KR101480595B1 - 기관지염 치료를 위하여 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법 - Google Patents

기관지염 치료를 위하여 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법 Download PDF

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Abstract

기관지염 치료를 위한 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법으로, 상기 제약 조성물은 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS), 복령(茯笭, PORIA), 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA), 및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 등을 포함한다. 상기 제약조성물은 염증을 방지하는 것을 물론, 기침을 완화시키고, 가래를 없애고, 천식을 가라앉히는데 중요한 역할을 하고, 본 발명 제약조성물은 기관지염에 대하여 높은 치료 효과가 있다.

Description

기관지염 치료를 위하여 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법{A MEDICINAL composition for the treatment of bronchitis and preparation thereof}
본 발명은 중국의 전통 중의학, 특히 기관지염 치료를 위한 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법의 기술 분야에 속한다.
기관지염은 세균과 바이러스 감염, 또는 물리적, 화학적 요인에 의한 자극으로 인한 기관 및 기관지의 점막에 염증이다. 전형적으로, 기관지염은 주로 기침, 객담, 복장 밑의 권태감이나 통증, 헐떡임, 그리고 동반하는 일반적인 감기 증상이 특징이다. 지속된 기간에 따라 기관지염은 두 가지 범주로 나눌 수 있다. 만성 기관지염은 일반적으로 2달 이상 지속하고 2년 연속으로 공격하거나, 일년동안 3개월 연속해서 지속하고, 점막과 주위 조직에 염증을 일으킨다. 대부분의 환자는 성인이고, 봄과 겨울에 자주 발생한다. 중국의 전통 중의학에서 기관지염은 "기침", "가래 - 액체 잔류", "천식 증후군" 등의 범주에 속한다.
만성 기관지염은 주위 조직은 물론, 기관과 기관지의 점막에 만성, 불특정 염증을 나타낸다. 임상적으로 기침, 가래 또는 헐떡거림과 반복되는 질병의 시작을 동반 만성적인 코스로 특징지어진다. 질병이 천천히 진행되면, 폐쇄성 폐기종으로, 심지어는 폐 고혈압이나 폐 심장 질환에 의하여 합병된다. 1973년 중국에서 부분 일반 조사 통계에 따르면, 만성적인 기관지염의 유행은 약 3.82%이고, 나이가 들면서 증가하여 50살 이상에서는 약 15%까지 증가한다. 1992년 중국에서 부분 일반 조사의 통계로부터는 만성적인 기관지염의 유행은 3.2%이다.
만성 기관지염의 원인은 상당히 복잡하다. 환경, 날씨, 유전, 흡연 등과 같은 인자에 더하여, 바이러스와 박테리아 감염이 굉장히 중요한 인자이다. 부교감신경의 기능항진(hyperfunction)을 일으키는 자치신경의 기능 장애와 같은 병인학적 인자에 더하여 몸안의 내부 인자도 만성적인 기관지염에 관련되어 있어서, 이런 사람의 기도 응답은 보통 사람보다 더욱 민감하다. 따라서, 보통 사람에게는 효과가 없는 약한 자극이 수축과 기관지 경련을 야기하고, 분비를 증가시키고, 기침, 가래 그리고 헐떡거림 등과 같은 증상을 발전시킨다. 현재, 서양 의학에 기초한 치료는 감염을 억제하는데, 가래를 없애고, 기침을 제어하는데 주로 초점을 맞추고 있으나, 내부 인자의 기능 장애를 조절하는데는 효과적이지 않다. 며칠동안 급성단계를 거친 후에 많은 환자들은 열을 낮추고, 감기를 싫어하고, 끈적거리는 노란 가래를 경험한다. 그러나 기침, 가래, 헐떡거림과 같은 증상들을 없어지지 않고, 가래 양이 급격하게 늘어난다. 더불어, 글루코코티코이드와 결합된 넓은 범위의 항생제의 장기간 대규모 적용은 또한 병원의 2차 감염의 추가 원인이다. 조사에서는 각각의 단계에서 적정 비율로 전통 중의학을 이용한 만성 기관지염의 치료는 효과와 경제성 면에서 최상임을 보여준다.
질병 치료는 전통 중의학에서 상당히 오랜 역사를 가지고 있다. 지속적인 연구는 전통 중의학에서 기침 치료를 위한 원칙, 방법, 처방 및 약물에 대하여 여러 의사 세대에 걸쳐서 유지되고 있다. 전통 중의학의 치료는 동시에 지엽적인 치료와 근본적인 치료를 하는 원리를 강조한다. 폐를 공격하는 외부병원체의 단계, 폐를 가로 막는 탁한 가래의 단계, 기(氣) 정체와 혈 정체의 단계 그리고 바이탈 기(vital-qi)에 대한 병원체의 지배단계와 같은 질병의 단계에 따라서 분류될 수 있는 단계들에서, 증상의 구별과 치료는 실행된다. 전통 중의학을 이용한 만성 기관지염의 치료는 기침을 억제하고, 가래를 가라앉히고, 호흡곤란을 없애고, 염증에 저항하게 하는 다양한 효과를 가진다고 약학 연구에 의해서 밝혀졌다. 임상 실험에서는 전통 중의학을 이용한 치료는 기침, 가래, 호흡곤란 등와 같은 증상을 현저하게 완화시킬 수 있고, 서양 의약과 비교하여 보다 작은 역반응을 가진다. 대부분의 환자들이 치료하는 동안 만성적인 기관지염의 차도(差度) 단계에 들어갈 수 있기 때문에, 항생제 적용의 빈도는 줄어들 수 있어서 환자의 체질도 강화될 수 있고, 질병의 급성 발병사이의 간격이 연장될 수 있다. 따라서 환자의 삶의 질이 개선될 수 있다.
따라서, 기관지염 특히 만성 기관지염의 치료를 위한 새로운 전통 중의학 처방을 발전시키는 것은 여전히 필요하다.
본 발명은 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM), 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS), 복령(茯笭, PORIA), 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA), 및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 등을 포함한 제약조성물을 통하여 염증을 방지하고, 기침을 완화시키고, 가래를 없애고, 천식을 가라앉혀서, 기관지염에 대하여 높은 치료 효과가 있는 제약조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
위에서 언급한 필요성을 충족시키기 위해 본 발명은 기관지염 치료를 위한 제약조성물 및 이를 만드는 제조방법을 제공한다. 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 94-156
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 94-156
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 94-156
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 94-156
복령(茯笭, PORIA) 94-156
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 94-156
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 78-130
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 78-130
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 78-130
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 78-130
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 46-78
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 94-156
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 94-156
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 225-391
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 31-53
(참고 :. 상기 의약 물질의 라틴어 명칭은 중국 약전(藥典, Pharmacopoeia) 2010년 1월호에 따른 것이다.)
바람직하게, 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 94
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 156
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 94
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 156
복령(茯笭, PORIA) 94
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 156
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 78
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 130
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 78
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 130
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 46
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 94
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 156
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 391
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 31
보다 바람직하게, 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 156
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 94
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 156
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 94
복령(茯笭, PORIA) 156
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 94
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 130
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 78
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 130
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 78
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 78
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 156
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 94
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 225
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 53
또한, 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 125
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 125
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 125
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 125
복령(茯笭, PORIA) 125
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 125
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 104
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 104
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 104
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 104
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 62
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 125
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 125
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 313
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 42
또한, 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 98
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 98
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 104
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 104
복령(茯笭, PORIA) 144
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 148
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 85
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 85
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 125
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 128
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 75
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 151
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 149
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 377
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 49
또한, 본 발명의 제약조성물은 의학 재료를 가지고 아래의 중량부로 만든다.:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 147
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 152
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 149
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 140
복령(茯笭, PORIA) 105
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 105
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 81
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 81
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 125
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 125
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 74
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 149
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 105
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 276
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 45
발명의 제약조성물에서 사용되는 의약 재료로는 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA)는 바람직하게 강반하(姜半夏, PINELLIAE RHIZOMA PRAEPARATUM CUM ALUMINE)이고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA)은 바람직하게 꿀과 겨로 볶은 백출(RHIZOMA ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE TOSTUM CUM MELLE ET FURFURE)(상기 라틴어 명칭은 중국 산서성 지역의 약초부분 표준(Standard of Chinese Herbal Pieces of Shanxi Province) 2008년 2월호에 따른 것이다.)이고, 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)은 바람직하게 고행인(苦杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM TOSTUM)(상기 라틴어 명칭은 중국 산서성 지역의 약초부분 표준(Standard of Chinese Herbal Pieces of Shanxi Province) 2008년 2월호에 따른 것이다.)이고, 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX)은 슬라이스 형태이다.
본 발명의 제약조성물의 반하(PINELLIAE RHIZOMA)와 청피(CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)는 주(主, principal) 약물이다. 반하(半夏)는 신맛이고, 자연에서 따뜻하며, 건조하고, 비장, 위, 폐 채널에 들어간다. 따뜻하고 건조하고 건조함으로 습함을 없애고 가래를 가라앉힌다. 반하(半夏)는 가래를 해결하고, 기흐름이 위로 오르는 역상승을 가라앉히는데 중요한 약초이다. 반하(半夏)는 또한 기침 억제 효과를 가지다. 반하(半夏)는 "폐와 위에서 습한 가래가 아래로 움직이도록 이끌 수 있고, 기를 흡수하고 천식을 없앨 수 있다."라고 기록되어 있다.(이시우종종칸시루(Yi Xue Zhong Zhong Can Xi Lu)).야오싱룬(Yao Xing Lun)에는, 또한 반하(半夏)는 가래를 쫓아내고, 폐의 기(氣)를 낮추고, 식욕을 돋우고, 비장(spleen)을 활성화하고, 가슴에서 과도한 가래와 더부룩한 느낌을 없앤다고 기록되어 있다.
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)는 쓴맛이고 단맛이며, 자연에서 따뜻하고 폐와 비장 채널의 기(氣) 시스템에서 중요한 약초로서 역할을 하고, 기를 통제하고, 비장을 활성화하고, 습함을 없애고, 가래를 가라앉힌다. 청피(靑皮)는 향기가 있으며, 기를 아래로 움직이고 향하게 할 수 있기 때문에 기를 조절하고, 건조함으로 습함을 없애는데 있어서 모두 뛰어나다. 따라서, 비장의 기를 활기차게하여 가래의 근본을 없앤다. 기를 조절하고, 습함을 건조시키고, 반대로 흐르는 흐름을 아래로 바뀌는 능력때문에, 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA)와 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)은 함께 본 발명에서 주(主) 약물로서 사용되도록 이용된다.
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS), 복령(茯笭, PORIA), 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)은 본 발명의 약물 조성물에서 보조 약물이다.
자원(紫苑)는 자연에서 따뜻하고 습하며, 쓴맛이고 없애는 역할을 한다. 자원(紫苑)은 가래를 가라앉히고, 기침을 낮추는데 좋은 효과를 나타낸다. 센농 약초(ShenNong's Herbal)에서는 자원(紫苑)이 "호흡곤란이 있는 기침과 감기와 열때문에 가슴에 정체된 기에 주로 사용된다"고 기록되어 있다. 관동화(款冬花)는 폐를 촉촉하게 하고, 기를 아래로 향하게 하고, 기침을 낮추고, 가래를 가라앉힐 수 있다. 벤징펭유안(Ben Jing Feng Yuan)에서는 관동화(款冬花)가 "폐를 촉촉하게하고, 가래를 가라앉히고, 기침을 억제하고, 천식을 낮추는" 역할이 있다고 요약되어 있다. 자원(紫苑)과 관동화(款冬花)는 이들의 상호 강화에 의해서 사용되고, 만성적인 기침과 오래 계속된 호흡곤란을 치료하는데 좋은 약물이다. 두 약초는 따뜻하지만 건조하지 않고, 습기가 있지만 기름이 많지 않고, 폐 기를 따뜻하게하고 수분을 공급하고, 기침을 제어하고 가래를 가라앉히는데 특별한 기능을 가진다. 따라서, 폐 기는 수분을 공급받으며, 폐의 정화기능과 진정시키는 기능이 복구된다. 이로 인해 가래는 폐안에 쌓이지 않게 된다. 한편, 두 약초의 따뜻하고 수분을 포함하는 성질은 본 발명의 제약조성물에서 따뜻하고 건조한 성질을 가지는 과도한 약물로 인한 음(陰, yin)을 해치는 단점을 없앨 수 있다.
백출(白朮)은 달고 맛이 쓰고, 자연에서 따뜻하다. 백출(白朮)은 이뇨(利尿)를 유도하면서 건조함으로 습함을 제거하는 것을 물론, 기를 풍부하게 하고, 비장을 활기차게 하는데 사용될 수 있다. 젠주낭(Zhen Zhu Nang)에서는 백출(白朮)은 "습함을 없애고, 기를 이롭게하고, 가래를 없애고, 이뇨를 도우는데 좋다"라고 기록되어 있다. 시부자이이슈(Shi Bu Zhai Yi Shu)에 기록되어 있듯이, 복령(茯笭)은 비장을 활기차게 하고, 이뇨를 유도하고, 습함을 없애는데 효과가 있어서, 습한 가래 기침에 특별하다. "복령(茯笭)은 혼자로는 가래를 치료하는데 주로 쓰이고, 가래의 성질을 물(water)이기 때문에 수분 보유를 완화할 수 있고, 가래의 이동은 습함이기 때문에 습함 보유를 완화할 수 있다." 백출(白朮)과 복령(茯笭)의 조합은 비장을 활기차게 하고, 건조함으로 습함을 없애고, 가래를 쫓아내서 병의 지엽적인 것과 전체적인 것이 동시에 치료된다. 따라서, 습함을 없어지고, 비장을 활성화되며, 가래는 생산되지 않는다. 행인(杏仁)은 자연에서 약간 따뜻하며, 약간 쓴맛이며, 쓴맛으로 없애고, 기를 낮추고, 기침을 억제하고 호흡 곤란을 완화하는 기능이 있다.
휘젓으면서 가열한 후에(예컨대, 로스팅한 행인(杏仁)(ARMENIACAE SEMEN AMARUM TOSTUM)), 행인의 독성은 줄어들지만, 변비를 완화하기 위하여 행인의 장(bowel)에 수분을 공급하는 기능을 강화된다. 벤카오비앤두(Ben Cao Bian Du)에서는 다음과 같이 기록되어 있다. "모든 견과(nutlet)는 낮추는 기능이 있고, 살구씨(apricot seed)는 기를 낮추는데 특별하고, 이는 가래를 낮추고, 감기를 억제하고 나아가 대장에 수분을 공급하고......" 또한, 야오싱룬(Yao Xing Lun)에서 행인은 "호흡 곤란이 있는 기침에 주효하다."라고 기록되어 있다. 언급한 약초들은 주(主) 약물들이 비장을 활기차게 하고, 습기를 없애고, 기의 역흐름을 낮춰서, 가래를 치료하고, 기침과 천식을 완화할 수 있도록 도와주는 내각 약물로서 역할을 수행한다.
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS), 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 및 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA)는 본 발명의 제약 조성물에서 보조 약물이다. 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS)는 신맛이고, 자연에서 따뜻하며, 기를 낮추고, 가래를 없애고, 기침과 천식을 완화시키는 역할을 한다. 리후아지벤카오(Ri Hua Zi Ben Cao )에서는 "기침을 억제하고, 심장과 폐를 촉촉하게 하고, 가래 기(氣)를 없앨 수 있다."라고 기록되어 있다. 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN)는 신맛이고 단맛이며, 자연에서 중성이고, 비장, 위 그리고 폐 채널에 들어가서, 기를 낮추고, 가래를 없애고, 가래의 축적과 막힘과 기침으로 헐떡거림을 치료하는 기능이 있다. 병원물질 개요서(Compendium of Materia Medica)에서는, "기를 아래로 향하게 하여 호흡 곤란을 완화하고 가래를 치료한다."라고 기록되고 있다. 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN)는 신맛으로 기를 제어하고, 폐를 따뜻하게 하고, 가래를 없애는 기능이 있고, 채널과 곁가지(collateral) 안에서 가래를 없애는 것도 가능하다. 백개자는 가래가 쌓이고 기(氣)가 정체되는 것을 막기 위하여 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS)와 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN)와 함께 사용되어, 기를 흐트러뜨리고 곁가지를 부드럽게 하여 가래를 녹이도록 하고, 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA)를 도와서 기의 역방향 상승을 가라앉히고, 가래를 없애도록 한다.
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)는 신맛이고 단맛이며, 자연에서 따뜻하다. 한편으로는, 흐트리기 위해서는 신맛, 채널을 통과하여 나아가기 위해서는 따뜻한 성질을 이용함으로써, 계지(桂枝)는 외관 증상을 덜기 위하여 표면적으로 몸에 작용할 수 있고, 그리하여 병원 인자를 몰아내고, 곁가지를 부드럽게 한다. 다른 한편으로는 계지의 따뜻한 성질을 통하여 양기(陽氣, yang-qi)가 가슴에서 채널을 통하여 나아갈 수 있도록 할 수 있고, 그래서 따뜻하게 하고, 정체 물과 습함을 없앤다. 계지(桂枝)는 복령(茯笭, PORIA)과 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA)과 함께, 비장 양(陽, yang)을 따뜻하게 하고, 증진시킬 수 있으며, 그리하여 습함을 없애고 이뇨를 유도할 수있다. 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX)은 쓴맛이고, 자연에서 차가우며, 폐 채널에 들어가고, 열을 없애고 눅눅함을 건조시키고, 해독을 위하여 불(火)을 없애는 기능을 한다. 황금은 폐의 열을 없애는데 특별하며, 단사이(Dan Xi)는 "황금은 가래를 내리는데 쓰이기 때문에 불(火)을 분산시키는데 사용될 수 있다."라고 한다.
연교(連翹)는 신맛이고 자연에서 차갑다. 연교는 외적으로 근육과 표면을 완화하고, 내적으로 정체 열(stagnant heat)을 없앨 수 있다. "없애는 것은 물론 높이고(lifting) 띄우는(floating) 능력을 가지고 있으며......근육을 통한 외관 증후를 완화시킬 수 있고, 열을 없애고 바람을 몰아낼 수 있다. 따라서 바람-열 병원체에 대해서는 필수적인 약물이다."(이수에종종칸사이루)(Yi Xue Zhong Zhong Can Xi Lu) 연교(連翹)의 해열하고, 해독하는 기능은 곁가지에서 정체된 열-독소를 없애기 위하여 처방에서 사용된다. 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA)는 신맛이고, 자연에서 약간 차갑고, 폐 채널에 들어가고, 열을 없애고, 해독하고, 고름을 밖으로 내보낸다. 어성초는 폐 채널에서 병원성 열을 없애는데 특별하고, 폐 열을 치료하는데 주요한 약물이다. 조제에서 함께 사용된 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX), 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 및 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA)는 폐열을 없애고, 곁가지에 정체된 열 독을 없애고, 가래의 탁함(phlegm-turbidity)이 열로 되는 것을 방지한다.
본 발명의 제약 조성물에서 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)은 가이드 약물이다. 감초(甘草)는 두 가지 목적으로 사용된다. 첫 번째 목적은 보조약물로서 감초는 폐를 촉촉하게 하고, 기침을 완화시킬 뿐만 아니라, 비장을 활기차게 하고, 기를 풍부하게 하는데 사용된다. 두 번째 목적은 가이드 약물로서 조제 약물을 조절하여, 약물의 성질을 조정하는데 사용된다.
상기와 같이, 본 발명의 제약 조성물의 모든 조제는 질병의 근본과 외관을 동시에 치료하고, 동시에 정화하고 강화하며, 자연에서 건조함이 없이 따뜻하게 하고, 기를 통제하는 행위를 결합하고, 비장을 활기차게 하고, 축축함을 없애고, 가래를 억제하고, 기를 낮추고, 기침과 천식 독을 완화하는 특징을 가지며, 가래를 없애는 것은 동시에 폐의 기가 순환되도록 하여, 기침과 호흡 곤란이 좋아진다. 본 발명의 모든 약물은 기를 제어하고, 축축함을 없애고, 가래를 완화시키고, 기침을 가라앉히는 효과를 가진다.
본 발명과의 관계, 그리고 기술분야에서 상식을 가지고 결합한 것에 있어서, 통상의 지식을 가진 자는 본 발명에 의한 제약 조성물의 어떠한 개별적인 구성도 본 발명의 제약 조성물의 대체 구성요소로서, 동일하거나 유사한 효과를 가지는 다른 중국 의약 재료를 바꿀 수가 있다.
본 발명에 의한 제약조성물은 종래 제조방법을 통하여 준비될 수 있다. 예를 들어, 다양한 의약 물질은 "전통 중의학 물질 처리를 위한 표준" 또는 "전통 중의학 사전"에 따라 처리할 수 있습니다.
본 발명의 제약 조성물은 바람직하게 다음과 같은 방법으로 마련될 수 있다.
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 8 내지 12배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 3 내지 7시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 1 내지 3시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 7 내지 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 5 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 5 내지 7배의 v/w(㎖/g)중량의 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 1 내지 3시간 동안, 두 번째 시간은 1 내지 2시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다. 단계 (1)에서 얻은 미세 분말과 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻은 혼합 투명한 페이스트는 본 발명의 제약 조성물에서 활성 성분이 된다.
본 발명에 따른 제약 조성물의 복용 형태는 하드 캡슐, 테블릿, 파우더, 구강액체, 소프트 캡슐, 환약, 팅크(tincture), 시럽, 좌약, 젤, 스프레이 또는 주사를 포함하지만 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 제약 조성물의 복용 형태는 종래 기술에서 일반적인 제조방법으로 약학적으로 인정될 수 있는, 예컨대, 중의학의 제약(Pharmaceutics of Chinese Medicine), 판 비팅(Fan Biting)(편집자), 1997년 12월(초판), 상하이 과학 기술 발행자(Shanghai Scientific & Technical Publishers), 종래 복용 형태로 준비될 수 있다.
본 발명의 여러 제약물을 만드는데 있어서, 해당 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자는, 본 발명의 여러 조성물의 복용형태에 따라서 그리고 종래 기술의 상식을 조합하여, 약학적으로 허용가능한 모든 보조 물질을 첨가할 수 있다. 예컨대, 보조 물질은 필러, 정제분해물질(disintegrant), 윤활제, 서스펜션화제(suspending agent), 바인더, 감미료, 방향제, 보존제, 매트릭스 또는 이들의 혼합물 중 하나를 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 필러는 전분, 전호화분 녹말(pregelatinized starch), 젖당(lactose), 만니톨(mannitol), 키틴(chitin), 미정질의 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 자당(sucrose) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 정제분해물질(disintegrant)은 전분, 전호화분 녹말, 미정질의 셀룰로오스, 소디움카르복시메틸스타치(Sodium Carboxy methyl Starch), 가교결합한 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 저치환 하이드록시프로필 셀룰로오스, 가교결합한 소디움카르복시메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 윤활제는 마그네슘스테아레이트(Magnesium Stearate), 소디움 라우릴 설페이트(sodium lauryl sulfate), 활석(talc), 실리카(silica) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 서스펜션화제는 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 미정질의 셀룰로오스, 자당, 우무(agar), 하이드록시프로릴 메틸 셀룰로오스 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만 이에 제한되지 않는다. 바인더는 전분 슬러리, 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 하이드록시프로릴 메틸 셀룰로오스 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 감미료는 소디움 사카린, 아스파탐, 자당, 소디움 시클라메이트, 글리시레틴산(glycyrrhetinic acid) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 방향제는 감미료, 다양한 에센스(essence) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 보존제는 파라벤(paraben), 벤조산(benzoic acid), 소디움 벤조에이트(sodium benzoate), 소르빅산(sorbic acid)과 이들의 염, 벤잘코니움 브로마이드(benzalkonium bromide), 클로르헥시딘 아세테이트(chlorhexidine acetate), 유칼립투스 오일(eucalyptus oil) 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 매트릭스는 PEG6000, PEG4000, 곤충왁스 또는 이들의 혼합물 중 어느 하나를 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 전통 중의학의 약제에 따라서 상기 언급된 복용 형태를 준비하기 위해서는, 제약적으로 허용가능한 다른 보조 물질(예컨대, 중의학의 제약(Pharmaceutics of Chinese Medicine), 판 비팅(Fan Biting)(편집자), 1997년 12월(초판), 상하이 과학 기술 발행자(Shanghai Scientific & Technical Publishers)에 기록된 다양한 복용 형태를 위한 보조 물질)이, 이러한 복용 형태를 준비할 때, 추가로 첨가될 수 있다.
바람직한 실시례로서, 본 발명의 제약 조성물을 다음의 방법으로 제조된다.
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 8 내지 12배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 4 내지 6시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 1 내지 3시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 7 내지 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 5 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 5 내지 7배의 v/w(㎖/g)중량의 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 1 내지 3시간 동안, 두 번째 시간은 1 내지 2시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
(5) 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트와 기초 물질로 단계 (1)에서 얻어진 미세 분말을 낟알 모양으로 만들고, 나중 사용을 위하여 얻어진 알갱이를 마무리한다.
(6) 정제화(錠劑化)하기 위하여 다음과 같이 물질들(중량부)을 공급한다.
단계 (5)에서 얻어진 알갱이 : 340-600
콜로이드 실리콘 다이옥사이드 : 1.8 내지 3.5
마그네슘스테아레이트 : 1.8-3.5
(7) 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일을 콜로이드 실리콘 다이옥사이드에 더하고, 본 발명의 제약 조성물을 얻기 위하여 종래 배합 공정에 따라서 정제화한다.
보다 바람직한 실시례로서, 본 발명의 제약 조성물을 다음의 방법으로 제조된다.
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 9배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 5시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 4시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.17의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 6배의 v/w(㎖/g)중량의 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 2시간 동안, 두 번째 시간은 1시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.17의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
(5) 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트와 기초 물질로 단계 (1)에서 얻어진 미세 분말을 낟알 모양으로 만들고, 나중 사용을 위하여 얻어진 알갱이를 마무리한다.
(6) 정제화(錠劑化)하기 위하여 다음과 같이 물질들(중량부)을 공급한다.
단계 (5)에서 얻어진 알갱이 : 470
콜로이드 실리콘 다이옥사이드 : 2.4
마그네슘스테아레이트 : 2.4
(7) 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일을 콜로이드 실리콘 다이옥사이드에 더하고, 본 발명의 제약 조성물을 얻기 위하여 종래 배합 공정에 따라서 정제화한다.
본 발명의 제약조성물은 전통 중의학의 측면 질병 이론(Collateral Disease Theory)을 기초로, 수 년간의 임상실습은 물론, 기관지염의 병인(etiology)과 발병기전(pathogenesis)에 대한 현대 의학 연구를 결합하여 얻어졌다. 약물 조성물은 기를 통제하고 건조함으로 습함을 없애고, 가래를 억제하고, 기침을 없애는 효과가 있으며, 기관지염을 치료하는데 있어서 높은 효능을 나타내며, 특히 만성 기관지염(chronic bronchitis)을 치료하는데 있어서 뛰어난 효능을 보인다.
본 발명의 약물 조성물은 기침을 억제하고, 가래를 쫓아내고, 천식을 낮추고, 염증에 저항하는데 있어서 효능을 가지며, 특별히 만성 기관지염을 치료하는데 있어서 뛰어난 효능을 보인다고 실험적으로 보여진다. 게다가, 본 발명의 제약 조성물은 실험적으로 부작용이 없으며 안전하다고 나타난다.
본 발명 약물은 기침을 가라앉히고, 가래를 없애고, 호흡 곤란을 완화시키고, 염증에 저항하게 하며, 본 발명 약물은 기관지염에 뛰어난 치료 효과가 있고, 특히 만성 기관지염에 있어서 탁월한 치료 효과가 있다.
본 발명은 다음의 실시예와 테스트 실시예를 통하여 더 상세하게 기술되며, 이러한 실시예와 테스트 실시예는 어떠한 형태로든 본 발명의 범위를 제한하기 위하여 의도된 것은 아니다.
실시예 1. 본 발명의 테블릿(tablet)을 위한 제조(잠정적으로 리안후아만지(Lian Hua Man Zhi) 테블릿이라 한다.)
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 94g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 156g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 94g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 156g
복령(茯笭, PORIA) 94g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 156g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 78
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 130g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 78g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 130g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 46g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 94g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 156
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 391g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 31g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 10배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 7시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 1.5시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 8배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.17의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 7배의 v/w(㎖/g)중량의 60%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 3시간 동안, 두 번째 시간은 2시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.17의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
(5) 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트와 기초 물질로 단계 (1)에서 얻어진 미세 분말을 낟알 모양으로 만들고, 나중 사용을 위하여 얻어진 알갱이를 마무리한다.
(6) 정제화(錠劑化)하기 위한 원료 물질을 중량부로 다음과 같이 공급한다.
단계 (5)에서 얻어진 알갱이 : 455
콜로이드 실리콘 다이옥사이드 : 2.2
마그네슘스테아레이트 : 2.2
(7) 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일을 콜로이드 실리콘 다이옥사이드에 더하고, 본 발명의 제약 조성물을 얻기 위하여 종래 배합 공정에 따라서 정제화한다.
실시예 2. 본 발명의 캡슐을 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 156g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 94g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 156g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 94g
복령(茯笭, PORIA) 156g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 94g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 130g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 78g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 130g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 78g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 78g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 156g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 94g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 225g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 53g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 9배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 5시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 1.5시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 5배의 v/w(㎖/g)중량의 60%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 2시간 동안, 두 번째 시간은 1.5시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
(5) 캡슐은 종래 배합 공정에 따라서 준비된다.
실시예 3. 본 발명의 분말을 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 125g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 125g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 125g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 125g
복령(茯笭, PORIA) 125g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 125g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 104g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 104g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 104g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 104g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 62g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 125g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 125g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 313g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 42g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 9배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 5시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 1.5시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 5배의 v/w(㎖/g)중량의 60%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 2시간 동안, 두 번째 시간은 1.5시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.16의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
(5) 분말은 종래 배합 공정에 따라서 준비된다.
실시예 4. 본 발명의 구강 용액을 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 98g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 98g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 104g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 104g
복령(茯笭, PORIA) 144g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 148g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 85g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 85g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 125g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 128g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 75g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 151g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 149g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 377g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 49g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 8배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 3시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 1시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 7배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 5배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 5배의 v/w(㎖/g)중량의 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 1시간 동안, 두 번째 시간은 1시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말, 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 구강 용액으로 준비된다.
실시예 5. 본 발명의 소프트 캡슐을 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 147g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 152g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 149g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 140g
복령(茯笭, PORIA) 105g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 105g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 81g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 81g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 125g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 125g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 74g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 149g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 105g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 276g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 45g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 12배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 7시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 3시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 9배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 7배의 v/w(㎖/g)중량의 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 3시간 동안, 두 번째 시간은 2시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말, 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 소프트 캡슐로 준비된다.
실시예 6. 본 발명의 필(pill)을 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 98g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 148g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 148g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 105g
복령(茯笭, PORIA) 102g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 139g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 139g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 87g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 87g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 115g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 115g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 120g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 118g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 250g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 49g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 10배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 5시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 2시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 6배의 v/w(㎖/g)중량의 60%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 2시간 동안, 두 번째 시간은 1.5시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말, 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 필로 준비된다.
실시예 7. 본 발명의 팅크(tincture)을 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 148g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 105g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 105g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 145g
복령(茯笭, PORIA) 145g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 114g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 117g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 125g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 125g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 86g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 57g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 144g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 144g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 250g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 33g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 11배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 4시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 1.5시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 6배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 5배의 v/w(㎖/g)중량의 65%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 1시간 동안, 두 번째 시간은 2시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말, 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 팅크로 준비된다.
실시예 8. 본 발명의 시럽(syrup)을 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 99g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 105g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 115g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 126g
복령(茯笭, PORIA) 137g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 145g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 126g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 117g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 105g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 94g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 60g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 126g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 119g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 300g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 39g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 9배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 6시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 3시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 8배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 7배의 v/w(㎖/g)중량의 55%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 2.5시간 동안, 두 번째 시간은 2시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말, 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 시럽으로 준비된다.
실시예 9. 본 발명의 좌약(suppository)을 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 145g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 137g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 126g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 115g
복령(茯笭, PORIA) 105g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 99g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 94g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 105g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 117g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 126g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 69g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 119g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 126g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 325g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 44g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 10배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 5시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 1.5시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 8배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 6.5배의 v/w(㎖/g)중량의 45%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 3시간 동안, 두 번째 시간은 2시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말, 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 좌약으로 준비된다.
실시예 10. 본 발명의 젤(gel)을 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 94g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 125g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 119g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 123g
복령(茯笭, PORIA) 135g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 128g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 115g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 108g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 110g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 130g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 66g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 120g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 128g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 290g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 53g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 11배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 5시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 2.5시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 8배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 7배의 v/w(㎖/g)중량의 50%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 6.5시간 동안, 두 번째 시간은 2시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말, 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 젤로 준비된다.
실시예 11. 본 발명의 스프레이(spray)를 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 138g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 144g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 105g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 120g
복령(茯笭, PORIA) 131g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 156g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 122g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 84g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 119g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 95g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 51g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 95g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 155g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 225g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 32g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 10배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 4시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 2시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 8배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 6배의 v/w(㎖/g)중량의 55%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 3시간 동안, 두 번째 시간은 1시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말, 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 스프레이로 준비된다.
실시예 12. 본 발명의 주사를 위한 제조방법
처방:
청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 154g
반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 95g
자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 149g
관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 106g
복령(茯笭, PORIA) 112g
백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 137g
행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 121g
소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 109g
백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 110g
나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 115g
계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 58g
황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 135g
연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 124g
어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 294g
및 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 44g
제조방법
(1) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄한다.
(2) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 10배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 4시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하도록 한다. 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모은다.
(3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 2시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 8배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 8배의 v/w(㎖/g)중량이다. 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합한다. 그리고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축한다.
(4) 처방에 명시된 부분에 따라서 선택된 깨끗한 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 6배의 v/w(㎖/g)중량의 55%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출한다. 첫 번째 시간은 3시간 동안, 두 번째 시간은 1시간 동안 추출한다. 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과한다. 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합한다.
단계 (1)에서 얻어진 미세 분말, 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트는 종래 배합 공정에 따라서 주사로 준비된다.
다음의 약리학적 독물학적 실험의 테스트 실시예어서 투여된 본 발명의 모든 제약 조성물(이하에서는 "본 발명 약물"이라고 한다.)은 실시예 1에 따른 절차로 준비되었다.
테스트 실시예 1 본 발명의 기침 억제 효과에 대한 실험
1. 쥐에서 암모니아 수용액 유도된 기침에 대한 본 발명의 기침 억제 효과
1.1. 실험 물질
1.1.1. 약물
(1) 테스트될 본 발명에 의한 약물, 6.25g 원료 약물/g(즉, 1g의 약물은 6.25g의 원료 약물로 만들어진다.), 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 로트번호(Lot No.) 060401이고, 실험에서 증류수로 필요한 농도로 희석하여 마련된다.
(2) 서양 의학의 긍정적인 제어로서, 클로페라스틴 하이드로클로라이드 테블릿(Cloperastine Hydrochloride Tablet, CHT), 10㎎/테블릿, 베이징 슈구앙 제약회사(Beijing Shuguang Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받으며, 로트번호는 060619이고, 2008년 6월까지 유효하다.
(3) 전통 중의학의 긍정적인 제어로서, 구이롱케추안닝 캡슐(Gui Long Ke Chuan Ning Capsule, GLKCNC), 1g 원료 물질/필(0.3g 파우더/필), 샨시구일롱 제약회사(Shanxi Guilong pharmaceutical Co., Ltd.)에서 생산되고, 승인 번호는 SFDA 승인번호 Z-11, 제품의 로트번호는 060112이고, 2007년 12월 까지 유효하다.
1.1.2. 동물.
평균 체중이 19.90±0.66g인 암컷과 수컷으로 균일하게 구성된 등급 Ⅱ의 60마리 군밍(Kunming) 쥐. 중국 의과학 아카데미 실험동물 과학연구소(Institute of laboratory Animal Science, Chinese Academy of Medical Sciences)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2000-0006.
1.1.3. 동물먹이와 영양분 공식
쥐 유지 사료, 베이징 케아오시에리 사료회사(Beijing Ke Ao Xie Li Feed Co., Ltd.)로부터 공급받는다. 라이센스 번호는 Jing Animal(2000) No. 015. 필수 성분[베이징 영양 및 건강 검진 파일(1997)(Beijing Nutrition & Health Inspection File) No. 083] 수분≤9.5%, 회분(ash)≤7.8%, 지방≥4.3%, 조섬유(crude fiber)≤11.0%, 리신(lysine)≥1.39%, 메티오닌(methionine)+시스테인(cysteine) : 0.3-0.54%, 칼슘 : 1.0%, 포스포러스(phosphorus):0.54%, 엽산(folic acid) :21.1㎎/㎏, 비타민 A≥11.4㎏, 비타민 D≥98㎍/㎏, 비타민 B들: 24.11-164㎎/㎏, 칼로리 :4.62thermie/㎏
1.1.4. 동물의 사육 조건
장벽이 시유안 병원, 전통 중의학 중국아카데미(Xiyuan Hospital, Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine)의 실험실 동물 센터(Laboratory Animal Center)의 사육 시설를 둘러싼다. 라이센스 번호는 SCXK(Jing) 2003-0808, 주변 온도 :22-24℃, 상대 습도 :45-60%
1.1.5. 시약
베이징 센추리 적성 화학회사(Beijing Century Red Star Chemical Co., Ltd.)에서 생산된 암모니아 수용액. 로트 번호 :20060310.
1.2. 실험 프로세스
건강한 쥐 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 제어 그룹, 증류수(distilled water)를 투여한다.(25㎖/㎏) (2) CHT 그룹(12㎖/㎏) (3) GLKCNC 그룹(2g 원료 약물/㎏) (4) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 3g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 6g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 12g 원료 약물/㎏) 쥐는 위(胃) 안으로 3일 연속하여 날마다 25㎖/㎏ 투여했다. 마지막 투여 후 30분 후에 쥐는 탐폰(tampon)이 있는 500㎖ 비어커 안에 놓여진다. 1㎖ 주사기안에 0.2㎖ 암모니아 수용액을 빨아서, 탐폰안에 주입한다. 그리고나서, 비어커는 빨리 뒤집힌다. 쥐는 3분 동안에 기침의 잠복기간과 기침하는 횟수를 기록하기 위하여 관찰한다. 그룹간의 비교는 t-테스트를 통하여 행해진다.
1.3. 테스트 결과
실험결과는 [표 1]에 보여진다.
[표 1] 쥐에 대한 본 발명의 기침 억제 효과
그룹 동물수 복용 잠복 기간(초) 기침 횟수
(times /3 min)
(n) (/㎏) (
Figure 112012007787848-pct00001
±SD)		 (
Figure 112012007787848-pct00002
±SD)
제어 그룹 10 25㎖ 60.10±11.70 44.80±9.10
CHT 그룹 10 12㎎ 18.30±27.23*** 28.40±9.75**
L-복용 그룹 10 3g 8.90±21.44 40.80±8.27
M-복용 그룹 10 6g 9.60±22.24* 36.00±9.33*
H-복용 그룹 10 12g 4.80±22.27*** 31.50±5.99**
GLKCNC 그룹 10 2g 5.40±17.03** 35.20±7.60*
참조 : 제어 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.
[표 1]의 결과로부터 약물의 능정적인 제어는 물론 본 발명의 약물의 높은, 중간 복용은 쥐에서 암모니아 수용액에 의하여 유도된 기침 잠복 기간을 현저하게 늘리고 기침횟수를 줄이고, 빈 제어 그룹과 비교할 때, 상당한 차이가 있음을 알 수 있다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001)
2. 쥐에서 구연산 유도된 기침에 대한 본 발명의 기침 억제 효과
2.1. 실험 물질
2.1.1. 약물
(1) 테스트될 본 발명에 의한 약물, 6.25g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받고, 로트번호(Lot No.) 060401이다.
(2) 전통 중의학의 제어로서 GLKCNC, 1g 원료 물질/필(0.3g 파우더/필), 샨시구일롱 제약회사(Shanxi Guilong pharmaceutical Co., Ltd.)에서 생산되고, 승인 번호는 SFDA 승인번호 Z-11, 제품의 로트번호는 060112이고, 2007년 12월 까지 유효하다.
(3) 서양 의학의 제어로서 CHT, 10㎎/테블릿, 베이징 슈구앙 제약회사(Beijing Shuguang Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받으며, 제조날짜는 200606이고, 로트번호는 060619이고, 2008년 6월까지 유효하다.
2.1.2. 동물.
평균 체중이 206.65±6.92g인 암컷과 수컷으로 균일하게 구성된 등급 Ⅰ의 60마리 기니아 피그(guinea pig). 베이징 케유동물사육센터(Beijing Keyu Animal Breeding Center)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0005.
2.1.3. 시약
베이징 화학 플랜트(Beijing Chemical Plant)에서 생산된 구연산(citric acid). 로트 번호 :960904.
2.1.4. 장치
공기펌프, 4L 종 모양의 유리 용기 및 유리 스파저(sparger)
2.2. 실험 프로세스
실험 전에 기니아 피그는 밀봉된 4L 종 모양의 유리 용기에 개별적으로 놓여지고, 유리 스파저를 통하여 17.5%의 구연산을 400㎜Hg 압력으로 1분동안 스프레이한다. 기니아 피그는 5분 안에 기침하는 횟수에 따라서 검진된다. 10회 미만의 기침 횟수를 보이는 기니아 피그는 버려지고, 자격이 부여된 것들만 실험을 위하여 남겨 둔다. 수컷과 암컷이 균등하게 구성된 검진을 마친 자격이 부여된 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 제어 그룹, 증류수를 투여한다.(5㎖/㎏) (2) CHT 그룹(7㎖/㎏) (3) GLKCNC 그룹 (1.2g 원료 약물/㎏) (4) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 1.75g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 3.5g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 7g 원료 약물/㎏) 각 동물에 위(胃) 안으로 3일 연속하여 날마다 5㎖/㎏ 양을 투여했다. 제어 그룹의 동물에는 생리 식염수가 동일한 양이 투여된다. 기니아 피그는 마지막 투여한 후 30분 후에 밀봉된 4L 종 모양의 유리 용기에 개별적으로 놓여지고, 유리 스파저를 통하여 600㎜Hg 압력으로 17.5%의 구연산을 1분동안 스프레이한다. 기니아 피그는 5분 동안에 기침의 잠복기간과 기침하는 횟수를 기록한다. 그룹간의 비교는 t-테스트를 통하여 행해진다.
2.3. 테스트 결과
결과는 [표 2]에서 볼 수 있다.
[표 2] 기니아 피그에 대한 본 발명의 기침 억제 효과(
Figure 112012007787848-pct00003
±SD)
그룹 동물수 복용 잠복 기간 기침 횟수
(n) (g/㎏) (초) (횟수/5분)
제어 그룹 10 5㎖ 86.60±40.07 13.80±4.83
CHT 그룹 10 7㎎ 196.80±66.22*** 6.10±3.57***
GLKCNC 그룹 10 1.2g 152.00±47.56** 6.90±4.20**
L-복용 그룹 10 1.75g 109.30±35.14 9.30±2.63*
M-복용 그룹 10 3.5g 138.70±44.87* 8.20±2.15**
H-복용 그룹 10 7g 181.00±58.73*** 7.50±3.27**
참조 : 제어 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
[표 2]의 결과로부터 본 발명의 약물의 높은, 중간 복용은 기침 잠복 기간을 현저하게 늘리고 기침횟수를 줄이고, 제어 그룹과 비교할 때, 상당한 차이가 있음을 실험 결과는 나타낸다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001) 본 발명 약물의 낮은 복용은 기침 횟수를 현저히 낮추는 효과를 가지지만, 기침 잠복 기간을 늘리는데는 두드러진 효과를 보이지 않는다.(P<0.05)
2.4. 요약
상기 결과는 본 발명의 약물이 기침 잠복 기간을 늘리고, 기침 횟수를 줄이는 현저한 효과를 가진다는 것을 나타낸다.
3. 결론:
상기 기술된 두 실험 조사는 본 발명의 약물의 높은, 중간 복용은 쥐에서 암모니아 수용액이나, 구연산에 의하여 유도된 기침 잠복 기간을 현저하게 늘리고 기침횟수를 줄이며, 이는 본 발명 약물이 기침 억제 효과가 있음을 나타낸다.
테스트 실시예 2 본 발명 약물의 가래 제거 효과에 대한 실험.
1. 페놀 레드에 의해 측정된 쥐에서 가래양에 대한 본 발명 약물의 효과
1.1. 실험 물질
1.1.1. 약물
(1) 테스트될 본 발명에 의한 약물, 6.25g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받고, 로트번호(Lot No.) 060501이다.
(2) 전통 중의학의 제어로서 GLKCNC, 1g 원료 물질/필(0.3g 파우더/필), 샨시구일롱 제약회사(Shanxi Guilong pharmaceutical Co., Ltd.)에서 생산되고, 승인 번호는 SFDA 승인번호 Z-11, 제품의 로트번호는 060112이고, 2007년 12월 까지 유효하다.
(3) 서양 의약의 제어로서 무코솔반(Mucosolvan), 30㎎/테블릿, 베링거 인겔하임 인터내셔널 주식회사, 독일(Boehringer Ingelheim Int. Ltd. German)에서 공급받는다. 로트번호는 206362이고, 공급자 로트번호는 030307이다.
1.1.2. 시약
베이징 케미컬 플랜트(Beijing Chemical Plant)의 페놀 레드(Phenol red ), 25g/병, 로트번호 : 20006017
1.1.3. 동물.
평균 체중이 19.02±1.2g인 암컷과 수컷으로 균일하게 구성된 SPF ICR 쥐 60마리. 바이탈 리버 연구소 동물 기술회사, 베이징(Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd., Beijing)으로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0003.
1.1.4. 장치
UV-가시 스펙스토포토미터(pectrophotometer), 모델 UV-120-02, 일본 시마즈 회사 제품(Shimadzu Corporation)
1.2. 실험 프로세스
건강한 쥐 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 제어 그룹, 증류수를 투여한다.(25㎖/㎏) (2) 무코솔반 그룹(16㎎/㎏) (3) GLKCNC 그룹(2g 원료 약물/㎏) (4) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 3g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 6g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 12g 원료 약물/㎏) 각 쥐는 위(胃) 안으로 3일 연속 매일 25㎖/㎏ 양으로 투여한다. 각 쥐는 실험 전에 묶여있지만, 원하는 만큼 물에 접근할 수 있다. 마지막 투여 후에, 500㎖/㎏의 5% 페놀 레드 생리 식염수 용액을 주사한다. 30분 후에, 쥐는 희생되고 등쪽 위치로 고정된다. 목 피부는 좌우 대칭으로 절개하고, 기관(trachea)을 분리한다. 분리된 기관에 작은 구멍이 잘리고, 7게이지(Gauge)의 둔감한 주사 바늘이 구멍을 통하여 기관안으로 약 0.3㎝ 삽입되고, 그리고 나서 실크 봉합선으로 단단히 묶는다. 기도는 1㎖ 주사기 안으로 빨린 0.5㎖ 생리 식염수로 반복적으로 세척하고, 플러시(flush) 용액을 테스트 튜브 안으로 흡입한다. 상기 언급한 단계들은 3번 반복된다. 튜브에서 플러시 용액에 1㏖/L의 NaOH 0.1㎖를 더하고 용액이 염기성으로 될 수 있도록 한다. 플러시 용액에서 광학 밀도(OD, optical density) 값은 546㎚ 파장에서 UV-가시 스펙트로포토미터 UV-120-02 에 의해 결정되고, 거기서 플러시 용액(㎍/㎖)의 페놀 레드의 레벨은 페놀 레드의 표준 곡선을 기준으로 계산된다. 그룹간의 비교는 t-테스트에 의해서 행해진다.
1.3. 테스트 결과
결과는 [표 3]에서 보여진다.
[표 3] 쥐에서 페놀 레드 가래에 대한 본 발명의 효과(
Figure 112012007787848-pct00004
±SD, n=10).
그룹 복용(/㎏) 동물(n) 분비된 페놀 레드의 양(㎍/㎖)
제어 그룹 25㎖ 10 0.507±0.105
GLKCNC 그룹 2g 10 1.136±0.422***
무코솔반 그룹 16㎖ 10 1.538±0.486***
H-복용 그룹 12g 10 1.292±0.683**
M-복용 그룹 6g 10 1.018±0.605*
L-복용 그룹 3g 10 0.650±0.384
참조 : 제어 그룹과 비교할 때, *P<0.05,**P<0.01, ***P<0.001.
[표 3]의 결과로부터 약물의 능정적인 제어는 물론 본 발명의 약물의 높은 복용과 중간 복용은 모두 분비양을 현저하게 증가시키고, 제어 그룹과 비교할 때 현저한 차이를 나타낸다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001)
1.4. 요약
상기 기술된 결과는 본 발명의 약물은 쥐에서 페놀 레드에 의하여 측정된 분비된 가래의 양을 현저하게 증가시키는 효과를 나타낸다.
2. 모세관( capillary )에 의해 측정된 쥐에서 가래양에 대한 본 발명 약물의 효과
2.1. 실험 물질
2.1.1. 약물
(1) 테스트될 본 발명에 의한 약물, 6.25g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받고, 로트번호(Lot No.) 060501이다.
(2) 전통 중의학의 제어로서 GLKCNC, 1g 원료 물질/필(0.3g 파우더/필), 샨시구일롱 제약회사(Shanxi Guilong pharmaceutical Co., Ltd.)에서 생산되고, 승인 번호는 SFDA 승인번호 Z-11, 제품의 로트번호는 060112이고, 2007년 12월 까지 유효하다.
(3) 서양 의약의 제어로서 무코솔반(Mucosolvan), 30㎎/테블릿, 베링거 인겔하임 인터내셔널 주식회사, 독일(Boehringer Ingelheim Int. Ltd. German)에서 공급받는다. 로트번호는 206362이고, 공급자 로트번호는 030307이다.
2.1.2. 동물.
평균 체중이 174.38±7.64g인 암컷과 수컷으로 균일하게 구성된 SPF 위스타(wistar) 쥐 60마리. 중국 의과학 아카데미 실험동물 과학연구소(Institute of laboratory Animal Science, Chinese Academy of Medical Sciences)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2000-0006.
2.2. 실험 프로세스
건강한 쥐 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 제어 그룹, 증류수를 투여한다.(10㎖/㎏) (2) 무코솔반 그룹(11㎎/㎏) (3) GLKCNC 그룹(1.5g 원료 약물/㎏) (4) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 2g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 4g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 8g 원료 약물/㎏) 각 쥐는 복막안으로 클로랄 하이드레이트(chloral hydrate)(10㎖/㎏) 3.5%를 가지고 마취하여, 등쪽으로 수평으로 눕히고 고정한다. 목 피부는 절개하고, 기관(trachea)을 분리한다. 2개의 연골사이의 갑상선의 하단 가장자리의 중간 지점에서 주사기 바늘을 가지고 구멍을 찌른다. 5㎝ 길이와 0.8㎜ 지름을 가지는 유리 모세관은 구멍으로 삽입되어, 기관의 안쪽 벽과 유리 모세관이 연결된다. 유리 모세관이 가래로 가득 찰 때는, 즉시 다른 것으로 교체한다. 모세관에서 가래 양은 투여 1시간 전에 정해진다. 1시간 후, 십이지장쪽으로 실험 그룹의 동물에 약물 10㎖/㎏ 양이 투여되고, 제어 그룹의 동물은 동일한 양의 생리 식염수가 투여된다. 투여 후 1시간 또는 2시간안에 시간당 분비된 가래의 평균 양이 관찰된다. 그룹간의 비교는 일반값 역할을 하는, 투여 1시간 전에 분비된 가래의 평균 양을 가지고 t-테스트를 통하여 행해진다.
2.3. 테스트 결과
결과는 [표 4]에서 보여진다.
[표 4] 쥐에서 모세관으로 측정된 분비 가래의 양에 대한 본 발명의 효과(
Figure 112012007787848-pct00005
±SD, n=10).
그룹 복용 분비값(㎝)
(/㎏) 투여 1시간 전 투여 1시간 후 투여 2시간 후
빈 제어 그룹 10㎖ 2.54±0.97 2.92±1.13 2.57±0.98
차이 0.38±0.67 0.03±0.64
변화율(%) 8.40±0.05 3.56±27.60
무코솔반 그룹 11㎎ 2.75±1.08 8.76±2.51*** 8.50±1.79***
차이 6.01±1.56*** 5.75±1.64***
변화율(%) 238.05±77.76 67.48±11.94
L-복용 그룹 2g 2.89±0.81 4.02±0.88* 3.15±0.89
차이 1.13±0.77* 0.26±0.81
변화율(%) 45.11±35.21 12.25±27.55
M-복용 그룹 4g 2.87±0.58 4.87±0.61*** 4.10±1.01**
차이 2.00±0.45*** 1.23±0.76**
변화율(%) 73.82±25.84 27.83±14.75*
H-복용 그룹 8g 2.54±0.48 5.00±0.65*** 4.37±0.79***
차이 2.46±0.81*** 1.83±0.60***
변화율(%) 103.98±49.49*** 74.08±26.71
GLKCNC 그룹 11g 2.53±0.70 4.36±2.04 5.28±1.73***
차이 2.01±1.64** 2.93±1.44***
변화율(%) 87.31±62.42 132.80±76.71
참조 : 제어 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.
[표 4]의 결과로부터 약물의 능정적인 제어는 물론 본 발명의 약물의 높은 복용, 중간 복용 그리고 낮은 복용은 쥐의 기도(respiratory tract)로부터 분비된 양을 현저하게 증가시키고, 제어 그룹과 비교할 때 현저한 차이를 나타낸다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001)
2.4. 요약
상기 기술된 결과는 본 발명의 약물은 쥐의 기도로부터 분비되는 양을 현저하게 증가시키는 효과가 있음을 나타낸다.
3. 결론:
상기 기술된 두 실험 조사는 본 발명의 약물이 가래를 없애는 효과가 있음을 나타낸다.
테스트 실시예 3 본 발명 약물의 호흡곤란 완화 효과에 대한 실험.
1. 기니아 피그에서 아세틸콜린을 포함하는 히스타민 유도된 헐떡임에 대한 본 발명 약물의 호흡 곤란 완화 효과
1.1. 실험 물질
1.1.1. 약물
(1) 테스트될 본 발명에 의한 약물, 6.25g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받고, 로트번호(Lot No.) 060501이다.
(2) 전통 중의학의 제어로서 GLKCNC, 1g 원료 물질/필(0.3g 파우더/필), 샨시구일롱 제약회사(Shanxi Guilong pharmaceutical Co., Ltd.)에서 생산되고, 승인 번호는 SFDA 승인번호 Z-11, 제품의 로트번호는 060112이고, 2007년 12월 까지 유효하다.
(3) 아미노필린(Aminophylline), 0.1g/테블릿, 베이징 지주 제약회사(Beijing Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd) 로트 번호 20061202이다.
1.1.2. 동물.
평균 체중이 198.55±6.30g인 동등한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 등급 I의 60마리 순혈 기니아 피그(guinea pig). 베이징 케유동물사육센터(Beijing Keyu Animal Breeding Center)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0005.
1.1.3. 시약
(1) 아세틸콜린 클로라이드(Acetylcholine chloride), 1g/병, 베이징화학시약회사(Beijing Chemical Reagents Company) 로트번호 : 060211
(2) 히스타민 포스페이트(Histamine phosphate), 5g/병, 중국과학아카데미, 상하이생물연구소(Shanghai Institutes of Biology, Chinese Academy of Sciences), 생산번호 1702.
1.1.3. 장치:
천식 유도 장치, 에어 컴프레셔, 유리 분무기, 4L 종모양 유리 용기
1.2. 실험 프로세스
동등한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 건강한 기니아 피그가 철저하게 점검된다. 기니아 피그는 4L 종 모양의 유리 용기에 개별적으로 놓여지고, 2% 아세틸콜린 클로라이드(Acetylcholine chloride)와 0.1% 히스타민 포스페이트(Histamine phosphate) 동일한 양의 혼합용액으로 20초 동안 400㎜Hg 압력으로 스프레이한다. 스프레이 후에 기니아 피그는 잠복 기간 동안 6분 동안 천식 경련이 관찰된다(스프레이를 그친 후에 천식 경련이 일어나는 시간). 120초가 지나서 천식 경련의 잠복 기간을 보이는 기니아 피그는 선택되지 않는다. 검진을 마친 기니아 피그 60마리가 다음의 6개 그룹으로 10마리씩 무작위로 배정된다. (1) 제어 그룹, 증류수를 투여한다.(5㎖/㎏) (2) 아미노필린 그룹(0.05g/㎏) (3) GLKCNC 그룹(1.2g 원료 약물/㎏) (4) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 1.75g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 3.5g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 7g 원료 약물/㎏) 테스트 그룹의 각 동물에 위(胃) 안으로 3일 연속하여 날마다 5㎖/㎏ 양으로 투여하고, 제어 그룹의 동물은 동일한 양의 생리 식염수가 투여된다. 기니아 피그는 마지막 투여한 후 30분 안에 천식 유도 실험에 놓여진다. 기니아 피그는 4L 종 모양의 유리 용기에 개별적으로 놓여지고, 2% 아세틸콜린 클로라이드(Acetylcholine chloride)와 0.1% 히스타민 포스페이트(Histamine phosphate) 동일한 양의 혼합용액으로 20초 동안 400㎜Hg 압력으로 스프레이한다. 그리고나서, 기니아 피그는 6분 동안 천식 경련의 잠복 기간 동안 관찰된다(천식을 유도하는 잠복 기간이라고 알려진 시간). 즉, 스프레이를 그친 후에 천식 경련이 일어나고, 기니아 피그가 넘어지는 시간이다. 6분 이상 동안 계속되는 잠복 기간은 360초로 계산된다. 실험결과는 그룹간에 t-테스트를 통하여 비교된다.
1.3. 테스트 결과
결과는 [표 5]에서 보여진다.
[표 5] 아세틸콜린을 더하여 히스타민 유도된 기니아 피그의 호흡 곤란에 대한 본 발명의 효과(
Figure 112012007787848-pct00006
±SD, n=10)
그룹 복용 잠복 기간 쓰러지는 시간
(g/㎏) (초) (초)
제어 모델 그룹 5㎖ 68.6±42.2 129.4±49.5
아미노필린 그룹 0.05 228.0±43.3*** 358.5±3.4***
L-복용 그룹 1.75 94.7±29.6 215.4±53.8**
M-복용 그룹 3.5 116.0±30.9* 242.2±64.2***
H-복용 그룹 7 145.8±45.5** 266.5±58.2***
GLKCNC 그룹 1.2㎎ 123.3±37.0** 215.1±110.2*
참조 : 제어 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
[표 5]의 결과로부터 본 발명의 약물의 높은, 중간 복용은 천식 잠복 기간을 연장시키고, 제어 그룹과 비교할 때 히스타민 포스페이트를 추가한 아세틸콜린 클로라이드에 의하여 유도된 천식으로 기니아 피그가 쓰러지는 것을 저지시키는데 현저한 효과가 있다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001) 낮은 복용은, 제어 그룹과 비교할 때, 쓰러지는 것을 현저하게 저지할 수 있다.(P<0.05)
1.4. 요약
본 발명의 약물은 히스타민 포스페이트를 추가한 아세틸콜린 클로라이드에 의하여 유도된 기니아 피그의 천식에 대하여 호흡 곤란을 완화시키는 현저한 효과가 있음을 나타낸다.
2. 기니아 피그에서 알레르기성 기관지 경련에 대한 본 발명 약물의 효과
2.1. 실험 물질
2.1.1. 약물
(1) 테스트될 본 발명에 의한 약물, 6.25g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받고, 로트번호(Lot No.) 060501이다. 파우다 추출물이 사용되며, 실험에서 증류수로 필요한 농도로 희석하여 마련된다.
(2) 전통 중의학의 제어로서 GLKCNC, 1g 원료 물질/필(0.3g 파우더/필), 샨시구일롱 제약회사(Shanxi Guilong pharmaceutical Co., Ltd.)에서 생산되고, 승인 번호는 SFDA 승인번호 Z-11, 제품의 로트번호는 060112이고, 2007년 12월까지 유효하다.
(3) 아미노필린(Aminophylline), 0.1g/테블릿, 베이징 지주 제약회사(Beijing Zizhu Pharmaceutical Co., Ltd) 로트 번호 20061202이다.
2.1.2. 동물.
평균 체중이 222.33±20.0g인 동등한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 등급 I의 60마리 백색 순혈 기니아 피그(guinea pig). 베이징 케유동물사육센터(Beijing Keyu Animal Breeding Center)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2002-0005.
2.1.3. 시약
(1) 항원 : 오발부민(Ovalbumin), 50g/병, 시그마(Sigma), 캣(Cat) : A5253, 베이징후이제이아오 기술무역회사(Beijing Hui Ze Ao Technology and Trade Co., Ltd.)로부터 공급받는다.
(2) 보조약 : 백일해백신(pertussis vaccine), 제약생물제품통제 국립연구소(National Institute For Control of Pharmaceutical and Biological Products)로부터의 300억 units/㎖, 2㎖/앰풀(ampule), 로트 번호 : 04-1
2.1.4. 도구
천식 유도장치, 에어 컴프세셔, 유리 분무기, 4L 종 모양 유리 용기
2.2. 실험 프로세스
실험은 두 단계로 진행된다. 첫번째, 기니아 피그는 민감화된다.(sensitized) 건강한 백색 기니아 피그 60마리가 선택되고, 각각은 뒷다리에 4㎎의 오발부민(4% 오발부민의 생리 식염수의 0.1㎖)이 근육내로 주사되고, 동시에 복강내(腹腔內)로 백일해백신(pertussis vaccine) 2×1010 박테리아가 주사된다. 민감화 후에는 주사된 동물이 14일 동안 실험에 사용된다. 두번째, 민감화 후 10일째되는 날, 동물들은 그룹당 10마리씩 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 제어 그룹, 증류수를 투여한다.(5㎖/㎏) (2) 아미노필린 그룹(0.05g/㎏) (3) GLKCNC 그룹(1.2g 원료 약물/㎏) (4) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 1.75g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 3.5g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 7g 원료 약물/㎏) 각 동물에 위(胃) 안으로 5일 연속하여 날마다 투여하고, 제어 그룹은 동일한 양의 생리 식염수를 투여한다. 기니아 피그는 마지막 투여한 후 30분 동안 밀폐된 4L 종 모양의 유리 용기에 개별적으로 놓여지고, 5% 오발부민(ovalbumin) 용액을 30초 동안 400㎜Hg 고정 압력으로 스프레이한다. 기니아 피그는 6분 동안 죽음은 물론 천식 경련의 잠복 기간, 호흡곤란을 보이는 동물의 수, 경련성 쓰러짐이 기록된다. 6분 안에 호흡곤란, 경련성 쓰러짐을 나타내지 않은 동물에 대해서는, 잠복 기간은 360초로 계산된다. 실험결과는 그룹간에 t-테스트를 통하여 비교된다. 죽은 동물의 수는 카이제곱(chi-square) X2 테스트에 의한 심사된다.
2.3. 테스트 결과
결과는 [표 6]에서 보여진다.
[표 6] 기니아 피그에서 오발부민으로 유도된 알레르기성 기관지 경련에 대한 효과(
Figure 112012007787848-pct00007
±SD, n=10)
그룹 복용 잠복 기간 천식 경련성 쓰러짐 죽은동물수
(g/㎏) (초) (초) (초) 마리
제어 그룹 5㎖ 51.30±13.51 73.70±25.72 101.50±40.07 9
아미노필린 그룹 0.05 330.00±51.69*** 352.50±23.72*** 360.00±0.00*** 0***
L-복용 그룹 1.75 105.20±46.30** 142.90±72.30* 196.80±111.64* 5
M-복용 그룹 3.5 123.50±43.90*** 167.60±51.53*** 249.60±97.03*** 3*
H-복용 그룹 7 188.50±77.64*** 257.00±96.84*** 306.00±85.04*** 2*
GLKCNC 그룹 1.2㎎ 84.60±32.17** 165.80±78.91** 255.00±103.57*** 3*
참조 : 제어 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.
[표 6]의 결과로부터 긍정적인 제어 약물은 물론 본 발명의 약물의 높은 복용, 중간 복용 천식 잠복 기간을 연장하고, 호흡 곤란, 경련과 쓰러짐이 일어나는 것을 막고, 죽은 동물의 수를 줄이고, 제어 그룹과 비교할 때 현저한 차이를 나타낸다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001)
2.4. 요약
본 발명의 약물의 높은, 중간 그리고 낮은 복용은 알레르기성 기관지 경련의 잠복 기간을 늘리고, 호흡 곤란, 경련 그리고 쓰러짐을 억제하고, 죽은 동물수를 줄일 수 있으며, 따라서 오발부민 유도 알레르기성 기관지 경련을 상당히 완화시킨다.
3. 결론:
상기 기술된 두 실험 조사는 본 발명의 약물이 호흡 곤란을 완화시키는 효과가 있음을 나타낸다.
테스트 실시예 4 본 발명 약물의 항염증( Anti - inflammatory ) 효과
1. 쥐에서 크실렌( xylene ) 유도된 귀 부기( swelling )에 대한 본 발명 약물의 효과
1.1. 실험 물질
1.1.1.동물
평균 체중이 19.77±0.91g인 암컷과 수컷으로 균일하게 구성된 등급 Ⅱ의 60마리 군밍(Kunming) 쥐. 중국 의과학 아카데미 실험동물 과학연구소(Institute of laboratory Animal Science, Chinese Academy of Medical Sciences)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2000-0006.
1.1.2. 약물
(1) 테스트될 본 발명에 의한 약물, 6.25g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받고, 로트번호(Lot No.) 060501이다.
(2) 전통 중의학의 제어로서 GLKCNC, 1g 원료 물질/필(0.3g 파우더/필), 샨시구일롱 제약회사(Shanxi Guilong pharmaceutical Co., Ltd.)에서 생산되고, 승인 번호는 SFDA 승인번호 Z-11, 제품의 로트번호는 060112이고, 2007년 12월까지 유효하다.
(3) 아스피린 장용정(腸溶錠, enteric-coated tablet), 0.3g/테블릿, 얀타이 저스타웨어 제약회사(Yantai Justaware Pharmaceutical Co., Ltd.)(얀타이 제2제약공장(Yantai Second Pharmaceutical Factory)) 로트 번호 061102이다. 실험에서 언급된 약물은 요구되는 농도가 되도록 증류수로 조절된다.
1.2. 실험 프로세스
건강한 쥐 60마리가 그룹당 10마리를 가지는 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 제어 그룹, 생리 식염수를 투여한다.(25㎖/㎏) (2) 아스피린 그룹(0.2g/㎏) (3) GLKCNC 그룹(2g 원료 약물/㎏) (4) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 3g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 6g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 12g 원료 약물/㎏) 테스트 그룹의 각 쥐는 3일 연속 매일 내장으로 25㎖/㎏ 양이 투여되도록 하고, 빈 그룹의 동물은 동일한 양의 식염수가 투여된다. 3일째되는 날 투여 후 30분에, 0.1㎖ 크실렌을 쥐 오늘쪽 귀에 떨어뜨린다. 15분 후 탈구를 통하여 동물은 희생된다. 오른쪽과 왼쪽 심방에 동일한 위치에 6㎜ 구멍 펀처로 구멍이 뚫린다. 오른쪽과 왼쪽 귀 조각들은 전자 저울로 각각 무게를 단다. 각 쥐의 귀가 부어오름 정도는 오늘쪽 조각 무게에서 왼쪽 조각 무게를 빼서 계산된다. 그룹사이에서 귀의 부어오름의 정도를 비교하는 것은 t-테스트를 통하여 행해진다.
1.3. 테스트 결과
결과는 [표 7]에서 보여진다.
[표 7] 쥐에서 크실렌 유도된 귀의 부어오름에 본 발명 약물의 효과(
Figure 112012007787848-pct00008
±SD, n=10)
그룹 복용 동물 부어오름 정도
(/㎏) (마리) （㎎）
제어 그룹 25㎖/㎏ 10 7.50±2.07
아스피린 그룹 0.2g 10 3.50±0.71***
GLKCNC 그룹 2 10 4.80±1.87**
L-복용 그룹 3 10 6.20±2.25
M-복용 그룹 6 10 5.30±1.77*
H-복용 그룹 12 10 5.00±1.25**
참조 : 제어 모델 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
[표 7]에서 보는 바와 같이, 제어 그룹에서 쥐의 오른쪽 귀는 두께가 증가하여 상당히 부어오르고, 오른쪽 귀와 왼쪽 귀의 차이는 분명하다. 쥐의 오른쪽 귀가 부어오름을 현저하게 감소시킬 수 있으므로, 긍정적인 제어 약물은 물론 본 발명 약물의 높은, 중간 복용은 쥐에서 크실렌 유도된 귀 염증을 현저하게 억제할 수 있고, 제어 모델 그룹과 비교해 볼 때 현저한 차이를 보인다.(P<0.05, P<0.01) 반면, 본 발명 약물의 낮은 복용은 두드러지지 않은 부기(swelling) 억제 효과를 나타내며, 제어 모델 그룹과 비교할 때 현저한 차이를 보이지 않는다. 실험 결과는 본 발명 약물의 높은, 중간 복용은 크실렌 유도된 귀가 부어오른 쥐 모델에 있어서 보다 좋은 항염증 효과를 나타낸다.
1.4. 요약
실험 결과는, 본 발명 약물의 높은, 중간 복용은 쥐에 크실렌 유도된 귀가 부어오른 쥐 모델에 있어서, 현저한 항염증 효과를 나타내는 것을 보여준다.(P<0.05, P<0.01)
2. 쥐 발바닥에서 카라지넌 ( carrageenan ) 유도된 부기( swelling )에 대한 본 발명 약물의 효과
2.1. 실험 물질
2.1.1. 약물
(1) 테스트될 본 발명에 의한 약물, 6.25g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받고, 로트번호(Lot No.) 060501이다.
(2) 전통 중의학의 제어로서 GLKCNC, 1g 원료 물질/필(0.3g 파우더/필), 샨시구일롱 제약회사(Shanxi Guilong pharmaceutical Co., Ltd.)에서 생산되고, 승인 번호는 SFDA 승인번호 Z-11, 제품의 로트번호는 060112이고, 2007년 12월까지 유효하다.
(3) 아스피린 장용정(腸溶錠, enteric-coated tablet), 0.3g/테블릿, 얀타이 저스타웨어 제약회사(Yantai Justaware Pharmaceutical Co., Ltd.)(얀타이 제2제약공장(Yantai Second Pharmaceutical Factory)) 로트 번호 061102이다. 실험에서 언급된 약물은 요구되는 농도가 되도록 증류수로 조절된다.
(4) 카라지넌(carrageenan), SIGMA 산이고, 로트번호 : 117H0151, 실험을 위하여 증류수로 원하는 농도로 준비된다.
2.1.2. 동물.
평균 체중이 157.05±8.49g인 등급 Ⅰ의 백색 위스타(Wistar) 수컷 쥐 60마리. 중국 의과학 아카데미 실험동물 과학연구소(Institute of laboratory Animal Science, Chinese Academy of Medical Sciences)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2000-0006.
2.2. 실험 프로세스
건강한 쥐 60마리가 다음의 6개 그룹으로 무작위로 배정된다. (1) 빈 제어 그룹, 증류수를 투여한다.(10㎖/㎏) (2) 아스피린 그룹(150㎎/㎏) (3) GLKCNC 그룹(1.5g 원료 약물/㎏) (4) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 2g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 4g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 8g 원료 약물/㎏) 모세관 확장 방법에 의하여 측정된 각 동물의 왼쪽 뒷발의 부피(㎖)가 투여 전 값으로 사용된다. 테스트 그룹의 동물은 내장으로 3일 연속 매일 10㎖/㎏ 양으로 투여되고, 제어 그룹의 동물은 생리 식염수를 동일한 양으로 투여한다. 각 쥐는 마지막 투여 후 30분에 쥐의 왼쪽 발바닥에 동물마다 1% 카라지넌 0.05㎖을 피하조직으로 주사하여 염증을 일으킨다. 쥐의 왼쪽 뒷발바닥의 양은 염증 후 30분, 1시간, 2시간, 4시간 그리고 6시간에 측정된다. 염증 전후의 왼발 부피와의 차이에 따라서 그룹간의 비교가 행해진다.
2.3. 테스트 결과
결과는 [표 8]에서 보여진다.
[표 8] 쥐 발바닥에서 카라지넌(carrageenan) 유도 부기(swelling)에 대한 본 발명 약물의 효과(
Figure 112012007787848-pct00009
±SD, n=10)
그룹 복용 염증 전 염증 유도 후 발 부피의 변화(㎖)
(/㎏) 발 부피(㎖) 0.5h 1h 2h 4h 6h
제어 모델 그룹 00.96±0.03 1.30±0.06 1.37±0.04 1.42±0.04 1.42±0.05 1.42±0.04
차이 0.35±0.07 0.41±0.05 0.46±0.05 0.46±0.07 0.46±0.05
부어오른비율(%) 36.60±8.62 43.25±6.48 48.47±6.41 48.32±8.27 48.26±6.22
아스피린 그룹 0.15g 0.98±0.02 1.19±0.04 1.23±0.04 1.27±0.02 1.30±0.04 1.24±0.03
차이 0.21±0.05*** 0.25±0.03*** 0.29±0.03*** 0.32±0.04*** 0.26±0.04***
부어오른비율(%) 21.4±5.49*** 25.4±3.87*** 29.7±4.00*** 32.80±4.78*** 26.26±3.95***
억제율(%) 41.53 41.19 38.63 32.11 45.59
GLKCNC 그룹 1.5 0.98±0.04 1.25±0.06 1.31±0.04 1.36±0.04 1.37±0.06 1.31±0.06
차이 0.27±0.06* 0.33±0.04*** 0.38±0.04*** 0.29±0.05*** 0.33±0.06*
부어오른비율(%) 27.29±6.41* 33.2±4.27*** 38.61±5.29** 39.85±6.84* 33.72±6.88***
억제율(%) 25.41 23.06 20.35 17.52 30.13
L-복용 그룹 2 0.98±0.03 1.23±0.03 1.30±0.03 1.33±0.03 1.40±0.02 1.35±0.02
차이 0.25±0.03** 0.32±0.03*** 0.35±0.02*** 0.29±0.07*** 0.38±0.04***
부어오른비율(%) 25.85±3.70** 33.0±3.70*** 36.2±3.20*** 43.48±4.27 38.49±5.10**
억제율(%) 29.35 23.66 25.16 10.03 20.25
M-복용 그룹 4 0.98±0.04 1.16±0.05 1.24±0.04 1.29±0.04 1.33±0.03 1.27±0.03
차이 0.23±0.03*** 0.27±0.03*** 0.32±0.02*** 0.36±0.02*** 0.28±0.02***
부어오른비율(%) 24.0±2.82*** 28.4±2.57*** 32.8±2.08*** 37.18±2.99*** 28.86±2.53***
억제율(%) 34.26 34.31 32.31 23.06 40.19
H-복용 그룹 8 0.97±0.04 1.14±0.03 1.21±0.02 1.25±0.04 1.30±0.03 1.24±0.03
차이 0.23±0.04*** 0.30±0.07*** 0.36±0.06*** 0.2±0.11*** 0.35±0.10**
부어오른비율(%) 22.9±4.21*** 31.04±7.81** 36.53±7.28** 41.33±10.17 35.44±11.02***
억제율(%) 37.32 28.24 24.63 14.46 26.57
참조 : 제어 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.
[표 8]에서 보는 바와 같이, 긍정적인 제어 약물은 물론, 본 발명 약물의 높은, 중간 복용은 염증 후 30분, 1시간, 2시간 4시간 그리고 6시간에 쥐의 발이 부어오르는 것을 막을 수 있는 효과가 있고, 제어 그룹과 비교할 때 상당한 차이를 보인다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001)
2.4. 요약
본 실험 결과는, 본 발명 약물의 높은, 중간 복용은 쥐 발바닥에서 카라지난 유도되어 부어오르는 염증을 현저하게 억제할 수 있다는 것을 나타낸다.
3. 쥐에서 탐폰 ( tampon ) 유도된 육아종( 肉芽腫 , granuloma )에 대한 본 발명 약물의 효과
3.1. 실험 물질
3.1.1. 동물
평균 체중이 132.37±6.31g인 동일한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 등급 Ⅱ의 위스타(Wistar) 쥐 60마리. 중국 의과학 아카데미 실험동물 과학연구소(Institute of laboratory Animal Science, Chinese Academy of Medical Sciences)로부터 공급된다. 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2000-0006.
3.1.2. 약물
(1) 테스트될 본 발명에 의한 약물, 6.25g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받고, 로트번호(Lot No.) 060501이다.
(2) 전통 중의학의 제어로서 GLKCNC, 1g 원료 물질/필(0.3g 파우더/필), 샨시구일롱 제약회사(Shanxi Guilong pharmaceutical Co., Ltd.)에서 생산되고, 승인 번호는 SFDA 승인번호 Z-11, 제품의 로트번호는 060112이다.
(3) 아스피린 장용정(腸溶錠, enteric-coated tablet), 0.3g/테블릿, 얀타이 저스타웨어 제약회사(Yantai Justaware Pharmaceutical Co., Ltd.)(얀타이 제2제약공장(Yantai Second Pharmaceutical Factory)) 로트 번호 061102이다. 실험에서 언급된 약물은 요구되는 농도가 되도록 증류수로 조절된다.
(4) 임파실린 소디움 주사(Ampicillin Sodium Injection, ASI), 0.5g/병, 북중국제약회사 제품이고, 로트 번호 : F0111207
3.2. 실험 프로세스.
건강한 쥐 60마리가 다음의 6개 그룹으로, 그룹마다 10마리씩 무작위로 배정된다. (1) 빈 제어 그룹, 증류수를 투여한다.(10㎖/㎏) (2) 아스피린 그룹(150㎎/㎏) (3) GLKCNC 그룹(1.5g 원료 약물/㎏) (4) 본 발명의 약물의 낮은 복용 그룹(L-복용 그룹, 2g 원료 약물/㎏) (5) 본 발명의 약물의 중간 복용 그룹(M-복용 그룹, 4g 원료 약물/㎏) (6) 본 발명의 약물의 높은 복용 그룹(H-복용 그룹, 8g 원료 약물/㎏) 실험에서는 쥐에 클로랄 하이드레이트 3.5%가 복강내로 주입되고 겨드랑이 털이 면도되고, 등쪽으로 고정된다. 겨드랑이 피부가 주기적으로 살균되고, 절개를 형성하도록 잘린다. 절개를 통하여, 오토클레이브되고 1㎎/0.1㎖ 임파실린 소디움이 더해지고, 그리고나서 50℃에서 오븐에서 건조되는, 무게가 나아는 작은 탐폰(약 30㎎의 면볼(cotton ball)이다.)이 왼쪽 겨드랑이와 오른쪽 겨드랑이 피하조직속으로 각각 이식된다. 투여는 수술 후 2시간 후에 행해진다. 테스트 그룹의 동물은 내장으로 3일 연속 매일 10㎖/㎏ 양으로 투여되고, 제어 그룹의 동물은 생리 식염수를 동일한 양으로 투여한다. 투여 후 7일 후에 동물들은 경부 탈구(cervical dislocation)로 희생된다. 탐폰은 전자 저울에 젖은 무게를 달기 위하여 제거되고, 60℃ 오븐에서 12시간 건조되고, 건조된 무게를 측정한다. 각 그룹에서 염증 후 육아종의 평균 젖은 무게와 건조 무게가 계산되고, 이들에서 본래의 면볼 무게는 빼지고, t-테스트를 통하여 그룹간 비교가 행해진다.
3.3. 테스트 결과
결과는 [표 9]에서 보여진다.
[표 9] 쥐에서 작은 탐폰으로 유도된 육아종에 대한 본 발명 약물의 효과(
Figure 112012007787848-pct00010
±SD)
그룹 복용 동물 젖은 무게 건조 무게
(g/㎏) (마리) （㎎） （㎎）
제어 그룹 25㎖/㎏ 10 611.95±68.09 129.65±11.48
아스피린 그룹 0.15g 10 457.85±50.01*** 99.20±10.16***
GLKCNC 그룹 1.5 10 493.65±47.91*** 111.40±8.02**
L-복용 그룹 2 10 511.90±51.34** 117.45±10.02*
M-복용 그룹 4 10 457.75±47.40*** 106.20±13.78**
H-복용 그룹 8 10 430.90±47.90*** 102.6512.27***
참조 : 제어 모델 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
[표 9]에서 보는 바와 같이, 긍정적인 제어 약물은 물론 본 발명 약물의 높은 복용은 쥐에서 탐폰으로 유도된 육아종의 젖은 무게와 건조 무게를 억제하고, 제어 모델 그룹과 비교해 볼 때 현저한 차이를 보인다.(P<0.05, P<0.01, P<0.001) 실험 결과는 본 발명 약물의 높은, 중간 그리고 낮은 복용은 탐폰으로 유도된 염증 쥐 모델에서 육아종을 억제하는 현저한 효과가 있음을 나타낸다.
3.4. 요약
실험 결과는 본 발명 약물은 탐폰으로 유도된 육아종의 염증 쥐 모델에서 보다 좋은 항염 효과가 있음을 나타낸다.
4. 결론:
상기 기술된 세가지 실험 조사는 본 발명의 약물이 항염증 효과가 있음을 나타낸다.
테스트 실시예 5 만성적인 기관지염 동물 모델에 대한 본 발명 약물의 효과
1. 실험 물질
1.1. 약물
(1) 테스트될 본 발명에 의한 약물, 6.25g 원료 약물/g, 시지아주앙 일링 제약회사(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd.)로부터 공급받고, 로트번호(Lot No.) 060501이다. 본 실험에서는 파우더 추출물로 사용된다.
(2) 전통 중의학의 제어로서 GLKCNC, 1g 원료 물질/필(0.3g 파우더/필), 샨시구일롱 제약회사(Shanxi Guilong pharmaceutical Co., Ltd.)에서 생산되고, 승인 번호는 SFDA 승인번호 Z-11, 제품의 로트번호는 060112이다. 2007년 12월까지 유효하다.
1.2. 동물.
평균 체중이 18-20g인 동일한 수의 암컷과 수컷으로 구성된 SPF KM 쥐 100마리. 중국 의과학 아카데미(Chinese Academy of Medical Sciences)의 동물과학연구소(Institute of Laboratory Animal Science)의 사육 농장으로부터 제공되며, 라이센스 번호 : SCXK(Jing) 2004-0001
1.3. 기구
플라스틱 상자 40×30×22(㎝)
SN-6110 방사면역분석시험(Radioimmunoassay) y 카운터, 상하이 헤수오 리후안 광전자 기구 회사(Shanghai Hesuo Rihuan Photoelectric Instrument Co., Ltd.)에서 제조된다.
1.4. 시약
인터루킨(interleukin)-6 방사면역분석시험 키트(IL-6RIA KIT), 제품의 로트번호 : IF1 501, 티안진 나인 트리포드 의약 바이오엔지니어링 회사(Tianjin Nine Tripods Medical & Bioengineering Co., Ltd.)에서 생산된다.
2. 실험 프로세스
동물 모델의 복제 : 실험전 쥐는 동등한 수로 플라스틱 상자(40×30×22(㎝))안에 준비된다. 각 상자는 환기 구멍이 있고, 3개의 파이프로 의사소통하며, 파이프 한쪽 끝은 50㎖ 주사기와 연결되어 있고, 다른 한쪽 끝은 타고있는 담배(담배는 퀴안멘 끝에 필터가 없는 담배이고, 상하이 담배 공자에서 생산된다.)와 연결되어 있다. 3개의 파이프를 통하여, 담배 연기가 주사기로 상자 안으로 계속적으로 공급된다. 동물은 하루 2번, 오전과 오후에 담배 2개를 가지고 각각 30분 동안 연기로 내뿜어진다. 6주 동안 실험이 행해진 이후에, 몇몇 쥐를 임의로 선택하여 희생한다. 희생된 쥐의 폐가 즉시 제거되고, 10% 포르말린에 고정되고, HE(Hematoxylin-Eosin) 얼룩처리된다. 현미경으로 병원을 관찰하여 기관지안으로 염증 침투, 상피세포의 분리 등과 같은 병변이 관찰된 후에, 8주째에 연기를 쏘인 쥐를 무작위로 그룹당 15마리를 포함하는 6개 그룹으로 나눈다.
(1) 보통 제어 그룹, 증류수를 25㎖/㎏ 투여한다. (2) 모델 그룹(증류수 25㎖/㎏+연기를 쏘임) (3) 긍정적인 약물로서 GLKCNC 그룹(2g 원료 약물/㎏)+연기를 쏘인 그룹 (4) 본 발명의 약물(3g 원료 약물/㎏)+연기를 쏘인 그룹 (5) 본 발명의 약물(6g 원료 약물/㎏)+연기를 쏘인 그룹 (6) 본 발명의 약물(12g 원료 약물/㎏)+연기를 쏘인 그룹. 약물 그룹의 동물은 내장으로 4주 연속 매일 25㎖/㎏ 양으로 투여되고, 제어 그룹과 모델 그룹의 동물은 생리 식염수를 동일한 양으로 투여한다. 투여되는 동안, 약물 그룹의 동물은 모두 11주에 걸쳐서 연기를 쏘인다.(위에 언급한 동일한 프로세스를 따라서.) 이 기간의 과정 동안, 동물은 외관, 식사 및 죽음에 대하여 관찰된다. 11주 후에 그룹의 동물들은 궤도 부비강 출혈(orbital sinus bleeding)을 하게 한다. 각 샘플의 혈청은 떼어져서, 5분 동안 3,000rpm 으로 원심분리된다. 상청액(上淸液, supernatant)은 모아서 인터루킨-6을 측정한다. 인터루킨-6의 레벨을 측정하여 쥐안에서 염증 반응과 항감염 방어 기능이 관찰된다. 그리고나서 동물은 희생된다. 폐는 즉시 제거되고, 10% 포르말린에 고정되고, 조직학적으로 슬라이스되고, HE(Hematoxylin-Eosin) 얼룩처리되어, 병리학적(pathological) 변화에 대하여 관찰된다. (1) 각 슬라이스에서 폐에서 기관지 주위와 여러 부분의 세(細)기관지로 염증의 세포 침투의 정도가 관찰되고, 세 등급으로 분류된다. : 전체 슬라이스에 대하여 염증 세포가 침투된 기관지와 여러 부분의 세(細)기관지의 면적 부분과 염증 세포의 개수에 따라서, +, ++ 그리고 +++ 이다. (2) 각 슬라이스는 모든 기관지 점막으로부터 상피세포의 분리 정도를 관찰하여 평가하고, 세 등급으로 분류한다. : -, + 그리고 ++ 이다. (3) 각 슬라이스에서 10개의 세(細)기관지가 무작위로 관찰되고 각 세(細)기관지 루멘(lumen) 안에서의 분비, 점막 상피세포의 유두 모양의 증식이라는 점에서 각각 4등급으로 평가된다. : -, +, ++ 그리고 +++. (4) 세(細)기관지의 전체 면적에 대한 점막벽(mucosal wall) 면적 비율 : 멀티미디어 칼라 색상 이미지 언어 분석 시스템(multimedia color pathological image word analyses system, MPIAS-500)을 이용하여 고정된 이미지 거리에서 동일한 확대로 각 동물의 10개의 세기관지를 살펴보고, 각 세기관지의 전체 면적과 루멘 면적이 그려지고, 이로부터 세기관지의 점막 면적이 계산된다. 따라서, 세기관지 점막 상피세포의 과(過)형성의 정도가 세기관지의 전체 면적에 대한 점막벽 면적의 비율의 평균값에 의해 반영된다.
3. 병리학적 변화의 점수화와 통계적 치료
(1) 기관지 점막 안으로 염증 침투, 기관지 분비, 기관지 상피 세포의 분리 그리고 점막 상피 세포의 과(過)형성 지수를 위하여 만성 기관지염 모델에 대하여 병리학적 관찰이 시행된다. 각 지수는 반정량적으로(semi-quantitatively) 점수화되며, 0점은 "-", 1점은 "+", 2점은 "++" 그리고 3점은 "+++"이다.
(2) 실험결과는 t-테스트를 통하여 그룹의 평균값 중에서 쌍으로 비교한다.
4. 테스트 결과
4.1.외관과 죽음
외관 : 공기, 활동 및 식사 면에서, 모델 그룹에서 연기를 쏘인 동물은 보통의 제어 그룹의 동물보다 약간 열등하다. 테스트 그룹 및 GLKCNC 그룹의 동물들은 보통의 제어 그룹의 동물들과 비교할 때 현저한 차이를 보이지 않는다. 연기를 쏘이는 과정 그리고 투여와 함께 연기를 쏘이는 과정 동안, 개별 그룹의 동물은 한마리도 죽지 않았다.
4.2. 인커루킨-6 의 레벨에 대한 효과.
결과는 [표 10]에서 보여진다.
[표 10] 연기를 쏘여서 유도된 만성 기관지염으로 앓는 쥐에서 인터루킨-6의 레벨에 대한 효과
그룹 동물수 복용 인터루킨-6의 측정값
(마리) (g/㎏) （Pg/㎖）
제어 그룹 15 25㎖ 83.65±13.37
모델 그룹 15 25㎖ 122.27±16.57△△△
GLKCNC 그룹 15 2 90.12±9.68***
L-복용 그룹 15 3 104.12±16.92**
M-복용 그룹 15 6 99.07±14.36***
H-복용 그룹 15 12 105.68±9.98**
참조 : 제어 모델 그룹과 비교할 때, △△△P<0.001,
모델 그룹과 비교할 때, **P<0.01, ***P<0.001
[표 10]으로부터 연기를 쏘인 모델 그룹으로부터의 인터루킨-6의 측정값은 제어 그룹의 것보다 약간 높다. 치료와 함께 연기를 쏘인 그룹으로부터의 인터루킨-6의 측정값은 연기를 쏘인 모델 그룹의 것보다 현저하게 낮다.(P<0.01, P<0.001) 약물 그룹의 쥐에서 체내의 인터루킨-6의 레벨은 현저하게 감소하였는데, 이는 쥐의 염증 반응과 항감염 방어의 억제를 시사한다.
4.3. 병리형태학적(病理形態學的, pathomorphological) 변화
광학 현미경으로 관찰
(1) 보통 제어 그룹 : 폐포 구조가 분명하고, 여러 부분의 기관지 및 세기관지의 점막 상피가 전혀 다치지 않았고, 기관안에 작은 양의 분비가 존재하고, 기관지의 점막 상피의 과(過)형성이 분명하지 않다. 그리고 기관지와 작은 혈관으로 침투하는 적은 염증 세포가 있었다.
(2) 모델 그룹 : 폐포 구조가 그런대로 분명하고, 여러 부분의 기관지 및 세기관지의 주변으로, 서로 정도가 다르게, 염증 세포 침투가 있다. 기관지의 점막 상피는 퇴행하고, 괴사하며, 다양한 정도로 분리되는 것으로 관찰될 수 있다. 기관지의 루멘 안에 더 많은 분비물과 출혈이 존재한다. 그리고, 기관지의 점막 상피는 유두 모양의 증식을 겪는다.
(3) 연기를 쏘인 그룹+GLKCNC 그룹 : 폐포 구조가 그런대로 분명하고, 여러 부분의 기관지 및 세기관지의 주변으로 가벼운 염증 세포 침투가 있다. 기관지의 점막 상피는, 모델 그룹과 비교할 때, 완화된 퇴행, 괴사하며, 분리를 겪는다. 기관지의 루멘 안에 분비는, 모델 그룹과 비교할 때, 현저하게 줄어든다. 점막 상피의 유두 모양의 증식은, 모델 그룹과 비교할 때, 현저하게 완화된다.
(4) 연기를 쏘인 그룹+발명의 약물 그룹 : 폐포 구조가 그런대로 분명하고, 여러 부분의 기관지 및 세기관지에서 다양한 정도의 염증은, 모델 그룹에서의 그것보다 현저하게 작다. 점막 상피의 분리는 현저하게 완화되고, 루멘 안에서 분비는 모델 그룹과 비교할 때, 현저하게 감소한다. 그리고, 유두 모양의 증식은 또한 현저하게 감소한다.
[표 11] 기관지에서 염증 침투에 대한 본 발명 약물의 효과(n=15)
그룹 복용 등급 질병 스코어
(
Figure 112012007787848-pct00011
±SD)
(g/㎏) + ++ +++
제어 그룹 25㎖ 14 1 0 1.07±0.26
모델 그룹 25㎖ 5 8 2 1.80±0.68△△△
본 발명 약물 3 12 2 1 1.27±0.59*
본 발명 약물 6 13 2 0 1.13±0.35**
본 발명 약물 12 14 1 0 1.07±0.26**
GLKCNC 그룹 2 11 4 0 1.27±0.46*
참조 : 제어 모델 그룹과 비교할 때, △△△P<0.001,
모델 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01
"+"는 폐에서 염증 세포에 의하여 침투된 다양한 부분의 기관지와 세기관지 영역이 전체 슬라이스 영역의 1/3 보다 작고, 염증 세포는 적은 것을 의미한다.: "++"는 폐에서 염증 세포에 의하여 침투된 다양한 부분의 기관지와 세기관지 영역이 전체 슬라이스 영역의 1/3 부터 2/3이고 염증 세포는 많은 것을 의미한다.: "+++"는 폐에서 염증 세포에 의하여 침투된 다양한 부분의 기관지와 세기관지 영역이 전체 슬라이스 영역의 2/3 보다 크고, 보다 많은 염증 세포가 있는 것을 의미한다.
[표 11]으로부터 모델 그룹에서 기관지 점막 안으로 염증 세포가 침투하는 것은 증가하였고, 보통 제어 그룹과 비교할 때 이것은 현저한 차이이다.(P<0.01) 개별 약물 그룹에서 염증 세포가 침투하는 것은 보통 제어 그룹과 비교할 때, 현저하게 완화되고, 현저한 차이를 가진다.(P<0.05, P<0.01)
[표 12] 기관지에서 점막 상피의 분리에 대한 본 발명 약물의 효과(n=15)
그룹 복용 등급 질병 스코어
(
Figure 112012007787848-pct00012
±SD)
(g/㎏) - + ++
제어 그룹 25㎖ 12 3 0 0.20±0.41
모델 그룹 25㎖ 1 10 4 1.20±0.56△△△
본 발명 약물 3 9 4 2 0.53±0.74*
본 발명 약물 6 9 6 0 0.40±0.51***
본 발명 약물 12 8 6 1 0.53±0.64**
GLKCNC 그룹 2 5 10 0 0.67±0.49*
참조 : 보통 제어 그룹과 비교할 때, △△△P<0.001,
모델 그룹과 비교할 때, *P<0.05, **P<0.01
"-"는 보통 상태를 의미하고, "+"는 기관지 점막 상피의 1/3 미만이 기관지 루멘에서 분리되고, 전체에서 기관지의 1/2 미만이 분리된 것을 의미한다. "++"는 기관지 점막 상피의 1/3 이상이 기관지 루멘에서 분리되고, 전체에서 기관지의 1/2 이상이 분리된 것을 의미한다.
[표 12]으로부터 모델 그룹에서 기관지 상피세포의 분리가, 보통 제어 그룹의 것보다 현저하게 심하다.(P<0.001) 개별 약물 그룹에서 기관지 상피 세포의 분리는, 모델 그룹과 비교할 때, 현저하게 완화된다.((P<0.001, P<0.01, P<0.05)
[표 13] 기관지 루멘에서 분비에 대한 본 발명 약물의 효과(n=15)
그룹 복용 등급 질병 스코어
(
Figure 112012007787848-pct00013
±SD)
(g/㎏) - + ++ +++
제어 그룹 25㎖ 61 25 19 45 1.32±0.57
모델 그룹 25㎖ 20 49 9 72 1.89±0.39△△
본 발명 약물 3 60 32 14 44 1.28±0.33***
본 발명 약물 6 70 24 10 46 1.21±0.51***
본 발명 약물 12 64 28 16 42 1.24±0.41***
GLKCNC 그룹 2 67 37 12 34 1.09±0.53***
참조 : 보통 제어 그룹과 비교할 때, △△P<0.01,
모델 그룹과 비교할 때, ***P<0.001
"-"는 보통 상태를 의미하고, "+"는 기관지 루멘에서 분비물 양이 기관지 루멘의 부피의 1/3 미만을 차지하는 것을 의미한다."++"는 기관지 루멘에서 분비물 양이 기관지 루멘의 부피의 1/3 내지 2/3을 차지하는 것을 의미한다. "+++"는 기관지 루멘에서 분비물 양이 기관지 루멘의 부피의 2/3 이상을 차지하는 것을 의미한다.
[표 13]으로부터 모델 그룹에서 기관지 루멘 안에서 분비 및 출혈 양이 보통 제어 그룹의 것보다 현저한 차이로 크고(P<0.001), 모델 그룹과 비교할 때, 본 발명의 개별 복용 그룹에서 기관지 루멘 안에서 분비량은 현저한 차이로 줄어든다.(P<0.001, P<0.01, P<0.05)
[표 14] 세(細)기관지에서 점막 상피의 유두 모양 증식에 대한 본 발명 약물의 효과(n=15)
그룹 복용 등급 질병 스코어
(
Figure 112012007787848-pct00014
±SD)
(g/㎏) - + ++ +++
제어 그룹 25㎖ 140 10 0 0 1.32±0.57
모델 그룹 25㎖ 72 60 14 2 1.89±0.39△△
본 발명 약물 3 116 26 8 0 1.28±0.33***
본 발명 약물 6 134 16 0 0 1.21±0.51***
본 발명 약물 12 123 25 2 0 1.24±0.41***
GLKCNC 그룹 2 124 26 0 0 1.09±0.53***
참조 : 보통 제어 그룹과 비교할 때, △△△P<0.001,
모델 그룹과 비교할 때, **P<0.01, ***P<0.001
"-"는 보통 상태를 의미하고, "+"는 기관지에서 점막 상피의 유두모양 증식 면적이, 낮은 정도로, 기관지의 전체 면적의 1/3 미만인 것을 의미한다. "++"는 기관지에서 점막 상피의 유두모양 증식 면적이, 높은 정도로, 기관지 루멘의 전체 면적의 1/3 에서 2/3 사이인 것을 의미한다. 기관지 루멘 안에서 분비량은 기관지 루멘의 전체에서 1/3 에서 2/3 사이인 것을 의미한다. "+++"는 기관지에서 점막 상피의 유두 모양 증식 면적은, 보다 높은 정도로, 기관지 루멘의 전체 면적의 2/3 이상을 차지하는 것을 의미한다.
[표 14]으로부터 모델 그룹에서 기관지 점막 상피의 유두 모양 증식은 보통 제어 그룹에서 보다 현저한 차이로 더 높다.(P<0.001) 모델 그룹과 비교할 때, 본 발명의 개별 복용 그룹에서 기관지 점막 상피의 유두 모양 증식은 모델 그룹에서 그것보다 현저하게 낮다.(P<0.01, P<0.001)
[표 15] 세기관지 전체 면적에 대한 벽 면적 비율에 대한 본 발명 약물의 효과(n=15)
그룹 복용 치료 + 연기를 쏘임((
Figure 112012007787848-pct00015
±SD)
(g/㎏) 세기관지의 전체 면적(μ㎡) 세기관지 루멘의 면적(μ㎡) 벽면적/세기관지 점막의 전체 면적(μ㎡)
제어 그룹 25㎖ 25949.0±13661.8 13661.8±4250.6 0.481±0.063
모델 그룹 25㎖ 8135.2±12560.8 11311.0±5776.4 0.715±0.055△△△
본 약물 그룹 3 8092.1±7694.7 13924.1±4017.3 0.517±0.056***
본 약물 그룹 6 8993.8±9738.5 12680.5±3926.5 0.554±0.090***
본 약물 그룹 12 8553.5±13752.5 18559.2±5799.7 0.513±0.104***
GLKCNC 그룹 2 1143.4±5667.7 14963.2±4993.2 0.5332±0.107***
참조 : 세기관지 점막의 벽 면적=세기관지 점막의 전체 면적-세기관지 루멘의 면적;제어 모델 그룹과 비교할 때, △△△P<0.001, 모델 그룹과 비교할 때, ***P<0.001
[표 15]으로부터 모델 그룹에서 세기관지 점막의 벽 면적은 제어 그룹의 것보다 현저한 차이로 더 크다.(P<0.001) 개별 약물 그룹에서 세기관지 점막의 벽 면적은 모델 그룹의 것보다 현저하게 더 작다.(P<0.001) 이는 개별 복용 그룹에서 본 발명 약물의 모든 약물은 세기관지 상피 세포의 증식을 완화하고, 세기관지 루멘의 면적을 키우고, 통로 부피를 늘린다.
5. 결론:
만성 기관지염의 쥐 모델은 단일 자극으로서 담배를 이용하여 만들어진다. 모델 그룹에서 동일한 조건 하에서, 본 발명의 약물이 테스트 그룹에서 쥐는 내장으로 투여된다. 실험 결과는 테스트 그룹에서 공기, 활동 및 식사는 모델 그룹의 것보다 더 우수했고, 제어 그룹과는 비슷하다. 본 발명 약물은 쥐 안에서 인터루킨-6의 레벨은 체내에서 현저하게 감소하고, 이는 쥐 몸의 염증 반응과 항감염 방어를 방해한다. 현미경으로 볼 때, 기관지 점막에서 염증의 정도, 기관지 분비량 그리고 기관지 상피 세포의 분리와 과(過)형성은 각각 정도를 달리하며 모델 그룹의 것보다 현저하게 완화된다.
실험적으로 본 발명 약물은 쥐에서 간접 흡연을 통하여 유도된 만성 기관지염의 다양한 병리학적 변화를 개선시킬 수 있고, 만성 기관지염 치료에 본 발명 약물의 좋은 효과를 제시한다.
테스트 실시예 6 본 발명 약물의 독성( toxicology )에 대한 조사
1. 급성 독성 테스트(최대 복용 실험)
본 발명 약물에 대한 급성 독성(acute toxication) 실험이 쥐를 가지고 실시된다. LD50이 측정될 수 없기 때문에, 대신 최대 복용이 실행된다. 쥐는 내장으로 최대량과 최대 농도가 투여된다. 실험결과는 동물은 부작용을 나타내지 않으며, 임상 복용의 378배인 243g 원료 약물/㎏의 최대 복용으로 투여될 때 부작용이나 죽음이 관찰되지 않는다.(사람 체중이 70㎏라고 가정할 때, 임상 복용은 45g 원료 약물/하루/일인당이다.) 동물은 실험 끝에 해부되고, 육안으로 비정상적인 장기는 관찰되지 않았다.
2. 장기 독성 실험
위스타(wistar) 쥐 120마리는 제어 그룹과 8g, 16g 그리고 32g 원료 약물/㎏(이들은 각각 임상 복용의 12.5배, 25배 그리고 50배이다.)의 본 발명 약물의 테스트 그룹으로 배치된다. 그리고 연속적인 24주 동안 내장으로 투여되고 회복된다. 다양한 인자에 대한 본 발명 약물의 영향이 관찰된다. 실험 결과는 본 발명 약물의 복용이 체중, 음식 섭취양, 주변 혈액상(像), 심부전도 그리고 기관 지표들에 두드러진 영향을 가지지 않음을 나타낸다. 투여 후 24주의 높은, 중간 그리고 낮은 복용 그룹의 쥐에서 PT는 물론, 투여 후 12주의 낮은 복용 그룹의 쥐에서 PT는 제어 그룹보다 낮으며, 이는 측정값의 낮은 표준편차에 따른 통계적 차이로서, 병리학적으로 의미는 없다. 회복 기간 동안(4주 동안 약물 중단), 테스트 그룹의 PT와 APTT는 제어 그룹의 것과 비교할 때 현저한 차이를 나타내지 않는다. 혈액 생화학의 12 지표에 대한 측정값 중에서, 투여 후 12주에 낮은 복용 그룹의 GLU 값은 제어 그룹의 것보다 높다(P<0.05). 그러나 병리학적 지표의 정상 수치 범위 안에 있다. 복용 후 12주에, 중간 복용 그룹에서 ALP와 TP값은 물론, 낮은 복용 그룹에서 AST, TP 그리고 CRE 값은 제어 그룹의 것보다 낮다(P<0.05). 그러나 지수들은 여전히 각각의 정상 수치 범위 안에 있다. 24주 동안 투여 후에, 중간, 높은 복용 그룹의 AST, TP 그리고 CRE 값은 제어 그룹의 것보다 낮다.(P<0.05, P<0.01) 높은 복용 그룹의 ALB와 BUN 값은 제어 그룹의 것보다 낮다.(P<0.05, P<0.01) 그러나 지수들은 여전히 각각의 정상 수치 범위 안에 있다. 회복 기간 동안, 낮은 복용 그룹의 BiLi 값은 제어 그룹의 것보다 높다.(P<0.05) 낮은 복용 그룹의 CRE와 BUN 값은 제어 그룹의 것보다 낮다.(P<0.05, P<0.01) 지수들은 여전히 각각의 정상 수치 범위 안에 있다. 다른 지수들은 제어 그룹과 비교할 때, 두드러진 차이는 없다. 병리학적 심사에서 기관에서 본 발명 약물에 의한 특별한 병리학적 변화는 발견되지 않았다.
3. 요약:
급성 독성 테스트(최대치 복용 실험)와 만성 독성 테스트를 통하여, 테스트 그룹에서의 여러 지수는 제어 그룹과 비교할 때 특별한 차이를 보이지 않는다. 병리학적 심사에서, 기관에서 본 발명 약물에 의한 특별한 독성있는 병리학적 변화는 발견되지 않았다. 따라서, 본 발명 약물은 독성이 없는 것으로 확인되었다.
상기 언급한 것과 같이, 본 발명 약물은 기침을 가라앉히고, 가래를 없애고, 호흡 곤란을 완화시키고, 염증에 저항하게 하며, 본 발명 약물은 기관지염에 뛰어난 치료 효과가 있고, 특히 만성 기관지염에 있어서 탁월한 치료 효과가 있음이 확인되었다.

Claims (12)

  1. 기관지염 치료를 위한 제약조성물에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 94-156
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 94-156
    자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 94-156
    관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 94-156
    복령(茯笭, PORIA) 94-156
    백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 94-156
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 78-130
    소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 78-130
    백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 78-130
    나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 78-130
    계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 46-78
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 94-156
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 94-156
    어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 225-391 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 31-53
  2. 제1항에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 94
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 156
    자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 94
    관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 156
    복령(茯笭, PORIA) 94
    백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 156
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 78
    소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 130
    백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 78
    나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 130
    계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 46
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 94
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 156
    어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 391 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 31
  3. 제1항에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 156
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 94
    자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 156
    관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 94
    복령(茯笭, PORIA) 156
    백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 94
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 130
    소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 78
    백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 130
    나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 78
    계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 78
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 156
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 94
    어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 225 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 53
  4. 제1항에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 125
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 125
    자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 125
    관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 125
    복령(茯笭, PORIA) 125
    백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 125
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 104
    소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 104
    백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 104
    나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 104
    계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 62
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 125
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 125
    어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 313 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 42
  5. 제1항에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 98
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 98
    자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 104
    관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 104
    복령(茯笭, PORIA) 144
    백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 148
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 85
    소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 85
    백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 125
    나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 128
    계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 75
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 151
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 149
    어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 377 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 49
  6. 제1항에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 의약 재료로부터 중량부로 만들어지는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
    청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM) 147
    반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA) 152
    자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA) 149
    관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 140
    복령(茯笭, PORIA) 105
    백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA) 105
    행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM) 81
    소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS) 81
    백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN) 125
    나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN) 125
    계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS) 74
    황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX) 149
    연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS) 105
    어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 276 및
    감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA) 45
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA)는 강반하(姜半夏, PINELLIAE RHIZOMA PRAEPARATUM CUM ALUMINE)이고, 상기 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA)은 꿀과 겨로 볶은 백출(RHIZOMA ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE TOSTUM CUM MELLE ET FURFURE)이고, 상기 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)은 고행인(苦杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM TOSTUM)인 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
  8. 제1항 내지 제6항의 어느 한 항에 의한 제약조성물에 있어서,
    상기 제약조성물은 아래의 단계에 의하여 준비되는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
    (1) 제1항 내지 제6항의 어느 한 항의 중량부에 따라 선택된 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄하는 단계;
    (2) 제1항 내지 제6항의 어느 한 항의 중량부에 따라 선택된 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 8 내지 12배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 3 내지 7시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하고, 그리고 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모으는 단계;
    (3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 1 내지 3시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 7 내지 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 5 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합하고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하는 단계;
    (4) 제1항 내지 제6항의 어느 한 항의 중량부에 따라 선택된 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 5 내지 7배의 v/w(㎖/g)중량의 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출하고, 첫 번째 시간은 1 내지 3시간 동안, 두 번째 시간은 1 내지 2시간 동안 추출하고, 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과하고, 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합하는 단계;
    단계 (1)에서 얻은 미세 분말과 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일과 단계 (4)에서 얻은 혼합 투명한 페이스트는 본 발명의 제약 조성물에서 활성 성분을 구성한다.
  9. 제1항 내지 제6항의 어느 한 항에 의한 제약조성물에 있어서,
    상기 제약조성물은 하드 캡슐, 테블릿, 파우더, 구강액체, 소프트 캡슐, 환약, 팅크, 시럽, 좌약, 젤, 스프레이 또는 주사의 형태인 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
  10. 제1항 내지 제6항의 어느 한 항에 의한 제약조성물에 있어서,
    상기 제약조성물의 테블릿은 아래의 단계에 의하여 준비되는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
    (1) 제1항 내지 제6항의 어느 한 항의 중량부에 따라 선택된 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄하는 단계;
    (2) 제1항 내지 제6항의 어느 한 항의 중량부에 따라 선택된 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 8 내지 12배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 4 내지 6시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하고, 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모으는 단계;
    (3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 1 내지 3시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 7 내지 11배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 5 내지 9배의 v/w(㎖/g)중량이고, 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합하고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하는 단계;
    (4) 제1항 내지 제6항의 어느 한 항의 중량부에 따라 선택된 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 5 내지 7배의 v/w(㎖/g)중량의 40% 내지 70%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출하고, 첫 번째 시간은 1 내지 3시간 동안, 두 번째 시간은 1 내지 2시간 동안 추출하고, 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과하고, 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.15 내지 1.20의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합하는 단계;
    (5) 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트와 기초 물질로 단계 (1)에서 얻어진 미세 분말을 낟알 모양으로 만들고, 나중 사용을 위하여 얻어진 알갱이를 마무리하는 단계;
    (6) 정제화(錠劑化)하기 위하여 다음과 같이 물질들(중량부)을 공급하는 단계; 및
    단계 (5)에서 얻어진 알갱이 : 360-600
    콜로이드 실리콘 다이옥사이드 : 1.8 내지 3.2
    마그네슘스테아레이트 : 1.8-3.2
    (7) 본 발명의 제약 조성물의 테블릿을 얻기 위하여 정제화하는 단계.
  11. 제1항 내지 제6항의 어느 한 항에 의한 제약조성물에 있어서,
    상기 제약조성물의 테블릿은 아래의 단계에 의하여 준비되는 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
    (1) 제1항 내지 제6항의 어느 한 항의 중량부에 따라 선택된 황금(黃芩, SCUTELLARIAE RADIX )의 무게를 달고, 나중에 사용하기 위하여 미세분말로 분쇄하는 단계;
    (2) 제1항 내지 제6항의 어느 한 항의 중량부에 따라 선택된 청피(靑皮, CITRI RETICULATAE PERICARPIUM)와 계지(桂枝, CINNAMOMI RAMULUS)의 무게를 달고, 의약 물질의 무게에 기초하여 9배 v/w(㎖/g)중량의 물을 더하고, 혼합물을 5시간 증류하여 필수 오일(essential oil)을 추출하고, 나중 사용을 위하여 필수 오일을 모으는 단계;
    (3) 용기에 단계 (2)에서 증류 후에 얻어진 수용액을 모으고, 백출(白朮, ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE RHIZOMA), 복령(茯笭, PORIA), 감초(甘草, GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA), 관동화(款冬花, FARFARAE FLOS) 그리고 연교(連翹, FORSYTHIAE FRUCTUS)와 함께, 단계 (2)로부터 약초 잔류물을 물로 2번 추출하고, 각각 4시간 동안 추출하며, 첫 번째의 물 양은 의약 물질의 10배의 v/w(㎖/g)중량이고, 두 번째는 7배의 v/w(㎖/g)중량이고, 그리고나서, 상기 수용액 추출물을 모으고, 여과한 후에 증류 후에 얻어진 수용액과 여과물을 혼합하고, 혼합 용액을 나중 사용을 위하여 가열로 60℃에서 측정하여 1.17의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하는 단계;
    (4) 제1항 내지 제6항의 어느 한 항의 중량부에 따라 선택된 반하(半夏, PINELLIAE RHIZOMA), 소자(蘇子, PERILLAE FRUCTUS), 백개자(白芥子, SINAPIS SEMEN), 나복자(羅蔔子, RAPHANI SEMEN), 자원(紫苑, ASTERIS RADIX ET RHIZOMA), 어성초(魚腥草, HOUTTUYNIAE HERBA) 그리고 행인(杏仁, ARMENIACAE SEMEN AMARUM)의 무게를 달고, 의약 물질을 기초로 6배의 v/w(㎖/g)중량의 60%의 에탄올 용액으로 상기 동일물을 두 번 추출하고, 첫 번째 시간은 2시간 동안, 두 번째 시간은 1시간 동안 추출하고, 상기 추출물을 모아서 혼합 용액을 여과하고, 여과물에서 에탄올을 되찾고, 잔류물을 가열로 60℃에서 측정하여 1.17의 상대 밀도를 가지는 투명한 페이스트로 농축하고, 나중 사용을 위하여 상기 투명 페이스트를 단계 (3)에서 얻어진 투명 페이스트와 혼합하는 단계;
    (5) 단계 (4)에서 얻어진 혼합 투명 페이스트와 기초 물질로 단계 (1)에서 얻어진 미세 분말을 낟알 모양으로 만들고, 나중 사용을 위하여 얻어진 알갱이를 마무리하는 단계;
    (6) 정제화(錠劑化)하기 위하여 다음과 같이 물질들(중량부)을 공급하는 단계; 및
    단계 (5)에서 얻어진 알갱이 : 470
    콜로이드 실리콘 다이옥사이드 : 2.4
    마그네슘스테아레이트 : 2.4
    (7) 단계 (2)에서 얻어진 필수 오일을 콜로이드 실리콘 다이옥사이드에 더하고, 본 발명의 제약 조성물을 얻기 위하여 정제화하는 단계.
  12. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 의한 기관지염 치료를 위한 제약조성물에 있어서,
    상기 기관지염은 만성 기관지염(chronic bronchitis)인 것을 특징으로 하는 기관지염 치료를 위한 제약조성물.
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