KR101471677B1

KR101471677B1 - 리그난류 화합물 함유 조성물

Info

Publication number: KR101471677B1
Application number: KR1020087026535A
Authority: KR
Inventors: 마사아키 나카이; 유키히로 아오시마; 슈지 엔도
Original assignee: 산토리 홀딩스 가부시키가이샤
Priority date: 2006-03-31
Filing date: 2008-10-29
Publication date: 2014-12-10
Also published as: SG172594A1; KR20080108143A; TWI434858B; US20090247625A1; US9408803B2; EP2002832A2; CN101404996A; TW200806693A; EP2002832A9; SG10201601998PA; WO2007114013A1; EP2002832A4; CN101404996B

Abstract

리그난류 화합물을 고농도로 용해시켜 함유하는 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

세사민, 에피세사민 등의 리그난류 화합물을, 탄소수 8 ∼ 12 의 중사슬 지방산 트리글리세리드, 바람직하게는 카프릴산 및/또는 카프르산 및/또는 라우르산의 트리글리세리드를 함유하는 유지를 용매로 하여 용해시킨 조성물은, 다른 용매를 사용하는 경우에 비해 리그난류 화합물을 고농도이고 안정적으로 함유하기 때문에, 식품, 의약품으로서 가치가 높다.

Description

리그난류 화합물 함유 조성물{COMPOSITION CONTAINING LIGNAN COMPOUND}

본 발명은 리그난류 화합물 함유 조성물에 관한 것이다. 보다 상세하게는, 세사민 및/또는 에피세사민과 탄소수 8 ∼ 12 의 중사슬 지방산 글리세리드를 함유하는 조성물에 관한 것이다.

리그난류 화합물은 여러 가지 용도에서의 사용이 알려져 있다. 예를 들어 USP4427694 에는, 세사민이 알코올 중독이나 알코올이나 흡연의 금단 증상 완화에 유효한 것, 또한 일본 공개특허공보 평2-138120호에는, 세사미놀이나 에피세사미놀이 기관지 천식 등의 알레르기증의 치료·예방에 유효한 것이 개시되어 있다. 본 출원인들도, 리그난류 화합물의 여러 가지 생리 작용을 확인하고 있으며, 현재까지 혈중 콜레스테롤 저하 작용 (일본 특허 3001589호), Δ⁵-불포화화 효소 저해 작용 (일본 특허 3070611호), 간기능 개선 작용 (일본 특허 3075358호), 콜레스테롤 강하 작용 (일본 특허 3075360호), 악취 방지 작용 (일본 특허 3124062호), 콜레스테롤 및 담즙산의 대사 저해, 콜레스테롤 저하 작용 (일본 특허 3283274호), 발암 억제 작용 (일본 특허 3183664호), 유방암 억제 작용 (일본 공개특허공보 평05-043458호) 이나, 과산화 지질 생성 억제 작용 (일본 공개특허공보 평05-051388 호), 활성 산소 제거 작용 (일본 공개특허공보 평06-227977호) 등의 효과를 밝히고 있다.

그런데, 일반적으로 지용성 물질은 인간 또는 동물이 섭취하였을 때의 체내 흡수가 나쁘다. 그래서, 지용성 물질의 흡수를 높이는 방법이 제안되어 있다. 예를 들어 지용성 물질인 유비데카레논에 대하여, 식용 천연 유지나 중사슬 지방산의 트리글리세리드에 용해시켜 액상으로 함으로써 흡수를 높이는 방법이 개시되어 있다 (일본 공개특허공보 소54-92616호).

특허 문헌 1 : USP4427694

특허 문헌 2 : 일본 공개특허공보 평2-138120호

특허 문헌 3 : 일본 특허 3001589호

특허 문헌 4 : 일본 특허 3070611호

특허 문헌 5 : 일본 특허 3075358호

특허 문헌 6 : 일본 특허 3075360호

특허 문헌 7 : 일본 특허 3124062호

특허 문헌 8 : 일본 특허 3283274호

특허 문헌 9 : 일본 공개특허공보 평04-159221호 (일본 특허 3183664호)

특허 문헌 10 : 일본 공개특허공보 평05-043458호

특허 문헌 11 : 일본 공개특허공보 평05-051388호

특허 문헌 12 : 일본 공개특허공보 평06-227977호

특허 문헌 13 : 일본 공개특허공보 소54-92616호

발명의 개시

발명이 해결하고자 하는 과제

본 발명자들은, 지용성 물질인 세사민 및 에피세사민에 대하여, 물에 분산시킨 현탁상의 경우와, 유지 (소맥 배아유) 에 용해시킨 용액상의 경우에 있어서 래트에 있어서의 흡수 실험을 실시한 결과, 후자가 현저하게 체내 흡수가 우수하다는 것을 확인하였다. 세사민 및/또는 에피세사민은, 유지에 용해시켜 섭취하는 것이 바람직한 형태라고 할 수 있지만, 세사민 및/또는 에피세사민은 난용성으로 유지 (소맥 배아유) 에 대한 용해도가 낮아, 고농도로 배합하는 것이 곤란할 뿐만 아니라, 저농도로 배합한 경우에도, 보존 안정성이 나쁘기 때문에 보존 중에 결정이 석출되는 경우가 있었다. 이 결정 석출은 흡수성의 저하를 가져올 가능성이 있기 때문에, 보존 안정성을 고려하면, 유지 (소맥 배아유) 에 대한 용해도보다 훨씬 낮은 농도로 배합할 수 밖에 없었다. 이와 같은 상황 때문에, 한 번에 섭취하는 세사민 및/또는 에피세사민의 양을 늘리고자 하면, 용제인 유지의 양도 늘리지 않을 수 없어, 잉여 칼로리 섭취를 피할수 없게 된다는 문제가 있었다. 또한, 처방되는 세사민 및/또는 에피세사민 함유 조성물의 단위 투여당 체적이 지나치게 커지거나, 혹은 섭취 수량이 지나치게 많아져 섭취에 문제를 발생하는 경우가 있었다. 특히, 경구 투여용으로 제제화된 경우에는, 제제 (캡슐제 등) 가 지나치게 커지거나, 섭취 입자수가 지나치게 많아지기 때문에, 섭취에 지장이 생기는 경우가 있었다.

본 발명은 지용성 물질인 세사민 및/또는 에피세사민을 고농도로 배합할 수 있는 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

과제를 해결하기 위한 수단

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위하여 예의 검토를 실시한 결과, 용제로서 탄소수가 8 ∼ 12 인 중사슬 지방산 트리글리세리드를 사용하면, 장사슬 지방산인 소맥 배아유의 경우와 비교하여, 2.5 ∼ 5.5 배 정도 세사민 및/또는 에피세사민의 용해성이 향상되는 것을 알아내었다. 그리고, 본 발명자들은 더욱 검토를 실시한 결과, 세사민과 그 이성체인 에피세사민에서는 용해도에 차이가 있어, 에피세사민이 보다 난용성인 것, 또한 중사슬 지방산 트리글리세리드에 있어서, 상기 세사민과 에피세사민의 용해도 차이가 큰 것을 알아내고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은 세사민 및/또는 에피세사민과 탄소수 8 ∼ 12 의 중사슬 지방산 트리글리세리드를 함유하는 조성물로서, 세사민 및/또는 에피세사민을 중사슬 지방산 트리글리세리드에 용해시켜 함유하는 조성물이다.

또한, 본 발명은 상기 조성물을 함유하는 음식품에 관한 것으로서, 그 바람직한 형태는 캡슐제이다.

발명의 효과

본 발명의 조성물은 지금까지 가능했던 농도에 비해 훨씬 고농도로 세사민 및/또는 에피세사민을 함유하고, 보존 안정성이 우수하며, 또한 안전성이 높은 것이다. 본 발명의 조성물은 고농도로 세사민 및/또는 에피세사민을 함유하기 때문에, 소프트 캡슐 등으로 하여 경구적으로 섭취하는 경우에는, 캡슐의 섭취 수량을 줄일 수 있고, 용제인 유분의 섭취량을 억제할 수 있다.

또한, 본 발명에 의하면, 지금까지 실현하지 못한 난용성인 에피세사민 (또는 에피세사민을 고농도로 함유하는 조성물) 을 1.0 중량％ 이상 함유하는 캡슐제를 제공할 수 있다.

나아가, 본 발명에 의하면, 중사슬 지방산 트리글리세리드에 대한 세사민 및 에피세사민의 용해도 차이를 이용하여 에피세사민을 정제할 수 있다.

발명을 실시하기 위한 최선의 형태

리그난류 화합물

본 발명에서 사용하는 세사민 및 에피세사민 (본 명세서 중, 「리그난류 화합물」이라고 하는 경우도 있다) 은, 이들을 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다.

본 발명의 식품에 첨가하는 리그난류 화합물 및 리그난류 화합물을 주성분으로 하는 추출물을 얻는 방법으로서 다음의 순서로 실시할 수 있다. 먼저, 리그난류 화합물을 주성분으로 하는 추출물을 호마유로부터 얻으려면, 호마유와는 실질적으로 비혼화성이고, 또한 리그난류 화합물을 추출·용해할 수 있는 여러 가지 유기 용제를 사용하여 추출·농축시킴으로써 얻어진다. 이와 같은 유기 용제로서, 예를 들어 아세톤, 메틸에틸케톤, 디에틸케톤, 메탄올, 에탄올 등을 들 수 있다. 리그난류 화합물을 주성분으로 하는 추출물을 얻으려면, 예를 들어 호마유와 상기 용제의 어느 하나를 균일하게 혼동시킨 후, 저온에서 정치시키고, 원심 분리 등의 정법 (定法) 에 따라 상 (相) 분리를 실시하고, 용제 획분으로부터 용제를 증발 제거함으로써 얻어진다. 더욱 구체적으로는, 호마유를 2 ∼ 10 배, 바람직하게는 6 ∼ 8 배 용량의 아세톤에 용해시키고, -80℃ 에서 하룻밤 방치한다. 그 결과, 유(油)성분이 침전이 되고, 여과에 의해 얻은 여과액으로부터 유기 용제를 증류 제거하여, 리그난류 화합물을 주성분으로 하는 추출물이 얻어진다. 혹은, 호마유를 열 메탄올 또는 열 에탄올로 혼합한 후, 실온에서 정치 (靜置) 시키고, 용제 획분으로부터 용제를 증발 제거함으로써 얻어지며, 더욱 구체적으로는, 호마유를 2 ∼ 10 배, 바람직하게는 5 ∼ 7 배 용량의 열 메탄올 (50℃ 이상) 또는 열 에탄올 (50℃ 이상) 로 혼합하고 격렬하게 추출한다. 실온에서 정치 혹은 원심 분리 등의 정법에 따라 상분리를 실시하고, 용제 획분으로부터 용제를 증류 제거하여, 리그난류 화합물을 주성분으로 하는 추출물이 얻어진다. 또한, 초임계 가스 추출도 이용할 수 있다. 이 추출물로부터 각각의 리그난류 화합물을 얻기 위해서는, 추출물을 칼럼 크로마토그래피, 고속 액체 크로마토그래피, 재결정, 증류, 액액 교류 분배 크로마토그래피 등의 정법에 따라 처리함으로써 목적으로 하는 화합물을 단리하면 된다. 더욱 구체적으로는, 역상 칼럼, 용리액에 메탄올/물 (60 : 40) 을 사용하여, 상기 추출물을 고속 액체 크로마토그래피에서 분리 채취하고, 용매를 증류 제거한 후, 얻어진 결정을 에탄올로 재결정화함으로써, 세사민, 에피세사민, 세사미놀, 에피세사미놀 등의 각 리그난류 화합물이 얻어진다. 사용하는 호마유는 정 (精) 제품이어도 되고, 또한 호마유의 제조 과정에서 탈색 공정 전의 어떠한 조 (粗) 제품이어도 되며, 또한, 호마 종자 혹은 호마박 (탈지 호마 종자, 잔유분 8 ∼ 10％) 이어도 된다. 이 경우, 호마 종자 혹은 호마박을 필요에 따라 파쇄한 후, 임의의 용제, 예를 들어 호마유로부터의 추출에 대하여 상기한 용제를 사용하여 정법에 의해 추출할 수 있다. 추출 잔사를 분리한 후, 추출액으로부터 증발 등에 의해 용제를 증류 제거함으로써 추출물이 얻어진다. 이와 같이 정제된 호마 종자 추출물, 호마박 추출물 혹은 조제품의 호마유 추출물로부터는, 세사민, 에피세사민, 세사미놀, 에피세사미놀 이외에, 세사몰린, 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-히드록시페닐)-3,7-디옥사비시클로[3,3,0]옥탄, 2,6-비스-(3-메톡시-4-히드록시페닐)-3,7-디옥사비시클로[3,3,0]옥탄, 또는 2-(3,4-메틸렌디옥시페닐)-6-(3-메톡시-4-히드록시페녹시)-3,7-디옥사비시클로[3,3,0]옥탄의 각 리그난류 화합물이 동일한 수법으로 얻어진다.

또한, 세신 (細辛) 으로부터 얻어지는 세사민도 호마 종자 및 호마유로부터 얻어지는 세사민과 동등한 효과를 가져, 이들 광학 활성체도 리그난류 화합물에 포함된다. 또한, 호마유 제조 과정의 부산물에서도 리그난류 화합물을 얻을 수 있다. 또한, 리그난류 화합물의 정제법 및 추출물을 얻는 방법은 이것에 한정되지 않는다. 또한, 상기 리그난류 화합물 및 리그난류 화합물을 주성분으로 하는 추출물은 호마유, 호마박, 및 호마 종자로부터 얻은 것에 한정된 것이 아니라, 리그난류 화합물을 함유하는 천연물 자체도 사용할 수 있다. 이와 같은 천연물로는, 예를 들어 오가피, 동목 (桐木), 백과수피, 후추, 세신 등을 들 수 있다.

또한, 합성에 의해 리그난류 화합물을 얻는 방법으로는 이하의 것을 들 수 있다. 예를 들어 세사민, 에피세사민에 대해서는, Beroza 들의 방법 (J. Am. Chem. Soc., 78, 1242 (1956)) 으로 합성할 수 있는 것 외에, 비노레시놀은 Freundenberg 등의 방법 (Chem. Ber., 86, 1157 (1953)) 에 의해, 시린가레시놀은 Freundenberg 등의 방법 (Chem. Ber., 88, 16 (1955)) 에 의해 합성할 수 있다.

또한, 리그난류 화합물은, 배당체의 형태로 사용할 수도 있는 데다가, 이들을 단독으로, 또는 적절히 조합하여 조성물의 성분으로 할 수도 있다.

용제 (중사슬 지방산 글리세리드)

본 발명에 있어서는, 리그난류 화합물은, 탄소수 8 ∼ 12 의 중사슬 지방산 글리세리드를 함유하는 유지 (모노, 디 또는 트리글리세리드의 1 종 이상으로 이루어지는 것) 에 용해된다.

본 명세서에서 「탄소수 8 ∼ 12 의 중사슬 지방산 글리세리드」라고 할 때에는, 특별한 경우를 제외하고, 지방산이 글리세롤과 에스테르 결합한 모노, 디 또는 트리글리세리드 (모노, 디 또는 트리아실글리세롤이라고 하는 경우도 있다) 로서, 구성하는 지방산 부분의 적어도 1 개가 탄소수 8 ∼ 12 의 중사슬 지방산에서 유래되는 것을 말한다. 지방산의 탄소 사슬은 직사슬형이어도 되고 분기형이어도 된다.

본 명세서에 있어서는, 글리세리드의 일부를 구성하는 중사슬 지방산에서 유래되는 부분을 간단히 「중사슬 지방산」이라고 하는 경우도 있다.

본 발명의 조성물에 있어서 리그난류 화합물의 용제가 되는 중사슬 지방산 글리세리드로는, 모노글리세리드, 디글리세리드, 또는 트리글리세리드의 어느 하나이어도 되고, 또는 이들의 혼합물이어도 되지만, 트리글리세리드, 특히, 구성하는 지방산이 모두 중사슬 지방산인 트리글리세리드 (본 명세서에서는 「MCT」라고 하는 경우도 있다. 예를 들어 트리카프릴린) 를 바람직하게 사용할 수 있다.

본 발명에 있어서는, 중사슬 지방산은 포화 지방산 및 불포화 지방산의 어느 것이어도 되지만, 산화 등에 대한 지방산 글리세리드의 안정성을 향상시키는 관점에서는 포화 지방산이 바람직하다.

본 발명에 있어서 바람직한 중사슬 지방산으로는, 예를 들어 카프릴산, 펠라르곤산, 카프르산, 운데실산, 라우르산을 들 수 있다. 디글리세리드 또는 트리글리세리드를 구성하는 경우에는, 이들 지방산은 단독으로 또는 2 종 이상으로 구성할 수 있다.

특히 바람직한 중사슬 지방산 글리세리드로는, 구성하는 지방산이 모두 중사슬 지방산인 트리글리세리드로서, 그 중사슬 지방산이 카프릴산, 카프르산 및 라우르산으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종류 이상인 트리글리세리드를 들 수 있다.

중사슬 지방산 트리글리세리드로는, 야자유, 코코넛유, 바바수유 등의 식물 유지 중의 성분으로서 존재하는 것을 사용할 수 있고, 또한 인공적으로 합성한 것을 사용할 수도 있다.

리그난류 화합물을 용해하기 위한 용제인 유지는, 중사슬 지방산 그리세리드만으로 이루어지는 것이어도 되고, 또한 리그난류 화합물을 안정적으로 용해시키기 위해 유효한 양 또는 배합비로 중사슬 지방산 글리세리드가 함유되어 있는 한, 중사슬 지방산 글리세리드와 그 밖의 지방산 글리세리드로 이루어지는 조성물이어도 된다. 유지 중의 중사슬 지방산 글리세리드의 배합비는, 유지 전체량에 대하여, 예를 들어 중량비로 5 ∼ 100％, 10 ∼ 100％, 25 ∼ 100％, 50 ∼ 100％, 75 ∼ 100％ 로 할 수 있다.

중사슬 지방산 글리세리드는, 몸에 잘 축적되지 않고, 잘 산화되지 않는다는 이점이 있다. 또한, 중사슬 지방산 트리글리세리드는, 원래 유제품의 지방 성분, 야자유 등에 함유되어 있어, 식경험이 풍부한 성분이다.

리그난류 화합물 함유 조성물 및 음식품

본 발명의 조성물을 제조하려면, 분말상의 리그난류 화합물을 용해제 (용제) 에 첨가하여 혼합하고, 바람직하게는 가온하에서 교반함으로써 충분히 용해시킨다. 중사슬 지방산 트리글리세리드를 용매로서 사용하면, 배합 (중량) 비는 리그난류 화합물 : 용제 = 1 : 15 ∼ 100 정도이면, 리그난류 화합물은 충분히 용해된다.

본 명세서에 있어서 음식품이란, 조미료, 영양 보조 식품, 건강 식품, 식사 요법용 식품, 종합 건강 식품, 서플리먼트 및 음료 그리고 경구 투여 의약품을 포함한다. 본 발명의 음식품은, 고형상 (예를 들어 결정, 캡슐, 태블릿, 분말), 반고형상 (예를 들어 겔, 페이스트), 액상 (예를 들어 미네랄 워터, 청량 음료수, 과실 음료, 스포츠 드링크, 주류) 으로 할 수 있지만, 그 때, 리그난류 화합물은 체내 흡수되기 쉬운 용액 상태인 채로 함유되어 있는 것이 바람직하기 때문에, 본 발명의 음식품은 캡슐 (특히 소프트 캡슐), 음료 등의 형태가 바람직하다.

본 발명의 음식품은 당업자에게 공지된 수법을 이용하여 본 발명의 조성물을 함유시켜 제조할 수 있다. 본 발명의 음식품은 리그난류 화합물의 원하는 효과를 안정적으로 또한 효율적으로 기대할 수 있다.

본 발명의 음식품 중에 있어서의 리그난류 화합물의 배합량은 특별히 한정되지 않지만, 리그난류 화합물의 바람직한 1 일 섭취량을 참고로, 당업자라면 그 음식품의 섭취 형태에 따라 배합량을 적절히 설정할 수 있다. 통상, 본 발명의 음식품에 대하여, 리그난류 화합물이 0.0001 중량％ 이상, 특히 0.001 중량％ 이상 함유되도록 첨가한다.

본 발명의 조성물은 필요에 따라 리그난류 화합물 및 탄소수 8 ∼ 12 의 중사슬 지방산 글리세리드 외에, 임의의 첨가제를 함유할 수 있다. 또한, 본 발명의 음식품은, 본 발명의 조성물 외에, 통상적인 음식품에 사용되는 임의의 성분을 함유할 수 있다. 이들 첨가제 및/또는 성분의 예로는, 비타민 E, 비타민 C 등의 비타민류, 당류, 부형제, 붕괴제, 결합제, 윤택제, 유화제, 긴장화제 (등장화제), 완충제, 용해 보조제, 방부제, 안정화제, 항산화제, 착색제, 교미제, 향료, 응고제, pH 조정제, 증점제, 엑기스 분말, 생약, 무기염 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명의 음식품용 조성물 또는 음식품에는, 그 구체적인 용도 (예를 들어 영양 보조를 위해, 건강 유지를 위해, 등) 및/또는 그 구체적인 사용법 (예를 들어 섭취량, 섭취 횟수, 섭취 방법 등) 을 표시할 수 있다.

최근 들어, 에피세사민이 세사민에 비해 간장의 β 산화계 효소의 유전자 발현 그리고 효소 활성을 현저하게 상승시키는 것 (Kushiro M., et al. J. Nutr. Biochem., 13, 289-295 (2002)) 등, 에피세사민의 우수한 효과가 보고되기 시작하고 있다. 따라서, 에피세사민을 유효 성분으로 하는 조성물의 개발이 예상된다. 그러나, 본 발명자들의 검토에 의하면, 세사민과 에피세사민에서는 용해도가 상이하고, 에피세사민의 용해성이 낮은 것이 판명되어 있다 (실시예 1 참조). 따라서, 에피세사민을 유효 성분으로 하는 조성물, 서플리먼트 (캡슐제) 를 종래 존재하는 소맥 배아유 등을 용해제로 하여 제조하고자 하면, 보존 중에 에피세사민이 석출되는 문제가 발생한다.

본 발명은 이와 같은 에피세사민을 유효 성분으로 하는 캡슐제를 조제하는 데에 유리하게 사용할 수 있다. 구체적으로는, 지금까지 실현하지 못한 에피세사민을, 내용 조성물 (캡슐의 외측을 제거한 내용물 부분) 중 1.0 중량％ 이상이 되도록 용해시킨 상태에서 첨가한 캡슐제를 조제할 수 있다.

또한, 상기한 세사민과 에피세사민의 용해도 차이는, MCT 중에 있어서 큰 경향이 있다 (실시예 1 참조). 따라서, 세사민 및 에피세사민의 혼합물로부터, 상기 에피세사민을 유효 성분으로 하는 조성물의 조제 등을 목적으로 하여 에피세사민을 고농도로 함유하는 조성물을 얻고자 하는 경우에, MCT 를 이용할 수 있다. 구체적으로는, 세사민 및 에피세사민 혼합물을 MCT 에 용해시켜 재결정을 실시함으로써, 에피세사민을 정제할 수 있고, 에피세사민을 고농도로 함유하는 조성물을 얻을 수 있다.

이하, 실시예에 의해 더욱 설명하지만, 본 발명은 실시예에 한정되는 것은 아니다.

(실시예 1 : 용해성 시험)

1. 실험 재료

시료로서, 세사민과 에피세사민의 혼합물 (세사민 : 에피세사민 = 51.1 : 48.2) 외에, 이 혼합물로부터 각각을 정제한 세사민, 에피세사민의 3 종류를 사용하였다. 소맥 배아유는 리켄 비타민사 제조, 올리브유는 나칼라이 테스크사 제조, 중사슬 지방산 (MCT) 은, 리켄 비타민사의 아쿠타 M-1 (C8 : C10 : C12 = 56 : 42 : 2 의 중사슬 지방산 트리글리세리드) 및 아쿠타 M-2 (C8 중사슬 지방산 트리글리세리드) 를 사용하였다. 디아실글리세롤 (DG) 은 시판되는 유지 (에코나 쿠킹오일, 카오, 디아실글리세롤을 약 80％ 함유하는 식용유) 를 사용하였다.

2. 실험 방법

시험관에 각종 유지 2g 과 샘플을 0.5 ∼ 10％ (중량) 의 범위 내에서 0.25％ 를 단위로 하는 농도가 되도록 칭량하였다. 다음으로 이들 시험관을 120℃ 로 가열하여, 완전히 세사민을 유지에 용해시켰다. 그 후, 시험관을 실온에서 하룻밤 정치시키고, 결정의 생성 유무를 관찰하였다.

3. 결과

표 1 에 나타내는 바와 같이, 의외로 세사민 및/또는 에피세사민의 용해성은, 소맥 배아유나 올리브유와 같은 장사슬 지방산의 트리글리세리드 (LCT) 에서도, 또는 디아실글리세롤 (DG) 에서도 매우 낮고, 중사슬 지방산 트리글리세리드 (MCT) 에서만 선택적으로 용해성이 높은 것이 판명되었다. 이 결과로부터, 세사민 및/또는 에피세사민을 유효 성분으로 하는 서플리먼트 등을 예를 들어 소프트 캡슐로서 제조할 때에, 리그난류 화합물 (예를 들어 세사민) 을 MCT 에 용해시킴으로써, 1 입자당 첨가하는 리그난류 화합물량을 늘릴 수 있은 것이 판명되었다.

또한, 표 1 의 결과로부터, 세사민과 에피세사민에서는 용해도에 차이가 있어, 에피세사민의 용해성이 낮은 경향이 있는 것이 판명되었다. 이 결과로부터, 특히 에피세사민을 유효 성분으로 하는 서플리먼트 등을 예를 들어 소프트 캡슐로서 제조할 때에, 상기 MCT 에 용해시키는 수법이 유용하다는 것이 판명되었다.

또한, MCT 에 용해시킨 세사민, 에피세사민 및 그들의 혼합물은 상온에서 적어도 9 개월간은 석출은 일어나지 않고 안정적이었다.

유지	소맥 배아유	올리브유	MCT (아쿠타 M-1)	MCT (아쿠타 M-2)	DG
혼합물	2.0	1.5	7.0	6.5	1.5
세사민	0.75	0.75	4.0	2.5	1.25
에피세사민	0.75	0.5	2.5	2.0	1.0

(용해량 g/유지 100g)

(실시예 2 : 에피세사민 함유 조성물의 제조)

유지로서, MCT (리켄 비타민사, 아쿠타 M-1) 또는 소맥 배아유를 사용하였다. 50㎖ 용 가지 플라스크에 유지를 20g 칭량하고, 그곳에 세사민과 에피세사민의 혼합물 (세사민 : 에피세사민 = 55 : 45) 을 4.0g 투입한 후, 오일 배스 안에서 120℃ 로 가열하여 교반하면서 충분히 용해시켰다. 그 후, 20℃ 의 환경하에 정치시킴으로써 서랭시켜, 액온이 60℃ 가 된 시점에서 에피세사민 100％ 의 종자 결정을 4.0㎎ 투입하고, 20℃ 의 환경하에서 30 분간 정석 (晶析) 시켰다. 결정이 석출된 액을 흡인 여과로 고액 분리한 후, 99.5％ 의 에틸알코올로 결정 혼합물 중에 남은 용매를 씻어내렸다. 이와 같이 하여 얻어진 결정 혼합물을 이하의 조건으로 HPLC 에 제공하여 세사민 및 에피세사민의 조성을 분석하였다.

또한, 상기와 동일하게 하여 세사민 및 에피세사민의 혼합물을 120℃ 에서 가열 용해시킨 후, 활성 백토 처리를 실시한 후, 상기와 동일하게 하여 재결정을 실시하여 결정 혼합물을 얻고, 그 조성 분석을 실시하였다. 활성 백토 처리란, 오일 배스 안의 세사민 및 에피세사민 혼합물의 가열 용해액에 활성 백토 (미즈사와 화학 공업 주식회사 제조, 가레온아스 V2R) 를 0.57g 첨가하고 120℃ 에서 30 분간 처리 후, 여과하여 폐백토를 제거하는 처리이다.

(HPLC 조건)

칼럼 : Inertsil ODS-3 (GL-SCIENCE 사 제조) 4.6×150㎜

칼럼 온도 : 40℃

이동층 : 메틸알코올/물 = 7 : 3

유속: 1㎖/min

검출기 : UV 290㎚.

얻어진 결정물 중의 에피세사민 함량 (순도) 은, 활성 백토 처리 없이 67.4％, 활성 백토 처리를 하면 94.0％ 이었다. 재결정 전의 에피세사민 함량은 45％ 이었기 때문에, 세사민 및 에피세사민 혼합물을 MCT 에 용해시켜 재결정을 실시함으로써, 에피세사민을 정제할 수 있음을 알 수 있었다.

(실시예 3 : 캡슐제-1)

이하에 나타내는 배합으로 세사민 (세사민 : 에피세사민 ≒ 1 : 1) 을 가온하에서 MCT 에 용해시킨 후, 냉각시켜 세사민 함유 조성물을 조제하였다. 이 조성물을, 통상적인 로터리법에 의해 소프트 캡슐제피 (劑皮) 안에 충전하고, 1 입자 250㎎ (내용액량 : 210㎎) 의 소프트 캡슐을 얻었다.

(내용액)

세사민 10㎎

MCT 200㎎

(제피)

젤라틴 60.0％

글리세린 30.0％

파라옥시벤조산메틸 0.15％

파라옥시벤조산프로필 0.51％

물 적량.

(실시예 4 : 캡슐제-2)

리그난류 화합물로서, 실시예 2 에서 조제 (정제) 한 에피세사민을 고농도로 함유하는 조성물 2 종 (세사민 : 에피세사민 = 32.6 : 67.4, 6.0 : 94.0) 을 사용하였다. 이하에 나타내는 배합으로 리그난류 화합물을 가온하에서 MCT : 소맥 배아유 = 25 : 75 의 유지에 용해시킨 후, 냉각시켜 리그난류 화합물 함유 조성물을 조제하였다. 이 조성물을, 통상적인 로터리법에 의해 소프트 캡슐제피 안에 충전하고, 1 개 250㎎ (내용액량 : 200㎎) 의 소프트 캡슐을 얻었다. 모두 보존 중의 결정 석출은 보이지 않았다.

(내용액)

리그난류 화합물 3㎎

비타민 E 20㎎

유지 177㎎

(제피)

젤라틴 60.0％

글리세린 30.0％

파라옥시벤조산메틸 0.15％

파라옥시벤조산프로필 0.51％

물 적량

Claims

세사민, 에피세사민 또는 양자 모두를 탄소수 8 ∼ 12 의 중사슬 지방산 글리세리드를 함유하는 유지에 용해시켜 함유하는 조성물로서, 유지 중 중사슬 지방산 글리세리드의 배합비가 중량비로 25~100% 인 조성물.
제 1 항에 있어서,

세사민 및 에피세사민과 유지의 중량비가 1:15~1:40인 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

중사슬 지방산 글리세리드가 트리글리세리드인 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,

중사슬 지방산 글리세리드가 카프릴산, 카프르산 또는 라우르산에서 선택되는 글리세리드의 1 종 이상을 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 조성물을 함유하는 음식품.
제 5 항에 있어서,

캡슐제의 형태인 음식품.
삭제
에피세사민을, 내용 조성물인 탄소수 8~12의 중사슬 지방산 글리세리드를 함유하는 유지에 1.0 중량％ 이상 용해시켜 함유하는 캡슐제로서, 유지 중 중사슬 지방산 글리세리드의 배합비가 중량비로 25~100% 인 캡슐제.
제 8 항에 있어서,

에피세사민과 유지의 중량비가 1:30~1:50인 캡슐제.
삭제
세사민 및 에피세사민 혼합물을 탄소수 8~12의 중사슬 지방산 글리세리드를 함유하는 유지에 용해하고 재결정을 수행하는 것을 포함하는, 세사민 및 에피세사민의 혼합물 중의 에피세사민의 정제 방법.
제 11 항에 있어서,

유지가 중사슬 지방산 글리세리드인 방법.
제 11 항 또는 제 12 항에 있어서,

중사슬 지방산 글리세리드가 중사슬 지방산 트리글리세리드인 방법.