JPS5913717A - エマルジヨン製剤 - Google Patents
エマルジヨン製剤Info
- Publication number
- JPS5913717A JPS5913717A JP12405482A JP12405482A JPS5913717A JP S5913717 A JPS5913717 A JP S5913717A JP 12405482 A JP12405482 A JP 12405482A JP 12405482 A JP12405482 A JP 12405482A JP S5913717 A JPS5913717 A JP S5913717A
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- JP
- Japan
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- fatty acid
- water
- emulsion
- fluorouracil
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本情明は、新規なエマルジョン製剤に関し、より詳しく
ば5−フルオロウラシル(以下5−FUという。)と中
鎖脂肪酸グリセリド及び水よりなるエマルジョン製剤に
関する。その日的とするところは、5−FUの効能を増
強し、かつ副作用や使用ヒの難点を軽減せしめることに
ある。
ば5−フルオロウラシル(以下5−FUという。)と中
鎖脂肪酸グリセリド及び水よりなるエマルジョン製剤に
関する。その日的とするところは、5−FUの効能を増
強し、かつ副作用や使用ヒの難点を軽減せしめることに
ある。
5〜FUは従来、注射剤、経口剤と1〜でイ之用されて
いる。注射剤としては静注剤、経口剤としてはドライシ
ロツノ、錠剤停の剤形で2使用されている。5−FUは
代謝拮抗制癌〜J 、!l”シて擾れだ薬剤であるが、
消化器障害が・通い事、体内で代謝失活する速度が泳い
事、腫瘍部位やリン・ξ節組織への移行性が十分でない
事などの問題点があった。この為、ゴマ油などの植物油
1旨を用いたエマルジョン製剤の噴材が伏されてきた。
いる。注射剤としては静注剤、経口剤としてはドライシ
ロツノ、錠剤停の剤形で2使用されている。5−FUは
代謝拮抗制癌〜J 、!l”シて擾れだ薬剤であるが、
消化器障害が・通い事、体内で代謝失活する速度が泳い
事、腫瘍部位やリン・ξ節組織への移行性が十分でない
事などの問題点があった。この為、ゴマ油などの植物油
1旨を用いたエマルジョン製剤の噴材が伏されてきた。
(・時開i1853−34915、病院薬学、第6蓚、
第1号、14函、1980年)しかしながら、これら植
吻油脂を用いた場合、体力の無い畜史者の胃腸への負イ
”心が大きく、消化不良に起因する冑部不央感や下痢等
の副作用が発生する、飲みにくい等の製4j実用ヒの大
きな問題があった。
第1号、14函、1980年)しかしながら、これら植
吻油脂を用いた場合、体力の無い畜史者の胃腸への負イ
”心が大きく、消化不良に起因する冑部不央感や下痢等
の副作用が発生する、飲みにくい等の製4j実用ヒの大
きな問題があった。
本梢明昔らはかかる問題を哨決すべり、5−FUの新規
なエマルジョン製剤を鋭意検討した結果、中鎖脂肪[俊
グリセリドを用いる事により、飲み易くかつ、吸収が良
好で、体内持続性に優れた5−FUのエマルジョン製剤
が調製できる事を覧出し本発明を完成するにいたった。
なエマルジョン製剤を鋭意検討した結果、中鎖脂肪[俊
グリセリドを用いる事により、飲み易くかつ、吸収が良
好で、体内持続性に優れた5−FUのエマルジョン製剤
が調製できる事を覧出し本発明を完成するにいたった。
すなわち本発明は油層として中鎖i盾肪酸グリセリドを
用いた5−FUのエマルジョン製剤である。
用いた5−FUのエマルジョン製剤である。
本光明に用いられる中R4脂肪酸グリセリド°とは、炭
素原子6〜12、好ましくは8〜12個の鎖長のモノ及
び/又はジ夜び1父はトリグリセライド及び/又はこの
ようなグリセリドの混合物であり、好ましくはトリグリ
セライドである。これらは商品名ミグリオール(ダイナ
マイトノーペルf+ )、・Sナセート(日本油脂)等
として市販されている。
素原子6〜12、好ましくは8〜12個の鎖長のモノ及
び/又はジ夜び1父はトリグリセライド及び/又はこの
ようなグリセリドの混合物であり、好ましくはトリグリ
セライドである。これらは商品名ミグリオール(ダイナ
マイトノーペルf+ )、・Sナセート(日本油脂)等
として市販されている。
これら中鎖脂肪酸グリセリドは水100部に灯して1〜
50 i’fls、好ましくrよ5〜20部の混合比で
用いられる。5−FUは一旦水に醪イ(シ′〔から用い
られるが、そのm tlt Vi水100部Vこ付して
0.1〜5部、好ましくは0.5〜2部の範囲である。
50 i’fls、好ましくrよ5〜20部の混合比で
用いられる。5−FUは一旦水に醪イ(シ′〔から用い
られるが、そのm tlt Vi水100部Vこ付して
0.1〜5部、好ましくは0.5〜2部の範囲である。
エマルジョンの調製にあたっては、所望により、乳化状
態の安定化剤をJJOえてもよい。かかる乳化状態の安
定化剤としては界面活性剤や帖結削/);挙げられる。
態の安定化剤をJJOえてもよい。かかる乳化状態の安
定化剤としては界面活性剤や帖結削/);挙げられる。
界面活性剤としてはンルビタン脂肪酸エステル、グリセ
リン脂肪酸エステル、プロピレンクリコール脂肪酸エス
テル、ショ糖脂肪酸エステル等の脂肪酸エステル誘導体
、ポリオキンエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリ
エチレングリコール11旨肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンヒマシ油、ホリオキゾエチレン硬化ヒマノ油等の
ポリオキシエチレンエステル誘導体、ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル、ホリオキシエチレンアルキルフェ
ニルエーテル、ホl)オキンエf1./7!リオキシゾ
ロピレ/アルキルエーテル等・QポリオVシエf−レン
エーテル誘4 It 、ホ!Jオキノエチレン2リオキ
/ゾロピレン共ffj * l* (「?N品名プルロ
ニック)等のノニオン系界(Ftjr占141E IJ
、アルキル硫酸エステル塩、ポリオギシエチレノアル
ギル毛−テル硫酸エステル塩、アルキルスルホコハク酸
塩、アルキルスルホン酸”%、N−ア/ルナルコンン塩
、N−7’/ルグルタミンC浚屯辱のアニオン系存面活
注ヘリ、塩化ベンザルコニウム、アルキル四級アンモニ
ウム塩等のカチオン系界面活性剤が半ばらfL、こイL
らを単独又はJa江rlみ合わすて使用する。以りの中
でも)ニオ/界面活注削が好手しく、1脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレンエステル誘導体、ポリオキシエチ
l/ 7ポリオキ/プロピレノt(重合体が・侍に好ま
しい。粘f;?i刑としては寒天、アルギン酸ナトリウ
ム、デキストリン、ゼラブーン、アラビヤゴム、ダンプ
ン@ を夜、ポリビニルアルコール、ヒドロキンプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキンゾロビルスターチ、カ
ルゼキノメチルセルロース等が挙げられる。以」:のほ
か、5−FUの尋解訃を維持する為、必咬であれば力1
已ノーダ、力性カリ等の無機アルカリ、トリスアミノメ
タン、トリエタノールアミン等の有機塩等を使用しても
よい。史Vこ飲みやCくする為の矯味削や礪臭削その他
一般的製剤系j)[1011も必要であ7Lげ用いる・
ドができる。これらの6≦/>n剤は中端脂肪酸グリセ
リド”に溶けるものは中鎖脂肪酸グリセリドに、水溶性
のものtよ5−FUの水心液に一旦溶解してから用いら
れる。これらを溶解する場合必侠C・られば/Jr熱1
−7てもよい。5−FU水溶&V及び中鎖脂肪酸グリセ
リドよ、室+A=K又は必・凌であれげIJI :熱し
て、それ自体公・川の乳化方法、Ifllえは超音波ホ
モノエナイザー、高速攪拌ホモジエナイザー、圧力弐ホ
モジエナイヂー等を用いて乳化さnる。
リン脂肪酸エステル、プロピレンクリコール脂肪酸エス
テル、ショ糖脂肪酸エステル等の脂肪酸エステル誘導体
、ポリオキンエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリ
エチレングリコール11旨肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンヒマシ油、ホリオキゾエチレン硬化ヒマノ油等の
ポリオキシエチレンエステル誘導体、ポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル、ホリオキシエチレンアルキルフェ
ニルエーテル、ホl)オキンエf1./7!リオキシゾ
ロピレ/アルキルエーテル等・QポリオVシエf−レン
エーテル誘4 It 、ホ!Jオキノエチレン2リオキ
/ゾロピレン共ffj * l* (「?N品名プルロ
ニック)等のノニオン系界(Ftjr占141E IJ
、アルキル硫酸エステル塩、ポリオギシエチレノアル
ギル毛−テル硫酸エステル塩、アルキルスルホコハク酸
塩、アルキルスルホン酸”%、N−ア/ルナルコンン塩
、N−7’/ルグルタミンC浚屯辱のアニオン系存面活
注ヘリ、塩化ベンザルコニウム、アルキル四級アンモニ
ウム塩等のカチオン系界面活性剤が半ばらfL、こイL
らを単独又はJa江rlみ合わすて使用する。以りの中
でも)ニオ/界面活注削が好手しく、1脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレンエステル誘導体、ポリオキシエチ
l/ 7ポリオキ/プロピレノt(重合体が・侍に好ま
しい。粘f;?i刑としては寒天、アルギン酸ナトリウ
ム、デキストリン、ゼラブーン、アラビヤゴム、ダンプ
ン@ を夜、ポリビニルアルコール、ヒドロキンプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキンゾロビルスターチ、カ
ルゼキノメチルセルロース等が挙げられる。以」:のほ
か、5−FUの尋解訃を維持する為、必咬であれば力1
已ノーダ、力性カリ等の無機アルカリ、トリスアミノメ
タン、トリエタノールアミン等の有機塩等を使用しても
よい。史Vこ飲みやCくする為の矯味削や礪臭削その他
一般的製剤系j)[1011も必要であ7Lげ用いる・
ドができる。これらの6≦/>n剤は中端脂肪酸グリセ
リド”に溶けるものは中鎖脂肪酸グリセリドに、水溶性
のものtよ5−FUの水心液に一旦溶解してから用いら
れる。これらを溶解する場合必侠C・られば/Jr熱1
−7てもよい。5−FU水溶&V及び中鎖脂肪酸グリセ
リドよ、室+A=K又は必・凌であれげIJI :熱し
て、それ自体公・川の乳化方法、Ifllえは超音波ホ
モノエナイザー、高速攪拌ホモジエナイザー、圧力弐ホ
モジエナイヂー等を用いて乳化さnる。
次に実施列及び実験例を示iが、本発明はこれに限定さ
れるものではない。
れるものではない。
実施例1
中鎖11WII/j+唆トリグリセライド(ミグリオー
ル812、ダイナマイトノーベル社1’J ) 1 o
−ntにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(HOO60
、ニツコーケミカル?+−1! ) 1.2 g、
グリセリルモノステrレート(MGS−113、ニノコ
ーケミカル1土製)0.8gをノ用えで加熱r容I芹す
る。一方5−フルオロウランル1g1 ヒドロキノプロ
ピルセルロース0.4g、 白糖lugを7に100
IJIlに加熱I容lヂドさせる。
ル812、ダイナマイトノーベル社1’J ) 1 o
−ntにポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(HOO60
、ニツコーケミカル?+−1! ) 1.2 g、
グリセリルモノステrレート(MGS−113、ニノコ
ーケミカル1土製)0.8gをノ用えで加熱r容I芹す
る。一方5−フルオロウランル1g1 ヒドロキノプロ
ピルセルロース0.4g、 白糖lugを7に100
IJIlに加熱I容lヂドさせる。
この水層にヒ記油層を余々に加え、高速攪拌ホモジエナ
イザーで処理すると5−FUの1マルノヨン製剤が得ら
れる。
イザーで処理すると5−FUの1マルノヨン製剤が得ら
れる。
実mlンリ2
中鎖脂肪酸トリグリセライド(,6ナセート810、日
本油脂N ) i o mノにポリオキンエチレンポリ
オキシプロピレン共暇合体(ゾルロニツクF68、旭電
化製)1.5g、ショ糖脂肪酸エステル(S−570、
便糖製) 0.5 gを刀11えてD口熱?各解する。
本油脂N ) i o mノにポリオキンエチレンポリ
オキシプロピレン共暇合体(ゾルロニツクF68、旭電
化製)1.5g、ショ糖脂肪酸エステル(S−570、
便糖製) 0.5 gを刀11えてD口熱?各解する。
一方5−フルオロウラシル0.6g、 ポリビニルピ
ロリドンl(900,1gs 白糖Logを水100t
/に加熱fR哨さする。この水層に上1層己油層を徐々
に加え、マントンボウリン圧力式ホモノエナイザーで処
理しると5−FUのエマルジョン製剤が得られる。
ロリドンl(900,1gs 白糖Logを水100t
/に加熱fR哨さする。この水層に上1層己油層を徐々
に加え、マントンボウリン圧力式ホモノエナイザーで処
理しると5−FUのエマルジョン製剤が得られる。
参考1tす
実強例1においてミグリオール812を用いる代わりに
、ゴマ油を用いる以外は全く同様にして、5− F U
のエマルジョン製剤を得る。
、ゴマ油を用いる以外は全く同様にして、5− F U
のエマルジョン製剤を得る。
実施例
試験動物として雄性13DF、マウス7横令体重20〜
25gを選び、一群、一時点5匹とし、実施例1、実施
例2、参考例、及び5−F U 7に溶液(実施例1の
水層と全く同じ組成をイする)のh試料g /fflを
5−F [J 2QQmg/Kg )4’ij与1f
tl’マウスの胃内にゾンデを用いて強制投与した。経
時的に断頭採血し、遠沈して舟だ血漿をMarunak
a らの方法(・ツヤ−ナル・オブ・クロマトクラフ
ィー、第157巻、321蒔、1978年)rこ準じて
処叩し、(IOMS−OMF法により定量した。
25gを選び、一群、一時点5匹とし、実施例1、実施
例2、参考例、及び5−F U 7に溶液(実施例1の
水層と全く同じ組成をイする)のh試料g /fflを
5−F [J 2QQmg/Kg )4’ij与1f
tl’マウスの胃内にゾンデを用いて強制投与した。経
時的に断頭採血し、遠沈して舟だ血漿をMarunak
a らの方法(・ツヤ−ナル・オブ・クロマトクラフ
ィー、第157巻、321蒔、1978年)rこ準じて
処叩し、(IOMS−OMF法により定量した。
結果は図IK示した1亀りであり、5−FU水溶液に比
しでは勿論の事、参考例に比しても、優るとも劣らない
血中濃度と持続性が得られた。
しでは勿論の事、参考例に比しても、優るとも劣らない
血中濃度と持続性が得られた。
試験例 ラット血中濃度
一群5匹のトンl)ユウラット(♂)に各々製剤された
エマル、)ヨン削を100 mg/xg を経口投与
した後、経時的に1@静脈より採血し遠心分、惟したト
清につき、定数を?斤tCつだ。
エマル、)ヨン削を100 mg/xg を経口投与
した後、経時的に1@静脈より採血し遠心分、惟したト
清につき、定数を?斤tCつだ。
結果
μgAl中央値
試!険ビ・す(比I咬試験) ヒト血中a+史ヒトに各
々製剤されたエマルジョン剤を600mg/body、
/day を経口投与した鏝、経時的に採血し、遠心
分離したト清につき定量を行なった。
々製剤されたエマルジョン剤を600mg/body、
/day を経口投与した鏝、経時的に採血し、遠心
分離したト清につき定量を行なった。
”、’i’ II? iJ
結果 45
試験例(比較試験) ヒト組織濃度
ヒトに各々製剤されたエマルジョン剤を600m g/
b o d y /d a y を術@1時間前に経
口投与した。
b o d y /d a y を術@1時間前に経
口投与した。
術中に郭清したりンノξ節(右噴門リン・ぞ節、小骨リ
ンノξ節、人前リン・9節、幽門上リンパ節、幽門下す
/・ソ節を詮む)をホモジエネートし水抽出後、血中濃
度測定法に準じて定量を行なった。
ンノξ節、人前リン・9節、幽門上リンパ節、幽門下す
/・ソ節を詮む)をホモジエネートし水抽出後、血中濃
度測定法に準じて定量を行なった。
結束
4例4部位の平均
第1図はエマルジョン製剤をマウスに経口投与した時の
血中濃度である。 手続補正書(自発) 昭和57年t○月/日 特¥[庁長官若杉和夫殿 1 事件の表示 昭和57年特許願第 12405
4 号2 発明の名称 エマルジョン判知] a 補正をする者 事件との関係 特許出願人 大阪府大阪市北区堂島浜1丁目2番6号4、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 5、 補正の内容 (1)明細書第8頁第8行「L c Tを使用」を「ボ
ア油を使用」と訂正する。 (2)同第8頁第1O行「MCTを使用」を1実杓例1
を使用Jと訂正する。 (3)同第9貞第1〜6行を丁記の通り訂正する。 結果 (4)同第9頁Fから第5行[■、CTを使用した1を
「ゴマ油を使用しだ」と訂正する。 (5)同第9頁ドから第3行「M c Tを使用した」
を1実施例1・を使用した−1と訂正する。 以 L 1 事件の表示 昭和57年特許願第、v/、La
、t% 号a 補正をする者 事件との関係 特許出願人
血中濃度である。 手続補正書(自発) 昭和57年t○月/日 特¥[庁長官若杉和夫殿 1 事件の表示 昭和57年特許願第 12405
4 号2 発明の名称 エマルジョン判知] a 補正をする者 事件との関係 特許出願人 大阪府大阪市北区堂島浜1丁目2番6号4、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 5、 補正の内容 (1)明細書第8頁第8行「L c Tを使用」を「ボ
ア油を使用」と訂正する。 (2)同第8頁第1O行「MCTを使用」を1実杓例1
を使用Jと訂正する。 (3)同第9貞第1〜6行を丁記の通り訂正する。 結果 (4)同第9頁Fから第5行[■、CTを使用した1を
「ゴマ油を使用しだ」と訂正する。 (5)同第9頁ドから第3行「M c Tを使用した」
を1実施例1・を使用した−1と訂正する。 以 L 1 事件の表示 昭和57年特許願第、v/、La
、t% 号a 補正をする者 事件との関係 特許出願人
Claims (1)
- 5−フルオロウラシルと中鎖脂肪酸グリセリド及び水よ
りなるエマルジョン製剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP12405482A JPS5913717A (ja) | 1982-07-16 | 1982-07-16 | エマルジヨン製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP12405482A JPS5913717A (ja) | 1982-07-16 | 1982-07-16 | エマルジヨン製剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5913717A true JPS5913717A (ja) | 1984-01-24 |
Family
ID=14875826
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP12405482A Pending JPS5913717A (ja) | 1982-07-16 | 1982-07-16 | エマルジヨン製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5913717A (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61189215A (ja) * | 1985-02-18 | 1986-08-22 | Teijin Ltd | 5−フルオロ−2′−デオキシウリジンエステル類の油状医薬組成物 |
JPH09511744A (ja) * | 1994-04-07 | 1997-11-25 | ファーマヴィーン,インコーポレイテッド | 多薄層薬物送達システム |
JP2003521495A (ja) * | 2000-01-27 | 2003-07-15 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | テルビナフィン含有医薬組成物 |
WO2007114013A1 (ja) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Suntory Limited | リグナン類化合物含有組成物 |
CN101940548A (zh) * | 2010-06-21 | 2011-01-12 | 湖南中和制药有限公司 | 氟尿嘧啶口服乳及其制备方法 |
US7943663B2 (en) | 2005-09-30 | 2011-05-17 | Suntory Holdings Limited | Process and an apparatus for producing episesamin-rich compositions |
-
1982
- 1982-07-16 JP JP12405482A patent/JPS5913717A/ja active Pending
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61189215A (ja) * | 1985-02-18 | 1986-08-22 | Teijin Ltd | 5−フルオロ−2′−デオキシウリジンエステル類の油状医薬組成物 |
JPH0434964B2 (ja) * | 1985-02-18 | 1992-06-09 | Teijin Ltd | |
JPH09511744A (ja) * | 1994-04-07 | 1997-11-25 | ファーマヴィーン,インコーポレイテッド | 多薄層薬物送達システム |
JP2003521495A (ja) * | 2000-01-27 | 2003-07-15 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | テルビナフィン含有医薬組成物 |
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WO2007114013A1 (ja) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Suntory Limited | リグナン類化合物含有組成物 |
US9408803B2 (en) | 2006-03-31 | 2016-08-09 | Suntory Holdings Limited | Compositions containing lignan-class compounds |
CN101940548A (zh) * | 2010-06-21 | 2011-01-12 | 湖南中和制药有限公司 | 氟尿嘧啶口服乳及其制备方法 |
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