WO2011000149A1

WO2011000149A1 - 一种含有麻黄的治疗支气管炎的药物组合物及其制备方法

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Publication number: WO2011000149A1
Application number: PCT/CN2009/072531
Authority: WO
Inventors: 吴以岭; 许红辉; 宋宏刚; 李文烈; 李晓燕; 王宏涛; 张会欣; 安军永; 李云鹏; 王超
Original assignee: 河北以岭医药研究院有限公司
Priority date: 2009-06-30
Filing date: 2009-06-30
Publication date: 2011-01-06
Also published as: MY148739A; JP2012531446A; KR101364803B1; EP2450047A4; EP2450047A1; KR20120038989A; RU2519643C2; JP5336656B2; EP2450047B1; SG177414A1; RU2011153025A

Description

一种含有麻黄的治疗支气管炎的药物组合物及其制备方法技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种治疗支气管炎的药物组合物及其制备方法。背景技术

支气管炎是指由于细菌和病毒感染或物理、化学因素刺激引起的气管、支气管黏膜的炎症。常以咳嗽、咯痰、胸骨后不适或疼痛、喘促和伴有一般感冒症状为主要特征。根据病程长短，可分为急性气管-支气管炎和慢性支气管炎两类：一般以病程不超过一个月，病变局限于黏膜，痊愈后能完全恢复黏膜结构和功能者，称急性气管 -支气管炎，可发生于任何年龄，发病季节以冬春多见。支气管炎属中医 "咳嗽"、 "痰饮，，、 "喘症" 等范畴。

急性气管 -支气管炎多因上呼吸道感染病毒或细菌，或理化性过敏性刺激所致。在 10岁以上的患者中，流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒的感染最为常见，它又是一种最常见的非住院的疾病，是十大就医疾病之一，在美国仅 1998年就有 250万人因患此病就医。病人大多是因咳嗽不止影响到正常的工作、生活而去医院进行治疗。治疗急性气管-支气管炎的费用是巨大的，平均每个病人要接受两种药物的治疗，并且在 2~3 周内不能正常工作。

本病致病因素复杂，可以由病毒、细菌直接感染，或急性上呼吸道感染的病毒或细菌蔓延而来；也可能由过冷空气、粉尘、刺激性气体或烟雾的吸入而对气管-支气管粘膜急性刺激而引起；或由致敏原引起气管 -支气管的过敏炎症反应。目前西医治疗主要为对症治疗和控制感染。中华医学会儿科学分会呼吸学组 2000年制定的 "急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（试行） " 中强调指出本病是仅次于上呼吸道感染（URI)的容易滥用抗生素的疾病。国外有将本病归入咳嗽性疾病（cough i l lnes s) , 并明确其主要病原是病毒或系反应性气道疾患（react ive a i rway di s ease) , 因此病程小于七天者 4艮少有使用抗生素指征。同时由于抗菌药物的大量应用，耐药菌株不断产生，部分致病菌出现对多种抗菌药的耐药现象，导致西药抗生素抗感染效果不佳。

中医药对该病证的治疗具有悠久的历史，早在《黄帝内经》对咳嗽的成因、症状及证候分类、病理转归及治疗等问题，就有较系统的论述，历代医家对中医治疗咳嗽的理、法、方、药进行了不断的探索。现代药理研究表明，中医药治疗咳嗽体现了多种治疗途经，组方既能止咳、化痰、平喘，又有解热、镇痛，抗炎效杲，同时有明显緩解咳嗽、咳痰症状，较之西药不良反应少等优势，对于无使用抗生素指征的病例及对多种抗生素耐药的病例尤为适宜。

因此，开发新的治疗急性气管-支气管炎的中药依然是目前所需要的。发明内容

针对以上需要，本发明提供了一种新的含有麻黄的治疗支气管炎的药物组合物及其制备方法。本发明所述药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：

麻黄 52- 86 石膏 194-324 连翘 194- 324 黄芩 78- 130 桑白皮 194-324 苦杏仁 78-130 前胡 78-130 半夏 78-130 陈皮 78- 130 浙贝母 78-130 牛蒡子 78- 130 山银花 78-130 大黄 39- 65 桔梗 46- 76 和甘草 39- 65。

优选地，本发明药物药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：麻黄 52 石膏 324 连翘 194 黄芩 78

桑白皮 194 苦杏仁 130 前胡 78 半夏 130

陈皮 78 浙贝母 78 牛蒡子 130 山银花 130 大黄 39 桔梗 76 和甘草 65。

更优选地，本发明药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：麻黄 86 石膏 194 连翘 324 黄芩 130

桑白皮 324 苦杏仁 78 前胡 130 半夏 78 陈皮 130 浙贝母 130 牛蒡子 78 山银花 78

大黄 65 桔梗 46 和甘草 39。

或所述药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：

麻黄 69 石膏 259 连翘 259 黄芩 104

桑白皮 259 苦杏仁 104 前胡 104 半夏 104

陈皮 104 浙贝母 104 牛蒡子 104 山银花 104 大黄 52 桔梗 61 和甘草 52。

或所述药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：

麻黄 55 石膏 254 连翘 318 黄芩 107 桑白皮 203 苦杏仁 107 前胡 82 半夏 105 陈皮 84 浙贝母 125 牛蒡子 122 山银花 113 大黄 42 桔梗 60 和甘草 50。

或所述药物组合物如下重量份比例的原料药制成的：

麻黄 84 石膏 313 连翘 298 黄芩 98

桑白皮 274 苦杏仁 105 前胡 116 半夏 123

陈皮 95 浙贝母 88 牛蒡子 80 山银花 9 大黄 63 桔梗 55 和甘草 43。

本发明药物组合物所用原料药中，所述半夏优选为清半夏，所述苦杏仁优选为炒苦杏仁。

本发明药物组合物中所述的麻黄、石膏为君药。麻黄，性温，味辛苦，入肺、膀胱经。《本经》谓其： "发表出汗，去邪热之气，止咳逆上气"。《本草正义》： "麻黄轻清上浮，专疏肺郁，宣泄气机，是为治感第一要药，虽曰解表，实为开肺，虽曰散寒，实为泄邪，风寒固得之而外散，即温热无不赖之以宣通。" 方中用麻黄宣肺，使肺壅遏之气得宣，配伍石膏以宣散肺热。石膏，味辛甘，性寒，入肺胃经。《本草经疏》曰：

"石膏，辛能解肌，甘能緩热，大寒而兼辛甘，则能除大热"。功专清热泄火，配伍麻黄清泄肺热，热清则痰无助长之因。两药相合，宣肺泄热，共为君药。

本发明药物组合物中所述的连翘、黄芩、桑白皮、苦杏仁、前胡为臣药。连翘，味苦，性凉，连翘外疏肌表、内清郁热， "具升浮宣散之力 ... ... 能透肌解表，清热逐风，为治风热要药" （《医学衷中参西录》），本方取其清热解毒，轻宣透表之功。黄芩，味苦，性寒，归肺经，功用清热燥湿，泻火解毒。黄芩擅长清肺热，丹溪曾言： "黄芩降痰，假其降火也"。助石膏增强清泄肺热之效。桑白皮，味甘，性寒，入肺脾经。桑白皮有清肺消痰、降气平喘之功，《别录》谓： "去肺中水气，唾血，热渴，水肿腹满胪胀，利水道，去寸白"。黄芩、桑白皮辅助石膏增强清泄肺中痰热之功。苦杏仁，性微温，味苦，入肺、大肠经，功用止咳平喘。苦杏仁有苦泄降气、止咳平喘之功， "功专降气，气降则痰消嗽止"（《本草便读》）。前胡，味苦、辛，性微寒，归肺经，功用降气祛痰，宣散风热。《本草纲目》谓： "清肺热，化痰热，散风邪。" 又有 "其功长于下气，故能治痰热喘嗽、痞膈呕逆诸疾。气下则火降，痰亦降矣"。杏仁、前胡与麻黄配伍，一降一升，增强肺脏之宣发肃降功能。五药共用为臣药，以表里双解，降气祛痰之功，辅助君药增强清宣肺热之效。

本发明药物组合物中所述的半夏、陈皮、浙贝母、牛蒡子、山 4艮花、大黄为佐药。半夏，味辛，性温，功用燥湿化痰降逆。《药性论》谓其善

"消痰，下肺气，开胃健脾，去胸中痰满。 "，半夏为化痰降逆之要药，力能下达，能引肺中、胃中湿痰下行。陈皮，味辛、苦，性温，功用理气化痰。 "橘皮（陈皮），主胸中瘕热逆气， ... ...辛能散，苦能泄，温能通行，则逆气下，呕咳止，胸中瘕热消矣。" （《本草经疏》），为治疗痰湿壅滞、肺失宣降、咳嗽痰多气逆之常用药。半夏、陈皮二药合用，佐助君臣药以增强化痰之功。浙贝母，味苦，性寒，归肺、心经，以其苦寒较重，开泄力大，清火散结作用较强，多用于痰热郁结的咳嗽。本方用于助杏仁、前胡化痰止咳。牛蒡子，味辛、苦，性微凉，长于疏散风热，

《本草经疏》： "恶实，为散风除热解毒之要药"。山银花，性寒，能清热解毒，《重庆堂随笔》： "清络中风火实热，解瘟疫秽恶浊邪。" 本药入肺经清热解毒，又能轻宣透表，且性味辛凉而不伤阴，佐助连翘达辛凉透表，清热解毒之功。大黄，味苦，性寒，功用通腑泄热，肺与大肠相表里，腑气下通，肺气自降，大黄与麻黄并用，表里双解。本发明药物组合物中所述的桔梗、甘草为使药。桔梗，功用开宣肺气、祛痰，助麻黄开宣肺气之功；并且 "桔梗系开提肺气之药，可为诸药舟楫" （《本草求真》）。载诸药直达病所，故用为佐使。甘草，生用其因有二，一为佐药，其性甘平，可入肺经，具润肺止咳平喘之功；二为使药， "甘草为百药之国老" 可调和诸药，故亦用为佐使药。

综上所述，本发明药物组合物诸药合用，肺中痰热得清，肺气郁闭得开，宣降功能正常，则痰消咳止。

本领域技术人员在本发明启示下并结合本领域常识可以选择与本发明药物组合物中的各成分具有相同或相似功效的中药材以代替本发明药物组合物中的各组分。所述药物组合物中的各种药材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。本发明药物组合物优选采用以下方法进行制备：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 40-70%乙醇回流提取 2次，每次 1-4小时，第一次加 8- 1 Q倍量，第二次加 6-9倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60 °C时热测相对密度为 1. 14 - 1. 16的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次卜 4小时，第一次加 9-11倍量，第二次加 7-9 倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60 °C时热测相对密度为 1. 14 ~ 1. 16 的清膏，与步骤（2 )所得清膏合并，备用；

步骤（1 )所得细粉和步骤（3 )所得合并后的清膏共同构成本发明药物组合物的活性成分。

本发明药物组合物的剂型为胶囊剂、片剂、散剂、口服液、软胶嚢、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

本发明药物的剂型可采用本领域常规的制备方法进行制备，例如，范碧亭《中药药剂学》（上海科学出版社 1997年 12月第 1版）记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。在制备本发明的各种药物制剂时，本领域技术人员可根据本发明不同的药物剂型并结合本领域常识加入各种药学可接受的辅料，例如，包括但不限于填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质，或它们的任意混合物。填充剂包括但不限于：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖，或它们的任意混合物；崩解剂包括但不限于：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧曱基纤维素钠，或它们的任意混合物；润滑剂包括但不限于：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅，或它们的任意混合物；助悬剂包括但不限于：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基曱基纤维素，或它们的任意混合物；粘合剂包括但不限于，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素，或它们的任意混合物；甜味剂包括但不限于：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸，或它们的任意混合物；矫味剂包括但不限于：甜味剂及各种香精，或它们的任意混合物；防腐剂包括但不限于：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油，或它们的任意混合物；基质包括但不限于： PEG6000 , PEG4000 , 虫蜡，或它们的任意混合物。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时还可以加入药学可接受的其它辅料（范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社 1997年 12月第 1版中各剂型记载的辅料）。

作为优选的实施方案，本发明药物组合物的片剂采用如下方法进行制备：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 40-70%乙醇回流提取 2次，每次 1-4小时，第一次加 8- 10倍量，第二次加 6-9倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60 °C时热测相对密度为 1. 14 - 1. 16的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 1-4小时，第一次加 9-11倍量，第二次加 7-9 倍量，煎液合并，滤过，減压浓缩至 6(TC时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16 的清膏，与步骤（2 )所得清膏合并，备用；

( 4 )将步骤（3)所得合并后清膏，喷雾干燥，收集喷雾粉，备用；

( 5 )压片所用原料的重量份比例如下：

步骤（ 4 )所得喷雾粉 200-355; 步骤（ 1 )所得细粉 54-145; 羧曱淀粉钠 10-15.5; 微晶纤维素 7-12;

硬脂酸镁 1.5-3.5; 淀粉适量；

( 6 )按常规制剂方法制成片剂，即得；

作为进一步优选的实施方案，本发明药物组合物的片剂采用如下方法进行制备：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄加 50%乙醇回流提取 2次，每次 3小时，第一次加 10倍量，第二次加 6倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.15的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 2小时，第一次加 10倍量，第二次加 7倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 6(TC时热测相对密度为 1.15的清膏，与步骤（2 )所得清膏合并，备用；

( 4 )将步骤（3)所得合并后清膏，喷雾干燥，收集喷雾粉，备用； ( 5 )压片所用原料的重量份比例如下：

步骤（ 4 )所得喷雾粉 282.6; 步骤（ 1 )所得细粉 101;

羧甲淀粉钠 12.5; 微晶纤维素 9.0;

硬脂酸镁 2.25; 淀粉适量；

( 6 )按常规制剂方法制成片剂，即得

本发明药物组合物是运用中医络病理论，结合现代医学对支气管炎的病因病理，分析组方药味的现代药理研究结果，经多年临床实践总结而来，具有清宣肺热，化痰止咳之功效，用于治疗支气管炎具有良好的效果，对于治疗急性气管-支气管炎效果尤佳。试验表明本发明药物具有止咳、祛痰、平喘、解热及抗炎的作用，对于治疗急性气管 -支气管炎，效果尤佳；同时，实验证明本发明药物组合物无不良作用，月良用安全。具体实施方式以下通过实施例和试验例对本发明进行进一步的阐述，但其不能对发明的范围构成任何限制。实施例 1: 本发明药物片剂的制备方法：（暂命名为：连花急支片）处方：

麻黄 52克石膏 324克连翘 194克黄芩 78克桑白皮 194克苦杏仁 130克前胡 78克半夏 130克陈皮 78克浙贝母 78克牛蒡子 130克山银花 130克大黄 39克桔梗 76克甘草 65克

制备方法：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄加 60%乙醇回流提取 2次，每次 2小时，第一次加 9倍量，第二次加 8倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60 °C时热测相对密度为 1. 14 ~ 1. 16的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 2小时，第一次加 10倍量，第二次加 7倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1. 15的清膏，与步骤（2 )所得清膏合并，备用；

( 4 )将步驟（3 )所得合并后清膏，喷雾干燥，收集喷雾粉，备用； ( 5 )压片所用原料由如下重量份比例的原料组成：

步骤（ 4 )所得喷雾粉 285. 5; 步骤（ 1 )所得生药粉 105. 4;

羧曱淀粉钠 12. 5 ; 微晶纤维素 8. 5; 硬脂酸镁 2.45; 淀粉适量;

(6)按常规制剂方法制成片剂。实施例 2: 本发明药物胶囊剂的制备方法：

处方：

麻黄 86克石膏 194克连翘 324克黄芩 130克桑白皮 324克苦杏仁 78克前胡 130克半夏 78克陈皮 130克浙贝母 130克牛蒡子 78克山银花 78克大黄 65克桔梗 46克甘草 39克

制备方法：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

(2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 50%乙醇回流提取 1次，每次 2小时，第一次加 8倍量，第二次加 6倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 - 1.16的清膏，备用；

( 3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 2小时，第一次加 9倍量，第二次加 7倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 6(TC时热测相对密度为 1.14的清膏，与步骤

(2 )所得清膏合并，备用；

( 4 )按常规制剂方法制成胶嚢剂。实施例 3: 本发明药物散剂的制备方法：

处方：

麻黄 69克石膏 259克连翘 259克黄芩 104克桑白皮 259克苦杏仁 104克前胡 104克半夏 1Q4克陈皮 104克浙贝母 104克牛蒡子 104克山银花 104克大黄 52克桔梗 61克甘草 52克

制备方法：

(1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用 ( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 50%乙醇回流提取 2次，每次 2小时，第一次加 8倍量，第二次加 7倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C 时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 2小时，第一次加 9倍量，第二次加 8倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14的清膏，与步骤

( 2 )所得清膏合并，备用；

( 4 )按常规制剂方法制成散剂。实施例 4: 本发明药物口服液的制备方法：

处方：

麻黄 55克石膏 254克连翘 318克黄芩 107克桑白皮 203克苦杏仁 107克前胡 82克半夏 105克陈皮 84克浙贝母 125克牛蒡子 122克山银花 113克大黄 42克桔梗 60克甘草 50克

制备方法：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 40%乙醇回流提取 2次，每次 1小时，第一次加 8倍量，第二次加 6倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 1小时，第一次加 9倍量，第二次加 7倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 - 1.16的清膏，与步驟（2 )所得清膏合并，备用；

步骤（1 )所得细粉和步骤（3 )所得合并后的清膏按常规制剂方法制成口良液。实施例 5: 本发明药物软胶嚢的制备方法：

处方：

麻黄 84克石膏 313克连翘 298克黄芩 8克桑白皮 274克苦杏仁 105克前胡 116克半夏 123克陈皮 95克浙贝母 88克牛蒡子 80克山银花 99克大黄 63克桔梗 55克甘草 43克。

制备方法：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 70%乙醇回流提取 1次，每次 4小时，第一次加 10倍量，第二次加 9倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 - 1.16的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 4小时，第一次加 11倍量，第二次加 9倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60 时热测相对密度为 1.14― 1.16的清膏，与步骤（2 )所得清膏合并，备用；

步骤（1 )所得细粉和步骤（3)所得合并后的清膏按常规制剂方法制成软胶嚢。实施例 6: 本发明药物丸剂的制备方法：

处方：

麻黄 53克石膏 202克连翘 213克黄芩 84克桑白皮 235克苦杏仁 95克前胡 106克半夏 117克陈皮 128克浙贝母 116克牛蒡子 105克山银花 98克大黄 41克桔梗 54克甘草 62克。

制备方法：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 60%乙醇回流提取 2次，每次 3小时，第一次加 9倍量，第二次力口 8倍量，提取液合并，滤过，滤液減压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16的清膏，备用；

( 3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 2.5小时，第一次加 1Q倍量，第二次加 8倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 6(TC时热测相对密度为 1.14 1.16 的清膏，与步骤（2)所得清膏合并，备用；

步骤（1)所得细粉和步骤（3)所得合并后的清膏按常规制剂方法制成丸剂。实施例 7: 本发明药物酊剂的制备方法：

处方：

麻黄 52克石膏 248克连翘 253克黄芩 101克桑白皮 264克苦杏仁 102克前胡 103克半夏 104克陈皮 105克浙贝母 106克牛蒡子 107克山银花 108克大黄 65克桔梗 48克甘草 65克

制备方法：

(1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

(2)按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 50%乙醇回流提取 2次，每次 3. 小时，第一次加 10倍量，第二次加 9倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16的清膏，备用；

(3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 3小时，第一次加 10倍量，第二次加 7倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16的清膏，与步驟（2)所得清膏合并，备用；

步骤（1)所得细粉和步骤（3)所得合并后的清膏按常规制剂方法制成酊剂。实施例 8: 本发明药物糖浆剂的制备方法: 处方：

麻黄 86克石膏 324克连翘 205克黄芩 84克桑白皮 226克苦杏仁 85克前胡 84克半夏 85克陈皮 93克浙贝母 95克牛蒡子 93克山银花 95克大黄 42克桔梗 49克甘草 39克

制备方法：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄 , 加 70%乙醇回流提取 2次，每次 1小时，第一次加 8倍量，第二次力口 6倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 - 1.16的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 1小时，第一次加 11倍量，第二次加 9倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16的清膏，与步骤（2 )所得清膏合并，备用；

步骤（1 )所得细粉和步骤（3)所得合并后的清膏按常规制剂方法制成糖浆剂。实施例 9: 本发明药物栓剂的制备方法：

处方：

麻黄 52克石膏 310克连翘 312克黄芩 121克桑白皮 318克苦杏仁 122克前胡 124克半夏 126克陈皮 128克浙贝母 118克牛蒡子 116克山银花 119克大黄 62克桔梗 71克甘草 39克

制备方法：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 40°/»乙醇回流提取 2次，每次 4小时，第一次加 10倍量，第二次加 9倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 1.16的清膏，备用；

( 3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 1小时，第一次加 11倍量，第二次加 9倍量, 煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16的清膏，与步骤（2)所得清膏合并，备用；

步骤（1 )所得细粉和步骤（3)所得合并后的清膏按常规制剂方法制成栓剂。实施例 10: 本发明药物凝胶剂的制备方法：

处方：

麻黄 82克石膏 205克连翘 305克黄芩 82克桑白皮 305克苦杏仁 82克前胡 126克半夏 88克陈皮 124克浙贝母 85克牛蒡子 124克山银花 85克大黄 64克桔梗 48克甘草 64克

制备方法：

(1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

(2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 55%乙醇回流提取 2次，每次 2.5小时，第一次加 7倍量，第二次加 9倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 1.16的清膏，备用；

( 3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 3小时，第一次加 9倍量，第二次加 7倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 - 1.16的清膏，与步骤（2)所得清膏合并，备用；

步骤（1 )所得细粉和步骤（3)所得合并后的清膏按常规制剂方法制成凝胶剂。实施例 11: 本发明药物喷雾剂的制备方法:

处方：麻黄 65克石膏 234克连翘 245克黄芩 84克桑白皮 321克苦杏仁 118克前胡 85克半夏 125克陈皮 90克浙贝母 94克牛蒡子 85克山银花 97克大黄 55克桔梗 55克甘草 55克

制备方法：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 60%乙醇回流提取 2次，每次 2.5小时，第一次加 9倍量，第二次力口 6倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 - 1.16的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 3小时，第一次加 9倍量，第二次加 7倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16的清膏，与步骤（2 )所得清膏合并，备用；

步骤（1 )所得细粉和步骤（3)所得合并后的清膏按常规制剂方法制成喷雾剂。实施例 12: 本发明药物注射剂的制备方法：

处方：

麻黄 73克石膏 205克连翘 285克黄芩 114克桑白皮 275克苦杏仁 82克前胡 123克半夏 88克陈皮 126克浙贝母 97克牛蒡子 119克山银花 101克大黄 42克桔梗 51克甘草 45克

制备方法：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄 , 加 60%乙醇回流提取 2次，每次 3小时，第一次加 9倍量，第二次力口 6倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16的清膏，备用； ( 3)按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 1小时，第一次加 9倍量，第二次加 7倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 - 1.16的清膏，与步骤（2)所得清膏合并，备用；

步骤（1 )所得细粉和步骤（3)所得合并后的清膏按常规制剂方法制成注射剂。

以下药理学、毒理学试验研究的试验例中所采用的本发明药物组合物均按实施例 1方法制得（以下称本发明药物）。试验例 1、本发明药物止咳试验

1 本发明药物对枸橼酸所致豚鼠的止咳作用

1.1. 试验材料

1.1.1. 药物：（1 )本发明药物， 10.4g生药 /g, 由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号： 060401,实验用蒸馏水配制成所需浓度。（ 2 ) 咳平片， 10mg/片，由北京曙光药业有限责任公司生产，批号： 060619。

( 3)急支糖浆口服液， 200ml/瓶，由太级集团涪陵制药厂生产，批准文号：国药准字 Z50020615, 生产日期： 2006.11.13，产品批号： 0611034010。

1.1.2. 动物：纯种豚鼠 60只， I级，雌雄各半，体重 238.57土 12.14g,由北京科宇动物养殖中心提供，许可证编号 SCXK (京） 2002- 0005。

1.1.3. 试剂：枸橼酸，北京化工厂生产，批号 960904。

1.1.4 器械：气泵， 4升容积玻璃钟罩，玻璃喷头。

1.2. 试^ r方法

实验前将豚鼠逐只置于 4L容器的密闭钟罩内，以（ 400mmHg)的压力通过玻璃喷头喷入 17.5%枸橼酸，喷雾 1分钟，记录 5分钟内豚鼠的咳嗽次数进行筛选，咳嗽次数少于 10次者弃用，挑选合格的豚鼠用于实验。取筛选后合格豚鼠 60只，雌雄各半，随机分为 6组，（ 1 ) 空白对照组给生理盐水（5ml/kg); (2) 咳平片组（7mg/kg); ( 3)急支糖浆口服液组（9ml/kg); (4)本发明药物大剂量组（6g生药 /kg); (5)本发明药物中剂量组（3g生药 /kg); (6)本发明药物小剂量组（1.5g生药 /kg), 每曰灌冒给药一次，连续 3天，末次给药后 30分钟，将豚鼠逐只置入 4L 容积的密闭钟罩内，以（ 600匪 Hg) 的压力通过玻璃喷头喷入 17.5%枸橼酸，喷雾 1分钟，观察记录豚鼠的咳嗽潜伏期和 5分钟内咳嗽次数，进行组间比较， t检 -臉。

1.3. 试验结果

实验结果表明，本发明药物大、中、小剂量组有明显延长咳嗽潜伏期及减少咳嗽次数的作用，与空白对照组比较有显著性差异（P<0.05、 P<0.01 )。

表 1: 本发明药物对枸橼酸所致豚鼠止咳作用的影响

注：与对照组比较 *P<0.05， "P<0.01， "*P<0.001。

1.4. 小结

上述结杲表明，本发明药物有明显延长枸椽酸所致豚鼠咳嗽潜伏期，減少咳嗽次数的作用（P<0.05、 P<0.01)。

2. 本发明药物对氨水所致小鼠的止咳作用

2.1 试验材料

2.1.1 药物：（1)本发明药物， 10.4g生药 /g, 由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号： 060401, 实验用蒸馏水配制成所需浓度。（2) 咳平片， 10mg/片，由北京曙光药业有限责任公司生产，批号： 060619; (3)急支糖浆口服液， 200ml/瓶，由太级集团涪陵制药厂生产，批准文号：国药准字 Z50020615,生产曰期： 2006.11.13，产品批号： 0611034010。 2.1.2 动物：昆明种小鼠 60只， II级，雌雄各半，体重 19.92土 0.79g, 由中国医学科学院实验动物研究所提供，许可证编号 SCXK (京） 2000-0006。

2.1.3 试剂：（ 1 )氨水北京世纪红星化工有限责任公司生产，批号： 20060310。

2.2 试一险方法

取健康小鼠 60只，随机分为 6组：（ 1 ) 空白对照组，给生理盐 ( 25ml/kg ); ( 2 ) 咳平片组（12mg/kg ); ( 3 ) 急支糖浆口服液组 (16ml/kg ); (4)本发明药物大剂量组（12g生药 /kg); (5)本发明药物中剂量组（6g生药 /kg); (6)本发明药物小剂量组（3g生药 /kg )。每日灌胃给药一次，连续 3天，末次给药后 30分钟，将小鼠置入 500ml烧杯，内放一棉球，将 1ml注射器吸取氨水 0.2ml注入棉球，迅速倒置烧杯，观察记录小鼠的咳嗽潜伏期和 3min内咳嗽次数，进行组间比较， t检验。

2.3 试一儉结果

表 2 中可见，本发明药物大、中、小剂量组对氨水引发小鼠咳嗽，有明显延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数，与对照组比较差异显著 (P<0.05-P<0.001 )。

表 2: 本发明药物对氨水所致小鼠止咳作用的影响

注：与对照组比较 *P<0.05， Ρ<0· 01, Κ0· 001。 2.4 小结：上述实验结果表明，本发明药物对氨水引发小鼠咳嗽，有明显延长咳嗽潜伏期，减少咳嗽次数的作用（P<0.05、 P<0.01、 P<0.001 )。

3 结论：以上两项实猃研究表明，本发明药物具有止咳作用。试验例 2、本发明药物祛痰试验

1 本发明药物对大鼠毛细管排痰量的影响

1.1 试验材料

1.1.1 药物：（1 )本发明药物， 10.4g生药 /g，由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号： 060401, 实验用蒸馏水配制成所需浓度。（2) 沐舒坦， 30mg/片，德国勃林格殷格翰国际有限公司产品，上海信谊药业有限公司分装，批号： 205325，分装批号： 030307。（3)急支糖浆口服液， 200ml/瓶，由太级集团涪陵制药厂生产，批准文号：国药准字 Z50020615, 生产曰期： 2006.11.13, 产品批号： 0611034010。

1.1.2 动物： SD种大鼠 60只， SPF级，雌雄各半，体重 162.70 ± 8.25g, 由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号 SCXK (京） 2002-0003。

1.2 试一险方法

取健康大鼠 60只，随机分为 6组，（1 ) 空白对照组，给生理盐水 ( 10ml/kg ); ( 2 )沐舒坦组（ llmg/kg ); ( 3 )急支糖浆口服液组（ llml/kg ); (4)本发明药物大剂量组（8g生药 /kg); (5)本发明药物中剂量组（4g 生药 /kg); (6)本发明药物小剂量组（2_§生药/1^)。实验时用 3.5%水合氯醛（10ml/kg)大鼠腹腔麻醉，仰位固定平放，切开颈部皮肤，分离气管，在曱状软骨下缘正中处两软骨之间用注射针头扎一小孔，然后插入玻璃毛细管一 ·, 玻璃毛细管长 3-5cm, 内经 0.8mm, 使毛细管插到刚好接触气管内壁，当毛细管充满时，立即再换一根，先测定给药前 1 小时毛细管排痰量， 1小时后由十二指肠给予药物，对照组给等量生理盐水，观察给药后 1、 2小时平均每小时分泌量，以给药前 1小时平均分泌量作为正常值，进行组间比较， t检验。 1. 3 试验结果

表 3 中可见，本发明药物大、中、小剂量组均有明显增加呼吸道泌促进痰液的排出作用，与空白对照组比较有显著性差异（P<0. 05、 P<0. 01、 P<0. 001 )。

表 3: 本发明药物对大鼠毛细管排痰法排痰量的影响（士 SD n=10 )

注：与对照组比较； *Ρ<0. 05 , *"Ρ<0. 001 ;

与对照组比较； ^ΔΡ<0. 0015; ^{Δ Δ}Ρ<0. 自身比较: ^##P<0.01， ^##*P<0.001。

1.4 小结

上述结果表明，本发明药物有明显增加排痰量的作用（P<0.05、 P<0.01、 P<0.001 )。

2本发明药物对小鼠酚红祛痰的影响

2.1 试验材料

2.1.1 药物：（1 )本发明药物， 10.4g生药 /g, 由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号： 060401, 实检用蒸馏水配制成所需浓度。（2 ) 沐舒坦， 30m_g/片，德国勃林格殷格翰国际有限公司产品，上海信谊药业有限公司分装，批号： 205325, 分装批号： 030307。

( 3) 急支糖浆口服液， 200ml/瓶，由太级集团涪陵制药厂生产，批准文号：国药准字 Z50020615, 生产日期： 2006.11.13, 产品批号： 0611034010.

2.1.2 试剂：苯酚红（指示剂）北京化工厂，批号 770517。

2.1.3 动物： ICR种小鼠 60只， II级，雌雄各半，体重 19.30 ± 1.15g, 由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号 SCXK (京）

2002-0003。

2.2 试一险方法

取健康小鼠 60 只，随机分为 6 组（1 ) 空白对照组，给生理盐水 ( 25ml /kg ); ( 2 )沐舒坦组 ( 16mg/kg ); ( 3 )急支糖浆口服液组 ( 16ml /kg ); ( 4 )本发明药物大剂量组（ 12g生药 /kg ); (5)本发明药物中剂量组（ 6g 生药 /kg); (6)本发明药物小剂量组（3g生药 /kg )。每日灌胃给药一次，连续 3天，实验前禁食不禁水，末次给药后给小鼠腹腔注射 5¾酚红生理盐水溶液 500mg/kg, 30分钟后将小鼠处死，背位固定，剪开颈部正中皮肤，分离气管，气管上切一小口，将磨平的 7号针头插入气管内约 0.3cm, 用丝线结扎固定后，将 lml注射器吸取 0.5ml 生理盐水，反复冲洗气道 3次，将冲洗液吸入试管内，以上方法重复 3遍，以 0. lmllmol/L NaOH 加入冲洗液试管内，使液体呈碱性，在波长为 546nm的 UV-120-02型紫外可见分光光度计测定光密度（0D)值，用酚红作标准曲线，根据标准曲线计算酚红含量（ug/ml ), 进行组间比较， t检验。

2.3 试验结果

表 4结果，本发明药物大、中剂量组对小鼠呼吸道粘膜酚红排出量均明显增加，与空白对照组比较有显著性差异。结果表明，本发明药物对小鼠有明显的祛痰作用（P<0.05、 P<0.001)。

表 4: 本发明药物对小鼠酚红杜痰的影响（¥±SD n=10)

注：与对照组比较 *P<0.05, "* P<0.001。

2.4 小结

上述结果表明，本发明药物大、中剂量组有增加小鼠呼吸道粘膜排出的酚红量，对小鼠有明显的祛痰作用（P<0.05、 P<0.001)。

3 结论

以上两项实 -臉研究表明，本发明药物具有祛痰作用。试验例 3、本发明药物平喘试验

1 本发明药物对组织胺所致豚鼠喘息性平喘的影响

1.1 试验材料

1.1.1 药物：（1 )本发明药物， 10.4g生药 /g, 由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号： 060401, 实验用蒸馏水配制成所需浓度。（2) 氨茶碱， 0. lg/片，北京紫竹药业有限公司产品，批号： 20061202。（3) 急支糖浆口服液， 200ml/瓶，由太级集团涪陵制药厂生产，批准文号：国药准字 Z50020615, 生产日期： 2006.11.13, 产品批号: 0611034010。 1.1.2 动物：纯种白色豚鼠， I级，雌雄各半，体重 181.97 ± 15.85g, 由北京科宇动物养殖中心提供，许可证编号： SCXK (京） 2002-0005

1.1.3 试剂：（1 )氯化乙酰胆碱， lg/瓶，北京化学试剂公司，批号： 060211 （2 )磷酸组织胺， 5g/瓶，中国科学院上海生物研究所，生产编号： 1702

1.1.4仪器：引喘装置，（空气压缩机、玻璃气雾喷头）， 4L玻璃钟罩。

1.2试猃方法

取健康豚鼠，雌雄各半，预先筛选。将豚鼠逐只放入 4L玻璃钟罩内，以（ 400 Hg) 的压力喷入 2%氯化乙酰胆碱和 0.1%磷酸组织胺等量混合液，喷雾 20秒钟。喷雾停止后，观察 6分钟内豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期（即从喷雾停止后出现喘息性抽搐的时间），喘息性抽搐潜伏期 >120秒者不选用。

取筛选合格的豚鼠 60只随机分为 6组，每组 10只，（ 1 )模型对照组，给生理盐水（5ml/kg ); ( 2 )氨茶碱组（0.05g/kg ); (3) 急支糖浆组（9ml/kg); ( 4 )本发明药物大剂量组（6g生药 /kg); ( 5 )本发明药物中剂量组 ( 3g生药 /kg ); ( 6 )本发明药物小剂量组 ( 1.53生药/ )，每曰灌胃给药一次，连续 3天，末次给药后 30分钟，进行引喘实验。将豚鼠逐只放入 4L玻璃钟罩内，以（ 400mmHg )的压力喷入 1 %氯化乙酰胆碱和 0.1 %磷酸组织胺等量混合液喷雾 2Q秒钟，观察 6分钟内（ 360秒）豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期（亦称引喘潜伏期），即从喷雾停止后，出现喘息性抽搐的时间及跌倒时间，超过 6分钟以 360秒计算，实验结果进行组间比较， t检验。

1.3 试验结果

表 5:本发明药物对豚鼠平喘作用的影响（n=10, ±SD)

剂量潜伏期时间跌倒时间分组

(g /kg) (秒） (秒）

模型对照组 5ml 67.20 ±44.32 129.40 ± 49.46

氨茶碱组 0.05g 228.0 ± 43.35"* 358.50 ± 3.37"* 急支糖浆组 9ml 123.30 ± 37.04" 215.10± 110.21* 大剂量组 6g 124.40 ± 30.12" 231.20 ± 94.82" 中剂量组 3g 110.70± 41.39* 211.40± 105.13* 小剂量组 1.5g 93.20 ± 50.65 160.20 ±49.40

注：与对照组比较： *P<0.05; "P<0.

表 5结果可见，本发明药物大、中剂量组与对照组比较有明显延长喘息潜伏期及跌倒时间的作用（P<0.05、 P<0.01 ), 小剂量组对潜伏期及跌倒时间比对照组有所延长，但无统计学差异。

1.4 小结

实验结果表明，本发明药物大、中剂量组有明显延长喘息潜伏期及跌倒时间，对组织氨所引起的豚鼠喘息有明显改善作用（P<0.05、 P<0.01 )。

2本发明药物对豚鼠过敏性支气管痉孪的影响

2.1 试验材料

2.1.1 药物：（1)本发明药物， 10.4g生药 /g, 由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号： 060401, 实验用蒸馏水配制成所需浓度。（2) 氨茶碱， 0. lg/片，北京紫竹药业有限公司产品，批号： 20061202。（3) 急支糖浆口服液， 200ml/瓶，由太级集团涪陵制药厂生产，批准文号：国药准字 Z50020615, 生产日期： 2006.11.13, 产品批号： 0611034010。

2.1.2 动物：纯种白色豚鼠， I级，雌雄各半，体重 188.15土 16.07g, 由北京科宇动物养殖中心提供，许可证编号： SCXK (京） 2002-0005。

2, 1.3 抗原：卵白蛋白， 50g/瓶， Sigma (分）， Cat; A5253, 北京惠泽奥科贸有限公司。

2.1.4 试剂：百日咳菌苗， 300亿 /ml/2ml/支，中国药品生物制品检定所，批号： 04-1。

2.1.5 仪器：引喘装置，（空气压缩机、玻璃气雾喷头）， 4L玻璃钟罩。

2.2 试睑方法

先将豚鼠致敏：取健康白色豚鼠 60只，每只豚鼠后腿肌肉注射卵白蛋白 4mg( 4%卵白蛋白生理盐水 0. lml ),同时腹腔注射百日咳疫苗 2 x 10" 菌体，致敏后 14天用于实验。

致敏第 10天时将动物随机分为 6组，每组 10只，（ 1 )对照组，给生理盐水（ 5ml/kg ); ( 2 )氨茶碱组( 0.05g/kg ); ( 3 )急支糖浆组 ( 9ml/kg ); (4)本发明药物大剂量组（6g生药 /kg); (5)本发明药物中剂量组（3g 生药 /kg); (6)本发明药物小剂量组（1.5_g生药 /kg), 同时灌胃给药，每天一次，连续 5天，末次给药后 30分钟，将豚鼠逐只置于 4L密闭玻璃钟罩内，用恒压（400mmHg)喷入 5%卵白蛋白溶液半分钟，观察并记录 6分钟内（ 360秒）豚鼠出现喘息性抽搐的潜伏期、呼吸困难、抽搐跌倒及死亡动物数。无呼吸困难及无抽搐跌倒者，以 360秒计算。实验结果进行组间比较， t检验。死亡动物数用卡方 X²检臉。

2.3 试一险结果

表 6:本发明药物对豚鼠平喘作用的影响（n=10 ±SD)

注：与对照组比较： *ρ<0.05; **Ρ<0.01; ***Ρ<0.001

表 6结果可见，本发明药物大、中剂量组有延长过敏性支气管痉挛潜伏期、呼吸困难及抽搐跌倒时间，减少动物死亡数，与对照组比较有显著性差异（P<0.05、 P<0.01 ), 小剂量组对过敏性支气管痉挛潜伏期、呼吸困难及抽搐跌倒时间比对照组有所延长，但无统计学差异。

2.4 小结

实验结果表明，本发明药物大、中剂量组有延长过敏性支气管痉挛潜伏期、呼吸困难及抽搐跌倒时间的作用，减少动物死亡数，对卵白蛋白引起过敏性支气管痉挛有明显改善作用（P<0.05、 P<0.01)。

3 结论：以上两项实验研究表明，本发明药物具有平喘作用。试验例 4、本发明药物退热试验

1 本发明药物对: «杆菌内毒素所致家兔发热的影响

1.1 试验材料

1.1.1 药物：（1 )本发明药物， 10.4g生药 /g, 由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号： 060401, 实验用蒸馏水配制所需浓度。（2 ) 阿司匹林肠溶片， 0.3g/片，由烟台只楚药业有限公司生产（烟台第二制药厂），批号： 061102。（3)急支糖浆口服液， 200ml/瓶，由太级集团涪陵制药厂生产，批准文号：国药准字 Z50020615,生产日期： 2006.11.13，产品批号： 0611034010。

1.1.2 致热源：大肠杆菌内毒素， 500微克 /支，卫生部生物制品研究所，批号: 891-2。

1.1.3 动物：大耳白兔 48只，雌、雄各半，体重 2.10 ± 0.08kg, 北京市海淀区学院路通利试验动物养殖场提供，合格证号：许可证编号 SCK (京） 2000-0008。

1.2 试险方法

将大耳白兔分为 6组，每组 8只，雌雄各半。（ 1 )模型对照组给生理水 ( 3ml/kg )，（ 2 )阿司匹林组 ( 100mg/kg )，（ 3 )急支糖浆组 ( 6ml/kg )， (4)本发明药物大剂量组（4g生药 /kg), (5)本发明药物中剂量组（2g 生药 /kg), (6)本发明药物小剂量组（lg生药 /kg)。试验采用大肠杆菌内毒素致热法，实验前一天将兔逐只测定肛门体温两次，取平均体温作为药前体温。次日灌胃给药，每日一次，连续给药 3天，模型对照组给以灌服等体积生理盐水，阿斯匹林组在注射内毒素前灌胃给药一次。各给药组于末次给药后 30 分钟，经耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素 250ng/ml /kg , 测定 1 1、 3 4 5 6 小时体温，计算各时间点体温的变化（ A °C ), 进行组间比较， t检验。

注：与对照组比较 *P<0.05, **P<0.01.

自身比较： ^#P<0.05; "P<0.01; *"P<0.001

表 7结杲可见，模型对照组致热后 1小时体温开始上升， 4小时达高峰， 6小时逐渐下降。阿斯匹林组退热作用明显，致热后 1-6小时与模型对照组比较均有显著性差异 P<0.01-P<0.001; 大剂量组致热后 1-6小时退热作用明显， 2-3 小时作用更为明显，与模型对照组比较差异显著 ( P<0.05-P<0.01 ); 中剂量组致热后 1-4 小时与模型对照组比较 (P<0.05); 小剂量组退热作用不明显。

1.4 小结

本发明药物大、中剂量组对大肠杆菌内毒素引起家兔发热模型有明显解热作用。

2本发明药物对酵母所致大鼠发热的影响

2.1 试验材料

2.1.1 药物（1) 本发明药物， 10.4g生药 /g, 由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号： 060401, 实验用蒸镏水配制成所需浓度。（2) 阿司匹林肠溶片， 0.3g/片，由烟台只楚药业有限公司生产（烟台第二制药厂），批号： 061102 （3) 急支糖浆口服液， 200ml/瓶，由太级集团涪陵制药厂生产，批准文号：国药准字 Z50020615, 生产日期： 2006.11.13 产品批号： 0611034010 2.1.2 致热源：干酵母片， 0.2g/片 , 湛江市五洲药业有限公司（原广东省逐溪县制药厂生产），批号： 0611237。

2.1.3 动物： SD种大鼠 60只， SPF级，体重 178.27±10.42g, 雌雄各半，由由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号 SCXK (京） 2002-0003。

2.2 试险方法

动物随机分为 6组，每组 10只，雌雄各半。（ 1 )模型对照组给生理盐（10ml/k_g ); ( 2 ) 阿斯匹林组（0.15g/kg); ( 3) 急支糖浆口服液组

(llml/kg ); (4)本发明药物大剂量组（8g生药 /kg); (5)本发明药物中剂量组（4g生药 /kg); (6)本发明药物小剂量组（2g生药 /kg )。实验前一天测定大鼠肛门体温两次，取平均体温作为药前体温。每日灌胃给药一次，连续 3天，模型对照组给灌服等体积生理盐水，各给药组于末次给药后 30分钟，在大鼠背部皮下注射 15%酵母混悬液（ 10ml/kg)，阿斯匹林组在注射酵母混悬液前灌胃给药一次。测定各给药组 2、 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9小时大鼠体温，在致热后 4小时，各给药组再灌胃给药一次

(剂量同前），计算各时间点体温的变化（ ),进行组间比较， t检验。

2.3 试验结果

表 8可见，模型对照组致热后 2小时体温开始上升， 5小时达高峰， 6小时逐渐下降。阿斯匹林组退热作用明显，致热后 2-9小时与模型对照组比较均有显著性差异（P<0.001); 大剂量组致热后 2-9 小时退热作用明显， 3-5小时作用更为明显，与模型对照组比较有显著性差异（P<0.05、 P<0.01 );中剂量组致热后 2-5小时与模型对照组比较（P<0.05、 P<0.01 ); 小剂量组退热作用不明显。实睑结果表明，本发明药物大、中剂量组对酵母所致大鼠发热有明显解热作用。

( n=10, 士 SD)

注：与模型对照组比较： * P<0.05; " P<0.01; *"P<0.

自身比较： *P<0.05; "P<0.01; ^#"P<0.001₀

2.4 小结

本实验釆用酵母大鼠发热模型，观察本发明药物的解热作用。结果表明，本发明药物大、中剂量组可明显降低酵母引起的大鼠体温升高，有较好的解热作用（P<0.05 P<0.01)。

3 结论：以上两项实 3 研究表明，本发明药物具有解热作用。试验例 5、本发明药物的抗炎作用

1 本发明药物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响

1.1 试验材料

1.1.1 药物：（1 )本发明药物， 10.4g生药 /g, 由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号： 060401, 实验用蒸镏水配制成所需浓度。（2 ) 阿司匹林肠溶片， 0.3g/片，由烟台只楚药业有限公司生产（烟台第二制药厂），批号： 061102 （ 3) 急支糖浆口服液， 200ml/瓶，由太级集团涪陵制药厂生产，批准文号：国药准字 Z50020615, 生产日期： 2006.11.13, 产品批号: 0611034010 （4) 角叉菜胶（ CARRAGEENAN ), SIGMA ，批号： 117H 0151 , 实验时用生理盐氷配制成所需浓度。

1.1.2 动物： Wistar种大白鼠 60只，雄性，体重 130.15 ± 5.79 克， I 级，由中国医学科学院实验动物研所，许可证编号： SCXK (京 ) 2000-0006

1.2 试一险方法

取健康大鼠 60只，随机分为 6组，（ 1 )对照组，给生理盐水（ 10ml/kg ); ( 2 ) 阿司匹林组 ( 0.15g/kg ); ( 3)急支糖浆口服液组 ( 11ml生药 /kg ); ( 4 )本发明药物大剂量组（8g生药 /kg); (5)本发明药物中剂量组（4g 生药 /kg); (6)本发明药物小剂量组（2g生药 /kg)。用毛细管放大测量法测定每只动物左后足容积（ml )作为药前值。给药途径为灌宵给药，每曰一次，连续给药三天，对照组给予等体积生理盐水，于末次给药后 30分钟将 1%角叉菜在大鼠左足跖部皮下注射 0.05ml/只致炎，测定致炎后 0.5 1 2 4 6小时大鼠左后足的容积（ml ), 以致炎前后差值进行组间比较， t检险。

1.3 试验结杲

表 9结果所示，本发明药物大剂量组在致炎后 0.5 1 2 4 6小时不同时间点均有明显抑制大鼠足跖部位肿胀的作用，与对照组比较有显著性差异（P<0.01 P<0.001), 中剂量组在致炎后 0.5 1 2 4小时有明显抑制大鼠足跖部位肿胀的作用，与对照组比较有明显差异 (P<0.05), 小剂量组作用不明显。表 9:本发明药物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响 =10 , x±SD)

肿胀率 26. 27 土 31. 60 ± 35. 18 土 34. 57 士 ( % ) 3.48^ΔΔΔ 4.08^ΔΔΔ 3.98^ΔΔΔ 3.94^ΔΔΔ 抑制率

41.66 39.75 35.70 33.91 33.23 ( % )

0.97 ± 1.24士 1.30± 1.37 ± 1.41土 1.40± i cs

0. 05 0. 02 0.04"* 0. 04** 0. 03"* 0. 03*"

0.27 ± 0.33土 0.40土 0.44土 0.43土急支差值

0.04" 0.07" 0.07" 0.07" 0.07* 糖浆 11ml

肿胀率 27.66 ± 34.55土 41.18土 45.74土 44.32士组

( % ) 5.95^ΔΔ 8.40^ΔΔ 8.99^Δ 9.10^Δ 9.50^ή 抑制率

25.09 20.74 16.20 14.07 14.39 ( % )

0.97 ± 1.24士 1.29土 1.35土 1.41土 1.41土 0. 05 0. 2^m 0.03"^# 0. 02** 0.02"* 0. 03*"

0.26土 0.32 ± 0.38 ± 0.44 ± 0.43土差值

大剂 0.05" 0.05"* 0.05"* 0.03"* 0.03*"

8g

量组肿胀率 27.40土 33.16 ± 38.93 ± 45.49 ± 44.85士

( % ) 6.15^ΔΔ 6.19^ΔΔΔ 6.33^ΔΔΔ 5.55^ΔΛ 5.25^ΔΔ 抑制率

25.81 23.94 20.78 14.54 13.36 ( % )

0.98 ± 1.25士 1.33土 1.39土 1.43土 1.44土 0.06 0.02"* 0.02"* 0.02** 0.02"* 0.02*"

0. 27 土 0.36 ± 0. 42 土 0. 45 土 0.46 ± 差值

中剂 0.06* 0.06* 0.05* 0.06* 0.06

4g

量组肿胀率 28.45士 37.12士 43.01 ± 46.94士 47.55士

( % ) 7.60* 8.53* 7.70* 8.40* 8.50 抑制率

22.96 14.86 12.49 11.82 8.14 ( % )

注：与对照组比较： *Ρ<0.05; ** Ρ<0.01; ***Ρ<0.001

与自身比较： ^###Ρ<0.001

与对照组比较； ^ώΡ<0.05; ^ΔώΡ<0.01; ^ΔΔΔΡ<0.00L

1.4 小结

结果表明，本发明药物大、中剂量组对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀炎症有明显的抑制作用 (P<0.05 P<0.01 P<0.001 )。

2本发明药物对二甲苯诱发小鼠耳肿的影响

2.1 试验材料

2.1.1 动物： ICR种小鼠 60 只，雄性，体重 20.35 ± 0.61 克 SPF 级，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，许可证编号： SCXK (京） 2002-0003

2.1.2 药物：（1 )本发明药物， 10.4g生药 /g, 由石家庄以岭药业股份有限公司提供，批号： 040401, 实验用蒸馏水配制成所需浓度。（2 ) 阿司匹林肠溶片， 0.3g/片，由烟台只楚药业有限公司生产（烟台第二制药厂），批号： 061102 （3) 急支糖浆口服液， 200ml/瓶，由太级集团涪陵制药厂生产，批准文号：国药准字 Z50020615, 生产日期： 2006.11.13, 产品批号： 0611034010

2.1.3试剂：二甲苯，分析纯，北京化工厂生产，批号： 060202

2.2 试验方法

取健康小鼠 60只，随机分为 6组，每组 10只。（ 1 )模型对照组，给生理盐水（25ml/kg ); ( 2 ) 阿司匹林组（ 0.2g/kg ); ( 3 ) 急支糖浆口服液组（ 16ml/kg); (4)本发明药物大剂量组（12g生药 /kg); ( 5 )本发明药物中剂量组（ 6g生药 /kg ); (6)本发明药物小剂量组（ 3g生药 /kg )。每天灌宵给药一次，连续给药三天。于第三天给药后 30分钟将二曱苯约 0.1ml滴于小鼠右耳， 15分钟后脱臼处死动物，用 6隱打孔器沿左右耳廓相同部位打孔，两侧耳片用电子秤分别称重，每鼠的右耳片重减去左耳片重即为肿胀度 (mg), 进行组间耳肿胀度 (mg) 比较， t检验。

2.3 试一险结果

如表 10所示，对照组小鼠右耳明显肿胀，厚度增加，两耳片差异明显。本发明药物大、中剂量组对二甲苯所致小鼠耳部炎症有明显抑制作用，小鼠右耳肿胀明显减轻，与模型对照组比较有显著性差异 (P<0.05-P<0.01 ), 小剂量组作用不明显，与模型对照组比较无明显差异。实验结果表明，本发明药物大、中剂量组对二甲苯诱发小鼠耳部红月中模型有较好的抗炎作用。

表 10: 本发明药物对二甲苯所致小鼠耳肿的影响（n =10 ±SD )

注：与对照组比较' P<0.05; " P<0.01; *" P<0.001。

2.4 小结

实验结果表明，本发明药物大、中剂量组对二甲苯诱发小鼠耳部红肿炎症模型有明显抑制作用 (P<0.05、 P<0.01)。

3 结论

以上两项实 3 研究表明，本发明药物具有抗炎作用。试验例 6、本发明药物毒理学研究

1、对本发明药物进行了小鼠急性毒性实验观察，因无法测出 LD₅。，故进行了最大给药量的测定。小鼠灌胃给药，试验结果表明，小鼠最大给药量为 280g生药 /kg，相当于临床用量的 436倍（临床用量 45g 生药 /人 /日，人以 70kg计算），动物未出现不良反应与死亡。实脸结束后进行解剖，肉眼观察各脏器未见病理改变。

2、应用 wistar种大鼠 120只，设对照组，本发明药物 15g 生药 /kg、 30g 生药 /kg、 60g 生药 /kg 剂量组（分别为临床用量的 25、 50、 100倍）连续灌胃给药 12周、 24周及恢复期（停药 4周）。实验结果表明，各剂量组大鼠给药后 12周、 24周及恢复期体重、摄食量及凝血时间与对照组比较无明显差异；血液学指标测定结果，高剂量组给药 12 周以及中剂量组恢复期的 RBC、 HGB 与对照组比较有所升高（ P<0. 05)，其中 RBC值在正常范围

( 7.49 ± 0.64 ), HGB值与个别动物测定值偏高有关，给药 24周及恢复期其它各项指标与对照组比较无明显差异。给药 12 周、 24 周及恢复期（停药 4 周）各给药组网织红细胞与对照组比较无明显差异；血液生化十二项指标测定结果表明，给药 12 周中剂量组 ALT、 GLU、低剂量组 AST与对照组比较有所升高（ P<0. 05 ) 但均在测定的正常范围，分别为（ 43. 15 ± 21. 84, 6. 18 ± 2. 04, 139.80 ± 40. 25, 均 n=630 ), 给药 24 周及恢复期（停药 4 周）其它各项指标与对照组比较无明显差异；给药 12周、 24周及恢复期（停药 4周）各组标准 II导联心电图 PR 间期、 QRS 间期、 QT间期、 T波波幅、心率等心电图未见异常；解剖大体观察各组动物脏器未发现异常改变，各组脏器指数无显著性差异；病理检查各项脏器均未见该药引起的明显中毒性病理改变。

3、结论

通过急性毒性试验（最大给药量实验）和长期毒性试验，各给药组各项指标均与对照组比较无明显差异。病理检查各脏器均未见该药引起的明显病理改变。证实本发明药物无毒性。综上所述，本发明药物从止咳、祛痰、平喘、退热、抗炎等不同角度证实了对于支气管炎具有良好的治疗效果，对于治疗急性气管-支气管炎，效果尤佳。

Claims

权利要求

1、一种含有麻黄的治疗支气管炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：

麻黄 52- 86 石膏 194-324 连翘 194- 324 黄芩 78-130 桑白皮 194-324 苦杏仁 78-130 前胡 78-130 半夏 78-130 陈皮 78-130 浙贝母 78-130 牛蒡子 78-130 山银花 78-130 大黄 39-65 桔梗 46-76 和甘草 39-65。

2、根据权利要求 1所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物组合物 , 其特征在于，所述药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：

麻黄 52 石膏 324 连翘 194 黄芩 78

桑白皮 194 苦杏仁 130 前胡 78 半夏 130

3、根据权利要求 1所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：

麻黄 86 石膏 194 连翘 324 黄芩 130

桑白皮 324 苦杏仁 78 前胡 130 半夏 78

陈皮 130 浙贝母 130 牛蒡子 78 山银花 78 大黄 65 桔梗 46 和甘草 39。

4、根据权利要求 1所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：

麻黄 69 石膏 259 连翘 259 黄芩 104 桑白皮 259 苦杏仁 104 前胡 104 半夏 104 陈皮 104 浙贝母 104 牛蒡子 104 山银花 104 大黄 52 桔梗 61 和甘草 52。

5、根据权利要求 1所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：

麻黄 55 石膏 254 连翘 318 黄芩 107 桑白皮 203 苦杏仁 107 前胡 82 半夏 105

陈皮 84 浙贝母 125 牛蒡子 122 山银花 113 大黄 42 桔梗 60 和甘草 50。

6、根据权利要求 1所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由如下重量份比例的原料药制成：

麻黄 84 石膏 313 连翘 298 黄芩 98

桑白皮 274 苦杏仁 105 前胡 116 半夏 123

陈皮 95 浙贝母 88 牛蒡子 80 山银花 9

大黄 63 桔梗 55 和甘草 43。

7、根据权利要求 1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于：所述苦杏仁为炒苦杏仁，半夏为清半夏。

8、根据权利要求 1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物由下列步骤制成：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄，加 40-70%乙醇回流提取 2次，每次 1-4小时，第一次加 8- 1Q倍量，第二次加 6-9倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60 °C时热测相对密度为 1.14 - 1.16的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次卜 4小时，第一次加 9-11倍量，第二次加 7-9 倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16 的清膏，与步骤（2 )所得清膏合并，备用；

步骤（1 )所得细粉和步骤（3 )所得合并后的清膏共同构成该药物的活性成分。

9、根据权利要求 1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于所述药物剂型为硬胶嚢剂、片剂、散剂、口服液、软胶嚢、丸剂、酊剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、喷雾剂或注射剂。

10、根据权利要求 9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的片剂按以下步骤制成： ( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 2 )按组方比例量称取麻黄、连翘、黄芩、苦杏仁、半夏、牛蒡子、大黄加 40-70%乙醇回流提取 2次，每次 1-4小时，第一次加 8-10倍量，第二次加 6-9倍量，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至 60 °C时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16的清膏，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 1-4小时，第一次加 9-11倍量，第二次加 7-9 倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60 时热测相对密度为 1.14 ~ 1.16 的清膏，与步骤（2 )所得清膏合并，备用；

硬脂酸镁 1.5-3.5; 淀粉适量；

( 6 )按常规制剂方法制成片剂，即得。

11、根据权利要求 10所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的片剂按以下步骤制成：

( 1 )按组方比例量称取浙贝母，粉碎成细粉，备用；

( 3 )按组方比例量称取石膏、桑白皮、前胡、陈皮、山银花、桔梗、甘草，加水煎煮二次，每次 2小时，第一次加 10倍量，第二次加 7倍量，煎液合并，滤过，减压浓缩至 60°C时热测相对密度为 1.15的清膏，与步驟（2 )所得清膏合并，备用；

步骤（ 4 )所得喷雾粉 282.6; 步骤（ 1 )所得细粉 101; 羧曱淀粉钠 12.5; 微晶纤维素 9.0;

硬脂酸镁 2.25; 淀粉适量；

(6)按常规制剂方法制成片剂，即得。

12、根据权利要求 1-6任一项所述的含有麻黄的治疗支气管炎的药物组合物，其特征在于，所述支气管炎为急性气管 -支气管炎。