KR20020063618A - 버섯으로부터의 생리 활성 물질 ｅｅｍ-ｓ, 그의 제조방법 및 의약 - Google Patents

버섯으로부터의 생리 활성 물질 ｅｅｍ-ｓ, 그의 제조방법 및 의약 Download PDF

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Abstract

본 발명은 표고버섯, 팽나무버섯, 느티만가닥버섯, 느타리버섯, 잎새버섯, 예쁜털버섯 아재비, 나도팽나무버섯, 밭송이버섯(Lyophyllum decastes), 에린기(Blanc du pays), 송이버섯, 불로초류의 영지, 상황버섯 등으로부터 선택된 적어도 1종의 버섯을 열수 또는 저급알코올 추출물을 분자 시이브 법으로 처리하여
저분자 및 고분자부분을 제거하여 얻어진 EEM-S 및 그의 제제가 개시되어 있다.
이 EEM-S는 항암작용, 면역부활작용, 항산화작용, 혈압 및 혈당저하작용 등의 생리작용을 나타낸다.

Description

버섯으로부터의 생리 활성 물질 ＥＥＭ-Ｓ, 그의 제조 방법 및 의약 {PHYSIOLOGICALLY ACTIVE SUBSTANCE EEM-S ORIGINATING IN MUSHROOMS, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME AND DRUGS}
본 발명자들은 오래 동안에 걸쳐 버섯류의 생리 활성에 대해서 상세히 연구한 결과, 어떤 종류의 버섯류에 항암작용, 면역부활작용, 항산화작용, 혈압 및 혈당저하작용 등의 생리활성을 나타내는 것이 알려지도록 되었다. 그러나, 버섯의 종류에 따라서는 그러한 활성이 없던가, 또는 매우 약한 것임에도 불구하고, 좋은 효과가 있다고 과도하게 효과가 선전되어 발매되고 있다.
본 발명자들은 방대한 연구 데이터에 기초로 한 확실한 연구 결과로부터, 특히, 버섯의 항암작용은 함유된 다당류에 의한 것임을 알고, 버섯의 다당류인 글루칸에 대해서 연구했다. 그러나, 순수한 단순 다당류, 글루칸은 주사에 의해서는 활성을 나타내나, 경구에서는 효과를 나타내지 않는 것이 판명되었다.
주사에 의한 투여는 병원 등에서 밖에 행할 수 없고, 또한, 경구 투여하는 쪽이 투여를 받는 것에 의해 고통이 훨씬 더 적기 때문에, 경구로 유효한 버섯으로부터의 활성성분의 제공이 강하게 요구되고 있다.
본 발명의 과제는 경구투여에 의해 항암작용, 면역부활작용 등의 생리활성을 갖는 물질을 고농도에 함유하는 버섯류를 선택하고, 이들 생리활성물질을 효율적으로 채취하는 방법을 제공함과 동시에, 이들 얻어진 활성물질을 사용하기에 적합하도록 한 제재를 제공하는 것이다.
본 발명은 표고버섯, 팽나무버섯, 느티만가닥버섯, 느타리버섯, 잎새버섯, 예쁜털버섯 아재비, 나도팽나무버섯, 밭송이버섯(Lyophyllum decastes), 에린기(Blanc du pays), 송이버섯, 불로초류의 영지, 상황버섯 등으로부터 선택된 적어도 1종의 식용버섯으로부터 얻어진 항암활성, 항알레르기 활성, 면역부활성(免疫賦活性), 항산화 활성 등의 생리 활성을 갖는 물질 및 그의 제조방법 및 당해 생리 활성 물질을 함유하는 제재에 관한 것이다.
도 1은 실시예 1에서 얻어진 생리활성물질 EEM-SB의 자외 가시 흡수곡선의 도이다. 용매는 물이다.
도 2는 실시예 2에서 얻어진 생리활성물질 EEM-SS의 자외 가시 흡수곡선의 도이다. 용매는 물이다.
도 3은 실시예 3에서 얻어진 생리활성물질 EEM-SM의 자외 가시 흡수 곡선의 도이다. 용매는 물이다.
도 4는 실시예 4에서 얻어진 생리활성물질 EEM-SN의 자외 가시 흡수 곡선의 도이다. 용매는 물이다.
도 5는 실시예 5에서 얻어진 생리활성물질 EEM-SE의 자외 가시 흡수 곡선의 도이다. 용매는 물이다.
도 6은 실시예 1에서 얻어진 생리활성물질 EEM-SB의 ATR법으로 측정한 적외선 흡수 곡선의 도이다.
도 7은 실시예 5에서 얻어진 생리활성물질 EEM-SE의 ATR법으로 측정한 적외선 흡수 곡선의 도이다.
도 8은 실시예 1에서 얻어진 생리활성물질 EEM-SB의1H-NMR(D2O)의 차트이다.
도 9는 실시예 5에서 얻어진 생리활성물질 EEM-SE의1H-NMR(D2O)의 차트이다.
도 10은 실시예 1에서 얻어진 생리활성물질 EEM-SB의13C-NMR(D2O)의 차트이다.
도 11은 실시예 5에서 얻어진 생리활성 물질 EEM-SE의13C-NMR(D2O)의 차트이다.
[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]
본 발명의 생리활성물질 EEM-S는 표고버섯, 팽나무버섯, 느티만가닥버섯, 느타리버섯, 잎새버섯, 예쁜털버섯 아재비, 나도팽나무버섯, 밭송이버섯(Lyophyllum decastes), 에린기(Blanc du pays), 송이버섯, 불로초류의 영지, 상황버섯과 같은 식용으로 제공되는 버섯류의 자실체 및/또는 균사체의 적어도 하나의 미분쇄물(이하, 「버섯」이라고 기재한다)을 물 및/또는 친수성 용매를 이용해 추출함으로서 얻을 수 있다. 이 추출에 이용되는 친수성 용매로서는 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올이 바람직하게 사용된다.
상기 버섯으로부터 생리활성물질 EEM-S를 함유하는 획분을 추출하는 것은 예를 들면, 원료인 버섯에 적당량의 물 또는 저급 알코올 등의 친수성 용매를 첨가하고, 예를 들면, 80 내지 98℃정도, 바람직하기로는 물의 경우는 90 내지 98℃의 온도 조건에서 환류하에서 1 내지 4시간 정도, 바람직하기로는 2 내지 4시간 추출함으로서 행할 수 있다. 추출에 있어서는, 버섯의 중량에 대하여 3 내지 10중량배 정도의 용매가 사용된다.
상기와 같이 하여 얻어진 추출액은 필요에 따라 여과 등으로 고형 불순물을 분리한 후, 감압하에 용매를 증류함으로써 고형물로서 추출물을 채취할 수 있다.
이와 같이 하여 얻어진 고형물은 그 자체로도 경구투여에서 활성을 나타내어 그대로 사용할 수 있으나, 활성을 높이기 위하여 추출액을 분자 시이브 처리하여 불필요한 부분을 제거하고, 다시 감압하에 농축하여 얻어진 분자량 6,000∼60,000의 부분을 생리활성물질 EEM-S로서 사용할 수 있다.
상기 목적을 위하여 사용되는 분자 시이브로서는 분자 시이브막(평막), 중공 여과막, 투석막, 분자 시이브 크로마토 등을 들 수 있으며, 생리활성물질 EEM-S의분리 취득은 이들을 이용하는 방법을 적당히 응용할 수 있다.
이하, 모듈타입의 중공여과를 사용한 경우를 예로 들어 생리활성물질 EEM-S의 분리취득방법을 설명하면 다음과 같다. 즉, 상기와 같이 추출하여 얻은 버섯의물 및/또는 친수성 용매 추출액(생리활성물질 EEM-3를 함유하는 획분)을 우선, 저분자 분획막 모듈, 예를 들면, AIP-3013. AIP-2013, 또는 AIP-1010(아사히가세히고교샤 제)로 처리하여 저분자물질(분자량 6,000이하)를 제거한다. 이어서, 저분자물질이 제거된 농축액을 고분자 분획막 모듈, 예를 들면 AHP-3013, AHP-2013, 또는 AHP-1010(아사히가세히 제)로 처리하여 고분자 물질(분자량 60,000이상)을 제거하고, 얻어진 용액을 다시 저분자 분획막 모듈을 이용하여 농축한다. 이렇게 함으로서 분자량 6,000∼60,000의 생리활성물질 EEM-S를 얻어진다.
또한, 일반적으로 분자 시이브법을 사용하는 경우, 분자의 형상에 따라서 시이브에 걸리는 쪽이 다르며, 다른 방법으로 구한 분자량과 다른 경우가 있다. 따라서, 본 발명에서 분자량이란 분자 시이브법에 의한 것을 의미하며, 보다 정확히 말하면 저분자측의 분자량은 AIP-3013 내지는 이것과 동등한 저분자 분획막 모듈을 사용하여 측정한 값이다. 마찬가지로 고분자측의 분자량은 AHP-3013 내지는 이와 동등한 고분자 분획막 모듈을 사용하여 측정한 값이다.
이와 같이 하여 얻어진 버섯류의 생리활성물질은 총괄하여 EEM-S라 기재하나, 버섯의 생리활성물질은 버섯 균사체를 원로로서 사용한 경우, 배양조건에 따라서 그의 수율이 다르고, 배지, 배양온도 등을 최적으로 선택할 필요가 있다. 또한, 버섯의 종류에 따라서도 약간 다른 물리화학적 성상을 나타내는 것이 있다.
예를 들면, 느티만가닥버섯을 원료로서 제조한 생리활성물질 EEM-S (이하, "EEM-SB"라 하기도 한다)는 후기 실시예 1에 나타낸 물리화학적 성상을 나타낸다. 또한, 팽나무버섯을 원료로서 제조한 생리활성물질 EEM-S (이하, "EEM-SE"라 하기도 한다)는 후기 실시예 5에 나타낸 물리화학적 성상을 나타낸 것이다. 더욱이, 표고버섯, 송이버섯 및 나도팽나무버섯에서 얻은 생리활성물질 EEM-S(이하, 각각 "EEM-SS", "EEM-SM", "EEM-SN"이라고도 한다)도, 각각 도 1 내지 도 5의 자외선 가시흡수를 나타내는 것이다.
이와 같이, 물리화학적 성질에 있어서는 약간의 상이가 있어도 모두 후기 실시예 6에 나타난 바와 같이, 각 버섯의 단순한 열수 추출물과 비하여 보다 높은 생리활성을 갖는 것이며, 공통 성질을 보유하는 것이다.
이상 설명한 생리활성물질 EEM-S는 경구투여에 의해 그의 생리활성을 발휘할 수 있는 것이나, 소기의 효과를 발휘하게 하기 위한 경구 섭취량은 사람의 연령, 체중, 목적 등에 따라 다르나, 일반적으로는 성인 1일당 EEM-S로서 200∼5000㎎의 범위, 바람직하기로는 1,000∼3,000㎎의 범위가 바람직하고, 그의 양을 1일 수회로 나누어 복용하는 것이 바람직하다.
또, 본 발명의 생리활성물질 EEM-S는 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 캅셀제, 액제로서 사용할 수 있으나, 그대로 대기중에서 방치하면 흡습하여 변색, 변질할 수 있기 때문에 필름코팅을 하여 정제로서 사용하는 것이 바람직하다. 이 목적을 위해 사용되는 필름 코팅재로서는 대두 펩티드, 패각 수지재 등이 바람직하고, 그 밖의 필름 코팅재로서는 충분히 흡습을 방지할 수 없는 경우가 있으며, 변색, 변질을 일으키는 것도 있을 수 있다.
실시예
이하, 실시예를 들어 본 발명을 다시 구체적으로 설명한다. 또, 실시예에서는 생리활성으로서 항암효과를 나타내나, 본원물질은 항암성에 한정되는 것이 아니고, 전기 생리활성을 갖는 것인 것은 말할 필요도 없다.
실시예 1
느티만가닥버섯 1,000그램을 잘게 분쇄한 후, 열수추출하고, 얻어진 추출액에서 침전물을 PS-88막(오츠카지쓰교샤 제)로 제거한다. 이 열수추출액을 저분자 분획용 모듈 타잎의 중공여과막, AIP-3013(아사히가세히고교샤 제)를 이용하여 고분자물질(분자량 6,000이상)을 함유하는 획분을 농축하였다. 이 농축액을 고분자 분획용 모듈 타입의 중공여과막, AHP-3013(아사히가세히고교샤 제)를 이용해 고분자 물질(분자량 50,000이상)을 제거하고, 얻어진 용액을 다시 저분자 분획막 모듈 AlP-3013을 이용하여 농축한다. 이와 같이, 연속적으로 처리하여 분자량 6,000∼50,000의 생리활성물질 EEM-SB를 얻었다.
[EEM-SB의 물리화학적 성질]
(1) 자외선 흡수(수용액중 370∼190㎚의 UV흡수를 측정)
극대치: 258.0㎚(흡수 곡선을 도 1로서 나타낸다)
(2) 적외선 흡수(ATR법으로 측정)
극대치(cm-1): 218, 1560, 1396, 1032
(흡수 곡선을 도 6으로서 나타낸다)
(3)1H-NMR(D2O중에서 측정)
차트를 도 8로서 나타낸다.
(4)13C-NMR(D2O중에서 측정)
차트를 도 10으로서 나타낸다.
(5) 단백 함량:
24.3%
(6) 당함량:
27.0%
(7) 주된 당의 구성비:
글루코오즈: 갈락토오즈: 만노스= 18: 2: 1
(8) 아미노산 조성
아스파라긴산; 9.0%, 글루타민산; 16.1%, 글리신; 9.1%,
알라닌; 12.5%, 바린; 5.7%, 알기닌; 5.6%, 오르티딘; 7.8%.
(9) 원소 분석값:
C: 36. 2%, H: 6.0%, N: 5.8%
이렇게 하여 얻어진 EEM-SB는 동결건조함으로써 고형 분말로 할 수 있으며, 다시 이를 타정함으로써 경구투여 가능한 정제로 될 수 있다.
실시예 2
표고버섯 500그램을 분쇄한 후, 열수 추출하여 얻어진 추출액으로부터 침전물을 PB-88막(오츠카지쓰교샤 제)으로 제거한다. 이 열수 추출액으로부터 저분자 분획용 모듈 타입의 중공여과막, AlP-3013(아사히가세히고교샤 제)을 이용하여 고분자 물질을 함유하는 획분을 농축했다. 이 농축액으로부터 고분자 분획용 모듈타입의 중공 여과막, AHP-3013(아사히 화성공업 사제)를 이용하여 고분자 물질을 제거하고, 얻어진 용액을 다시 저분자 분획막 모듈 AlP-3013을 이용하여 농축한다. 이렇게 해 얻어진 생리활성물질 EEM-SS의 수용액중의 자외선 흡수 곡선을 도 2에 나타낸다.
이렇게 하여 얻어진 EEM-SS는 동결건조함으로써 고형 분말로 할 수 있으며, 다시 이를 타정함으로써 정제로 할 수 있다.
실시예 3
잎새버섯 1,000그램을 열수 추출하고, 분자 시이브 막(PM-2, 오츠카지쓰교샤제)로 흡인 여과하여 균체를 제거한다. 이어서, 투석막으로 유수(流水) 투석을 행하여 저분자 분획(분자량 6,000이하)을 제거한다. 다시, 얻어진 용액으로부터, 계속 중공 분자 시이브 막 (AHP-3013)를 이용하여 고분자 분획을 제거하여 활성물질 EEM-SM를 얻는다.
얻어진 생리활성물질 EEM-SM의 수용액중의 자외선 흡수 곡선을 도 3에 나타낸다.
실시예 4
나도팽나무버섯 1,000그램을 열수 추출하고, 분자 시이브 막(PM-2, 오츠카 지쓰교샤 제)로 흡인 여과하여 균체를 제거하고, 투석막으로 유수 투석을 행하여 저분자 분획(분자양 6,000이하)를 제거한다. 이어서, 얻어진 용액으로부터 계속 중공 분자 시이브 막(AHP-3-13)으로 고분자 분획을 제거하여 활성물질 EEM-SN를 얻는다.
얻어진 생리활성물질 EEM-SN의 수용액중의 자외선 흡수 곡선을 도 4에 나타낸다.
실시예 5
팽나무버섯 1,000그램을 열수로 환류하면서 추출하여 열수 추출물 107그램을 얻는다. 이것을 물에 용해한 후, 투석 튜브에 넣어 투석하여 투석내막의 고분자 물질(분자량 6,000이상)을 함유하는 획분을 얻었다. 이 고분자 물질을 함유하는 획분을 분자 시이브 막 PM-10으로 처리하여 고분자 물질(50,000이상)을 제거하고, 동결건조 하여 분자량 6,000∼50,000의 EEM-SE 고함유 물질을 얻었다. 이것을 분말제로 하였다.
[EEM-SE의 물리화학적 성질]
생리활성물질 EEM-SE의 물리화학적 성질:
(1) 자외선 흡수(수용액중 370∼190㎚의 UV흡수를 측정):
극대치: 258.4㎚(흡수 곡선을 도 5에 나타낸다)
(2) 적외선 흡수(ATR법으로 측정):
극대치(cm-1): 3279, 2927, 1578, 1400, 1043
(흡수곡선을 도 7에 나타낸다)
(3)1H-NMR(D2O중에서 측정):
차트를 도 9에 나타낸다.
(4)13C-NMR(D2O중에서 측정):
차트를 도 11에 나타낸다.
(5) 단백 함량:
12.7%
(6) 당함량:
9.8%
(7) 주된 당의 구성비:
글루코오즈: 갈락토오즈: 만노오즈= 16: 3: 1
(8) 아미노산 조성
아스파라긴산; 9.1%, 글루타민산; 17.7%, 글리신; 14.8%, 알라닌; 21.9%,
바린; 11.8%, 아르기닌; 6.8%, 오르니틴; 12.6%이다.
(9) 원소 분석값:
C: 36.5%, H: 6.6%, N: 3.5%
실시예 6
실시예 1, 2, 3 또는 5에서 얻은 생리활성물질 EEM-S를 이용하여 분말제를 조제하고, 아래와 같은 항암시험을 행했다. 항암시험에 있어서의 생존률을 대조군과 비교하여 항암활성을 결정했다. 그 결과를 표 1에 나타낸다.
(항암시험)
루이스 폐암의 생세포를 BDF1 암컷 마우스의 피하에 이식하고, 다음날부터 각각의 실시예에서 얻은 생리활성물질 EEM-S를 1일 1회 500mg/kg를 정제수에 현탁하여 20일간 경구투여했다. 그리고, 정제수만을 투여한 대조군과 버섯의 열수추 매물 투여군 및 실시예 1, 2, 3 및 5에서 얻은 활성 물질을 투여한 군에 대해서 각각의 군의 마우스의 평균 생존일부터 연명율을 산출한 결과를 표 1에 나타낸다.
(결과)
표 1
시료 평균일존일수(일) 연명률(%)
대조군느티만가닥버섯 열수추출물표고버섯잎새버섯팽나무버섯실시예 1의 생리활성물질EEM-SB 투여군실시예 2의 생리활성물질EEM-SB 투여군실시예 3의 생리활성물질EEM-SB 투여군실시예 5의 생리활성물질EEM-SB 투여군 26.230.220.029.830.238.236.035.236.8 15.314.513.915.145.837.434.440.6
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여 여러 가지 검토한 결과, 식용에 제공되는 버섯류의 자실체 및/또는 균사체가 경구에서 유효한 활성 물질을 다량으로 함유하고, 이들 버섯류의 물 또는 수성용매 또는 이들의 혼합 용매에서의 추출물에는 경구에서 유효한 활성물질이 함유되고 있으며, 이들 추출물을 다시 분자 시이브법(molecular sieve method)으로 처리하여 저분자 부분 및 고분자 부분을 제거한 일정 분자량 범위의 것은 우수한 생리활성을 나타내는 것임을 발견하고, 본 발명을 완성하였다.
즉, 본 발명은 표고버섯, 팽나무버섯, 느티만가닥버섯, 느타리버섯, 잎새버섯, 예쁜털버섯 아재비, 나도팽나무버섯, 밭송이버섯(Lyophyllum decastes), 에린기(Blanc du pays), 송이버섯, 불로초류의 영지, 상황버섯으로부터 선택된 적어도 1개의 버섯을 물, 친수성 용매 또는 이들의 혼합용매로 추출하고, 이어서, 이 추출물을 분자 시이브법에 의해 처리하여 분자량 6,000∼60,000의 부분을 채취함으로서 얻어진 생리활성물질 EEM-S를 제공하는 것이다.
또한, 본 발명은 상기 생리활성물질 EEM-S의 제조법을 제공하는 것이다.
본 발명에 의해 효율좋고, 생리활성이 강한 물질이 식용 버섯으로부터 간단히 얻어지며, 약품 또는 건강식품으로서 유용한 제품이 얻어진다.

Claims (12)

  1. 표고버섯, 팽나무버섯, 느티만가닥버섯, 느타리버섯, 잎새버섯, 예쁜털버섯 아재비, 나도팽나무버섯, 밭송이버섯(Lyophyllum decastes), 에린기(Blanc du pays), 송이버섯, 불로초류의 영지, 상황버섯 등으로부터 선택된 적어도 1종의 버섯을 물, 친수성 용매 또는 이들의 혼합용매로 추출하고, 이어서, 이 추출물을 분자 시이브 법으로 처리하여 분자량 6,000∼60,000의 부분을 채취함으로서 얻어진 생리활성물질 EEM-S.
  2. 제 1항에 있어서, 수용액중의 자외선 흡수의 극대치가 255∼260㎚인 생리활성물질 EEM-S.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 친수성 용매가 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올인 생리활성물질 EEM-S.
  4. 느티만가닥버섯을 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출하고, 이어서 분자 시이브 법으로 처리함으로써 얻어지는 분자량6,000∼60,000이고, 수용액중의 자외선 흡수의 극대치가 255∼260nm이고, 적외선 흡수의 극대 흡수 파수가 1560, 1396, 1032cm-1(모두 ±50cm-1이내의 오차를 포함한다)이며, 단백 함량이 20%∼30%이고, 당함량이 22%∼32%이고, 아미노산의 조성(몰비)이 아스파라긴산; 9.0%, 글루타민산; 16.1%, 글리신; 9.1%, 알라닌; 12.5%, 바린; 5.7%, 아르기닌; 5.6%, 오르니틴; 7.8%(모두 ±3% 이내의 오차를 포함한다)이고, 구성당으로서 글루코오즈를 주로 하는 생리활성 물질 EEM-SB.
  5. 팽나무버섯을 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출하고, 이어서 분자 시이브 법으로 처리함으로써 얻어지는 분자량 6,000∼60,000이고, 수용액중의 자외선 흡수의 극대치가 255∼260nm이고, 적외선 흡수의 극대 흡수 파수가 3259, 2927, 1578, 1400, 1043cm-1(모두 ±50cm-1이내의 오차를 포함한다)이며, 단백 함량이 8%∼18%이고, 당함량이 5%∼10%이고, 아미노산의 조성(몰비)이 아스파라긴산; 9.1%, 글루타민산; 17.7%, 글리신; 14.8%, 알라닌; 21.9%, 바린; 11.8%, 아르기닌; 6.8%, 오르니틴; 12.6%(모두 ±3% 이내의 오차를 포함한다)이고, 구성당으로서 글루코오즈를 주로 하는 생리활성 물질 EEM-SB.
  6. 표고버섯, 팽나무버섯, 느티만가닥버섯, 느타리버섯, 잎새버섯, 예쁜털버섯아재비, 나도팽나무버섯, 밭송이버섯(Lyophyllum decastes), 에린기(Blanc du pays), 송이버섯, 불로초류의 영지, 상황버섯 등으로부터 선택된 적어도 1종의 버섯을 물, 친수성 용매 또는 이들의 혼합 용매로 추출하고, 이어서 분자 시이브 법에 의해 처리하여 분자량 6,000∼60,000의 부분을 분취함을 특징으로 하는 생리활성물질 EEM-S의 제조 방법.
  7. 제 6항에 있어서, 친수성 용매가 탄소수 1에서 4의 저급 알코올인 생리활성물질 EEM-S의 제조 방법.
  8. 제 6항 또는 제 7항에 있어서, 분자 시이브 법이 분자 시이브막(평막), 중공 여과막, 투석막 또는 분자크로마토를 이용하는 방법인 생리활성물질EEM-S의 제조 방법.
  9. 제 1항 내지 제 5항의 어느 하나의 항에 기재된 생리활성물질을 유효 성분으로서 함유하는 의약.
  10. 제 9항에 있어서, 의약이 항암제인 의약.
  11. 제 9항 또는 제 10항에 있어서, 의약이 정제, 분제, 과립제, 캅셀제 또는 액제인 의약.
  12. 제 9항, 제10항 또는 제11항에 있어서, 의약이 대두 펩티드 및/또는 패각 수지의 필림 코팅제로 코팅된 정제인 의약.
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