EA021051B1 - Биологически активный продукт - Google Patents
Биологически активный продукт Download PDFInfo
- Publication number
- EA021051B1 EA021051B1 EA201070453A EA201070453A EA021051B1 EA 021051 B1 EA021051 B1 EA 021051B1 EA 201070453 A EA201070453 A EA 201070453A EA 201070453 A EA201070453 A EA 201070453A EA 021051 B1 EA021051 B1 EA 021051B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- sheet
- product according
- biologically active
- product
- active agent
- Prior art date
Links
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 title abstract 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 156
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims abstract description 32
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims abstract description 28
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims abstract description 27
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 claims abstract description 15
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 94
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 71
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 44
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 43
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 43
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 29
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 20
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 17
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 15
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 10
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 claims description 8
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 claims description 8
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 6
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 claims description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 6
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 5
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 113
- 238000000034 method Methods 0.000 description 101
- 239000010408 film Substances 0.000 description 76
- -1 flavoring Substances 0.000 description 60
- 239000000463 material Substances 0.000 description 46
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 39
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 37
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 34
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 32
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 29
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 24
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 23
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 23
- 230000008569 process Effects 0.000 description 22
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 21
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 21
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 20
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 20
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 17
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 17
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 17
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 17
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 17
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 16
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 16
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 16
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 15
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 14
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 14
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 14
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 13
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 13
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 13
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 13
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 13
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 12
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 11
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 11
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 11
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 11
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 11
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 11
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 11
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 11
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 11
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 10
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 10
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 10
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 10
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 9
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 9
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 9
- FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N pirenzepine hydrochloride Chemical compound [H+].[H+].[Cl-].[Cl-].C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 9
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N docosan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO NOPFSRXAKWQILS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical class C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 7
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 7
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 7
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 6
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 6
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 6
- 229940015769 nicotine chewing gum Drugs 0.000 description 6
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 6
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 6
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N (S)-atropine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N 0.000 description 5
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 5
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 5
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 5
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 5
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 5
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 5
- 229930005342 hyoscyamine Natural products 0.000 description 5
- 229960003210 hyoscyamine Drugs 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 235000019505 tobacco product Nutrition 0.000 description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 5
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 5
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 4
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N Penciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(CCC(CO)CO)C=N2 JNTOCHDNEULJHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 4
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 4
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 4
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000735 docosanol Drugs 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 4
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 4
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 4
- 229960001179 penciclovir Drugs 0.000 description 4
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 4
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 4
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 4
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 4
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 4
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 4
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 3
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 3
- SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(4-phenylbutan-2-yl)amino]ethyl}benzamide Chemical compound C=1C=C(O)C(C(N)=O)=CC=1C(O)CNC(C)CCC1=CC=CC=C1 SGUAFYQXFOLMHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 3
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 3
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 3
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 3
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N Nicardipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCCN(C)CC=2C=CC=CC=2)C1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZBBHBTPTTSWHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 3
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 3
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 3
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 3
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 3
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 3
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 3
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 3
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 3
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 229960001102 betamethasone dipropionate Drugs 0.000 description 3
- CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N betamethasone dipropionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CIWBQSYVNNPZIQ-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 3
- RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-CTAPUXPBSA-N 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 3
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 3
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 3
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 3
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 3
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 3
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 3
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 229960000855 flavoxate Drugs 0.000 description 3
- SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N flavoxate Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=C1C(=O)OCCN1CCCCC1 SPIUTQOUKAMGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 3
- 229960001632 labetalol Drugs 0.000 description 3
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 3
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 3
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 3
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 3
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001783 nicardipine Drugs 0.000 description 3
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 3
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 3
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N silver(1+) sulfadiazinate Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 3
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 3
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 3
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 3
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 3
- 229960004045 tolterodine Drugs 0.000 description 3
- OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N tolterodine Chemical compound C1([C@@H](CCN(C(C)C)C(C)C)C=2C(=CC=C(C)C=2)O)=CC=CC=C1 OOGJQPCLVADCPB-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 3
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 3
- BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N valepotriate Natural products CC(C)CC(=O)OC1C=C(C(=COC2OC(=O)CC(C)C)COC(C)=O)C2C11CO1 BDIAUFOIMFAIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 2
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 2
- HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N (7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C=C)CSC21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OCOC(=O)C(C)(C)C)C1=CSC(N)=N1 HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N Aliskiren Chemical compound COCCCOC1=CC(C[C@@H](C[C@H](N)[C@@H](O)C[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(N)=O)C(C)C)=CC=C1OC UXOWGYHJODZGMF-QORCZRPOSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- YXSLJKQTIDHPOT-UHFFFAOYSA-N Atracurium Dibesylate Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1[N+](CCC(=O)OCCCCCOC(=O)CC[N+]2(C)C(C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CC2)CC=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)(C)CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C21 YXSLJKQTIDHPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 2
- MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N Azeptin Chemical compound C1CN(C)CCCC1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 MBUVEWMHONZEQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical group C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006693 Cassia laevigata Nutrition 0.000 description 2
- 244000025596 Cassia laevigata Species 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 2
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 2
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020802 Hypertensive crisis Diseases 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010005716 Interferon beta-1a Proteins 0.000 description 2
- 108010005714 Interferon beta-1b Proteins 0.000 description 2
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 2
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 description 2
- 108700021006 Interleukin-1 receptor antagonist Proteins 0.000 description 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 2
- UILOTUUZKGTYFQ-UHFFFAOYSA-N Mafenide acetate Chemical compound CC(O)=O.NCC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 UILOTUUZKGTYFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 2
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMSYWJSZGVOIJW-ONUALHDOSA-L Mivacurium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C([C@@H]1C2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC[N+]1(C)CCCOC(=O)CC/C=C/CCC(=O)OCCC[N+]1(CCC=2C=C(C(=CC=2[C@H]1CC=1C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=1)OC)OC)C)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 WMSYWJSZGVOIJW-ONUALHDOSA-L 0.000 description 2
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 2
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 2
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVWYOYDLCMFIEM-UHFFFAOYSA-N Propantheline Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OCC[N+](C)(C(C)C)C(C)C)C3=CC=CC=C3OC2=C1 VVWYOYDLCMFIEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 2
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 2
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 2
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 description 2
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 2
- HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N Valacyclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCOC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 HDOVUKNUBWVHOX-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N Zorac Chemical compound N1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1C#CC1=CC=C(SCCC2(C)C)C2=C1 OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N alfuzosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(C)CCCNC(=O)C1CCCO1 WNMJYKCGWZFFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004607 alfuzosin Drugs 0.000 description 2
- 229960004601 aliskiren Drugs 0.000 description 2
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 2
- HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N amlodipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl HTIQEAQVCYTUBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000528 amlodipine Drugs 0.000 description 2
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004238 anakinra Drugs 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 2
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 2
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 229960001862 atracurium Drugs 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 2
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 2
- 229960005207 auranofin Drugs 0.000 description 2
- AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M auranofin Chemical compound CCP(CC)(CC)=[Au]S[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M 0.000 description 2
- 229960004574 azelastine Drugs 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 2
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 2
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 2
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000008376 breath freshener Substances 0.000 description 2
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 2
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 2
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 2
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 2
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 2
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 2
- 229960004588 cilostazol Drugs 0.000 description 2
- RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N cilostazol Chemical compound C=1C=C2NC(=O)CCC2=CC=1OCCCCC1=NN=NN1C1CCCCC1 RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 2
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 2
- 229960003572 cyclobenzaprine Drugs 0.000 description 2
- JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N cyclobenzaprine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 2
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 2
- 229960002593 desoximetasone Drugs 0.000 description 2
- VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N desoximetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H](C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VWVSBHGCDBMOOT-IIEHVVJPSA-N 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 2
- CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N dicyclomine Chemical compound C1CCCCC1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCCC1 CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002777 dicycloverine Drugs 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 2
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 2
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 2
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 description 2
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 2
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- 239000012645 endogenous antigen Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 2
- AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N ethambutol Chemical compound CC[C@@H](CO)NCCN[C@@H](CC)CO AEUTYOVWOVBAKS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000012438 extruded product Nutrition 0.000 description 2
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 2
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 2
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 2
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 description 2
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 2
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 2
- 229960004461 interferon beta-1a Drugs 0.000 description 2
- 229960003161 interferon beta-1b Drugs 0.000 description 2
- 125000003010 ionic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 2
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 2
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 2
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 2
- 229910052745 lead Inorganic materials 0.000 description 2
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 2
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 2
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 2
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002721 mafenide acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229940054183 metaglip Drugs 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 2
- 229960002540 mivacurium Drugs 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 2
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 2
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 2
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 2
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 2
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 2
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 2
- ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N nonan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCO ZWRUINPWMLAQRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N nonanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCC(O)=O BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 2
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 2
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 2
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 2
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 2
- WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N oxymetazoline Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C)=C1CC1=NCCN1 WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043138 pentosan polysulfate Drugs 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 2
- DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N phentermine Chemical compound CC(C)(N)CC1=CC=CC=C1 DHHVAGZRUROJKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 2
- KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N pimecrolimus Chemical compound C/C([C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@]2(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)[C@@H](OC)C[C@@H](C)C/C(C)=C/[C@H](C(C[C@H](O)[C@H]1C)=O)CC)=C\[C@@H]1CC[C@@H](Cl)[C@H](OC)C1 KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N 0.000 description 2
- 229960005330 pimecrolimus Drugs 0.000 description 2
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 2
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 2
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 2
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000697 propantheline Drugs 0.000 description 2
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 2
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 2
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 2
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 2
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 2
- YXRDKMPIGHSVRX-OOJCLDBCSA-N rocuronium Chemical compound N1([C@@H]2[C@@H](O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(CC=C)CCCC2)CCOCC1 YXRDKMPIGHSVRX-OOJCLDBCSA-N 0.000 description 2
- 229960000491 rocuronium Drugs 0.000 description 2
- 229940124513 senna glycoside Drugs 0.000 description 2
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- VMSNAUAEKXEYGP-YEUHZSMFSA-M sodium glycodeoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 VMSNAUAEKXEYGP-YEUHZSMFSA-M 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 2
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 2
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 2
- 229960003855 solifenacin Drugs 0.000 description 2
- FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N solifenacin Chemical compound C1([C@H]2C3=CC=CC=C3CCN2C(O[C@@H]2C3CCN(CC3)C2)=O)=CC=CC=C1 FBOUYBDGKBSUES-VXKWHMMOSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- AXOIZCJOOAYSMI-UHFFFAOYSA-N succinylcholine Chemical compound C[N+](C)(C)CCOC(=O)CCC(=O)OCC[N+](C)(C)C AXOIZCJOOAYSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940032712 succinylcholine Drugs 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 229960002673 sulfacetamide Drugs 0.000 description 2
- SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N sulfacetamide Chemical compound CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SKIVFJLNDNKQPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N sulforaphane Chemical compound CS(=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 2
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 2
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 2
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 2
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 2
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 description 2
- 229960000565 tazarotene Drugs 0.000 description 2
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 2
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N thymol Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1O MGSRCZKZVOBKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004880 tolnaftate Drugs 0.000 description 2
- FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N tolnaftate Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1OC(=S)N(C)C1=CC=CC(C)=C1 FUSNMLFNXJSCDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002051 trandolapril Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 2
- 229960001491 trospium Drugs 0.000 description 2
- OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N trospium Chemical compound [N+]12([C@@H]3CC[C@H]2C[C@H](C3)OC(=O)C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCCC1 OYYDSUSKLWTMMQ-JKHIJQBDSA-N 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 2
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 2
- 229940093257 valacyclovir Drugs 0.000 description 2
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- RNWHGQJWIACOKP-UHFFFAOYSA-N zinc;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Zn+2] RNWHGQJWIACOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001360 zolmitriptan Drugs 0.000 description 2
- UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N zolmitriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1C[C@H]1COC(=O)N1 UTAZCRNOSWWEFR-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isradipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)C1C1=CC=CC2=NON=C12 HMJIYCCIJYRONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N (-)-(11S,2'R)-erythro-mefloquine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-terconazole Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2N=CN=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N (2r)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine Chemical compound C[C@@H](N)COC1=C(C)C=CC=C1C VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N (2r,3r)-2,3-bis[(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]butane-1,4-diol;(2r,3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O.C1=C(O)C(OC)=CC(C[C@@H](CO)[C@H](CO)CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 MJYQFWSXKFLTAY-OVEQLNGDSA-N 0.000 description 1
- BFNXYSZBURSNHS-UVJOBNTFSA-N (2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(1s)-1-carboxy-3-phenylpropyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid;6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BFNXYSZBURSNHS-UVJOBNTFSA-N 0.000 description 1
- JCUHKUGRLSZJIU-PPHPATTJSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JCUHKUGRLSZJIU-PPHPATTJSA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- YLOCGHYTXIINAI-XKUOMLDTSA-N (2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2-aminopropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 YLOCGHYTXIINAI-XKUOMLDTSA-N 0.000 description 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- GQIVTWIJJVAWQR-DANDVKJOSA-N (4r,4ar,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;n-(4-hydroxyphenyl)acetamide Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC GQIVTWIJJVAWQR-DANDVKJOSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-9-[[2-(tert-butylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N 0.000 description 1
- AKYHKWQPZHDOBW-UHFFFAOYSA-N (5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-7-yl)-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 AKYHKWQPZHDOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPYKKBAAPVOCIW-HSASPSRMSA-N (6r,7s)-7-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3-chloro-8-oxo-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CC[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 GPYKKBAAPVOCIW-HSASPSRMSA-N 0.000 description 1
- MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N (E)-(2S,3R,4R,5S)-5-[(2S,3S,4S,5S)-2,3-epoxy-5-hydroxy-4-methylhexyl]tetrahydro-3,4-dihydroxy-(beta)-methyl-2H-pyran-2-crotonic acid ester with 9-hydroxynonanoic acid Natural products CC(O)C(C)C1OC1CC1C(O)C(O)C(CC(C)=CC(=O)OCCCCCCCCC(O)=O)OC1 MINDHVHHQZYEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N (R)-salbutamol Chemical compound CC(C)(C)NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQESA-N (S)-nornicotine Chemical compound C1CCN[C@@H]1C1=CC=CN=C1 MYKUKUCHPMASKF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- NCCJWSXETVVUHK-ZYSAIPPVSA-N (z)-7-[(2r)-2-amino-2-carboxyethyl]sulfanyl-2-[[(1s)-2,2-dimethylcyclopropanecarbonyl]amino]hept-2-enoic acid;(5r,6s)-3-[2-(aminomethylideneamino)ethylsulfanyl]-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(SCC\N=C/N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21.CC1(C)C[C@@H]1C(=O)N\C(=C/CCCCSC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O NCCJWSXETVVUHK-ZYSAIPPVSA-N 0.000 description 1
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZSPWMATVLBWRS-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)-n-(2,6-dimethylphenyl)acetamide;n-(2-methylphenyl)-2-(propylamino)propanamide Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C.CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C WZSPWMATVLBWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-L 2-[(z)-[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-[[(2s,3s)-2-methyl-4-oxo-1-sulfonatoazetidin-3-yl]amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy-2-methylpropanoate Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C([O-])=O)\C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-L 0.000 description 1
- AOAQBXAGGBSALU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[dodecanoyl(methyl)amino]ethyl-dimethylazaniumyl]-n-phenylethanimidate;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC(=O)N(C)CC[N+](C)(C)CC(=O)NC1=CC=CC=C1 AOAQBXAGGBSALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJOFNSLZHKIJEV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;2-[2-chloro-5-cyano-3-(oxaloamino)anilino]-2-oxoacetic acid Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C(=O)NC1=CC(C#N)=CC(NC(=O)C(O)=O)=C1Cl JJOFNSLZHKIJEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC(=O)C2=C1 FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIHKVMHPDDJIIP-UHFFFAOYSA-N 2-methylperoxybenzoic acid Chemical compound COOC1=CC=CC=C1C(O)=O CIHKVMHPDDJIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 4-Methylsulfinylbutyl isothiocyanate Natural products C[S@](=O)CCCCN=C=S SUVMJBTUFCVSAD-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- ZGDLVKWIZHHWIR-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl]morpholine Chemical compound O1C(C)(C)C(C)(C)OB1C1=CC=C(N2CCOCC2)N=C1 ZGDLVKWIZHHWIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYBEBLNQGDRHF-UHFFFAOYSA-N 4-amino-N-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzenesulfonamide Chemical compound S1C(CC)=NN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 SVYBEBLNQGDRHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUBUTTBEBGYNJN-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5,6-dimethoxypyrimidin-4-yl)benzenesulfonamide;5-(4-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1.COC1=NC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1OC LUBUTTBEBGYNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 5-azaniumylpentan-2-yl-(6-methoxyquinolin-8-yl)azanium;dihydrogen phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.N1=CC=CC2=CC(OC)=CC(NC(C)CCCN)=C21 GJOHLWZHWQUKAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFIUYASDNWEYDB-HHQFNNIRSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide;(2s)-1-[(2s)-2-methyl-3-sulfanylpropanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O.C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O SFIUYASDNWEYDB-HHQFNNIRSA-N 0.000 description 1
- UIYUUEDFAMZISF-FTBISJDPSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide;(2s)-3-methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(2h-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butanoic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O.C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NNN=N1 UIYUUEDFAMZISF-FTBISJDPSA-N 0.000 description 1
- QRDAGKVHMGNVHB-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide;3,5-diamino-6-chloro-n-(diaminomethylidene)pyrazine-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(N)=NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N.C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O QRDAGKVHMGNVHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFNRSUBWOXSCLB-FXFKJASFSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide;s-[(7r,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-10,13-dimethyl-3,5'-dioxospiro[2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxolane]-7-yl] ethanethioate Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O.C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 RFNRSUBWOXSCLB-FXFKJASFSA-N 0.000 description 1
- DEFSGBLCSDNASK-UHFFFAOYSA-M 7-chloro-4-hydroxy-n-methyl-5-phenyl-3h-1,4-benzodiazepin-2-imine;(1-methyl-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-3-yl) 2-hydroxy-2,2-diphenylacetate;bromide Chemical compound [Br-].C=12C=C(Cl)C=CC2=NC(=NC)CN(O)C=1C1=CC=CC=C1.C1C[N+](C)(C2)CCC1C2OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 DEFSGBLCSDNASK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N Almogran Chemical compound C1=C2C(CCN(C)C)=CNC2=CC=C1CS(=O)(=O)N1CCCC1 WKEMJKQOLOHJLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010064760 Anidulafungin Proteins 0.000 description 1
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001106067 Atropa Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010048994 Bladder spasm Diseases 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N Cabaser Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(CC=C)[C@@H]2C2)C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)=C3C2=CNC3=C1 KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000010369 Cascara Substances 0.000 description 1
- 108010020326 Caspofungin Proteins 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 108091005960 Citrine Proteins 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 229940124901 Comvax Drugs 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N Cortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2=O ITRJWOMZKQRYTA-RFZYENFJSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010013198 Daptomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123900 Direct thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N Dobutamine Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1CCNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001576 FEMA 2977 Substances 0.000 description 1
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 1
- DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N Flecainide Chemical compound FC(F)(F)COC1=CC=C(OCC(F)(F)F)C(C(=O)NCC2NCCCC2)=C1 DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N Fluocinonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)COC(=O)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WJOHZNCJWYWUJD-IUGZLZTKSA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWLUWCNOOVRFPX-UHFFFAOYSA-N Fosphenytoin Chemical compound O=C1N(COP(O)(=O)O)C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XWLUWCNOOVRFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000556215 Frangula purshiana Species 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 108010072051 Glatiramer Acetate Proteins 0.000 description 1
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 108010001483 Glycogen Synthase Proteins 0.000 description 1
- VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M Glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N Homatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 ZTVIKZXZYLEVOL-MCOXGKPRSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000013038 Hypocalcemia Diseases 0.000 description 1
- ALOBUEHUHMBRLE-UHFFFAOYSA-N Ibutilide Chemical compound CCCCCCCN(CC)CCCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ALOBUEHUHMBRLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100030694 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 1
- 206010022562 Intermittent claudication Diseases 0.000 description 1
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 229910013302 LiMS Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N Metaxalone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(OCC2OC(=O)NC2)=C1 IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- NZXKDOXHBHYTKP-UHFFFAOYSA-N Metohexital Chemical compound CCC#CC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)N(C)C1=O NZXKDOXHBHYTKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021062 Micafungin Proteins 0.000 description 1
- IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N Miglitol Chemical compound OCCN1C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1CO IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLPWJLBORRMFGK-UHFFFAOYSA-N Molindone Chemical compound O=C1C=2C(CC)=C(C)NC=2CCC1CN1CCOCC1 KLPWJLBORRMFGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000179970 Monarda didyma Species 0.000 description 1
- 235000010672 Monarda didyma Nutrition 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBKRTALNRRAOJP-BWSIXKJUSA-N N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methylheptanamide (6S)-N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18R,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methyloctanamide sulfuric acid Polymers OS(O)(=O)=O.CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](CCN)NC1=O)[C@@H](C)O.CC[C@H](C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@@H](CCN)NC1=O)[C@@H](C)O SBKRTALNRRAOJP-BWSIXKJUSA-N 0.000 description 1
- YLXDSYKOBKBWJQ-LBPRGKRZSA-N N-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide Chemical compound C1=C2OCCC2=C2[C@H](CCNC(=O)CC)CCC2=C1 YLXDSYKOBKBWJQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N Neoclaritin Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C2C=1CCC1=CC=CN=C1C2=C1CCNCC1 JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N Phenazopyridine Chemical compound NC1=NC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1 QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100040990 Platelet-derived growth factor subunit B Human genes 0.000 description 1
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYCBXBCPLUFJID-UHFFFAOYSA-N Pramoxine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 SYCBXBCPLUFJID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 108010012770 Rebetron Proteins 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000034527 Retinoid X Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038912 Retinoid X Receptors Proteins 0.000 description 1
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 235000004789 Rosa xanthina Nutrition 0.000 description 1
- 241000109329 Rosa xanthina Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049264 Teriparatide Proteins 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005844 Thymol Substances 0.000 description 1
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N Tinidazole Chemical compound CCS(=O)(=O)CCN1C(C)=NC=C1[N+]([O-])=O HJLSLZFTEKNLFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N Trihexyphenidyl Chemical group C1CCCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 241001593968 Vitis palmata Species 0.000 description 1
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N [(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate;[(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl Chemical class CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1.CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N 0.000 description 1
- KGTSLTYUUFWZNW-PPJQWWMSSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,27,29-pentahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-26-[(E)-(4-methylpiperazin-1-yl)iminomethyl]-6,23-dioxo-8,30-dioxa-24-azatetracyclo[23.3.1.14,7.05,28]triaconta-1(29),2,4,9,19,21,25,27-octaen-13-yl] acetate pyridine-4-carbohydrazide Chemical compound NNC(=O)c1ccncc1.CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c(O)c(\C=N\N4CCN(C)CC4)c(NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C KGTSLTYUUFWZNW-PPJQWWMSSA-N 0.000 description 1
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 description 1
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGVGMXLGOKTYKP-ZFOBEOMCSA-N acetic acid;(6s,8s,9s,10r,11s,13s,14s,17r)-11,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-6,10,13-trimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound CC(O)=O.C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 MGVGMXLGOKTYKP-ZFOBEOMCSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 1
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002916 adapalene Drugs 0.000 description 1
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 description 1
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000002154 agricultural waste Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940083712 aldosterone antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002170 aldosterone antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960002459 alefacept Drugs 0.000 description 1
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 description 1
- 150000001346 alkyl aryl ethers Chemical class 0.000 description 1
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002133 almotriptan Drugs 0.000 description 1
- 229960003550 alosetron Drugs 0.000 description 1
- FLZQKRKHLSUHOR-UHFFFAOYSA-N alosetron Chemical compound CC1=NC=N[C]1CN1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FLZQKRKHLSUHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003318 alteplase Drugs 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N amlexanox Chemical compound NC1=C(C(O)=O)C=C2C(=O)C3=CC(C(C)C)=CC=C3OC2=N1 SGRYPYWGNKJSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003731 amlexanox Drugs 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124323 amoebicide Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229940038195 amoxicillin / clavulanate Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229940043312 ampicillin / sulbactam Drugs 0.000 description 1
- 229960002105 amrinone Drugs 0.000 description 1
- RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N amrinone Chemical compound N1C(=O)C(N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 229960001694 anagrelide Drugs 0.000 description 1
- OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N anagrelide Chemical compound N1=C2NC(=O)CN2CC2=C(Cl)C(Cl)=CC=C21 OTBXOEAOVRKTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- JHVAMHSQVVQIOT-MFAJLEFUSA-N anidulafungin Chemical compound C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=CC=C(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](C)[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C2)[C@@H](C)O)[C@H](O)[C@@H](O)C=2C=CC(O)=CC=2)[C@@H](C)O)=O)C=C1 JHVAMHSQVVQIOT-MFAJLEFUSA-N 0.000 description 1
- 229960003348 anidulafungin Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002891 anorexigenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 229940033495 antimalarials Drugs 0.000 description 1
- 239000003926 antimycobacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003200 antithyroid agent Substances 0.000 description 1
- 229940043671 antithyroid preparations Drugs 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 229960002610 apraclonidine Drugs 0.000 description 1
- IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N apraclonidine Chemical compound ClC1=CC(N)=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 description 1
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N argatroban Chemical compound OC(=O)[C@H]1C[C@H](C)CCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC[C@H](C)C2 KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N 0.000 description 1
- 229960003856 argatroban Drugs 0.000 description 1
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 description 1
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- 229960002430 atomoxetine Drugs 0.000 description 1
- VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N atomoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1C VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N atovaquone Chemical compound C1([C@H]2CC[C@@H](CC2)C2=C(C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)O)=CC=C(Cl)C=C1 KUCQYCKVKVOKAY-CTYIDZIISA-N 0.000 description 1
- 229960003159 atovaquone Drugs 0.000 description 1
- YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N azanylidyneoxidanium iron(2+) pentacyanide Chemical compound [Fe++].[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.[C-]#N.N#[O+] YEESUBCSWGVPCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 1
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004168 balsalazide Drugs 0.000 description 1
- IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N balsalazide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCC(=O)O)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 IPOKCKJONYRRHP-FMQUCBEESA-N 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- HYNPZTKLUNHGPM-KKERQHFVSA-N becaplermin Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](Cc2cnc[nH]2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]5CCCN5C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H]6CCCN6C(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@@H]7CCCN7C(=O)[C@H](Cc8c[nH]c9c8cccc9)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)N HYNPZTKLUNHGPM-KKERQHFVSA-N 0.000 description 1
- 229960004787 becaplermin Drugs 0.000 description 1
- 229940088007 benadryl Drugs 0.000 description 1
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940045346 benzamycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001081 benzatropine Drugs 0.000 description 1
- GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N benzatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N 0.000 description 1
- 229950003745 benzfetamine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N benzphetamine Chemical compound C([C@H](C)N(C)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YXKTVDFXDRQTKV-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N bepridil Chemical compound C1CCCN1C(COCC(C)C)CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 UIEATEWHFDRYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003665 bepridil Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 description 1
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 229960004620 bitolterol Drugs 0.000 description 1
- FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N bitolterol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)CNC(C)(C)C)C=C1OC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZGVEKPRDOIXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010055460 bivalirudin Proteins 0.000 description 1
- OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N bivalirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OIRCOABEOLEUMC-GEJPAHFPSA-N 0.000 description 1
- 229960001500 bivalirudin Drugs 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960000722 brinzolamide Drugs 0.000 description 1
- HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N brinzolamide Chemical compound CCN[C@H]1CN(CCCOC)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 HCRKCZRJWPKOAR-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229940002226 buccal film Drugs 0.000 description 1
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- 229960002962 butenafine Drugs 0.000 description 1
- ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N butenafine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 ABJKWBDEJIDSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005074 butoconazole Drugs 0.000 description 1
- SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N butoconazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCC(SC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 SWLMUYACZKCSHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N butorphanol Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 IFKLAQQSCNILHL-QHAWAJNXSA-N 0.000 description 1
- 229960001113 butorphanol Drugs 0.000 description 1
- PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N c49ws9n75l Chemical compound O=C([C@@H]1N(C2=O)CC[C@H]1S(=O)(=O)CCN(CC)CC)O[C@H](C(C)C)[C@H](C)\C=C\C(=O)NC\C=C\C(\C)=C\[C@@H](O)CC(=O)CC1=NC2=CO1.N([C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C(=O)N2C[C@@H](CS[C@H]3C4CCN(CC4)C3)C(=O)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@@H]1C)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)C(=O)C1=NC=CC=C1O PPKJUHVNTMYXOD-PZGPJMECSA-N 0.000 description 1
- 229960004596 cabergoline Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105847 calamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 1
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 1
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078916 carbamide peroxide Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058505 cascara Drugs 0.000 description 1
- JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N caspofungin Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N3CC[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](NCCN)[C@H](O)C[C@@H](C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N2)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)CCCCCCCC[C@@H](C)C[C@@H](C)CC)[C@H](O)CCN)=CC=C(O)C=C1 JYIKNQVWKBUSNH-WVDDFWQHSA-N 0.000 description 1
- 229960003034 caspofungin Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 1
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 1
- 229960003719 cefdinir Drugs 0.000 description 1
- RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N cefdinir Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 1
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 1
- 229960005495 cefotetan Drugs 0.000 description 1
- SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N cefotetan Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1SC(=C(C(N)=O)C(O)=O)S1 SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N 0.000 description 1
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 1
- WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N cefoxitin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 WZOZEZRFJCJXNZ-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- 229960002588 cefradine Drugs 0.000 description 1
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N cephradine Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CCC=CC1 RDLPVSKMFDYCOR-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N chembl2368925 Chemical compound C1=CC=C2C(C(O[C@@H]3C[C@@H]4C[C@H]5C[C@@H](N4CC5=O)C3)=O)=CNC2=C1 UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 description 1
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N chlorthalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 229960000358 cisatracurium Drugs 0.000 description 1
- YXSLJKQTIDHPOT-LJCJQEJUSA-N cisatracurium Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C[C@H]1[N@+](CCC(=O)OCCCCCOC(=O)CC[N@+]2(C)[C@@H](C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CC2)CC=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)(C)CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C21 YXSLJKQTIDHPOT-LJCJQEJUSA-N 0.000 description 1
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 description 1
- 239000011035 citrine Substances 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- 229960002881 clemastine Drugs 0.000 description 1
- 229960001357 clocortolone pivalate Drugs 0.000 description 1
- SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N clocortolone pivalate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(Cl)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@H](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)[C@@]2(C)C[C@@H]1O SXYZQZLHAIHKKY-GSTUPEFVSA-N 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960004362 clorazepate Drugs 0.000 description 1
- XDDJGVMJFWAHJX-UHFFFAOYSA-N clorazepic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(C(=O)O)N=C1C1=CC=CC=C1 XDDJGVMJFWAHJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229960004170 clozapine Drugs 0.000 description 1
- QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N clozapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC(Cl)=CC=C2NC2=CC=CC=C12 QZUDBNBUXVUHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEGCOFDJWXJACT-UHFFFAOYSA-N co-tenidone Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1.C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 GEGCOFDJWXJACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940047766 co-trimoxazole Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N colestipol Chemical compound ClCC1CO1.NCCNCCNCCNCCN GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002604 colestipol Drugs 0.000 description 1
- 229940047120 colony stimulating factors Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000010961 commercial manufacture process Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229960003290 cortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 229960001815 cyclopentolate Drugs 0.000 description 1
- SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N cyclopentolate Chemical compound C1CCCC1(O)C(C(=O)OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SKYSRIRYMSLOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004969 dalteparin Drugs 0.000 description 1
- 229960003828 danaparoid Drugs 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- 229960005484 daptomycin Drugs 0.000 description 1
- DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N daptomycin Chemical compound C([C@H]1C(=O)O[C@H](C)[C@@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@H](C)CC(O)=O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CCCCCCCCC)C(=O)C1=CC=CC=C1N DOAKLVKFURWEDJ-QCMAZARJSA-N 0.000 description 1
- 229960002677 darifenacin Drugs 0.000 description 1
- HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N darifenacin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N 0.000 description 1
- 229940078435 darvocet Drugs 0.000 description 1
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- DPNGWXJMIILTBS-UHFFFAOYSA-N dehydronornicotine Natural products C1CCN=C1C1=CC=CN=C1 DPNGWXJMIILTBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002242 deionisation method Methods 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940003382 depo-medrol Drugs 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960001271 desloratadine Drugs 0.000 description 1
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 description 1
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 description 1
- 229960002845 desmopressin acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003662 desonide Drugs 0.000 description 1
- WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N desonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O WBGKWQHBNHJJPZ-LECWWXJVSA-N 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004253 dexmedetomidine Drugs 0.000 description 1
- HRLIOXLXPOHXTA-NSHDSACASA-N dexmedetomidine Chemical compound C1([C@@H](C)C=2C(=C(C)C=CC=2)C)=CN=C[N]1 HRLIOXLXPOHXTA-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N dexmethylphenidate Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N 0.000 description 1
- 229960001042 dexmethylphenidate Drugs 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- QMQBBUPJKANITL-MYXGOWFTSA-N dextropropoxyphene hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QMQBBUPJKANITL-MYXGOWFTSA-N 0.000 description 1
- GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N diclofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005081 diclofenamide Drugs 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N diethylpropion Chemical compound CCN(CC)C(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 XXEPPPIWZFICOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004890 diethylpropion Drugs 0.000 description 1
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 1
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 1
- 229960000691 diiodohydroxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- NWOYIVRVSJDTLK-YSDBFZIDSA-L disodium;(2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-phenylacetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate;(1r,4s)-3,3-dimethyl-2,2,6-trioxo-2$l^{6}-thiabicyclo[3.2.0]heptane-4-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C([O-])=O)C2C(=O)C[C@H]21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=CC=C1 NWOYIVRVSJDTLK-YSDBFZIDSA-L 0.000 description 1
- 229960001066 disopyramide Drugs 0.000 description 1
- UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N disopyramide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229960001089 dobutamine Drugs 0.000 description 1
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002994 dofetilide Drugs 0.000 description 1
- IXTMWRCNAAVVAI-UHFFFAOYSA-N dofetilide Chemical compound C=1C=C(NS(C)(=O)=O)C=CC=1CCN(C)CCOC1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 IXTMWRCNAAVVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003413 dolasetron Drugs 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- 229940018390 donnatal Drugs 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004428 doxacurium Drugs 0.000 description 1
- 229960000413 doxercalciferol Drugs 0.000 description 1
- HKXBNHCUPKIYDM-CGMHZMFXSA-N doxercalciferol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C HKXBNHCUPKIYDM-CGMHZMFXSA-N 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N droperidol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CC=C(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000394 droperidol Drugs 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 229940055366 duac Drugs 0.000 description 1
- 229960002866 duloxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 1
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000009447 edible packaging Methods 0.000 description 1
- 229960000284 efalizumab Drugs 0.000 description 1
- QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N elaidic acid methyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002472 eletriptan Drugs 0.000 description 1
- OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N eletriptan Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CN=C2[C]1C=C(CCS(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)C=C2 OTLDLQZJRFYOJR-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 229960000325 emedastine Drugs 0.000 description 1
- KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N emedastine Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 description 1
- LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N enalaprilat (anhydrous) Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LZFZMUMEGBBDTC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 229960000610 enoxaparin Drugs 0.000 description 1
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 description 1
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 description 1
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 description 1
- 229940030275 epigallocatechin gallate Drugs 0.000 description 1
- 229960003449 epinastine Drugs 0.000 description 1
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229960001208 eplerenone Drugs 0.000 description 1
- JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N eplerenone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)C[C@H]3O[C@]33[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)C(=O)OC)C[C@@]21CCC(=O)O1 JUKPWJGBANNWMW-VWBFHTRKSA-N 0.000 description 1
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 1
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 1
- 229960000573 eprosartan mesylate Drugs 0.000 description 1
- DJSLTDBPKHORNY-XMMWENQYSA-N eprosartan methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 DJSLTDBPKHORNY-XMMWENQYSA-N 0.000 description 1
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 229960004341 escitalopram Drugs 0.000 description 1
- WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N escitalopram Chemical compound C1([C@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 1
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- 229960002336 estazolam Drugs 0.000 description 1
- CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N estazolam Chemical compound C=1C(Cl)=CC=C(N2C=NN=C2CN=2)C=1C=2C1=CC=CC=C1 CDCHDCWJMGXXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N eszopiclone Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)O[C@H]1C2=NC=CN=C2C(=O)N1C1=CC=C(Cl)C=N1 GBBSUAFBMRNDJC-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N etacrynic acid Chemical compound CCC(=C)C(=O)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(Cl)=C1Cl AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003199 etacrynic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000285 ethambutol Drugs 0.000 description 1
- HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N ethosuximide Chemical compound CCC1(C)CC(=O)NC1=O HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002767 ethosuximide Drugs 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229960004585 etidronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 229960001690 etomidate Drugs 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 1
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003592 fexofenadine Drugs 0.000 description 1
- RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N fexofenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C(O)=O)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 RWTNPBWLLIMQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229940042721 fiorinal Drugs 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- 229960000449 flecainide Drugs 0.000 description 1
- 229940084343 fleet phospho-soda Drugs 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N flucytosine Chemical compound NC1=NC(=O)NC=C1F XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- OFBIFZUFASYYRE-UHFFFAOYSA-N flumazenil Chemical compound C1N(C)C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N2C=NC(C(=O)OCC)=C21 OFBIFZUFASYYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004381 flumazenil Drugs 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- 229960000785 fluocinonide Drugs 0.000 description 1
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 description 1
- 229960004038 fluvoxamine Drugs 0.000 description 1
- CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N fluvoxamine Chemical compound COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CJOFXWAVKWHTFT-XSFVSMFZSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004285 fomepizole Drugs 0.000 description 1
- RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N fomepizole Chemical compound CC=1C=NNC=1 RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KANJSNBRCNMZMV-ABRZTLGGSA-N fondaparinux Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NS(O)(=O)=O)[C@@H](OC)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O4)NS(O)(=O)=O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O2)NS(O)(=O)=O)[C@H](C(O)=O)O1 KANJSNBRCNMZMV-ABRZTLGGSA-N 0.000 description 1
- 229960001318 fondaparinux Drugs 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000693 fosphenytoin Drugs 0.000 description 1
- 229960002284 frovatriptan Drugs 0.000 description 1
- SIBNYOSJIXCDRI-SECBINFHSA-N frovatriptan Chemical compound C1=C(C(N)=O)[CH]C2=C(C[C@H](NC)CC3)C3=NC2=C1 SIBNYOSJIXCDRI-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N gamma-hexachlorocyclohexane Chemical compound Cl[C@H]1[C@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H]1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N 0.000 description 1
- JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N gamma-hexachlorocyclohexane Natural products ClC1C(Cl)C(Cl)C(Cl)C(Cl)C1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010647 garlic oil Substances 0.000 description 1
- 229940125695 gastrointestinal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 229940042385 glatiramer Drugs 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000004190 glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 125000004383 glucosinolate group Chemical group 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940015042 glycopyrrolate Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 1
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052864 hemimorphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N hepatitis b vaccine Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1N=CN=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 SPSXSWRZQFPVTJ-ZQQKUFEYSA-N 0.000 description 1
- 229940124724 hepatitis-A vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940124736 hepatitis-B vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960000857 homatropine Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000705 hypocalcaemia Effects 0.000 description 1
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004053 ibutilide Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 229960003971 influenza vaccine Drugs 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000007641 inkjet printing Methods 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 208000021156 intermittent vascular claudication Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N iodoquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(I)C2=C1 UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001361 ipratropium bromide Drugs 0.000 description 1
- KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M ipratropium bromide hydrate Chemical compound O.[Br-].O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 KEWHKYJURDBRMN-ZEODDXGYSA-M 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 1
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 1
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229960004427 isradipine Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- 229940063199 kenalog Drugs 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960003630 ketotifen fumarate Drugs 0.000 description 1
- YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N ketotifen fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 YNQQEYBLVYAWNX-WLHGVMLRSA-N 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N lamotrigine Chemical compound NC1=NC(N)=NN=C1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl PYZRQGJRPPTADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001848 lamotrigine Drugs 0.000 description 1
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 description 1
- SIXIIKVOZAGHPV-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=C[CH]C2=N1 SIXIIKVOZAGHPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 description 1
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 description 1
- 229940062711 laureth-9 Drugs 0.000 description 1
- 229960003639 laurocapram Drugs 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- OTQCKZUSUGYWBD-BRHMIFOHSA-N lepirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 OTQCKZUSUGYWBD-BRHMIFOHSA-N 0.000 description 1
- 229960004408 lepirudin Drugs 0.000 description 1
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 description 1
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 1
- 229950008204 levosalbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229940087046 librax Drugs 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 229940119319 lidocaine / prilocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000001510 limonene Nutrition 0.000 description 1
- 229940087305 limonene Drugs 0.000 description 1
- 229960002809 lindane Drugs 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 108010033243 lisinopril drug combination hydrochlorothiazide Proteins 0.000 description 1
- 229960000558 lodoxamide tromethamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001977 loracarbef Drugs 0.000 description 1
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061871 lorcet Drugs 0.000 description 1
- 229940089568 lortab Drugs 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 description 1
- 229960000423 loxapine Drugs 0.000 description 1
- XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N loxapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=C(Cl)C=C12 XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N lubiprostone Chemical compound O1[C@](C(F)(F)CCCC)(O)CC[C@@H]2[C@@H](CCCCCCC(O)=O)C(=O)C[C@H]21 WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N 0.000 description 1
- 229960000345 lubiprostone Drugs 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229940042470 lyme disease vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940099076 maalox Drugs 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960001962 mefloquine Drugs 0.000 description 1
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- GBLRQXKSCRCLBZ-IYQFLEDGSA-N meso-doxacurium Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C[C@@H]2[N@@+](CCC3=C2C(=C(OC)C(OC)=C3)OC)(C)CCCOC(=O)CCC(=O)OCCC[N@@+]2(C)[C@@H](C3=C(OC)C(OC)=C(OC)C=C3CC2)CC=2C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=2)=C1 GBLRQXKSCRCLBZ-IYQFLEDGSA-N 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000509 metaxalone Drugs 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N methimazole Chemical compound CN1C=CNC1=S PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002683 methohexital Drugs 0.000 description 1
- VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylpropyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OCC(C)C)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O VKQFCGNPDRICFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N methyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC QYDYPVFESGNLHU-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- 229940073769 methyl oleate Drugs 0.000 description 1
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 229960003404 mexiletine Drugs 0.000 description 1
- 229960002159 micafungin Drugs 0.000 description 1
- PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N micafungin Chemical compound C1=CC(OCCCCC)=CC=C1C1=CC(C=2C=CC(=CC=2)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C(=O)N3C[C@H](O)C[C@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N3C[C@H](C)[C@H](O)[C@H]3C(=O)N[C@H](O)[C@H](O)C2)[C@H](O)CC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](O)C=2C=C(OS(O)(=O)=O)C(O)=CC=2)[C@@H](C)O)=O)=NO1 PIEUQSKUWLMALL-YABMTYFHSA-N 0.000 description 1
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001110 miglitol Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 229960003574 milrinone Drugs 0.000 description 1
- PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N milrinone Chemical compound N1C(=O)C(C#N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1C PZRHRDRVRGEVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 description 1
- 229960004938 molindone Drugs 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 description 1
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229960002608 moracizine Drugs 0.000 description 1
- FUBVWMNBEHXPSU-UHFFFAOYSA-N moricizine Chemical compound C12=CC(NC(=O)OCC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1C(=O)CCN1CCOCC1 FUBVWMNBEHXPSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229960003128 mupirocin Drugs 0.000 description 1
- 229930187697 mupirocin Natural products 0.000 description 1
- DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L mupirocin calcium hydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1.C[C@H](O)[C@H](C)[C@@H]1O[C@H]1C[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C\C(C)=C\C(=O)OCCCCCCCCC([O-])=O)OC1 DDHVILIIHBIMQU-YJGQQKNPSA-L 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 description 1
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 description 1
- OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N naftifine Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CN(C)C\C=C\C1=CC=CC=C1 OZGNYLLQHRPOBR-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 229960004313 naftifine Drugs 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 1
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 1
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960005254 naratriptan Drugs 0.000 description 1
- UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N naratriptan Chemical compound C=12[CH]C(CCS(=O)(=O)NC)=CC=C2N=CC=1C1CCN(C)CC1 UNHGSHHVDNGCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940037525 nasal preparations Drugs 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001800 nefazodone Drugs 0.000 description 1
- VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N nefazodone Chemical compound O=C1N(CCOC=2C=CC=CC=2)C(CC)=NN1CCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC(Cl)=C1 VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000842 neuromuscular blocking agent Substances 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960002460 nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 description 1
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 description 1
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 description 1
- 229960004110 olsalazine Drugs 0.000 description 1
- QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N olsalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=C(C(O)=CC=2)C(O)=O)=C1 QQBDLJCYGRGAKP-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- 229940063517 omeprazole sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 229940125702 ophthalmic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 229960001840 oprelvekin Drugs 0.000 description 1
- 108010046821 oprelvekin Proteins 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 description 1
- 229960001243 orlistat Drugs 0.000 description 1
- QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N orphenadrine Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003941 orphenadrine Drugs 0.000 description 1
- PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N oseltamivir phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N 0.000 description 1
- 229960002194 oseltamivir phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 description 1
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003483 oxiconazole Drugs 0.000 description 1
- QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N oxiconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CO\N=C(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)\CN1C=NC=C1 QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N 0.000 description 1
- 229960001528 oxymetazoline Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012785 packaging film Substances 0.000 description 1
- 229920006280 packaging film Polymers 0.000 description 1
- 238000012858 packaging process Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 description 1
- 229960005457 pancuronium Drugs 0.000 description 1
- GVEAYVLWDAFXET-XGHATYIMSA-N pancuronium Chemical compound C[N+]1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 GVEAYVLWDAFXET-XGHATYIMSA-N 0.000 description 1
- 229960004048 pantoprazole sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000987 paricalcitol Drugs 0.000 description 1
- BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N paricalcitol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](\C=C\[C@H](C)C(C)(C)O)C)=C\C=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1 BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N 0.000 description 1
- HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N pefloxacin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001373 pegfilgrastim Drugs 0.000 description 1
- 108010044644 pegfilgrastim Proteins 0.000 description 1
- 108010092853 peginterferon alfa-2a Proteins 0.000 description 1
- 229960003930 peginterferon alfa-2a Drugs 0.000 description 1
- 108010092851 peginterferon alfa-2b Proteins 0.000 description 1
- 229960003931 peginterferon alfa-2b Drugs 0.000 description 1
- 229960000761 pemoline Drugs 0.000 description 1
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 1
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 1
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 description 1
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 description 1
- 229960000490 permethrin Drugs 0.000 description 1
- RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N permethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001181 phenazopyridine Drugs 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003562 phentermine Drugs 0.000 description 1
- 229960001999 phentolamine Drugs 0.000 description 1
- MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N phentolamine Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N(C=1C=C(O)C=CC=1)CC1=NCCN1 MRBDMNSDAVCSSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1C=CN2 JZQKKSLKJUAGIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229960002796 polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000011970 polystyrene sulfonate Substances 0.000 description 1
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 description 1
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 description 1
- 229940000148 polytrim Drugs 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940070017 potassium supplement Drugs 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 description 1
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001896 pramocaine Drugs 0.000 description 1
- DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N pramocaine Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OCCCN1CCOCC1 DQKXQSGTHWVTAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960005179 primaquine Drugs 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960003910 promethazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 1
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002662 propylthiouracil Drugs 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 229960005206 pyrazinamide Drugs 0.000 description 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N pyrethrin Natural products CCC(=O)OC1CC(=C)C2CC3OC3(C)C2C2OC(=O)C(=C)C12 HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070846 pyrethrins Drugs 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 229960003110 quinine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940052337 quinupristin/dalfopristin Drugs 0.000 description 1
- 229960001778 rabeprazole sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- 229960001150 ramelteon Drugs 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- LVQTUXZKLGXYIU-GWSNJHLMSA-M rapacuronium Chemical compound [Br-].N1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)CC)[N+]2(CC=C)CCCCC2)CCCCC1 LVQTUXZKLGXYIU-GWSNJHLMSA-M 0.000 description 1
- 229960004804 rapacuronium Drugs 0.000 description 1
- 229960000424 rasburicase Drugs 0.000 description 1
- 108010084837 rasburicase Proteins 0.000 description 1
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 1
- 229940116285 rifamate Drugs 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N rifapentine Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N(CC1)CCN1C1CCCC1 WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N 0.000 description 1
- 229940010177 rifater Drugs 0.000 description 1
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 description 1
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 description 1
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 1
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 1
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 1
- 229960001534 risperidone Drugs 0.000 description 1
- RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N risperidone Chemical compound FC1=CC=C2C(C3CCN(CC3)CCC=3C(=O)N4CCCCC4=NC=3C)=NOC2=C1 RAPZEAPATHNIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 1
- 229960000425 rizatriptan Drugs 0.000 description 1
- TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N rizatriptan Chemical compound C=1[C]2C(CCN(C)C)=CN=C2C=CC=1CN1C=NC=N1 TXHZXHICDBAVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 229960001879 ropinirole Drugs 0.000 description 1
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N ropinirole Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 description 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 description 1
- 108010038379 sargramostim Proteins 0.000 description 1
- 229960002530 sargramostim Drugs 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- VIDTVPHHDGRGAF-UHFFFAOYSA-N selenium sulfide Chemical compound [Se]=S VIDTVPHHDGRGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005265 selenium sulfide Drugs 0.000 description 1
- 239000003352 sequestering agent Substances 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 229960003693 sevelamer Drugs 0.000 description 1
- ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N sevelamer Chemical compound NCC=C.ClCC1CO1 ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 229960004425 sibutramine Drugs 0.000 description 1
- UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N sibutramine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C1(C(N(C)C)CC(C)C)CCC1 UNAANXDKBXWMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- OABYVIYXWMZFFJ-ZUHYDKSRSA-M sodium glycocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 OABYVIYXWMZFFJ-ZUHYDKSRSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940006186 sodium polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229940045946 sodium taurodeoxycholate Drugs 0.000 description 1
- MQBDAEHWGRMADS-XNHLMZCASA-M sodium;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol;iron(3+);oxygen(2-);(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Na+].[Fe+3].[Fe+3].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 MQBDAEHWGRMADS-XNHLMZCASA-M 0.000 description 1
- YXHRQQJFKOHLAP-FVCKGWAHSA-M sodium;2-[[(4r)-4-[(3r,5r,8r,9s,10s,12s,13r,14s,17r)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 YXHRQQJFKOHLAP-FVCKGWAHSA-M 0.000 description 1
- DXDVLZPBXCDTLF-UHFFFAOYSA-M sodium;2-methylperoxybenzoate Chemical compound [Na+].COOC1=CC=CC=C1C([O-])=O DXDVLZPBXCDTLF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 description 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 229940053209 suboxone Drugs 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N sulfinpyrazone Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C1CCS(=O)C1=CC=CC=C1 MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003329 sulfinpyrazone Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 235000015487 sulforaphane Nutrition 0.000 description 1
- 229960005559 sulforaphane Drugs 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229960005349 sulfur Drugs 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 description 1
- IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C([C]4C=CC=CC4=N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 1
- IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N tegaserod Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(/C=N/NC(=N)NCCCCC)=CNC2=C1 IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N 0.000 description 1
- 229960002876 tegaserod Drugs 0.000 description 1
- 229960003250 telithromycin Drugs 0.000 description 1
- LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N telithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3C=C(N=C3)C=3C=NC=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960000580 terconazole Drugs 0.000 description 1
- OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N teriparatide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 OGBMKVWORPGQRR-UMXFMPSGSA-N 0.000 description 1
- 229960005460 teriparatide Drugs 0.000 description 1
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 229960002178 thiamazole Drugs 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960000790 thymol Drugs 0.000 description 1
- PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N tiagabine Chemical compound C1=CSC(C(=CCCN2C[C@@H](CCC2)C(O)=O)C2=C(C=CS2)C)=C1C PBJUNZJWGZTSKL-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- 229960001918 tiagabine Drugs 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 description 1
- 229940019375 tiludronate Drugs 0.000 description 1
- 229960005053 tinidazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005062 tinzaparin Drugs 0.000 description 1
- 229940110309 tiotropium Drugs 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 1
- COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N tirofiban Chemical compound C1=CC(C[C@H](NS(=O)(=O)CCCC)C(O)=O)=CC=C1OCCCCC1CCNCC1 COKMIXFXJJXBQG-NRFANRHFSA-N 0.000 description 1
- 229960003425 tirofiban Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 1
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004603 tolcapone Drugs 0.000 description 1
- MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N tolcapone Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 MIQPIUSUKVNLNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003860 topical agent Substances 0.000 description 1
- 229960005461 torasemide Drugs 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N travoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N 0.000 description 1
- 229960002368 travoprost Drugs 0.000 description 1
- 229960005032 treprostinil Drugs 0.000 description 1
- PAJMKGZZBBTTOY-ZFORQUDYSA-N treprostinil Chemical compound C1=CC=C(OCC(O)=O)C2=C1C[C@@H]1[C@@H](CC[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]1C2 PAJMKGZZBBTTOY-ZFORQUDYSA-N 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 description 1
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 1
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001032 trihexyphenidyl Drugs 0.000 description 1
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- FEZBIKUBAYAZIU-UHFFFAOYSA-N trimethobenzamide Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)NCC=2C=CC(OCCN(C)C)=CC=2)=C1 FEZBIKUBAYAZIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004161 trimethobenzamide Drugs 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Polymers COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009966 trimming Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229960004317 unoprostone Drugs 0.000 description 1
- TVHAZVBUYQMHBC-SNHXEXRGSA-N unoprostone Chemical compound CCCCCCCC(=O)CC[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O TVHAZVBUYQMHBC-SNHXEXRGSA-N 0.000 description 1
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 description 1
- JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N varenicline Chemical compound C12=CC3=NC=CN=C3C=C2[C@H]2C[C@@H]1CNC2 JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 229960004751 varenicline Drugs 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960003819 vecuronium Drugs 0.000 description 1
- BGSZAXLLHYERSY-XQIGCQGXSA-N vecuronium Chemical compound N1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 BGSZAXLLHYERSY-XQIGCQGXSA-N 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229940000146 vicodin Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 1
- ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N zanamivir Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)C=C(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO ARAIBEBZBOPLMB-UFGQHTETSA-N 0.000 description 1
- 229960001028 zanamivir Drugs 0.000 description 1
- BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N ziconotide Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]2C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CSSC2)C(N)=O)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CSSC3)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(N1)=O)CCSC)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N 0.000 description 1
- 229960002811 ziconotide Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
- CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N zinc;iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+3].[Fe+3].[Zn+2] CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B13/00—Tobacco for pipes, for cigars, e.g. cigar inserts, or for cigarettes; Chewing tobacco; Snuff
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24F—SMOKERS' REQUISITES; MATCH BOXES; SIMULATED SMOKING DEVICES
- A24F47/00—Smokers' requisites not otherwise provided for
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
- A23L27/74—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents with a synthetic polymer matrix or excipient, e.g. vinylic, acrylic polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/70—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
- A23L27/79—Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents in the form of films
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/12—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of reconstituted tobacco
- A24B15/14—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of reconstituted tobacco made of tobacco and a binding agent not derived from tobacco
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B15/00—Chemical features or treatment of tobacco; Tobacco substitutes, e.g. in liquid form
- A24B15/10—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes
- A24B15/16—Chemical features of tobacco products or tobacco substitutes of tobacco substitutes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A24—TOBACCO; CIGARS; CIGARETTES; SIMULATED SMOKING DEVICES; SMOKERS' REQUISITES
- A24B—MANUFACTURE OR PREPARATION OF TOBACCO FOR SMOKING OR CHEWING; TOBACCO; SNUFF
- A24B3/00—Preparing tobacco in the factory
- A24B3/18—Other treatment of leaves, e.g. puffing, crimpling, cleaning
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Addiction (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Adhesive Tapes (AREA)
Abstract
В изобретении неводная экструдируемая композиция содержит по меньшей мере один термопластичный полимер в количестве больше чем 20 мас.% от совокупной композиции и табак. Экструдированный биологически активный продукт в форме листа может быть получен в результате экструдирования или формования из горячего расплава неводной композиции, содержащей по меньшей мере один термопластичный полимер и биологически активный агент, при этом лист является растворимым во рту пользователя и приводит в результате к замедленному высвобождению биологически активного агента в организме пользователя. Лист для доставки биологически активного агента пользователю может иметь форму, которая может быть размещена в контакте со слизистой оболочкой пользователя и характеризуется средним временем растворения продолжительностью от 5 до 50 мин.
Description
Настоящее изобретение, помимо прочего, относится к биологически активному продукту, экструдируемой биологически активной композиции, способу изготовления биологически активного продукта и способу доставки пользователю биологически активного агента, содержащегося в продукте. Биологически активный агент может представлять собой нижеследующее, но не ограничивается только этим: фармацевтический агент.
История твердых фармацевтических лекарственных форм вполне очевидна. Она началась с биологически активных порошков, и последние эволюционировали в прессованные таблетки. Прессованные таблетки привели к появлению капсул и каплет, и в конечном счете их варианты эволюционировали, что привело к появлению гелей с жидкой сердцевиной и т.п. Таблетки с замедленным высвобождением, такие как система с осмотическим насосом, разработанная доктором ΖαΓΓαίΌηί в компании Л1/а. соответствовали замедленному высвобождению в желудочно-кишечном тракте и обеспечивали его реализацию. Следующий шаг прогресса заключался в таблетке (ТРР), растворяющейся во рту, которую использовали для облегчения введения дозы пациентам, которые испытывают трудности с проглатыванием обычных таблеток и капсул, а также в продуктах для трансбуккальной доставки на основе ТРР, таких как Рейога® от компании СерЬа1оп - система ТРР, использующаяся для трансбуккального введения фентанила. Были предложены различные новые способы изготовления таких ТРР, таких как лиофилизованные быстрорастворимые формы (ΖΎΏΙδ®), шипучие быстрорастворимые системы (США) и ТРР на основе матрицы из сахарных волоконец (изобретение настоящего изобретателя, см., например, документ 4855326). После этого были проданы подражающие худшие продукты ТРР, в основном базирующиеся на использовании способов таблетирования при давлении малых дин, что привело к появлению предложенной кодификации правил Управления по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов для обеспечения действительно быстрого растворения продуктов ТРР (см. документ ΡΌΑ ΌταΓΐ Ошйапсе, датированный апрелем 2007 г., на странице Интернета Ы1р://№№№.йа.доу/СПЕК/дшйапсе/5909йй.Ыт).
Следующим этапом эволюции являлась быстрорастворимая тонкая пленка (отчасти изобретенная настоящим изобретателем). Тонкие пленки обычно получают при использовании способа изготовления на основе мокрого литья, и определенно они представляли собой пленку, поскольку они могли иметь толщину, максимально доходящую только вплоть до 10 милов (254 мкм), при этом в соответствии с обычным пониманием матрицеподобные продукты становятся листами в случае превышения ими толщины в 10 милов (254 мкм). Изготовление пленок по способу мокрого литья и соответствующие продукты описываются в недавно выданном патенте США № 7425292 на изобретение настоящего изобретателя: Пленки первоначально могут иметь толщину в диапазоне от приблизительно 500 до приблизительно 1500 мкм или от приблизительно 20 до приблизительно 60 милов, а при высушивании имеют толщину в диапазоне от приблизительно 3 до приблизительно 250 мкм или от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 милов. В желательном варианте высушенные пленки будут иметь толщину в диапазоне от 2 милов (50,8 мкм) до приблизительно 8 милов (203 мкм), а в более желательном варианте от приблизительно 3 милов (76,2 мкм) до приблизительно 6 милов (152 мкм); см. также патент США № 5948430, описывающий композиции тонких пленок, полученных по способу мокрого литья, и утверждающий то, что для предотвращения возникновения неприятных ощущений во рту толщина пленок не должна превышать 2,7 мила (68,6 мкм). Толщину коммерчески доступных фармацевтических пленочных продуктов, полученных по способу мокрого литья, измерили и признали находящейся в диапазоне от 3 милов (76,2 мкм) ВтеаШ РфЙ 8поте КеЬеГ от компании О8К, идентифицированный как полученный компанией Μοηοδοί Кх; 4 милов (102 мкм) - продукт на основе сенны РеЛа1ах® от компании Р1ееф идентифицированный как полученный компанией Μοηοδοί Кх; до 6 милов (152 мкм) - детрометорфан, 7,5 мг, Тпатшс® от компании Ыоуагйк, который, как можно понять, для компании ΝονηΠίδ изготавливает компания АйБекКе ЬаЬк из Глен-Рока, Пенсильвания.
Ограничения по толщине пленки, полученной по способу мокрого литья, отчасти отражают потребность в высушивании высоководных композиций пленок, что создает практическое ограничение для толщины данных пленок, а также трудности в достижении определенных толщин при мокром литье в самом способе нанесения покрытия, что обсуждается в настоящем документе и соотносится с проблемой литья полимеров, имеющих повышенную молекулярную массу, ассоциированных с вязкостью, достаточной для достижения повышенных толщин покрытия. Вода также исполняет функцию понижения вязкости. Способ мокрого литья практически не может иметь дела с очень высокими вязкостями, поскольку такие вязкости не могут обеспечить проведение надежного литья при использовании известных литьевых систем. Такие ограничения указывают на полезность новых стадий изобретения, которые продемонстрированы в данном изобретении.
Ограничения по толщине, ассоциированные с пленками, полученными по способу мокрого литья, имеют тенденцию к ограничению уровня наполнения вследствие недостаточной способности воспринимать наполнение у получающейся в результате лекарственной формы. Это в особенности верно в случае необходимости коррекции вкуса (само собой разумеется то, что многие целевые действующие агенты, имеющие большое значение, все еще соответствуют способности воспринимать наполнение, имеющееся
- 1 021051 у пленок, полученных по способу мокрого литья). Ограничения по толщине также обеспечивают и быстрорастворимость пленок. Например, компания Μοηοδοί Кх на своей странице Интернета утверждает то, что она [специализируется на] быстрорастворимых тонкопленочных фармацевтических продуктах, и, кроме того, в своем свидетельстве о регистрации в Комиссии по ценным бумагам и биржам в формуляре 8-1 утверждает то, что в сопоставлении с технологиями быстрорастворимых таблеток наши полоски распадаются быстрее. Другие компании, компетентные в получении пленок по способу мокрого литья, такие как АййекКек КекеагсЬ, ЬоЬтапп ТЬегареийс 8ук!етк, Аррйей РЬагтасеийса1 КекеагсЬ из Швейцарии, ЬаЬ!ес из Германии и Ьау1рЬагт из Греции свои продукты и технологии описывают в подобных терминах.
Как отмечалось ранее, съедобные пленки обычно получают при использовании способа мокрого литья. При обсуждении данной технологии заявитель подчеркнуто использует термин лист, а не пленка . Это обуславливается тем, что собственные характеристики способа изготовления на основе мокрого литья, как это понимается в настоящее время, не позволяют изготавливать утолщенные листы (заявители настоящего изобретения листы также называют фирменным термином пластинки). Толщина зачастую может соотноситься со временем растворения, в особенности в случае использования определенных рецептур. Съедобные пленки, полученные по способу мокрого литья, обычно представляют собой быстрорастворимые продукты, и специалисты-практики вели борьбу без успеха за продление времени распада съедобных тонкопленочных продуктов, полученных по способу мокрого литья, где медленнее растворяющийся продукт будет более приемлемым для предполагаемого варианта использования. Одна из основных проблем заключается в том, что молекулярная масса полимера зачастую находится в прямой зависимости от вязкости, и мокрое литье неспособно иметь дело с высокими вязкостями.
Разработка полученных по способу мокрого литья съедобных упаковочных пленок для различных пищевых и других областей применения началась по меньшей мере 50 лет назад (см. страницу Интернета Ьйр://№№№/№а15Оп-1пс.сот/аЬои1_Ы51огу.рЬр). Других исторических предшественников можно увидеть в изготовлении в Азии по способу мокрого литья пленок на основе плодовой мякоти, а также риса.
Композиции полученных по способу мокрого литья однослойных пленок для доставки фармацевтического агента и витамина описываются в документе И8 4136162, выданном авт. РисЬк е! а1. 23 января 1979 г. Автор 8с1и1пй1 в документе И8 4849246, выданном 18 июля 1989 г., описывает композиции двухслойных пленок для фармацевтических и пищевых областей применения.
Изобретатель Ηοκΐ 2егЬе получил патент 5948430 на композиции пленок для терапевтических агентов и агентов, освежающих дыхание. Как отмечает автор 2егЬе. для предотвращения возникновения во рту неприятного ощущения толщина пленок не должна превышать 2,7 мила (68,6 мкм). Патентообладателю данного патента - компании ^Ьтапп ТЬегареийс 8ук!етк (ЬТ8) - приписывается изготовление первой съедобной пленки, пользующейся коммерческим успехом, а именно коммерческий выход на рынок в 2001 г. освежающих дыхание полосок Ык!ейпе РοскеίРакк® на пуллулановой основе (продукта, более полно описанного в документе 6596298 авт. Ьеипд е! а1. Рак! ά^οίνί^ ογιΙΚ топ^таИе Й1тк и в документе 6923981 авт. Ьеипд е! а1.).
Пленка Ык!ейпе РοскеίРакк® является очень быстрорастворимой пленкой. Она растворяется в течение менее чем 10 с и имеет массу, составляющую всего лишь 33 мг. Продукт характеризуется высоким уровнем влагосодержания и использует воду для содействия придания продукту гибкости (особенность, легко демонстрируемая при высушивании полоски Ык!ейпе, при котором она становится очень хрупкой и будет растрескиваться и разрушаться в случае сгибания).
От освежения дыхания технология получения пленок по способу мокрого литья перешла к фармацевтическим продуктам, отпускаемым без рецепта. Акцент все еще делался на достижение быстрого распада во рту. Упомянутая компания по тонкопленочной доставке действующих агентов Μοπο8ο1 Кх ЬЬС на своей странице Интернета описывает свою пленочную технологию следующим образом: Компания Μοΐ'ΐο8ο1 Кх разработала тонкопленочную технологию доставки действующего агента, которая обеспечивает получение больших стабильности, долговечности и быстрорастворимости в сопоставлении с другими обычными лекарственными формами. Тонкая пленка, которая подобна по размеру, форме и толщине почтовой марке, обладает способностью переносить количества в диапазоне от очень малых дозировок для препаратов, отпускаемых по рецепту, которые являются исключительно однородными, до более значительных дозировок, доходящих вплоть до 80 мг [курсив добавлен]. Как должны понимать специалисты в соответствующей области техники, определенные достижения по уровню наполнения являются единственными в своем роде. Наивысший уровень наполнения для коммерческого тонкопленочного продукта в случае обычного активного ингредиента составляет 25 мг дифенгидрамина у продукта Вепйайгу1®. Компания Потагйк под маркой Сак-Х® также представляет на рынке продукт, содержащий 62,5 мг симетикона, но такой уровень наполнения может быть приписан уникальным характеристикам симетикона.
Другие разработчики фармацевтических тонких пленок, такие как компании ЬТ8, ЬаЬ!ес, АйЬекАек КекеагсЬ, ^аν^рЬа^т и Аррйей РЬагта КекеагсЬ, описывают свои пленочные технологии подобным образом. Необходимо отметить то, что данные описания продуктов, полученных по способу мокрого литья,
- 2 021051 не рассматривают то, будет ли активный материал растворимым или нерастворимым в воде, и то, требуется ли коррекция вкуса, или коррекция вкуса не требуется. Как указывалось ранее, данные факторы могут оказывать большое влияние на уровень наполнения активным ингредиентом.
Переход тонкопленочной доставки действующих агентов к фармацевтическим продуктам потребовал новой концентрации на удовлетворение фармацевтических критериев, подобных достижению и сохранению однородности уровня содержания действующего агента во время способа изготовления на основе мокрого литья. Была разработана технология получения композиционных пленок по способу мокрого литья, которая могла обеспечить наполнение повышенными количествами действующего агента при продолжении акцентирования на быстром распаде пленки (см., например, документы 7357891 и 7425292 авт. Уапд с1 а1., оба из которых включают авторство настоящего изобретателя).
Одно ограничение технологии мокрого литья заключается в трудности, а в действительности невозможности, получения пленок по способу мокрого литья вне определенного диапазона толщины (или уровня наполнения). Это обуславливается зависимостью между вязкостью и толщиной покрытия и высушиванием, что создает практическое ограничение для возможности нанесения покрытия вне определенных уровней толщины и трудностью удаления влаги из пленок за пределами определенных уровней толщины, даже и в случае их успешного литья.
Ограничения по толщине преобразуются в пределы по количеству биологически активного ингредиента, которое пленка может переносить, а также в возможность переноса модификаторов всасывания, таких как ионообменные смолы. Как отмечалось ранее, наибольшее количество твердого активного агента, доставляемого коммерчески доступной пленкой, составляет 25 мг дифенгидрамина в случае быстрорастворимой полоски Вепабту1® от компании РП/ег. Подобным же образом, ограничения по толщине также создают предел по продлению времени растворения матрицы пленки. Проблема продления времен растворения для однослойных сред, полученных по способу мокрого литья, очевидна в документе И8 2007/0202057 А1 авт. Рапкйаикег е1 а1. в случае, относящемся к полученным по способу мокрого литья пленкам, содержащим действующий агент никотин. В данном случае используют лабораторные приемы составления рецептур, в том числе баню со льдоводяной смесью (для обеспечения гелеобразования полимера), в целях приведения однослойной пленки, полученной по способу мокрого литья, к заявленному времени распада в 15 мин. То, что такая практика при масштабировании до коммерческого изготовления приведет к возникновению огромных проблем, пожалуй неподъемных, вполне очевидно.
Другими изобретателями было предложено ламинирование нескольких отлитых пленок для замедления растворения лекарственной формы (см., например, страницу Интернета компании ЬТ8). Данный способ с точки зрения перспективы изготовления, без сомнения, является более практичным в сопоставлении с решением, предложенным авт. Рапкйаикег, но чрезмерно дорогостоящим для реализации на практике, в частности, в области фармацевтики. Таким образом, нет ничего удивительного в том, что на рынке такие многопленочные ламинаты все еще нельзя обнаружить в качестве коммерческих продуктов.
Даже однослойное мокрое литье может быть относительно дорогостоящим. Коммерческое оборудование включает длинные сушильные печи и является чрезмерно тяжелым для перемещения, требуя наличия специализированных и узкопрофильных производственных модулей. Для удаления влаги высушивание требует использования существенных объемов отфильтрованного воздуха, делающего необходимыми специализированные установки, и существенных величин тепловой энергии. При увеличении затрат на энергию это становится все более существенным в случае водной отлитой пленки.
Необходимо учесть два дополнительных момента, а именно физическую прочность и физическую стойкость пленок, полученных по способу мокрого литья. Пленки, получаемые по мокрому способу, обычно отливают на бумажной подложке или подкладке. Помимо прочего, подложка при переработке придает пленке физическую прочность до тех пор, пока пленка не отслоится от подложки. Однако включение использования подкладочной подложки приводит к дополнительным затратам и технологическим стадиям. Кроме того, подкладка может создавать проблемы в отношении однородности распределения отлитого материала на подложке.
В случае отсутствия у таких пленок необходимых податливости и прочности при растяжении они будут иметь тенденцию к разрушению во время упаковывания, что приведет к существенным потерям выхода процесса. Такие проблемы с разрушением предположительно вызвали подачу заявок на патенты по способам склеивания пленок от компании Ыоуатйк (документ И8 20060207721 А1 авт. 81опип5к1 е1 а1.). Компания Мопо8о1 Кх получает наиболее податливые и прочные пленки, получаемые по способу мокрого литья, при использовании своих композиций на основе полиэтиленоксида (ПЭО) (см. документ И8 2005/0037055 А1 авт. Уапд е1 а1.). Прочность данных пленок привела к последующему использованию ПЭО в рецептурах, коммерчески продаваемых компанией Ыоуатйк. Действительность заключается в том, что физическая прочность и получающиеся в результате вопросы с разрушением и выходом процесса стали существенными проблемами для многих полученных по способу мокрого литья пленок, не содержащих ПЭО.
Высушивание пленок, полученных по способу мокрого литья, требует обращения особого внимания на направление высушивающего воздуха во избежание образования поверхностной корки и, тем не менее, требует расхода горячего воздуха, достаточного для удаления влагосодержания в результате вы- 3 021051 сушивания. Однако в данном случае также и для водной пленки, получаемой по способу мокрого литья, воздух в принципе может быть направлен на верх или на низ высыхающей пленки в соответствии с режимами обтекания, допускаемыми в современных сушилках (см. документ 7425292).
Родственная проблема физической стойкости также является проблемой и для множества пленок, полученных по способу мокрого литья, использование дорогостоящей непроницаемой упаковки зачастую становится вопросом настоятельной необходимости. Тем не менее, физическая стойкость придается не всегда. Компания Воо1к Сйепикй ввела в действие содержащую витамин С полоску, изготовленную компанией ВюРгодгекк в Тампе, Флорида, реализацию которой пришлось прекратить вследствие ее раскрашивания в упаковке, что позволило дать ей название крошек, а не полосок. Данная история не уникальна - множество проектов не смогло сдвинуться от разработки к коммерческому использованию вследствие проблем с физической стойкостью.
В дополнение к этому, определенные проблемы создает перемешивание композиций на влажной основе для самого литья. Во-первых, сам растворитель увеличивает объем смеси. Влажные композиции могут иметь тенденцию к приставанию к смесительным емкостям и любому перепускному трубопроводу, что приводит к потерям выхода. Они также могут приводить к возникновению сложных проблем с текучестью при перепускании к литьевой головке.
Проблемой может являться вспенивание. Влажные смеси необходимо дегазировать во избежание наличия воздушных пузырьков, которые могут уменьшить однородность состава. Кроме того, при получении водной смеси по способу перемешивания смеси отливаемых водных пленок могут иметь тенденцию к аэрированию. В таком случае во избежание ухудшения однородности это потребует проведения деаэрирования. Деаэрирование отлитой пленки включает создание разрежения над влажной смесью и включение различных типов деаэраторов, подобных симетикону и т.п. Говоря простыми словами, в случае отливаемой пленки перемешивание может ввести воздух в водную смесь в отлитой пленке и для его удаления и сохранения однородности могут быть использованы разрежение и деаэрирующие агенты; см. документ И8 20080075825 А1 авт. Ριιίκζ е1 а1. В случае экструдированной неводной пленки настоящего изобретения данная опасность отсутствует.
Множество вышеупомянутых наблюдений в отношении водного мокрого литья равным образом относятся и к мокрому литью, которое использует неводные растворители.
Экструдированные съедобные продукты имеют долгую историю - кондитерские изделия экструдировали в 1920-х годах (см. документ υδ 1492600 авт. Р.В. Ьаккеу). Не так давно экструдирование использовали при изготовлении медицинских средств и при получении трансдермальных систем доставки действующих агентов, само собой разумеется то, что как те, так и эти являются несъедобными и нерастворимыми. В общем случае см. публикацию Рйагтасеийса1 Ехйикюп Тесйпо1оду, екйек Ьу 1ккас ОйеЬгеδе11акк^е апк Сйаг1ек Магйп (2007), содержание которой во всей своей полноте включается в настоящий документ.
После воодушевления, вызванного успехом систем трансдермальной доставки действующих агентов, началась работа по экструдированию растворимых съедобных листов и пленок для применения при доставке действующих агентов.
Авторы 8сЙ1га1Ф е1 а1. (υδ РЕ33,093) описывают биоадгезивные однослойные экструдированные пленки, имеющие толщину меньше чем 10 милов (254 мкм) и состоящие в основном из полиэтиленоксида совместно с меньшим количеством НРС - нерастворимого в воде полимера, пластификатором и медикаментозным агентом; см. также документ υδ 6072100 авт. Моопеу и δсй^^а1к^, описывающий композиции экструдированных пленок и листов, содержащих композицию из ПЭО или НРС - водного полимера, произведенного из карбоновой кислоты, 30-80% пластификатора и вплоть до 10% медикаментозного агента.
Авт. Мюйае1 Керка и 1атек МсОшпйу описывают экструдированные из горячего расплава листы, имеющие толщину в диапазоне 10-13 милов (254-330 мкм) и использующие соотношение ПЭО и НРС 50-50 совместно с 3% витамина Е ΤΡΟδ (см. публикацию 'Тпйиепсе о! Уйатт Е ΤΡΟδ оп Фе ргорегйек о! йуФорйФс Й1тк ргокисек Ьу йо1 тей ехйикюп, 1п1егпа0опа1 1оигпа1 о! Рйагтасеийск 202 (2000) 63-70).
В документе υδ 6375963, выданном авт. Керка е1 а1. 23 апреля 2002 г., описывается экструдированная из горячего расплава пленка и способ ее получения. Как отмечают изобретатели, [пленки], содержащие чистую гидроксипропилцеллюлозу (НРС) и другие растворимые в воде или набухаемые в воде полимеры, не могут быть легко получены в результате экструдирования из горячего расплава вследствие высокого напряжения, которое создается в экструдере. Поэтому к НРС и другим полимерам добавляли пластификаторы и на предшествующем уровне техники не описывается возможность получения в результате экструдирования из горячего расплава в отсутствие пластификатора пленок, содержащих основную часть НРС и других растворимых в воде или набухаемых в воде полимеров. Для разрешения данной проблемы авт. Керка е1 а1. предложили использовать вместо пластификатора биоадгезивный полимер. Пленку авт. Керка е1 а1. получают из композиции предшественника, содержащей, по меньшей мере, растворимый в воде или набухаемый в воде термопластичный полимер, предпочтительно НРС и/или ПЭО, и биоадгезивный полимер. Пленка также может содержать терапевтический агент, консервант, буферный агент, антиоксидант, супердезинтегратор или абсорбент, ароматизатор, краситель, нерас- 4 021051 творимый в воде полимер, органическую кислоту, поверхностно-активное вещество, модификатор пленки и/или сшиватель. Пленка не содержит обычный пластификатор или материал, который на современном уровне техники обычно считается пластификатором для экструдированных пленок. Авт. Керка с1 а1., помимо прочего, заявляют экструдированную из горячего расплава пленку, включающую один или несколько растворимых в воде или набухаемых в воде термопластичных полимеров (или полимер), терапевтический агент и биоадгезивный полимер. Биоадгезивный полимер выбирают из группы, состоящей из поликарбофила, карбомера, одного или нескольких акриловых полимеров, одной или нескольких полиакриловых кислот, сополимеров данных полимеров, растворимой в воде соли сополимера метилвинилового эфира и малеиновых кислоты или ангидрида, их комбинации и их солей.
Обзор из оранжевой книги указывает на то, что ни один из вышеупомянутых патентов по экструдированию не использовался для фармацевтического продукта, одобренного Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов, и что никакие такие патенты не ссылались на какой-либо фармацевтический продукт, отпускаемый без рецепта.
Как продемонстрировано на современном уровне техники, специалисты-практики вели борьбу за достижение требуемой гибкости фармацевтических пленок, экструдированных из горячего расплава, и при достижении такой гибкости листа или пленки полагались на ПЭО, поликарбофил или предельные уровни содержания пластификатора. Ни ПЭО, ни поликарбофил не одобрены для пищевого использования за пределами США. В дополнение к этому, ПЭО представляет собой очень дорогостоящий полимер, который малопригоден для использования с точки зрения перспектив затрат и может иметь тенденцию к растворению, чрезмерно быстрому для многих областей применения. В результате современный уровень фармацевтики, относящийся к экструдированным пленкам и листам, предлагает немного рекомендаций по поводу композиции настоящего изобретения.
Как можно видеть, современный уровень фармацевтики, относящийся к экструдированию из горячего расплава листов и/или пленок, содержащих активные ингредиенты, включает реальные проблемы, которые необходимо преодолеть, что и имеет место в настоящем изобретении.
Таким образом, все еще желательным является предложение более эффективного способа получения листа, содержащего биологически активный агент, который бы обеспечил всасывание биологически активного агента. Этого добиваются при использовании предложенной далее пластинчатой или листовой лекарственной формы.
Краткое изложение изобретения
Настоящее изобретение относится к неводной экструдируемой композиции, содержащей по меньшей мере один термопластичный полимер в количестве больше чем 20 мас.% от совокупной композиции и биологически активный агент.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтическому продукту, включающему лист, полученный в результате экструдирования или формования из горячего расплава неводной композиции, содержащей по меньшей мере один термопластичный полимер и один или несколько биологически активных ингредиентов, при этом лист включает матрицу, содержащую по меньшей мере один термопластичный полимер и один или несколько биологически активных ингредиентов (ингредиент), распределенных в матрице, причем матрица является растворимой во рту пользователя и приводит в результате к замедленному высвобождению биологически активного агента в организме пользователя.
Настоящее изобретение также относится к фармацевтическому продукту, содержащему неводную композицию, содержащую по меньшей мере один термопластичный полимер и один или несколько биологически активных ингредиентов, в форме, которая может быть размещена на любой из слизистых оболочек пользователя, например, орально (буккально, гингивально, сублингвально или палатально), назально, ректально или вагинально, и характеризуется средним временем растворения продолжительностью от 5 до 50 мин согласно измерению до полного растворения для композиции в форме листа, имеющего площадь поверхности, равную приблизительно 0,25-1,5 дюйм2 (161-968 мм2), и толщину, равную приблизительно 10-70 милам (254-1780 мкм).
Настоящее изобретение также относится к фармацевтическому продукту, включающему матрицу, содержащую один или несколько биологически активных ингредиентов в количестве меньше чем 1000 мг, предпочтительно меньше чем 500 мг, более предпочтительно меньше чем 300 мг. Настоящее изобретение также относится к способу получения фармацевтического продукта, включающему экструдирование неводной композиции, содержащей по меньшей мере один термопластичный полимер в количестве больше чем 20 мас.% от совокупной композиции и один или несколько биологически активных ингредиентов, через экструдер для получения экструдированных пластинки или листа неводной композиции.
Настоящее изобретение также относится к способу доставки пользователю супербиодоступных биологически активных агентов из фармацевтического продукта, содержащего один или несколько биологически активных агентов, включающему получение листа, содержащего экструдированную неводную композицию, содержащую по меньшей мере один термопластичный полимер и такой биологически активный ингредиент (ингредиенты); и размещение листа на слизистой оболочке щеки, или на слизистой оболочке неба, или под языком в полости рта пользователя.
Настоящее изобретение также относится к способу доставки пользователю супербиодоступных
- 5 021051 биологически активных веществ из фармацевтического продукта, содержащего один или несколько биологически активных агентов, включающему получение листа, содержащего экструдированную неводную композицию, содержащую по меньшей мере один термопластичный полимер и ионообменные смолы в сочетании с биологически активным ингредиентом (ингредиентами); и размещение листа на любой из слизистых оболочек пользователя, например, орально (буккально, гингивально, сублингвально или палатально), назально, ректально или вагинально или на или в ране.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример способа перемешивания, который может быть использован в способе изготовления фармацевтического продукта настоящего изобретения;
фиг. 2 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример способа экструдирования, который может быть использован в способе изготовления фармацевтического продукта настоящего изобретения;
фиг. 3 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример маломасштабного способа экструдирования, который может быть использован в способе изготовления фармацевтического продукта настоящего изобретения;
фиг. 4 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример среднемасштабного способа экструдирования, который может быть использован в способе изготовления фармацевтического продукта настоящего изобретения;
фиг. 5 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример крупномасштабного способа экструдирования, который может быть использован в способе изготовления фармацевтического продукта настоящего изобретения;
фиг. 6 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример способа экструдирования, включающего необязательные прижимные валики, который может быть использован в способе изготовления фармацевтического продукта настоящего изобретения;
фиг. 7 представляет собой график, демонстрирующий кривые зависимостей концентрации никотина в плазме от времени, полученные при потреблении четырех различных марок снюса и 2-миллиграммовой никотиновой жевательной резинки в соответствии с исследованием авт. Ьиие11, процитированным в документе Со11иа1ск;
фиг. 8 представляет зависимость от времени кривой зависимости концентрации никотина в плазме от времени, сопоставляющую лист, содержащий никотин, естественным образом присутствующий в табаке, соответствующий настоящему изобретению, и 2-миллиграммовую жевательную резинку, соответствующую примеру О.
Подробное описание изобретения
В одном аспекте настоящего изобретения изобретение относится к неводной экструдируемой композиции, содержащей по меньшей мере один термопластичный полимер и один или несколько биологически активных ингредиентов.
Как неожиданно обнаружил заявитель, в противоположность указаниям в вышеупомянутом патенте авт. Керка е1 а1. для получения листа легко может быть экструдирована неводная композиция, содержащая по меньшей мере один термопластичный полимер в количестве больше чем 20 мас.% от совокупной композиции и биологически активный агент, даже несмотря на отсутствие необходимости содержания в композиции ПЭО, поликарбофила или другого биоадгезивного материала (поликарбофила, карбомера, одного или нескольких акриловых полимеров, растворимой в воде соли сополимера метилвинилового эфира и малеиновых кислоты или ангидрида, их комбинации и их солей) или пластификаторов.
Под термином неводный заявители понимают то, что композиция включает несколько материалов, но что никаких воды или другого водного растворителя не добавляют в дополнение к каким-либо воде, влаге или водному растворителю, которые в композиции могут присутствовать в других материалах. Например, композиция может содержать биологически активный ингредиент, который может характеризоваться небольшой величиной остаточного влагосодержания, и/или ароматизатор, который сам может быть водным, но композиция не содержит какой-либо воды в дополнение к остаточному влагосодержанию в биологически активном ингредиенте и/или какой-либо воде в ароматизаторе; поэтому такая композиция все еще будет считаться неводной в соответствии с определением данного термина в настоящем документе. Предпочтительно неводная композиция настоящего изобретения содержит менее чем 20 мас.%, более предпочтительно менее чем 12,5 мас.%, а более предпочтительно менее чем 10 мас.% воды до экструдирования, предпочтительно менее чем 6 мас.%, а более предпочтительно менее чем 4 мас.% воды после экструдирования или получения горячего расплава. Предпочтительными являются термопластичный полимер, формирователи полимера и матрицы, которые являются термоперерабатываемыми. Термопластичный полимер может включать по меньшей мере один полимер, выбираемый из группы, состоящей из простых эфиров целлюлозы, полиэтиленоксида, полиметакрилатов, полоксамеров, экструдируемых углеводов, полиэтиленгликолей (ПЭГ), ПВП, поливинилового спирта, акрилатов, этилцеллюлозы, ацетата-бутирата целлюлозы, сополимеров, таких как сополимер сополи(этиленвинилацетат) и сополимер сополи(метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид), поливинилацетата,
- 6 021051 пуллулана, гидроксипропилцеллюлозы (НРС), гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), аморфных полисахаридов и поликарбофила. Предпочтительно термопластичный полимер является растворимым в воде.
В одном варианте реализации изобретения предпочтительным является простой эфир целлюлозы, такой как гидроксипропилцеллюлоза (НРС). Примеры коммерчески доступного НРС, который может быть использован, включают гидроксипропилцеллюлозу (НРС) КЬиСЕЬ® ЕР, ЕЬР и ЬЕ, продаваемую компанией Нетси1е8 1псогрога1ей, Адиа1оп Όίνίδίοη из Уилмингтона, Делавэр (здесь и далее в настоящем документе обозначаемую соответственно НРСЕР, НРСЕЬР и НРСЬР).
В случае использования ПЭО предпочитается, чтобы молекулярная масса ПЭО составляла бы 100000 и более и менее чем 1000000. ПЭО также может быть использован и в комбинации с другими полимерами. В случае использования ПЭО в качестве подавителя растрескивания при напряжении предпочитается использовать витамин Е и производные витамина Е. Функцию подавления такого растрескивания при напряжении исполняют от 1 до 15% витамина Е или производного витамина Е, при этом предпочтительным является диапазон от 5 до 10%, а наиболее предпочтительными являются 5%.
Для продления времени растворения в сочетании с нерастворимыми полимерами могут быть использованы определенные нерастворимые полимеры. Иногда они могут присутствовать в комбинациях ионообменные смолы/действующий агент. Размер частиц в желательном варианте является меньше чем 500 мкм, предпочтительно меньше чем 200 мкм, а наиболее предпочтительно меньше чем 150 мкм.
Неводная экструдируемая композиция содержит по меньшей мере один такой термопластичный полимер в количестве больше чем 20 мас.% от совокупной композиции. Предпочтительно композиция содержит по меньшей мере один такой термопластичный полимер в количестве меньше чем 50 мас.%, более предпочтительно меньше чем 40 мас.%, а наиболее предпочтительно меньше чем 30 мас.% от совокупной композиции.
Биологически активный агент настоящего изобретения предпочтительно является фармацевтическим агентом, но может быть любым биологическим, антигенным, растительным, пищевым или нутрицевтическим, космоцевтическим или другим активным агентом.
Примеры фармацевтических биологически активных агентов включают нижеследующие, но не ограничиваются только этими: ингибиторы АПФ, такие как беназеприл, каптоприл, эналаприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, хинаприл, рамиприл и трандолаприл; средства лечения угристой кожи, такие как адапален, азелаиновая кислота, бензаклин, бензамицин, бензоилпероксид, клиндамицин, дуак, эритромицин, гликолевая кислота, изотретиноин, сульфацетамид с серой, тазаротен и третиноин; средства лечения актинического кератоза, такие как диклофенак, фторурацил; средства помощи при зависимостях, такие как бупренорфин, дисульфирам, налтрексон, субоксон и варениклин; антагонисты альдостерона, такие как эплеренон и спиронолактон; альфа-1-адреноблокаторы, такие как альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин и теразозин; средства лечения БАС, такие как рилузол; медикаментозные средства лечения болезни Альцгеймера, такие как донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин и мемантин; обезболивающие средства, такие как дексмедетомидин, этомидат, кетамин, метогекситал, пентобарбитал, пропофол и тиопентал; блокаторы рецепторов ангиотензина II, такие как кандесартан, мезилат эпросартана, ирбесартан, лосартан, олмесартан, телмисартин и валсартан; противокислотные средства, такие как гидроксид алюминия, А1ОН и трисиликат магния; противоаритмические средства, такие как аденозин, амиодарон, атропин, бретилиум, антидот дигоксина, дизопирамид, дофетилид, эпинефрин, эсмолол, флекаинид, ибутилид, изопротеренол, лидокаин, мексилетин, морицизин, прокаинамид, пропафенон, хинидин, соталол, токаинид и верапамил; антибиотики, такие как азтреонам, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, клиндамицин, дапсон, даптомицин, эртапенем, имипенем/циластатин, линезолид, меропенем, метронидазол, нитрофурантоин, хинупристин/дальфопристин, рифаксимин, тигециклин, телитромицин и тинидазол; антихолинергические кислоты, такие как дицикломин, доннатал, флавоксат, гликопирролат, гиосциамин, оксибутинин, пропантелин и толтеродин; противосудорожные средства, такие как карбамазепин, клоназепам, диазепам, этосуксимид, фелбамат, фосфенитоин, габапентин, леветирацетам, ламотригин, лоразепам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, прегабалин, примидон, тиагабин, топирамат и вальпроевая кислота; антидепрессанты, такие как амитриптилин, бупроприон, циталопрам, дезипрамин, доксепин, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, миртазапин, нефазодон, нортриптилин, нортриптилин, сертралин, тразодон и венлафаксин: противопоносные средства, такие как дефеноксилат+атропин, имодиум и субсалицилат висмута; противорвотные средства, такие как апрепитант, доласетрон, дроперидол, гранисетрон, метоклопрамид, ондансетрон, прохлорперазин, скополамин и триметобензамид; противогрибковые средства, такие как амфо В, липид амфо В, анидулафунгин, каспофунгин, клотримазол-флуконазол, флуцитозин, гризеофульвин, итраконазол, кетоконазол, микафунгин, нистатин, позаконазол, тербинафин, вориконазол, бутенафин, циклопирокс, клотримазол, энконазол, кетоконазол, миконазол, нафтифин, нистатин, оксиконазол-тербинафин и толнафтат; противогепатитные средства, такие как адефовир, энтекавир, ламивудин, пегинтерферон альфа-2а, пегинтерферон альфа-2Ъ, ребетрон и рибавирин; противогерпесные агенты, такие как ацикловир, фамцикловир, валацикловир, ацикловир, докозанол и пенцикловир; противогистаминные средства, такие как цетиризин, деслоратадин, фексофенадин, лоратадин, хлорфенирамин,
- 7 021051 клемастин, ципрогептадин, дименгидринат, дифенгидрамин, гидроксозин и прометазин; гипотензивные средства, такие как беназеприл и гидрохлоротиазид, каптоприл и гидрохлоротиазид, эналаприл и гидрохлоротиазид, лизиноприл и гидрохлоротиазид, моэксиприл и гидрохлоротиазид, лозартан и гидрохлоротиазид, валсартан и гидрохлоротиазид, атенолол и хлорталидон, бисопролол и гидрохлоротиазид, метопролол и гидрохлоротиазид, надолол и бендрофлуметазид, пропранолол и гидрохлоротиазид, тимолол и гидрохлоротиазид, амлодипин и беназеприл, верапамил и трандолаприл, амилорид и гидрохлоротиазид, спиронолактон и гидрохлоротиазид, триамтерен и гидрохлоротиазид, клонидин и хлорталидон, гидралазин и гидрохлоротиазид, метилдопа и гидрохлоротиазид и празозин и политиазид; антигипертензивные средства, такие как алискирен, алискирен, эпопростенол, фенолдопам, гидралазин, миноксидил, нитропруссид, фентоламин и трепростинил; противогриппозные агенты, такие как амантадин, фосфат оселтамивира, римантадин и занамивир; антималярийные средства/противопрозойные средства/амебициды, такие как атоваквон, хлорохин, иодохинол, мефлохин, примахин, пириметамин, пириметаминсульфадоксин и сульфат хинина; антитромбоцитарные агенты, такие как абциксимаб, дипиридамол/ацетилсалициловая кислота, анагрелид, цилостазол, клопидогрел, дипиридамол, эптифабатид, тиклопидин и тирофибан; нейролептические средства, такие как арипипразол, хлорпромазин, клозапин, флуфеназин, галоперидол, локсапин, молиндон, оланзепин, перфеназин, пимозид, кетиапин, рисперидон, тиоридазин, тиотиксин, трифлуоперазин, зипразидон и литиум; противоспазмолитические средства, такие как дицикломин, доннатал-экстентабс, пропантелин, симетикон, гиосциамин, либракс, тегасерод и беллергал-δ; противокашлевые средства/отхаркивающие средства, такие как бензонатат и гуайфенезин; медикаментозные средства лечения атопического дерматита, такие как пимекролимус и такролимус; бензодиазепины и небензодиазепиновые успокаивающие средства, такие как алпразолам, буспирон, хлордиазепоксид, хлоразепат, клоназепам, диазепам, эстазолам, эсзопиклон, флуразепам, лоразепам, мидазолам, оксазепам, рамелтеон, темазепам, триазолам, залеплон и золпидем; бета-блокаторы, такие как атенолол, бетаксолол, бисопролол, карведилол, эсмолол, лабеталол, метопролол, надолол, пиндолол, пропранолол, соталол и тимолол; секвестранты желчных кислот, такие как холестирамин, колесевелам и колестипол; бисфосфонаты, такие как алендронат, этидронат, памидронат, ризедронат, тилудронат и золедроновая кислота, ралоксифен и терипаратид; медикаментозные средства лечения спазма мочевого пузыря, такие как флавоксат, гиосциамин, дарифенацин, оксибутинин, солифенацин, толтеродин и троспиум; медикаментозные средства лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы, такие как альфузозин, доксазозин, дутастерид, финастерид, тамсулозин и теразозин; препараты для лечения ожогов, такие как ацетат мафенида и сульфадиазин серебра; блокаторы кальциевых каналов, такие как амлодипин, бепридил, дилтиазем, фелодипин, исрадипин, никардипин, нифедипин и нисолдипин; кальциевые добавки, такие как кальциум и гипокальцемия; цефалоспорины, такие как цефадроксил, цефазолин, цефрадин, цефалексин, цефаклор, цефотетан, цефокситин, цефпрозил, цефуроксим, цефуроксим, лоракарбеф, цефдинир, цефиксим, цефоперазон, цефотаксим, цефподоксим, цефтазидим, цефтибутен, цефтизоксим и цефепим; колониестимулирующие факторы, такие как дарбэпоэтин альфа, эритропоэтин, филграстим, опрелвекин, пегфилграстим и сарграмостим; кортикостероиды, такие как будесонид, ацетат кортизона, дексаметазон, флудрокортизоны, гидрокортизон, метилпреднизолон и преднизолон; внутрисуставные кортикостероиды, такие как депомедрол и ацетонид триамцинолона; средства лечения цистита, такие как полисульфат пентосана, бетанекол и промывание квасцами; противоотечные средства, такие как фенилэфрин и псевдоэфедрин; противодиабетические агенты, такие как акарбоза, миглитол и метформин, Ауаийате!®, глюкованс, метаглип, метаглип, росиглитазон, осиглитазон, репаглинид, хлорпропамид, глимепирид, глибурид, глипизид, толазамид, толбутамид, глюкагон, экстенатид и прамлинтид; прямые ингибиторы тромбина, такие как аргатробан, бивалирудин и лепирудин; препараты, модифицирующие течение заболеваний, такие как адалимумаб, анакинра, ауранофин, азатиоприн, этанерцепт, гидроксихлорохин, инфликсимаб, лефлуномид, метотрексат и сульфасалазин; мочегонные средства, такие как ацетазоламид, амилорид, амилорид и гидрохлоротиазид-бендрофлуметиазид, буметанид, хлоротиазид, хлорталидон, дихлорфенамид, эпленерон, этакриновая кислота, фуросемид, гидрохлоротиазид, гидрохлоротиазид/триамптерен, гидрофлуметиазид, индапамид, метазоламид, метиклотиазид, метиклотиазид, метолазон, политиазид, спиронолактон, спиронолактон, гидрохлоротиазид-торсемид, трихлорметиазид и триамтерен; эндокринные агенты, такие как бромок-цинакальцет-козинтропин, риптин, каберголин, калыдитонин, десмопрессин, лейпролид, октреотид и вазопрессин; средства лечения эректильной дисфункции, такие как силденафил, тадалафил, варденафил; медикаментозные средства лечения лихорадки, такие как аллопуринол, антигистамины, азатиоприн, барбитураты, карбамазепин, цефалоспорины, циметидин, фолиевая кислота, гидралазин, гидроксимочевина, ибупрофен, изониазид, метилдопа, нитрофурантоин, пенициллины, фенитоин, фенитоин, прокаинамид, профилтиоурацил, хинидин, сульфонамиды стрептомицина, сулиндак, триамтерен и ванкомицин; фибраты, такие как клофибрат, фенофибрат и гемфиброзил; фторхинолоны, такие как ципрофлоксацин, гатифлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин и офлоксацин; желудочно-кишечные средства, такие как алосетрон, инфликсимаб, месаламин, мизопростол, неомицин, октреотидев, осалазин, орлистат, сукралафат, сульфасалазин и вазопрессин; средства лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид, расбуриказа и сульфинпиразон; блокаторы Н2-рецепторов, такие как циметидин, фамотидин, низатидин и ранитидин; про- 8 021051 тивогерпесные агенты, такие как ацикловир, фамцикловир, валацикловир, ацикловир, докозанол и пенцикловир; средства купирования экстренного состояния во время гипертонического криза, такие как каптоприл, клонидин и лабеталол; средства лечения гипертонического криза, такие как эналаприлат, эсмолол, мезилат фенолдопама, гидралазин, лабеталол, никардипин, нитроглицерин и нитропруссид натрия; геморроидальные препараты, такие как анусол НС, свечи анусола, дубикаин, 1%-ный прамоксин, проктофоам-НС и аналпрам-НС; средства лечения воспалительного заболевания кишечника, такие как балсалазид, будесонид, инфликсимаб, месаламин, олсалазин и сульфасалазин; интерферон, такой как интерферон альфа-2А, интерферон альфа-2Ь, интерферон альфа-2Ь и рибавириновый комбинированный набор, интерферон альфа-Ы3, интерферон бета-1А, интерферон бета-1В (бетасерон); средства лечения перемежающейся хромоты, такие как цилостазол и пентоксифиллин; средства иммунизации, такие как комвакс, дифтерийно-столбнячный токсоид, вакцина гепатита А, вакцина гепатита В, противогриппозная вакцина, флузон, вакцина болезни Лайма, ΡΝΕυΜΟνΑΧ* 23; слабительные средства, такие как бисакодил, каскара, докузат, Флит Фосфо-сода, глицерин, лакалутоза, лубипростон, цитрат магния, гидроксид магния ΜΟΜ, минеральное масло, периколас, псиллиум и сенна; низкомолекулярные гепарины, такие как далтепарин, данапароид, эноксапарин, тинзапарин, фондапаринукс; макролиды, такие как азитромицин, кларитромицин и эритромицин; магнезия, такая как соль магния; средства лечения мигрени, такие как алмотриптан, элетриптан, фроватриптан, наратриптан, ризатриптан, суматриптан, золмитриптан, Са1етдо1®. дигидроэрготамин и Μί6τίη®; средства лечения заболеваний рта и губ, такие как амлексанокс, бензокаин, карбамид, пероксид, кеналог в продукте ОгаЬаке®, фенол, глюконат хлоргексидина, клотримазол, нистатин, пенцикловир, докозанол, гельклэр, вязкий лидокаин, коктейль бенадрил+маалокс+вязкий лидокаин, пилокарпин и искусственная слюна; средства лечения рассеянного склероза, такие как глатирамер, интерферон бета-1А и интерферон бета-1В; миорелаксанты, такие как баклофен, кариспродол, циклобензаприн, циклобензаприн, диазепам, метаксалон, метокарбамол, орфенадрин; назальные препараты, такие как азеластин, беклометазон, будесонид, кромолин, ацетат десмопрессина, флунизолид, флутиказон, бромид ипратропия, мометазон, оксиметазолин, фенилэфрин, солевой назальный спрей, суматриптан, триамцинолон и золмитриптан; средства лечения урологических заболеваний, такие как белладонна и опиум, флавоксат, гиосциамин, гиосциамин, оксибутинин, солифенацин, толтеродин и троспиум; блокаторы нервно-мышечного проведения, такие как атракуриум, цизатракуриум, доксакуриум, мивакуриум, панкурониум, рокурониум, сукцинилхолин, векурониум, мивакуриум, рапакурониум, рокурониум, сукцинилхолин, атракуриум, цизатракуриум, панкурониум, векурониум, доксакуриум, пипекурониум и тубокурарин; нитраты, такие как динитрат изосорбида, мононитрат изосорбида, нитроглицериновая мазь, нитробид и трансдермальный нитроглицерин; НПВП, такие как артротек, диклофенак, этодолак, индометацин, кеторолак, сулиндак, толментин-дифлунизал-салсалат-мелоксикам, пироксикам, набуметонфлурбипрофен, ибупрофен, кетопрофен, напроксен, оксапрозин, целекоксиб, рофекоксиб и валдекоксиб; офтальмологические агенты, такие как пропаракаин, тетракаин, ципрофлоксацин, эритромицин, гентамицин, левофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, Ροϊνφοπη®, политрим, сульфацетамид, тобрамицин, В1ерЬат1бе®, Махбто1®, Ргеб С® и ТоЬтаЭех®, дексаметазон, фторметолон, лотепреднол, преднизон, римексолон, азеластин, кромолин-натрий, эмедастин, эпинастин, 0,025%-ный офтальмологический раствор фумарата кетотифена, левокабастин, лодоксамид-трометамин, нафазолин, Шркеоп-А®, недокромил, олопатадин, пемироласт, бетаксолол, бетаксолол, левобунолол, тимолол, бринзоламид, дорзоламид, пилокарпин, биматопрост, латанопрост, травопрост, унопростон, апраклонидин, бримонидин, Со5ор1®, атропин, циклопентолат, гоматропин, фенилэфрин, фенилэфрин, диклофенак, флурбипрофен и кеторолак; препараты для лечения заболеваний уха (слуха), такие как Аига1дап®, пероксид карбамида, ΟΡΚΟΌΕΧ®, ципрофлоксацин и гидрокортизон, СогФропп®, офлоксацин, триэтаноламин и №ко1 Обе®; опиаты, такие как кодеин-фентанил-гидрокодон-гидрокодон, меперидинметадон, морфин, ксикодон, пропоксифен, Оатуоп®, фиорицет, фиоринал, смесь Сома, трамадол, анексия, дарвоцет, смесь Дарвон, лорцет, лортаб, перкоцет, перкодан, роксицет, тиленол с кодеином, тилокс, викодин, вигесик, бупренорфен, буторфанол, дезоцин, налбуфин, пентазоцин, налмефен-налоксон, 8иЬохопе® и зиконотид; средства лечения болезни Паркинсона, такие как амантадин, бензтропин, бромокриптин, энтакапон, перголид, прамипексол, ропинирол, селегилин, 8|пете1®, толкапон и тригексифенидил; средства АУП - аналгезии, управляемой пациентом, такие как фентанил, гидроморфон, меперидин и морфин; пенициллины, такие как ампициллин, ампициллин/сулбактам, амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, клоксациллин, диклоксациллин, нафциллин, пенициллин С, пенициллин νκ, пиперациллин, пиперациллин/тазобактамм, тикарциллин и тикарциллин/клавуланат; фосфатная добавка, такая как нейтральные таблетки К-РЬок®, К-РНО8® ОКЮШАЬ, №Шга-Р1ю5®; калиевая добавка, такая как К-ЬОК, К1ог-Соп®, Калиевое истощение; медикаментозные средства лечения рака предстательной железы, такие как бикалутамид, флутамид, гозерелин, лейпролид и нилутамид; ингибиторы протонного насоса, такие как эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол и рабепразол-натрий; медикаментозные средства лечения псориаза, такие как ацитретин, алефацепт, антралин, кальципотриен, эфализумаб и тазаротен; медикаментозные средства лечения почечной недостаточности, такие как гидроксид алюминия, ацетат кальция, кальцитриол, доксеркальциферол, глюконат трехвалентного железа-натрия,
- 9 021051 парикальцитол и севеламер; медикаментозные средства лечения легочных заболеваний, такие как ипратропиум, тиотропиум, альбутерол, битолтерол, левалбутерол, пирбутерол, метапротеренол, формотерол, салметерол, Абуаи®, 8утЫеог1®. беклометазон, будесонид, флунизолид, флутиказон, фуроат мометазона, триамцинолон, монтелукаст-§1и§и1а1г®, зафирлукаст, кромолин-натрий, недокромил, ацетилцистеин и аминофиллин/теофиллин; препараты, модифицирующие течение заболеваний, такие как адалимумаб, анакинра, ауранофин, азатиоприн, этанерцепт, гидроксихлорохин, инфликсимаб, лефлуномид, метотрексат и сульфасалазин; ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент-А-редуктазы, такие как аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, росувастатин, симвастатин, Αάνίοοτ®, Уу1ог1п® и эзетимиб; стимуляторы, такие как атомоксетин, бензфетамин, кофеин, дексметилфенидат, декстроамфетамин, диэтилпропион, метилфенидат, модафинил, пемолин, фендиметризин, фентермин и сибутрамин; тетрациклины, такие как доксициклин, миноциклин и тетрациклин; тромболитические агенты, такие как альтеплаза; антитиреоидные агенты, такие как метимазол и пропилтиоурацил; медикаментозные средства, связанные с токсикологией, такие как ацетилцистеин, активированный уголь, дефероксамин, антидот дигоксина, флумазенил, фомепизол, метиленовый синий, налоксон, полистиролсульфонат натрия и сорбит; противомикобактериальные агенты, такие как этамбутол, изониазид, пиразинамид, рифабутин, рифамат, рифампин, рифапентин и рифатер; продукты местного применения, такие как алитретиноин, бекаплермин, каламин, капсаицин, доксепин, лидокаин/прилокаин, фторурацил, мазопрокол, пимекролимус, сульфид селена и такролимус; противовирусные агенты местного применения, такие как ацикловир, докозанол, имихимод, пенцикловир, подофилокс и подофиллин; противобактериальные средства местного применения, такие как бацитрацин, метронидазол, мупироцин, бацитрацин/неомицин/полимиксин, бацитрацин/полимиксин и сульфадиазин серебра; противогрибковые средства местного применения, такие как бутенафин, циклопирокс, клотримазол, зконазол, кетоконазол, миконазол, нафтифин, нистатин, оксиконазол, тербинафин и толнафтат; противопаразитарные агенты местного применения, такие как кротамитон, линдан, перметрин, пиретрины и пиперонилбутоксид; препараты для лечения ожогов местного применения, такие как ацетат мафенида и сульфадиазин серебра; кортикостероиды местного применения, такие как дипропионат аклометазона, десонид, ацетонид флуцинолона, гидрокортизон, дипропионат бетаметазона, валерат бетаметазона, пивалат клокортолона, дезоксиметазон, ацетонид флуоцинолона, флурандренолид, пропионат флутиказона, бутират гидрокортизона, валерат гидрокортизона, фуроат мометазона, предникарбат, триамцинолон, амцинонид, усиленный дипропионат бетаметазона, дипропионат бетаметазона, дезоксиметазон, диацетат дифлоразона, ацетонид флуоцинолона, флуоцинонид, галцинонид, пропионат клобетазола, диацетат дифлоразона и пропионат галобетазола; медикаментозные средства лечения урологических заболеваний, такие как полисульфат пентосана, бетанекол и феназопиридин; вагинальные препараты, такие как клиндамицин, метронидазол, бутоконазол, клотримазол, миконазол, терконазол и тиоконазол; сосудорасширяющие средства, такие как мезилат фенолдопама, гидралазин, несиритид, никардипин, нитроглицерин и нитропруссид натрия; и сосудосуживающие средства и инотропы, такие как добутамин, допамин, эпинефрин, инамринон, милринон, норэпинефрин, фенилэфрин и вазопрессин.
Примеры пищевых или нутрицевтических биологически активных агентов включают нижеследующие, но не ограничиваются только этими: компоненты пищевых или диетических добавок, которые несут ответственность за изменения состояния здоровья, такие как компоненты растений, в особенности фруктов и овощей, например сои, которая содержит изофлавоны и фитоэстрогены, помидоров, которые содержат ликопин, который может обладать противораковыми свойствами, ягод, таких как черника и малина, которые содержат флавоноиды, подобные антоцианинам, которые могут исполнять функцию антиоксидантов, зеленого чая, который содержит галлат эпигаллокатехина (ГЭГК), который может обладать противораковыми свойствами, ресвератрол продуктов из красных сортов винограда в качестве антиоксиданта, растворимые диетические волокнистые продукты, такие как шелуха семян подорожника для подавления гиперхолестеринемии, брокколи (сульфорафан) в качестве средства, предохраняющего от рака, и соя или клевер (изофлавоноиды) для улучшения здоровья артерий. Флавоноиды, антиоксиданты, альфа-линоленовая кислота из льняного семени, экстракты, такие как женьшеневый, чесночное масло и т.п. Примеры биологических биологически активных агентов включают нижеследующие, но не ограничиваются только этими: биологически активные вещества в растениях, которые оказывают доказанное (например, гипохолестеринемическое действие фитостеринов) или потенциальное благоприятное воздействие на здоровье, то есть фитохимические соединения или фитодобавки, в частности фитохимические соединения в листьях, стеблях, корнях, клубнях, почках, плодах, семенах, цветках, продуктах питания и напитках растительного происхождения (таких как чай, кофе, алкогольные напитки), такие как флавоноиды, обнаруживаемые в широком диапазоне продуктов питания растительного происхождения, включающих чай, вино, разновидности лука, яблок и ягод, глюкозинолаты из крестоцветных овощей, фенольные кислоты, например, в чае и кофе и каротеноиды (некоторые из которых представляют собой предшественников витамина А), широко распространенные в красных, зеленых и оранжевых фруктах и овощах.
Примеры антигенных биологически активных агентов включают нижеследующие, но не ограничи- 10 021051 ваются только этими: экзогенные антигены, эндогенные антигены, аутоантигены и опухолевые антигены. Экзогенными антигенами являются те антигены, которые поступают в организм извне, например, в результате ингаляции, проглатывания или инъекции. В результате эндоцитоза или фагоцитоза данные антигены попадают в антиген-представляющие клетки (АПК) и перерабатываются во фрагменты. После этого АПК представляют фрагменты Т-хелперам (СИ4+) при использовании на своей поверхности молекул гистосовместимости класса II. Некоторые Т-клетки демонстрируют специфичность по отношению к комплексу пептид:КТС. Они становятся активированными и начинают секретировать цитокины. Цитокины представляют собой вещества, которые могут активировать цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ), В-клетки, секретирующие антитела, макрофаги и другие частицы. Эндогенными антигенами являются антигены, которые образовались в клетке в результате обычного клеточного метаболизма или вследствие вирусной или внутриклеточной бактериальной инфекции. После этого фрагменты представляются на поверхности клетки в комплексе с молекулами КТС класса I. В случае распознавания их активированными цитотоксическими Т-клетками СИ8+ Т-клетки начинают секретировать различные токсины, которые вызывают лизис или апоптоз инфицированной клетки. Для удержания цитотоксических клеток от умерщвления клеток просто вследствие представления собственных белков аутореактивные Т-клетки исключаются из репертуара благодаря толерантности (также известной под наименованием негативной селекции). Они включают ксеногенные (гетерологичные), аутологичные и идиотипические или аллогенные (гомологичные) антигены. Аутоантиген обычно представляет собой обычный белок или комплекс белков (и иногда ДНК или РНК), которые распознаются иммунной системой пациентов, страдающих от специфического аутоиммунного заболевания. Данные антигены в обычных условиях не должны являться мишенью для иммунной системы, но вследствие в основном генетических и экологических факторов обычная иммунологическая толерантность к такому антигену у данных пациентов утрачивалась. Опухолевыми антигенами или неоантигенами являются те антигены, которые представляются молекулами МНС (КТС) I или МНС (КТС) II на поверхности опухолевых клеток. Данные антигены иногда могут представляться опухолевыми клетками и никогда обычными клетками. В данном случае они называются опухолеспецифическими антигенами ΤδΑ (ОСА) и в общем случае представляют собой результат опухолеспецифической мутации. Более широко распространенными являются антигены, которые представляются опухолевыми клетками и обычными клетками, и они называются опухолеассоциированными антигенами ТАА (ОАА). Цитотоксические Т-лимфоциты, которые распознают данные антигены, могут иметь способность разрушать опухолевые клетки до их пролиферации или метастазирования. Опухолевые антигены также могут находиться на поверхности опухоли в форме, например, мутированного рецептора, в случае чего они будут распознаваться В-клетками.
Примеры растительных биологически активных агентов включают нижеследующие, но не ограничиваются только этими: РМП004 (улучшенная растительная рецептура для диабета II типа - представляет биологически активный агент, действующий по многим механизмам, который 1) в адипоцитах увеличивает секрецию адипонектина, 2) в печени уменьшает экспрессию фосфонолпируват-карбоксикиназы и 3) в мышечных клетках увеличивает клеточную сигнализацию по пути инсулинового рецептора, что увеличивает усвоение глюкозы, накопление гликоген-синтазы и гликогена), РМП005 (растительный биологически активный агент, производимый из обычных овощей, который ингибирует экспрессию гена для широкого ассортимента прововоспалительных цитокинов (включая а-ΤΝΡ, ί-ΝΟδ, ШЛЬ и СОХ-2). В настоящее время проходят клинические испытания на человеке по остеоартриту. Также может применяться и при лечении серьезных/угрожающих жизни воспалительных состояний, таком как лечение пациента, страдающего сепсисом), РМП006 (растительный биологически активный агент, производимый из пряности, который ингибирует определенный ассортимент ферментов, связанных с воспалением (включая аΤΝΡ и СОХ-2). Кроме того, характеризуется определенным диапазоном новой биологической активности, относящейся к метаболизму как липида, так и глюкозы, (ретиноидные Х-рецепторы)), РМП007 (мощное растительное средство подавления аппетита центрального действия, которое действует по уникальному центральному пути в распознающих питательные вещества гипоталамических нейронах в результате увеличения содержания/образования АТФ. Оно обладает высокой анорексигенной активностью в отсутствие побочного действия обычного средства подавления аппетита, действующего через ЦНС. Данные доклинических исследований продемонстрировали как подавление агентом аппетита, так и уменьшение массы у модельных животных при одновременном обосновании клинических данных по эффективности для человека), РМЛ008 (растительный биологически активный агент, произведенный из потока переработки сельскохозяйственных отходов, который блокирует накопление/всасывание жира и стимулирует потерю массы благодаря взаимодействию с широким ассортиментом липаз, включающих РЬ, РЬР и Н8Ь) и РМП016 (мощный анаболический/эргогенический агент растительного происхождения, не имеющий андрогенного побочного действия; мог бы быть использован в определенном диапазоне расстройств с мышечным истощением человека, включающих те, которые связаны как с раком, так и со СПИД, а также с общим старением (саркопения). Данный агент, как было продемонстрировано, индуцирует синтез белков в мышечных клетках (подобно ЮР) и стимулирует подавление разложения белков, в то время как также было продемонстрировано и то, что он увеличивает транскрипцию гена гормона роста и уменьшает транскрипцию гена убиквитин-протеин-липазы. В противоположность анаболическим
- 11 021051 стероидам ΡΜΙ-016 демонстрирует отсутствие связывания с рецептором тестостерона).
Управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов определяет действующие агенты как продукты, которые излечивают, лечат, ослабляют или предотвращают заболевание, или которые оказывают воздействие на структуру или функцию организма человека. Косметические продукты Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов определяются как изделия, предназначенные для втирания в организм человека, выливания, разбрызгивания или распыления на него, введения в него или другого применения на нем для придания чистоты, красоты, стимулирования привлекательности или изменения внешнего вида. Несмотря на наличие у косметических продуктов свойств обеих групп Управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов собирает их в определение косметики, и они не рассматриваются в качестве отдельной категории. Вследствие невключения космоцевтических продуктов в определение действующих агентов, данное Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов, они не подлежат тем же самым предписаниям, ограничениям и испытаниям.
Композиция настоящего изобретения не требует присутствия ПЭО, пластификатора или поликарбофила.
Неводная экструдируемая композиция также может включать и интенсификатор всасывания в слизистую оболочку, то есть вещество, которое интенсифицирует всасывание через слизистую оболочку, слизистые покровы и эпителий (по-другому называемое (см. публикацию патентной заявки США № 2006/0257463) интенсификатором проникновения или интенсификатором впитываемости). Интенсификатор всасывания в слизистую оболочку может включать нижеследующее, но не ограничивается только этим: полиэтиленгликоль (ПЭГ), диэтиленгликольмоноэтиловый эфир (Тгап8си1о1), 23-лауриловый простой эфир, апротинин, азон, хлорид бензалкомина, хлорид цетилперидия, бромид цетилметиламмония, сульфат декстрана, лауриновую кислоту, лауриновую кислоту/пропиленгликоль, лизофосфатилхолин, ментол, метоксисалицилат, олеиновую кислоту, фосфатидилхолин, полиоксиэтилен, полисорбат 80, натрий-ЭДТА, гликолированный натрий, гликодеоксихолат натрия, лаурилсульфат натрия, салицилат натрия, таурохолат натрия, тауродеоксихолат натрия, сульфоксиды и различные алкилгликозиды или, как это описывается в публикации патентной заявке США № 2006/0257463, соли желчных кислот, такие как деоксихолат натрия, гликодеоксихолат натрия, таурохолат натрия и гликохолат натрия, поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия, полисорбат 80, лаурет-9, хлорид бензалкония, хлорид цетилпиридиния и полиоксиэтиленмоноалкиловые эфиры, такие как серии ВРИ® и ΜΥΚΙ®, бензойные кислоты, такие как салицилат и метоксисалицилат натрия, жирные кислоты, такие как лауриновая кислота, олеиновая кислота, ундекановая кислота, и метилолеат, жирные спирты, такие как октанол и нонанол, лаурокапрам, полиолы, пропиленгликоль и глицерин, циклодекстрин, сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид и додецилметилсульфоксид, терпены, такие как ментол, тимол и лимонен, мочевина, хитозан и другие природные и синтетические полимеры. Предпочтительно интенсификатор всасывания в слизистую оболочку представляет собой полиол, например полиэтиленгликоль (ПЭГ), глицерин, мальтит, сорбит и т.п. или диэтиленгликольмоноэтиловый эфир (Тгап8си1о1).
В дополнение к этому, для содействия проникновению в слизистый слой к данной смеси по мере надобности можно добавлять от 0,1 до 10%, предпочтительно от 0,1 до 5%, более предпочтительно от 0,1 до 3% ПЭГ.
Для улучшения всасывания биологически активного ингредиента в организме пользователя предпочитается, чтобы неводная экструдируемая композиция характеризовалась бы значением рН, которое было бы оптимизировано для всасывания заданного биологически активного ингредиента. Для контроля значения рН могут быть использованы буферные агенты, включающие нижеследующие, но не ограничивающиеся только этими: бикарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, гидрофосфат калия, цитрат калия, фосфат натрия и любая другая такая буферная система. Буферная система может быть разработана для динамического контроля значения рН продукта, принимая во внимание влияние слюны во время использования, то есть динамическая буферная система. Примеры буферных систем для получения предпочтительного значения рН включают двухосновный фосфат натрия и одноосновный фосфат натрия. Оба представляют собой принятые Управлением по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов буферные материалы, используемые и перечисленные в перечне неактивных ингредиентов. Одним примером является всасывание никотина, которое улучшается при значении рН в диапазоне от 7 до 8. Например, в случае значения рН 7 соотношение одноосновная соль/двухосновная соль может представлять собой 4,6/8,6; в случае значения рН 7,5 соотношение одноосновная соль/двухосновная соль может представлять собой 1,9/11,9; а в случае значения рН 8,0 соотношение одноосновная соль/двухосновная соль может представлять собой 0,6/13,4. Они представляют собой математически рассчитанные буферные числа и должны регулироваться в соответствии с другими ингредиентами, добавленными в рецептуру. Их также необходимо отрегулировать на продолжительность времени, предполагаемую для растворения пластинчатой лекарственной формы на слизистой оболочке щеки, поскольку слюна может характеризоваться значением рН, равным приблизительно 6,8, но при выработке ее во рту в больших количествах значение рН слюны иногда может становиться более основным. Таким образом, данный динамический буферный диапазон в пластинчатой лекарствен- 12 021051 ной форме регулируют количествами буферной системы, поскольку слюна во рту обновляется свежим материалом.
Неводная экструдируемая композиция необязательно также может включать подсластитель, такой как сукралоза, и/или ароматизатор, например мяту перечную, вишню, бурбон, ром, дымчатую розу, коричневый сахар и пряности, грушанку, освежающую мяту, бергамот, цитрамин и солодку. Подходящие ароматизирующие добавки коммерчески доступны в компании иидегег&Сотраиуог или в компании ТоЪассо ТесЪио1оду, 1пс. из Эльдерсбурга, Мэриленд. В большинстве ароматизаторов в качестве растворителя предпочтительно используют этиловый спирт или они не содержат растворитель.
Несмотря на необязательность пластификатора для неводной экструдируемой композиции пластификатор также может быть включен. Пластификатор может присутствовать в количестве, доходящем вплоть до 30% при расчете на массу термопластичного полимера, или присутствовать в количестве такого малого диапазона, который соответствовал бы его отсутствию. Пластификатор может представлять собой нижеследующее, но не ограничивается только этим: по меньшей мере один материал, выбираемый из полиэтиленоксида, полипропиленгликоля, полиэтиленгликоля, глицерина, пищевых полиолов, глицерола, полиолов, мальтита, изомальта и восстановленных сахаров. Использование определенных пластификаторов может исполнять функцию увеличения мукоадгезии (например, полипропиленгликоля или глицерина) и может быть предназначено для этой цели. Может быть использован хитозан. Данный материал с высоким уровнем наполнения может быть использован в ранах для остановки кровотечения благодаря стимулированию образования из эритроцитов сгустка. Данный вариант представляет собой местное применение экструдированного листового материала.
Необязательно может быть добавлен краситель. Использование диоксида титана в количестве, доходящем вплоть до 5 мас.%, в результате приводит к получению продукта, окрашенного в белый или светлый цвет. Могут быть использованы и другие пищевые пигменты, такие как Со1огсоп Кеб #40.
В дополнение к этому, для промотирования текучести композиции и однородной переработки могут быть использованы вплоть до 10%, предпочтительно 3-5% приемлемого силиката, в особенности в случае значительного влагосодержания в биологически активном ингредиенте.
Намерение данного изобретения заключается не только в получении удобной лекарственной формы, но также и в получении лекарственной формы, которая увеличивает клинический результат благодаря лучшему всасыванию действующего агента, то есть улучшенной фармакокинетике. Такие усовершенствования могут принимать форму ускоренного начала действия, замедленного начала действия, замедленного высвобождения, повышенного всасывания действующего агента для заданной дозировки в сопоставлении с другими средствами доставки, пониженной дозировки, уменьшенного побочного действия и т.п. Один способ, по которому этого добиваются, заключается в использовании для всасывания действующего агента слизистой оболочки полости рта при расположении поверхности лекарственной формы на слизистой оболочке. Кроме того, для контроля высвобождения действующего агента важной является также и скорость растворения лекарственной формы. Использование листовой лекарственной формы для доставки через слизистую оболочку увеличивает площадь поверхности контакта действующего агента в сопоставлении с тем, что имеет место для традиционных лекарственных форм, подобных подъязычным таблеткам. Доставка через слизистую оболочку позволяет биологически активному агенту избегать обычный пресистемный метаболизм активного агента из желудочно-кишечного тракта (таким образом, избегая метаболизма в печени, ассоциированного с высвобождением действующего агента в желудочнокишечном тракте). Заявители делают возможным медленное высвобождение активного действующего агента благодаря получению неводного экструдированного продукта, не полученного по способу мокрого литья и имеющего толщину в диапазоне от 10 до 100 милов (от 254 до 2540 мкм). Как будет видно, в результате модифицирования данных толщин данного продукта и объединения его с различными полимерами можно контролировать продолжительность времени всасывания (замедленное высвобождение). Кроме того, благодаря использованию определенных полимеров и других инертных наполнителей данный продукт делается очень мукоадгезивным и легко прилипает к щечному карману пользователя или сублингвально в зависимости от конкретного случая. В дополнение к этому, в результате введения в данные биологически активные агенты солей ионообменных смол можно корректировать вкус при любом неприятном вкусе действующего агента. Комбинации ионообменная смола/действующий агент в дополнительном или альтернативном вариантах могут быть использованы для стимулирования молекулярного диспергирования активного агента или стимулирования наночастичного диспергирования активного агента или содействия замедленному высвобождению действующего агента.
Важно отметить то, что использование ионообменных смол в быстрорастворимых тонкопленочных лекарственных формах ограничилось коррекцией вкуса и тонкой пленкой, как это обсуждается в патенте США № 7067116. Несмотря на особенную желательность небольшого размера частиц таких резинатов для области применения тонких пленок их относительно низкий уровень содержания действующего агента для заданного количества материала резината делает использование резинатной технологии в тонкой пленке проблематичным вследствие собственных ограничений для тонкой пленки по уровню наполнения действующим агентом, что обсуждается в настоящем документе. В этом заключается причина того, почему при использовании тонких пленок патент США № 7067116 заявляет соотношения 3:1 и 1:3
- 13 021051 для соотношения действующий агент/смола. У них не было возможности превысить число множителя 3.
Существуют два обычных способа коррекции вкуса для действующих агентов, имеющих неприятный вкус, которые растворяются во рту: нанесение покрытия и ионный обмен. В настоящее время в традиционной отлитой водной пленке может быть использован любой из двух, но пространство может не позволить провести оптимизацию каждого из них. Заявитель не имеет информации о коррекции вкуса или замедленном высвобождении, предлагаемых для экструдированных листов. Подобно любому способу параметры способа экструдирования (температура и усилия сдвига) создают свои собственные проблемы. Заявитель в настоящем документе предлагает использование коррекции вкуса и замедленного высвобождения, которые согласуются со способом экструдирования из горячего расплава и дополняют его. Однако экструдирование создает некоторые исключительно уникальные проблемы. Поэтому при экструдировании ионный обмен и циклодекстрины представляют собой два единственных способа, которые могут выдерживать воздействие высокого сдвига. Это обуславливается тем, что у ионного обмена и циклодекстринов основная часть активного агента в некотором смысле в способе блокируется. При экструдировании размер покрытия не является лимитирующим фактором тем же самым образом, как и у отлитой пленки. Кроме того, при экструдировании ионный обмен и циклодекстрины представляют собой две дополнительные технологии, которые могут быть использованы.
В настоящее время дополнительные выгоды ионного обмена также заключаются в молекулярном высвобождении активного агента (вследствие молекулярной реакции с обменной смолой), высвобождение наноразмерного активного агента, а также контролируемое высвобождение (в зависимости от прочности связи с обменной смолой).
Настоящее изобретение может быть использовано для коррекции вкуса фармацевтических агентов (в том числе растительных) во всех основных терапевтических категориях в случае необходимости коррекции вкуса для них. Кроме того, во всех основных терапевтических категориях для более эффективного усвоения желательным может оказаться молекулярный или наноразмерный активный агент. В дополнение к этому, настоящее изобретение предлагает замедленное высвобождение заданного соединения. В заключение, изобретение делает возможным сведение к минимуму побочного действия благодаря принципиальной возможности использования пониженной дозировки.
Ионообменные смолы, предпочтительные для использования в листах изобретения, являются нерастворимыми в воде и состоят из фармакологически инертной органической или неорганической матрицы, имеющей ковалентно связанные функциональные группы, которые являются ионными или способными ионизоваться в соответствующих условиях по рН. Органическая матрица может быть синтетической (например, полимеры или сополимеры акриловой кислоты, метакриловой кислоты, сульфированного стирола, сульфированного дивинилбензола) или частично синтетической (например, модифицированные целлюлоза и декстраны). Неорганическая матрица также может представлять собой, например, гель кремниевой кислоты, модифицированный в результате добавления ионных групп. Ковалентно связанные ионные группы могут быть сильнокислотными (например, сульфоновая кислота), слабокислотными (например, карбоновая кислота), сильноосновными (например, четвертичный аммоний), слабоосновными (например, первичный амин) или представляют собой комбинацию кислотных и основных групп. В общем случае подходящими для использования в данных содержащих действующий агент препаратах с замедленным высвобождением являются те типы ионообменников, которые являются подходящими для использования в ионообменной хроматографии и в таких областях применения, как деионизация воды. Такие ионообменники могут представлять собой нижеследующее, но не ограничиваются только этим: те, которые описываются в публикации Н.\У. Жа11оп ίη Ргтшр1е8 οί Ιοη Ехсйаиде (р. 312343), содержание которой во всей своей полноте посредством ссылки включается в настоящий документ. Ионообменные смолы, подходящие для использования в настоящем изобретении, характеризуются обменными емкостями меньше чем приблизительно 6 мэкв./г, а предпочтительно меньше чем приблизительно 5,5 мэкв./г.
Смолу сшивают сшивателем, выбираемым из бифункциональных соединений, способных сшивать полистиролы; они широко известны на современном уровне техники. Предпочтительно сшиватель представляет собой дивинильное или поливинильное соединение. Наиболее предпочтительно сшиватель представляет собой дивинилбензол. Смолу сшивают в степени, находящейся в диапазоне от приблизительно 3 до приблизительно 20%, предпочтительно от приблизительно 4 до приблизительно 16%, более предпочтительно от приблизительно 6 до приблизительно 10%, а наиболее предпочтительно составляющей приблизительно 8% при расчете на массу совокупной смолы. Смолу сшивают при использовании сшивателя по способам, хорошо известным на современном уровне техники.
Размер частиц ионообменных смол предпочтительно должен находиться в диапазоне от приблизительно 20 до приблизительно 200 мкм. С размерами частиц, существенно меньше чем нижний предел, трудно работать на всех стадиях переработки. Размеры частиц, существенно больше чем верхний предел, например, в случае коммерчески доступных ионообменных смол, имеющих сферическую форму и диаметры, доходящие вплоть до приблизительно 1000 мкм, приводят к появлению песчанистой консистенции у жидких лекарственных форм и имеют повышенную тенденцию к разрушению при воздействии циклов высушивания-гидратации.
- 14 021051
Представительные смолы, подходящие для использования в данном изобретении, включают АМВЕКЫТЕ 1КР-69 (получен в компании Ко1т апД Наак) и Эо\у ХУ8-40010.00 (получен в компании Т1е Иоу СЬетюа1 Сотрапу). Оба представляют собой сульфированные полимеры, образованные из полистирола, сшитого при использовании 8% дивинилбензола, при этом ионообменная емкость находится в диапазоне приблизительно от 4,5 до 5,5 мэкв./г сухой смолы (Н+-форма). Их существенное различие заключается в физической форме. АМВЕКЫТЕ 1КР-69 включает частицы неправильной формы, имеющие размеры в диапазоне от 47 до 149 мкм и полученные в результате размалывания исходных сфер большого размера АМВЕКЫТЕ 1КР-120. Продукт Эо\у ХУ8-40010.00 включает сферические частицы, имеющие размеры в диапазоне от 45 до 150 мкм. Еще одна подходящая обменная смола Эо\у ХУ8-40013.00 представляет собой полимер, образованный из полистирола, сшитого при использовании 8% дивинилбензола и функционализованного четвертичной аммониевой группой; ее обменная емкость обычно находится в диапазоне приблизительно от 3 до 4 мэкв./г сухой смолы.
Наиболее предпочтительной смолой является АМВЕКЫТЕ 1КР-69. Однако в менее предпочтительных вариантах реализации агент коррекции вкуса необязательно должен представлять собой ионообменную смолу. В данных вариантах реализации агент коррекции вкуса может представлять собой, например, трисиликат магния; см., например, патенты США № 4650663 и 4581232 авт. Ре1егк е1 а1. Вкус также можно корректировать полимерами, такими как ЕиИКАС1Т Е (Ко1т апД Наак) и/или целлюлозные полимеры, такие как этилцеллюлоза, и т.п.
Соотношение между количествами биологически активного агента и ионообменной смолы или смолы и биологически активного агента может варьироваться в диапазоне от менее чем 1 к 100, например от 0,1:100 до 100:0,1.
Однако комбинации ионообменные биологически активный агент/смола имеют и множество других функций, в принципе при высвобождении биологически активного агента в его молекулярном состоянии и, таким образом, улучшении всасывания биологически активного материала. Пластинчатая лекарственная форма в отличие от тонкой пленки может переносить намного больший уровень наполнения материалом и поэтому впервые в лекарственной форме, растворяющейся во рту, с замедленным высвобождением делает возможным использование комбинации при любом необходимом соотношении, а также с действующими агентами, имеющими повышенную дозировку. Это можно убедительно увидеть, обратив внимание на ограничение соотношений в патенте США № 7067116. В дополнение к этому, способность к переносу у пластинки также позволяет данной буккальной лекарственной форме переносить и интенсификаторы проникновения/всасывания (подобные, например, циклодекстринам или перскутолу и т.п.) и, таким образом, способствовать использованию биологически активных агентов с проблематичной растворимостью.
В дополнение к этому, при осуществлении замедленного или контролируемого высвобождения с использованием комплекса действующий агент-ионообменный резинат замедленное высвобождение может быть получено в результате варьирования растворения самой матрицы, содержащей биологически активный агент. Как можно видеть в примерах, предлагаются однослойные продукты, характеризующиеся временем распада. Такие времена могут быть продлены благодаря использованию многослойных продуктов, включающих нерастворимые слои, а также добавлению нерастворимых материалов в композицию. Все-таки предпочтительным вариантом реализации настоящего изобретения являются однослойные листы вследствие своей элегантной простоте переработки.
Для коррекции вкуса и контролируемого высвобождения также могут быть использованы и методики обычного нанесения покрытия для коррекции вкуса и традиционного инкапсулирования.
Описанная ранее неводная композиция может быть преобразована в фармацевтический продукт, включающий лист или пластинку, в результате экструдирования или формования из горячего расплава, как это более полно описывается в настоящем документе далее, при этом лист содержит матрицу, содержащую по меньшей мере один термопластичный полимер, и биологически активные ингредиенты, распределенные в матрице, причем матрица является растворимой на слизистой оболочке полости рта пользователя и в результате приводит к замедленному высвобождению биологически активных ингредиентов в организме пользователя.
Фармацевтический продукт может иметь форму пластинки, которая имеет форму, позволяющую либо в сложенном, либо в несложенном состояниях размещать ее на слизистой оболочке пользователя, например у пользователя на слизистой оболочке щеки, слизистой оболочке неба, слизистой оболочке под языком, слизистой оболочке десен, слизистой оболочке носа, слизистой оболочке прямой кишки, слизистой оболочке влагалища, например прямоугольную форму или округленную форму. В дополнение к этому, пластинка может быть согнута пополам для получения У-образной архитектуры, которая будет способствовать сохранению ею своего расположения на слизистой оболочке и может быть предпочтительной в некоторых случаях. В дополнение к этому, материал может быть однократно или двукратно разжеван, а после этого установлен на слизистой оболочке.
Эффективность трансбуккальной доставки в результате долговременного контакта листа со слизистой оболочкой щеки продемонстрирована при использовании листа, содержащего табак, для доставки действующего агента никотина. В результате размещения в листе табака при 25%-ном уровне наполне- 15 021051 ния, совокупном количестве табака 75 мг и при большой площади поверхности и затрачивания приблизительно 45 мин на растворение в щеке добивались всасывания никотина, которое более чем в пять раз, превышало то, чего достигали при доставке из двух обычных бездымных табачных продуктов, и пиковая концентрация никотина в плазме приблизительно на 50% превышала то, чего добивались в случае 2миллиграммовой никотиновой жевательной резинки ройстйех, при этом согласно общему пониманию такая жевательная резинка содержит приблизительно то же самое количество или даже несколько больше никотина, что и содержащееся в 75 мг табака. Данное существенное различие во всасывании может быть приписано превосходству листовой лекарственной формы в сопоставлении с доставкой эталонного продукта при использовании медикаментозной жевательной резинки.
При получении листовой лекарственной формы можно избежать возникновения потребности в пластификаторе. Листы, которые для достижения гибкости полагаются на пластификаторы, могут иметь проблемы с физической стойкостью, поскольку пластификаторы в некоторых случаях имеют тенденцию к испарению с течением времени, что, таким образом, уменьшает гибкость продукта. Предотвращение потери пластификатора может потребовать принятия предупредительных мер, таких как дорогостоящая непроницаемая упаковка и укороченный срок годности при хранении, что обеспечит сохранение физической стойкости во время срока службы продукта.
Кроме того, желательно избежать возникновения избыточной клейкости листовых композиций. Поскольку такие композиции обычно скатывают в рулон после изготовления и до конечного упаковывания, избыточная клейкость потребует использования подложки для разделения слоев продукта в рулоне. В дополнение к стоимости самой подложки проблемой может быть и отслаивание листового рулона от подложки во время упаковывания. Таким образом, желательными являются неклейкие композиция и продукт.
Изобретение не ограничивается использованием в полости рта, но также может быть использовано и при местном, вагинальном, ректальном и внутреннем применениях. Например, могут быть экструдированы листы, содержащие хитозан. Данный материал при высоком уровне наполнения может быть использован в ранах для остановки кровотечения благодаря стимулированию образования из эритроцитов сгустка. Материал также может в существенных количествах содержать бензокаин или лидокаин благодаря совокупной емкости по наполнению данного экструдированного листа. В этом заключается еще один вариант местного применения экструдированного листа.
Для эффективной эксплуатации упаковки листовой фармацевтический продукт предпочтительно характеризуется прочностью при растяжении, равной по меньшей мере 2 фунтам (0,907 кг), предпочтительно 4 фунтам (1,81 кг) (согласно измерению в соответствии с испытанием на натяжение/разрыв, описанным в приведенном далее примере).
Листовой фармацевтический продукт предпочтительно характеризуется однородностью состава в диапазоне ±10%, более предпочтительно ±5%. То есть толщина листа и уровень содержания биологически активного агента предпочтительно варьируются на совокупной площади поверхности листа в сопоставлении со средней толщиной листа самое большее на ±10%, более предпочтительно на ±5%, а наиболее предпочтительно на 2%. Лист может быть упакован несколькими различными способами, некоторые из которых будут очевидны специалистам в соответствующей области техники.
С точки зрения однородности состава листа специалисты в соответствующей области техники должны осознавать важность конструкции червяка, которая обеспечит проведение надлежащего перемешивания и отсутствие разделения составных частей.
Температуры переработки соотносятся с типом использующегося полимера, с давлением, использованным в экструдере, со временем перепускания через экструдер и с вязкостью конечной смеси. В представленных примерах температуры находятся в диапазоне от 140°Р (60,0°С) до 350°Р (176,7°С), а время воздействия составляет обычно <3 мин, предпочтительно <2 мин, а наиболее предпочтительно <90 с.
Один вариант реализации упаковки для биологически активного продукта заключается в контейнере, подобном отдельному пакетику, при желании снабженном или не снабженном функцией защиты от вскрытия детьми. В качестве способа предотвращения возникновения клейкости или липкости у каждой единичной лекарственной формы в пакетике листы по мере надобности могут быть обрызганы или опудрены частицами съедобного порошкообразного материала. Такое опудривание может быть произведено во время изготовления рулонной заготовки или во время проведения конечных резки и упаковывания. Может быть использован любой съедобный, не создающий помех, негигроскопичный порошкообразный материал. Бугристая поверхность на листе также может использоваться и служит в качестве агента, устраняющего липкость.
Данную упаковку можно иметь в случае отдельного саше, подобного полосковым продуктам, в настоящее время представленным на рынке компанией Ыоуатйз Сопзитет НеаИЬ под маркой Тпат1шс®_ЬтапЬ, или в случае использования отдельных саше из фольги Ие1роисЬ® от компании СатЫпа1 НеаИЬ. В настоящее время на рынке существуют различные примеры таких саше при использовании вместе с различными тонкопленочными продуктами, содержащими действующий агент, включая полоски ВепаЬту1®, Р1ее! ЬаЬз РеЫа1ах® от компании ΡΓί/ег, полоски ВтеаШе Ρφΐιΐ Άηΐί 8поте δΐτίρ® и Оаз-Х(т)
- 16 021051 от компании С8К. Таким образом, упаковка разового применения может включать лист биологически активного продукта, содержащий экструдированную неводную композицию, содержащую по меньшей мере один термопластичный полимер и биологически активный агент, отличный от табака, при этом лист имеет размер, обеспечивающий введение пользователю разовой дозы биологически активного агента, и упаковку, в которую лист запечатывают.
Еще один отдельный способ уменьшения клейкости или липкости листов заключается в изготовлении листа, не имеющего гладкой поверхности. Чем более гладкой будет поверхность, тем большей будет площадь поверхности контакта между листом и контейнером. Наоборот, более шероховатая поверхность будет иметь тенденцию к уменьшению площади поверхности контакта между ними. В общем случае такое уменьшение площади поверхности контакта будет уменьшать тенденцию к приклеиванию или прилипанию. Более шероховатая поверхность может быть получена по различным способам. Например, могут быть использованы нерастворимые частицы, имеющие размер, достаточный для сохранения у конечного продукта зернистой текстуры. Такие нерастворимые частицы могут представлять собой неактивные или активные ингредиенты, в том числе частицы ингредиентов. Поверхность листа также может быть физически повреждена при использовании текстурированных валиков, по существу тиснение шероховатости на поверхности листа.
Для отпечатывания на продукте этикеток, торговых марок и других изображений может быть использована струйная печать с применением пищевых типографских красок.
Продукт может быть изготовлен в результате формования из горячего расплава или, в частности, в результате экструдирования из горячего расплава, проводимых для описанной ранее неводной композиции. В настоящее время наиболее эффективный известный заявителю способ получения данного продукта заключается в использовании технологии экструдирования из горячего расплава, что обеспечит экономическую рентабельность продукта и наличие у него превосходных реологических свойств. Продукт может быть экструдирован в одно- или многочервячных экструдерах современного уровня техники, предпочтительно снабженных охлаждающими рубашками, трубами, наносами и отверстиями для отсоса газов. Для определенных композиций желательным может оказаться создание через отверстия для отсоса газов разрежения. Например, создание разрежения через отверстия для отсоса газов экструдера может оказаться подходящим при использовании смесей, которые могут содержать в себе избыточную влагу. В данном случае необходимо регулировать рабочую температуру для компенсации уменьшения и увеличения температуры кипения, вызванного различными наборами ароматизаторов.
В альтернативном варианте продукт может быть расплавлен между слоями, например, фольги на нижней нагревательной плитке и спрессован для получения формы и желательной толщины верхней горячей поверхностью. Для охлаждения продукта фольга может быть охлаждена охлаждающей жидкостью и продукт может быть отслоен от слоев фольги. Для плавления композиции также могут быть использованы и другие системы получения горячего расплава, подобные термовоздуходувкам.
Однако предпочтительный способ получения фармацевтического продукта заключается в экструдировании описанной ранее неводной композиции через экструдер для получения экструдированных пластинки или листа неводной композиции. Предпочтительно экструдирование композиции проводят без введения газа в композицию.
После этого экструдированный лист разрезают для получения множества маленьких пластинок, при этом уменьшенные пластинки имеют соответствующие размер и форму, например размеры и формы, соответствующие созданию приятного ощущения во рту и на слизистой оболочке на щеке, на языке, под языком или на десне. Такая резка на куски может быть проведена при использовании множества существующих способов резки, включающих использование стопоукладывающих и упаковывающих машин с вращающимися ножами Р&С, резальных машин гильотинного типа, штамповочных высекателей, оборудования для изготовления отдельных саше Поуеи МеЛрйагш и т.п.
Во множестве случаев любые части экструдированного листа, отброшенные после резки, могут быть отправлены на рецикл на вход экструдера. Например, продукт может претерпеть определенные потери продукта при упаковывании, такие как, например, в случае возможных обрезки или отсечения краев рулонной заготовки для обеспечения наличия у всех продуктов однотипного внешнего вида. В дополнение к этому, на стадии упаковывания могут возникать отходы. Для повторного использования такого утраченного продукта утраченный продукт может быть измельчен и добавлен к композиции, размещенной в экструдере.
Данный способ повторного использования делает возможным использование непрямоугольных форм. Такие формы могут быть высечены штампом из листа, но обычно не приветствуются в промышленности тонких пленок, полученных по способу мокрого литья, вследствие возникающей в результате потери продукта (теоретически равной площади прямоугольника за вычетом площади, соответствующей размеру высечного штампа, а на практике большей).
Важно указать на то, что в данной системе обычные обрезки отходов могут быть использованы повторно, поскольку они имеют тот же самый состав, что и смесь, в которую их помещают для повторного экструдирования, и, таким образом, не нарушают однородности состава конечного продукта. Однако не ожидается, что это потребуется, когда процент пропускной способности при неводном экструдировании
- 17 021051 будет очень высок, поскольку на стадии перемешивания практически отсутствуют потери и имеется очень мало потерь, ассоциированных с началом экструдирования приемлемого продукта.
Вместо немедленной резки экструдированного листа экструдированный лист может быть намотан на валик для получения рулона экструдированного листа. Экструдированный продукт является неклейким и может быть скатан в рулон без подкладки и без слоев рулона, прилипающих друг к другу. Рулон может быть продольно разрезан при использовании обычной продольно-резальной машины перпендикулярно оси рулона в нескольких местах для получения множества рулонов или бобин, имеющих ширину, равную, например, 1 дюйму (25,4 мм). Данные продольно разрезанные бобины после этого могут быть разрезаны на куски. Продольная резка также может быть проведена в результате перепускания экструдированного листа через сеть дисковых ножей, так чтобы его скатывать в бобину уже продольно разрезанным, таким образом - продольная резка продукта после экструдирования и до скатывания в рулон.
На каждом куске при использовании обычной технологии струйной печати с применением пищевой типографской краски могут быть отпечатаны идентификаторы, включающие нижеследующие, но не ограничивающиеся только этими: торговые марки и технические решения, как это в настоящее время используется в промышленности тонкопленочной доставки действующего агента.
Для более толстых листов желательным может оказаться добавление на внешнюю поверхность листа чикла жевательной резинки. Это придает первоначальный приятный вкус и облегчает размещение во рту.
Более толстые листы, например листы больше чем 10 милов (254 мкм), предпочтительно больше чем 25 милов (635 мкм) могут быть разжеваны пользователем даже и без добавления чикла. Они также могут быть разжеваны, а после этого установлены на складке губы или щеки.
Непосредственно после экструдирования лист может быть перепущен по части по меньшей мере одного валика. По меньшей мере один валик может быть гладким или может быть текстурированным для получения текстурированной поверхности на одной стороне или обеих сторонах экструдированного листа. Текстурированная поверхность на одной или обеих сторонах может способствовать или препятствовать возникновению мукоадгезии. Например, по меньшей мере один валик может быть гравированным для получения на поверхности узора по меньшей мере на одной стороне экструдированного листа.
В еще одном альтернативном варианте лист может быть перепущен после экструдирования через двойные нагретые валики для обеспечения получения абсолютно однородной толщины, соответствующей расстоянию между валиками. Лучшей теплопередачи добиваются в случае нагревания обоих валиков, но это абсолютно не является необходимым. В случае придания листу под действием нагревания клейкости может быть предусмотрено наличие подкладочной подложки, которая силиконизирована или сделана нелипкой и которая может проходить по одной или обеим сторонам листа для предотвращения прилипания к валику (валикам), а после этого наматываться непосредственно на принимающую катушку, или валики могут быть сделаны имеющими нелипкую (например, тефлоновую) поверхность. Подкладочная подложка просто предотвращает прилипание липких полимеров к валикам. Кроме того, для улучшения скорости процесса можно включить охлаждающие валики, которые будут уменьшать температуру листа после стадии нагревания/разглаживания. Определенные термопластичные полимеры требуют использования большего количества пластификатора, так, например, пуллулан для пластификации и все еще отсутствия липкости может потребовать использования 20-30% глицерина, в то время как другие полимеры, подобные НРС ЬР, не могут принять даже 3 или 4% глицерина без того, чтобы не стать клейкими. Это вопрос значения Тд исходного полимера. НРС ЬР имеет намного меньшее значение Тд в сопоставлении с пуллуланом и поэтому не требует настолько же большого разрушения межмолекулярных связей, которое имеют тенденцию осуществлять пластификаторы. Полимер ЬР является липким, поскольку значение Тд у пластифицированного полимера является меньшим, чем комнатная температура. В случае значения Тд, например, равного 45°С, при комнатной температуре клейкость на ощупь будет отсутствовать. Однако в случае превышения температурой 45°С тот же самый полимер будет клейким. Вот почему для получения полимеров, характеризующихся низкой температурой экструдирования, необходимо искать полимеры, характеризующиеся низким значением Тд (подобные НРС), или полимеры, которые являются кристаллическими и плавятся при низкой температуре (подобные ПЭО).
В некоторых случаях желательной может оказаться большая толщина листа на одном краю (по его ширине) в сопоставлении с другим краем, то есть в принципе клиновидный лист. При экструдировании этого легко добиваются при использовании экструзионной головки, более широкой на одной стороне, чем на другой.
Экструдером может являться одночервячный экструдер. В одном варианте реализации изобретения неводную композицию экструдируют через одночервячный экструдер. В альтернативном варианте экструдером может являться двухчервячный экструдер с насосом для перекачивания неводной композиции через его экструзионную головку при постоянном давлении. Экструдер может включать шестеренчатый насос и выносную экструзионную головку с угловым подводящим каналом для контроля давления в экструдере и толщины листа по ширине листа. Он также может включать очень точный питатель для выдерживания рабочего давления в узком диапазоне параметров. Кроме того, в любом варианте реализации постоянно отслеживать толщину продукта и даже составлять часть контура обратной связи для точек
- 18 021051 контроля давления могут электронные толщиномеры. Таким образом, толщину экструдированного листа можно контролировать в результате отслеживания толщины экструдированного листа при использовании системы (например, электронного) измерения толщины и контроля подачи питателя в экструдер и давления насоса для перекачивания неводной композиции через экструзионную головку, исходя из отслеживаемой толщины.
Экструзионная головка экструдера может быть снабжена небольшими выступом или выступами, которые в результате вдавливания вызывают образование метки или линии. Метка или линия могут использоваться для индикации линии сгиба на листе для пользователя по причинам, упомянутым ранее для У-образной архитектуры. Для эффективной эксплуатации упаковки лист предпочтительно характеризуется прочностью при растяжении, равной по меньшей мере 2 фунтам (0,907 кг), предпочтительно 4 фунтам (1,81 кг) и менее. Эффективность при упаковывании обозначает скорость/выработку и выходы упаковывания. Хорошая прочность при растяжении обозначает то, что листовая заготовка не будет разрушаться при натяжениях, воздействующих на такую заготовку во время процесса упаковывания. Разрушение от таких натяжений уменьшает выработку вследствие появления времени простоя, а также уменьшает выход, поскольку упаковывающая машина должна быть перезаправлена.
Для уменьшения теплового воздействия на биологически активный ингредиент композицию при переработке подвергают воздействию тепла предпочтительно в течение менее чем 90 с.
Для получения быстрорастворимой экструдированной вспененной пластинки во время экструдирования можно предусмотреть введение в экструдер сверхкритической жидкости, например жидкого СО2.
Настоящее изобретение может быть использовано для получения многослойных продуктов, состоящих из нескольких экструдированных листов. Такие многослойные композиты представляют собой ламинаты, которые могут включать один или несколько слоев, содержащих или не содержащих биологически активные ингредиенты. Для использования варьирующихся скоростей растворения могут быть использованы дополнительные слои, в том числе нерастворимые слои. Еще один вариант реализации включает использование дополнительных слоев, содержащих рН-буферные системы, для динамического контроля значения рН при оптимизации всасывания биологически активного агента. Слои также могут быть использованы для увеличения уровня содержания биологически активного агента в совокупной композиции. Дополнительные слои в способе изготовления могут быть экструдированы непосредственно поверх ранее экструдированных слоев или в сочетании с ними (соэкструдирование).
В композиции могут быть использованы ферментно-опосредованные материалы, такие как СМСфермент, что способствует разрушению пластинки или листа во влажной среде во рту. Еще один пример представляет собой добавление в композицию амилазы (которая также присутствует в слюне в естественных условиях) для содействия растворению крахмального содержимого.
В определенных вариантах реализации продукта желательным может оказаться улучшение восприятия возбуждения ощущений в результате использования определенных агентов местного применения. Например, ментол может создавать локальное ощущение, близкое к тому, которое ассоциируется с эффективностью биологически активного ингредиента. Существуют и другие ингредиенты, которые могут это вызвать, например мята перечная, мята курчавая, грушанка и множество других агентов, слишком многочисленных для упоминания, но известных специалисту в соответствующей области техники.
В дополнение к этому, при содействии всасыванию желательным может оказаться получение шипучего листа.
Важной характеристикой является текучесть сухой смеси в экструдере. Смеси, которые содержат агломераты или имеют тенденцию к агломерированию, в результате могут приводить к получению неровных неоднородных экструдированных композиций. Поэтому в определенных случаях для промотирования текучести и получающихся в результате ровности и однородности конечного продукта желательно использовать агент, улучшающий текучесть, подобный производному диоксида кремния (например, силикат кальция).
Текучесть также может быть обусловлена и надлежащими методиками перемешивания. Например, для предотвращения образования комков или агломератов вследствие наличия ароматизатора или остаточной влаги в ингредиентах необходимым может оказаться использование высокосдвигового смесителя. Высокосдвиговое перемешивание является существенным при добавлении к смеси продуктов какоголибо продукта, содержащего влагу (обычно остаточную от предшествующей переработки ингредиентов). Как только комки или агломераты образуются, их будет чрезвычайно трудно устранить; таким образом, высокосдвиговое перемешивание необходимо использовать с самого начала. Примером является использование растительного биологически активного ингредиента, который характеризуется высоким уровнем остаточного влагосодержания, когда при добавлении в отсутствие высокосдвигового воздействия образуются агломераты, что в результате приводит к получению плохих неровных листов. В случае добавления того же самого материала в высокосдвиговую смесь, такую как высокосдвиговая смесь, относящаяся к типу Сшктай Ь1айе, этого не происходит и лист превосходен.
В соответствии с одним аспектом настоящего изобретения биологически активный продукт может быть изготовлен по способу не ограничивающего примера, схематически продемонстрированного на фиг. 1 и 2.
- 19 021051
Как продемонстрировано на фиг. 1, все твердые материалы взвешивают на весах 2 и предварительно перемешивают в смесителе с измельченным материалом, отправленным на рецикл. Также отвешивают и ароматизаторы, и пластификаторы, которые могут быть примешаны в замешивающем смесителе 4. Смесь замешивающего смесителя 4 может быть добавлена в смеситель с измельчителями 6, в который также может быть добавлен и измельченный материал, отправленный на рецикл, где перемешивание и завершается. После этого смесь может храниться в контейнере для конечной смеси 8.
В отличие от водных композиций неводные композиции настоящего изобретения перемешиваются легче. Неводные композиции предполагают меньшие объемы при перемешивании и отсутствие проблем с дегазацией. Могут быть использованы обычные смесители. Для обеспечения постоянства давления в экструдере и в шлицевой экструзионной головке подачу смеси в экструдер необходимо проводить при контролируемой скорости (например, при использовании питателя к!гошс).
Фиг. 2 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример способа экструдирования/экструдера 10, который может быть использован в способе изготовления биологически активного продукта настоящего изобретения. Для улучшения переработки композиции настоящего изобретения обычный одночервячный экструдер, снабженный зонами нагревания 11, зонами охлаждения 13, экструзионной головкой 15 и приводом 19, модифицируют в соответствии с данным вариантом реализации. Охлаждение передней секции вала червяка экструдера 12 может быть осуществлено при использовании канала водяного охлаждения 14. Охлаждение цилиндра 16 и поверхности в окрестности секции подачи 18, запитываемых из бункера подачи 20, дополнительными зонами охлаждения цилиндра и секции подачи 17 предотвращает плавление продукта и забивание бункера 20. Конструкция червяка хорошо сбалансирована для сохранения заполненности червяка 12 при отсутствии кавитации, что сохраняет давление постоянным. Для удаления паров/газов, обеспечивающего отсутствие в листе пузырьков и его гладкость, предусматриваются отверстия для отсоса газов 22.
Фиг. 3 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример маломасштабного способа экструдирования, который может быть использован в способе изготовления биологически активного продукта настоящего изобретения. На фиг. 3 полную смесь 24, включающую твердые и жидкие материалы, подают из весового питателя непрерывного действия 26 в бункер 20 экструдера 10. Экструдированный лист 27, поступающий из экструзионной головки 15, перепускают по охлаждающему валику 28 и по частям валиков 30. После этого при использовании крутильного намоточного устройства 32 его сматывают в рулон 29.
Фиг. 4 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример среднемасштабного способа экструдирования, который может быть использован в способе изготовления фармацевтического продукта настоящего изобретения. Фиг. 4 демонстрирует способ, подобный способу фиг. 3, но обеспечивающий раздельную подачу смеси твердых веществ 24' и смеси ароматизаторов/пластификаторов 25 в жидкой форме при использовании дозирующего насоса 34. Данному варианту реализации свойственны преимущества, заключающиеся в уменьшении перекрестного загрязнения в нем и уменьшении времени очистки.
Фиг. 5 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример крупномасштабного способа экструдирования, который может быть использован в способе изготовления фармацевтического продукта настоящего изобретения. Фиг. 5 демонстрирует способ, подобный способу фиг. 4, но обеспечивающий раздельную подачу полимера 24а, небольшой процентной доли смеси твердых веществ 24Ь и фармацевтического биологически активного агента 24с при использовании весовых питателей непрерывного действия 26а, 26Ь и 26с соответственно. Данному варианту реализации свойственны преимущества, заключающиеся в уменьшении перекрестного загрязнения в нем, уменьшении времени очистки, уменьшении количества партий и уменьшении размера смесителя.
Фиг. 6 представляет собой схематическую диаграмму, демонстрирующую один пример способа экструдирования, включающий необязательные прижимные валики 36 и нагревательные валики 38, который может быть использован в способе изготовления фармацевтического продукта настоящего изобретения, обеспечивая получение однородной толщины по всей подложке полотна.
Еще один аспект изобретения заключается в способе доставки биологически активного агента продукта пользователю в результате получения листа, содержащего экструдированную неводную композицию, содержащую по меньшей мере один термопластичный полимер и один или несколько биологически активных агентов, и размещения листа у пользователя в щечном кармане, на небе или сублингвально, или анально, или вагинально, или местного размещения на пользователе. Настоящее изобретение делает возможной доставку пользователю биологически активного агента в биологически доступной форме. Перед размещением листа, например, в щечном кармане лист может быть сложен приблизительно в средней точке своей длины для получения У-образного сложенного листа.
При использовании биологически активного листа настоящего изобретения в результате складывания пользователем листа для получения того, что в настоящем документе называется У-образной архитектурой, могут быть достигнуты приставание листа к щечному карману и увеличение времени распада или растворения. Биологически активный лист может быть продан или разрезан до размера, необходимого для обеспечения комфортности и использования. Данный разрезанный фармацевтический лист после
- 20 021051 этого может быть сложен потребителем или производителем приблизительно в средней точке листа для получения листа 0,5 х на у. Термин У-образная архитектура относится к получающейся в результате форме. Теперь фармацевтический лист будет более толстым и продемонстрирует пружиноподобную характеристику, раздаваясь наружу. После этого лист размещают в щечном кармане, и пружиноподобная характеристика обеспечивает более легкое приставание фармацевтического листа в щечном кармане вне зависимости от варианта его размещения.
Время пребывания биологически активного агента в экструдере может быть уменьшено в результате использования надлежащего устройства точной подачи сухой смеси совместно с надлежащей конструкцией червяка, для того чтобы использование насоса иногда можно было бы и избежать.
В дополнение к этому, биологически активный агент в экструдер может быть введен после того, как уже будет получена удерживаемая основа расплава. Как также можно было видеть, для червяков большего диаметра, превышающего один дюйм (25,4 мм) или около того, желательно иметь охлаждающую линию, входящую в сердечник червяка и выходящую из него.
Далее следуют не ограничивающие примеры настоящего изобретения. Технологическое оборудование, использованное для примеров В, С и Ό, представляло собой весы: Ойаик Моке1 СО-11, смеситель: Сш51паг1 14 сир ргосекког, питатель: КапксакИе Уо1ите1пс Сопуеуег Туре, экструдер: КапксакИе Такктак1ег 1000, тройной, с отверстиями для отсоса газов, 36/1 ЬО, с тройным удлиненным патентованным червяком, выпускное устройство для пластинки: КапксакЙе, 6-дюймовая (152 мм) экструзионная головка с гибкой щекой, с 2-дюймовым (50,8 мм) охлаждающим валиком и крутильным намоточным устройством.
Пример А.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НатШоп 8 сир НатШоп Веасй/Сш51пап при совокупном количестве в 10 кг.
Ингредиент
НРС ЬР
Пропиленгликоль РСС, ΝΡ Ксилит ΝΓ
Корректор горького вкуса
Сукралоза
Нюхательный таОак % Поставщик
58,75 Афда1оп (Негси1ез)
Зрес5гит
5,25 КочиеЪЬе ипдегег
ТаЪе & Ьу1е
ВгиЪоп
Ароматизатор со вкусом 2 ипдегег мяты перечной
ТЮ2 2 ΟΝΡ 1п^егпа1:1опа1
Итого 100
Сухую смесь подавали в одночервячный экструдер (соотношение Ь/Ό 36) при установке числа оборотов в 1 мин на 180 и установке температуры цилиндра на 230°Р (110,0°С) для начальной зоны и на 300°Р (148,9°С) для последующих зон и шлицевой экструзионной головки. Экструдер запитывали при расходе 7 кг материала в 1 ч. Жидкую основу ароматизатора из экструдера удаляли через отверстия для отсоса газов. Шлицевую экструзионную головку устанавливали на 30 милов (762 мкм). Шлицевая экструзионная головка имела ширину в десять дюймов (254 мм). Лист экструдировали при использовании приемных валиков, он демонстрировал толщину в 13 милов (330 мкм) и его наматывали на валик без использования каких-либо подкладочных материалов. Время пребывания материала в экструдере составляло приблизительно 90 с. Толщину измерили и определили однородной по всему полотну и по всему рулону.
Лист был гибким и крепким. Куски разрезали на размеры в 1x1 дюйм (25,4x25,4 мм). Куски можно было сгибать на 180° без разрушения. Данные куски складывали и размещали на верхней десне, получая время растворения в 12-25 мин. В случае размещения на нижней десне, где имеется больше слюны, сложенные образцы демонстрировали время растворения в 8-15 мин. Продолжительный период растворения в результате приводил к получению у дыхания отчетливого мятного запаха на продолжительный период времени. Это намного превышало длительность воздействия для традиционной отлитой тонкой пленки и освежителей дыхания на основе отлитых пленок. Согласно наблюдениям композиция данного примера, но не содержащая табака, будет исключительно подходящей для использования в качестве долговременного освежителя дыхания.
- 21 021051
Пример В.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НатШои 8 сир НатШои ВеасН/СиЫпаП при совокупном количестве в 3 кг.
Ингредиент | % | Поставщик |
НРС ЕЬГ | 55 | Адпа1оп (Негси1ез) |
Ксилит ΝΡ | 5,5 | КодиеЬЬе Ма1ЫзогЬ Р200 |
Корректор горького вкуса | 3 | □пдегег |
Сукралоза | 2,5 | ТаЬе & Ьу1е |
Декстрометорфан- | 11,25 | СатЬгех |
ионооОменный резинат | ||
(46, 9% | ||
декстрометорфана/53,1% | ||
смолы Ро1асг11ех) | ||
Силикат Са | 6 | □ М НиЬег |
СаСоЗ | 11 | 5рес1а1£.у М1лега1з |
Ароматизатор со вкусом | 2 | □пдегег |
вишни | ||
Красный краситель | 0,75 | КеузСопе Кес1 # 40 |
Тт.02 | 2 | ΡΝΡ 1пЬегпаЫопа1 |
Итого | 100 |
Сухую смесь подавали в одночервячный экструдер (соотношение Ь/Ό 36) при установке числа оборотов в 1 мин на 180 и установке температуры цилиндра на 160°Р (71,1°С) для начальной зоны и последующих зон и шлицевой экструзионной головки с увеличением до 240°Р (115,6°С). Экструдер запитывали при расходе 7 кг материала в 1 ч. Жидкую основу ароматизатора из экструдера удаляли через отверстия для отсоса газов. Шлицевую экструзионную головку устанавливали на 30 милов (762 мкм). Шлицевая экструзионная головка имела ширину в десять дюймов (254 мм). Лист экструдировали при использовании приемных валиков, он демонстрировал толщину в 15 милов (381 мкм), и его наматывали на валик без использования каких-либо подкладочных материалов. Время пребывания материала в экструдере составляло приблизительно 90 с. Толщину измерили и определили однородной по всему полотну и по всему рулону.
Лист был гибким и крепким. Куски разрезали, и их можно было неоднократно сгибать на 180° без разрушения. Образцы данных кусков испытывали на 4 здоровых добровольцах, и каждый доброволец сообщил о наличии превосходного вкуса, тем самым подтверждая сохранение целостности резинатной связи во время процесса экструдирования.
В конечном листе наблюдали наличие частиц действующий агент/резинат, при этом их внешний вид в ходе процесса не изменялся. Данные куски помещали в контейнер неразделенными, и согласно наблюдениям они сохраняли разделенность кусков (то есть отсутствие липкости); клейкости на наблюдали и в рулонной заготовке.
Пример С.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НатШои 8 сир НатШои ВеасН/СныпаП при совокупном количестве в 4 кг.
Ингредиент | % | Поставщик |
НРС ЕЬР | 54 | Α,ηυδίοη (НегсиХез) |
Ксилит ΝΓ | 5 | КочиеЁЬе Ма1ЫзогЬ Р200 |
Корректор горького вкуса | 1, 5 | □пдегег |
Сукралоза | 2 | ТаЪе & Ьу1е |
Фенилэфрин-ионообменный | 16 | СатЬгех |
резинат (41,4% | ||
фенилэфрина/51,6% смолы | ||
полистиролсульфоната | ||
натрия) | ||
Силикат Са | 4 | σ М НиЬег |
СаСоЗ | 11 | Зрес1а1Ьу М1лега1з |
Мята перечная | ипдегег | |
ТЮ2 | 2 | ΡΝΡ 1п0егпаЫопа1 |
Итого | 100 |
Сухую смесь подавали в одночервячный экструдер (соотношение Ь/Ό 36) при установке числа обо- 22 021051 ротов в 1 мин на 180 и установке температуры цилиндра на 160°Р (71,1°С) для начальной зоны и последующих зон и шлицевой экструзионной головки с увеличением, как максимум, до 240°Р (115,6°С). Экструдер запитывали при расходе 7 кг материала в 1 ч. Жидкую основу ароматизатора из экструдера удаляли через отверстия для отсоса газов. Шлицевую экструзионную головку устанавливали на 30 милов (762 мкм). Шлицевая экструзионная головка имела ширину в десять дюймов (254 мм). Лист экструдировали при использовании приемных валиков, он демонстрировал толщину в 16 милов (406 мкм), и его наматывали на валик без использования каких-либо подкладочных материалов. Время пребывания материала в экструдере составляло приблизительно 90 с. Толщину измерили и определили однородной по всему полотну и по всему рулону.
Лист был гибким и крепким. Куски разрезали, и их можно было неоднократно сгибать на 180° без разрушения.
Образцы данных кусков испытывали на 4 здоровых добровольцах, и каждый доброволец сообщил о наличии превосходного вкуса, тем самым подтверждая сохранение целостности резинатной связи во время процесса экструдирования. В конечном листе наблюдали наличие частиц действующий агент/резинат, при этом их внешний вид в ходе процесса не изменялся. Время растворения составляло приблизительно 20+ мин при хорошей адгезии к щеке. Данные куски помещали в контейнер неразделенными, и согласно наблюдениям они сохраняли разделенность кусков (то есть отсутствие липкости), клейкости на наблюдали и в рулонной заготовке.
Пример Ό.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НатШоп 8 сир НатШоп ВеасЬ/Сш81пап при совокупном количестве в 4 кг.
Ингредиент | % | Поставщик |
НРС ЕЬГ | 54 | А<3иа1оп (Негсъ |
Ксилит ΝΡ | 5 | КодиеЪЪе МаЗЛхзо. |
Корректор горького вкуса | 2 | □пдегег |
Сукралоза | 2 | ТаЪе & Ъу1е |
Декстрометорфан- | 23 | СатЪгех |
ионообменный резинат | ||
(46,9% | ||
декстрометорфана/53,1% | ||
смолы Ро1асгЫех) | ||
Силикат Са | 4 | 0 М НиЬег |
СаСоЗ | 5,25 | 5рес1а1Ъу МтпегаХа |
Ароматизатор со вкусом | 2 | ТоЪассо ТесЪпо1оду |
вишни | ||
Красный краситель | 0,75 | КеузЪопе КесЗ # 40 |
Т102 | 2 | ϋΝΡ ХпСегпаСхопа! |
Итого | 100 |
Сухую смесь подавали в одночервячный экструдер (соотношение Ь/Ό 36) при установке числа оборотов в 1 мин на 180 и установке температуры цилиндра на 160°Р (71,1°С) для начальной зоны и последующих зон и шлицевой экструзионной головки с увеличением, как максимум, до 240°Р (115,6°С). Экструдер запитывали при расходе 7 кг материала в 1 ч. Жидкую основу ароматизатора из экструдера удаляли через отверстия для отсоса газов. Шлицевую экструзионную головку устанавливали на 30 милов (762 мкм). Шлицевая экструзионная головка имела ширину в десять дюймов (254 мм). Лист экструдировали при использовании приемных валиков, он демонстрировал толщину в 16 милов (406 мкм), и его наматывали на валик без использования каких-либо подкладочных материалов. Время пребывания материала в экструдере составляло приблизительно 90 с. Толщину измерили и определили однородной по всему полотну и по всему рулону.
Лист был гибким и крепким. Куски разрезали, и их можно было неоднократно сгибать на 180° без разрушения.
Образцы данных кусков испытывали на 4 здоровых добровольцах, и каждый доброволец сообщил о наличии превосходного вкуса, тем самым подтверждая сохранение целостности резинатной связи во время процесса экструдирования. В конечном листе наблюдали наличие частиц действующий агент/резинат, при этом их внешний вид в ходе процесса не изменялся. Время растворения составляло приблизительно 20+ мин при хорошей адгезии к щеке. Данные куски помещали в контейнер неразделенными, и согласно наблюдениям они сохраняли разделенность кусков (то есть отсутствие липкости), клейкости не наблюдали и в рулонной заготовке.
- 23 021051
Пример Е.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НатШоп 8 сир НатШоп ВеасЬ/Сш81пап при совокупном количестве в 8 кг.
Ингредиент | % | Поставщик |
НРС ЕЬГ | 54 | Адиа1оп (Негой1ез) |
Ксилит ΝΓ | 5 | КодиеРРе Ма1Р1зогЪ Р200 |
Корректор горького вкуса | 1,5 | Опдегег |
Сукралоза | 2 | Таре & Ьу1е |
Хитозан | 25 | |
Силикат Са | 2 | Л М НиЬег |
СаСоЗ | 7 | Зрес1а1Ру М1пега1з |
Мята перечная | 2 | Опдегег |
ΤΪΟ2 | 2 | ΩΝΡ ШРегпаПопа! |
Итого | 100 |
Продукт экструдировали в соответствии со способом, описанным в примере В. В результате это приводило к получению очень хорошего рулона хитозанового листа, который разрезали на куски различных размеров. Продукт используют для системного применения и для ухода за ранами (для чего, очевидно, ароматизатор будет опущен). Продукт имел толщину в 16 милов (406 мкм).
Пример Р.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НапиНоп 8 сир НатШоп ВеасЬ/Сш81пат1 при совокупном количестве в 5 кг.
Ингредиент НРС ЕЬГ
Ксилит ΝΓ Сукралоза Бензокаин ПЗР Кукурузный крахмал Кед # 40
Вишня
ΤΪΟ2
Итого
5,25
0, 75 2
100
Поставщик Адиа1оп (Негси1е5) КодиеЬЬе МаИхзогЬ Р200 ТаЬе & Ьу1е СЬапдгЬои ЗипИдЬР Агдо Со1огсоп Юпдегег ϋΝΡ 1пРегпаЫопа1
Продукт экструдировали в соответствии со способом из примера В, и, как было установлено, полотно было однородным при толщине в 15 милов (381 мкм). При использовании пуансона высечного штампа из полотна вырезали куски в 220 мг. Четыре здоровых добровольца протестировали продукт на языке для высвобождения активного агента как на горле, так и в щечном кармане. Очень сильно воспринимался эффект онемения, и действие продукта в щечном кармане продолжалось в течение периода времени продолжительностью от 20 до 30 мин.
Продукт продемонстрировал довольно высокий уровень клейкости, и это приписали тенденции бензокаина к исполнению функции пластификатора. Согласно наблюдениям для удерживания слоев продукта в рулонной заготовке от приставания друг к другу необходимо использовать подкладочный слой или опудривание.
Пример О.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НатШоп 8 сир НатШоп ВеасЬ/Сш81пап при совокупном количестве в 5 кг.
Ингредиент | % | Поставщик |
ПЭО 1105 | 5,5 | Оои (Со1огсоп) |
ПЭО N80 | 30, 94 | Оои (Со1огсоп) |
ПЭО N10 | 13, 75 | ϋοκ (Со1огсоп) |
НРС ЬГ | 4,81 | Адиа1оп |
Мальтит | 12, 75 | Р.осиеЫе |
- 24 021051
Сукралоза
Табак
Витамин Е ТРСЗ
Ароматизатор со вкусом мяты перечной Лимонная кислота ΝΓ СЬ-131 ΤίΟ2
Итого
Табе ά Ьу1е
Вгибоп
Еазбтап С1зеппса1 ипдегег
ЗресЬгиш
0,25 ОМР 1пСегпа1;1Опа1 100
Сухую смесь подавали в одночервячный экструдер (соотношение Ь/Ό 36) при установке числа оборотов в 1 мин на 180 и установке температуры цилиндра на 230°Р (110,0°С) для начальной зоны и на 300°Р (148,9°С) для последующих зон и шлицевой экструзионной головки. Экструдер запитывали при расходе 7 кг материала в 1 ч. Жидкую основу ароматизатора из экструдера удаляли через отверстия для отсоса газов. Шлицевую экструзионную головку устанавливали на 30 милов (762 мкм). Шлицевая экструзионная головка имела ширину в десять дюймов (254 мм). Лист экструдировали при использовании приемных валиков, он демонстрировал толщину в 12 милов (305 мкм), и его наматывали на валик без использования каких-либо подкладочных материалов. Время пребывания материала в экструдере составляло приблизительно 90 с.
Толщину измерили и определяли однородной по всему полотну и по всему рулону.
Лист был гибким и крепким. Куски разрезали на размеры в 1x1 дюйм (25,4x25,4 мм). Куски можно было сгибать на 180° без разрушения. Данная рецептура продемонстрировала наличие мукоадгезии.
Пример Н.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НатШоп 8 сир НатШоп ВеасН/СикШаП при совокупном количестве в 10 кг.
Ингредиент | % | Поставщик |
НРС ЬГ | 53,75 | Адиа1оп (Негси1ез) |
Пропиленгликоль РСС, ΝΓ | 3 | ЗресРгит |
Ксилит НГ | 5,25 | РодиеР Ре |
Корректор горького вкуса | 2 | ипдегег |
Сукралоза | 2 | ТаЬе & Ьу1е |
Табак | 30 | ВгиЬоп |
Ароматизатор со вкусом | 2 | ипдегег |
мяты перечной | ||
ТЮ2 | 2 | ОМ? 1пРегпаГ1опа1 |
Итого | 100 |
Сухую смесь подавали в одночервячный экструдер (соотношение Ь/Ό 36) при установке числа оборотов в 1 мин на 180 и установке температуры цилиндра на 230°Р (110,0°С) для начальной зоны и на 300°Р (148,9°С) для последующих зон и шлицевой экструзионной головки. Экструдер запитывали при расходе 7 кг материала в 1 ч. Жидкую основу ароматизатора из экструдера удаляли через отверстия для отсоса газов. Шлицевую экструзионную головку устанавливали на 30 милов (762 мкм). Шлицевая экструзионная головка имела ширину в десять дюймов (254 мм). Лист экструдировали при использовании приемных валиков, он демонстрировал толщину в 13 милов (330 мкм), и его наматывали на валик без использования каких-либо подкладочных материалов. Время пребывания материала в экструдере составляло приблизительно 90 с. Толщину измерили и определили однородной по всему полотну и по всему рулону.
Лист был гибким и крепким. Куски разрезали на размеры в 1x1 дюйм (25,4x25,4 мм). Куски можно было сгибать на 180° без разрушения. Данные куски складывали и размещали на верхней десне, получая время растворения в 12-25 мин. В случае размещения на нижней десне, где имеется больше слюны, сложенные образцы демонстрировали время растворения в 8-15 мин.
Пример Ι.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НатШоп 8 сир НатШоп ВеасН/Сик1пап при совокупном количестве в 11 фунтов (4,99 кг).
- 25 021051
Ингредиент
НРС ЬГ
Пропиленгликоль РСС, ΝΚ Ксилит ΝΓ
Корректор горького вкуса
Сукралоза
Табак
Мята перечная
ΤΙ02
Глицерин % Поставщик
59.25 АяиаЬоп (НегсиЬез)
Зресбгшп
5.25 Еодиеббе
Ипдегег
Табе 4 Ьу1е
Вгибоп
Ипдегег
ПНР
О,5 Ьодпбз
100
Итого
Данную композицию экструдировали в соответствии со способом, представленным в примере А, и в результате это приводило к получению подобного однородного полотна продукта. Как и ожидалось, уменьшение количества глицерина приводило к уменьшению клейкости получающегося в результате листа.
Пример I.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НатШои 8 сир НатШои ВсасН/СиыпаП при совокупном количестве в 6 фунтов (2,72 кг).
Поставщик Аяиа1оп (Негси1ее) Еодиеббе ипдегег Табе 4 Ьу1е Вгибоп Ипдегег
ΡΝΡ Тпбегпаббопа!
Ингредиент
НРС ЕЬГ 61
Ксилит ΝΡ 6
Корректор горького вкуса 2
Сукралоза 2
Табак 25
Ароматизатор со вкусом 2 мяты перечной
Т1О2 2
Итого 100
Данную композицию экструдировали в соответствии со способом, представленным в примере А, и в результате это приводило к получению подобного однородного полотна продукта.
Удаление пластификатора, содержащегося в других рецептурах, то есть пропиленгликоля, не оказывало негативного воздействия на гибкость и прочность листа. Образцы вырезали из рулона, и они сохраняли свои гибкость и прочность в течение периода наблюдений в шестьдесят дней. Отсутствие пластификатора желательно с точки зрения стойкости (и отсутствия клейкости) в экстремальных климатических условиях.
Пример К.
Следующие далее ингредиенты перемешивали в виде сухой смеси при использовании нескольких партий в устройстве по переработке продуктов питания типа НатШои 8 сир НатШои ВсасН/СныпаП при совокупном количестве в 6 фунтов (2,72 кг).
Ингредиент | % | Поставщик |
НРС ЬГ | 57 | Адиа1оп (Негси1ез) |
Ксилит ΝΡ | 5 | КодиеМге |
Сукралоза | 2 | Та'Ье & Ъу1е |
Крахмал | 6,25 | Агдо |
Табак | 25 | Вги£. оп |
Вишня | 2 | ипдегег |
ΊΊΟ2 | 2 | ϋΝΡ |
Кеб 140 | 0, 75 | Подп15 |
Итого | 100 |
Сухую смесь подавали в одночервячный экструдер (соотношение Ь/Ό 36) при установке числа оборотов в 1 мин на 180 и установке температуры цилиндра на 260°Р (126,7°С) для начальной зоны и на 260°Р (126,7°С) для последующих зон и шлицевой экструзионной головки. Экструдер запитывали при расходе 7 кг материала в 1 ч. Некоторые из летучих веществ жидкой основы ароматизатора из экструдера удаляли через отверстия для отсоса газов. Шлицевую экструзионную головку устанавливали на 30 милов (762 мкм). Шлицевая экструзионная головка имела ширину в десять дюймов (254 мм). Лист экструдировали при использовании приемных валиков, он демонстрировал толщину в 13 милов (330 мкм), и его наматывали на валик без использования каких-либо подкладочных материалов. Время пребывания мате- 26 021051 риала в экструдере составляло приблизительно 90 с. Толщину измерили и определили однородной по всему полотну и по всему рулону.
Лист был гибким и крепким, несмотря на отсутствие в композиции какого-либо традиционного пластификатора. Рулон осмотрели, и было установлено то, что добавление крахмала к композиции исполняло функцию дополнительного уменьшения клейкости. Согласно наблюдениям данную роль мог бы играть также и силикат. Согласно наблюдениям добавление крахмала и силиката желательно с точки зрения избегания возникновения клейкости в экстремальных климатических условиях.
Пример Ь.
Лист из примера К разрезали и укладывали в стопку в пластиковом контейнере типа хоккейной шайбы. В контейнере рассыпали нюхательный табак от компании Вгп1оп. Добавленный рассыпной табак, как было установлено, придавал контейнеру при вскрытии изысканный аромат. В дополнение к этому, контейнер подвергали воздействию предельных температуры и влажности без появления у кусков листов наблюдаемой клейкости. Это приписали роли рассыпного табака при сохранении разделения между кусками.
Пример М.
Куски, имеющие массу куска в 350 мг, отрезали от образца из примера А, складывали пополам для проведения испытания на время распада в щечном кармане у четырех здоровых добровольцев. Распад в щечном кармане проходил в течение периода времени продолжительностью от 65 до 80 мин.
Пример N.
Проводили испытание для определения стойкости продукта к воздействию рН. Лист из примера А растворяли - 10 г листа в 20-граммовой бутылке воды. При использовании рН-метра Оакои значение рН определили равным 6,8. Для того же самого материала испытания проводили тем же самым образом два месяца спустя, и результат составил 6,71.
Пример О.
фунтов (2,72 кг) приведенной далее композиции перемешивали и экструдировали в соответствии со способом из примера А. Провели испытание для определения влияния на значение рН композиций, включающих бикарбонат натрия. Значение рН определили равным 7,34.
Ингредиент % Поставщик
НРС ЬГ
Пропиленгликоль ГСС, ΝΓ Ксилит ΝΕ
Корректор горького вкуса
Сукралоза
Нюхательный табак
Вишня
Κβά #40
Бикарбонат натрия ΤΙΟ2
Лимонная кислота
Глицерин
Итого
Адиа1оп (Негси1ез)
5рес£.гшп
5,25 Кодие^бе
Бпдегег
ТаЪе & Ьу1е
ВгиЪоп
ТоЬассо ТесЬпо1оду
0,75 Со1огсоп
Агпйп Наттег
ΩΝΡ
100
Пример Р.
Испытания на натяжение/разрыв.
Образцы из примера А на верхнем краю зажимали в одном мощном крепежном зажиме, присоединенном к нижнему крюку пружинных весов Вакег на 0-25 фунтов (0-11,3 кг), а на нижнем краю зажимали в еще одном мощном крепежном зажиме. Мощный крепежный зажим, в котором зажимали низ образца для испытаний, медленно оттягивали при датчике, выставленном на 10 фунтов (4,54 кг), вплоть до разрушения (разрыва) образца продукта. Освежающие дыхание полоски ЬМеппе Роске1Раꧮ (освежающая мята) (только что приобретенные) разрушались при 0,5 фунта (0,227 кг), полоска СоидЬ, СоМ апй А11егду, производимая компанией Моио§о1 Кх, ЬЬС, разрушалась при 0,25 фунта (0,113 кг), в то время как лист табак/никотин, соответствующий настоящему изобретению, разрушался при 7,5 фунта (3,40 кг).
Одна из основных причин такой важности данных результатов по натяжению заключается в том, что недостаточная прочность при растяжении, продемонстрированная для двух образцов сравнительных продуктов, создает очень большие проблемы при продольной резке и упаковывании. В случае разрыва рулона производственная линия останавливается. Надлежащий продукт, такой как продукт настоящего изобретения, должен характеризоваться сопротивлением разрыву, достаточным для выдерживания воздействия продольной резки и упаковывания.
- 27 021051
Пример О.
Биодоступность никотина в табачном буккальном листе настоящего изобретения в сопоставлении с биодоступностью никотина в продукте ЫиРГе СЬе+е11е5.
В данном примере использовали листы из примера А, содержащие 75 мг табака.
Всасывание никотина из бездымного табачного продукта широко признается в качестве критического компонента удовлетворения потребности в табаке. Широко исследовалось усвоение никотина из бездымного табачного продукта. Как полагают большинство экспертов в сфере общественного здравоохранения, бездымный табачный продукт, относящийся к типу шведского снюса, обеспечивает наилучшее всасывание никотина среди бездымных табачных продуктов, представленных в настоящее время на рынке. Относительно высокий уровень доставки никотина для шведского снюса является подобным тому, что и у сигареты, и намного более высоким, чем в случае большинства существующих видов никотинзаместительной терапии, включающих никотиновую жевательные резинку, пастилку, ингалятор и назальный спрей (см. публикацию 18 Ьо+-тсоРпе Маг1Ъого 8пи8 геа11у 8Ш8, 1опа1Ьап Рои1бз апб Не1епа РигЪегд, Нагт КебисРоп 1оигпа1. 2008, 5:9).
Ведущий производитель снюса шведская компания §+еб18Ь Ма1сЬ представил исследование всасывания никотина, проведенное авт. Епк Ьипе11 и Мапеппе Ьипе11, в качестве части своего стандарта СоРиа!ек. Исследование авт. Ьипеи озаглавлено Шеабу 81а1е тсоРпе р1а8та 1еуе1з Го11о+1пд и8е оГ Гоиг б1ГГегеп1 1уре8 оГ 8+еб18Ъ 8пиз сотрагеб \\РЬ а 2-тд №согеРе® сЬе+1пд дит: сго88оуег 81ибу (№соРпе & ТоЪассо КезеагсЬ Уо1ите 7, ЫитЪег 3 (.Типе 2005) 397-403).
В процитированном в документе СоГШа1ек исследовании авт. Ьипе11 пациенты принимают один раз каждый 1 ч в течение 12 ч один из четырех видов шведского снюса различной крепости и с различным интервалом 2-миллиграммовую никотиновую жевательную резинку. Получающаяся в результате кривая концентрации никотина в плазме продемонстрирована на фиг. 7.
Как демонстрирует исследование авторов Ьипеи, всасывание никотина из 2-миллиграммовой жевательной резинки практически отображает всасывание из продукта Са1сЬ Игу Μίπί. Са1сЬ Игу Μίπί представляет собой пакетик снюса, содержащий 300 мг табака (см. публикацию авторов Ьипеи). В сопоставлении со случаем 2-миллиграмовой жевательной резинки уровни содержания никотина в плазме почти удваивались при использовании продукта Са1сЬ Ысопсе, который содержит 800 мг табака.
При проведении испытания для настоящего изобретения исследование с разовой дозой (в отличие от исследования авторов Ьипеи, которые дозировали пациентам каждый 1 ч дополнительную дозу) провели на шести пациентах для сопоставления всасывания никотина из табачного листа, содержащего 75 мг табака, со случаем 2-миллиграммовой жевательной резинки. Кривая концентрация никотина в плазме-время продемонстрирована на фиг. 8.
Говоря более конкретно, было проведено открытое рандомизированное перекрестное сравнительное исследование биодоступности при двух видах терапии, двух периодах, двух последовательностях и разовой дозе для никотина листового табачного продукта настоящего изобретения в сопоставлении с никотином продукта ЫиНГе СЬе+е11е5 (содержащего №соРпе Ро1асп1ех И8Р, что эквивалентно 2 мг никотина) от компании Сее_)ау Неа1ГЬсаге РпуаЮ Ыб., Индия (в техническом сотрудничестве с компанией Ро81руе НеаИЬсаге ЬЬС, Нью-Йорк, США) при периоде вымывания, равном по меньшей мере 7 дням, в промежутке между каждыми введениями у шести здоровых взрослых людей-участников исследования мужского пола, участвующих в исследовании не натощак.
Исследуемый продукт (продукты).
Испытываемый образец: разовая пероральная доза табачного буккального листа настоящего изобретения (здесь и далее в настоящем документе обозначаемая как РТ-ТВР), 75 мг.
Эталонный образец: разовая пероральная доза продукта ЫиН£е СНе+е11е5 (содержащего №соРпе Ро1асп1е.х И8Р, что эквивалентно 2 мг никотина), изготовленного компанией Сее_)ау НеаНЬсаге Рпуа1е Ыб., Индия (в техническом сотрудничестве с компанией РозЫуе НеаИЬсаге ЬЬС, Нью-Йорк, США).
Данное исследование проводили в соответствии с документами 1СН - СшбеИпез Гог Сооб СНтса1 РгасРсез, 1пб1ап Сооб СИтса1 РгасРсез СшбеИпез (2005), 1СМК - Е1Шса1 СшбеИпез Гог Вютебюа1 Ке8еагсЬ оп Нитап РагРирайз (2006) и принципами, сформулированными в документе Иес1агаРоп оГ Не181пк1 (\УМЛ Сепега1 ЛззетЫу, Токуо 2004).
Цели данного исследования заключались в (1) исследовании сравнительной биодоступности никотина в двух продуктах на здоровых взрослых людях-участниках исследования мужского пола, участвующих в исследовании не натощак, и (2) отслеживании клинического состояния, побочного действия, оцениваемых относительных безопасности и переносимости в случае продуктов РТ-ТВР и ЫиРГе СЬе+е11ез. Здоровых взрослых мужчин-добровольцев выбирали из группы добровольцев и сортировали на предмет включения в исследование по параметрам, включающим демографический состав, историю болезни, биографию, семейный анамнез и общее обследование. Кроме того, в качестве части процедур сортировки проводили лабораторные исследования, такие как рентгенография грудной клетки, ЭКГ, гематологический, биохимический, серологический анализы и анализ мочи. Для оценки выбранных здоровых добровольцев проводили предварительную проверку. Для всех выбранных участников исследования проводили анализ на содержание спирта в выдыхаемом воздухе и испытания на употребление наркоти- 28 021051 ков. Все участники исследования были здоровы согласно определению по истории болезни/приема медикаментозных средств, медицинскому осмотру, лабораторным исследованиям, данным ЭКГ и рентгенографии и выполнению критериев включения в исследование и исключения из него.
Всем участникам исследования давали стандартную пищу за 2 ч до момента времени дозирования. В течение всей продолжительности исследования участникам исследования запрещалось курить/употреблять спиртные/газированные напитки/грейпфрут или грейпфрутсодержащие продукты/ксантинсодержащие продукты. Участникам исследования не разрешалось есть или пить в течение 15 мин до и после дозирования. Участникам исследования в 9.30 утра 05/04/08 в период I и 12/04/08 в период II вводили разовую дозу в 75 мг продукта РТ-ТВР или 2 мг продукта ЫиИГе Сйе^ейек. Участники исследования, которые принимали испытываемый продукт в один период исследования, в другой период принимали эталонный продукт в соответствии с графиком рандомизации. Между двумя периодами имелся период вымывания в семь дней. В каждом периоде в совокупности отбирали 14 проб крови (в каждом случае 1x5 мл) в 1 ч 00.00 (до дозирования), в часы после дозирования 00.08, 00.16, 00.25, 00.50, 00.75, 01.00, 01.25, 01.50, 02.00, 03.00, 04.00, 06.00 и 08.00. Совокупный объем крови, отбираемый в данном исследовании на одного участника исследования, составлял приблизительно 166 мл. После отбора пробы крови центрифугировали в течение 10 мин при 3000 об/мин и 4°С для отделения плазмы. Из всех образцов плазмы отбирали по две аликвоты (2 комплекта), которые хранили при -20°С. Первый 1 мл из образцов плазмы отбирали в первую аликвоту, а оставшееся количество образца плазмы отбирали во вторую аликвоту. Всех участников исследования отслеживали на предмет выявления какого-либо побочного действия.
Анализируемые вещества никотин, котинин и внутренний стандарт метопролол экстрагировали из 0,250 мл аликвоты ЭДТА-плазмы человека по способу твердофазного экстрагирования при использовании картриджей Рйеиотеиех 81га!а-Х 331т, 30 мг/1 мл 8РЕ. Образцы при использовании колонки Рйепотепех Еииа Н1Ь1С 200А, 100x2 мм, 51 вводили в исследование по методу жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектроскопией (ЖХ-МС/МС). Подвижная фаза состояла из смеси буферного раствора формиата аммония с концентрацией 10 ммоль/л (рН 3,5):ацетонитрил (10:90). Получение количественных характеристик проводили по методу соотношения площадей пиков. Для определения концентрации анализируемых веществ использовали взвешенную (1/х2) линейную регрессию.
В каждый период вводили разовую пероральную дозу табачного буккального листа настоящего изобретения (РТ-ТВР) или продукта ΝιιΙΓ сйе^ейек. Фазы терапии разделяли периодом вымывания в семь дней между каждыми введениями действующего агента.
Всех участников исследования распределили по двум типам терапии. После введения продукта РТТВР все участники исследования сохраняли лист у себя вплоть до его полного растворения. На полное растворение листа затрачивалось 19-34 мин. По окончании клинической фазы исследования измерения основных показателей жизнедеятельности организма и лабораторные испытания после исследования подтвердили отсутствие значительных изменений состояния здоровья у участников исследования. Обе рецептуры были хорошо переносимыми, и согласно наблюдениям между препаратами отсутствовали какие-либо значимые различия по профилю безопасности.
Анализ образцов проводили при использовании метода масс-спектроскопии (ЖХ-МС/МС). В ходе всего исследования участники исследования демонстрировали обычные показатели жизнедеятельности и о каких-либо аллергических реакциях не сообщалось.
После проведения анализа данных согласно наблюдениям испытываемый продукт (РТ-ТВР) продемонстрировал лучший профиль биодоступности в сопоставлении с эталонным продуктом (К) ЫиИГе СЬе^ейек (содержащим №сойие Ро1асгйех И8Р, что эквивалентно 2 мг никотина) от компании Сее_)ау НеаЙЬсаге Рпу;йе ЫФ, Индия. Фармакокинетические параметры никотина для испытываемого и эталонного образцов в случае Стах, АИС1 и АИС1иГ представляют собой 5,66, 19,54, 27,30 и 3,89, 15,30, 22,87 соответственно. Фармакокинетические параметры котинина для испытываемого и эталонного образцов в случае Стах, АиС, и АИС1иГ представляют собой 19,34, 112,41, 886,01 и 15,37, 87,01, 233,17 соответственно. Значения νζ (объем распределения) у испытываемого и эталонного образцов для никотина и котинина составляют 14260188,25, 488454,45 и 4319888,30, 127879,28 соответственно, и даже клиренс (С1) также отображает лучший профиль у испытываемого и эталонного образцов для никотина и котинина, такой как 3378838,03, 110488,18 и 153492,40, 9106,64 соответственно. В предшествующем изложении:
Стах - максимальная измеренная концентрация в плазме в течение указанного временного интервала;
АСС, - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах от времени 0 до последней измеримой концентрации в соответствии с вычислением по линейному трапецеидальному методу;
АИС1иГ - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах от времени 0 до бесконечности. Значение АИС0-да рассчитывают как сумму АИС0-1 плюс соотношение между последней измеримой концентрацией в плазме и константой скорости элиминации;
АИСЕх4гар - экстраполированная площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от време- 29 021051 ни. νζ - объем распределения на основе конечной фазы;
СЬ - общий клиренс, его рассчитывают как СЬ = доза/АИС;
МКТ1аЧ - среднее время удержания в случае не экстраполирования профиля концентрации действующего агента до бесконечности, а его базирования на значениях вплоть до и с включением последней измеренной концентрации: МКТ1аЧ = ЛиМОаЧ/ЛиСЗаЧ;
ΜΚΓΙΝΡ - среднее время удержания в случае экстраполирования профиля концентрации действующего агента до бесконечности;
ЛиМС'ЯаЧ - площадь под кривой моментов, рассчитанной до последнего наблюдения;
ТВР - табачная буккальная пленка (лист);
СКР - индивидуальная регистрационная карта;
АЕ - побочное действие;
ΑΝΟνΑ - дисперсионный анализ.
Графическая зависимость среднего значения концентрации никотина в крови всех участников исследования от времени представлена на фиг. 8 для образца настоящего изобретения (кривая 40) и эталонного образца (кривая 41).
75-миллиграммовый табачный лист настоящего изобретения характеризовался средним значением Стах (максимальная концентрация в плазме) 5,66 в сопоставлении со средним значением Стах для 2миллиграммовой жевательной резинки 3,89 - превышение значения для эталонной жевательной резинки на 30%. 75-миллиграммовый табачный лист настоящего изобретения характеризовался средним значением АИС1пГ (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах от 0 до бесконечности) 27,30 в сопоставлении со средним значением АИС1Пг для 2-миллиграммовой жевательной резинки 22,87 - превышение значения для эталонной жевательной резинки на 16%.
Смысл данного исследования заключается в демонстрации кардинального улучшения биодоступности никотина у табака, содержащегося в листе настоящего изобретения. 75-миллиграммовый лист обеспечивал доставку существенно большего количества никотина в сопоставлении с 2-миллиграммовой никотиновой жевательной резинкой, в то время как исследование авторов ЬипеП указывает на то, что 300миллиграммовый пакетик снюса просто имитировал 2-миллиграммовую никотиновую жевательную резинку с точки зрения доставки никотина.
Пример К.
Десять кусков продукта №согейе, каждый из которых по 1,2 г, вымачивали в воде для отмачивания покрытия из чикла; после отмачивания покрытия из чикла каждый кусок теперь составлял 1 г, таким образом все десять в совокупности давали 10 г. Данные 10 г добавляли к 30 г исходной композиции из примера А, тщательно перемешивали и нагревали для получения листа между двумя кусками холодной фольги. В качестве контрольного примера лист получали из 10 г исходной композиции из примера А. После этого от обоих листов отрезали куски в 500 мг. Контрольный образец А сосали в течение 5 мин и масса уменьшалась до 155 мг. В момент времени 7 мин от контрольного образца оставались следовые количества. После этого испытание на сосание проводили для 500 мг продукта №согейе (25% или 125 мг составляют гумми-основу), и в момент времени 5 минт получали массу 277 мг, в момент времени 7 мин 261 мг, а в момент времени 10 мин - 237 мг. Поэтому пришли к заключению, что нерастворимый полимер, использующийся в продукте №согейе - ро1асп1е\, будет продлевать время растворения вследствие своей нерастворимости в воде.
Испытание повторили для 500 мг контрольного примера и получили следующие далее результаты:
минуты испытания на сосание: 462 мг минуты: 301 мг минут: 119 мг минут: Следовые количества
Испытание повторили для 500 мг данного примера Р с нерастворимым полимером (ро1асгПех) (125 мг гумми-основы):
минуты:
минуты:
минут:
0 мг 37 0 мг
310 мг
5 мг минут:
минут: 230 мг
Пришли к заключению, что нерастворимый полимер будет продлевать время растворения. Он также будет формировать нежелательный вкус частиц. Продукт Ро1асгПех представляет собой высокоочищенный сшитый полиакриловый сополимер, поставляемый в водородной форме. Данный полимер демонстрирует следующие далее технические характеристики:
- 30 021051
Тип смолы: Слабокислотная катионообменная смола
Структура матрицы: Сшитый полиакриловый сополимер
Функциональная группа: Карбоксильная
Физическая форма: Мелкий свободнотекучий порошок, имеющий окраску в
диапазоне от белой до | грязно- | |
белой | ||
Ионная форма: | Водородная | |
Размер частиц (стандартное сито США): +200-15% макс. -200-85% мин. | +100-0% | |
Совокупная обменная емкость: | 10л0 мэкв./грамм вещества (мин.) | сухого |
Растворимость: | Нерастворим во всех растворителях). | обычных |
Пример 8.
фунтов (2,27 кг) исходной композиции из примера А перемешивали по тому же самому способу, что и в примере А. Для экструдирования листа использовали те же самые технологические условия за исключением того, что экструзионная головка была полностью открыта и приемные валики были замедлены. Это оказывало воздействие, увеличивающее толщину листа до 25 милов (635 мкм). Согласно наблюдениям композиция могла быть получена еще более толстой в результате увеличения числа оборотов червяка в 1 мин от 180 об/мин. Отрезали однодюймовые (25,4 мм) квадратные куски, на растворение которых затрачивалось приблизительно 45 мин. Как было установлено, рулон был гибким при получении и по истечении 90 дней воздействия условий окружающей среды.
Пример Т.
Рулонную заготовку, полученную при использовании композиции и способа из примера А, обычным образом измельчали на маленькие куски. После этого перемешивали 3 фунта (1,36 кг) композиции из примера А, в том числе 30% измельченного материала. Затем данный новый материал экструдировали в соответствии с технологическими параметрами из примера А. Экструдированная рулонная заготовка была превосходной и неотличимой от рулонной заготовки, полученной в соответствии с примером А. Таким образом, согласно наблюдениям способ настоящего изобретения обеспечивает повторное использование материалов отходов.
Пример υ.
фунт (0,454 кг) исходной композиции из примера А перемешивали по тому же самому способу, что и в примере А. Смесь прессовали между двумя кусками алюминиевой фольги. Материал, заключенный в промежутке между алюминиевой фольгой, помещали в промежуток между нагревательной плиткой при 325° по Фаренгейту (162,8° по Цельсию) и приспособлением для горячего таврения, которым многослойную конструкцию прессовали. Тепло и давление расплавляли композицию до получения листа. Получающийся в результате лист был неровным по толщине, при средней толщине в 30 милов (762 мкм), и был гибким.
Пример ν.
Образцы экструдированной композиции из примера А отправили в легализованную лабораторию третьей стороны для проведения испытания на концентрацию в них никотина. Результаты представляли собой нижеследующее:
- 31 021051
Код матрицы | νντ | νντ | νντ | νντ | |
Идентификатор образца | 082516 | 082516 | 082516 | 082516 | |
Компонент | Единица | Среднее | Средне- | Нижний | Верхний |
табака | измерения | значение | квадрати- ческое отклонение | предел (95%) | предел (95%) |
Никотин | (мкг/г) | 3846 | 154 | 3655 | 4038 |
Норникотин | (мкг/г) | Не поддается | Не поддается | Неприме- | Неприме- |
количест- | количест- | нимо | НИМО | ||
венному | венному | ||||
определению | определению | ||||
Анабазин | (мкг/г) | Не поддается | Не поддается | Неприме- | Неприме- |
количест- | количест- | НИМО | НИМО | ||
венному | венному | ||||
определению | определению | ||||
Миосмин | (мкг/г) | Ниже | Ниже | Неприме | - Неприме- |
предела | предела | НИМО | НИМО | ||
обнаружения обнаружения | |||||
Анатабин | (мкг/г) | 58,5 | 1,6 | 56,5 | 60,6 |
Обзор данных результатов демонстрирует превосходную однородность состава у кусков, что проявляется в среднеквадратическом отклонении для концентрации никотина.
Claims (21)
1. Экструдированный биологически активный продукт, включающий лист, полученный в результате экструдирования или формования из горячего расплава неводной композиции, содержащей по меньшей мере один термопластичный полимер, биологически активный агент, отличный от табака, и ионообменную смолу, при этом композиция не содержит поликарбофил, причем лист включает матрицу, содержащую по меньшей мере один термопластичный полимер, и биологически активный агент, распределенный в матрице, при этом матрица является растворимой на слизистой оболочке пользователя и приводит в результате к замедленному высвобождению биологически активного агента в организме пользователя.
2. Продукт по п.1, где лист имеет прямоугольную форму.
3. Продукт по п.1, где по меньшей мере один полимер включает гидроксипропилцеллюлозу (НРС).
4. Продукт по п.1, где биологически активный агент является неводной жидкостью.
5. Продукт по п.1, дополнительно содержащий интенсификатор всасывания в слизистую оболочку.
6. Продукт по п.1, дополнительно содержащий буферный агент для контроля значения рН композиции.
7. Продукт по п.6, где буферный агент присутствует в количестве, обеспечивающем получение у продукта значения рН в диапазоне от 2,5 до 9 в случае нахождения композиции во рту пользователя.
8. Продукт по п.1, где соотношение между количествами ионообменной смолы и биологически активного агента составляет 3:1 (мас./мас.).
9. Продукт по п.1, имеющий форму листа с толщиной больше 10 милов (254 мкм).
10. Продукт по п.1, где биологически активный агент включает хитозан.
11. Продукт по п.1, где экструдированная композиция содержит менее чем 6 мас.% воды.
12. Продукт по п.1, дополнительно содержащий ароматизатор.
13. Продукт по п.1, дополнительно содержащий пластификатор.
14. Продукт по п.13, характеризующийся средним временем растворения в полости рта, равном 5-50 мин, и толщиной, равной приблизительно 10-50 милам (254-1270 мкм).
15. Продукт по п.1, где лист характеризуется прочностью при растяжении, равной по меньшей мере 4 фунтам (1,81 кг).
16. Продукт по п.1, где лист характеризуется однородностью в диапазоне ±10%.
17. Продукт по п.1, где по меньшей мере один термопластичный полимер содержится в количестве, равном по меньшей мере 20 мас.% от совокупной композиции.
18. Продукт по п.1, где по меньшей мере один термопластичный полимер включает полимер, растворимый в воде.
19. Продукт по п.1, где биологически активный агент включает никотин.
- 32 021051
20. Экструдированный биологически активный никотинсодержащий продукт, включающий термопластичную полимерную матрицу и комплекс никотин-ионообменная смола, причем матрица растворима в слизистой пользователя и обеспечивает замедленное высвобождение биоактивного агента к пользователю, где максимальная измеренная концентрация никотина в плазме больше чем 4 нг/мл в случае введения в виде разовой дозы.
21. Продукт по п.20, имеющий вид листа и толщину примерно 10-51 мил (от 254 до 1270 мкм).
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US97916907P | 2007-10-11 | 2007-10-11 | |
US99038107P | 2007-11-27 | 2007-11-27 | |
US12/122,201 US9125434B2 (en) | 2007-10-11 | 2008-05-16 | Smokeless tobacco product, smokeless tobacco product in the form of a sheet, extrudable tobacco composition, method for manufacturing a smokeless tobacco product, method for delivering super bioavailable nicotine contained in tobacco to a user, and packaged smokeless tobacco product sheet |
US5419508P | 2008-05-19 | 2008-05-19 | |
PCT/US2008/011374 WO2009048522A1 (en) | 2007-10-11 | 2008-10-02 | Smokeless tobacco product |
PCT/US2008/011634 WO2009048606A1 (en) | 2007-10-11 | 2008-10-10 | Extrudable and extruded compositions for delivery of bioactive agents, method of making the same and method of using same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201070453A1 EA201070453A1 (ru) | 2010-12-30 |
EA021051B1 true EA021051B1 (ru) | 2015-03-31 |
Family
ID=40549454
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201070452A EA021392B1 (ru) | 2007-10-11 | 2008-10-02 | Бездымный табачный продукт |
EA201070453A EA021051B1 (ru) | 2007-10-11 | 2008-10-10 | Биологически активный продукт |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201070452A EA021392B1 (ru) | 2007-10-11 | 2008-10-02 | Бездымный табачный продукт |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20100242978A1 (ru) |
EP (2) | EP2217102B1 (ru) |
JP (2) | JP5518720B2 (ru) |
KR (3) | KR101564472B1 (ru) |
CN (4) | CN107048483A (ru) |
AU (2) | AU2008311350B2 (ru) |
BR (2) | BRPI0818163B1 (ru) |
CA (2) | CA2702222C (ru) |
EA (2) | EA021392B1 (ru) |
IL (2) | IL204925A (ru) |
MX (2) | MX2010003928A (ru) |
MY (6) | MY185299A (ru) |
SG (1) | SG187480A1 (ru) |
WO (2) | WO2009048522A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201002595B (ru) |
Families Citing this family (89)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
EP2443943A4 (en) * | 2009-06-16 | 2014-09-03 | Japan Tobacco Inc | TOBACCO PRODUCT FOR ORAL USE |
US9848634B2 (en) | 2009-06-30 | 2017-12-26 | Philip Morris Products S.A. | Smokeless tobacco product |
JP2011016781A (ja) * | 2009-07-10 | 2011-01-27 | Tsukioka:Kk | フィルム状製剤 |
US8360072B2 (en) * | 2009-10-09 | 2013-01-29 | Philip Morris Usa Inc. | Combination treatment of tobacco extract using antioxidants and antioxidant scavengers |
US8640714B2 (en) | 2009-11-12 | 2014-02-04 | Philip Morris Usa Inc. | Oral chewable tobacco product and method of manufacture thereof |
US20110220130A1 (en) * | 2009-12-15 | 2011-09-15 | John-Paul Mua | Tobacco Product And Method For Manufacture |
US20130011462A1 (en) * | 2009-12-30 | 2013-01-10 | Novartis Ag | Melt extruded nicotine thin strips |
SE534627C2 (sv) * | 2010-02-17 | 2011-11-01 | Swedish Match North Europe Ab | Orala rökfria tobaksprodukter och orala rökfria icke tobaksinnehållande snusprodukter innehållande karbamid |
DK2554059T3 (da) * | 2010-03-29 | 2016-01-11 | Japan Tobacco Inc | Oralt tobaksmateriale |
WO2012019025A2 (en) * | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Frank Scott Atchley | Fabric having tobacco entangled with structural fibers |
CN103458716B (zh) | 2010-08-05 | 2017-11-10 | 奥驰亚客户服务公司 | 复合无烟烟草产品、系统及方法 |
CN103179869B (zh) * | 2010-08-20 | 2016-05-18 | 日本烟草产业株式会社 | 非加热型香烟香精抽吸器 |
US9775376B2 (en) * | 2010-12-01 | 2017-10-03 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Smokeless tobacco pastille and moulding process for forming smokeless tobacco products |
US8383135B2 (en) | 2010-12-03 | 2013-02-26 | Richard C. Fuisz | Solid dosage form that promotes reliable oral, esophageal and GI transit |
WO2012133365A1 (ja) * | 2011-03-30 | 2012-10-04 | 日本たばこ産業株式会社 | 口腔用たばこ及びその製造方法 |
CN102178337B (zh) * | 2011-05-10 | 2013-09-04 | 中国烟草总公司郑州烟草研究院 | 一种基于造纸法再造烟叶加工特性的单独制丝工艺与设备 |
KR101993887B1 (ko) | 2011-05-31 | 2019-06-28 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 흡연 물품용 로드 |
JP6067687B2 (ja) * | 2011-06-08 | 2017-01-25 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 味覚マスキングのためのイオン交換樹脂を含有する可食性経口ストリップ又はウエハース剤形 |
US8241661B1 (en) * | 2011-06-24 | 2012-08-14 | Fuisz Richard C | Biocompatible film with variable cross-sectional properties |
US9474303B2 (en) * | 2011-09-22 | 2016-10-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
CN103040089B (zh) * | 2012-01-20 | 2016-08-17 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用产品 |
US9854831B2 (en) | 2012-01-20 | 2018-01-02 | Altria Client Services Llc | Oral product |
CN103039688B (zh) | 2012-01-20 | 2016-01-06 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用产品 |
CN102754907B (zh) | 2012-01-20 | 2015-06-24 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用产品 |
CN103040090B (zh) * | 2012-01-20 | 2016-03-30 | 奥驰亚客户服务公司 | 脱除烟草的口腔用产品 |
ES2592427T3 (es) * | 2012-01-20 | 2016-11-30 | Altria Client Services Inc. | Producto oral |
CN102754908B (zh) | 2012-01-20 | 2015-06-10 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用烟草产品 |
EP2830589B1 (en) * | 2012-03-27 | 2019-02-13 | Nicoccino Ab | Nicotine formulation |
EP2653042A1 (en) * | 2012-04-20 | 2013-10-23 | JT International SA | pH-stabilized oral tobacco composition |
EP2844088B1 (en) * | 2012-04-30 | 2016-11-02 | Philip Morris Products S.A. | Tobacco substrate |
US20130340773A1 (en) * | 2012-06-22 | 2013-12-26 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Composite tobacco-containing materials |
US20140166028A1 (en) * | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Richard C. Fuisz | Enhanced Delivery of Nicotine, THC, Tobacco, Cannabidiol or Base Alkaloid from an Electronic Cigarette or Other Vapor or Smoke Producing Device Through Use of an Absorption Conditioning Unit |
GB201222986D0 (en) | 2012-12-20 | 2013-01-30 | British American Tobacco Co | Smokeless oral tobacco product and preparation thereof |
EP2950674B1 (en) | 2013-01-30 | 2023-08-30 | Philip Morris Products S.A. | Improved aerosol from tobacco |
EP4218429A3 (en) | 2013-03-14 | 2023-10-11 | Altria Client Services LLC | Fiber-wrapped smokeless-tobacco product |
CA2905062C (en) | 2013-03-15 | 2021-03-30 | Altria Client Services Llc | Pouch material for smokeless tobacco and tobacco substitute products |
CN103284318B (zh) * | 2013-06-20 | 2015-03-11 | 中国烟草总公司山东省公司 | 一种舌下烟及其制备方法 |
US20160195547A1 (en) * | 2013-07-31 | 2016-07-07 | Pharnext | Diagnostic tools for alzheimer's disease |
JP6149662B2 (ja) * | 2013-10-03 | 2017-06-21 | セイコーエプソン株式会社 | シート製造装置、シート製造方法 |
WO2015068058A1 (en) | 2013-11-06 | 2015-05-14 | Rk Technology & Investments Pte. Ltd. | Tobacco free 'niconuts'and the process thereof |
WO2015138899A2 (en) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | Altria Client Services Inc. | Polymer encased smokeless tobacco products |
CA2942875C (en) | 2014-03-14 | 2022-07-19 | Altria Client Services Llc | Product portion enrobing process and apparatus |
ES2908142T3 (es) * | 2014-06-13 | 2022-04-27 | United Therapeutics Corp | Formulaciones de treprostinil |
US20170238597A1 (en) * | 2014-08-20 | 2017-08-24 | Philip Morris Products S.A. | Methods for forming aerosol-generating substrates having a reduced amount of tobacco specific nitrosamines |
KR101506708B1 (ko) | 2014-09-03 | 2015-03-30 | 주식회사 다림바이오텍 | 금연 보조용 설하분무제와 트로키를 제조하는 방법 및 이에 의하여 제조된 설하분무제와 트로키 |
JP6727128B2 (ja) * | 2014-10-24 | 2020-07-22 | 日本たばこ産業株式会社 | 口腔用たばこ組成物及びその製造方法 |
KR102341212B1 (ko) * | 2016-05-31 | 2021-12-21 | 필립모리스 프로덕츠 에스.에이. | 주조 장치 및 캐스트 시트의 두께를 검사하는 방법 |
US10709165B2 (en) | 2016-09-27 | 2020-07-14 | Bond Street Manufacturing Llc | Vaporizable tobacco wax compositions |
US20180084823A1 (en) | 2016-09-27 | 2018-03-29 | BOND STREET MANUFACTURING LLC (a Florida LLC) | Vaporizable Tobacco Wax Compositions and Container thereof |
US10918127B2 (en) * | 2016-09-27 | 2021-02-16 | Bond Street Manufacturing Llc | Vaporizable tobacco wax compositions and container thereof |
US11175092B2 (en) * | 2016-10-10 | 2021-11-16 | Purdue Research Foundation | Continuous roll-to-roll freeze-drying system and process |
US20180103680A1 (en) * | 2016-10-18 | 2018-04-19 | Altria Client Services Llc | Methods and systems for improving stability of the pre-vapor formulation of an e-vaping device |
US20180103681A1 (en) | 2016-10-18 | 2018-04-19 | Altria Client Services Llc | Methods and systems for increasing stability of the pre-vapor formulation of an e-vaping device |
CN110248966B (zh) * | 2016-11-22 | 2023-02-17 | 营养与生物科学美国4公司 | 聚α-1,3-葡聚糖酯及由其制成的制品 |
KR20240031326A (ko) | 2016-12-31 | 2024-03-07 | 바이오엑셀 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 불안의 치료를 위한 설하 덱스메데토미딘의 용도 |
US10238600B2 (en) | 2017-04-13 | 2019-03-26 | Richard C. Fuisz | Package, system and methods for custody and control of drugs, and method and composition for making an oral soluble film, containing at least one active agent |
US9901545B1 (en) | 2017-04-13 | 2018-02-27 | Richard C. Fuisz | Method and composition for making an oral soluble film, containing at least one active agent |
WO2019086447A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Philip Morris Products S.A. | Method for producing a sheet of a material containing alkaloids and bobbin comprising the same |
WO2019086462A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Philip Morris Products S.A. | Sheet of a material containing alkaloids and method for producing the same |
WO2019086412A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Philip Morris Products S.A. | Method for producing a bobbin of a sheet of a material containing alkaloids and bobbin comprising the same |
WO2019086422A1 (en) * | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Philip Morris Products S.A. | Method for producing a multilayer coated sheet including a material containing alkaloids |
CN111511223B (zh) * | 2017-12-22 | 2022-06-10 | 吉地股份公司 | 用于对烟草工业的材料幅材进行卷边的方法和单元 |
ES2885184T3 (es) * | 2017-12-29 | 2021-12-13 | Philip Morris Products Sa | Método para la preparación de una lámina que incluye un material homogeneizado que contiene alcaloides y artículo formador de aerosol que comprende un componente preparado a partir de este |
KR101998288B1 (ko) * | 2018-03-09 | 2019-07-09 | (주)씨엘팜 | 무연 담배용 조성물 및 이를 포함하는 구강 용해 필름형 무연 담배 |
CN108185539B (zh) * | 2018-03-21 | 2021-03-05 | 福建中烟工业有限责任公司 | 一种感官质量得到改善的电子烟及其制作方法 |
CA3103431A1 (en) | 2018-06-27 | 2020-01-02 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Film formulations containing dexmedetomidine and methods of producing them |
US20210244074A1 (en) * | 2018-06-29 | 2021-08-12 | Philip Morris Products S.A. | Method for producing a bobbin including a material containing alkaloids |
DK180339B1 (en) | 2019-06-07 | 2020-12-18 | Ncp Nextgen As | Nicotine pouch composition and pouch comprising such |
PL3773495T3 (pl) * | 2019-06-07 | 2023-04-11 | Philip Morris Products S.A. | Kompozycja woreczka z nikotyną |
CA3145388A1 (en) | 2019-07-19 | 2021-01-28 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens |
CN112754061B (zh) * | 2019-11-06 | 2023-07-25 | 秦皇岛烟草机械有限责任公司 | 一种烟草材料的生产工艺及生产设备 |
US11872231B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-01-16 | Nicoventures Trading Limited | Moist oral product comprising an active ingredient |
US11883527B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-01-30 | Nicoventures Trading Limited | Oral composition and method of manufacture |
US11889856B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-02-06 | Nicoventures Trading Limited | Oral foam composition |
US11617744B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-04-04 | Nico Ventures Trading Limited | Moist oral compositions |
US11672862B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-06-13 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with reduced irritation |
MX2022007013A (es) | 2019-12-09 | 2022-09-07 | Nicoventures Trading Ltd | Producto oral que comprende un canabinoide. |
US11826462B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-11-28 | Nicoventures Trading Limited | Oral product with sustained flavor release |
US11793230B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-10-24 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with improved binding of active ingredients |
US11712059B2 (en) | 2020-02-24 | 2023-08-01 | Nicoventures Trading Limited | Beaded tobacco material and related method of manufacture |
US11173114B1 (en) | 2020-07-10 | 2021-11-16 | Nova Thin Film Pharmaceuticals Llc | Method and system for manufacturing and oral soluble films and oral soluble films made by thereby |
EP4183268A1 (en) * | 2020-07-20 | 2023-05-24 | Japan Tobacco Inc. | Device and method for manufacturing reconstituted tobacco sheet |
US11839602B2 (en) | 2020-11-25 | 2023-12-12 | Nicoventures Trading Limited | Oral cannabinoid product with lipid component |
CA3225070A1 (en) * | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Caroline W. H. CLARK | Extruded structures |
KR102432888B1 (ko) * | 2022-04-11 | 2022-08-17 | (주)벨슨 | 식용필름 및 이를 이용한 피부미용방법 |
US11806334B1 (en) | 2023-01-12 | 2023-11-07 | Bioxcel Therapeutics, Inc. | Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010006677A1 (en) * | 1996-10-29 | 2001-07-05 | Mcginity James W. | Effervescence polymeric film drug delivery system |
US20020168398A1 (en) * | 2001-03-06 | 2002-11-14 | Yves Delmotte | Elongated biopolymer structure containing fibrin |
US20050037055A1 (en) * | 2002-04-11 | 2005-02-17 | Monosolrx Llc. | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
US20070207186A1 (en) * | 2006-03-04 | 2007-09-06 | Scanlon John J | Tear and abrasion resistant expanded material and reinforcement |
Family Cites Families (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1492600A (en) | 1921-08-20 | 1924-05-06 | Philip B Laskey | Method of making candy |
US2433877A (en) | 1941-10-09 | 1948-01-06 | Int Cigar Mach Co | Tobacco sheets and filaments and methods of making them |
US3411515A (en) | 1967-04-28 | 1968-11-19 | Philip Morris Inc | Method of preparing a reconstituted tobacco sheet employing a pectin adhesive |
US3693629A (en) * | 1971-06-01 | 1972-09-26 | Brown & Williamson Tobacco | Lightly prized tobacco |
US3968804A (en) * | 1974-05-20 | 1976-07-13 | Amf Incorporated | Extruded tobacco sheet |
US4136162A (en) | 1974-07-05 | 1979-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Medicament carriers in the form of film having active substance incorporated therein |
US4144894A (en) | 1977-06-29 | 1979-03-20 | Amf Incorporated | Reconstituted tobacco composition and process for manufacturing same |
US4625737A (en) | 1982-12-30 | 1986-12-02 | Philip Morris Incorporated | Foamed, extruded, tobacco-containing smoking article and method of making the same |
US4581232A (en) | 1983-07-20 | 1986-04-08 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates |
US4650663A (en) | 1983-07-20 | 1987-03-17 | Warner-Lambert Company | Magnesium trisilicate suitable for preparation of medicament adsorbates of antitussives |
US4624269A (en) * | 1984-09-17 | 1986-11-25 | The Pinkerton Tobacco Company | Chewable tobacco based product |
US4606357A (en) * | 1984-11-19 | 1986-08-19 | Dusek Russell L | Tobacco composition |
EP0283474A1 (de) | 1985-10-09 | 1988-09-28 | Desitin Arzneimittel GmbH | Verfahren zur herstellung einer darreichungs- und dosierungsform für arzneimittelwirkstoffe, reagentien oder andere wirkstoffe |
USRE33093E (en) | 1986-06-16 | 1989-10-17 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
GB8704197D0 (en) * | 1987-02-23 | 1987-04-01 | British American Tobacco Co | Tobacco reconstitution |
US4855326A (en) | 1987-04-20 | 1989-08-08 | Fuisz Pharmaceutical Ltd. | Rapidly dissoluble medicinal dosage unit and method of manufacture |
JP2687401B2 (ja) * | 1988-03-22 | 1997-12-08 | 藤沢薬品工業株式会社 | 内服用懸濁剤 |
IL90245A (en) * | 1988-05-11 | 1994-04-12 | Glaxo Group Ltd | Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it |
DE4005656C2 (de) | 1990-02-22 | 1994-05-26 | Bat Cigarettenfab Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung einer Tabak-Folie |
DE19646392A1 (de) | 1996-11-11 | 1998-05-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht |
US6072100A (en) | 1998-01-28 | 2000-06-06 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery |
US6596298B2 (en) | 1998-09-25 | 2003-07-22 | Warner-Lambert Company | Fast dissolving orally comsumable films |
US6552024B1 (en) | 1999-01-21 | 2003-04-22 | Lavipharm Laboratories Inc. | Compositions and methods for mucosal delivery |
US6375963B1 (en) | 1999-06-16 | 2002-04-23 | Michael A. Repka | Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof |
US7067116B1 (en) * | 2000-03-23 | 2006-06-27 | Warner-Lambert Company Llc | Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1 |
DE10032456A1 (de) * | 2000-07-04 | 2002-01-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schnell zerfallende Darreichungsform zur Freisetzung von Wirkstoffen im Mundraum oder in Körperhöhlen |
NZ530439A (en) * | 2001-04-20 | 2004-11-26 | Lavipharm Lab Inc | Intraoral delivery of nicotine for smoking cessation |
JP4017526B2 (ja) | 2001-05-01 | 2007-12-05 | リージェント コート テクノロジーズ エルエルシー | 無煙タバコ製品 |
MXPA04003392A (es) | 2001-10-10 | 2005-04-11 | Gary A Tipton | Proceso de recoleccion de pretratamiento de agua de desperdicio y proceso de tratamiento final. |
AU2002348432B2 (en) * | 2001-10-12 | 2007-08-09 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity, process for their production and drug delivery systems made thereform |
US7425292B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-09-16 | Monosol Rx, Llc | Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity and drug delivery systems made therefrom |
US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
EP1304048B1 (en) | 2001-10-22 | 2004-09-22 | Ivo Pera | Composition to reduce or quit smoking addiction |
US20040037879A1 (en) | 2001-11-02 | 2004-02-26 | Adusumilli Prasad S. | Oral controlled release forms useful for reducing or preventing nicotine cravings |
US20030091633A1 (en) * | 2001-11-15 | 2003-05-15 | John Kelly | Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol |
DK1458252T3 (da) * | 2001-12-21 | 2008-05-13 | Galenica Ab | Tobak og/eller tobak i kombination med tobakssubstitutkomposition til anvendelse som snus i den orale kavitet |
JP2004043450A (ja) * | 2002-05-16 | 2004-02-12 | Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk | 速溶性フィルム状製剤 |
EP1504765B1 (en) * | 2002-05-16 | 2015-07-22 | Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Quickly soluble film preparations |
US6586449B1 (en) * | 2002-05-28 | 2003-07-01 | Cambrex Charles City, Inc. | Nicotine-containing, controlled release composition and method |
SE0201659D0 (sv) * | 2002-05-31 | 2002-05-31 | Astrazeneca Ab | Modified release pharmaceutical formulation |
WO2003101357A1 (en) | 2002-05-31 | 2003-12-11 | University Of Mississippi | Transmucosal delivery of cannabinoids |
CN1747722A (zh) * | 2003-02-04 | 2006-03-15 | 赛福伦公司 | 无糖经口腔粘膜的固态剂型及其应用 |
DE10328942A1 (de) * | 2003-06-27 | 2005-01-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transmukosale Darreichungsformen mit verminderter Schleimhautirritation |
NO320962B1 (no) | 2003-07-04 | 2006-02-20 | Telenor Asa | Anvendelse av polarisasjon for a skille ulike typer informasjon |
PL1648421T3 (pl) * | 2003-07-24 | 2018-03-30 | Glaxosmithkline Llc | Folie rozpuszczające się w jamie ustnej |
US8627828B2 (en) * | 2003-11-07 | 2014-01-14 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
CN104397869B (zh) * | 2003-11-07 | 2016-06-08 | 美国无烟烟草有限责任公司 | 烟草组合物 |
JP4413665B2 (ja) * | 2004-03-19 | 2010-02-10 | 救急薬品工業株式会社 | 口腔内粘膜フィルム剤 |
US20050208108A1 (en) * | 2004-03-19 | 2005-09-22 | Jannusch Leonard C | Thermoplastic films and methods for making |
CA2589489C (en) * | 2004-11-30 | 2014-04-22 | Fertin Pharma A/S | Method of providing fast relief to a user of a nicotine chewing gum |
US20060207721A1 (en) | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Greg Slominski | Polymer adhesive splicing of water-soluble, orally ingestible thin film webs |
CN101262786B (zh) * | 2005-05-25 | 2015-04-08 | 美国无烟烟草有限责任公司 | 烟草组合物 |
KR100748390B1 (ko) * | 2005-11-14 | 2007-08-10 | 주식회사 대웅 | 상피세포성장인자를 포함하는 상처치료용 서방성 필름 제형 |
BRPI0708068A2 (pt) | 2006-02-17 | 2011-05-17 | Novartis Ag | pelìculas bucais passíveis de desintegração |
CN101489756B (zh) * | 2006-03-24 | 2013-08-07 | 奥克思利尤姆国际控股公司 | 热熔挤出层压材料的制备方法 |
US7946296B2 (en) * | 2006-05-26 | 2011-05-24 | Philip Morris Usa Inc. | Dissolvable tobacco film strips and method of making the same |
US20080029117A1 (en) | 2006-08-01 | 2008-02-07 | John-Paul Mua | Smokeless Tobacco |
EP2063864A4 (en) | 2006-09-20 | 2012-03-14 | Monosol Rx Llc | EDIBLE WATER-SOLUBLE FILM CONTAINING FLAVOR-REDUCING AGENT |
-
2008
- 2008-10-02 MX MX2010003928A patent/MX2010003928A/es active IP Right Grant
- 2008-10-02 CN CN201710147793.3A patent/CN107048483A/zh active Pending
- 2008-10-02 MY MYPI2014000397A patent/MY185299A/en unknown
- 2008-10-02 MY MYPI2010001597A patent/MY153890A/en unknown
- 2008-10-02 JP JP2010528866A patent/JP5518720B2/ja active Active
- 2008-10-02 EA EA201070452A patent/EA021392B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-02 CN CN2008801181702A patent/CN101877975A/zh active Pending
- 2008-10-02 WO PCT/US2008/011374 patent/WO2009048522A1/en active Application Filing
- 2008-10-02 EP EP08837437.6A patent/EP2217102B1/en active Active
- 2008-10-02 KR KR1020107010256A patent/KR101564472B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-02 MY MYPI2014000396A patent/MY185300A/en unknown
- 2008-10-02 BR BRPI0818163-2A patent/BRPI0818163B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-02 CA CA2702222A patent/CA2702222C/en active Active
- 2008-10-02 AU AU2008311350A patent/AU2008311350B2/en not_active Ceased
- 2008-10-02 SG SG2013003389A patent/SG187480A1/en unknown
- 2008-10-10 MY MYPI2014000469A patent/MY170374A/en unknown
- 2008-10-10 CN CN201610204563.1A patent/CN105687167A/zh active Pending
- 2008-10-10 EA EA201070453A patent/EA021051B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-10 EP EP08838537.2A patent/EP2205227B1/en active Active
- 2008-10-10 MY MYPI2014000470A patent/MY170471A/en unknown
- 2008-10-10 BR BRPI0818157A patent/BRPI0818157A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2008-10-10 AU AU2008311252A patent/AU2008311252B2/en not_active Ceased
- 2008-10-10 KR KR1020157034371A patent/KR101690450B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-10 MX MX2010003929A patent/MX2010003929A/es active IP Right Grant
- 2008-10-10 CA CA2702211A patent/CA2702211C/en active Active
- 2008-10-10 KR KR1020107010257A patent/KR20100067128A/ko active Application Filing
- 2008-10-10 CN CN200880118176XA patent/CN101878025A/zh active Pending
- 2008-10-10 WO PCT/US2008/011634 patent/WO2009048606A1/en active Application Filing
- 2008-10-10 JP JP2010528890A patent/JP5869762B2/ja active Active
- 2008-10-10 MY MYPI2010001598A patent/MY167889A/en unknown
-
2010
- 2010-04-08 IL IL204925A patent/IL204925A/en active IP Right Grant
- 2010-04-08 IL IL204921A patent/IL204921A/en active IP Right Grant
- 2010-04-09 US US12/757,960 patent/US20100242978A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-09 US US12/757,936 patent/US8613285B2/en active Active
- 2010-04-14 ZA ZA2010/02595A patent/ZA201002595B/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010006677A1 (en) * | 1996-10-29 | 2001-07-05 | Mcginity James W. | Effervescence polymeric film drug delivery system |
US20020168398A1 (en) * | 2001-03-06 | 2002-11-14 | Yves Delmotte | Elongated biopolymer structure containing fibrin |
US20050037055A1 (en) * | 2002-04-11 | 2005-02-17 | Monosolrx Llc. | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
US20070207186A1 (en) * | 2006-03-04 | 2007-09-06 | Scanlon John J | Tear and abrasion resistant expanded material and reinforcement |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA021051B1 (ru) | Биологически активный продукт | |
ES2938328T3 (es) | Composiciones extruibles y extruidas para el suministro de agentes bioactivos, método de fabricación de las mismas y métodos de uso de las mismas | |
US20090098192A1 (en) | Extrudable and Extruded Compositions for Delivery of Bioactive Agents, Method of Making Same and Method of Using Same | |
JP6557270B2 (ja) | 可変断面特性を有する生体適合性フィルム | |
JPH07100186A (ja) | 急速に分解するシート状の投与形成物及びその製造方法 | |
JP2017537127A (ja) | 線状多糖をベースとするフィルム製品 | |
WO2015092811A2 (en) | Oral films | |
AU2014202357B2 (en) | Nonaqueous extrudable composition | |
Sangale et al. | Fast Dissolving Sublingual Film | |
Afreen et al. | A review on oral disintegrating tablets and oral soluble films |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KG MD TJ TM |