PL189358B1 - Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego - Google Patents

Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego

Info

Publication number
PL189358B1
PL189358B1 PL97325282A PL32528297A PL189358B1 PL 189358 B1 PL189358 B1 PL 189358B1 PL 97325282 A PL97325282 A PL 97325282A PL 32528297 A PL32528297 A PL 32528297A PL 189358 B1 PL189358 B1 PL 189358B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
composition according
oil
agent
diacerein
composition
Prior art date
Application number
PL97325282A
Other languages
English (en)
Other versions
PL325282A1 (en
Inventor
Pierre Metziger
Avraham Cohen
Original Assignee
Negma Steba Internat Dev Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Negma Steba Internat Dev Nv filed Critical Negma Steba Internat Dev Nv
Publication of PL325282A1 publication Critical patent/PL325282A1/xx
Publication of PL189358B1 publication Critical patent/PL189358B1/pl

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
    • B65H—HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL, e.g. SHEETS, WEBS, CABLES
    • B65H23/00—Registering, tensioning, smoothing or guiding webs
    • B65H23/04—Registering, tensioning, smoothing or guiding webs longitudinally
    • B65H23/06—Registering, tensioning, smoothing or guiding webs longitudinally by retarding devices, e.g. acting on web-roll spindle
    • B65H23/10—Registering, tensioning, smoothing or guiding webs longitudinally by retarding devices, e.g. acting on web-roll spindle acting on running web
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B37/00—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding
    • B32B37/14—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding characterised by the properties of the layers
    • B32B37/16—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding characterised by the properties of the layers with all layers existing as coherent layers before laminating
    • B32B37/22—Methods or apparatus for laminating, e.g. by curing or by ultrasonic bonding characterised by the properties of the layers with all layers existing as coherent layers before laminating involving the assembly of both discrete and continuous layers
    • B32B37/223—One or more of the layers being plastic
    • B32B37/226—Laminating sheets, panels or inserts between two continuous plastic layers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B38/00—Ancillary operations in connection with laminating processes
    • B32B38/18—Handling of layers or the laminate
    • B32B38/1825—Handling of layers or the laminate characterised by the control or constructional features of devices for tensioning, stretching or registration
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2309/00—Parameters for the laminating or treatment process; Apparatus details
    • B32B2309/06—Angles

Abstract

1. Kompozycja farmaceutyczna, przystosowana do podawania doustnego, zawieraja- ca srodek leczniczy, który jest nierozpuszczalny lub slabo rozpuszczalny w wodzie i ole- jach, wybrany sposród diacereiny, reiny lub jednej z ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli, znamienna tym, ze zawiera - olej jako ciekly nosnik, wybrany sposród oleju roslinnego, zwierzecego lub mine- ralnego, który sklada sie z jednego lub kilku triglicerydów o liniowych lub rozgale- zionych, sredniej dlugosci lancuchach zawierajacych od 8 do 12 atomów wegla. - srodek zawieszajacy, taki jak utwardzony olej roslinny, wosk lub srodek zelujacy, - srodek homogenizujacy, taki jak lecytyna sojowa, - srodek powierzchniowo czynny, który jest niejonowym srodkiem powierzchniowo czynnym wybranym z estrów polialkilowych sorbitanu i pochodnych polioksyety- lenowych sorbitanu, zmieszane z czynnym skladnikiem srodka leczniczego i z jednym lub wieloma farmaceu- tycznie dopuszczalnymi zarobkami lub nosnikami. PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna przystosowana do podawania doustnego, a dokładniej, kompozycja farmaceutyczna przystosowana do podawania składnika czynnego produktu leczniczego ludziom i zwierzętom, nierozpuszczalnego lub nieznacznie rozpuszczalnego w wodzie i olejach, takiego jak diacereina (diacetyloreina), reina lub jedna z ich soli, która powoduje polepszenie ich biodostępności.
Diacereina, opisana w opisie patentowym FR-A-2508798, jest związkiem którego własności farmakologiczne są znane od szeregu lat i która może być stosowana jako niesteroidalny, przeciwzapalny środek leczniczy w leczeniu takich chorób, jak choroba zwyrodnieniowa stawu. Jednakże, diacereina jest praktycznie nierozpuszczalna w wodzie i alkoholach co stanowi problem przy jej podawaniu, szczególnie podawaniu drogą wstrzykiwania. Poza tym, diacereina podawana doustnie jest niecałkowicie absorbowana w przewodzie pokarmowym, co może być powodem obserwowanych niepożądanych efektów ubocznych, takich jak, na przykład, biegunka.
189 358
W literaturze opisane są różne pochodne, kompozycje farmaceutyczne i formy farmaceutyczne, które mają poprawić właściwości diacere.iny lub innych środków leczniczych nierozpuszczalnych lub słabo rozpuszczalnych w wodzie. I tak, na przykład, w europejskim opisie patentowym EP-A-243968 opisano sól potasową diacereiny rozpuszczalną w wodzie, którą można stosować do wytwarzania kompozycji podawanych pozajelitowe.
W europejskim opisie patentowym EP-A-598337 opisano kompozycję złożoną z czynnego składnika środka leczniczego, nierozpuszczalnego lub słabo rozpuszczalnego w wodzie, rozprowadzonego do usieciowanego polimeru, środka powierzchniowo czynnego i oleju. Taka kompozycja odznacza się lepszą biodostępnością.
W amerykańskim opisie patentowym US-A-5225192 opisano sposób wytwarzania szybko rozpuszczającego się środka leczniczego, polegający na wprowadzeniu środka leczniczego do cząsteczek usieciowanego polimeru nierozpuszczalnych w wodzie, ale zdolnych do pęcznienia w wodzie, pozostawieniu otrzymanego produktu w kontakcie z rozpuszczalnikiem organicznym i następnie wysuszeniu go pod próżnią.
Przedmiotem obecnego wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna przystosowana do podawania składnika czynnego środka leczniczego ludziom i zwierzętom, zawierająca środek leczniczy nierozpuszczalny lub słabo rozpuszczalny w wodzie i olejach, a zwłaszcza diacereinę, reinę lub jedną z ich soli, którą to kompozycję można podawać doustnie i uzyskiwać lepszą i pełniejszą absorpcję składnika czynnego przez organizm oraz kompozycję o lepszej biodostępności, co w rezultacie daje większe możliwości zmniejszenia lub wyeliminowania wspomnianych wyżej efektów ubocznych.
Nową kompozycję farmaceutyczną według wynalazku opartą na diacereinie, reinie lub solach diacereiny lub reiny można podawać doustnie w postaci kapsułek waflowych lub żelatynowych, które poprawiają biodostępność w stosunku do zwykłych form.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku, którą można podawać doustnie, zawierająca środek leczniczy, który jest nierozpuszczalny lub słabo rozpuszczalny w wodzie i olejach, wybrany spośród diacereiny, reiny lub jednej z ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli, charakteryzuje się tym, że zawiera:
- olej jako ciekły nośnik, wybrany spośród oleju roślinnego, zwierzęcego lub mineralnego, który składa się z jednego lub kilku triglicerydów o liniowych lub rozgałęzionych, średniej długości łańcuchach zawierających od 8 do 12 atomów węgla.
- środek zawieszający, taki jak utwardzony olej roślinny, wosk lub środek żelujący,
- środek homogenizujący, taki jak lecytyna sojowa,
- środek powierzchniowo czynny, który jest niejonowym środkiem powierzchniowo czynnym wybranym z estrów polialkilowych sorbitanu i pochodnych polioksyetylenowych sorbitanu, zmieszane z czynnym składnikiem środka leczniczego i z jednym lub wieloma farmaceutycznie dopuszczalnymi zarobkami lub nośnikami.
Jako farmaceutycznie dopuszczalne sole, które mogą mieć zastosowanie w tym wynalazku należy wymienić, na przykład, sól sodową lub potasową diacereiny lub reiny.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera od 5 do 10% wagowych środka homogenizującego i od 10 do 15% wagowych środka powierzchniowo czynnego, w stosunku do całkowitej wagi składników i środka czynnego.
Olej stanowiący ciekły nośnik kompozycji według wynalazku wybiera się spośród oleju roślinnego (na przykład, oleju z orzeszków ziemnych, oleju sojowego lub oleju słonecznikowego), oleju mineralnego (na przykład, oleju parafinowego) i oleju zwierzęcego. Olej może zawierać jeden lub kilka triglecerydów o średniej długości łańcucha. Używane w tym opisie określenie „średnia długość łańcucha” odnośnie triglicerydów oznacza prosty lub rozgałęziony łańcuch zawierający, korzystnie, około 8 do 12 atomów węgla. Oczywiście, nie trzeba dodawać, że możliwa jest kombinacja jednego lub kilku triglicerydów.
Stosowany w kombinacji według wynalazku trigliceryd o średniej długości łańcucha może być, na przykład, frakcjonowanym olejem kokosowym.
Jako środka zawieszającego wchodzącego w skład kompozycji można używać oleju o stałej lub pół-stałej konsystencji w temperaturze pokojowej, takiego jak, na przykład, utwardzony olej roślinny, wosk (na przykład, wosk pszczeli) lub środek żelujący (na przykład,
189 358 krzemionka). Według wynalazku, korzystne jest stosowanie całkowicie lub częściowo utwardzonego oleju roślinnego, na przykład, utwardzonego oleju sojowego.
Środek powierzchniowo czynny stosowany w kompozycji może być anionowym lub niejonowym środkiem powierzchniowo czynnym, ale korzystne jest stosowanie niejonowego środka powierzchniowo czynnego, który można wybrać z polialkilowych estrów sorbitanu, polioksyetylenowych pochodnych sorbitanu i, na przykład, estru monooleinowego polihydroksyetylosorbitanu takiego jak Polysorbat 80 (lub Tween 80®), albo Span®. Tego typu środki powierzchniowo czynne są produktami handlowymi, dobrze znanymi w przemyśle farmaceutycznym.
Środek homogenizujący można wybrać spośród różnych typu środków aktualnie stosowanych w przemyśle. Według wynalazku, korzystne jest stosowanie lecytyny sojowej mającej tą zaletę, że wykazuje zarówno działanie homogenizujące jak i działanie fluidyzujące w stosunku do stosowanych składników kompozycji.
Ilość składników wchodzących w skład kompozycji ustala się w zależności od pożądanych skutków działania całej kompozycji oraz czynnego składnika środka leczniczego.
W przypadku stosowania diacereiny i reiny, korzystne jest stosowanie kompozycji zawierającej od 5 do 25% wagowych, korzystnie od 5 do 10% wagowych, środka homogenizującego oraz od 5 do 25% wagowych, korzystnie od 10 do 15% wagowych, środka powierzchniowo czynnego, w stosunku do całkowitej wagi składników i składnika czynnego.
Stosunek wagowy oleju jako ciekłego nośnika do środka zawiesinowego waha się pomiędzy 8:1 a 2:1, a korzystnie wynosi około 4:1. Te dwa składniki można zmieszać razem w temperaturze pokojowej lub w czasie ogrzewania podczas wytwarzania kompozycji i uzyskać mieszaninę w formie pasty lub maści. Odpowiednią temperaturę ustala się w zależności od natury stosowanych składników.
Powyższe składniki miesza się z czynnym składnikiem wchodzącym w skład środka leczniczego stosując techniki zwykle stosowane przy wytwarzaniu produktów farmaceutycznych i dodaje, wtedy gdy jest to uzasadnione, różne powszechnie stosowane zarobki oraz dodatki.
Na przykład, w przypadku stosowania oleju jako ciekłego nośnika zawierającego triglicerydy o średniej długości łańcucha i środka zawiesinowego zawierającego utwardzony olej sojowy w kombinacji z lecytyną sojową, jako środkiem homogenizującym, korzystne jest prowadzenie procesu w sposób następujący: triglicerydy ogrzewa się do temperatury około 65-70°C, topi w nich olej sojowy i po ochłodzeniu do temperatury pokojowej dodaje lecytynę sojową oraz niejonowy środek powierzchniowo czynny, po czym mieszaninę poddaje się homogenizacji w standardowym mikserze i po dodaniu diacereiny proces homogenizacji mieszaniny kontynuuje się przez 10 do 30 minut.
Kompozycję według wynalazku korzystnie otrzymuje się w formie miękkkich żelatynowych kapsułek lub w formie twardych żelatynowych kapsułek zawierających, na przykład, od 20 do 50 mg środka czynnego na jedną kapsułkę.
Kapsułki z miękkiej lub twardej żelatyny wytwarza się zwykłymi sposobami stosowanymi w przemyśle farmaceutycznym używając, na przykład, przy otrzymywaniu kapsułek o ściankach na bazie żelatyny, różnych dodatków takich jak gliceryna, ditlenek tytanu lub tlenek żelaza. Szczególnie korzystne jest, aby ścianki kapsułek żelatynowych zawierały substancję, która pozwoli odizolować kompozycję od źródła wilgoci, zapobiegając w ten sposób ewentualnemu rozkładowi środka czynnego. W tym celu można dodać olej silikonowy, na przykład dimetikon.
W przypadku diacereiny, która jest właściwie nierozpuszczalna w wodzie i etanolu oraz słabo rozpuszczalna w roztworach węglanów i w tetrahydrofuranie, kompozycja według wynalazku daje zasadniczą poprawę własności farmakokinetycznych. W szczególności, w przypadku doustnego podawania kapsułek z miękkiej lub twardej żelatyny zawierających kompozycję według wynalazku obserwuje się znaczne większą szybkość rozpuszczania oraz znacznie wyższe stężenie maksymalne kompozycji, porównując ze standardową kompozycją w kapsułce z twardej żelatyny.
Wyniki badań klinicznych na ludziach, przy stosowaniu kompozycji w kapsułkach zawierających 38 mg dawkę diacereiny oraz stosując standardową formę farmaceutyczną (kap189 358 sułka z twardej żelatyny) zawierającą 50 mg dawkę diacereiny, przedstawiono w poniższej tabeli:
Tabela porównawcza
Kapsułka z twardej żelatyny Kapsułka z kompozycją według wynalazku
cmax (mg/ml) 2,07 ± 0,57 4,38 ± 1,34
Tmax (h) 4,30 ± 1,65 1,30 ±0,48
Jak widać, kompozycja według wynalazku daje wyraźnie większą wartość stężenia plazmowego (Cmax), większe niż dwukrotnie, w dużo krótszym czasie (Tmax) ponieważ czas spada z 4,3 godziny do 1,3 godziny. Ponadto, obserwuje się zwiększoną wartość AUC (powierzchnia pod krzywą), o ponad 25%. Wyniki te świadczą o wyraźnie lepszej biodostępności stosowanego składnika czynnego, jakim jest diacereina.
Niżej podane są przykłady kompozycji oraz form farmakologicznych do stosowania doustnego według wynalazku, mające na celu zilustrowanie wynalazku bez ograniczenia zakresu jego stosowania.
Przykład 1
Otrzymano kompozycję o następującym składzie:
Triglicerydy o średniej długości łańcuchu 156 mg
Utwardzony olej sojowy 38 mg
Lecytyna sojowa 1-4,5 mg
Polysorbate80 43,5 mg
Kompozycję tę miesza się starannie z 38 mg diacereiny w mieszalniku tarczowym (400 obrotów/min.,30 minut)i kapsułkuje w zwykły sposób otrzymując kapsułki na bazie żelatyny, gliceryny, wody destylowanej i Anidrisorb® z dodatkiem tlenku tytanu i tlenku żelaza.
Przykład 2
Kompozycję o składzie identycznym jak w przykładzie 1, zawierającą 38 mg diacereiny, kapsułkuje się i otrzymuje kapsułki o składzie ścianek identycznym jak w przykładzie 1, zawierających dodatkowo około 15% wagowych dimetikonu
Przykład 3
Otrzymuje się kapsułki z twardej żelatyny zawierające 30 mg dawkę soli sodowej reiny stosując kompozycję o następującym składzie:
Frakcjonowany olej kokosowy 140 mg
Olej sojowy 35 mg
Lecytyna sojowa 10 mg
Span® (ester sorbitanu) 30 mg
Kompozycję tę miesza się starannie z 30 mg soli sodowej reiny i kapsułkuje, otrzymując kapsułki z twardej żelatyny o ściankach ze zwykłej handlowej żelatyny.
189 358
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz.
Cena 2,00 zł.

Claims (9)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Kompozycja farmaceutyczna, przystosowana do podawania doustnego, zawierająca środek leczniczy, który jest nierozpuszczalny lub słabo rozpuszczalny w wodzie i olejach, wybrany spośród diacereiny, reiny lub jednej z ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli, znamienna tym, że zawiera
    - olej jako ciekły nośnik, wybrany spośród oleju roślinnego, zwierzęcego lub mineralnego, który składa się z jednego lub kilku triglicerydów o liniowych lub rozgałęzionych, średniej długości łańcuchach zawierających od 8 do 12 atomów węgla.
    - środek zawieszający, taki jak utwardzony olej roślinny, wosk lub środek żelujący,
    - środek homogenizujący, taki jak lecytyna sojowa,
    - środek powierzchniowo czynny, który jest niejonowym środkiem powierzchniowo czynnym wybranym z estrów polialkilowych sorbitanu i pochodnych polioksyetylenowych sorbitanu, zmieszane z czynnym składnikiem środka leczniczego i z jednym lub wieloma farmaceutycznie dopuszczalnymi zarobkami lub nośnikami.
  2. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że środek zawieszający jest całkowicie lub częściowo utwardzonym olejem roślinnym.
  3. 3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że utwardzonym olejem roślinnym jest utwardzony olej sojowy.
  4. 4. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że zawiera od 5 do 10% wagowych środka homogenizującego i od 10 do 15% wagowych środka powierzchniowo czynnego, w stosunku do całkowitej wagi składników i środka czynnego.
  5. 5. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że stosunek wagowy oleju jako ciekłego nośnika do środka zawieszającego waha się pomiędzy 8:1 a 2:1.
  6. 6. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że jest w formie miękkich żelatynowych kapsułek.
  7. 7. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że jest w formie twardych żelatynowych kapsułek.
  8. 8. Kompozycja według zastrz. 1 albo 7, znamienna tym, że ścianka miękkiej lub twardej kapsułki żelatynowej zawiera dimetikon.
  9. 9. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że środkiem czynnym produktu leczniczego jest diacerein.
PL97325282A 1996-07-04 1997-06-30 Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego PL189358B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1003503A NL1003503C2 (nl) 1996-07-04 1996-07-04 Farmaceutische samenstelling voor orale toediening.
PCT/EP1997/003405 WO1998001118A1 (fr) 1996-07-04 1997-06-30 Composition pharmaceutique pour administration par voie orale

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL325282A1 PL325282A1 (en) 1998-07-20
PL189358B1 true PL189358B1 (pl) 2005-07-29

Family

ID=19763138

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL97325282A PL189358B1 (pl) 1996-07-04 1997-06-30 Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5952383A (pl)
EP (1) EP0862423B1 (pl)
JP (1) JP4209467B2 (pl)
KR (1) KR980009519A (pl)
CN (1) CN1196477C (pl)
AT (1) ATE275945T1 (pl)
AU (1) AU3263197A (pl)
BR (1) BR9706537A (pl)
CA (1) CA2231342C (pl)
DE (1) DE69730688T2 (pl)
ES (1) ES2230608T3 (pl)
IL (1) IL123336A (pl)
MX (1) MX9801727A (pl)
NL (1) NL1003503C2 (pl)
PL (1) PL189358B1 (pl)
WO (1) WO1998001118A1 (pl)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69941966D1 (de) * 1998-02-13 2010-03-11 Nutramax Lab Inc Mittel und Verfahren zum Schutz, zur Behandlung und Reparatur von Bindegewebe
US6956048B2 (en) 1999-03-31 2005-10-18 Pharmacia & Upjohn Company Pharmaceutical emulsions for retroviral protease inhibitors
US20020128317A1 (en) * 2001-01-23 2002-09-12 Laboratories Negma Treatment of pathological conditions characterized by an increased IL-1 level
CA2533013C (en) * 2003-07-17 2011-07-26 Banner Pharmacaps, Inc. Controlled release preparations
GB0317869D0 (en) * 2003-07-30 2003-09-03 Disperse Ltd Improved drug delivery system
JP5096658B2 (ja) * 2003-10-06 2012-12-12 株式会社三協 生物学的利用能を向上させたソフトカプセル
US7775245B2 (en) 2005-04-08 2010-08-17 Air Products And Chemicals, Inc. Secure loop system and method for supply and delivery of product contained in a carrier
GB0523041D0 (en) * 2005-11-11 2005-12-21 Cyclacel Ltd Combination
GB0526419D0 (en) * 2005-12-23 2006-02-08 Cyclacel Ltd Formulation
GB0622479D0 (en) * 2006-11-10 2006-12-20 Sosei R & D Ltd Novel salts and their therapeutic use
GB0625283D0 (en) * 2006-12-19 2007-01-24 Cyclacel Ltd Combination
US10265265B2 (en) 2007-03-15 2019-04-23 Drug Delivery Solutions Limited Topical composition
CN101371823B (zh) * 2007-03-19 2010-09-15 上海慈瑞医药科技有限公司 二乙酰大黄酸缓释胶囊的制备工艺
EP2008651A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Drug Delivery Solutions Limited A bioerodible patch
US8821924B2 (en) * 2007-09-14 2014-09-02 Wockhardt Ltd. Rhein or diacerein compositions
FR2920991A1 (fr) * 2007-09-14 2009-03-20 Wockhardt Ltd Composition a base de diacerheine pour le traitement de l'arthrose
US20100285114A1 (en) * 2007-09-27 2010-11-11 Rahul Dabre Pharmaceutical compositions of rhein or diacerein
ATE551990T1 (de) * 2007-09-27 2012-04-15 Wockhardt Ltd Selbstemulgierende pharmazeutische zusammensetzungen von rhein oder diacerein
CA2709236A1 (en) 2007-09-27 2009-04-02 Wockhardt Research Centre Pharmaceutical compositions of rhein or diacerein
US20100018107A1 (en) * 2008-07-22 2010-01-28 Christensen Kurt L Method and means for controlling the population of mosquitoes in a non-toxic manner
US9987226B2 (en) * 2010-12-10 2018-06-05 Ns Technologies Pty Ltd Methods for forming miniemulsions and use thereof for delivering bioactive agents
ES2736256T3 (es) 2011-03-14 2019-12-27 Drug Delivery Solutions Ltd Composición oftálmica
EP2793854B1 (en) 2011-12-23 2015-12-16 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Formulations of flurbiprofen and diacerein
EP3542788A1 (en) 2018-03-19 2019-09-25 MC2 Therapeutics Limited Topical composition comprising calcipotriol and betamethasone dipropionate

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA761627B (en) * 1976-03-16 1978-01-25 C Friedmann Improvements in or relating to the treatment of arthritis
US5225192A (en) * 1988-10-17 1993-07-06 Vectorpharma International S.P.A. Poorly soluble medicaments supported on polymer substances in a form suitable for increasing their dissolving rate
IT1189097B (it) * 1986-05-02 1988-01-28 Proter Spa Sali di diacetilreina e loro impiego terapeutico nel trattamento dell'artrosi
IT1197316B (it) * 1986-10-01 1988-11-30 Proter Spa Formulazione galenica ad uso orale di derivati della reina a lento rilascio per impiego terapeutico
IT1230566B (it) * 1988-10-17 1991-10-28 Vectorpharma Int Farmaci poco solubili supportati su sostanze polimeriche in forma atta all'aumento della velocita' di dissoluzione
EP0519428B1 (en) * 1991-06-21 2000-09-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cyclodextrin compositions with fumagillol derivates
IT1256386B (it) * 1992-11-13 1995-12-04 Luigi Boltri Composizioni farmaceutiche comprendenti un farmaco,una sostanza polimerica reticolata,un olio ed un agente tensioattivo
GB9316923D0 (en) * 1993-08-13 1993-09-29 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds

Also Published As

Publication number Publication date
NL1003503C2 (nl) 1998-01-07
BR9706537A (pt) 1999-12-28
EP0862423A1 (fr) 1998-09-09
ATE275945T1 (de) 2004-10-15
IL123336A (en) 2001-03-19
JPH11512115A (ja) 1999-10-19
EP0862423B1 (fr) 2004-09-15
KR980009519A (ko) 1998-04-30
IL123336A0 (en) 1998-09-24
MX9801727A (es) 1998-11-30
CA2231342C (fr) 2008-04-08
CN1197388A (zh) 1998-10-28
ES2230608T3 (es) 2005-05-01
WO1998001118A1 (fr) 1998-01-15
US5952383A (en) 1999-09-14
CN1196477C (zh) 2005-04-13
JP4209467B2 (ja) 2009-01-14
CA2231342A1 (fr) 1998-01-15
AU3263197A (en) 1998-02-02
DE69730688T2 (de) 2005-09-22
PL325282A1 (en) 1998-07-20
DE69730688D1 (de) 2004-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL189358B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna do podawania doustnego
EP0223369B1 (en) Pharmaceutical composition containing 2-(2-fluoro-4-biphenylyl)propionic acid or a salt thereof
JP6368645B2 (ja) 胃腸管に沿った医薬の標的化放出のためのｐＨ依存性担体、それによる組成物、ならびにこれらの製造および使用
US20030232097A1 (en) Oily wax matrix suspension formulation comprising ibuprofen free acid and potassium salt of ibuprofen
JP2002537337A (ja) プロトンポンプ阻害薬を含む医薬組成物
JP2006521334A (ja) 有効成分輸送のための新規なガレヌス製剤系、調製方法及び使用
EP1352648A1 (en) Pharmaceutical compositions of acetylsalicylic acid and omega-3 oils
JPS63406B2 (pl)
JP2948111B2 (ja) 経口投与用油性組成物
JP2009501796A (ja) 睡眠薬の放出調整
JPS60109519A (ja) ニフェジピン坐剤
JPH10330250A (ja) メナテトレノン油性製剤
JP6857644B2 (ja) 直腸の炎症性変化の治療用医薬製剤
JP3467628B2 (ja) 坐剤用基剤
JPH0136442B2 (pl)
JPS62192327A (ja) 抗腫瘍物質徐放性製剤
JPH0566365B2 (pl)
JPH04356420A (ja) チアミン・コバルト・クロロフィリン錯化合物含有組成物
JPS6348246B2 (pl)
JP2006514672A (ja) 疎水性物質を徐放剤として含有する制御性放出製剤
JP2538816B2 (ja) 動物用ビタミンａ製剤
JPH0273010A (ja) 持効化坐剤
JP2000302621A (ja) 歯周病治療用徐放性製剤
JPH1077227A (ja) ジクロフェナクナトリウム徐放性坐剤
JPH0524132B2 (pl)

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20090630