CN101404996A - 含有木脂素类化合物的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是提供高浓度地溶解并含有木脂素类化合物的组合物。因为以含有碳原子数为8～12的中链脂肪酸三甘油酯、优选含有辛酸及/或癸酸及/或十二烷酸的三甘油酯的油脂作为溶剂溶解有芝麻素、表芝麻素等木脂素类化合物的组合物，与使用其他溶剂时相比高浓度且稳定地含有木脂素类化合物，所以作为食品、医药品的价值高。

Description

含有木脂素类化合物的组合物
技术领域
本发明涉及含有木脂素类化合物的组合物，更加详细地说，涉及含有芝麻素及/或表芝麻素和碳原子数为8～12的中链脂肪酸甘油酯的组合物。
背景技术
已知木脂素类化合物已利用于各种用途，例如在USP4427694中公开，芝麻素对于酒精中毒、酗酒、抽烟的戒断症状的缓和有效，此外，日本特开平2-138120号中公开，芝麻素酚、表芝麻素酚(Episesaminol)对于支气管哮喘等过敏症的治疗、预防有效。本申请者也对木脂素类化合物的各种生理作用进行了证实，到目前为止已明确其有如下效果：血中胆固醇降低作用(日本专利3001589号)、Δ5-去饱和酶阻断作用(日本专利3070611号)、肝功能改善作用(日本专利3075358号)、胆固醇降低作用(日本专利3075360号)、防止恶醉的作用(日本专利3124062号)、胆固醇及胆汁酸的代谢阻碍、胆固醇降低作用(日本专利3283274号)、癌症抑制作用(日本专利3183664号)、乳腺癌抑制作用(日本特开平05-043458号)、过氧化脂质生成抑制作用(日本特开平05-051388号)、活性氧除去作用(日本特开平06-227977号)等。
但是，脂溶性物质被人或动物摄取时在体内的吸收性差，因此提出了提高脂溶性物质的吸收的方法。例如已公开了对于脂溶性物质癸烯醌(Ubidecarenone)，通过使其溶解在食用天然油脂、中链脂肪酸的三甘油酯中形成液状从而提高吸收的方法(日本特开昭54-92616号)。
专利文献1  USP4427694
专利文献2  日本特开平2-138120号
专利文献3  日本专利3001589号
专利文献4  日本专利3070611号
专利文献5  日本专利3075358号
专利文献6  日本专利3075360号
专利文献7  日本专利3124062号
专利文献8  日本专利3283274号
专利文献9  日本特开平04-159221号(专利3183664号)
专利文献10 日本特开平05-043458号
专利文献11 日本特开平05-051388号
专利文献12 日本特开平06-227977号
专利文献13 日本特开昭54-92616号
发明内容
本发明者进行了使脂溶性物质芝麻素及表芝麻素分散在水中形成悬浮状时和使其溶解在油脂(小麦胚芽油)中形成溶液状时，在大鼠体内吸收的实验，结果发现后者在体内吸收显著优异。虽然说将芝麻素及/或表芝麻素溶解在油脂中吸收是优选的状态，但是因为芝麻素及/或表芝麻素是难溶性的，在油脂(小麦胚芽油)中的溶解度低，不仅难于进行高浓度地配合，即使低浓度配合时，因为保存稳定性差，保存中有时也会析出结晶。因为这样析出结晶有可能使吸收性降低，所以考虑到保存稳定性，只能以远远低于在油脂(小麦胚芽油)中的溶解度的浓度进行配合。因为这种状况，所以如果要增加一次摄取的芝麻素及/或表芝麻素的量，必须增加作为溶剂的油脂的量，存在不得不摄取多余热量的问题。此外还会产生所开处方的含有芝麻素及/或表芝麻素的组合物的单位给药体积过大，或因摄取数量过多不便摄取的问题。特别是制成口服给药用制剂时，因为制剂(胶囊剂等)过大或摄取粒数过多，给摄取带来障碍。
本发明的目的是提供可高浓度配合脂溶性物质芝麻素及/或表芝麻素的组合物。
本发明者为了解决上述课题进行精心研究的结果，发现使用碳原子数为8～12的中链脂肪酸三甘油酯作为溶剂时，与使用长链脂肪酸的小麦胚芽油时相比，芝麻素及/或表芝麻素的溶解性提高2.5～5.5倍左右。并且本发明者进一步研究的结果，发现芝麻素和其异构体表芝麻素的溶解度不同，表芝麻素更难溶解，并且在中链脂肪酸三甘油酯中，上述芝麻素和表芝麻素的溶解度差大，从而完成了本发明。
即：本发明是含有芝麻素及/或表芝麻素和碳原子数为8～12的中链脂肪酸三甘油酯的组合物，是在中链脂肪酸三甘油酯中溶解并含有芝麻素及/或表芝麻素的组合物。
此外，本发明涉及含有上述组合物的饮食品，其优选形态是胶囊剂。
本发明的组合物，与目前为止可能存在的浓度相比，非常高浓度地含有芝麻素及/或表芝麻素，保存稳定性优异，且安全性高。因为本发明的组合物高浓度地含有芝麻素及/或表芝麻素，所以作为软胶囊等口服摄取时，可减少胶囊的摄取数量，可控制作为溶剂的油成分的摄取量。
此外，根据本发明能够提供到目前为止从未实现的含有1.0重量％以上的难溶性表芝麻素(或高浓度地含有表芝麻素的组合物)的胶囊剂。
进而根据本发明，利用芝麻素及表芝麻素在中链脂肪酸三甘油酯中的溶解度差，能够精制表芝麻素。
具体实施方式
木脂素类化合物
本发明使用的芝麻素及表芝麻素(本说明书中也称之为“木脂素类化合物”)，可以单独或混合使用。
作为获得在本发明的食品中添加的木脂素类化合物及以木脂素类化合物为主要成分的提取物的方法，可通过以下步骤进行。首先，为了从芝麻油中获得以木脂素类化合物为主要成分的提取物，可通过使用实质上与芝麻油不相混合的并且可提取·溶解木脂素类化合物的各种有机溶剂进行提取·浓缩而获得。作为这种有机溶剂，可例举例如丙酮、甲基乙基酮、二乙基酮、甲醇、乙醇等。为了获得以木脂素类化合物为主要成分的提取物，例如通过将芝麻油和上述溶剂中的任一种均匀混合后，在低温下静置，根据离心分离等规定方法进行相分离，从溶剂组分中蒸馏除去溶剂后获得。进一步更加具体地说，将芝麻油溶解于2～10倍、优选6～8倍容量的丙酮中，在-80℃放置一夜。其结果，油成分变为沉淀，从过滤获得的滤液中蒸馏除去有机溶剂，获得以木脂素类化合物为主要成分的提取物。或者，通过将芝麻油在热甲醇或热乙醇中混合后，在室温下静置，从溶剂组分中蒸馏除去溶剂后获得。更加具体地说，将芝麻油在2～10倍、优选5～7倍容量的热甲醇(50℃以上)或热乙醇(50℃以上)中混合并快速提取。通过室温下静置或离心分离等规定方法进行相分离，从溶剂组分中蒸馏除去溶剂，获得以木脂素类化合物为主要成分的提取物。此外也可利用超临界气体提取。为了从该提取物中获得各种木脂素类化合物，可通过根据柱色谱法、高效液相色谱法、重结晶、蒸馏、液液分配色谱法等规定方法进行处理，分离目标化合物。进一步具体来说，通过使用反相柱、甲醇/水(60∶40)洗脱液，用高效液相色谱法分离上述提取物，蒸馏除去溶剂后，用乙醇将得到的结晶进行重结晶，从而获得芝麻素、表芝麻素、芝麻素酚、表芝麻素酚(Episesaminol)等各种木脂素类化合物。使用的芝麻油可以是精制品、或者是芝麻油制造过程中脱色工序之前的任一种粗制品，并且也可以是芝麻种子或芝麻粕(脱脂芝麻种子、残留油分8～10％)。此时，可根据需要将芝麻种子或芝麻粕破碎后，使用任意的溶剂例如从芝麻油中提取时使用上述溶剂，根据规定方法进行提取。将提取残渣分离后，通过蒸发等从提取液中蒸馏除去溶剂从而获得提取物。从这样精制的芝麻种子提取物、芝麻粕提取物或粗制品的芝麻油提取物中，除芝麻素、表芝麻素、芝麻素酚(sesaminol)、表芝麻素酚(Episesaminol)之外，采用同样的方法还可获得芝麻林酚素(sesamolin)、2-(3，4-亚甲基二氧苯基)-6-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-3，7-二氧杂二环〔3.3.0〕辛烷、2，6-双-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-3，7-二氧杂二环〔3.3.0〕辛烷、或2-(3，4-亚甲基二氧苯基)-6-(3-甲氧基-4-羟基苯氧基)-3，7-二氧杂二环〔3.3.0〕辛烷等各种木脂素类化合物。
此外，从细辛中获得的芝麻素也具有与从芝麻种子及芝麻油中获得的芝麻素相同的效果，其光学活性体也包括在木脂素类化合物中。并且，从芝麻油制造过程的副产物中也可获得木脂素类化合物。此外，木脂素类化合物的精制方法以及获得提取物的方法并不限于这些。进而，上述木脂素类化合物以及以木脂素类化合物为主要成分的提取物，并不仅限于从芝麻油、芝麻粕、以及芝麻种子中获得，也可使用含有木脂素类化合物的天然物本身。作为这种天然物，可例举例如五加皮、桐木、白果树皮、荜茇、细辛等。
此外，作为通过合成获得木脂素类化合物的方法，可以例举以下方法。例如芝麻素、表芝麻素可用Beroza等的方法(J.Am.Chem.Soc.，78，1242(1956))合成，此外，松脂醇可用Freundenberg等的方法(Chem.Ber.，86，1157(1953))，丁香脂素可用Freundenberg等的方法(Chem.Ber.，88，16(1955))合成。
并且，木脂素类化合物能够以配糖体的形式使用，并且可将这些化合物单独、或适当组合作为组合物的成分。
溶剂(中链脂肪酸甘油酯)
在本发明中，将木脂素类化合物溶解在含有碳原子数为8～12的中链脂肪酸甘油酯的油脂(含有单、双或三甘油酯中的一种以上的油脂)中。
在本说明书中提到“碳原子数为8～12的中链脂肪酸甘油酯”时，除特别情况之外，是指脂肪酸和甘油形成酯键的单、双或三甘油酯(也称为单、双或三酰基甘油)，是指构成的脂肪酸部分的至少一种来自碳原子数为8～12的中链脂肪酸。脂肪酸的碳链可以是直链状，也可以是支链状。
在本说明书中，有时也将来自构成甘油酯的一部分的中链脂肪酸的部分单称为“中链脂肪酸”。
在本发明的组合物中作为木脂素类化合物的溶剂的中链脂肪酸甘油酯，可以是单甘油酯、双甘油酯或三甘油酯中的任一种，或者也可以是这些甘油酯的混合物，但优选使用三甘油酯、特别是构成的脂肪酸全部是中链脂肪酸的三甘油酯(本说明书中有时称为“MCT”，例如甘油三辛酸酯)。
在本发明中，中链脂肪酸可以是饱和脂肪酸及不饱和脂肪酸中的任一种，但从提高脂肪酸甘油酯对于氧化等的稳定性来看，优选饱和脂肪酸。
在本发明中作为优选的中链脂肪酸，可例举例如辛酸、壬酸、癸酸、十一烷酸、十二烷酸。构成双甘油酯或三甘油酯时，这些脂肪酸可单独、或用2种以上构成。
作为特别优选的中链脂肪酸甘油酯，是构成的脂肪酸全部为中链脂肪酸的三甘油酯，其中可例举中链脂肪酸是选自辛酸、癸酸以及十二烷酸中的1种以上的三甘油酯。
作为中链脂肪酸三甘油酯，可使用椰子油、椰子油(Coconuts)、巴巴苏油等作为植物油脂中的成分存在的中链脂肪酸三甘油酯，或者可使用人工合成的中链脂肪酸三甘油酯。
用于溶解木脂素类化合物的溶剂的油脂，可以是仅由中链脂肪酸甘油酯组成的油脂，此外，只要是以用来稳定溶解木脂素类化合物的有效量或配合比含有中链脂肪酸甘油酯，也可以是中链脂肪酸甘油酯和其他脂肪酸甘油酯组成的组合物。油脂中的中链脂肪酸甘油酯的配合比，相对于油脂全量，例如可使重量比为5～100％、10～100％、25～100％、50～100％、75～100％。
中链脂肪酸甘油酯具有在体内难于蓄积、难于氧化的优点，此外，因为中链脂肪酸三甘油酯本来就含在乳制品的脂肪成分、椰子油等中，是食用经验丰富的成分。
含有木脂素类化合物的组合物以及饮食品
制造本发明的组合物时，将粉末状的木脂素类化合物添加并混合在溶解剂(溶剂)中，优选通过加温下搅拌进行充分溶解。如果将中链脂肪酸三甘油酯作为溶剂使用，如果配合(重量)比为木脂素类化合物∶溶剂＝1∶15～100左右，则木脂素类化合物充分溶解。
在本说明书中，饮食品包括调味料、营养补助食品、健康食品、饮食疗法用食品、综合健康食品、营养补助品及饮料、以及口服给药的医药品。本发明的饮食品，可以制成固状(例如结晶、胶囊、片剂、粉末)、半固状(例如凝胶、糊)、液状(例如矿物质水、清凉饮料水、果实饮料、运动饮料、酒类)，此时，优选直接以在体内容易吸收的溶液状态含有木脂素类化合物，因此本发明的饮食品优选胶囊(特别是软胶囊)、饮料等的形态。
可使用同领域技术人员公知的方法制造本发明的饮食品，使本发明的饮食品含有本发明的组合物。本发明的饮食品，可稳定且高效地期待木脂素类化合物所具有的效果。
本发明的饮食品中木脂素类化合物的配合量没有特别限定，以木脂素类化合物的优选一日摄取量为参考，同领域技术人员可根据该饮食品的摄取形态适当设定配合量。在通常情况下，在本发明的饮食品中添加木脂素类化合物，使其含有0.0001重量％以上、特别是0.001重量％以上木脂素类化合物。
本发明的组合物，根据需要，除木脂素类化合物及碳原子数为8～12的中链脂肪酸甘油酯之外，还可含有任意的添加剂。此外，本发明的饮食品，除本发明的组合物之外，还可含有通常饮食品中使用的任意成分。作为这些添加剂及/或成分的例子，可例举维生素E、维生素C等维生素类、糖类、赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、乳化剂、紧致剂(Tensing agent)(等张剂)、缓冲剂、助溶剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、着色剂、矫味剂、香料、凝固剂、pH调节剂、增粘剂、提取物粉末、生药、无机盐等。
此外，对于本发明的饮食品用组合物或饮食品，可表示其具体的用途(例如，用于补充营养、用于维持健康等)及/或其具体的使用方法(例如，摄取量、摄取次数、摄取方法等)
最近，开始报道了与芝麻素相比，表芝麻素能显著提高肝脏的β氧化酶系的基因表达以及酶活性(Kushiro M.，et al.J.Nutr.Biochem.，13，289-295(2002))等表芝麻素的优异效果。因此，预料将会开发以表芝麻素为有效成分的组合物。但是，根据本发明者的研究，已证明芝麻素和表芝麻素的溶解度不同，表芝麻素的溶解度低(参照实施例1)。因此，如果将以往存在的小麦胚芽油等作为溶解剂来制造以表芝麻素为有效成分的组合物、营养补助食品(胶囊剂)，时，在保存中会发生表芝麻素析出的问题。
本发明可有效利用于制备以这种表芝麻素为有效成分的胶囊剂，具体来说，可制备以往从未实现的以在内容组合物(除去胶囊外侧的内容物部分)中溶解有1.0重量％以上表芝麻素的状态而进行添加的胶囊剂。
此外，存在有上述芝麻素和表芝麻素的溶解度差在MCT中大的趋势(参照实施例1)。因此，以从芝麻素及表芝麻素的混合物中制备上述以表芝麻素为有效成分的组合物等作为目的，获得高浓度含有表芝麻素的组合物时，可利用MCT。具体来说，通过将芝麻素及表芝麻素混合物溶解在MCT中进行重结晶，可精制表芝麻素，可获得高浓度含有表芝麻素的组合物。
实施例
以下，按照实施例进一步说明，但本发明并不限于实施例。
<实施例1：溶解性试验>
1.实验材料
作为试样，除使用芝麻素和表芝麻素的混合物(芝麻素∶表芝麻素＝51.1∶48.2)以外、还有从该混合物中分别精制的芝麻素、表芝麻素这3种小麦胚芽油使用理研维他命株式会社制的小麦胚芽油，橄榄油使用Nacalai tesque公司制的橄榄油，中链脂肪酸(MCT)使用理研维他命株式会社的ACTOR M-1(C8∶C10∶C12＝56∶42∶2的中链脂肪酸三甘油酯)以及ACTOR M-2(C8中链脂肪酸三甘油酯)。二酰基甘油(DG)使用市售的油脂(Econa Cooking Oil、花王、约含二酰基甘油80％的食用油)。
2.实验方法
在试管中称量各种油脂2g和样品，在0.5～10％(重量)范围内形成每次递增0.25％的浓度，接着将这些试管加热到120℃，使芝麻素完全溶解在油脂中。其后，将试管在室温下静置一夜，观察有无结晶生成。
3.结果
如表1所示，意外地证明了芝麻素及/或表芝麻素的溶解性，无论在小麦胚芽油、橄榄油这种长链脂肪酸的三甘油酯(LCT)中或者在二酰基甘油(DG)中都非常低，而仅在中链脂肪酸三甘油酯(MCT)中选择性地溶解性高。根据该结果，表明在将以芝麻素及/或表芝麻素为有效成分的营养补助食品等制成例如软胶囊时，通过将木脂素类化合物(例如芝麻素)溶解在MCT中，可增加在每一粒中添加的木脂素类化合物的量。
此外，根据表1的结果，证明芝麻素和表芝麻素的溶解度不同，存在表芝麻素的溶解度低的趋势。根据该结果，证明特别是将以表芝麻素为有效成分的营养补助食品等制成例如软胶囊时，上述使其溶解在MCT中的方法是有用的。
此外，溶解在MCT中的芝麻素、表芝麻素以及其混合物在常温下，至少9个月不会析出，是稳定的。
表1
Figure A20078000952400111
(溶解量g/油脂100g)
<实施例2：含有表芝麻素的组合物的制造>
作为油脂，使用MCT(理研维他命株式会社、ACTOR M-1)或小麦胚芽油。在50ml容量的茄子烧瓶中称量油脂20g，向其中加入4.0g芝麻素和表芝麻素的混合物(芝麻素∶表芝麻素＝55∶45)，然后在油浴中加热到120℃，同时搅拌使其充分溶解。然后通过在20℃的环境下静置缓慢冷却，液体温度变为60℃时加入表芝麻素100％的晶种4.0mg，在20℃的环境下进行30分钟晶析。析出结晶后的液体经过吸引过滤进行固液分离后，用99.5％的乙醇冲洗结晶混合物中残留的溶剂。将这样获得的结晶混合物在下述条件下提供给HPLC，分析芝麻素及表芝麻素的组成。
此外，与上述同样将芝麻素及表芝麻素的混合物在120℃下加热溶解后，进行活性白土处理，然后与上述同样进行重结晶，获得结晶混合物，分析其组成。活性白土处理是：在油浴中的芝麻素及表芝麻素混合物的加热溶解液中加入0.57g活性白土(水泽化学工业株式会社制、Gallon Earth V2R)，在120℃处理30分钟后，过滤除去废白土的处理。
(HPLC条件)
色谱柱：Inertsil ODS-3(GL-SCIENCE公司制)4.6×150mm
柱温：40℃
流动相：甲醇/水＝7∶3
流速：1ml/min
检测器：UV290nm。
获得的结晶混合物中的表芝麻素的含量(纯度)，无活性白土处理为67.4％，经过活性白土处理为94.0％。因为重结晶前的表芝麻素含量为45％，由此可知通过将芝麻素及表芝麻素混合物溶解在MCT中进行重结晶，可精制表芝麻素。
<实施例3：胶囊剂-1>
以下述所示的配合将芝麻素(
Figure A20078000952400121
)在加温下溶解于MCT中，然后冷却制备含有芝麻素的组合物。利用通常的旋转模法将该组合物填充到软胶囊剂的囊皮膜中，获得每一粒250mg(内容液量：210mg)的软胶囊。
(内容液)
芝麻素            10mg
MCT               200mg
(胶囊剂囊皮膜)
明胶              60.0％
甘油              30.0％
对羟基苯甲酸甲酯  0.15％
对羟基苯甲酸丙酯  0.51％
水                适量。
<实施例4：胶囊剂-2>
作为木脂素类化合物，使用两种实施例2中制备(精制)的高浓度含有表芝麻素的组合物(芝麻素∶表芝麻素＝32.6∶67.4、6.0∶94.0)。以下述所示的配合将木脂素类化合物在加温下溶解于MCT∶小麦胚芽油＝25∶75的油脂中，然后冷却制备含有木脂素类化合物的组合物。利用通常的旋转模法将该组合物填充到软胶囊剂的囊皮膜中，获得每一粒250mg(内容液量：200mg)的软胶囊。在保存中均无结晶析出。
(内容液)
木脂素类化合物    3mg
维生素E           20mg
油脂              177mg
(胶囊剂囊皮膜)
明胶              60.0％
甘油              30.0％
对羟基苯甲酸甲酯  0.15％
对羟基苯甲酸丙酯  0.51％
水                适量

Claims (8)

1.组合物，其为在含有碳原子数为8～12的中链脂肪酸甘油酯的油脂中溶解并含有芝麻素及/或表芝麻素的组合物。
2.如权利要求1所述的组合物，其中，中链脂肪酸甘油酯是三甘油酯。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，中链脂肪酸甘油酯含有选自辛酸、癸酸或十二烷酸的甘油酯的1种以上。
4.饮食品，其含有权利要求1～3中任一项所述的组合物。
5.如权利要求4所述的饮食品，其为胶囊剂的形态。
6.胶囊剂，其中溶解并含有内容组合物的1.0重量％以上的表芝麻素。
7.如权利要求6所述的胶囊剂，其中，在含有碳原子数为8～12的中链脂肪酸甘油酯的油脂中溶解并含有表芝麻素。
8.中链脂肪酸三甘油酯的利用，其用于精制表芝麻素。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107405329A (zh) * 2015-03-23 2017-11-28 三得利控股株式会社 昼夜节律改善用组合物

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY150593A (en) 2008-11-06 2014-01-30 Nisshin Oillio Group Ltd Concentrated liquid diet
TWI669062B (zh) * 2013-12-16 2019-08-21 日商三得利控股股份有限公司 Composition containing high amounts of sesamin

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4971127A (zh) * 1972-11-18 1974-07-10
JPS5492616A (en) 1977-12-28 1979-07-23 Ota Pharma Ubidecalenone soft capsule preparation
DE8026760U1 (de) 1980-10-07 1981-02-12 Segger Kg Industriekoffer - Kunststoffspritzguss, 4446 Hoerstel Haltevorrichtung fuer behaelter an zweiraeder
JPS5820422A (ja) 1981-07-31 1983-02-05 Yushiro Do Brazil Ind Chem Ltd ポリウレタンフオ−ム成形用金型の汚れの除去剤
JPS58156182A (ja) 1982-03-10 1983-09-17 株式会社クボタ 穀物乾燥機の運転制御方法
US4427694A (en) 1982-06-11 1984-01-24 The Vinoxen Company, Inc. Sesamin as a psychotropic agent
JPS5913717A (ja) * 1982-07-16 1984-01-24 Asahi Chem Ind Co Ltd エマルジヨン製剤
DE3307353C2 (de) * 1983-03-02 1985-01-31 R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach Polyethylenglykolhaltige Weichgelatinekapsel und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPS6157400A (ja) 1984-05-19 1986-03-24 ワシ中越ボ−ド株式会社 転写印刷部分と同調した凹凸部を有する印刷化粧材及びその製造方法
FI79682C (fi) 1988-02-02 1990-02-12 Elopak Oy Foerfarande foer toemning av en hopptryckbar last ur en kartonglaoda samt kartonglaoda foer utfoerande av foerfarandet.
JPH02138120A (ja) 1988-11-21 1990-05-28 Nippon Kayaku Co Ltd リポキシゲナーゼ阻害剤
JP3070611B2 (ja) 1989-03-07 2000-07-31 サントリー株式会社 △▲上５▼―不飽和化酵素阻害剤
US5211953A (en) 1989-07-21 1993-05-18 Suntory, Limited Liver function improver
SG42967A1 (en) 1989-07-21 1997-10-17 Suntory Ltd Liver function improver
JP3001589B2 (ja) 1989-07-21 2000-01-24 サントリー株式会社 リグナン類含有飲食物
JPH02187397A (ja) 1989-11-30 1990-07-23 Kingujimu:Kk 袋状透明リーフの製造方法
JP3183664B2 (ja) 1990-10-22 2001-07-09 サントリー株式会社 コレステロール及び胆汁酸の代謝阻害剤
JP3124062B2 (ja) 1991-02-08 2001-01-15 サントリー株式会社 悪酔防止剤
JPH05178763A (ja) 1991-02-19 1993-07-20 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk 難溶解性薬物溶解剤組成物
JP3283274B2 (ja) 1991-06-15 2002-05-20 サントリー株式会社 新規組成物
JPH0543458A (ja) 1991-08-09 1993-02-23 Suntory Ltd 乳癌抑制剤
JPH0551388A (ja) 1991-08-23 1993-03-02 Suntory Ltd 過酸化脂質生成抑制剤
JPH05163143A (ja) 1991-12-16 1993-06-29 Nisshin Flour Milling Co Ltd α−トコフェロールビタミンＡ酸エステル含有油性組成物
JPH069381A (ja) 1992-03-26 1994-01-18 Toyo Capsule Kk イブプロフェン含有軟カプセル剤
JPH06227977A (ja) 1993-02-01 1994-08-16 Suntory Ltd 活性酸素消去剤
JPH08268887A (ja) 1995-02-01 1996-10-15 Suntory Ltd 高血圧症又はそれに起因する医学的症状の予防又は改善剤
AU716372C (en) 1995-07-04 2001-07-26 Suntory Holdings Limited Food composition containing an omega-6/omega-3 unsaturated fatty acid balance modifier
JPH10120695A (ja) 1996-10-22 1998-05-12 Bizen Kasei Kk ゴマリグナンの製造法
JPH11269456A (ja) 1998-03-19 1999-10-05 Suntory Ltd 高度不飽和脂肪酸組成物
JP3789699B2 (ja) 1999-11-18 2006-06-28 サントリー株式会社 リグナン系抗酸化剤及びその製造法
US6596762B2 (en) * 2001-05-17 2003-07-22 The Regents Of The University Of Colorado Antioxidant compositions and use for treatment of hepatic steatosis and steatohepatitis
TW200302056A (en) 2002-01-18 2003-08-01 Kaneka Corp Method for stabilizing reduced coenzyme Q10 and composition therefor
US20060247310A1 (en) * 2002-03-04 2006-11-02 Hisami Shinohara Body temperature elevating agents
JP4261120B2 (ja) 2002-04-05 2009-04-30 株式会社日本吸収体技術研究所 バイパスチャネル部材を具備する吸収体およびそれを用いた吸収体製品
US20050214361A1 (en) * 2002-05-09 2005-09-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Photostabilized soft capsule
TW200427410A (en) * 2003-01-24 2004-12-16 Kaneka Corp Processed fat compositions for preventing and improving lifestyle-related diseases
AU2004243155A1 (en) * 2003-05-27 2004-12-09 Suntory Limited Composition having autonomic nerve modulating activity and method of use thereof
EP1643863A2 (en) * 2003-07-10 2006-04-12 Carl A. Forest Foods, beverages, condiments, spices and salad dressings with specialized supplements
TW200536525A (en) * 2004-03-31 2005-11-16 Suntory Ltd Adiponectin enhancer
WO2006016682A1 (ja) * 2004-08-09 2006-02-16 Suntory Limited 血管弾力性改善剤およびその使用
MY148121A (en) 2004-12-28 2013-02-28 Suntory Holdings Ltd Sesamin / episesamin compositions
JP5666760B2 (ja) * 2005-03-31 2015-02-12 サントリーホールディングス株式会社 リグナン類化合物含有組成物
JP4473765B2 (ja) * 2005-03-31 2010-06-02 サントリーホールディングス株式会社 リグナン類化合物を含有する乳飲料
EP1864659B1 (en) * 2005-03-31 2011-11-23 Suntory Holdings Limited Lignane compound-containing oil-in-water emulsion and composition comprising the same
EP1930333B1 (en) 2005-09-30 2014-11-05 Suntory Holdings Limited Method and apparatus for producing episesamin-rich composition
EP1950214B1 (en) 2005-11-08 2014-09-10 Suntory Holdings Limited Method of purifying episesamin

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107405329A (zh) * 2015-03-23 2017-11-28 三得利控股株式会社 昼夜节律改善用组合物
CN107405329B (zh) * 2015-03-23 2021-04-09 三得利控股株式会社 昼夜节律改善用组合物

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