KR101564472B1 - 무연 담배 제품 - Google Patents
무연 담배 제품 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101564472B1 KR101564472B1 KR1020107010256A KR20107010256A KR101564472B1 KR 101564472 B1 KR101564472 B1 KR 101564472B1 KR 1020107010256 A KR1020107010256 A KR 1020107010256A KR 20107010256 A KR20107010256 A KR 20107010256A KR 101564472 B1 KR101564472 B1 KR 101564472B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- delete delete
- tobacco
- composition
- sheet
- product
- Prior art date
Links
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 title claims abstract description 72
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 185
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims abstract description 133
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims abstract description 133
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 99
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims abstract description 96
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 95
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 claims abstract description 88
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims abstract description 36
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims abstract description 29
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims abstract description 5
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 61
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 36
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 36
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 35
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 23
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 22
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 21
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 21
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 20
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 18
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 8
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical compound ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims 2
- 238000003723 Smelting Methods 0.000 claims 1
- 229940127353 co-packaged product Drugs 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 104
- 239000010408 film Substances 0.000 description 69
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000000463 material Substances 0.000 description 32
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 29
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 28
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 23
- 230000008569 process Effects 0.000 description 23
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 22
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 22
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 20
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 18
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 15
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 14
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 14
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 14
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 14
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 14
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 13
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 13
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 13
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 13
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 12
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 11
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 11
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 11
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 11
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 11
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- -1 plurans Polymers 0.000 description 9
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 9
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 7
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 7
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 6
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 238000013461 design Methods 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920001412 Chicle Polymers 0.000 description 4
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 4
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 4
- 240000001794 Manilkara zapota Species 0.000 description 4
- 235000011339 Manilkara zapota Nutrition 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 4
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 description 4
- 229940076522 listerine Drugs 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 4
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 4
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 3
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 3
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 3
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001504505 Troglodytes troglodytes Species 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 3
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 3
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 3
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 3
- 229940071266 nicotine 2 mg Drugs 0.000 description 3
- 229960001698 nicotine polacrilex Drugs 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001238 Gaultheria procumbens Species 0.000 description 2
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 2
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 2
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 2
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 2
- 235000020931 dietary conditions Nutrition 0.000 description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 2
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 235000012438 extruded product Nutrition 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000003168 generic drug Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 150000004005 nitrosamines Chemical class 0.000 description 2
- ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N nonan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCO ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJPDBKNETSCHCH-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfinyldodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(C)=O CJPDBKNETSCHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIHKVMHPDDJIIP-UHFFFAOYSA-N 2-methylperoxybenzoic acid Chemical compound COOC1=CC=CC=C1C(O)=O CIHKVMHPDDJIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920004439 Aclar® Polymers 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002799 BoPET Polymers 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 235000006693 Cassia laevigata Nutrition 0.000 description 1
- 244000025596 Cassia laevigata Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 241001441571 Hiodontidae Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005041 Mylar™ Substances 0.000 description 1
- 241000208134 Nicotiana rustica Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241001387976 Pera Species 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 241000745768 Pluchea carolinensis Species 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000003677 abuse test Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229940088007 benadryl Drugs 0.000 description 1
- 238000011021 bench scale process Methods 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L chembl174821 Chemical compound [Na+].[Na+].COC1=CC(S([O-])(=O)=O)=C(C)C=C1N=NC1=C(O)C=CC2=CC(S([O-])(=O)=O)=CC=C12 CEZCCHQBSQPRMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940099062 chloraseptic Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 238000010961 commercial manufacture process Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000002844 continuous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000110 cooling liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- STTADZBLEUMJRG-IKNOHUQMSA-N dextromethorphan hydrobromide Chemical compound O.Br.C([C@@H]12)CCC[C@]11CCN(C)[C@H]2CC2=CC=C(OC)C=C21 STTADZBLEUMJRG-IKNOHUQMSA-N 0.000 description 1
- 229940111685 dibasic potassium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FXPVUWKFNGVHIZ-UHFFFAOYSA-L disodium;dodecyl sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O FXPVUWKFNGVHIZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 125000005909 ethyl alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 1
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 1
- FWQHNLCNFPYBCA-UHFFFAOYSA-N fluoran Chemical compound C12=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=CC=C21 FWQHNLCNFPYBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001648 gingival epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- XMCTYDOFFXSNQJ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl(methyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[NH2+]C XMCTYDOFFXSNQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000002013 hydrophilic interaction chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 1
- 238000007641 inkjet printing Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- XTDRLNBNAYMGCW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-hydroxybenzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1O XTDRLNBNAYMGCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940087730 nicorette Drugs 0.000 description 1
- 238000002670 nicotine replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 231100000822 oral exposure Toxicity 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012858 packaging process Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000011088 parchment paper Substances 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 229940105849 pedia-lax Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229940124513 senna glycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OABYVIYXWMZFFJ-ZUHYDKSRSA-M sodium glycocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 OABYVIYXWMZFFJ-ZUHYDKSRSA-M 0.000 description 1
- VMSNAUAEKXEYGP-YEUHZSMFSA-M sodium glycodeoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 VMSNAUAEKXEYGP-YEUHZSMFSA-M 0.000 description 1
- 229940023144 sodium glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000000891 standard diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N tris(1,1,3-tribromo-2,2-dimethylpropyl) phosphate Chemical compound BrCC(C)(C)C(Br)(Br)OP(=O)(OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr)OC(Br)(Br)C(C)(C)CBr JEJAMASKDTUEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F47/00—Smokers' requisites not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
- A23L27/74—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents with a synthetic polymer matrix or excipient, e.g. vinylic, acrylic polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
- A23L27/79—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents in the form of films
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B13/00—Tobacco for pipes, for cigars, e.g. cigar inserts, or for cigarettes; Chewing tobacco; Snuff
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/12—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of reconstituted tobacco
- A24B15/14—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of reconstituted tobacco made of tobacco and a binding agent not derived from tobacco
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B3/00—Preparing tobacco in the factory
- A24B3/18—Other treatment of leaves, e.g. puffing, crimpling, cleaning
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Abstract
비수성, 압출성 조성물은 전체 조성물의 20 중량% 이상의 양의 적어도 하나의 열가소성 중합체와 담배를 포함한다. 시트 형태의 무연 담배 제품은 적어도 하나의 열가소성 중합체와 담배를 포함하는 비수성 조성물을 압출 또는 고온 용융 성형에 의해 제조될 수 있고, 시트는 사용자의 입 안에서 녹을 수 있고 사용자에게 니코틴이 지속 방출된다. 시트는 사용자의 구강, 구개 또는 혀 밑에 놓일 수 있고, 사용자에게 초 생체이용가능한 니코틴을 전달하기 위해 평균 용해 시간은 5 내지 50 분이다.
Description
본 발명은 무연 담배 제품, 압출성 담배 조성물, 무연 담배 제품의 제조 방법 및 담배에 함유된 니코틴을 사용자에게 전달하는 방법에 관한 것이다.
미국인의 무연 담배 소비는 증가하고 있는 반면 궐련 흡연은 감소하고 있다. 흡연의 잠재적인 건강 위험의 인식, 제3자에게 간접 흡연의 잠재적인 위험, 및 궐련 흡연 금지의 증가가 담배 소비를 궐련에서 무연 담배로 옮기도록 도와주는 모든 요소들이다. 미국에서 습식 코담배의 판매는 여러 해 동안 6% 증가 후 2006년에는 10% 증가했고 반면 궐련 소비는 감소했다. 이런 이동에 기여하는 또다른 강력한 요소는 무연 담배가 궐련 흡연 보다 사용자의 건강에 훨씬 덜 해로울 수 있다는 건강 보건 협회의 증가하는 견해이다. 게다가 무연 담배는 사용자 주위의 담배 연기를 공기 중에 스며들게 하지 않는다.
흡연자들은 궐련 흡연의 대용품을 원한다. U.S. Smokeless Tobacco Comany를 보유하고 있는 UST Inc.는 미국 흡연자의 절반 이상이 흡연 대용품을 찾고 있다고 예측하고 있다. 이러한 사실에도 불구하고, 미국 흡연자들은 일반적으로 무연 담배 제품을 시도하는 것을 꺼려한다. 전통적인 무연 담배 제품은 자주 습하고 지저분한 것 같이 보인다. 더욱이, 미국인 흡연자들은 일반적으로 전통적인 무연 담배 제품을 시도하려 할 때 상기 제품에 대해 좋지 않게 반응한다. 미국과 같이, 현대의 무연식을 사용하지 않는 국가에서 반응이 훨씬 더 부정적임을 추정할 수 있다.
스누스(Snus) 스타일의 무연 담배는 노르웨이 및 스웨덴에서 보급된 스팀 큐어드(steam cured) 담배로 이것은 손실되거나 파우치에 담기고 볼에 위치되는 것이다. 또한 습식 코담배 또는 딥(dip)으로 알려져있는 디핑(dipping) 담배도 미국인에게 알려져 있다. 현재의 롱 컷 담배는 과거에는 단일 부분 파우치에 담겼었다. 단일 부분 파우치는 편리하다고 여겨져 무연 담배 사용자들 사이에서 판매가 증가하고 있다. 미세 미분된 코담배는 수세기 동안 알려져 왔다. 코담배는 코로 들이마시거나 흡입하여 사용하거나 볼에 두고 사용하는 미세-미분된 담배이다. 담배가 손실되거나 파우치에 있거나 상관없이, 일반적으로 갈색이고, 종종 습하고 무연 담배 제품의 사용을 꺼려하는 많은 흡연자들에게는 보기 흉하고 매력 없게 여겨진다.
http://www.gothiatek.com/templates/start.aspx?paqe id =73의 웹사이트에"Nicotine uptake from Snus" 제목의 Swedish Match North Europe AB에 의한 보고에 따르면(그것의 전체에 병합된, 그의 기준을 포함하는 내용), Swedish 스누스에 함유된 니코틴이 중추신경계에 대해 약제학적 효과를 갖는다고 충분히 입증하였다. 투여량 및 섭취율 둘 다 니코틴에 대한 인간의 생물학적 효과를 이해하기 위해 중요한 것이다. 스누스 사용시 흡수된 니코틴의 양(니코틴 복용량)은 여러 체액에서, 즉 혈액, 타액 및 소변에서 니코틴의 농도 및 그것의 대사 산물을 측정하여 정량될 수 있다. 섭취율은 시간이 지남에 따른 혈액내 니코틴 농도의 증가를 관찰하여 측정할 수 있다. 스웨덴 스누스로부터 니코틴 섭취는 여러 목적 및 디자인의 6개의 과학 간행물에 기재되어 왔다. 보고서에 명시된 바와 같이, 스누스의 한 핀치(pinch)로부터의 니코틴 섭취는 스누스 사용시 핀치로부터 방출된 니코틴의 양에 의해 그리고 볼 점막을 지나고 체순환에 도달하는 니코틴의 양에 의해 측정되고; 핀치에 존재하는 거의 절반의 니코틴이 스누스 사용시 추출되었다(부분-포장된 스누스로부터 37% 및 느슨한 스누스로부터 49%). 시간 단위 당 핀치에서 방출된 니코틴의 총량과 니코틴의 총량을 비교하여, 원래 스누스 핀치에 존재하는 오직 10-20%의 니코틴이 볼 점막을 통해 흡수되고 체순환에 도달한다고 결론내렸다. 스누스 사용시 니코틴은 구강 점막을 통해 흡수된다.
무연 담배 사용자들은 담배 만족에 대한 중요한 요소로서 니코틴 섭취를 기대하고 있기 때문에, 나코틴 흡수의 주어진 수준으로 사용되는 담배의 양을 사용자들이 줄이도록 하면서, 주어진 담배의 양으로부터 니코틴 흡수를 증진시키는 것이 바람직하다. 그러나, 담배의 양으로부터 니코틴 흡수를 증진시키는 방법은 알려지지 않았다.
파우치의 두께로 인해 파우치는 상당한 정도의 타액 흐름에 노출된다. 흐름은 1 퍼센트의 니코틴을 타액과 함께 목구멍 및 복부 아래로 상당히 운반한다. 게다가 니코틴이 생리 기능을 먼저 지나도록 한다. 이에 더하여 파우치 벽은 또한 담배로부터 니코틴이 새어나오는 것을 차단한다. 파우치되지 않은 담배 플러그 및 핀치들은 같은 역학을 겪는다.
재구성 담배 시트의 제조는 담배 산업에서 실질적으로 알려져 있다. 많은 특허 역사가 본 기술의 개발을 문서로 증명한다(예를 들면 1948년 1월 6일 발행된 F.H. Wells 등의 US 2,433,877) (결합제로 셀룰로스를 사용하여 담배 파편들을 탈환하기 위해 습식 주조 시트를 제조 참조). 이와 같은 기술의 목적은 작은 담배 입자들을 사용하고 - 궐련, 시가 등에 사용하기에 너무 작은 입자로 인한 폐기 제품 - 궐련에서 충전재로서 또는 시가 포장지로서 사용될 수 있는 시트와 같은 담배를 만드는 것이다. 재구성 담배 시트는 담배 그 자체로서, 즉 흡연되거나 시가 포장지로 사용될 불용성 시트로서 작용할 것이다.
많은 재료들이 담배 입자들을 함께 결합하도록 돕기 위해 결합제로 사용되었다. 이것은 HPC, HPMC, 다른 셀룰로스, 플루란, 펙틴, 다양한 검제 등을 포함한다. 아마도 가장 흥미로운 것은, 결합제로서 천연 식물 펙틴의 용도를 알아낸 것이다(예를 들면 1968년 11월 19일 발행된 Hind 등의 US 3,411 ,515 참조).
재구성 시트에서 담배 잎을 재형성하는데 천연 펙틴의 사용은 이와 같은 시트를 형성하기 위해 소량의 결합제에 비해 담배의 놀라운 높은 농도를 설명한다. 예를 들면, 1992년 3월 24일 발행된 Ehling 등의 US 5,097,851은 단지 1-8%의 결합제 및 86 내지 98중량%의 담배 재료를 갖는 담배 시트를 기재한다. 이와 같은 비율은 식용 필름 산업에서 생소하고, 스스로 재형성되고 흡연되거나 또는 포장지로 사용되는 것처럼 불용성 용도로 사용되는 담배의 특성을 나타낸다.
기본적인 제조 방법은 습식 주조 및 수성 기재 압출을 포함한다. 습식 주조에서, 담배는 물과 결합제가 혼합된다. 그리고나서 이것은 주조되고 - 전형적으로 강철 벨트에서 - 수분 함량은 건조 단계 동안 실질적으로 감소된다. 재구성 담배 시트는 그 후 벨트로부터 제거된다(예를 들면, 1979년 5월 20일 발행된 Schmidt 등의 US 4,144,894 참조).
수성 기재 압출에서, 담배 입자들은 결합제와 혼합되고 물이 첨가된다. 물은 결합제를 수화시키고 그것의 접착성을 활성시킨다. 그리고나서 이와 같은 혼합물은 압출기를 통해 그리고 전형적으로 슬롯 다이를 통해 실행한다(예를 들면 1986년 12월 2일 발행된 Keritsis 등의 US 4,625,737 참조).
물은 또한 점도를 낮추는 역할을 한다. 높은 점도는 수성 주조의 제한이다. 물이 압출된 시트의 주조 필름 및 특정 조성물에서 높은 점도를 다룰 필요가 있다. 낮은 점도에 물을 첨가하는 것은 본 명세서에 나타낸 바와 같이 새로운 발명 단계가 요구됨에 따른 중간 단계였다.
담배는 성장된, 능률적인 산업이며 60년 넘게 재구성 담배 시트 기술의 발전을 반영한다. 기술은 - 처리량 및 비용적인 이유 때문에 습식 주조에서 압출로 이동하는 경향이 있다. 습식 주조 필름에서 물기를 제거하는 것은 상당한 양의 열 에너지를 필요로 한다. 초과하는 물을 제거하는 에너지 비용이 단계적으로 확대됨에 따라 관련 비용이 증가하고 있다. 구성 기술은 더 간단해지고 더 담배 같아지고, 결합제는 더 줄었다. 그 결과, 이와 같은 분야는 본 발명의 발달에 대한 안내를 거의 제공하지 않는다. 그것의 최적의 구현예에서, 재구성 담배는 이상적인 담배의 유형이다(자연의 것과 같지만 더 기계적 특성 등이 있는). 그러므로, 재구성 담배 분야는 씹는 담배와 같은, 불용성 제품을 만들기 위한 곳에 유용할 것이다. 그러나 출원인은 이것이 서방정 용해 담배 시트와 접촉하는데 유용하지 않음을 발견하였다.
식용 필름은 통상적으로 습식 주조 공정을 이용하여 제조된다. 본 분야의 논의에서, 출원인은 정확히 용어 "필름"을 사용하고 시트는 사용하지 않는다. 이것은 습식 주조 제조공정의 고유 특징이 - 현재 이해되는 바에 따르면 - 두꺼운 시트의 제조를 허용하지 않기 때문이다. 두께는 종종, 특히 특정 제제가 사용되는 경우 용해 시간과 관련된다. 습식 주조 식용 필름은 통상적으로 신속용해 제품이고, 전문인은 더 느린 용해 제품이 의도된 용도에 더 적합한 경우 습식 주조 식용 박막 제품의 분해 시간을 확장시키기 위해 분투하여 왔다-큰 성과는 없었음. 중요한 문제들 중 하나는 중합체 분자량이 주로 점도와 직접 관련되고 습식 주조는 높은 점성을 다룰 수 없다는 것이다.
다양한 식품 및 기타 적용을 필름으로 포장할 수 있는 습식 주조의 개발은 최소한 50년 전에 시작되었다(http://www.watson-inc.com/about_history.php 참조). 다른 역사적 전례들은 아시아에서 벼 기재 필름뿐 아니라 과일 펄프의 습식 주조 제조를 볼 수 있다.
약제학적 및 비타민 전달용 습식 주조 단층 필름 조성물은 1979년 1월 23일 발행된 Fuchs 등의 미국 4,136,162에 기재되어 있다. Schmidt는 1989년 7월 18일 발행된 미국 4,849,246에서 약제 및 식품 용도의 이층 필름 조성물을 기재한다.
발명자 Horst Zerbe는 특허 5,948,430에서 치료제 및 호흡 청정제용 필름 조성물을 발행하였다. Zerbe는 필름 두께가 입안에서 감촉이 나쁘지 않도록 2.7 mils를 초과해서는 안된다고 기록하고 있다. 이 출원의 양수인인, Lohmann Therapeutic Systems ("LTS")은 최초 식용 필름의 제조자로서 상업적 성공 - 즉 2001 플루란 기재 Listerine PocketPaks® Breath Strips의 상업적 성공(Leung 등의 6596298 "Fast dissolving orally consumable films " 및 Leung 등의 6923981에 더욱 상세히 기재된 제품)을 누릴 수 있다.
Listerine PocketPaks® 필름은 매우 신속히 용해되는 필름이다. 이것은 수초보다 빨리 용해되고 중량이 단지 33 mg이다. 제품은 수분 함량이 높고 제품에 가용성을 부여하는데 물을 사용한다(특성은 Listering 스트립을 건조시킴으로써 쉽게 증명되었다 - 이 시점에서 제품은 쉽게 부서지고 구부렸을 때 부러지고 깨질 것이다).
습식 주조 필름 기술은 호흡 청정제에서 일반의약품으로 이동하였다. 강조점은 여전히 구강에서의 신속 분해의 달성에 있다. 저명한 박막 약물 전달체 회사인 MonoSol Rx LLC는 자사 웹사이트에 필름 기술을 이와 같이 기재하였다: "MonoSol Rx는 다른 통상적인 제형보다 더욱 안정하고, 지속적이고 신속히 용해하는 박막 약물 전달 기술을 개발하였다. 크기, 형태 및 두께가 우표와 유사한 박막이 매우 균일한 처방제품의 매우 낮은 투여량을 최대 80 mg의 큰 투여량으로 전달하는 능력이 있다. 이 기술은 구부러지거나 혀 밑으로 전달이 가능하다[이탤릭체가 첨가됨]."
LTS 및 Applied Pharma Research와 같은 다른 약제학적 박막 제조사들은 그들의 필름 기술을 유사한 방법으로 기재한다. 습식 주조 제품의 이들 설명은 활성 물질이 수용성인지 아닌지 그리고 이것이 맛차폐를 요구하는지 요구하지 않는지에 대해 언급하지 않았음을 기억해야 한다. 이러한 사실들은 상기한 바와 같이 활성 구성성분의 장착에 큰 영향을 미친다.
박막 약물 전달의 약제학적 제품으로의 이동은 습식 주조 제조 공정(예를 들면 Yang 등의 US 2003/0107149 A1 참조) 동안 약물의 함량 균일성에 달성 및 유지와 같은 약제학적 표준에 맞추는데 새로운 초점을 요구한다. 습식 주조 조성물 필름 분야는 필름의 신속 분해를 계속 강조하며 약물의 증가된 약물의 양을 장전할 수 있도록 개발되었다(Yang 등의 US 2005/0037055 A1 참조).
습식 주조 기술에서의 한가지 제한은 - 참으로 습식 주조 필름이 특정 두께 (또는 장전) 범위를 넘지 못하는 것이다. 이것은 코팅이 특정 두께 수준을 넘을 수 있는 능력을 실질적으로 제한하는 점성과 코팅 두께 간의 관계와, 이들이 성공적으로 주조된 경우에도 필름으로부터 특정 두께 수준을 통해 수분을 제거하기 어려움 때문이다.
두께에 대한 제한은 필름이 운반할 수 있는 활성 성분의 양의 제한으로 해석된다. 상업적으로 이용가능한 필름으로 전달되는 고체 활성제의 최대량은 Pfizer's Benadryl® 스트립에서 디펜히드라민 25 mg이다. 한편, 두께의 제한은 또한 필름 매트릭스의 용해 시간의 연장을 제한한다. 단층 습식주조 매질의 해리 시간의 연장에 대한 도전은 Fankhauser 등의 US 2007/0202057 A1, 약물 니코틴을 함유하는 습식 주조 필름에 대한 주조에서 명백했다. 이 경우는 단층 습식 주조 필름이 15분 분해 시간에 맞도록 (폴리머를 겔화하기 위한) 빙수조를 포함하는 벤치 규모의 제제화 수단을 사용한다. 이와 같은 실시가 - 어쩌면 불가능한 - 상업적 제조 규모로의 엄청난 도전을 포함한다는 것은 명백하다. 많은 습식 주조 필름 제품의 두께를 측정하였다: GSK Breathe Right Snore Relief - 3 mils; Fleet Labs Pedialax® Senna - 4 mils; 및 Novartis Triaminic 7.5 덱스트로메트로판 - 6 mils.
다른 사람들은 다중 필름의 적층화가 제형의 용해를 늦춘다는 것을 제안하였다(예를 들면, LTS의 웹사이트 참조). 이 방법은 Fankhauser가 제안한 용액보다 제조 방식에서 의심할 여지없이 더 실질적이지만, 너무 고가여서 특히 약제학적 분야에서 실시할 수 없다. 그 결과, 이와 같은 다중 필름 적층물이 시판 제품으로서 시장에서 볼 수 없다.
심지어 단층 습식 주조의 경우도 비교적 고가일 수 있다. 상업적 설비는 장시간 건조 오븐을 포함하고 이동하기에 너무 무겁고, 전문화 및 전용화된 특별 생산실을 필요로 한다. 건조는 상당한 부피의 여과 공기와, 수분을 제거하기 위한 상당한 양의 열원을 필요로 한다. 이러한 비용은 약제학적 제품에 의해 생길 수 있지만 가격 경쟁 세계의 담배 분야에서 도전일 수 있다.
추가로 두 가지가 지적되어야 한다 - 즉, 습식 주조 필름의 물리적 강도 및 물리적 안정성. 습식 주조 필름은 통상적으로 기판 또는 베이킹 종이 위에서 주조된다. 그 중에서, 기판은 필름이 기판에서 박리될 때까지 공정에서 필름에 물리적 강도를 빌려준다. 그러나 기판 베이킹의 사용을 포함하는 것은 추가의 비용과 공정 단계를 포함한다. 이와 같은 필름이 요구되는 유연성과 인장 강도가 부족하다면, 이들은 포장 중 부서질 수 있고 이것은 공정 수득률에 상당한 손실을 가져온다. 이와 같은 부서짐 문제는 아마도 Novartis의 필름 중첩법에 관한 특허 출원을 가져왔다(Slominski 등의 20060207721). MonoSol Rx는 그들의 폴리에틸렌 옥사이드(PEO) 기재 조성물을 사용하여, 가장 유연하고, 강한 습식 주조 필름을 제조하였다(Yang 등의 US 2005/0037055 A1 참조). 이들 필름의 강도는 이후 PEO가 Novartis에 의해 시판되는 제제에 사용되도록 하였다. 본질은 물리적 강도와 생성물의 부서짐 그리고 공정 수득률 문제는 대부분의 비-PEO 필름에서 중요한 문제라는 것이다.
물리적 안정성과 관련된 문제는 많은 습식 주조 필름의 경우 역시 문제이다- 고가의 장벽 패키징이 필요에 따라 종종 사용된다. 여전히, 물리적 안정성이 항상 주어지지 않는다. Boots Chemists는 포장에서 붕괴되었기 때문에 선반에서 제거되어야 했던 - "스트립이 아니로 칩"이란 명칭을 얻은 - Tampa Florida의 BioProgress사 제품 Vitamin C 스트립을 개시하였다. 이 이야기는 독특하지 않다 - 많은 프로젝트들이 물리적 안정성 문제로 인해 개발에서 상업화로 이동하는데 실패했다.
이에 더하여, 그 자체를 주조하기 위한 습식 기재 조성물의 혼합은 특정 도전을 일으킨다. 우선, 용매 자체가 혼합물에 용적을 추가시킨다. 습식 조성물은 혼합 용기 및 운송 배관에 부착하는 경향이 있어 수득률 손실을 가져온다. 포말이 문제일 수 있다. 습식 혼합물은 성분 균일성을 감소시킬 수 있는 기포를 막기 위해 탈기되어야 한다. Fuisz 등의 US 20080075825 A1 참조.
압출된 식용 제품의 역사는 길다 - 당제가 1920년대에 압출되었다(P.B. Laskey의 US 1,492,600 참조). 압출물은 더욱 최근에 의약 장비 제조와 경피 약물 전달 시스템에 사용되었다 - 물론, 이들은 비-식용성이고 불용성이다. 일반적으로, lssac Ghebre-Sellassie 및 Charles Martin (2007)의 Pharmaceutical Extrusion Technology를 참조하고, 그 내용은 본 명세서에 그 전체로 병합된다.
피하 약물 전달 시스템의 성공에 고무되어, 약물 전달용의 가용성, 식용 시트 및 필름을 압출하는 작업이 시작되었다.
Schiraldi 등(US RE33.093)은 주로 폴리에틸렌 옥사이드와 소량의 HPC, 수불용성 중합체, 가소제 및 의약으로 이루어진, 10 mils 미만의 생접착성 단층 압출 필름을 기재한다. 또한, PEO 또는 HPC의 조성물, 카르복실산으로부터 유래된 수 중합체, 30 ~ 80% 가소제 및 최대 10%의 의약의 조성물을 포함하는 압출된 속용성 필름 조성물을 개시하는 Mooney 및 Schiraldi의 US 6,072,100를 참조하라.
Michael Repka 및 James McGinnity는 비타민 E TPGS 3 %와 함께, 50-50 비율의 PEO와 HPC를 사용하는 두께 10-13 mils의 고온 용융 압출 시트를 기재한다("Influence of Vitamin E TPGS on the properties of hydrophilic films produced by hot melt extrusion", International Journal of Pharmaceutics 202 (2000) 63-70 참조).
2002년 4월 23일 발행된 Repka 등의 US 6,375,963는 HPC, PEO, 폴리카르보필[아크릴 중합체] 및 가소제의 부재를 포함하는 압출된 필름 조성물을 기재한다.
Orange Book의 리뷰는 상기 압출 특허 중 어느 것도 FDA 승인 약제학적 조성물을 사용하지 않고 일반의약품에 참조된 어느 특허도 아니라는 것을 나타낸다.
분야에 설명된 바와 같이, 전문가들은 고운 용융 압출된 약제학적 필름에서 요구되는 가요성을 얻기 위해 분투하고 있고, 시트 또는 필름의 이와 같은 가요성을 얻기 위해 PEO, 폴리카보필 또는 극단적인 수준의 가소제에 의존하고 있다. PEO 또는 폴리카보필 어느 것도 미국의 범위를 넘어 식품 사용으로 승인되지 않았다. 부가적으로, PEO는 비용적 관점에서 적절하지 않게 매우 고가의 폴리머이다. 가소제의 높은 수준은 또한 여러 이유로 바람직하지 않다. 가소제는 조성물의 점착성을 증가시키는 경향이 있어, 감길 때 제품을 분리하는 기판 종이의 사용을 잠재적으로 요구하고, 추가로 하나의 시트를 카세트의 상층에서 두는 팩키지 형상을 방지한다. 추가적으로, 높은 수준의 가소제에 따라 제품에 장전될 수 있는 활성 양이 감소하는 경향이 있다. 더욱이, 가소제에 대한 의존은 제품의 보관 동안 가소제가 휘발되는 범위에 대해 제품이 부서지기 쉬운 경향이 있기 때문에 물리적 안정성 문제가 발생할 수 있다. 그 결과, 압출 필름 및 시트에 대한 약제학적 분야는 본 발명의 조성물에 대한 안내를 거의 제공하지 않는다.
전통적인 담배 제품은 사용 후 구강 내에서 제거된다. 이런 제품으로 씹는 담배, 플러그, 스누스 제품 등을 포함한다. 흡연자들의 구강으로부터 제거하는 것이 다른 이들을 당황하게 하거나 불쾌하게 할 수 있기 때문에 사회적으로 부적절하다고 생각하는 이유로 인해 흡연자들은 이러한 제품의 사용을 종종 꺼려한다.
다양한 용해 담배 제품들이 알려져 왔다.
2003년 12월 30일 발행된 Williams의 US 6,669,839는 적어도 50%의 담배를 포함하는 낮은 니트로사민 담배 정제를 기재한다.
2004년 12월 28일 발행된 Williams의 US 6,834,654는 분쇄된 담배로부터 형성되고 필수적으로 버지니아 플루 큐어드 담배로 구성된 낮은 니트로사민 담배 조성물을 기재한다.
2005년 1월 25일 발행된 Pera의 US 6,845,777은 입 또는 구강에서 분해되는 정제 또는 캡슐에 담배, 산화 방지제, 카페인 및 S-아데노실-메티오닌으로 구성된 제품을 기재한다.
Strickland 등의 WO 2005/04363는 습식 주조, 속용성 HPMC 기재 필름 함유 담배(실시예 B(1분 이내에 분해하는 2.5 mil 두께의 습식 주조 HPMC 기재 필름), 실시예 D(1분 이내에 용해하는 2층 HPMC 중량 주조 필름 - 1층에 담배), 실시예 E(1분 이내에 분해될 3층 HPMC 습식 주조 필름), 실시예 F(더욱더 빠른 용해를 위해 통기된 습식 주조 HPMC 필름), 실시예 K(1분 이내에 분해되는 HPMC/전분 습식 주조 필름), 실시예 L(15-30초에 분해되는 HPMC/전분 습식 주조 필름) 및 실시예 M (15-30 초에 분해되는 HPMC/전분 습식 주조 필름) 참조)를 기재한다. 실시예 R에서, 수분 기재 HPC 기본 용액 함유 담배는 시간당 1-3 파운드의 속도로 트윈-나사 압출기를 통해 공급되고, "2-3 mils으로 다양한 두께"의 필름을 생산한다. 이와 같은 조성물로부터 예상될 수 있음에 따라 상기 필름은 명백하게 점착성이고 Mylar는 "접착을 막는 필름 층 사이"에 두었다. 완제품의 수분 수준은 기재하지 않았다. 주조의 실시예와 다르게, 점착성 및 주위 조건에 노출됨에 의해 야기되는 다른 안정성 문제로 인해 "담배 필름을 보관하기에 적합한 용기에 두었다"고 명시한다. 상기 필름은 " 2-4 분의 시간에 걸쳐....분해되었다".
Wren의 WO 2007/138484는 1 분 이내 및 "바람직하기는 더 빠르게" 용해하는 50% 이상의 담배를 함유하는 속용성 필름 스트립을 기재한다. Wren은 "결합제"로서 플루란, 셀룰로스 에테르, 알긴산 나트륨, 펙틴, 검제 및 그의 혼합물을 언급한다. Wren은 습식 주조 제조 공정을 기재한다.
Mua 등의 US 2008/0029117 A1은 습식 주조 필름 함유 담배 및 파스타 마커(pasta maker)를 통해 필름 또는 시트로 압출되는 수성 혼합물의 실시예를 기재한다. 상시 실시예는 우선 알지네이트를 기본으로 하지만 또한 HPMC, HPC 및 전분을 포함한다.
상기 분야에서 기재된 속용성 담배 스트립은 입에서 빠르게 분해하는 기초 필름 조성물이다. 이와 같은 속용성 제품이 충분한 니코틴 흡수를 포함하는 허용가능한 담배 만족감을 전달할 수 있는지 매우 불확실하다. 대신에, 매트릭스는 허용가능한 니코틴이 담배로부터 구강 점액에 의해 흡수되기 전에 완전히 용해될 것이고, 용해된 매트릭스로부터 담배를 삼킬 것이다. 불행히도, 이러한 것들이 제품이 상업적으로 전혀 팔리지 않는 이유의 일부이다.
"압출" 및 일부 압출된 수분 기재 필름의 구조적 언급이 있는 반면, 담배를 함유하는 시트 및/또는 필름의 고온 용융 압출에 대한 방법이나 조성물에 알려지지 않았고 상당한 물을 포함하지 않는 능력 및 중요성도 알려지지 않았다. 활성 섬유를 함유하는 시트 및/또는 필름의 고온 용융 압출에 관한 약제학적 분야에서 볼 수 있듯이, 이들은 본 발명에 의해서와 같이 극복되어야 하는 진정한 도전을 포함한다.
이와 같이, 담배로부터 니코틴을 흡수하는 더 효과적인 방법을 제공하는 것이 여전히 바람직할 것이다.
본 발명은 전체 조성물의 20 중량% 초과의 양의 하나 이상의 열가소성 중합체 및 담배를 포함하는 비수성, 압출성 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 적어도 하나의 열가소성 중합체 및 담배를 포함하는 비수성 조성물을 압출 또는 고온 용융 성형함에 의해 제조된 시트를 포함하는 무연 담배 제품에 관한 것이고, 상기 시트는 적어도 하나의 열가소성 중합체를 포함하는 매트릭스와 그 매트릭스에 분포되어 있는 하나 이상의 담배를 포함하고, 상기 매트릭스는 사용자의 입 안에서 녹을 수 있고 사용자에게 니코틴을 지속적으로 방출시킨다.
본 발명은 또한 사용자의 구강, 혀 밑 또는 구개에 놓일 수 있는 형태이고, 표면적이 약 1 ~ 1.5 in2이고 두께가 대략 10 ~ 40 mil인 시트 형태의 조성물이 사용자의 구강에서 완전히 용해되는데 측정된 평균 용해 시간이 5 ~ 50분인, 적어도 하나의 열가소성 중합체와 담배를 포함하는 비수성 조성물을 포함하는 무연 담배 제품에 관한 것이다.
본 발명은 또한 1000 mg 미만, 바람직하기는 150 mg 미만, 더욱 바람직하기는 100 mg 미만의 양을 갖는 매트릭스 담배를 포함하고 단일 투여량으로 투여했을때 측정된 니코틴 혈장 농도가 최대 3 ng/ml 이상, 바람직하기는 4 ng/ml 이상을 갖는 무연 담배 제품에 관한 것이다.
본 발명은 또한 100 mg 미만, 바람직하기는 50 mg 미만의 양으로 담배를 갖는 매트릭스를 포함하는 무연 담배 제품에 관한 것이고, 단일 투여량으로 투여했을 때 0에서부터 15 ng/ml 이상의 무한까지의 니코틴 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적을 갖는 무연의 담배 제품에 관한 것이다.
본 발명은 또한 전체 조성물의 20 중량% 초과의 양의 적어도 하나의 열가소성 중합체와 담배를 포함하는 비수성 조성물을 압출기를 통해 압출하여 비수성 조성물의 압출된 시트를 형성하는 것을 포함하는 담배 제품의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 담배 제품으로부터 초(super) 생체이용가능 니코틴을 사용자에게 전달하는 방법에 관한 것으로, 적어도 하나의 열가소성 중합체를 포함하는 추출된 비수성 조성물과 담배를 포함하는 시트를 제공하고; 사용자의 구강, 또는 구개 또는 혀 밑 점막 위에 놓는 것을 포함한다.
본 발명은 또한 하나 이상의 열가소성 중합체 및 담배를 포함하는 비수성 조성물로 만들어진 시트를 포함하는 적어도 하나의 압출된 담배 제품을 포함하는 제1 팩키지 및 하나 이상의 궐련을 포함하는 제2 팩키지를 포함하는 공동-포장 제품에 관한 것이고, 제1 및 제2 팩키지는 외부 패키지에 함께 공동-포장된다.
도 1은 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 혼합공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 2는 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 압출공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 3은 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 소규모 압출 공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 4는 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 중간 규모의 압출 공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 5는 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 대규모의 압출공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 6은 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 선택적 압출 롤러가 있는 압출 공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 7은 Lunell 연구에 인용된 Gothiatek에 따른 2mg 니코팅 츄잉검과 4개의 다른 스누스 브랜드의 소비에서 얻은, 니코틴 혈장 농도 대 시간 곡선을 나타내는 그래프이다.
도 8은 실시예 O에 따른, 2 mg 검에 대해 본 발명에 따른 담배에서 자연 발생하는 니코틴을 함유하는 시트를 비교한 니코틴 혈장 농도 시간 곡선 대 시간이다.
도 2는 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 압출공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 3은 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 소규모 압출 공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 4는 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 중간 규모의 압출 공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 5는 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 대규모의 압출공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 6은 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 선택적 압출 롤러가 있는 압출 공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
도 7은 Lunell 연구에 인용된 Gothiatek에 따른 2mg 니코팅 츄잉검과 4개의 다른 스누스 브랜드의 소비에서 얻은, 니코틴 혈장 농도 대 시간 곡선을 나타내는 그래프이다.
도 8은 실시예 O에 따른, 2 mg 검에 대해 본 발명에 따른 담배에서 자연 발생하는 니코틴을 함유하는 시트를 비교한 니코틴 혈장 농도 시간 곡선 대 시간이다.
본 발명은 무연 담배 제품에 존재하는 것보다 소량의 담배를 사용하여 더 큰 니코틴 수준을 혈액에 전달하기 위한 것이다. 여전히 원하는 니코틴 수준을 전달하면서 사용되는 담배의 양을 줄이도록 하고, 반직관적으로 - 본 발명의 제품이 완전히 용해할 수 있는 상태임에도 불구하고 - 사용 후 구강으로부터 제거되는 통상적인 담배 제품과 비교하여 본 발명의 사용자에 의해 소량의 담배가 삼켜지는 것을 의미한다.
본 발명의 한 면에서, 본 발명은 적어도 하나의 열가소성 중합체 및 담배를 포함하는 비수성, 압출가능 조성물에 관한 것이다.
"비수성"이라는 용어에 의해, 출원인들은 조성물이 다수의 재료를 포함하지만 물, 또는 기타 수성 용매가 조성물의 다른 재료에 존재할 수 있는 어느 물, 수분 또는 수성 용매에 더하여 첨가되지 않았다는 것을 의미한다. 예를 들면, 조성물은 소량의 잔류 수분 함량 및/또는 그 자체가 수성일 수 있는 풍미제를 가질 수 있는 담배를 함유할 수 있지만, 조성물은 담배의 잔류 수분 함량 및/또는 풍미제의 물에 더하여 어떠한 물을 함유하지 않고; 그러므로, 이와 같은 조성물은 본 발명에 정의된 용어에 따라 여전히 "비수성"으로 간주될 것이다. 바람직하기는, 본 발명의 비수성 조성물은 물을 압출 전 20 중량% 미만, 더욱 바람직하기는 12.5 중량% 미만, 그리고 더욱 바람직하기는 10 중량% 미만, 바람직하기는 압출 또는 고온 용융 후 6 중량% 미만, 더욱 바람직하기는 4 중량% 미만을 함유한다. 수분 수준이 주로 담배 및 몇몇의 풍미 시스템에 존재하는 수분으로부터 증가했다는 점을 지적해야 한다. 담배에서 낮은 잔량의 수분 함량을 갖는 것이 바람직한 반면, 더 높은 담배 수분 함량은 탄산 칼슘, 실리케이트 유도체 또는 건조 블랜드에 수분을 "타이 업"할 수 있고 조성물의 유동성을 촉진할 수 있는 다른 제제와 다루어질 수 있다.
열처리가능한 열가소성 중합체, 중합체 및 매트릭스 형성제가 바람직하다. 열가소성 중합체는 셀룰로스 에테르, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리메타크릴레이트, 폴록사머, 압출성 카보하이드레이트, 폴리에틸렌 글리콜, PVP, 폴리 비닐 알콜, 아크릴레이트, 에틸 셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트 부티레이트, 폴리(에틸렌-코-비닐 아세테이트), 폴리 비닐 아세테이트, 폴리(메틸비닐 에테르/말레산 무수물)공중합체, 풀루란 및 히드록시프로필 메틸셀룰로스(HPMC)로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 중합체를 포함할 수 있다. 바람직하기는, 열가소성 중합체는 수용성이다.
본 발명의 한 구현예에서, 히드록시프로필 셀룰로스(HPC)와 같은 셀룰로스 에테르가 바람직하다. 상업적으로 이용가능한 HPC의 예는 Hercules Incorporated, Aqualon Division, Wilmington, DE 제품인 KLUCEL® EF, ELF 및 LF 히드록시프로필셀룰로스 (HPC)를 포함한다(이하, 각각 HPCEF, HPCELF 및 HPCLF로 명명). PEO가 사용된다면, PEO의 분자량은 100,000 이상 및 1,000,000 미만이 바람직하다. PEO는 또한 다른 중합체와 결합하여 사용될 수 있다. PEO가 사용된다면, 비타민 E와 비타민 E 유도체가 응력 균열 제거자로서 사용될 수 있다. 비타민 E 또는 비타민 E 유도체 1 내지 15%는 이와 같은 응력을 바람직하기는 5 내지 10% 및 더욱 바람직하기는 5% 이상 제거하는 작용을 하는 것을 발견하였다.
특정 불용성 중합체는 용해 시간을 연장하기 위해 가용성 중합체와 결합하여 사용될 수 있다.
담배는 0.1 마이크론 이상의 최대 실제 담배 조각의 두께를 갖는다. 소량의 니트로사민 담배를 사용하는 것이 바람직하다. 담배 혼합물이 사용될 수 있다. 때때로 모든 또는 일부의 담배 입자 또는 조각은 압출된 제품 시트가 너무 울퉁불퉁하지 않도록 충분히 작은 것이 바람직하다. 상기 입자는 표면을 막기에 충분히 작다. 그러므로, 상기 담배는 0.1 내지 600 마이크론(포함)의 크기 분배를 갖는 코담배 인것이 바람직하다. Brutons 및 Packard의 Club 코담배는 사용될 수 있는 담배의 유형 및 입자 크기의 예시일 수 있다. 상기 담배는 전체 또는 부분으로 담배 추출물을 포함할 수 있다.
비수성, 압출성 조성물은 적어도 하나의 이와 같은 열가소성 중합체를 전체 조성물의 20 중량% 이상의 양으로 포함한다. 바람직하기는 조성물은 적어도 하나의 이와 같은 열가소성 중합체를 전체 조성물 중량의 적어도 30 중량%, 더 바람직하기는 40 중량%, 예를 들면 전체 조성물의 적어도 50 중량% 양으로 포함한다.
비수성, 압출성 조성물은 또한 점막 흡수 강화제, 즉 구강, 잇몸 점막 및 상피를 통한 흡수를 강화하는 물질을 포함할 수 있다(한편, "침투 강화제" 또는 "투과성 강화제"로서 알려짐(U.S. Patent Application Publication No. 2006/0257463 참조)). 점막 흡수 강화제는 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(Transcutol), 23-라우릴 에테르, 아포티닌, 아존, 벤즈알코닌 클로라이드, 세틸페리듐 클로라이드, 세틸메틸암모늄 브로마이드, 덱스트린 설페이트, 라우르산, 라우르산/프로필렌 글리콜, 리소포스파닐클로린, 멘톨, 메톡시살리실레이트, 옥레산, 포스파이딜콜린, 폴리옥시에틸렌, 폴리소르베이트 80, 소듐 EDTA, 소듐 글리콜레이트, 소듐 글리코데옥시콜레이트, 소듐 라우릴 설페이트, 소듐 살리실레이트, 소듐 타누로콜레이트, 소듐 타우로데콕시콜레이트, 술폭시드 및 다양한 알킬 글리코시드, 또는 U.S. Patent Application Publication No. 2006/0257463에 기재된 바와 같이, 소듐 데옥시콜레이트, 소듐 글리코데옥시콜레이트, 소듐 타우로콜레이트 및 소듐 글리코콜레이트와 같은 담즙산염, 소듐 라우릴 설페이트, 폴리소르베이트 80, 레우레트-9, 벤즈알코늄 클로라이드 및 세틸피리디움 클로라이드와 같은 계면활성제, 및 BRIJ® 및 MYRJ® 시리즈와 같은 폴리옥시에틸렌 모노알킬 에테르, 소듐 살리실레이트와 메톡시 살리실레이트와 같은 벤조산, 라우르산, 올레산, 운데카논산 및 메틸 올레이트와 같은 지방산, 옥타놀과 노나놀, 라우로카프람, 폴리올, 프로필렌 글리콜 및 글리세린, 시클로덱스트린과 같은 지방 알콜, 디메틸 술폭시드와 도데실 메틸 술폭시드와 같은 술폭시드, 멘톨, 티몰 및 리모넨과 같은 테르펜, 우레아, 키토산 및 기타 천연 및 합성 중합체를 포함하지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 바람직하기는, 점막 흡수 강화제는 폴리올, 예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 글리세린, 말티톨, 소르비톨 등 또는 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르(Transcutol)이다.
이에 더하여 점막 층 투과를 돕기 위해 이 혼합물에 0.1 내지 10%, 바람직하기는 0.1 내지 5%, 더욱 바람직하기는 0.1 내지 3% PEG를 첨가할 수 있다.
사용자에 의한 니코틴의 흡수를 증가시키기 위해, 비수성, 압출성 조성물은 pH 6 내지 9.5, 바람직하기는 7 내지 8을 갖는 것이 바람직하다. 완충제가 pH를 조절하기 위해 사용될 수 있고, 중탄산 나트륨, 중탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 탄산 칼륨, 탄산 칼슘, 수소 이칼륨 인산염, 시트르산 칼륨, 인산 나트륨 및 기타 완충 시스템을 포함할 수 있지만, 이것으로 제한되는 것은 아니다. 완충 시스템은 사용시 타액의 효과를 고려하여 제품의 pH를 동적으로 제어하도록, 즉 동적 완충 시스템으로 고안될 수 있다. 바람직한 pH를 얻기 위한 완충 시스템의 예는 인산 이수소나트륨 및 인산 일수소나트륨을 포함한다. 둘 다 불활성 성분 리스트에 기재되고 사용되는 FDA 허용 완충제이다. 예를 들면, pH 7에서, 일염기성/이염기성의 비는 4.678/8.659일 수 있고; pH 7.5의 경우, 일염기성/이염기성의 비는 1.92/11.92일 수 있고; 그리고 pH 8.0의 경우, 일염기성/이염기성의 비는 0.630/13.44일 수 있다. 이들은 수학적으로 산출된 완충수이고 식에 첨가된 다른 구성성분에 따라 조절되어야 한다. 비수성, 압출성 조성물이 50 ppm 미만, 바람직하기는 5 ppm 미만, 및 가장 바람직하기는 1 ppm 미만의 담배 특이 니트로사민(TSNA) 함량을 갖는 것이 바람직하다. 이것은 이하에 나타낸 방법으로 성취될 수 있다. 전체 TSNA의 양이 제품의 농도 및 질량이다. 본 발명의 제품은 전통적인 무연의 담배 제품에 대한 니코틴 초(super) 생체이용가능성으로 인해 감소된 담배를 사용할 수 있기 때문에, 본 발명의 제품은 전통적인 무연 담배 제품에 대해 상당하게 감소된 전체 TSNA 함량을 가질 수 있다.
비수성, 압출성 조성물은 또한 임의로 슈크로스와 같은 감미제, 및/또는 풍미제, 예를 들면, 페퍼민트, 체리, 버번, 럼, 스모키 장미, 스위트 브라운 & 스파이시, 윈터그린, 쿨민트, 버가모트, 시트라민트 및 감초를 포함할 수 있다. 적합한 풍미 첨가제는 Tobacco Technology, Inc. Eldersburg, MD사 제품이다. 가장 바람직한 풍미는 용매로서 에틸 알콜을 사용하거나 또는 용매-프리이다.
비수성, 압출성 조성물은 가소제를 포함할 수 있다. 가소제는 열가소성 중합체의 중량을 기준으로 30% 이상의 양으로 존재할 수 있다. 가소제는, 제한 없이, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 식용 폴리올, 글리세롤, 폴리올, 말티톨, 이소말트, 및 환원당 중 적어도 하나일 수 있다.
착색제가 임의로 첨가될 수 있다. 최대 5 중량%의 이산화티타늄의 사용은 백색 또는 밝은 색의 제품을 생산한다. 이산화티타늄과 같은 착색제는 더 밝은 색의 제품을 생산하는 색상을 더 밝게하여 Bruton 또는 F & T 코담배와 같은 밝게 착색된 담배와 조합하여 사용될 수 있다. Colorcon Red #40과 같은 다른 식용 안료가 사용될 수 있다.
이에 더하여, 담배가 스팀 큐어드이고 조성물의 흐름성과 균일 공정을 촉진하기 위해 상당한 수분 함량을 갖는 경우, 최대 10%, 바람직하기는 3-5 %의 허용가능한 실리케이트가 사용될 수 있다.
상기에서 설명된 비수성 조성물은 압출 또는 고온 용융 성형함에 의해 시트를 포함하는 무연 담배 제품으로 형성될 수 있고, 상기 시트는 적어도 하나의 열가소성 중합체를 포함하는 매트릭스와 그 매트릭스에 분포되어 있는 담배를 포함하고, 상기 매트릭스는 사용자의 입 안에서 녹을 수 있고 사용자에게 니코틴을 지속적으로 방출시킨다.
상기 무연 담배 제품은 접히거나 접히지 않은 상태로 사용자의 구강에 두기 위해, 사용자의 구개 또는 설하 위에, 예를 들면, 직사각형의 얇은 스트립 모양의 전도하는 모양을 갖는 시트의 형태일 수 있다. 직사각형은 길이가 1/16 인치 내지 4 인치, 폭이 1/16 인치 내지 4 인치 그리고 두께가 5 내지 50 mils를 가질 수 있다. 무연 담배 제품 세트는 대체적으로 대략 0.25 인치 넓이 및 1.25 인치 길이의 타원형일 수 있다. 이것은 대체적으로 사용하기 위해 원형 또는 전도적인 어느 모양일 수 있다.
무연 담배 제품은 제조 후에 10 중량% 미만, 바람직하기는 6 중량% 미만, 및 더 바람직하기는 4 중량% 미만의 수분을 포함할 수 있다.
무연 담배 제품 시트는 표면적이 1-1.5 in2이고 및 두께가 대략 10-40 mil인 시트가 사용자의 구강에서 완전히 용해되는데 측정된 평균(수많은 사용자의 평균) 용해 시간은 바람직하기는 5~50분을 갖는다.
무연 담배 제품 시트는 효과적인 포장 작업을 위해 (실시예 M에 기재된 신장/전단 시험에 따라 측정된) 적어도 2 lbs, 바람직하기는 4lbs의 인장강도를 갖는다.
무연 담배 제품 시트는 바람직하기는 ±10%, 더 바람직하기는 ±5%의 균일성을 갖는다. 즉, 시트와 담배 성분의 두께는 바람직하기는 시트의 평균 두께와 비교하여, 그 전체 표면적에 걸쳐 최소 ±10%, 더욱 바람직하기는 ±5%로 다를 수 있다. 시트는 다양한 방법으로 포장될 수 있고, 그 중 몇몇은 본 분야의 당업자에게 명백할 것이다.
개별적인 시트들을 포장하는 하나의 방법은 Listerine PocketPaks® Breath Strips의 카세트 팩키지와 유사한, 상응하는 크기의 슬림 용기에 적층하는 것일 수 있다. 이러한 팩키지는 적어도 하나의 궐련을 포함하는 제2 팩키지, 예를 들면 전형적인 궐련 팩과 공동-포장될 수 있고, 두개의 팩키지는 외부 팩키지와 함께 공동-포장되고, 외부 팩키지는 바람직하기는 투명하다. 예를 들면, 이러한 유형의 카세트는 외부 팩키지와 궐련(예를 들면, Marlboro® 궐련) 팩키지의 플라스틱 겉포장 사이에 쉽게 삽입될 수 있다. 이와 같은 공동-포장은 두 개의 제품을 결합하는 소비자에 의해, 또는 궐련의 포장자에 의해 수행될 수 있다. 이와 같은 공동-포장은 카세트로 제한되지 않는다. 또다른 실시예에서, 담배 시트는 작은 포일 백에 위치될 수 있고 궐련 포장 및 플라스틱 겉포장 사이에 유사하게 삽입될 수 있다.
선택적으로, 시트는 연속으로 감긴 시트로 형성될 수 있고, 스탬프 롤로부터 스탬프를 분배하기 위한 공지의 팩키지와 유사한 팩키지로 제공될 수 있고, 즉 팩키지는 감긴 시트를 원하는 길이로 제거하기 위한 개구와, 팩키지에 제공된 감긴 시트의 남아있는 부분으로부터 감긴 시트를 원하는 길이로 자르기 위한 절단 에지를 갖는다. 보통 크기 및 킹 사이즈 궐련과 같이 다양한 폭의 시트들이 시판될 수 있다. 예를 들면, 더 얇은 폭의 롤을 포함하는 팩키지는 "라이트" 제품으로 시판될 수 있다.
또다른 대체적인 구현예에서, 상기 시트, 예를 들면 넓게 압출된 또는 고온 용융 성형 시트는 앞서 말한 크기 및 형태의 시트를 형성하기 위해 잘리는 대신, 잘게 조각난(shredded) 담배 제품을 형성하기 위해 시트를 잘게 조각내고 잘게 조각난 담배 제품은 포장 상자에 제공된다.
그러나 또다른 구현예에서, 상기 제품은 전형적인 무연 담배 용기 - 원형 또는 직사각형 - 에 포장될 수 있고 얇은 필름 스택을 사용하는 팩키지와 회전날 및 기요틴형 절단기와 같은 포장 기술을 사용하여 포장을 용이하게 할 수 있다.
상기 제품에 대한 하나의 팩키지의 구현예는 카세트 또는 유사한 용기에 부분-크기된 시트를 적층하는 것이다. 시트에 고정되거나 점착되는 것을 막는 방법으로서, 식용 재료의 입자들은 시트 전체에 걸쳐 뿌려지거나 또는 살포된다. 이와 같은 살포는 롤 스톡의 제조시 또는 최종 절단 및 포장 동안 실행될 수 있다. 바람직한 구현예에서, 미세 담배 분말이 사용될 수 있다. 이것은 바람직한 항-태킹 기능을 수행하고 또한 용기가 열릴 때 사용자의 기분을 좋게 할 수 있는 담배 방향을 제공한다. 식용의 비간섭 비흡수성 분말재료가 사용될 수 있다. 적어도 하나의 시트의 표면 상에 갈팡질팡(bumbled)인 표면, 즉 돌출된 표면 역시 사용될 수 있다.
시트의 트랙 또는 고착성을 감소시키기 위한 또 다른 별개의 방법은 매끄러운 표면적이 없는 시트를 제조하는 것이다. 표면적이 매끄러울수록 두개의 시트 사이의 접촉 표면적이 커진다. 역으로, 표면적이 거칠수록 두개의 시트 사이의 접촉 표면적이 감소하는 경향이 있다. 일반적으로, 이와 같은 접촉 표면적의 감소는 트랙 또는 고착 경향을 감소시킬 것이다. 거친 표면적은 다양한 방법으로 얻을 수 있다. 예를 들면, 불용성 입자들은 최종 제품에 거친 조직을 남기기에 충분한 크기 일 수 있다. 이와 같은 불용성 입자들은 담배 입자들을 포함하는 불활성 또는 활성 성분일 수 있다. 시트의 표면은 또한 시트의 표면에 본질적으로 거칠기를 엠보싱하는 조직된 롤러를 사용하여 물리적으로 파괴될 수 있다.
식용 잉크를 사용한 잉크젯 인쇄가 제품에 라벨, 상표명 또는 다른 이미지를 인쇄하는데 사용될 수 있다.
담배 제품은 상기 비수성 조성물을 고온 용융 성형 또는 특히 고온 용융 압출하여 제조될 수 있다. 현재 이 제품을 제조하기 위해 출원인에게 알려진 가장 효율적인 방법은 제품을 경제적으로 실행하고 미세 유동학적 특성을 갖도록 고온 용융 압축 기술을 사용하는 것이다. 제품은 적절한 냉각 자켓, 튜브 및 펌프 그리고 통풍구를 갖는 단일 또는 다중 나사 압출기에서 압출될 수 있다. 특정 조성물을 진공하는 것이 바람직하다. 예를 들면, 압출기 통풍구를 통해 진공을 가져오는 것은 과량의 수분을 갖는 혼합물을 사용할 때 유용할 것이다. 이 경우, 작업 온도는 다양한 풍미 팩키지에 의해 야기된 끓는점 낮아짐과 상승을 보상하도록 조절되어야 한다.
선택적으로, 제품은 예를 들면, 하부 열판에서 예를 들면, 포일, 층들 사이에 용융될 수 있고, 그리고 상부 열 표면으로 성형 및 원하는 두께로 압축될 수 있다. 포일은 제품을 냉각시키기 위해 냉각 액체에 의해 냉각될 수 있고, 제품은 포일 층에서 벗겨진다. 가열 총과 같은 다른 고온 용융 시스템이 조성물을 용융하기 위해 사용될 수 있다.
그러나, 담배 제품을 제조하는 바람직한 방법은 상기 비수성 조성물을 비수성 조성물의 압출된 시트를 형성하도록 압출기를 통해 압출시키는 것이다. 바람직하기는, 조성물의 압출은 기체를 조성물에 주입함 없이 수행된다. 압출된 시트의 두께는 바람직하기는 5 내지 50 mils 이다. 바람직하기는 조성물은 그의 담배 특이 니트로사민 함량이 상당히 증가하지 않기 위해 충분히 낮은 온도에서 충분히 짧은 시간동안 압출된다. 예를 들면, 조성물은 400℉ 이하의 온도 및 3분 이하의 시간, 더 바람직하기는 350℉ 이하, 및 2분 이하의 시간 동안, 가장 바람직하기는 300℉ 이하의 온도, 바람직하기는 200℉ 이하의 낮은 온도에서 압출될 수 있다. 특정 조성물은 180℉ 만큼 낮은 온도에서 압출된다. 풍미가 조성물에 포함되고 상기 풍미가 액상형인 경우, 바람직하기는 압출기는 통기된다.
그리고나서 압출된 시트는 다수의 작은 슬래브를 형성하도록 절단되고, 작아진 슬래브는 적절한 크기 및 형태, 예를 들면, 상기한 크기 및 형태를 갖는다. 이러한 조각으로의 절단은 F&G 회전날 스택 및 포장기계, 기요틴형 절단기, 다이 절단기 등을 포함하여, 수많은 기존의 절단법을 사용하여 수행될 수 있다.
절단 후 버려지는 압출된 시트의 어느 부분은 압출기의 입구로 재순환될 수 있다. 예를 들면, 제품은 포장에서 특정 제품 손실을 겪을 수 있다. 예를 들면, 롤 스톡의 가장자리가 모든 제품이 균일한 외관을 갖도록 트림되거나 또는 절단될 수 있다. 이에 더하여, 폐기물이 포장 단계에서 생성될 수 있다. 이와 같은 손실 제품을 재사용하기 위해, 손실 제품은 다져지고 압출기에 놓인 조성물에 첨가될 것이다.
재사용을 위한 이 방법은 비-직사각형 형태의 사용을 허용한다. 이와 같은 형태는 시트로부터 다이 절단될 수 있지만, 통상적으로 결과적인 제품 손실(이론적으로 직사각형 면적에서 다이 절단 제형의 면적을 뺀 것과 같고 실제는 더 크다) 때문에 습식 주조 박막 분야에서 선호되지 않는다.
이 시스템에서 정상적으로 버려진 부스러기들은 믹스와 동일한 조성을 갖기 때문에 재사용될 수 있고 이들은 재-압출을 위해 놓이고 따라서 마감처리된 제품의 함량 균일성을 방해하지 않는다는 것을 지적하는 것이 중요하다.
압출된 시트를 즉시 절단하는 대신, 압출된 시트는 롤에 감겨 압출된 시트의 롤을 형성한다. 압출 제품은 비-점착성이고 배면층 없이 그리고 롤 층이 서로 점착함 없이 감길 수 있다. 롤은 롤의 축과 수직으로 통상의 슬리터를 사용하여 예를 들면, 약 1인치의 폭을 갖는 다수의 리본 또는 보빈을 형성하도록 다수의 위치에서 슬릿 될 수 있다. 이들 슬릿된 보빈들은 조각들로 절단될 수 있다. 슬릿팅은 또한 이미 슬릿된 보빈에서 감긴 - 그리고 롤업 전에 제품을 슬릿팅 하도록 압출 후에 압출된 시트를 슬릿날 네트워크로 통과시킴으로써 일어날 수 있다.
회사명과 고안을 포함하는 식별자가 박막 약물 전달 산업에 통상적으로 사용되는 바와 같이, 통상의 식용 잉크젯 기술을 사용하여 각각의 부품에 인쇄될 수 있다.
더 두꺼운 시트의 경우, 시트의 외부에 껌의 치클을 첨가하는 것이 바람직하다. 이것은 초기의 좋은 맛을 제공하고 입에 쉽게 놓일 수 있도록 한다.
두꺼운 시트, 예를 들면, 10 mil보다 큰, 바람직하기는 25 mil 보다 큰 시트는 치클의 첨가 없이도 사용자에 의해 씹힐 수 있다. 이들은 또한 씹히고 입술이나 뺨에 놓일 수 있다.
압출 직후, 시트는 적어도 하나의 롤러의 일부 주변을 통과할 것이다. 적어도 하나의 롤러는 매끄러울 수 있고 또는 질감을 살린(textured) 압출된 시트의 한 면 또는 두면 모두에 질감을 살린 표면을 제공할 수 있다. 한 면 또는 두면 모두 위의 질감을 살린 표면은 점막점착을 돕거나 방해할 것이다. 예를 들면, 적어도 하나의 롤러는 압출된 시트의 하나 이상의 면에 질감을 살린 표면을 제공할 수 있다.
또 다른 선택으로, 시트는 압출 후 이중 가열된 롤러를 통과하여 롤러 사이의 거리에 상응하는 절대 균일 두께를 보장한다. 두 롤러가 모두 가열된 경우, 더 심한 열 전달이 얻어지지만, 이것이 절대 필요한 것은 아니다. 열이 시트를 끈적이게 만든다면, 실리콘화되거나 또는 비-점착화된 배면 기판이 제공될 수 있고, 이것은 시트가 롤러에 달라붙는 것을 막도록 시트의 한 면 또는 두 면을 통과하고 권취 스툴에 곧 감기거나, 또는 롤러가 비-점착 (예를 들면 테프론) 표면을 갖도록 제조될 수 있다. 배면 기판은 끈적이는 중합체가 롤러에 달라붙는 것을 막는다. 또한 공정 속도를 증가시키기 위해 시트 후 가열/편평화 단계의 온도를 낮출, 냉각 롤을 포함할 수 있다. 특정 열가소성 중합체는 가소제를 더욱 요구할 수 있는데, 예를 들면, HPC LF와 같은 다른 중합체는 점착성 없이 3 ~ 4%의 글리세린을 취할 수 없는 반면, 풀루란은 가소를 위해 글리세린의 20 ~ 30%를 요구하고 아직 끈적임이 없다. 이것은 천연 중합체의 Tg의 문제이다. HPC LF는 풀루란보다 훨씬 낮은 Tg를 갖고, 그러므로 분자간 결합을 크게 방해하지 않고, 그 가소제들은 이와 같은 경향이 있다. LF 중합체는 가소된 중합체의 Tg가 실온보다 낮으므로 끈적인다. Tg가 예를 들면, 45℃이면, 이것은 실온에서 만졌을 때 끈적이지 않는다. 그러나, 온도가 45℃까지 상승하면, 동일한 중합체가 끈적일 것이다. 이것이 낮은 압출 온도 중합체를 갖기 위해, (HPC와 같은) 낮은 Tg 중합체 또는 (PEO와 같은) 낮은 온도에서 녹고 결정성인 중합체를 찾아야 하는 이유이다.
몇몇 경우, 시트는 한쪽 말단에서 (폭을 가로질러) 두꺼워지고 그리고 나머지는, 즉 기본적으로 쐐기 모양 시트인 것이 바람직하다. 압출시, 이것은 한 측면이 다른 측면보다 넓은 다이에서 더 쉽게 수행된다.
압출기는 단일 나사 압출기일 수 있다. 본 발명의 한 구현예에서, 비수성 조성물은 단일 나사 압출기를 통해 압출된다. 선택적으로, 압출기는 일정 압력으로 다이를 통해 비수성 조성물을 펌프하도록, 펌프가 있는 이중 나사 압출기일 수 있다. 압출기는 시트의 폭을 가로질러 시트의 두께 및 압출기의 압력을 제어하기 위해 기어 펌프와 옷걸이형 다이를 포함할 수 있다. 이것은 또한 작업 압력을 계수들로 단단히 유지하도록 매우 정밀한 공급기를 포함할 수 있다.
압출기 염료는 새김눈(indentation)에 의해 마크 또는 선을 야기하는 작은 단추 또는 단추들이 제공될 수 있다. 마크 또는 선은 이하의 뚜렷한 바와 같은 이유로 시트에 접는 표시를 나타내는데 쓰일 수 있다.
바람직하기는, 시트는 효율적인 포장 작업을 위해 적어도 2 lbs, 바람직하기는 4 이하의 (실시예 M에 기재된 신장/전단 시험에 따라 측정된) 인장 강도를 갖는다. 포장에서의 효율은 포장 속도/출력물 및 수득률을 의미한다. 양호한 인장 강도는 시트 스톡이 포장 공정 중 이와 같은 스톡에 놓이는 인장 하에서 부러지지 않는 것을 의미한다. 이와 같은 인장에서의 파괴는 다운 시간을 통해 출력을 감소시키고 또한 포장 기계가 재-스래드 되어야 함에 따라 수득률을 감소시킨다.
바람직하기는, 조성물은 공정 중 담배 특이 니트로사민의 형성을 감소하기 위해 90 초 미만 동안 열에 노출된다.
압출 동안, 예를 들면 CO2 액체와 같은 초임계 액체를 주입하여 압출기가 압출 포말을 신속히 용해시키도록 하는 것이 가능하다.
본 발명은 다중, 압출된 시트로 이루어진 다층 제품을 제조하는데 사용될 수 있다. 이와 같은 다층 혼합물은 하나 이상의 담배 층들을 함유할 수 있는 라미네이트이다. 불용성 층을 포함하여, 부가적인 층들이 용해 속도를 바꾸기 위해 사용될 수 있다. 또 다른 구현예는 니코틴의 흡수를 최적화하도록 pH를 극적으로 조절하기 위해 pH 완충 시스템을 갖는 부가 층들의 사용을 포함한다. 층들은 또한 전체 조성의 담배 함량을 증가시키기 위해 사용될 수 있다. 부가 층들은 제조 공정 또는 공압출된 이미 압출된 층의 위에 직접 압출될 수 있다.
구강의 습식 환경에서 담배 시트의 파괴를 돕기 위한 CMC 효소와 같이, 효소적으로 매개된 재료들이 조성물에 사용될 수 있다. 또 다른 예는 전분 성분의 용해를 돕기 위해 조성물에 아밀라제(이것은 타액에서 자연적으로도 발생한다)를 첨가하는 것이다.
무연 담배 사용자들은 구강 점막을 가로지르는 니코틴 흡수와 관련된 잇몸이 자주 욱신거린다고 설명한다. 이것은 제품의 특정 구현예에서 특정 국소적으로 효과적인 약제를 사용함에 의해 욱신거림의 인식을 강화하는 것이 바람직할 수 있다. 예를 들면, 멘톨은 니코틴 흡수와 관련된 국소 감각 유사를 제공할 수 있다. 이것을 야기할 수 있는 다른 약제들이 있는데, 예를 들면, 페퍼민트, 스페아민트, 윈터그린 및 본 분야의 당업자에게 알려져 있지만 너무 많아 언급할 수 없는 기타 약제가 있다.
건식 블랜드의 압출기로의 유동성이 중요하다. 응집된 또는 응집 경향이 있는 블랜드는 고르지 않고 균일하지 않는 압출 조성물을 가져온다. 그러므로, 특정의 경우 유동성을 촉진하고 최종 산물의 평평함과 균일성을 가져오기 위해, 실리카 유도체와 같은 (예를 들면, 칼슘 실리케이트) 흐름제를 사용하는 것이 바람직하다.
유동성은 적절한 혼합 기술을 통해서도 발생된다. 예를 들면, 고전단 믹서의 사용은 구성 성분의 풍미 또는 잔류 수분으로부터 "피쉬아이" 또는 응집의 형성을 막는데 필요하다. 고전단 혼합은 수분을 갖는 제품(통상 재료공정에 앞서 잔류하는)을 제품 혼합물에 첨가할 때 필수적이다. 일단 피쉬아이 또는 응집이 형성되면, 이들을 제거하는 것은 극히 어렵고; 따라서 고전단 혼합이 초기부터 적용되어야만 한다. 한 예는 잔류 수분이 담배의 사용으로, 고전단 없이 첨가되면, 응집이 형성되어 불량한 고르지 않은 시트가 생성된다. 동일한 재료가 고속 퀴진아트 블레이드형 혼합기와 같은, 고전단 혼합으로 첨가되면 이것은 발생하지 않고 시트는 우수하다.
담배 제품에 더하여 다른 음식 유형의 활성 성분을 사용하는 것이 가능하다. 예를 들면, 카페인이 에너지 상승용으로 포함될 수 있다. 많은 다른 활성제가 담배와 함께 사용될 수 있다.
본 발명의 한 면에 따라, 담배 제품은 도 1 및 도 2에 개략적으로 나타낸 비제한적 실시예의 방법에 의해 제조될 수 있다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 모든 고체 재료는 저울(2)로 중량이 측정되고 혼합과 다지기 순환에서 프리믹스된다. 풍미제와 가소제의 중량이 또한 측정되고 블랜드 믹서(4)에서 혼합될 수 있다. 블랜드 믹서(4)의 블랜드는 초퍼(6)를 갖는 믹서에 첨가되고, 다진 재생물이 또한 첨가될 수 있고 여기서 혼합이 마감된다. 혼합물은 그리고 나서 마무리 혼합물 용기(8)에서 저장될 수 있다.
수성 조성물과 구별하여, 본 발명의 비-수성 조성물은 더 쉽게 혼합된다. 비-수성 조성물은 혼합 용적이 작고 탈기 문제가 없다는 것을 의미한다. 일반적인 혼합기가 사용될 수 있다. 혼합물을 압출기로 공급하는 것은 압출기 및 슬롯 다이에서의 일정 압력을 보장하기 위해 제어된 속도 (예를 들면, 트로닉 공급기를 사용하여) 수행되어야 한다.
도 2는 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 압출 공정/압출기(10)의 한 예를 나타내는 개략도이다. 가열영역(11), 냉각 존(13), 다이(15) 및 드라이브(19)를 갖는 전형적인 단일 나사 압출기는 본 발명의 조성물을 더 나은 처리를 위해 본 구현예에 따라 개조된다. 압출기 나사 샤프트(12)의 앞 부분의 냉각은 수-냉각공(14)에 의해 수행될 수 있다. 추가의 배럴과 공급 구획 냉각존(17)에 의한, 배럴(16) 및 공급 호퍼(20)에 의해 공급되는 공급 구획(18) 주변 영역의 냉각은 제품이 녹거나 호퍼(20)를 막는 것을 막는다. 나사 디자인은 일정 압력을 유지하기 위해 캐비테이션(cavitation) 없이 나사(12)가 꽉 유지되도록 잘 균형된다. 통풍 포트(22)가 제공되어 버블이 없고 매끄러운 시트를 유지하기 위해 증기/기체를 제거한다.
도 3은 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 소규모 압출 공정의 한 예를 나타내는 개략도이다. 도 3에서 고체와 액체를 포함하는 완전혼합(24)은 연속 정량 공급기(26)로부터 압출기(10)의 호퍼(20)로 공급된다. 다이(15)로부터 나오는 압출된 시트(27)는 냉각 롤(28)과 롤러(30)의 일부를 통과한다. 그리고 나서 회전 감게(32)에 의해 롤(29)에 감긴다.
도 4는 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 중간 규모 압출 공정의 한 예를 나타내는 개략도이다. 도 4는 도 3과 유사한 공정을 나타내지만, 균형 펌프(34)에 의해 고체 블랜드 (24') 및 액체 형태의 풍미제/가소제 블랜드(25)의 개별 공급을 허용한다. 본 구현예는 교차 오염을 줄이고 세척 시간을 줄이는 이점을 갖는다.
도 5는 본 발명의 담배 제품의 제조방법에 사용될 수 있는 대규모 압출 공정의 한 예를 나타내는 개략도이다. 도 5는 도 4와 유사한 공정을 나타내지만, 각각 연속 정량 공급기 (26a, 26b, 26c)를 통해 중합체 (24a), 작은 분율의 고체 블랜드(24b) 및 담배(24c)의 개별 공급을 허용한다. 이 구현예는 교차 오염을 줄이고, 세척시간을 줄이고, 배치의 수를 감소시키고 혼합기 크기를 줄이는 이점이 있다.
도 6은 웨브 기판에 대한 균일 두께를 보장하는 본 발명의 약제학적 제품의 제조방법에 사용될 수 있는, 임의의 압축 롤러 (36)와 가열 롤러(38)를 갖는, 압출 공정의 한 예를 나타내는 개략도이다.
본 발명의 또 다른 면은 담배 제품으로부터 니코틴을, 적어도 하나의 열가소성 중합체 및 담배를 포함하는 압출된 비수성 조성물을 포함하는 시트를 제공하고, 그리고 상기 시트를 사용자의 볼 구강에, 구개 위에 또는 혀 밑에 놓는 것에 의해, 사용자에게 전달하는 방법이다. 본 발명은 니코틴이 사용자에게 초 생체이용가능한 형태로 전달될 수 있도록 한다. 시트는 예를 들면, 볼 구강에 시트를 놓기 전에 V-형으로 접힌 시트를 형성하기 위해 시트 길이의 대략 중간 지점에서 접힐 수 있다.
본 발명의 담배 시트의 사용에서, 담배 시트를 볼 구강에 점착시키고 붕해 또는 용해시간을 증가시키는 것은 사용자가 시트를 "V 구조물"로 부르는 형태로 접음으로써 달성될 수 있다. 담배 시트는 x 바이 y 인치의 크기로 판매되거나 또는 절단될 수 있다. 이러한 절단 약제학적 시트는 그 후 시트가 .5 x 바이 y가 되도록 소비자 또는 제조사에 의해 대략 시트의 중간지점에서 접힐 수 있다. 용어 "V 구조물"은 생성된 형태를 말한다. 담배 시트는 현재 더 두꺼울 수 있고 외부로 밀도록 스프링-유사 특성을 나타낼 수 있다. 필름은 그리고 나서 볼 구강에 놓이고 스프링 유사 특성은 담배 시트가 놓인 방법과 상관없이 볼 구강에 더 쉽게 부착되도록 한다.
성공적인 무연 담배 제품를 위한 주요 요소는: (a) 맛, (b) 약물동력학, (c) 외형, (d) 팩키지, (e) 사용의 자유 재량, (f) 상품의 가격 (g) 점막점착성, (h) 조성물의 안정성, (i) 삼켜지는 담배의 양을 감소, (j) TSNA 감소인 것으로 생각된다.
맛. 제품의 맛은 어느 소비자 제품(product)의 경우 중요하다. 농축된, 강렬한 맛들을 병합하는 능력은 타켓 소비자, 즉, 흡연자들이 무연 담배 제품의 경험이 부족한 경우 중요하다. 우리 제품의 감각수용성(organoleptic)은 우수하다.
약물 동력학 . 담배의 쾌락의 중요한 성분은 담배에서 자연적으로 발견된 니코틴의 효과적인 쾌락이다. 제품은 담배에서 자연적으로 발견되는 니코틴의 빠른 개시 및 지속 전달을 제공한다. 점막에 직접 접촉하는데 사용될 수 있는 제품을 제공하여 제품이 그것의 니코틴을 구강 점막에 효과적으로 전달하도록 한다. 본 발명의 매트릭스 담배에서, 상기 재료는 파우치가 없고 50 mils 보다 더 얇고, 볼 점막과 접촉하는 (또는 혀 밑에 놓인) 큰 표면적을 갖고, 그리고 타액 흐름을 최소로 이용할 수 있고 상피 흡수가 최대인 방식으로 볼과 치은 상피 세포 사이에 밀어넣을 수 있다. 이것은 첫번째 통과를 막고 더 나은 담배 니코틴 흡수 퍼센트를 가져온다. 이것은 파우치 제품과 비교하여 매트릭스에서 총 담배 중량에 비한 더 높은 pk 수준에 의해 증명된다. 게다가, 이것은 매트릭스에 흡수성 점막 증진제를 두어 더욱 증진시킬 수 있다. 다른 무연 형태의 담배는 순수하지않고 수분, 풍미, 불활성 재료 등을 포함하지 않으므로, 퓨어 담배 또는 코담배를 이용함에 의해 제품에서 담배 자체의 상대적 양은 다른 무연 형태에서 보다 더 높다. 이에 더하여, 그리고 매우 중요하게도, 작은 입자 코담배의 표면적은 경쟁 무연 담배 제품에서 사용되는 전체 담배 제품의 표면적과 비교하여 상당히 크다. 최종 결과는 점막을 통한 니코틴의 더 높은 흡수율이다.
구강 점막에 있는 담배의 표면적을 최대화 하는 것은 본 발명의 중요한 면이다. 이는 본 발명의 두가지 상보적인 면을 통해 이루어진다. 먼저, 그 자체의 시트 매트릭스의 모양은 접촉 영역을 최대화한다. 두번째, 미세하게 미분된 담배 입자들의 사용은 또한 최대 표면적을 제공한다. 인 비보 의료적 결과가 여기에 기재된 바에 의해 증명됨에 따라, 이러한 최대는 전통적인 담배 제품에서 볼 수 있는 것보다 더 큰 니코틴 흡수를 가져온다.
외형. 흡연자들이 그들의 구강에 담배를 넣는 것은 쉽지가 않다. 상기 제품은 매끄러운 깔끔하고 깨끗한 외형을 가져야 하고 기분좋은 색으로 착색되어야 한다.
팩키지 . 팩키지는 편리하고 들고다닐 수 있어야 한다.
자유 재량. 흡연은 중요한 이미지 요소를 갖는 사회적 활동이다. 반면, 무연 담배 소비는 재량적 활동이어야 한다. 이상적으로, 무연 제품은 본 발명의 담배 시트 제품과 같이, 타액이 없고 완전히 용해한다(즉, 구강으로부터 제거할 필요가 없다). 몇년 동안 궐련 흡연은 "담배꽁초"의 쓰레기에 의해 불쾌한 환경을 야기했다. 담배의 파우치는 자리를 차지하는 사용된 파우치의 스펙트(specter)를 증가시킨다. 그러므로 본 발명의 파우치가 없이, 완전히 용해할 수 있는 제품은 이러한 문제들을 없애고 주변 환경을 청결하게 할 수 있다. 따라서, 본 발명의 제품은 환경 오염을 감소시킬 수 있고, 사용자에게 사회 조건에서 난처함 또는 다른 사람들에게 불쾌감을 주는 걱정 없이 사용되는 제품을 제공한다.
제품의 가격. 상기 담배 산업은 고수익 산업이다. 제조하거나 분배하기에 고가의 제품은 세계 시장에서 불가피한 틈새 상품이다. 성공하기 위해, 제품은 존재하고 있는 담배 제품을 기반으로 경쟁적으로 제조되어야 하고 분배 동안 냉장을 필요로 하지 않아야 한다(예를 들면, Camel 스누스®와 같이). 에너지 비용의 빠른 증가를 갖는, 냉장에 대한 필요성은 재정적으로 또는 환경적으로 바람직하지 않다.
점막점착성. 조성물의 점막점착성 수준은 사용하기에 용이한 범위 이내에 있어야 한다. 조성물이 지나치게 점막 점착성인 경우, 즉 사용자가 구강 내의 원하는 방향에 제품을 두기 전에, 구강 조직에 너무 쉽게 들러붙을 수 있다. 더욱이, 제품이 지나치게 점막점착성인 경우, 사용자는 보통의 입 및 입술을 움직일 때 불편함을 경험할 수 있고 - 본질적으로, 지나친 점막점착성 제품은 양면 테이프와 같이 잇몸과 입술이 함께 결합하여 불편하게 작용할 것이다.
그 결과 너무 낮은 수준의 점막 점착성은 구강에서 제품이 움직일(떠돌아 다니는 느낌) 것이다. 이와 같은 떠다님은 불편하고 사용자에게 유쾌하지 않다. 더욱이, 구강에서 제품의 떠다님은 효과적인 구강 노출 및 접촉 시간의 감소를 증가시켜, 그리고 타액 흐름의 상당한 양을 증가시켜(제품이 너무 빠르게 용해될 수 있고 니코틴의 원하는 흡수 전에 담배의 삼킴을 유도할 수 있음) 니코틴 흡수를 감소시킬 것이다.
조성물의 안정성. 제품의 물리적 안정성은 제품의 사용에 중요하다. 제품은 한 조각에 남아 있어야 하고 소비자가 사용하기에 알맞게 융통성 있어야 한다(예를 들면 아래의 "V Architecture" 참조). 더욱이, 상기 제품은 포일, 또는 aclar®과 같은 고가의 막 포장 없이 물리적으로 안정해야한다. 본 발명의 시트는 뚜렷한 점착성의 증가 없이, 예를 들면 100일의 기간 동안 포장 없이 실온에서 보관될 수 있다. 본 발명의 시트는 쉽게 감기지 않고 가요성(즉, 휘어지는 능력)의 손실이 없을 수 있다
삼켜지는 담배 양의 감소. 사용자에 의한 담배 시트 제품의 사용은 전통적인, 비-용해성 무연 담배 제품과 비교하여 소비자에 의해 삼켜지는 담배의 양을 감소시키는 유리한 결과를 얻는다. 이것은 반직관적인 결과로 - 본 발명의 니코틴의 초 생체 이용가능성이 전통적인 제품에서 담배의 양과 비교하여 완전히 용해하는 제품 매트릭스에서 비교적 소량의 담배를 사용하도록 하고, 몇몇의 전통적인 무연 담배 제품(비-용해성으로 고려됨)보다 본 발명의 담배가 실제로 덜 삼켜진다.
TSNA 감소. 담배 특이 니트로사민(TSNA)은 담배 사용자들에게 암의 주요 원인으로 고려되고 있다. 따라서, 이런 관점에서, 최종 제품에서 TSNA의 수준을 조절 및 최소화하는 것이 바람직하다. 이것은 담배의 TSNA를 낮게 시작하여 이루었다. 최종 제품에서 낮은 수분 함량은 또한 TSNA의 성장을 경감할 것이다. 몇몇은 이러한 성장을 지연시키기 위해 스누스가 부분으로 냉장된다고 믿는다.
TSNA는 다른 방법들 중에서도, 열에 노출시키는 것에 의해 만들어진다고 생각된다. 따라서, 최소의 TSNA's가 생성된다고 확증하기 위해, 압출기의 담배의 체류 시간이 최소화될 수 있다(아래 참조). 이에 더하여, 상대적으로 낮은 녹는 온도로 사용될 수 있는 조성물은 비교적 낮은 가공 온도로 사용될 수 있다.
압출기에서의 담배의 잔류 시간은, 펌프의 사용을 피할 수 있도록 적절한 나사 고안과 함께, 건조 블랜드의 정밀 공급 장치를 적절히 사용함에 의해 감소될 수 있다.
부가적으로, 담배는 보유 용융 베이스가 이미 형성된 후 압출기로 주입될 수 있다.
다음은 본 발명의 비제한적인 실시예들이다.
실시예 A
다음의 구성성분들을 총 10 kg의 양에 대해 해밀톤 8 컵 해밀톤 비치/퀴진아트형 식품 가공기에서 다중 배치를 사용하여 건조 블랜드로 혼합하였다.
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC LF | 58.75 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 3 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5.25 | Roquette |
| 쓴맛 차폐제 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 페퍼민트 풍미제 | 2 | Ungerer |
| TiO2 | 2 | DNP International |
| 총 | 100 |
건조 블랜드를, rpm을 180으로 맞추고 배럴 온도를 초기 존에 대해 230℉로 맞추고 이후 존과 슬롯 다이에 대해 300℉로 맞춘 단일 나사 압출기 (L/D ration 36)에 공급하였다. 압출기에 재료를 시간당 7kg의 속도로 공급하였다. 풍미제의 액체 베이스를 압출기로부터 배출하였다. 슬롯 다이를 30 mil로 맞추었다. 슬롯 다이의 폭은 10 인치였다. 시트를 제거(take off) 롤러로 압출하였고 두께는 13 mils이었고 어느 배면 재료를 사용하지 않고 롤러에 감았다. 압출기에서 재료의 잔류시간은 대략 90 초였다. 두께를 측정하고 웨브에 걸쳐 롤 전체의 균일성을 측정하였다.
시트는 유연하고 튼튼했다. 조각들을 1 인치 바이 1 인치의 치수로 절단하였다. 조각들을 부러트리지 않고 180 도로 접을 수 있었다. 이들 조각들을 접어 상부 잇몸에 놓았고 용해 시간은 12 내지 25분이었다. 타액이 더 많이 존재하는 더 긴 잇몸에 놓았을 때, 접힌 샘플들의 용해 시간은 8 내지 15 분을 나타냈다. 긴 용해 시간은 긴 시간 동안 뚜렷한 민트 향을 가져왔다. 이것은 통상의 주조 박막의 지속 효과를 상당히 연장하였다.
실시예 B
실시예 A의 롤 스톡은 폭 1인치의 보빈을 만들기 위해 통상적인 슬리터를 사용하여 슬릿하였다. 그리고나서 전형적으로 박막 산업에서 스트립을 자르고 그들을 카세트로 떨어뜨리는데 사용되는 F&G 포장 기계를 사용하여 보빈을 성공적으로 절단했다. 재료는 쉽게 자르고 호흡 청정제 및 Chloraseptic® 인후염 스트립과 같은 필름 제품에 사용되는 표준 카세트에 10-카운트 두었다.
실시예 C
실시예 B의 보빈을 길로틴형 절단기를 사용하여 조각으로 쉽게 잘랐다.
실시예 D
다음의 구성성분들을 총 10 kg의 양에 대해 해밀톤 8 컵 해밀톤 비치/퀴진아트형 식품 가공기에서 다중 배치를 사용하여 건조 블랜드로 혼합하였다.
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC LF | 55.75 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 6 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5.25 | Roquette |
| 쓴맛 차폐제 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 페퍼민트 풍미제 | 2 | Ungerer |
| TiO2 | 2 | DNP International |
| 총 | 100 |
건조 블랜드를, rpm을 180으로 맞추고 배럴 온도를 초기 존에 대해 230℉로 맞추고 이후 존과 슬롯 다이에 대해 300℉로 맞춘 단일 나사 압출기 (L/D ration 36)에 공급하였다. 압출기에 재료를 시간당 7kg의 속도로 공급하였다. 풍미제의 액체베이스를 압출기로부터 배출하였다. 슬롯 다이를 30 mil로 맞추었다. 슬롯 다이의 폭은 10 인치였다. 시트를 제거 롤러로 압출하였고 두께는 13 mils이었고 어느 배면 재료를 사용하지 않고 롤러에 감았다. 압출기에서 재료의 잔류시간은 대략 90 초였다.
두께를 측정하고 웨브에 걸쳐 롤 전체의 균일성을 측정하였다.
롤 스톡은 실시예 A와 같이 매끄럽고 유연하고 강했다. 시트를 조각으로 자르고 구강에 사용하였다. 프로필렌 글리콜의 형태에서 가소제의 증가된 양에도 불구하고, 점막점착성의 상당한 증가는 발견하지 못했다.
상기 설명에도 불구하고, 혼합물은 불완전한 용융으로 인해 호퍼에서 플러그에 대한 몇몇 성향을 나타내었다. 이것은 사용된 나사에서 호퍼가 기어박스로부터 일부 열 전달을 가져오기 때문에 개선될 수 있다. 그러므로, 물 자켓과 같은 냉각 시스템의 사용은 호퍼에서 더 일정한 온도를 유지할 수 있다. 그러나, 실시예 1의 우수한 가요성을 볼 때, 상기 실시예의 추가적인 가소제가 (이와 같은 가소제에 파손을 주어 점막점착성을 증가시킴) 제품을 개선할 수 있을 거라고 보지 않았다.
실시예 E
다음의 구성성분들을 각각의 배치에 총 5 kg의 양에 대해 해밀톤 8 컵 해밀톤 비치/퀴진아트형 식품 가공기에서 다중 배치를 사용하여 건조 블랜드로 혼합하였다.
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC ELF | 60 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 2 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5 | Roquette |
| 쓴맛 차폐제 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 페퍼민트 풍미제 | 2 | Ungerer |
| TiO2 | 2 | DNP International |
| 총 | 100 |
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC ELF | 60 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 1.25 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5 | Roquette |
| 쓴맛 차폐제 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 체리 | 2 | Tobacco Technology |
| TiO2 | 2 | DNP International |
| Red 40 염료 | .75 | Colorcon |
| 총 | 100 |
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC ELF | 60 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 2 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5 | Roquette |
| 쓴맛 차폐제 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 보론 | 2 | Tobacco Technology |
| TiO2 | 2 | DNP International |
| 총 | 100 |
각각의 경우에, 건조 블랜드를 rpm을 180으로 맞추고 배럴 온도를 초기 존에 대해 180℉로 맞추고 이후 존과 슬롯 다이를 최대 150℉로 증가시킨 단일 나사 압출기 (L/D ration 36)에 공급하였다. 압출기에 재료를 시간당 7kg의 속도로 공급하였다. 풍미제의 액체베이스를 압출기로부터 배출하였다. 슬롯 다이를 30 mil로 맞추었다. 슬롯 다이의 폭은 10 인치였다. 시트를 제거 롤러로 압출하였고 두께는 13 mils이었고 어떠한 배면 재료를 사용하지 않고 롤러에 감았다. 압출기에서 재료의 잔류시간은 대략 90 초였다. 일정한 공급율이 낮은 가공 온도 및 750 psi 범위(실시예 A의 경우에서 대략 280 psi과 비교함에 따라)로 증가하는 압력을 야기하는 혼합물의 밀도 변화로 인해 이와 같은 균일성을 이루는 것이 특히 중요하다고 명시하지만, 두께를 측정하고 롤 전체의 균일성을 측정하였다. 대부분의 밀도와 조화를 이루도록 연속 정량 공급기 및 균형잡힌 나사 디자인의 사용이 중요하다. 이에 더하여, 다이 정량은 또한 다이 압력이 균일한 제품을 보증하기 위해 증가됨에 따라 중요하다. 시트는 튼튼하고 매우 안정해 보인다. 가요성 또는 강도의 어느 뚜렷한 손실없이 20일 동안 실온 상태에 노출시켰다. 각각의 풍미제의 시트는 1인치의 사각형 조각으로 절단하였고, 그 후 구강에 사용하였다. 조각은 실시예 A의 시트보다 다소 더 점막점착인 것을 발견하였다. 이것은 HPC ELF의 특성에 기인하였다.
실시예 F
다음의 구성성분들을 총 5 kg의 양에 대해 해밀톤 8 컵 해밀톤 비치/퀴진아트형 식품 가공기에서 다중 배치를 사용하여 건조 블랜드로 혼합하였다.
| 성분 | % | 공급자 |
| PEO 1105 | 5.5 | Dow (Colorcon) |
| PEO N80 | 30.94 | Dow (Colorcon) |
| PEO N10 | 13.75 | Dow (Colorcon) |
| HPC LF | 4.81 | Aqualon |
| 말티톨 | 12.75 | Roquette |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 비타민 E TPGS | 2 | Eastman Chemical |
| 페퍼민트 풍미제 | 2 | Ungerer |
| 시트르산 NF CL-131 | 1 | Spectrum |
| TiO2 | 0.25 | DNP International |
| 총 | 100 |
건조 블랜드를, rpm을 180으로 맞추고 배럴 온도를 초기 존에 대해 230℉로 맞추고 이후 존과 슬롯 다이에서 300℉로 맞춘 단일 나사 압출기 (L/D ration 36)로 공급하였다. 압출기에 재료를 시간당 7kg의 속도로 공급하였다. 풍미제의 액체베이스를 압출기로부터 배출하였다. 슬롯 다이를 30 mil로 맞추었다. 슬롯 다이의 폭은 10 인치였다. 시트를 제거 롤러로 압출하였고 두께는 12 mils이었고 어떠한 배면 재료를 사용하지 않고 롤러에 감았다. 압출기에서 재료의 잔류시간은 대략 90 초였다.
두께를 측정하고 웨브에 걸쳐 롤 전체의 균일성을 측정하였다.
시트는 유연하고 튼튼했다. 조각들을 1인치 바이 1인치의 치수로 절단하였다. 조각들을 부러뜨리지 않고 180 도로 반복적으로 구부릴 수 있었다. 이 제제화는 실시예 A의 조성물과 비교함에 따라 개선된 점막점착을 증명한다.
실시예 G
다음의 구성성분들을 총 10 kg의 양에 대해 해밀톤 8 컵 해밀톤 비치/퀴진아트형 식품 가공기에서 다중 배치를 사용하여 건조 블랜드로 혼합하였다.
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC LF | 53.75 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 3 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5.25 | Roquette |
| 비터 마스커 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 30 | Bruton |
| 페퍼민트 풍미제 | 2 | Ungerer |
| TiO2 | 2 | DNP International |
| 총계 | 100 |
건조 블랜드를, rpm을 180으로 맞추고 배럴 온도를 초기 존에 대해 230℉로 맞추고 이후 존과 슬롯 다이에 대해 300℉로 맞춘 단일 나사 압출기 (L/D ration 36)에 공급하였다. 압출기에 재료를 시간당 7kg의 속도로 공급하였다. 풍미제의 액체베이스를 압출기로부터 배출하였다. 슬롯 다이를 30 mil로 맞추었다. 슬롯 다이의 폭은 10 인치였다. 시트를 제거 롤러로 압출하였고 두께는 13 mils이었고 어느 배면 재료를 사용하지 않고 롤러에 감았다. 압출기에서 재료의 잔류시간은 대략 90 초였다. 두께를 측정하고 웨브에 걸쳐 롤 전체의 균일성을 측정하였다.
시트는 유연하고 튼튼했다. 조각들을 1 인치 바이 1 인치의 치수로 절단하였다. 조각들을 부러트리지 않고 180 도로 접을 수 있었다. 이들 조각들을 접어 상부 잇몸에 놓았고 용해 시간은 12 내지 25분이었다. 타액이 더 많이 존재하는 더 긴 잇몸에 놓았을 때, 접힌 샘플들의 용해 시간은 8 내지 15 분을 나타냈다. 실시예 A의 시트와 비교하였을때, 이와 같은 재료의 1인치 사각 조각의 사용자들은 담배 맛이 미세하게 증가했음을 명시한다.
실시예 H
이 시험은 전통적인 무연 담배 제품의 사용자에 의해 얼마나 많은 담배가 삼켜지는 가를 측정하기 위해 수행하였다. Copenhagen 파우치를 사용하였다. 몇몇 제품의 중량 분산이 관찰되었고 근접한 중량의 두가지 예가 선택되었다 - 1.147 그램의 파우치 및 1.101 그램의 파우치. 담배의 수분 함량으로 인해, 본 연구는 제1 파우치를 350F에서 한시간 동안 오븐에서 컨트롤로서 건조되도록 고안하였다. 이와 같은 건조 후 상기 파우치의 중량을 측정하였고 667 mg이었다.
초기 중량이 1.101 그램의 제2 파우치를 통상적인 방법으로 볼에 30분 동안 사용하였다. 상기 파우치는 그 후 350F에서 한 시간 동안 건조를 겪었다. 건조 후 파우치의 중량은 345 mg이었다.
건조 후 중량 격차의 의미는 사용자가 의도된 담배의 사용에서 제품 사용시 332 mgs의 담배와 풍미제(대략 667 - 345 mgs)를 삼켰음을 뜻한다.
실시예 I
배치들은 다음의 정량 및 조성물에서 같은 해밀톤 믹서를 사용하여 만들어졌다.
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC LF | 57.75 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 2 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5.25 | Roquette |
| 쓴맛 차폐제 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 페퍼민트 | 2 | Ungerer |
| 글리세린 | 1 | Lognis |
| TiO2 | 2 | DNP International |
| 소듐바이카보네이트 | 1 | Arm and Hammer |
| 총 | 100 |
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC LF | 58.75 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 2 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5.25 | Roquette |
| 쓴맛 차폐제 | 1.5 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 1.5 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 페퍼민트 | 1.5 | Ungerer |
| 글리세린 | 1.5 | Lognis |
| 소듐바이카보네이트 | 1.5 | Arm and Hammer |
| TiO2 | 1.5 | DNP |
| 총 | 100 |
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC LF | 53.75 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 4.25 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5.25 | Roquette |
| 쓴맛 차폐제 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 체리 | 4 | Tabacco Technology |
| Red # 40 | .75 | Colorcon |
| 소듐바이카보네이트 | 1 | Arm and Hammer |
| TiO2 | 2 | DNP |
| 총 | 100 |
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC LF | 53 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 3 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5.25 | Roquette |
| 쓴맛 차폐제 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 체리 | 4 | Tabacco Technology |
| Red # 40 | .75 | Colorcon |
| 소듐바이카보네이 | 1 | Armin Hammer |
| TiO2 | 2 | DNP |
| 시트르산 | 1 | |
| 글리세린 | 1 | |
| 총 | 100 |
네 개의 모든 조성물은 실시예 A에 기재된 공정 조건으로 작용했다. 글리세린은 상기 제품의 점막점착성을 증가시킨다고 명시한다; 이는 또한 제품의 점착성을 증가시킨다. 점착성은 조성물의 1% 이상을 사용했을때 원하지 않는 높은 수준의 점착성에 도달한다고 측정되었다.
실시예 J
4명의 건강한 지원자가 실시예 1의 제품의 조각을 동일한 투여량으로 사용하였고 다음날 바로 이전의 실시예의 체리 풍미제의 조각들을 사용하였다. 4명 중 3명이 일화적으로, 이전의 실시예의 체리로부터 더 큰 니코틴이 뛰어나다고 보고하였다. 이것은 니코틴 흡수에 소듐 바이카보네이트의 사용과 pH의 효과에 기여하였다.
실시예 K
다음의 구성성분들을 총 11 lbs의 양에 대해 해밀톤 8 컵 해밀톤 비치/퀴진아트형 식품 가공기에서 다중 배치를 사용하여 건조 블랜드로 혼합하였다.
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC LF | 59.25 | Aqualon (Hercules) |
| 프로필렌 글리콜 FCC, NF | 2 | Spectrum |
| 자일리톨 NF | 5.25 | Roquette |
| 비터 마스커 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 페퍼민트 | 2 | Ungerer |
| TiO2 | 2 | DNP |
| 글리세린 | .5 | Lognis |
| 총계 | 100 |
이 조성물을 실시예 1에 따른 공정에 따라 압출하였고, 유사하게 균일한 제품 웨브를 가져왔다. 예상과 같이, 글리세린의 감소는 생성 시트의 두께의 감소를 가져왔다.
실시예 L
다음의 구성성분들을 총 6 lbs의 양에 대해 해밀톤 8 컵 해밀톤 비치/퀴진아트형 식품 가공기에서 다중 배치를 사용하여 건조 블랜드로 혼합하였다.
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC ELF | 61 | Aqualon (Hercules) |
| 자일리톨 NF | 6 | Roquette |
| 쓴맛 차폐제 | 2 | Ungerer |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 페퍼민트 풍미제 | 2 | Ungerer |
| TiO2 | 2 | DNP International |
| 총계 | 100 |
이 조성물을 실시예 1의 방법에 따라 압출하였고, 유사하게 균일한 제품 웨브를 생성하였다. 다른 제제에 함유된 가소제, 즉, 프로필렌 글리콜의 제거는 시트의 유연성과 강도에 불리하게 작용하지 않았다. 샘플을 롤로부터 절단하였고, 60일의 관찰 기간에 걸쳐 유연성과 강도를 유지하였다. 가소제의 부재는 극단적인 기후 조건에서 안정성 (및 점착성 부족)에 바람직하였다.
실시예 M
다음의 구성성분들을 총 6 lbs의 양에 대해 해밀톤 8 컵 해밀톤 비치/퀴진아트형 식품 가공기에서 다중 배치를 사용하여 건조 블랜드로 혼합하였다.
| 성분 | % | 공급자 |
| HPC LF | 57 | Aqualon (Hercules) |
| 자일리톨 NF | 5 | Roquette |
| 슈크랄로스 | 2 | Tate & Lyle |
| 전분 | 6.25 | Argo Corn Starch |
| 스너프 | 25 | Bruton |
| 체리 | 2 | Ungerer |
| TiO2 | 2 | DNP |
| Red #40 | .75 | Lognis |
| 총계 | 100 |
건조 블랜드를, rpm을 180으로 맞추고 배럴 온도를 초기 존에 대해 260℉로 맞추고 이후 존과 슬롯 다이에서 260℉로 맞춘 단일 나사 압출기 (L/D ration 36)로 공급하였다. 압출기에 재료를 시간당 7kg의 속도로 공급하였다. 풍미제의 액체베이스를 압출기로부터 배출하였다. 슬롯 다이를 30 mil로 맞추었다. 슬롯 다이의 폭은 10 인치였다. 시트를 제거 롤러로 압출하였고 두께는 13 mils이었고 어떠한 배면 재료를 사용하지 않고 롤러에 감았다. 압출기에서 재료의 잔류시간은 대략 90 초였다. 두께를 측정하였고 웨브에 걸쳐 그리고 롤을 통해 균일하다는 것을 측정하였다.
시트는 조성물에 어느 통상의 가소제의 부재에도 불구하고 유연하고 튼튼했다. 롤을 검사하였고 조성물에 전분을 첨가한 것이 점착을 더욱 감소시키는 작용을 한다는 것을 인식하였다. 또한 실리케이트도 이 역할을 할 수 있다는 것을 관찰하였다. 전분과 실리케이트의 첨가는 극단적인 기후 조건에서 점착을 피하는데 바람직하다.
실시예 N
실시예 L로부터의 시트를 절단하였고 플라스틱 하키 퍽 스타일 용기에 쌓았다. Bruton의 코담배를 용기에 뿌렸다. 추가의 손실 담배가 용기를 열었을 때 용기에 달콤한 향을 주었다는 것을 발견하였다. 이에 더하여, 용기를 시트 조각의 점착이 관찰됨 없이 극한 온도 및 습도에 노출하였다. 이것은 손실 담배가 조각들 사이에 분리를 유지하는 역할을 하는 것에 기여하였다.
실시예 O
pH가 제품의 안정성을 결정하는가를 측정하기 위한 시험을 실시하였다. 실시예 A의 시트를 용해시켰다 - 물 20 g에 시트 10 g. Oakton pH 미터를 사용하여, pH가 6.8임을 측정하였다. 동일한 재료를 두 달 후에 동일한 양식으로 시험하였고, 그 결과는 6.71이었다.
실시예 P
중탄산 나트륨을 포함하는 조성물의 pH에 대한 효과를 측정하는 시험을 수행하였다. 실시예 H의 두번째 체리의 시트는 이전의 실시예에 따라 수행하였고, pH는 7.34로 측정되었다.
실시예 Q
인장/ 찢김 시험:
인장/ 찢김 시험
실시예 A로부터의 샘플을 Baker 0-25 lb 스프링 규모의 하부 후크에 부착된 내구성이 강한 바인더 칩에 상부 말단을 클립으로 고정시키고 또 다른 내구성이 강한 바인더 클립에 하부 말단을 클립으로 고정시켰다. 시험 샘플의 저부가 고정된 내구성이 강한 바인더 클립을 10 lb로 고정된 게이지로 샘플 제품이 손상(찢어짐)될 때까지 천천히 잡아당겼다. Listerine PocketPaks® 구강청결 스트립 (쿨 민트) (바로 구입)은 0.5 파운드에서 손상되었고, Monosol Rx, LLC의 캐치, 콜드 및 알러지 스트립은 0.25 lbs.에서 손상된 반면, 본 발명에 따른 담배/NICOTINE 시트는 7.5 lbs에서 손상되었다.
이러한 인장 결과가 매우 중요한 주요 원인 중 하나는, 두 비교 제품의 샘플에서 나타나는 바와 같이, 인장 강도의 부족이 슬리팅과 포장에서 매우 문제가 되기 때문이다. 롤이 끊어지면, 제조 라인이 멈추게 된다. 본 발명의 제품과 같이, 적합한 제품은 슬리팅과 포장에서 유지하기에 충분한 찢김 내성을 가져야 한다
실시예 R
본 발명의 담배 볼 시트 중의 니코틴의 생물학적 이용가능성 대 Nulife Chewettes 중의 니코틴의 생물학적 이용가능성:
이 실시예는 담배 75 mg을 함유하는 실시예 A의 시트를 이용하였다.
무연 담배로부터 니코틴 흡수는 담배 만족도의 결정적 요소라고 널리 인식되고 있다. 무연 담배로부터 니코틴 섭취는 널리 연구되어왔다. 대부분의 공중 보건 전문가들은 Swedish SNUS 스타일 무연 담배가 현재 판매되는 무연 담배 제품 중 최고의 니코틴 흡수를 제공한다고 믿는다. "스웨덴 스누스의 비교적 높은 니코틴 전달은 궐련과 유사하고, 니코틴검, 약용 드롭스, 흡입제 및 코 스프레이를 포함하는 대부분의 기존 니코틴 대체 치료법보다 훨씬 높다" ("Is Low-nicotine Marlboro snus really snus," Jonathan Foulds and Helena Furberg, Harm Reduction Journal 2008 5:9 참조).
선두 SNUS 제조사 Swedish Match는 그것의 Gothiatek 표준의 일부로서 Erik Lunell 및 Marienne Lunell에 의해 수행된 니코틴 흡수 연구에 참여하였다. Lunell 연구의 제목은 "2-mg Nicorette® 츄잉검과 비교한 4가지 유형의 스웨덴 수누스의 사용 후 정상상태 니코틴 혈장 수준: 교차 연구." (Nicotine & Tobacco Research Volume 7, Number 3 (June 2005) 397-403)이다.
Gothiatek cited Lunell 연구에서, 환자들은 - 일단 12시간 중 각 1시간 - 스웨덴산 SNUS의 4개의 다른 강도 중 하나, 그리고 다른 시간 간격에서 니코틴 검 2 mg을 취했다. 그 결과 니코틴 혈장 농도 곡선을 도 7에 나타내었다.
Lunell 연구는 2 mg 검으로부터의 니코틴 흡수는 "캐치 드라이 미니(Catch Dry Mini)"로부터의 니코틴 흡수의 사실상 거울임을 증명한다. 캐치 드라이 미니는 담배 300 mg을 함유하는 SNUS 파우치이다 (Lunell 참조). 니코틴 혈장 수준은 담배 800 mg을 함유하는 캐치 리코리스에 의한 2 mg 검의 거의 두 배였다.
본 발명을 시험하기 위해, (환자에게 각 시간 동안 추가의 투여량이 투여된 Lunell 연구와 구별하기 위해) 단일 투여 연구를 6명의 환자에게서 담배 75 mg을 함유하는 담배 시트로부터의 니코틴 흡수를 2mg 검과 비교하기 위해 수행하였다. 니코틴 혈장 농도 시간 곡선을 표 8에 나타내었다.
더욱 특별히, 공개 라벨, 무작위, 두-처리, 두-기간, 두-순서, 단일 투여량, 교차 비교가능한 생물학적 이용가능성 연구를 본 발명의 담배 제품 시트의 니코틴과 Ceejay Healthcare Private Ltd., India (Positive Healthcare LLC, New York, USA과의 기술 제휴)의 (니코틴 2 mg과 동등한 니코틴 Polacrilex USP를 함유하는) Nulife Chewettes 의 것과 비교하여, 6 명의 건강한 성인 남성에게서 식이 조건하에서 각 투여 사이에 최소한 7일 유실 시간으로 수행하였다.
연구 제품(들):
시험: 본 발명의 담배 볼 시트의 단일 경구 투여량 75 mg (이하 "FT-TBF"로 명명).
참조: Ceejay Healthcare Private Ltd., India (Positive Healthcare LLC, New York, USA와의 기술 제휴)에서 제조된 (니코틴 2mg과 동등한 Nicotine Polacrilex USP를 함유하는) Nulife Chewettes의 단일 경구 투여.
이 연구는 ICH - 우수한 임상 사례에 대한 안내, 인도의 좋은 임상 사례 가이드 (2005), ICMR - 인간 참가자에 대한 바이오 메티칼 연구에 대한 윤리 지침 (2006) 및 헬싱키 선언에서 선언된 원칙 (WMA General Assembly, Tokyo 2004)에 따라 수행되었다.
본 연구의 목적은 (1) 건강한 성인 남성에게서 식이 조건하에서 두 제품에서의 니코틴의 비교 생물학적 이용가능성을 조사하고, 그리고 (2) FT-TBF 및 Nulife Chewettes의 임상 상태, 부작용, 상대적 안정성 및 내성 평가를 모니터링하는 것이다. 건강한, 성인 남성 지원자는 지원자 패널로부터 선택되었고 인구통계학, 의학, 개인 및 가족사, 및 일반 실험을 포함하는 연구에서의 포함 기준에 대해 스크린하였다. 더욱이, 흉부 X-선, ECG, 혈액학적, 생화학적, 혈청학적 및 소변 분석과 같은 실험실 연구를 스크리닝 과정의 일부로서 수행하였다. 평가에서의 사전 점검을 선택된 건강한 지원자에 대해 수행하였다. 알콜 호흡 분석 및 약물 남용 시험을 모든 선택된 개체에서 수행하였다. 모든 개체들은 의료/치료사, 물리적 시험, 실험실 연구, ECG 및 X-선에 의해 측정한 바에 따르면 건강하였고 연구의 포함 및 배제 기준을 만족하였다.
모든 개체에게 투여 2시간 전에 표준 식이를 제공하였다. 개체들은 흡연/알콜/탄산음료/ 포도 또는 포도 함유 제품/크산틴 함유 제품이 연구 지속 동안 내내 금지되었다. 개체들에게는 투여 전 후 15분 동안 음식 또는 음료를 먹는 것을 금지하였다. FT-TBF 75 mg 또는 Nulife Chewettes 2 mg을 개체에게 기간 I 05/04/08 및 기간 II 12/04/08에 오전 9시 30분에 투여하였다. 하나의 연구 기간에 시험 제품을 투여받은 개체는 무작위 스케줄에 따라 다른 기간에는 참조 제품을 받았다. 구 기간 사이에는 7일의 휴약기간이 있었다. 각각의 기간에, 총 14 혈액 샘플 (각각 1 x 5 ml)을 00.00 hour (투여 전), 투여 후 00.08, 00.16, 00.25, 00.50, 00.75, 01.00, 01.25, 01.50, 02.00, 03.00, 04.00, 06.00 및 08.00 시에 수집하였다. 이 연구에서 개체당 취해진 혈액의 총 부피는 약 166 ml였다. 수집 후, 혈액 샘플을 혈장을 분리하기 위해 4℃에서 10분 동안 3000 rpm에서 원심분리하였다. 모든 혈장 샘플을 이중으로 분취하였고(2 sets) -20℃에서 보관하였다. 혈장 샘플의 첫 1 ml를 첫번째 분취물로 수집하였고 남은 혈장 샘플의 양을 두번째 분취물로 수집하였다. 모든 개체들을 부작용에 대해 관찰하였다.
분석물 니코틴, 코티닌 및 국제 표준 메토프롤롤을 Phenomenex Strata-X 33Jm, 30mg/1 ml SPE 카트리지를 사용하는 고체상 추출방법에 의해 인간 EDTA 혈장의 분취 0.250 ml로부터 추출하였다. 샘플을 Phenomenex Luna HILIC 200A, 100x 2mm, 5J 칼럼을 사용한 질량 스펙트럼 (LC-MS/MS)이 결합된 액체 크로마토그래피에 주입하였다. 이동상은 1OmM 암모늄 포르메이트 완충액 (pH 3.5): 아세토니트릴 (10:90)의 혼합물로 이루어진다. 피크 면적 비율법으로 정량화하였다. 가중 (1/x2) 선형 회기를 수행하여 분석물의 농도를 측정하였다.
본 발명의 담배 볼 시트 (FT-TBF) 또는 Nulife chewettes의 단일 경구 투여량을 각 기간에 투여하였다. 처리 단계들을 각각의 약물 투여 사이에 7일간의 휴약기간에 의해 분리하였다.
모든 개체들에게 2회의 처리를 할당하였다. FT-TBF 투여에 이어서, 모든 개체들은 시트가 완전히 용해될 때까지 시트를 보유하였다. 시트가 완전히 용해되는데 19~34분이 걸렸다. 연구의 임상 단계의 결론 후, 생명 징후 측정 및 연구-후 실험실 시험은 개체들의 건강 상태에 중요한 변화가 없음을 확인하였다. 두 제제식 모두 잘 견디었고 제제 사이에 관찰된 안정성 프로파인에서 관련된 차이는 없었다.
샘플 분석을 질량 스펙트럼(LC-MS/MS)을 사용하여 수행하였다. 연구 동안, 개체들은 정상 활력을 가졌고 알러지 반응은 보고되지 않았다.
데이타 분석 후, 세험 제품 (FT-TBF)이 참조 제품 (R)인 Ceejay Healthcare Private Ltd., India의 (니코틴 2mg에 상응하는 니코틴 Polacrilex USP를 함유하는) Nulife Chewettes 보다 우수한 생물학적 이용가능성을 나타낸다는 것을 관찰하였다. Cmax, AUCt 및 AUCinf에 대한 시험 및 참조의 니코틴의 PK 계수들은 각각 5.66, 19.54, 27.30 및 3.89, 15.30, 22.87 였다. 시험에 대한 코티닌 및 Cmax, AUCt 및 AUCinf에 대한 참조의 pk 계수는 각각 19.34, 122.41, 886.01 및 15.37, 87.01, 233.17 였다. 니코틴과 코티닌에 대한 시험 및 참조의 Vz (분포 용적)은 각각 14260188.25, 488454.45 및 4319888.30, 127879.28 이고 제거 (CI)는 또한 각각 3378838.03, 110488.18 및 153492.40, 9106.64과 같은 니코틴과 코티닌에 대한 시험 및 참조의 더 나은 프로필을 기술한다.
앞에서:
Cmax= 특정된 시간 간격에 걸친 최대 측정 혈장 농도
AUCt= 선형 사다리꼴법에 의해 산출된 바에 따른, 시간 0에서부터 최종 측정가능 농도까지의, 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적.
AUCinf= 시간 0에서부터 무한까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래의 면적. AUCO-∞ 는 AUC0-t의 합 더하기 최종 측정가능 혈장 농도 대 제거율 상수의 비로 산출된다.
AUCExtrap= 혈장 농도 대 시간 하의 외삽 면적
VZ 최종 단계를 기준으로 하는 분포 용적
CI= 총 클리어런스, CL= 투여량/AUC로 산출한다
MRTlast= 약물 농도 프로파일이 무한히 외삽되지 않고, 최종 측정 농도를 포함하는 값까지를 기준으로 할 때의 평균 잔류 시간: MRTlast = AUMClast /AUClast
MRTINF= 약물 농도 프로파일이 무한히 외삽될 때의 평균 잔류 시간
AUMClast= 최종 관찰에 대해 계산된 순간 곡선 아래의 면적
TBF=담배 구강 필름 (시트)
CRF= 사례 보고 형태
AE= 부작용
ANOVA= 분산 분석
모든 개체의 혈액에서 니코틴의 농도의 평균을 본 발명의 샘플 (곡선 40)과 참조 샘플 (곡선 41)에 대해 시간에 대해 도 8에서 플롯하였다.
본 발명의 75 mg 담배 시트의 Cmax(최대 혈장 농도)는 5.66으로 2 mg 검의 평균 Cmax(최대 혈장 농도) 3.89와 비교하여 - 참조 검을 30% 초과한다. 75 mg 담배 시트의 평균 AUCinf (0 내지 무한까지의, 혈장 온도 대 시간 곡선 아래의 면적)는 27.30으로 2 mg 검의 평균 AUCinf 22.87과 비교하여 참조 검을 16% 초과한다.
이 연구의 의미는 현재 발명된 시트에 함유된 담배의 니코틴 생물학적 이용가능성의 극적인 강화이다. 75 mg 시트는 2 mg 니코틴 검보다 상당히 많은 니코틴을 전달하고, 반면 Lunell 연구는 300 mg SNUS 파우티는 니코틴 전달에 대해 2 mg 니코틴 검과 거의 닮았다.
실시예 S
니코레트 10 조각, 각각 1.2 mg을 물에 담궈 치클 코팅을 떼어내고; 치클 코팅을 떼어낸 후, 각각의 조각은 이제 각각 1mg 이었고, 그러므로, 10 개는 총 10 mg이었다. 이 10 mg을 실시예 A의 출발 조성물 30 mg에 첨가하고, 전체적으로 혼합하고 냉각 포일 두 조각 사이에서 가열하여 시트를 형성하였다. 대조 실시예로서, 실시예 A의 출발 조성물 10 mg을 시트로 제조하였다. 500 mg 조각을 둘로 잘랐다. 대조예 A를 5분 동안 흡수시키고 중량을 155 mg으로 낮추었다. 7 분에, 대조 추적이 존재하였다. 그리고 나서, 흡수 시험을 500mg 니코레트 (25% 또는 125mg은 검 베이스이다)에서 실시하고 5분에 277 mg으로 측정되었고, 7 분에 261 mg, 그리고 10 분에 237 mg으로 측정되었다. 그러므로 니코레트에 사용된 불용성 중합체, polachlex는 물에 녹지 않으므로 용해 시간을 연장한다고 결론 지었다.
시험을 대조 실시에 500 MG에 대해 반복하여 다음 결과를 얻었다:
2 분 흡수 시험 : 462 mg.
4 분 : 301 mg.
5 분 : 119 mg.
7 분 : 흔적.
시험을 불용성 중합체 (polacrilex) 와 125 mg. 검 베이스를 갖는 실시예 p 500 mg으로 반복하였다:
2 분 : 470 mg.
4 분 : 370 mg.
5 분 : 310 mg.
7 분 : 275 mg.
10 분 : 230 mg.
불용성 중합체는 용해 시간을 늘릴 것으로 결론지었다. 이것은 또한 원하지 않는 맛의 미립자를 운반할 것이다. (Polacrilex는 수소 형태로 공급되는 매우 정제된 가교 폴리아크릴성 공중합체이다. 이 중합체는 다음과 같은 기술적 특성을 갖는다:
수지의 유형 : 약산 양이온 교환 수지
매트릭스 구조 : 가교된 폴리아크릴성 공중합체
작용기 : 카르복실성
물리적 형태 : 백색 내지 회색 미세 자유 유동 분말
이온성 형태 : 수소
입자 크기(US 메쉬): + 100 - 0%
+ 200 - 15% max.
- 200 - 85% min.
총 교환 용량 : 10.0 meq/dry gram (min)
용해도 : 모든 통상의 용매에서 불용성)
실시예 T
실시예 A의 출발 조성물 5 파운드를 실시예 A와 동일한 방법으로 혼합하였다. 다이가 완전히 열리고 제거 롤러가 천천히 닫히는 것을 제외하고는 동일한 반응 조건을 시트를 추출하는데 사용하였다. 이것은 시트의 두께를 25 mil 까지 증가시키는 효과를 갖는다. 조성물이 나사의 rpm을 180 rpm으로부터 증가시킴에 의해 여전히 두껍게 제조될 수 있다는 것을 관찰하였다. 1 in2 조각으로 절단하였고 용해하는데 대략 45분이 걸렸다. 롤은 제조시 및 주변 상태에 60일 동안 노출 후 유연하다는 것을 발견하였다.
실시예 U
실시예 A의 출발 조성물 1 파운드를 실시예 A와 동일한 방법에 의해 혼합하였다. 혼합물을 두 조각의 알루미늄 포일 사이에서 압축하였다. 포일 샌드위치된 재료를 325℉의 핫플레이트와 핫 아이언 사이에서 샌드위치 하였고, 이것을 샌드위치로 압착하였다. 열과 압력은 조성물을 시트로 용융시켰다. 생성된 시트는 두께가 고르지 않았고 평균 두께는 30 mils 이고 유연하였다.
실시예 V
실시예 A의 210 mg 중량 조각의 압출된 조성물의 다섯 가지 샘플들을 TSNA를 위해 검증된 제3자의 실험실로 보내었다. 결과는 평균 TSNA의 총 함량이 3.56 ppm이었다. Brad Rodu의 "Smokeless Tobacco and Oral Care: A review of the Risks and Determinants", Crit Rev Oral Biol Med 15(5) 252-263 (2004)로 부터 Bruton의 코담배에서 TSNA 수준에 대한 공적으로 이용가능한 데이터와 비교하였고 이것은 제조 공정이 제품에 포함된 담배에 대한 TSNA 수준의 증가를 야기하지 않았다고 결론내렸다.
본 발명이 몇몇 구현예를 기재하였지만 본 발명을 제한하지 않는다. 다양한 변화와 개조가 여기에 첨부된 청구항의 범위로부터 벗어남 없이 만들어질 수 있다는 것은 본 분야의 숙련자들에게 명백할 것이다.
실시예 W
실시예 A의 압출 조성물의 샘플들을 검증된 제3자의 실험실로 보내어 그들의 니코틴 농도를 평가하였다. 결과는 다음과 같다:
이 결과의 리뷰는 니코틴 농도의 표준 분산에서 나타난 바와 같이 조각들의 우수한 함량 균일성을 증명하였다. 상대 표준 편차(RSD)는 따라서 100-154/3846=4이다. RSD가 5 미만인 것이 바람직하다.
Claims (112)
- 하나 이상의 열가소성 중합체 및 담배를 포함하는 비수성 조성물을 압출 또는 고온 용융 성형함에 의해 제조된 시트를 포함하는 무연 담배 제품으로, 상기 시트는 하나 이상의 열가소성 중합체를 포함하는 매트릭스와 그 매트릭스에 분포되어 있는 담배를 포함하고, 상기 매트릭스는 사용자의 입 안에서 녹을 수 있고 사용자에게 니코틴을 지속적으로 방출시키고, 사용자의 최대 측정된 니코틴 혈장 농도가 4 ng/ml를 초과하도록 담배는 제품의 단일 투여량에서 100 mg 미만의 양으로 존재하고, 비수성 조성물은 압출 전 10 중량% 미만의 물을 함유하고, 제품은 사용자의 구강 내에서 6 내지 9.5의 pH를 가지며, 담배는 0.1 내지 600 마이크론의 크기 분포를 가지는, 무연 담배 제품.
- 제1항에 있어서, 1-1.5 in2의 표면적과 10-50 mil의 두께를 갖는 시트에서 측정된, 사용자의 구강에서 완전히 용해하기 위한 평균 용해 시간이 5 내지 50분인 무연 담배 제품.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 시트는 인장 강도가 4 lbs 이상인 무연 담배 제품.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 시트는 두께가 ±10% 범위의 균일성을 갖는 무연 담배 제품.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 하나 이상의 열가소성 중합체는 전체 조성물의 20 중량% 이상의 양으로 함유되는 무연 담배 제품.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 하나 이상의 열가소성 중합체는 수용성 중합체를 포함하는 무연 담배 제품.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 조성물의 pH를 조절하기 위한 완충제를 더욱 포함하는 무연 담배 제품.
- 삭제
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 점막 흡수 향상제를 더욱 포함하는 무연 담배 제품.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 하나 이상의 중합체는 히드록시프로필 셀룰로스(HPC)를 포함하는 무연 담배 제품.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 비수성 조성물은 가소제를 포함하지 않는 무연 담배 제품.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 담배는 코담배의 형태인 무연 담배 제품.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 가소제를 더욱 포함하는 무연 담배 제품.
- 전체 조성물의 20 중량%를 초과하는 양의 하나 이상의 열가소성 중합체 및 담배를 포함하고, 사용자의 최대 측정된 니코틴 혈장 농도가 4 ng/ml를 초과하도록 담배는 조성물의 단일 투여량에서 100 mg 미만의 양으로 존재하고, 비수성 조성물은 10 중량% 미만의 물을 함유하고, 비수성 조성물은 사용자의 구강 내에서 6 내지 9.5의 pH를 가지며, 담배는 0.1 내지 600 마이크론의 크기 분포를 가지는, 비수성, 압출성 조성물.
- 제14항에 있어서, 하나 이상의 열가소성 중합체는 수용성 중합체를 포함하는 비수성, 압출성 조성물.
- 제14항 또는 제15항에 있어서, 조성물의 pH를 조절하기 위한 완충제를 더욱 포함하는 비수성, 압출성 조성물.
- 삭제
- 제14항 또는 제15항에 있어서, 하나 이상의 열가소성 중합체는 히드록시프로필 셀룰로스(HPC)를 포함하는 비수성, 압출성 조성물.
- 제14항 또는 제15항에 있어서, 상기 조성물은 가소제를 포함하지 않는 비수성, 압출성 조성물.
- 제14항 또는 제15항에 있어서, 점막 흡수 향상제를 더욱 포함하는 비수성, 압출성 조성물.
- 제14항 또는 제15항에 있어서, 가소제를 더욱 포함하는 비수성, 압출성 조성물.
- 전체 조성물의 20 중량% 보다 많은 양의 하나 이상의 열가소성 중합체 및 담배를 포함하는 비수성 조성물을, 비수성 조성물의 압출된 시트를 형성하도록 압출기를 통해 압출하는 것을 포함하고, 여기서 담배는 사용자의 최대 측정된 니코틴 혈장 농도가 4 ng/ml를 초과하도록 제품의 단일 투여량에서 100 mg 미만의 양으로 존재하는 담배 제품의 제조방법.
- 제22항에 있어서, 하나 이상의 중합체는 히드록시프로필 셀룰로스(HPC)를 포함하는 방법.
- 제22항 또는 제23항에 있어서, 압출된 시트는 두께가 5 내지 50 mils인 방법.
- 제22항 또는 제23항에 있어서, 조성물은 그의 담배 특이 니트로사민 함량을 실질적으로 증가시키지 않을 충분히 낮은 온도에서 그리고 충분히 짧은 시간 동안 압출되는 방법.
- 제22항 또는 제23항에 있어서, 조성물의 압출은 기체를 조성물에 주입함 없이 수행되는 방법.
- 제22항 또는 제23항에 있어서, 조성물은 200℉ 미만의 온도에서 압출되는 방법.
- 제22항 또는 제23항에 있어서, 조성물은 350℉ 이하의 온도 및 2분 이하의 시간 동안 압출되는 방법.
- 제22항 또는 제23항에 있어서, 조성물은 400℉ 이하의 온도 및 2분 이하의 시간 동안 압출되는 방법.
- 제22항 또는 제23항에 있어서, 비수성 조성물은 풍미제를 더욱 포함하는 방법.
- 제22항 또는 제23항에 있어서, 비수성 조성물은 가소제를 더욱 포함하는 방법.
- 제22항 또는 제23항에 있어서, 잘게 조각난(shredded) 담배 제품을 형성하기 위해 시트를 잘게 조각내고 잘게 조각난 담배 제품은 포장 상자에 제공하는 것을 더욱 포함하는 것인 방법.
- 담배 제품에서 사용자에게 니코틴을 전달하는 방법으로, 하나 이상의 열가소성 중합체 및 담배를 포함하는 압출된 비수성 조성물을 포함하는 시트를 제공하는 단계로서, 사용자의 최대 측정된 니코틴 혈장 농도가 4 ng/ml를 초과하도록 담배는 제품의 단일 투여량에서 100 mg 미만의 양으로 존재하고, 비수성 조성물은 압출 전 10 중량% 미만의 물을 함유하고, 제품은 사용자의 구강 내에서 6 내지 9.5의 pH를 가지며, 담배는 0.1 내지 600 마이크론의 크기 분포를 가지고; 그리고 시트를 사용자의 구강, 구개 또는 혀 밑에 놓는 것을 포함하는 단계를 포함하는 방법.
- 하나 이상의 열가소성 중합체 및 담배를 포함하는 비수성 조성물로 만들어진 시트를 포함하는 하나 이상의 압출된 담배 제품을 포함하며, 사용자의 최대 측정된 니코틴 혈장 농도가 4 ng/ml를 초과하도록 담배는 제품의 단일 투여량에서 100 mg 미만의 양으로 존재하고, 비수성 조성물은 압출 전 10 중량% 미만의 물을 함유하고, 제품은 사용자의 구강 내에서 6 내지 9.5의 pH를 가지며, 담배는 0.1 내지 600 마이크론의 크기 분포를 가지는 제1 팩키지 및 하나 이상의 궐련을 포함하는 제2 팩키지를 포함하는 공동-포장된 제품으로, 제1 및 제2 팩키지는 함께 외부 팩키지에 공동-포장되는 공동-포장된 제품.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US97916907P | 2007-10-11 | 2007-10-11 | |
| US60/979,169 | 2007-10-11 | ||
| US99038107P | 2007-11-27 | 2007-11-27 | |
| US60/990,381 | 2007-11-27 | ||
| US12/122,201 | 2008-05-16 | ||
| US12/122,201 US9125434B2 (en) | 2007-10-11 | 2008-05-16 | Smokeless tobacco product, smokeless tobacco product in the form of a sheet, extrudable tobacco composition, method for manufacturing a smokeless tobacco product, method for delivering super bioavailable nicotine contained in tobacco to a user, and packaged smokeless tobacco product sheet |
| US5419508P | 2008-05-19 | 2008-05-19 | |
| US61/054,195 | 2008-05-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20100067127A KR20100067127A (ko) | 2010-06-18 |
| KR101564472B1 true KR101564472B1 (ko) | 2015-10-29 |
Family
ID=40549454
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020107010256A KR101564472B1 (ko) | 2007-10-11 | 2008-10-02 | 무연 담배 제품 |
| KR1020107010257A KR20100067128A (ko) | 2007-10-11 | 2008-10-10 | 생체활성제 전달용 압출성 및 압출된 조성물, 그것의 제조방법 및 그것의 사용방법 |
| KR1020157034371A KR101690450B1 (ko) | 2007-10-11 | 2008-10-10 | 생체활성제 전달용 압출성 및 압출된 조성물, 그것의 제조방법 및 그것의 사용방법 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020107010257A KR20100067128A (ko) | 2007-10-11 | 2008-10-10 | 생체활성제 전달용 압출성 및 압출된 조성물, 그것의 제조방법 및 그것의 사용방법 |
| KR1020157034371A KR101690450B1 (ko) | 2007-10-11 | 2008-10-10 | 생체활성제 전달용 압출성 및 압출된 조성물, 그것의 제조방법 및 그것의 사용방법 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100242978A1 (ko) |
| EP (2) | EP2217102B1 (ko) |
| JP (2) | JP5518720B2 (ko) |
| KR (3) | KR101564472B1 (ko) |
| CN (4) | CN107048483A (ko) |
| AU (2) | AU2008311350B2 (ko) |
| BR (2) | BRPI0818163B1 (ko) |
| CA (2) | CA2702222C (ko) |
| EA (2) | EA021392B1 (ko) |
| IL (2) | IL204921A (ko) |
| MX (2) | MX2010003928A (ko) |
| MY (6) | MY185300A (ko) |
| SG (1) | SG187480A1 (ko) |
| WO (2) | WO2009048522A1 (ko) |
| ZA (1) | ZA201002595B (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101998288B1 (ko) * | 2018-03-09 | 2019-07-09 | (주)씨엘팜 | 무연 담배용 조성물 및 이를 포함하는 구강 용해 필름형 무연 담배 |
Families Citing this family (88)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| WO2010147025A1 (ja) * | 2009-06-16 | 2010-12-23 | 日本たばこ産業株式会社 | 口腔用たばこ製品 |
| US9848634B2 (en) * | 2009-06-30 | 2017-12-26 | Philip Morris Products S.A. | Smokeless tobacco product |
| JP2011016781A (ja) * | 2009-07-10 | 2011-01-27 | Tsukioka:Kk | フィルム状製剤 |
| US8360072B2 (en) * | 2009-10-09 | 2013-01-29 | Philip Morris Usa Inc. | Combination treatment of tobacco extract using antioxidants and antioxidant scavengers |
| US8640714B2 (en) | 2009-11-12 | 2014-02-04 | Philip Morris Usa Inc. | Oral chewable tobacco product and method of manufacture thereof |
| US20110220130A1 (en) * | 2009-12-15 | 2011-09-15 | John-Paul Mua | Tobacco Product And Method For Manufacture |
| EP2519225B1 (en) * | 2009-12-30 | 2015-03-25 | Novartis AG | Melt extruded nicotine thin strips |
| SE534627C2 (sv) | 2010-02-17 | 2011-11-01 | Swedish Match North Europe Ab | Orala rökfria tobaksprodukter och orala rökfria icke tobaksinnehållande snusprodukter innehållande karbamid |
| DK2554059T3 (da) * | 2010-03-29 | 2016-01-11 | Japan Tobacco Inc | Oralt tobaksmateriale |
| US8978661B2 (en) | 2010-08-05 | 2015-03-17 | Altria Client Services Inc. | Composite smokeless tobacco products, systems, and methods |
| JP5961611B2 (ja) * | 2010-08-05 | 2016-08-02 | アルトリア クライアント サービシーズ リミテッド ライアビリティ カンパニー | 構造繊維と交絡させたタバコを含むファブリック |
| CA2807331C (en) * | 2010-08-20 | 2015-05-19 | Japan Tobacco Inc. | Tobacco-flavor-releasing material and non-heating type tobacco flavor inhalator containing same |
| US9775376B2 (en) * | 2010-12-01 | 2017-10-03 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Smokeless tobacco pastille and moulding process for forming smokeless tobacco products |
| US8383135B2 (en) | 2010-12-03 | 2013-02-26 | Richard C. Fuisz | Solid dosage form that promotes reliable oral, esophageal and GI transit |
| DK2695530T3 (en) | 2011-03-30 | 2019-01-14 | Japan Tobacco Inc | ORAL TOBACCO AND METHOD OF PRODUCING THEREOF. |
| CN102178337B (zh) * | 2011-05-10 | 2013-09-04 | 中国烟草总公司郑州烟草研究院 | 一种基于造纸法再造烟叶加工特性的单独制丝工艺与设备 |
| US9930910B2 (en) * | 2011-05-31 | 2018-04-03 | Philip Morris Products S.A. | Rods for use in smoking articles |
| ES2737976T3 (es) * | 2011-06-08 | 2020-01-17 | Lts Lohmann Therapie Systeme Ag | Forma farmacéutica para administración oral como tira u oblea comestible que contiene resina de intercambio iónico para enmascarar el sabor |
| US8241661B1 (en) * | 2011-06-24 | 2012-08-14 | Fuisz Richard C | Biocompatible film with variable cross-sectional properties |
| US9474303B2 (en) * | 2011-09-22 | 2016-10-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
| CN103039688B (zh) | 2012-01-20 | 2016-01-06 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用产品 |
| CN102754908B (zh) | 2012-01-20 | 2015-06-10 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用烟草产品 |
| CN103040090B (zh) | 2012-01-20 | 2016-03-30 | 奥驰亚客户服务公司 | 脱除烟草的口腔用产品 |
| CN103040089B (zh) * | 2012-01-20 | 2016-08-17 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用产品 |
| US9854831B2 (en) | 2012-01-20 | 2018-01-02 | Altria Client Services Llc | Oral product |
| EP3444297B1 (en) * | 2012-01-20 | 2021-11-24 | Altria Client Services LLC | Oral product |
| CN102754907B (zh) | 2012-01-20 | 2015-06-24 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用产品 |
| SI2830589T1 (sl) * | 2012-03-27 | 2019-06-28 | Nicoccino Ab | Nikotinski pripravek |
| EP2653042A1 (en) * | 2012-04-20 | 2013-10-23 | JT International SA | pH-stabilized oral tobacco composition |
| RU2631177C2 (ru) * | 2012-04-30 | 2017-09-19 | Филип Моррис Продактс С.А. | Табачный субстрат |
| US20130340773A1 (en) * | 2012-06-22 | 2013-12-26 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Composite tobacco-containing materials |
| US20140166028A1 (en) * | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Richard C. Fuisz | Enhanced Delivery of Nicotine, THC, Tobacco, Cannabidiol or Base Alkaloid from an Electronic Cigarette or Other Vapor or Smoke Producing Device Through Use of an Absorption Conditioning Unit |
| GB201222986D0 (en) | 2012-12-20 | 2013-01-30 | British American Tobacco Co | Smokeless oral tobacco product and preparation thereof |
| US10779570B2 (en) | 2013-01-30 | 2020-09-22 | Philip Morris Products S.A. | Aerosol from tobacco |
| CA2905059C (en) | 2013-03-14 | 2021-11-02 | Altria Client Services Llc | Product portion enrobing machines and methods |
| WO2014144254A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Altria Client Services Inc. | Methods and machines for pouching smokeless tobacco and tobacco substitute products |
| CN103284318B (zh) * | 2013-06-20 | 2015-03-11 | 中国烟草总公司山东省公司 | 一种舌下烟及其制备方法 |
| EP3028049B1 (en) * | 2013-07-31 | 2019-03-20 | Pharnext | Diagnostic tools for alzheimer's disease |
| JP6149662B2 (ja) * | 2013-10-03 | 2017-06-21 | セイコーエプソン株式会社 | シート製造装置、シート製造方法 |
| WO2015068058A1 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Rk Technology & Investments Pte. Ltd. | Tobacco free 'niconuts'and the process thereof |
| CA2942870C (en) | 2014-03-14 | 2023-01-31 | Altria Client Services Llc | Polymer encased smokeless tobacco products |
| EP3597052B1 (en) | 2014-03-14 | 2023-12-27 | Altria Client Services LLC | Product portion enrobing process and apparatus |
| WO2015192030A1 (en) * | 2014-06-13 | 2015-12-17 | United Therapeutics Corporation | Treprostinil formulations |
| HUE040016T2 (hu) * | 2014-08-20 | 2019-02-28 | Philip Morris Products Sa | Eljárás dohányspecifikus nitrózaminok mennyiségének csökkentésére nikotintartalmú folyadékokban |
| KR101506708B1 (ko) | 2014-09-03 | 2015-03-30 | 주식회사 다림바이오텍 | 금연 보조용 설하분무제와 트로키를 제조하는 방법 및 이에 의하여 제조된 설하분무제와 트로키 |
| EP3199040B1 (en) * | 2014-10-24 | 2021-03-03 | Japan Tobacco Inc. | Oral tobacco composition and production method thereof |
| US11312044B2 (en) | 2016-05-31 | 2022-04-26 | Philip Morris Products S.A. | Casting apparatus and method to check a thickness of a cast sheet |
| US20180084823A1 (en) | 2016-09-27 | 2018-03-29 | BOND STREET MANUFACTURING LLC (a Florida LLC) | Vaporizable Tobacco Wax Compositions and Container thereof |
| US10709165B2 (en) | 2016-09-27 | 2020-07-14 | Bond Street Manufacturing Llc | Vaporizable tobacco wax compositions |
| US10918127B2 (en) * | 2016-09-27 | 2021-02-16 | Bond Street Manufacturing Llc | Vaporizable tobacco wax compositions and container thereof |
| US11175092B2 (en) * | 2016-10-10 | 2021-11-16 | Purdue Research Foundation | Continuous roll-to-roll freeze-drying system and process |
| US20180103680A1 (en) * | 2016-10-18 | 2018-04-19 | Altria Client Services Llc | Methods and systems for improving stability of the pre-vapor formulation of an e-vaping device |
| US20180103681A1 (en) | 2016-10-18 | 2018-04-19 | Altria Client Services Llc | Methods and systems for increasing stability of the pre-vapor formulation of an e-vaping device |
| JP2019536873A (ja) * | 2016-11-22 | 2019-12-19 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニーＥ．Ｉ．Ｄｕ Ｐｏｎｔ Ｄｅ Ｎｅｍｏｕｒｓ Ａｎｄ Ｃｏｍｐａｎｙ | ポリα−１，３−グルカンエステル及びこれより作製された物品 |
| CA3045043A1 (en) | 2016-12-31 | 2018-07-05 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Use of sublingual dexmedetomidine for the treatment of agitation |
| US10238600B2 (en) | 2017-04-13 | 2019-03-26 | Richard C. Fuisz | Package, system and methods for custody and control of drugs, and method and composition for making an oral soluble film, containing at least one active agent |
| US9901545B1 (en) | 2017-04-13 | 2018-02-27 | Richard C. Fuisz | Method and composition for making an oral soluble film, containing at least one active agent |
| WO2019086447A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Philip Morris Products S.A. | Method for producing a sheet of a material containing alkaloids and bobbin comprising the same |
| WO2019086462A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Philip Morris Products S.A. | Sheet of a material containing alkaloids and method for producing the same |
| WO2019086412A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Philip Morris Products S.A. | Method for producing a bobbin of a sheet of a material containing alkaloids and bobbin comprising the same |
| WO2019086422A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Philip Morris Products S.A. | Method for producing a multilayer coated sheet including a material containing alkaloids |
| WO2019123210A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | G.D S.P.A. | Method and unit for crimping a web of material for the tobacco industry |
| HUE055364T2 (hu) * | 2017-12-29 | 2021-11-29 | Philip Morris Products Sa | Eljárás alkaloidtartalmú homogenizált anyagot magában foglaló lap készítésére |
| CN108185539B (zh) * | 2018-03-21 | 2021-03-05 | 福建中烟工业有限责任公司 | 一种感官质量得到改善的电子烟及其制作方法 |
| CN115154440A (zh) | 2018-06-27 | 2022-10-11 | 比奥克斯塞尔医疗股份有限公司 | 含右美托咪定的膜制剂及其制造方法 |
| US20210244074A1 (en) * | 2018-06-29 | 2021-08-12 | Philip Morris Products S.A. | Method for producing a bobbin including a material containing alkaloids |
| DK180339B1 (en) | 2019-06-07 | 2020-12-18 | Ncp Nextgen As | Nicotine pouch composition and pouch comprising such |
| EP4162927A1 (en) * | 2019-06-07 | 2023-04-12 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine pouch composition |
| BR112022000992A2 (pt) | 2019-07-19 | 2022-06-14 | Arx Llc | Regimes de tratamento de dexmedetomidina não sedantes |
| CN112754061B (zh) * | 2019-11-06 | 2023-07-25 | 秦皇岛烟草机械有限责任公司 | 一种烟草材料的生产工艺及生产设备 |
| US11872231B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-01-16 | Nicoventures Trading Limited | Moist oral product comprising an active ingredient |
| US11889856B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-02-06 | Nicoventures Trading Limited | Oral foam composition |
| EP4072516A1 (en) | 2019-12-09 | 2022-10-19 | Nicoventures Trading Limited | Oral product comprising a cannabinoid |
| US11672862B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-06-13 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with reduced irritation |
| US11883527B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-01-30 | Nicoventures Trading Limited | Oral composition and method of manufacture |
| US11617744B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-04-04 | Nico Ventures Trading Limited | Moist oral compositions |
| US11793230B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-10-24 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with improved binding of active ingredients |
| US11826462B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-11-28 | Nicoventures Trading Limited | Oral product with sustained flavor release |
| US11712059B2 (en) | 2020-02-24 | 2023-08-01 | Nicoventures Trading Limited | Beaded tobacco material and related method of manufacture |
| US11173114B1 (en) | 2020-07-10 | 2021-11-16 | Nova Thin Film Pharmaceuticals Llc | Method and system for manufacturing and oral soluble films and oral soluble films made by thereby |
| WO2022019029A1 (ja) * | 2020-07-20 | 2022-01-27 | 日本たばこ産業株式会社 | 再構成たばこシートの製造装置および製造方法 |
| US11839602B2 (en) | 2020-11-25 | 2023-12-12 | Nicoventures Trading Limited | Oral cannabinoid product with lipid component |
| IL309950A (en) * | 2021-07-09 | 2024-03-01 | Nicoventures Trading Ltd | Extracted structures |
| KR102432888B1 (ko) * | 2022-04-11 | 2022-08-17 | (주)벨슨 | 식용필름 및 이를 이용한 피부미용방법 |
| US11806334B1 (en) | 2023-01-12 | 2023-11-07 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050244521A1 (en) | 2003-11-07 | 2005-11-03 | Strickland James A | Tobacco compositions |
Family Cites Families (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1492600A (en) | 1921-08-20 | 1924-05-06 | Philip B Laskey | Method of making candy |
| US2433877A (en) | 1941-10-09 | 1948-01-06 | Int Cigar Mach Co | Tobacco sheets and filaments and methods of making them |
| US3411515A (en) | 1967-04-28 | 1968-11-19 | Philip Morris Inc | Method of preparing a reconstituted tobacco sheet employing a pectin adhesive |
| US3693629A (en) * | 1971-06-01 | 1972-09-26 | Brown & Williamson Tobacco | Lightly prized tobacco |
| US3968804A (en) | 1974-05-20 | 1976-07-13 | Amf Incorporated | Extruded tobacco sheet |
| US4136162A (en) | 1974-07-05 | 1979-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein |
| US4144894A (en) | 1977-06-29 | 1979-03-20 | Amf Incorporated | Reconstituted tobacco composition and process for manufacturing same |
| US4625737A (en) | 1982-12-30 | 1986-12-02 | Philip Morris Incorporated | Foamed, extruded, tobacco-containing smoking article and method of making the same |
| US4581232A (en) | 1983-07-20 | 1986-04-08 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates |
| US4650663A (en) | 1983-07-20 | 1987-03-17 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antitussives |
| US4624269A (en) * | 1984-09-17 | 1986-11-25 | The Pinkerton Tobacco Company | Chewable tobacco based product |
| US4606357A (en) * | 1984-11-19 | 1986-08-19 | Dusek Russell L | Tobacco composition |
| EP0219762B1 (de) | 1985-10-09 | 1990-12-27 | Desitin Arzneimittel GmbH | Verfahren zur Herstellung einer Darreichungs- und Dosierungsform für Arzneimittel-Wirkstoffe, Reagentien oder andere Wirkstoffe |
| USRE33093E (en) | 1986-06-16 | 1989-10-17 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
| US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
| GB8704197D0 (en) * | 1987-02-23 | 1987-04-01 | British American Tobacco Co | Tobacco reconstitution |
| US4855326A (en) | 1987-04-20 | 1989-08-08 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture |
| JP2687401B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-12-08 | 藤沢薬品工業株式会社 | 内服用懸濁剤 |
| IL90245A (en) * | 1988-05-11 | 1994-04-12 | Glaxo Group Ltd | Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it |
| DE4005656C2 (de) | 1990-02-22 | 1994-05-26 | Bat Cigarettenfab Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung einer Tabak-Folie |
| US20010006677A1 (en) | 1996-10-29 | 2001-07-05 | Mcginity James W. | Effervescence polymeric film drug delivery system |
| DE19646392A1 (de) | 1996-11-11 | 1998-05-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht |
| US6072100A (en) | 1998-01-28 | 2000-06-06 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery |
| US6596298B2 (en) | 1998-09-25 | 2003-07-22 | Warner-Lambert Company | Fast dissolving orally comsumable films |
| US6552024B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
| US6375963B1 (en) | 1999-06-16 | 2002-04-23 | Michael A. Repka | Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof |
| US7067116B1 (en) | 2000-03-23 | 2006-06-27 | Warner-Lambert Company Llc | Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1 |
| DE10032456A1 (de) * | 2000-07-04 | 2002-01-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schnell zerfallende Darreichungsform zur Freisetzung von Wirkstoffen im Mundraum oder in Körperhöhlen |
| US20020168398A1 (en) * | 2001-03-06 | 2002-11-14 | Yves Delmotte | Elongated biopolymer structure containing fibrin |
| EP1389910A4 (en) * | 2001-04-20 | 2005-11-02 | Lavipharm Lab Inc | INTRABUCAL DISTRIBUTION OF NICOTINE INTENDED TO STOP SMOKING |
| MXPA03010006A (es) | 2001-05-01 | 2005-03-07 | Regent Court Technologies Llc | Producto de tabaco sin humo. |
| US6669839B2 (en) | 2001-10-10 | 2003-12-30 | Tipton Gary A | Wastewater pretreatment, gathering and final treatment process |
| AU2002348432B2 (en) * | 2001-10-12 | 2007-08-09 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity, process for their production and drug delivery systems made thereform |
| US7425292B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-09-16 | Monosol Rx, Llc | Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity and drug delivery systems made therefrom |
| US7666337B2 (en) | 2002-04-11 | 2010-02-23 | Monosol Rx, Llc | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
| US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
| EP1304048B1 (en) | 2001-10-22 | 2004-09-22 | Ivo Pera | Composition to reduce or quit smoking addiction |
| US20040037879A1 (en) | 2001-11-02 | 2004-02-26 | Adusumilli Prasad S. | Oral controlled release forms useful for reducing or preventing nicotine cravings |
| US20030091633A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-05-15 | John Kelly | Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol |
| US20050061339A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-03-24 | Henri Hansson | Tobacco and/or tobacco substitute composition for use as a snuff in the oral cavity |
| JP2004043450A (ja) * | 2002-05-16 | 2004-02-12 | Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk | 速溶性フィルム状製剤 |
| EP1504765B1 (en) * | 2002-05-16 | 2015-07-22 | Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Quickly soluble film preparations |
| US6586449B1 (en) * | 2002-05-28 | 2003-07-01 | Cambrex Charles City, Inc. | Nicotine-containing, controlled release composition and method |
| SE0201659D0 (sv) * | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Astrazeneca Ab | Modified release pharmaceutical formulation |
| WO2003101357A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-12-11 | University Of Mississippi | Transmucosal delivery of cannabinoids |
| AR043019A1 (es) * | 2003-02-04 | 2005-07-13 | Cephalon Inc | Formas de dosificacion solida transmucosal oral libres de azucar y sus usos |
| DE10328942A1 (de) * | 2003-06-27 | 2005-01-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transmukosale Darreichungsformen mit verminderter Schleimhautirritation |
| NO320962B1 (no) | 2003-07-04 | 2006-02-20 | Telenor Asa | Anvendelse av polarisasjon for a skille ulike typer informasjon |
| WO2005009386A2 (en) * | 2003-07-24 | 2005-02-03 | Smithkline Beecham Corporation | Orally dissolving films |
| US8627828B2 (en) * | 2003-11-07 | 2014-01-14 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
| US20050208108A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-09-22 | Jannusch Leonard C | Thermoplastic films and methods for making |
| JP4413665B2 (ja) * | 2004-03-19 | 2010-02-10 | 救急薬品工業株式会社 | 口腔内粘膜フィルム剤 |
| EP1817014B1 (en) * | 2004-11-30 | 2012-08-22 | Fertin Pharma A/S | Method of providing fast relief to a user of a nicotine chewing gum |
| US20060207721A1 (en) | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Greg Slominski | Polymer adhesive splicing of water-soluble, orally ingestible thin film webs |
| BRPI0611035A2 (pt) * | 2005-05-25 | 2010-08-10 | Us Smokeless Tobacco Co | composições de tabaco |
| KR100748390B1 (ko) * | 2005-11-14 | 2007-08-10 | 주식회사 대웅 | 상피세포성장인자를 포함하는 상처치료용 서방성 필름 제형 |
| CN101384249B (zh) | 2006-02-17 | 2011-11-30 | 诺瓦提斯公司 | 可崩解口腔膜剂 |
| US8585753B2 (en) * | 2006-03-04 | 2013-11-19 | John James Scanlon | Fibrillated biodegradable prosthesis |
| WO2007112285A2 (en) * | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Auxilium Pharmaceuticals, Inc. | Process for the preparation of a hot-melt extruded laminate |
| US7946296B2 (en) | 2006-05-26 | 2011-05-24 | Philip Morris Usa Inc. | Dissolvable tobacco film strips and method of making the same |
| US20080029117A1 (en) | 2006-08-01 | 2008-02-07 | John-Paul Mua | Smokeless Tobacco |
| AU2007297697A1 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-27 | Monosol Rx Llc | Edible water-soluble film containing a foam reducing flavoring agent |
-
2008
- 2008-10-02 WO PCT/US2008/011374 patent/WO2009048522A1/en active Application Filing
- 2008-10-02 JP JP2010528866A patent/JP5518720B2/ja active Active
- 2008-10-02 BR BRPI0818163-2A patent/BRPI0818163B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-02 MY MYPI2014000396A patent/MY185300A/en unknown
- 2008-10-02 MY MYPI2010001597A patent/MY153890A/en unknown
- 2008-10-02 CN CN201710147793.3A patent/CN107048483A/zh active Pending
- 2008-10-02 CA CA2702222A patent/CA2702222C/en active Active
- 2008-10-02 MY MYPI2014000397A patent/MY185299A/en unknown
- 2008-10-02 KR KR1020107010256A patent/KR101564472B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-02 MX MX2010003928A patent/MX2010003928A/es active IP Right Grant
- 2008-10-02 EP EP08837437.6A patent/EP2217102B1/en active Active
- 2008-10-02 EA EA201070452A patent/EA021392B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-02 CN CN2008801181702A patent/CN101877975A/zh active Pending
- 2008-10-02 SG SG2013003389A patent/SG187480A1/en unknown
- 2008-10-02 AU AU2008311350A patent/AU2008311350B2/en not_active Ceased
- 2008-10-10 AU AU2008311252A patent/AU2008311252B2/en not_active Ceased
- 2008-10-10 KR KR1020107010257A patent/KR20100067128A/ko active Application Filing
- 2008-10-10 KR KR1020157034371A patent/KR101690450B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-10 JP JP2010528890A patent/JP5869762B2/ja active Active
- 2008-10-10 MY MYPI2014000470A patent/MY170471A/en unknown
- 2008-10-10 MY MYPI2014000469A patent/MY170374A/en unknown
- 2008-10-10 MX MX2010003929A patent/MX2010003929A/es active IP Right Grant
- 2008-10-10 EP EP08838537.2A patent/EP2205227B1/en active Active
- 2008-10-10 CN CN200880118176XA patent/CN101878025A/zh active Pending
- 2008-10-10 CN CN201610204563.1A patent/CN105687167A/zh active Pending
- 2008-10-10 BR BRPI0818157A patent/BRPI0818157A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-10-10 EA EA201070453A patent/EA021051B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-10 MY MYPI2010001598A patent/MY167889A/en unknown
- 2008-10-10 CA CA2702211A patent/CA2702211C/en active Active
- 2008-10-10 WO PCT/US2008/011634 patent/WO2009048606A1/en active Application Filing
-
2010
- 2010-04-08 IL IL204921A patent/IL204921A/en active IP Right Grant
- 2010-04-08 IL IL204925A patent/IL204925A/en active IP Right Grant
- 2010-04-09 US US12/757,960 patent/US20100242978A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-09 US US12/757,936 patent/US8613285B2/en active Active
- 2010-04-14 ZA ZA2010/02595A patent/ZA201002595B/en unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050244521A1 (en) | 2003-11-07 | 2005-11-03 | Strickland James A | Tobacco compositions |
| JP2007515950A (ja) | 2003-11-07 | 2007-06-21 | ユーエス スモークレス タバコ カンパニー | タバコ組成物 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101998288B1 (ko) * | 2018-03-09 | 2019-07-09 | (주)씨엘팜 | 무연 담배용 조성물 및 이를 포함하는 구강 용해 필름형 무연 담배 |
| WO2019172727A1 (ko) * | 2018-03-09 | 2019-09-12 | (주)씨엘팜 | 무연 담배용 조성물 및 이를 포함하는 구강 용해 필름형 무연 담배 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101564472B1 (ko) | 무연 담배 제품 | |
| US10334872B2 (en) | Smokeless tobacco product, smokeless tobacco product in the form of a sheet, extrudable tobacco composition, method for manufacturing a smokeless tobacco product, method for delivering super bioavailable nicotine contained in tobacco to a user, and packaged smokeless tobacco product sheet | |
| US20230346767A1 (en) | Nicotine lozenge | |
| US20090098192A1 (en) | Extrudable and Extruded Compositions for Delivery of Bioactive Agents, Method of Making Same and Method of Using Same | |
| EP3052081B1 (en) | Lozenge | |
| AU2014202350B2 (en) | Nonaqueous extrudable composition | |
| AU2014202357B2 (en) | Nonaqueous extrudable composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |