JPS58118519A - 抗がん剤 - Google Patents
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- JPS58118519A JPS58118519A JP56214299A JP21429981A JPS58118519A JP S58118519 A JPS58118519 A JP S58118519A JP 56214299 A JP56214299 A JP 56214299A JP 21429981 A JP21429981 A JP 21429981A JP S58118519 A JPS58118519 A JP S58118519A
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- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
- C12N1/145—Fungal isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
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- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
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- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
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- C07K—PEPTIDES
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- C07K14/37—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from fungi
- C07K14/375—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from fungi from Basidiomycetes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明はバガスなどキシロース成分に富む固体培地に
て培養された椎茸等の菌糸体培養物中に含有されている
キシロースを主成分とする糖蛋白からなる抗がん剤に関
するものである。
て培養された椎茸等の菌糸体培養物中に含有されている
キシロースを主成分とする糖蛋白からなる抗がん剤に関
するものである。
本発明者等は長年に亘）、椎茸など担子菌に属する食用
茸の菌糸体について種々研究を重ねた結果、その菌糸体
中に含有されている薬効成分の抽出方法について多くの
発明を完成する一方、この―糸体抽出液中にサイトカイ
ニン系の活性物質の含有されていること及びこの珈糸体
抽出液が植物ウィルスに対して有効であることを既に知
見している（特公ｆｊ８５５−３４７６９号）。
茸の菌糸体について種々研究を重ねた結果、その菌糸体
中に含有されている薬効成分の抽出方法について多くの
発明を完成する一方、この―糸体抽出液中にサイトカイ
ニン系の活性物質の含有されていること及びこの珈糸体
抽出液が植物ウィルスに対して有効であることを既に知
見している（特公ｆｊ８５５−３４７６９号）。
また、担子菌類に属する子実体、菌子体、バガス等に抗
がん性物質の存在する仁と及びその物質が細胞壁の構成
々分であるグルカンまたはペプチドグルカンとされてい
ることも既に知られている。
がん性物質の存在する仁と及びその物質が細胞壁の構成
々分であるグルカンまたはペプチドグルカンとされてい
ることも既に知られている。
しかして、従来における上記の如き物質から抽出し六抗
がん物質の生える作用機作は免疫力の増強、既ちアデュ
パンドの域を出てなく、ま六、脅威化学物質からなる抗
がん剤も勿論開発されているが、これＫよって紘がん細
胞と共に、正常細胞も破壊して強い副作用を招くなどの
問題点があった。
がん物質の生える作用機作は免疫力の増強、既ちアデュ
パンドの域を出てなく、ま六、脅威化学物質からなる抗
がん剤も勿論開発されているが、これＫよって紘がん細
胞と共に、正常細胞も破壊して強い副作用を招くなどの
問題点があった。
この発明はこのような問題点に１みてなされたもので、
この発明はキシロース成分に富む固体培地にて培養され
た菌糸体培養物中に含有されているキシロースを主成分
とする糖蛋白からなる抗がん剤を提供することを目的と
するものである。
この発明はキシロース成分に富む固体培地にて培養され
た菌糸体培養物中に含有されているキシロースを主成分
とする糖蛋白からなる抗がん剤を提供することを目的と
するものである。
以下本発明の詳細な説明する。
本発明者は長年に亘り、椎茸など担子菌類に属する菌糸
体培養物から抗がん物質を抽出する手段につき多くの実
験、研究を重ねてきた。その結果、その抽出手段につい
てそれなシの成果を得られたが、その有効成分が何であ
るか祉必ずしも明かではなかった。
体培養物から抗がん物質を抽出する手段につき多くの実
験、研究を重ねてきた。その結果、その抽出手段につい
てそれなシの成果を得られたが、その有効成分が何であ
るか祉必ずしも明かではなかった。
すなわち、本発明者等は先にバガス郷繊維質成分を主材
とし、これに米Ｊ１郷を加えて々る固体培地にて椎茸な
ど担子菌に属する菌糸体を培養し。
とし、これに米Ｊ１郷を加えて々る固体培地にて椎茸な
ど担子菌に属する菌糸体を培養し。
この菌糸体培養物から抗がん物質を抽出する抽出方法に
ついて発明を完成しているが（ＩＭ昭５６−９０２６５
号）、本発明は上記発明を更に発展させ、その抽出液を
分析した結果得られたものである。
ついて発明を完成しているが（ＩＭ昭５６−９０２６５
号）、本発明は上記発明を更に発展させ、その抽出液を
分析した結果得られたものである。
つまり、上記抽出液を分析した結果、該抽出液中にはキ
シロースを主成分とする糖、蛋白が多量に含有されてお
シ、かつ培地成分を分析した結果、例えばバガス（砂糖
きびの搾シかす）、米糠等にはキシロースが多量Ｋｔｌ
れておシ、よって、本発明者勢はこのキシロースを主成
分とする糖蛋白が抗がん作用を機作しているものと認定
した。
シロースを主成分とする糖、蛋白が多量に含有されてお
シ、かつ培地成分を分析した結果、例えばバガス（砂糖
きびの搾シかす）、米糠等にはキシロースが多量Ｋｔｌ
れておシ、よって、本発明者勢はこのキシロースを主成
分とする糖蛋白が抗がん作用を機作しているものと認定
した。
本発明は上記の如き理由からキシロース成分に富む培地
を採択しなければならないが、これには例えばバガス、
稲わら、麦わら、トウモロコシの茎葉、杉などの単子葉
植物が挙げられ、また、培地栄養源として米糠が挙げら
れる。そのうち、バガスは従来それの決定的な用途はな
く、主に焼却処分しているのが現状であるため、その入
手は簡単かつ安価である。
を採択しなければならないが、これには例えばバガス、
稲わら、麦わら、トウモロコシの茎葉、杉などの単子葉
植物が挙げられ、また、培地栄養源として米糠が挙げら
れる。そのうち、バガスは従来それの決定的な用途はな
く、主に焼却処分しているのが現状であるため、その入
手は簡単かつ安価である。
また１本発明に於て使用される担子菌類としては、椎茸
、ヒラタケ、エノキタケ、なめこ、しめじ等が挙げられ
るが、椎茸菌糸体培養物から抽出するのが最も活性が優
れていた。
、ヒラタケ、エノキタケ、なめこ、しめじ等が挙げられ
るが、椎茸菌糸体培養物から抽出するのが最も活性が優
れていた。
本発明方法によって得られた物質はこれをセファロース
６Ｂによるカラムクロマトにより分画し、ガスクロマト
グラフィによシ分析した結果、キシロースを主成分とす
る糖蛋白の含有されていることが判明した。
６Ｂによるカラムクロマトにより分画し、ガスクロマト
グラフィによシ分析した結果、キシロースを主成分とす
る糖蛋白の含有されていることが判明した。
本発明方法によシ得られた物質は、特に「抗がん」効果
に於て優れ、これの特徴は化学発がん物質による発がん
作用の低下、即ち発がん予防効果および自家発がんの担
がん状態の延命効果に於て優れた効果を有していると共
に、がん細胞に対してのみ作用し、正常細胞に対しては
何等影響は４えず、副作用の全くないことが実験の結果
判明した。
に於て優れ、これの特徴は化学発がん物質による発がん
作用の低下、即ち発がん予防効果および自家発がんの担
がん状態の延命効果に於て優れた効果を有していると共
に、がん細胞に対してのみ作用し、正常細胞に対しては
何等影響は４えず、副作用の全くないことが実験の結果
判明した。
以下実施例を説明する。
粉砕したバガス９０チ、米糠ｓｌ、７スマ勢の栄養５チ
を配合した固体培地を常法により殺菌し、これに椎茸の
固体種菌を接種する。接種の完了し走る培地は室温！８
℃〜２０℃、湿度６０％に空調した培養室内に害して菌
糸体の培養を行なう。
を配合した固体培地を常法により殺菌し、これに椎茸の
固体種菌を接種する。接種の完了し走る培地は室温！８
℃〜２０℃、湿度６０％に空調した培養室内に害して菌
糸体の培養を行なう。
上記培養の完了し光る培地は栽培室に移して放置する。
すると培地表面から椎茸子実体の発生が始まるが、この
時点におりて培地を栽培室から取り出し、これを粉砕機
により栂指大に粉砕する。
時点におりて培地を栽培室から取り出し、これを粉砕機
により栂指大に粉砕する。
この粉砕し九培地（菌糸体と培地との混合した状態のも
ので、以下これを菌糸体培養物とい５）はこれをタンク
中に充填すると共に％菌糸体培養物６００ｆＩｆｃ対し
ＰＨ３〜ＰＨ８Ｋｌｌ整し＋５ｔの清水を加え、一定の
時間を保ちつつ段階的に変化させて混合、攪拌を行なう
。即ち温度は４０℃〜６０℃に各ＰＨにあわせて変化さ
せるが、これは菌糸体培養物中に存在するセルラーゼ、
キチナーゼ、グルコシダーゼ、グロテアーゼ郷の酵素の
活性条件に合わせ、エンチメーショ／を促す為である。
ので、以下これを菌糸体培養物とい５）はこれをタンク
中に充填すると共に％菌糸体培養物６００ｆＩｆｃ対し
ＰＨ３〜ＰＨ８Ｋｌｌ整し＋５ｔの清水を加え、一定の
時間を保ちつつ段階的に変化させて混合、攪拌を行なう
。即ち温度は４０℃〜６０℃に各ＰＨにあわせて変化さ
せるが、これは菌糸体培養物中に存在するセルラーゼ、
キチナーゼ、グルコシダーゼ、グロテアーゼ郷の酵素の
活性条件に合わせ、エンチメーショ／を促す為である。
最終的には酵素の失活を兼ねて温度を８０ＵＫ上昇させ
て混合、攪拌を行なうが、この攪拌によって菌糸体成分
、ｌ糸体の代謝産物及び培地成分中の木質分解物が水に
溶脱される。
て混合、攪拌を行なうが、この攪拌によって菌糸体成分
、ｌ糸体の代謝産物及び培地成分中の木質分解物が水に
溶脱される。
かくして得られた懸濁液はこれをネル布地の濾過袋に充
填し、これを加圧、Ｆ遇してそのｒ液をメンブランフィ
ルタ−でｒ過、滅菌し、抽出液を得る。
填し、これを加圧、Ｆ遇してそのｒ液をメンブランフィ
ルタ−でｒ過、滅菌し、抽出液を得る。
次に前記の如くして得られた抽出液を凍結乾燥せしめて
粉末体（以下ＬＥＭと称す）とし、更にこのＬＩＭの水
溶ｉ１４’ｃ４倍容のアルコールを加え、生じえ沈殿を
８０１ｓアルコールで２回洗滌すると共に、この沈殿物
を遠心分離し凍結乾燥せしめて粉末体とした（以下これ
をＬＡＰと称する）。
粉末体（以下ＬＥＭと称す）とし、更にこのＬＩＭの水
溶ｉ１４’ｃ４倍容のアルコールを加え、生じえ沈殿を
８０１ｓアルコールで２回洗滌すると共に、この沈殿物
を遠心分離し凍結乾燥せしめて粉末体とした（以下これ
をＬＡＰと称する）。
尚、上記ＬＡＰの特性は褐色を帯びた粉末で、融点はけ
つきシせず１強熱すると炭化し、一般有機溶媒には不溶
で、水には可溶であシ、溶解度は高い。
つきシせず１強熱すると炭化し、一般有機溶媒には不溶
で、水には可溶であシ、溶解度は高い。
（１） ＬＡＰ−１，ＬＡＰ−２の調整前記の如くし
て候られ九ＬＡＰを少量の水に溶解し、セファロース６
Ｂのカラムクロマトによシ分画し、Ｌｏｖｒｙ法ムｎｔ
ｈｒｅｎｅ −Ｈ２８０４法によシ糖蛋白の反応を測
定した。その結果は第１図に示す通ヤである。
て候られ九ＬＡＰを少量の水に溶解し、セファロース６
Ｂのカラムクロマトによシ分画し、Ｌｏｖｒｙ法ムｎｔ
ｈｒｅｎｅ −Ｈ２８０４法によシ糖蛋白の反応を測
定した。その結果は第１図に示す通ヤである。
図中・・・・・・線はｊ！８０ｎｍ、 −一線はＬｏｖ
ｒｙ法による６ ６０ ｎ ｍ ｓ −一線はアンスロ
ン硫酸法による６２０ｎｍの吸収度を示す。これに、よ
、９ＬＡｐは大きく２ｉｌｉ分とな）、分画番号１４−
３０番迄をＬＡＰ−１、３１−４２番迄をＬＡＰ−２と
し、これらを凍結乾燥した。これら２両分のＬＡＰから
の総収率は９５−以上、ＬＡＰ７１／Ｌ ＡＰ ２の重
量比は約１／２であった。
ｒｙ法による６ ６０ ｎ ｍ ｓ −一線はアンスロ
ン硫酸法による６２０ｎｍの吸収度を示す。これに、よ
、９ＬＡｐは大きく２ｉｌｉ分とな）、分画番号１４−
３０番迄をＬＡＰ−１、３１−４２番迄をＬＡＰ−２と
し、これらを凍結乾燥した。これら２両分のＬＡＰから
の総収率は９５−以上、ＬＡＰ７１／Ｌ ＡＰ ２の重
量比は約１／２であった。
一画分は下記の表１に示す如く、糖と蛋白質を主成分と
し、ＬＡＰ−１は褐色光沢のある飴状粉末として、ＬＡ
Ｐ−２は淡褐色光沢のある微細粉末として得られた。
し、ＬＡＰ−１は褐色光沢のある飴状粉末として、ＬＡ
Ｐ−２は淡褐色光沢のある微細粉末として得られた。
ａ）アミノ酸組成
表２にＬＡＰ、ＬＡＰ−１，ＬＡＰ−２画分のアミノ酸
組成を示した。これら３両分共にアメ／２ラギン酸、グ
ルタミン酸、グリシン、セリンを主成分とし、システィ
ンがＬＡＰ−１ｋ１分で多く、 ＬＡＰ−１画分の約５
倍も検出された。
組成を示した。これら３両分共にアメ／２ラギン酸、グ
ルタミン酸、グリシン、セリンを主成分とし、システィ
ンがＬＡＰ−１ｋ１分で多く、 ＬＡＰ−１画分の約５
倍も検出された。
表 ２
Ａｓｐ：アスパラギン酸
’Ｉ’ ｈ ｒ ：スレオニン酸
８＠ｒ：セリン Ｇｌａ、グルタミンｔｆｌＰ
ｒｏニブロリン ＧｌＦ：グリシシム１人：アラ
ニン ＣｙｓニジスティンＶａｌ：バリン
Ｍｅｔ：メチオニンＩｆ・：インロイシン
Ｌｅｕ：ロイシンＴｙｒ：チロシン Ｐ ｈ
ｅ ＊フェニールアラニンＨ１ａ：ヒスチジン Ｌ
ｙｅ：リジンＡｒｇ：アルギニン （３）糖組成 表３にＬＡＰ、ＬＡＰ−１，ＬＡＰ−２＃ｉ分の糖組を
示す。これら画分共にキシロースを最も多くミ、クルコ
ース、ガラクトース、マン７−ス。
ｒｏニブロリン ＧｌＦ：グリシシム１人：アラ
ニン ＣｙｓニジスティンＶａｌ：バリン
Ｍｅｔ：メチオニンＩｆ・：インロイシン
Ｌｅｕ：ロイシンＴｙｒ：チロシン Ｐ ｈ
ｅ ＊フェニールアラニンＨ１ａ：ヒスチジン Ｌ
ｙｅ：リジンＡｒｇ：アルギニン （３）糖組成 表３にＬＡＰ、ＬＡＰ−１，ＬＡＰ−２＃ｉ分の糖組を
示す。これら画分共にキシロースを最も多くミ、クルコ
ース、ガラクトース、マン７−ス。
ラビノースもかな）の割合で検出された。ま走、イタケ
子実体（Ｆｒｕｉｔ ｂｏｄｙ） はグルコースとン
ノースを、ンイタケ菌糸体（Ｍｙｃｅｌｉｕｍ）はルコ
ースと主要構成糖としていることが分る。
子実体（Ｆｒｕｉｔ ｂｏｄｙ） はグルコースとン
ノースを、ンイタケ菌糸体（Ｍｙｃｅｌｉｕｍ）はルコ
ースと主要構成糖としていることが分る。
た、培地成分であるバガスと米糠からはグルコ−スもか
なシの割合で検出され九〇 一方、前記表１で示したように上記３画分の９含量はＬ
ＡＰ、ＬＡＰ−１でほぼ６０ｅ１６．ｔ、ＡＰで約５０
％であり走。
なシの割合で検出され九〇 一方、前記表１で示したように上記３画分の９含量はＬ
ＡＰ、ＬＡＰ−１でほぼ６０ｅ１６．ｔ、ＡＰで約５０
％であり走。
以上のような分析結果から、本発明に係る抗がん剤はキ
シロースを主成分とする糖蛋白であることが判明した。
シロースを主成分とする糖蛋白であることが判明した。
（４−１）実験上方法（その１）
Ａ アゾ色素肝癌
ウィスター系雄ラット（５週令）を０．０６％３’
ｍ＠ｔｈｙｌ−４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏａｚｏ
ｂｅｎｔｅｎｅ（ｍＤＡＢ）配合飼料（日本タレア社製
）で６チ月間飼育し、その後、普通飼料として肝頼瘍を
ｎ導した。
ｍ＠ｔｈｙｌ−４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏａｚｏ
ｂｅｎｔｅｎｅ（ｍＤＡＢ）配合飼料（日本タレア社製
）で６チ月間飼育し、その後、普通飼料として肝頼瘍を
ｎ導した。
Ｂ 腹水肝癌細胞
４−ｄ ｉｍｓ ｔｈｙｌａｍｉ ｎｏａｚｏｂ＠ｎｚ
ｅｎ＠ で誘導した肝癌由来のＡＨ４１４担癌ラット
（佐々木研究所、佐藤博士より恵与）の腹水細胞を、ド
ンリュウ系雄うツ）（１４０〜１５０Ｆ）に継代移植し
本＋ｔｉｆ験に使用した。
ｅｎ＠ で誘導した肝癌由来のＡＨ４１４担癌ラット
（佐々木研究所、佐藤博士より恵与）の腹水細胞を、ド
ンリュウ系雄うツ）（１４０〜１５０Ｆ）に継代移植し
本＋ｔｉｆ験に使用した。
ＯＬＥＨの投与
ＬＥＭ粉末を０．９％食塩水に溶解し、これを飼り開始
後１０日間１日おきに、さらに３０日間２日おきに７０
０ｑ／ＫＩを、続＜６０日間２日おきに２５Ｏｆｆ／に
４を、以後４日おきにｔＯ（ｌｖ／Ｋｅを、また延命効
果試験では２８訃きに３００キ／４を、それぞれ腹腔内
に注射投与しえ。腹水ａ胸の増殖試験では、１匹ｆｉＤ
５０Ｗｔえは１００ｑ＆移植ｔｉ前に、さらに１日おき
に同量を計４回、腹腔内に注射投与した。その後、８日
月ＫＦＩ４腹しａ胞数。
後１０日間１日おきに、さらに３０日間２日おきに７０
０ｑ／ＫＩを、続＜６０日間２日おきに２５Ｏｆｆ／に
４を、以後４日おきにｔＯ（ｌｖ／Ｋｅを、また延命効
果試験では２８訃きに３００キ／４を、それぞれ腹腔内
に注射投与しえ。腹水ａ胸の増殖試験では、１匹ｆｉＤ
５０Ｗｔえは１００ｑ＆移植ｔｉ前に、さらに１日おき
に同量を計４回、腹腔内に注射投与した。その後、８日
月ＫＦＩ４腹しａ胞数。
腹水量を測定し九。
Ｄ ＬＥＭ投与と体重変化
図２に、ＬＥＭあるｈはｍＤＡＢ 投与にょるうを示
した。Ｃは普通飼料で飼育し０．９−食塩水を。
した。Ｃは普通飼料で飼育し０．９−食塩水を。
ＬｉＬＥＭをそれぞれ投与した群、ＬＤはｍＤＡＢ配合
飼料で飼育しＬＥＭを、０は０．９％食塩水をそれぞれ
投与した群である。Ｃ＃に対して他の３群の増加率は、
飼育１００−１５０日間でいずれも５〜１５チ低かつ九
。
飼料で飼育しＬＥＭを、０は０．９％食塩水をそれぞれ
投与した群である。Ｃ＃に対して他の３群の増加率は、
飼育１００−１５０日間でいずれも５〜１５チ低かつ九
。
Ｅ ＬＥＭ投与と計重変化
体重に対する計重の割合（＠は、飼′ｐ１４１週間（２
８７日）でほぼＤ群が１６１ 、ＬＤ群ｄｆＱ慢、Ｌ群
が４優、０群が３．５％であった（表４）。また。
８７日）でほぼＤ群が１６１ 、ＬＤ群ｄｆＱ慢、Ｌ群
が４優、０群が３．５％であった（表４）。また。
ＬＤ群のＤ群に対する計重増加抑止率（（Ｄ群計重−Ｌ
Ｄ群肝計重 Ｘ １／Ｄ群肝重〕は、飼育２３週間で１
４．０チ、４１週間で５０．６％であった（表５ン。ま
六、Ｌ群の肝ＩＩはその色調形態が０群のそれらと変ら
ず、これに対して、ＬＤ群の肝臓は７００ ＩＰ／Ｅｌ
投与期間中に黒褐色を呈し、ＬＥＭの肝臓内貯溜が示唆
され六。
Ｄ群肝計重 Ｘ １／Ｄ群肝重〕は、飼育２３週間で１
４．０チ、４１週間で５０．６％であった（表５ン。ま
六、Ｌ群の肝ＩＩはその色調形態が０群のそれらと変ら
ず、これに対して、ＬＤ群の肝臓は７００ ＩＰ／Ｅｌ
投与期間中に黒褐色を呈し、ＬＥＭの肝臓内貯溜が示唆
され六。
Ｆ 生存率
ｍＤＡＢ配合飼料で１０週間、あるいは２０週間飼育し
ＬＥＭ投与を開始した。各群の５〇−生存率は非投与群
ＣＤ）で２０９日、２０週間後投与群（ＤＬＥ２０）で
２６０日、１０週後設与群（ＤＬＥｌｏ）で２７９日で
６つ六（図３）。
ＬＥＭ投与を開始した。各群の５〇−生存率は非投与群
ＣＤ）で２０９日、２０週間後投与群（ＤＬＥ２０）で
２６０日、１０週後設与群（ＤＬＥｌｏ）で２７９日で
６つ六（図３）。
Ｅ ＬＥＭ投与と腹水細胞
表６に、ＬＥＭ投与による腹水細胞の増殖変化を示した
。これらの値は、２回の繰り返し実験での各群１０匹の
うち体重が最大位、中位、最小位の３匹の平均値である
。かくして、腹水１ｍｔ中の細胞数はＬＥＭ投与群で少
なく、非蓼与群（ＡＳ）に対する割合（４）は、５０１
１Ｆ投与群（ＡＳＩＩ５０）で５２慢、１００ｑ投与群
（ＡＳＬＥｌｏｏ）で２２％であった。因みＫ、細胞数
に腹水量を乗じ六値（全細胞数）も少なく、その割合（
イ）ｔｉＡ８ＬＥ５０群で５８．３嘩、Ａ８Ｌ１１００
群で２４．６％であった。ＬＥＭ投与群を位相差顕微鏡
で観察すると、細胞径、外部形態が不揃いで、各所に細
胞の凝集塊が認められ九。とくに、 Ａｓｔ、１１００
群ではとの現象が著しく、巨大な細胞集塊や液胞状構造
をも一つ細胞が各所に認められた。
。これらの値は、２回の繰り返し実験での各群１０匹の
うち体重が最大位、中位、最小位の３匹の平均値である
。かくして、腹水１ｍｔ中の細胞数はＬＥＭ投与群で少
なく、非蓼与群（ＡＳ）に対する割合（４）は、５０１
１Ｆ投与群（ＡＳＩＩ５０）で５２慢、１００ｑ投与群
（ＡＳＬＥｌｏｏ）で２２％であった。因みＫ、細胞数
に腹水量を乗じ六値（全細胞数）も少なく、その割合（
イ）ｔｉＡ８ＬＥ５０群で５８．３嘩、Ａ８Ｌ１１００
群で２４．６％であった。ＬＥＭ投与群を位相差顕微鏡
で観察すると、細胞径、外部形態が不揃いで、各所に細
胞の凝集塊が認められ九。とくに、 Ａｓｔ、１１００
群ではとの現象が著しく、巨大な細胞集塊や液胞状構造
をも一つ細胞が各所に認められた。
ｌｔ！６ 腹水肝癌細胞ＡＨ４１４の増殖とＬＥＭの投
与 ← し・ ８ＩＪ Ｓｒ、非投与群（Ａｓ）の細胞１数を１００とした時の
値。
与 ← し・ ８ＩＪ Ｓｒ、非投与群（Ａｓ）の細胞１数を１００とした時の
値。
Ａ８ＩＪ５０，５０ ｑ投与群ＡＳＬＥＩＯ０，１００
Ｈ９投ち群Ｇ ＬＡＰ投与と腹水細胞 Ｌ Ｅ Ｍ Ｆｉ、８０ ’Ｉｋ ７ ルコ−ル中で、
ソノ全ｉｌ＆Ｌ１）ノ約３０チが沈殿する。この不溶画
分ＬＡＰの投与量を前述のＬＥＭ投与量の３０チ（１５
１１Ｐまたは３０ｑ）とし、Ｌ、ＫＭと同様の試験をお
こなった。
Ｈ９投ち群Ｇ ＬＡＰ投与と腹水細胞 Ｌ Ｅ Ｍ Ｆｉ、８０ ’Ｉｋ ７ ルコ−ル中で、
ソノ全ｉｌ＆Ｌ１）ノ約３０チが沈殿する。この不溶画
分ＬＡＰの投与量を前述のＬＥＭ投与量の３０チ（１５
１１Ｐまたは３０ｑ）とし、Ｌ、ＫＭと同様の試験をお
こなった。
かくして、非投与群（Ａｓ）Ｋ対する投与群の腹水１ｍ
Ａａシの細胞数はいずれも少く、その割合（資）は１５
１１Ｆ投与群（ＡＳＬＡＩ５）？４８％、３０１１Ｆ投
与群（ＡＳＬＡ３０）−ｅ３９ｔｓであツタ（表７）。
Ａａシの細胞数はいずれも少く、その割合（資）は１５
１１Ｆ投与群（ＡＳＬＡＩ５）？４８％、３０１１Ｆ投
与群（ＡＳＬＡ３０）−ｅ３９ｔｓであツタ（表７）。
これらの結果は、ＬＥＭの増殖抑制物質がＬＡＰ画分に
存在することを強く示唆した。因みＫ、この画分鉱水に
極めて易溶で、糖（約５８チ）、蛋白質（約２ｉ％）を
主成分とし、さらにポリフェノール類の存在が推定され
た。
存在することを強く示唆した。因みＫ、この画分鉱水に
極めて易溶で、糖（約５８チ）、蛋白質（約２ｉ％）を
主成分とし、さらにポリフェノール類の存在が推定され
た。
表７．腹水肝癌細胞ムＨ４１４の増殖とＬＡＰの投与Ｓ
ｒ、非投与群（ＡＳ）の細胞数を１００とし九時の値。
ｒ、非投与群（ＡＳ）の細胞数を１００とし九時の値。
ＡＳＬＡＩ５，１５ｑ投与群 ム８ＬＡ３０，３０ｑ投
与群Ｈ結果 ＬＥＭの抗癌性画分ＬＡＰは水に易溶アルコールに不溶
で、その約８０−以上が糖と蛋白質から成ることが判明
した。を大ＬＡＰの抗癌性が混合物としての相乗効果に
よるのか、あるいは単一成分によるのか、また、宿主介
在性によるのかどうか、抗癌スペクトルはどうなるのか
、多くの諌頌が残されているものの、本剤には優れた抗
がん性と延命効果が認められた。
与群Ｈ結果 ＬＥＭの抗癌性画分ＬＡＰは水に易溶アルコールに不溶
で、その約８０−以上が糖と蛋白質から成ることが判明
した。を大ＬＡＰの抗癌性が混合物としての相乗効果に
よるのか、あるいは単一成分によるのか、また、宿主介
在性によるのかどうか、抗癌スペクトルはどうなるのか
、多くの諌頌が残されているものの、本剤には優れた抗
がん性と延命効果が認められた。
（４−２）実験と方法（その２）
Ａ 腹水肝癌細胞
４−ジメチルアミンアゾベンゼンで誘導し六肝癌由来の
ＡＨ４１４細胞（佐々木研究所、佐展博士よシ恵与）を
、ドンリュウ系雄ラット（１４０〜１５０Ｆ）に継代移
植し本試験に使用した。
ＡＨ４１４細胞（佐々木研究所、佐展博士よシ恵与）を
、ドンリュウ系雄ラット（１４０〜１５０Ｆ）に継代移
植し本試験に使用した。
Ｂ ＬＡＰ−１，ＬＡＰ−２の投与
ＡＨ４１４＠＠移植直前にＬＡＰ−１５ｓｖ。
ＬＡＰ−２１０ｊｌＦをその後１日おきに６日目迄計４
回、腹腔内に注射投与し虎。８日目に開復し腹水量、細
胞数を測定した。
回、腹腔内に注射投与し虎。８日目に開復し腹水量、細
胞数を測定した。
ＬＡＰ−１，ＬＡＰ−２投与群（ＡＳＬＡＩ、ＡＳＬＡ
２）は腹水１ｓｖ当りの細胞数が非投与群（Ａｓ）に比
べいづれも少く、その割合はＡＳＬＡＩ群で６８−、ム
８ＬＡ２群で４６−であった（表８）。
２）は腹水１ｓｖ当りの細胞数が非投与群（Ａｓ）に比
べいづれも少く、その割合はＡＳＬＡＩ群で６８−、ム
８ＬＡ２群で４６−であった（表８）。
しかし、腹水量を乗じた値（全細胞数）はＡＳＬＡＩ群
ではむしろ増加した。これはこの群の腹水量がＡＳ群に
比べてかなシ多いことによる。因みＫ、これらの結果は
、２回の繰多返し実験での１群１０匹中体重が最大位、
中位、最小位の３匹の平均値である。これら投与群は細
胞径が不揃いで、外部および内部形態もＡＳ群とかなシ
異なる細胞４ｂ紹められた。ＡＳ群の９０％以上の細胞
が１０〜２０μｍの大きさであるのに％ＡＬＡＩ群では
１０ｐｍ以下の小細胞が全体の約４０チ、残る６０チの
うち４〜５チが２０ ｐｍ以上の巨大細胞であった。Ａ
ＬＡ２群では１０７ｍ以下のものが約２０チ、残る８０
チにはＡＬＡＩ群と同様の巨大細胞が同煩度で認められ
た。さらに、投与群は細胞凝集塊が多くこれらの細胞の
殆んどがト、リバンツ・ルーで強く染色され九（図４）
。また、ＡＳＬＡＩ群は一群１０匹中２〜３匹の割合で
かな夛の延命効を示し、腹水の消失によって外部形！、
行動が正常ラットとなんら変らない迄に回復する個体４
＆ｌめられた（図５）。
ではむしろ増加した。これはこの群の腹水量がＡＳ群に
比べてかなシ多いことによる。因みＫ、これらの結果は
、２回の繰多返し実験での１群１０匹中体重が最大位、
中位、最小位の３匹の平均値である。これら投与群は細
胞径が不揃いで、外部および内部形態もＡＳ群とかなシ
異なる細胞４ｂ紹められた。ＡＳ群の９０％以上の細胞
が１０〜２０μｍの大きさであるのに％ＡＬＡＩ群では
１０ｐｍ以下の小細胞が全体の約４０チ、残る６０チの
うち４〜５チが２０ ｐｍ以上の巨大細胞であった。Ａ
ＬＡ２群では１０７ｍ以下のものが約２０チ、残る８０
チにはＡＬＡＩ群と同様の巨大細胞が同煩度で認められ
た。さらに、投与群は細胞凝集塊が多くこれらの細胞の
殆んどがト、リバンツ・ルーで強く染色され九（図４）
。また、ＡＳＬＡＩ群は一群１０匹中２〜３匹の割合で
かな夛の延命効を示し、腹水の消失によって外部形！、
行動が正常ラットとなんら変らない迄に回復する個体４
＆ｌめられた（図５）。
表８
Ｃ結果
椎茸、スエヒロタケ、カワラタケなどの子実体抽出液の
抗がん性については、既に広汎かつ詳細な研究がなされ
ておシ、その有効成分の解析も進んでいる。因みに椎茸
やスエヒロタケの有効成分は、／ｉ’−１，３−グルカ
ンを主鎖とする分校多糖であシ、カワラタケは蛋白質多
糖と報告されている。
抗がん性については、既に広汎かつ詳細な研究がなされ
ておシ、その有効成分の解析も進んでいる。因みに椎茸
やスエヒロタケの有効成分は、／ｉ’−１，３−グルカ
ンを主鎖とする分校多糖であシ、カワラタケは蛋白質多
糖と報告されている。
さて、ＬＡＰ−１、ＬＡＰ−２Φ画分については、本発
明者等もまた上記のような多糖を意識して成分解析を進
めてきた。しかし、予想とは異なる結果を得た。
明者等もまた上記のような多糖を意識して成分解析を進
めてきた。しかし、予想とは異なる結果を得た。
即ち、これら画分は前記の如く、いずれもキシロースを
主ｌＩ！糖とし、さらにグルコース、ガラクドース、マ
ンノース、アラとノースなどもかなシ量で検出された。
主ｌＩ！糖とし、さらにグルコース、ガラクドース、マ
ンノース、アラとノースなどもかなシ量で検出された。
これらの結果は明らかに培地の多糖組成を反映し、グル
コースに代勺キシロースを主要糖とすることＬシイタケ
菌糸体酵素の作用との関連を強く示唆しでいる。
コースに代勺キシロースを主要糖とすることＬシイタケ
菌糸体酵素の作用との関連を強く示唆しでいる。
また、シイタケ菌糸体および胞子より抽出精製されｆｃ
２本鎖ＲＮＡにインターフェロン誘起性があること、シ
イタケ子実体に含まれるウィルス様ＲＮＡ４Ｃ抗がん性
があることは明らかＫされている。
２本鎖ＲＮＡにインターフェロン誘起性があること、シ
イタケ子実体に含まれるウィルス様ＲＮＡ４Ｃ抗がん性
があることは明らかＫされている。
ところで％ＬＡＰ−１画分はセファロース６Ｂでｖｏｉ
ｄｖｏｌｕｍｅの位置に、ＬＡＰ−２画分はｔｏｔｏｌ
ｖｏｌｕｍｅ 直前の位置にそれぞれ溶出される。
ｄｖｏｌｕｍｅの位置に、ＬＡＰ−２画分はｔｏｔｏｌ
ｖｏｌｕｍｅ 直前の位置にそれぞれ溶出される。
従って、これら画分は高分子画分で、キ、ツログルカン
やさらに複雑な構成多糖の存在を強く示唆している。ま
た、バガスやクマ、ザサなど単子葉植物多糖画分には既
に抗がん性が確認されておシ、キシロースを主とする多
糖あるいは多糖蛋白質にも抗がん性を期待することがで
きょう。因みに、ＬＡＰ−１，ＬＡＰ−２画分を７％ポ
リアクリルアミドスラグゲルで電気泳動し、これらをＰ
ＡＳ染色するとＬＡＰ−１ａｉｉｉ＋は原線よ多帯状に
強い赤紫色を呈し、ＬＡＰ−２画分は原線のみが染色さ
れた。これに対して、クマシープルで染色すると、ＬＡ
Ｐ−２画分には分子量７５，０００．４７，０００゜３
２．０００の位置に３本のバンドが認められた。
やさらに複雑な構成多糖の存在を強く示唆している。ま
た、バガスやクマ、ザサなど単子葉植物多糖画分には既
に抗がん性が確認されておシ、キシロースを主とする多
糖あるいは多糖蛋白質にも抗がん性を期待することがで
きょう。因みに、ＬＡＰ−１，ＬＡＰ−２画分を７％ポ
リアクリルアミドスラグゲルで電気泳動し、これらをＰ
ＡＳ染色するとＬＡＰ−１ａｉｉｉ＋は原線よ多帯状に
強い赤紫色を呈し、ＬＡＰ−２画分は原線のみが染色さ
れた。これに対して、クマシープルで染色すると、ＬＡ
Ｐ−２画分には分子量７５，０００．４７，０００゜３
２．０００の位置に３本のバンドが認められた。
従って、これまでに報告された担子菌子実体抽出物の抗
がん作用機作とも考え合わせて、ＬＡＰ−１画分Ｋ１−
１宿主介在性の、また、ＬＡＰ−２画分に祉さらに別の
かん細胞破壊勢の抗がん効果も期待することができる。
がん作用機作とも考え合わせて、ＬＡＰ−１画分Ｋ１−
１宿主介在性の、また、ＬＡＰ−２画分に祉さらに別の
かん細胞破壊勢の抗がん効果も期待することができる。
更にＬＡＰはもちろんＬＡＰＩ。
ＬＡＰ２も細胞毒性は認められず、白血球の減少。
膵臓の萎縮１食欲減退等の従来の制癌剤にみられたよう
な副作用は一切認められなかった。
な副作用は一切認められなかった。
第１図はカラムセファａ−ス６Ｂによシ本願発明に係る
物質を展開した状態を示す分画展開図、第２図はＬＥＭ
あるいはｍＤＡＰ投与によるラットの体重増加率を示す
グラフ、第３図はＬＥＭあるいはｍＤＡＢ投与によるラ
ットの延命効果を示すグラフ、第４図はＬＡＰ−１，Ｌ
ＡＰ−，２投与によるラット肝がん細胞の状態を示す図
面代用顕微鏡写真、第５図は同ＬＡＰ−１．ＬＡＰ投与
によるラットの延命効果を示すグラフである。 特許出願人 野田食菌工業株式会社 １４５
物質を展開した状態を示す分画展開図、第２図はＬＥＭ
あるいはｍＤＡＰ投与によるラットの体重増加率を示す
グラフ、第３図はＬＥＭあるいはｍＤＡＢ投与によるラ
ットの延命効果を示すグラフ、第４図はＬＡＰ−１，Ｌ
ＡＰ−，２投与によるラット肝がん細胞の状態を示す図
面代用顕微鏡写真、第５図は同ＬＡＰ−１．ＬＡＰ投与
によるラットの延命効果を示すグラフである。 特許出願人 野田食菌工業株式会社 １４５
Claims (2)
- （１）キシロース成分に富む固体培地にて培養された椎
茸等担子菌に属する菌糸体培養物中のキシロースを主成
分とする糖蛋白からなる抗がん剤。 - （２） 前記固体培地はバガスと米鼻からなる特許請
求の範囲第１項記載の抗がん剤。 ・（３） ＠記担
子菌は椎茸であることを特徴とする特許請求の範囲第１
項記載の抗がん剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56214299A JPS58118519A (ja) | 1981-12-29 | 1981-12-29 | 抗がん剤 |
| US06/396,294 US4461760A (en) | 1981-12-29 | 1982-07-08 | Anticancer drugs |
| DE8282106507T DE3280287D1 (de) | 1981-12-29 | 1982-07-19 | Arzneimittel mit antikrebs-wirkung. |
| EP82106507A EP0088151B1 (en) | 1981-12-29 | 1982-07-19 | Anticancer drugs |
| CA000410136A CA1207669A (en) | 1981-12-29 | 1982-08-25 | Anticancer drugs |
| KR8205581A KR850001938B1 (ko) | 1981-12-29 | 1982-12-13 | 항암제의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56214299A JPS58118519A (ja) | 1981-12-29 | 1981-12-29 | 抗がん剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58118519A true JPS58118519A (ja) | 1983-07-14 |
Family
ID=16653428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56214299A Pending JPS58118519A (ja) | 1981-12-29 | 1981-12-29 | 抗がん剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4461760A (ja) |
| EP (1) | EP0088151B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58118519A (ja) |
| KR (1) | KR850001938B1 (ja) |
| CA (1) | CA1207669A (ja) |
| DE (1) | DE3280287D1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0154066A1 (en) * | 1984-03-06 | 1985-09-11 | NODA SHOKUKIN KOGYO KABUSHIKI KAISHA, also known as NODA SHOKUKIN KOGYO CO., LTD. | Immunopotentiation agents |
| JPS63287728A (ja) * | 1987-05-18 | 1988-11-24 | Noda Shiyokukin Kogyo Kk | 菌糸体培養物から薬効成分を抽出する方法 |
| JP2000159686A (ja) * | 1998-11-27 | 2000-06-13 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | シイタケ菌糸体抽出物由来のｌａｋ活性増強用製剤 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0292601A1 (en) * | 1987-05-14 | 1988-11-30 | Noda Shokukin Kogyo Co., Ltd. | Anti aids drug extracted from lentinus edodes |
| JP2947560B2 (ja) * | 1988-11-14 | 1999-09-13 | 野田食菌工業株式会社 | エイズ治療剤およびその製造方法 |
| US5283239A (en) * | 1989-02-10 | 1994-02-01 | Jcr Pharmaceuticals Co. Ltd. | Inhibitor of herpesvirus absorption |
| EP0500739B1 (en) * | 1989-11-03 | 1997-03-26 | SUN, Alexander S. | Herbal treatment of malignancy |
| JP3017630B2 (ja) * | 1993-12-17 | 2000-03-13 | 長岡 均 | Ｈｉｖ型ウイルス活性阻害剤 |
| GB9808796D0 (en) * | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Rowett Research Services Limit | Antithrombotic agents |
| KR20010101065A (ko) * | 1998-11-27 | 2001-11-14 | 나가오까히또시 | 표고버섯 균사체 추출물 유래의 ｌａｋ 활성증강물질 및이를 함유하는 ｌａｋ 활성증강용 제제 |
| AU769173B2 (en) * | 1999-12-15 | 2004-01-15 | Amino Up Co., Ltd. | Novel substance originating in basidiomycete culture, process for producing the same and use thereof |
| AU2001225479A1 (en) * | 2000-01-12 | 2001-07-24 | Life Science Laboratories Co., Ltd. | Physiologically active substance eem-s originating in mushrooms, process for producing the same and drugs |
| US20030054047A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-03-20 | Sanjiu Medical & Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for the treatment of viral infection |
| NO20014256D0 (no) * | 2001-09-03 | 2001-09-03 | Bjoern Kristiansen | Fremstilling av immunstimulerende forbindelse |
| US7514085B2 (en) * | 2004-07-16 | 2009-04-07 | Medimush A/S | Immune modulating compounds from fungi |
| US20100086647A1 (en) * | 2005-05-13 | 2010-04-08 | Medimush As | Feed or food products comprising fungal material |
| EP1896600A2 (en) * | 2005-06-15 | 2008-03-12 | Medimush A/S | Anti-cancer combination treatment and kit-of-part |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1356449A (en) * | 1970-12-30 | 1974-06-12 | Iizuka C | Process for extracting water soluble components of the hyphae of edible fungi |
| PH14773A (en) * | 1976-01-01 | 1981-12-09 | Kureha Chemical Ind Co Ltd | Protein-bound polysaccharides |
| JPS5564798A (en) * | 1978-11-10 | 1980-05-15 | Nakanoshi Nogyo Kyodo Kumiai | Purification of carcinostatic substance |
| JPS5943929B2 (ja) * | 1979-08-13 | 1984-10-25 | サッポロビール株式会社 | 多糖体ｒｂｓ物質，その製法およびそれを有効成分とする抗腫瘍性剤 |
| JPS57206618A (en) * | 1981-06-12 | 1982-12-18 | Noda Shiyokukin Kogyo Kk | Preparation of antitumor substance |
-
1981
- 1981-12-29 JP JP56214299A patent/JPS58118519A/ja active Pending
-
1982
- 1982-07-08 US US06/396,294 patent/US4461760A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-07-19 EP EP82106507A patent/EP0088151B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-07-19 DE DE8282106507T patent/DE3280287D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1982-08-25 CA CA000410136A patent/CA1207669A/en not_active Expired
- 1982-12-13 KR KR8205581A patent/KR850001938B1/ko active
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0154066A1 (en) * | 1984-03-06 | 1985-09-11 | NODA SHOKUKIN KOGYO KABUSHIKI KAISHA, also known as NODA SHOKUKIN KOGYO CO., LTD. | Immunopotentiation agents |
| JPS63287728A (ja) * | 1987-05-18 | 1988-11-24 | Noda Shiyokukin Kogyo Kk | 菌糸体培養物から薬効成分を抽出する方法 |
| JP2000159686A (ja) * | 1998-11-27 | 2000-06-13 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | シイタケ菌糸体抽出物由来のｌａｋ活性増強用製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR850001938B1 (ko) | 1985-12-31 |
| US4461760A (en) | 1984-07-24 |
| DE3280287D1 (de) | 1991-02-07 |
| EP0088151A2 (en) | 1983-09-14 |
| KR840002905A (ko) | 1984-07-21 |
| EP0088151A3 (en) | 1984-06-13 |
| CA1207669A (en) | 1986-07-15 |
| EP0088151B1 (en) | 1990-12-27 |
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