CZ285795B6 - Emulse oleje ve vodě, její použití a farmaceutický prostředek, který ji obsahuje - Google Patents
Emulse oleje ve vodě, její použití a farmaceutický prostředek, který ji obsahuje Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285795B6 CZ285795B6 CZ962215A CZ221596A CZ285795B6 CZ 285795 B6 CZ285795 B6 CZ 285795B6 CZ 962215 A CZ962215 A CZ 962215A CZ 221596 A CZ221596 A CZ 221596A CZ 285795 B6 CZ285795 B6 CZ 285795B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oil
- emulsion
- weight
- water
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 98
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 45
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 42
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 107
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 claims description 16
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 claims description 16
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 claims description 16
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 15
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 claims description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 6
- 241000722877 Borago Species 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 96
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 73
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 31
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 18
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 17
- KDYAPQVYJXUQNY-OPHDRXFHSA-N 1,2-di-(alpha-linolenoyl)-3-[alpha-D-galactosyl-(1->6)-beta-D-galactosyl]-sn-glycerol Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC)O[C@@H]1CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KDYAPQVYJXUQNY-OPHDRXFHSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000001809 ammonium phosphatide Substances 0.000 description 12
- 235000010986 ammonium phosphatide Nutrition 0.000 description 12
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 11
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 10
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 10
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 10
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 235000007558 Avena sp Nutrition 0.000 description 7
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 7
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 7
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 6
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 6
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 6
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 6
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 4
- -1 MGDG Chemical compound 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 4
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 4
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 4
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 4
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 4
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 3
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 3
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- SBHCLVQMTBWHCD-UHFFFAOYSA-N icosa-2,4,6,8,10-pentaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC=CC=CC=CC=CC=CC(O)=O SBHCLVQMTBWHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000746 allylic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 2
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 2
- 150000002149 estolides Chemical class 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N (3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CC=O VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102100021425 Monocarboxylate transporter 10 Human genes 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006608 SLC16A10 Proteins 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241001125048 Sardina Species 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- QZXMUPATKGLZAP-DXLAUQRQSA-N [(2S)-1-hexadecanoyloxy-3-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxypropan-2-yl] (9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)O[C@@H]1CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 QZXMUPATKGLZAP-DXLAUQRQSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229940068998 egg yolk phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000105 evaporative light scattering detection Methods 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001924 fatty-acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- FIJGNIAJTZSERN-DQQGJSMTSA-N monogalactosyl-diacylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O FIJGNIAJTZSERN-DQQGJSMTSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002942 palmitic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- WJRZEJVEUPQUPJ-DYQIYBMZSA-M potassium;(2e,4e)-hexa-2,4-dienoate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [K+].C\C=C\C=C\C([O-])=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O WJRZEJVEUPQUPJ-DYQIYBMZSA-M 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS OR COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/005—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
- A23D7/0053—Compositions other than spreads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L35/00—Foods or foodstuffs not provided for in groups A23L5/00 - A23L33/00; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
- A61K8/062—Oil-in-water emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers comprising non-phosphatidyl surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids or non-phosphatidyl liposomes coated or grafted with polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/829—Liposomes, e.g. encapsulation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
Abstract
Emulse oleje ve vodě sestávající z 0,01 až 50 %, s výhodou 0,1 až 10 %, vztaženo na hmotnost prostředku jako celku, galaktolipidového materiálu jako emulgátoru. Galaktolipidový materiál sestává z alespoň 50 % digalaktosyldiacylglycerolů, přičemž zbytek jsou ostatní polární lipidy. Emulse se hodí jako nosič pro alespoň jednu aktivní látku ve farmaceutických prostředcích, avšak také pro nutriční, kosmetické, potravinářské a zemědělské produkty.ŕ
Description
Emulze oleje ve vodě, její použití a farmaceutický prostředek ji obsahující
Oblast techniky
Vynález se týká emulze oleje ve vodě, jejího použití a farmaceutického prostředku ji obsahujícího. Tyto emulze jsou vhodné jako nosiče pro aktivní látky ve farmaceutických prostředcích, ale také v nutričních, kosmetických, potravinářských a zemědělských výrobcích.
Dosavadní stav techniky
Emulze typu olej ve vodě pro farmaceutické aplikace, jako klinická výživa a k podávání lipofilních drog, jsou obvykle založeny na přírodních lipidech. Olejem bývá obvykle rostlinný 15 olej, jako sojový olej, světlicový olej nebo triacylglycerolový olej se středním řetězcem (MCT).
Emulgátorem je obvykle fosfolipid jako jsou fosfolipidy vaječného žloutku (vaječný lecitin) nebo sojové fosfolipidy (sojový lecitin). Tyto emulgátory sestávají ze směsí fosfolipidů různých tříd, jako jsou fosfatidylcholin a fosfatidylethanolamin, jež jsou obojetně iontové a fosfatidylinositol, který je anionický. Je obecně známo, ty toto lecitinové emulgátory jsou 20 nejvíce používanými přírodními lipidy k přípravě shora uvedených emulzí v provozním měřítku.
Je také dobře známo, že tyto emulze trpí nedostatky a problémy souvisejícími s tím, že emulgátory jsou fosfolipidy. Takovými nedostatky a problémy jsou například široké rozdělení velikosti částic a spojování částic, jež vede k tak zvanému zkrémování.
Většina komerčních tukových emulzí je založena na vaječných fosfolipidech, jež se vyrábějí ze živočišných zdrojů, ve většině případů z práškovitých vaječných žloutků. Živočišné zdroje jsou v některých případech vystaveny problémům souvisejícím s virovou kontaminací a v případě práškovitých vaječných žloutků bakteriím jako je Salmonela. Jinou významnou okolností u vaječných fosfolipidů je obsah polynenasycených mastných esterů, jako jsou arachonáty a dokosachexaenoáty, jež jsou extrémně náchylné k oxidaci v přítomnosti i malých množství kyslíku. Pachy a chuť vaječných fosfolipidů jsou tudíž často velmi nelibé, což se může zavléci do tukových emulzí. Kontaminace a oxidace mohou často způsobit problémy, které ovlivňují průmyslová bezpečnostní a manipulační hlediska.
V patentovém spise číslo EP-A2-0 402090 je popsána emulze jedlého oleje ve vodě vhodná pro krémy a nálevy tvořící 10 až 99% veškerého oleje a obsahu tuků diglyceridové směsi. Ke zlepšení stálosti může emulze obsahovat také 0,1 až 10 % fosfolipidů vztaženo k olejové fázi. Patentový spis číslo EP-A2-0 391369 popisuje stálou farmaceutickou komposici emulze oleje ve vodě, jež sestává z účinného množství lipofilní drogy. Emulze se skládá ze 3 až 50 % olejového nosiče, hlavně oleje MCT, 0,05 až 20% fosfolipidů, 0,03 až 10% neiontového povrchově aktivního činidla a 0,05 až 50 % iontového povrchově aktivního činidla. Tvrdí se, že stálost je způsobována synergismem mezi udanými složkami.
Glykosilglyceridy jsou typem glykolipidů, jež jsou dobře známou součástí membrán rostlinných buněk. Velmi známé jsou dva typy založené na galaktose, monogalaktosyldiacylglycerol, MGDG, a digalaktosyldiacylglycerol, DGDG, představující 40 % suché hmotnosti thylakoidových membrán.
Rostlinné glykolipidy mají uhlohydrátové jednotky, hlavně galaktosu, vázanou na glycerol.
V MGDG má 1-poloha galaktosového kruhu β-vazbu na glycerol a u DGDG je vazba a, l-»6 mezi cukry. Minoritní součástí je rostlinný sulfolipid, správněji pojmenovaný jako sulfochinovasyldiacylglycerol, SQDG, který obsahuje sulfonát spíše než hydroxylovou skupinu, vázaný na uhlík v poloze 6 koncového deoxyglukosového zbytku. Většina rostlinných glykolipidů může být popsána obecným vzorcem
Ri-O-CH2
I
R2-0-CH
I
H2C-[-0-uhlohydrát -CH2-]-n-R3 kde znamená Ri a R2 na sobě nezávisle zbytky nasycených nebo nenasycených mastných kyselin se 2 až 24 atomy uhlíku s 0 až 6 dvojnými vazbami, dále zbytky esterifikované hydroxykyseliny, to je estolidy nebo atomy vodíku; uhlohydrát monosacharidovou jednotku; n číslo 1 až 5 a R3 hydroxylovou nebo sulfonátovou skupinu.
Při zkoumání interakcí glykosilglyceridů s vodou a jinými polárními rozpouštědly se s překvapením zjistilo, že specifické glykolipidové materiály obilnin mají chování, které činí uvedené lipidové materiály vhodnými a jednoduše využitelnými jako nosiče zejména pro farmaceutické prostředky a také pro jiné prostředky, jako jsou kosmetické, zemědělské, nutriční a potravinářské výrobky.
Patentový spis číslo SE 9400368-8 uvádí průmyslově využitelný způsob přípravy glykolipidového materiálu z rostlin, předně z obilnin, extrakcí a chromatografickou separací. Takto připraveného glykolipidového materiálu je možno použít jako amfiflického materiálu ve farmaceutických, kosmetických a potravinářských produktech.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je emulze oleje ve vodě, obsahující, vztažen na její celkovou hmotnost, 0,01 až 50% hmotnostních, zejména 0,1 až 10% hmotnostních, emulgátoru a 0,1 až 70% hmotnostních oleje emulgovaného v polárním rozpouštědle. Podstata vynálezu je v tom, že emulze oleje ve vodě jako emulgátor obsahuje galaktolipidový materiál obsahující nejméně 50 % hmotnostních digalaktosyldi-Ci0-C22-acylglycerolů a zbytek tvoří polární lipidy.
Podle jednoho provedení obsahuje emulze podle vynálezu galaktolipidový materiál sestávající ze 70 až 80 % hmotnostních digalaktosyldi-Cio-C22-acylglycerolů a ze 20 až 30 % hmotnostních polárních lipidů.
Při jiném provedení obsahuje emulze galaktolipidový materiál tvořený až 100 % hmotnostními digalaktosyldi-Cio-C22-acylglyerolů.
Jako olej obsahuje emulze podle vynálezu gama-linolenovou kyselinu ve formě volné kyseliny, solí nebo esterů.
Při výhodném provedení obsahuje emulze podle vynálezu olej z pupalky dvouleté nebo olej borago.
Předmětem vynálezu je též použití emulze podle vynálezu jako nosiče aktivní látky ve farmaceutických, nutričních a kosmetických prostředcích.
Předmětem vynálezu je dále farmaceutický prostředek, který obsahuje emulzi oleje ve vodě podle vynálezu v kombinaci s terapeuticky účinnou látkou.
-2CZ 285795 B6
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje jako olej v emulzi gama-linolenovou kyselinu ve formě volné kyseliny, solí nebo esterů.
S výhodou obsahuje farmaceutický prostředek jako olej v emulzi olej z pupalky dvouleté nebo olej borago.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu může s výhodou jako olej v emulzi obsahovat tri-CgC22-acylglycerolový olej, s výhodou s Cg-C22 řetězcem, nebo bioaktivní látku.
Konkrétněji farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje
- terapeuticky aktivní látku v terapeuticky účinném množství
- galaktolipidový emulgátor v množství 0,1 až 5,0% hmotnostních, vztaženo na hmotnost celkového prostředku,
- olej v množství 1 až 50 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost celkového prostředku,
- popřípadě isotonické činidlo v isotonicky účinném množství a
- polární rozpouštědlo.
Farmaceutický prostředek k parenterálnímu podávání podle vynálezu obsahuje, vztaženo na hmotnost celkového prostředku,
- 0,2 až 3 % hmotnostní 2,6-diisopropylfenolu
- 0,3 až 5 % hmotnostních galaktolipidů,
- 5 až 30 % hmotnostních tri-Cg-C22-acylglycerolového oleje,
- isotonicky účinné množství isotonického činidla a
- vodu jako zbytek do 100 % hmotnostních.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu je určen k orálnímu, enterálnímu, parenterálnímu, rektálnímu, vaginálnímu, topickému, očnímu, nosnímu nebo ušnímu podávání a obsahuje emulzi podle vynálezu.
Digalaktosyldiacylglyceroly je možno popsat obecným vzorcem
R,-O-CH2
I
Rr-O-CH
I
H2C-[-O-uhlohydrát -CH2-]-n-R3 kde znamená R] a R2 na sobě nezávisle zbytky nasycených nebo nenasycených mastných kyselin s 10 až 22 atomy uhlíku s 0 až 4 dvojnými vazbami nebo atom vodíku; a R3 hydroxylovou nebo sulfonátovou skupinu.
-3CZ 285795 B6
Podle výhodných případů provedení mohou zbytky mastných kyselin Rj a R2 znamenat přírodně se vyskytující skupiny mastných kyselin, jako zbytky nasycených kyselin palmitové (C15H31CO; 16:0) a stearové (C17H35CO; 18:0); mononasycené kyseliny olejové (C17H33CO; 18:1) a polynasycených kyselin jako linolové (C17H31CO; 18:2) a linolenové (Ci7H29CO; 18:3). Zbytky 5 mastných kyselin mohou také obsahovat hydroxykyseliny vázané na glycerolový podíl svými hydroxylovými skupinami esterifikovanými dalšími mastnými kyselinami, tak zvané estolidy.
Ostatní polární lipidy tím, že jsou galaktolipidovým materiálem, jsou směsí různých glykolipidů a fosfolipidů jako MGDEG a fosfatidylcolinů. Složení závisí na výchozím materiálu a na 10 procesu, použitém k výrobě galaktolipidů.
Specifické poměry složek galaktolipidových materiálů nejsou pro vynález rozhodující, pokud je hmotnostní obsah DGDG nejméně 50 %. U mnohých aplikací se však maximálních výhod dosahuje vysokým obsahem DGDG, nej významnější složkou vytvářející dvouvrstvy. Galakto15 lipidový materiál je možno extrahovat téměř z každého druhu rostlinného materiálu. Výhodnými materiály jsou semena a jádra zrn a obilnin, například pšenice, žita, ovsa, kukuřice, rýže, prosa a sezamu. Ovesné krupky jakož i pšeničný lepek mají vysokou koncentraci lipidů a dává se jim proto přednost v procesu přípravy. Digalaktosyldiacylglyceroly galaktolipidového materiálu mohou být popřípadě také syntetického původu.
Olejovitým materiálem je lipifolní materiál mající při teplotě místnosti polotekutou nebo tekutou konzistenci. Na olejovitý materiál nejsou kladena žádná zvláštní omezení. Jako příklady lze jmenovat příkladně rostlinné oleje, živočišné oleje, syntetické oleje, mastné kyseliny, přírodní a syntetické glyceridy a lipofilní drogy.
Výhodnými oleji jsou rostlinné oleje obsahující gama-linolenovou kyselinu (GLA), jako je olej zpupalky dvouleté a olej borago a rybí olej obsahující eikosapentenovou kyselinu (EPA) a dokosahexanoovou kyselinu (DHA).
Poměr mezi emulgačním a olejovitým materiálem může být s výhodou hmotnostně 1:40 až 1:10, zvláště hmotnostně 1:25 až 1:15.
Vlastní příznivý účinek galaktrolipidů je v tom, že galaktosové jednotky mají polární hlavní skupiny v každé lipidové molekule, které mohou stericky stabilizovat kapičky emulze a tudíž 35 zajišťovat prodlouženou životnost, když jsou injektovány do krevního oběhu.
Podle vynálezu je možno použít syntetických diglykosyldiacylglycerolů na bázi galaktosy nebo jakékoli jiné monosacharidové jednotky, jako glukosy, a přírodních glykosilglyceridů, izolovaných z jakéhokoli jiného zdroje, založených na jiných uhlohydrátových jednotkách než 40 galaktose, jako je glukosa.
Emulze podle vynálezu se připravují za použití galaktolipidového materiálu jako emulgátoru mohou však obsahovat jiné nízkomolekulámí sloučeniny v účinných isotonických množstvích. Emulze oleje ve vodě může obsahovat také případné aditivy známé v oboru, zlepšující různé 45 charakteristiky prostředku, jako jsou například vonné přísady, barviva, zahušťovadla, povrchově aktivní činidla, ochranné látky a antioxidanty.
Emulze se připravují konvenčními způsoby. Například emulze obsahující hmotnostně 30 % triacylglycerolu se středním řetězcem ve vodě se připraví dispergováním emulgátoru, což je 50 galaktolipidní materiál, v oleji. Glycerol a olej se smísí. Olejová fáze i vodná fáze se předehřejí a pak se přidá olejová fáze do vodné fáze za míchání vysokým smykem. Pak se podrobí vysokotlaké homogenizaci.
-4CZ 285795 B6
Vynález se také týká farmaceutického prostředku obsahujícího terapeuticky účinnou látku v kombinaci s emulzí oleje ve vodě. Terapeuticky účinnou látkou může být lipifolní droga, jako jsou činidla působící proti rakovině, anti-mikrobiální a zejména antifungální činidla, imunosupresantní drogy, jako cyklosporin, dermatologické drogy, psychotropní drogy, anestetické droby a jiné drogy, ježjsou lipofilní a jež mohou způsobovat formulační potíže, které se mohou vyřešit použitím galaktolipidů.
Vedle shora uvedených olejů jako výhodných olejovitých materiálů pro emulze, je výhodný také olej MCT. Existuje také mnoho lipidů, jako jsou volné mastné kyseliny, mono-, di- a tri— acylglyceroly, fosfolipidy, estery cholesterolu a lipidy četných jiných typů, které mají samy o sobě terapeutické účinky, a které lze s výhodou formulovat do formy emulze založené na galaktolipidech. V tomto případě je terapeuticky účinnou látkou olejovitý materiál, který také může mít jiné bioaktivní vlastnosti.
Farmakologický prostředek mohou tvořit:
- terapeuticky aktivní látky v terapeuticky účinném množství
- galaktolipidový emulgátor, činící hmotnostně 0,1 až 5,0 % celého prostředku
- olejovitý materiál, činící hmotnostně 1 až 50 % celého prostředku
- popřípadě isotonické činidlo v isotonicky účinném množství.
Isotonickým činidlem je například glycerol, může to však být jakékoli jiné isotonické činidlo v isotonicky účinném množství.
Polárním rozpouštědlem může být voda nebo vodné roztoky, jako pufry a solanky, nebo jakékoli jiné vhodné rozpouštědlo, jako ethanol, glycerol, propylenglykol, polyethylenglykol, polypropylenglykol, glykofuran, methylpyrrolidon, transkutol. Voda je však výhodným rozpouštědlem.
Farmakologický prostředek k parenterálnímu podávání může mít následující hmotnostní složení:
- 0,2 až 3 % 2,6-diisopropylfenolu,
- 0,3 až 5 % galaktolipidového materiálu,
- 5 až 30 % triacylglycerolového oleje,
- isotonicky účinné množství isotonického činidla,
-ado 100 % vodu.
Farmaceutický prostředek může být formulován pro orální, enterální, parenterální, rektální, vaginální, topikální, okulámí, nasální nebo aurální podávání živočichům obzvláště savcům, včetně lidí.
Emulze na bázi galaktolipidů jsou překvapivě stálými prostředky ve srovnání s fosfolipidovými emulzemi připravenými z vaječného lecitinu nebo ze sojového lecitinu. Protřepávací zkoušky, které zničí fosfolipidové emulze, nemají vliv na galaktolipidové emulze.
Galaktolipidové emulze vykazují také úzké a konzistentní rozdělení velikosti částic, což je normálně problémem u fosfolipidových emulzí. Obchodně dostupné emulze na bázi vaječného
-5CZ 285795 B6 lecitinu mají často i problém obsahu částic, které jsou příliš velké, což může vést k problémům jako je krémovací jev nebo k výskytu kapek na povrchu.
Galaktolipidové emulze jsou také překvapivě stálé vůči sterilizaci ve standardním autoklávu. Obchodně dostupné tukové emulze vyžadují často autoklávování ve speciálním rotačním autoklávu, což činí technické potíže. Použití standardních autoklávovacích postupů je vysloveným průmyslovým zlepšením dosaženým vynálezem.
Galaktolipidový materiál
Galaktolipidové materiály se připravují z různých obilnin jak shora uvedeno a používá se jich k přípravě farmaceutických prostředků podle vynálezu, jak uvedeno v příkladech. Procenta jsou míněna vždy hmotnostně, pokud není uvedeno jinak. Podíly rozpouštědel ve směsích rozpouštědel jsou uvedeny v objemových dílech.
Galaktolipidový materiál z ovsa
Rozemele se 200 kg ovesných zrn (Kungsómen AB, Švédsko) a extrahuje se 1000 litry 95% ethanolu při teplotě 70 °C po dobu 3 hodin v extrakčním tanku za míchání. Kaše se odstředí ještě za tepla a oddělí se pevné částice. Tekutá frakce se odpaří při teplotě 60 °C, čímž se získá asi 10 kg světle hnědého oleje.
Olej se vnese do sloupce z nerezavějící oceli obsahujícího 6,25 kg silikagelu (Matrex Silica Si, o velikosti částic 20 až 45 mm, průměr pórů 6 nm (Amicon Corp. USA). Teplota sloupce je 50 °C. Sloupec se promyje 30 litry směsi hexan: isopropanol 90:10 k odstranění všech nepolárních lipidů. Galaktolipidový materiál se pak eluuje ze sloupce 20 litry směsi hexan:isopropanol, 60:40 což poskytne galaktosyldiacylglycerolovou frakci. Odpařením této frakce se získá 700 g DGDG, hlavní lipidové třídy. Galaktolipidový materiál se pak disperguje ve vodě a podrobí se sušení vymrazováním za získání volně tekutého prášku.
Obohacení DGDG z galaktolipidů
Ve 250 ml systému hexan: isopropanol 70:30 se rozpustí 50 g galaktolipidů z ovsa, jak byly shora získány, s obsahem DGDG přibližně 70 %, čímž se získá celkové množství 300 ml. Získaný roztok se vnese do sloupce naplněného silikagelem (110 g) a méně polární součásti se eluují jedním litrem směsi hexan:isopropanol, 70:30. Obohacené frakce DGDG se eluují dvěma litry acetonu. Aceton se odpaří a vysuší se vymrazením. Celkový výtěžek je 17 g téměř čistého produktu DGDG.
Hydrogenace galaktolipidů
200 g galalipidové shora uvedené směsi z ovsa se rozpustí ve dvou litrech teplého isopropanolu. Na dno tlakového reaktoru (Model č. 4552M, Parr Instrument Co. USA), vybaveného dvěma lopatkami za míchacím hřídeli, se umístí 15 g palladia na uhlí (Pd 15%, vlhkost 53 %, Engelhard Rome s.r.i., Itálie). Roztok se pak přenese do reaktoru pod ochranou dusíkového prostředí ke snížení nebezpečí ohně. Reakční nádoba se uzavře a napřed se třikrát natlakuje dusíkem k vypuzení vzduchu a pak třikrát plynným vodíkem (Plus 4,5 od AGA Gas AB, Švédsko). Tlak vodíku se udržuje na 0,6 MPa, míchadlo se nastaví na 600 otáček a směs se zahřeje na teplotu 70 °C. Zahřátí reakční směsi na 70 °C trvá 14 minut. Hydrogenační proces trvá 6 hodin, načež se reakční produkt zfiltruje filtrem o velikosti ok 0,45 pm k odstranění uhlíkových částic a palladia. Rozpouštědlo se odpaří v rotační odparce, zbylý pevný materiál se disperguje ve 1600 ml deionozované vody a vysuší se vymrazením.
-6CZ 285795 B6
Výtěžek hydrogenovaných gelaktolipidů po filtraci a vymrazovacím vysušení je 155 g. Účinnost hydrogenace se vyhodnotí plynovou chromatografíí; v hydrogenovém produktu lze zjistit pouze nasycené mastné kyseliny.
Galaktolipidy z pšeničných krup
V kádince se extrahuje 1 kg prášku z pšeničných krup (AG Sk°anebrannerier, Švédsko) 4 litry 95% ethanolu 3 hodiny při teplotě 70 °C. Kaše se pak zfiltruje pod tlakem 400 až 500 kPa a získaný filtrační koláč se promyje 1 litrem horkého 95% ethanolu. Spojené ethanolové roztoky se odpaří při teplotě maximálně 60 °C, čímž se získá přibližně 60 g žlutého oleje.
Olej se vnese do sloupce z nerezavějící oceli obsahujícího 45 g silikagelu (Matrex Silica Si, o velikosti částic 20 až 45 pm, s rozměry pórů 6 nm od společnosti Amicon Corp, USA). Sloupec se pak promyje 700 ml směsi hexan: isopropanol 90:10 k odstranění neutrálních lipidů.
K odstranění MGDG a ještě jiných polárních lipidů se sloupec pak promyje 1000 ml směsi hexan:isopropanol, 70:30. Eluování DGDG se provede 1000 ml čistého acetonu. Po odpaření se získají přibližně 4 g téměř čistého produktu DGDG.
Galaktolipidy ze žita
Ve směsi průmyslového hexanu a isopropanolu 90:10, se míchá po dobu 60 minut 100 g žitných vloček (Kungsómen AG, Švédsko). Kaše se zfiltruje a odpařením se získá 0,5 g polárních lipidů. Zbytek, rozpuštěný v 10 ml směsi hexanu a isopropanolu 70:30 se vnese do třech sloupců Seppak Silica Plus (Millipore Corp. USA) zapojených do série, promyje se 20 ml stejné směsi rozpouštědel a eluuje se 15 ml acetonu. Eluát se odpaří a vysuší vymrazováním, čímž se získá 47 mg galaktolipidů.
Chemické a fyzikální vlastnosti různých galaktolipidových materiálů.
Analýza lipidové třídy
Analýza lipidové třídy se provádí vysoce výkonnou kapalinovou chromatografíí, HPLC, pomocí sloupce naplněného diolem modifikovaného oxidu křemičitého (LiChrosphere 100 DIOL, 5 pm, 250x4 mm vnější průměr; E. Měrek, Německo). Sloupec se uzavře ve vodní lázni udržované na teplotě 75 °C. Analytický systém sestává z čerpadla HPLC CM 4000 (LDC/Milton Roy, USA) a injektoru, model 7125, s 20 μΐ injekční smyčkou (Rheodyne lne., USA). Použitý odpařovací světlo rozptylující detektor je Sedex 45 (S.E.D.E.R.E., Francie) vybavený mlžnou komorou Sedex 55 s teplotou driftové trubice 97 °C a tlakem 0,2 MPa.
Průtočná rychlost mobilní fáze v průběhu analýzy je lm/min. Použije se binárního grafientu roztoku, lineárního v 25 minutách, s počátkem 100% A a koncem 100% B, kde A je systém hexan: isopropanol: n-butanol 64:20:6:4,5:4,5:1 a B je systém isopropanol:n-butanol:tetrahydrofuran:isooktan:voda, 75:6:4,5:4,5:10. Všechna rozpouštědla obsahují amoniumacetát.
Ke shromáždění a zpracování dat slouží GynkoSoft Data systém, verse 4,22 (Softron GmbH, Německo). Typickým injektovaným množstvím pro analýzu je 100 pg. Identifikace je založena na porovnání retenční doby s autentickými standardy (Karlshamns LipidTechnik AB, Švédsko). Těkavé sloučenina se v tomto systému neděkují. Kvantifikace je založena na výpočtu plochy pod vrcholy.
Zeta-potenciály se stanoví u zředěných vodných galaktolipidových dispersí přístrojem Zetasizer 4 (Malvem Instruments Ltd., UK).
-7CZ 285795 B6
Tabulka I
Charakterizace různých galaktolipidových materiálů
| o-GL | o-h-GL | o-DGDG | w-GL | w-DGDG | r-GL | ||
| Obsah DGDG % plochy | 73 | 70 | 72 | 100 | 80 | 100 | 67 |
| Z-potencial mV | -74 | -76 | -30 | -51 | -75 | -38 | -37 |
V tabulce I a v následující tabulce lije použito těchto zkratek:
o-GL = galaktolipidy z ovsa o-h-GL = hydrogenované galaktolipidy z ovsa o-DGDG = obohacené galaktolipidy z ovsa w-GL = galaktolipidy z pšenice w-DGDG = obohacené galaktolipidy z pšenice r-GL = galaktolipidy z žita
Analýza mastných kyselin
Analýza profilu mastných kyselin se provádí plynovou chromatografií to transesterifíkaci lipidů na estery mastných kyselin. Ty se separují a kvantifikují kapilární sloupcovou chromatografií na kapilárním plynovém chromatografu Varian 3500 vybaveném kapilárním sloupcem 30 m x 0,25 mm vnitřní průměr (DB-WAX; J&W Scientific, USA) s injektorem na sloupcem a detektorem ionizace plamene. Jako nosného plynuje použito helia. K. integraci slouží GynkoSoft Data systém verse 4,22 (Softron GmbH., Německo). Transesterifikace se provádí přidáním 1 mg lipidového vzorku do 2 ml systému dimethylkarbonát:isooktan 1:1. Přidá se 1 ml roztoku obsahujícího 2,3 g sodíku rozpuštěného ve 200 ml methanolu a zkumavka se 30 sekund intensivně protřepává a ponechá se 15 minut při teplotě místnosti k zaručenému ukončení reakce. Přidají se 3 ml vody a zkumavka se protřepe a pak odstředí při 2 x g. Do chromatografu se injektuje 0,5 μΐ organické vrstvy při následujících podmínkách separace. Pícka má programovanou teplotu s počátkem 130 °C po dobu 2 minut, zvýšením na 150 °C (rychlost 30 °C/min) a 220 °C (rychlostí 3,2 °C/min) s výdrží 10 minut na teplotě. Teplota injektoru je 130 °C a teplota detektoru 250 °C. Zpočátku je průtočná rychlost plynu 2,7 ml/min. Výsledky jsou vyjádřeny jako normovaná hmotnostní procenta pomocí externí standardní metody. Na minoritní součásti není provedena korekce, z čehož vyplývá, že standardy nejsou k disposici nebo přijatelně čisté.
Tabulka II
Charakterizace složení mastných kyselin
| Složení mastných kyselin, % | o-GL | o-h-GL | o-DGDG | w-DL | w-DGDG | r-GL | |
| C 14:0 | 1 | ||||||
| C 16:0 | 20 | 21 | 21 | 16 | 15 | 13 | 12 |
| C 18:0 | 1 | 1 | 74 | 2 | 1 | 1 | |
| C 18:1 n-9 | 17 | 17 | 19 | 6 | 5 | 8 | |
| C 18:1 n-7 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |
| C 18:2 n-6 | 53 | 52 | 58 | 71 | 68 | 69 | |
| C 18:3 n-3 | 2 | 2 | 3 | 3 | 3 | 5 | |
| Minor. < 1% | 6 | 6 | 5 | 1 | 3 | 8 | 5 |
| a neidentifikované |
-8CZ 285795 B6
Spektroskopie NMR digalaktosyldiacylglycerolů.
Na Brukově spektrometru AM-400 se zaznamenají spektra NMR jednorozměrného protonrozděleného přirozeného nadbytku 13C (Bruker Analytische Messtechnik GmbH., Německo) při frekvenci l3C 100,614 Hz. Úhel pulsuje 36° doba opakování pulsu 1,0 s a rozlišení 1,526 Hz na údaj. Při zpracování se aplikuje liniové rozšířeni 4 Hz. Vzorky (10 až 40 mg) se zředí ve směsi 730 μΐ DMSO-d6 (Aldrich Chemical Corp., Inc., USA) a 20 μΐ D2O (Aldrich Chemical Corp., Inc., USA) a přenesou se do trubice NMR (s vnitřním průměrem 5 mm).
Tabulka III
Chemické posuny 13C (ppm) digalaktosyldiacylglycerolů z pšenice a ovsa
| Signál | w-DGDG | o-DGDG |
| Podíly masných kyselin | ||
| C(n) | 13,8 | 13,7 |
| C(n-l) | 21,9 | 21,9 |
| C (n-2) | 30,8 | 30,8 |
| C, methylen | 28,3-18,9 | 28,4-29,0 |
| C, allylický | 26,5 | 26,5 |
| C, dvojitě allylický | 25,1 | 25,1 |
| C, olefinický | 127,6-129,6 | 127,6-129,5 |
| C3 | 24,3 | 24,3 |
| C2 | 33,3,33,5 | 33,3,33,5 |
| Cl | 172,2, 172,5 | 172,1 172,4 |
| Glycerolový podíl | ||
| sn-1 | 62,3 | 62,4 |
| sn-2 | 69,8 | 69,8 |
| sn-3 | 66,6 | 66,6 |
| Digalaktosylový podíl | ||
| Cl (uvnitř) | 103,6 | 103,6 |
| Cl' (vně) | 99,4 | 99,4 |
| ostatní | 60,4, 66,3 | 60,4, 66,3 |
| 67,7, 68,2 | 67,7, 68,2 | |
| 68,6, 69,3 | 68,6, 69,3 | |
| 70,1,71,1 | 70,1,71,1 | |
| 72,8, 72,8 | 72,8, 72,9 |
Příklady provedení vynálezu
V příkladech je použito obchodně dostupných chemikálií bez dalšího čištění, pokud není uvedeno jinak. Ve všech případech je použito deionizované membránou filtrované vody. Jako modelových olejů je použito sojového oleje, triacylglycerolového oleje se středním řetězcem (MCT), rybích olejů a olejů s vysokým obsahem kyseliny gama-linolenové (GLA), získaných ze semen pupavy dvouleté. Typ olejovitého materiálu není však rozhodující k dosažení specifických předností vynálezu.
Sojový olej, kukuřičný olej a MCT vyrobila firma Karlshamns AB, Švédsko a chromatograficky je vyčistila. Oleje ze semen pupavy dvouleté s různým obsahem GLA, volné GLA a rybí oleje
-9CZ 28579S B6 vyrobila firma Gallandish Ltd. Skotsko a je jich použito v dodaném stavu, s výjimkou rybích olejů, které byly chromatograficky vyčištěny.
Antioxidační činidla ascorbylpalmitát a E 442 (fosfatidy amonné) jsou od firmy Roche Products Ltd., UK a Palsgaard AS, Dánsko.
Emulze se připravují vysokotlakou homogenizací za použití různých zařízení uvedených v příkladech. Rozdělení velikosti částic (kapiček) a zeta potenciál výsledných emulzí se stanoví dynamickým rozptylem světla (Zetasizer 4; Malvem Instruments Ltd., UK) při teplotě místnosti. Měření velikosti částic se provádí pod úhlem 90° pomocí sondy AZ104 a multimodální analýzy. Údaje jsou uvedeny v průměrech Z. Zetapotenciály se měří stejnou sondou s následujícím nastavením přístroje: Příčný paprsek F(KA) = 1,50 a napětí sondy 134 V.
Příklad 1
Příprava 10% tukové emulze (olej MCT)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 200 g) obsahující následující složky:
Složka %
Emulgátor0,5
Olej MCT10,0
Glycerol, 99%2,3
Voda do 100,0
Emulgátor, kterých je galaktolipid, se disperguje v oleji. Smísí se glycerol s vodou. Olejová fáze se předehřeje na 70 °C a vodná fáze na 85 °C. Vodná fáze se přidá do olejové fáze za míchání s velkým smykem při 18 000 otáčkách za minutu během 6 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 50 °C v 6 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Vytvořená emulze má střední průměr kapiček 243 nm.
Příklad 2
Příprava 20% tukové emulze (olej MCT)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 200 g) obsahující následující složky:
Složka %
Emulgátor1,0
Olej MCT20,1
Glycerol 99%2,3
Voda do 100,0
Emulgátor, kterým je galaktolipid, se disperguje v oleji. Smísí se glycerol s vodou. Olejová fáze se předehřeje na 90 °C a vodná fáze na 50 °C. Olejová fáze se přidá do vodné fáze za míchání s velkým smykem při 14 000 otáčkách za minutu během 4 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 45 °C v 5 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Vytvořená emulze má střední průměr kapiček 213 nm. Tento střední průměr se podstatně nemění autoklávováním (121 °C, 20 min) a protřepáváním (120 h, 150 cyklů/min).
-10CZ 285795 B6
Příklad 3
Příprava 30% tukové emulze (olej MCT)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 200 g) obsahující následující složky:
Složka
Emulgátor Olej MCT Glycerol 99% Voda
Emulgátor, kterým je galaktolipid, se disperguje v oleji. Smísí se glycerol s vodou. Olejová fáze se předehřeje na 67 °C a vodná fáze na 55 °C. Olejová fáze se přidá do vodné fáze za míchání s velkým smykem při 13 000 otáčkách za minutu během 6 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 40 °C v 6 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Vytvořená emulze má střední průměr kapiček 200 nm.
Jedna část výsledné emulze se sterilizuje teplem ve standardním autoklávu při teplotě 121 °C po dobu 20 minut. Po tepelném zpracování je zjištěna velikost kapiček 209 nm, což naznačuje, že kapičky emulze nebyly průběhem procesu významně ovlivněny.
Druhá část emulze se podrobí testu protřepávání při 150 cyklech/min po dobu 5 dní. Po testu protřepáváním není možno pozorovat agregaci kapiček emulze ani následný krémovací jev. Průměrná velikost kapiček 206 nm naznačuje, že emulze je velmi odolná vůči protřepávání při vysoké frekvenci po dlouhou dobu. Také tepelně sterilizovaná emulze se podrobí témuž testu protřepávání, aniž je patrná změna výsledku testu.
Emulze založená na 1,2% vaječných fosfolipidů a 20% sojového oleje neodolala protřepávacímu testu stejné frekvenci; krémování může být pozorováno na vrchu vaječné fosfolipidové emulze po 1 až 2 hodinách.
Příklad 4
Příprava 39% tukové emulze (olej MCT)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 200 g) obsahující následující složky:
Složka
Emulgátor
Olej MCT Voda
2,0
39,4 do 100,0
Emulgátor, kterým je galaktolipid, se disperguje v oleji. Smísí se glycerol s vodou. Voda a olejová fáze se předehřeje na 70 °C a olej se přidá do vodné fáze za míchání s velkým smykem při 16 000 otáčkách za minutu během 7 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 82 MPa a za teploty 50 °C v 6 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Vytvořená emulze má mírně krémovitou konzistenci a úzké rozdělení velikosti kapiček se středním průměrem kapiček 206 nm.
-11CZ 285795 B6
Příklad 5
Příprava 50% tukové emulze (olej MCT)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 200 g) obsahující následující složky:
Složka
Emulgátor Olej MCT Glycerol, 99% Voda
2,5
50,3
2,3 do 100,0
Emulgátor, kterým je galaktolipid, se disperguje v oleji. Smísí se glycerol s vodou. Olejová fáze se předehřeje na 60 °C a vodná fáze na 75 °C. Olejová fáze se přidá do vodné fáze za míchání s velkým smykem při 20 000 otáčkách za minutu během 4,5 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 55 °C v 5 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Ranie AS, Dánsko). Vytvořená emulze má dosti vysokou viskositu („podobnou jogurtu“) se střední velikostí kapiček 235 nm.
Příklad 6
Příprava 20% tukové emulze (olej MCT/sojový olej)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 200 g) obsahující následující složky:
Složka %
Galaktolipidový materiál1,0
Fosfatidylcholin ze sojových bobů1,0
Sojový olej10,0
Olej MCT10,0
Glycerol, 99%2,3
Voda do 100,0
V olejové směsi se disperguje galaktolipidový materiál a fosfatidylcholin ze sojových bobů. Smísí se glycerol s vodou. Olejová fáze se předehřeje na 65 °C a vodná fáze na 55 °C. Olejová fáze se přidá do vodné fáze za míchání s velkým smykem při 11 000 otáčkách za minutu během 9 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 46 °C v 5 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Vytvořená střední velikostí kapiček 262 nm se nemění významně po autoklávování.
Příklad Ί
Příprava 20% tukové emulze (sojový olej)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 200 g) obsahující následující složky:
Složka
Emulgátor Sojový olej Glycerol, 99% Voda
1,5
20,0
2,3 do 100,0
-12CZ 285795 B6
V části vody se disperguje emulgátor, což je galaktolipid a hydratuje se. Přidá se glycerol a zbytek vody a smísí se. Vodná disperse se podrobí homogenizaci za vysokého tlaku ve dvou cyklech při 60 MPa a při teplotě 40 °C. Sojový olej, předehřátý na teplotu 40 °C se přidá do vodné disperse za míchání s velkým smykem při 13 000 otáčkách za minutu během 10 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 40 °C v 6 cyklech (MiniLab 8,30 H; APV Ranie AS, Dánsko). Po vychlazení na teplotu místnosti se hodnota pH emulze nastaví na 7,2 roztokem 2M hydroxidu sodného.
V tabulce IV jsou uvedeny střední průměry kapiček v nm emulzí popsaných v příkladech 1 až 7.
Kromě toho jsou v tabulce IV uvedeny hodnoty potenciálu zeta v mV, jež naznačují, že kapičky emulze nesou významný negativní náboj, který znamená dobrou životnost emulzí.
Tabulka IV
| Př. č. | Olejovitý materiál | Počáteční emulze | Po Po testu autoklávování protřepáváním | Potenciál Zeta |
| 1 | 10% MCT | 243 | -69 | |
| 2 | 20% MCT | 213 | 226 222 | -72 |
| 3 | 30% MCT | 200 | 209 206 | -68 |
| 4 | 39% MCT | 206 | 216 | -71 |
| 5 | 50% MCT | 235 | -72 | |
| 6 | 10% MCT 10% sója | 262 | 266 | -69 |
| 7 | 20% sója | 400 | -77 |
Příklad 8
Příprava 20% tukové emulze (olej z pupalky dvouleté obsahující 9 % GLA).
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 200 g) obsahující následující složky:
Složka
Emulgátor, hydrogenovaný
Olej z pupalky
Voda
1,02
20,46 do 100,0
V oleji se disperguje emulgátor, což je hydrogenovaný galaktolipid. Olejová fáze se předehřeje na teplotu 62 °C a voda se předehřeje na teplotu 73 °C a olejová fáze se přidá do vody za míchání s velkým smykem při 14 000 otáčkách za minutu během 2,5 minuty. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 56 °C v 7 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Získá se emulze se střední velikostí kapiček 240 nm. Potenciál zeta je - 57 mV.
Příklad 9
Příprava 20% tukové emulze (olej z pupalky dvouleté obsahující 9 % GLA)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 200 g) obsahující následující složky:
-13CZ 285795 B6
| Složka | % |
| Emulgátor, obohacený Olej z pupalky Voda | 1,01 20,16 do 100,0 |
V oleji se disperguje emulgátor, což je obohacený galaktolipid. Olejová fáze se předehřeje na teplotu 64 °C a voda se předehřeje na teplotu 63 °C a olejová fáze se přidá do vody za míchání s velkým smykem při 13 500 otáčkách za minutu během 2,5 minuty. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 50 °C v 7 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Získá se emulze se střední velikostí kapiček 260 nm. Potenciál zeta je - 50 mV.
Příklad 10
Příprava 40% tukové emulze (olej z pupalky dvouleté obsahující 9 % GLA)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 300 g) obsahující následující složky:
| Složka | % |
| Emulgátor Olej z pupalky Acetát vitaminu E Amoniumfosfatidy, E 442 Askorbylpalmitát Sacharóza Citrónová esence Sorbát draselný Kyselina citrónová Voda | 1,99 39,55 1,08 0,10 0,02 14,08 2,00 0,10 0,01 do 100,0 |
V oleji se disperguje emulgátor a antioxidanty. Olejová fáze se předehřeje na teplotu 60 °C a voda se předehřeje na teplotu 68 °C a olejová fáze se přidá do vody za míchání s velkým smykem při 17 000 otáčkách za minutu během 4 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 60 °C v 5 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Ranie AS, Dánsko). Získá se emulze se střední velikostí kapiček 230 nm. Potenciál zeta je - 72 mV. Hodnota PH je 5,8.
Příklad 11
Příprava 36% tukové emulze (olej z pupalky dvouleté obsahující 9 % GLA)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 2300 g) obsahující následující složky:
Složka %
| Emulgátor | 1,80 |
| Olej z pupalky | 39,97 |
| Acetát vitaminu E | 1,09 |
| Amoniumfosfatidy, E 442 | 0,10 |
| Askorbylpalmitát | 0,02 |
| Sacharóza | 15,00 |
| Banánová esence | 2,00 |
| Sorbát draselný | 0,10 |
| Voda | do 100,0 |
-14CZ 285795 B6
V oleji se disperguje emulgátor a antioxidanty. Smísí se sacharóza, ochranný prostředek, vonná přísada a voda. Olejová fáze se předehřeje na teplotu 58 °C a voda se předehřeje na teplotu 63 °C a olejová fáze se přidá do vody za míchání s velkým smykem při 16 000 otáčkách za minutu během 7,5 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za celkového tlaku 50 MPa a tlaku 10 MPa ve druhém stupni (Mini-Lab 12,51 H; APV Rannie AS, Dánsko). Průtočná rychlost je 0,82 1/min, a celková doba 12 minut a teplota 48 °C. Získá se emulze se střední velikostí kapiček 230 nm. Potenciál zeta je - 72 mV.
Příklad 12
Příprava 40% tukové emulze (obohacený olej z pupalky dvouleté obsahující 20 % GLA)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 300 g) obsahující následující složky:
Složka %
Emulgátor2,49
Obohacený olej z pupalky, 20 % GLA 39,85 Acetát vitaminu E0,39
Amoniumfosfatidy, E 4420,10
Askorbylpalmitát0,02
Sacharóza15,04
Citrónová esence2,00
Sorbát draselný0,10
Voda do 100,0
V oleji se disperguje emulgátor a antioxidanty. Smísí se sacharóza, ochranný prostředek, vonná přísada a voda. Obě fáze se předehřejí na teplotu 65 až 70 °C a olej se přidá do vodné fáze za míchání s velkým smykem při 15 000 otáčkách za minutu během 3,5 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za celkového tlaku 80 MPa a za teploty 60 °C v 5 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Získá se emulze o konzistenci hustého jogurtu.
Příklad 13
Příprava 11% tukové emulze (obohacený olej z pupalky dvouleté obsahující 80 % GLA)
Připraví se 100 g emulze oleje ve vodě obsahující následující složky:
Složka %
Emulgátor obohacený 1,0
Obohacený olej z pupalky, 80 % GLA 11,0 Glycerol, 2,3% ve vodě do 100,0
V oleji se rozpustí emulgátor, což je obohacený galaktolipidový materiál při teplotě přibližně 50 °C v prostředí dusíku. Olejová fáze se přidá do vody za míchání s velkým smykem při 12000 otáčkách za minutu během 30 sekund. Předběžná emulze se pak homogenizuje za tlaku 83 MPa a za teploty 35 °C po dobu 5 minut (EmulziFlex-C30, Avestin lne. Canada). Výsledná emulze má střední velikost kapiček 224 nm a potenciál zeta - 40 mV a snadno se filtruje membránovým filtrem s velikostí pórů 0,22 pm.
| CZ 285795 B6 |
Příklad 14
Příprava 20% tukové emulze (volná mastná kyselina obsahující 70 % GLA)
Připraví se 50 g emulze oleje ve vodě obsahující následující složky:
| Složka | % |
| Emulgátor obohacený Volná mastná kyselina, 70 % GLA | 2,5 20,0 |
Glycerol, 2,3% ve vodě do 100,0
Ve vodné mastné kyselině se rozpustí emulgátor, což je obohacený galaktolipidový materiál při teplotě přibližně 50 °C v prostředí dusíku. Smísí se glycerol a voda. Vodná fáze se přidá do olejové fáze za míchání s velkým smykem při 12000 otáčkách za minutu během 30 sekund. Předběžná emulze se pak zahřeje na 35 °C a homogenizuje se za tlaku 86 MPa po dobu 6,5 minuty. (EmulziFlex-C30, Avestin lne. Canada). Výsledná emulze má střední velikost kapiček 211 nm a potenciál zeta - 40 mV a snadno se filtruje membránovým filtrem s velikostí pórů 0,22 pm.
Příklad 15
Příprava 39% tukové emulze (sadrinkový olej obohacený eikosapentaenovou kyselinou (EPA)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 250 g) obsahující následující složky:
| Složka | % |
| Emulgátor Sardinkový olej Acetát vitaminu E Amoniumfosfatidy, E 442 Palmitát askorbové kyseliny Sacharóza Peprmintová esence Sorbát draselný | 3,88 38,93 1,08 1,00 0,02 14,98 1,00 0,20 |
Voda do 100,00
V oleji se disperguje emulgátor a antioxidanty. Smísí se sacharóza, ochranný prostředek, vonná přísada a voda. Olejová fáze se předehřeje na teplotu 57 °C a vodná fáze se předehřeje na teplotu 51 °C a olej se přidá do vodné fáze za míchání s velkým smykem při 16 000 otáčkách za minutu během 3,5 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 55 °C v 7 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Získá se emulze o střední velikosti kapiček 190 nm s potenciálem zeta-72 mV.
| CZ 285795 B6 |
Příklad 16
Příprava 39% tukové emulze (tuňákový olej obohacený dokosahexanovou kyselinou (DHA)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 250 g) obsahující následující složky:
| Složka | % |
| Emulgátor Tuňákový olej Acetát vitaminu E Amopniumfosfatidy, E 442 Askorbylpalmitát Sacharóza Peprmintová esence Sorbát draselný Voda | 3,91 39,08 1,10 1,00 0,02 14,94 1,00 0,20 do 100,0 |
V oleji se disperguje emulgátor a antioxidanty. Smísí se sacharóza, ochranný prostředek, vonná přísada a voda. Olejová fáze se předehřeje na teplotu 59 °C a vodná fáze se předehřeje na teplotu 64 °C a olej se přidá do vodné fáze za míchání s velkým smykem při 16 000 otáčkách za minutu během 5 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 60 °C v 7 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Získá se emulze o střední velikosti kapiček 190 nm s potenciálem zeta-75 mV.
Příklad 17
Příprava 40% tukové emulze (kukuřičný olej)
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 200 g) obsahující následující složky:
| Složka | % |
| Emulgátor Kukuřičný olej Amoniumfosfatidy, E 442 Askorbylpalmitát Sacharóza Sorbát draselný Voda | 2,00 40,8 1,00 0,02 14,98 0,10 do 100,0 |
V oleji se disperguje emulgátor a antioxidanty. Smísí se sacharóza, ochranný prostředek a voda. Obě fáze se předehřejí na teplotu 65 °C a olej se přidá do vodné fáze za míchání s velkým smykem pře 15 000 otáčkách za minutu během 4 minut. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 55 °C v 7 cyklech (Mini-Lab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Výsledkem této formulace je emulze s úzkým rozdělením střední velikosti kapiček 210 nm s potenciálem zeta -74 mV.
Příklad 18
Příprava 11% parenterální tukové emulze (sojový olej) s obsahem 2,6-diisopropylfenolu
Připraví se emulze oleje ve vodě (velikost šarže 150 g) obsahující farmakologicky účinnou látku za použití následujících složek:
Složka %
Emulgátor1,27
Sojový olej10,57
2,6-diisopropylfenol1,05
Glycerol, 99%2,24
Voda do 100,00
V sojovém oleji se rozpustí emulgátor, kterým je galaktolipid a aktivní složka, anestetitická droga. Smísí se glycerol a voda. Vodná disperse se předehřeje na teplotu 72 °C a olejová fáze obsahující drogu se předehřeje na teplotu 68 °. Olejová fáze se přidá do vodné disperse za míchání s velkým smykem při 13 000 otáčkách za minutu během 1,5 minuty. Předběžná emulze se pak zhomogenizuje za tlaku 80 MPa a za teploty 48 °C v 7 cyklech (MiniLab 8,30 H; APV Rannie AS, Dánsko). Vytvořená emulze má střední velikost kapiček 170 nm s potenciálem zeta63 mV. Mikroosmometrem (typ 13, Hermann Roebling Messtechnik, Německo) zjištěná osmonalita je 275 miliosmol/kg H2O.
Závěry
Zjišťuje se, že podle vynálezu je možno vytvářet pozoruhodně stálé emulze oleje ve vodě na bázi galaktolipidového materiálu, které splňují významné a nutné požadavky, aby byly autoklávovatelné a odolné vůči drsnému mechanickému zacházení. Emulze mají rozdělení velikosti částic, jež je vhodné pro parenterální a intravenosní použití. Emulze nemají nepříjemný zápach nebo nepříjemnou chuť a jsou pozoruhodně odolné vůči oxidaci. Vynález poskytuje alternativu fosfolipidových emulzí, jež přináší konkrétní výhody ve srovnání s takovými emulzemi.
Technická využitelnost
Emulze oleje ve vodě obsahujících jako emulgátor polární lipidový materiál. Tyto emulze se hodí jako nosiče pro aktivní látky ve farmaceutických, nutričních, kosmetických, potravinářských a zemědělských výrobcích.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Emulze oleje ve vodě, obsahující, vztaženo na její celkovou hmotnost, 0,01 až 50 % hmotnostních, zejména 0,1 až 10 % hmotnostních, emulgátoru a 0,1 až 70 % hmotnostních oleje emulgovaného v polárním rozpouštědle, vyznačující se tím, že jako emulgátor obsahuje galaktolipidový materiál obsahující nejméně 50 % hmotnostních digalaktosyldi-CioC22-acylglycerolů a zbytek tvoří polární lipidy.-18CZ 285795 B6
- 2. Emulze podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje galaktolipidový materiál sestávající ze 70 až 80 % hmotnostních digalaktosyldi-Ci0-C22-acylglycerolů a ze 20 až 30 % hmotnostních polárních lipidů.
- 3. Emulze podle nároků 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje galaktolipidový materiál tvořený až 100 % hmotnostními digalaktosyldi-Cio-C22-acylglycerolů.
- 4. Emulze podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že jako olej obsahuje gamalinolenovou kyselinu ve formě volné kyseliny, solí nebo esterů.
- 5. Emulze podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že jako olej obsahuje olej z pupalky dvouleté nebo olej borago.
- 6. Použití emulze podle nároků 1 až 5 jako nosiče aktivní látky ve farmaceutických, nutričních a kosmetických prostředcích.
- 7. Farmaceutický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje emulzi oleje ve vodě podle nároků 1 až 5 v kombinaci s terapeuticky účinnou látkou.
- 8. Farmaceutický prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že jako olej v emulzi obsahuje gama-linolenovou kyselinu ve formě volné kyseliny, solí nebo esterů.
- 9. Farmaceutický prostředek podle nároků 7 nebo 8, vyznačující se tím, že jako olej v emulzi obsahuje olej z pupalky dvouleté nebo olej borago.
- 10. Farmaceutický prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že jako olej v emulzi obsahuje tri-C8-C22-acylglycerolový olej, s výhodou s Cg-C22 řetězcem, nebo bioaktivní látku.
- 11. Farmaceutický prostředek podle nároků 7 až 10, vyznačující se tím, že obsahuje- terapeuticky aktivní látku v terapeuticky účinné množství- galaktolipidový emulgátor v množství 0,1 až 5,0% hmotnostních, vztaženo na hmotnost celkového prostředku,- olej v množství 1 až 50 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost celkového prostředku,- popřípadě isotonické činidlo v isotonicky účinném, množství a- polární rozpouštědlo.
- 12. Farmaceutický prostředek k parenterálnímu podávání, podle nároku 10 nebo 11, vyznačující se tím, že obsahuje, vztaženo na hmotnost celkového prostředku,- 0,2 až 3 % hmotnostní, 2,6-diisopropylfenolu,- 0,3 až 5 % hmotnostních galaktolipidů,- 5 až 30 % hmotnostních tri-C8-C22-acylglycerolového oleje,-19CZ 285795 B6- isotonicky účinné množství isotonického činidla a- vodu jako zbytek do 100 % hmotnostních.
- 13. Farmaceutický prostředek podle nároků 7 až 11 k orálnímu, enterálnímu, parenterálnímu, rektálnímu, vaginálnímu, topickému, očnímu, nosnímu nebo ušnímu podávání, vyznačující se tím, že obsahuje emulzi podle nároků 1 až 5.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9400368A SE9400368D0 (sv) | 1994-02-04 | 1994-02-04 | Glycolipid material |
| SE9402454A SE518823C2 (sv) | 1994-07-12 | 1994-07-12 | Olja-i-vatten-emulsioner |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ221596A3 CZ221596A3 (en) | 1996-11-13 |
| CZ285795B6 true CZ285795B6 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=26661954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ962215A CZ285795B6 (cs) | 1994-02-04 | 1995-02-06 | Emulse oleje ve vodě, její použití a farmaceutický prostředek, který ji obsahuje |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5688528A (cs) |
| EP (1) | EP0797432B1 (cs) |
| JP (1) | JP3117145B2 (cs) |
| KR (1) | KR100193980B1 (cs) |
| CN (1) | CN1098681C (cs) |
| AT (1) | ATE201981T1 (cs) |
| AU (1) | AU691248B2 (cs) |
| BR (1) | BR9506681A (cs) |
| CA (1) | CA2182575C (cs) |
| CZ (1) | CZ285795B6 (cs) |
| DE (2) | DE69521338T2 (cs) |
| DK (1) | DK0797432T3 (cs) |
| EE (1) | EE03220B1 (cs) |
| ES (1) | ES2107397T3 (cs) |
| FI (1) | FI117922B (cs) |
| GR (1) | GR970300049T1 (cs) |
| HU (1) | HU221477B (cs) |
| LV (1) | LV11726B (cs) |
| MY (1) | MY112798A (cs) |
| NO (1) | NO312493B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ279952A (cs) |
| PL (1) | PL178397B1 (cs) |
| TW (1) | TW288979B (cs) |
| WO (1) | WO1995020943A1 (cs) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU6987996A (en) * | 1995-09-14 | 1997-04-01 | Unilever N.V. | Surface-active composition |
| AU6708096A (en) * | 1995-09-18 | 1997-04-09 | Vesifact Ag | Propofol nanodispersions |
| SE504664C2 (sv) * | 1995-09-22 | 1997-03-24 | Scotia Lipidteknik Ab | Sätt att framställa fraktionerad olja, oljan, dess användning samt emulsionskomposition innehållande oljan |
| US20030093790A1 (en) | 2000-03-28 | 2003-05-15 | Logan James D. | Audio and video program recording, editing and playback systems using metadata |
| US6458373B1 (en) | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| US6727280B2 (en) | 1997-01-07 | 2004-04-27 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating colorectal carcinoma using a taxane/tocopherol formulation |
| SE9702630D0 (sv) * | 1997-07-07 | 1997-07-07 | Scotia Lipidteknik Ab | Satiety product |
| SE9800729L (sv) * | 1998-03-06 | 1999-09-07 | Scotia Lipidteknik Ab | Ny topikal formulering I |
| US20030215473A1 (en) * | 1998-03-06 | 2003-11-20 | Anders Carlsson | Topical formulation of oil-in-water type as a carrier for providing a reduced irritant effect |
| US20050063930A1 (en) * | 1998-03-06 | 2005-03-24 | Anders Carlsson | Topical formulation of the oil-in-water type, comprising galactolipid material as emulsifier, with a prolonged effect of an incorporated active substance |
| SE515982C2 (sv) * | 1998-03-06 | 2001-11-05 | Lipocore Holding Ab | Användning av en olja-i-vatten emulsion som bärare för framställning av en topikal kräm eller lotion |
| US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
| US7030155B2 (en) | 1998-06-05 | 2006-04-18 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| CN1221249C (zh) | 1998-08-19 | 2005-10-05 | 斯凯伊药品加拿大公司 | 普鲁泊福的可注射水分散体 |
| CA2358448C (en) * | 1998-12-30 | 2009-02-10 | Dexcel Ltd. | Dispersible concentrate for the delivery of cyclosporin |
| EP1043016B1 (en) * | 1999-03-30 | 2014-08-20 | Sodic Sa | A plant extract based on glycerides,phospholipids and phytosphingolipids, a method for the preparation of this extract and a cosmetic composition containing the same |
| US6100302A (en) * | 1999-04-05 | 2000-08-08 | Baxter International Inc. | Propofol formulation with enhanced microbial characteristics |
| US7732404B2 (en) | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
| US7881962B2 (en) * | 2000-03-14 | 2011-02-01 | Verizon Business Global Llc | Early-payment discount for E-billing system |
| EP1151745A1 (fr) * | 2000-05-05 | 2001-11-07 | L'oreal | Composition sous forme d'émulsion eau-dans-huile et ses utilisations cosmétiques |
| GB0012597D0 (en) * | 2000-05-25 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Formulation |
| WO2003086073A1 (en) * | 2002-04-17 | 2003-10-23 | Agribiotec S.R.L. | Use of vegetable oil as an adjuvant for substances having a fungicide, bactericide, insecticide and herbicide activity |
| SE0300207D0 (sv) | 2003-01-29 | 2003-01-29 | Karolinska Innovations Ab | New use and composition |
| MXPA05012523A (es) | 2003-05-22 | 2006-02-08 | Bioniche Life Sciences Inc | Repelente de insectos. |
| CA2593956A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Lipopeptide Ab | Agents inhibiting the cathelin-like protein cap18/ll-37 |
| JP2008531045A (ja) * | 2005-03-04 | 2008-08-14 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 食品用微粒子状脂質組成物 |
| KR20080003860A (ko) * | 2005-04-13 | 2008-01-08 | 가부시키가이샤 오츠까 세이야꾸 고죠 | 프로포폴 함유 지방 유제 |
| DE102005023640A1 (de) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Glucosylglyceriden und einem oder mehreren partiell neutralisierten Ester von Monoglyceriden und / oder Diglyceriden gesättigter Fettsäuren mit Zitronensäure |
| DE102005023636A1 (de) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Glucosylglyceriden und Kreatin und / oder Kreatinin |
| DE102005023638A1 (de) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Beiersdorf Ag | Kosmetische Zubereitungen mit einem Gehalt an Glucosylglyceriden und einem oder mehreren Acrylamidomethylpropylsulfonsäure-Polymeren |
| EP1800675B1 (en) * | 2005-12-23 | 2011-05-18 | N.V. Nutricia | Composition comprising polyunsaturated fatty acids, proteins, manganese and/or molybden and nucleosides/nucleotides for treating dementia |
| US20090018186A1 (en) * | 2006-09-06 | 2009-01-15 | The Coca-Cola Company | Stable beverage products comprising polyunsaturated fatty acid emulsions |
| US20080058418A1 (en) * | 2006-09-06 | 2008-03-06 | The Coca-Cola Company | Stable polyunsaturated fatty acid emulsions and methods for inhibiting, suppressing, or reducing degradation of polyunsaturated fatty acids in an emulsion |
| US20100048740A1 (en) * | 2007-04-13 | 2010-02-25 | Michel Mercier | Naturally Derived Emulsifier System |
| US20090137497A1 (en) * | 2007-11-23 | 2009-05-28 | Beiersdorf Ag | Active ingredient combinations of glucosyl glycerides and creatine and/or creatinine |
| WO2009068651A1 (en) * | 2007-11-28 | 2009-06-04 | Dsm Ip Assets B.V. | Lipid emulsion for human consumption |
| CN107080145A (zh) * | 2008-01-18 | 2017-08-22 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 喷雾干燥乳液 |
| CL2009000409A1 (es) * | 2009-02-23 | 2009-05-04 | Rojas Alejandro Markovits | Proceso para obtener una dispersión de fitoesteroles sólidos en agua. |
| WO2010104444A1 (en) | 2009-03-11 | 2010-09-16 | Swedish Oat Fiber Ab | Method for separating neutral and polar lipids and an oil rich in polar lipids |
| JP2012522737A (ja) | 2009-04-03 | 2012-09-27 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 満腹誘発組成物 |
| DK2575768T3 (en) | 2010-05-24 | 2018-03-12 | Swedish Oat Fiber Ab | Aqueous Dispersion Comprehensive Galactolipids and Procedures for their Preparation |
| EP2389816A1 (en) * | 2010-05-25 | 2011-11-30 | Nestec S.A. | Synergistic antioxidant composition |
| WO2012031119A1 (en) * | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Antioxidant Superfoods, Inc. | A fat emulsion providing improved health and taste characteristics in foods |
| US20140080906A1 (en) * | 2010-09-01 | 2014-03-20 | Antioxidant Superfoods, Inc. | Fat emulsion providing taste masking for active health and wellness ingredients |
| US8563759B2 (en) | 2010-10-02 | 2013-10-22 | Cal Poly Corporation | Process for extracting lipids from microalgae |
| US20140272071A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Leading Edge Innovations | Surfactant-free, submicron hydrophobic dispersions and food enhancement therewith |
| US20140322428A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-30 | Leading Edge Innovations, LLC | Compositions having an oil-in-water dispersion of submicron particles to enhance foods and beverages |
| WO2017025471A1 (en) * | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Gene Signal International Sa | Sterile emulsion comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide |
| EP3128007A1 (en) * | 2015-08-07 | 2017-02-08 | Gene Signal International SA | Sterile emulsion comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide |
| US10052343B1 (en) | 2017-02-03 | 2018-08-21 | Gene Signal International Sa | Sterile formulation comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide |
| CN112040781A (zh) * | 2018-05-22 | 2020-12-04 | 雀巢产品有限公司 | 营养组合物 |
| EP3796783A1 (en) * | 2018-05-22 | 2021-03-31 | Société des Produits Nestlé S.A. | Creamer |
| GB201916585D0 (en) * | 2019-11-14 | 2020-01-01 | Givaudan Sa | Concentrate |
| JP2023546732A (ja) | 2020-10-27 | 2023-11-07 | リーディング エッジ イノヴェイションズ、エルエルシー | 皮膚の改善及び一過性細菌叢の減少のためのシステム、方法、及び組成物 |
| JP7720028B2 (ja) * | 2020-12-07 | 2025-08-07 | 日油株式会社 | 液状油組成物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8206744D0 (sv) * | 1982-11-26 | 1982-11-26 | Fluidcarbon International Ab | Preparat for kontrollerad avgivning av substanser |
| US4610868A (en) * | 1984-03-20 | 1986-09-09 | The Liposome Company, Inc. | Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems |
| US4784845A (en) * | 1985-09-16 | 1988-11-15 | American Cyanamid Company | Emulsion compostions for the parenteral administration of sparingly water soluble ionizable hydrophobic drugs |
| CA1320130C (en) * | 1986-06-12 | 1993-07-13 | Alan L. Weiner | Methods and compositions using liposome-encapsulated non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| AU6821294A (en) * | 1993-04-30 | 1994-11-21 | Rodner R. Winget | Anti-inflammatory compositions containing eicosapentaenoic acid bearing monogalactosyldiacylglycerol and methods relating thereto |
-
1995
- 1995-02-06 AU AU17233/95A patent/AU691248B2/en not_active Ceased
- 1995-02-06 US US08/676,138 patent/US5688528A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-06 MY MYPI95000256A patent/MY112798A/en unknown
- 1995-02-06 DE DE69521338T patent/DE69521338T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-06 JP JP07520555A patent/JP3117145B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-06 EP EP95909183A patent/EP0797432B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-06 WO PCT/SE1995/000115 patent/WO1995020943A1/en active IP Right Grant
- 1995-02-06 KR KR1019960704237A patent/KR100193980B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-06 DK DK95909183T patent/DK0797432T3/da active
- 1995-02-06 CN CN95191500A patent/CN1098681C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-06 CZ CZ962215A patent/CZ285795B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 AT AT95909183T patent/ATE201981T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 CA CA002182575A patent/CA2182575C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-06 EE EE9600087A patent/EE03220B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 NZ NZ279952A patent/NZ279952A/en unknown
- 1995-02-06 DE DE0797432T patent/DE797432T1/de active Pending
- 1995-02-06 BR BR9506681A patent/BR9506681A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 ES ES95909183T patent/ES2107397T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-06 HU HU9602141A patent/HU221477B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 PL PL95315778A patent/PL178397B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-02-13 TW TW084101257A patent/TW288979B/zh active
-
1996
- 1996-08-02 NO NO19963240A patent/NO312493B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 FI FI963064A patent/FI117922B/fi active IP Right Grant
- 1996-08-02 LV LVP-96-323A patent/LV11726B/en unknown
-
1998
- 1998-01-30 GR GR970300049T patent/GR970300049T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5688528A (en) | Oil-in water emulsions | |
| EP0743851B1 (en) | Lipophilic carrier preparations | |
| EP1027413B1 (en) | Fractionated vegetable oil | |
| DE69818704T2 (de) | Verfahren zur verbesserung der absorption und des transport von lipidlöslichen verbindungen mittels strukturierter glyceriden | |
| AU637544B2 (en) | Liposoluble antioxidant mixture | |
| BR112014028180B1 (pt) | Emulsão, suplemento dietético, e, uso de uma emulsão | |
| CA2331661A1 (en) | Use of 'nanofood' in foodstuff final products for humans and animals | |
| EP1135152A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising cyclosporin in a lipid carrier | |
| RU2131266C1 (ru) | Эмульсия типа "масло в воде", носитель на ее основе и фармацевтическая композиция | |
| RU2127124C1 (ru) | Препараты липофильных носителей | |
| MXPA96003038A (en) | Oil emulsions in a |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20050206 |