JP5096658B2

JP5096658B2 - 生物学的利用能を向上させたソフトカプセル

Info

Publication number: JP5096658B2
Application number: JP2003347295A
Authority: JP
Inventors: 康二嘉島
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 2003-10-06
Filing date: 2003-10-06
Publication date: 2012-12-12
Anticipated expiration: 2023-10-06
Also published as: JP2005112753A

Description

本発明は、有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を向上させたソフトカプセルに関するものである。

ソフトカプセル剤は、通常、疎水性の液体をゼラチン等を主体とする皮膜で包み込むことによって製造される。従って、ソフトカプセルに充填する有効成分が親水性または粉末等である場合は、親水性成分または粉末成分等を油脂と懸濁化した後に充填させることになる。この際、使用する懸濁化剤としては、ミツロウ（ビーワックス）、ライスワックス
等の食用ワックス類またはこれらにグリセリン脂肪酸エステルを加えたものが使われているが、これらの懸濁化剤は主として有効成分の分散性、充填物の粘度等、ソフトカプセル剤の製剤上の理由により選択されたものであって、有効成分の生物学的利用率の点から選択されたものではないのが現状である。

本発明が解決しようとする課題は、ソフトカプセル剤に充填された有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を向上させる点である。

すなわち、請求項１記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、
適宜の内容物をゼラチン等のソフトな外皮部によって被膜してなるカプセル剤において、このカプセル剤は、健康食品、食品として適用されるものであり、
且つ前記内容物は、内容物全体の配合量５〜２０％のグリセリン脂肪酸エステル及び配合量１〜１０％の水素添加加工油脂の組み合わせによって、水溶性ビタミンを懸濁化することにより、血漿中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を向上させ、且つ尿中排泄率を増加させ、水溶性ビタミンの生体内利用率を向上させるようにしたことを特徴として成るものである。

なお、ここで有効成分としては、グリセリン脂肪酸エステル及び水素添加加工油脂で懸濁化できるものであればよく、具体的には、ローヤルゼリー、プロポリス、椎茸エキス、レイシ、マツバエキス、イチョウ葉エキス、クマザサエキス、クロレラ、スピルリナ、オクタコサノール、アロエ、エゾウコギ、高麗人参、ウコン、冬中夏草、杜中エキス、ニンニク、黒酢、香酢、ルチン、ギムネマ、大豆ペプチド、ファイバー、ハトムギエキス、ハーブ、酵母、酵素類、オットセイエキス、深海ザメエキス、スッポンエキス、プラセンタエキス、マムシ、マローエキス、カキエキス、ビフィズス菌、乳酸菌、キチン、キトサン、タウリン、核酸、各種水溶性ビタミン、各種ミネラル、各種オリゴ糖などの健康食品、及び機能性を有する食用素材等を挙げることができる。

更にソフトカプセル剤の製造にあたっては、充填物の粘度を５０００〜１０００００Ｐａ・ｓに調整することが好ましいため、ソフトカプセルへの充填前に必要に応じて充填物を調合する。本発明では、前述した機能性成分をオリーブ油、サフラワー油、シソ油などの植物性油脂ＥＰＡ・ＤＨＡ含有魚油、オットセイ油、豚油、牛油などの動物性油脂などに配合して均一な懸濁液とするために、グリセリン脂肪酸エステルと動植物由来の油脂に水素添加した加工油脂を加えて調合する。この調合液の配合量は、充填物組成比率で機能性成分５〜６０％、油脂類（植物性油脂や動物性油脂）２０〜６０％、グリセリン脂肪酸エステル１〜４０％、水素添加加工油脂１〜６０％である。より好ましくは、機能性成分５〜４０％、油脂類２０〜４０％、グリセリン脂肪酸エステル１〜１５％、水素添加加工油脂１〜１５％で充填液を調整して粘度を調整する。

また請求項２記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項１記載の要件に加え、前記水素添加加工油脂は、植物由来または動物由来であることを特徴として成るものである。

また請求項３記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項２記載の要件に加え、前記植物由来の水素添加加工油脂には、植物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂のうちの一種または複数種の混合物が適用されることを特徴として成るものである。

なお、ここで植物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂としては、大豆硬化油、マーガリン、ショートニングオイルなどが挙げられる。

また請求項４記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、前記請求項２記載の要件に加え、前記動物由来の水素添加加工油脂には、動物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂のうちの一種または複数種の混合物が適用されることを特徴として成るものである。

なお、ここで動物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂としては、ラード、精製ラードなどが挙げられる。

本発明によれば、これまでの製造工程を大きく変更することなく、有効成分を懸濁化する際に使用していたワックスを不使用とするか、または水素添加加工油脂へ変更するだけで、ソフトカプセル剤に充填された有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を向上させることができる。

本発明は、ソフトカプセル剤に充填された有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を向上させるという目的を、有効成分をグリセリン脂肪酸エステル及び水素添加加工油脂で懸濁化したものをソフトカプセル剤の充填用組成物とすることで実現した。
以下、本発明の最良の形態について、表及び図面を参照しながら説明する。
本発明の生物学的利用能を向上させたソフトカプセルは、ソフトな外皮部と、この外皮部によって被膜されて成る内容物とを具えて成り、外皮部としては、ゼラチンの他、デンプン、カンテン等の素材が適用され得る。一方、内容物としては、健康（補助）食品等の有効成分が含まれるものであり、以下、その組成物について主に説明する。

有効成分をグリセリン脂肪酸エステル及び水素添加加工油脂で懸濁化した組成物（本発明品）をラットに投与し、当該有効成分の体内動態を追跡した。なお、ミツロウ及びグリセリン脂肪酸エステルで有効成分を懸濁化した組成物（従来品）も用意し、対照とした。これらの成分組成を表１に示す。なお、実際に投与した検体は、上記組成物に同量のオリーブ油（粘度調節剤）を加えた検体Ａと検体B である。
またグリセリン脂肪酸エステルについては組成物全体の約５〜２０％程度、水素添加加工油脂については組成物全体の約１〜１０％程度、配合するものである。因みに、検体Ａでは、有効成分を懸濁化するグリセリン脂肪酸エステルと水素添加加工油脂とを、内容物全体の１２．５％配合している。

〔実施例１〕

Spraugue -Dawlyラット（体重２３０〜２６０ｇ）6 匹（雌雄各３匹）に対し、検体Ａ及び検体B を、各々体重１ｋｇ当たりビタミンC １００ｍｇに相当する量（試料４００ｍｇ／ｋｇ）を経口投与し、ビタミンC の体内動態を調べた。その結果を以下に示す。

血漿中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）については、検体Ａ投与群が検体B 投与群を有位に上回り、本発明により有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）が向上したことは明らかである。
また投与後３、６、１２、２４時間後において、検体Ａ投与群のビタミンC の血漿中濃度は、検体B 投与群のそれを上回った（図１参照）。

また尿中に排出されたビタミンC を図２に示すものであり、この結果、上述した血漿中のビタミンC と同様に、検体B （従来品）と検体Ａ（本発明品）での比較において、検体Ａでの尿中排泄率が増加していることが判る。これは、血漿中濃度と相関した結果である。なおビタミンC は、必要以上に摂取すると過剰に摂取したものが全て尿中に排泄されるのでこのような結果となっている。
〔実施例２〕

実施例１と同様の方法で、検体Ａ及び検体B を、各々体重１ｋｇあたりビタミンB₂１
０ｍｇに相当する量（試料２００ｍｇ／ｋｇ）を経口投与し、ビタミンB₂の体内動態を調べた。その結果を図３に示す。なお本図３では、上記図２と同様に、投与後の尿中排泄量を累積して表した。

図３のデータの示す意味は、非常に興味ある事実である。ビタミンB₂は、非常に特異的な吸収を示す物質で十二指腸のみから吸収されるため、他の薬物と吸収排泄特性が異なっている。今回の結果からビタミンB₂の排泄量は従来品（検体B ）より３０％多く（つまり従来品の１３０％）排泄されたことが判る。これは吸収率が向上した結果、排泄量が増加したことを意味している。

なお上記実施例の検体Ａ（本発明品）での水素添加加工油脂は、植物由来または動物由来のものの適用が好ましく、これは、これらが食品として使用できる油脂として認められた食用精製加工油脂であるためである。

次に本発明によって有効成分の生物学的利用能が向上した理由（経緯）について説明する。まず従来の技術ではワックス類を用いるという製造手法により、ソフトカプセルの製剤特性を向上させていた。このため従来の製造技術においては、消化酵素によって分解され得ないワックスに、機能性成分がコーティングされたような形になっており、本来ならば吸収されるべき機能性成分が吸収されなかったものと推定される。そこで本発明ではグリセリン脂肪酸エステルと水素添加加工油脂（食用精製加工油脂）とを組み合わせて機能性成分を懸濁化することによって、ほぼ全ての成分が消化酵素によって分解されるようにし、機能性成分の吸収率を向上させるようにしている。

本発明によれば、ソフトカプセル剤中の有効成分の生物学的利用能（バイオアベイラビリティ）を向上させるため、より少ない有効成分量で同等の効果を有するソフトカプセル剤の製造が可能となる。これは、カプセルの小型化、低価格化等をもたらすものであり、健康食品等をはじめ、ソフトカプセル剤化の可能な有効成分を利用する全ての分野へ適用できる。

血漿中ビタミンC 濃度の経時変化を示す。尿中累積ビタミンC 濃度の経時変化を示す。尿中累積ビタミンB₂の経時変化を示す。

Claims

適宜の内容物をゼラチン等のソフトな外皮部によって被膜してなるカプセル剤において、このカプセル剤は、健康食品、食品として適用されるものであり、
且つ前記内容物は、内容物全体の配合量５〜２０％のグリセリン脂肪酸エステル及び配合量１〜１０％の水素添加加工油脂の組み合わせによって、水溶性ビタミンを懸濁化することにより、血漿中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を向上させ、且つ尿中排泄率を増加させ、水溶性ビタミンの生体内利用率を向上させるようにしたことを特徴とする生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
前記水素添加加工油脂は、植物由来または動物由来であることを特徴とする請求項１記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
前記植物由来の水素添加加工油脂には、植物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂のうちの一種または複数種の混合物が適用されることを特徴とする請求項２記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。
前記動物由来の水素添加加工油脂には、動物由来の食用油脂類について水素添加または部分的に水素添加した食用精製加工油脂のうちの一種または複数種の混合物が適用されることを特徴とする請求項２記載の生物学的利用能を向上させたソフトカプセル。