JP3117145B2 - 水中油エマルジョン - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、乳化剤として極性脂質物質を含有する水中
油型エマルジョンに関するものである。これらのエマル
ジョンは、医薬組成物、そしてまた、栄養材料、化粧
料、食料および農薬製品における活性物質に対する担体
として使用するのに適している。
油型エマルジョンに関するものである。これらのエマル
ジョンは、医薬組成物、そしてまた、栄養材料、化粧
料、食料および農薬製品における活性物質に対する担体
として使用するのに適している。
発明の背景 臨床栄養や親油性薬剤の投与のような医薬用途に対す
る水中油型エマルジョンは、一般に天然脂質を基にして
いる。油は、典型的には、植物油、例えば大豆油、サフ
ラワー油または中鎖長トリアシルグリセロール（MCT）
油である。乳化剤は、典型的には、リン脂質、例えば卵
黄リン脂質（卵レシチン）または大豆リン脂質（大豆レ
シチン）である。これらの乳化剤は、両性イオン性であ
るホスファチジルコリンおよびホスファチジルエタノー
ルアミンおよびアニオン性であるホスファチジルイノシ
トールのようなリン脂質の組の混合物からなる。これら
のレシチン乳化剤は、上述した種類の工業的規模でのエ
マルジョンの製造においてもっとも利用されている天然
の脂質であるということはよく知られている。また、こ
のようなエマルジョンは、乳化剤がリン脂質であること
に関係する不利点および問題をこうむるということもよ
く知られている。このような不利点および問題は、例え
ば広い粒子の大きさの分布およびいわゆるクリーミング
を生ずる粒子の融合である。
る水中油型エマルジョンは、一般に天然脂質を基にして
いる。油は、典型的には、植物油、例えば大豆油、サフ
ラワー油または中鎖長トリアシルグリセロール（MCT）
油である。乳化剤は、典型的には、リン脂質、例えば卵
黄リン脂質（卵レシチン）または大豆リン脂質（大豆レ
シチン）である。これらの乳化剤は、両性イオン性であ
るホスファチジルコリンおよびホスファチジルエタノー
ルアミンおよびアニオン性であるホスファチジルイノシ
トールのようなリン脂質の組の混合物からなる。これら
のレシチン乳化剤は、上述した種類の工業的規模でのエ
マルジョンの製造においてもっとも利用されている天然
の脂質であるということはよく知られている。また、こ
のようなエマルジョンは、乳化剤がリン脂質であること
に関係する不利点および問題をこうむるということもよ
く知られている。このような不利点および問題は、例え
ば広い粒子の大きさの分布およびいわゆるクリーミング
を生ずる粒子の融合である。
大部分の商業的脂肪エマルジョンは、動物源から製造
される、大部分の場合において卵黄粉末である卵リン脂
質を基にしている。動物源は、ある場合においては、ウ
イルス汚染そして特に卵黄粉末の場合においてはサルモ
ネラのような細菌汚染に関連する問題を有している。卵
リン脂質の他の重要な特徴は、小量の酸素の存在下にお
いてさえも、酸化に非常に感受性であるアラキドン酸エ
ステルおよびドコサヘキサエン酸エステルのようなポリ
不飽和脂肪エステルの含量である。かくして、卵リン脂
質の臭および味は、しばしば不快であり、この臭および
味は、脂肪エマルジョンに持ち込まれうる。汚染および
酸化は、しばしば工業的安全性および取扱に関係する問
題の原因となる。
される、大部分の場合において卵黄粉末である卵リン脂
質を基にしている。動物源は、ある場合においては、ウ
イルス汚染そして特に卵黄粉末の場合においてはサルモ
ネラのような細菌汚染に関連する問題を有している。卵
リン脂質の他の重要な特徴は、小量の酸素の存在下にお
いてさえも、酸化に非常に感受性であるアラキドン酸エ
ステルおよびドコサヘキサエン酸エステルのようなポリ
不飽和脂肪エステルの含量である。かくして、卵リン脂
質の臭および味は、しばしば不快であり、この臭および
味は、脂肪エマルジョンに持ち込まれうる。汚染および
酸化は、しばしば工業的安全性および取扱に関係する問
題の原因となる。
従来の技術 EP−A2−0 402 090は、ジグリセリド混合物の全体の
油脂含量10〜99％を含有するクリームおよびドレッシン
グに適した可食水中油エマルジョンを開示している。安
全性を改善するために、エマルジョンは、また油相を基
にしてリン脂質0.1〜10％を含有することができる。
油脂含量10〜99％を含有するクリームおよびドレッシン
グに適した可食水中油エマルジョンを開示している。安
全性を改善するために、エマルジョンは、また油相を基
にしてリン脂質0.1〜10％を含有することができる。
EP−A2−0 391 360は、有効な量の親油性薬剤を含有
する水中油エマルジョン型の安定な医薬組成物を開示し
ている。このエマルジョンは、３〜50％の油性担体、主
にMCT油、0.05〜20％のリン脂質、0.03〜10％の非−イ
オン性界面活性剤および0.05〜50％のイオン性界面活性
剤からなる。改善された安定性は、上述した成分間の相
乗作用により起されると述べられている。
する水中油エマルジョン型の安定な医薬組成物を開示し
ている。このエマルジョンは、３〜50％の油性担体、主
にMCT油、0.05〜20％のリン脂質、0.03〜10％の非−イ
オン性界面活性剤および0.05〜50％のイオン性界面活性
剤からなる。改善された安定性は、上述した成分間の相
乗作用により起されると述べられている。
グリコシルグリセリドは、植物細胞膜の公知の構成成
分である糖脂質の一型である。ティラコイド膜の乾燥重
量の40％までを示すガラクトースを基にした２種の型の
もの、モノガラクトシルジアシルグリセロールMGDGおよ
びジガラクトシルジアシルグリセロールDGDGが、非常に
普通である。
分である糖脂質の一型である。ティラコイド膜の乾燥重
量の40％までを示すガラクトースを基にした２種の型の
もの、モノガラクトシルジアシルグリセロールMGDGおよ
びジガラクトシルジアシルグリセロールDGDGが、非常に
普通である。
植物糖脂質は、グリセロールに結合した主にガラクト
ースの炭水化物単位を有している。MGDGにおいては、ガ
ラクトース環の１−位はグリセロールに対するβ−結合
を有しておりそしてDGDGにおいては、糖間のα,1→６結
合が存在する。マイナーな構成成分は、末端デオキシグ
リコース残基の炭素６に結合したヒドロキシル基ではな
くてスルホネートを含有するより正確にはスルホキノボ
シルジアシルグリセロールSQDGと称される植物硫脂質で
ある。大部分の植物糖脂質は次の一般式により記載する
ことができる。
ースの炭水化物単位を有している。MGDGにおいては、ガ
ラクトース環の１−位はグリセロールに対するβ−結合
を有しておりそしてDGDGにおいては、糖間のα,1→６結
合が存在する。マイナーな構成成分は、末端デオキシグ
リコース残基の炭素６に結合したヒドロキシル基ではな
くてスルホネートを含有するより正確にはスルホキノボ
シルジアシルグリセロールSQDGと称される植物硫脂質で
ある。大部分の植物糖脂質は次の一般式により記載する
ことができる。
上記式において、 R1およびR2は、相互に独立して、２〜24個の炭素原子
および０〜６個の二重結合を有する飽和または不飽和の
脂肪酸残基、さらにエステル化されたヒドロキシ酸、す
なわちエストライドまたは水素であり；炭水化物はモノ
サッカライド単位であり;n＝１〜５であり；そしてR3は
ヒドロキシルまたはスルホネート基である。
および０〜６個の二重結合を有する飽和または不飽和の
脂肪酸残基、さらにエステル化されたヒドロキシ酸、す
なわちエストライドまたは水素であり；炭水化物はモノ
サッカライド単位であり;n＝１〜５であり；そしてR3は
ヒドロキシルまたはスルホネート基である。
グリコシルグリセリドと水および他の極性溶剤との相
互作用の研究において、本発明者等は、驚くべきことに
は、穀類からの特定の糖脂質物質は、該脂質物質を特に
医薬組成物に対するそしてまた他の処方、例えば化粧、
農薬、栄養および食料処方に対する担体物質として利用
するのに適当且つ容易にする挙動を有しているというこ
とを見出した。
互作用の研究において、本発明者等は、驚くべきことに
は、穀類からの特定の糖脂質物質は、該脂質物質を特に
医薬組成物に対するそしてまた他の処方、例えば化粧、
農薬、栄養および食料処方に対する担体物質として利用
するのに適当且つ容易にする挙動を有しているというこ
とを見出した。
SE 9400368−８は、抽出およびクロマトグラフィー分
離によって、植物、好ましくは穀類からの糖脂質物質を
製造する工業的に適用できる方法を開示している。その
ようにして製造された糖脂質物質は、医薬製品、化粧品
および食品に対する両親媒性物質として使用することが
できる。
離によって、植物、好ましくは穀類からの糖脂質物質を
製造する工業的に適用できる方法を開示している。その
ようにして製造された糖脂質物質は、医薬製品、化粧品
および食品に対する両親媒性物質として使用することが
できる。
発明の説明 本発明は、乳化剤が、少なくとも50％がジガラクトシ
ルジアシルグリセロールで残りが他の極性脂質からなる
ガラクトリピド物質であることを特徴とする、全製剤の
0.01〜50重量％、好ましくは0.1〜10重量％の乳化剤お
よび全製剤の0.1〜70重量％の極性溶剤中で乳化された
油性物質からなる水中油エマルジョンに関するものであ
る。
ルジアシルグリセロールで残りが他の極性脂質からなる
ガラクトリピド物質であることを特徴とする、全製剤の
0.01〜50重量％、好ましくは0.1〜10重量％の乳化剤お
よび全製剤の0.1〜70重量％の極性溶剤中で乳化された
油性物質からなる水中油エマルジョンに関するものであ
る。
好ましい製剤においては、ガラクトリピド物質は、約
70〜80％のジガラクトシルジアシルグリセロールおよび
20〜30％の他の極性脂質からなる。
70〜80％のジガラクトシルジアシルグリセロールおよび
20〜30％の他の極性脂質からなる。
他の好ましい製剤においては、ガラクトリピド物質
は、100％までのジガラクトシルジアシルグリセロール
からなる。
は、100％までのジガラクトシルジアシルグリセロール
からなる。
ジガラクトシルジアシルグリセロールは、一般式 によって記載することができる。
上記式において、R1およびR2は、相互に独立して、10
〜22個の炭素原子および０〜４個の二重結合を含有する
飽和または不飽和の脂肪酸残基または水素であり；そし
てR3は、ヒドロキシルまたはスルホネート基である。
〜22個の炭素原子および０〜４個の二重結合を含有する
飽和または不飽和の脂肪酸残基または水素であり；そし
てR3は、ヒドロキシルまたはスルホネート基である。
脂肪酸残基R1およびR2の好ましい例としては、天然に
存在する脂肪アシル基、例えば飽和酸のパルミチン酸
（C15H31CO;16:0）およびステアリン酸（C17H35CO;18:
0）からの残基；モノ不飽和酸のオレイン酸（C17H33CO;
18:1）からの残基；およびポリ不飽和酸のリノール酸
（C17H31CO;18:2）およびリノレン酸（C17H29CO;18:3）
からの残基をあげることができる。脂肪酸残基は、ま
た、ヒドロキシ基がさらに脂肪酸によりエステル化され
たいわゆるエストライドであるグリセロール部分に結合
したヒドロキシ酸を含有することもできる。
存在する脂肪アシル基、例えば飽和酸のパルミチン酸
（C15H31CO;16:0）およびステアリン酸（C17H35CO;18:
0）からの残基；モノ不飽和酸のオレイン酸（C17H33CO;
18:1）からの残基；およびポリ不飽和酸のリノール酸
（C17H31CO;18:2）およびリノレン酸（C17H29CO;18:3）
からの残基をあげることができる。脂肪酸残基は、ま
た、ヒドロキシ基がさらに脂肪酸によりエステル化され
たいわゆるエストライドであるグリセロール部分に結合
したヒドロキシ酸を含有することもできる。
ガラクトリピド物質の一部である他の極性脂質は、MG
DGおよびホスファチジルコリンのような異なる糖脂質お
よびリン脂質の混合物である。組成は、ガラクトリピド
の製造に使用される出発物質および方法に依存する。
DGおよびホスファチジルコリンのような異なる糖脂質お
よびリン脂質の混合物である。組成は、ガラクトリピド
の製造に使用される出発物質および方法に依存する。
DGDGの含量が少なくとも50％である限りは、ガラクト
リピド物質の成分の特性の性質は、本発明において臨界
的ではない。しかしながら、多くの適用に対して最高の
利点は、もっとも重要な２重層（bilayer）−形成成分
であるDGDGの高い含量によって実現される。
リピド物質の成分の特性の性質は、本発明において臨界
的ではない。しかしながら、多くの適用に対して最高の
利点は、もっとも重要な２重層（bilayer）−形成成分
であるDGDGの高い含量によって実現される。
ガラクトリピド物質は、殆んどすべての種類の植物物
質から抽出することができる。好ましい植物物質は、穀
粒および穀類、例えば小麦、ライ麦、オート麦、とうも
ろこし、米、きびおよびごまからの種子および核であ
る。オート麦のひき割り実ならびに小麦グルテンは、高
い脂質濃度を有しておりそしてそれ故に、本製造方法に
使用するのに有利である。ガラクトリピド物質のジガラ
クトシルジアシルグリセロールは、もし適用できる場合
は、合成源のものであってもよい。
質から抽出することができる。好ましい植物物質は、穀
粒および穀類、例えば小麦、ライ麦、オート麦、とうも
ろこし、米、きびおよびごまからの種子および核であ
る。オート麦のひき割り実ならびに小麦グルテンは、高
い脂質濃度を有しておりそしてそれ故に、本製造方法に
使用するのに有利である。ガラクトリピド物質のジガラ
クトシルジアシルグリセロールは、もし適用できる場合
は、合成源のものであってもよい。
油性物質は、室温で液体または半固体のコンシステン
シーを有する何れの親油性物質であってもよい。油性物
質に対して、特定の制限は課されない。植物油、動物
油、合成油、脂肪酸、天然の合成グリセリドおよび親油
性薬剤などを、例としてあげることができる。
シーを有する何れの親油性物質であってもよい。油性物
質に対して、特定の制限は課されない。植物油、動物
油、合成油、脂肪酸、天然の合成グリセリドおよび親油
性薬剤などを、例としてあげることができる。
好ましい油は、γ−リノレン酸（GLA）を含有する植
物油、例えば宵待草油（evening primrose oil）および
ボラゴ油（borago oil）、およびエイコサペンタエン酸
（EPA）およびドコサヘキサエン酸（DHA）を含有する魚
油である。
物油、例えば宵待草油（evening primrose oil）および
ボラゴ油（borago oil）、およびエイコサペンタエン酸
（EPA）およびドコサヘキサエン酸（DHA）を含有する魚
油である。
乳化剤と油性物質との間の比は、好ましくは、重量で
1:40〜1:10、特に重量で1:25〜1:15の範囲内にある。
1:40〜1:10、特に重量で1:25〜1:15の範囲内にある。
ガラクトリピドの固有の有利な特徴は、エマルジョン
小滴を立体的に安定化しそして血液の流れ中に注入した
場合に延長された寿命を与えることのできるそれぞれの
脂質分子内の極性ヘッドグループ（headgroup）からな
るガラクトース単位である。
小滴を立体的に安定化しそして血液の流れ中に注入した
場合に延長された寿命を与えることのできるそれぞれの
脂質分子内の極性ヘッドグループ（headgroup）からな
るガラクトース単位である。
ガラクトースまたはグルコースのような何れかの他の
単糖単位を基にした合成ジグリコシルジアシルグリセロ
ール、およびグルコースのようなガラクトース以外の他
の炭水化物単位を基にした何れかの源から単離された天
然のグリコシルグリセリドは、本発明によって使用する
ことができる。
単糖単位を基にした合成ジグリコシルジアシルグリセロ
ール、およびグルコースのようなガラクトース以外の他
の炭水化物単位を基にした何れかの源から単離された天
然のグリコシルグリセリドは、本発明によって使用する
ことができる。
本発明の水中油エマルジョンは、乳化剤としてガラク
トリピド物質を使用することによって製造されるけれど
も他の低分子化合物を有効な等張量で含有することがで
きる。水中油エマルジョンは、また香味剤、着色剤、濃
化剤、補助界面活性剤、防腐剤、抗酸化剤などのような
組成物の種々な態様における改善のために当該技術にお
いて知られている任意の添加物を含有することができ
る。
トリピド物質を使用することによって製造されるけれど
も他の低分子化合物を有効な等張量で含有することがで
きる。水中油エマルジョンは、また香味剤、着色剤、濃
化剤、補助界面活性剤、防腐剤、抗酸化剤などのような
組成物の種々な態様における改善のために当該技術にお
いて知られている任意の添加物を含有することができ
る。
エマルジョンは、普通の方法により製造される。例え
ば、水中の中鎖トリアシルグリセロール油の30（w/w）
％エマルジョンは、乳化剤、すなわち、ガラクトリピド
物質を油中に分散することによって製造される。グリセ
ロールおよび水は混合される。油相ならびに水性相を予
め加熱しそしてそれから、油相を水性相に高剪断混合下
で加える。それから、それは高圧均質化に付される。
ば、水中の中鎖トリアシルグリセロール油の30（w/w）
％エマルジョンは、乳化剤、すなわち、ガラクトリピド
物質を油中に分散することによって製造される。グリセ
ロールおよび水は混合される。油相ならびに水性相を予
め加熱しそしてそれから、油相を水性相に高剪断混合下
で加える。それから、それは高圧均質化に付される。
本発明は、また水中油エマルジョンと組み合わされた
治療的に活性な物質からなる医薬組成物に関するもので
ある。
治療的に活性な物質からなる医薬組成物に関するもので
ある。
治療的に活性な物質は、親油性薬剤、例えば抗癌剤、
抗菌剤、特に抗かび剤、シクロスポリンのような免疫抑
制薬剤、皮膚学的薬剤、向精神薬剤、麻酔薬剤および親
油性であって、そしてガラクトリピドの使用により解決
できる処方問題のある他の薬剤である。
抗菌剤、特に抗かび剤、シクロスポリンのような免疫抑
制薬剤、皮膚学的薬剤、向精神薬剤、麻酔薬剤および親
油性であって、そしてガラクトリピドの使用により解決
できる処方問題のある他の薬剤である。
エマルジョンに対する好ましい油性物質は、上述した
好ましい油に加えて、またMCT油である。また、遊離脂
肪酸、モノ−、ジ−およびトリアシルグリセロール、リ
ン脂質、コレステロールエステルおよびそれら自体で治
療作用を有しそしてガラクトリピドを基にしてエマルジ
ョンの形態において有利に処方することのできる多くの
他の型の脂質のような多くの脂質がある。この場合にお
いては、治療的に活性な物質は、また他の生体活性性を
有することのできる油性物質である。
好ましい油に加えて、またMCT油である。また、遊離脂
肪酸、モノ−、ジ−およびトリアシルグリセロール、リ
ン脂質、コレステロールエステルおよびそれら自体で治
療作用を有しそしてガラクトリピドを基にしてエマルジ
ョンの形態において有利に処方することのできる多くの
他の型の脂質のような多くの脂質がある。この場合にお
いては、治療的に活性な物質は、また他の生体活性性を
有することのできる油性物質である。
医薬組成物は、以下の通りであることができる。
−治療的に有効な量の治療的に活性な物質； −全組成物の0.1〜5.0重量％のガラクトリピド乳化剤； −全組成物の１〜50重量％の油性物質； −場合によっては、等張的に有効な量の等張化剤。
等張化剤は、例えばグリセロールであるが、また、等
張的に有効な量の何れの等張化剤であってもよい。
張的に有効な量の何れの等張化剤であってもよい。
極性溶剤は、水または水性溶液、例えば緩衝液および
食塩水、または何れかの他の普通の溶剤、例えばエタノ
ール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコール、グリコフ
ラン、メチルピロリドン、トランスクートルである。し
かしながら、水が好ましい溶剤である。
食塩水、または何れかの他の普通の溶剤、例えばエタノ
ール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコール、グリコフ
ラン、メチルピロリドン、トランスクートルである。し
かしながら、水が好ましい溶剤である。
非経口投与用の医薬組成物は、以下の通りであること
ができる。
ができる。
−0.2〜３％の2,6−ジイソプロピルフェノール、 −0.3〜５％のガラクトリピド物質、 −５〜30％のトリアシルグリセロール油、 −等張的に有効な量の等張化剤、 −添加して100％にする量の水。
医薬組成物は、ヒトを包含する動物、特に哺乳動物に
対する経口的、経腸的、非経口的、直腸的、経膣的、局
所的、経眼的、経鼻的または経耳的投与のために処方す
ることができる。
対する経口的、経腸的、非経口的、直腸的、経膣的、局
所的、経眼的、経鼻的または経耳的投与のために処方す
ることができる。
ガラクトリピドを基にしたエマルジョンは、卵レシチ
ンまたは大豆レシチンから製造したリン脂質エマルジョ
ンに比較して、驚くほど安定な製剤である。リン脂質エ
マルジョンを破壊する振盪試験は、ガラクトリピドエマ
ルジョンに対して影響を及ぼさない。
ンまたは大豆レシチンから製造したリン脂質エマルジョ
ンに比較して、驚くほど安定な製剤である。リン脂質エ
マルジョンを破壊する振盪試験は、ガラクトリピドエマ
ルジョンに対して影響を及ぼさない。
ガラクトリピドエマルジョンは、またせまいそして一
貫した粒子の大きさの分布を示すもので、このことは普
通リン脂質エマルジョンを使用するときに問題であった
のである。すなわち卵レシチンを基にした商業的に入手
できる脂肪エマルジョンは、しばしば余りにも大きい粒
を含有する問題を有しそしてこれは、クリーミング現象
または表面上の油小滴の出現のような問題を生ずる。
貫した粒子の大きさの分布を示すもので、このことは普
通リン脂質エマルジョンを使用するときに問題であった
のである。すなわち卵レシチンを基にした商業的に入手
できる脂肪エマルジョンは、しばしば余りにも大きい粒
を含有する問題を有しそしてこれは、クリーミング現象
または表面上の油小滴の出現のような問題を生ずる。
ガラクトリピドエマルジョンは、また、標準オートク
レーブ中におけるオートクレーブ処理による滅菌に対し
て驚くほど安定である。商業的に入手できる脂肪エマル
ジョンは、しばしば、技術的問題を有する特殊な回転オ
ートクレーブ中で処理することが必要である。標準オー
トクレーブ処理操作の使用は、本発明によって与えられ
る著しい工業的改善である。
レーブ中におけるオートクレーブ処理による滅菌に対し
て驚くほど安定である。商業的に入手できる脂肪エマル
ジョンは、しばしば、技術的問題を有する特殊な回転オ
ートクレーブ中で処理することが必要である。標準オー
トクレーブ処理操作の使用は、本発明によって与えられ
る著しい工業的改善である。
ガラクトリピド物質 ガラクトリピド物質は、以下に述べるような種々の穀
類から製造されそして実施例に述べるような本発明の担
体製剤および医薬組成物の製造に使用される。本明細書
において、とくにことわらない限り、％は重量％を意味
する。溶剤混合物中の溶剤の割合は、容量部で示され
る。
類から製造されそして実施例に述べるような本発明の担
体製剤および医薬組成物の製造に使用される。本明細書
において、とくにことわらない限り、％は重量％を意味
する。溶剤混合物中の溶剤の割合は、容量部で示され
る。
オート麦からのガラクトリピド物質 オート麦の核（Kungsrnen AB,Sweden）200kgを、粉
砕しそして撹拌下で抽出タンク中で70℃で95％エタノー
ル1000で３時間抽出した。スラリーを、温かい間に遠
心分離しそして固体の粒子から分離した。液体のフラク
ションを60℃で蒸発して、明るい褐色の油約10kgを得
た。
砕しそして撹拌下で抽出タンク中で70℃で95％エタノー
ル1000で３時間抽出した。スラリーを、温かい間に遠
心分離しそして固体の粒子から分離した。液体のフラク
ションを60℃で蒸発して、明るい褐色の油約10kgを得
た。
この油を、シリカゲル（Matrex Silica Si,粒子の大
きさ20〜45mm、孔直径60Å、Amicon Corp.,USAから）6.
25kgを含有する不銹鋼カラムに適用した。カラム温度は
50℃であった。それから、カラムを、すべての非極性脂
質を除去するために、90:10のヘキサン：イソプロパノ
ールの混合物30で洗浄した。
きさ20〜45mm、孔直径60Å、Amicon Corp.,USAから）6.
25kgを含有する不銹鋼カラムに適用した。カラム温度は
50℃であった。それから、カラムを、すべての非極性脂
質を除去するために、90:10のヘキサン：イソプロパノ
ールの混合物30で洗浄した。
それから、60:40のヘキサン：イソプロパノールの混
合物20でカラムからガラクトリピド物質を溶離して、
ガラクトシルジアシルグリセロールフラクションを得
た。このフラクションを蒸発して主な脂質のクラスであ
るDGDG約700gを得た。それから、ガラクトリピド物質
を、水に分散しそして凍結乾燥して、自由に流動する粉
末を得た。
合物20でカラムからガラクトリピド物質を溶離して、
ガラクトシルジアシルグリセロールフラクションを得
た。このフラクションを蒸発して主な脂質のクラスであ
るDGDG約700gを得た。それから、ガラクトリピド物質
を、水に分散しそして凍結乾燥して、自由に流動する粉
末を得た。
ガラクトリピドからのDGDGの濃縮化 約70％のDGDGの含量を有する上述したようにして得ら
れたオート麦からのガラクトリピド50gを、70:30のヘキ
サン：イソプロパノール250mlに溶解して全量300mlを得
た。得られた溶液を、シリカゲル（110g）カラム上に負
荷しそして低い極性の成分を、70:30のヘキサン：イソ
プロパノールの混合物１で溶離した。濃縮化したDGDG
フラクションを、アセトン２で溶離した。アセトンを
蒸発しそして凍結乾燥した。殆んど純粋なDGDG生成物の
全収量は、17gであった。
れたオート麦からのガラクトリピド50gを、70:30のヘキ
サン：イソプロパノール250mlに溶解して全量300mlを得
た。得られた溶液を、シリカゲル（110g）カラム上に負
荷しそして低い極性の成分を、70:30のヘキサン：イソ
プロパノールの混合物１で溶離した。濃縮化したDGDG
フラクションを、アセトン２で溶離した。アセトンを
蒸発しそして凍結乾燥した。殆んど純粋なDGDG生成物の
全収量は、17gであった。
ガラクトリピドの水素添加 上述したようにしてオート麦から得られたガラクトリ
ピド混合物200gを、温イソプロパノール２に溶解し
た。炭素上に相持したパラジウム触媒（Pd 15％、湿度5
3％、Engelhard Rome s.r.i.,Italy）15gを、撹拌機シ
ャフト上に２個の羽根を具備した圧力反応器（Model N
o.4552M;Parr Instrument Co.,USA）の底部に入れた。
それから、溶液を発火の危険性を減少するための窒素シ
ール下の反応器に移した。反応容器をシールしそしては
じめに、空気を除去するために窒素で３回加圧しそして
それから水素ガス（Plus 4.5,AGA Gas AB,Swedenから）
で３回加圧した。それから、水素圧を６バールに保持
し、撹拌機を600rpmにセットしそして混合物を70℃に加
熱した。反応混合物がその温度設定値に到達するのに14
分を必要とした。水素添加操作を６時間実施し、その後
反応生成物を0.45μｍのフィルターを通して濾過して炭
素粒子およびパラジウムを除去した。溶剤を回転蒸発器
上で蒸発し、残留する固体物質を脱イオン化水1600mlに
分散させそして凍結乾燥した。
ピド混合物200gを、温イソプロパノール２に溶解し
た。炭素上に相持したパラジウム触媒（Pd 15％、湿度5
3％、Engelhard Rome s.r.i.,Italy）15gを、撹拌機シ
ャフト上に２個の羽根を具備した圧力反応器（Model N
o.4552M;Parr Instrument Co.,USA）の底部に入れた。
それから、溶液を発火の危険性を減少するための窒素シ
ール下の反応器に移した。反応容器をシールしそしては
じめに、空気を除去するために窒素で３回加圧しそして
それから水素ガス（Plus 4.5,AGA Gas AB,Swedenから）
で３回加圧した。それから、水素圧を６バールに保持
し、撹拌機を600rpmにセットしそして混合物を70℃に加
熱した。反応混合物がその温度設定値に到達するのに14
分を必要とした。水素添加操作を６時間実施し、その後
反応生成物を0.45μｍのフィルターを通して濾過して炭
素粒子およびパラジウムを除去した。溶剤を回転蒸発器
上で蒸発し、残留する固体物質を脱イオン化水1600mlに
分散させそして凍結乾燥した。
濾過および凍結乾燥後の水素添加されたガラクトリピ
ドの収量は、155gであった。水素添加遂行を、ガスクロ
マトグラフィーにより評価した。飽和脂肪酸のみを、水
素添加生成物中において検出することができた。
ドの収量は、155gであった。水素添加遂行を、ガスクロ
マトグラフィーにより評価した。飽和脂肪酸のみを、水
素添加生成物中において検出することができた。
小麦グルテンからのガラクトリピド 小麦グルテン粉末（AB Sknebrnnerier,Sweden）1
kgを、ビーカー中において70℃で95％エタノール４で
３時間抽出した。それから、スラリーを400〜500kPaの
圧力下で濾過しそして得られたフィルターケーキを、温
95％エタノール１で洗浄した。合体したエタノール溶
液を、最高60℃で蒸発させそして黄色の油約60gを得
た。
kgを、ビーカー中において70℃で95％エタノール４で
３時間抽出した。それから、スラリーを400〜500kPaの
圧力下で濾過しそして得られたフィルターケーキを、温
95％エタノール１で洗浄した。合体したエタノール溶
液を、最高60℃で蒸発させそして黄色の油約60gを得
た。
この油を、シリカゲル（Matrex Silica Si,粒子の大
きさ20〜45μｍ、細孔経60Å、Amicon Corp.,USAから）
45gを含有する不銹鋼カラムに適用した。それから、こ
のカラムを、中性脂質を除去するために、90:10のヘキ
サン：イソプロパノール混合物700mlで洗浄した。
きさ20〜45μｍ、細孔経60Å、Amicon Corp.,USAから）
45gを含有する不銹鋼カラムに適用した。それから、こ
のカラムを、中性脂質を除去するために、90:10のヘキ
サン：イソプロパノール混合物700mlで洗浄した。
その後、MGDGおよび若干の他の極性脂質を除去するた
めに、カラムを、70:30のヘキサン：イソプロパノール
混合物1000mlで洗浄した。DGDGの溶離は、純粋なアセト
ン1000mlで実施した。蒸発後、殆んど純粋なDGDG生成物
約4gを得た。
めに、カラムを、70:30のヘキサン：イソプロパノール
混合物1000mlで洗浄した。DGDGの溶離は、純粋なアセト
ン1000mlで実施した。蒸発後、殆んど純粋なDGDG生成物
約4gを得た。
ライ麦からのガラクトリピド ライ麦の薄片（Kungsrnen AB ,Sweden）100gを、9
0:10の工業用ヘキサンおよびイソプロパノールの混合物
中で60分撹拌した。スラリーを、濾過しそして蒸発させ
て、極性の脂質0.5gを得た。この残留物を、70:30のヘ
キサンおよびイソプロパノールの混合物10mlに溶解し、
直列に接続した３本のSep−pak Silica＋カラム（Milli
pore Corp.,USA）上に負荷し、同じ溶剤混合物20mlで洗
浄し、そしてアセトン15mlで溶離した。溶離液を蒸発し
そして凍結乾燥した。ガラクトリピドの収量は、47mgで
あった。
0:10の工業用ヘキサンおよびイソプロパノールの混合物
中で60分撹拌した。スラリーを、濾過しそして蒸発させ
て、極性の脂質0.5gを得た。この残留物を、70:30のヘ
キサンおよびイソプロパノールの混合物10mlに溶解し、
直列に接続した３本のSep−pak Silica＋カラム（Milli
pore Corp.,USA）上に負荷し、同じ溶剤混合物20mlで洗
浄し、そしてアセトン15mlで溶離した。溶離液を蒸発し
そして凍結乾燥した。ガラクトリピドの収量は、47mgで
あった。
種々なガラクトリピド物質の化学的および物理的特性 脂質クラスの分析 脂質クラスの分析は、ジオール−変性したシリカを充
填したカラム（LiChrosphere 100 DIOL、５μｍ、250mm
×4mm（内径）;E.Merck,Germany）を使用して、高性能
液体クロマトグラフィー（HPLC）によって遂行した。カ
ラムは、75℃に保持された水浴中に封入した。分析系
は、HPLCポンプCM4000（LDC/Milton Roy,USA）および20
μのインジェクションループを有するインジェクタ
ー、モデル7125（Rheodyne Inc.,USA）からなる。使用
した蒸発光散乱検出器は、それぞれ97℃および2.0バー
ルのドリフト管温度および空気入口圧力を有するSedex
55噴霧化室を具備したSedex 45（S.E.D.E.R.E.,Franc
e）である。
填したカラム（LiChrosphere 100 DIOL、５μｍ、250mm
×4mm（内径）;E.Merck,Germany）を使用して、高性能
液体クロマトグラフィー（HPLC）によって遂行した。カ
ラムは、75℃に保持された水浴中に封入した。分析系
は、HPLCポンプCM4000（LDC/Milton Roy,USA）および20
μのインジェクションループを有するインジェクタ
ー、モデル7125（Rheodyne Inc.,USA）からなる。使用
した蒸発光散乱検出器は、それぞれ97℃および2.0バー
ルのドリフト管温度および空気入口圧力を有するSedex
55噴霧化室を具備したSedex 45（S.E.D.E.R.E.,Franc
e）である。
移動相の流れは、分析中1ml/分であった。Ａの100％
で始まりそしてＢの100％で終る（Ａが64:20:6:4.5:4.
5:1のヘキサン：イソプロパノール:n−ブタノール：テ
トラヒドロフラン：イソオクタン：水およびＢが75:6:
4.5:4.5:10のイソプロパノール:n−ブタノール：テトラ
ヒドロフラン：イソオクタン：水。溶剤は、すべて酢酸
アンモニウム180mg/を含有する）25分にわたり二成分
溶剤の線形勾配を使用した。
で始まりそしてＢの100％で終る（Ａが64:20:6:4.5:4.
5:1のヘキサン：イソプロパノール:n−ブタノール：テ
トラヒドロフラン：イソオクタン：水およびＢが75:6:
4.5:4.5:10のイソプロパノール:n−ブタノール：テトラ
ヒドロフラン：イソオクタン：水。溶剤は、すべて酢酸
アンモニウム180mg/を含有する）25分にわたり二成分
溶剤の線形勾配を使用した。
データ収集および処理は、GynkoSoft Dataシステムバ
ージョン4.22（Softron GmbH,Germany）を使用して行っ
た。分析のために注入した典型的な量は、100μｇであ
った。確認は、真正標準との保持時間比較を基にした
（Karlshamns LipidTeknik AB,Sweden）。揮発性化合物
は、この系において検出しなかった。定量化は、ピーク
面積計算を基にした。
ージョン4.22（Softron GmbH,Germany）を使用して行っ
た。分析のために注入した典型的な量は、100μｇであ
った。確認は、真正標準との保持時間比較を基にした
（Karlshamns LipidTeknik AB,Sweden）。揮発性化合物
は、この系において検出しなかった。定量化は、ピーク
面積計算を基にした。
ゼータ電位は、Zetasizer 4装置（Malvern Instrumen
ts Ltd.,UK）を使用して、希水性ガラクトリピド分散液
に対して測定した。
ts Ltd.,UK）を使用して、希水性ガラクトリピド分散液
に対して測定した。
この表１ならびに以下の表２において、次の略号を使
用する。
用する。
ｏ−GL ＝オート麦からのガラクトリピド ｏ−ｈ−GL＝オート麦からの水素添加されたガラクト
リピド ｏ−DGDG ＝オート麦からの濃縮されたガラクトリピ
ド ｗ−GL ＝小麦からのガラクトリピド ｗ−DGDG ＝小麦からの濃縮されたガラクトリピド ｒ−GL ＝小麦からのガラクトリピド 脂肪酸分析 脂肪酸プロフィルの分析は、脂質を脂肪酸メチルエス
テルにエステル交換した後に、ガスクロマトグラフィー
により行った。これらは、30m×0.25mm（内径）の毛管
カラム（DB−WAX;J ＆ W Scientific,USA）、カラム上
のインジェクターおよびフレームイオン化検出器を具備
したVarian 3500 Capillary Gas Chromatograph上の毛
管カラムガスクロマトグラフィーによって分離しそして
定量した。ヘリウムを担体ガスとして使用した。インテ
グレーションは、GynkoSoft Dataシステムバージョン4.
22（Softron GmbH,Germany）を使用して遂行した。エス
テル交換は、脂質試料1mgを、1:1の炭酸ジメチル：イソ
オクタンの2mlに加えることによって行なった。メタノ
ール200mlに溶解したナトリウム2.3gを含有する溶液1ml
を加えそして試験管を30秒はげしく振盪しそして室温で
15分放置して反応の完了を確保した。水3mlを加えそし
て試験管を振盪しそしてそれから、２×ｇで遠心分離し
た。有機層0.5μを、次の分離条件を使用してクロマ
トグラフ上に注入した。オーブンの温度は、130℃（２
分）で出発、150℃（30℃／分）および220℃（3.2℃／
分）に増加し、10分保持するようにプログラムされた温
度である。インジェクター温度は、130℃でありそして
検出器温度は250℃である。初期のガス流れは、2.7ml/
分である。結果は、外部標準法を使用して標準化した重
量％で表示した。標準が利用できないまたは許容的に純
粋なマイナーの成分に対しては補正ファクターは使用し
ない。
リピド ｏ−DGDG ＝オート麦からの濃縮されたガラクトリピ
ド ｗ−GL ＝小麦からのガラクトリピド ｗ−DGDG ＝小麦からの濃縮されたガラクトリピド ｒ−GL ＝小麦からのガラクトリピド 脂肪酸分析 脂肪酸プロフィルの分析は、脂質を脂肪酸メチルエス
テルにエステル交換した後に、ガスクロマトグラフィー
により行った。これらは、30m×0.25mm（内径）の毛管
カラム（DB−WAX;J ＆ W Scientific,USA）、カラム上
のインジェクターおよびフレームイオン化検出器を具備
したVarian 3500 Capillary Gas Chromatograph上の毛
管カラムガスクロマトグラフィーによって分離しそして
定量した。ヘリウムを担体ガスとして使用した。インテ
グレーションは、GynkoSoft Dataシステムバージョン4.
22（Softron GmbH,Germany）を使用して遂行した。エス
テル交換は、脂質試料1mgを、1:1の炭酸ジメチル：イソ
オクタンの2mlに加えることによって行なった。メタノ
ール200mlに溶解したナトリウム2.3gを含有する溶液1ml
を加えそして試験管を30秒はげしく振盪しそして室温で
15分放置して反応の完了を確保した。水3mlを加えそし
て試験管を振盪しそしてそれから、２×ｇで遠心分離し
た。有機層0.5μを、次の分離条件を使用してクロマ
トグラフ上に注入した。オーブンの温度は、130℃（２
分）で出発、150℃（30℃／分）および220℃（3.2℃／
分）に増加し、10分保持するようにプログラムされた温
度である。インジェクター温度は、130℃でありそして
検出器温度は250℃である。初期のガス流れは、2.7ml/
分である。結果は、外部標準法を使用して標準化した重
量％で表示した。標準が利用できないまたは許容的に純
粋なマイナーの成分に対しては補正ファクターは使用し
ない。
ジガラクトシルジアシルグリセロールのNMR分光分析 一次元のプロトン−脱結合した（proton−decouple
d）天然に存在する13C NMRスペクトルを、100.614MHzの
13C周波数においてBruker AM−400スペクトロメーター
（Bruker Analytishe Messtechnik GmbH,Germany）上で
記録した。パルス角は36゜であり、パルス反復時間は、
10秒でありそして分解能は1.526Hzである（データ点当
り）。操作中、3Hz線拡大を適用した。試料（10〜40m
g）は、DMSO−d6（Aldrich Chemical Comp.,Inc.,USA）
730μおよびD2O（Aldrich Chemical Comp.,Inc.,US
A）20μの混合物でうすめそしてNMR管（内径5mm）に
移した。
d）天然に存在する13C NMRスペクトルを、100.614MHzの
13C周波数においてBruker AM−400スペクトロメーター
（Bruker Analytishe Messtechnik GmbH,Germany）上で
記録した。パルス角は36゜であり、パルス反復時間は、
10秒でありそして分解能は1.526Hzである（データ点当
り）。操作中、3Hz線拡大を適用した。試料（10〜40m
g）は、DMSO−d6（Aldrich Chemical Comp.,Inc.,USA）
730μおよびD2O（Aldrich Chemical Comp.,Inc.,US
A）20μの混合物でうすめそしてNMR管（内径5mm）に
移した。
実施例 以下の実施例においては、とくにことわらない限り
は、商業的に入手できる化学製品は、さらに精製するこ
となしに使用した。脱イオン化した膜−濾過した水を、
すべての製剤において使用した。大豆油および中鎖トリ
アシルグリセロール（MCT）油、魚油および宵待草種子
から得られた高含量のγ−リノレン酸（GLA）を有する
油を、モデル油として使用した。しかしながら、油性物
質の型は、本発明の特殊な利点を得るのに重要ではな
い。
は、商業的に入手できる化学製品は、さらに精製するこ
となしに使用した。脱イオン化した膜−濾過した水を、
すべての製剤において使用した。大豆油および中鎖トリ
アシルグリセロール（MCT）油、魚油および宵待草種子
から得られた高含量のγ−リノレン酸（GLA）を有する
油を、モデル油として使用した。しかしながら、油性物
質の型は、本発明の特殊な利点を得るのに重要ではな
い。
大豆油、とうもろこし油およびMCT油は、Karlshamns
AB,Swedenで製造されたもので、クロマトグラフィー的
に精製された。異なるGLAの含量を有する宵待草油、遊
離のGLAおよび魚油は、Callanish Ltd.,Scotlandで製造
されたもので、クロマトグラフィー的に精製された魚油
以外は、購入したまま使用した。
AB,Swedenで製造されたもので、クロマトグラフィー的
に精製された。異なるGLAの含量を有する宵待草油、遊
離のGLAおよび魚油は、Callanish Ltd.,Scotlandで製造
されたもので、クロマトグラフィー的に精製された魚油
以外は、購入したまま使用した。
抗酸化剤パルミチン酸アスコルビルおよびE442（アン
モニウムホスファチデス（ammonium phosphatides））
は、それぞれ、Roche Products Ltd.,UKおよびPalsgaar
d AS,Denmarkから得た。
モニウムホスファチデス（ammonium phosphatides））
は、それぞれ、Roche Products Ltd.,UKおよびPalsgaar
d AS,Denmarkから得た。
エマルジョンは、実施例において述べたような種々な
装置を使用して、高圧均質化によって製造した。得られ
たエマルジョンの粒子（小滴）の大きさの分布およびゼ
ータ電位は、室温で動力的光散乱（Zetasizer 4;Malver
n Instruments Ltd.,UK）によって測定した。粒子の大
きさの測定は、AZ 104セルおよび多様な分析を使用して
90゜の角度で実施した。データは、Ｚ平均として記録し
た。ゼータ電位は、次の装置設定：クロスビームモード
Ｆ（κａ）＝1.50およびセル電圧134Vを使用して同じセ
ルで測定した。
装置を使用して、高圧均質化によって製造した。得られ
たエマルジョンの粒子（小滴）の大きさの分布およびゼ
ータ電位は、室温で動力的光散乱（Zetasizer 4;Malver
n Instruments Ltd.,UK）によって測定した。粒子の大
きさの測定は、AZ 104セルおよび多様な分析を使用して
90゜の角度で実施した。データは、Ｚ平均として記録し
た。ゼータ電位は、次の装置設定：クロスビームモード
Ｆ（κａ）＝1.50およびセル電圧134Vを使用して同じセ
ルで測定した。
実施例 １ 10％脂肪エマルジョン（MCT油）の製造 次の成分を含有する水中油エマルジョン（バッチの大
きさ200g）を製造した。
きさ200g）を製造した。
成 分 ％ 乳化剤 0.5 MCT油 10.0 グリセロール（99％） 2.3 水 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわちガラクトリピドを、油中に分散させ
た。グリセロールおよび水を混合した。油相および水性
相を、それぞれ70℃および85℃に予備加熱した。18,000
rpmで６分の高剪断混合下で、水性相を油相に加えた。
それから、このプレエマルジョンを、80MPaおよび50℃
で６サイクル均質化した（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie
AS,Denmark）。形成したエマルジョンは、243nmの平均
小滴大きさを有している。
た。グリセロールおよび水を混合した。油相および水性
相を、それぞれ70℃および85℃に予備加熱した。18,000
rpmで６分の高剪断混合下で、水性相を油相に加えた。
それから、このプレエマルジョンを、80MPaおよび50℃
で６サイクル均質化した（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie
AS,Denmark）。形成したエマルジョンは、243nmの平均
小滴大きさを有している。
実施例 ２ 20％脂肪エマルジョン（MCT油）の製造 次の成分を含有する水中油エマルジョン（バッチの大
きさ200g）を製造した。
きさ200g）を製造した。
成 分 ％ 乳化剤 1.0 MCT油 20.1 グリセロール（99％） 2.3 水 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわちガラクトリピドを、油中に分散させ
た。グリセロールおよび水を混合した。油相を90℃に予
備加熱しそして水性相を50℃に予備加熱した。14,000rp
mで４分の高剪断混合下で、油相を水性相に加えた。そ
れからこのプレエマルジョンを、80MPaおよび45℃で５
サイクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie
AS,Denmark）。形成したエマルジョンは、213nmの平均
小滴大きさを有している。この平均大きさは、オートク
レーブ処理（121℃、20分）および振盪（120h、150サイ
クル／分）によって有意に変化されない。
た。グリセロールおよび水を混合した。油相を90℃に予
備加熱しそして水性相を50℃に予備加熱した。14,000rp
mで４分の高剪断混合下で、油相を水性相に加えた。そ
れからこのプレエマルジョンを、80MPaおよび45℃で５
サイクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie
AS,Denmark）。形成したエマルジョンは、213nmの平均
小滴大きさを有している。この平均大きさは、オートク
レーブ処理（121℃、20分）および振盪（120h、150サイ
クル／分）によって有意に変化されない。
実施例 ３ 30％脂肪エマルジョン（MCT油）の製造 次の成分を使用して水中油エマルジョン（バッチの大
きさ200g）を製造した。
きさ200g）を製造した。
成 分 ％ 乳化剤 1.5 MCT油 30.1 グリセロール（99％） 2.3 水 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわちガラクトリピドを、油中に分散させ
た。グリセロールおよび水を混合した。油相を67℃に予
備加熱しそして水性相を55℃に予備加熱した。13,000rp
mで６分の高剪断混合下で油相を水性相に加えた。それ
から、このプレエマルジョンを、80MPaおよび40℃で６
サイクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie
AS,Denmark）。これは、200nmの平均小滴大きさを与え
た。
た。グリセロールおよび水を混合した。油相を67℃に予
備加熱しそして水性相を55℃に予備加熱した。13,000rp
mで６分の高剪断混合下で油相を水性相に加えた。それ
から、このプレエマルジョンを、80MPaおよび40℃で６
サイクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie
AS,Denmark）。これは、200nmの平均小滴大きさを与え
た。
得られたエマルジョンの一部を標準のベンチオートク
レーブ中で121℃で20分加熱滅菌した。加熱処理後、209
nmの小滴大きさが測定された。これは、エマルジョン小
滴が操作中に有意に影響されないことを示す。
レーブ中で121℃で20分加熱滅菌した。加熱処理後、209
nmの小滴大きさが測定された。これは、エマルジョン小
滴が操作中に有意に影響されないことを示す。
エマルジョンの他の部分を、150サイクル／分で５日
間の振盪試験にさらした。振盪後において、エマルジョ
ン小滴の凝集および次のクリーミングは観察できなかっ
た。平均小滴の大きさは206nmは、エマルジョンが長時
間高振動の振盪に対して非常に安定であることを示す。
また、加熱滅菌されたエマルジョンは、試験性能の目立
った変化なしに、同じ振盪試験にさらされた。
間の振盪試験にさらした。振盪後において、エマルジョ
ン小滴の凝集および次のクリーミングは観察できなかっ
た。平均小滴の大きさは206nmは、エマルジョンが長時
間高振動の振盪に対して非常に安定であることを示す。
また、加熱滅菌されたエマルジョンは、試験性能の目立
った変化なしに、同じ振盪試験にさらされた。
1.2％の卵リン脂質および20％の大豆油をベースにし
たエマルジョンは、同じ振動における振盪試験に耐えら
れなかった。１〜２時間後に、卵リン脂質エマルジョン
の頂部においてクリーミングを観察することができた。
たエマルジョンは、同じ振動における振盪試験に耐えら
れなかった。１〜２時間後に、卵リン脂質エマルジョン
の頂部においてクリーミングを観察することができた。
実施例 ４ 39％脂肪エマルジョン（MCT油）の製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ200g）を製造した。
大きさ200g）を製造した。
成 分 ％ 乳化剤 2.0 MCT油 39.4 水 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわちガラクトリピドを、油中に分散させ
た。水および油相を70℃に予備加熱しそして16,000rpm
で７分の高剪断混合下で油を水性相に加えた。それか
ら、このプレエマルジョンを、82MPaおよび50℃で６サ
イクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie A
S,Denmark）。この処方は、206nmの平均小滴大きさを有
する僅かにクリーミーコンシステンシーおよびせまい粒
径分布のエマルジョンを与える。
た。水および油相を70℃に予備加熱しそして16,000rpm
で７分の高剪断混合下で油を水性相に加えた。それか
ら、このプレエマルジョンを、82MPaおよび50℃で６サ
イクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie A
S,Denmark）。この処方は、206nmの平均小滴大きさを有
する僅かにクリーミーコンシステンシーおよびせまい粒
径分布のエマルジョンを与える。
実施例 ５ 50％脂肪エマルジョン（MCT油）の製造 次の成分を含有する水中油エマルジョン（バッチの大
きさ200g）を製造した。
きさ200g）を製造した。
成 分 ％ 乳化剤 2.5 MCT油 50.3 グリセロール（99％） 2.3 水 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわちガラクトリピドを、油中に分散させ
た。グリセロールおよび水を混合した。油相を60℃に予
備加熱しそして水性相を75℃に予備加熱した。20,000rp
mで4.5分の高剪断混合下で、油相を水性相に加えた。そ
れから、このプレエマルジョンを、80MPaおよび55℃で
５サイクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rann
ie AS,Denmark）。形成したエマルジョンは、粘性が全
く高く（“ヨーグルト−様”）、235nmの平均小滴大き
さを有する。
た。グリセロールおよび水を混合した。油相を60℃に予
備加熱しそして水性相を75℃に予備加熱した。20,000rp
mで4.5分の高剪断混合下で、油相を水性相に加えた。そ
れから、このプレエマルジョンを、80MPaおよび55℃で
５サイクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rann
ie AS,Denmark）。形成したエマルジョンは、粘性が全
く高く（“ヨーグルト−様”）、235nmの平均小滴大き
さを有する。
実施例 ６ 20％脂肪エマルジョン（NCT/大豆油）の製造 次の成分を含有する水中油エマルジョン（バッチの大
きさ200g）を製造した。 成 分 ％ ガラクトリピド物質 1.0 大豆からのホスファチジルコリン 1.0 大豆油 10.0 MCT油 10.0 グリセロール（99％） 2.3 水 添加して100.0にする量 ガラクトリピド物質および大豆ホスファチジルコリン
を、油混合物中に分散させた。グリセロールおよび水を
混合した。油相を65℃に予備加熱しそして水性相を55℃
に予備加熱した。11,000rpmで９分、高剪断混合下で、
水性相を油相に加えた。それから、このプレエマルジョ
ンを、80MPaおよび46℃で５サイクルの均質化をした（M
ini−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmark）。形成したエ
マルジョンは、262nmの平均小滴大きさを有し、これ
は、オートクレーブ処理後、有意に変化しなかった。
きさ200g）を製造した。 成 分 ％ ガラクトリピド物質 1.0 大豆からのホスファチジルコリン 1.0 大豆油 10.0 MCT油 10.0 グリセロール（99％） 2.3 水 添加して100.0にする量 ガラクトリピド物質および大豆ホスファチジルコリン
を、油混合物中に分散させた。グリセロールおよび水を
混合した。油相を65℃に予備加熱しそして水性相を55℃
に予備加熱した。11,000rpmで９分、高剪断混合下で、
水性相を油相に加えた。それから、このプレエマルジョ
ンを、80MPaおよび46℃で５サイクルの均質化をした（M
ini−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmark）。形成したエ
マルジョンは、262nmの平均小滴大きさを有し、これ
は、オートクレーブ処理後、有意に変化しなかった。
実施例 ７ 20％脂肪エマルジョン（大豆油）の製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ200g）を製造した。
大きさ200g）を製造した。
成 分 ％ 乳化剤 1.5 大豆油 20.0 グリセロール（99％） 2.3 水 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわちガラクトリピドを、水の一部に分散
しそして水和化した。それから、グリセロールおよび残
りの水を加えそして混合した。その水性分散液を、60MP
aおよび40℃で２サイクルの高圧均質化に付した。40℃
に予備加熱した大豆油を、13,000rpmで10分の高剪断混
合下で、水性分散液に加えた。それから、このプレエマ
ルジョンを、80MPaおよび40℃で６サイクルの均質化を
した（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmark）。室
温に冷却した後、エマルジョンを、2M NaOH溶液を使用
してpH7.2に調節した。
しそして水和化した。それから、グリセロールおよび残
りの水を加えそして混合した。その水性分散液を、60MP
aおよび40℃で２サイクルの高圧均質化に付した。40℃
に予備加熱した大豆油を、13,000rpmで10分の高剪断混
合下で、水性分散液に加えた。それから、このプレエマ
ルジョンを、80MPaおよび40℃で６サイクルの均質化を
した（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmark）。室
温に冷却した後、エマルジョンを、2M NaOH溶液を使用
してpH7.2に調節した。
表４は、実施例１〜７に記載したエマルジョンの平均
小滴の大きさ（nm）を要約するものである。
小滴の大きさ（nm）を要約するものである。
さらに、表４にゼータ電位値（mV）を示した。これ
は、エマルジョン小滴が、エマルジョンの良好な貯蔵寿
命を意味する有意な陰電荷を有していることを示す。
は、エマルジョン小滴が、エマルジョンの良好な貯蔵寿
命を意味する有意な陰電荷を有していることを示す。
実施例 ８ 20％脂肪エマルジョン（GLA9％を含有する宵待草油）の
製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ200g）を製造した。
製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ200g）を製造した。
成 分 ％ 乳化剤（水素添加した） 1.02 宵待草油 20.46 水 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわち水素添加したガラクトリピドを、油
中に分散させた。油相および水を、それぞれ62℃および
73℃に予備加熱しそして14,000rpmで2.5分の高剪断混合
下で、油相を水に加えた。それから、このプレエマルジ
ョンを、80MPaおよび56℃で７サイクルの均質化をした
（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmark）。この処
方は、240nmの平均小滴大きさを有するエマルジョンを
与えた。ゼータ電位は、−57mVであった。
中に分散させた。油相および水を、それぞれ62℃および
73℃に予備加熱しそして14,000rpmで2.5分の高剪断混合
下で、油相を水に加えた。それから、このプレエマルジ
ョンを、80MPaおよび56℃で７サイクルの均質化をした
（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmark）。この処
方は、240nmの平均小滴大きさを有するエマルジョンを
与えた。ゼータ電位は、−57mVであった。
実施例 ９ 20％脂肪エマルジョン（GLA9％を含有する宵待草油）の
製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ200g）を製造した。
製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ200g）を製造した。
成 分 ％ 濃縮した乳化剤 1.01 宵待草油 20.16 水 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわち濃縮したガラクトリピドを、油中に
分散させた。油相および水を、それぞれ64℃および63℃
に予備加熱しそして、13,500rpmで2.5分の高剪断混合下
で、油相を水に加えた。それからこのプレエマルジョン
を、80MPaおよび50℃で７サイクルの均質化をした（Min
i−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmark）。この処方は、
260nmの平均小滴大きさおよび−50mVのゼータ電位を有
するエマルジョンを与える。
分散させた。油相および水を、それぞれ64℃および63℃
に予備加熱しそして、13,500rpmで2.5分の高剪断混合下
で、油相を水に加えた。それからこのプレエマルジョン
を、80MPaおよび50℃で７サイクルの均質化をした（Min
i−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmark）。この処方は、
260nmの平均小滴大きさおよび−50mVのゼータ電位を有
するエマルジョンを与える。
実施例 10 40％脂肪エマルジョン（GLA9％を含有する宵待草油）の
製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ300g）を製造した。 成 分 ％ 乳化剤 1.99 宵待草油 39.55 ビタミンＥアセテート 1.08 アンモニウムホスファチドE442 0.10 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 14.08 レモン香味料 2.00 ソルビン酸カリウム 0.10 クエン酸 0.01 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散させた。シュク
ロース、防腐剤、香味料および水を混合した。油相およ
び水性相を、それぞれ60℃および68℃に予備加熱しそし
て17,000rpmで４分の高剪断混合下で、油相を水性相に
加えた。それから、このプレエマルジョンを、80MPaお
よび60℃で５サイクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30
H;APV Rannie AS,Denmark）。この処方は、230nmの平均
小滴大きさおよび−72mVのゼータ電位を有するエマルジ
ョンを与える。pHは、5.8であった。
製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ300g）を製造した。 成 分 ％ 乳化剤 1.99 宵待草油 39.55 ビタミンＥアセテート 1.08 アンモニウムホスファチドE442 0.10 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 14.08 レモン香味料 2.00 ソルビン酸カリウム 0.10 クエン酸 0.01 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散させた。シュク
ロース、防腐剤、香味料および水を混合した。油相およ
び水性相を、それぞれ60℃および68℃に予備加熱しそし
て17,000rpmで４分の高剪断混合下で、油相を水性相に
加えた。それから、このプレエマルジョンを、80MPaお
よび60℃で５サイクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30
H;APV Rannie AS,Denmark）。この処方は、230nmの平均
小滴大きさおよび−72mVのゼータ電位を有するエマルジ
ョンを与える。pHは、5.8であった。
実施例 11 36％脂肪エマルジョン（GLA9％を含有する宵待草油）の
製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ2300g）を製造した。 成 分 ％ 乳化剤 1.80 宵待草油 35.97 ビタミンＥアセテート 1.09 アンモニウムホスファチドE442 0.10 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 15.00 バナナ香味料 2.00 ソルビン酸カリウム 0.10 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散させた。シュク
ロース、防腐剤、香味料および水を混合した。油相およ
び水性相を、それぞれ58℃および63℃に予備加熱しそし
て16,000rpmで7.5分の高剪断混合下で、油相を水性相に
加えた。それから、このプレエマルジョンを、全体で二
段階にわたって50MPaの圧力および10MPaの圧力で均質化
した（Model LAB,Type 12.51H;APV Rannie AS,Denmar
k）。流れは0.82／分であり、全時間は12分でありそ
して温度は48℃である。この処方は、230nmの平均小滴
の大きさおよび−72mVのゼータ電位を有するエマルジョ
ンを与える。
製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ2300g）を製造した。 成 分 ％ 乳化剤 1.80 宵待草油 35.97 ビタミンＥアセテート 1.09 アンモニウムホスファチドE442 0.10 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 15.00 バナナ香味料 2.00 ソルビン酸カリウム 0.10 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散させた。シュク
ロース、防腐剤、香味料および水を混合した。油相およ
び水性相を、それぞれ58℃および63℃に予備加熱しそし
て16,000rpmで7.5分の高剪断混合下で、油相を水性相に
加えた。それから、このプレエマルジョンを、全体で二
段階にわたって50MPaの圧力および10MPaの圧力で均質化
した（Model LAB,Type 12.51H;APV Rannie AS,Denmar
k）。流れは0.82／分であり、全時間は12分でありそ
して温度は48℃である。この処方は、230nmの平均小滴
の大きさおよび−72mVのゼータ電位を有するエマルジョ
ンを与える。
実施例 12 40％脂肪エマルジョン（GLA20％を含有する濃縮した宵
待草油）の製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ300g）を製造した。 成 分 ％ 乳化剤 2.49 濃縮した宵待草油（GLA 20％） 39.85 ビタミンＥアセテート 0.39 アンモニウムホスファチドE442 0.10 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 15.04 レモン香味料 2.00 ソルビン酸カリウム 0.10 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散させた。シュク
ロース、防腐剤、香味料および水を混合した。両方の相
を65〜70℃に予備加熱しそして15,000rpmで3.5分の高剪
断混合下で、油を水性相に加えた。それから、このプレ
エマルジョンを、80MPaおよび60℃で５サイクルの均質
化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmar
k）。この処方は、濃縮されたヨーグルト様コンシステ
ンシーを有するエマルジョンを与える。
待草油）の製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ300g）を製造した。 成 分 ％ 乳化剤 2.49 濃縮した宵待草油（GLA 20％） 39.85 ビタミンＥアセテート 0.39 アンモニウムホスファチドE442 0.10 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 15.04 レモン香味料 2.00 ソルビン酸カリウム 0.10 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散させた。シュク
ロース、防腐剤、香味料および水を混合した。両方の相
を65〜70℃に予備加熱しそして15,000rpmで3.5分の高剪
断混合下で、油を水性相に加えた。それから、このプレ
エマルジョンを、80MPaおよび60℃で５サイクルの均質
化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmar
k）。この処方は、濃縮されたヨーグルト様コンシステ
ンシーを有するエマルジョンを与える。
実施例 13 11％脂肪エマルジョン（GLA80％を含有する濃縮され宵
待草油）の製造 次の成分を含有する水中油エマルジョン100gを製造し
た。 成 分 ％ 濃縮された乳化剤 1.0 濃縮された宵待草油（GLA 80％） 11.0 グリセロール（水中2.3％） 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわち濃縮されたガラクトリピド物質を、
窒素下で約50℃の油中に溶解した。グリセロールおよび
水を混合した。12,000rpmで30秒の高剪断混合下で、水
性相を油相に加えた。このプレエマルジョンを、35℃に
加熱し、そして83MPaで５分均質化した（EmulsiFlex−C
30,Avestion Inc.,Canada）。得られたエマルジョン
は、224nmの平均小滴の大きさおよび−40mVのゼータ電
位を有しそして0.02μｍの孔大きさを有する膜フィルタ
ーを通して容易に濾過された。
待草油）の製造 次の成分を含有する水中油エマルジョン100gを製造し
た。 成 分 ％ 濃縮された乳化剤 1.0 濃縮された宵待草油（GLA 80％） 11.0 グリセロール（水中2.3％） 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわち濃縮されたガラクトリピド物質を、
窒素下で約50℃の油中に溶解した。グリセロールおよび
水を混合した。12,000rpmで30秒の高剪断混合下で、水
性相を油相に加えた。このプレエマルジョンを、35℃に
加熱し、そして83MPaで５分均質化した（EmulsiFlex−C
30,Avestion Inc.,Canada）。得られたエマルジョン
は、224nmの平均小滴の大きさおよび−40mVのゼータ電
位を有しそして0.02μｍの孔大きさを有する膜フィルタ
ーを通して容易に濾過された。
実施例 14 20％脂肪エマルジョン（GLA70％を含有する遊離脂肪
酸）の製造 次の成分を含有する水中油エマルジョン50gを製造し
た。 成 分 ％ 濃縮された乳化剤 2.5 遊離酸（GLA 70％） 20.0 グリセロール（水中2.3％） 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわち濃縮されたガラクトリピド物質を、
窒素下で約50℃の遊離脂肪酸中に溶解した。グリセロー
ルおよび水を混合した。12.000rpmで30秒の高剪断混合
下で、水性相を油相に加えた。このプレエマルジョンを
35℃に加熱しそして86MPaで6.5分均質化した（EmulsiFl
ex−C30,Avestin Inc.,Canada）。得られたエマルジョ
ンは、211nmの平均小滴の大きさおよび−40mVのゼータ
電位を有しそして0.22μｍの孔大きさを有する膜フィル
ターを通して容易に濾過された。
酸）の製造 次の成分を含有する水中油エマルジョン50gを製造し
た。 成 分 ％ 濃縮された乳化剤 2.5 遊離酸（GLA 70％） 20.0 グリセロール（水中2.3％） 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわち濃縮されたガラクトリピド物質を、
窒素下で約50℃の遊離脂肪酸中に溶解した。グリセロー
ルおよび水を混合した。12.000rpmで30秒の高剪断混合
下で、水性相を油相に加えた。このプレエマルジョンを
35℃に加熱しそして86MPaで6.5分均質化した（EmulsiFl
ex−C30,Avestin Inc.,Canada）。得られたエマルジョ
ンは、211nmの平均小滴の大きさおよび−40mVのゼータ
電位を有しそして0.22μｍの孔大きさを有する膜フィル
ターを通して容易に濾過された。
実施例 15 39％脂肪エマルジョン（エイコサペンタエン酸（EPA）
に富んだイワシ油）の製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ250g）を製造した。 成 分 ％ 乳化剤 3.88 イワシ油 38.93 ビタミンＥアセテート 1.08 アンモニウムホスファチドE442 1.00 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 14.98 薄荷香味料 1.00 ソルビン酸カリウム 0.20 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散した。シュクロ
ース、防腐剤、香味料および水を混合した。油相および
水性相を、それぞれ57℃および51℃に予備加熱しそして
16,000rpmで3.5分の高剪断混合下で油相を水性相に加え
た。このプレエマルジョンを、80MPaおよび55℃で７サ
イクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie A
S,Denmark）。この処方は、190nmの平均小滴大きさおよ
び−72mVのゼータ電位を有するエマルジョンを与える。
に富んだイワシ油）の製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ250g）を製造した。 成 分 ％ 乳化剤 3.88 イワシ油 38.93 ビタミンＥアセテート 1.08 アンモニウムホスファチドE442 1.00 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 14.98 薄荷香味料 1.00 ソルビン酸カリウム 0.20 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散した。シュクロ
ース、防腐剤、香味料および水を混合した。油相および
水性相を、それぞれ57℃および51℃に予備加熱しそして
16,000rpmで3.5分の高剪断混合下で油相を水性相に加え
た。このプレエマルジョンを、80MPaおよび55℃で７サ
イクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie A
S,Denmark）。この処方は、190nmの平均小滴大きさおよ
び−72mVのゼータ電位を有するエマルジョンを与える。
実施例 16 39％脂肪エマルジョン（ドコサヘキサエン酸（DHA）に
富んだマグロ魚油）の製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ250g）を製造した。 成 分 ％ 乳化剤 3.91 マグロ魚油 39.08 ビタミンＥアセテート 1.10 アンモニウムホスファチドE442 1.00 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 14.90 薄荷香味料 1.00 ソルビン酸カリウム 0.20 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散させた。シュク
ロース、防腐剤、香味料および水を混合した。油性およ
び水性相を、それぞれ59℃および64℃に予備加熱しそし
て16,000rpmで５分の高剪断混合下で、油相を水性相に
加えた。予備エマルジョンを、80MPaおよび60℃で７サ
イクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie A
S,Denmark）。この処方は、190nmの平均小滴大きさおよ
び−75mVのゼータ電位を有するエマルジョンを与える。
富んだマグロ魚油）の製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ250g）を製造した。 成 分 ％ 乳化剤 3.91 マグロ魚油 39.08 ビタミンＥアセテート 1.10 アンモニウムホスファチドE442 1.00 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 14.90 薄荷香味料 1.00 ソルビン酸カリウム 0.20 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散させた。シュク
ロース、防腐剤、香味料および水を混合した。油性およ
び水性相を、それぞれ59℃および64℃に予備加熱しそし
て16,000rpmで５分の高剪断混合下で、油相を水性相に
加えた。予備エマルジョンを、80MPaおよび60℃で７サ
イクルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie A
S,Denmark）。この処方は、190nmの平均小滴大きさおよ
び−75mVのゼータ電位を有するエマルジョンを与える。
実施例 17 40％脂肪エマルジョン（とうもろこし油）の製造 次の成分を使用して、水中油エマルジョン（バッチの
大きさ200g）を製造する。 成 分 ％ 乳化剤 2.00 とうもろこし油 40.08 アンモニウムホスファチドE442 1.00 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 14.98 ソルビン酸カリウム 0.10 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散させた。シュク
ロース、防腐剤および水を混合した。両方の相を65℃に
予備加熱しそして15,000rpmで４分の高剪断混合下で、
油相を水性相に加えた。それから、このプレエマルジョ
ンを、80MPaおよび55℃で７サイクル均質化した（Mini
−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmark）。この処方は、
せまい大きさの分布および210nmの平均小滴大きさおよ
び−74mVのゼータ電位を有するエマルジョンを与える。
大きさ200g）を製造する。 成 分 ％ 乳化剤 2.00 とうもろこし油 40.08 アンモニウムホスファチドE442 1.00 パルミチン酸アスコルビル 0.02 シュクロース 14.98 ソルビン酸カリウム 0.10 水 添加して100.0にする量 乳化剤および抗酸化剤を、油中に分散させた。シュク
ロース、防腐剤および水を混合した。両方の相を65℃に
予備加熱しそして15,000rpmで４分の高剪断混合下で、
油相を水性相に加えた。それから、このプレエマルジョ
ンを、80MPaおよび55℃で７サイクル均質化した（Mini
−Lab 8.30H;APV Rannie AS,Denmark）。この処方は、
せまい大きさの分布および210nmの平均小滴大きさおよ
び−74mVのゼータ電位を有するエマルジョンを与える。
実施例 18 2,6−ジイソプロピルフェノールを含有する11％非経口
的脂肪エマルジョン（大豆油）の製造 次の成分を使用して、薬理学的に活性な化合物を含有
する水中油エマルジョン（バッチの大きさ150g）を製造
した。 成 分 ％ 乳化剤 1.27 大豆油 10.57 2,6−ジイソプロピルフェノール 1.05 グリセロール（99％） 2.24 水 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわちガラクトリピドおよび麻酔薬である
活性成分を、大豆油中に溶解させた。グリセロールおよ
び水を混合した。水性分散液および薬剤−含有油相を、
それぞれ72℃および68℃に予備加熱した。13,000rpmで
1.5分の高剪断混合下で、油相を水性分散液に加えた。
このプレエマルジョンを、80MPaおよび48℃で７サイク
ルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie AS,De
nmark）。形成したエマルジョンは、170nmの平均小滴大
きさおよび−63mVのゼータ電位を有する。ミクロン浸透
圧計（Type 13;Hermann Roebling Messtechink,German
y）で測定した浸透圧は、257ミリオスモル/kgH2Oであ
る。
的脂肪エマルジョン（大豆油）の製造 次の成分を使用して、薬理学的に活性な化合物を含有
する水中油エマルジョン（バッチの大きさ150g）を製造
した。 成 分 ％ 乳化剤 1.27 大豆油 10.57 2,6−ジイソプロピルフェノール 1.05 グリセロール（99％） 2.24 水 添加して100.0にする量 乳化剤、すなわちガラクトリピドおよび麻酔薬である
活性成分を、大豆油中に溶解させた。グリセロールおよ
び水を混合した。水性分散液および薬剤−含有油相を、
それぞれ72℃および68℃に予備加熱した。13,000rpmで
1.5分の高剪断混合下で、油相を水性分散液に加えた。
このプレエマルジョンを、80MPaおよび48℃で７サイク
ルの均質化をした（Mini−Lab 8.30H;APV Rannie AS,De
nmark）。形成したエマルジョンは、170nmの平均小滴大
きさおよび−63mVのゼータ電位を有する。ミクロン浸透
圧計（Type 13;Hermann Roebling Messtechink,German
y）で測定した浸透圧は、257ミリオスモル/kgH2Oであ
る。
結 論 本発明に関する本発明者等の知見は、オートクレーブ
処理することができそして厳しい機械的処理に対して抵
抗性であるという重要なそして必要な必要条件を満足す
るガラクトリピド物質に基づく著しく安定な水中油エマ
ルジョンを製造することができるということである。こ
のエマルジョンは、非経口的および静脈内使用に適した
粒子の大きさの分布を有している。このエマルジョン
は、不快な臭または味を示さないそしてこのエマルジョ
ンは、酸化に対して著しく安定である。本発明は、リン
脂質エマルジョンに比較して具体的な利点を与えるリン
脂質エマルジョンに代わるエマルジョンを与える。
処理することができそして厳しい機械的処理に対して抵
抗性であるという重要なそして必要な必要条件を満足す
るガラクトリピド物質に基づく著しく安定な水中油エマ
ルジョンを製造することができるということである。こ
のエマルジョンは、非経口的および静脈内使用に適した
粒子の大きさの分布を有している。このエマルジョン
は、不快な臭または味を示さないそしてこのエマルジョ
ンは、酸化に対して著しく安定である。本発明は、リン
脂質エマルジョンに比較して具体的な利点を与えるリン
脂質エマルジョンに代わるエマルジョンを与える。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヘルスリヨーヴ，ベンクト スウエーデン国エス−114 21 ストツ クホルム．ブルンベルスヴエイエン２ (56)参考文献 特開 昭59−39338（ＪＰ，Ａ) 特表 平１−501622（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/10 - 9/133 A61K 47/26
Claims (11)
- 【請求項１】乳化剤が少なくとも50％のジガラクトシル
ジアシルグリセロールおよび残りの他の極性脂質からな
るガラクトリピド物質であることを特徴とする、全製剤
の0.01〜50重量％の乳化剤および全製剤の0.1〜70重量
％の極性溶剤中の乳化された油性物質からなる水中油エ
マルジョン。 - 【請求項２】ガラクトリピド物質が70〜80％のジガラク
トシルジアシルグリセロールおよび20〜30％の他の極性
脂質からなる請求項１記載のエマルジョン。 - 【請求項３】ガラクトリピド物質が100％までのジガラ
クトシルジアシルグリセロールからなる請求項１または
２記載のエマルジョン。 - 【請求項４】油性物質が遊離酸、その塩またはエステル
の形態のγ−リノレン酸からなる請求項１〜３の何れか
の項記載のエマルジョン。 - 【請求項５】油性物質が宵待草油またはボラゴ油を基に
したものである請求項１〜４の何れかの項記載のエマル
ジョン。 - 【請求項６】請求項１〜５の何れかの項記載のエマルジ
ョンからなる、医薬、栄養または化粧組成物における活
性物質用担体。 - 【請求項７】治療的に活性な物質と組み合わされた請求
項１〜３の何れかの項記載の水中油エマルジョンからな
る医薬組成物。 - 【請求項８】油性物質がトリアシルグリセロール油、好
ましくは中鎖トリアシルグリセロール（MCT）油または
生体活性物質である請求項７記載の医薬組成物。 - 【請求項９】治療的に有効な量の治療的に活性な物質； 全組成物の0.1〜5.0重量％のガラクトリピド乳化剤； 全組成物の１〜50重量％の油性物質； 場合によっては、等張化に有効な量の等張化剤；および 極性溶剤 からなる請求項７または８記載の医薬組成物。
- 【請求項１０】全組成物の 0.2〜３重量％の2,6−ジイソプロピルフェノール、 0.3〜５重量％のガラクトリピド物質、 ５〜30重量％のトリアシルグリセロール油、 等張化に有効な量の等張化剤 添加して100％にする量の水 からなる請求項８または９記載の非経口的投与用の医薬
組成物。 - 【請求項１１】経口的、経腸的、非経口的、直腸的、経
膣的、局所的、経眼的、経鼻的または経耳的投与用の請
求項７〜９の何れかの項記載の医薬組成物。
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| SE9402454A SE518823C2 (sv) | 1994-07-12 | 1994-07-12 | Olja-i-vatten-emulsioner |
| SE9402454-4 | 1994-07-12 | ||
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| SE504664C2 (sv) * | 1995-09-22 | 1997-03-24 | Scotia Lipidteknik Ab | Sätt att framställa fraktionerad olja, oljan, dess användning samt emulsionskomposition innehållande oljan |
| US20030093790A1 (en) | 2000-03-28 | 2003-05-15 | Logan James D. | Audio and video program recording, editing and playback systems using metadata |
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| SE515982C2 (sv) * | 1998-03-06 | 2001-11-05 | Lipocore Holding Ab | Användning av en olja-i-vatten emulsion som bärare för framställning av en topikal kräm eller lotion |
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| US7030155B2 (en) | 1998-06-05 | 2006-04-18 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
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| US6100302A (en) * | 1999-04-05 | 2000-08-08 | Baxter International Inc. | Propofol formulation with enhanced microbial characteristics |
| US7732404B2 (en) | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
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