PL178397B1 - Emulsja typu olej w wodzie i środek farmaceutyczny zawierający emulsję typu olej w wodzie - Google Patents
Emulsja typu olej w wodzie i środek farmaceutyczny zawierający emulsję typu olej w wodzieInfo
- Publication number
- PL178397B1 PL178397B1 PL95315778A PL31577895A PL178397B1 PL 178397 B1 PL178397 B1 PL 178397B1 PL 95315778 A PL95315778 A PL 95315778A PL 31577895 A PL31577895 A PL 31577895A PL 178397 B1 PL178397 B1 PL 178397B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- oil
- weight
- emulsion
- water
- emulsifier
- Prior art date
Links
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 86
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 79
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims abstract description 57
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 54
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims abstract description 31
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- QZXMUPATKGLZAP-DXLAUQRQSA-N [(2S)-1-hexadecanoyloxy-3-[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxypropan-2-yl] (9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)O[C@@H]1CO[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 QZXMUPATKGLZAP-DXLAUQRQSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 88
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 88
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 56
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 35
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 20
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 17
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 description 15
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 15
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 description 14
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 14
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 14
- 239000001809 ammonium phosphatide Substances 0.000 description 13
- 235000010986 ammonium phosphatide Nutrition 0.000 description 13
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 13
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 12
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 12
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 12
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 9
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 8
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 8
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 8
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 7
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 7
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 7
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 7
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 6
- -1 on glucose Chemical compound 0.000 description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 5
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 5
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 5
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 5
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 5
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008344 egg yolk phospholipid Substances 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 3
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 3
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 3
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 241001125048 Sardina Species 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N [(2r)-3-hexadecanoyloxy-2-[(9e,12e)-octadeca-9,12-dienoyl]oxypropyl] 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC JLPULHDHAOZNQI-JLOPVYAASA-N 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 239000003570 air Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 2
- 150000002149 estolides Chemical class 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 125000003473 lipid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N (3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CC=O VRYALKFFQXWPIH-PBXRRBTRSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M Arachidonate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC([O-])=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-M 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 description 1
- 235000004496 Oenothera biennis Nutrition 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940114078 arachidonate Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical group N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021324 borage oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 229940000640 docosahexaenoate Drugs 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 229940068998 egg yolk phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N linoleic acid group Chemical class C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008206 lipophilic material Substances 0.000 description 1
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 229930004090 phosphatidylinositide Natural products 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 210000002377 thylakoid Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS OR COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/005—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
- A23D7/0053—Compositions other than spreads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L35/00—Foods or foodstuffs not provided for in groups A23L5/00 - A23L33/00; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/06—Emulsions
- A61K8/062—Oil-in-water emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes or liposomes coated or grafted with polymers comprising non-phosphatidyl surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids or non-phosphatidyl liposomes coated or grafted with polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/829—Liposomes, e.g. encapsulation
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
- Y10T428/2984—Microcapsule with fluid core [includes liposome]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Birds (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Emulsja typu olej w wodzie zawierajaca w przeliczeniu na mase emulsji 0,01-50% wagowych, korzystnie 0,1-10% emulgatora i 0,1-70% wagowych materialu oleistego ze- mulgowanego w polarnym rozpuszczalniku, znamienna tym, ze jako emulgator zawiera material galaktolipidowy zawierajacy co najmniej 50% digalaktozylodiacylogliceryn i inne polarne lipidy jako reszte. 4. Srodek farmaceutyczny zawierajacy emulsje typu olej w wodzie zawierajaca w przeliczeniu na mase emulsji 0,01-50% wagowych, korzystnie 0,1-10% emulgatora i 0,1- 70% wagowych materialu oleistego zemulgowanego w polarnym rozpuszczalniku oraz sub- stancje czynna, znamienny tym, ze jako emulgator zawiera material galaktolipidowy za- wierajacy co najmniej 50% digalaktozylodiacylogliceryn i inne polarne lipidy jako reszte. PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku są emulsja typu olej w wodzie i środek farmaceutyczny zawierający emulsję typu olej w wodzie, zawierającą polarny materiał lipidowy jako emulgator. Taka emulsja nadaje się do stosowania jako nośnik substancji czynnej w środkach farmaceutycznych, a także w produktach odżywczych, kosmetycznych, spożywczych i rolniczych.
Emulsje typu olej w wodzie do stosowania farmaceutycznego, np. jako odżywki stosowane w warunkach klinicznych i emulsje do podawania leków lipofilowych, zwykle są oparte na naturalnych lipidach. Olejem jest zazwyczaj olej roślinny, taki jak olej sojowy, olej szafranowy lub średniołańcuehowy olej triacyloglicerynowy (MCT). Jako emulgator zazwyczaj stosuje się fosfolipidy, takie jak fosfolipidy z żółtek jaj (lecytyna z jaj) lub fosfolipidy sojowe (lecytyna sojowa). Emulgatory takie stanowią mieszaniny różnych fosfolipidów, takich jak fosfatydylocholina i fosfatydyloetanoloamina, będące środkami amfoterycznymi oraz fosfatydyloinozyt będący środkiem anionowym. Powszechnie wiadomo, że takie emulgatory lecytynowe stanowią najbardziej przydatne naturalne lipidy przy wytwarzaniu emulsji wspomnianego typu w skali przemysłowej. Znane są również wady i problemy z ich stosowaniem,
178 397 związane z fosfolipidowym charakterem emulgatora. Do takich wad i problemów należy np. szeroki rozrzut wielkości cząstek oraz łączenie się cząstek powodujące tak zwane odstawanie.
Większość dostępnych w handlu emulsji tłuszczowych jest oparta na fosfolipidach z jaj, a więc wytwarzanych ze źródeł zwierzęcych, w większości przypadków w postaci sproszkowanych żółtek. W przypadku źródeł zwierzęcych czasami występują problemy związane z zanieczyszczeniem wirusami i, w szczególności w przypadku sproszkowanych żółtek, bakteriami, takimi jak Salmonella. Inną istotną cechą fosfolipidów z jaj jest zawartość wielonienasyconych estrów tłuszczowych, takich jak arachidonian i dokozaheksaenian, które są wyjątkowo podatne na utlenianie w obecności nawet niewielkiej ilości tlenu. W związku z tym zapach i smak fosfolipidów z jaj są często nieprzyjemne, co może przenosić się również na emulsje tłuszczowe. Zanieczyszczenia i utlenianie często stwarzają problemy związane z bezpieczeństwem pracy w przemyśle i manipulowaniem takimi materiałami.
W EP-A2-0 402 090 ujawniono jadalną emulsję typu olej w wodzie odpowiednią do · wytwarzania kremów i sosów, w której 10-99% zwartości oleju i tłuszczu stanowi mieszanina diglicerydów. Dla polepszenia trwałości emulsja może również zawierać 0,1-10% fosfolipidów w przeliczeniu na fazę olejową.
W EP-A2-0 391 369 ujawniono trwały środek farmaceutyczny typu emulsji olej w wodzie, zawierający skuteczną ilość leku lipofilowego. Emulsja zawiera 3-50% nośnika olejowego, głównie oleju MCT, 0,05-20% fosfolipidu, 0,03-10% niejonowego środka powierzchniowo czynnego i 0,05-50% jonowego środka powierzchniowo czynnego. Stwierdzono, że zwiększona trwałość wynika z synergistycznego oddziaływania pomiędzy wspomnianymi składnikami.
Glikozyloglicerydy to typ glikolipidów stanowiących dobrze znane składniki błon komórek roślinnych. Bardzo rozpowszechnione są dwa typy oparte na galaktozie, monogalaktozylodiacylogliceryna (MGDG) i digalaktozylodiacylogliceryna (DGDG), stanowiące do 40% suchej masy błon tylakoidowych.
Glikolipidy roślinne zawierają ugrupowania węglowodanu, głównie galaktozy, połączone z gliceryną. W MGDG pierścień galaktozy jest połączony przez pozycję 1 wiązaniem β z gliceryną, natomiast w DGDG występuje wiązanie a, 1—>6 pomiędzy cukrami. Składnikiem występującym w mniejszej ilości jest sulfolipid roślinny, właściwiej określany jako sulfochinowozylodiacylogliceryna, SQDG, zawierający zamiast grupy hydroksylowej grupę sulfonianową połączoną z węglem 6 końcowego ugrupowania dezoksyglukozy. Większość glikolipidów roślinnych można przedstawić ogólnym wzorem
Rr-o-ęą
R—O—CH I ąc—
- O —węglowodan-CHp w którym R1 i R2 niezależnie oznaczają grupy acylowe pochodzące z nasyconych lub nienasyconych kwasów tłuszczowych o 2-24 atomach węgla i 0-6 wiązaniach podwójnych oraz zestryfikowanych hydroksykwasów, czyli estolidów. albo atom wodoru, węglowodan oznacza ugrupowanie monocukru, n = 1-5, a R3 oznacza grupę hydroksylową lub sulfonianową.
W SE 9400368-8 ujawniono możliwy do zastosowania w przemyśle sposób 'wytwarzania materiału glikolipidowego z roślin, korzystnie ze zbóż, przez ekstrakcję i rozdzielanie chromatograficzne. Wytworzony w ten sposób materiał glikolipidowy można stosować jako amfifilowy materiał w produktach farmaceutycznych, kosmetycznych i spożywczych.
W badaniach nad oddziaływaniem glikozylogliccrydów z wodą i innymi polarnymi rozpuszczalnikami nieoczekiwanie stwierdzono, że określone materiały glikolipidowe ze zbóz wykazują szczególne właściwości, dzięki którym te materiały lipidowe można z łatwością stosować jako nośniki w środkach farmaceutycznych, a także w innych produktach, takich jak produkty kosmetyczne, rolnicze, odżywcze i spożywcze.
178 397
Zgodna z wynalazkiem emulsja typu olej w wodzie zawiera w przeliczeniu na masę emulsji 0,01-50% wagowych, korzystnie 0,1-10% emulgatora i 0,1-70% wagowych materiału oleistego zemulgowanego w polarnym rozpuszczalniku, a jej cechą jest to, że jako emulgator zawiera materiał galaktolipidowy zawierający co najmniej 50% digalaktozylodiacylogliceryn i inne polarne lipidy jako resztę.
Korzystna emulsja zawiera materiał galaktolipidowy zawierający około 70-80% digalaktozylodiacylogliceryn i 20-30% innych polarnych lipidów, a nawet do 100% digalaktozylodiacylogliceryn.
Środek farmaceutyczny według wynalazku zawiera emulsję typu olej w wodzie zawierającą w przeliczeniu na masę emulsji 0,01-50% wagowych, korzystnie 0,1-10% emulgatora i 0,1-70% wagowych materiału oleistego zemulgowanego w polarnym rozpuszczalniku oraz substancję czynną, a cechą tego środka jest to, że jako emulgator zawiera materiał galaktolipidowy zawierający co najmniej 50% wagowych digalaktozylodiacylogliceryn i inne polarne lipidy jako resztę.
Korzystny środek farmaceutyczny zawiera korzystną emulsję określoną powyżej.
Środek farmaceutyczny korzystnie zawiera w przeliczeniu na masę tego środka 0,15,0% wagowych emulgatora galaktolipidowego, 1-50% wagowych materiału oleistego, ewentualnie środek izotoniczny w ilości zapewniającej izotoniczność oraz polarny rozpuszczalnik.
Środek farmaceutyczny przeznaczony do podawania pozajelitowego korzystnie zawiera w przeliczeniu na masę tego środka 0,2-3% wagowych 2,6-diizopropylofenolu, 0,3-5% wagowych materiału galaktolipidowego, 5-30% wagowych oleju triacyloglicerynowego, środek izotoniczny w ilości zapewniającej izotoniczność oraz wodę do 100%.
Digalaktozylodiacylogliceryny można przedstawić ogólnym wzorem ις-ο-ęą
IL-O-CH
I jąc—
-O—ugrupowanie galaktozy—CHyj—R3 w którym R1 i R2 niezależnie oznaczają grupy acylowe pochodzące z nasyconych lub nienasyconych kwasów tłuszczowych o 10-22 atomach węgla i 0-4 wiązaniach podwójnych albo atom wodoru, a R3 oznacza grupę hydroksylową lub sulfonianową.
Jako korzystne przykłady grup R1 i R2 można wymienić grupy acylowe pochodzące z kwasów tłuszczowych występujących w przyrodzie, takie jak grupy pochodzące z kwasów nasyconych, palmitynowego (C15H31CO; 16:0) i stearynowego (C17H35CO; 18:0), z mononienasyconego kwasu oleinowego (C17H33CO; 18:1) oraz z wielonienasyconego kwasu linolowego (C17H31CO; 18:2) i linolenowego (C17H29CO; 18:3). Takie grupy acylowe mogą również stanowić połączone z ugrupowaniem gliceryny grupy acylowe pochodzące z hydroksykwasów, których grupy hydroksylowe są zestryfikowane innymi kwasami tłuszczowymi, czyli, ugrupowania tak zwanych estolidów.
Inne polarne lipidy wchodzące w skład materiału galaktolipidowego stanowią mieszaninę różnych gliko- i fosfolipidów, takich jak MGDG i fosfatydylocholiny. Skład zależy od wyjściowego materiału i od sposobu waytwarzania galaktolipidów.
Konkretne proporcje składników materiału galaktolipidowego nie mają większego znaczenia dla niniejszego wynalazku, o ile zawartość DGDG wynosi co najmniej 50%. Jednakże w wielu zastosowaniach maksymalne korzyści uzyskuje się przy wysokiej zawartości DGDG, najważniejszego składnika tworzącego dwuwarstwę lipidową.
Materiał galaktolipidowy można wyekstrahować z dowolnego materiału roślinnego. Do korzystnych materiałów roślinnych należą nasiona i ziarna zbóż i roślin zbożowych, np. pszenicy, żyta, owsa, kukurydzy, ryżu, prosa i sezamu. Kasza owsiana oraz gluten pszeniczny zawierają dużą ilość lipidów i z tego względu są korzystnie stosowane w procesie wytwarza178 397 nia. Digalaktozylodiacylogliceryny w materiale gałaktolipidowym mogą również, gdy jest to potrzebne, być pochodzenia syntetycznego.
Materiał oleisty stanowi dowolny materiał lipofilowy o ciekłej lub półstałej konsystencji w temperaturze pokojowej. Nie narzuca się żadnych konkretnych ograniczeń odnośnie rodzaju stosowanego materiału oleistego. Przykładowo można wymienić oleje roślinne, oleje zwierzęce, oleje syntetyczne, kwasy tłuszczowe, naturalne i syntetyczne glicerydy oraz leki lipofilowe.
Do korzystnych olejów należą oleje roślinne zawierające kwas γ-linolenowy, takie jak oleje z wiesiołka dwuletniego i olej z ogórecznika, a także oleje rybie zawierające kwas eikozapentaenowy (EPA) i kwas dokozaheksaenowy (DHA).
Stosunek wagowy emulgatora do materiału oleistego wynosi korzystnie od 1:40 do 1:10, a zwłaszcza od 1:25 do 1:15.
Korzystną cechą właściwą galaktolipidom jest obecność ugrupowań galaktozy stanowiących polarną głowę każdej cząsteczki lipidowej, która może stabilizować kropelki emulsji sterycznie, zapewniając w ten sposób zwiększony czas trwania po wstrzyknięciu do krwioobiegu.
Zgodnie z wynalazkiem można stosować również syntetyczne diglikozylodiacylogliceryny oparte na galaktozie lub dowolnym innym ugrupowaniu monosacharydowym, takim jak glukoza oraz naturalne glikozyloglicerydy wyodrębnione z dowolnego źródła, oparte na ugrupowaniach węglowodanowych innych niż galaktoza, np. na glukozie.
Emulsje typu olej w wodzie wytwarza się stosując materiał galaktolipidowy jako emulgator, przy czym mogą one również zawierać inne związki niskocząsteczkowe w ilości zapewniającej izotoniczność. Emulsja typu olej w wodzie może także zawierać znane dodatki polepszające różne właściwości kompozycji, takie jak środki smakowo-zapachowe, barwiące, zagęszczające, kosurfaktanty, konserwanty, antyutleniacze itp.
Emulsje wytwarza się znanymi sposobami. Przykładowo 30% (wagowo) emulsję średniołańcuchowego oleju triacyloglicerynowego w wodzie wytwarza się dyspergując w oleju emulgator, to jest materiał galaktolipidowy. Miesza się glicerynę z wodą. Fazę olejową i fazę wodną ogrzewa się, po czym fazę olejową dodaje się do fazy wodnej stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem. Mieszaninę poddaje się homogenizacji wysokociśnieniowej.
Środek farmaceutyczny zawiera emulsję typu olej w wodzie opisaną powyżej, w połączeniu z substancją terapeutycznie czynną.
Jalko substancje terapeutycznie czynne można stosować leki lipofilowe, takie jak środki przeciwrakowe, środki przeciwdrobnoustrojowe, a zwłaszcza środki przeciwgrzybicze, leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna, leki dermaaologiczne, leki psychotropowe, leki znieczulające oraz inne leki o charakterze lipofilowym, przy formułowaniu których mogą występować problemy, które można rozwiązać dzięki zastosowaniu galaktolipidów.
Do korzystnych materiałów oleistych stosowanych w emulsji, poza wymienionymi korzystnymi olejami, należy również olej MCT. Istnieje również wiele lipidów, takich jak wolne kwasy tłuszczowe, mono-, di- i triacylogliceryny, fosfolipidy, estry cholesterolu oraz lipidy wielu innych typów, które same wykazują działanie terapeutyczne i które można dogodnie formułować w postaci emulsji przy użyciu galaktolipidów. W takim przypadku substancję terapeutycznie czynną stanowi materiał oleisty, który może również wykazywać inne właściwości biologicznie czynne.
Środek farmaceutyczny może zawierać substancję terapeutycznie czynną w terapeutycznie skutecznej ilości, emulgator galaktolipidowy, materiał oleisty oraz ewentualnie środek izotoniczny w ilości zapewniającej izotoniczność.
Środek izotoniczny stanowi np. gliceryna, jednak może to być również dowolny inny środek izotoniczny w ilości zapewniającej izotoniczność.
Polarny rozpuszczalnik może stanowić woda lub wodne roztwory, np. roztwory buforowe i roztwór soli, albo dowolny inny znany rozpuszczalnik, taki jak etanol, gliceryna, glikol propylenowy, glikol polietylenowy, glikol polipropylenowy, glikofuran, metylopirolidon i transkutol. Jednakże korzystnym rozpuszczalnikiem jest woda.
178 397
Środek farmaceutyczny można wytwarzać w postaci odpowiedniej do podawania doustnego, dojelitowego, pozajelitowego, doodbytniczego, dopochwowego, miejscowego, do oczu, do nosa lub do otaczającego powietrza zwierzętom, zwłaszcza ssakom, w tym ludziom.
Emulsje oparte na galaktolipidach są nieoczekiwanie trwałymi preparatami w porównaniu z emulsjami fosfolipidowymi wytworzonymi z lecytyny z jaj lub lecytyny sojowej. Testy wytrząsania, w których emulsje fosfolipidowe ulegają rozbiciu, nie wywierają wpływu na emulsje galaktołipidowe.
Emulsje galaktołipidowe wskazują ponadto wąski i równomierny rozkład wielkości cząstek, co zazwyczaj stanowi problem w przypadku emulsji fosfolipidowych. W przypadku dostępnych w handlu emulsji tłuszczowych opartych na lecytynie z jaj występuje często problem związany z tym, że zawierają one zbyt duże cząstki, co może doprowadzić do zjawiska odstawania lub obecności kropelek oleju na powierzchni.
Nieoczekiwanie emulsje galaktołipidowe są również odporne na sterylizację przez autoklawowanie w zwykłym autoklawie. Dostępne w handlu emulsje tłuszczowe często trzeba autoklawować w specjalnych autoklawach obrotowych, co stwarza problemy techniczne. Zastosowanie zwykłych procedur autoklawowania stanowi znaczące usprawnienie techniczne, możliwe dzięki wynalazkowi.
Ma^i^^zał galakCoUpidowy
Materiały galaktołipidowe wytworzone z różnych zbóż w sposób podany poniżej zastosowano do wytwarzania preparatów nośnikowych i środków farmaceutycznych według wynalazku w sposób opisany w przykładach. W opisie procenty są procentami wagowymi, o ile nie zaznaczono inaczej. Proporcje rozpuszczalników w mieszaninach rozpuszczalników podane są w częściach objętościowych.
Materiał galaktolipidowy z owsa
200 kg ziaren owsa (Kungsomen AB, Szwecja) zmielono i wyekstrahowano 1000 litrów 95% etanolu w 70°C w ciągu 3 godzin w zbiorniku ekstrakcyjnym z mieszadłem. Zawiesinę odwirowano na ciepło dla oddzielenia stałych cząstek. Ciekłą frakcję odparowano w 60°C i uzyskano około 10 kg jasno-brunatnego oleju.
Olej wprowadzono do kolumny ze stali nierdzewnej zawierającej 6,25 kg żelu krzemionkowego (Matrex Silica Si, wielkość cząstek 20-45 mm, średnica porów 60 x 1040 m, z Amicon Corp., USA). Temperatura kolumny wynosiła 50°C. Kolumnę przemyto 30 litrami mieszaniny heksan:izopropanol (90:10) w celu usunięcia wszystkich niepolarnych lipidów.
Materiał galaktolipidowy wyeluowano z kolumny 20 litrami mieszaniny heksantizopropanol 60:40 i uzyskano frakcję galaktozylodiacyloglicerynową. Po odparowaniu tej frakcji otrzymano około 700 g DGDG, głównego lipidu. Materiał galaktolipidowy następnie zdyspergowano w wodzie i po liofilizacji otrzymano sypki proszek.
Wzbogacanie galaktolipidu w DGDG g galaktolipidów z owsa otrzymanych w sposób opisany powyżej, o zawartości DGDG około 70%, rozpuszczono w 250 ml mieszaniny heksan:izopropanol (70:30), do uzyskania łącznej objętości 300 ml. Uzyskany roztwór wprowadzono do kolumny z żelem krzemionkowym (110 g) i mniej polarne rozpuszczalniki wyeluowano 1 litrem mieszaniny heksan:izopropanol (70:30). Frakcję wzbogaconą w DGDG wyeluowano 2 litrami acetonu. Aceton odparowano, a pozostałość zliofilizowano. Otrzymano łącznie 17 g prawie czystego DGDG.
Uwodornianie galaktolipidów
200 g mieszaniny galaktolipidów z owsa otrzymanej w sposób opisany powyżej rozpuszczono w 2 litrach ciepłego izopropanolu. 15 g katalizatora w postaci palladu na węglu (15% Pd, 53% wilgoci, Engelhard Rome s.r.i., Włochy) umieszczono na dnie ciśnieniowego reaktora (Model nr 4552M, Parr Instrument Co., USA) wyposażonego w dwa wirniki na wale mieszadła. Roztwór przeniesiono następnie do reaktora w atmosferze azotu, aby zmniejszyć niebezpieczeństwo pożaru. Reaktor szczelnie zamknięto i napełniono trzykrotnie azotem pod ciśnieniem w celu usunięcia powietrza, a następnie trzykrotnie wodorem (Plus 4.5, z AGA Gas AB, Szwecja). Utrzymując ciśnienie wodoru 600 kPa mieszadło nastawiono na 600 obrotów/minutę i mieszaninę ogrzano do 70°C. Mieszanina reakcyjna osiągnęła wymaganą temperaturę w ciągu 14 minut. Uwodornianie prowadzono przez 6 godzin, po czym produkt re178 397 akcji przesączono przez filtr 0,45 pm w celu usunięcia cząstek węgla i palladu. Rozpuszczalnik odparowano w wyparce obrotowej, a stalą pozostałość zdyspergowano w 1600 mi dejonizowanej wody i /.liofilizowano.
Po przesączeniu i liofilizacji otrzymano 155 g uwodornionych galaktolipidów. Skuteczność uwodorniania oceniono metodą chromatografii gazowej; w produkcie uwodorniania można było wykryć jedynie nasycone kwasy tłuszczowe.
Galaktolipidy z glutenu pszenicznego kg sproszkowaneo° glutenu usznnicznego (AB SkaneSrannerier Szwecja) wyaksfrahowano w zlewce 4. litrami 95% etanolu w 70°C przez 3 godnina. Zawiesinę przesączono pod ciśnieniem 400-500 kPa, a uzyskany placek filtracyjny przemyto 1 litrem 95% etanolu. Połączone rontwera etanolowe odparowano w temperaturze nie crnuważsnającuj 60°C i otrzymano około 60 g żółtego oleju.
Olej wprowadzono do kolumny ze stali nierdzewnej zawierającej 45 g żelu kreemionkowego (Matrex. Silica Si, wielkość cząstek 20-45 pm, średnica porów 60 x 10'1°m, z Amicon Corp., USA). Kolumnę przemyto 700 ml mieszaniny heksan:izeprocanol (90:10) dla usunięcia obojętnych lipidów.
W celu usunięcia MGDG i pewnych innych polarnych lipidów kolumnę następnie Cinumyte 100 ml mieszaniny heksamizopropanol 70:30. Eluowanie DGDG crzeciowadzeno przy użyciu 1000 ml czystego acetonu. Po odparowaniu uzyskano około 4 g prawie czystego produktu DGDG.
Galaktolipidy z żyta
100 g płatków żytnich (Kungzómun AB, Szwecja) miuzzane przez 60 minut z miusnaniną technicznego heksanu z inecrocanolum (90:10). Zawiesinę crzusącnono i po odparowaniu uzyskano 0,5 g polarnych lipidów. Pozostałość rozpuszczono w 10 ml mieszaniny heksanu z izecropanolem (70:30) i wprowadzono do 3 kolumn Sep-pak Silica plus (Milliceru Corp., USA) połączonych zzureuowe, przemyto 20 ml takiej samej mieszaniny rozpuszczalników i wyeluowano 15 ml acetonu. Eluat odparowano i po liofilizacji otrzymano 47 mg galaktolicidów.
Analiza chemiczna i fizaeechumiczna różnych materiałów galaktolipidewach.
Analiza grupy lipidów
Analizę grupy lipidów przucrowadzono metodą wysoko.sprawnej chromatografii cieczowej, HPLC, stosując kolumnę wypełnioną krzemionką modyfikowaną diolem [LiChroschure 100 DIOL, 5 pm, 250 mm x 4 mm (średnica wewnętrzna); E. Merck, Niemcy]. Kolumna znajdowała się w łaźni wodnej utrzymywanej w 75°C. Układ analityczny obejmował pompę HPLC, CM 4000 (LDC/Milton Roy, USA) i wtryskiwacz:, model 7125 z 20 pl pętlą wtrysku (Rheedynu Inc., USA). Jako detektor rozproszenia światła w parach zastosowano Sedex 45 (S.E.D.E.R.E., Francja) wyposażony w komorę rozpylania Sedex 55, z temperaturą probówki roboczej 97°C i ciśnieniem powietrza wlotowego 200 kPa.
Podczas analizy przepływ fazy ruchomej wynosił 1 ml/minutę. Zastosowano binarny gradient rozpuszczalników, zmiana liniowa w ciągu 25 minut od 100% A do 100% B, gdzie A = miuznarira huksar:inecrecarel:r-rutarel:tetrahydrofuran:izoektan:weda (64:20:6:4,5:4,5:1), a B = mieszanina izoprocanol:r-rutarel:tetrahydrofurmr:izooktan:weda (75:6:4,5:4,5:10). Obydwa rozpuszczalniki naw'iural·a octan amonu w ilości 180 mg/litr.
Do zbierania i obróbki danych wykorzystano system GynkoSoft Data, wersja 4.22 (Softron GmbH, Niemcy). Zazwyczaj wykonując analizę wstrzykiwano próbkę 100 pg. Identyfikację przeprowadzano porównując czas retencji z autentycznymi wzorcami (Karlshamns LiCidTeknik AB, Szwecja). W układzie nie wykrywano składników lotnych. Oznaczenia ilościowe były oparte na pomiarach powierzchni pików.
Potencjały ζ oznaczono w aparacie Zetasinur 4 (Malyern Instruments Ltd., W. Brytania) stosując rozciuńczenu wodne dyspersje gałaktelicidu.
Tabela 1
Charakterystyka różnych materiałów galaktolipidowych
| o-GL | o-h-GL | o-DGDG | w-GL | w-DGDG | r-GL | ||
| Zawartość DGDG (% powierzchni) | 73 | 70 | 72 | 100 | 80 | 100 | 67 |
| Potencjał ę (mV) | -74 | -76 | -30 | -51 | -75 | -38 | -37 |
W tabeli 1, a także w poniższej tabeli 2, zastosowano następujące skróty: o-GL = galkttoiipidy z owsa o-h-GL = uwodormone gaSkttolipidy z owaa o-DGDG = wzboaacone i^a^cktoGipid^y z owaa w-GL = salktOolipidy z pseenicy w-DGDG = wzbogacone galaktolipidy z pszenicy r-GL = gίdaktolipiCy z ć-yta
Analiza kwasów tłuszczowych
Analizę profilu kwasów tłuszczowych wykonano metodą chromatografii gazowej po tπsesestryfϊkscji lipidów prowadzącej do estrów metylowych kwasów tłuszczowych. Estry te ocsdzieloeo i oznaczono ilościowo metodą chromatografii gazowej w kolumnie kapilarnej w aparacie ϋιοϊ^ 3500 Cspillarc Gas Chromatograph wyposażonym w kolumnę kapilarną 30 m x 0,25 mm (średnica wewnętrzna) (DB-WAX; J & W Scientific, USA), wtryskiwacz detektor z jonizacją płomieniową. Jako gaz nośny zastosowano hel. Całkowanie wykonano stosując system GcekcSoft Data, wersja 4.22 (Scftrce GmbH, Niemcy). Transestryfikację przeprowadzono dodając próbkę 1 mg lipidu do 2 ml mieszaniny węglan dimetclu:iscoktae (1:1). Dodano 1 ml roztworu (przygotowanego przez rozpuszczenie 2,3 g sodu w 200 ml metanolu) i probówkę intensywnie wytrząsano przez 30 s, po czym odstawiono ją w temperaturze pokojowej na 15 minut, aby zapewnić zajście reakcji do końca. Dodano 3 ml wody, zawartość wymieszano przez wytrząsanie, po czym probówkę odwirowano przy x g. 0,5 pl warstwy organicznej wstrzyknięto do chromatografu, w którym rozdział przeprowadzono w następujących warunkach. Temperatura pieca była zaprogramowana następująco: początek w 130°C (2 minuty), wzrost do 150°C (30°C/minutę) i do 220°C (3,2°C/minutę), utrzymywanie przez 10 minut. Temperatura wtryskiwacza wynosiła 130°C, a temperatura detektora 250°C. Wyjściowy przep^^^^w gazu wynosił 2,7 ml/minutę. Wyniki przedstawiono jako zeormalizowsee procenty wagowe, wykorzystując metodą wzorca zewnętrznego. Nie stosowano współczynników korekcyjnych w odniesieniu do ubocznych składników, dla których wzorce były niedostępne lub niedostatecznie czyste.
Tabela 2
Charakterystyka składu kwasów tłuszczowych
| Skład kwasów tłuszczowych (% wagowe) | o-GL | o-h-GL | o-DGDG | w-GL | w-DGDG | r-GL | |
| C 14:0 | 1 | ||||||
| C 16:0 | 20 | 21 | 21 | 16 | 15 | 13 | 12 |
| C 18:0 | 1 | 1 | 74 | 2 | 1 | 1 | |
| C 18:1 n-9 | 17 | 17 | 19 | 6 | 5 | 8 | |
| C 18:1 n-7 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |
| C 18:2 n-6 | 53 | 52 | 58 | 71 | 68 | 69 | |
| C 18:3 n-3 | 2 | 2 | 3 | 3 | 3 | 5 | |
| Składniki uboczne <1 % i niezidentyfikowane | 6 | 6 | 5 | 1 | 3 | 8 | 5 |
Spektroskopia NMR digalaktozylodiacylogliceryn
Jednowymiarowe widma 13C NMR z odprzęganiem protonowym naturalnych wielkości względnych zarejestrowano w spektrometrze Bruker AM-400 (Bruker Analytische Messtechnik GmbH, Niemcy) przy częstotliwości 13C 100,614 MHz. Kąt pulsu wynosił 36°, czas przetwarzania pulsu 1,0 s, a rozdzielczość 1,526 Hz na punkt pomiarowy. Przy obróbce przyjęto poszerzenie linii 3 Hz. Próbki (10-40 mg) rozcieńczono w mieszaninie 730 pl DMSO-d6 (Aldrich Chemical Comp., Inc., USA) i 20 pl D2O (Aldrich Chemical Comp., Inc., USA) i przenoszono do probówki do pomiarów NMR (średnica wewnętrzna 5 mm).
Tabela 3
Przesunięcia chemiczne 13C (ppm) digalaktozylodiacylogliceryn z pszenicy i owsa
| Sygnał | w-DGDG | -, o-DGDG |
| Ugrupowania kwasów tłuszczowych | ||
| C(n) | 13,8 | 13,7 |
| C(n-1) | 21,9 | 21,9 |
| C (n-2) | 30,8 | 30,8 |
| C, metylen | 28,3-28,9 | 28,4-29,0 |
| C, allilowy | 26,5 | 26,5 |
| C, podwójny allilowy | 25,1 | 25,1 |
| C, olefinowy | 127,6-129,6 | 127,6-129,5 |
| c3 | 24,3 | 24,3 |
| c2 | 33,3, 33,5 | 33,3,33,5 |
| cl | 172,2, 172,5 | 172,1, 172,4 |
| Ugrupowanie gliceryny | ||
| sn-1 | 62,3 | 62,4 |
| sn-2 | 69,8 | 69,8 |
| sn-3 | 66,6 | 66,6 |
| Ugrupowanie digalaktozylowe | ||
| Cl (wewnętrzny) | 103,6 | 103,6 |
| CU (zewnętrzny) | 99,4 | 99,4 |
| Inne | 60,4, 66,3, 67,7, 68,2, 68,6, | 60,4,66,3, 67,7,68,2, 68,6, |
| 69,3,70,1,71,1,72,8,72,8 | 69,3, 70,1,71,1,72,8,72,9 |
Przykłady
W poniższych przykładach dostępne w handlu chemikalia zastosowano bez dalszego oczyszczania, o ile nie zaznaczono inaczej. We wszystkich syntezach stosowano wodę dejonizowaną, przefiltrowaną przez membranę. Jako modelowe oleje stosowano olej sojowy i średniołańcuehowy olej triacyloglicerynowy (MCT), oleje rybie oraz oleje o wysokiej zawartości kwasu y-linolenowego (GLA), uzyskane z nasion wiesiołka dwuletniego. Jednakże rodzaj składnika olejowego nie ma istotnego znaczenia w osiąganiu konkretnych korzyści z wynalazku.
Zastosowano olej sojowy, olej kukurydziany i olej MCT, produkcji Karlshamns AB, Szwecja, oczyszczone chromatograficznie. Oleje z wiesiołka dwuletniego o różnej zawartości GLA, wolny GLA i oleje rybie produkcji Callanish Ltd., Szkocja, zastosowano w postaci dostarczonej, z wyjątkiem olejów rybich, które oczyszczono chromatograficznie.
Antyutleniacze, palmitynian askorbylu i E 442 (fosfatydy amonowe) otrzymano odpowiednio z Roche Products Ltd., Wielka Brytania i Palsgaard AS, Dania.
Emulsje wytwarzano przez wysokociśnieniową homogenizację stosując różne urządzenia wymienione w przykładach. Rozkład wielkości cząstek (kropelek) i potencjały ζ uzyskanych emulsji oznaczano .metodą dynamicznego rozproszenia światła (Zetasizer 4; Malvern Instruments Ltd., W. Brytania) w temperaturze pokojowej. Pomiary wielkości cząstek wykonywano pod kątem 90° stosując celkę AZ 104 i analizę wielomodalną. Wyniki przedstawiono jako średnie Z. Potencjały ζ ozaccanoo w eej srneej eelee pzyy aastępujacych aasiawcch aparatu: układ skrzyżowanych wiązek, F(ks) = 1,50, napięcie na celce 134 V.
Przykład 1. Wytwarzanie 10% emulsji tłuszczowej (olej MCT).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 200 g) zawierającą następujące składniki:
SKładniK %
Emulgator 0,5
Olej MCT 10,0
Gliceryna 99% 2,3
Woda do 100,0
Emulgator, to jest galaKtoliaid, zdysacrgowazo w oleju. Glicerynę zmieszano z wodą. Fazę olejową i fazę wodną ogrzano odpowiednio do 70 i 85°C. Fazę wodną dodano do fazy olejowej w eiągu 6 minut, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 18000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogezizowαzo pod ciśnieniem 80 MPa w 50°C, przeprowadzając 6 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o średniej wielkości kropelek 243 nm.
Przykład 2. Wytwarzanie 20% emulsji tłuszczowej (olej MCT).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 200 g) zawierającą następujące sKładniKi:
SKładniK %
Emulgator 1,0
Olej MCT 220 1
Gliceryna 99% 2,21
Woda do 100,0
Emulgator, to jest galαKtoliaid, odysaergowano w oleju. Glicerynę zmieszano z wodą. Fazę olejową ogrzano do 90°C, a fazę wodną do 50°C. Fazę olejową dodano do fazy wodnej wciągu 4 minut, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 14000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizowano pod ciśnieniem 80 MPa w 45°C, przeprowadzając 5 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o średniej wielkości Kropelek 213 nm. Średnia wielkość cząstek nie zmieniła się znacząco wskutek autoKlawowania (121°C, 20 minut) i wytrząsania (120 godzin, 150 cykli/minutę).
Przykład 3. Wytwarzanie 30% emulsji tłuszczowej (olej MCT).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 200 g) zawierającą następujące sKładniKi:
SKładniK %
Emulgator 1,5
Olej MCT 30,1
Gliceryna 99% 2,3
Woda do 100,0
Emulgator, to jest galaKtoliaidl zdyspergowano w oleju. Glicerynę zmieszano z wodą. Fazę olejową ogrzano do 67°C, a fazę wodną do 55°C. Fazę olejową dodano do fazy wodnej wciągu 6 minut, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 13000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję homogenizowano pod ciśnieniem 80 MPa w 40°C, przeprowadzając 6 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Uzyskano emulsję o średniej wielkości Kropelek 200 nm.
178 397
Jedną część uzyskanej emulsji wysteryłizowano termicznie w standardowym autoklawie półkowym w 121°C przez 20 minut. Stwierdzono, że po obróbce cieplnej wielkość kropelek wynosi 209 nm, co świadczy o tym, że taka próbka nie wywiera znaczącego wpływu na kropelki emulsji.
Inną część emulsji poddano próbie wytrząsania przy 150 cyklach/minutę przez 5 dni. Po teście wytrząsania nie zaobserwowano agregacji kropelek emulsji prowadzącej do odstawania. Średnia wielkość kropelek, 206 nm, świadczy o tym, że emulsja jest bardzo odporna na wytrząsanie z dużą częstotliwością przez długi okres czasu. Taki sam test wytrząsania przeprowadzono także dla emulsji sterylizowanej termicznie; nie zaobserwowano dostrzegalnych. zmian w przebiegu testu.
Emulsja oparta na 1,2% fosfolipidów z jaj i 20% oleju sojowego nie wytrzymuje testu wytrząsania z prowadzonego z taką samą częstotliwością; zaobserwować można odstawanie w górnej części emulsji z fosfolipidem z jaj po wytrząsaniu przez 1-2 godziny.
Przykład 4. Wytwarzanie 39% emulsji tłuszczowej (olej MCT).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 200 g) zawierającą następujące składniki:
Składnik %
Emulgator 2,0
Olej MCT 39,4
Woda ddl 00,0
Emulgator, to jest galaktolipid, zdyspergowano w oleju. Wodę i fazę olejową ogrzano do 70°C, po czym olej dodano do fazy wodnej w ciągu 7 minut, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 16000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję homogenizowano pod ciśnieniem 82 KMaw 50°C,przeprowaddjąc6 cykli (M.ini-Lab 8.00 H; AIW Raonie AS. Dania). Po takim-formułowamu otrzymano mntdsję o konsystencji nieco prrzpormmyącej krem oraz o wąskim rozrzucie wielkości przy średniej wielkości kropelek 206 nm.
Przykład 5. Wytwarzanie 50% emulsji tłuszczowej (olej MCT).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 200 g) zawierającą następujące składniki:
Składnik %
Emulgator 2,5
Olej MCT 50,3
Gliceryna 99% 22
Woda do 1Q0,O
Emulgator, to jest galaktolipid, zdyspergowano w oleju. Glicerynę zmieszano z wodą. Fazę olejową ogrzano do 60°C, a fazę wodną do 75°C. Fazę olejową dodano do fazy wodnej w ciągu 4,5 minuty, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 20000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zbomogenizowano pod ciśnieniem 80 MPa w 55°C, przeprowadzając 5 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o stosunkowo wysokiej lepkości (jogurto-podobną”), o średniej wielkości kropelek 235 nm.
Przykład 6. Wytwarzanie 20% emulsji tłuszczowej (MCT/olej sojowy). Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 200 g) zawierającą następujące
| składniki: | |
| Składnik | % |
| Materiał galaktołipi0owy | 1,0 |
| Fosfatydylocholina sojowa | 1,0 |
| Olej sojowy | 10,0 |
| Olej MCT | 10,0 |
| Gliceryna 99% | U |
| Woda | do 100,0 |
Materiał galaktolipidowy i fosfatydylocholinę sojową, zdyspergowano w mieszaninie olejów. Glicerynę zmieszano z wodą. Fazę olejową ogrzano do 65°C, a fazę wodną do 55°C. Fazę wodną dodano do fazy olejowej w ciągu 9 minut, stosując mieszanie z intensywnym
178 397 ścinaniem z szybkością 11000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizowano pod ciśnieniem 80 MPa w 46°C, przeprowadzając 5 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o średniej wielkości kropelek 262 nm, która nie zmieniła się znacząco po autoklawowaniu.
Przykład 7. Wytwarzanie 20% emulsji tłuszczowej (olej sojowy).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 200 g) zawierającą następujące składniki:
Składnik %
Emulgator 1,5
Olej sojowy 20,0
Gliceryna 99% 2,3
Woda do 100,0
Emulgator, to jest galaktolipid, zdyspergowano i uwodniono w części wody. Glicerynę zmieszano z resztą wody. Dyspersję wodną poddano homogenizacji wysokociśnieniowej przez 2 godziny pod ciśnieniem 60 MPa w 40°C. Olej sojowy ogrzany do 40°C dodano do dyspersji wodnej w ciągu 10 minut, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 13000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizowano pod ciśnieniem. 80 MPa w 40°C, przeprowadzając 6 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Po ochłodzeniu do temperatury pokojowej emulsję doprowadzono do pH 7,2 za pomocą 2M roztworu NaOH.
W tabeli 4 podano średnią wielkość kropelek (w nm) emulsji opisanych w przykładach
1-7. Ponadto w tabeli 4 podano wartości potencjału ζ w mV świadczące o tym, że kropelki emulsji przenoszą znaczący ładunek ujemny, co zapewnia dobrą trwałość emulsji przy przechowywaniu.
Tabela 4
| Przykład nr | Materiał oleisty | Emulsja wyjściowa | Po autoklawowaniu | Po teście wytrząsania | Potencjał ζ |
| 1 | 10% oleju MCT | 243 | -69 | ||
| 2 | 20% oleju MCT | 213 | 226 | 222 | -72 |
| 3 | 30% oleju MCT | 200 | 209 | 206 | -68 |
| 4 | 39% oleju MCT | 206 | 216 | -71 | |
| 5 | 50% oleju MCT | 235 | -72 | ||
| 6 | 10% oleju sojowego | 262 | 266 | -69 | |
| 7 | 20% oleju sojowego | 400 | -77 |
Przykład 8. Wytwarzanie 20% emulsji tłuszczowej (olej z wiesiołka dwuletniego zawierający 9% GLA).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 200 g) zawierającą następujące składniki:
Składnik %
Emulgator, uwodorniony 1,02
Olej z wiesiołka dwuletniego 20,46
Woda do 100,0
Emulgator, to jest uwodorniony galaktolipid, zdyspergowano w oleju. Fazę olejową i wodę ogrzano odpowiednio do 62 i 73°C, po czym fazę olejową dodano do wody w ciągu
2,5 minuty, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 14000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizowano pod ciśnieniem 80 MPa w 56°C, przeprowadzając 7 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o średniej wielkości kropelek 240 nm, której potencjał ζ wynosił -57 mV.
178 397
Przykład 9. Wytwarzanie 20% emulsji tłuszczowej (olej z wiesiołka dwuletniego zawierający 9% GLA).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 200 g) zawierającą następujące składniki:
Składnik %
Emulgator, wzbogacony 1031
Olej z wiesiołka dwuletniego 20,16 Woda do 100,0
Emulgator, to jest wzbogacony galaktolipid, zdyspergowano w oleju. Fazę olejową i wodę ogrzano odpowiednio do 64 i 63°C, po czym fazę olejową dodano do wody w ciągu
2,5 minuty, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 13500 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizowano pod ciśnieniem 80 MPa w 50°C, przeprowadzając 7 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o średniej wielkości kropelek 260 nm, której potencjał ζ wynosił -50 mV.
Przykład 10. Wytwarzanie 40% emulsji tłuszczowej (olej z wiesiołka dwuletniego zawierający 9% GLA).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 300 g) zawierającą następują-
| ce składniki: | |
| Składnik | % |
| Emulgator | 1,99 |
| Olej z wiesiołka dwuletniego | 39,55 |
| Octan witaminy E | 1038 |
| Fosfatydy amonowe, E 442 | 0,10 |
| Palmitynian askorbylu | 0,02 |
| Sacharoza | 14,08 |
| Cytrynowy środek smakowo-zapachowy | 2,00 |
| Sorbinian potasu | 0,10 |
| Kwas cytrynowy | 0,01 |
| Woda | dd 11003 |
Emulgator i antyutleniacze zdyspergowano w oleju. Sacharozę, konserwant i środek smakowo-zapachowy zmieszano z wodą. Fazę olejową i fazę wodną ogrzano odpowiednio do 60 i 68°C, po czym fazę olejową dodano do fazy wodnej w ciągu 4 minut, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 17000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizowano pod ciśnieniem 80 MPa w 60°C, przeprowadzając 5 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o średniej wielkości kropelek 230 nm, której potencjał ę wynosił -72 mV, a pH 5,8.
Przykład 11. Wytwarzanie 36% emulsji tłuszczowej (olej z wiesiołka dwuletniego zawierający 9% GLA).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 2300 g) zawierającą następujące składniki:
Składnik %
Emulgator 1,80
Olej z wiesiołka dwuletniego 35,97
Octan witaminy E 1,09
Fosfatydy amonowe, E 442 0,10
Palmitynian askorbylu 0,02
Sacharoza 15,00
Bananowy środek smakowo-zapachowy 2,00
Sorbinian potasu 0,10
Woda do 110,0
Emulgator i anty utleniacze zdyspergowano w oleju. Sacharozę, konserwant i środek smakowo-zapachowy zmieszano z wodą. Fazę olejową i fazę wodną ogrzano odpowiednio do 58 i 63°C, po czym fazę olejową dodano do fazy wodnej w ciągu 7,5 minuty, stosując mie14
178 397 szanie z intensywnym ścinaniem z szybkością .16000 obrotów/minutę. Wstępną, emulsję zhomogenizowsnc (Model Lab, typ 12.51 H; APV Rannie AS, Dania) pod ciśnieniem całkowitym 50 MPa, przy ciśnieniu 10 MPa w drugim etapie. Stosowano szybkość przepływu 0,82 litra/minutę, całkowity czas 12 minut i temperaturę 48°C. Otrzymano emulsję o średniej wielkości kropelek 230 nm, której potencjał ę wynosił -72 mV.
Przykład 12. Wctwsozaeie 40% emulsji tłuszczowej (wzbogacony olej z wiesiołka dwuletniego zawierający 20% GLA).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 300 g) zawierającą następujące składniki:
Składnik %
Emulgator 2,49
Wzbogacony olej z wiesiołka dwuletniego, 20% GLA 39,85 Octan witaminy E 0,39
F csfatcdc amonowe, E 442 0,10
Palmitynian askorbylu 0,02
Sacharoza 15,04
Cytrynowy środek smakowo-zapachowy 2,00
Sorbinisn potasu 0,10
Woda do 100,0
Emulgator i antyntleniacze zdyspergowseo w oleju. Sacharozę, konserwant i środek smakowo-zapachowę zmieszano z wodą. Obydwie fazy ogrzano do 65-70°C, po czym fazę olejową dodano do fazy wodnej w ciągu 3,5 minuty, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością. 15000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizcwaec pod ciśnieniem 80 MPa w 60°C, przeprowadzając 5 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Po takim formułowaniu otrzymano gęstą emulsję o konsystencji jogurto-podobnej.
Przykład 13. Wytwarzanie 11% emulsji tłuszczowej (wzbogacony olej z wiesiołka dwuletniego zawierający 80% GLA).
Wytworzono 100 g emulsji typu olej w wodzie zawierającej następujące składniki:
Składnik %
Emulgator, wzbogacony 11)
Wzbogacony olej z wiesiołka dwuletniego, 80% GLA 11,0
Gliceryna, 2,3% w wodzie do 100,0
Emulgator, to jest wzbogacony materiał gsla.kΐolipidowC) rozpuszczono w oleju w około 50°C w atmosferze azotu. Glicerynę zmieszano z wodą. Fazę wodną dodano do fazy olejowej wciągu 3Os, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 12000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję ogrzano do 35°C i zhcmcgeeizowsnc pod ciśnieniem 83 MPa przez 5 minut (EmulsiFlex-C30, Avestin Inc., Kanada). Otrzymano emulsję o średniej wielkości kropelek 224 nm, o potencjale ζ -40 mV, która dała się łatwo sączyć przez filtr membranowy o wielkości porów 0,22 pm.
Przykład 14. Wytwarzanie 20% emulsji tłuszczowej (wolny kwas tłuszczowy zawierający 70% GLA).
Wytworzono 50 g emulsji typu olej w wodzie zawierającej następujące składniki:
Składnik %
Emulgator, wzbogacony 2,5>
Wzbogacony olej z wiesiołka dwuletniego, 70% GLA 20,0
Gliceryna, 2,3% w wodzie do 100,0
Emulgator, to jest wzbogacony materiał galakif^^ipidi^-wy, rozpuszczono w wolnym kwasie tłuszczowym w około 50°C w atmosferze azotu. Glicerynę zmieszano z wodą. Fazę wodną dodano do fazy olejowej w ciągu 30s, stosując mieszanie z intensywnym, ścinaniem z szybkością 12000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję ogrzano do 35°C i zhomogeeizowaeo pod ciśnieniem 86 MPa przez 6,5 minuty (EmulsiFlex-C30, Avestin Inc., Kanada). Oto;zcmsno emulsję o średniej wielkości kropelek. 211 nm, o potencjale ζ -40 mV, która dała się łatwo sączyć przez filtr membranowy o wielkości porów 0,22 jim.
178 397
Przykład 15. Wytwarzanie 39% emulsji tłuszczowej (olej sardynkowy wzbogacony w Kwas ciKocαaentαenowy /EPA/).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 250 g) zawierającą następują-
| ce składniki: | |
| SKładniK | % |
| Emulgator | 3,88 |
| Olej sardynkowy | 33,93 |
| Octan witaminy E | 1,08 |
| Fosfatydy amonowe, E 442 | 1,00 |
| Palmitynian askorbylu | 00,0 |
| Sacharoza | 14,98 |
| Miętowy środek smaKowo-zapachowy | 1,00 |
| Sorbinian potasu | 0,22 |
| Woda | do 100,0 |
Emulgator i antyutleniacze zdyspergowano w oleju. Sacharozę, Konserwant i środek smaKowo-zapachowy zmieszano z wodą. Fazę olejową i fazę wodną ogrzano odpowiednio do 57 i 51°C, po czym olej dodano do fazy wodnej wciągu 3,5 minuty, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 16000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizowano pod ciśnieniem 80 Mpa w 55°C, przeprowadzając 7 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o średniej wielkości Kropelek 190 nm, Której potencjał ζ wynosił -72 mV.
Przykład 16. Wytwarzanie 39% emulsji tłuszczowej (olej z tuńczyka wzbogacony w Kwas do^^zO^(^i^en^'wy (DHA).
Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 250 g) stosując następujące
| składniki: | |
| Składnik | % |
| Emulgator | 3,91 |
| Olej z tuńczyka | 39,08 |
| Octan witaminy E | 1,H |
| Fosfatydy amonowe, E 442 | 1,00 |
| Palmitynian askorbylu | 0,00 |
| Sacharoza | 14,94 |
| Miętowy środek smaKowo-zapachowy · | 1,00 |
| Sorbinian potasu | 0,22 |
| Woda | do 100,0 |
Emulgator i αntyutleniacoc zdyspergowano w oleju. Sacharozę, Konserwant i środek smakowo-zapachowy zmieszano z wodą. Fazę olejową i fazę wodną ogrzano odpowiednio do 59 i 64°C, po czym olej dodano do fazy wodnej w ciągu 5 minut, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 16000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizowano pod ciśnieniem 80 MPa w 60°C, przeprowadzając 7 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o średniej wielkości Kropelek 190 nm, Której potencjał ζ wynosił -75 mV.
Przykład 17. Wytwarzanie 40% emulsji tłuszczowej (olej Kukurydziany). Wytworzono emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 200 g) zawierającą następujące
| składniki: | |
| Składnik | % |
| Emulgator | 2,00 |
| Olej Kukurydziany | 40,08 |
| Fosfatydy amonowe, E 442 | 1,00 |
| Palmitynian askorbylu | 0,00 |
| Sacharoza | 14,98 |
| Sorbinian potasu | 0,1ΰ |
| Woda | do 100,0 |
178 397
Emulgator i antyutleniacze zdyspergowano w oleju. Sacharozę i konserwant zmieszano z wodą. Obydwie fazy ogrzano do 65°C, po czym olej dodano do fazy wodnej w ciągu 4 minut, stosując mieszanie z intensywnym ścinaniem z szybkością 15000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizowano pod ciśnieniem 80 MPa w 55°C, przeprowadzając 7 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o wąskim rozkładzie wielkości cząstek, o średniej wielkości kropelek 210 nm, której potencjał ζ wynosił -74 mV.
Przykład 18. Wytwarzanie 11% emulsji tłuszczowej do podawania pozajelitowego (olej sojowy) zawierającej 2,6-diizopropylofenol.
Emulsję typu olej w wodzie (wielkość partii 150 g) zawierającą związek farmakologicznie czynny wytworzono z następujących składników:
Składnik %
Emulgator 1,27
Olej sojowy 10,57
2,6-diizopropylofenol 1,05
Gliceryna 99% 2,2,2
Woda do 100,0
Emulgator, to jest galaktolipid i substancję czynną, lek znieczulający, rozpuszczono w oleju sojowym. Glicerynę zmieszano z wodą. Dyspersję wodną i fazę olejową zawierającą lek ogrzano odpowiednio do 72 i 68°C. Fazę olejową dodano do dyspersji wodnej w ciągu
1,5 minuty, stosując mieszame z intensywnym ścinaniem z szybkością 1.3000 obrotów/minutę. Wstępną emulsję zhomogenizowano pod ciśnieniem 80 MPa w 48°C, przeprowadzając 7 cykli (Mini-Lab 8.30 H; APV Rannie AS, Dania). Otrzymano emulsję o średniej wielkości kropelek 170 nm, której potencjał ζ wynosił -63 mV. Osmolowość oznaczona w mikroosmometrze (Typ 13; Hermann Roebling Messtechnik, Niemcy) wynosiła 257 miliosmoli/kg wody.
Wnioski
W odniesieniu do wynalazku stwierdzono, że można wytwarzać emulsje typu olej w wodzie o znacznej trwałości, oparte na materiale galaktolipidowym, spełniające ważne i niezbędne wymagania odnośnie możliwości autoklawowania i odporności na drastyczną obróbkę mechaniczną. Rozkład wielkości cząstek umożliwia pozajelitowe i dożylne stosowanie emulsji. Emulsje nie wykazują nieprzyjemnego zapachu czy smaku oraz charakteryzują się znaczącą odpornością na utlenianie. Emisje według wynalazku stanowią alternatywę dla emulsji fosfolipidowych i mają w porównaniu z nimi konkretne zalety.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.
Cena 4,00 zł.
Claims (8)
- Zastrzeżenia patentowe1. Emulsja typu olej w wodzie zawierająca w przeliczeniu na masę emulsji 0,01-50% wagowych, korzystnie 0,1-10% emulgatora i 0,1-70% wagowych materiału oleistego zemulgowanego w polarnym rozpuszczalniku, znamienna tym, że jako emulgator zawiera materiał galaktolipidowy zawierający co najmniej 50% digalaktozylodiacylogliceryn i inne polarne lipidy jako resztę.
- 2. Emulsja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera materiał galaktolipidowy zawierający około 70-80% wagowych digalaktozylodiacylogliceryn i 20-30% wagowych innych polarnych lipidów.
- 3. Emulsja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera materiał galaktolipidowy zawierający do 100% wagowych digalaktozylodiacylogliceryn.
- 4. Środek farmaceutyczny zawierający emulsję typu olej w wodzie zawierającą w przeliczeniu na masę emulsji 0,01-50% wagowych, korzystnie 0,1-10% emulgatora i 0,1-70% wagowych materiału oleistego zemulgowanego w polarnym rozpuszczalniku oraz substancję czynną, znamienny tym, że jako emulgator zawiera materiał galaktolipidowy zawierający co najmniej 50% wagowych digalaktozylodiacylogliceryn i inne polarne lipidy jako resztę.
- 5. Środek farmaceutyczny według zastrz. 4, znamienny tym, że zawiera materiał galaktolipidowy zawierający około 70-80% wagowych digalaktozylodiacylogliceryn i 20-30% wagowych innych polarnych lipidów.
- 6. Środek farmaceutyczny według zastrz. 4 albo 5, znamienny tym, że zawiera materiał galaktolipidowy zawierający do 100% digalaktozylodiacylogliceryn.
- 7. Środek farmaceutyczny według zastrz. 4, znamienny tym, że zawiera w przeliczeniu na masę tego środka 0,1-5,0% wagowych emulgatora galaktolipidowego, 1-50% wagowych materiału oleistego, ewentualnie środek izotoniczny w ilości zapewniającej izotoniczność oraz polarny rozpuszczalnik.
- 8. Środek farmaceutyczny według zastrz. 7, przeznaczony do podawania pozajelitowego, znamienny tym, że zawiera w przeliczeniu na masę tego środka 0,2-3,0% wagowych 2,6diizopropylofenolu, 0,3-5% wagowych materiału galaktolipidowego, 5-30% wagowych oleju triacyloglicerynowego, środek izotoniczny w ilości zapewniającej izotoniczność oraz wodę do 100% wagowych.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9400368A SE9400368D0 (sv) | 1994-02-04 | 1994-02-04 | Glycolipid material |
| SE9402454A SE518823C2 (sv) | 1994-07-12 | 1994-07-12 | Olja-i-vatten-emulsioner |
| PCT/SE1995/000115 WO1995020943A1 (en) | 1994-02-04 | 1995-02-06 | Oil-in-water emulsions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL315778A1 PL315778A1 (en) | 1996-12-09 |
| PL178397B1 true PL178397B1 (pl) | 2000-04-28 |
Family
ID=26661954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL95315778A PL178397B1 (pl) | 1994-02-04 | 1995-02-06 | Emulsja typu olej w wodzie i środek farmaceutyczny zawierający emulsję typu olej w wodzie |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5688528A (pl) |
| EP (1) | EP0797432B1 (pl) |
| JP (1) | JP3117145B2 (pl) |
| KR (1) | KR100193980B1 (pl) |
| CN (1) | CN1098681C (pl) |
| AT (1) | ATE201981T1 (pl) |
| AU (1) | AU691248B2 (pl) |
| BR (1) | BR9506681A (pl) |
| CA (1) | CA2182575C (pl) |
| CZ (1) | CZ285795B6 (pl) |
| DE (2) | DE797432T1 (pl) |
| DK (1) | DK0797432T3 (pl) |
| EE (1) | EE03220B1 (pl) |
| ES (1) | ES2107397T3 (pl) |
| FI (1) | FI117922B (pl) |
| GR (1) | GR970300049T1 (pl) |
| HU (1) | HU221477B (pl) |
| LV (1) | LV11726B (pl) |
| MY (1) | MY112798A (pl) |
| NO (1) | NO312493B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ279952A (pl) |
| PL (1) | PL178397B1 (pl) |
| TW (1) | TW288979B (pl) |
| WO (1) | WO1995020943A1 (pl) |
Families Citing this family (55)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997010050A1 (en) * | 1995-09-14 | 1997-03-20 | Unilever N.V. | Surface-active composition |
| AU6708096A (en) * | 1995-09-18 | 1997-04-09 | Vesifact Ag | Propofol nanodispersions |
| SE504664C2 (sv) * | 1995-09-22 | 1997-03-24 | Scotia Lipidteknik Ab | Sätt att framställa fraktionerad olja, oljan, dess användning samt emulsionskomposition innehållande oljan |
| US20030093790A1 (en) | 2000-03-28 | 2003-05-15 | Logan James D. | Audio and video program recording, editing and playback systems using metadata |
| US6727280B2 (en) | 1997-01-07 | 2004-04-27 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating colorectal carcinoma using a taxane/tocopherol formulation |
| US6458373B1 (en) | 1997-01-07 | 2002-10-01 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| SE9702630D0 (sv) * | 1997-07-07 | 1997-07-07 | Scotia Lipidteknik Ab | Satiety product |
| SE515982C2 (sv) * | 1998-03-06 | 2001-11-05 | Lipocore Holding Ab | Användning av en olja-i-vatten emulsion som bärare för framställning av en topikal kräm eller lotion |
| SE9800729L (sv) * | 1998-03-06 | 1999-09-07 | Scotia Lipidteknik Ab | Ny topikal formulering I |
| US20030215473A1 (en) * | 1998-03-06 | 2003-11-20 | Anders Carlsson | Topical formulation of oil-in-water type as a carrier for providing a reduced irritant effect |
| US20050063930A1 (en) * | 1998-03-06 | 2005-03-24 | Anders Carlsson | Topical formulation of the oil-in-water type, comprising galactolipid material as emulsifier, with a prolonged effect of an incorporated active substance |
| US6979456B1 (en) | 1998-04-01 | 2005-12-27 | Jagotec Ag | Anticancer compositions |
| US7030155B2 (en) | 1998-06-05 | 2006-04-18 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Emulsion vehicle for poorly soluble drugs |
| ATE252889T1 (de) | 1998-08-19 | 2003-11-15 | Skyepharma Canada Inc | Injizierbare wässerige propofoldispersionen |
| PT1154759E (pt) * | 1998-12-30 | 2008-11-20 | Dexcel Ltd | Concentrado dispersível para administração de ciclosporina |
| EP1043016B1 (en) * | 1999-03-30 | 2014-08-20 | Sodic Sa | A plant extract based on glycerides,phospholipids and phytosphingolipids, a method for the preparation of this extract and a cosmetic composition containing the same |
| US6100302A (en) * | 1999-04-05 | 2000-08-08 | Baxter International Inc. | Propofol formulation with enhanced microbial characteristics |
| US7732404B2 (en) | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
| US7881962B2 (en) * | 2000-03-14 | 2011-02-01 | Verizon Business Global Llc | Early-payment discount for E-billing system |
| EP1151745A1 (fr) * | 2000-05-05 | 2001-11-07 | L'oreal | Composition sous forme d'émulsion eau-dans-huile et ses utilisations cosmétiques |
| GB0012597D0 (en) * | 2000-05-25 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Formulation |
| ES2275863T3 (es) * | 2002-04-17 | 2007-06-16 | Agribiotec S.R.L. | Uso de aceite vegetal como coadyuvante de substancias con actividad fungicida, bactericida, insecticida o herbicida. |
| SE0300207D0 (sv) | 2003-01-29 | 2003-01-29 | Karolinska Innovations Ab | New use and composition |
| MXPA05012523A (es) | 2003-05-22 | 2006-02-08 | Bioniche Life Sciences Inc | Repelente de insectos. |
| EP1846444A2 (en) | 2004-12-22 | 2007-10-24 | Lipopeptide AB | Agents inhibiting the cathelin-like protein cap18/ll-37 |
| CA2599676A1 (en) * | 2005-03-04 | 2006-09-08 | Dsm Ip Assets B.V. | Foodstuff particulate lipid composition |
| WO2006112276A1 (ja) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. | プロポフォール含有脂肪乳剤 |
| DE102005023638A1 (de) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Beiersdorf Ag | Kosmetische Zubereitungen mit einem Gehalt an Glucosylglyceriden und einem oder mehreren Acrylamidomethylpropylsulfonsäure-Polymeren |
| DE102005023640A1 (de) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Glucosylglyceriden und einem oder mehreren partiell neutralisierten Ester von Monoglyceriden und / oder Diglyceriden gesättigter Fettsäuren mit Zitronensäure |
| DE102005023636A1 (de) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Beiersdorf Ag | Wirkstoffkombinationen aus Glucosylglyceriden und Kreatin und / oder Kreatinin |
| PT1800675E (pt) * | 2005-12-23 | 2011-08-30 | Nutricia Nv | COMPOSIÇÃO CONTENDO ÁCIDOS GORDOS POLI-INSATURADOS, PROTEÍNAS E MANGANjS E/OU MOLIBDÉNIO PARA O MELHORAMENTO DA COMPOSIÇÃO DA MEMBRANA |
| US20080058418A1 (en) * | 2006-09-06 | 2008-03-06 | The Coca-Cola Company | Stable polyunsaturated fatty acid emulsions and methods for inhibiting, suppressing, or reducing degradation of polyunsaturated fatty acids in an emulsion |
| US20090018186A1 (en) * | 2006-09-06 | 2009-01-15 | The Coca-Cola Company | Stable beverage products comprising polyunsaturated fatty acid emulsions |
| CA2683746A1 (en) * | 2007-04-13 | 2008-10-23 | Mmp Inc. | Naturally-derived emulsifier system |
| US20090137497A1 (en) * | 2007-11-23 | 2009-05-28 | Beiersdorf Ag | Active ingredient combinations of glucosyl glycerides and creatine and/or creatinine |
| WO2009068651A1 (en) * | 2007-11-28 | 2009-06-04 | Dsm Ip Assets B.V. | Lipid emulsion for human consumption |
| US20110039002A1 (en) * | 2008-01-18 | 2011-02-17 | Daniel Verkoeijen | Spray-dried emulsion |
| CL2009000409A1 (es) * | 2009-02-23 | 2009-05-04 | Rojas Alejandro Markovits | Proceso para obtener una dispersión de fitoesteroles sólidos en agua. |
| AU2010221833C1 (en) * | 2009-03-11 | 2015-09-24 | Swedish Oat Fiber Ab | Method for separating neutral and polar lipids and an oil rich in polar lipids |
| BRPI1014871A8 (pt) | 2009-04-03 | 2018-04-10 | Dsm Ip Assets Bv | composição de indução de saciedade |
| US9237762B2 (en) | 2010-05-24 | 2016-01-19 | Swedish Oat Fiber Ab | Aqueous dispersion comprising galactolipids and method for production thereof |
| EP2389816A1 (en) | 2010-05-25 | 2011-11-30 | Nestec S.A. | Synergistic antioxidant composition |
| US20140080906A1 (en) * | 2010-09-01 | 2014-03-20 | Antioxidant Superfoods, Inc. | Fat emulsion providing taste masking for active health and wellness ingredients |
| WO2012031119A1 (en) * | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Antioxidant Superfoods, Inc. | A fat emulsion providing improved health and taste characteristics in foods |
| US8563759B2 (en) | 2010-10-02 | 2013-10-22 | Cal Poly Corporation | Process for extracting lipids from microalgae |
| US20140272071A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Leading Edge Innovations | Surfactant-free, submicron hydrophobic dispersions and food enhancement therewith |
| US20140322428A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-30 | Leading Edge Innovations, LLC | Compositions having an oil-in-water dispersion of submicron particles to enhance foods and beverages |
| EP3128007A1 (en) * | 2015-08-07 | 2017-02-08 | Gene Signal International SA | Sterile emulsion comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide |
| WO2017025471A1 (en) * | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Gene Signal International Sa | Sterile emulsion comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide |
| US10052343B1 (en) | 2017-02-03 | 2018-08-21 | Gene Signal International Sa | Sterile formulation comprising a stable phosphorothioate oligonucleotide |
| US20210106038A1 (en) * | 2018-05-22 | 2021-04-15 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional composition |
| AU2019272730B2 (en) * | 2018-05-22 | 2024-02-01 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Creamer |
| GB201916585D0 (en) * | 2019-11-14 | 2020-01-01 | Givaudan Sa | Concentrate |
| EP4236972A4 (en) | 2020-10-27 | 2024-11-20 | Leading Edge Innovations, LLC | System, method, and composition for skin improvement and transient flora reduction |
| JP7720028B2 (ja) * | 2020-12-07 | 2025-08-07 | 日油株式会社 | 液状油組成物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8206744D0 (sv) * | 1982-11-26 | 1982-11-26 | Fluidcarbon International Ab | Preparat for kontrollerad avgivning av substanser |
| US4610868A (en) * | 1984-03-20 | 1986-09-09 | The Liposome Company, Inc. | Lipid matrix carriers for use in drug delivery systems |
| US4784845A (en) * | 1985-09-16 | 1988-11-15 | American Cyanamid Company | Emulsion compostions for the parenteral administration of sparingly water soluble ionizable hydrophobic drugs |
| CA1320130C (en) * | 1986-06-12 | 1993-07-13 | Alan L. Weiner | Methods and compositions using liposome-encapsulated non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| WO1994024984A2 (en) * | 1993-04-30 | 1994-11-10 | Winget Rodner R | Anti-inflammatory compositions containing eicosapentaenoic acid bearing monogalactosyldiacylglycerol and methods relating thereto |
-
1995
- 1995-02-06 NZ NZ279952A patent/NZ279952A/en unknown
- 1995-02-06 US US08/676,138 patent/US5688528A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-06 JP JP07520555A patent/JP3117145B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-06 HU HU9602141A patent/HU221477B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 BR BR9506681A patent/BR9506681A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 DE DE0797432T patent/DE797432T1/de active Pending
- 1995-02-06 EE EE9600087A patent/EE03220B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 DK DK95909183T patent/DK0797432T3/da active
- 1995-02-06 CZ CZ962215A patent/CZ285795B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 WO PCT/SE1995/000115 patent/WO1995020943A1/en not_active Ceased
- 1995-02-06 KR KR1019960704237A patent/KR100193980B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-06 EP EP95909183A patent/EP0797432B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-06 ES ES95909183T patent/ES2107397T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-06 DE DE69521338T patent/DE69521338T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-06 AU AU17233/95A patent/AU691248B2/en not_active Ceased
- 1995-02-06 PL PL95315778A patent/PL178397B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 CA CA002182575A patent/CA2182575C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-06 CN CN95191500A patent/CN1098681C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-02-06 AT AT95909183T patent/ATE201981T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-02-06 MY MYPI95000256A patent/MY112798A/en unknown
- 1995-02-13 TW TW084101257A patent/TW288979B/zh active
-
1996
- 1996-08-02 FI FI963064A patent/FI117922B/fi active IP Right Grant
- 1996-08-02 NO NO19963240A patent/NO312493B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-08-02 LV LVP-96-323A patent/LV11726B/en unknown
-
1998
- 1998-01-30 GR GR970300049T patent/GR970300049T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL178397B1 (pl) | Emulsja typu olej w wodzie i środek farmaceutyczny zawierający emulsję typu olej w wodzie | |
| EP0743851B1 (en) | Lipophilic carrier preparations | |
| EP1027413B1 (en) | Fractionated vegetable oil | |
| WO1999057995A1 (de) | Verwendung von nanofood in nahrungs-endprodukten für mensch und tier | |
| AU764413B2 (en) | A pharmaceutical composition comprising cyclosporin in a lipid carrier | |
| RU2127124C1 (ru) | Препараты липофильных носителей | |
| RU2131266C1 (ru) | Эмульсия типа "масло в воде", носитель на ее основе и фармацевтическая композиция | |
| MXPA96003038A (en) | Oil emulsions in a | |
| JPH01307438A (ja) | 安全でかつ高度な界面活性を有する脂質組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20110206 |