KR102261724B1 - 재발성 방광염의 예방적 및/또는 치료적 치료에서 사용하기 위한 락트산 박테리아를 포함하는 조성물 - Google Patents

재발성 방광염의 예방적 및/또는 치료적 치료에서 사용하기 위한 락트산 박테리아를 포함하는 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 요로 및/또는 방광 염증을 야기시키는 박테리아 감염의 예방적 및/또는 치료적 치료, 특히 재발성 방광염의 치료에서 사용하기 위한 락트산 박테리아를 포함하는 조성물에 관한 것이다.

Description

재발성 방광염의 예방적 및/또는 치료적 치료에서 사용하기 위한 락트산 박테리아를 포함하는 조성물{COMPOSITION COMPRISING LACTIC ACID BACTERIA FOR USE IN THE PREVENTIVE AND/OR CURATIVE TREATMENT OF RECURRENT CYSTITIS}
본 발명은 요로 및/또는 방광의 박테리아 감염 및 관련 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료, 특히 재발성 방광염의 치료에서 사용하기 위한 락트산 박테리아를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
대장균 종에 속하는 병원성 박테리아는 방광의 상피 세포 표면(요로상피)에 부착할 수 있는 것으로 공지되어 있다. 상기 및 기타 이유로, 대장균 종에 속하는 병원성 박테리아는 방광 염증(방광염)을 야기시키는 박테리아 감염 병증의 80% 초과의 원인이 되는 것으로 공지되어 있다. 방광염, 특히 재발성 방광염은 때때로 급성 형태로 불편 및 통증을 야기시킨다.
상기의 관점에서, 요로 및/또는 방광의 대장균에 의해 야기되는 박테리아 감염 및 관련 염증 둘 모두에 대해 개재의 필요성이 존재한다.
따라서, 방광의 상피 세포로의 병원체 자체의 부착을 감소시키기 위한 장벽 효과(barrier effect), 및 병원체 자체의 발달 및 증식을 저해하기 위한 항-대장균 활성 둘 모두를 통해 대장균 종에 속하는 병원체에 대해 효과적으로 개재할 필요가 있다. 특히, 생리학적 서식 장소와 상용되고, 부작용 없이 연속 사용을 위해 투여되도록 잘 용인되는 치료를 채택함으로써 방광염, 특히 재발성 방광염을 예방하고/하거나 치료하기 위한 치료가 필요하다. 마지막으로, 급성 에피소드 및 가능한 재발 둘 모두의 경우에서 장기간 보호를 보장하고, 길게 지속되는 효과적인 예방적 및/또는 치료적 치료를 보장하기 위해 시간 경과에 걸쳐 지속되는 자연의 효과적인 장벽 효과를 갖는 것이 필요하다.
출원인은 연장되고 집중적인 연구 활동 후에 상기 언급된 필요성에 대한 대답을 제공하였다. 사실, 락트산 박테리아의 많은 균주의 시험 및 연구 후에 본 출원인은 이들 중 일부만 선택하는데 성공하였다. 선택된 균주는 감염을 야기시키는 병원성 박테리아 대장균에 대한 활성, 및 이들이 인터루킨 4(IL-4) 및 인터루킨 10(IL-10)을 생산하는 박테리아 균주임에 따라 높은 항-염증 활성을 동시에 갖는다.
첨부된 청구항에 개시된 바와 같은 특징을 갖는, 요로 및/또는 방광의 박테리아 감염 및 관련 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에서 사용하기 위한 조성물이 본 발명의 목적이다.
상기 조성물은 방광염, 특히 재발성 방광염의 예방적 및/또는 치료적 치료에 사용하기에 바람직하다.
예방적 및/또는 치료적 치료는 요로 및/또는 방광 염증이 제한되거나, 감소되거나, 감쇠되어, 치료되는 대상체의 건강 상태를 개선시키는 상황을 또한 포함하는 것을 의미한다.
본 발명의 바람직한 구체예가 하기 상세한 설명에서 고려된다.
본 발명의 상황에서, 조성물은 약학적 조성물, 또는 보충 생성물 또는 의학적 장치 또는 식품 조성물을 포함하는 것을 의미한다.
대장균에 대한 특정한 항박테리아 활성, 및 인터루킨 IL-4 및 인터루킨 IL-10 생성의 자극으로 인한 항-염증 활성 둘 모두를 갖는 박테리아 균주, 및 옥살레이트-분해 활성을 갖는 박테리아 균주를 포함하거나, 대안적으로 이들로 구성된 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물이 본 발명의 목적이다.
상기 혼합물이 대장균에 대한 특정한 항박테리아 활성 및 인터루킨 IL-4 및 인터루킨 IL-10 생성의 자극으로 인한 항-염증 활성 둘 모두를 갖는 적어도 하나의 박테리아 균주와 조합된 옥살레이트-분해 활성을 갖는 적어도 하나의 박테리아 균주를 포함하거나, 대안적으로 이들로 구성된 조성물이 본 발명의 목적이다.
요로 및/또는 방광의 박테리아 감염 및 관련 염증의 예방적 및/또는 치료적 치료에서 사용하기 위한, 균주 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) LMG P-21021 -LP01 및 균주 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020 -LP02를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 박테리아 균주와 조합된 균주 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei) DSM 24243 -LPC09, 균주 락토바실러스 가쎄리(Lactobacillus gasseri) DSM 18299 -LGS01, 균주 락토바실러스 가쎄리 DSM 18300 -LGS02, 균주 락토바실러스 아시도필러스(Lactobacillus acidophilus) DSM 24303 -LA07 및 균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717 -LA02를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 박테리아 균주를 포함하거나, 대안적으로 이들로 구성된 박테리아의 혼합물을 포함하거나, 대안적으로 이로 구성된 조성물이 본 발명의 목적이다.
균주 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021 -LP01은 2001년 10월 16일에 Mofin Srl 회사에 의해 BCCM LMG 센터에 기탁되었다.
균주 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020 -LP02는 2001년 10월 16일에 Mofin Srl 회사에 의해 BCCM LMG 센터에 기탁되었다.
균주 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243 -LPC09는 2010년 11월 23일에 Probiotical S.p.A. 회사에 의해 DSMZ 센터에 기탁되었다.
균주 락토바실러스 가쎄리 DSM 18299 -LGS01은 2006년 5월 24일에 Anidral Srl 회사, 현재 Probiotical S.p.A.에 의해 DSMZ 센터에 기탁되었다.
균주 락토바실러스 가쎄리 DSM 18300 -LGS02는 2006년 5월 24일에 Anidral Srl 회사, 현재 Probiotical S.p.A.에 의해 DSMZ 센터에 기탁되었다.
균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 24303 -LA07은 2010년 11월 23일에 Probiotical S.p.A. 회사에 의해 DSMZ 센터에 기탁되었다.
균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717 -LA02는 2008년 8월 6일에 Probiotical S.p.A. 회사에 의해 DSMZ 센터에 기탁되었다.
바람직한 구체예에서, 조성물은 바람직하게는 4:1 내지 3:1, 더욱 더 바람직하게는 1:1의 중량비의 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021 -LP01과 조합된 균주 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243 -LPC09, 균주 락토바실러스 가쎄리 DSM 18299 -LGS01, 균주 락토바실러스 가쎄리 DSM 18300 -LGS02, 균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 24303 -LA07 및 균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717 -LA02를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 박테리아 균주를 포함하거나, 대안적으로 이들로 구성된 박테리아의 혼합물을 포함하거나, 대안적으로 이로 구성된다. 상기 조성물은 방광염, 특히 재발성 방광염의 예방적 및/또는 치료적 치료에서 사용하기 위한 것이다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 조성물은 바람직하게는 4:1 내지 3:1, 더욱 더 바람직하게는 1:1의 중량비의 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020 -LP02와 조합된 균주 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243 -LPC09, 균주 락토바실러스 가쎄리 DSM 18299 -LGS01, 균주 락토바실러스 가쎄리 DSM 18300 -LGS02, 균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 24303 -LA07 및 균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717 -LA02를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 박테리아 균주를 포함하거나, 대안적으로 이들로 구성된 박테리아의 혼합물을 포함하거나, 대안적으로 이로 구성된다. 바람직하게는, 상기 조성물은 방광염, 특히 재발성 방광염의 예방적 및/또는 치료적 치료에서 사용하기 위한 것이다.
상기 조성물은 크랜베리 추출물, 바람직하게는 건조 크랜베리 추출물을 추가로 포함할 수 있고/있거나, D-만노스를 추가로 포함할 수 있다.
또 다른 바람직한 구체예에서, 상기 조성물은 상기 기재된 박테리아 균주 및 상기 개시된 양에 더하여 크랜베리 추출물, 바람직하게는 건조 크랜베리 추출물을 포함할 수 있고/있거나, D-만노스를 포함할 수 있고/있거나, 식물 검 및/또는 식물 젤라틴을 포함할 수 있다. 식물 검 및/또는 식물 젤라틴은 바람직하게는 탄네이트 또는 젤라틴 탄네이트, 알기네이트, 자일로글루칸 또는 자일로겔, 구아 검, 타라 검, 아카시아, 캐럽(carob), 귀리, 대나무 섬유, 감귤류 과일 섬유 및 글루코만난을 포함하는 군으로부터 선택된다. 바람직하게는, 이는 구아 검이다. 선택된 식물 검 및/또는 식물 젤라틴은 장으로부터 방광으로의 대장균의 세균 전위를 감소시킨다.
바람직하게는, 모든 상기 기재된 조성물은 이눌린, 프룩토-올리고당류(FOS), 갈락토- 및 트랜스-갈락토-올리고당류(GOS 및 TOS), 글루코-올리고당류(GOSα), 자일로-올리고당류(XOS), 키토산-올리고당류(COS), 대두-올리고당류(SOS), 이소말토-올리고당류(IMOS), 저항성 전분, 펙틴, 실륨(psyllium), 아라비노-갈락탄, 글루코-만난 및 갈락토-만난으로부터 선택된 프리바이오틱 활성(prebiotic activity)을 갖는 섬유를 추가로 포함할 수 있다.
바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 하기를 포함하거나, 대안적으로 하기로 구성된다:
(i) 바람직하게는 4:1 내지 3:1, 더욱 더 바람직하게는 1:1의 중량비의 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021 -LP01 및 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243 -LPC09를 포함하거나, 대안적으로 이들로 구성된 박테리아의 혼합물,
(ii) 바람직하게는 중량비 1:1:1의 크랜베리 추출물, 바람직하게는 건조 크랜베리 추출물, D-만노스 및 구아 검, 및
(ⅲ) 바람직하게는 크랜베리 추출물의 중량에 비해 중량비 5:1의 프룩토-올리고당류 -FOS.
또 다른 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 하기를 포함하거나, 대안적으로 하기로 구성된다:
(i) 바람직하게는 4:1 내지 3:1, 더욱 더 바람직하게는 1:1의 중량비의 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020 -LP02 및 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717 -LA02를 포함하거나, 대안적으로 이들로 구성된 박테리아의 혼합물,
(ii) 바람직하게는 중량비 1:1:1의 크랜베리 추출물, 바람직하게는 건조 크랜베리 추출물, D-만노스 및 구아 검, 및
(ⅲ) 바람직하게는 크랜베리 추출물의 중량에 비해 중량비 5:1의 프룩토-올리고당류 -FOS.
본 발명의 조성물은 크랜베리 추출물, 바람직하게는 건조 추출물(상품명 PACran®, US 크랜베리의 건조 추출물(크랜베리-바치니움 마크로카르폰(Vaccinium macrocarpon)-추출물))의 존재로 인해 방광의 상피 세포 표면(요로상피)으로의 대장균 부착에 대한 물리-기계적 저해를 확립시킬 수 있다.
상기 크랜베리 추출물의 활성은 특히 특정 수용체를 통한 상피 세포로의 대장균의 고정을 매개하기 위해 대장균이 이용하는 P-타입 섬모(FimH, 만노스-민감성) 상에 위치된 부착소와 경쟁함으로써, 대장균의 부착 및 이후의 방광 집락화를 물리-기계적 방식으로 저해하는 A-타입 결합을 특징으로 하는 삼합체 및 사합체를 갖는 프로안토시아니딘 하위분획에 의해 매개된다.
유리하게는, 크랜베리 추출물의 존재하에서 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021 -LP01의 균주 및/또는 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020 -LP02의 균주는 대장균에 대해 장 수준에서도 장벽-유형 작용을 통해 상기 기재된 바와 같은 크랜베리 추출물에 의해 발휘된 물리-기계적 저해를 보충하고 향상시킬 수 있다. 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021 -LP01 및 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020 -LP02의 이들 두 균주는 입증된 대장균 활성 및 이들이 인터루킨 4(IL-4) 및 인터루킨 10(IL-10)을 생성시킴에 따라 높은 항-염증 활성을 갖는다.
바람직하게는, 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021 -LP01의 균주 및/또는 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020 -LP02의 균주는 용량 당 10억 내지 30억 개의 살아 있는 세포, 더욱 더 바람직하게는 용량 당 20억 내지 25억 개의 살아 있는 세포의 양으로 존재한다.
본 발명의 박테리아 균주는 잠재적 그람-음성 병원체, 특히 대장균 종과 관련하여 현저한 장벽-유형 작용 및 이들이 인터루킨 4(IL-4) 및 인터루킨 10(IL -10)을 생성시킴에 따라 높은 항-염증 활성을 발휘한다.
유리하게는, 박테리아 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243 -LPC09, 락토바실러스 가쎄리 DSM 18299 -LGS01, 락토바실러스 가쎄리 DSM 18300 -LGS02, 락토바실러스 아시도필러스 DSM 24303 -LA07 및 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717 -LA02의 균주는 이들이 크랜베리 추출물, 바람직하게는 건조 추출물 형태의 크랜베리 추출물에 함유된 옥살레이트에 대해 장벽 효과를 발휘함에 따라 보호 작용을 수행할 수 있다. 이들 옥살레이트 분자의 대사는 이의 장 축적 및 전신 흡수를 방지하고, 따라서 특히 게실의 발생에 있어서 불리한 장의 염증 상태의 확립 및 유지를 회피시킨다.
박테리아 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243 -LPC09, 락토바실러스 가쎄리 DSM 18299 -LGS01, 락토바실러스 가쎄리 DSM 18300 -LGS02, 락토바실러스 아시도필러스 DSM 24303 -LA07 및 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717 -LA02의 균주는 옥살레이트를 대사시키고, 따라서 입증된 항-신사(anti-renal gravel) 활성을 갖는다. 이들 박테리아의 균주는 옥살레이트의 신장 축적을 방지하고, 따라서 신사 형성을 회피시키며, 이에 의해 재발성 방광염에 걸리기 쉬운 방광의 건강 상태에 특히 불리한 요로의 염증 상태의 확립 및 유지를 저해시킨다.
옥살레이트 분해의 백분율은 다음과 같다:
- 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243 -LPC09, 68% 초과;
- 락토바실러스 가쎄리 DSM 18299 -LGS01, 68% 초과;
- 락토바실러스 가쎄리 DSM 18300 -LGS02, 66% 초과;
- 락토바실러스 아시도필러스 DSM 24303 -LA07, 54% 초과;
- 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717 -LA02, 50% 초과.
본 발명의 조성물 내의 옥살레이트를 분해하는 박테리아 균주의 존재는 또한 다음과 같은 이유에서 중요하다. 크랜베리 추출물은 상당한 옥살레이트 양을 함유한다. 크랜베리 추출물의 장기간 사용은 신사 형성을 초래할 수 있고, 이는 대상체가 크랜베리 추출물을 사용하는 것을 강제로 중단시킬 수 있다. 본 발명의 옥살레이트를 분해하는 균주의 사용은 이러한 결점을 방지하여 크랜베리 추출물의 장기간 투여를 가능케 한다.
바람직하게는, 박테리아 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243 -LPC09, 락토바실러스 가쎄리 DSM 18299 -LGS01, 락토바실러스 가쎄리 DSM 18300 -LGS02, 락토바실러스 아시도필러스 DSM 24303 -LA07 및 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717 -LA02의 균주는 용량 당 5억 내지 20억 개의 살아 있는 세포, 더욱 더 바람직하게는 용량 당 10억 내지 15억 개의 살아 있는 세포의 양으로 존재한다.
조성물은 크랜베리 추출물에 의해 발휘된 장벽 효과를 향상시키는 D-만노스를 추가로 포함한다. 특히, 단순당, 즉 단당류인 D-만노스는 혈액 순환에 흡수된 후 글리코겐으로 변환되거나 유기체에 의해 이용되지 않고, 신장에 의해 이후 제거되고 요로에서 높은 농도가 달성되며, 여기서 이는 존재하는 박테리아에 대한 이의 저해 효과를 발휘할 것이다. 사실, D-만노스는 요로 점막에 부착하기 위해 많은 박테리아에 의해 이용되는 인간 유기체의 세포막의 통상적인 단백질인 만노스-민감성 렉틴에 대해 높은 친화성을 갖는다. 또한, D-만노스는 많은 박테리아가 사람의 면역계 성분 및 항생제로부터 보호할 뿐만 아니라 점막 표면에 더욱 효과적으로 부착하는 이중 목적으로 발생시킬 수 있는 균막의 형성을 억제하는 기계적 작용을 또한 발휘한다.
본 발명의 조성물은 상기 기재된 것 중에서 장으로부터 방광으로의 대장균의 세균 전위를 감소시키는 적어도 하나의 검(gum)을 추가로 포함할 수 있다. 검은 식물 검 및/또는 식물 젤라틴일 수 있다. 식물 검 및/또는 식물 젤라틴은 바람직하게는 탄네이트 또는 젤라틴 탄네이트, 알기네이트, 자일로글루칸 또는 자일로겔, 구아 검, 타라 검, 아카시아, 캐럽, 귀리, 대나무 섬유, 감귤류 과일 섬유 및 글루코만난을 포함하는 군으로부터 선택된다. 바람직하게는, 이는 구아 검이다. 선택된 식물 검 및/또는 식물 젤라틴은 장으로부터 방광으로의 대장균의 세균 전위를 감소시킨다. 바람직하게는, 이는 구아 검이다. 구아 검은 장 수준에서 기계적 작용을 발휘하여, 대장균 및 다른 병원체의 기관의 점막으로의 부착을 저해하고, 따라서 장벽을 통한 이들의 전위 및 인접한 기관의 이후의 감염 위험을 감소시킨다. 특히, 검은 점막 표면 상에 균일하게 분포하는 친수성 겔을 형성시킴으로써 상기 기관의 생리학적 장벽 효과를 회복시키며, 이는 통상적으로 대장균 또는 다른 병원체에 의한 장 감염의 사건을 감소시킨다.
또한, 본 발명의 조성물은 이눌린, 프룩토-올리고당류(FOS), 갈락토- 및 트랜스-갈락토-올리고당류(GOS 및 TOS), 글루코-올리고당류(GOSα), 자일로-올리고당류(XOS), 키토산-올리고당류(COS), 대두-올리고당류(SOS), 이소말토-올리고당류(IMOS), 저항성 전분, 펙틴, 실륨, 아라비노-갈락탄, 글루코-만난 및 갈락토-만난으로부터 선택될 수 있는 프리바이오틱 활성을 갖는 섬유(프리바이오틱 섬유)를 추가로 포함한다. 바람직하게는, 이는 조성물에 존재하는 박테리아 균주의 성장 및 복제에 기여하는 단쇄 프룩토-올리고당류(FOSsc) 또는 갈락토올리고당류 GOS로부터 선택된다.
본 발명의 조성물은 자연 착향제, 항-케이크 작용제, 예를 들어, 실리콘 디옥사이드, 블랙 캐럿(black carrot) 안토시아닌, 수클랄로스로부터 선택된 부형제를 추가로 포함할 수 있다.
박테리아의 혼합물은 혼합물 g 당 1x108 내지 1x1012 CFU로 포함된 박테리아 적하량(load)을 갖는다. 상기 박테리아의 혼합물을 함유하는 본 발명의 조성물은 조성물 당 약 5x107-5x109 CFU의 박테리아 적하량을 갖는다.
하기를 포함하거나, 대안적으로 하기로 구성된 혼합물을 포함하는 조성물이 본 발명의 목적이다:
- (a) 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LP01(LMG P-21021)의 균주, 및/또는
- (b) 박테리아 락토바실러스 파라카세이 LPC09(DSM 24243)의 균주; 상기 조성물은 하기를 추가로 포함한다:
- (C) 박테리아 기원의 엑소폴리사카라이드인 EPS(스트렙토코쿠스 써모필러스(Streptococcus thermophilus)에 의해 생성됨) 및 식물 기원의 다당류인 타라 검으로 구성된 특정 점막점착성 겔화 복합체. 상기 겔화 복합체는 위장관 전체에 걸쳐 기계적 장벽 효과를 확립시킬 수 있다. 상기 조성물은 (d) US 크랜베리의 특정 건조 추출물(Cranberry-PACran®) 및 (e) 적합한 양의 D-만노스(조성물)를 추가로 함유한다.
크랜베리 및 D-만노스의 존재로 인해, 조성물은 방광의 염증(방광염)을 야기시키는 박테리아 감염의 병증 대부분의 원인이 되는 방광의 상피 세포 표면으로의 대장균의 부착에 대한 물리-기계적 유형의 저해 작용을 확립시킬 수 있다.
US 크랜베리의 건조 추출물(Cranberry, 바치니움 마크로카르폰)인 특정 성분 PACran®의 존재로 인해, 조성물은 방광 및 요로의 상피 세포 표면으로의 대장균의 부착에 대한 자연 물리-기계적 저해를 확립시킬 수 있다. 이의 주요 활성은 상피 세포로의 대장균의 고정을 매개하기 위해 대장균이 이용하는 P-타입 섬모(Fim H, 만노스-민감성) 상에 위치된 부착소와 경쟁하고, 이에 의해 대장균의 부착 및 요로 및 방광의 이후의 집락화를 물리-기계적 방식으로 저해하는 미량 성분을 함유하는 프로안토시아니딘 하위분획(과일의 파이토케미컬 성분)과 관련된다.
상기 장벽은 단순당인 D-만노스의 존재로 인해 추가로 향상된다. UPEC 박테리아는 P-타입 섬모를 통한 D-만노스 분자 결합에 의해 소변에서 자유 형태로 남아 있고, 따라서 배뇨에 의해 더욱 용이하게 제거된다. 마지막으로, D-만노스는 많은 박테리아가 생성할 수 있는 균막의 형성을 억제하는 기계적 작용을 발휘한다. 저해 효과를 발휘한 후, D-만노스는 방광 점막의 세포(이의 구성적 부분)에 결합하여, 보통 재발성 염증에 의해 손상되는 글리코사미노글리칸으로 구성된 생리학적 보호층과 유사한 보호층을 회복시킬 수 있다.
조성물은 겔화 및 점막점착성 특성으로 인해 요변성 특징에 의하여 섭취 후 수분 이내에 하이드로겔을 형성하고, 이에 의해 위장관의 첫번째 부분에서 기관의 점막으로의 대장균 및 다른 병원체의 부착에 대한 장벽 작용을 발생시키고, 이에 따라 장벽을 통한 대장균 및 다른 병원체의 전위 및 인접한 기관, 이 중에서 주로 방광의 이후의 감염 위험을 감소시킬 수 있는 적합한 양의 타라 검을 추가로 포함한다. 상기 장벽 효과는 미생물 스트렙토코쿠스 써모필러스 ST10에 의해 제자리에서 생성된 엑소폴리사카라이드(EPS)의 존재에 의해 위장관 전체에 걸쳐 완료되고 연장되며, 이에 의해 자가-조절되는 기계적 메커니즘만을 통해 주위 환경의 점도를 향상시킨다. 상기 언급된 박테리아의 섭취는 인간 장 내에서 겔화 활성을 갖는 분자의 공급원을 운반하고, 이에 따라 타라 검의 작용을 전체적으로 보충하는 작용을 발휘한다.
상기 언급된 점막점착성 겔화 복합체는 식물 기원의 모든 검과 마찬가지로 타라 검이 이의 장 통과 동안 상재 미생물총에 의해 점진적으로 분해되어, 이에 의해 이의 기계적 저해의 겔화력이 점진적으로 감소되는 것이 고려되어야 하는 혁신적인 특성을 갖는다. 식물 검 작용의 점진적 감소는 주로 회장 및 결장에서 특성을 발휘하는 박테리아 균주 ST10에 의한 소장강에서의 엑소폴리사카라이드(EPS) 방출의 점진적 증가에 의해 효과적으로 균형이 맞춰진다. 이에 의해, 타라 검 및 엑소폴리사카라이드(EPS)의 상승작용적 조합은 위장관 전체에 걸친 겔화 분자의 존재를 보장하여, 생성물의 기계적 장벽 작용을 최대화시키고 최적화시킨다. 따라서, 기관의 내강 내에서의 친수성 겔의 존재, 생성 및 보존은 식물 검 작용이 최대인 첫번째 영역 및 엑소폴리사카라이드(EPS) 작용이 최대인 두번째 영역으로 처음으로 실제로 완료된 것으로 간주될 수 있다.
2개의 미생물 락토바실러스 플란타룸 LP01(LMG P-21021)(예를 들어, 25억개/일일 용량) 및 락토바실러스 파라카세이 LPC09(DSM 24243)(예를 들어, 10억개/일일 용량)는 장 수준에서도 대장균에 대한 장벽-유형 작용에 의해 타라 검 및 엑소폴리사카라이드(EPS)로 구성된 점막점착성 겔화 복합체에 의해 확립된 장벽 효과의 향상을 매개한다. 출원인은 잠재적 그람-음성 병원체, 특히 방광염에서의 주요 역할이 잘 입증된 대장균 종에 관하여 현저한 장벽-유형 작용을 갖는 미생물의 선택을 수행하였다. ATCC 컬렉션으로부터 유래된 대장균의 4개 균주에 더하여, 단독이거나 대장균과 조합된 하나 이상의 시가(Shiga), 및 클렙시엘라 종(Klebsiella spp .) 독소를 생성시킬 수 있는 장출혈성 혈청형 O157:H7에 대해 장벽 작용이 또한 정량되었다. 상기 연구 활동 후, 대장균 및 클렙시엘라 둘 모두에 대한 장벽-유형 작용을 확립시킬 수 있는 상기 언급된 균주 락토바실러스 플란타룸 LP01이 긍정적으로 선택되었다. 또한, 미생물 락토바실러스 파라카세이 LPC09는 옥살레이트에 대한 장벽 효과를 발생시킬 수 있어, 장 및 요로 점막의 적은 농도의 상기 잠재적 염증성 작용제에 특히 민감한 대상체에서도 크랜베리 추출물의 완전한 용인성을 보장한다.
따라서, 상기 조성물은 주로 방광 감염 및 염증(방광염)의 주요 원인인 대장균의 요로상피 부착을 감소시킬 수 있는 물리-기계적 저해를 확립시킴으로써 주로 작용하는 것으로 결론지을 수 있다. 또한, S. 써모필러스 ST10에 의해 제자리에서 생성된 타라 검 및 엑소폴리사카라이드(EPS)로 구성된 특정 점막점착성 겔화 복합체 뿐만 아니라 2개의 미생물 L. 플란타룸 LP01 및 L. 파라카세이 LPC09의 존재는 크랜베리 및 D-만노스와 대장균에 대한 심지어 장 수준에서의 장벽-유형 작용 및 장벽을 통한 병원성 미생물의 가능한 전위의 장벽-유형 작용을 조합시킴으로써 매개되는 물리-기계적 저해의 향상을 매개한다.
요로 감염(UTI)은 여성에서 가장 흔한 박테리아 감염인 것으로 공지되어 있다. UTI의 대부분은 대장균(86%)에 의해 야기되는 합병증을 수반하지 않는 급성 방광염이다. 출원인에 의해 수행된 본 발명의 생체내 연구는 합병증을 수반하지 않는 급성 방광염에 걸린 여성에서 건조 크랜베리 추출물, D-만노스, 스트렙토코커스 써모필러스 ST10(DSM 25246)에 의해 생성된 엑소폴리사카라이드(EPS) 및 타라 검으로 구성된 겔화 복합체, 뿐만 아니라 2개의 미생물 락토바실러스 플란타룸 LP01(LMG P-21021) 및 락토바실러스 파라카세이 LPC09(DSM 24243)를 포함하는 조성물의 효능을 평가하기 위해 수행되었다.
다음과 같은 조성물이 시험되었다: 2.5x109개의 살아 있는 세포의 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021(LP01)의 균주, 1x109개의 살아 있는 세포의 박테리아 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243(LPC09)의 균주 및 1x109개의 살아 있는 세포의 박테리아 S. 써모필러스 DSM 25246(ST10)의 균주와 함께 250 ㎎의 타라 검, 500 mg의 크랜베리 추출물 PACs(Naturex SA, Avignon, France) 및 250 mg의 D-만노스(Hebei Huaxu Pharmaceutical Co., Shijiazhuang, China).
방법. 합병증을 수반하지 않는 급성 방광염으로 진단된 33명의 폐경전의 임신하지 않은 여성을 전향성 예비 연구에 등록시키고, 치료 프로토콜을 완료하였다. 대상체는 첫달 동안 하루에 2회 용량을 섭취한 후, 60일까지 하루에 1 사쉐(sachet)로 지속하도록 지시되었다. 소변-반응성 스틱을 이용한 평가를 통한 니트라이트 및 백혈구 에스테라제가 방광염의 마커로 사용되었고, 시작 시, 30 및 60일 후, 및 추적조사 한달 후에 분석을 수행하였다. UTI의 통상적인 증상, 즉, 배뇨 장애, 적은 부피의 빈번한 배출, 소변 못참음, 치골상 통증 및 육안 혈뇨를 0-3으로 스코어링하였고, 각각의 의학적 검사 동안 평가하였다.
결과. 니트라이트 및 백혈구 에스테라제의 존재에 대한 양성 결과가 30일 후에 20명의 대상체 중 14명 및 60일 후에 14명의 여성 중 9명에서 각각 검출되었다(P <0.001). 추적조사 기간 종료시, 니트라이트 및 백혈구 에스테라제에 대한 양성 결과가 24 및 19명의 대상체 중 4 및 3명에서만 기록되었고(각각 16.7%, p = 0.103; 15.8%, p = 0.325), 60일 후에 음성 결과가 기록되었다. 방광염의 통상적인 증상, 특히, 배뇨 장애, 빈번한 배출, 소변 못참음 및 치골상 통증이 또한 유의하게 개선되었다. 어떠한 의학적 검사에서도 혈뇨의 발생수 및 중증도에 대해 유의한 차이가 기록되지 않았다. 본 연구는 급성 방광염에 걸린 여성에 의해 보고된 성가신 증상을 유의하게 개선시키는데 있어서 크랜베리, D-만노스, 혁신적인 겔화 복합체 및 2개의 미생물을 기초로 한 시험 조성물의 효능을 입증하였다.
본 발명의 예비 연구는 급성 방광염에 걸린 여성에 의해 보고된 성가신 증상을 유의하게 개선시키는 건조 크랜베리 추출물, D-만노스, S. 써모필러스 ST10에 의해 생성된 엑소폴리사카라이드(EPS) 및 타라 검으로 구성된 겔화 복합체 뿐만 아니라 2개의 미생물 L. 플란타룸 LP01 및 L. 파라카세이 LPC09의 조합물의 장기간의 능력을 입증한다. 본 발명자가 아는 바로는, 이는 합병증을 수반하지 않는 급성 방광염에 걸린 여성에서 락토바실러스와 건조 크랜베리 추출물의 조합물의 효능을 평가하는 첫번째 연구이다. 고려된 파라미터에 따른 추적검사 첫번째 달 동안 비교적 적은 수의 재발이 기록되었고, 따라서 이는 상기 생성물에 의해 발휘된 장기간의 장벽 효과를 암시한다. 프로토콜로부터의 일탈로 인해 치료 첫번째 달 및 두번째 달 동안 단지 2회의 배제가 기록되었고, 유의한 부정적 사건이 발생하지 않았으므로 허용 및 전반적 인내성 프로파일은 매우 우수하였다. 크랜베리(바치니움 마크로카르폰 추출물) 및 D-만노스 둘 모두는 요로의 대부분을 라이닝하는 상피인 요로상피로의 대장균 균주의 부착을 또한 기계적으로 저해하는데 있어서 효능을 갖는다. 본 시험은 방광염의 중증도를 점진적으로 감소시키고, 이에 따라 관련 증상을 완화시키는데 기여하도록 의도된 자연 도구(tool)일 수 있다. 어떤 경우에서도, 크랜베리는 칼슘 옥살레이트 신장 결석을 형성하는 경향을 갖는 개체가 피해야 하는 물질인 비교적 높은 함량의 옥살산을 갖는다. 균주 L. 파라카세이 LPC09는 시험관 내에서 옥살레이트를 효과적으로 대사시킬 수 있고, 이에 따라 건조 크랜베리 추출물을 이용한 장기간의 보충으로부터 유래되는 장 염증의 위험에 대한 잠재적 보호를 제공한다.
타라 검 및 S. 써모필러스 ST10을 포함하는 겔화 복합체는 장 전체에 걸쳐 검에 의해 일반적으로 보장되는 기계적 장벽 효과를 연장시킬 수 있어, 이에 따라 저수준 만성 염증 질환의 가능한 발생 또는 유지에 대해 유기체를 보호한다.
본 연구에서는, UTI를 진단하고 시험된 조성물의 효능을 정량하기 위한 증상의 평가와 함께 소변-반응성 스틱을 이용한 시험을 이용하였다. 소변-반응 스틱을 이용한 평가의 편의성 및 저비용은 이를 일반적인 진단 도구가 되도록 하고, 이는 합병증을 수반하지 않는 급성 방광염을 진단하기 위한 소변 분석 및 소변 현미경검사에 적합한 옵션을 제공한다. 또한, 특히 니트라이트 시험에서 반응성 스틱으로 수득된 양성 결과와 증상의 조합은 UTI의 사후-시험 확률을 증가시키는 것으로 공지되어 있다. 특히, 소변 샘플에서 니트라이트 및 백혈구 에스테라제의 존재는 UTI를 확증(둘 모두 양성)하고 배제(둘 모두 음성)하기 위한 중요한 인자로 간주하였다. 사실, 백혈구 에스테라제 또는 니트라이트에 대해 양성이고, 다른 것에 대해서는 음성인 반응성 스틱은 결정적이지는 않은 진단 정보를 제공하며, 따라서 이들 환자는 추가 평가를 필요로 한다.
일반적으로, 니트라이트는 소변에서 검출가능하지 않다. 많은 장 그람-음성 박테리아, 예를 들어, 대장균군은 니트라이트를 합성할 수 있고, 이에 의해 간단한 시험에 의해 이들의 존재의 검출이 가능하다. 다른 한편으로, 백혈구 증가는 농뇨를 나타내며, 이는 거의 모든 신장 및 요로 질병에서 검출된다. 백혈구 에스테라제는 소변에서 백혈구에 대한 신뢰할 수 있는 마커이다. 소변 배양은 급성 신우신염으로 의심되는 환자, 해결책이 없는 증상을 갖는 환자 또는 치료 완료 후 2 내지 4주 이내에 재발한 환자 및 비정형 증상을 갖는 환자에 대해서만 권장된다.
니트라이트 및 백혈구 에스테라제에 대한 양성 결과의 발생 및 UTI 증상의 중증도의 동시 감소가 특히 배뇨장애, 빈번한 배출, 소변 못참음 및 치골상 통증에 관하여 기록되었다. 혈뇨가 연구 전체에 걸쳐 거의 변화되지 않고 유지된 것이 인지되어야 하는데, 이는 아마 요로상피 치유를 획득하고, 임상적으로 명백해지기 위해 더 긴 기간이 필요하기 때문일 것이다.
어떠한 경우에서도, 본 연구에서 수득된 결과는 긍정적이고 고무적이다.
사쉐 과립에서의 조성물 번호 1(용량 2325 mg)의 예:
성분
- 크랜베리 추출물(Cranberry PACran®) 250 mg/용량
- D-만노스 250 mg
- 락토바실러스 플란타룸 LP01(LMG P-21021) 125 mg(2.5x109 CFU/용량)
- 락토바실러스 파라카세이 LPC09(DSM 24243) 50 mg(1x109 CFU/용량)
- 단쇄 프룩토-올리고당류 -FOSsc 1250 mg/용량
부형제(400 mg/용량)
자연 착향 크랜베리; 항-케이크 작용제: 실리콘 디옥사이드; 블랙 캐럿 안토시아닌; 수크랄로스.
사쉐 과립에서의 조성물 번호 2(용량 2575 mg)의 예:
성분
- 크랜베리 추출물(Cranberry PACran®) 250 mg/용량
- D-만노스 250 mg
- 락토바실러스 플란타룸 LP01(LMG P-21021) 125 mg(2.5x109 CFU/용량)
- 락토바실러스 파라카세이 LPC09(DSM 24243) 50 mg(1x109 CFU/용량)
- 단쇄 프룩토-올리고당류 -FOSsc 1250 mg/용량
- 구아 검 250 mg/용량
부형제(400 mg/용량)
자연 착향 크랜베리; 항-케이크 작용제: 실리콘 디옥사이드; 블랙 캐럿 안토시아닌; 수크랄로스.
사쉐 과립에서의 조성물 번호 3(용량 2575 mg)의 예:
성분
- 크랜베리 추출물(Cranberry PACran®) 500 mg/용량
- D-만노스 250 mg
- 락토바실러스 플란타룸 LP01(LMG P-21021) 125 mg(2.5x109 CFU/용량)
- 락토바실러스 파라카세이 LPC09(DSM 24243) 50 mg(1x109 CFU/용량)
- 단쇄 프룩토-올리고당류 -FOSsc 1250 mg/용량
부형제(400 mg/용량)
자연 착향 크랜베리; 항-케이크 작용제: 실리콘 디옥사이드; 블랙 캐럿 안토시아닌; 수크랄로스.
사쉐 과립에서의 조성물 번호 4(용량 2825 mg)의 예:
성분
- 크랜베리 추출물(Cranberry PACran®) 500 mg/용량
- D-만노스 250 mg
- 락토바실러스 플란타룸 LP01(LMG P-21021) 125 mg(2.5x109 CFU/용량)
- 락토바실러스 파라카세이 LPC09(DSM 24243) 50 mg(1x109 CFU/용량)
- 단쇄 프룩토-올리고당류 -FOSsc 1250 mg/용량
- 구아 검 250 mg/용량
부형제(400 mg/용량)
자연 착향 크랜베리; 항-케이크 작용제: 실리콘 디옥사이드; 블랙 캐럿 안토시아닌; 수크랄로스.
조성물(5-8)의 예는 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LP01(LMG P-21021)의 균주가 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LP02(LMG P-21020)의 균주에 의해 대체되고, 박테리아 락토바실러스 파라카세이 LPC09(DSM 24243)의 균주가 박테리아 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717 -LA02의 균주에 의해 대체된 조성물(1-4)에 해당한다.
본 발명의 조성물은 경구 사용을 위해 정제, 캡슐, 과립 또는 분말과 같은 고체 형태일 수 있다.
예를 들어, 사쉐에서의 경구 사용을 위한 과립 형태의 본 발명의 조성물은 24개월에서 25℃에서 적어도 3.5x109개의 살아 있는 세포의 저장 기간을 갖는다. 처음 4주 동안 하루에 2회의 사쉐 복용 후, 더 장기간에 걸쳐 유지 목적을 위해 하루에 1회의 사쉐로 복용을 지속하는 것이 권장된다. 본 발명의 조성물은 유기체에 의해 잘 용인되고, 따라서 부작용 없이 시간 경과에 따라 지속적이고 연장된 사용을 가능케 한다.
면역조절 작용을 갖는 사이토카인
본 연구는 면역조절 작용을 갖는 주요 사이토카인인 사이토카인 IL-4 및 IL-10의 유도를 평가하였다. 도 2A에서 관찰될 수 있는 바와 같이, 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021 -LP01 및 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020 -LP02의 시험된 균주는 둘 모두의 사이토카인에서 기초 조건에 비해 통계적으로 유의한 성장을 유도할 수 있다.
도 2A. 사이토카인 프로파일. 10개의 독립적인 실험의 평균 ± S.E.M. 통계적 유의성은 스튜던츠 t-검정을 이용하여 계산된다. 기초 조건(자극되지 않은 PBMC)에 비해 계산하는 경우, p <0.05 값이 통계적으로 유의한 것으로 간주된다. IL-10 생성을 자극으로부터 하루 후에 배양 상층액에서 평가하였다. IL-4 생성을 자극 5일 후에 배양 상층액에서 평가하였다. 균주 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020 -LP02로 유사한 결과가 수득되었다.
도 1은 균주 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021 -LP01에 의한 대장균(ATCC 8739, ATCC 10536, ATCC 35218, ATCC 25922) 억제의 정량화에 관한 것이다.
도 2B는 균주 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020 -LP02에 의한 대장균(ATCC 8739, ATCC 10536, ATCC 35218, ATCC 25922) 억제의 정량화에 관한 것이다.
벨기에 미생물 수집총괄 기구(BCCM) & 라보라토리움 부어 마이크로바이올로지 수집기구(LMG) LMGP-21021 20011016 벨기에 미생물 수집총괄 기구(BCCM) & 라보라토리움 부어 마이크로바이올로지 수집기구(LMG) LMGP-21020 20011016 독일미생물보존센터(DSMZ) DSM24243 20101123 독일미생물보존센터(DSMZ) DSM18299 20060524 독일미생물보존센터(DSMZ) DSM18300 20060524 독일미생물보존센터(DSMZ) DSM24303 20101123 독일미생물보존센터(DSMZ) DSM21717 20080806 독일미생물보존센터(DSMZ) DSM25246 20110919

Claims (14)

  1. 요로 또는 방광의 감염 또는 염증의 예방적 또는 치료적 치료에 사용하기 위한, 하기를 포함하는 박테리아의 혼합물을 포함하는 조성물:
    - 균주 락토바실러스 플란타룸(Lactobacillus plantarum) LMG P-21021(LP01) 및 균주 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020(LP02)를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 박테리아 균주와 조합된,
    - 균주 락토바실러스 파라카세이(Lactobacillus paracasei) DSM 24243(LPC09) 및 균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717(LA02)를 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 박테리아 균주.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 박테리아의 혼합물이 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021(LP01)과 조합된, 균주 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243(LPC09) 및 균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717(LA02)을 포함하는 군으로부터 선택된 적어도 하나의 박테리아 균주를 포함하는 조성물.
  3. 제 2항에 있어서, 상기 박테리아의 혼합물이 4:1 내지 3:1로 구성된 중량비로 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021(LP01)과 조합된, 균주 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243(LPC09) 및 균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717(LA02)을 포함하는 조성물.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 박테리아의 혼합물이 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020(LP02)과 조합된, 균주 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243(LPC09) 및 균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717(LA02)을 포함하는 조성물.
  5. 제 4항에 있어서, 상기 박테리아의 혼합물이 4:1 내지 3:1로 구성된 중량비로 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020(LP02)과 조합된, 균주 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243(LPC09) 및 균주 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717(LA02)을 포함하는 조성물.
  6. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 방광염의 예방적 또는 치료적 치료에 사용하기 위한 것인 조성물.
  7. 제 6항에 있어서, 재발성 방광염의 치료에서 사용하기 위한 조성물.
  8. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 크랜베리 추출물 및 D-만노스를 추가로 포함하는 조성물.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 크랜베리 추출물이 건조 크랜베리 추출물인 조성물.
  10. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 탄네이트 또는 젤라틴 탄네이트, 알기네이트, 자일로글루칸 또는 자일로겔, 구아 검, 타라 검, 아카시아, 캐럽(carob), 귀리, 대나무 섬유, 감귤류 과일 섬유 및 글루코만난을 포함하는 군으로부터 선택된 식물 검 또는 식물 젤라틴을 추가로 포함하는 조성물.
  11. 제 1항 내지 제 5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 이눌린, 프룩토-올리고당류(FOS), 갈락토- 및 트랜스-갈락토-올리고당류(GOS 및 TOS), 글루코-올리고당류(GOSα), 자일로-올리고당류(XOS), 키토산-올리고당류(COS), 대두-올리고당류(SOS), 이소말토-올리고당류(IMOS), 저항성 전분, 펙틴, 실륨(psyllium), 아라비노-갈락탄, 글루코-만난 및 갈락토-만난으로부터 선택된 프리바이오틱 활성을 갖는 섬유를 추가로 포함하는 조성물.
  12. 제 1항에 있어서, 상기 조성물이 하기를 포함하는 조성물:
    (i) 4:1 내지 3:1의 중량비의 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21021(LP01) 및 락토바실러스 파라카세이 DSM 24243(LPC09)를 포함하는 박테리아의 혼합물,
    (ⅱ) 중량비 1:1:1의 크랜베리 추출물, D-만노오스 및 구아 검, 및
    (ⅲ) 크랜베리 추출물의 중량 대비 중량비 5:1의 프룩토-올리고당류 -FOS.
  13. 제 1항에 있어서, 상기 조성물이 하기를 포함하는 조성물:
    (i) 4:1 내지 3:1의 중량비의 락토바실러스 플란타룸 LMG P-21020(LP02) 및 락토바실러스 아시도필러스 DSM 21717(LA02)를 포함하는 박테리아의 혼합물,
    (ⅱ) 중량비 1:1:1의 크랜베리 추출물, D-만노스 및 구아 검, 및
    (ⅲ) 크랜베리 추출물의 중량 대비 중량비 5:1의 프룩토-올리고당류 -FOS.
  14. 제 1항에 있어서, 상기 조성물이 하기 (a) 및 (b)를 포함하는 혼합물을 포함하고, 상기 조성물이 하기 (c), (d) 및 (f)를 추가로 포함하는 조성물:
    - (a) 박테리아 락토바실러스 플란타룸 LP01(LMG P-21021)의 균주, 및
    - (b) 박테리아 락토바실러스 파라카세이 LPC09(DSM 24243)의 균주;
    - (c) 박테리아 기원의 엑소폴리사카라이드인 EPS(스트렙토코쿠스 써모필러스(Streptococcus thermophilus) ST10 DSM 25246에 의해 생성됨) 및 타라 검으로 구성된 특정 점막점착성 겔화 복합체,
    - (d) US 크랜베리의 건조 추출물(Cranberry - PACran®), 및
    - (f) D-만노스.
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Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITMI20110793A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
ITMI20110792A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia.
ITMI20110791A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati.
ITMI20111718A1 (it) 2011-09-23 2013-03-24 Probiotical Spa Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali.
ITMI20130793A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti.
JP6630723B2 (ja) 2014-08-29 2020-01-15 ムハンメド マジード 乳酸菌の生菌数を増加させる方法およびその有用な組成物
CN104435078B (zh) * 2014-12-16 2018-11-16 汤臣倍健股份有限公司 一种组合物及其应用和制剂
IT201600122310A1 (it) * 2016-12-01 2018-06-01 Sofar Spa Composizione per uso nella terapia di alterazioni dell'intestino
KR20190045027A (ko) 2017-10-23 2019-05-02 (주)예스킨 만성 방광염 개선 식품조성물
CN108576802B (zh) * 2018-03-27 2021-11-16 仙乐健康科技(安徽)有限公司 一种养护女性健康的组合物
MY183708A (en) * 2018-05-16 2021-03-09 Diamond Star Global Sdn Bhd Hygiene wash
EP3863656A4 (en) * 2018-10-10 2022-06-29 Servatus Ltd Methods of treatment of inflammatory conditions and associated infections
KR102128685B1 (ko) 2019-08-23 2020-07-01 (주) 경주제과 우리밀 감자빵 제조방법
IT201900016850A1 (it) * 2019-09-20 2021-03-20 Sofar Spa Composizioni a base di ceppi batterici e estratti di bacche e loro uso come antinfiammatori
IT201900016865A1 (it) * 2019-09-20 2021-03-20 Sofar Spa Composizioni a base di ceppi batterici e loro uso come antinfiammatori
IT201900021483A1 (it) * 2019-11-18 2021-05-18 S I I T S R L Servizio Int Imballaggi Termosaldanti Composizioni comprendenti xiloglucano e D-mannosio e loro uso per il trattamento di disturbi del tratto genito-urinario
IT202000026518A1 (it) * 2020-11-06 2022-05-06 Montefarmaco Otc S P A Uso di una combinazione di fermenti lattici vivi ad azione probiotica, estratto di mirtillo rosso e d-mannosio nella cistite post coitale
KR20230054996A (ko) 2021-10-18 2023-04-25 원지희 자두빵 제조방법
GB202210523D0 (en) * 2022-07-18 2022-08-31 Multigerm Uk Entpr Ltd Probiotic compositions and therapeutic uses thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003522731A (ja) 1998-12-11 2003-07-29 ウレックス バイオテック インク． 泌尿生殖器感染に対する処置および防止のための乳酸菌の経口投与方法
WO2013034975A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Probiotical S.P.A. Strains of lactic acid bacteria and/or bifidobacteria inhibiting/reducing the growth of different biotypes of e. coli and different biotypes of clostridia
WO2013034974A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Giovanni Mogna Composition comprising n-acetylcysteine and/or microencapsulated gastroprotected lysozyme in association with probiotic bacteria capable of restoring the stomach's own barrier effect which is lost during the pharmacological treatment of gastric hyperacidity

Family Cites Families (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3819838A (en) 1970-08-04 1974-06-25 Bush Boake Allen Ltd Encapsulated flavoring composition
GB1363301A (en) 1971-07-12 1974-08-14 Ilford Ltd Supersensitising combination'
JPS53121949A (en) 1977-03-31 1978-10-24 Yakult Honsha Kk Production of drink and food containing bifidobacterium cells
DE2757370A1 (de) 1977-12-22 1979-07-05 Bayer Ag Gasdichte kunststoff-aluminium-verbundfolien
CH637297A5 (fr) 1978-12-05 1983-07-29 Nestle Sa Microbille comprenant un microorganisme et son procede de fabrication.
JPS58152809A (ja) 1982-03-05 1983-09-10 Eisai Co Ltd 安定な発泡性「膣」坐剤
US4670272A (en) 1985-11-08 1987-06-02 Frito-Lay, Inc. Thermostable creme
DE3685955D1 (en) * 1986-02-06 1992-08-13 Celgene Corp Biosynthese von heteropolysacchariden.
US5413960A (en) 1987-05-01 1995-05-09 Biogaia Ab Antibiotic reuterin
US5343672A (en) 1992-12-01 1994-09-06 Scherer Ltd R P Method for manufacturing freeze dried dosages in a multilaminate blister pack
UA39965C2 (uk) 1993-12-03 2001-07-16 Лайфор Леборетріз Лтд Вірусоцидний, бактерицидний та руйнуючий сперматозоїди вагінальний засіб і вагінальний супозиторій ( варіанти )
WO1997029763A1 (en) 1996-02-14 1997-08-21 The Procter & Gamble Company Urogenital and intestinal disorder compositions comprising a substance derived from plant species of the ericaceae family and a lactic acid bacteria growth factor
JPH11504048A (ja) 1996-02-14 1999-04-06 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 泌尿生殖器および腸用の組成物
US8828432B2 (en) 1996-10-28 2014-09-09 General Mills, Inc. Embedding and encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete controlled release particles
EP0845350A1 (de) 1996-11-29 1998-06-03 Alusuisse Technology &amp; Management AG Kalt-verformbare Verbundfolie
ES2318869T3 (es) 1997-02-20 2009-05-01 Massachusetts Institute Of Technology Forma de dosificacion que presenta propiedades de dispersion rapida, metodos de uso y procedimiento para su fabricacion.
FR2765078B1 (fr) 1997-06-27 1999-09-17 Guyomarc H Nutrition Animale Procede d'amelioration de l'efficacite d'un probiotique, preparation d'additifs alimentaires et aliments pour animaux la contenant
CA2326874C (en) 1998-04-01 2010-05-25 Ganeden Biotech, Inc. Methods for reducing cholesterol using bacillus coagulans spores, systems and compositions
WO1999055326A1 (en) 1998-04-30 1999-11-04 Vit-Immune, L.C. Method of treatment of glutathione deficient mammals
DE69802260T2 (de) 1998-04-30 2002-07-04 Vesely Renata Maria Cavaliere Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend Lactobacillus brevis und Lactobacillus salivarius zur Behandlung von Vaginainfektionen
RU2150268C1 (ru) 1998-12-25 2000-06-10 Быков Валерий Алексеевич Суппозиторий с лактобактериями для лечения дисбактериозов влагалища
SE9900215D0 (sv) 1999-01-26 1999-01-26 Pharmacia & Upjohn Ab New use
CA2374937A1 (en) 1999-05-25 2000-11-30 Gregor Reid Oral administration of lactobacillus for the maintenance of health in women
IT1309427B1 (it) * 1999-05-28 2002-01-23 Mendes S U R L Composizione dietetica o farmaceutica utile per la prevenzione o iltrattamento dell'iperossaluria e suo uso
DE19940592A1 (de) 1999-08-26 2001-03-08 Baensch Tetra Werke Portionsverpackung für Gelfutter
KR100357668B1 (ko) 2000-02-19 2002-10-18 주식회사 한국야쿠르트 헬리코박터 필로리에 대해 항균활성을 갖는 락토바실러스애시도필러스 에이치 와이 2177, 락토바실러스 카제이에이치 와이2743 및 그를 이용한 유산균 제제, 발효유
AU2001272369A1 (en) 2000-07-17 2002-01-30 Chr. Hansen A/S Methods and formultations with probiotic microorganisms and medicaments
JP2002050872A (ja) 2000-08-02 2002-02-15 Hamamatsu Photonics Kk 多層プリント基板の表面処理方法及び表面処理装置
CN1234373C (zh) 2000-09-28 2006-01-04 信谊药厂 含嗜酸乳杆菌的药物制剂及制备方法
RU2203946C1 (ru) 2001-09-12 2003-05-10 Хачатрян Ашот Папикович Штамм бактерий lactobacillus acidophilus n.v. ep 317/402-x "баланс-наринэ", используемый для приготовления противогастритного и противоязвенного кисломолочного продукта
US7824749B2 (en) 2001-09-24 2010-11-02 Dupont Teijin Films U.S. Limited Partnership Multi-layer polymeric film for packaging ovenable meals
US20050074442A1 (en) * 2002-03-13 2005-04-07 Natarajan Ranganathan Compositions and methods for augmenting kidney function
US8460917B2 (en) 2002-03-21 2013-06-11 Bifodan A/S Lactobacillus strains
SE0201214D0 (sv) 2002-04-23 2002-04-23 Jafar Mahdavi Multicultural fermented yoghurt
GB0230042D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Britannia Pharmaceuticals Ltd Composition comprising plant extract and a sugar for use in inhibiting bacterial proliferation
US20040208863A1 (en) 2003-01-30 2004-10-21 James Versalovic Anti-inflammatory activity from lactic acid bacteria
US8617870B2 (en) 2003-03-13 2013-12-31 University Of Ottawa Antioxidant producing bacterium and uses thereof
US20040185032A1 (en) 2003-03-18 2004-09-23 David Burrell Compositions and methods for treating colic
AU2004228759B2 (en) 2003-04-09 2010-04-08 Dolhay Klinika Egeszsegugyi Kft. Sexual hygienic composition
US20050017013A1 (en) 2003-07-24 2005-01-27 Alberto Peisach Container for hot fill food packaging applications
US8871266B2 (en) 2003-10-01 2014-10-28 Commonwealth Scientific & Industrial Research Organisation Probiotic storage and delivery
ES2314461T3 (es) 2003-10-24 2009-03-16 N.V. Nutricia Composicion simbiotica para bebes.
ATE289514T1 (de) 2003-11-03 2005-03-15 Peter-Hansen Volkmann Vaginalpflegezusammensetzung
GB0330009D0 (en) 2003-12-24 2004-01-28 Ferrosan As Probiotic tablet formulations
GB0405406D0 (en) 2004-03-10 2004-04-21 Edko Pazarlama Tanitim Ltd Sti Anti-vaginitis compositions
EP1600061B1 (en) 2004-05-25 2010-05-12 Cognis IP Management GmbH Oral and/or topical compositions
EP1600060A1 (en) 2004-05-25 2005-11-30 Cognis IP Management GmbH Oral and/or topical compositions comprising prebiotics and fatty acid
DE602004007813T2 (de) 2004-08-05 2008-04-17 Anidral S.R.L. Folsäure produzierende bifidobacterium bakterienstämme, ihre formulierungen und verwendung
US20060039973A1 (en) 2004-08-19 2006-02-23 Mary Aldritt Effervescent composition including water soluble dietary fiber
EP1814995A2 (en) 2004-10-27 2007-08-08 North Carolina State University Lactobacillus acidophilus nucleic acids and uses thereof
JP2006180836A (ja) 2004-12-28 2006-07-13 Marudai Food Co Ltd 食中毒菌感染を抑制する乳酸菌、ならびにそれを含む発酵物、食品および医薬組成物
RU2270248C1 (ru) 2004-12-31 2006-02-20 Открытое акционерное общество "Лианозовский молочный комбинат" Штамм бифидобактерий bifidobacterium lactis 668, используемый для приготовления кисломолочных, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, биологически активных добавок, бактериальных препаратов и косметических средств
WO2006082824A1 (ja) 2005-02-03 2006-08-10 Nrl Pharma, Inc. マトリックス型腸溶性・徐放性組成物
AU2006214382C1 (en) 2005-02-15 2012-03-08 Barry R. Goldin A food containing a probiotic and an isolated beta-glucan and methods of use thereof
PL1855550T3 (pl) 2005-02-28 2012-03-30 Nutricia Nv Kompozycje żywieniowe z probiotykami
KR100661032B1 (ko) 2005-04-19 2006-12-22 주식회사한국야쿠르트 간 기능 개선, 혈중 알코올 감소 및 항산화에 유효한조성물
RU2303058C2 (ru) 2005-06-10 2007-07-20 ООО "Витбиомед-плюс" Средство для лечения кишечных инфекций, осложненных дисбактериозом "биобаланс-к"
EP1733872A1 (de) 2005-06-15 2006-12-20 Alcan Technology &amp; Management Ltd. Kaltverformbares Laminat
BRPI0616009A2 (pt) 2005-07-21 2011-05-31 Yakult Honsha Kk bactérias novas pertencentes ao gênero bifidobacterium e utilização das mesmas
WO2007020884A1 (ja) 2005-08-12 2007-02-22 Meiji Dairies Corporation β－ディフェンシンを介した感染予防効果を有するビフィズス菌または乳酸菌とそれを含有する食品・医薬品組成物
KR101270962B1 (ko) 2005-09-08 2013-06-11 가부시키가이샤 야쿠르트 혼샤 콜레스테롤 흡수 억제제
EP1775117A1 (de) 2005-10-12 2007-04-18 Alcan Technology &amp; Management Ltd. Kaltverformbares Laminat für Blisterbodenteile
US8530447B2 (en) 2005-10-24 2013-09-10 Nestec S.A. Dietary fiber formulation and method of administration
DE102005062731A1 (de) 2005-12-22 2007-06-28 Organobalance Gmbh Neue Lactobacillus Stämme und deren Verwendung
WO2007100765A2 (en) 2006-02-28 2007-09-07 Childrens Memorial Hospital Lysozyme-modified probiotic components and uses thereof
CN101432007A (zh) 2006-03-07 2009-05-13 雀巢产品技术援助有限公司 合益素混合物
RU2318523C2 (ru) 2006-03-13 2008-03-10 Лев Давидович Раснецов Средство антимикробного действия
EP2012596A1 (en) 2006-05-03 2009-01-14 Anidral S.R.L. Symbiotic composition comprising non-digestible polysaccharides and bifidobacteria which metabolize them and its uses
ITMI20061841A1 (it) * 2006-09-27 2008-03-28 Mofin S R L Colture liquide microbiche ad elevata stabilita' ed attivita' fermentativa
WO2008060199A1 (en) 2006-11-17 2008-05-22 Sca Hygiene Products Ab Hygiene tissue comprising a microbe-inhibiting composition
ITMI20062286A1 (it) * 2006-11-28 2008-05-29 Anidral Srl Una composizione per la somministrazione di principi biologicamente attivi in ambito ginecologico e rettale nonche' i suoi usi
US20080175899A1 (en) 2007-01-19 2008-07-24 Ross Mairi R Formulation for promoting sinus health in nasal cavities
US20080187628A1 (en) 2007-02-02 2008-08-07 Champion Melinda L Water-Soluble, Quick-Dissolve Flavor Tablets
ITMI20070452A1 (it) 2007-03-07 2008-09-08 Anidral Srl Compressa comprendente microrganismi ed una combinazione di eccipienti e relativo procedimento di produzione
KR20090127180A (ko) 2007-03-28 2009-12-09 앨러멘터리 헬스 리미티드 프로바이오틱 비피도박테리움 스트레인
PL210465B1 (pl) 2007-06-04 2012-01-31 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Społka Akcyjna Zastosowanie kompozycji szczepów z rodzaju Lactobacillus
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
US20090175843A1 (en) * 2008-01-08 2009-07-09 Medical Nutrition Usa, Inc. Composition for prevention or treatment of urinary tract infection
US20090180999A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Method of preventing, controlling and ameliorating urinary tract infections using cranberry derivative and d-mannose composition
US20090226548A1 (en) * 2008-01-11 2009-09-10 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Method of preventing, controlling and ameliorating urinary tract infections using a synergistic cranberry derivative and d-mannose composition
EE05340B1 (et) 2008-05-13 2010-08-16 O� Tervisliku Piima Biotehnoloogiate Arenduskeskus Isoleeritud mikroorganismi tvi Lactobacillus plantarum Tensia DSM 21380 ja selle kasutamine antimikroobse ning verer?hku alandava probiootikuna ning ravimi valmistamiseks ning toiduaine realiseerimisaja pikendamiseks ja toiduaines kontamineerivatemi
DE102008023952A1 (de) 2008-05-16 2009-12-03 Alcan Technology & Management Ag Verpackungs-Deckfolie, Behältnis, Verpackung und Verpackungs-Produkt-Einheit
US9232813B2 (en) 2008-07-07 2016-01-12 The Iams Company Probiotic supplement, process for making, and packaging
RU2373274C1 (ru) 2008-07-15 2009-11-20 Федеральное Государственное учреждение науки "Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Штамм bifidobacterium breve ov-12, используемый для получения бактерийных препаратов, биологически активных добавок к пище, ферментированных и неферментированных пищевых продуктов, гигиенических и косметических средств
MX2011002045A (es) 2008-08-28 2011-04-21 Chr Hansen As Composicion bacteriana.
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
EP2338976B1 (en) * 2008-09-30 2017-08-16 Meiji Co., Ltd. Lactic acid bacterium having high oxalic acid decomposition ability
US20100092240A1 (en) 2008-10-09 2010-04-15 Joseph Glasser Agricultural water retention and replenishment system
RU2388479C1 (ru) 2008-11-26 2010-05-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ОрГМА Росздрава) Способ коррекции гиперхолестеринемии
KR101075557B1 (ko) 2008-12-03 2011-10-20 씨제이제일제당 (주) 신규한 락토바실러스 플란타룸 및 이를 포함하는 조성물
EP2210505A1 (en) 2009-01-27 2010-07-28 Nestec S.A. Composition comprising caftaric acid and/or derivatives thereof
CA2754300C (en) * 2009-03-05 2020-02-25 Probiotical S.P.A. Bacteria strains having a high anti-inflammatory activity
IT1400821B1 (it) 2009-03-09 2013-07-02 Probiotical Spa Sospensione oleosa contenente batteri probiotici per uso pediatrico
EP2248908A1 (en) 2009-05-05 2010-11-10 Eurolactis Group S.A. Probiotic microorganisms isolated from donkey milk
FI20095550A0 (fi) 2009-05-19 2009-05-19 Bayer Schering Pharma Oy Vaginaalinen antojärjestelmä
IT1397566B1 (it) * 2009-05-27 2013-01-16 Probiotical Spa Lactobacillus pentosus produttore di batteriocine, composizioni alimentari e farmaceutiche contenenti lo stesso e relativo uso
CN102473786A (zh) * 2009-07-22 2012-05-23 应用材料公司 使用背接触太阳能电池及金属带的单片电路模块装置
WO2011017040A1 (en) 2009-07-27 2011-02-10 Nestec S.A. Nutritional compositions comprising fiber and probiotics
WO2011012932A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Compagnie Gervais Danone Use of coated sterol or stanol particles for the preparation of food compositions having a low fat content and being essentially emulsifier-free
WO2011044934A1 (en) * 2009-10-14 2011-04-21 Probiotical S.P.A Probiotic bacteria strains enabling of hydrolyzing prebiotic fibers and symbiotic compositions thereof
IT1398553B1 (it) * 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
DK2364712T3 (da) * 2010-03-11 2013-05-21 Kloarys Invest Ltd Topisk, kosmetisk eller farmaceutisk sammensætning, der omfatter probiotiske Lactobacillus-stammer, og anvendelse heraf
JP2013531506A (ja) 2010-06-28 2013-08-08 プロバイオティカル・ソシエタ・ペル・アチオニ 疝痛に罹患した幼児から単離したガス産生大腸菌群を阻害するｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉの使用
IT1403661B1 (it) 2011-01-28 2013-10-31 Probiotical Spa Composizione effervescente in forma solida per uso in applicazioni vaginali per il trattamento di infezioni vaginali.
WO2012123770A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 Probiotical S.P.A. Probiotic bacteria having antioxidant activity and use thereof
ITMI20110679A1 (it) 2011-04-20 2012-10-21 Giovanni Mogna Composizione comprendente batteri probiotici in grado di ripristinare l effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell iperacidita gastrica.
ITMI20110791A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati.
ITMI20110792A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia.
ITMI20110793A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
ITMI20111718A1 (it) 2011-09-23 2013-03-24 Probiotical Spa Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali.
WO2013136891A1 (ja) 2012-03-12 2013-09-19 オリンパス株式会社 光分析装置、光分析用レンズおよび光分析用容器
JP5665141B2 (ja) * 2012-09-12 2015-02-04 株式会社明治 トロミヨーグルトの製造方法
ITMI20130793A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti.
ITMI20130794A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle vaginosi batteriche.

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003522731A (ja) 1998-12-11 2003-07-29 ウレックス バイオテック インク． 泌尿生殖器感染に対する処置および防止のための乳酸菌の経口投与方法
WO2013034975A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Probiotical S.P.A. Strains of lactic acid bacteria and/or bifidobacteria inhibiting/reducing the growth of different biotypes of e. coli and different biotypes of clostridia
WO2013034974A1 (en) 2011-09-09 2013-03-14 Giovanni Mogna Composition comprising n-acetylcysteine and/or microencapsulated gastroprotected lysozyme in association with probiotic bacteria capable of restoring the stomach's own barrier effect which is lost during the pharmacological treatment of gastric hyperacidity

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