반응 온도를 냉각하여 15℃로 유지한다. 혼합물을 3시간 동안 교반하고, 반응 동안 형성된 무색 고체를 용액으로부터 여과하고, 여액을 증발시켜 페이스트를 수득한다. 페이스트를 헥산으로 추출하고, 재여과한다. 여액을 증발시키고, 수득한 오일을 증류하여 1-(1,1-디메틸-2-프로피닐)-2,2,5,5-테트라메틸-1-아자-2,5-디실아사이클로펜탄을 수득한다(21.5g). 0.06mmHg 압력에서 b.p.41℃
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 0.16 (12H, s); 0.60 (4H, s); 1.48 (6H, s); 2.24 (1H, s).
스텝 2
무수 THF(140ml) 중 스텝 1로부터의 생성물(13.0g)을 -70℃로 질소분위기하에서 교반하면서 냉각시키고, n-부틸 리튬(2.5M 용액 헥산 중 23.1ml)의 용액을 -65 내지 -70℃에 5분 동안 가한다. 혼합물을 -5℃로 가온하고, 메틸 요오다이드(3.93ml)를 10분 동안 적가한다. 반응 혼합물을 발열 반응이 일어나는 경우 10℃로 가온한다. 혼합물을 20℃로 2시간 동안 냉각하여 유지하고, 소량으로 증발시킨 다. 잔사를 헥산에 용해시키고, 여과하여 불용성 물질을 제거하고, 증발시켜 1-(1,1-디메틸-2-부티닐)-2,2,5,5-테트라메틸-1-아자-2,5-디실아사이클로펜탄을 황색 오일로서 수득한다(13.0g).
1H NMR(CDCl3) δppm: 0.10 (12H, s); 0.56 (4H, s); 1.40 (6H, s); 1.72 (3H, s).
스텝 3
스텝 2의 생성물(13.0g)을 수성 염산(35ml, 4M)에 0℃에서 교반하면서 서서히 가한다. 형성된 에멀젼을 0.5시간 동안 교반한 다음, 수성 수산화나트륨(4M)으로 pH 14가 되게 하고, 이 동안 반응 혼합물을 0℃로 얼음으로 냉각하여 유지한다. 수성 혼합물을 디클로로메탄(3회)으로 추출하고, 추출물을 합하고, 황산나트륨 상에서 건조하고, 여과한다. 여액을 과량의 1,4-디옥산 중 염화수소의 포화 용액을 가하여 산성으로 되게 한다. 혼합물을 감압하에서 무색 침전이 형성될 때까지 농축시킨다. 헥산을 현탁액에 가하고, 고체 용액으로부터 여과한다. 고체를 무수 디에틸 에테르로 세척하고, 진공하에 위치시켜 잔사 용매를 제거하여 4-아미노-4-메틸-펜트-2-인을 무색 고체로서 수득한다(5.Og).
1H NMR(d6-DMSO) δppm: 1.74 (6H, s); 1.82 (3H, s); 8.74 (3H, 광역 시그널).
실시예 1의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일아민 하이드로클로라이드와 축합하여 2- (벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오-N-(1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드(표 34의 화합물 번호 90)를 황색 오일로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.68 (6H, s); 1.92-2.00 (2H, m); 2.20 (3H, s); 2.40 (2H, t); 3.66 (2H, t); 5.54 (1H, s); 6.72 (1H, s); 7.22-7.26 (1H, dd); 7.58 (1H, d); 8.09 (1H, d); 8.92 (1H, s).
실시예 1의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-메틸티오아세트산을 1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일아민 하이드로클로라이드와 축합하여 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-메틸티오-N-(1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드(표 31의 화합물 149)를 무색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.04 (3H, t); 1.62 (6H, s); 1.92-2.04 (4H, m); 2.38-2.42 (2H, t); 3.68 (2H, t); 4.46 (1H, t); 6.30 (1H, s); 7.26 (1H, m); 8.28 (2H, m).
실시예 2
이 실시예는 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-(메탄설피닐)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 48의 화합물 번호 4)의 제조방법을 나타낸다.
디클로로메탄(3ml) 중 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(0.080g)의 0℃ 용액에 m-클로로퍼벤조산(0.077g, 70% 순도)을 분획으로 가한다. 수득한 백색 현탁액을 실온에서 4 내지 5시간 동안 교반한 다음, 18시간 동안 정치한다. 현탁액을 추가의 디클로로메탄에 용해시키고, 포 화 수성 중탄산나트륨으로 세척하고, 건조하고, 증발시켜 무색 오일을 수득한다(0.20g). 이를 에틸 아세테이트/헥산(1:1 내지 2:1 용적비)으로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물(0.064g)을 부분입체이성체의 1:1 혼합물로서 수득한다. 1H NMR 데이타는 부분입체이성체의 혼합물로 제공된다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.62, 1.64, 1.65 (4x3H, 3s); 1.80 및 1.81 (2x3H, 2s); 2.67 및 2.77 (2x3H, 2s); 5.18 및 5.40 (2H, 2s); 6.64 및 6.82 (2H, 2bs); 6.98 및 7.06 (2x2H, 2s); 7.10 및 7.12 (2H, 2s).
실시예 3
이 실시예는 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-(메탄-설포닐)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 95의 화합물 번호 4)의 제조방법을 나타낸다.
디클로로메탄(2ml) 중 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(0.042g)의 0℃ 용액에 m-클로로퍼벤조산(0.125g, 70% 순도)을 분획으로 가한다. 수득한 백색 현탁액을 실온에서 4 내지 5시간 동안 교반한 다음, 18시간 동안 정치한다. 현탁액을 추가의 디클로로메탄에 용해시키고, 포화 수성 중탄산나트륨 용액으로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 증발시켜 무색 오일을 수득한다(0.070g). 이를 에틸 아세테이트/헥산(1:2 용적비)으로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 무색 고체로서 수득한다(0.026g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.66 (3H, s); 1.67 (3H, s); 1.82 (3H, s); 3.14 (3H, s); 5.27 (1H, s); 6.73 (1H, bs); 7.04 (2H, d); 7.15 (1H, t).
실시예 4
이 실시예는 2-(메틸티오)-2-(퀴놀리닐-6-옥시)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 14의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1
N-브로모석신이미드(NBS, 4.37g) 및 아조-이소부티로니트릴(AIBN, 촉매적 양)을 사염화탄소(20ml) 중 에틸 2-메틸티오아세테이트(3.0g)에 가하고, 실온에서 2시간 동안 교반한다. 추가로, NBS(0.30g)를 가하고, 반응물을 추가로 3시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 여과하고, 여액을 증발시켜 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트(6.5g)를 수득하고, 이를 추가의 정제없이 사용한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.30 (3H, s); 2.34 (3H, s); 4.26 (2H, q); 5.39 (1H, s).
스텝 2
칼륨 t-부톡사이드를 t-부탄올(8ml)에 용해시키고, 혼합물을 20분 동안 실온에서 교반한다. 6-하이드록시퀴놀린(1.5g)을 가하고, 이 암녹색 용액에 스텝 1로부터의 생성물(2.0g)을 가한다. 반응물을 20분 동안 교반한 다음, 18시간 동안 정치시키고, 5시간 동안 교반한다. 혼합물을 물에 붓고, 클로로포름으로 추출하고, 유기 상을 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 여과한 다음, 증발 시켜 암갈색 오일을 수득한다(1.75g). 오일을 에틸 아세테이트/헥산(1:2 용적비)로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 에틸 2-메틸티오-2-퀴놀린-6-옥시아세테이트를 오렌지색 오일로서 수득한다(0.66g).
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.35 (3H, t); 2.25 (3H, s); 4.34 (2H, m); 5.73 (1H, s); 7.25 (1H, d); 7.39 (1H, dd); 7.51 (1H, dd); 8.05 (1H, m); 8.08 (1H, m); 8.82 (1H, dd).
스텝 3
실시예 1의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-메틸티오-2-퀴놀린-6-옥시아세테이트를 가수분해하여 2-메틸티오-2-퀴놀리닐-6-옥시아세트산을 수득한다.
스텝 4
실시예 1의 스텝 3과 유사한 방법으로, 스텝 3의 산을 4-아미노-4-메틸-펜트-2-인 하이드로클로라이드와 축합하여 표제 화합물을 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.69 (3H, s); 1.70 (3H, s); 1.82 (3H, s); 2.22 (3H, s); 5.64 (1H, s); 6.76 (1H, s); 7.28 (1H, d); 7.40 (1H, dd); 7.47 (1H, dd); 8.09 (1H, m); 8.84 (1H, dd).
실시예 5
이 실시예는 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 31의 화합물 번호 3)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1
5-클로로-3-하이드록시피리딘(1.30g), 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트(2.43g, 70% 순도) 및 무수 탄산칼륨(1.38g)을 무수 DMF(15ml) 중에서 교반하고, 80℃로 교반하면서 1시간 동안 가열한다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물로 부은 다음, 디에틸 에테르로 추출한다(3회). 추출물을 합하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 증발시켜 오일을 수득하고, 헥산/에틸 아세테이트(1:1 용적비)로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 섬광 크로마토그래피에 의해 정제하여 에틸 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)아세테이트를 오렌지색 오일로서 수득한다(0.65g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.34-1.38 (3H, t); 2.20 (3H, s); 4.30-4.38 (2H, m); 5.58 (1H, s); 7.38 (1H, m); 8.30-8.32 (2H, d).
스텝 2
THF(10ml) 중 스텝 1로부터의 생성물(0.62g) 및 수산화나트륨(0.19g)을 포함하는 물(3ml)을 60℃로 1.5시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각하고, 18시간 동안 정치한다. 혼합물을 증발시키고, 잔사를 물로 희석한 다음, 디에틸 에테르로 세척한다. 수성 분획을 희석된 염산으로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 합하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조한 다음, 증발시켜 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)아세트산 0.48g을 암황색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 2.24 (3H, s); 5.72 (1H, s); 7.54 (1H, m); 8.34 (1H, s); 8.40 (1H, s); 9.52 (1H, bs).
스텝 3
트리에틸아민(0.40ml)을 DMF(10ml) 중 4-아미노-4-메틸-펜트-2-인 하이드로클로라이드(0.25g)의 교반된 용액에 가하여 백색 현탁액을 수득한다. 무수 DMF(10ml) 중 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)아세트산(0.46g)을 가하고, 이어서 HOBT(0.28g) 및 EDC(0.40g)을 가한다. 백색 현탁액을 실온에서 3시간 동안 교반한 다음, 18시간 동안 정치한다. 혼합물을 물에 가하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 합하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 증발시켜 황색 검을 수득한다. 검을 에틸 아세테이트/헥산(2:1 용적비)로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 섬광 칼럼 크로마토그래피 정제하여 표제 화합물을 황색 검으로서 수득한다(0.33g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.70 (6H, s); 1.84 (3H, s); 2.18 (3H, s); 5.48 (1H, s); 6.62 (1H, bs); 7.38 (1H, m); 8.30-8.32 (2H, m).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸-1-메톡시펜트-2-인 하이드로클로라이드와 축합하여 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-(메틸티오)-N-(5-메톡시-2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 20의 화합물 번호 12)를 담황색 오일로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.73 (6H, s); 2.21 (3H, s); 3.38 (3H, s); 4.12 (2H, s); 5.62 (1H, s); 6.72 (1H, s); 7.18 (1H, d); 7.74 (1H, dd); 8.06 (1H, d); 8.25 (1H, d); 8.82 (1H, d).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸-1-메톡시펜트-2-인 하이드로클로라이드와 축합하여 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-메틸티오-N-(5-메톡시-2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 31의 화합물 번호 25)를 오일로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.73 (6H, s); 2.17 (3H, s); 3.38 (3H, s); 4.12 (2H, s); 5.50 (1H, s); 6.63 (1H, bs); 7.38 (1H, t); 8.31 (1H, d); 8.33 (1H, d).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-메틸티오아세트산을 3-아미노-3-메틸-부틴 하이드로클로라이드와 축합하여 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸부트-3-인-2-일)아세트아미드(표 31의 화합물 번호 2)를 엷은 갈색 고체로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.72 (6H, s); 2.18 (3H, s); 2.40 (1H, s); 5.52 (1H, s); 6.64 (1H, s); 7.38 (1H, m); 8.32 (2H, m).
실시예 6
이 실시예는 2-(5-브로모피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 31의 화합물 번호 91)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1
3,5-디브로모피리딘(30.0g)을 메탄올(120ml) 중 나트륨 메톡사이드(나트륨 11.6g로 제조함)의 교반된 용액에 가하고, 70시간 동안 질소분위기하에서 환류하에 가열한다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물(1000ml)에 붓고, 디에틸 에테르로 추출하고, 추출물을 합하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨다. 용매를 증발시켜 3-브로모-5-메톡시피리딘을 무색 액체로서 수득하고, 정치하여 서서히 결정화시킨다(19.3g).
1H NMR(CDCl3) δppm: 3.86 (3H, s); 7.35-7.37 (1H, m); 8.24-8.30 (2H, m).
스텝 2
스텝 1로부터의 생성물(11.58g)을 수성 브롬화수소산(60ml; 48중량/용적%)과 혼합하고, 120℃로 가열하고, 48시간 동안 교반한다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물로 붓고, 수성 수산화나트륨(2M)으로 알카리성이 되게 한다. 수성 상을 디에틸 에테르로 추출하고, 유기 추출물을 폐기한다. 수성 상을 진한 염산으로 pH 6-7이 되게 하고, 형성된 침전물을 용액으로부터 여과한다. 고체 물로 세척하고, 진공하에서 흡입건조시켜 5-브로모-3-피리디놀 무색 고체로서 수득한다(8.67g). m. p. 151-154℃.
1H NMR(d6-DMSO) δppm: 7.52-7.54 (1H, m); 8.22-8.30 (2H, m); 10.50-10.80 (1H, bs).
스텝 3
실시예 5의 스텝 1과 유사한 방법으로, 5-브로모-3-피리디놀을 에틸 2-브로 모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(5-브로모피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)아세테이트를 오렌지색 오일로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.32-1.36 (3H, t); 2.20 (3H, s); 4.30-4.38 (2H, m); 5.58 (1H, s); 7.52 (1H, m); 8.34 (1H, s); 8.40 (1H, s).
스텝 4
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(5-브로모피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)아세테이트를 가수분해하여 2-(5-브로모피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)-아세트산 황색 고체로서 수득한다. m. p. 126-128℃ (dec).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 2.24 (3H, s); 5.72 (1H, s); 7.68 (1H, m); 8.42 (2H, bs); 9.28 (1H, bs).
스텝 5
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(5-브로모피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)아세트산을 4-아미노-4-메틸-펜트-2-인과 축합하여 표제 화합물을 황색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.68 (6H, s); 1.84 (3H, s); 2.18 (3H, s); 5.48 (1H, s); 6.62 (1H, bs); 7.52 (1H, m); 8.34 (1H, d); 8.42 (1H, m).
실시예 7
이 실시예는 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-(메탄설피닐)-N-(2-메틸펜트-3-인 -2-일)아세트아미드(표 78의 화합물 번호 3)의 제조방법을 나타낸다.
물(4ml)을 함유하는 에탄올(4ml) 중 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(0.10g)를 과요오드산나트륨(0.075g)으로 처리하고 실온에서 교반한다. 혼합물을 2시간 동안 교반하고, 18시간 동안 정치시키고, 추가로 8시간 동안 교반한 다음, 추가로 과요오드산나트륨(0.045g)을 가하고, 반응물을 4시간 동안 교반한 다음, 18시간 동안 정치한다. 추가의 과요오드산나트륨(0.005g)을 가하고, 혼합물을 4시간 동안 교반한 다음, 물로 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 증발시켜 표제 화합물을 검으로서 수득한다(0.070g). NMR 스펙트럼은 부분입체이성체의 1:1 혼합물을 포함하는 물질과 일치한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.66 (6H, s); 1.82 (3H, s); 2.70 (s) 및 2.82 (s) 3H의 전체; 5.22 (s) 및 5.46 (s) 1H의 전체; 6.68 (s) 및 6.88 (s) 1H의 전체; 7.44 (m) 및 7.5 (m) 1H의 전체; 8.36-8.42 (2H, m).
실시예 8
이 실시예는 2-(5-브로모피리딜-3-옥시)-2-(메탄설포닐)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 125의 화합물 번호 91)의 제조방법을 나타낸다.
디클로로메탄(5ml) 중 2-(5-브로모피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(0.114g)를 실온에서 교반하고, 퍼아세트산(0.1ml, 아세트산 중 36중량/용적%)을 가한다. 혼합물을 1.25시간 동안 교반하고, 추가의 퍼아 세트산(0.05ml, 아세트산 중 36중량/용적%)을 가하고, 반응물을 추가로 1시간 동안 교반한다. 혼합물을 증발시키고, 잔사 검을 에틸 아세테이트/헥산(2:1 용적비)으로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 점성 무색 검으로서 수득한다(0.08g).
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.67 (3H, s); 1.68 (3H, s); 1.84 (3H, s); 3.18 (3H, s); 5.32 (1H, s); 6.82 (1H, s); 7.66 (1H, m); 8.44 (1H, s); 8.46 (1H, s).
실시예 9
이 실시예는 2-(5-클로로-3-피리딜옥시)-2-(메탄설포닐)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드 N-옥사이드(표 125의 화합물 번호 139)의 제조방법을 나타낸다.
디클로로메탄(5ml) 중 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(0.11g)를 0℃로 교반하면서 냉각하고, 3-클로로퍼벤조산(0.85g, 60% 과산)을 분획으로 가한다. 적가를 완료한 후, 혼합물을 0.5시간 동안 교반하고, 실온에서 1시간 동안 교반한 다음, 18시간 동안 정치한다. 혼합물을 증발시키고, 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시킨다. 용액을 수성 탄산수소나트륨으로 세척하고, 염수 및 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 증발시켜 황색 검을 수득한다. 검을 에틸 아세테이트로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 점성 검으로서 수득한다(0.030g).
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.68 (6H, s); 1.82 (3H, s); 3.18 (3H, s); 5.50 (1H, s); 7.18 (1H, s); 7.24 (1H, s); 8.06 (1H, s); 8.24 (1H, s).
실시예 10
이 실시예는 2-(벤조티아졸릴-6-옥시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 34의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1
무수 DMF(10ml) 중 2-아미노-6-메톡시벤조티아졸(9.Og)을 35분 동안 DMF(40ml) 중 t-부틸 니트라이트(9.9ml)의 교반된 용액에 65℃에서 적가한다. 혼합물의 온도를 적가 동안 73℃ 미만으로 유지한다. 벤조티아졸의 용액의 적가를 완료한 경우, 암적색 용액을 추가로 15분 동안 교반하고, 실온으로 냉각시킨 다음, 희석된 염산(200ml)으로 붓고, 염수로 희석시킨다. 암적색 현탁액 디에틸 에테르로 추출하고, 고체 여과한 다음, 추가의 물 및 디에틸 에테르로 세척한다. 디에틸 에테르 추출물을 합하고, 수성 분획을 다시 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 분획을 합하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 증발시켜 갈색 고체를 수득한다. 고체를 헥산/에틸 아세테이트(4:1 용적비)로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 6-메톡시벤조티아졸을 무색 고체로서 수득한다(2.1g).
1H NMR(CDCl3) δppm: 3.89 (3H, s); 7.12 (1H, dd); 7.40 (1H, d); 8.01 (1H, d); 8.82 (1H, s).
스텝 2
브롬화수소산(10ml, 48%) 중 스텝 1의 생성물(1.2g)을 120℃에서 6시간 동안 교반하면서 가열한 다음, 실온에서 2일 동안 정치한다. 가열한 담황색 용액은 냉각시 현탁액을 생성한다. 현탁액을 물을 가하여 용해시킨 다음, 용액을 탄산수소나트륨을 가하여 pH 6으로 조절하고, 침전된 고체를 용액으로부터 여과하고, 물로 세척하고, 흡입건조시킨다. 고체를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 용액을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 증발시켜 6-하이드록시벤조티아졸을 무색 고체로서 수득한다(1.05g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 7.07 (1H, dd); 7.91 (1H, d); 8.76 (1H, d); 9.18 (1H, s).
스텝 3
스텝 2의 생성물(1.10g), 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트(2.22g, 73% 순도) 및 무수 탄산칼륨(2.0g)을 무수 DMF(5ml) 중에 80℃에서 0.5시간 동안 교반한 다음, 실온으로 냉각시킨다. 혼합물을 포화 수성 염화암모늄으로 붓고, 희석된 염산으로 산성이 되게 한 다음, 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물을 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 증발시켜 갈색 검을 수득한다. 검을 헥산/에틸 아세테이트(1:1 용적비)로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 에틸 2-(벤조티아졸릴-6-옥시)-2-(메틸티오)아세테이트를 황색 고체로서 수득한다(0.50g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, t); 2.27 (3H, s); 4.30-4.42 (2H, m); 5.65 (1H, s); 7.28 (1H, m); 7.59 (1H, m); 8.08 (1H, d); 8.90 (1H, s).
스텝 4
THF(4ml) 중 스텝 3의 생성물(0.50g)의 교반된 용액에 물(1ml) 중 수산화리튬 일수화물(0.076g)의 용액을 실온에서 가한다. 1시간 후, 혼합물을 희석된 황산으로 산성이 되게 하고, 디에틸 에테르로 추출하고, 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 증발시켜 2-(벤조티아졸릴-6-옥시)-2-(메틸티오)아세트산을 담황색 고체로서 수득한다(0.45g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 2.28 (3H, s); 5.72 (1H, s); 7.28 (1H, dd); 7.60 (1H, m); 8.11 (1H, d); 8.99 (1H, s).
스텝 5
무수 DMF(7ml) 중 4-아미노-4-메틸펜트-2-인 하이드로클로라이드(0.252g)의 용액을 교반하면서 트리에틸아민(0.525ml)으로 처리한다. 1-하이드록시벤조트리아졸(0.27g)을 현탁액에 가하고, 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 하이드로클로라이드(0.363g)를 가하고, 무수 DMF(3ml) 중 스텝 4의 생성물(0.45g)의 용액을 가한다. 반응물을 2시간 동안 실온에서 교반하고, 18시간 동안 정치시키고, 염수를 가한 다음, 혼합물을 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물을 합하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 증발시켜 검을 수득한다. 검을 크로마토그래피(실리카;헥산/에틸 아세테이트, 1:1 용적비)로 분배하여 표제 화합물 을 담황색 검으로서 수득한다(0.42g).
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.78 (3H, s); 1.80 (3H, s); 1.82 (3H, s); 2.20 (3H, s); 5.54 (1H, s); 6.77 (1H, bs); 7.23 (1H, dd); 7.58 (1H, m); 8.09 (1H, d); 8.92 (1H, s).
실시예 11
이 실시예는 2-(벤조티아졸릴-6-옥시)-2-(메탄설피닐)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 81의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
에탄올(5ml) 중 2-(벤조티아졸릴-6-옥시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(0.12g)의 교반된 용액에 물(5ml) 중 과요오드산나트륨(0.154g)의 용액을 실온에서 가한다. 혼합물을 2시간 동안 교반하고, 18시간 동안 정치시키고, 염수를 가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 증발시켜 표제 화합물 무색 검으로서 수득한다(0.090g). NMR 스펙트럼은 부분입체이성체의 1:1 혼합물을 포함하는 물질과 일치한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.67 (3H, s); 1.69 (3H, s); 1.80 (s) 및 1.82 (s) 3H의 전체; 2.72 (s) 및 2.83 (s) 3H의 전체; 5.28 (s) 및 5.53 (s) 1H의 전체; 6.81 (s) 및 6.94 (s) 1H의 전체; 7.29 (dd) 및 7.33 (dd) 1H의 전체; 7.67 (m) 및 7.79 (m) 1H의 전체; 8.09 (m) 및 8.94 (m) 1H의 전체.
실시예 12
이 실시예는 2-(벤조티아졸릴-6-옥시)-2-(메틸티오)-N-(5-메톡시-2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 34의 화합물 번호 12)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1
무수 디클로로메탄(5ml) 중 2-(벤조티아졸릴-6-옥시)-2-메틸티오아세트산(0.248g)의 교반된 용액에 옥살릴 클로라이드(0.085ml)를 가한다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 다음, 증발시켜 2-(벤조티아졸릴-6-옥시)-2-메틸티오아세틸 클로라이드를 갈색 검으로서 수득하고, 이를 추가의 정제 없이 다음 스텝에서 사용한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 2.22 (3H, s); 5.82 (1H, s); 7.31 (1H, dd); 7.59 (1H, d); 8.20 (1H, d); 9.20 (1H, s).
스텝 2
실온의 무수 디클로로메탄(5ml) 중 스텝 1의 생성물(0.123g)의 교반된 용액에 4-아미노-4-메틸-1-메톡시펜트-2-인 하이드로클로라이드(0.078g)를 가하고, 무수 트리에틸아민(0.13ml)을 가한다. 갈색 용액을 실온에서 18시간 동안 교반하고, 디클로로메탄으로 희석하고, 물로 세척한다. 유기 상을 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 증발시켜 갈색 검을 수득한다. 검을 크로마토그래피(실리카;헥산/에틸 아세테이트, 1:1 용적비)로 분리하여 표제 화합물을 엷은 갈색 검으로서 수득한다(0.113g).
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.72 (3H, s); 1.73 (3H, s); 2.20 (3H, s); 3.39 (3H, s); 4.12 (2H, s); 5.56 (1H, s); 6.77 (1H, s); 7.22 (1H, dd); 7.58 (1H, m); 8.09 (1H, d); 8.92 (1H, s).
4-아미노-4-메틸-1-메톡시펜트-2-인 하이드로클로라이드를 다음과 같이 제조한다.
스텝 1
무수 THF(250ml) 중 1-(1,1-디메틸-2-프로피닐)-2,2,5,5-테트라메틸-1-아자-2,5-디실아사이클로펜탄(22.6g)을 -50℃로 질소분위기하에서 교반하면서 냉각시키고, n-부틸 리튬의 용액(44ml, 2.5M 용액 헥산 중)을 10분 동안 적가한다. 혼합물을 0.5시간 동안 교반하고, -20℃로 가온한 다음, glc 분석으로 측정하여 출발 물질이 잔류하지 않을 때까지 포름알데히드 기체를 혼합물을 통해 발포시킨다. 반응을 완료한 경우, 혼합물을 물로 처리하고, 에테르 상을 분리하고, 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출한다(2회). 유기 추출물을 합하고, 물로 세척하고(3회), 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 증발시켜 1-(1,1-디메틸-4-하이드록시-2-부티닐)-2,2,5,5-테트라메틸-1-아자-2,5-디실아사이클로펜탄을 담황색 액체로서 수득한다(24.96g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 0.00 (12H, s); 0.46 (4H, s); 1.32 (6H, s); 4.10 (2H, s).
스텝 2
스텝 1로부터의 생성물(24.96g)을 희석된 수성 염산(300ml)으로 처리하고, 실온에서 0.5시간 동안 교반한다. 혼합물을 디에틸 에테르로 세척하고(2회), 수성 상을 증발시키고, 톨루엔으로 증류시키고(2회), 잔류하는 물 및 잔사를 제거하고, 수득된 고체를 헥산으로 분쇄하여 4-아미노-1-하이드록시-4-메틸펜트-2-인 하이드로클로라이드를 크림상 무색 고체로서 수득한다(13.1g).
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.48 (6H, s); 4.06 (2H, s); 5.32 (1H, s); 8.64 (3H, s).
스텝 3
무수 DMF(2ml) 중 수소화나트륨(0.45g, 80% 광유 중 분산액)의 질소분위기하에서 실온에서 교반된 현탁액에 무수 DMF(20ml) 중 스텝 2의 생성물(0.75g)의 용액을 5분 동안 적가한다. 혼합물을 2.75시간 동안 실온에서 교반한 다음, DMF(5ml) 중 메틸 요오다이드(0.78g)의 용액을 가한다. 반응물을 2.5시간 동안 교반하고, 18시간 동안 정치시킨 다음, 물로 붓고, 디에틸 에테르로 추출하고(3회), 유기 추출물을 합한다. 합한 유기 상을 희석된 염산(3회)으로 추출하고, 수성 산성 추출물을 합하고, 증발시킨다. 잔사 고체를 감압하에서 톨루엔으로 증발하여(2회) 건조시키고, 4-아미노-4-메틸-1-메톡시펜트-2-인 하이드로클로라이드를 황색 검으로서 수득한다(0.8g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.78 (6H, s); 3.40 (3H, s); 4.12 (2H, s); 8.90 (3H, 광역 시그널).
실시예 13
이 실시예는 2-(퀴나졸리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 16의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1
에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트(0.93g, 73% 순도)를 80℃로 가열된 무수 탄산칼륨(0.845g)을 함유하는 무수 DMF(5ml) 중 6-하이드록시퀴나졸린[0.447g, 문헌(참조: J. Chem. Soc. 1952, 4985)에 기재된 바와 같이 제조함]의 교반된 용액에 적가한다. 적가를 완료한 경우, 혼합물을 0.5시간 동안 교반하고, 실온으로 냉각하고, 2일 동안 정치시킨다. 갈색 현탁액을 포화 수성 염화암모늄으로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 합하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 증발시켜 적색 검을 수득한다. 검을 헥산/에틸 아세테이트(1:1 용적비)로 용리되는 실리카겔 상(40-60메쉬) 크로마토그래피로 분리하여 에틸 2-(퀴나졸리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 적색 검으로서 수득한다(0.25g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.37 (3H, t); 2.25 (3H, s); 4.36 (2H, m); 5.75 (1H, s); 7.32 (1H, d); 7.71 (1H, dd); 8.02 (1H, d); 9.27 (1H, s); 9.33 (1H, s).
스텝 2
실온에서 THF(3ml) 중 스텝 1로부터의 생성물(0.24g)의 교반된 용액에 물(1ml) 중 수산화리튬 일수화물(0.040g)의 용액을 가한다. 혼합물을 1시간 동안 교반한고, 희석된 황산으로 산성화시키고, 디에틸 에테르로 추출한다. 추출물을 합 하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 증발시켜 2-(퀴나졸리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 갈색 고체로서 수득한다(0.074g).
1H NMR(D20) δ ppm: 2.18 (3H, s); 5.18 (1H, s); 7.47 (1H, m); 7.79 (1H, dd); 7.99 (1H, d); 9.08 (1H, s); 9.41 (1H, s).
스텝 3
트리에틸아민(0.086ml)을 무수 DMF(3ml) 중 4-아미노-4-메틸-펜트-2-인 하이드로클로라이드(0.041g)의 교반된 용액에 가하여 백색 현탁액을 수득한다. 1-HOBT(0.044g)를 가하고, EDC(0.060g)를 가하고, 무수 DMF(1ml) 중 스텝 2의 생성물(0.074g)을 가한다. 백색 현탁액을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 혼합물을 염수로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 합하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 증발시켜 갈색 검을 수득한다. 검을 에틸 아세테이트/헥산(1:1 용적비)으로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 크로마토그래피로 분리하여 표제 화합물을 엷은 갈색 검으로서 수득한다(0.09g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.70 (3H, s); 1.71 (3H, s); 1.82 (3H, s); 2.22 (3H, s); 5.65 (1H, s); 6.70 (1H, s); 7.37 (1H, m); 7.69 (1H, dd); 8.06 (1H, d); 9.28 (1H, s); 9.36 (1H, s).
실시예 14
이 실시예는 실시예 1에 기재된 방법의 대안적인 경로에 의한 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 1의 화합물 번 호 4)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1
트리에틸아민(1.84ml)을 DMF(5ml) 중 4-아미노-4-메틸-펜트-2-인 하이드로클로라이드(1.278g)의 교반된 용액에 가하여 백색 현탁액을 수득한다. 이어서, DMF(5ml) 중 메틸티오아세트산(1.0g)을 아민에 가하고, HOBT(1.27g)을 가하고, 마지막으로 EDC(1.806g)를 가한다. 백색 현탁액을 실온에서 6시간 동안 교반하고, 18시간 동안 정치한다. 물을 가하고, 수성 상을 디에틸 에테르로 추출한다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 여과하고, 증발시켜 2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 황색 오렌지색 고체로서 수득한다(1.9g).
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.63 (6H, s); 1.82 (3H, s); 2.13 (3H, s); 3.14 (2H, s); 6.95 (NH, s).
스텝 2
스텝 1의 생성물(0.824g)을 사염화탄소(15ml)에 가온하면서 용해시킨다. 이어서, 용액을 0℃로 냉각시키고, N-클로로석신이미드(NCS, 0.653g)를 서서히 가하고, 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 여과하여 석신이미드을 제거하고, 수득한 액체를 증발시켜 2-(클로로)-2-(메틸티오)-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 맑은 오일로서 수득하고(1.4g), 이를 추가의 정제없이 사용한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.64 (6H, s); 1.82 (3H, s); 2.29 (3H, s); 5.32 (1H, s); 6.57 (NH, s)
스텝 3
DMF(8ml) 중 3,5-디클로로페놀(0.163g)의 교반된 용액에 탄산칼륨(0.151g)을 가하고, 스텝 2의 생성물(0.20g)을 가한다. 반응 혼합물을 1시간 동안 80℃에서 교반하고, 실온으로 냉각하고, 18시간 동안 정치시킨 다음, 추가로 3시간 동안 80℃에서 교반한다. 에틸 아세테이트를 가하고, 혼합물을 물로 세척한다. 유기 상을 분리하고, 물로 세척하고, 수성 수산화나트륨(10ml)으로 희석하고, 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 증발시켜 오렌지색 오일을 수득한다(0.350g). 이를 에틸 아세테이트/헥산(1:4 용적비)로 용리하는 실리카겔 상(40-60메쉬) 섬광 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 오렌지색 고체로서 수득한다(0.030g).
실시예 14의 스텝 3과 유사한 방법으로, 6-하이드록시벤즈옥사졸(미국 특허 제6,130,217호에 기재된 바와 같이 제조함)을 2-클로로-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드와 반응시켜 2-(벤즈옥사졸릴-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 38의 화합물 번호 2)를 엷은 핑크색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.70 (6H, s); 1.82 (3H, s); 2.20 (3H, s); 5.51 (1H, s); 6.76 (1H, s); 7.10 (1H, dd); 7.27 (1H, m); 7.72 (1H, d); 8.08 (1H, s).
실시예 15
이 실시예는 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 1의 화합물 번호 4)의 단일 에난티오머의 제조방법을 나타낸다.
2-(3,5-디클로로페녹시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드의 라세미체 혼합물을 라세미체 혼합물를 예비 키랄 hplc 칼럼[n-헥산/프로판올(7:3 용적비)의 Chiralpac AD(Daicel Scmx50cm)]을 통해 용리하여 2개의 단일 에난티오머로 분리한다. 프로판-2-올의 단일 에난티오머의 광학 회전을 측정한다. 이성체 A +1.952° 및 이성체 B -1.949°.
실시예 16
이 실시예는 2-(2,6-디클로로-4-피리딜옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 32의 화합물 번호 11)의 제조방법을 나타낸다.
단계 1: 에틸 2-(2,6-디클로로-4-피리딜옥시)-2-메틸티오아세트산의 제조
실시예 4의 스텝 2와 유사한 방법으로, 2,6-디클로로-4-하이드록시피리딘을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(2,6-디클로로-4-피리딜옥시)-2-메틸티오아세테이트를 담황색 오일로서 수득한다.
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(2,6-디클로로-4-피리딜옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(2,6-디클로로-4-피리딜옥시)-2-메틸티오아세트산을 황색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 2.24 (3H, s); 5.69 (1H, s); 6.94 (2H, s).
단계 2
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(2,6-디클로로-4-피리딜옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인과 축합하여 2-(2,6-디클로로-4-피리딜옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 무색 고체로서 수득한다. m. p. 141-142℃.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.67 (6H, s); 1.83 (3H, s); 2.20 (3H, s); 5.52 (1H, s); 6.46 (1H, s); 6.92 (2H, s).
실시예 17
이 실시예는 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-에틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 2의 화합물 번호 4)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1
실시예 4의 스텝 2와 유사한 방법으로, 3,5-디클로로페놀을 에틸 2-브로모-2-에틸티오아세테이트(에틸 2-에틸티오아세테이트로부터 실시예 4의 스텝 1에 기재된 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트의 제조와 유사한 방법으로 제조됨)와 반응시켜 에틸 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-에틸티오아세테이트를 황색 오일로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.20 (3H, t); 1.33 (3H, t); 2.75 (2H, m); 4.31 (2H, m); 5.55 (1H, s); 6.91 (2H, d); 7.05 (1H, t).
스텝 2
실시예 1의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-에틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-에틸티오아세트산을 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.27 (3H, m); 2.80 (2H, m); 5.60 (1H, s); 6.93 (2H, d); 7.07 (1H, t).
단계 2
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-에틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인 하이드로클로라이드와 축합하여 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-에틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 무색 고체로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.28 (3H, s); 1.66 (6H, s); 1.82 (3H, s); 2.27 (2H, m); 5.44 (1H, s); 6.54 (1H, s); 6.92 (2H, d); 7.08 (1H, m).
실시예 18
이 실시예는 2-(벤즈이속사졸릴-5-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 40의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
무수 1,4-디옥산(3ml) 중 5-하이드록시벤즈이속사졸[0.15g, 문헌(참조: J Heterocyclic Chem (1986), 27, 897)에 기재된 바와 같이 제조함]의 교반된 용액에 수소화나트륨(0.049g, 60% 광유 중 현탁액)을 가한다. 발포가 중지되면, 1,4-디옥산(2ml) 중 2-클로로-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(0.229g)의 용액을 가하고, 혼합물을 실온에서 8시간 동안 교반한 다음, 2일 동안 정치한다. 혼합물을 희석된 수성 염산에 붓고, 디에틸 에테르로 추출한다. 유기 상을 분리하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에 증발시켜 갈색 검을 수득하고, 이를 크로마토그래피(실리카;CHCl3/MeOH, 9:1 용적비)로 분리하여 2-(벤즈이속사졸릴-5-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 갈색 검으로서 0.053g 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.68 (3H, s); 1.69 (3H, s); 1.82 (3H, s); 2.20 (3H, s); 5.46 (1H, s); 6.63 (1H, s); 6.88 (1H, m); 7.11 (1H, dd); 7.71 (1H, d); 9.02 (1H, s).
실시예 19
이 실시예는 2-(3,8-디브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 26의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
단계 1: 3,8-디브로모-6-하이드록시퀴놀린의 제조
스텝 1: 6-아미노-3,8-디브로모퀴놀린의 제조
3,8-디브로모-6-니트로퀴놀린[48.5g, 문헌(참조: J Am Chem Soc(1955), 77, 4175-4176)에 기재된 바와 같이 제조됨]을 진한 염산(400ml) 중에 실온에서 현탁시키고, 철 분말(27g, 수소로 환원시킴)을 분획으로 가하고, 반응 온도를 적가하는 동안 73℃로 상승시킨다. 초기에 생성된 밝은 황색 현탁액은 반응의 최종 단계 동안 암갈색으로 된다. 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 수성 수산화나트륨(10M)으로 반응물이 pH 10이 될 때까지 염기성화시킨다. 에틸 아세테이트를 현탁액에 가하고, 혼합물을 완전히 혼합한 다음, 규조토의 층을 통해 여과한다. 유기 분획을 분리하고, 수성 분획을 추가의 에틸 아세테이트로 재추출한다. 용액으로부터 여과된 불용성 물질을 추가로 가열 아세톤으로 추출하고, 유기 분획을 합하고, 수성 탄산수소나트륨으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 증발시켜 6-아미노-3,8-디브로모퀴놀린을 갈색 고체로서 34.7g 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 4.09 (2H, s); 6.76 (1H, s); 7.52 (1H, s); 8.03 (1H, s); 8.71 (1H, s).
스텝 2: 3,8-디브로모-6-하이드록시-퀴놀린의 제조
6-아미노-3,8-디브로모퀴놀린(1.1g)을 물(10ml)을 함유하는 인산(10ml)에 현탁시키고, 밀봉된 유리 관에 180℃에서 4일 동안 가열한다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 염수로 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기 추출물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에서 건조시키고, 잔사 고체를 크로마토그래피(실리카;헥산/에틸 아세테이트)로 분리하여 3,8-디브로모-6-하이드록시-퀴놀린 0.4g을 엷은 갈색 고체로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 6.97 (1H, s); 7.69 (1H, s); 8.09 (1H, s); 8.72 (1H, s).
단계 2
실시예 5의 스텝 1과 유사한 방법으로, 3,8-디브로모-6-하이드록시퀴놀린을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(3,8-디브로모-퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 담황색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.36 (3H, t); 2.24 (3H, s); 4.29-4.41 (2H, m); 5.69 (1H, s); 7.12 (1H, d); 7.88 (1H, d); 8.22 (1H, d); 8.89 (1H, d).
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(3,8-디브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(3,8-디브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 담황색 고체로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 2.26 (3H, s); 5.71 (1H, s); 7.17 (1H, d); 7.89 (1H, d); 8.27 (1H, d); 8.88 (1H, d).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(3,8-디브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인과 축합하여 2-(3,8-디브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 무색 고체로서 수득한다. m. p. 178-179℃.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.68 (3H, s); 1.70 (3H, s); 1.84 (3H, s); 2.21 (3H, s); 5.60 (1H, s); 6.66 (1H, s); 7.17 (1H, d); 7.85 (1H, d); 8.27 (1H, d); 8.91 (1H, s).
실시예 20
이 실시예는 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 20의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
실시예 5의 스텝 1과 유사한 방법으로, 3-브로모-6-하이드록시퀴놀린[문헌(참조: Liebigs Ann Chem (1966), 98-106)에 기재된 바와 같이 제조함]을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 담황색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, t); 2.24 (3H, s); 4.30-4.38 (2H, m); 5.70 (1H, s); 7.14 (1H, m); 7.48-7.52 (1H, dd); 8.02 (1H, d); 8.22 (1H, s); 8.80 (1H, s).
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세트산으로 무색 고체로서 변환시킨다. m. p. 166-167℃.
1H NMR(CDCl3) δppm: 2.26 (3H, s); 5.76 (1H, s); 7.20 (IH, m); 7.50-7.54 (1H, dd); 8.01 (1H, d); 8.28 (1H, s); 8.78 (1H, s).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인과 축합하여 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 무색 고체로서 수득한다. m. p. 135-137℃.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.70 (3H, s); 1.71 (3H, s); 1.83 (3H, s); 2.22 (3H, s); 5.62 (1H, s); 6.72 (1H, s); 7.18 (1H, d); 7.47 (1H, dd); 8.05 (1H, d); 8.24 (1H, d); 8.82 (1H, m).
실시예 21
이 실시예는 2-(3-클로로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 23의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
단계 1: 3-클로로-6-하이드록시퀴놀린의 제조
3-브로모-6-하이드록시퀴놀린(1.0g)의 교반된 용액에 N-메틸피롤리딘-2-온(12ml, 용액으로 질소를 발포하여 산소를 제거함)에 염화구리(I)(1.10g) 및 염화칼륨(1.66g)을 가한다. 혼합물을 120℃로 2시간 동안 질소분위기하에서 가열한 다음, 2시간 동안 170℃로 가열한다. 반응물을 포화 수성 염화암모늄 용액으로 희석하고, 에틸 아세테이트 가하고, 혼합물을 교반하여 요구되는 생성물을 용해시킨다. 혼합물 여과하여 불용성 물질을 제거하고 유기 상을 분리한다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하고(3회), 불용성 물질을 가온한 에틸 아세테이트로 세척한다. 에틸 아세테이트 분획을 합하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 감압하에 증발시켜 고체를 수득한다. 고체를 크로마토그래피(실리카;에틸 아세테이트/헥산 9:1 용적비)로 분리하여 3-클로로-6-하이드록시퀴놀린 0.7g을 무색 고체로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 7.06 (1H, d); 7.35 (1H, dd); 7.91 (1H, d); 7.96 (1H, d); 8.59 (1H, d); 9.55 (1H, s).
실시예 18의 단계 2 유사한 방법으로, 3-클로로-6-하이드록시퀴놀린을 2-클로로-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드와 반응시켜 2-(3-클로로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 무색 고체로서 수득한다. m. p. 105℃.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.70 (3H, s); 1.71 (3H, s); 1.83 (3H, s); 2.22 (3H, s); 5.62 (1H, s); 6.72 (1H, s); 7.20 (1H, d); 7.47 (1H, dd); 8.07 (1H, d); 8.08 (1H, s); 8.73 (1H, d).
실시예 22
이 실시예는 2-(3-플루오로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 22의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1: 3-플루오로-6-하이드록시퀴놀린의 제조
무수 테트라하이드로푸란(15ml) 중 3-브로모-6-하이드록시퀴놀린(0.67g)의 -78℃로 질소분위기하에서 냉각된 교반된 용액에 n-부틸 리튬(2.4ml, 2.5M 용액 헥산 중)의 용액을 적가하면서, 반응물을 -72℃ 미만으로 유지한다. 생성되는 오렌지색 현탁액을 -78℃에서 교반하고, 테트라하이드로푸란(10ml) 중 N-플루오로벤젠설폰이미드(0.97g)의 용액을 반응물을 적가하는 동안 -68℃ 미만으로 유지하면서 적가한다. 형성된 적색 용액을 교반하고, 반응물을 서서히 실온에 이르게 한다. 용액을 물로 처리하고, 수성 염산으로 pH 4-5가 되게 한다. 형성된 에멀젼을 에틸 아세테이트로 추출하고, 분리하고, 유기 상을 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에서 증발시킨다. 잔사 검을 크로마토그래피(실리카;헥산/에틸 아세테이트)로 분리하여 목적하는 생성물을 포함하는 오렌지색 고체를 수득한다.
실시예 5의 스텝 1과 유사한 방법으로, 3-플루오로-6-하이드록시퀴놀린을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(3-플루오로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.35 (3H, t); 2.24 (3H, s); 4.29-4.40 (2H, m); 5.71 (1H, s); 7.20 (1H, d); 7.46 (1H, dd); 7.69 (1H, dd); 8.07 (1H, d); 8.71 (1H, dd).
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(3-플루오로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(3-플루오로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸-티오아세트산을 담황색 고체로서 수득하고, 이를 다음 스텝에서 추가로 정제하지 않고 사용한다.
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(3-플루오로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인과 축합하여 2-(3-플루오로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 무색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.68 (3H, s); 1.70 (3H, s); 1.83 (3H, s); 2.21 (3H, s); 5.62 (1H, s); 6.72 (1H, s); 7.23 (1H, d); 7.42 (1H, dd); 7.71 (1H, dd); 8.09 (1H, d); 8.71 (1H, d).
실시예 23
이 실시예는 2-(이소퀴놀리닐-7-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 18의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
실시예 5의 스텝 1과 유사한 방법으로, 7-하이드록시이소퀴놀린(시판됨)을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(이소퀴놀리닐-7-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 적색 오일로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.37 (3H, t); 2.25 (3H, s); 4.30-4.42 (2H, m); 5.75 (1H, s); 7.37 (1H, m); 7.50 (1H, dd); 7.62 (1H, dd); 7.80 (1H, d); 8.47 (1H, d); 9.18 (1H, s).
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(이소퀴놀리닐-7-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(이소퀴놀리닐-7-옥시)-2-메틸티오아세트산을 엷은 갈색 고체로서 수득한다.
1H NMR(d6-DMSO) δppm: 2.17 (3H, s); 6.22 (1H, s); 7.92 (1H, dd); 7.97 (1H, d); 8.27 (1H, d); 8.37 (1H, d); 8.58 (1H, d); 9.66 (1H, s).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(이소퀴놀리닐-7-옥시)-2-메틸티오 아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인과 축합하여 2-(이소퀴놀리닐-7-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 회백색 고체로서 수득한다. m. p. 167-168℃.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.68 (3H, s); 1.69 (3H, s); 1.82 (3H, s); 2.22 (3H, s); 5.65 (1H, s); 6.73 (1H, s); 7.42 (1H, m); 7.46 (1H, dd); 7.62 (1H, d); 7.82 (1H, d); 8.49 (1H, d); 9.19 (I H, s).
실시예 24
이 실시예는 2-(이소퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 27의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
실시예 5의 스텝 1과 유사한 방법으로, 6-하이드록시이소퀴놀린[문헌(참조: J. Org. Chem. (1953), 18, 3345)에 기재된 방법으로 제조함]을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(이소퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 오렌지색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, t); 2.25 (3H, s); 4.29-4.42 (2H, m); 5.76 (1H, s); 7.20 (1H, m); 7.38 (1H, dd); 7.57 (1H, d); 7.93 (1H, d); 8.48 (1H, d); 9.15 (1H, s).
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(이소퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(이소퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 수득한다. 산을 수성 용액 약한 산성(pH 5)으로 만들고, 물을 감압하에 증발제거 하여 수득한다. 요구되는 산 및 무기 잔기를 추가의 정제없이 다음 스텝에서 직접 사용한다.
1H NMR(D20) δppm: 2.19 (3H, s); 5.67 (1H, s); 7.03 (1H, d), 7.23 (1H, dd); 7.49 (1H, d); 7.82 (1H, d); 8.18 (1H, d); 8.87 (1H, s).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(이소퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세틱을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인과 축합하여 2-(이소퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 무색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.68 (3H, s); 1.69 (3H, s); 1.82 (3H, s); 2.21 (3H, s); 5.67 (1H, s); 6.74 (1H, s); 7.25 (1H, m); 7.35 (1H, dd); 7.58 (1H, d); 7.96 (1H, d); 8.49 (1H, d); 9.17 (1H, s).
실시예 25
이 실시예는 2-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴-5-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 41의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
실시예 5의 스텝 1과 유사한 방법으로, 5-하이드록시-2,1,3-벤즈옥사디아졸(시판됨)을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴-5-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 담황색 고체로서 수득한다. m. p. 77-79℃.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, t); 2.26 (3H, s); 4.32-4.38 (2H, q); 5.64 (1H, s); 6.98 (1H, m); 7.22-7.26 (1H, dd); 7.78 (1H, d).
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴-5-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 에틸 2-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴-5-옥시)-2-메틸티오아세트산을 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 2.30 (3H, s); 5.72 (1H, s); 7.06 (1H, d); 7.22-7.26 (1H, dd); 7.82 (1H, d).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 에틸 2-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴-5-옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인과 축합하여 2-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴-5-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 엷은 갈색 고체로서 수득한다. m. p. 120-122℃.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.70 (3H, s); 1.82 (3H, s); 2.22 (3H, s); 5.58 (1H, s); 6.56 (1H, s); 7.06 (1H, m); 7.24 (1H, dd); 7.82 (1H, d).
실시예 26
이 실시예는 2-(2-브로모벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 43의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
단계 1: 2-브로모-6-하이드록시벤조티아졸의 제조
스텝 1
2-클로로-6-메톡시벤조티아졸의 제조에 대해 미국 특허 제4,873,346호에 기재된 것과 유사한 방법으로, 2-아미노-6-메톡시벤조티아졸(시판됨)을 염화구리(I) 대신에 구리(I)를 사용하여 2-브로모-6-메톡시벤조티아졸(담황색 고체, m. p. 53-54℃)로 변환시킨다.
스텝 2
무수 디클로로메탄(30ml) 중 2-브로모-6-메톡시벤조티아졸(0.67g)의 실온에서 질소분위기하에서 교반된 용액에 디클로로메탄(5.5ml, 1M) 중 삼브롬화붕소의 용액을 적가한다. 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반하고, 2일 동안 정치한 다음, 물로 붓는다. 유기 상을 분리하고, 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 감압하에 증발시켜 2-브로모-6-하이드록시-벤조티아졸을 엷은 핑크색 고체로서 0.60g 수득한다. m. p. 203-204℃.
실시예 5의 스텝 1과 유사한 방법으로, 2-브로모-6-하이드록시벤조티아졸을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(2-브로모벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 담황색 오일로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, t); 2.24 (3H, s); 4.30-4.36 (2H, q); 5.62 (1H, s); 7.20 (1H, dd); 7.42 (1H, d); 7.92 (1H, d).
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(2-브로모벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(2-브로모벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 담황색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 2.26 (3H, s); 5.70 (1H, s); 7.22 (1H, dd); 7.46 (1H, d); 7.94 (1H, d).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(2-브로모벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인과 축합하여 2-(2-브로모벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 무색 오일로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.69 (6H, s); 1.82 (3H, s); 2.19 (3H, s); 5.52 (1H, s); 6.73 (1H, s); 7.18 (1H, dd); 7.44 (1H, dd); 7.93 (1H, d).
실시예 27
이 실시예는 2-(2-클로로벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸-티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 42의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
실시예 5의 스텝 1과 유사한 방법으로, 2-클로로-6-하이드록시벤조티아졸(미국 특허 제4,873,346호에 기재된 바와 같이 제조함)을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(2-클로로벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 엷은 갈색 오일로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, t); 2.22 (3H, s); 4.30-4.36 (2H, q); 5.62 (1H, s); 7.20 (1H, dd); 7.40 (1H, d); 7.88 (1H, d).
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(2-클로로벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(2-브로모벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 엷은 오렌지색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 2.26 (3H, s); 5.68 (1H, s); 7.22 (1H, dd); 7.42 (1H, d); 7.92 (1H, d).
실시예 1의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(2-클로로벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인과 축합하여 2-(2-클로로벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 담황색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.70 (6H, s); 1.84 (3H, s); 2.18 (3H, s); 5.52 (1H, s); 6.72 (1H, s); 7.20 (1H, dd); 7.42 (1H, dd); 7.90 (1H, d).
실시예 28
이 실시예는 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드(표 20의 화합물 번호 90)의 제조방법을 나타낸다.
단계 1: 1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일아민 하이드로클로라이드의 제조
스텝 1: 6-(1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일)-2,2,5,5-테트라메틸-1-아자-2,5-디실아사이클로펜탄의 제조
n-부틸 리튬(97.6ml, 2.5M 헥산 중)을 무수 테트라하이드로푸란(450ml) 중 1-(1,1-디메틸-2-프로피닐)-2,2,5,5-테트라메틸-1-아자-2,5-디실아사이클로펜탄(55.1g)의 교반된 용액에 0.5시간 동안 질소분위기하에서 -70℃에서 적가한다. 혼합물을 1.5시간 동안 -70℃에서 교반하고, -15℃로 가온한 다음, 무수 테트라하이드로푸란(50ml) 중 1-클로로-3-요오도프로판(55.0g)의 용액을 20분 동안 적가하고, 이 동안 반응 온도를 서서히 0℃로 가온한다. 적가를 완료한 경우, 반응 혼합물을 실온에서 4.25시간 동안 교반한 다음, 18시간 동안 정치한다. 혼합물을 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출한다(2회). 추출물을 합하고, 물로 세척하고(3회), 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 감압하에 증발시켜 요구되는 생성물을 오렌지색 액체로서 78.5g 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 0.00 (12H, s); 0.46 (4H, s); 1.30 (6H, s); 1.76 (2H, m); 2.18 (2H, t); 2.46 (2H, t).
스텝 2: 1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일아민 하이드로클로라이드의 제조
스텝 1로부터의 생성물(78.5g)을 -5℃에서 교반하고, 희석된 수성 염산(785ml, 2M)을 서서히 가하고, 반응 온도를 적가하는 동안 30℃ 미만으로 유지한다. 적가를 완료한 경우, 혼합물을 추가로 1시간 동안 실온에서 교반하고, 디에틸 에테르로 세척하고(2회), 감압하에서 건조시키고, 잔사를 물을 톨루엔으로 공비 증류하여 제거한다. 수득된 고체를 디클로로메탄에 용해시키고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에 증발시켜 요구되는 생성물을 크림상 무색 고체로서 36.5g을 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.74 (6H, s); 1.97 (2H, m); 2.39 (2H, m); 3.68 (2H, t); 8.80 (3H, 광역 시그널).
단계 2:
실시예 1의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸 티오아세트산을 1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일아민 하이드로클로라이드와 축합하여 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드 황색 고체로서 수득한다. m. p. 133-135℃.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.70 (6H, s); 1.95 (2H, q); 2.22 (3H, s); 2.40 (2H, t); 3.68 (2H, t); 5.62 (1H, s); 6.68 (1H, s); 7.18 (1H, m); 7.48 (1H, dd); 8.04 (1H, d); 8.26 (1H, m); 8.82 (1H, d).
실시예 29
이 실시예는 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(1-시아노-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드(표 20의 화합물 번호 21)의 제조방법을 나타낸다.
무수 N,N-디메틸포름아미드(10ml) 중 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드(0.61g)의 교반된 용액에 칼륨 시아나이드(0.17g)를 가하고, 혼합물을 100℃로 6.25시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각한 다음, 18시간 동안 정치한다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고(3회), 추출물을 합하고, 물로 세척하고(2회), 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에 증발시켜 오일을 수득한다. 오일을 크로마토그래피(실리카;헥산/에틸 아세테이트, 1:1 용적비)로 분리하여 2-(3-브로모퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(1-시아노-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드를 황색 고체로서 0.27g 수득한다. m. p. 140-141℃.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.68 (6H, s); 1.86 (2H, q); 2.22 (3H, s); 2.40 (2H, t); 3.66 (2H, t); 5.62 (1H, s); 6.68 (1H, s); 7.18 (1H, m); 7.48 (1H, dd); 8.04 (1H, d); 8.26 (1H, m); 8.82 (1H, d).
실시예 29와 유사한 방법으로, 2-(벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오-N-(1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드를 칼륨 시아나이드와 반응시켜 2-(벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오-N-(1-시아노-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드(표 34의 화합물 번호 21)를 황색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.68 (6H, s); 1.82-1.90 (2H, m); 2.22 (3H, s); 2.40 (2H, t); 2.56 (2H, t); 5.54 (1H, s); 6.72 (1H, s); 7.24 (1H, dd); 7.58 (1H, d); 8.09 (1H, d); 8.92 (1H, s).
실시예 29와 유사한 방법으로, 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-메틸티오-N-(1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드를 칼륨 시아나이드와 반응시켜 2-(5-클로로피리딜-3-옥시)-2-메틸티오-N-(1-시아노-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드(표 31의 화합물 번호 148)를 황색 오일로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.68 (3H, s); 1.70 (3H, s); 1.82-1.90 (2H, m); 2.16 (3H, s) 2.38-2.42 (2H, t); 2.54-2.58 (2H, t); 5.50 (1H, s); 6.62 (1H, s); 7.38 (1H, m); 8.31 (2H, m).
실시예 30
이 실시예는 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-메틸티오-N-(1-시아노-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드(표 13의 화합물 번호 4)의 제조방법을 나타낸다.
단계 1: 6-아미노-1-시아노-6-메틸헵트-4-인 하이드로클로라이드의 제조
무수 N,N-디메틸포름아미드(10ml) 중 6-(1-클로로-6-메틸헵트-4-인-6-일)-2,2,5,5-테트라메틸-1-아자-2,5-디실아사이클로펜탄(1.00g)의 교반된 용액에 칼륨 시아나이드(0.21g)를 가하고, 혼합물을 90℃로 18시간 동안 가열한 다음, 실온으로 냉각시킨다. 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하고(3회), 추출물을 합하고, 물로 세척하고(2회), 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에 증발시켜 6-4-인-6-일)-2,2,5,5-테트라메틸-1-아자-2,5-디실아사이클로펜탄을 적색 오일로서 0.95g 수득한다.
오일을 수성 염산(9.5ml, 2M)과 혼합하고, 실온에서 1.25시간 동안 교반한다. 수성 상을 디에틸 에테르로 세척한 다음(2회), 감압하에서 증발하고 마지막으로 미량의 물을 톨루엔으로 공비 증류하여 제거하고 6-아미노-1-시아노-6-메틸헵트-4-인 하이드로클로라이드를 황색 고체로서 0.59g 수득한다.
단계 2
실시예 1의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-메틸티오아세트산을 1-시아노-6-메틸헵트-4-인-6-일아민 하이드로클로라이드와 축합하여 2-(3,5-디클로로페녹시)-2-메틸티오-N-(1-시아노-6-메틸헵트-4-인-6-일)아세트아미드를 회백색 고체로서 수득한다. m. p. 113-114℃.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.66 (6H, s); 1.82-1.90 (2H, m); 2.16 (3H, s); 2.40 (2H, t); 2.54 (2H, t); 5.44 (1H, s); 6.56 (1H, s); 6.94 (2H, d); 7.10 (1H, m).
실시예 31
이 실시예는 2-(2-메틸아미노벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 44의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1: 에틸 2-(2-메틸아미노벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸-티오아세테이트의 제조
무수 N,N-디메틸포름아미드(10ml) 중 수소화나트륨(0.32g, 광유 중 80%)의 질소분위기하에서 실온에서 교반된 현탁액에 N,N-디메틸포름아미드 중 2-메틸아미노-6-하이드록시벤조티아졸[문헌(참조: J. Org. Chemin. (1970), 35, Nol2, 4103-4108)에 기재된 바와 같이 제조함; 1.80g]의 용액을 10분 동안 가한다. 반응 혼합물을 0.5시간 동안 교반한 다음, N,N-디메틸포름아미드(10ml) 중 에틸 2-브로모-2-메틸-티오아세테이트(2.60g)를 5분 동안 가하고, 혼합물을 2시간 동안 교반한 다음, 18시간 동안 실온에서 정치한다. 물을 가하고, 생성물을 에틸 아세테이트로 추출한다(3회). 추출물을 합하고, 염수로 세척하고(2회), 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 감압하에 증발시켜 오일을 수득한다. 오일을 크로마토그래피(실리카;헥산/에틸 아세테이트(95:5 내지 5:95 용적비))로 분리하여 에틸 2-(2-메틸아미노-벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 어두운 오렌지색 검으로서 0.97g 수득한다. .
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.34 (3H, t); 2.22 (3H, s); 3.10 (3H, s); 4.28- 4.36 (2H, m); 5.38 (1H, bs); 5.54 (1H, s); 7.02 (1H, dd); 7.30 (1H, m); 7.46 (1H, d).
스텝 2: 2-(2-메틸아미노벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오 아세트산의 제조
실시예 1의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(2-메틸아미노벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(2-메틸아미노벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오 아세트산을 엷은 갈색 고체로서 수득한다. m. p. 115-118℃.
1H NMR(d6-DMSO) δ ppm: 2.06 (3H, s); 2.84 (3H, s); 5.76 (1H, s); 6.88 (1H, dd); 7.24 (1H, d); 7.36 (1H, m).
스텝 3:
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(2-메틸아미노벤조티아조일-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인 하이드로클로라이드와 축합하여 2-(2-메틸아미노벤조티아조일-6-옥시)-2-(메틸티오)-N-(-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 담황색 고체로서 수득한다. m. p. 68-71℃.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.68 (3H, s); 1.70 (3H, s); 1.84 (3H, s); 2.18 (3H, s); 3.12 (3H, s); 5.25 (1H, bs); 5.42 (1H, s); 6.78 (1H, bs); 6.98-7.02 (1H, dd); 7.28 (1H, m); 7.47-7.51 (1H, d).
실시예 32
이 실시예는 2-(3-브로모-8-클로로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 25의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
실시예 19의 스텝 2와 유사한 방법으로, 6-아미노-3-브로모-8-클로로퀴놀린[문헌{참조: J Am Chem Soc(1955), 77, 4175-4176)에 기재된 바와 같이 제조함]을 가수분해하여 3-브로모-8-클로로-6-하이드록시퀴놀린을 갈색 고체로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 7.00 (1H, d); 7.52 (1H, d); 8.17 (1H, d); 8.77 (1H, d); OH에 대해 7ppm에서 매우 광역 시그널.
실시예 5의 스텝 1과 유사한 방법으로, 3-브로모-8-클로로-6-하이드록시퀴놀린을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(3-브로모-8-클로로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 황색 검으로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.37 (3H, t); 2.23 (3H, s); 4.28-4.40 (2H, m); 5.69 (1H, s); 7.08 (1H, d); 7.68 (1H, d); 8.25 (1H, d); 8.90 (1H, d).
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(3-브로모-8-클로로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(3-브로모-8-클로로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 무색 고체로서 수득한다.
1H NMR(d6-DMSO) δ ppm: 2.17 (3H, s); 6.16 (1H, s); 7.52 (1H, d); 7.86 (1H, d); 8.68 (1H, d); 8.93 (1H, d).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(3-브로모-8-클로로퀴놀리닐-6-옥시)-2-메틸티오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인 하이드로클로라이드와 축합하여 2-(3-브로모-8-클로로퀴놀리닐-6-옥시)-2-(메틸티오)-N-(-(2-메틸펜트-3-인-2- 일)아세트아미드를 무색 고체로서 수득한다. m. p. 166-167℃.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.70 (6H, s); 1.83 (3H, s); 2.21 (3H, s); 5.60 (1H, s); 6.66 (1H, bs); 7.12 (1H, d); 7.64 (1H, d); 8.28 (1H, d); 8.92 (1H, d).
실시예 33
이 실시예는 2-(1-메틸인다조일-5-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드(표 45의 화합물 번호 2)의 제조방법을 나타낸다.
스텝 1: 5-아미노-1-메틸인다졸의 제조
진한 염산(75ml) 중 1-메틸-5-니트로인다졸(3.24g, 시판됨)의 교반된 용액에 철 분말(3.53g)을 10분 동안 분획으로 가하고, 반응 온도를 서서히 52℃로 증가시킨다. 적가를 완료한 경우, 반응 혼합물을 70-75℃로 1시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각하고, 18시간 동안 정치한다. 혼합물에 얼음을 가하여 냉각시키고, 수성 수산화나트륨로 pH 9가 되게 하고, 여과하고, 여액 및 불용성 고체 에틸 아세테이트로 추출한다(3회). 추출물을 합하고, 염수로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 감압하에 증발시켜 5-아미노-1-메틸인다졸을 엷은 갈색 고체로서 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 3.92 (3H, s); 4.80 (2H, s); 6.74 (1H, m); 6.82 (1H, dd); 7.32 (1H, d); 7.66 (1H, s).
물(3ml)을 함유하는 인산(13ml) 중 5-아미노-1-메틸인다졸(1.56g)을 180℃로 18시간 동안 가열하고, 실온으로 냉각하고, 물(5ml)에 붓고, 수성 수산화나트륨으로 중성화시킨다. 침전된 고체를 용액으로부터 여과하고, 냉수로 세척한 다음, 흡입건조하여 수득하고, 이를 가수분해하여 5-하이드록실-1-메틸인다졸을 갈색 고체로서 수득한다(1.18g).
1H NMR(d6-DMSO) δ ppm: 3.96 (3H, s); 6.94 (2H, m); 7.44 (1H, d); 7.80 (1H, s); 9.14 (1H, s).
실시예 31의 스텝 1과 유사한 방법으로, 5-하이드록시-1-메틸인다졸을 에틸 2-브로모-2-메틸티오아세테이트와 반응시켜 에틸 2-(l-메틸인다조일-5-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 1.36 (3H, t); 2.24 (3H, s); 4.06 (3H, s); 4.30-4.38 (2H, m); 5.58 (1H, s); 7.20 (1H, dd); 7.26 (1H, s); 7.36 (1H, d); 7.90 (1H, s).
실시예 5의 스텝 2와 유사한 방법으로, 에틸 2-(1-메틸인다조일-5-옥시)-2-메틸티오아세테이트를 가수분해하여 2-(1-메틸인다조일-5-옥시)-2-메틸티오아세트산을 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δ ppm: 2.26 (3H, s); 4.06 (3H, s); 5.60 (1H, s); 7.22 (1H, dd); 7.28 (1H, d); 7.36 (1H, d); 7.92 (1H, s).
실시예 5의 스텝 3과 유사한 방법으로, 2-(1-메틸인다졸릴-5-옥시)-2-메틸티 오아세트산을 4-아미노-4-메틸펜트-2-인과 축합하여 2-(1-메틸인다조일-5-옥시)-2-메틸티오-N-(2-메틸펜트-3-인-2-일)아세트아미드를 수득한다.
1H NMR(CDCl3) δppm: 1.68 (3H, s); 1.70 (3H, s); 1.84 (3H, s); 2.18 (3H, s); 4.06 (3H, s); 5.46 (1H, s); 6.81 (1H, s); 7.16 (1H, dd); 7.30 (1H, d); 7.36 (1H, d); 7.92 (1H, s).
표 142
이 표는 표 1 내지 129에 기재된 화합물에 대한 특징적인 데이타(NMR, 융점 또는 굴절 지수 데이타)를 제공한다.
Figure 112005070655552-PCT00050
Figure 112005070655552-PCT00051
Figure 112005070655552-PCT00052
Figure 112005070655552-PCT00053
Figure 112005070655552-PCT00054
실시예 34
당해 실시예는 화학식 1의 화합물의 항진균성 특성을 나타낸다.
당해 화합물을 하기한 방법을 사용하는 엽편 검정으로 시험한다. 당해 시험은 DMSO 중에 용해시키고, 물로 200ppm으로 희석한다. 모잘록병의 시험의 경우, 이를 DMSO에 용해시키고, 물로 20ppm으로 희석한다.
보리의 흰가루병(Erysiphe graminis f.sp. hordei)(barley powdery mildew): 보리의 잎 세그먼트를 24-웰 플레이트 내 배지에 놓고, 시험 화합물의 용액을 분무 한다. 12 내지 24시간 동안 완전히 건조시킨 후, 옆편에 진균의 포자 현탁액을 주입한다. 적합한 배양 후, 화합물의 활성을 예방 항진균성 활성으로서 주입한지 4일후에 검정한다.
밀의 흰가루병(Erysiphe graminis f.sp. tritici)(wheat powdery mildew): 밀의 잎 세그먼트를 24-웰 플레이트 내 배지에 놓고, 시험 화합물의 용액을 분무한다. 12 내지 24시간 동안 완전히 건조시킨 후, 옆편에 진균의 포자 현탁액을 주입한다. 적합한 배양 후, 화합물의 활성을 예방 항진균성 활성으로서 주입한지 4일후에 검정한다.
밀의 녹병(Puccinia recondita f. sp. tritici)(wheat brown rust): 밀의 잎 세그먼트를 24-웰 플레이트 내 배지에 놓고, 시험 화합물의 용액을 분무한다. 12 내지 24시간 동안 완전히 건조시킨 후, 옆편에 진균의 포자 현탁액을 주입한다. 적합한 배양 후, 화합물의 활성을 예방 항진균성 활성으로서 주입한지 4일후에 검정한다.
밀의 스태고노스포라 노도룸 얼룩병(Septoria nodorum)(wheat glume blotch): 밀의 잎 세그먼트를 24-웰 플레이트 내 배지에 놓고, 시험 화합물의 용액을 분무한다. 12 내지 24시간 동안 완전히 건조시킨 후, 옆편에 진균의 포자 현탁액을 주입한다. 적합한 배양 후, 화합물의 활성을 예방 항진균성 활성으로서 주입한지 4일후에 검정한다.
보리의 줄무늬병(Pyrenophora teres)(barley net blotch): 보리의 잎 세그먼트를 24-웰 플레이트 내 배지에 놓고, 시험 화합물의 용액을 분무한다. 12 내지 24시간 동안 완전히 건조시킨 후, 옆편에 진균의 포자 현탁액을 주입한다. 적합한 배양 후, 화합물의 활성을 예방 항진균성 활성으로서 주입한지 4일후에 검정한다.
쌀의 도열병(Pyricularia oryzae)(rice blast): 쌀의 잎 세그먼트를 24-웰 플레이트 내 배지에 놓고, 시험 화합물의 용액을 분무한다. 12 내지 24시간 동안 완전히 건조시킨 후, 옆편에 진균의 포자 현탁액을 주입한다. 적합한 배양 후, 화합물의 활성을 예방 항진균성 활성으로서 주입한지 4일후에 검정한다.
잎마름병(Botrytis cinerea)(grey mould): 콩의 엽편을 24-웰 플레이트 내 배지에 놓고, 시험 화합물의 용액을 분무한다. 12 내지 24시간 동안 완전히 건조시킨 후, 옆편에 진균의 포자 현탁액을 주입한다. 적합한 배양 후, 화합물의 활성을 예방 항진균성 활성으로서 주입한지 4일후에 검정한다.
잎마름병(Phytophthora infestons)(late blight of potato on tomato): 토마토의 엽편을 24-웰 플레이트 내 배지에 놓고, 시험 화합물의 용액을 분무한다. 12 내지 24시간 동안 완전히 건조시킨 후, 옆편에 진균의 포자 현탁액을 주입한다. 적합한 배양 후, 화합물의 활성을 예방 항진균성 활성으로서 주입한지 4일후에 검정한다.
포도의 노균병(Plasmopara viticola)(downy mildew of grapevine): 포도의 엽편을 24-웰 플레이트 내 배지에 놓고, 시험 화합물의 용액을 분무한다. 12 내지 24시간 동안 완전히 건조시킨 후, 옆편에 진균의 포자 현탁액을 주입한다. 적합한 배양 후, 화합물의 활성을 예방 항진균성 활성으로서 주입한지 4일후에 검정한다.
모잘록병(Pythium ultimum)(Damping off): 새로운 액체 배양액으로 제조한 진균의 균사체 단편을 토마토 덱스트로즈 배양액과 혼합한다. 디메틸 설폭사이드 중 시험 화합물의 용액을 물로 20ppm으로 희석시킨 다음, 96-웰 마이크로티터 플레이트에 놓고, 진균 포자를 포함하는 영양소 배양액을 가한다. 시험 플레이트를 24℃에서 배양하고, 성장 억제율을 48시간 후 광도계로 측정한다.
다음의 화합물(화합물 번호 다음 괄호 안 표 번호)은 200ppm에서 다음 진균 감염을 60% 이상 억제했음을 나타낸다.
포도의 노균병(Plasmopara viticola): 화합물 2 (1), 2 (14), 2 (20), 2 (22), 2 (23), 2 (26), 2 (31), 2 (34), 2 (38), 2 (40), 2 (41), 2 (42), 2 (43), 3 (1), 3 (31), 3 (78), 4 (1), 4 (2), 4 (7), 4 (13), 4 (48), 4 (95), 4 (101), 9 (1), 12 (1), 12 (34), 16 (1), 16 (95), 17 (1), 21 (20), 21 (34), 22 (1), 23 (1), 25 (31), 38 (1), 42 (1), 90 (20), 90 (34), 91 (31), 148 (31), 149 (31);
잎마름병(Phytophthora infestans): 화합물 2 (1), 2 (14), 2 (16), 2 (18), 2 (20), 2 (22), 2 (23), 2 (26), 2 (27), 2 (31), 2 (38), 2 (41), 2 (44), 3 (1), 3 (31), 3 (78), 4 (1), 4 (7), 4 (13), 4 (48), 4 (95), 4 (101), 9 (1), 12 (1), 12 (34), 16 (1), 16 (48), 17 (1), 21 (20), 21 (34), 22 (1), 23 (1), 25 (31), 38 (1), 42 (1), 90 (20), 90 (34), 91 (31), 135 (1), 148 (31), 149 (31);
밀의 흰가루병(Erysiphe graminis f.sp. tritici): 화합물 2 (14), 2 (16), 2 (20), 2 (22), 2 (23), 2 (34), 3 (1), 4 (1), 4 (7), 9 (1), 12 (34), 16 (1), 16 (95), 17 (1), 21 (20), 38 (1), 90 (20), 90 (34), 91 (125);
벼 및 밀의 도열병(Pyricularia oryzae): 화합물 2 (16), 2 (42), 17 (95);
잎마름병(Botrytis cinerea): 화합물 2 (1), 2 (22), 2 (27), 3 (1), 4 (1), 4 (101), 9 (1), 16 (95), 17 (1), 90 (34), 136 (1);
보리의 줄무늬병(Pyrenophora teres): 화합물 2 (16), 17 (48);
보리의 흰가루병(Erysiphe graminis f.sp. hordei): 화합물 2 (1), 2 (14), 2 (16), 2 (20), 2 (22), 2 (23), 2 (26), 2 (44), 2 (81), 3 (1), 3 (78), 4 (1), 4 (2), 4 (7), 4 (48), 9 (1), 12 (1), 16 (1), 16 (95), 17 (1), 21 (20), 21 (34), 23 (1), 90 (20), 90 (34), 91 (31);
밀의 녹병(Puccinia recondita f. sp. tritici): 화합물 2 (16), 3 (1), 16 (95), 90 (34), 148 (31), 149 (31);
스태고노스포라 노도룸 얼룩병(Septoria nodorum): 화합물 21 (20), 90 (20);
다음의 화합물(화합물 번호 다음 괄호 안 표 번호)은 200ppm에서 다음 진균 감염을 60% 이상 억제했음을 나타낸다.
모잘록병(Pythium ultimum): 화합물 2 (1), 2 (14), 2 (16), 2 (18), 2 (20), 2 (22), 2 (23), 2 (26), 2 (27), 2 (31), 2 (34), 2 (38), 2 (41), 2 (42), 2 (44), 3 (1), 3 (31), 3 (78), 4 (1), 4 (7), 4 (13), 4 (48), 4 (95), 4 (101), 9 (1), 12 (1), 12 (34), 16 (1), 17 (1), 21 (20), 21 (34), 22 (1), 23 (1), 25 (31), 36 (1), 38 (1), 42 (1), 90 (20), 90 (34), 91 (31), 135 (1), 148 (31), 149 (31).

Claims (22)

  1. Ar이 화학식 A의 그룹이거나, Ar이 화학식 B1 또는 B2의 그룹이거나, Ar이 화학식 C의 그룹이거나, Ar이 화학식 D1 또는 D2의 5- 또는 6-결합된 그룹인 화학식 1의 화합물.
    화학식 1
    Figure 112005070655552-PCT00055
    상기 화학식 1에서,
    R1은 메틸 또는 에틸이고;
    R2는 H, C1-4알킬, C1-4알콕시메틸 또는 벤질옥시메틸이고, 여기서, 벤질 잔기의 페닐 환은 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고;
    R3 및 R4는 독립적으로 H, C1-3알킬, C2-3알케닐 또는 C2-3알키닐이고, 단 이들 둘 다는 H가 아니고, 둘 다가 H가 아닌 경우, 이들에 결합된 총 탄소원자수는 4를 초과하지 않고; 또는
    R3 및 R4는 이들에 부착되어 하나의 O, S 또는 N 원자를 임의로 포함하고 할로 또는 C1-4알킬에 의해 임의로 치환되는 3원 또는 4원 카보사이클릭 환을 형성하 는 탄소원자와 함께 결합되고;
    R5는 H, C1-4알킬 또는 C3-6사이클로알킬(여기서, 알킬 또는 사이클로알킬 그룹은 할로에 의해 임의로 치환된다), 하이드록시, C1-6알콕시, 시아노, C1-4알킬카보닐옥시, 아미노카보닐옥시 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐옥시, -S(O)p(C1-6)알킬(여기서, p는 0, 1 또는 2이다), 트리아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리(C1-4)-알킬실릴옥시, 임의로 치환된 페녹시, 임의로 치환된 티에닐옥시, 임의로 치환된 벤질옥시 또는 임의로 치환된 티에닐메톡시이고, 또는
    R5는 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 티에닐 또는 임의로 치환된 벤질이고,
    여기서, R5의 임의로 치환된 페닐 및 티에닐 환 또는 잔기는 할로, 하이드록시, 머캅토, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, C2-4알키닐옥시, 할로(C1-4)알킬, 할로(C1-4)알콕시, (C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬티오, 하이드록시(C1-4)알킬, C1-4알콕시(C1-4)-알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페녹시, 벤질옥시, 벤조일옥시, 시아노, 이소시아노, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 니트로, -NRpRq, -NHCORp, -NHCONRpRq, -CONRpRq, -SO2Ro, -OSO2Ro, -CORp, -CRp=NRq 또는 -N=CRpRq로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개 치환체에 의해 임의로 치환 되고, 여기서, Rp는 C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알콕시, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐 및 벤질 그룹은 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고, Rp 및 Rq는 독립적으로 수소, C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)-알콕시, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐 및 벤질 그룹은 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고;
    n은 0, 1 또는 2이다.
    화학식 A
    Figure 112005070655552-PCT00056
    상기 화학식 A에서,
    A1, A2 및 A3은 독립적으로 H, 할로겐, C1-4알킬, 할로(C1-4)-알킬, C2-4알케닐, 할로(C2-4)알케닐, C2-4알키닐, 할로(C2-4)-알키닐, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알콕시, -S(0)m-(C1-4)알킬[여기서, m은 0, 1 또는 2이고, 알킬 그룹은 할로에 의해 임의로 치환된다], -OS02(C1-4)알킬[여기서, 알킬 그룹은 할로에 의해 임의로 치환된다], 시 아노, 니트로, C1-4알콕시카보닐, -CONRmRn, -CORm, -NRmCORn, -SO2NRmRn 또는 -NRmSO2R1이고, 여기서, R1은 C1-4알킬이고, Rm 및 Rn은 독립적으로 H 또는 C1-4알킬이다.
    화학식 B1
    Figure 112005070655552-PCT00057
    화학식 B2
    Figure 112005070655552-PCT00058
    상기 화학식 B1 및 B2에서,
    L 및 M은 독립적으로 단지 하나의 L 또는 M이 N-옥사이드인 것을 제외하고는 N,N-옥사이드 또는 CQ이고;
    Ka 및 Kb는 독립적으로 H 또는 F이고;
    V는 H, 할로, 할로 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-6 알킬, 할로 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환된 C3-6사이클로알킬, 할로에 의해 임의로 치환된 C2-4알케닐, 할로에 의해 임의로 치환된 C2-4알키닐, 할로 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환된 C1-6알콕시, 할로에 의해 임의로 치환된 C2-4알케닐옥시, 할로에 의해 임 의로 치환된 C2-4알키닐옥시, 시아노, 니트로, C1-4알콕시카보닐, -OSO2R', -S(O)mR', -COR", -CONR"R"', -S02NR"R"', -NR"SO2R'-, CR"=NR"', -NR"R"', -NR"COR"', -NR"CO2R"'이고, 여기서, m은 0, 1 또는 2이고, R'는 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-6알킬이고, R" 및 R"'는 독립적으로 H 또는 C1-6알킬이고; 또는 -CONR"R"' 또는 -S02NR"R"'의 경우, 결합되어 단일 질소원자, 포화 탄소원자 및 임의로 단일 산소원자를 포함하는 5- 또는 6-원 환을 형성할 수 있고;
    Q는 H, 할로, C1-8알킬, C3-6사이클로알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, C1-8알킬티오, 할로(C1-8)알킬, 할로(C1-8)알콕시, 할로(C1-8)알킬티오, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-6)알킬아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알케닐아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알키닐아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알콕시카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 아릴(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐 또는 C1-4알킬설포닐옥시, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐, -SO2NRmRn, -NRmSO2R1이고, 여기서, R1은 C1-6알킬이고, Rm 및 Rn은 독립적으로 H 또는 C1-6알킬이 고; 또는 -SO2NRmRn의 경우, 결합되어 단일 질소원자, 포화 탄소원자 및 임의로 단일 산소원자를 포함하는 5- 또는 6-원 환을 형성할 수 있다.
    화학식 C
    Figure 112005070655552-PCT00059
    상기 화학식 C에서,
    A4 및 A5는 독립적으로 H, 할로, C1-8알킬, C3-6사이클로알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, C1-8알킬티오, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-6)알킬아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알케닐아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알키닐아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬-아미노카보닐, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 아릴(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, C1-4알킬설포닐옥시, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오이고, 여기서, 상기한 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴 또는 헤테로아릴 그룹 또는 잔기는 임의로 치환된다.
    화학식 D1
    Figure 112005070655552-PCT00060
    화학식 D2
    Figure 112005070655552-PCT00061
    상기 화학식 D1 및 D2에서,
    W는 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬, 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐, 시아노 또는 니트로이고,
    X는 N, NH 또는 N-C1-4알킬이고,
    Y는 CR, N, NH, N-C1-4알킬, 0 또는 S이고,
    Z는 CR, N, NH, N-C1-4알킬, 0 또는 S이고,
    R은 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노이고,
    X, Y, Z 및 융합 벤젠 환을 결합하는 결합은 X, Y 및 Z의 원자가에 적합한 이중 결합 또는 단일 결합이고, 단 Y 및 Z의 단지 하나는 0 또는 S일 수 있고, Y 및 Z의 단지 하나는 CH 또는 CR일 수 있고, X, Y 및 Z의 단지 하나는 NH 또는 N-C1-4알킬일 수 있다.
  2. 제1항에 있어서,
    Ar이 화학식 A의 그룹이거나, Ar이 화학식 B의 그룹이거나, Ar이 화학식 C의 그룹인 화합물이거나, Ar이 화학식 D1의 그룹이고,
    R1이 메틸 또는 에틸이고;
    R2가 H, C1-4알킬, C1-4알콕시메틸 또는 벤질옥시메틸이고, 여기서, 벤질 잔기의 페닐 환은 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고;
    R3 및 R4가 독립적으로 H, C1-3알킬, C2-3알케닐 또는 C2-3알키닐이거나, 단 이들 둘 다는 H가 아니고, 둘 다가 H가 아닌 경우, 이들에 결합된 총 탄소원자수는 4를 초과하지 않고; 또는
    R3 및 R4가 이들에 부착되어 하나의 O, S 또는 N 원자를 임의로 포함하고 할로 또는 C1-4알킬에 의해 임의로 치환되는 3원 또는 4원 카보사이클릭 환을 형성하는 탄소원자와 함께 결합되고;
    R5가 H, C1-4알킬 또는 C3-6사이클로알킬이고, 여기서, 알킬 또는 사이클로알킬 그룹은 할로, 하이드록시, C1-6알콕시, 시아노, C1-4알킬카보닐옥시, 아미노카보닐옥시 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐옥시, 트리(C1-4)-알킬실릴옥시, 임의로 치환된 페녹시, 임의로 치환된 티에닐옥시, 임의로 치환된 벤질옥시 또는 임의로 치환된 티에닐메톡시에 의해 임의로 치환되고; 또는
    R5가 임의로 치환된 페닐, 임의로 치환된 티에닐 또는 임의로 치환된 벤질이고,
    여기서, R5의 임의로 치환된 페닐 및 티에닐 환은 할로, 하이드록시, 머캅토, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C2-4알케닐옥시, C2-4알키닐옥시, 할로(C1-4)알킬, 할로(C1-4)알콕시, C1-4알킬티오, 할로(C1-4)알킬티오, 하이드록시(C1-4)알킬, C1-4알콕시(C1-4)알킬, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페녹시, 벤질옥시, 벤조일옥시, 시아노, 이소시아노, 티오시아나토, 이소티오시아나토, 니트로, -NRpRq, -NHCORp, -NHCONRpRq, -CONRpRq, -SO2Rp, -OSO2Rp, -CORp, -CRp=NRq 또는 -N=CRpRq로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개 치환체에 의해 임의로 치환되고, 여기서, Rp 및 Rq는 독립적으로 수소, C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알콕시, C1-4알킬티오, C3-6사이클로알킬, C3-6사이클로알킬(C1-4)알킬, 페닐 또는 벤질이고, 페닐 및 벤질 그룹은 할로겐, C1-4알킬 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고;
    n이 0, 1 또는 2인 화합물.
    화학식 A
    Figure 112005070655552-PCT00062
    상기 화학식 A에서,
    A1, A2 및 A3은 독립적으로 H, 할로겐, C1-4알킬, 할로(C1-4)-알킬, C2-4알케닐, 할로(C2-4)알케닐, C2-4알키닐, 할로(C2-4)-알키닐, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알콕시, -S(O)m-(C1-4)알킬(여기서, m은 0, 1 또는 2이고, 알킬 그룹은 플루오로에 의해 임의로 치환된다), -OS02(C1-4)알킬(여기서, 알킬 그룹은 플루오로에 의해 임의로 치환된다), 시아노, 니트로, C1-4알콕시카보닐, -CONRmRn, -CORm 또는 -NRmCORn이고, 여기서, Rm 및 Rn은 독립적으로 H 또는 C1-4알킬이다.
    화학식 B
    Figure 112005070655552-PCT00063
    상기 화학식 B에서,
    L 및 M 중 하나는 N이고, 다른 하나는 CQ이거나, L 및 M은 둘 다 N이고;
    Q는 H, 할로, C1-8알킬, C3-6사이클로알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, C1-8알킬티오, 할로(C1-8)알킬, 할로(C1-8)알콕시, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-6)알킬아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알케닐아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알키닐아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐; 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 아릴(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐 또는 C1-4알킬설포닐옥시이다.
    화학식 C
    Figure 112005070655552-PCT00064
    상기 화학식 C에서,
    A4 및 A5는 독립적으로 H, 할로, C1-8알킬, C3-6사이클로알킬, C2-8알케닐, C2-8알키닐, C1-8알콕시, C1-8알킬티오, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-8)알킬아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알케닐아미노, 모노- 또는 디-(C2-6)알키닐아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬-아미노카보닐, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 아릴(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, C1-4알킬설포닐옥시, 아릴, 헤테로아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오이고, 여기서, 상기한 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 그룹 또는 잔기는 임의로 치환된다.
    화학식 D1
    Figure 112005070655552-PCT00065
    상기 화학식 D1에서,
    W는 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시이고,
    X는 N, NH 또는 N-C1-4알킬이고,
    Y는 CH, N, NH, 0 또는 S이고,
    Z는 CH, N, NH, N-C1-4알킬, 0 또는 S이고,
    X, Y, Z 및 융합 벤젠 환을 결합하는 결합은 X, Y 및 Z의 원자가에 적합하게 이중 결합 또는 단일 결합이고, 단 Y 및 Z 중 단지 하나가 0 또는 S일 수 있고, Y 및 Z 중 단지 하나가 CH일 수 있고, X, Y 및 Z 중 단지 하나가 NH 또는 N-C1-4알킬일 수 있다.
  3. 제1항에 있어서, Ar이 화학식 A의 그룹이고, 여기서, A1, A2 및 A3이 모두 클로로 또는 메틸이거나, A1 및 A3이 둘 다 클로로, 브로모 또는 플루오로이고, A2가 H 또는 메틸이거나, A1 및 A3이 둘 다 메틸 또는 메톡시이고, A2가 H이고, 클로로, 브로모 또는 알킬티오이거나, A1이 메톡시이고, A2가 H이고, A3이 시아노 또는 클로로이거나, A1이 메틸이고, A2가 H이고, A3이 에틸이거나, A1이 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 아세틸이고, A2 및 A3이 둘 다 H이거나, A1 및 A3이 둘 다 H이고, A2가 클로로 또는 브로모이거나, A1이 메틸이고, A2가 알킬티오이고, A3이 H인 화합물.
  4. 제1항에 있어서, Ar이 화학식 B1 또는 화학식 B2의 그룹이고, 여기서, M이 N이고, L이 CQ이거나, L 및 M이 둘 다 N이거나, L이 N이고, M이 CQ이거나, L 및 M이 둘 다 CQ이고, Q가 H 또는 할로인 화합물.
  5. 제1항에 있어서, Ar이 화학식 C의 피리딘 그룹이고, 화학식 1의 화합물의 알칸산 아미드 측쇄가 피리딘 환의 3-위치에 부착되는 화합물.
  6. 제5항에 있어서, 화학식 C의 그룹에서, A4가 H이고, A5가 할로, C1-4알킬, 사이클로프로필, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐, 카복시, C1-4알킬카보닐옥시, 페닐(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, C1-4알킬설포닐옥시, 페닐, 헤테로아릴, 페녹시, 페닐티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오이고, 여기서, 상기한 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹 또는 잔기는 할로, 하이드록시 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고, 상기한 페닐 또는 헤테로아릴 그룹 또는 잔기는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 니트로 또는 시아노에 의해 임의로 치환되고, 헤테로아릴은 푸릴, 티에닐, 피리딜 또는 피리미디닐인 화합물.
  7. 제1항에 있어서, Ar이 화학식 D1 또는 D2인 그룹이고, 여기서, W는 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬, 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐, 시아노 또는 니트로이고,
    (1) X는 N이고, Y는 CR이고, Z는 0, S, NH 또는 N-C1-4알킬이고, R은 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노이고, X-Y 결합은 이중 결합이면서 Y-Z 결합 및 X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 단일 결합이고; 또는
    (2) X 및 Y는 N이고, Z는 0, S, NH 또는 N-C1-4알킬이고, X-Y 결합은 이중 결합이면서, Y-Z 결합 및 X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 단일 결합이고; 또는
    (3) X는 N이고, Y는 0, S, NH 또는 N-C1-4알킬, Z는 CR이고, R은 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노이고, X-Y 및 Y-Z 결합은 단일 결합이면서, X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 이중결합이고; 또는
    (4) X는 NH 또는 N-C1-4-알킬이고, Y는 N이고, Z는 CR이고, R은 H, 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)-알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노이고, Y-Z 결합은 이중 결합이면서, Y-Z 결합 및 X와 Z가 벤젠 환에 결합되는 결합은 단일 결합인 화합물.
  8. 제7항에 있어서, 화학식 D1 또는 화학식 D2의 그룹이 2-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-벤조티아졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(2,1-벤즈이소티아졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-벤즈옥사졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(2,1-벤즈이속사졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(1H-벤즈이미다졸릴), 3-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(1H-인다졸릴), 3-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(2H-인다졸릴), 5- 및 6-(1,2,3-벤조티아디아졸릴), 5- 및 6-(1,2,3-벤즈옥사디아졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5- 및 6-(1H-벤조트리아졸릴), N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5-(2H-벤조트리아졸릴), 5-(2,1,3-벤조티아디아졸릴) 및 5-(2,1,3-벤즈옥사디아졸릴)이고, 여기서, 상기한 임의의 치환체는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노로부터 선택되는 화합물.
  9. 제7항에 있어서, 화학식 D1 또는 화학식 D2의 그룹이 2-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 또는 6-벤조티아졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5-(2,1-벤즈이소티아졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하는 6-벤즈옥사졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5-(2,1-벤즈이속사졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 6-(1H-벤즈이미다졸릴), 3-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5-(1H-인다졸릴), 6-(1,2,3-벤조티아디아졸릴) 또는 6-(1,2,3-벤즈옥사디아졸릴)이고, 여기서, 상기한 임의의 치환체는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노로부터 선택되는 화합물.
  10. 제1항 내지 제9항 중의 어느 한 항에 있어서, R2가 H인 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, R3 및 R4 둘 다가 메틸인 화합물.
  12. 제1항 내지 제11항 중의 어느 한 항에 있어서, R5가 H, 메틸, 하이드록시메 틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 화합물.
  13. 제1항에 있어서, R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 화합물.
  14. 제1항에 있어서, Ar이 화학식 A의 그룹이고, 여기서, A1, A2 및 A3이 모두 클로로 또는 메틸이거나, A1 및 A3이 둘 다 클로로, 브로모 또는 플루오로이고, A2가 H 또는 메틸이거나, A1 및 A3이 둘 다 메틸 또는 메톡시이고, A2가 H, 클로로, 브로모 또는 알킬티오이거나, A1이 메톡시이고, A2가 H이고, A3이 시아노 또는 클로로이거나, A1이 메틸이고, A2가 H이고, A3이 에틸이거나, A1이 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 아세틸이고, A2 및 A3이 둘 다 H이거나, A1 및 A3이 둘 다 H이고, A2가 클로로 또는 브로모이거나, A1이 메틸이고, A2가 알킬티오이 고, A3이 H이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 화합물.
  15. 제1항에 있어서, Ar이 화학식 B1 또는 B2의 그룹이고, 여기서, L 및 M이 독립적으로 단지 하나의 L 또는 M이 N-옥사이드인 것을 제외하고는 N,N-옥사이드 또는 CQ이고; Q가 H 또는 할로이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 화합물.
  16. 제1항에 있어서, Ar이 화학식 C의 그룹이고, 여기서, A4가 H이고; A5가 할로, C1-4알킬, 사이클로프로필, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, 니트로, 아미노, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노, 포밀아미노, C1-4알킬(포밀)아미노, C1-4알킬카보닐아미노, C1-4알킬(C1-4알킬카보닐)아미노, 시아노, 포밀, C1-4알킬카보닐, C1-4알콕시카보닐, 아미노카보닐, 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노카보닐, 카복 시, C1-4알킬카보닐옥시, 페닐(C1-4)알킬카보닐옥시, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, C1-4알킬설포닐옥시, 페닐, 헤테로아릴, 페녹시, 페닐티오, 헤테로아릴옥시 또는 헤테로아릴티오이고, 여기서, A5일 수 있는 상기한 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 또는 알키닐 그룹 또는 잔기가 할로, 하이드록시 또는 C1-4알콕시에 의해 임의로 치환되고; A5일 수 있는 상기한 페닐 또는 헤테로아릴 그룹 또는 잔기가 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, 니트로 또는 시아노에 의해 임의로 치환되고; 헤테로아릴은 푸릴, 티에닐, 피리딜 또는 피리미디닐이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 화합물.
  17. 제1항에 있어서, Ar이 화학식 C의 그룹이고, 여기서, A4가 H, C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬 또는 CN이고; A5가 H, 할로, C1-4알킬 또는 할로(C1-4)알킬이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고; 알칸산 아미 드 측쇄가 피리딘 환의 3-위치에 부착되는 화합물.
  18. 제1항에 있어서, Ar이 화학식 C의 그룹이고, 여기서, A4가 H, C1-4알킬, 할로(C1-4)알킬 또는 CN이고; A5가 H, 할로, C1-4알킬 또는 할로(C1-4)알킬이고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸이고, 바람직하게는 메틸 또는 메톡시메틸이고; 알칸산 아미드 측쇄 쇄가 피리딘 환의 4-위치에 부착되는 화합물.
  19. 제1항에 있어서, Ar이 2-C 치환체를 임의로 포함하는 5- 또는 6-벤조티아졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5-(2,1-벤즈이소티아졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하는 6-벤즈옥사졸릴, 3-C 치환체를 임의로 포함하는 5-(2,1-벤즈이속사졸릴), 2-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 6-(1H-벤즈이미다졸릴), 3-C 치환체를 임의로 포함하고 N-C1-4알킬 치환체를 임의로 포함하는 5-(1H-인다졸릴), 6-(1,2,3-벤조티아디아졸릴) 또는 6-(1,2,3-벤즈옥사디아졸릴)이고, 여기서, 상기한 임의의 치환체는 할로, C1-4알킬, C1-4알콕시, C1-4알킬티오, C1-4알킬설피닐, C1-4알킬설포닐, 할로(C1-4)알킬 또는 할로(C1-4)알콕시, 할로(C1-4)알킬티오, 할로(C1-4)알킬설피닐, 할로(C1-4)알킬설포닐 또는 모노- 또는 디-(C1-4)알킬아미노로부터 선택되고; R2가 H이고; R3 및 R4가 둘 다 메틸이고; R5가 H, 메틸, 하이드록시메틸, 메톡시메틸, 1-메톡시에틸, 3-시아노-n-프로필, 3-클로로-n-프로필, 페닐, 4-플루오로-페닐, 3-아세틸-페닐, 티엔-2-일, 티엔-3-일 및 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸인 화합물.
  20. 제1항에 따른 화합물의 제조방법.
  21. 제1항에 따른 화합물의 살진균성 유효량 및 적합한 캐리어 또는 희석제를 포함하는 살진균성 조성물.
  22. 제1항에 따른 화합물 또는 제21항에 따른 조성물의 살진균성 유효량을 식물, 식물의 종자, 식물 또는 종자의 서식지, 또는 토양 또는 다른 식물 성장 매질에 적용함을 포함하는, 식물병리학적 진균을 퇴치하거나 억제하는 방법.
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