KR101503474B1 - 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 식용유지 중에 난유용성 성분을 분산시킨 조성물에 관한 것으로, 당해 난유용성 성분을 분산시키기 위한 분산 안정제로서 반응 모노글리세리드 및 증류 모노글리세리드를 함유하는 것을 특징으로 하는 연질 캅셀 충전용 액상 조성물에 관한 것이다.

Description

연질 캅셀 충전용 액상 조성물{Liquid composition for soft-capsule filling}
본 발명은 연질 캅셀 충전용 액상 조성물에 관한 것이다.
난유용성이나 분말 형상의 유효 성분을 함유하는 연질 캅셀은, 일반적으로 유효 성분을 식용유지에 분산시켜 조제한 분산액을, 젤라틴을 피막으로 하는 캅셀에 충전시켜 제조된다. 이 때, 유효 성분을 식용유지 중에 안정적으로 분산시키기 위한 분산제로서 종래에는 글리세린 지방산 에스테르나 밀납(wax)이 사용되고 있다(특허 문헌 1 참조).
그러나, 분산제로 밀납을 사용하면, 유효 성분의 효과가 생체 내에서 충분히 발휘되지 않을 우려가 있다고 알려져 있다. 이 때문에, 밀납을 사용하지 않고 유효 성분을 식용유지 중에 안정적으로 분산시키기 위한 수단으로서 예를 들면, 글리세린 지방산 에스테르 및 수소 첨가 가공 유지의 조합에 의해 유효 성분을 현탁화한 조성물(특허 문헌2 참조) 등이 제안되고 있다.
그런, 상기 기술에서는, 밀납을 사용한 종래 제품에 비해 유효 성분의 분산성이 불충분하여, 그리 만족할만한 수준에 이른 것은 아니다.
[특허 문헌 1] 특개평 7－138151호 공보, 단락 「0019」
[특허 문헌 2] 특개 2005－112753호 공보, 단락 「0020」
본 발명의 목적은, 밀납을 사용하지 않고, 밀납을 사용한 종래 처방과 동등 이상의 난유용성 성분의 분산 안정성을 가지는 연질 캅셀 충전용 액상 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명은 또한, 생체 내에 있어서 난유용성 성분의 분산성이 분산제로 밀납을 사용한 것보다 양호한 연질 캅셀 충전용 액상 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자는, 상기 과제를 해결하기 위해 열심히 검토한 결과, 이하의 지견을 수득하였다.
(i) 난유용성 성분을 분산시키기 위한 분산 안정제로서 반응 모노글리세리드 및 증류 모노글리세리드를 사용함으로써, 밀납을 사용하지 않고도 식용 유지 중에서 난유용성 성분이 안정적으로 분산된다.
(ii) 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 추가로 사용하면, 인공 위액 중에서의 난유용성 성분의 분산성이 현저하게 향상된다.
본 발명은 상기 지견에 기초하여 완성된 것이며, 아래와 같은 연질 캅셀 충전용 액상 조성물을 제공한다.　
즉, 본 발명은,
(1) 식용유지 중에 난유용성 성분을 분산시킨 조성물에 관한 것으로, 해당 난유용성 성분을 분산시키기 위한 분산 안정제로서 반응 모노글리세리드 및 증류 모노글리세리드를 함유하는 것을 특징으로 하는 연질 캅셀 충전용 액상 조성물; 및
(2) 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 상기 (1)에 기재된 연질 캅셀 충전용 액상 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한,
(3) 식용유지, 난유용성 성분, 반응 모노글리세리드 및 증류 모노글리세리드를 함유하는 조성물을 혼합 및 교반하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 난유용성 성분을 식용유지에 분산시키는 방법; 및
(4) 상기 (3)에 기재된 방법에 있어서, 상기 조성물이 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물은, 밀납을 함유하고 있지 않다.
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물은, 분산제로 밀납을 사용한 종래 제품과 동등 이상의 난유용성 성분의 분산 안정성을 갖는다. 더욱이, 본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물이 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 함유하면, 분산제로 밀납을 사용한 종래 제품에 비해 인공 위액 중에서의 난유용성 성분의 분산성이 현저하게 향상된다.
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물은, 식용유지 중에 난유용성 성분을 분산시킨 조성물이며, 해당 난유용성 성분을 분산시키기 위한 분산 안정제로서 반응 모노글리세리드 및 증류 모노글리세리드를 함유한다. 바람직하게는, 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 추가로 함유하는 조성물이다. 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 함유함으로써, 난유용성 성분의 생체 내에 있어서의 분산성이 현저하게 향상되기 때문에, 생체 내에서 난유용성 성분(유효 성분)의 효과가 충분히 발휘된다.
식용유지
본 발명에서 이용되는 식용 유지로서는, 난유용성 성분의 담체로서 사용 가능한 식용유지이면 특별히 제한은 없고, 예를 들면 올리브유, 참기름, 쌀기름, 홍화유, 콩기름, 옥수수유, 유채씨유, 팜유, 팜 올레인, 팜핵유, 해바라기유, 포도유, 면실유, 야자유, 낙화생유 등의 식물유지이나, 중화 지방산 트리글리세리드, 스쿠알렌, 어유 등을 들 수 있다. 본 발명에 있어서의 식용유지로서는, 식물유지가 바람직하고, 식물유지의 샐러드유가 특히 바람직하고, 그 중에서, 홍화 샐러드유가 바람직하다. 본 발명에 있어서는, 식용유지를 한 종류로 이용해도 좋고, 2종류 이상을 임의로 조합해 이용해도 좋다.
난유용성 성분
본 발명에서 이용되는 난유용성 성분은, 친유성이 낮은 물질로, 본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물의 유효 성분을 구성하는 것이다.
본 발명에 있어서의 난유용성 성분이란, 분말의 형태이며, 식용유지 100g에 해당 분말 1g을 넣고 20℃에서 혼합했을 때, 30분 이내에 용해되지 않는 물질을 가리키는 것으로 한다.
이러한 난유용성 성분으로서는, 예를 들면, 비타민류(특히 아스코르브산, 비타민 B1, B2, B6, B12 등의 수용성 비타민), 구연산, 히알루론산, 칼슘 파우더 등의 영양 보조 성분；로얄제리 엑기스 분말, 프로폴리스 엑기스 분말, 블루베리 엑기스 분말, 아가리쿠스 엑기스 분말, 상어 연골 추출 엑기스 분말, 울금 분말, 은행나무잎 엑기스 분말, 기무네마 엑기스 분말, 그 외의 동식물 분말, 유당, 올리고당, 키토산, 식물 섬유 등의 건강식품 성분； 또는 생약 엑기스 분말, 한방, 의약 조성물 등의 약효 성분을 들 수 있다. 그 중에서, 블루베리 엑기스 분말, 은행나무잎 엑기스 분말, 비타민류가 바람직하다. 난유용성 성분은 1종 또는 2종 이상을 조합해 이용할 수가 있다.
반응 모노글리세리드
본 발명에서 이용되는 반응 모노글리세리드는, 글리세린과 지방산의 에스테르화 생성물, 또는 글리세린과 유지(트리글리세리드)와의 에스테르 교환 반응 생성물로부터 미반응의 글리세린을 가급적으로 제거한 것이며, 모노글리세리드(글리세린 모노 지방산 에스테르), 디글리세리드 (글리세린 디지방산 에스테르) 및 트리글리세리드(글리세린 트리지방산 에스테르)를 함유하는 혼합물이다. 해당 반응 모노글리세리드 100% 중의 모노글리세리드의 함유량은, 통상 약 40~60%이며, 바람직하게는 약 45~55%이다. 또한, 반응 모노글리세리드 100%중의 디글리세리드의 함유량은, 통상 약 15~40%이며, 바람직하게는 약 20~30%이다. 반응 모노글리세리드 100%중의 트리글리세리드의 함유량은, 통상 약 1~10%이며, 바람직하게는 약 1~5%이다.
상기 반응 모노글리세리드의 조성, 즉 반응 모노글리세리드 중의 모노글리세리드, 디글리세리드 및 트리글리세리드의 함유량은, 반응 모노글리세리드를 HPLC(고속 액체 크로마토그래피)로 분석하여 구해질 수 있다. 구체적으로는, 이하에 나타내는 분석 조건에서 반응 모노글리세리드를 분석하고, 이 후 데이터 처리 장치에 의해 크로마토그램 상에 기록된 피검시료의 각 성분에 대응하는 피크에 대해 적분계를 이용해 피크 면적을 측정한다. 측정된 피크 면적에 근거해, 면적 백분율로서 모노글리세리드 함유량, 디글리세리드 함유량 및 트리글리세리드 함유량을 구할 수 있다.
HPLC 분석 조건을 이하에 나타낸다.
(HPLC 분석 조건)
장치：고속 액체 크로마토 그래프(형식：LC－10AS；시마쯔 제작소 사 제)
검출기：RI검출기(형식：RID－6A；시마쯔 제작소 사제)
컬럼：GPC 컬럼(형식：SHODEX　KF－802；쇼와 전공사 제) 2개 연결
컬럼 온도：40℃
이동상：THF
유량：1.0mL/min
검액 주입량：15㎕
본 발명에서 이용되는 반응 모노글리세리드를 구성하는 지방산으로서는, 바람직하게는 식용 가능한 동식물 유지를 기원으로 하는 탄소수 6~24의 직쇄의 포화 지방산 (예를 들면, 카프론산, 카프릴산, 카프린산, 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 아라키딕산, 베헨산, 리그노세릭산 등) 등을 들 수 있고, 더 바람직하게는 팔미틴산, 스테아린산, 베헨산 등이다.
본 발명에서 이용되는 반응 모노글리세리드의 제법으로서는, 예를 들면, (1) 글리세린과 유지의 에스테르 교환 반응에 의한 제법, (2) 글리세린과 지방산의 에스테르화 반응에 의한 제법을 들 수 있다. 이 제법들의 개략을, 이하의 (1) 및 (2)에서 각각 나타낸다.
(1) 에스테르 교환 반응에 의한 반응 모노글리세리드의 제법
예를 들면, 교반기, 가열용 재킷, 방해판 등을 갖춘 통상의 반응 용기에, 글리세린 및 유지를 2：1의 몰비로 주입하고, 통상 촉매로서 예를 들면 수산화나트륨을 첨가하여 교반 혼합하고, 질소 가스 분위기 하에, 예를 들면 약 180~260℃, 바람직하게는 약 200~250℃로, 약 0.5~15시간, 바람직하게는 약 1~3시간 가열해 에스테르 교환 반응을 실시한다. 반응 압력 조건은, 상압하 또는 감압하가 바람직하다. 수득된 반응액은, 글리세린, 글리세린 모노 지방산 에스테르, 글리세린 디지방산 에스테르, 글리세린 트리지방산 에스테르 등을 포함한 혼합물이다.　
반응 종료 후, 반응액 중에 잔존하는 촉매를 중화시키고, 다음으로 반응액을, 바람직하게는, 감압 하에서 증류시켜 잔존하는 글리세린을 증류제거하고, 필요하면 탈염, 탈색, 여과 등의 처리를 실시하여 최종적으로, 전체에 대해서 모노글리세리드를 약 40~60% 포함한 반응 모노글리세리드를 얻는다.
(2) 에스테르화 반응에 의한 반응 모노글리세리드의 제법
예를 들면, 교반기, 가열용의 재킷, 방해판 등을 갖춘 통상의 반응 용기에 글리세린 및 지방산을 1：1의 몰비로 주입하고, 필요에 따라 산 또는 알칼리를 촉매로서 첨가하여 질소 또는 이산화탄소 등의 임의의 불활성 가스 분위기하에서, 예를 들면 약 180~260℃의 범위, 바람직하게는 약 200~250℃으로 약 0.5~5시간, 바람직하게는 약 1~3시간 가열해 에스테르화 반응을 실시한다. 수득된 반응액은, 글리세린, 글리세린 모노 지방산 에스테르, 글리세린 디지방산 에스테르, 글리세린 트리지방산 에스테르 등을 포함한 혼합물이다.
반응 종료 후, 반응액 중에 잔존하는 촉매를 중화시키고, 다음으로 반응액을, 바람직하게는, 감압 하에서 증류해 잔존하는 글리세린을 증류제거하고, 필요하면 탈염, 탈색, 여과 등의 처리를 실시하여 최종적으로, 전체에 대해서 모노글리세리드를 약 40~60% 포함한 반응 모노글리세리드를 얻는다.
반응 모노글리세리드로서는, 예를 들면, 포엠 P－200(제품명；모노글리세리드 함유량 약 52%; 리켄 비타민 사제), 포엠 V－200(제품명；모노글리세리드 함유량 약 50%; 리켄 비타민 사제) 및 포엠 B－200(제품명；모노글리세리드 함유량 약 47%; 리켄 비타민 사제) 등이 상업적으로 제조 및 판매되고 있어 본 발명에서는 이러한 시판품을 반응 모노글리세리드로서 이용할 수 있다.
증류 모노글리세리드
본 발명에서 이용되는 증류 모노글리세리드는, 상기 반응 모노글리세리드를 정제하여 모노 에스테르체의 함유량을 높인 것이며, 증류 모노글리세리드 100%중의 모노 에스테르체의 함유량은, 통상 약 90% 이상이다.
증류 모노글리세리드 100% 중의 모노글리세리드의 함유량은, 증류 모노글리세리드를 상기 분석 조건에서 HPLC를 이용해 분석함으로써 측정된다. 구체적으로는, 증류 모노글리세리드를 상기 HPLC 분석 조건으로 분석 후, 데이터 처리 장치에 의해 크로마토그램상에 기록된 피검시료의 각 성분에 대응하는 피크에 대해 적분계를 이용해 피크 면적을 측정하고 측정된 피크 면적에 근거하여 면적 백분율로서 모노글리세리드의 함유량을 구할 수 있다.
본 발명에서 이용되는 증류 모노글리세리드의 제조 방법으로서는, 상기 반응 모노글리세리드를, 예를 들면 유하 박막식 분자 증류 장치 또는 원심식 분자 증류 장치 등을 이용해 진공 증류하는 방법을 들 수 있다. 이러한 방법을 이용해 정제함으로써, 모노글리세리드를 전체의 약 90% 이상 포함한 증류 모노글리세리드를 수득할 수 있다. 증류 모노글리세리드 중의 모노글리세리드 함유량의 상한은, 통상 99% 정도이다.
디글리세린 지방산 에스테르
본 발명에서 이용되는 디글리세린 지방산 에스테르는, 디글리세린과 지방산의 에스테르화 생성물인 디글리세린 지방산 에스테르를 자체 공지의 방법에 의해 정제하여, 해당 디글리세린 지방산 에스테르에 있어서의 모노 에스테르체의 함유량을 전체에 대해서 약 50% 이상으로 높인 것이다. 바람직하게는 모노 에스테르체의 함유량이 전체에 대해서 약 70% 이상인 것이다. 모노 에스테르체의 함유량의 상한은, 통상 96% 정도이다.
디글리세린 지방산 에스테르에 있어서의 모노 에스테르체의 함유량은, 디글리세린 지방산 에스테르를 상기 분석 조건에서 HPLC를 이용해 분석함으로써 측정된다. 구체적으로는, 디글리세린 지방산 에스테르를 상기 HPLC 분석 조건으로 분석 후, 데이터 처리 장치에 의해 크로마토그램상에 기록된 피검시료의 각 성분에 대응하는 피크에 대해 적분계를 이용해 피크 면적을 측정하고 측정된 피크 면적에 근거하여 면적 백분율로서 모노 에스테르체의 함유량을 구할 수 있다.
본 발명에서 이용되는 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르(이하, 간단히 디글리세린 지방산 에스테르라고도 한다)의 원료로서 이용되는 디글리세린으로서는, 통상 디글리세린에 소량의 산 또는 알칼리를 촉매로서 첨가하고, 이것을 질소 또는 이산화탄소 등의 임의의 불활성 가스 분위기하에서, 예를 들면 약 180℃ 이상의 온도로 가열하여 중축합 반응시켜 얻을 수 있는, 글리세린의 평균 중합도가 약 1.5~2.4, 바람직하게는 평균 중합도가 약 2.0인 디글리세린 혼합물을 들 수 있다. 또한, 디글리세린은, 글리시돌 또는 에피클로로하이드린 등을 원료로 하여 수득될 수 있다. 반응 종료 후, 필요하면 중화, 탈염, 탈색 등의 처리를 실시해도 좋다.
본 발명에 있어서는, 상기 디글리세린 혼합물을, 예를 들면 증류 또는 컬럼 크로마토그래피 등 자체 공지의 방법을 이용해 정제해, 글리세린 2 분자로 이루어진 디글리세린 함유량이 전체의 약 50% 이상, 바람직하게는 약 70% 이상, 보다 바람직하게는 약 90% 이상으로 고농도화한 고순도의 디글리세린이 바람직하게 이용된다.
본 발명에서 이용되는 디글리세린 지방산 에스테르의 원료로 이용되는 지방산으로서는, 예를 들면 탄소수 6~24의 직쇄의 포화 지방산 (예를 들면, 카프론산, 카프릴산, 카프린산, 라우린산, 미리스틴산, 팔미틴산, 스테아린산, 아라키딕산, 베헨산, 리그노세릭산 등), 불포화 지방산 (예를 들면, 팔미톨레인산, 올레인산, 엘라이드산, 리놀산,
Figure 112010024410815-pct00001
-리놀렌산,
Figure 112010024410815-pct00002
-리놀렌산, 아라키돈산, 리시놀산, 축합 리시놀산 등)을 들 수 있고, 바람직하게는 카프린산, 라우린산, 미리스틴산, 올레인산 등을 들 수 있다. 해당 지방산으로서는, 카프린산, 라우린산, 미리스틴산 또는 올레인산을 70% 이상 함유하는 것이 상업적으로 입수 가능하고, 본 발명에는 그것들을 이용하는 것이 바람직하다. 해당 상업적으로 입수 가능한 지방산으로서는, 예를 들면, 상품명 (1) NAA－122(일유 사제), (2) 르낙크 L－98(카오 사제), (3) 미리스틴산 98(미요시 유지 사제), (4) NAA－142(일유 사제), (5) 르낙크 MY－98(카오 사제), (6) 엑스트라 올레인 (일유 사제), (7) 르낙크 O－V(카오 사제), (8) 르낙크 O－P(카오 사제) 등을 들 수 있다.
본 발명에서 이용되는 디글리세린 지방산 에스테르의 바람직한 제법의 개략은 다음과 같다. 예를 들면, 교반기, 가열용의 재킷, 방해판 등을 갖춘 통상의 반응 용기에, 디글리세린과 지방산을 몰비로 약 1：0.8~1：1.2, 바람직하게는 약 1：1로 주입하고, 촉매로서 수산화나트륨을 첨가하여 교반 혼합하고, 질소 가스 분위기하에서, 에스테르화 반응에 의해 생성하는 물을 계외로 제거하면서, 소정 온도로 가열한다. 반응 온도는 통상, 약 180~260℃의 범위, 바람직하게는 약 200~250℃의 범위이다. 또한, 반응 압력 조건은 감압하 또는 상압하에서, 반응 시간은 약 0.5~15시간, 바람직하게는 약 1~3시간이다. 반응의 종점은, 통상 반응 혼합물의 산가를 측정해, 산가 약 12 이하를 기준으로 결정할 수 있다. 수득된 반응액은, 미반응의 지방산, 미반응의 디글리세린, 디글리세린 모노 지방산 에스테르, 디글리세린 디지방산 에스테르, 디글리세린 트리지방산 에스테르, 디글리세린 테트라 지방산 에스테르 등을 포함한 혼합물이다. 반응 종료 후, 수득된 반응액을 약 120℃ 이상 180℃미만, 바람직하게는 약 130~150℃로 냉각시키고, 그 다음에 산을 첨가하여 촉매를 중화하고, 바람직하게는 약 15분간~1시간 방치하고, 미반응의 디글리세린이 하층으로 분리된 경우는 그것을 제거하여, 디글리세린 지방산 에스테르를 수득할 수 있다.
더욱이, 해당 디글리세린 지방산 에스테르를, 예를 들면 유하 박막식 분자 증류 장치 또는 원심식 분자 증류 장치 등을 이용해 분자 증유하거나, 또는 컬럼 크로마토그래피 혹은 액액 추출 등 자체 공지의 방법을 이용해 정제함으로써, 전체에 대해서 모노 에스테르체를 약 50% 이상, 바람직하게는 약 70% 이상 포함한 디글리세린 지방산 에스테르를 수득할 수 있다.
모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르로서는, 예를 들면 포엠 DM－100(상품명；리켄 비타민 사제), 포엠 DO－100 V(상품명；리켄 비타민 사제), 포엠 DL－100(상품명；리켄 비타민 사제) 등이 상업적으로 제조 및 판매되고 있으며 본 발명에서는 이러한 시판품을 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르로서 이용할 수 있다.
기타 성분
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물은, 본 발명의 효과가 나타나는 한, 필요에 따라서 상기 식용 유지, 난유용성 성분, 반응 모노글리세리드, 증류 모노글리세리드, 및 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르 이외의 성분을 포함할 수 있다. 기타 성분으로서는, 산화 방지제(예를 들면, 추출 토코페롤, 아스코르브산 팔미틴산 에스테르 등) 등을 들 수 있다. 기타 성분은 1종 또는 2종 이상을 조합해 이용할 수 있다.
조성물의 조제 방법
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물은, 상기 식용 유지, 난유용성 성분, 반응 모노글리세리드 및 증류 모노글리세리드를 혼합 및 교반하면서, 이러한 성분을 균일하게 분산시킴으로써 제조된다. 본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물이 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 포함하는 경우는, 식용 유지, 난유용성 성분, 반응 모노글리세리드, 증류 모노글리세리드 및 해당 디글리세린 지방산 에스테르를 혼합 및 교반하면서, 이러한 성분을 균일하게 분산시킴으로써 제조된다.
구체적으로는, 예를 들면, 식용유지, 반응 모노글리세리드 및 증류 모노글리세리드, 및 한층 더 필요에 따라서 디글리세린 지방산 에스테르를, 예를 들면, 약 60~90℃, 바람직하게는 약 70~80℃로 가열해 균일하게 혼합 및 교반한 후, 이것을 예를 들면 약 40~60℃로 냉각시키고, 한층 더 난유용성 성분을 첨가하고 균일하게 혼합 및 교반하는 것으로써 본 발명의 조성물이 제조된다. 더욱이, 반응 모노글리세리드, 증류 모노글리세리드 및 디글리세린 지방산 에스테르로서는, 이것들을 미리 혼합해, 가열 및 용해시킨 것을 사용할 수 있다. 혼합 및 교반하기 위한 장치에 특별히 제한은 없지만, 예를 들면, 바이오 믹서, 호모제타 등의 고속 교반기 또는 고속 분쇄기를 이용할 수 있다.
성분 비율
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 100 질량% 중의 식용유지의 함유량은, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 통상 약 20~95 질량% 이며, 바람직하게는 약 25~90 질량%, 보다 바람직하게는 약 30~80 질량%이다. 본 발명에 있어 식용유지의 함유량이 상기 범위이면, 난유용성 성분을 식용유지 중에 충분히 분산시킬 수 있음과 동시에, 식용유지 중에 있어서의 난유용성 성분의 분산 안정성이 양호하다.
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 100 질량% 중의 난유용성 성분의 함유량은, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 통상 약 1~70 질량%, 바람직하게는 약 3~60 질량%, 보다 바람직하게는 약 10~50 질량%이다. 본 발명에 있어 난유용성 성분의 함유량이 상기 범위이면, 난유용성 성분을 식용유지 중에 충분히 분산시킬 수 있다. 또한, 식용유지 중에서의 난유용성 성분의 분산 안정성이 양호하기 때문에, 연질 캅셀 중에서 난유용성 성분의 분리가 생기지 않는다. 게다가 연질 캅셀 충전용 액상 조성물을 이용해 제조되는 연질 캅셀중의 유효 성분(난유용성 성분) 양이 충분하기 때문에, 해당 연질 캅셀을 섭취하면 생체 내에서 난유용성 성분의 효과, 예를 들면, 생리 활성 등이 충분히 발휘된다.
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 100 질량% 중의 반응 모노글리세리드의 함유량은 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 통상 약 0.5~15 질량%, 바람직하게는, 약 0.5~10 질량%, 보다 바람직하게는 약 1~8 질량%이다. 본 발명에 있어 해당 반응 모노글리세리드의 함유량이 상기 범위이면, 식용유지 중에서의 난유용성 성분의 분산 안정성이 양호하기 때문에, 연질 캅셀 중에서 난유용성 성분의 분리가 생기지 않는다. 게다가 연질 캅셀 중의 유효 성분(난유용성 성분) 양이 충분해지기 때문에, 해당 연질 캅셀을 섭취하면 생체 내에서 난유용성 성분의 효과가 충분히 발휘된다.
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 100 질량% 중의 증류 모노글리세리드의 함유량은, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 통상 약 0.5~15 질량%, 바람직하게는, 약 0.5~10 질량%, 보다 바람직하게는 약 1~8 질량%이다. 본 발명에 있어 해당 증류 모노글리세리드의 함유량이 상기 범위이면, 식용유지 중에서의 난유용성 성분의 분산 안정성이 양호하기 때문에, 연질 캅셀 중에서 난유용성 성분의 분리가 생기지 않는다. 게다가 연질 캅셀중의 유효 성분(난유용성 성분) 양이 충분해지기 때문에, 해연질 캅셀을 섭취하면 생체 내에서 난유용성 성분의 효과가 충분히 발휘된다.
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물이 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 함유하는 경우에는, 해당 조성물 100 질량% 중의 해당 디글리세린 지방산 에스테르의 함유량은, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면, 통상 약 0.05~1.5 질량%, 바람직하게는, 약 0.05~1 질량%, 보다 바람직하게는 약 0.1~1 질량%이다. 본 발명에 있어 해당 디글리세린 지방산 에스테르의 함유량이 상기 범위이면, 후술하는 인공 위액 중에서의 분산성 시험을 실시했을 경우에 인공 위액 중에 있어서 난유용성 성분의 분산성이 양호하다. 즉, 생체 내에 있어서의 난유용성 성분의 분산성이 충분해진다. 또한, 연질 캅셀 중의 유효 성분(난유용성 성분) 양이 충분해지기 때문에, 해당 연질 캅셀을 섭취하면 생체 내에서 난유용성 성분의 효과가 충분히 발휘된다.
연질 캅셀의 제조
이와 같이 하여 수득할 수 있는 연질 캅셀 충전용 액상 조성물을, 통상의 방법에 따라 젤라틴을 주성분으로 하는 피막으로 감쌈으로써 연질 캅셀을 제조할 수가 있다. 구체적으로는, 예를 들면, 2매의 젤라틴 시트의 사이에 내용물로 연질 캅셀 충전용 액상 조성물을 일정량 주입하고 그 모양을 떠내는 방법에 의해 연질 캅셀을 제조할 수 있다.
난유용성 성분의 분산 방법
식용 유지, 난유용성 성분, 반응 모노글리세리드, 및 증류 모노글리세리드를 함유하는 조성물을 혼합 및 교반하는 것으로써, 난유용성 성분을 식용 유지 중에 양호하게 분산시킬 수 있다. 이러한, 식용 유지, 난유용성 성분, 반응 모노글리세리드, 및 증류 모노글리세리드를 함유하는 조성물을 혼합 및 교반하는 공정을 포함한 난유용성 성분의 식용 유지로의 분산 방법도 본 발명의 하나이다. 바람직하게는, 식용 유지, 난유용성 성분, 반응 모노글리세리드, 증류 모노글리세리드 및 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 함유하는 조성물을 혼합 및 교반한다.
본 발명의 분산 방법에 있어서 식용 유지, 난유용성 성분, 반응 모노글리세리드, 증류 모노글리세리드, 및 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르, 및 이러한 바람직한 양태는, 상술한 연질 캅셀 충전용 액상 조성물의 그것과 같다. 이러한 성분을 함유하는 조성물을 혼합 및 교반하는 방법으로서는, 연질 캅셀 충전용 액상 조성물의 제조에 대해 식용 유지, 난유용성 성분, 반응 모노글리세리드, 증류 모노글리세리드, 및 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 혼합 및 교반하는 방법과 같다. 예를 들면, 식용 유지, 반응 모노글리세리드, 증류 모노글리세리드 및 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를, 예를 들면, 약 60~90℃, 바람직하게는 약 70~80℃로 가열해 균일하게 혼합 및 교반한 후, 이것을 예를 들면 약 40~60℃로 냉각시키고, 한층 더 난유용성 성분을 첨가하고 균일하게 혼합 및 교반하는 것이 바람직하다.
[실시예]
이하에 본 발명을 실시예에 근거하여, 보다 구체적으로 설명하면, 본 발명은 이것들로 한정되는 것은 아니다.
1. 연질 캅셀 충전용 액상 조성물의 제조
실시예 1
홍화 샐러드유 (카길 재팬 사제) 80.0g에 반응 모노글리세리드(상품명：포엠 B－200；모노글리세리드 함유량 약 47%; 리켄 비타민 사제) 5.0g 및 증류 모노글리세리드(상품명：포엠 S－100；모노글리세리드 함유량 약 98%; 리켄 비타민 사제) 5.0g를 첨가하고 이것을 80℃로 가열하여 교반 및 용해시켰다. 이 용액을 50℃까지 자연 냉각시키고, 이것에 리보플라빈(리켄 비타민 사제) 0.3 g 및 L－아스코르브산(BASF 타케다 비타민 사제) 9.7g를 첨가하고 믹서(형식 우르트라타락스 T－25 베이직；IKA 재팬 사제)로 8000rpm에서 10분간 추가로 혼합 및 교반했다. 수득된 분산액을 진공 탈포 처리한 후, 실온까지 냉각시켜 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 약 100g(실시품 1)를 수득하였다.
실시예 2
실시예 1에 기재된 반응 모노글리세리드 5.0g 대신, 반응 모노글리세리드(상품명：포엠P－200；모노글리세리드 함유량 약 52%; 리켄 비타민 사제) 5.0g를 사용한 것 이외에는 실시예 1과 같게 실시하여, 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 약 100 g(실시품 2)를 수득하였다.
실시예 3
실시예 1에 기재된 증류 모노글리세리드 5.0g 대신, 증류 모노글리세리드(상품명：포엠P－100；모노글리세리드 함유량 약 98%; 리켄 비타민 사제) 5.0g를 사용한 것 이외에는 실시예 1과 같게 실시하여 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 약 100g(실시품 3)를 수득하였다.
비교예 1
실시예 1에 기재된 반응 모노글리세리드 5.0g 대신 밀납(상품명：탈취 정제 밀납고산； 세라리카 노다 사제) 5.0g를 사용한 것 이외에는 실시예 1과 같게 실시하여 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 약 100g(비교품 1)를 수득하였다.
비교예 2
실시예 1에 기재된 반응 모노글리세리드 5.0g 및 증류 모노글리세리드 5.0g 대신 증류 모노글리세리드 (상품명：포엠S－100；모노글리세리드 함유량 약 98%; 리켄 비타민 사제) 10.0g를 사용한 것 이외에는 실시예 1과 같게 실시하여 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 약 100g(비교품 2)를 수득하였다.
비교예 3
실시예 1에 기재된 반응 모노글리세리드 5.0g 및 증류 모노글리세리드 5.0g 대신 반응 모노글리세리드 (상품명：포엠B－200；모노글리세리드 함유량 약 47%; 리켄 비타민 사제) 10.0g를 사용한 것 이외에는 실시예 1과 같게 실시하여, 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 약 100g(비교품 3)를 수득하였다.
비교예 4
실시예 1에 기재된 반응 모노글리세리드 5.0g 및 증류 모노글리세리드 5.0g 대신 반응 모노글리세리드(상품명：포엠V－200；모노글리세리드 함유량 약 50%; 리켄 비타민 사제) 10.0g를 사용한 것 이외에는 실시예 1과 같게 실시하여, 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 약 100g(비교품 4)를 수득하였다.
비교예 5
실시예 1에 기재된 반응 모노글리세리드 5.0g 및 증류 모노글리세리드 5.0g 대신 반응 모노글리세리드(상품명：포엠P－200；모노글리세리드 함유량 약 52%; 리켄 비타민 사제) 10.0g를 사용한 것 이외에는 실시예 1과 같게 실시하여 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 약 100g(비교품 5)를 수득하였다.
비교예 6
실시예 1에 기재된 반응 모노글리세리드 5.0g 및 증류 모노글리세리드 5.0g 대신 증류 모노글리세리드 (상품명：포엠P－100；모노글리세리드 함유량 약 98%; 리켄 비타민 사제) 10.0g를 사용한 것 이외에는 실시예 1과 같게 실시하여 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 약 100g(비교품 6)를 수득하였다.
2. 시험예
연질 캅셀 충전용 액상 조성물의 분리의 평가
상술한 방법에 의해 제작한 연질 캅셀 충전용 액상 조성물(실시품 1~3 및 비교품 1~6)의 각각을 원심관(용량50ml, 공마개 첨부)에 30g을 주입하고 이것을 원심기 (형식：SL－05；사쿠마 제작소 사제)를 이용해 회전수 1500rpm으로 20분간 회전시켰다. 이 후, 원심분리기로부터 원심관을 꺼내고, 원심관의 시료에 대해 난유용성 성분 (리보플라빈 및 L－아스코르브산)의 분리의 유무를 육안 관찰했다. 결과를 표 1에 나타냈다.
난유용성 성분의 분리의 유무
실시품 1 없음
실시품 2 없음
실시품 3 없음
비교품 1 없음
비교품 2 있음
비교품 3 있음
비교품 4 있음
비교품 5 있음
비교품 6 있음
실시품 1~3은 모두, 난유용성 성분의 분리가 전혀 생기지 않았다. 따라서, 본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물은, 밀납을 사용하고 있지 않는데도 불구하고, 밀납을 사용한 것(비교품 1)과 동등한 난유용성 성분의 분산 안정성을 가지는 것이 분명하다. 한편, 증류 모노글리세리드만을 사용한 것(비교품 2 및 6) 및 반응 모노글리세리드만을 사용한 것(비교품 3~5)은, 모두 난유용성 성분의 분리가 생겨 실시품에 비해 분명히 뒤떨어지는 것이었다.
3. 연질 캅셀 충전용 액상 조성물의 제조
실시예 4~9 및 비교예 7~9
(1) 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 제조를 위한 원재료
1) 홍화 샐러드유(카길 재팬 사제)
2) 리보플라빈(리켄 비타민 사제)
3) L－아스코르브산(BASF 재팬 사제)
4) 반응 모노글리세리드(상품명：포엠 B－200；모노글리세리드 함유량 약 47%; 리켄 비타민 사제)
5) 반응 모노글리세리드(상품명：포엠 P－200；모노글리세리드 함유량 약 52%; 리켄 비타민 사제)
6) 증류 모노글리세리드(상품명：포엠 S－100；모노글리세리드 함유량 약 98%; 리켄 비타민 사제)
7) 증류 모노글리세리드(상품명：포엠 P－100；모노글리세리드 함유량 약 98%; 리켄 비타민 사제)
8) 디글리세린 지방산 에스테르(상품명：포엠 DM－100；모노 에스테르체 함유량 약 81%; 리켄 비타민 사제)
9) 디글리세린 지방산 에스테르(상품명：포엠 DO－100V；모노 에스테르체 함유량 약 88%; 리켄 비타민 사제)
10) 디글리세린 지방산 에스테르(상품명：포엠 DL－100；모노 에스테르체 함유량 약 77%; 리켄 비타민 사제)
11) 디글리세린 지방산 에스테르(상품명：포엠 J－2081V；모노 에스테르체 함유량 약 38%; 리켄 비타민 사제)
12) 디글리세린 지방산 에스테르(상품명：포엠 O－71－DE；모노 에스테르체 함유량 약 38%; 리켄 비타민 사제)
13) 밀납(상품명；탈취 정제 밀납고산；세라리카 노다 사제)
(2) 원재료의 배합 조성
실시예 4~9 및 비교예 7~9에 있어서, 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 (실시품 4~9 및 비교품 7~9)의 제작에 사용한 원재료의 배합 조성을 표 2에 나타냈다. 이 중, 실시품 4~9는 본 발명에 관한 실시예 4~9에서 제조한 조성물이며, 비교품 7~9는 그것들에 대한 비교예 7~9에서 제조한 조성물이다.
원재료 실시품 비교품
4 5 6 7 8 9 7 8 9
1)홍화 샐러드유 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0 60.0
2)리보플라빈 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0
3)L-아스코르브산 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0 25.0
4)반응모노글리세리드(포엠B-200) 3.6 - 3.6 3.6 3.6 3.6 7.6 - -
5)반응모노글리세리드(포엠P-200) - 3.6 - - - - - - -
6)증류모노글리세리드(포엠S-100) 4.0 4.0 - 4.0 4.0 4.0 - 7.6 4.0
7)증류모노글리세리드(포엠P-100) - - 4.0 - - - - -- -
8)디글리세린지방산에스테르(포엠DM-100) 0.4 0.4 - - - - 0.4 - -
9)디글리세린지방산에스테르(포엠DO-100V) - - 0.4 - - - - 0.4 -
10)디글리세린지방산에스테르(포엠DL-100) - - - 0.4 - - - - -
11)디글리세린지방산에스테르(포엠J-2081V) - - - - 0.4 - - - -
12)디글리세린지방산에스테르(포엠O-71-DE) - - - - 0.4 - - -
13)밀납 - - - - - - - - 4.0
※표 중 수치의 단위는 질량(g)이다.
(3) 제조 방법
표 2에 나타낸 배합 조성에 근거해 연질 캅셀 충전용 액상 조성물을 제조했다. 즉, 반응 모노글리세리드, 증류 모노글리세리드 및/또는 디글리세린 지방산 에스테르, 또는 밀납을 홍화 샐러드유에 첨가하고 이것을 80℃에서 가열 교반하여 이러한 성분을 해당 샐러드유 중에 용해시켰다. 이 용액을 실온 하에서 50℃까지 냉각시키고, 이것에 리보플라빈 (리켄 비타민 사제) 및 L－아스코르브산 (BASF 재팬 사제)을 첨가하고 믹서(형식：우르트라타락스T－25 베이직；IKA 재팬 사제)로 8000rpm에서 10분간 추가로 혼합 및 교반했다. 얻어진 분산액을 진공 탈포 처리한 후, 실온까지 냉각하여, 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 약 100 g(실시품 4~9, 및 비교품 7~9)를 수득하였다.
4. 연질 캅셀 충전용 액상 조성물의 평가
상술한 방법에 의해 제작한 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 (실시품 4~9, 및 비교품 7~9)의 각각에 대해 아래와 같은 시험을 실시했다. 결과를 표 3에 나타냈다.
(1) 난유용성 성분의 분리의 평가
연질 캅셀 충전용 액상 조성물 (실시품 4~9, 및 비교품 7~9)의 각각을 원심관 (용량 50 ml, 공마개 첨부)에 30g을 주입하고 이것을 원심기 (형식：SL－05；사쿠마 제작소 사제)를 이용해 회전수 1500rpm으로 20분간 회전시켰다. 이 후, 원심분리기로부터 원심관을 꺼내, 원심관의 시료에 대해 난유용성 성분(리보플라빈 및 L－아스코르브산)의 분리의 유무를 육안 관찰했다.
(2) 인공 위액 중에서의 난유용성 성분의 분산성 평가
연질 캅셀 충전용 액상 조성물 (실시품 4~9, 및 비교품 7~9) 1g 및 약 36℃의 인공 위액(염산/NaCl/이온 교환수의 질량비가 7/2/991이 되도록 조제한 것) 99g를 200 ml용 유리제 비커에 주입하고 교반기(제품명；쓰리 원 모터；형식：BL－600；신동 과학 사제；5 cm 지름 4매 날개형 교반 날개 1단 장착)를 이용해 약 36℃의 온수욕 중에서 30분간 교반하여, 연질 캅셀 충전용 액상 조성물을 인공 위액 중에 분산시켰다. 수득된 분산액을 분석용 여과지 No.2(직경125mm；아드반텍크사 제)로 자연 여과하고, 해당 여과지 상에 남은 찌꺼기액을 분획했다. 얻어진 여과액 10g를 측정하여 샬레(직경70mm, 높이 50mm)에 위치시키고, 100℃의 인큐베이터 내에서 1시간 열풍 건조한 후, 해당 샬레 상에 남은 건조물의 질량을 측정했다. 측정된 건조물의 질량 및 차식에 근거해, 난유용성 성분의 용출율(%)을 구하였다. 또한, 상기 교반기에 의한 교반 시간을 60분으로 한 것에 대해서도 같은 평가 시험을 실시하여 용출율(%)을 구하였다.
[식 1]
용출율(%) = [{건조물의 질량(mg)×10-198(mg)} / 320(mg)] ×100
상기 수학식 1의 수치에서, 「198(mg)」는 인공 위액 99g에 함유되어 있는 NaCl의 질량에 상당하고, 「320(mg)」는 연질 캅셀 충전용 액상 조성물 1g중에 포함되는 난유용성 성분의 질량에 상당한다.
난유용성 성분
의 분리의 유무		 인공 위액에의
난유용성 성분의 용출율(%)
교반시간
30분		 교반시간
60분
실시품 4 없음 　58.0 　83.1
실시품 5 없음 　61.4 　95.0
실시품 6 없음 　43.1 　80.3
실시품 7 없음 　97.3 　99.4
실시품 8 없음 　9.8 　12.8
실시품 9 없음 　24.4 　28.8
비교품 7 있음 　63.6 　98.1
비교품 8 있음 　64.4 　98.4
비교품 9 없음 　2.0 　3.3
표 3의 결과에서 명확하듯이, 실시품 4~7은 어느 것이나, 난유용성 성분의 분리가 완전히 생기지 않고, 또한 인공 위액에의 난유용성 성분의 용출율이 분산제로 밀납을 사용한 것 (비교품 9)에 비해 현저하게 향상되었다. 한편, 반응 모노글리세리드 및 증류 모노글리세리드는 함유하지만, 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상이 아닌 디글리세린 지방산 에스테르를 사용한 것 (실시품 8 및 9)는 분리를 일으키지 않지만 용출율이 나쁘고, 또한, 증류 모노글리세리드 또는 반응 모노글리세리드 중 어느 하나를 사용하고 있지 않는 것 (비교품 7 및 8)에서는, 모두 난유용성 성분의 분리가 생기고 있었다.
본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물은 밀납을 함유하지 않지만, 난유용성 성분의 분산 안정성이 양호하고, 연질 캅셀 중에서 난유용성 성분의 분리가 생기지 않는다. 게다가 본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물이 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 함유하면, 생체 내에 있어서의 난유용성 성분의 분산성이 현저하게 향상되기 때문에, 생체 내에서 난유용성 성분의 효과, 예를 들면, 생리 활성 등이 충분히 발휘된다. 이 때문에, 본 발명의 연질 캅셀 충전용 액상 조성물은, 난유용성 성분을 유효 성분으로 하는 연질 캅셀의 제조에 유용하다.

Claims (2)

  1. 식용유지 중에 난유용성 성분을 분산시킨 조성물로,
    상기 난유용성 성분은 분말 형태로 식용유지 100g에 해당 분말 1g을 넣고 20℃에서 혼합했을 때, 30분 이내에 용해되지 않는 물질이며, 또한,
    상기 난유용성 성분을 분산시키기 위한 분산 안정제로서,
    (a) 모노글리세리드의 함유량이 40 내지 60%인 반응 모노글리세리드로 불리는 혼합물, 및
    (b) 모노글리세리드의 함유량이 90% 이상인 증류 모노글리세리드로 불리는 혼합물을 함유하고,
    상기 (a) 및 (b)를 조성물 100 중량% 중에 각각 0.5 내지 15 중량%로 함유하는 것을 특징으로 하는 연질 캅셀 충전용 액상 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 모노 에스테르체 함유량이 50% 이상인 디글리세린 지방산 에스테르를 추가로 함유하는 것을 특징으로 하는, 연질 캅셀 충전용 액상 조성물.
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