KR101364803B1 - 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법 - Google Patents

기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법

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Abstract

기관지염 치료를 위한 마황을 포함하는 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법으로, 상기 제약 조성물은 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 등을 포함한다. 상기 제약조성물은 기침을 완화시키고, 가래를 없애고, 천식을 가라앉히고, 염증을 방지하는데 유용하다. 따라서, 본 발명 제약조성물은 급성 기관기관지염(acute tracheobronchitis)에 대하여 높은 치료 효과가 있다.

Description

기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법{Pharmaceutical composition containing EPHEDRAE HERBA for treating bronchitis and preparation method thereof}
본 발명은 중국의 전통 중의학, 특히 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법의 기술 분야에 속한다.
기관지염은 세균과 바이러스 감염, 또는 물리적, 화학적 요인에 의한 자극으로 인한 기관 및 기관지의 점막에 염증이다. 전형적으로, 기관지염은 주로 기침, 객담, 복장 밑의 권태감(malaise)이나 통증, 헐떡임, 그리고 동반하는 일반적인 감기 증상이 특징이다. 질병 기간에 따라 기관지염은 두 가지 범주로 나눌 수 있다. 급성 기관기관지염(acute tracheobronchitis)과 만성 기관지염. 급성 기관기관지염은 일반적으로 한 달 이상 지속되지 않고, 회복 후에는 구조와 기능 면에서 모두 완전하게 복원될 수 있는 점막에만 국한된 병리학적 변화를 초래한다. 대체로 봄과 겨울에 모든 연령에서 생길 수 있다. 중국의 전통 중의학에서 기관지염은 "기침", "가래 - 액체 잔류", "천식 증후군" 등의 범주에 속한다.
급성 기관기관지염은 종종 상부 호흡로의 감염에 의해, 바이러스나 박테리아에 의해 또는 물리적 화학적 알레르기 자극에 의해 발생한다. 급성 기관기관지염으로 고통받는 10살 이상의 환자에서 인플루엔자 바이러스, 호흡기 융합체 바이러스, 아데노바이러스에 의한 감염이 가장 일반적이다. 이 질병은 또한 가장 일반적인 비 병원 질병 중 하나이고, 의료 치료를 받을 필요가 있는 10 대 질환 중 하나이다. 1998년 질병으로 치료를 받은 2백5십만명의 미국인이 있었다. 환자는 잦은 기침으로 인해 정상적인 업무와 삶이 방해받기 때문에 병원에 가서 치료를 받아야 한다.급성 기관기관지염의 치료 비용은 상당하다. 보통, 환자는 2번의 약물 치료를 받으며, 2-3주 동안 정상적으로 일할 수 없다.
질병은 다양한 병인학적 요인과 관계되어 있다. 그것은 바이러스 또는 세균의 직접 감염이나 급성 상부 호흡기 감염으로부터 전해진 바이러스나 세균의 감염에 의해 발생할 수 있다. 또한, 기관 - 기관지 점막에 차가운 공기, 먼지, 자극적인 가스 또는 연기와 같은 급성 자극에 의하여, 또는 기관 및 기관지에서 알레르기 항원 유발 알레르기 염증 반응에 의하여 발생할 수 있다. 현재 서양 의학에서의 치료는 증상 치료와 감염 관리에 중점을 둔다. 중국 의학 협회, 소아과회의 호흡기 질환 소전문 그룹에 의하여 2000년에 발행된 "급성 호흡기 감염에서 항생제의 합리적인 사용의 지도(시행)"에서는, 급성 기관기관지염은 항생제 남용이 일반적으로 발생하는 상부 호흡기 감염(URI, Upper Respiratory tract Infection) 후의 질환이라는 사실이 강조된다. 해외에서 급성 기관기관지염은 기침 질환에 포함되고 질병의 주요 병인적인 요인은 바이러스 또는 반응 기도(氣道) 질환으로 밝혀진다. 따라서, 7일 이내의 질병 경과에 있는 환자는 항생제 치료에 적용할 수 있는 적응성을 거의 가지지 않는다. 게다가, 항균제의 광범위한 적용으로 인하여, 약물 내성 변종이 지속적으로 등장하고 병원성 박테리아의 일부가 여러 항균제에 대하여 다양한 내성을 보이며, 이러한 항균제는 감염에 대한 항생제의 낮은 효능을 초래한다.
급성 기관기관지염의 치료는 전통 중의학에서 상당히 오랜 역사를 가지고 있다. 발병기전(發病棋戰, pathogenesis), 증상과 증후군 분류, 병리적 결과 및 치료와 같이 기침에 대한 체계적인 논의는 후앙디(Huangdi) 내부의 고전에서 일찌기 찾을 수 있다. 지속적인 연구는 전통 중의학에서 기침 치료를 위한 원칙, 방법, 처방 및 약물에 대하여 여러 의사 세대에 걸쳐서 유지되고 있다. 그것은 전통 중의학에 의한 기침의 치료는 다양한 치료 방법을 구체화하고 있음이 현대의 약리학적 조사에 의해 나타난다. 전통 중의학의 처방은 기침을 저지하고, 가래를 제거하고 천식을 가라앉히는 효과를 나타낼 뿐 아니라, 현저하게 증상을 기침과 객담 같은 증상을 완화하는 것을 물론, 열을 없애고 고통을 덜고, 염증에 저항하는 효과도 가진다. 게다가, 이는 서양의 제약과 비교하여 보다 적은 역반응을 가지고, 항생 요법에 대한 적응이 부족한 경우에 적합하고, 항생제에 대하여 여러 내성을 보여주는 경우에 특히 적합하다.
따라서, 급성 기관기관지염의 치료를 위한 새로운 전통 중의학 처방을 발전시키는 것은 여전히 필요하다.
본 발명은 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 등을 포함하는 제약조성물을 통하여 기침을 완화시키고, 가래를 없애고, 천식을 가라앉히고, 염증을 방지하는 것을 목적으로 한다.
위에서 언급한 필요성을 충족시키기 위해 본 발명은 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법을 제공한다. 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 52-86
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 194-324
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 194-324
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 78-130
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 194-324
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 78-130
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 78-130
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 78-130
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 78-130
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 78-130
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 78-130
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 78-130
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 39-65
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 46-76
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 39-65
(참고 :. 상기 의약 물질의 라틴어 명칭은 중국 약전(藥典, Pharmacopoeia) 2010년 1월호에 따른 것이다.)
바람직하게, 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 52
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 324
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 194
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 78
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 194
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 130
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 78
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 130
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 78
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 78
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 130
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 130
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 39
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 76
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 65
보다 바람직하게, 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 86
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 194
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 324
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 130
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 324
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 78
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 130
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 78
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 130
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 130
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 78
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 130
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 65
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 46
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 39
또한, 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 69
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 259
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 259
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 104
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 259
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 104
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 104
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 104
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 104
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 104
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 104
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 104
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 52
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 61
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 52
또한, 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 55
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 254
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 318
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 107
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 203
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 107
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 82
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 105
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 84
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 125
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 122
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 113
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 42
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 60
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 50
또한, 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 84
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 313
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 298
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 98
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 274
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 105
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 116
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 123
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 95
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 88
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 80
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 99
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 63
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 55
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 43
본 발명의 제약조성물에서 사용되는 의약 재료로는 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA)는 바람직하게 강반하(姜半夏, PINELLIAE RHIZOMA PRAEPARATUM CUM ALUMINE)이고, 및 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)은 바람직하게 고행인(苦杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM TOSTUM)이다.(상기 라틴어 명칭은 중국 산서성 지역의 약초부분 표준(Standard of Chinese Herbal Pieces of Shanxi Province) 2008년 2월호에 따른 것이다.)
본 발명의 제약조성물의 마황(麻黃)과 석고(石膏)는 주(主, principal) 약물이다. 마황은 자연에서 따뜻하고, 신맛(辛味)과 쓴맛(苦味)이 나며, 폐와 방광 채널을 들어간다. 센농 약초(Shen Nong’s Herbal)에서는 마황(麻黃)은 발한작용으로 외관 증상을 덜고, 병원성 열인 기(氣, qi)를 없애고, 천식을 동반하는 감기를 억제한다고 기록되어 있다. 공정한 의약 물질(Materia medica of Justice)에서는 마황(麻黃)은 밝고, 자연에서 맑고(clearing) 흐르며(floating), 폐 정체를 없애고, 기(氣)의 기능 활동을 가능하게 하는 것이 전문이고, 감기를 치료하기 위한 가장 중요한 약물이다. 마황(麻黃)은 외관을 발산하도록 제공되지만, 마황은 실제로는 폐를 환기시킨다. 마황은 감기를 해산시키기 위하여 제공되지만, 마황은 실제로는 병원성 인자를 배출한다. 따라서, 바람덩어리는 항상 마황에 의하여 밖으로 내보내진다. 즉, 따뜻한 열이 마황에 의하여 항상 촉진된다. 처방에서 마황은 폐를 환기시키는데 사용되고, 따라서 폐에서 정체되어 있는 기(氣)가 흐르도록 하며, 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM)와 함께 폐에서 열을 없애기 위하여 사용된다. 석고는 신맛과 단맛이고, 자연에서 차가우며, 폐(Lung)와 위(Stomach) 채널을 들어간다. 벤카오징슈(Ben Cao Jing Shu)에는 "석고의 쓴맛은 근육을 풀어주는데 유용할 수 있다. 병원성 열을 가라앉히는데 단맛이 유용하다. 따라서, 석고의 극단적인 차가운 특성과 신맛과 단맛으로 인하여 극심한 열을 없애는데 사용될 수 있다."라고 기록되어 있다. 석고는 열을 없애고, 화(火)를 제거하는 것을 전문으로 하며, 마황과 함께 폐의 열을 없애는데 유용할 수 있다. 열을 없어지면, 가래가 생기는 것은 더이상 용이하지 않다. 폐를 환기시키고 열을 없애는데 마황과 석고는 서로 호환이 되기 때문에, 모두 주요 약물로 기능한다.
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 그리고 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX)는 본 발명에 의한 제약조성물에서 내각(minister) 약물이다. 연교(連翹)는 신맛이고 자연에서 차갑다. 연교는 외적으로 근육과 표면을 완화하고, 내적으로 정체 열(stagnant heat)을 없앨 수 있다. "띄우고(floating) 없애는 능력을 가지고 있으며......근육을 통한 외관 증후를 완화시킬 수 있고, 열을 없애고 바람을 몰아낼 수 있다. 부 syndromes, 취소 열을 해소하고 바람을 추방 수 있습니다. 그것은 바람-열 병원체에 대해서는 필수적인 약물이다."(이수에종종칸사이루)(Yi Xue Zhong Zhong Can Xi Lu) 연교(連翹)의 해열하고, 해독하고, 폐를 깨끗이 하고, 외부-밀치는 기능은 처방에서 사용된다.
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX)은 쓴맛이고, 자연에서 차가우며, 폐 채널에 들어가고, 열을 없애고 눅눅함을 건조시키고, 해독을 위하여 불(火)을 없애는 기능을 한다. 황금은 폐의 열을 없애는데 특별하며, 단사이(Dan Xi)는 황금은 가래를 내리는데 쓰이기 때문에 불(火)을 분산시키는데 사용될 수 있다. 폐의 열을 없애는 효과는 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM)의 도움으로 향상될 수 있다. 상백피(桑白皮, MORI CORTEX)는 단맛이고, 자연에서 차가우며, 폐와 비장 채널에 들어간다. 상백피는 기(氣)를 낮추고 천식을 치료하는 것은 물론, 폐를 비우고, 가래를 치료하는 기능을 가지며, 이는 비에루(Bie Lu)에 기록되어 있다.:"폐의 눅눅함, 토혈(吐血, spitting blood), 발열 갈증(pyretic thirst) 혈액, 열병의 정보 갈증, 부종과 복부 충만함, 복부 팽창을 없애고, 수로를 관리하고 조충(Taenia)을 쫓는다." 황금(黃芩)과 상백피(桑白皮)는 폐에서 가래열(phlegme-heat)을 없애는데 있어서 석고(石膏)의 효과는 높인다. 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)은 가볍게 따뜻하며, 약간 쓴맛이며, 폐와 대장 채널에 들어가고, 감기를 억제하거나 천식을 가라앉히는데 사용된다. 행인은 감기를 억제하고, 천식을 가라앉히고, 기(氣)를 아래로 낮추는데 효과적이며, "기를 아래로 낮추는데 특별하며, 기가 아래로 내려가자마자, 가래가 없어지고 감기가 억제된다."(벤카오비앤두)(Ben Cao Bian Du).
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX)는 쓴맛과 신맛이고, 자연에서 가볍게 차가우며 수태음폐경(Lung Meridian)에 들어가고, 기(氣)를 아래로 낮추고, 가래를 쫓아내고, 바람-열을 없애는 역할을 한다. 병원물질 개요서(Compendium of Materia Medica)에서는, 폐열을 없애고, 가래열을 고치며, 병원성 바람을 해산시킨다고 기록되고 있고, 더불어 기를 낮추는데 전문적으로 이용되어 가래열과 딸국질을 동반하는 횡격막 폐색으로부터 기인하는 천식성 기침과 같은 질병을 치료하는데 사용될 수 있다. 기(氣)가 아래로 향할 때, 화(火)는 제거되고 가래는 해결된다.
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA)(낮추는데 전문이다.)과 함께 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)과 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX)(높이는데 전문이다.)의 조합은 폐의 분산시키고 낮추는 기능을 강화한다. 주(主) 약물들의 폐열 해소 효과가 얻어질 수 있도록, 이 다섯가지 약초는 함께 내적으로 외적으로 치료하고, 기를 낮추고 가래를 쫓아냄으로써 내각 약물로서 역할을 한다.
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 그리고 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)은 본 발명의 약물 조성물에서 보조 약물이다. 반하(半夏)는 신맛이고, 자연에서 따뜻하며, 건조하고, 가래를 해결하고, 역상승 에너지(adverse-rising energy)를 진정시킴으로써 습함을 없애는 역할을 한다. 야오싱룬(Yao Xing Lun)에는, 반하(半夏)는 가래를 쫓아내고, 폐의 기(氣)를 낮추고, 식욕을 돋우고, 비장(spleen)을 활성화하고, 가슴에서 과도한 가래를 없애는데 있어서 전문적이라고 기록되어 있다. 즉, 반하는 가래를 없애고, 역상승 에너지를 진정시키는데 있어서 필수적인 약물이고, 폐와 위에서의 축축한 가래를 아래로 움직이도록, 그 효능을 아래로 향하도록 행사한다. 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)는 쓴맛이고 단맛이며, 자연에서 따뜻하고 기(氣)를 조절하고 가래를 없애는 역할을 한다. 딸기나무과피(果皮)(Tangerine pericarp)(CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)는 가슴에서 뭉쳐진 열과 기(氣)의 역류에 주로 작용한다. 신맛은 분산시키고, 쓴맛은 없애며, 따뜻한 성질을 이동시킨다. 따라서 거꾸로 올라오는 기(氣)를 낮추고, 구토를 예방하고 기침을 제어하여 궁극적으로 가슴에 뭉쳐진 열을 흩어지게 한다.(벤자오징수, Ben Cao Jing Shu) 청피(靑皮)는 습한 가래의 정체, 폐에서 흩트리고 가라앉히는 기능의 손상, 기침, 과도한 가래 그리고 역류하는 기를 치료하는데 있어서 흔한 약초다. 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA)와 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)의 조합은 주(主) 약물과 내각(minister) 약물이 가래 제거 효과를 강화하는 것을 돕는다. 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)는 쓴맛이고, 자연에서 차가우며, 폐와 심장 채널에 들어가며, 보다 쓰고((苦味) 차가운 것 때문에 정체된 가래 열 타입의 기침을 치료하는데 종종 사용되며, 힘을 없애는데 강력하고, 화(火)를 없애고 물질을 분산시키는데 보다 강력한 효과가 있다. 처방에서 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)과 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX)가 가래를 없애고, 기침을 제어하도록 사용된다. 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS)는 신맛이고, 쓴맛이며, 자연에서 부드럽게 차갑고, 바람-열 병원체를 없애는데 전문이다. 벤카오징수(Ben Cao Jing Shu)에는 "과도하게 혐오하나, 바람을 분산하고 해독하는 기본 약초"라고 기록되어 있다. 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS)는 자연에서 차갑고, 열을 없애고 해독할 수 있다. 청칭탕수이비(Chong Qing Tang Sui Bi)에서는 금은화(金銀花)는 측면에서 풍화(wind-fire)와 과도한 열을 없애고, 해충, 더러움, 탁함과 같은 나쁜 것들을 없앤다. 약초는 폐 채널에 들어간다. 열을 없애고 해독할 수 있고, 또한 폐를 깨끗이하고 발한(發汗)을 증진시킨다. 맵고(辛) 차가운 맛이며 음(陰, Yin)에는 해롭지 않다. 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS)는 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)가 발한(發汗), 열을 없애고, 맵고 차가운 성질을 가지고 해독할 수 있도록 돕니다. 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)은 쓴맛이고, 자연에서 차가우며, 장을 청소하고, 열을 없애는 역할을 한다. 폐와 대장이 안팎으로 관계되어 있기 때문에 장의 기(氣)가 제거되자마자 순식간에 폐의 기(氣)는 내려간다. 따라서, 대황(大黃)과 마황(麻黃)의 조합은 앞과 밖에서 모두 치료하는 결과가 된다.
본 발명의 제약 조성물에서 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX)과 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)은 가이드 약물이다. 길경근(桔梗根)은 폐의 기를 제거하고 가래를 없애 마황이 폐의 기(氣)를 맑게 하는 것을 돕니다. 게다가, "길경근은 폐의 기를 맑게하고 높이기 위한 약초이고, 다양한 약초의 전달자로 역할을 할 수 있다"(벤카오추젠, Ben Cao Qiu Zhen). 본 약초는 다양한 약초물질을 전달하여 병리장소에 도달하도록 하여, 보조 가이드 약물로서 역할을 한다. 감초(甘草)는 두 가지 이유 때문에 미가공 형태로 사용된다. 첫 번째 이유는 보조약물로서 감초는 달고(sweet) 자연에서 중성이며, 폐 채널에 들어갈 수 있고, 폐에 수분을 공급하고, 기침을 억제하고, 천식을 완화하는 효과를 가진다. 두 번째 이유는 가이드 약물인 감초는 여러 약초에 대하여 상급 조정자 역할을 하여, 보조 가이드 약물로서도 역할을 한다.
결론적으로, 본 발명에 의한 제약 조성물을 구성하는 의약 물질의 결합 사용은 폐에서의 가래-열을 없애고, 정체된 폐의 기(氣)를 분산시키고, 폐의 분산하고 낮추는 기능을 정상적화시켜서, 가래를 제거하고 기침을 억제하도록 한다.
본 발명과의 관계, 그리고 기술분야에서 상식을 가지고 결합한 것에 있어서, 통상의 지식을 가진 자는 본 발명에 의한 제약 조성물의 어떠한 개별적인 구성도 본 발명의 제약 조성물의 대체 구성요소로서, 동일하거나 유사한 효과를 가지는 다른 중국 의약 재료를 바꿀 수가 있다.
본 발명에 의한 제약조성물은 종래 제조방법을 통하여 준비될 수 있다. 예를 들어, 다양한 의약 물질은 "전통 중의학 물질 처리를 위한 표준" 또는 "전통 중의학 사전"에 따라 처리할 수 있습니다. 본 발명의 제약 조성물은 바람직하게 다음과 같은 방법으로 마련될 수 있다.
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 내지 4시간 동안 환류(reflux)하에서 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 8 내지 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방에 명시된 부분에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1 내지 4시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9 내지 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
단계 (1)에서 얻은 미세 분말과 단계 (3)에서 얻은 혼합 투명한 페이스트는 제약 조성물의 활성 성분이 된다.
본 발명에 따른 제약 조성물의 복용 형태는 하드 캡슐, 테블릿, 파우더, 구강액체, 소프트 캡슐, 환약, 팅크(tincture), 시럽, 좌약, 젤, 스프레이 또는 주사일 수 있다.
본 발명의 제약 조성물의 복용 형태는 종래 기술에서 일반적인 제조방법으로 약학적으로 인정될 수 있는, 예컨대, 중의학의 제약(Pharmaceutics of Chinese Medicine), 판 비팅(Fan Biting)(편집자), 1997, 상하이 과학 기술 발행자(Shanghai Scientific & Technical Publishers), 종래 복용 형태로 준비될 수 있다.
본 발명의 여러 제약물을 만드는데 있어서, 해당 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는, 본 발명의 여러 조성물의 복용형태에 따라서 그리고 종래 기술의 상식을 조합하여, 약학적으로 허용가능한 모든 보조 물질을 첨가할 수 있다. 예컨대, 보조 물질은 필러, 정제분해물질(disintegrant), 윤활제, 서스펜션화제(suspending agent), 바인더, 감미료, 방향제, 보존제, 매트릭스 또는 이들의 혼합물 중 하나를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 필러는 전분, 전호화분 녹말(pregelatinized starch), 젖당(lactose), 만니톨(mannitol), 키틴(chitin), 미정질의 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 자당(sucrose) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 정제분해물질(disintegrant)은 전분, 전호화분 녹말, 미정질의 셀룰로오스, 소디움카르복시메틸스타치(Sodium Carboxy methyl Starch), 가교결합한 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 저치환 하이드록시프로필 셀룰로오스, 가교결합한 소디움카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 윤활제는 마그네슘스테아레이트(Magnesium Stearate), 소디움 라우릴 설페이트(sodium lauryl sulfate), 활석(talc), 실리카(silica) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 서스펜션화제는 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 미정질의 셀룰로오스, 자당, 우무(agar), 하이드록시프로릴 메틸 셀룰로오스 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 바인더는 전분 슬러리, 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 하이드록시프로릴 메틸 셀룰로오스 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 감미료는 소디움 사카린, 아스파탐, 자당, 소디움 시클라메이트, 글리시레틴산(glycyrrhetinic acid) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 방향제는 감미료, 다양한 에센스(essence) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 보존제는 파라벤(paraben), 벤조산(benzoic acid), 소디움 벤조에이트(sodium benzoate), 소르빅산(sorbic acid)과 이들의 염, 벤잘코니움 브로마이드(benzalkonium bromide), 클로르헥시딘 아세테이트(chlorhexidine acetate), 유칼립투스 오일(eucalyptus oil) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함한다. 매트릭스는 PEG6000, PEG4000, 곤충왁스 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 전통 중의학의 약제에 따라서 상기 언급된 복용 형태를 준비하기 위해서는, 제약적으로 허용가능한 다른 보조 물질(예컨대, 중의학의 제약(Pharmaceutics of Chinese Medicine), 판 비팅(Fan Biting)(편집자), 1997, 상하이 과학 기술 발행자(Shanghai Scientific & Technical Publishers)에 기록된 다양한 복용 형태를 위한 보조 물질)이, 이러한 복용 형태를 준비할 때, 추가로 첨가될 수 있다.
바람직한 실시례로서, 본 발명의 제약 조성물을 다음의 방법으로 제조된다.
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 내지 4시간 동안 환류(reflux)하에서 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 8 내지 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방에 명시된 부분에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1 내지 4시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9 내지 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
(4) 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트를 스프레이 건조시키고, 나중 사용을 위하여 원자화된 분말을 수집한다.
(5) 정제화(錠劑化)하기 위하여 다음과 같이 물질들(중량부)을 공급한다.
단계 (4)에서 얻어진 원자화된 분말 : 200-355
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말 : 54-145
카르복시메틸스타치 소디움 : 10-15.5
미정질의 셀룰로오스 : 7-12
마그네슘스테아레이트 : 1.5-3.5
스타치 : 적당량
(6) 종래 배합 공정에 따라서 정제화한다.
보다 바람직한 실시례로서, 본 발명의 제약 조성물을 다음의 방법으로 제조된다.
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 3시간 동안 환류(reflux)하에서 50%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.15의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방에 명시된 부분에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.15의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
(4) 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트를 스프레이 건조시키고, 나중 사용을 위하여 원자화된 분말을 수집한다.
(5) 정제화(錠劑化)하기 위하여 다음과 같이 물질들(중량부)을 공급한다.
단계 (4)에서 얻어진 원자화된 분말 : 282.6
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말 : 101
카르복시메틸스타치 소디움 : 12.5
미정질의 셀룰로오스 : 9.0
마그네슘스테아레이트 : 2.25
스타치 : 적당량
(6) 종래 배합 공정에 따라서 정제화한다.
본 발명의 제약조성물은 전통 중의학의 측면 질병 이론(Collateral Disease Theory)을 기초로, 구성 약초의 분석과 임상실습에 대한 현대의 약리 연구로부터 나온 결과는 물론, 기관지염의 병인(etiology)과 발병기전(pathogenesis)에 대한 현대 의학 연구를 결합하여 얻어졌다. 약물 조성물은 폐열을 없애고, 가래를 억제하고, 기침을 제어하는 효과가 있으며, 기관지염을 치료하는데 있어서 높은 효능을 나타내며, 특히 급성 기관기관지염(acute tracheobronchitis)을 치료하는데 있어서 뛰어난 효능을 보인다.
본 발명은 기침을 억제하고, 가래를 쫓아내고, 천식을 낮추고, 열을 누그러뜨리며 염증에 저항하는데 있어서 효능을 가지며, 특별히 급성 기관기관지염을 치료하는데 있어서 뛰어난 효능을 보인다고 실험적으로 보여진다. 게다가, 본 발명의 제약 조성물은 실험적으로 부작용이 없으며 안전하다고 나타난다.
본 발명에 의한 제약조성물을 통하여 기침을 완화시키고, 가래를 없애고, 천식을 가라앉히고, 염증을 방지할 수 있어, 기관지염 특히 급성 기관기관지염(acute tracheobronchitis)에 대하여 높은 치료 효과가 있다.
본 발명은 다음의 실시예와 테스트 실시예를 통하여 더 상세하게 기술되며, 이러한 실시예와 테스트 실시예는 어떠한 형태로든 본 발명의 범위를 제한하기 위하여 의도된 것은 아니다.
실시예 1. 본 발명의 테블릿(tablet)을 위한 제조방법(잠정적으로 리안후아지지(Lian Hua Ji Zhi) 테블릿이라 한다.)
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 52g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 324g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 194g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 78g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 194g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 130g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 78g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 130g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 78g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 78g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 130g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 130g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 39g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 76g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 65g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2시간 동안 환류(reflux)하에서 60%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 8배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.15의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
(4) 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트를 스프레이 건조시키고, 나중 사용을 위하여 원자화된 분말을 수집한다.
(5) 테블릿으로 사용되기 위한 원료 물질은 다음의 약제들(중량부)도 구성된다.
단계 (4)에서 얻어진 원자화된 분말 : 285.5
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말 : 105.4
카르복시메틸스타치 소디움 : 12.5
미정질의 셀룰로오스 : 8.5
마그네슘스테아레이트 : 2.45
스타치 : 적당량
(6) 테블릿은 종래 배합 공정에 따라서 준비된다.
실시예 2. 본 발명의 캡슐을 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 86g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 194g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 234g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 130g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 324g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 78g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 130g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 78g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 130g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 78g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 78g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 78g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 65g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 46g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 39g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2시간 동안 환류(reflux)하에서 50%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
(4) 캡슐은 종래 배합 공정에 따라서 준비된다.
실시예 3. 본 발명의 분말을 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 69g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 259g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 259g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 104g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 259g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 104g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 104g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 104g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 104g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 104g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 104g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 104g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 52g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 61g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 52g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2시간 동안 환류(reflux)하에서 50%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 8배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
(4) 분말은 종래 배합 공정에 따라서 준비된다.
실시예 4. 본 발명의 구강 용액을 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 55g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 254g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 318g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 107g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 203g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 107g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 82g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 105g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 84g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 125g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 122g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 113g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 42g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 60g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 50g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 동안 환류(reflux)하에서 40%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말과 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 구강 용액으로 준비된다.
실시예 5. 본 발명의 소프트 캡슐을 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 84g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 313g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 298g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 98g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 274g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 105g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 116g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 123g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 95g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 88g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 80g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 99g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 63g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 55g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 43g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세 분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 4시간 동안 환류(reflux)하에서 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 4시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말과 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 소프트 캡슐로 준비된다.
실시예 6. 본 발명의 필(pill)을 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 53g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 202g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 213g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 84g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 235g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 95g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 106g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 117g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 128g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 116g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 105g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 98g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 41g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 54g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 62g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세 분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 3시간 동안 환류(reflux)하에서 60%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 8배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2.5시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 8배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말과 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 필로 준비된다.
실시예 7. 본 발명의 팅크(tincture)을 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 53g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 248g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 253g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 101g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 264g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 102g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 103g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 104g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 105g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 106g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 107g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 108g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 65g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 48g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 65g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세 분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 3.5시간 동안 환류(reflux)하에서 50%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 3시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말과 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 팅크로 준비된다.
실시예 8. 본 발명의 시럽(syrup)을 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 86g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 324g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 205g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 84g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 226g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 85g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 84g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 85g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 93g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 95g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 93g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 95g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 42g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 49g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 39g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세 분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 동안 환류(reflux)하에서 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말과 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 시럽으로 준비된다.
실시예 9. 본 발명의 좌약(suppository)을 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 52g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 310g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 312g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 121g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 318g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 122g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 124g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 126g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 128g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 118g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 116g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 119g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 62g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 71g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 39g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세 분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 4시간 동안 환류(reflux)하에서 40%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말과 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 좌약으로 준비된다.
실시예 10. 본 발명의 젤(gel)을 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 82g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 205g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 305g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 82g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 305g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 82g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 126g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 88g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 124g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 85g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 124g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 85g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 64g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 48g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 64g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세 분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2.5시간 동안 환류(reflux)하에서 55%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 7배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말과 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 젤(gel)로 준비된다.
실시예 11. 본 발명의 스프레이(spray)를 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 65g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 234g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 245g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 84g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 321g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 118g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 85g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 125g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 90g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 94g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 85g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 97g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 55g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 55g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 55g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세 분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2.5시간 동안 환류(reflux)하에서 60%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 3시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말과 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 스프레이로 준비된다.
실시예 12. 본 발명의 주사를 위한 제조방법
처방:
마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 73g
석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 205g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 285g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 114g
상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 275g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 82g
전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 123g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 88g
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 126g
절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 97g
우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 119g
금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 101g
대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 42g
길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 51g
감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 45g
제조방법
(1) 처방의 중량에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중 사용을 위하여 미세 분말로 분쇄한다.
(2) 처방의 중량에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 3시간 동안 환류(reflux)하에서 60%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6배의 v/w(㎖/g)중량이다. 상기 추출물을 모아서 여과한다. 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축한다.
(3) 처방의 중량에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달인다. 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 달인 용액을 모아서 여과한다. 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말과 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 주사로 준비된다.
테스트 실시예 1 본 발명의 기침 억제 효과에 대한 실험
1. 구연산 유도된 기침을 갖는 기니아 피그에 대한 본 발명의 기침 억제 효과
1.1. 실험 물질
1.1.1. 약물
(1) 본 발명에 의한 약물, 10.4g 원료 약물/g(1g의 약물은 10.4g의 원료 약물로 만들어진다.), 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401은 실험을 위하여 증류수로 필요한 농도로 마련된다.
(2) 클로페라스틴 하이드로클로라이드 테블릿(Cloperastine Hydrochloride Tablet)(TABELLAE CLOPERASTINI　HYDROCHLORIDI), 10㎎/테블릿, 베이징 슈구앙 제약회사(Beijing Shuguang Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받으며, 로트번호는 060619이다.
(3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액, 200㎖/병, 훌링 제약 공장, 테이지 그룹에서 생산된 SFDA 승인번호 Z50020615, 생산일은 2006년 11월 13일 그리고 제품의 로트번호는 0611034010이다.
1.1.2. 동물.
평균 체중이 238.57±12.14g인 암컷과 수컷으로 구성된 등급 I의 60마리 순혈 기니아 피그(guinea pig). 베이징 케유동물사육센터(Beijing Keyu Animal Breeding Center)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0005.
1.1.3. 시약
베이징 화학 플랜트(Beijing Chemical Plant)에서 생산된 구연산(citric acid). 로트 번호 :960904.
1.1.4. 장치
공기펌프 : 4L 종 모양의 유리 용기 및 유리 스파저(sparger)
1.2. 실험 프로세스
실험 전에 기니아 피그는 밀봉된 4L 종 모양의 유리 용기에 개별적으로 놓여지고, 유리 스파저를 통하여 17.5%의 구연산으로 1분동안 스프레이한다. 기니아 피그는 5분 동안에 기침하는 횟수에 따라서 검진된다. 10회 미만의 기침 횟수를 보이는 기니아 피그는 버려지고, 자격이 부여된 것들만 실험을 위하여 남겨 둔다.
수컷과 암컷이 균등하게 구성된 검진을 마친 자격이 부여된 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 그룹, 생리 식염수(physiological saline)를 투여(5㎖/㎏)한다. (2) 클로퍼레스틴(Cloperastine) 하이드로클로라이드(Hydrochloride) 테블릿(Tablet) 그룹(CHT 그룹, 7㎖/㎏) (3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액 그룹(JSOL 그룹, 9㎖/㎏) (4) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 6g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 3g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 1.5g 원료 약물/㎏) 각 동물에 위(胃) 안으로 3일 연속하여 날마다 투여했다. 기니아 피그는 마지막 투여한 후 30분 후에 밀봉된 4L 종 모양의 유리 용기에 개별적으로 놓여지고, 유리 스파저를 통하여 600㎜Hg 압력으로 17.5%의 구연산을 1분동안 스프레이한다. 기니아 피그는 5분 동안에 기침의 잠복기간과 기침하는 횟수를 기록한다. 그룹간의 비교는 t-테스트를 통하여 행해진다.
1.3. 테스트 결과
실험결과는 본 발명의 약물의 높은, 중간, 낮은 복용은 기침의 잠복 기간을 크게 연장하고 기침 횟수를 줄일 수 있으며, 빈 그룹과 비교해 볼 때 현저한 차이를 보여준다.(P<0.05, P<0.01)
[표 1] 구연산 유도된 기침을 갖는 기니아 피그에 대한 본 발명의 기침 억제 효과
그룹 동물수 복용 잠복 기간(초) 기침 횟수
(times /5 min)
(n) (/㎏) (
Figure 112012007786173-pct00001
±SD)		 (
Figure 112012007786173-pct00002
±SD)
빈 그룹 10 5㎖ 79.10±39.98 14.30±5.21
CHT 그룹 10 7㎎ 173.30±68.01** 6.20±2.04***
JSOL 그룹 10 9㎖ 128.50±28.76** 7.70±1.34**
H-복용 그룹 10 6g 166.70±85.32** 6.70±3.92**
M-복용 그룹 10 3g 118.50±37.27* 7.70±4.79**
L-복용 그룹 10 1.5g 106.50±40.61 9.90±2.02*
참조 : 빈 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.
1.4. 요약
상기 결과는 본 발명의 약물이 잠복 기간을 늘리고, 기니아 피그에서 구연산 유도된 기침 횟수(P<0.05, P<0.01)를 줄이는 현저한 효과를 가진다.
2. 암모니아 수용액으로 유도된 기침을 갖는 쥐에 대한 본 발명의 기침 억제 효과
2.1. 실험 물질
2.1.1. 약물
(1) 본 발명에 의한 약물, 10.4g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401은 실험을 위하여 증류수로 필요한 농도로 마련된다.
(2) 클로페라스틴 하이드로클로라이드 테블릿(Cloperastine Hydrochloride Tablet), 10㎎/테블릿, 베이징 슈구앙 제약회사(Beijing Shuguang Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받으며, 로트번호는 060619이다.
(3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액, 200㎖/병, 훌링 제약 공장, 테이지 그룹에서 생산된 SFDA 승인번호 Z50020615, 생산일은 2006년 11월 13일 그리고 제품의 로트번호는 0611034010이다.
2.1.2. 동물.
평균 체중이 19.92±0.79g인 암컷과 수컷으로 균일하게 구성된 등급 Ⅱ의 60마리 군밍(Kunming) 쥐. 중국 의과학 아카데미 실험동물 과학연구소(Institute of laboratory Animal Science, Chinese Academy of Medical Sciences)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2000-0006.
2.1.3. 시약
베이징 센추리 적성 화학회사(Beijing Century Red Star Chemical Co., Ltd.)에서 생산된 암모니아 수용액. 로트 번호 :20060310.
2.2. 실험 프로세스
건강한 쥐 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 그룹, 생리 식염수(physiological saline)를 투여(25㎖/㎏)한다. (2) 클로퍼레스틴(Cloperastine) 하이드로클로라이드(Hydrochloride) 테블릿(Tablet) 그룹(CHT 그룹, 12㎖/㎏) (3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액 그룹(JSOL 그룹, 16㎖/㎏) (4) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 12g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 6g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 3g 원료 약물/㎏) 각 동물에 위(胃) 안으로 3일 연속하여 날마다 투여했다. 쥐는 탐폰(tampon)을 안에 넣고 500㎖ 비어커안에 놓여진다. 1㎖ 주사기안에 0.2㎖ 암모니아 수용액을 빨아서, 탐폰안에 주입한다. 그리고나서, 비어커는 빨리 뒤집힌다. 쥐는 5분 동안에 기침의 잠복기간과 기침하는 횟수를 기록하기 위하여 관찰한다. 그룹간의 비교는 t-테스트를 통하여 행해진다.
2.3. 테스트 결과
쥐에 암모니아 수용액으로 유도된 기침에 대하여, 본 발명의 약물의 높은, 중간, 낮은 복용은 기침의 잠복 기간을 크게 연장하고 기침 횟수를 줄일 수 있으며, 빈 그룹과 비교해 볼 때 현저한 차이를 보여줌을 [표 2]에서 볼 수 있다.(P<0.05- P<0.01)
[표 2] 암모니아 수용액 유도된 기침을 갖는 쥐에 대한 본 발명의 기침 억제 효과
그룹 동물수 복용 잠복 기간(초) 기침 횟수
(times /5 min)
(n) (/㎏) (
Figure 112012007786173-pct00003
±SD)		 (
Figure 112012007786173-pct00004
±SD)
빈 그룹 10 25㎖ 51.70±15.03 56.90±9.52
CHT 그룹 10 12㎎ 104.4±26.86*** 31.30±9.82***
JSOL 그룹 10 16㎖ 92.20±29.05** 39.80±7.60***
H-복용 그룹 10 12g 94.50±24.67*** 39.10±10.93**
M-복용 그룹 10 6g 72.00±8.07** 40.40±11.31**
L-복용 그룹 10 3g 60.10±11.70 46.10±10.07*
참조 : 빈 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.
2.4. 요약
상기 결과는 본 발명의 약물이 잠복 기간을 늘리고, 쥐에 암모니아 수용액 유도된 기침 횟수(P<0.05, P<0.01)를 줄이는 현저한 효과를 가진다.
3. 결론:
상기 기술된 두 실험 조사는 본 발명의 약물이 기침을 억제하는 효과가 있음을 나타낸다.
테스트 실시예 2 본 발명 약물의 가래 제거 효과에 대한 실험.
1. 모세관( capillary )에 의해 수집된 쥐에서 분비된 가래에 대한 본 발명 약물의 효과
1.1. 실험 물질
1.1.1. 약물
(1) 본 발명에 의한 약물, 10.4g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401은 실험을 위하여 증류수로 필요한 농도로 마련된다.
(2) 무코솔반(Mucosolvan), 30㎎/테블릿, 베링거 인겔하임 인터내셔널 주식회사, 독일(Boehringer Ingelheim Int. Ltd. German)에서 공급받아, 샹하이 사인 제약회사(Shanghai Sine Pharmaceutical Co. Ltd.,)로부터 공급받으며, 로트번호는 205325이고, 공급자 로트번호는 030307이다.
(3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액, 200㎖/병, 훌링 제약 공장, 테이지 그룹에서 생산된 SFDA 승인번호 Z50020615, 생산일은 2006년 11월 13일 그리고 제품의 로트번호는 0611034010이다.
1.1.2. 동물.
평균 체중이 162.70±8.25g인 암컷과 수컷으로 균일하게 구성된 SPF SD 쥐 60마리. 바이탈 리버 연구소 동물 기술회사, 베이징(Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd., Beijing)으로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0003.
1.2. 실험 프로세스
건강한 쥐 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 그룹, 생리 식염수(physiological saline)를 투여(10㎖/㎏)한다. (2) 무코솔반 그룹(11㎎/㎏) (3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액 그룹(JSOL 그룹, 11㎖/㎏) (4) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 8g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 4g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 2g 원료 약물/㎏) 각 쥐는 위(胃) 안으로 클로랄 하이드레이트(chloral hydrate) 3.5% 를 가지고 마취하여, 등쪽으로 수평으로 눕히고 고정한다. 목 피부는 절개하고, 기관(trachea)을 분리한다. 2개의 연골사이의 갑상선의 하단 가장자리의 중간 지점에서 주사기 바늘을 가지고 구멍을 찌른다. 유리 모세관은 구멍으로 삽입되어, 기관의 안쪽 벽과 유리 모세관이 연결된다. 유리 모세관이 가래로 가득 찰 때는, 즉시 다른 것으로 교체한다. 모세관에서 가래 양은 투여 1시간 전에 정해진다. 1시간 후, 십이지장쪽으로 동물에 약물이 투여된다.(빈 그룹의 동물은 동일한 양의 생리 식염수가 투여된다.) 투여 후 1-2시간안에 시간당 분비된 가래의 평균 양이 관찰된다. 그룹간의 비교는 일반값 역할을 하는, 투여 1시간 전에 분비된 가래의 평균 양을 가지고 t-테스트를 통하여 행해진다.
1.3. 테스트 결과
쥐에 암모니아 수용액으로 유도된 기침에 대하여, 본 발명의 약물의 높은, 중간, 낮은 복용은 기침의 잠복 기간을 크게 연장하고 기침 횟수를 줄일 수 있으며, 빈 그룹과 비교해 볼 때 현저한 차이를 보여줌을 [표 2]에서 볼 수 있다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001)
[표 3] 쥐에서 모세관으로 측정된 분비 가래의 양에 대한 본 발명의 효과(
Figure 112012007786173-pct00005
±SD, n=10).
그룹 복용 분비(㎝)
(/㎏) 투여 1시간 전 투여 1시간 후 투여 2시간 후
빈 그룹 10㎖ 2.73±0.48 3.00±0.55＃＃＃ 2.87±0.56＃＃＃
차이 0.27±0.18 0.14±0.13
변화율 1.10±0.07 1.05±0.05
무코솔반 그룹 11㎎ 2.79±0.74 7.03±0.90＃＃＃ 8.07±0.22＃＃＃
차이 4.24±0.54*** 5.28±0.93***
변화율 2.62±0.46△△△ 3.01±0.64△△△
JSOL 그룹 11㎖ 2.72±0.43 3.26±0.40＃＃＃ 3.07±0.36＃＃＃
차이 0.54±0.26* 0.35±0.23*
변화율 1.21±0.12△ 1.13±0.11△
H-복용 그룹 8g 2.78±0.42 4.07±0.42＃＃＃ 3.76±0.59＃＃＃
차이 1.29±0.58*** 0.98±0.63***
변화율 1.50±0.31△△△ 1.38±0.28△△
M-복용 그룹 4g 2.77±0.33 3.86±0.50＃＃＃ 3.44±0.51＃＃
차이 1.09±0.64*** 0.67±0.60*
변화율 1.41±0.27△△ 1.26±0.24△
L-복용 그룹 2g 2.78±0.32 3.28±0.29＃＃＃ 3.09±0.25＃＃＃
차이 0.50±0.21* 0.31±0.23
변화율 1.19±0.09△ 1.12±0.09
참조 : 빈 그룹과 비교할 때, *P<0.05, ***P<0.001.
빈 그룹과 비교할 때, *△P<0.0015; △△P<0.01; △△△P<0.001
자체 비교할 때, ＃＃P<0.01,＃＃＃P<0.001
1.4. 요약
상기 기술된 결과는 본 발명의 약물이 분비 가래 양을 증가시키는 효과가 있다는 것을 보여준다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001)
2. 쥐에서 페놀 레드에 의해 측정된 가래 제거에 대한 본 발명 약물의 효과
2.1. 실험 물질
2.1.1. 약물
(1) 본 발명에 의한 약물, 10.4g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401은 실험을 위하여 증류수로 필요한 농도로 마련된다.
(2) 무코솔반(Mucosolvan), 30㎎/테블릿, 베링거 인겔하임 인터내셔널 주식회사, 독일(Boehringer Ingelheim Int. Ltd. German)에서 공급받아, 샹하이 사인 제약회사(Shanghai Sine Pharmaceutical Co. Ltd.,)로부터 공급받으며, 로트번호는 205325이고, 공급자 로트번호는 030307이다.
(3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액, 200㎖/병, 훌링 제약 공장, 테이지 그룹에서 생산된 SFDA 승인번호 Z50020615, 생산일은 2006년 11월 13일 그리고 제품의 로트번호는 0611034010이다.
2.1.2. 시약
베이징 케미컬 플랜트(Beijing Chemical Plant)의 페놀 레드(Phenol red )(지시기), 로트번호 : 770517
2.1.3. 동물.
평균 체중이 19.30±1.15g인 암컷과 수컷으로 균일하게 구성된 등급 Ⅱ의 ICR 쥐 60마리. 바이탈 리버 연구소 동물 기술회사, 베이징(Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd., Beijing)으로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0003.
2.2. 실험 프로세스
건강한 쥐 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 그룹, 생리 식염수(physiological saline)를 투여(25㎖/㎏)한다. (2) 무코솔반 그룹(16㎎/㎏) (3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액 그룹(JSOL 그룹, 16㎖/㎏) (4) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 12g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 6g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 3g 원료 약물/㎏) 각 쥐는 실험 전에 묶여있지만, 원하는 만큼 물에 접근할 수 있고, 위(胃) 안으로 3일 연속 매일 투여한다. 마지막 투여 후에, 500㎖/㎏의 5% 페놀 레드 생리 식염수 용액을 주사한다. 30분 후에, 쥐는 희생되고 등쪽 위치로 고정된다. 목 피부는 좌우 대칭으로 절개하고, 기관(trachea)을 분리한다. 분리된 기관에 작은 구멍이 잘리고, 7게이지(Gauge)의 둔감한 주사 바늘이 구멍을 통하여 기관안으로 약 0.3㎝ 삽입되고, 그리고 나서 실크 봉합선으로 단단히 묶는다. 기도는 1㎖ 주사기 안으로 빨린 0.5㎖ 생리 식염수로 반복적으로 세척하고, 플러시(flush) 용액을 테스트 튜브 안으로 흡입한다. 상기 언급한 단계들은 3번 반복된다. 튜브에서 플러시 용액에 1㏖/L의 NaOH 0.1㎖를 더하고 용액이 염기성으로 될 수 있도록 한다. 플러시 용액에서 광학 밀도(OD, optical density) 값은 546㎚ 파장에서 UV-가시 스펙트로포토미터 UV-120-02 에 의해 결정되고, 거기서 플러시 용액(㎍/㎖)의 페놀 레드의 레벨은 페놀 레드의 표준 곡선을 기준으로 계산된다. 그룹간의 비교는 t-테스트에 의해서 행해진다.
2.3. 테스트 결과
[표 4]의 결과는 본 발명의 약물의 높은, 중간 복용 모두에서 쥐의 기도의 점막에 의해서 분비된 페놀 레드의 약을 현저하게 증가시키고, 빈 그룹과 비교할 때 큰 차이를 있음을 나타낸다. 결과는 본 발명의 약물이 가래를 없애는 두드러진 효과를 가진다는 것을 나타낸다. (P<0.05, P<0.001)
[표 4] 쥐에서 페놀 레드 가래에 대한 본 발명의 효과(
Figure 112012007786173-pct00006
±SD, n=10).
그룹 복용(/㎏) 분비된 페놀 레드의 양(㎍/㎖)
빈 그룹 25㎖ 0.507±0.105
무코솔반 그룹 16㎎ 1.538±0.486***
JSOL 그룹 16㎖ 0.683±0.159**
H-복용 그룹 12g 0.943±0.320***
M-복용 그룹 6g 0.889±0.461*
L-복용 그룹 3g 0.618±0.145
참조 : 제어 그룹과 비교할 때, *P<0.05, ***P<0.001.
2.4. 요약
상기 기술된 결과는 본 발명의 약물의 높은, 중간 복용에서 쥐의 기도를 통하여 분비된 페놀 레드의 약을 현저하게 증가시키고, 따라서, 쥐에 대하여 가래를 없애는 두드러진 효과를 나타낸다는 나타낸다..(P<0.05, P<0.001)
3. 결론:
상기 기술된 두 실험 조사는 본 발명의 약물이 가래를 없애는 효과가 있음을 나타낸다.
테스트 실시예 3 본 발명 약물의 헐떡이는 천식 완화 효과에 대한 실험.
1. 기니아 피그에서 히스타민 유도된 천식에 대한 본 발명 약물의 헐떡이는 천식 완화 효과
1.1. 실험 물질
1.1.1. 약물
(1) 본 발명에 의한 약물, 10.4g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401은 실험을 위하여 증류수로 필요한 농도로 마련된다.
(2) 아미노필린(Aminophylline), 0.1g/테블릿, 베이징 지주 제약회사(Beijing Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd) 로트 번호 20061202이다.
(3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액, 200㎖/병, 훌링 제약 공장, 테이지 그룹에서 생산된 SFDA 승인번호 Z50020615, 생산일은 2006년 11월 13일 그리고 제품의 로트번호는 0611034010이다.
1.1.2. 동물.
평균 체중이 181.97±15.85g인 동등한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 등급 I의 60마리 순혈 기니아 피그(guinea pig). 베이징 케유동물사육센터(Beijing Keyu Animal Breeding Center)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0005.
1.1.3. 시약
(1) 아세틸콜린 클로라이드(Acetylcholine chloride), 1g/병, 베이징화학시약회사(Beijing Chemical Reagents Company) 로트번호 : 060211
(2) 히스타민 포스페이트(Histamine phosphate), 5g/병, 중국과학아카데미, 상하이생물연구소(Shanghai Institutes of Biology, Chinese Academy of Sciences), 생산번호 1702.
1.2. 실험 프로세스
동등한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 건강한 기니아 피그 60마리가 사전에 심사(screening) 대상이 된다. 기니아 피그는 4L 종 모양의 유리 용기에 개별적으로 놓여지고, 2% 아세틸콜린 클로라이드(Acetylcholine chloride)와 0.1% 히스타민 포스페이트(Histamine phosphate) 동일한 양의 혼합용액으로 20초 동안 400㎜Hg 압력으로 스프레이한다. 스프레이 후에 기니아 피그는 잠복 기간 동안 6분 동안 천식 경련이 관찰된다(스프레이를 그친 후에 천식 경련이 일어나는 시간). 120초가 지나서 천식 경련의 잠복 기간을 보이는 기니아 피그는 선택되지 않는다.
검진을 마친 기니아 피그 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 제어 모델 그룹, 생리 식염수(physiological saline)를 투여(5㎖/㎏)한다. (2) 아미노필린 그룹(0.05g/㎏) (3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액 그룹(JSOL 그룹, 9㎖/㎏) (4) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 6g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 3g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 1.5g 원료 약물/㎏) 각 동물에 위(胃) 안으로 3일 연속하여 날마다 투여했다. 기니아 피그는 마지막 투여한 후 30분 안에 천식 유도 실험에 놓여진다. 기니아 피그는 4L 종 모양의 유리 용기에 개별적으로 놓여지고, 2% 아세틸콜린 클로라이드(Acetylcholine chloride)와 0.1% 히스타민 포스페이트(Histamine phosphate) 동일한 양의 혼합용액으로 20초 동안 400㎜Hg 압력으로 스프레이한다. 그리고나서, 기니아 피그는 6분 동안 천식 경련의 잠복 기간 동안 관찰된다(천식을 유도하는 잠복 기간이라고 알려진 시간). 즉, 스프레이를 그친 후에 천식 경련이 일어나고, 기니아 피그가 넘어지는 시간이다. 6분 이상 동안 계속되는 잠복 기간은 360초로 계산된다. 실험결과는 그룹간에 t-테스트를 통하여 비교된다.
1.3. 테스트 결과
[표 5] 기니아 피그에 대한 본 발명의 헐떡이는 천식 완화 효과(
Figure 112012007786173-pct00007
±SD, n=10)
그룹 복용 잠복 기간 쓰러지는 시간
(g/㎏) (초) (초)
제어 모델 그룹 5㎖ 67.20±39.98 129.40±49.46
아미노필린 그룹 0.05g 228.0±43.35*** 358.50±3.37***
JSOL 그룹 9㎖ 123.30±37.04** 215.10±110.21*
H-복용 그룹 6g 124.40±30.12** 231.20±94.82**
M-복용 그룹 3g 110.70±41.39* 211.40±105.13**
L-복용 그룹 1.5g 93.20±50.65 160.20±49.40
참조 : 제어 모델 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
[표 5]의 결과로부터 본 발명의 약물의 높은, 중간 복용은 천식 잠복 기간을 연장시키고, 제어 그룹과 비교할 때 쓰러지는 것을 저지시키는데 현저한 효과가 있고, 반면 낮은 복용은, 제어 그룹과 비교할 때, 잠복 기간을 늘리고 쓰러지는 것을 저지할 수 있지만, 현저한 차이를 나타내지는 않는다.(P<0.05, P<0.01)
1.4. 요약
본 발명의 약물의 높은, 중간 복용은 천식 잠복 기간을 연장시키고, 제어 그룹과 비교할 때 쓰러지는 것을 저지시키는데 현저한 효과가 있다. 따라서, 기니아 피그에서 히스타민 유도 천식을 현저히 개선한다.(P<0.05, P<0.01)
2. 기니아 피그에서 알레르기성 기관지 경련에 대한 본 발명 약물의 효과
2.1. 실험 물질
2.1.1. 약물
(1) 본 발명에 의한 약물, 10.4g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401은 실험을 위하여 증류수로 필요한 농도로 마련된다.
(2) 아미노필린(Aminophyline), 0.1g/테블릿, 베이징 지주 제약회사(Beijing Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd) 로트 번호 20061202이다.
(3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액, 200㎖/병, 훌링 제약 공장, 테이지 그룹에서 생산된 SFDA 승인번호 Z50020615, 생산일은 2006년 11월 13일 그리고 제품의 로트번호는 0611034010이다.
2.1.2. 동물.
평균 체중이 188.15±16.07g인 동등한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 등급 I의 60마리 백색 순혈 기니아 피그(guinea pig). 베이징 케유동물사육센터(Beijing Keyu Animal Breeding Center)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0005.
2.1.3. 항원
오발부민(Ovalbumin), 50g/병, 시그마(Sigma), 캣(Cat) : A5253, 베이징후이제이아오 기술무역회사(Beijing Hui Ze Ao Technology and Trade Co., Ltd.)로부터 공급받는다.
2.1.4. 시약
백일해백신(pertussis vaccine), 제약생물제품통제 국립연구소(National Institute For Control of Pharmaceutical and Biological Products)로부터의 300억 units/㎖, 2㎖/앰풀(ampule), 로트 번호 : 04-1
2.1.5. 도구
천식 유도장치, (에어 컴프세셔, 유리 분무기), 4L 종 모양 유리 용기
2.2. 실험 프로세스
기니아 피그의 민감화(sensitization) : 건강한 백색 기니아 피그 60마리가 선택되고, 각각은 뒷다리에 4㎎의 알부민(4% 알부민의 생리 식염수의 0.1㎖)이 근육내로 주사되고, 동시에 복강내(腹腔內)로 백일해백신(pertussis vaccine) 2×1010 박테리아가 주사된다. 14일 동안 민감화 후에는 주사된 동일이 실험에 사용된다.
민감화 후 10일째되는 날, 동물들은 그룹당 10마리씩 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 제어 그룹, 생리 식염수(physiological saline)를 투여(5㎖/㎏)한다. (2) 아미노필린 그룹(0.05g/㎏) (3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액 그룹(JSOL 그룹, 9㎖/㎏) (4) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 6g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 3g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 1.5g 원료 약물/㎏) 각 동물에 위(胃) 안으로 5일 연속하여 날마다 투여했다. 기니아 피그는 마지막 투여한 후 30분 안에 밀폐된 4L 종 모양의 유리 용기에 개별적으로 놓여지고, 5% 오발부민(ovalbumin) 용액을 30초 동안 400㎜Hg 고정 압력으로 스프레이한다. 기니아 피그는 6분 동안 천식 경련의 잠복 기간, 천식을 보이는 동물의 수, 죽음으로 알려진 경련성 쓰러짐이 기록된다. 6분 안에 천식, 경련성 쓰러짐을 나타내지 않은 동물에 대해서는, 잠복 기간은 360초로 계산된다. 실험결과는 그룹간에 t-테스트를 통하여 비교된다. 죽은 동물의 수는 카이제곱(chi-square) X2 테스트에 의한 통계적으로 테스트된다.
2.3. 테스트 결과
[표 6] 기니아 피그에 대한 본 발명의 천식 완화 효과(
Figure 112012007786173-pct00008
±SD, n=10)
그룹 복용 잠복 기간 천식 경련성 쓰러짐 죽은동물수
(g/㎏) (초) (초) (초) 마리
제어 그룹 5㎖ 39.70±10.79 64.40±21.61 87.90±29.86 9
아미노필린 그룹 0.05g 330.00±53.28*** 387.00±83.73*** 352.50±23.72*** 0***
JSOL 그룹 9㎖ 59.50±25.87* 182.00±129.77* 206.50±136.28* 4*
H-복용 그룹 6g 70.70±31.45** 164.70±107.05** 209.40±132.50* 2**
M-복용 그룹 3g 63.10±31.11* 188.70±147.94* 196.00±141.87* 5*
L-복용 그룹 1.5g 42.50±13.79 125.70±123.99 133.70±120.77 7
참조 : 제어 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.
[표 6]의 결과로부터 본 발명의 약물의 높은, 중간 복용은 알레르기성 기관지 경련 잠복 기간을 연장시키고, 천식과 경련성 쓰러짐을 억제하고, 죽은 동물수를 줄이는데 현저한 효과가 있으며, 제어 그룹과 비교할 때 상당한 차이를 보이는데 반하여(P<0.05, P<0.01), 낮은 복용은, 제어 그룹과 비교할 때, 어느정도 기관지 경렴의 잠복 기간을 늘리고 천식과 경련성 쓰러짐을 저지할 수 있지만, 현저한 차이를 나타내지는 않는다.
2.4. 요약
본 발명의 약물의 높은, 중간 복용은 천식 잠복 기간을 늘리고, 천식과 경련성 쓰러짐을 억제하고, 죽은 동물수를 줄이는데 현저한 효과가 있으며, 따라서, 오발부민 유도 알레르기성 기관지 경련을 상당히 완화시킨다.(P<0.05, P<0.01)
3. 결론:
상기 기술된 두 실험 조사는 본 발명의 약물이 천식을 완화시키는 효과가 있음을 나타낸다.
테스트 실시예 4 본 발명 약물의 해열( pyretolysis ) 효과에 대한 실험
1. 토끼에서 대장균( Escherichia coli ) 내독소( endotoxin ) 유도된 열( pyrexia )에 대한 본 발명 약물의 효과
1.1. 실험 물질
1.1.1. 약물
(1) 본 발명에 의한 약물, 10.4g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401은 실험을 위하여 증류수로 필요한 농도로 마련된다.
(2) 아스피린 장용정(腸溶錠, enteric-coated tablet), 0.3g/테블릿, 얀타이 저스타웨어 제약회사(Yantai Justaware Pharmaceutical Co., Ltd.)(얀타이 제2제약공장(Yantai Second Pharmaceutical Factory)) 로트 번호 061102이다.
(3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액, 200㎖/병, 훌링 제약 공장, 테이지 그룹에서 생산된 SFDA 승인번호 Z50020615, 생산일은 2006년 11월 13일 그리고 제품의 로트번호는 0611034010이다.
1.1.2. 발열원(pyrogen)
대장균 내독소 500㎍/앰풀, 중국 보건성(Ministry of Health of the People's Republic of China), 생물품 연구소(from Institute of Biological products)로부터, 로트 번호 : 891-2
1.1.3. 동물.
평균 체중이 2.10±0.08g인 동일한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 일본 백묘(白卯) 48마리. 통리연구동물농장(Tongli Laboratory Animal Farm), 쉐유안로드(Xueyuan Road), 하이디안 디스트릭트(Haidian District), 베이징; 자격 증명 번호 : 라이센스 번호 : SCK(Jing) 2002-0008
1.2. 실험 프로세스
동등한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 일본 백묘(白卯)가 각 그룹당 8마리씩 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 제어 모델 그룹, 생리 식염수(physiological saline)를 투여(3㎖/㎏)한다. (2) 아스피린 그룹(100㎎/㎏) (3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액 그룹(JSOL 그룹, 6㎖/㎏) (4) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 4g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 2g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 1g 원료 약물/㎏) 각 토끼는 대장균 내독소에 의해서 열이 주입되고, 실험 바로 전날에 직장의(rectal) 온도를 2번 측정한다. 투여전에 체온으로 평균 온도가 사용된다. 다음날 토끼는 3일 연속 날마다 내장으로 투여되도록 한다. (제어 그룹의 동물은 동일한 양의 생리 식염수가 내장으로 투여되고, 아스피린 그룹의 동물은 내독소가 주입되기 전에 한번 내장으로 투여된다.) 투여 그룹에서 동물은 주변 귀 정맥을 통하여 마지막 투여 후 30분에 250ng/㎖/㎏의 대장균 내독소가 주사되고, 체온은 주사 후 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 5시간 그리고 6시간에 결정된다. 그리고 각 시간에 체온 변화(△℃)가 계산된다. 실험결과는 그룹간에 t-테스트를 통하여 비교된다.
1.3. 테스트 결과([표 7]을 보라.])
[표 7] 토끼 체온에 대한 본 발명 약물의 효과(
Figure 112012007786173-pct00009
±SD, n=8)
그룹 복용(/㎏) 투여 전
（T, ℃）		 마지막 투여 후 체온변화(△℃)
1h 2h 3h 4h 5h 6h
제어그룹 3㎖ 39.25±0.20 40.10±0.43### 40.49±0.34### 40.80±0.27### 41.00±0.37### 40.24±0.37### 39.79±0.36##
차이 0.85±0.41 1.24±0.39 1.55±0.35 1.75±0.44 0.99±0.38 0.54±0.38
아스피린그룹 100㎎ 39.28±0.24 39.58±0.13### 39.81±0.29### 39.66±0.56 39.26±0.52 39.04±0.49 38.85±0.52
차이 0.30±0.15** 0.54±0.30*** 0.39±0.59*** -0.01±0.52*** -0.24±0.51*** -0.42±0.53***
JSOL그룹 6g 39.13±0.36 39.54±0.45### 39.90±0.52### 40.19±0.55### 40.41±0.50### 40.09±0.57### 39.61±0.38##
차이 0.41±0.21* 0.77±0.37* 1.06±0.40* 1.29±0.39* 0.96±0.39 0.49±0.36
H-복용 그룹 4g 39.14±0.14 39.63±0.21### 39.91±0.22### 40.24±0.24### 40.44±0.26### 39.69±0.36## 39.26±0.33
차이 0.49±0.17* 0.77±0.19** 1.10±0.21** 1.30±0.28* 0.55±0.41* 0.13±0.38*
M-복용 그룹 2g 39.28±0.17 39.75±0.09### 40.13±0.19### 40.44±0.20### 40.60±0.15### 39.88±0.42 39.44±0.39
차이 0.48±0.16* 0.85±0.30* 1.16±0.29* 1.33±0.29* 0.60±0.51 0.16±0.48
L-복용 그룹 1g 39.25±0.27 39.96±0.18### 40.45±0.18### 40.71±0.24### 40.79±0.19### 40.14±0.35## 39.69±0.34#
차이 0.71±0.30 1.20±0.29 1.46±0.31 1.54±0.36 0.89±0.49 0.44±0.36
참조 : 제어 모델 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01
자체 비교할 때, #P<0.05, ##P<0.01, ###P<0.001
[표 7]의 결과로부터 제어 모델 그룹에서 동물의 체온은 발열(pyretogenesis) 후 1시간에 오르기 시작해서, 발열 후 4시간에 최고점에 도달한다. 그리고, 발열 후 6시간에 점차적으로 내려간다. 아스피린 그룹에서 열분해(pyretolysis)은 확실하고, 발열 후 1시간 내지 6시간(P<0.01 - P<0.001)에 제어 모델 그룹과 비교할 때 확실한 차이를 가진다. 발열 후 1시간 내지 4시간에((P<0.05 - P<0.01)) 제어 모델 그룹과 비교할 때, 중간 복용 그룹에서의 열분해는 현저한 차이를 가진다. 낮은 복용 그룹에서 열분해는 두드러지지 않는다.
1.4. 요약
본 발명의 약물의 높은, 중간 복용은 대장균 내독소에 의해 유도된 발열 토끼에 대하여 확실한 열 해소 효과를 나타낸다.
2. 쥐에서 효모( yeast ) 유도된 열에 대한 본 발명 약물의 효과
2.1. 실험 물질
2.1.1. 약물
(1) 본 발명에 의한 약물, 10.4g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401은 실험을 위하여 증류수로 필요한 농도로 마련된다.
(2) 아스피린 장용정(腸溶錠, enteric-coated tablet), 0.3g/테블릿, 얀타이 저스타웨어 제약회사(Yantai Justaware Pharmaceutical Co., Ltd.)(얀타이 제2제약공장(Yantai Second Pharmaceutical Factory)) 로트 번호 061102이다.
(3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액, 200㎖/병, 훌링 제약 공장, 테이지 그룹에서 생산된 SFDA 승인번호 Z50020615, 생산일은 2006년 11월 13일 그리고 제품의 로트번호는 0611034010이다.
2.1.2. 발열원(pyrogen)
건조한 효모 테블릿, 0.2g/테블릿, 잔지앙우조우 제약회사(Zhanjiang Wuzhou Pharmaceutcal Ltd.)(예전에는 광동지역의 쥬시카운트 제약공장(Zhuxi Count Pharmaceutical Factory)으로 알려짐), 로트 번호 : 0611237
2.1.3. 동물.
평균 체중이 178.27±10.42g인 동일한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 SPF SD 쥐 60마리. 바이탈 리버 연구소 동물 기술회사, 베이징(Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd., Beijing)으로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0003.
2.2. 실험 프로세스
동등한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 동물이 각 그룹당 10마리씩 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 제어 모델 그룹, 생리 식염수(physiological saline)를 투여(10㎖/㎏)한다. (2) 아스피린 그룹(0.15g/㎏) (3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액 그룹(JSOL 그룹, 11㎖/㎏) (4) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 8g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 4g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 2g 원료 약물/㎏) 실험 바로 전날에 쥐의 직장의(rectal) 온도를 2번 측정한다. 투여전에 체온으로 평균 온도가 사용된다. 다음날 각 동물은 3일 연속 날마다 내장으로 투여되도록 한다. (제어 그룹의 동물은 동일한 양의 생리 식염수가 내장으로 투여된다.) 투여 그룹에서 쥐는 피하조직으로 마지막 투여 후 30분에 15%의 효모 서스펜션(suspension)이 주사되고, 아스피린 모델 그룹에서 쥐는 효모 서스펜션의 주사 전에 한 번, 내정으로 투여된다. 쥐의 체온은 주사 후 2시간, 3시간, 4시간, 5시간, 6시간, 7시간, 8시간 그리고 9시간에 결정된다. 투여 그룹에서 쥐는 다시 내장으로 투여된다.(앞서 언급한 동일 복용으로) 각 시간에 체온 변화(△℃)가 계산된다. 실험결과는 그룹간에 t-테스트를 통하여 비교된다.
2.3. 테스트 결과
[표 8]의 결과로부터, 제어 모델 그룹에서 동물의 체온은 발열(pyretogenesis) 후 2시간에 오르기 시작해서, 발열 후 5시간에 최고점에 도달한다. 그리고, 발열 후 6시간에 점차적으로 내려간다. 아스피린 그룹에서 열분해(pyretolysis)은 확실하고, 발열 후 2시간 내지 9시간에 제어 모델 그룹과 비교할 때 확실한 차이를 가진다.(P<0.001) H-복용 그룹에서 열분해는 발열 후 2시간 내지 9시간 후에 확실하고, 발열 후 3시간 내지 5시간에 보다 확실하고, 제어 모델 그룹과 비교할 때 현저한 차이를 가진다.(P<0.05, P<0.01) 발열 후 2시간 내지 5시간에 제어 모델 그룹과 비교할 때, 중간 복용 그룹에서의 열분해는 현저한 차이를 가진다.(P<0.05 - P<0.01) 낮은 복용 그룹에서 열분해는 두드러지지 않는다. 실험결과는 본 발명 약물의 높은 복용과 중간 복용은 쥐의 효모 유도된 열을 완화시키는 두드러진 효과를 가지는 것을 보여준다.
[표 8] 쥐의 체온에 대한 본 발명 약물의 효과(
Figure 112012007786173-pct00010
±SD, n=8)
그룹 복용
(/㎏)		 투여 전
（T, ℃）		 마지막 투여 후 체온변화(△℃)
2h 3h 4h 5h 6h 7h 8h 9h
제어그룹
 10㎖ 38.88±0.20 39.19±0.21### 40.05±0.32### 40.23±0.31### 40.38±0.29### 40.25±0.20### 40.14±0.25### 39.99±0.22### 39.65 ±.20###
차이 0.31±0.10 1.17±0.36 1.35±0.34 1.50±0.32 1.37±0.27 1.26±0.26 1.11±0.29 0.77±0.31
아스피린그룹 0.15g 38.84±0.12 38.88±0.12 39.11±0.34# 39.19±0.31### 39.06±0.26# 38.93±0.21 38.82±0.20 38.62±0.21# 38.51±0.21##
차이 0.04±0.10*** 0.27±0.31*** 0.35±0.28*** 0.22±0.24*** 0.09±0.20*** -0.02±0.20*** -0.22±0.25*** -0.33±0.25***
JSOL그룹
 11㎖ 38.88±0.17 38.98±0.19 39.68±0.20### 39.81±0.19### 40.03±0.16### 39.96±0.20### 39.93±0.12### 39.81±0.23### 39.68±0.18###
차이 0.10±0.24* 0.80±0.16** 0.93±0.28** 1.15±0.25* 1.08±0.29* 1.05±0.21 0.93±0.23 0.80±0.16
H-복용 그룹
 8g 38.91±0.19 39.09±0.20## 39.52±0.21### 39.74±0.20### 39.92±0.18### 39.93±0.21### 39.83±0.19### 39.69±0.20### 39.33±0.27##
차이 0.18±0.13* 0.61±0.30** 0.83±0.25** 1.01±0.24** 1.02±0.28* 0.92±0.27* 0.78±0.27* 0.42±0.24*
M-복용 그룹
 4g 38.82±0.27 39.01±0.21### 39.56±0.21### 39.78±0.17### 39.99±0.17### 39.91±0.28### 39.82±0.25### 39.77±0.25### 39.51±0.21###
차이 0.19±0.10* 0.74±0.30** 0.96±0.28* 1.17±0.28* 1.09±0.38 1.00±0.30 0.95±0.28 0.69±0.35
L-복용 그룹
 2g 38.82±0.24 39.05±0.20### 39.75±0.25### 39.91±0.23### 40.06±0.18### 40.09±0.26### 39.89±0.37### 39.76±0.29### 39.44±0.28###
차이 0.23±0.08 0.93±0.29 1.09±0.32 1.24±0.30 1.27±0.26 1.07±0.28 0.94±0.18 0.62±0.36
참조 : 제어 모델 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
자체 비교할 때, #P<0.05, ##P<0.01, ###P<0.001
2.4. 요약
본 실험에서, 본 발명 약물의 열 해소 효과는 효모에 의하여 유도된 열 쥐(pyrexial rat) 모델에서 관찰될 수 있다. 실험 결과는, 본 발명 약물의 높은, 중간 복용은 쥐에 효모 유도된 열을 현저하게 줄이고, 따라서 보다 열 해소하는 효과를 나타낼 수 있음을 제지한다.(P<0.05, P<0.01)
3. 결론:
상기 기술된 두 실험 조사는 본 발명의 약물이 열 해소시키는 효과가 있음을 나타낸다.
테스트 실시예 5 본 발명 약물의 항염증( Anti - inflammatory ) 효과
1. 쥐 발바닥에서 카라지넌 ( carrageenan ) 유도된 부기( swelling )에 대한 본 발명 약물의 효과
1.1. 실험 물질
1.1.1. 약물
(1) 본 발명에 의한 약물, 10.4g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401은 실험을 위하여 증류수로 필요한 농도로 마련된다.
(2) 아스피린 장용정(腸溶錠, enteric-coated tablet), 0.3g/테블릿, 얀타이 저스타웨어 제약회사(Yantai Justaware Pharmaceutical Co., Ltd.)(얀타이 제2제약공장(Yantai Second Pharmaceutical Factory)) 로트 번호 061102이다.
(3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액, 200㎖/병, 훌링 제약 공장, 테이지 그룹에서 생산된 SFDA 승인번호 Z50020615, 생산일은 2006년 11월 13일 그리고 제품의 로트번호는 0611034010이다.
(4) 카라지넌(carrageenan), SIGMA 산이고, 로트번호 : 117H0151, 실험을 위하여 증류수로 원하는 농도로 준비된다.
1.1.2. 동물.
평균 체중이 130.15±5.79g인 등급 Ⅰ의 위스타(Wistar) 수컷 쥐 60마리. 중국 의과학 아카데미 실험동물 과학연구소(Institute of laboratory Animal Science, Chinese Academy of Medical Sciences)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2000-0006.
1.2. 실험 프로세스
건강한 쥐 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 제어 모델 그룹, 생리 식염수(physiological saline)를 투여(10㎖/㎏)한다. (2) 아스피린 그룹(0.15g/㎏) (3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액 그룹(JSOL 그룹, 11㎖/㎏) (4) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 8g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 4g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 2g 원료 약물/㎏) 각 동물의 왼쪽 뒷발의 부피(㎖)가 모세관 확장 방법에 의하여 측정된다. 투여 통로로서 내장 투여는 3일 연속 매일 실행되고, 제어 모델 그룹에서 동물은 생리 식염수의 동일한 양을 내장으로 투여한다. 각 쥐는 마지막 투여 후 30분에 쥐의 왼쪽 발바닥에 동물마다 1% 카라지넌 0.05㎖을 피하조직으로 주사하여 염증을 일으킨다. 쥐의 왼쪽 뒷발바닥의 양은 염증 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간 그리고 6시간에 측정된다. 염증 전후의 발 부피와의 차이에 따라서 그룹간의 비교가 행해진다.
1.3. 테스트 결과
[표 9]에서 보는 바와 같이, 본 발명 약물의 높은 복용은 마지막 투여 후 30분, 1시간, 2시간 4시간 그리고 6시간의 다른 시점에서 쥐의 발이 부어오르는 것을 크게 막을 수 있고, 제어 그룹과 비교할 때 상당한 차이를 보인다.(P<0.01, P<0.001): 본 발명 약물의 중간 복용은 염증 후 30분, 1시간, 2시간 4시간 그리고 6시간에 쥐의 발이 부어오르는 것을 크게 막을 수 있고(P<0.05), 본 발명 약물의 낮은 복용은 두드러진 부기(swelling) 억제 효과를 나타내지는 않는다.
[표 9] 쥐 발바닥에서 카라지넌(carrageenan) 유도 부기(swelling)에 대한 본 발명 약물의 효과(
Figure 112012007786173-pct00011
±SD, n=10)
그룹 복용 염증 전 염증 유도 후 발 부피의 변화(㎖)
(/㎏) 발 부피(㎖) 0.5h 1h 2h 4h 6h
제어 모델 그룹 10㎖ 00.96±0.03 1.31±0.06### 1.37±0.03### 1.43±0.03### 1.46±0.02### 1.44±0.01###
차이 0.35±0.07 0.42±0.03 0.47±0.04 0.51±0.03 0.49±0.03
부어오른비율(%) 36.93±7.94 43.59±4.36 49.15±4.88 53.23±4.04 51.77±4.17
아스피린 그룹 0.15g 0.98±0.02 1.19±0.04### 1.23±0.03### 1.28±0.03### 1.32±0.03### 1.32±0.03###
차이 0.21±0.04*** 0.26±0.03*** 0.31±0.04*** 0.34±0.04*** 0.34±0.03***
부어오른비율(%) 21.55±4.53△△△ 26.27±3.48△△△ 31.60±4.08△△△ 35.18±3.98△△△ 34.57±3.94△△△
억제율(%) 41.66 39.75 35.70 33.91 33.23
JSOL 그룹 11㎖ 0.97±0.05 1.24±0.02### 1.30±0.04### 1.37±0.04### 1.41±0.03### 1.40±0.03###
차이 0.27±0.04** 0.33±0.07** 0.40±0.07** 0.44±0.07** 0.43±0.07*
부어오른비율(%) 27.66±5.95△△ 34.55±8.40△△ 41.18±8.99△ 45.74±9.10△ 44.32±9.50△
억제율(%) 25.09 20.74 16.20 14.07 14.39
H-복용 그룹 8g 0.97±0.05 1.24±0.02### 1.29±0.03### 1.35±0.02### 1.41±0.02### 1.41±0.03###
차이 0.26±0.05** 0.32±0.05*** 0.38±0.05*** 0.44±0.03*** 0.43±0.03***
부어오른비율(%) 27.40±6.15△△ 33.16±6.19△△△ 38.93±6.33△△△ 45.49±5.55△△ 44.85±5.25△△
억제율(%) 25.81 23.94 20.78 14.54 13.36
M-복용 그룹 4g 0.98±0.06 1.25±0.02### 1.33±0.02### 1.39±0.02### 1.43±0.02### 1.44±0.02###
차이 0.27±0.06* 0.36±0.06* 0.42±0.05* 0.45±0.06* 0.46±0.06
부어오른비율(%) 28.45±7.60* 37.12±8.53* 43.01±7.70* 46.94±8.40* 47.55±8.50
억제율(%) 22.96 14.86 12.49 11.82 8.14
L-복용 그룹 2g 0.98±0.05 1.28±0.01### 1.36±0.02### 1.41±0.03### 1.45±0.03### 1.44±0.03###
차이 0.30±0.05 0.39±0.05 0.43±0.05 0.47±0.05 0.47±0.04
부어오른비율(%) 31.25±6.56 39.86±6.53 44.77±6.70 48.88±7.19 48.02±6.16
억제율(%) 15.38 8.57 8.91 8.16 7.25
참조 : 제어 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.
자체 비교할 때, ＃＃＃P<0.001
제어 그룹과 비교할 때, △P<0.0015; △△P<0.01; △△△P<0.001
1.4. 요약
본 실험 결과는, 본 발명 약물의 높은, 중간 복용은 쥐 발바닥에서 카라지난 유도되어 부어오르는 염증을 현저하게 억제할 수 있음을 제시한다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001)
2. 쥐에서 크실렌( xylene ) 유도된 귀 부기( swelling )에 대한 본 발명 약물의 효과
2.1. 실험 물질
2.1.1.동물
평균 체중이 20.35±0.61g인 SPF ICR 수컷 쥐 60마리. 바이탈 리버 연구소 동물 기술회사, 베이징(Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd., Beijing)으로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0003.
2.1.2. 약물
(1) 본 발명에 의한 약물, 10.4g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401은 실험을 위하여 증류수로 필요한 농도로 마련된다.
(2) 아스피린 장용정(腸溶錠, enteric-coated tablet), 0.3g/테블릿, 얀타이 저스타웨어 제약회사(Yantai Justaware Pharmaceutical Co., Ltd.)(얀타이 제2제약공장(Yantai Second Pharmaceutical Factory)) 로트 번호 061102이다.
(3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액, 200㎖/병, 훌링 제약 공장, 테이지 그룹에서 생산된 SFDA 승인번호 Z50020615, 생산일은 2006년 11월 13일 그리고 제품의 로트번호는 0611034010이다.
2.1.3. 시약
크실렌, A.P., 베이징 화학 공장(Beijing Chemical Plant)에서 생산되고, 로트 번호 : 060202 이다.
2.2. 실험 프로세스
건강한 쥐 60마리가 그룹당 10마리를 가지는 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 제어 모델 그룹, 생리 식염수(physiological saline)를 투여(25㎖/㎏)한다. (2) 아스피린 그룹(0.2g/㎏) (3) 지지(Jizhi) 시럽 구강 용액 그룹(JSOL 그룹, 16㎖/㎏) (4) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 12g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 6g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 3g 원료 약물/㎏) 각 쥐는 3일 연속 매일 내장으로 투여되도록 한다. 그리고, 3일째되는 날 투여 후 30분에, 0.1㎖ 크실렌을 쥐 오늘쪽 귀에 떨어뜨린다. 15분 후 탈구를 통하여 탈구되어 동물은 희생된다. 오른쪽과 왼쪽 심방에 동일한 위치에 6㎜ 구멍 펀처로 구멍이 뚫린다. 오른쪽과 왼쪽 귀 조각들은 전자 저울로 각각 무게를 단다. 각 쥐의 귀가 부어오름 정도는 오늘쪽 조각 무게에서 왼쪽 조각 무게를 빼서 계산된다. 그룹사이에서 귀의 부어오름의 정도를 비교하는 것은 t-테스트를 통하여 행해진다.
2.3. 테스트 결과
[표 10]에서 보는 바와 같이, 제어 그룹에서 쥐의 오른쪽 귀는 두께가 증가하여 상당히 부어오르고, 왼쪽 귀와 분명하게 구별된다. 본 발명 약물의 높은, 중간 복용은 쥐에서 크실렌 유도된 귀 염증을 현저하게 억제할 수 있고, 쥐의 오른쪽 귀가 부어오름을 현저하게 감소시킬 수 있고, 제어 모델 그룹과 비교해 볼 때 현저한 차이를 보인다.(P<0.05 - P<0.01) 본 발명 약물의 낮은 복용은 두드러지지 않은 부기(swelling) 억제 효과를 나타내며, 제어 모델 그룹과 비교할 때 현저한 차이를 보이지 않는다. 실험 결과는 본 발명 약물의 높은, 중간 복용은 크실렌 유도된 귀가 부어오른 쥐 모델에 있어서 보다 좋은 항염증 효과를 나타낸다.
[표 10] 쥐에서 크실렌 유도된 귀의 부어오름에 본 발명 약물의 효과(
Figure 112012007786173-pct00012
±SD, n=10)
그룹 복용 동물 부어오름 정도
(/㎏) (마리) （㎎）
제어 모델 그룹 25㎖ 10 8.30±2.00
아스피린 그룹 0.2g 10 3.80±0.79***
JSOL 그룹 16g 10 4.50±2.68**
H-복용 그룹 12g 10 5.40±1.84**
M-복용 그룹 6g 10 5.70±3.06*
L-복용 그룹 3g 10 7.20±2.66
참조 : 제어 모델 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
2.4. 요약
실험 결과는, 본 발명 약물의 높은, 중간 복용은 쥐에 크실렌 유도된 귀가 부어오른 쥐 모델에 있어서, 현저한 항염증 효과를 나타내는 것을 보여준다.(P<0.05, P<0.01)
3. 결론:
상기 기술된 두 실험 조사는 본 발명의 약물이 항염증 효과가 있음을 나타낸다.
테스트 실시예 6 본 발명 약물의 독성( toxicology )에 대한 조사
1. 본 발명 약물에 대한 급성 독성(acute toxication) 실험이 쥐를 가지고 실시된다. LD50이 측정될 수 없기 때문에, 최대 복용이 결정된다. 쥐는 내장으로 투여된다. 실험결과는 동물은 부작용을 나타내지 않으며, 임상 복용의 436배인 280g 원료 약물/㎏의 최대 복용으로 투여될 때 죽는다는 것을 나타낸다.(사람 체중이 70㎏라고 가정할 때, 임상 복용은 45g 원료 약물/하루/일인당이다.) 동물은 실험 끝에 해부되고, 육안으로 각각의 장기에서 병리학적 변화가 관찰되지 않았다.
2. 위스타(wistar) 쥐 120마리는 제어 그룹과 15g, 30g 그리고 60g 원료 약물/㎏(이들은 각각 임상 복용의 25배, 50배 그리고 100배이다.)의 본 발명 약물의 테스트 그룹으로 배치된다. 그리고 연속적인 12주와 24주 동안 내장으로 투여되고 회복된다.(즉, 4주 동안 약물을 중단한다.) 실험결과는 12주와 24주 동안 투여된 후 회복 기간동안, 제어 그룹과 비교해 볼 때, 테스트 그룹의 쥐는 체중, 음식 섭취양 그리고 응고시간에서 큰 변화를 보이지 않는다. 측정된 혈액 지수는 12주 투여 후의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹)과 회복 기간 동안의 중간 복용 그룹에서의 동물이 제어 그룹의 것들과 비교할 때 RBC 값과 HGB 값이 증가하였고(P<0.05), 제어 그룹에서는 RBC 값이 보통 범위(7.49±0.64)내에서 떨어지고, HGB 값은 소수 동물의 약간 더 높은 값과 관련될 수 있다. 24주 투여 후와 회복 기간 동안 테스트 그룹에서 다른 모든 혈액 지수는 제어 그룹과 비교할 때, 큰 차이를 보이지는 않는다. 12주 투여, 24주 투여 그리고 회복 기간의 테스트 그룹 각각에서 망상적혈구비율(網狀赤血球比率, reticulocyte count)은 제어 그룹과 비교할 때, 현저한 차이를 보내지 않는다. 측정된 12개의 혈액 생화학 지수는 12주 투여 후, 중간 복용 그룹에서의 ALT값과 GLU값과 낮은 복용 그룹에서의 AST값이 제어 그룹과 비교할 때 살짝 늘어남을 보여준다.(P<0.05) 그리고, 대부분은 보통 범위(각각 43.15±21.84, 6.18±2.04 및 139.80±0.25 이고, n=630)내에 속한다. 24주의 부여 후 그리고 회복 기간(4주 동안 약물 중단) 후의 테스크 그룹에서 다른 모든 생화학 지수는 제어 그룹과 비교할 때, 특별한 차이를 보이지 않는다. 12주 투여, 24주 투여 그리고 회복기간(4주 동안 약물 중단)의 각 그룹에서는, PR 인터벌(interval), QRS 인터벌, QT 인터벌, T 웨이브 진폭, 심박동수(heart rate) 등과 같은 표준 리드(standard lead) Ⅱ의 심전도(electrocardiogram)에서 비정상적인 심전도 지수는 관찰되지 않았다. 해부의 육안 관찰로, 각 그룹의 동물 기관에서 비정상적인 변화는 발견되지 않았고, 기관 지수는 특별한 차이가 없었다. 병리학적 심사에서, 기관에서 본 발명 약물에 의한 특별한 독성있는 병리학적 변화는 발견되지 않았다.
3. 결론:
급성 독성 테스트(최대치 복용 실험)와 만성 독성 테스트를 통하여, 각 테스트 그룹에서의 여러 지수는 제어 그룹과 비교할 때 특별한 차이를 보이지 않는다. 병리학적 심사에서, 기관에서 본 발명 약물에 의한 특별한 독성있는 병리학적 변화는 발견되지 않았다. 따라서, 본 발명 약물은 독성이 없는 것으로 확인되었다.
결론적으로, 기침을 가라앉히고, 가래를 없애고, 천식을 완화시키고, 항염증 등과 같이 여러가지 면에서 본 발명 약물은 기관지염에 뛰어난 치료 효과가 있고, 특히 급성 기관지염에 있어서 탁월한 치료 효과가 있음이 확인되었다.

Claims (12)

  1. 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
    마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 52-86
    석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 194-324
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 194-324
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 78-130
    상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 194-324
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 78-130
    전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 78-130
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 78-130
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 78-130
    절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 78-130
    우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 78-130
    금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 78-130
    대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 39-65
    길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 46-76 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 39-65
  2. 제1항에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
    마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 52
    석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 324
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 194
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 78
    상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 194
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 130
    전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 78
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 130
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 78
    절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 78
    우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 130
    금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 130
    대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 39
    길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 76
    및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 65
  3. 제1항에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
    마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 86
    석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 194
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 324
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 130
    상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 324
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 78
    전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 130
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 78
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 130
    절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 130
    우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 78
    금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 78
    대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 65
    길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 46 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 39
  4. 제1항에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
    마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 69
    석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 259
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 259
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 104
    상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 259
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 104
    전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 104
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 104
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 104
    절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 104
    우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 104
    금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 104
    대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 52
    길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 61 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 52
  5. 제1항에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
    마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 55
    석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 254
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 318
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 107
    상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 203
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 107
    전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 82
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 105
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 84
    절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 125
    우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 122
    금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 113
    대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 42
    길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 60 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 50
  6. 제1항에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
    마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA) 84
    석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM) 313
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 298
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 98
    상백피(桑白皮, MORI CORTEX) 274
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 105
    전호(前胡, PEUCEDANI RADIX) 116
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 123
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 95
    절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS) 88
    우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 80
    금은화(金銀花, LONICERAE FLOS) 99
    대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA) 63
    길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 55 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 43
  7. 제1항에 있어서,
    상기 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)은 고행인(苦杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM TOSTUM)이고, 상기 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA)는 강반하(姜半夏, PINELLIAE RHIZOMA PRAEPARATUM CUM ALUMINE)인 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
  8. 제1항 내지 제6항의 어느 한 항에 의한 제약조성물에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 단계에 의하여 준비되는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
    (1) 처방에 명시된 것에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄하는 단계;
    (2) 처방에 명시된 부분에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 내지 4시간 동안 환류(reflux)하에서 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출하고, 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 8 내지 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과하고, 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축하는 단계;
    (3) 처방에 명시된 부분에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1 내지 4시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달이고, 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9 내지 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 상기 달인 용액을 모으고, 상기 혼합 용액을 여과하고, 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합하는 단계;
    상기 단계 (1)에서 얻은 미세 분말과 상기 단계 (3)에서 얻은 혼합 투명한 페이스트는 제약 조성물의 활성 성분을 이루는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
  9. 제1항 내지 제6항의 어느 한 항에 의한 제약조성물에 있어서,
    상기 제약조성물은 하드 캡슐, 테블릿, 파우더, 구강액체, 소프트 캡슐, 환약, 팅크, 시럽, 좌약, 젤, 스프레이 또는 주사의 형태인 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 제약조성물의 상기 테블릿은 아래의 단계에 의하여 준비되는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
    (1) 처방에 명시된 부분에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄하는 단계;
    (2) 처방에 명시된 부분에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1시간 내지 4시간 동안 환류(reflux)하에서 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출하고, 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 8 내지 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과하고, 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축하는 단계;
    (3) 처방에 명시된 부분에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 1 내지 4시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달이고, 상기 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 9 내지 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 상기 달인 용액을 모으고, 상기 혼합 용액을 여과하고, 감압하에서 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.14 내지 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합하는 단계;
    (4) 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트를 스프레이 건조시키고, 나중 사용을 위하여 분무 분말을 수집하는 단계;
    (5) 정제화(錠劑化)하기 위하여 다음과 같이 물질들(중량부)을 제공하는 단계;
    단계 (4)에서 얻어진 분무 분말 : 200-355
    단계 (1)에서 얻어진 미세 분말 : 54-145
    카르복시메틸스타치 소디움 : 10-15.5
    미정질의 셀룰로오스 : 7-12
    마그네슘스테아레이트 : 1.5-3.5
    스타치 : 적당량
    (6) 종래 배합 공정에 따라서 정제화하는 단계.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 제약조성물의 상기 테블릿은 아래의 단계에 의하여 준비되는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
    (1) 처방에 명시된 부분에 따라서 절패모(浙貝母, FRITILLARIAE THUNBERGII BULBUS)의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄하는 단계;
    (2) 처방에 명시된 부분에 따라서 마황(麻黃, EPHEDRAE HERBA), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 우방자(牛蒡子, ARCTII FRUCTUS) 및 대황(大黃, RHEI RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 3시간 동안 환류(reflux)하에서 50%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출하고, 상기 에탄올 용액의 양은 첫 번째는 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6배의 v/w(㎖/g)중량이고, 상기 추출물을 모으고, 상기 혼합 용액을 여과하고, 감압하에서 상기 여과액으로부터 에탄올을 빼내고, 동시에 나중 사용을 위하여 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.15의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 농축하는 단계;
    (3) 처방에 명시된 부분에 따라서 석고(石膏, GYPSUM FIBROSUM), 상백피(桑白皮, MORI CORTEX), 전호(前胡, PEUCEDANI RADIX), 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 금은화(金銀花, LONICERAE FLOS), 길경근(桔梗根, PLATYCODONIS RADIX) 그리고 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)의 무게를 달고, 각각 2시간 동안 물로 상기 동일물을 두 번 달이고, 더해진 물의 양은 첫 번째는 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이고, 상기 달인 용액을 모으고, 혼합 용액을 여과하고, 가열에 의해 60℃에서 측정된 1.15의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트를 얻기 위하여 감압하에서 상기 여과액을 농축하고, 상기 투명한 페이스트와 나중 사용을 위하여 단계 (2)에서 얻어진 투명한 페이스트를 혼합하는 단계;
    (4) 단계 (3)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트를 스프레이 건조시키고, 나중 사용을 위하여 분무 분말을 수집하는 단계;
    (5) 정제화(錠劑化)하기 위하여 다음과 같이 물질들(중량부)을 제공하는 단계;
    단계 (4)에서 얻어진 분무 분말 : 282.6
    단계 (1)에서 얻어진 미세 분말 : 101
    카르복시메틸스타치 소디움 : 12.5
    미정질의 셀룰로오스 : 9.0
    마그네슘스테아레이트 : 2.25
    스타치 : 적당량
    (6) 종래 배합 공정에 따라서 정제화하는 단계.
  12. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 의한 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물에 있어서,
    상기 기관지염은 급성 기관기관지염(acute tracheobronchitis)인 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위하여 마황을 포함하는 제약조성물.
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