JPS60199814A - ユビデカレノン脂肪乳剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はユビデ例ノン脂肪乳剤に関する。

ユビテヘノンはコエンザイムＱ＋ｏまたはユビキノン１
０とも呼ばれるキノリン誘導体であり、心不全患者の循
環動態の改善、心機能低下の予防及び９つ血性心不全に
伴う呼吸困難、湿性１魁音、肝腫脹、浮腫な・どの改善
に効果がある。

ユビデカレノ／は、患者に対して長期の投与を必要とす
るので、従来は使用上の便利さから錠剤として経口投与
されてきたが、との剤型は消化管からの吸収がよくない
ので低い血中濃度しか得られなかった。このため１．Ｗ
者には本来必要とするよりもはるかに大量のユビテカレ
ノ／ｆ：投与しなければならないが、これに伴って前部
不快感２食欲減退、吐気、下痢などの消化管に対する副
作用の発現が認められた。

本発明者らは、これらの欠点を解消すべく鋭意研究した
結果、ユビデカレノンを脂肪乳剤に含有させることによ
シその消化管吸収性が向上することを見出し本発明を完
成した。

本発明の目的は、消化管吸収性が良好で、高血中濃度を
維持できる、ユビデカレノンの経口投与製剤を提供する
ことにある。

本発明の脂肪乳剤は、ユビデカレノンを含有する脂肪乳
剤である。

本発明において、脂肪乳剤とは、疎水性物質（たとえば
、植物油および動物油など）１〜５０駕％、乳化剤（た
とえば、リン脂質、界面活性剤など）０．１〜１０駕％
および適量の水から主としてなる。この他、必要に応じ
て乳化補助剤（たとえば、３客九以下の量の、炭素数６
〜２２．好１しくけ１２〜２０の脂肪ｅまたはその生理
的に受入れられる塩など）、安定化剤（たとえば、０５
λ％以下、好ましくは０１′／、先取下の量のコレステ
ロール類または５Ｚ％以下、好ましくは１ｚ％以−１の
１ｊＹのホスファチジンばなと）を添加することもでき
る３、また、用途に応じて等張剤（たとえば、グリセリ
ン、ブドウ糖など）　、　ｐＨ調整剤（たとえは、塩酸
、水酸化ナトリウムなど）なども用いることができる１
゜ 本発明の脂肪乳剤中のユビデカレノンの含有量は、００
１〜３ｏｍｇ７ｍｅ、好捷しくは００５〜２０７ｎＷ　
／　ｍｌであり、乳剤の形態および用途によって適宜増
減できるが、通常は０１〜１０　ｍｙ　／　ｄで１−分
である。。

ここにおいて用いる疎水物質、乳化剤、乳化補助剤およ
びその他の徐加剤は医薬用として使用可能なものであれ
ば特に精製の度合は問わない。

疎水物質として使用できる植物油は大豆油、コ゛マ油、
オリーブ油などであり、動物油はエイコサベ／タエ７酸
などである。

リン月汀賀と＆：ｉ、υ１４１くし／チン、大兄し／チ
ンなどである。

また、界面活性剤は主として非イオン性界面活性剤であ
り、たとえばポリアルキレノグリコール（たとえば、平
均分子量１０００〜＋００００．好ましくは４０００〜
６０００のポリエチレングリコール）、ポリオキシアル
キレン共重合体（たとえば、平均分子量１０００〜２０
０００．好ましくは６０００〜＋００００のポリオキシ
エチレン−ポリオキシプロピレン共重合体）、硬化ヒマ
ン油ポリオキ７アルキレン誘導体（たとえは、硬化ヒマ
ン油ポリオキシエチレン−（２０）−エーテル、同一（
４０）−エーテル、同一（１００）−エーテルなト）、
ヒマ／油ポリオキシアルキレ／誘導体（たとえば、ヒマ
／油ポリオキシエチレン−（２０）−エーテル、同一（
４０）−エーテル、同一（＋００）−エーテルなど）を
用いることができる。

また、コール酸などのアニオン性界面活性列も用いるこ
とができる。

乳化補助剤としての炭素数６〜２２の脂肪ばは、医薬品
に添加可能なものであれは使用できる。この脂肪酸は直
鎖状、分枝状のいずれでもよいが、ｌｌ′Ｊ鎖状のステ
アリン酸、オレイン酸、リノール酸。

バルミチン酸、リルン酸、ミリスチン酸などを用いるの
が好ましい、ｌこれらの塩としては、生理的に受け入れ
られる塩、たとえばアルカリ金属塩（ナトリウム塩、カ
リウム塩などう、アルカリ土類金属（カル／ラム塩など
）などを用いることができる。。

本発明の脂肪乳剤は、たとえば次の方法によって製造す
ることができる。

すなわち、肋定量の疎水物質、乳化剤、ユビデカレノ／
およびその他の添加剤などを混合、加温し１、これに必
要量の水を加え、ホモミキサーを用いて粗乳化する。

次いで噴射型高圧ホモジナイザーで更に均質化を行い、
本発明の脂肪乳剤を得る。

製造上の都合によっては、脂肪乳剤の調製後にｐｉ　１
調整剤などを加えてもよい。

木冗明の脂肪乳剤は経口投与することができ、ユビデカ
レノンとして１日゛１０〜１０ｆｌ＋ｙ（ｚ１日６回に
分けて食後に投与する。

本発明の脂肪乳剤は、その脂肪粒子が平均粒子径１０μ
以下ときわめて微細であるため、その保存安定性が良好
であるばかりでなく、消化管吸収性がすぐれている。従
って、その作用は速やかで安定しておシ、シかも投与量
を減少できるので副作用の発現を抑えることができる。

以上の如く、本発明の脂肪乳剤は心不全に起因する諸症
状の改善に効果があり、心血管剤として有用である。

以下、実施例と試験例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。

実施例１ 精製大豆油６０１に卵黄レノチン３６２、ユビデカレノ
ン０１８１を加え、加熱して溶解させた。

これに蒸留水２００ｍ７！を加え、次いで、日本薬局方
グリセリン７、５９を加え、蒸留水で全量を３００−と
し、ホモミキサーで粗乳化した。これをマントン−ゴー
リン型ホモジナイザーを用い、２次圧５０　Ｋｇ／　ｃ
ｒｔｉ　、合計圧５００Ｋｙ／ｃ４の加圧下で２ｏ回通
過させ乳化し／こ。これによって、均質化されて極めて
微細なユビデカレノンを含有する脂肪乳剤を得た。この
乳剤の平均粒子径は０２〜０４μであった。

実施例２ オリーフ゛〆由５０７に５２のユビデカレノンをカロえ
、加温して溶解させた。これに卵黄シンチン６２全加え
て加熱溶解させ、次いで精製水を加えて５００ｍ１とし
、ホモミキサーで１５分間乳化し、粗乳化液とした。こ
の液をマントン−ゴーリン型ホモジナイザーで乳化（２
次圧＋　Ｄ　Ｄ　Ｋ？／ｃｎ１．全圧−８し ｓ　ｓ　ｏ　Ｋｙ／ｃｎｔ　）　シ、きわメチｌａ、ａ
Ｉなユビｙ　％／　ｙ　ｆ含廟する脂肪乳剤ｋ　ｌＡｊ
製した。この乳剤の平均粒子径ｆ１０．２〜０４μであ
った。

実施例５ 大豆油１００りにユビデカレノン０６１を加えて加温し
て溶解した。これをあらかじめｖＩＪ黄レシチン６０１
を加温した精製水３５０−中で攪拌懸陶したものの中に
力ｌえ、さらに精製水を加えて全量を５００　ｍｌとし
た。

この液を、実施例１と同様にマントン−ゴーリン型ホモ
ジナイザーで乳化し、ユビデカレノン含有脂肪乳剤を調
製した。この乳剤の平均粒子径は０．２〜０４μであっ
た。

試験例１ 体重９〜１４Ｋｇの雌性ピーグル犬を６頭１群とし、試
験に供した。

実施例１に準じてユビテカレノ／力ｄ肪乳剤を調製し、
これを、１群の動物に対して１回にユビデカレノンとし
て２０　ｍ１ｔ／　ｄｏｇ　、＋日６回、１２日間経口
投与した。

他の１群の動物に対して、１錠中に１０〜のユビデカレ
ノンを含む錠剤を、ユビデカレノンとして前記脂肪乳剤
と同量となるように前記脂肪乳剤の投与に準じて経口投
与した。１日１回動物の前腕静脈より採血し、ヌクレオ
ンルｓＬ＋ｇ　ｔバックした分離カラムを用いてＨＰＬ
Ｃで分析し、ユビデカレノンの血中濃度の経時変化を調
べた。

その結果を第１図に示す。

第１図より明らかな如く、本発明の脂肪乳剤は錠剤に比
して約２倍の血中濃度を示した。

試験例２ 実施例１で調製したユビデカレノン脂肪乳剤をラットに
経口投与して請求めた。

最大投与容量と思われるユビデカレノンとして３０　ｍ
ｙ　／　Ｋｇの投与でも死亡例か認められないことから
、ＬＤ５ｏは３０　ｍｙ　／　Ｋｇ以上と推定された。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の脂肪乳剤またはユビデカレノン含有
の錠剤を試験動物に経口投与した際のユビデカレノンの
血中濃度の経時変化を示す。 図において、Ａは脂肪乳剤の曲線を示し、Ｂは錠剤の曲
線を示す。 ％Ｗ１；出願人　大正製薬株式会社 代理人　ノＰ理士　北　川　富　遣 方　］　図 時間（ｄＥＬｙ） 手続補正書（自発、方式） 昭和５９年７月１９日 特許庁長官殿 ２発明の名称 ユビテカレノン脂肪乳剤 ５袖正をする者 小作との関係　特許出願人 住所　東京都豊島区高田３丁目２４番１号住１′ＩＴ　
〒１７１　東京都豊島区高田５丁目２４番１号大正製薬
株式会社内 明　細　書 ６補正の内容 （１）明細書の浄書 （内容に変更なし） Ｚ添付書類の目録 （１）全文補正明細書　１通

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １）ユビデカレノンを含有する脂肪乳剤。