KR100590999B1

KR100590999B1 - 홍삼 산성다당체 및 표고버섯 함유 항종양 약학조성물

Info

Publication number: KR100590999B1
Application number: KR1020040084717A
Authority: KR
Inventors: 박종대; 위재준; 곽이성; 송용범; 경종수; 양재원
Original assignee: 주식회사 케이티앤지; 주식회사 한국인삼공사
Priority date: 2004-10-22
Filing date: 2004-10-22
Publication date: 2006-06-19
Also published as: WO2006043783A1; KR20060035289A

Abstract

본 발명은 홍삼 산성다당체 및 표고버섯 추출물을 유효성분으로 함유하는 항종양 약학조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 홍삼 산성다당체 및 표고버섯 함유 약학조성물은 면역글로블린 IgM의 농도를 선택적으로 증가시키므로 생체내 면역력을 빠르게 회복시켜 생존율을 높이고 수명연장효과 및 항종양 효과를 극대화하므로 효과적인 암 치료를 위해 사용될 수 있다.

홍삼 산성다당체, 표고버섯, 항종양, 면역글로블린 IgM, 선택적 농도

Description

홍삼 산성다당체 및 표고버섯 함유 항종양 약학조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, COMPRISING RED GINSENG ACID POLYSACCHAIDE AND LENTINUS EDODES, OF PREVENTING AND TREATING CANCER}

본 발명은 면역글로블린 IgM의 선택적 농도 증가에 의해 생체내 면역력을 빠르게 회복시켜 생존율을 높이고 수명연장효과 및 항종양 효과를 극대화하므로 효과적인 암 치료를 위해 사용될 수 있는 항종양 약학조성물에 관한 것이다.

항암 치료제는 일반적으로 화학요법제와 생물요법제로 분류된다. 생물요법제는 간접적으로 암세포의 활동력을 약화시킴으로써 암의 진행을 막는 것을 치료적 근거로 삼고 있으며 사이토카인, 면역요법제, 유전자 치료제, 혈관신생 형성억제제 등이 있다. 생물 요법제의 하나인 면역요법제는 직접적인 항암작용을 나타내기보다는 우리 몸이 원래 가지고 있는 면역기능을 회복시키거나 증가시켜 암세포의 활동력을 약화시킴으로써 암의 진행을 막는 효과를 나타낸다.

최근 생물 요법에 의한 항암 연구는 암세포에 대한 선택성이 작은 사이토톡 식 약물(cytotoxic drug)의 개발에서 선택성이 큰 사이토스태틱 약물(cytostatic drug)의 개발을 위한 방향이 지향되고 있으며, 특히 부작용이 적은 천연물질로부터 항암 활성물질을 탐색하여 개발하는 천연물 연구가 그 근간을 이루고 있다.

천연 물질 중에서 홍삼은 인삼을 우리나라만의 독특한 기술로서 제조하여 세계적으로 인정받는 생약가공 물질로서, 항암효과, 항당뇨 효과, 면역 조절기능 등의 다양한 효과를 가진다. 특히, 홍삼의 주요 성분 중 홍삼 산성다당체는 본 발명자들에 의해 대한민국 공개특허공보 제2002-94725호에 홍삼으로부터 분리되어 항암 면역 조절 효과를 가짐을 개시하였고, 이는 선천적 면역계의 주요한 세포인 대식세포(macrophage)와 자연살해세포(natural killer; NK)에 작용하여 이들 세포로부터 NO, TNF-α와 같은 사이토카인을 생성하거나 기능을 활성화시키는 기작을 통해 생체내 암세포에 대한 면역력을 증강시킨다. 이 때 NO는 박테리아와 암세포를 파괴시키고 mitogen의 세포증식과 T세포의 활성을 조절함으로서 항암작용을 나타내고, TNF-α(tumor necrosis factor-α)는 종양세포의 용혈성 괴사를 일으키고 septic shock와 국소염증 조직에서의 병태생리를 매개하여 항암작용을 나타낸다.

홍삼 산성다당체(red ginseng acid polysaccharide : 이하 이를 'RGAP'라 한다)는 상기와 같은 항암 면역 조절 효과를 가짐으로서 일반적으로 체액성 면역의 주요 역할을 담당하는 면역글로블린(Immunoglobulin, Ig)의 농도가 증가됨을 예측할 수 있다.

그러나 본 발명자에 의해 밝혀진 홍삼 산성다당체(RGAP)가 그 투여량에 의존하여 면역글로블린 중 IgM에 대해서만 특이적으로 농도가 증가하는 것은 종래 알려 지지 않은 항암 면역 효과를 나타내는 기작이다.

면역글로블린 IgM은 IgG와는 달리 초기항체라고도 불리워질 정도로 항원자극에 대하여 다른 면역글로블린(Ig)보다 빨리 만들어지고, 보체의 용균작용에 크게 작용하는 면역인자이므로 이를 이용하여 생체내 면역력을 빠르게 회복시켜 분열 및 증식의 속도가 빠른 암 세포를 초기에 치료할 수 있는 유용성을 갖는다.

한편, 종래 홍삼 산성다당체(RGAP)의 항암효과를 조사하기 위한 연구에서, RGAP 100, 300mg/kg을 sarcoma 180 암세포를 복강이식한 생쥐에 투여한 후 30일간 관찰한 결과 생존율은 각각 57.1, 85.7%로 나타났고, B16 melanima 암세포를 이용한 고형암생성율도 각각 39%, 53%로 억제하는 효과가 나타났다(김영숙, 박경미, 신한재, 남기열, 박종대, RGAP의 마크로파지 및 자연살해세포의 활성화에 의한 항암작용. 약회학지, 46(2), 113-119. 2002). 또한 상기 대한민국 공개특허공보 제2002-94725호에 따르면 RGAP 30, 100, 300mg/kg을 마우스에 투여하여 자연살해세포의 암세포 살해능을 조사한 결과 투여량이 30mg/kg의 경우 대조군 대비 9.9 내지 22.0%, 100mg/kg인 경우 16.0 내지 26.1%, 300mg/kg인 경우 14.9 내지 30.0%로 나타났다. 또한, 대식세포에 의한 암세포 살해능을 조사한 결과 투여량이 100mg/kg인 경우 대조군 대비 14.3% 300mg/kg인 경우 36.3% 암세포 살해능의 증가를 나타낸 것으로서, 상기 실험결과로부터 홍삼 산성다당체(RGAP)의 항암 활성 효능은 투여량의 증가와 관련되어 있음을 알 수 있다.

그러나 상기 대한민국 공개특허공보 제2002-94725호에서 알 수 있는 바와 같 이 고가의 홍삼으로부터 홍삼 산성다당체(RGAP)는 미량만 추출(수득율 6.7%)되는 문제점이 있다.

본 발명은 표고버섯이 홍삼 산성다당체(RGAP)와 같이 부작용 및 독성이 적고 그 효능 면에서도 동등이상인 값싸고 대량생산이 가능한 항암 활성의 대체물질임을 확인하였다.

표고버섯(Lentinus edodes)은 그의 자실체로부터 분리한 다당체인 LC-33이 육종암 (Sarcoma-180)에 대한 강력한 항종양활성을 나타내고 세포면역반응을 촉진시킨다(Chihara, G., Hamuro, T. and Maeda, Y., Fractionnation and purification of thew polysaccharide with marked antitumor activity especially lentinan from Lentinus edosed, Cancer Res., 30: 2776-2781, 1970. Maeda, Y. and Chihara, G., Lentinan a new immuno-accelerator of cell mediatrd responses. Nature 229: 634, 1971).

표고버섯의 항암작용은 PBP(protein-bound polysaccharide)와 렌티난(lentinan) 물질 때문으로 알려져 있으며, PBP는 인테펜론 생성을 촉진함으로써 종양에 대한 생체 고유의 방어력을 높여줌으로서 간접적으로 종양세포의 증식을 저해하거나(Tsunoda, A, A mushroom agents and their mechanisms lentinan, a T-cell oriented immunopotentiator, NY and Basel., vol.19, p.436, 1985), 암세포 또는 병원성균을 직접 사멸시키는 중요한 역할을 담당하는 대식세포의 수를 증가시킴으로써 항암효과를 나타내고(Takehara, A., Antiviral activity of virus -like particles from lentinus edodes, Shiitake. Arch Virol, 59: 269-280, 1979), 표고버섯의 자실체에서 분리한 고분자 β-1,3 glucan인 렌티난(lentinan)은 면역을 증강시킴으로써 항암효과를 나타낸다(Suga, T., Dhiio, T., Maeda, Y, Y. and Chihara, G, Antitumor activity of lentinan in murine syngeneic and autotochthonous hosts and its suppressive effection 3-methycholanthrene-induced carcinogenesis. Cancer Res., 44: 5132-5137, 1984).

본 발명자들은 홍삼 산성다당체(RGAP)의 대체물질을 연구하던 중 RGAP가 면역글로블린 IgM에 대해서만 특이적으로 농도 의존적임을 알게 되었으며, 탐색물질 중에서 표고버섯 추출물도 투여량에 의존하여 면역글로블린 IgM에 대해서만 선택적 농도가 증가되는 것을 확인하고, RGAP 대체물질로 RGAP 최소투여량의 범위에서 RGAP와 표고버섯 복합조성물을 제조함으로써 상기 복합조성물이 선택적으로 면역글로블린 IgM을 생성하여 생체내 면역력을 빠르게 회복시켜 생존율을 높이고 수명연장효과 및 항종양 효과를 극대화시킬 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.

본 발명은 단독 투여에 의한 항종양 효과의 홍삼산성다당체(RGAP)를 대체할 수 있는 홍삼산성다당체(RGAP) 복합조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

또한 본 발명은 면역글로블린 IgM의 선택적 농도 증가에 의해 생체내 면역력을 빠르게 회복시켜 생존율을 높이고 수명연장효과 및 항종양 효과를 극대화시킬 수 있는 약학조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 홍삼산성다당체(RGAP)와 표고버섯 추출물을 필수적으로 구성되는 복합조성물을 제공한다.

본 발명에 사용되는 홍삼 산성다당체(RGAP)와 표고버섯 추출물은 유의성 있는 최소투여량의 범위에서 투여될 수 있으며, 이 때 홍삼 산성다당체(RGAP) 및 표고버섯 복합조성물 투여는 각각의 단독 투여시보다 동등 이상의 항암 효과를 가진다.

또한 본 발명에 의한 복합조성물은 면역글로블린 IgM의 농도를 선택적으로 증가시키므로 생체내 면역력을 빠르게 회복하여 높은 생존율을 유지하며, 수명연장효과 및 항종양 효과를 극대화시킬 수 있다.

특히 본 발명에 따른 복합조성물은 홍삼 산성다당체(RGAP)와 표고버섯 추출물이 동일 중량비로 혼합되었을 때 면역글로블린 IgM의 생성을 촉진할 수 있으며, 수명연장효과 항종양 효과를 높일 수 있다.

이와 같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명의 홍삼 산성다당체(RGAP)는 홍삼으로부터 공지된 방법에 의해 제조되며, 대한민국 공개특허공보 제2002-94725호에 기재된 방법에 의해 제조되는 것이 바람직하다. 상기 방법에 의해 제조되는 홍삼 산성 다당체는 글루쿠론산(glucuronic acid) 41.5~61.5%, 갈락트론산(galacturonic acid) 3.9~5.9%, 글루코스 15.1~35.1% 및 아라비노스(arabinose) 0.5~2.5%이며, 그 분자량은 12,000~450,000Da 범위 내 조성을 갖는다.

본 발명의 표고버섯 추출물은 물 또는 저급 알코올을 사용하여 공지된 방법에 의해 제조될 수 있으며, 물로 열수처리(90℃ 이상)한 추출물을 사용하는 것이 바람직하다.

또한 본 발명에 따른 표고버섯 추출물은 상기 공지문헌들에 기재되어 있는 표고버섯 자실체로부터 분리한 다당체인 LC-33, 자실체에서 분리한 고분자 β-1,3 glucan인 렌티난 또는 PBP(protein-bound polysaccharide) 중에서 1이상의 성분을 함유할 수 있다.

본 발명에서 홍삼 산성다당체(RGAP)와 표고버섯 추출물은 적절한 비율로 혼합될 수 있으며, 1:1의 중량비로 혼합되는 것이 바람직하다.

본 발명의 약학조성물은 종래 알려진 대식세포 및 자연살해세포능으로 인한 면역력 증강 기작과는 달리 면역인자인 이뮤노글로블린 IgM에 대해서만 선택적으로 그 농도를 증가시킴으로서 생체내 면역력을 빠르게 회복시켜 초기 생존율을 높일 수 있으며, 암에 걸린 동물의 수명연장 및 고형암 발생억제 효과를 극대화시킴으로써 항종양 활성의 시너지 효과를 나타낸다.

또한 본 발명의 약학조성물에서 투여량에 의존하여 항종양 효과를 가지는 RGAP투여량은 유의성이 의심가는 최소투여량에서 유의성 있는 RGAP 단독투여보다 동등이상의 항종양 효과를 나타내므로 고가의 홍삼으로부터 미량만 추출되는 RGAP를 경제적이며 부작용 및 독성이 적은 항암제에 유용하게 이용될 수 있다.

또한 본 발명의 조성물은 RGAP 및 표고버섯 추출물이 1:1의 중량비로 혼합된 조성물에서 RGAP를 약 2 중량비 이상 단독 투여하는 경우보다 이뮤노글로블린 IgM의 선택적 농도 증가, 암에 걸린 동물의 수명 연장 효과 및 고형암 억제 효과가 우수하므로 항암 활성 효과가 극대화됨을 알 수 있다.

본 발명의 약학조성물은 RGAP 및 표고버섯 추출물 외에 하나 또는 그 이상의 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있고, 통상적인 방법에 의해 정제, 경질 및 연질 캅셀제, 환제, 산제 등의 고형제제와 내복액제, 시럽제, 현탁제 등의 액제와 같이 경구투여용 제제 또는 주사제 등의 비경구투여용 제제로 제형화 될 수 있다.

본 발명에 따른 약학조성물의 인체에 대한 1일 투여용량은 암의 종류와 중증정도, 연령, 환자의 상태 등의 다양한 요인에 의해 변할 수 있으나, 일반적으로 RGAP 및 표고버섯 추출물을 함유하는 약학조성물의 경우 1회 투여용량은 5mg/kg 내지 150mg/kg 이 바람직하며, 더욱 바람직하게는 10mg/kg 내지 100mg/kg 이다.

이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명하고자 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.

<실시예 1> 면역글로블린 농도 증가 효과 실험

본 발명의 약학조성물에 대한 면역글로블린 IgG 및 IgM의 농도 변화를 관찰 하였다.

가. 시료준비

RGAP는 대한민국 특허출원 제2001-33115호에 기재된 방법으로 분리하여 제조하였다. 더욱 자세하게, 홍삼 1kg에 85% 에탄올 10L를 첨가하여 70℃에서 3회 추출한 후 원심분리하여 잔사를 회수하고 이를 통풍 건조시킨 후 80℃에서 10L의 물로 4회 추출하여 수용성 추출물을 얻었다. 상기 추출물을 분자량 컷 오프(cut-off) 값이 12kD 이상인 투석막을 이용하여 냉장실에서 4일간 증류수로 투석하여 12kD 이상의 고분자 투석내액을 얻고 이를 8,000 rpm에서 20분 동안 원심분리하여 상등액을 얻었다. 상등액에 5배에 85% 에탄올을 첨가하여 침전시킨 후 이로부터 원심분리 (8,000 rpm, 30분)에 의해 얻은 침전물을 냉동, 건조하여 상성다당체 RGAP 분획을 제조하였다.

표고버섯 추출물은 고온(90℃)에서 열수로 추출한 후 여과 농축하여 제조하였다.

시료 1: 상기 제조된 RGAP 및 표고버섯 추출물을 동일 중량비로 혼합하여 시료 1을 준비하였다.

시료 2: 상기 제조된 RGAP 및 표고버섯 추출물을 1:2의 중량비로 혼합하여 시료 2를 준비하였다.

시료 3: 상기 제조된 RGAP 및 표고버섯 추출물을 1:3의 중량비로 혼합하여 시료 3을 준비하였다.

나. 실험방법

암세포 (Sarcoma 180)를 생리식염수에 희석(1x10⁶ cells/ml)하여 마우스(20-23g, 4-5주령 ICR 마우스, 각군 10 마리)의 복강에 100㎕씩 주사하였다. 24 시간 후 생리식염수(대조군), RGAP, 표고버섯 추출물 단독 및 상기 시료 1, 2 및 3을 투여한 후 아래 표 1에 나타낸 1회 투여량 만큼 7일간 투여한 후 심장으로부터 채혈하여 혈청을 분리한 후 혈청으로부터 면역인자인 IgM 및 IgG의 농도를 측정하였다. 정상군은 암세포 (Sarcoma 180)를 투여하지 않은 마우스에 생리식염수를 투여한 후 IgM 및 IgG의 농도를 측정하였다(표 1).

다. 실험결과

시험군	1회 투여용량 (mg/kg)	IgM (mg/dl)	IgG (mg/dl)
정상군(생리식염수)	-	10.9±3.9	11.6±6.3
대조군(생리식염수)	-	9.6±4.2	10.7±7.6
RGAP	50	24.8±6.9^*,#	21.1±7.4^*,#
RGAP	100	28.5±7.5^*,#	17.1±5.9^*,#
표고버섯 추출물	50	19.5±8.1^*,#	15.2±6.2^*,#
표고버섯 추출물	100	22.6±7.5	16.5±7.1
표고버섯 추출물	150	24.4±8.0	17.5±6.8
시료 1	50 + 50	29.4±9.8^*,#	17.5±7.6^*,#
시료 2	50 + 100	26.4±9.1	17.9±8.2
시료 3	50 + 150	25.9±9.5	18.4±7.7
*: p < 0.01 대조군 vs 시료투여군, #: 정상군 vs 시료투여군

상기 표 1에서 나타낸 바와 같이, 모든 시료 투여군은 대조군에 비하여 IgM 및 IgG의 농도가 유의성 있게 증가하였으며, 특히 RGAP 및 표고버섯 추출물 단독 투여군은 IgM의 농도가 대조군의 9.6±4.2 mg/dl에 비해 각각 24.8±6.9, 28.5±7.5mg/dl 및 19.5±8.1, 22.6±7.5, 24.4±8.0 mg/dl로 증가하였다. IgG는 투여량의 변화에 차이가 거의 없으나, IgM의 농도는 각각 RGAP의 투여량 및 표고버섯 추출물의 투여량에 의존적으로 증가하였다.

상기 시료 1, 2, 및 3을 투여한 군은 29.4±9.8, 26.4±9.1, 25.9±9.5 mg/dl로 단독 투여군보다 높았다. 이를 대조군 대비 농도증가율로 계산하면 시료 1, 2, 및 3 각각 306.3%, 275.0%, 269.8%로 증가된 것으로서, 시료 1을 투여한 군이 가장 높은 농도 증가율을 나타내었다. 시료 1의 조성물을 투여한 군은 RGAP를 50 mg/kg 사용함에도 RGAP 100 mg/kg 투여군의 농도증가율 296.9% 이상의 증가율을 나타내었다.

RGAP 및 표고버섯 추출물을 함유하는 약학조성물은 대조군에 비해 면역 글로블린 IgG 및 IgM의 농도가 증가하였으나 단독 투여군에 대해서는 특이하게 IgM의 농도만이 증가하였다.

그러므로 본 발명의 약학조성물은 면역글로블린 IgM의 선택적 농도 증가에 의해 생체내 면역력을 빠르게 회복시킴으로서 급속도로 분열 및 증식하는 암세포를 초기에 치료할 수 있다.

또한 본 발명의 약학조성물은 투여량에 의존하여 항종양 효과를 가지는 RGAP단독 투여군보다 유의성이 의심가는 최소투여량의 복합조성물에서 항암 면역 효과가 우수하여 항종양 활성의 시너지 효과를 나타내었다. 특히 50mg/kg 투여량의 RGAP 및 50mg/kg 투여량의 표고버섯 추출물을 1:1 비율로 혼합된 약학조성물은 IgM의 농도가 현저히 증가함으로서 상기 조성비가 항종양 활성을 극대화함을 알 수 있다.

<실시예 2> 수명연장효과 실험

본 발명의 약학조성물에 대한 암에 걸린 동물의 수명 연장 효과를 확인하였다.

가. 시료준비

본 실험을 위하여 상기 실시예 1에서 제조된 시료 1, 2 및 3을 사용하였다.

나. 실험방법

암세포 (Sarcoma 180)를 생리식염수에 희석(1 x 10⁶ cells/ml)한 후 마우스(20-23g, 4-5주령 ICR 마우스, 각군 10 마리)의 복강에 100㎕씩 주사하였다. 24 시간 후 생리식염수, RGAP 또는 표고버섯추출물 단독 및 상기 시료 1, 2, 및 3을 각각 매일 1회씩 7일간 아래 표 2에 나타낸 1회 투여량 만큼 복강 투여한 후 마우스의 생존율을 측정하고, 그 결과를 아래 표 2에 나타내었다. 생존율은 암에 걸린 마우스에 약학적 조성물을 투여한 후 30 일째에, 「생존율=생존한 암세포이식 마우스 수/최초 암세포이식 마우스 수×100 」계산 방법으로 나타내었다.

다. 실험결과

시험군	1회 투여용량 (mg/kg)	평균생존일수 (일)	생존율¹⁾ (%)
대조군(생리식염수)	-	15.3± 4.1	0
RGAP	50	19.8± 6.9^**	30
RGAP	100	25.4± 7.9^**	70
표고버섯추출물	50	21.3± 6.9^**	30
표고버섯추출물	100	22.1± 7.0	40
표고버섯추출물	150	23.0± 5.8	50
시료 1	50 + 50	25.5± 7.3^**	70
시료 2	50 + 100	24.6± 6.5	60
시료 3	50 + 150	24.8± 7.2	60
** p < 0.01 대조군 vs 투여군

상기 표 2에서 알 수 있는 바와 같이 암세포(Sarcoma-180) 이식 마우스에 RGAP (50, 100mg/kg) 또는 표고버섯추출물(50, 100, 150 mg/kg) 단독투여군의 마우스 생존율을 조사한 결과 각각 30, 70, 30, 40, 50%로 나타났다. 상기 시료 1, 2 및 3을 투여한 군의 생존율을 조사한 결과는 단독 투여군보다 모두 높은 경향이었다. 특히, 시료 1을 투여한 군의 생존율이 70%로서 가장 높았고, 시료 2 및 3을 투여한 군의 생존율은 모두 60%로 나타났다. 또한 시료 1을 투여한 군은 RGAP 50 mg/kg을 사용함에도 RGAP 100 mg/kg 단독 투여군의 생존율 70%와 동일한 효과를 나타내었다.

그러므로 본 발명의 약학조성물은 투여량에 의존하여 항암 활성 효과를 나타내는 RGAP를 RGAP 단독 투여한 경우보다 유의성이 의심가는 최소투여량의 복합조성물에서 동등이상의 수명 연장 효과를 나타냄을 알 수 있다.

<실시예 3> 고형암 억제 실험

본 발명에 따른 약학조성물의 항종양 시너지효과를 구체적으로 입증하기 위하여 고형암 모델을 이용하였다. 고형암 모델은 흑색종양 암세포 (B16 melanoma cell)를 이식한 마우스에 시료를 투여한 후 일정시간 경과후 고형암을 적출하여 고형암 무게를 측정함으로써 억제효과를 확인하였다.

가. 시료준비

나. 실험방법

흑색종양(B16 melanoma cell)을 일정농도 (1 x 10⁵cells/ml)로 희석한 후 마우스(C57BL/6 마우스)의 등부분에 피하주사 (100μl)하였다. 상기 흑색종양 이식 24시간 후 생리식염수, RGAP 또는 표고버섯 추출물 단독 및 RGAP + 표고버섯 추출물 혼합조성물을 매일 1 회씩 7 일간 하기 표 2에 나타낸 1회 투여량만큼 투여하였다. 투여한 날로부터 20일 경과 한 후 생성된 고형암을 떼어내서 고형암의 무게를 측정함으로써 고형암의 생성억제 정도를 조사하였다(표 3).

다. 실험결과

시험군	1회 투여용량 (mg/kg)	고형암무게 (mg)	고형암억제율 (%)
대조군(생리식염수)	-	2120 ± 870	-
RGAP	50	860 ± 300^**	59.4
RGAP	100	570 ± 250^**	73.1
표고버섯추출물	50	1640 ± 660	22.6
표고버섯추출물	100	1480 ± 420	30.2
표고버섯추출물	150	850 ± 236	59.9
시료 1	50 + 50	160 ± 60^**	92.5
시료 2	50 + 100	360 ± 100	83.0
시료 3	50 + 150	700 ± 220	67.0
** p<0.01 수준에서 대조군과 비교하여 통계적으로 유의성 있음

상기 표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 단독의 RGAP 또는 표고버섯추출물, 상기 시료 1, 2, 및 3의 투여에 의한 고형암의 생성억제 정도를 조사한 결과 대조군에 비해 모두 유의성 있게 억제되었으며, 이것을 대조군 대비 고형암의 생성억제율로 환산했을 때 RGAP(50, 100mg/kg), 표고버섯추출물(50, 100, 150 mg/kg) 단독 여군은 각각 59.4%, 73.1%, 22.6%, 30.2%, 59.9% 억제된 것이며, 시료 1, 2 및 3 투여군은 각각 92.5%, 83.0%, 67.0% 억제된 것이다.

그러므로 본 발명에 따른 RGAP 및 표고버섯 추출물을 함유하는 약학조성물은 투여량에 의존하여 항암 활성 효과를 가지는 RGAP를 RGAP 단독 투여군 보다 유의성이 의심가는 최소투여량의 복합조성물에서 고형암 생성억제효과는 RGAP 단독 투여군보다 대체로 높았다. 특히 RGAP 및 표고버섯추출물을 1:1 및 1:2의 조성비로 함유하는 시료는 RGAP를 본 발명의 약학적 조성물에 함유된 RGAP보다 2중량배 양으로 단독 투여한 군보다 고형암 생성억제율이 현저히 높게 나타났으며 표고버섯 추출물 단독 투여군 보다는 예측 이상의 현저한 차이를 나타냈다.

또한 본 실험을 통하여 RGAP 및 표고버섯추출물 상호간의 유의성 있는 효과의 상승을 확인할 수 있다.

본 발명의 약학조성물은 투여량에 의존하여 항종양 효과를 가지는 RGAP를 RGAP 단독 투여량보다 유의성이 의심가는 최소투여량의 복합조성물에서 보다 더 우수한 항종양 효과를 나타내어 고가의 홍삼으로부터 미량만 추출되는 RGAP를 경제적이며 부작용 및 독성이 적은 항암제에 유용하게 이용할 수 있다.

또한 본 발명의 조성물은 면역글로블린 IgM의 농도를 선택적으로 증가시켜 생체내 면역력을 빠르게 회복하고, 암에 걸린 동물의 수명을 연장시키며, 고형암 생성을 억제함으로서 항종양의 시너지 효과를 창출하여 빠르게 분열 및 증식하는 암세포를 초기에 효과적으로 치료할 수 있다.

Claims

글루쿠론산(glucuronic acid) 41.5~61.5%, 갈락트론산(galacturonic acid) 3.9~5.9%, 글루코스 15.1~35.1% 및 아라비노스(arabinose) 0.5~2.5%이며, 그 분자량은 12,000~450,000Da 범위 내 조성을 갖는 홍삼 산성다당체와 표고버섯 추출물이 1:1 중량비로 구성되고 면역 글로블린 IgM의 농도를 선택적으로 증가시키며 항종양 활성을 갖는 조성물.
글루쿠론산(glucuronic acid) 41.5~61.5%, 갈락트론산(galacturonic acid) 3.9~5.9%, 글루코스 15.1~35.1% 및 아라비노스(arabinose) 0.5~2.5%이며, 그 분자량은 12,000~450,000Da 범위 내 조성을 갖는 홍삼 산성다당체와 표고버섯 추출물이 1:2 중량비로 구성되고 면역 글로블린 IgM의 농도를 선택적으로 증가시키며 항종양 활성을 갖는 조성물.
글루쿠론산(glucuronic acid) 41.5~61.5%, 갈락트론산(galacturonic acid) 3.9~5.9%, 글루코스 15.1~35.1% 및 아라비노스(arabinose) 0.5~2.5%이며, 그 분자량은 12,000~450,000Da 범위 내 조성을 갖는 홍삼 산성다당체와 표고버섯 추출물이 1:3 중량비로 구성되고 면역 글로블린 IgM의 농도를 선택적으로 증가시키며 항종양 활성을 갖는 조성물.
글루쿠론산(glucuronic acid) 41.5~61.5%, 갈락트론산(galacturonic acid) 3.9~5.9%, 글루코스 15.1~35.1% 및 아라비노스(arabinose) 0.5~2.5%이며, 그 분자량은 12,000~450,000Da 범위 내 조성을 갖는 홍삼 산성다당체와 표고버섯 추출물을 유효성분으로 함유하며 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 항종양제.
삭제
제 4 항에 있어서, 홍삼 산성다당체 및 표고버섯 추출물은 1:1 내지 1:3 중량비로 함유됨을 특징으로 하는 항종양제.
제 4 항에 있어서, 종양은 고형암인 것을 특징으로 하는 항종양제.
글루쿠론산(glucuronic acid) 41.5~61.5%, 갈락트론산(galacturonic acid) 3.9~5.9%, 글루코스 15.1~35.1% 및 아라비노스(arabinose) 0.5~2.5%이며, 그 분자량은 12,000~450,000Da 범위 내 조성을 갖는 홍삼 산성다당체와 표고버섯 추출물을 유효성분으로 함유하며 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는 면역증강제.
제 8 항에 있어서, 홍삼 산성다당체 및 표고버섯 추출물은 1:1 내지 1:3 중량비로 함유됨을 특징으로 하는 면역증강제.
제 8 항 또는 제 9 항에 있어서, 면역증강 효과는 면역 글로블린 IgM의 농도를 선택적으로 증가시킴을 특징으로 하는 면역증강제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 유효성분으로 함유하며 경구 또는 비경구 투여 형태로 제제화 된 항종양 약학제제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 기재된 조성물을 유효성분으로 함유하며 경구 또는 비경구 투여 형태로 제제화 된 면역증강용 약학제제.