KR100934554B1 - 피리다진 유도체 및 그의 치료제로서의 용도 - Google Patents
피리다진 유도체 및 그의 치료제로서의 용도 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100934554B1 KR100934554B1 KR1020067002017A KR20067002017A KR100934554B1 KR 100934554 B1 KR100934554 B1 KR 100934554B1 KR 1020067002017 A KR1020067002017 A KR 1020067002017A KR 20067002017 A KR20067002017 A KR 20067002017A KR 100934554 B1 KR100934554 B1 KR 100934554B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- piperazin
- pyridazine
- carboxylic acid
- trifluoromethylbenzoyl
- amide
- Prior art date
Links
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 title abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 446
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 269
- -1 chloro, methyl Chemical group 0.000 claims description 305
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 288
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 288
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 177
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 158
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 139
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 133
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 127
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 120
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 117
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 111
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 104
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 95
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 76
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 65
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 56
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 53
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 47
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 45
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 44
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 42
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 40
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 39
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 38
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 37
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 37
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 36
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000004385 trihaloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 28
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 27
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 24
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 23
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 125000004642 (C1-C12) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 19
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- WCGBJDMVMJWYNK-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 WCGBJDMVMJWYNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 14
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N isocaproic acid Chemical compound CC(C)CCC(O)=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 8
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- HLAROSSQODWMPK-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)C3C(C3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 HLAROSSQODWMPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- JAYIDWBBAOWJEW-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylethyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 JAYIDWBBAOWJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N Methyl benzoate Natural products COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WSTCDNHBEXVAAB-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]butanoate Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCC(=O)OCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 WSTCDNHBEXVAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- NZOIMDGOELMWNX-UHFFFAOYSA-N n-(cyclobutylmethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCC2CCC2)CC1 NZOIMDGOELMWNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- URPZPSJDBIORSO-UHFFFAOYSA-N n-(cyclopropylmethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCC2CC2)CC1 URPZPSJDBIORSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RXSTUVONHTURFI-UHFFFAOYSA-N n-[2-(2-fluorophenyl)ethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 RXSTUVONHTURFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GMIYLKVUTOIYTN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(3-chlorophenyl)ethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC=2C=C(Cl)C=CC=2)CC1 GMIYLKVUTOIYTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LECLQOKASFRFCY-UHFFFAOYSA-N n-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(CCNC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 LECLQOKASFRFCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MUORGZWDLMUFBM-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-chlorophenoxy)ethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCOC=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 MUORGZWDLMUFBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UGKDREJPNQYAJM-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 UGKDREJPNQYAJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BXPXZJDSRUFNKN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-fluorophenoxy)ethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OCCNC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 BXPXZJDSRUFNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JANKIHNSSUTOOG-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 JANKIHNSSUTOOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UPUANEQSUFKGBB-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 UPUANEQSUFKGBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XNZFGEAAZTUXCD-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-phenylphenyl)ethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 XNZFGEAAZTUXCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 claims description 2
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 10
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 7
- NHTUUHRKJSDBLX-UHFFFAOYSA-N 1-[1-(4-fluorophenyl)ethyl]-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C)NC(=O)NC(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F NHTUUHRKJSDBLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MPPOAJWOOFSONI-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-difluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(F)C(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 MPPOAJWOOFSONI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QFQCGXUMMUCOTQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CC(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 QFQCGXUMMUCOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZSPRIOXATHSHPO-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpentyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 ZSPRIOXATHSHPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- STMZSSSMCXCTIK-UHFFFAOYSA-N n-pyrazin-2-yl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2N=CC=NC=2)CC1 STMZSSSMCXCTIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QHSMPJIPQUPYMF-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCCCl)=CC=2)CC1 QHSMPJIPQUPYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AEIWIZFOXARVGN-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclopropylethyl)-3-[6-[4-(2,6-difluorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCCC3CC3)=CC=2)CC1 AEIWIZFOXARVGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SWOYZPULAJQWBZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclopropylethyl)-3-[6-[4-[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCCC3CC3)=CC=2)CC1 SWOYZPULAJQWBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ONVKCEQQNGJCMZ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-cyclopropylethyl)-3-[6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(NC(=O)NCCC3CC3)=CC=2)=C1 ONVKCEQQNGJCMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VQALKTICWWQHJV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-fluorophenyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC1=CC=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 VQALKTICWWQHJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZOURJGSBBBXJT-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenylcyclopropyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NC3C(C3)C=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 GZOURJGSBBBXJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XKOLIFCVWWWVJP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-propan-2-yloxyethyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCOC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 XKOLIFCVWWWVJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYIHRTLJFFCZNQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,3-dimethylbutyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCC(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 NYIHRTLJFFCZNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MLHVYKYPIZBTHE-UHFFFAOYSA-N 1-(3-cyclopropylpropyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCCCC3CC3)=CC=2)CC1 MLHVYKYPIZBTHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKIPWXCGCVTDEN-UHFFFAOYSA-N 1-(3-cyclopropylpropyl)-3-[6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(NC(=O)NCCCC3CC3)=CC=2)=C1 IKIPWXCGCVTDEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DUQFZGJFMYCKLE-UHFFFAOYSA-N 1-(3-hydroxy-4,4-dimethylpentyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCC(O)C(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 DUQFZGJFMYCKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WZEGSAHUKHZCEU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 WZEGSAHUKHZCEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBAALUDFISAAJA-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylpentyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 NBAALUDFISAAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IQBIUUGGLLEKLB-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCC3CC3)=CC=2)CC1 IQBIUUGGLLEKLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AMQRMGHZNCDQDY-UHFFFAOYSA-N 1-(trifluoromethyl)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)C3(CC3)C(F)(F)F)=CC=2)CC1 AMQRMGHZNCDQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IHOWRTKMDQEVJH-UHFFFAOYSA-N 1-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)=CC=2)CC1 IHOWRTKMDQEVJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WIWODNXACLNNFT-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CNC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 WIWODNXACLNNFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HHOUJILDLXWSRC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(2,6-difluorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]-3-(3-methylbutyl)urea Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)CC1 HHOUJILDLXWSRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJLHBWDVJRIKHB-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 FJLHBWDVJRIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OHFQYUGIKZHXIQ-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 OHFQYUGIKZHXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKZCAEWGUUMUON-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NC3CCCCC3)=CC=2)CC1 PKZCAEWGUUMUON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MOOYQJSWCLYCCB-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopentyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)NC3CCCC3)=CC=2)CC1 MOOYQJSWCLYCCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IGTBOEWVXTVNKE-UHFFFAOYSA-N 1-heptyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 IGTBOEWVXTVNKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFBJWYKEFMWPTF-UHFFFAOYSA-N 1-hexyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 XFBJWYKEFMWPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YTHGKXXSAATIFL-UHFFFAOYSA-N 1-pentyl-3-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]urea Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 YTHGKXXSAATIFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMGCWISEXXCQQW-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3-tetramethyl-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound CC1(C)C(C)(C)C1C(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 WMGCWISEXXCQQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSDHHYWWADCKJG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyclopropylethoxy)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]acetamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)COCCC3CC3)=CC=2)CC1 WSDHHYWWADCKJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- INYBUODGPQZYNE-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]acetamide Chemical compound N1=NC(NC(=O)COCCOC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 INYBUODGPQZYNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VFDBPMRIAMSUIO-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclopropylmethoxy)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]acetamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)COCC3CC3)=CC=2)CC1 VFDBPMRIAMSUIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TYCBMGDCHIAROX-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[6-(2-cyclopropylethylcarbamoyl)pyridazin-3-yl]piperazine-1-carbonyl]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 TYCBMGDCHIAROX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KGXJYWZRANVXTO-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 KGXJYWZRANVXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UYBRIYZPGSHRBZ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-methyl-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]butanamide Chemical compound N1=NC(NC(=O)C(N)C(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 UYBRIYZPGSHRBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AWQVLJFNMPFLFN-UHFFFAOYSA-N 2-butoxy-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]acetamide Chemical compound N1=NC(NC(=O)COCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 AWQVLJFNMPFLFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XZUNUWUNUPUTKA-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylethyl n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]carbamate Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)OCCC3CC3)=CC=2)CC1 XZUNUWUNUPUTKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CFQUWMWZQLULST-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]acetamide Chemical compound N1=NC(NC(=O)COCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 CFQUWMWZQLULST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLEYVHROXXDAGB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]carbamate Chemical compound N1=NC(NC(=O)OCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 YLEYVHROXXDAGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VZGFTCAIVPZOJO-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxy-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]acetamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)COC=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 VZGFTCAIVPZOJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GNWLGTKCHVHIMA-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxy-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]acetamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)COCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 GNWLGTKCHVHIMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SZPPBXJCQJTJJE-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutyl n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]carbamate Chemical compound N1=NC(NC(=O)OCCC(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 SZPPBXJCQJTJJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DOHLTIJFXUHVQW-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]propanamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 DOHLTIJFXUHVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MJLVGILSJBLATF-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]propanamide Chemical compound N1=NC(NC(=O)CCOC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 MJLVGILSJBLATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAQCWLFIJDECMO-UHFFFAOYSA-N 3-phenoxy-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]propanamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)CCOC=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 ZAQCWLFIJDECMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CIROBESLMGPNBE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]butanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCCC(=O)NC1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 CIROBESLMGPNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LUNUNJFSHKSXGQ-UHFFFAOYSA-N 4-Aminoindole Chemical compound NC1=CC=CC2=C1C=CN2 LUNUNJFSHKSXGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZLLKCVQEONLNS-UHFFFAOYSA-N 4-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 OZLLKCVQEONLNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLRUYFNKLLFTLR-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]butanamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)CCCC3CCCCC3)=CC=2)CC1 NLRUYFNKLLFTLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLKNHRXAUSSMSF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]pentanoic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 NLKNHRXAUSSMSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JAWATIRLGNSNCM-UHFFFAOYSA-N 4-phenyl-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]butanamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)CCCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)CC1 JAWATIRLGNSNCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LPZGCZYMJAVHKG-UHFFFAOYSA-N 5-(dithiolan-3-yl)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]pentanamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)CCCCC3SSCC3)=CC=2)CC1 LPZGCZYMJAVHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNMNUBZDSBYGPD-UHFFFAOYSA-N 6-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C=CC=CC=2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 HNMNUBZDSBYGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MDRKEWFRQPAZPS-UHFFFAOYSA-N 6-[2,5-dimethyl-4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-pentylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCC)=CC=C1N1C(C)CN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)C(C)C1 MDRKEWFRQPAZPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCRZNYVQOKBABT-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,4-dichlorobenzoyl)piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)CC1 QCRZNYVQOKBABT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMUDELZALXLCFC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,6-difluorobenzoyl)piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)CC1 PMUDELZALXLCFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFAZONDOQRPAAB-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-aminobenzoyl)piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)N)CC1 UFAZONDOQRPAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMLXNRYGWLSELC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-chloro-5-fluorobenzoyl)piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1 LMLXNRYGWLSELC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PZMXANYJDOCVDJ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-chlorobenzoyl)piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)CC1 PZMXANYJDOCVDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YDIGAZHGTYRSAG-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-chloropyridine-3-carbonyl)piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=NC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 YDIGAZHGTYRSAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCDOGMVCJDRQNC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-cyanobenzoyl)piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C#N)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 PCDOGMVCJDRQNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FILCKKXRUNWIRP-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(cyclobutanecarbonyl)piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)C2CCC2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 FILCKKXRUNWIRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PLIIGGJKZOJZEO-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(cyclohexanecarbonyl)piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)C2CCCCC2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 PLIIGGJKZOJZEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMXAMDQTPSEJRG-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[(2-chloro-4-fluorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(F)=CC=C1CN1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 XMXAMDQTPSEJRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGEYOKFFYHBWFA-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2,4-bis(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 QGEYOKFFYHBWFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MLKLPMJRLUEDSF-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1 MLKLPMJRLUEDSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKLHLLOKTHYCJK-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-[2-(trifluoromethyl)phenyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 PKLHLLOKTHYCJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEXMAGZFMZFHGC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 HEXMAGZFMZFHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LDKSTMSOLJKZQX-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 LDKSTMSOLJKZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OMQHEKABFWMTOA-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 OMQHEKABFWMTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GKRDSGDSMIVUKZ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carbonyl]piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=NC(Cl)=NC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 GKRDSGDSMIVUKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUAHBTVDUIQVBP-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-chloro-5-(dimethylamino)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CN(C)C1=CC=C(Cl)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1 GUAHBTVDUIQVBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKOVXDWQQGRLSZ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)C(F)(F)F)CC1 RKOVXDWQQGRLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZYBQEOITKRTFMP-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC(F)=CC=2)C(F)(F)F)CC1 ZYBQEOITKRTFMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XHDJRZIDYSPJIC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-chloro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(2-cyclobutylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CCC2)CC1 XHDJRZIDYSPJIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XRUGFRWMDURAFZ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-chloro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 XRUGFRWMDURAFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQHQRRJWLFBOBJ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-chloro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(3-cyclopropylpropyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCCC2CC2)CC1 LQHQRRJWLFBOBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PEYGMVTTXMSMMD-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-chloro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-hexylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(Cl)C=2)C(F)(F)F)CC1 PEYGMVTTXMSMMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HYMVANRJYBOZAF-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(2-hydroxy-3,3-dimethylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCC(O)C(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 HYMVANRJYBOZAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QCLLOYCDSITEOB-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 QCLLOYCDSITEOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CCPYUAKHQAWVKX-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-(4-methylpentyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 CCPYUAKHQAWVKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HGKLKWZNAYLESQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]-n-pentylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 HGKLKWZNAYLESQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNVMNKRBPNWQCQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)C(F)(F)F)CC1 HNVMNKRBPNWQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YNEHAFRXUAXQFW-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[[5-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C=C1CN1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 YNEHAFRXUAXQFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JCCYFWMYVUSZQE-UHFFFAOYSA-N [1-phenyl-2-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]ethyl] acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)C)CNC(=O)C(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F JCCYFWMYVUSZQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QAFBQYULDBVECY-UHFFFAOYSA-N [2-methyl-4-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]butan-2-yl] acetate Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)(C)OC(=O)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 QAFBQYULDBVECY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VFLFJFVCZQFPQK-UHFFFAOYSA-N butyl n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]carbamate Chemical compound N1=NC(NC(=O)OCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 VFLFJFVCZQFPQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SRLFFAKOCYHUKL-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]carbamoylamino]propanoate Chemical compound N1=NC(NC(=O)NCCC(=O)OCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 SRLFFAKOCYHUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VTZMZPPFWMGTDZ-UHFFFAOYSA-N ethyl n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]carbamate Chemical compound N1=NC(NC(=O)OCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 VTZMZPPFWMGTDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XQDIFFXCZAACGH-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 XQDIFFXCZAACGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAKOYNJYQHCFNU-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 PAKOYNJYQHCFNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VAQINPUMKYPWCY-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methyl-2-[[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carbonyl]amino]pentanoate Chemical compound N1=NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)OC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 VAQINPUMKYPWCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YRWITEQLGAMOAZ-UHFFFAOYSA-N n-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2SC=NN=2)CC1 YRWITEQLGAMOAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBKUHNXYEFUWOV-UHFFFAOYSA-N n-(1,3-thiazol-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2SC=CN=2)CC1 OBKUHNXYEFUWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UQNRSGCHSDLXFC-UHFFFAOYSA-N n-(1h-1,2,4-triazol-5-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2NN=CN=2)CC1 UQNRSGCHSDLXFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SLQTUMVIMBTKIA-UHFFFAOYSA-N n-(1h-benzimidazol-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2NC3=CC=CC=C3N=2)CC1 SLQTUMVIMBTKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTUJCPJMXIKKPD-UHFFFAOYSA-N n-(1h-indazol-5-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=C3C=NNC3=CC=2)CC1 RTUJCPJMXIKKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PGDLXHBDSFVLSR-UHFFFAOYSA-N n-(1h-indazol-6-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=C3NN=CC3=CC=2)CC1 PGDLXHBDSFVLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MPQPKQGYCFIFIC-UHFFFAOYSA-N n-(1h-indol-6-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=C3NC=CC3=CC=2)CC1 MPQPKQGYCFIFIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BEHCRTWMTDUKGA-UHFFFAOYSA-N n-(1h-pyrazol-5-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC2=NNC=C2)CC1 BEHCRTWMTDUKGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QBKBJEMUKXOAQM-UHFFFAOYSA-N n-(2,2-difluoro-2-phenylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCC(F)(F)C=2C=CC=CC=2)CC1 QBKBJEMUKXOAQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LJIOZNHUZJYFPZ-UHFFFAOYSA-N n-(2,2-difluoro-2-pyridin-2-ylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCC(F)(F)C=2N=CC=CC=2)CC1 LJIOZNHUZJYFPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TZTFMAPBPBRVSJ-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-difluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1F TZTFMAPBPBRVSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIKZECVTSDZTKD-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dihydro-1h-inden-1-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC2C3=CC=CC=C3CC2)CC1 BIKZECVTSDZTKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PBFWFKLTGRTDCG-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=C3CCCC3=CC=2)CC1 PBFWFKLTGRTDCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WUPFGOGYQXTDAF-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dimethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1C WUPFGOGYQXTDAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTOZBCGNNZONLT-UHFFFAOYSA-N n-(2,4-dimethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 QTOZBCGNNZONLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCLXQBFXEGXXNZ-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-dichlorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC=C(Cl)C=2)Cl)CC1 HCLXQBFXEGXXNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HJPVDPVCMROXCZ-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-dimethoxyphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 HJPVDPVCMROXCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RBBXRQNWYUIRKG-UHFFFAOYSA-N n-(2,5-dimethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C)C(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 RBBXRQNWYUIRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SVBRSBBHHKLTRC-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dichlorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC=CC=2Cl)Cl)CC1 SVBRSBBHHKLTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FHEOEVILTILROP-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-difluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 FHEOEVILTILROP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACAVNNQICZRPPJ-UHFFFAOYSA-N n-(2,6-dimethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 ACAVNNQICZRPPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HYFCVSJSYXXSNW-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-3-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1Cl HYFCVSJSYXXSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMWKKZHEQFMQGK-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-4-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 QMWKKZHEQFMQGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KQYCRSRAHAFKET-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-5-fluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 KQYCRSRAHAFKET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OAKHDJBKBYVJTP-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-5-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 OAKHDJBKBYVJTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NICRNJWMLNOZNJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloro-6-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 NICRNJWMLNOZNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KYHZNPIFHSXMMU-UHFFFAOYSA-N n-(2-chlorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC=CC=2)Cl)CC1 KYHZNPIFHSXMMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IQWXNXPBKDQTAW-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloropyridin-4-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=C(Cl)N=CC=2)CC1 IQWXNXPBKDQTAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLIYVXKSDSDLLY-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyano-3-fluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1C#N NLIYVXKSDSDLLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OLCMYEGONUCTMG-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyanophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC=CC=2)C#N)CC1 OLCMYEGONUCTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SMBUWWFDFXOIJB-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclobutylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CCC2)CC1 SMBUWWFDFXOIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZYSNCJVDWYIMTL-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclobutylethyl)-6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CCC2)=C1 ZYSNCJVDWYIMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ISZBFPJCHSOENQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CC1C(O)CNC(=O)C(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F ISZBFPJCHSOENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIBJDJXZGQMEIJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropyl-2-oxoethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCC(=O)C2CC2)CC1 IIBJDJXZGQMEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AKUOTROCUSJZIK-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[3,5-dimethyl-4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1CN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC(C)N1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F AKUOTROCUSJZIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BDLYEEDNAPRFQU-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(1-hydroxycyclopropanecarbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CCN1C(=O)C1(O)CC1 BDLYEEDNAPRFQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBNDZYRZDNNAFS-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(1-methylpyrrole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CN1C=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 FBNDZYRZDNNAFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSGGYPPXORFBOQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)C(C)(C)C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 QSGGYPPXORFBOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RENYYZLLNXEOMQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,2-dimethylbutanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)(C)CC)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 RENYYZLLNXEOMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QQVRTWNIEGALDY-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,2-dimethylpentanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)(C)CCC)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 QQVRTWNIEGALDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YOHKXELWQRPSBM-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,2-dimethylpropanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)(C)C)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 YOHKXELWQRPSBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UPRHRDVCISBLNY-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,5-dichlorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1 UPRHRDVCISBLNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTBDXEGRUZRAST-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,5-difluorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1 JTBDXEGRUZRAST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KOCLPXHENKOLAS-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,5-dimethylbenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1 KOCLPXHENKOLAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GVYKUVLDUWWRTD-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,6-dichloropyridine-3-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=NC(Cl)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 GVYKUVLDUWWRTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOWSHFRWLKCYFK-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2,6-difluorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 QOWSHFRWLKCYFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YCYQQVNYEDXJQM-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2-ethylbutanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C(CC)CC)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 YCYQQVNYEDXJQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DZESEDNMYNFEEI-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2-fluorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 DZESEDNMYNFEEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RIKHYRIMBJOBEB-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2-methylcyclohexanecarbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1CCCCC1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 RIKHYRIMBJOBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CKBZAFHZWNZSNQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(2-methylcyclopropanecarbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1CC1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 CKBZAFHZWNZSNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BHNZOKFYIKXNFL-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C(O)(C)C(F)(F)F)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 BHNZOKFYIKXNFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBNZOEKUZWRTRC-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(3-methylcyclohexanecarbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1C(C)CCCC1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 HBNZOEKUZWRTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IZYGMDAVQFBXAX-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-methylbutanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)CC(O)(C)C(F)(F)F)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 IZYGMDAVQFBXAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XCQKWERVUSCEGP-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(4,4,4-trifluorobut-2-enoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C=CC(F)(F)F)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 XCQKWERVUSCEGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZFVOLOWFRKFIW-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(4-methylcyclohexanecarbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CC(C)CCC1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 GZFVOLOWFRKFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHZBLQTUNBWBJD-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(5-fluoro-2-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 AHZBLQTUNBWBJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FLFDMQAYBUNSQM-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(oxolane-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)C2OCCC2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 FLFDMQAYBUNSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CNOOCRLQUQJUST-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(pyridine-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2N=CC=CC=2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 CNOOCRLQUQJUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IOVJCCOJHCRLJN-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-(pyrrolidine-1-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCN(CC2)C(=O)N2CCCC2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 IOVJCCOJHCRLJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ANFCTEHHNKCDGM-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1CN1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 ANFCTEHHNKCDGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YDGQDNDCPFNAQZ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[(2,5-dichlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(CN2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1 YDGQDNDCPFNAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- COMNYBABLUFJDK-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=C(C(F)(F)F)C=1C(C)N(CC1)CCN1C(N=N1)=CC=C1C(=O)NCCC1CC1 COMNYBABLUFJDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YIOLCQFUHDXWJC-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[2-(dimethylamino)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 YIOLCQFUHDXWJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QKVGXDPQQGMVEC-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzenecarbothioyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=S)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 QKVGXDPQQGMVEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCXBYYNZEUUCEO-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 OCXBYYNZEUUCEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HQXYLBNTDXQOKS-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)cyclopropanecarbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1CC1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 HQXYLBNTDXQOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCVPUPWQGZXUEJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)furan-3-carbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound O1C=CC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1C(F)(F)F RCVPUPWQGZXUEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VNDASIKFZXLPIW-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[2-methyl-5-(trifluoromethyl)-1,3-oxazole-4-carbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound O1C(C)=NC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1C(F)(F)F VNDASIKFZXLPIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OXYOAVSPJRYTSY-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[3,3,3-trifluoro-2-methyl-2-(trifluoromethyl)propanoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical class C1CN(C(=O)C(C)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 OXYOAVSPJRYTSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHPITNKHMUCYLX-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[3-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1C(F)(F)F AHPITNKHMUCYLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WDPZGLXWKPXODH-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)but-2-enoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)C=C(C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 WDPZGLXWKPXODH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZDGTXHQFUXCXRO-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)butanoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CN(C(=O)CC(O)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 ZDGTXHQFUXCXRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXBOSKCKGPDBKY-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(F)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 RXBOSKCKGPDBKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMZSSLLJQUFMHM-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1 QMZSSLLJQUFMHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJMXCRFBUNSWBZ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[5-methyl-2-(trifluoromethyl)furan-3-carbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound O1C(C)=CC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1C(F)(F)F KJMXCRFBUNSWBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LHOYXBTVVSCEJI-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CN1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 LHOYXBTVVSCEJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPGBKFUZHIMGAB-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(F)=CC=C1CN1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)CC1 KPGBKFUZHIMGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FVOBAZRDCGHGKJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-[4-[[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(CN2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC2CC2)=C1 FVOBAZRDCGHGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZDVGDFZUSDPVMQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-ethoxyethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCOCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 ZDVGDFZUSDPVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JAWJVODNQZUXBQ-UHFFFAOYSA-N n-(2-ethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CCC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 JAWJVODNQZUXBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZIASDJVAMADSF-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluoro-4-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 CZIASDJVAMADSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AFYBOWSWYRSJMA-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluoro-5-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=C(F)C(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 AFYBOWSWYRSJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUWHAOFCKAYDEC-UHFFFAOYSA-N n-(2-fluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 FUWHAOFCKAYDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JOTQJOVHIMGILT-UHFFFAOYSA-N n-(2-hydroxy-3,3-dimethylbutyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCC(O)C(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 JOTQJOVHIMGILT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPOSGYPSFNOMQY-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxy-3,3-dimethylbutyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCC(OC)C(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 KPOSGYPSFNOMQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKDRZUAWZNBSEP-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxyphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 WKDRZUAWZNBSEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YJXQRSURIDXOFV-UHFFFAOYSA-N n-(2-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 YJXQRSURIDXOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLFGVOKTQFHRQM-UHFFFAOYSA-N n-(2-oxo-1h-pyrimidin-6-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2NC(=O)N=CC=2)CC1 KLFGVOKTQFHRQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VXMFCSPSOUUUSS-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenoxyethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCOC=2C=CC=CC=2)CC1 VXMFCSPSOUUUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVSDBYTZFAQONZ-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC=2C=CC=CC=2)CC1 TVSDBYTZFAQONZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AXJYGGLVVOCLNI-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylpropyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)CNC(=O)C(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F AXJYGGLVVOCLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SOGBLUWTWAALRN-UHFFFAOYSA-N n-(2-propan-2-ylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 SOGBLUWTWAALRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKMUGYWQHPADTI-UHFFFAOYSA-N n-(2-propylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CCCC1=CC=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 IKMUGYWQHPADTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATJBTUXOEIYAIL-UHFFFAOYSA-N n-(2-pyridin-2-ylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC=2N=CC=CC=2)CC1 ATJBTUXOEIYAIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEHMNCLJIXURAH-UHFFFAOYSA-N n-(2-thiophen-2-ylethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC=2SC=CC=2)CC1 UEHMNCLJIXURAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PRTJJARBKFELPF-UHFFFAOYSA-N n-(2h-tetrazol-5-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2NN=NN=2)CC1 PRTJJARBKFELPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MXCXLYWZNSPKOF-UHFFFAOYSA-N n-(3,3-dimethylbutyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 MXCXLYWZNSPKOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VXAULYAGNZLQKQ-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dichlorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=C(Cl)C(Cl)=CC=2)CC1 VXAULYAGNZLQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IWGPLILGJXSWKZ-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-difluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=C(F)C(F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 IWGPLILGJXSWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HTGRCPXYVJSLIQ-UHFFFAOYSA-N n-(3,4-dimethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 HTGRCPXYVJSLIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RSZZKUCIKNLWKC-UHFFFAOYSA-N n-(3,5-dimethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 RSZZKUCIKNLWKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMLINECUCKULTA-UHFFFAOYSA-N n-(3-carbamoylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 YMLINECUCKULTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JMNKFSLYJWMTOW-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-2-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=C(Cl)C=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 JMNKFSLYJWMTOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PECWFBAJZSQZEQ-UHFFFAOYSA-N n-(3-chloro-4-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 PECWFBAJZSQZEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GIHOXHHGOSFJAT-UHFFFAOYSA-N n-(3-chlorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=C(Cl)C=CC=2)CC1 GIHOXHHGOSFJAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HTPWDJCBOSWOOS-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyanophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=C(C=CC=2)C#N)CC1 HTPWDJCBOSWOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PRINUHCMXYLNKR-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyclobutylpropyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCCC2CCC2)CC1 PRINUHCMXYLNKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ALNBEEWFQUYNMP-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyclopropylpropyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCCC2CC2)CC1 ALNBEEWFQUYNMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QFZKDKVMPKIZHT-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyclopropylpropyl)-6-[4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(F)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCCC2CC2)CC1 QFZKDKVMPKIZHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WWEQKPHXLQZYMO-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyclopropylpropyl)-6-[4-[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCCC2CC2)=C1 WWEQKPHXLQZYMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMROEJLVGZHHGX-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyclopropylpropyl)-6-[4-[[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(CN2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCCC2CC2)=C1 QMROEJLVGZHHGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKDKQTYWXPTBOE-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluoro-2-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=C(F)C=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 IKDKQTYWXPTBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SLHUFPXKJIQWNY-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluoro-5-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC(F)=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 SLHUFPXKJIQWNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DDGINPNRFYFVFW-UHFFFAOYSA-N n-(3-fluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 DDGINPNRFYFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ASQKCXTVHBOYJJ-UHFFFAOYSA-N n-(3-hydroxy-3-methylbutyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)(O)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 ASQKCXTVHBOYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PGNYKMPHEJXWLF-UHFFFAOYSA-N n-(3-hydroxy-4,4-dimethylpentyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(O)C(C)(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 PGNYKMPHEJXWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DQERSMQGVKIECT-UHFFFAOYSA-N n-(3-methoxyphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound COC1=CC=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 DQERSMQGVKIECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXQAREWCOXZJKT-UHFFFAOYSA-N n-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound O1N=C(C)C=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 FXQAREWCOXZJKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QSEQCDMSNVRPEC-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-4-(trifluoromethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(C(=O)NCCC(C)C)=NN=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 QSEQCDMSNVRPEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBPQWXISAKUWRS-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-6-[4-(2-nitrobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)CC1 MBPQWXISAKUWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SMGVEGODOURNKT-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-6-[4-(2-sulfamoylbenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)S(N)(=O)=O)CC1 SMGVEGODOURNKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGGBGFKKADSXPM-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 NGGBGFKKADSXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AWSWGFLZVRYNMI-UHFFFAOYSA-N n-(3-phenylpropyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCCC=2C=CC=CC=2)CC1 AWSWGFLZVRYNMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZUVOCOFMLBUQDP-UHFFFAOYSA-N n-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC(C)=NC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=N1 ZUVOCOFMLBUQDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLVBHCMJNDMKDY-UHFFFAOYSA-N n-(4-carbamoylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(=O)N)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 NLVBHCMJNDMKDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NCNJSXZJGMBRBG-UHFFFAOYSA-N n-(4-chloro-2-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 NCNJSXZJGMBRBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LGOPGPWXZOZAPV-UHFFFAOYSA-N n-(4-chloro-3-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=C1 LGOPGPWXZOZAPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ROYPFGQMSMXLRB-UHFFFAOYSA-N n-(4-chlorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=CC(Cl)=CC=2)CC1 ROYPFGQMSMXLRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GXUNZVASJNAWGF-UHFFFAOYSA-N n-(4-cyanophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C#N)CC1 GXUNZVASJNAWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZSWOIVIXCCZNJP-UHFFFAOYSA-N n-(4-cyclopropylbutyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCCCC2CC2)CC1 ZSWOIVIXCCZNJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQDYBIZOEVNNTE-UHFFFAOYSA-N n-(4-ethylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 LQDYBIZOEVNNTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSHKQIOZGCJLAE-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 CSHKQIOZGCJLAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLOHKVLHDFKDRJ-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 KLOHKVLHDFKDRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YEIDPMLPZBBHGB-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxybutyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCO)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 YEIDPMLPZBBHGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSSMFWLSJLEISE-UHFFFAOYSA-N n-(4-methoxyphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 DSSMFWLSJLEISE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OHGNJGDOBAZXFZ-UHFFFAOYSA-N n-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CSC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=N1 OHGNJGDOBAZXFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWIAOXLSRYZUSF-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 VWIAOXLSRYZUSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKZFQQWOGWEQPG-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpyrimidin-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1=CC=NC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=N1 ZKZFQQWOGWEQPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXZNAAYHGXXOPI-UHFFFAOYSA-N n-(4-oxo-3,5-diazabicyclo[3.1.0]hex-2-en-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C3CN3C(=O)N=2)CC1 YXZNAAYHGXXOPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LAZRCMHUWQNAST-UHFFFAOYSA-N n-(4-propan-2-ylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 LAZRCMHUWQNAST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YFHVBTGLXSGYCN-UHFFFAOYSA-N n-(4-propylphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 YFHVBTGLXSGYCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWLUHFQCHNUBPL-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2-fluorophenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 VWLUHFQCHNUBPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JGUZFTUMRWMMNH-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2-methoxyphenyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 JGUZFTUMRWMMNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSNMWDLSJLVXIR-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloropyridin-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2N=CC(Cl)=CC=2)CC1 DSNMWDLSJLVXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IXQUZMNYKNNNDL-UHFFFAOYSA-N n-(5-cyanopyridin-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)CC1 IXQUZMNYKNNNDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZUMCDWMUICAMQT-UHFFFAOYSA-N n-(5-fluoropyridin-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=CC(F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 ZUMCDWMUICAMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UBVXZJPMPUKULC-UHFFFAOYSA-N n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound O1C(C)=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=N1 UBVXZJPMPUKULC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PNFBXKKLZXUIND-UHFFFAOYSA-N n-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound S1C(C)=CN=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 PNFBXKKLZXUIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOCSFKDTJZABAG-UHFFFAOYSA-N n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1C(C)=CC(NC(=O)C=2N=NC(=CC=2)N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)=N1 QOCSFKDTJZABAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IMTHTNUJWSAZNK-UHFFFAOYSA-N n-(5-oxo-1,4-dihydropyrazol-3-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical class FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2CC(=O)NN=2)CC1 IMTHTNUJWSAZNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JYBTYFRAPQRDMC-UHFFFAOYSA-N n-(5-sulfanylidene-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2NC(=S)NN=2)CC1 JYBTYFRAPQRDMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GLBHSDGTCOEJDA-UHFFFAOYSA-N n-(6-chloropyridazin-3-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2N=NC(Cl)=CC=2)CC1 GLBHSDGTCOEJDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMAZSXXJVYEMGD-UHFFFAOYSA-N n-(6-methoxypyridazin-3-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 XMAZSXXJVYEMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IGJBJBFPMLBRHX-UHFFFAOYSA-N n-(6-methylpyridazin-3-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 IGJBJBFPMLBRHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AXQDZGOAKUJYKA-UHFFFAOYSA-N n-(6-oxo-1h-1,3,5-triazin-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2NC(=O)N=CN=2)CC1 AXQDZGOAKUJYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GVFUXQZTYLDSCH-UHFFFAOYSA-N n-(6-oxo-1h-pyrimidin-2-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2NC(=O)C=CN=2)CC1 GVFUXQZTYLDSCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DQEHCQJMEFCQCQ-UHFFFAOYSA-N n-(7h-purin-6-yl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)CC1 DQEHCQJMEFCQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FCEGHVPVYLQHLP-UHFFFAOYSA-N n-(pyridin-2-ylmethyl)-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCC=2N=CC=CC=2)CC1 FCEGHVPVYLQHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HLASEFFCSOFDIQ-UHFFFAOYSA-N n-[(2,2-dimethylcyclopropyl)methyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)CC1CNC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 HLASEFFCSOFDIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLIPAVSLRGJIBP-UHFFFAOYSA-N n-[(2-methylcyclopropyl)methyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC1CC1CNC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 LLIPAVSLRGJIBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FNQOCOGXHLMBKB-UHFFFAOYSA-N n-[(2-phenylcyclopropyl)methyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCC2C(C2)C=2C=CC=CC=2)CC1 FNQOCOGXHLMBKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- COTQFOUJZXUUCG-NRFANRHFSA-N n-[(2r)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C([C@H](O)C=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F COTQFOUJZXUUCG-NRFANRHFSA-N 0.000 claims 1
- COTQFOUJZXUUCG-OAQYLSRUSA-N n-[(2s)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C([C@@H](O)C=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F COTQFOUJZXUUCG-OAQYLSRUSA-N 0.000 claims 1
- LMBHUUVILRXSIM-UHFFFAOYSA-N n-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCCC=2C=C3OCOC3=CC=2)CC1 LMBHUUVILRXSIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZGPHZIHDGZBXEE-UHFFFAOYSA-N n-[2-(3-fluorophenyl)-2-hydroxyethyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1C(O)CNC(=O)C(N=N1)=CC=C1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F ZGPHZIHDGZBXEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CLBFWBCILNLSNH-UHFFFAOYSA-N n-[3-(4-fluorophenyl)propyl]-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCCNC(=O)C1=CC=C(N2CCN(CC2)C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)N=N1 CLBFWBCILNLSNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JIBXIBUQTSMNSW-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]-2-(3,3,3-trifluoropropoxy)acetamide Chemical compound N1=NC(NC(=O)COCCC(F)(F)F)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 JIBXIBUQTSMNSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LNUASDFUAFXQRC-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(NC(=O)C3CC3)=CC=2)CC1 LNUASDFUAFXQRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMECANJPJYNFFI-UHFFFAOYSA-N n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]hexanamide Chemical compound N1=NC(NC(=O)CCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 QMECANJPJYNFFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KHZYPVIQTUBFJE-UHFFFAOYSA-N n-heptyl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 KHZYPVIQTUBFJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMWFXJOQYUAESO-UHFFFAOYSA-N n-hexyl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 BMWFXJOQYUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NCJMWOVOUKBBEF-UHFFFAOYSA-N n-pentyl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 NCJMWOVOUKBBEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IJDYQKWQIBEHBO-UHFFFAOYSA-N n-phenacyl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NCC(=O)C=2C=CC=CC=2)CC1 IJDYQKWQIBEHBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XILJDMHVCGVOES-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=CC=CC=2)CC1 XILJDMHVCGVOES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LKNHNSABBWIULS-UHFFFAOYSA-N n-pyridazin-3-yl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2N=NC=CC=2)CC1 LKNHNSABBWIULS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XTANQZHSXMDLMO-UHFFFAOYSA-N n-pyridin-2-yl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2N=CC=CC=2)CC1 XTANQZHSXMDLMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVWUPMFFLXBHEX-UHFFFAOYSA-N n-pyridin-3-yl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2C=NC=CC=2)CC1 TVWUPMFFLXBHEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DPLQPKAIGFGBSE-UHFFFAOYSA-N n-pyrimidin-2-yl-6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(=O)NC=2N=CC=CN=2)CC1 DPLQPKAIGFGBSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- GEKAUYCAUDEOII-UHFFFAOYSA-N propyl n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]carbamate Chemical compound N1=NC(NC(=O)OCCC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 GEKAUYCAUDEOII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OTTOHCHPIQGDAD-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[6-(2-cyclopropylethylcarbamoyl)pyridazin-3-yl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 OTTOHCHPIQGDAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLMDXGXUEQSEQU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[6-(3-methylbutylcarbamoyl)pyridazin-3-yl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CC1 KLMDXGXUEQSEQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 79
- 102100028897 Stearoyl-CoA desaturase Human genes 0.000 abstract description 74
- 108010087894 Fatty acid desaturases Proteins 0.000 abstract description 70
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 64
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 20
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract description 18
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 180
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 126
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 91
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 88
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 82
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 74
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 73
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 62
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 51
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 50
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 50
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 50
- LHEGONYQWRZUFV-UHFFFAOYSA-N [4-(6-aminopyridazin-3-yl)piperazin-1-yl]-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound N1=NC(N)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 LHEGONYQWRZUFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 46
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 46
- DCRBBFSMVSLOKM-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-piperazin-1-ylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCNCC2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 DCRBBFSMVSLOKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 45
- ZOGZOXRETBBBJI-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylethanamine Chemical compound NCCC1CC1 ZOGZOXRETBBBJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- NASLINFISOTVJJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazole-5-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=NO1 NASLINFISOTVJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 35
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 34
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 32
- LHISOGUWFQLNLI-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(2-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1CC1C(O)CNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 LHISOGUWFQLNLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 239000000047 product Substances 0.000 description 31
- QVTQYSFCFOGITD-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl QVTQYSFCFOGITD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 30
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 29
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol group Chemical group [C@@H]1(CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)[C@H](C)CCCC(C)C HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 25
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 25
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 23
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 23
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 22
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 22
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 21
- VDWDAGOWIJYIGH-UHFFFAOYSA-N piperazin-1-yl-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCNCC1 VDWDAGOWIJYIGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 20
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 20
- FESRYVBBESMTNR-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopropylpropan-1-amine Chemical compound NCCCC1CC1 FESRYVBBESMTNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- BMXGTJPVXWZTIU-UHFFFAOYSA-N 6-piperazin-1-ylpyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCNCC1 BMXGTJPVXWZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 17
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 17
- MUWNXFOPQGBORK-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-6-piperazin-1-ylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCNCC1 MUWNXFOPQGBORK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- GRZHHTYDZVRPIC-UHFFFAOYSA-N (benzyloxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COCC1=CC=CC=C1 GRZHHTYDZVRPIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 101710159293 Acyl-CoA desaturase 1 Proteins 0.000 description 16
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 15
- DYUXVJAFBUZREW-UHFFFAOYSA-N (2-isocyanatocyclopropyl)benzene Chemical compound O=C=NC1CC1C1=CC=CC=C1 DYUXVJAFBUZREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 14
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 14
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 13
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 12
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BBXDMCQDLOCXRA-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CCl BBXDMCQDLOCXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 11
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 11
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 11
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 11
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 10
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 10
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 101100041816 Homo sapiens SCD gene Proteins 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 9
- 125000005349 heteroarylcycloalkyl group Chemical group 0.000 description 9
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OBUKEMPWKGDRJV-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-2-methylbutanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)CC(F)(F)F OBUKEMPWKGDRJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZNOCYNRWXAYNOU-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCC1CC1 ZNOCYNRWXAYNOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HHGZQZULOHYEOH-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 HHGZQZULOHYEOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 8
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 8
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 7
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 7
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 7
- VLZCVHVPEIAQIC-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CN=NC=1C(=O)NCCC1CC1 VLZCVHVPEIAQIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 7
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- VHTVVTDYYXQDHS-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(Cl)=O)=C1 VHTVVTDYYXQDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- GWNQDJXERXDKJO-UHFFFAOYSA-N [5-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-(4-pyridazin-3-ylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC=CC=2)CC1 GWNQDJXERXDKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEIRYLSVROZWNW-UHFFFAOYSA-N [5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-(4-pyridazin-3-ylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC=CC=2)=C1 HEIRYLSVROZWNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PJUPKRYGDFTMTM-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybenzotriazole;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 PJUPKRYGDFTMTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IGURRQIIIXYJND-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)-4-fluoro-1-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(CCl)=C1 IGURRQIIIXYJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MXIUWSYTQJLIKE-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O MXIUWSYTQJLIKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JCAJMHONCHYTCA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-cyclopropylethanol Chemical compound NCC(O)C1CC1 JCAJMHONCHYTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PKUPAJQAJXVUEK-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)COC1=CC=CC=C1 PKUPAJQAJXVUEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HSKPEPFDFCWQGY-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C=C1C(Cl)=O HSKPEPFDFCWQGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HLHHUYPSZDFIGD-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-amine Chemical compound NC1=CC=C(N=N1)N1CCN(CC1)CC1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F HLHHUYPSZDFIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KQBDDYSEVSDDMV-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC(C)CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 KQBDDYSEVSDDMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DZCBVXKRERSHAA-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-1h-pyridazine-3-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C=1C=CC(=O)NN=1 DZCBVXKRERSHAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 4
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 4
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical class CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 4
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 4
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 4
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- QBXNJBGGSWRASI-UHFFFAOYSA-N n-(3-cyclopropylpropyl)-6-piperazin-1-ylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCNCC2)N=NC=1C(=O)NCCCC1CC1 QBXNJBGGSWRASI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 4
- 125000004952 trihaloalkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SCZNXLWKYFICFV-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5,7,8,9-octahydropyrido[1,2-b]diazepine Chemical compound C1CCCNN2CCCC=C21 SCZNXLWKYFICFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MGAPESYORZVKQD-UHFFFAOYSA-N 2-cyclobutylethanamine Chemical compound NCCC1CCC1 MGAPESYORZVKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VSUUAPWCJWYULC-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[[5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]pyridazine Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(CN2CCN(CC2)C=2N=NC=CC=2)=C1 VSUUAPWCJWYULC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 3
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 3
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- UVBBCQLPTZEDHT-UHFFFAOYSA-N pent-4-en-1-amine Chemical compound NCCCC=C UVBBCQLPTZEDHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 3
- RUUOPSRRIKJHNH-UHFFFAOYSA-N pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=N1 RUUOPSRRIKJHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- SIARJEKBADXQJG-LFZQUHGESA-N stearoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 SIARJEKBADXQJG-LFZQUHGESA-N 0.000 description 3
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 3
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- SKCBKBCACWDALV-UHFFFAOYSA-N 1-(trifluoromethyl)cyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(C(F)(F)F)CC1 SKCBKBCACWDALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical group CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IUKICUAZNUHIDR-UHFFFAOYSA-N 1-amino-4,4-dimethylpentan-3-ol Chemical compound CC(C)(C)C(O)CCN IUKICUAZNUHIDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFHVXKNMCGSLAR-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)C1(C)C SFHVXKNMCGSLAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZRHNAFEYMSXRG-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C(O)=O)=C1 XZRHNAFEYMSXRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C=O ZDVRPKUWYQVVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSNLYQDUCHEFFQ-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)cyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1C(F)(F)F GSNLYQDUCHEFFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUNMJRJMSXZSLC-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylethanol Chemical compound OCCC1CC1 LUNMJRJMSXZSLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVOCWIRGDNWGKH-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCCC1CC1 JVOCWIRGDNWGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHTVSMFUBWQOX-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-n-(2-phenylcyclopropanecarbonyl)-n-[6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazin-3-yl]cyclopropane-1-carboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)N(C(=O)C2C(C2)C=2C=CC=CC=2)C(=O)C2C(C2)C=2C=CC=CC=2)CC1 PXHTVSMFUBWQOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 2-{[3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy}-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPWHFPWZAPOYNO-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutan-1-amine Chemical compound CC(C)(C)CCN GPWHFPWZAPOYNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DUXCSEISVMREAX-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutan-1-ol Chemical compound CC(C)(C)CCO DUXCSEISVMREAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INDZKZONOLGFIL-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopropylpropanenitrile Chemical compound N#CCCC1CC1 INDZKZONOLGFIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QCXJEYYXVJIFCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVWYAZQAEPRHIQ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(chloromethyl)-1-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C=C1CCl CVWYAZQAEPRHIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OEYHURRIOWWRMD-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C(C(F)(F)F)=C1 OEYHURRIOWWRMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVIAMKXOQGCYCV-UHFFFAOYSA-N 4-methylpentan-1-amine Chemical compound CC(C)CCCN QVIAMKXOQGCYCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLRLXDIBIHRFOL-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,5-dichlorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(Cl)C=2)Cl)CC1 DLRLXDIBIHRFOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBFGJMIZJRYARV-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(CC=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 SBFGJMIZJRYARV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFHNCBSAQBJTLV-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(2-cyclobutylethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCC1CCC1 WFHNCBSAQBJTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JDUIZNLWCUQOQN-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(2-hydroxy-3,3-dimethylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)C(O)CNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 JDUIZNLWCUQOQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAEIHVXPNQZPSP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC(CCNC(=O)C=2N=NC(Cl)=CC=2)=C1 RAEIHVXPNQZPSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSAFKVORIORDIQ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-pentylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound CCCCCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 FSAFKVORIORDIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100034542 Acyl-CoA (8-3)-desaturase Human genes 0.000 description 2
- 102100034544 Acyl-CoA 6-desaturase Human genes 0.000 description 2
- 241000710929 Alphavirus Species 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 2
- 102000012336 Cholesterol Ester Transfer Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010061846 Cholesterol Ester Transfer Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108010004103 Chylomicrons Proteins 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 108010073542 Delta-5 Fatty Acid Desaturase Proteins 0.000 description 2
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 2
- 206010014486 Elevated triglycerides Diseases 0.000 description 2
- YZGQDNOIGFBYKF-UHFFFAOYSA-N Ethoxyacetic acid Chemical compound CCOCC(O)=O YZGQDNOIGFBYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 2
- 101000639987 Homo sapiens Stearoyl-CoA desaturase 5 Proteins 0.000 description 2
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 2
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 2
- 108010037138 Linoleoyl-CoA Desaturase Proteins 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 2
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 2
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 241000710924 Togaviridae Species 0.000 description 2
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 2
- NDDIXBCVTGISAO-UHFFFAOYSA-N [4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-(4-pyridazin-3-ylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(F)=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC=CC=2)CC1 NDDIXBCVTGISAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002353 alcoholic hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 239000013058 crude material Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- WPOPOPFNZYPKAV-UHFFFAOYSA-N cyclobutylmethanol Chemical compound OCC1CCC1 WPOPOPFNZYPKAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 102000055981 human SCD1 Human genes 0.000 description 2
- 102000050986 human SCD5 Human genes 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003027 hypercoagulation Effects 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 2
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 235000004213 low-fat Nutrition 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N methyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- IKOWJKRHWIOSFZ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-(1,4-diazepan-1-yl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCNCCC2)N=NC=1C(=O)NCCC1CC1 IKOWJKRHWIOSFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIZYJQNRLQVTN-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical class CC(C)CCNC(=O)C1=CC=CN=N1 FPIZYJQNRLQVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBEGCFFHJCQYKN-UHFFFAOYSA-N n-(4-methylpentyl)-6-piperazin-1-ylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCC(C)C)=CC=C1N1CCNCC1 YBEGCFFHJCQYKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNRWRZTXCIZWEE-UHFFFAOYSA-N n-pent-4-enyl-6-piperazin-1-ylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCC=C)=CC=C1N1CCNCC1 KNRWRZTXCIZWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,5-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- MNBKLUUYKPBKDU-BBECNAHFSA-N palmitoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MNBKLUUYKPBKDU-BBECNAHFSA-N 0.000 description 2
- DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N pentan-1-amine Chemical compound CCCCCN DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N phenylethanolamine Chemical class NCC(O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCNCC1 CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 2
- YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N trimethylphosphine Chemical compound CP(C)C YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- BSQVNLNEJWLTDO-UHFFFAOYSA-N (1-hydroxycyclopropyl)-(4-pyridazin-3-ylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CN(C=2N=NC=CC=2)CCN1C(=O)C1(O)CC1 BSQVNLNEJWLTDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSGKWFGEUBCEIE-UHFFFAOYSA-N (2-carbonochloridoylphenyl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(Cl)=O DSGKWFGEUBCEIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATTLDOZXPZCOGK-UHFFFAOYSA-N (2-phenylcyclopropyl)methanamine Chemical class NCC1CC1C1=CC=CC=C1 ATTLDOZXPZCOGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- ZQKLPMOFEATYSG-UHFFFAOYSA-N (4-pyridazin-3-ylpiperazin-1-yl)-[2-(trifluoromethyl)furan-3-yl]methanone Chemical compound O1C=CC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC=CC=2)=C1C(F)(F)F ZQKLPMOFEATYSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCASZMQUMZRXOS-UHFFFAOYSA-N (4-pyridazin-3-ylpiperazin-1-yl)-[4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methanone Chemical compound FC(C1=C(C=NC=C1)C(=O)N1CCN(CC1)C1=CC=CN=N1)(F)F MCASZMQUMZRXOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- QZBAYURFHCTXOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4,4,4-trifluorobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(F)(F)F QZBAYURFHCTXOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- DCKVFISHROFSQM-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-1,4-thiazinane-4-carbaldehyde Chemical compound O=CN1CCS(=O)(=O)CC1 DCKVFISHROFSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLNAHQZFPSSVTP-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-4-(isocyanatomethyl)benzene Chemical compound ClC1=CC=C(CN=C=O)C=C1Cl WLNAHQZFPSSVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMZINLIPPVNUOG-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloro-2-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC(Cl)=CC=C1Cl OMZINLIPPVNUOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCPGUBNYDSKCKL-UHFFFAOYSA-N 1-(4-pyridazin-3-ylpiperazin-1-yl)-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1CC(=O)N1CCN(C=2N=NC=CC=2)CC1 DCPGUBNYDSKCKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZTZSNPJDFLZOZ-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(CCl)C(C(F)(F)F)=C1 FZTZSNPJDFLZOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PROOIQLVYNCTIE-UHFFFAOYSA-N 1-amino-3,3-dimethylbutan-2-ol Chemical class CC(C)(C)C(O)CN PROOIQLVYNCTIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVDUPBPSVVIGNY-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-5-(trifluoromethyl)triazole-4-carboxylic acid Chemical compound FC(F)(F)C1=C(C(=O)O)N=NN1CC1=CC=CC=C1 LVDUPBPSVVIGNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(diphenyl)methyl]benzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(Cl)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 JFLSOKIMYBSASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWZPNMNTVFKFOH-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropyl-2-nitroethanol Chemical compound [O-][N+](=O)CC(O)C1CC1 IWZPNMNTVFKFOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZNCSZQPNIEEMN-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1N=C=O VZNCSZQPNIEEMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHSIWJYERNCLKQ-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-(isocyanatomethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=C(CN=C=O)C=C1 HHSIWJYERNCLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSVGFKBFFICWLZ-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-4-isocyanatobenzene Chemical compound FC1=CC=C(N=C=O)C=C1 DSVGFKBFFICWLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQXURJDNDYACGE-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxycyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(O)CC1 GQXURJDNDYACGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFXBSYPBSRSQDU-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatoheptane Chemical compound CCCCCCCN=C=O RFXBSYPBSRSQDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRVUKQWNRPNACD-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanatopentane Chemical compound CCCCCN=C=O VRVUKQWNRPNACD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPTGBMUGXIROPX-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carbonyl chloride Chemical compound CN1N=CC(C(Cl)=O)=C1C(F)(F)F BPTGBMUGXIROPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILAOVOOZLVGAJF-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrole-2-carboxylic acid Chemical compound CN1C=CC=C1C(O)=O ILAOVOOZLVGAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005987 1-oxo-thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBZQRYWKYBZZNT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxamide Chemical compound CC1(C)CC1C(N)=O YBZQRYWKYBZZNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichloro-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical class O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C(=CC(Cl)=C(Cl)C=2)Cl)=N1 HFFXLYHRNRKAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZXHEDOCQVTEPT-UHFFFAOYSA-N 2,4-bis(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C(Cl)=O)C(C(F)(F)F)=C1 TZXHEDOCQVTEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRSVDHPYXFLLDS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IRSVDHPYXFLLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEOCVKWBUWKBKA-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl CEOCVKWBUWKBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRJNPOCQOZWIGR-UHFFFAOYSA-N 2,5-bis(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(Cl)=O)=C1 LRJNPOCQOZWIGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLRUKKDFNWXXRT-UHFFFAOYSA-N 2,5-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(F)C(C(Cl)=O)=C1 RLRUKKDFNWXXRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJPKQSSFYHPYMH-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)N=C1Cl AJPKQSSFYHPYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRHUZEVERIHEPT-UHFFFAOYSA-N 2,6-difluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(Cl)=O QRHUZEVERIHEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCOCFNMFLNFNIA-ZSCHJXSPSA-N 2-(1-benzylindazol-3-yl)oxyacetic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound [NH3+]CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O.C12=CC=CC=C2C(OCC(=O)[O-])=NN1CC1=CC=CC=C1 OCOCFNMFLNFNIA-ZSCHJXSPSA-N 0.000 description 1
- OGCUAECIKFVXQG-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4-difluorophenyl)ethanamine Chemical compound NCCC1=CC=C(F)C=C1F OGCUAECIKFVXQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLLLODNOQBVIMS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)acetic acid Chemical compound COCCOCC(O)=O CLLLODNOQBVIMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYXPXHVKYDUHCS-UHFFFAOYSA-N 2-(3,3,3-trifluoropropoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COCCC(F)(F)F TYXPXHVKYDUHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUCVZEYHEFAWHO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)ethanamine Chemical compound NCCC1=CC=CC(F)=C1 AUCVZEYHEFAWHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUWMURBOFGBWBO-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclopropylmethoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COCC1CC1 IUWMURBOFGBWBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVVXXHVHGGWWPE-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)benzoic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1C(O)=O DVVXXHVHGGWWPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSHPWYXAJJCUMJ-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethoxy)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=CC=C1C(Cl)=O KSHPWYXAJJCUMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYIKIZXFYAKIPK-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethyl)furan-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1C=COC=1C(F)(F)F HYIKIZXFYAKIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYOCDHCKTWANIR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F TYOCDHCKTWANIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- HMIAXVWVTBIGON-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-(chloromethyl)-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(CCl)C(Cl)=C1 HMIAXVWVTBIGON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTRSILVUNQWNDR-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(trifluoromethyl)pyrimidine-5-carbonyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=NC(Cl)=NC=C1C(Cl)=O BTRSILVUNQWNDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWIMLOPLLNXPLC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(dimethylamino)benzoic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=C(Cl)C(C(O)=O)=C1 WWIMLOPLLNXPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGZSJPBASHYOHQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(Cl)C(C(Cl)=O)=C1 SGZSJPBASHYOHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBRSSZOHCGUTHI-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1Cl IBRSSZOHCGUTHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTNSDCJFTHMDAK-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C#N DTNSDCJFTHMDAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWFYLNLITXLIGS-UHFFFAOYSA-N 2-cyclobutylacetonitrile Chemical compound N#CCC1CCC1 BWFYLNLITXLIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTVFIKCPFOGRIQ-UHFFFAOYSA-N 2-cyclobutylpropan-1-amine Chemical compound NCC(C)C1CCC1 HTVFIKCPFOGRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVZWRBQRSDRIGC-UHFFFAOYSA-N 2-cyclobutylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)C1CCC1 NVZWRBQRSDRIGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAUQRRGKJKMEIW-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopropylacetonitrile Chemical compound N#CCC1CC1 FAUQRRGKJKMEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 description 1
- BPGIOCZAQDIBPI-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanamine Chemical class CCOCCN BPGIOCZAQDIBPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMUKODJVMQOSAB-UHFFFAOYSA-N 2-ethylbutanoyl chloride Chemical compound CCC(CC)C(Cl)=O SMUKODJVMQOSAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAAGZOYMEQDCTD-UHFFFAOYSA-N 2-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC=C1C(Cl)=O RAAGZOYMEQDCTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- VODKOOOHHCAWFR-UHFFFAOYSA-N 2-iodoacetonitrile Chemical compound ICC#N VODKOOOHHCAWFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPJRDBNLRNFKFI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-(trifluoromethyl)-1,3-oxazole-4-carboxylic acid Chemical compound CC1=NC(C(O)=O)=C(C(F)(F)F)O1 CPJRDBNLRNFKFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBCVZJOTIVKNSZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-(trifluoromethyl)triazole-4-carboxylic acid Chemical compound CN1N=C(C(O)=O)C(C(F)(F)F)=N1 JBCVZJOTIVKNSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSKXJRZPVDLHFY-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCCCC1C(O)=O VSKXJRZPVDLHFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVKMFSAVYPAZTQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(C)C(O)=O CVKMFSAVYPAZTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004638 2-oxopiperazinyl group Chemical group O=C1N(CCNC1)* 0.000 description 1
- 125000004637 2-oxopiperidinyl group Chemical group O=C1N(CCCC1)* 0.000 description 1
- SODZBMGDYKEZJG-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclopropane-1-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CC1C1=CC=CC=C1 SODZBMGDYKEZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001847 2-phenylcyclopropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- HACRKYQRZABURO-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl isocyanate Chemical compound O=C=NCCC1=CC=CC=C1 HACRKYQRZABURO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASCFNMCAHFUBCO-UHFFFAOYSA-N 2-phosphoglycolic acid Chemical compound OC(=O)COP(O)(O)=O ASCFNMCAHFUBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USECIYVEPXUVHT-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yloxyethanamine Chemical compound CC(C)OCCN USECIYVEPXUVHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTXVKPOKPFWSFF-UHFFFAOYSA-N 3(S)-hydroxy-13-cis-eicosenoyl-CoA Chemical compound NC1=CC=C(Cl)N=N1 DTXVKPOKPFWSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTGJACFEVDCYMC-UHFFFAOYSA-N 3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(O)(C)C(F)(F)F CTGJACFEVDCYMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBPOECSUFWPZFS-UHFFFAOYSA-N 3,3,3-trifluoro-2-methyl-2-(trifluoromethyl)propanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(C)(C(F)(F)F)C(F)(F)F SBPOECSUFWPZFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006512 3,4-dichlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZMKXWDPUXLPHCA-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(F)C=C1 ZMKXWDPUXLPHCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUSOTUQRURCMCM-UHFFFAOYSA-N 3-Phenoxypropionic acid Chemical compound OC(=O)CCOC1=CC=CC=C1 BUSOTUQRURCMCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFOVEDJTASPCIR-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methyl-5-pyridin-4-yl-1,2,4-triazol-3-yl)methylamino]-n-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]benzamide Chemical compound N=1N=C(C=2C=CN=CC=2)N(C)C=1CNC(C=1)=CC=CC=1C(=O)NCC1=CC=CC=C1C(F)(F)F WFOVEDJTASPCIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKHQPSNMHFTQLP-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[[5-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]piperazin-1-yl]pyridazine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C=C1CN1CCN(C=2N=NC=CC=2)CC1 MKHQPSNMHFTQLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJWDXZJQMUREOZ-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-(trifluoromethyl)triazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(C(F)(F)F)N=NN1CC1=CC=CC=C1 PJWDXZJQMUREOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRORLQAJNJMGAR-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-6-methylpyridazine Chemical compound CC1=CC=C(Cl)N=N1 PRORLQAJNJMGAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBWYHNOFSKJKKY-UHFFFAOYSA-N 3-chloropyridazine Chemical compound ClC1=CC=CN=N1 IBWYHNOFSKJKKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGNOPBAHANXEKY-UHFFFAOYSA-N 3-cyclobutylpropan-1-amine Chemical compound NCCCC1CCC1 SGNOPBAHANXEKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHWMGBNKQOJFOJ-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1C(F)(F)F FHWMGBNKQOJFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTNUUDFQRYBJPH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropanehydrazide Chemical compound COCCC(=O)NN HTNUUDFQRYBJPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIFSKZDQGRCLBN-UHFFFAOYSA-N 3-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCCC(C(O)=O)C1 CIFSKZDQGRCLBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropylamine Chemical class NCCCC1=CC=CC=C1 LYUQWQRTDLVQGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXOJQJKUSQRUKV-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-3-(trifluoromethyl)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(F)(F)F)C(F)(F)F BXOJQJKUSQRUKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOHJBOWARMTILE-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-(trifluoromethyl)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(F)(F)F)C(F)(F)F NOHJBOWARMTILE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCJGOWYCFRASTM-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-3-hydroxy-3-methylbutanoic acid Chemical compound FC(F)(F)C(O)(C)CC(O)=O JCJGOWYCFRASTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRRCTLYMABZQCS-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-3-methylbut-2-enoic acid Chemical compound FC(F)(F)C(C)=CC(O)=O QRRCTLYMABZQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFZMMBKGTNDVRX-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluoro-3-methylbutanoic acid Chemical compound FC(F)(F)C(C)CC(O)=O FFZMMBKGTNDVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTUCTMYLCMVYEX-UHFFFAOYSA-N 4,4,4-trifluorobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC(F)(F)F WTUCTMYLCMVYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZHMNCJMXQKSBY-UHFFFAOYSA-N 4-(4-methoxyphenyl)butanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(CCCC(O)=O)C=C1 LZHMNCJMXQKSBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMRJHNFECNKDKH-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)nicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CN=CC=C1C(F)(F)F LMRJHNFECNKDKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDCNZKAQHGFAEH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)O)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1C(F)(F)F DDCNZKAQHGFAEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHBLMRVKRADMLR-UHFFFAOYSA-N 4-[6-(2-cyclopropylethylcarbamoyl)pyridazin-3-yl]piperazine-1-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)O)CCN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 YHBLMRVKRADMLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUSZHIWAFZLOMD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-methylbutan-2-ol Chemical class CC(C)(O)CCN PUSZHIWAFZLOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 4-aminobutan-1-ol Chemical class NCCCCO BLFRQYKZFKYQLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWJAMTXOHATAKX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-N-(2-cyclopropyl-2-hydroxyethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound OC(CNC(=O)c1nnccc1Cl)C1CC1 OWJAMTXOHATAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- QTDXSEZXAPHVBI-UHFFFAOYSA-N 4-methylcyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1CCC(C(O)=O)CC1 QTDXSEZXAPHVBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBAIGEMWTOSCRU-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperazine-1-carbonyl chloride Chemical compound CN1CCN(C(Cl)=O)CC1 FBAIGEMWTOSCRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- UNYBSERVIMALSJ-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethyl)-1h-imidazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NC=NC=1C(F)(F)F UNYBSERVIMALSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MITVIZWTPVYRDO-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C=O)=C1 MITVIZWTPVYRDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPXFJBPJUGMYOD-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1C(O)=O WPXFJBPJUGMYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NURNFMNHTHXTDS-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-(trifluoromethyl)furan-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(C(O)=O)=C(C(F)(F)F)O1 NURNFMNHTHXTDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- OMCWYWVXXQLPFA-UHFFFAOYSA-N 6-(1,4-diazepan-1-yl)pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCNCCC1 OMCWYWVXXQLPFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEYZLMDTEFNVHV-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(1-methylpyrrole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound CN1C=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(O)=O)CC1 XEYZLMDTEFNVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWDRLXPRWSJRTA-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,2-dimethylbutanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)(C)CC)CCN1C1=CC=C(C(O)=O)N=N1 UWDRLXPRWSJRTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOQIXXGPPZHFSK-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,2-dimethylpentanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)C(C)(C)CCC)CCN1C1=CC=C(C(O)=O)N=N1 JOQIXXGPPZHFSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZFDOTDMFIBXMV-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,5-dimethylbenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC=C(C)C(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC(=CC=2)C(O)=O)=C1 DZFDOTDMFIBXMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OODZFGCMDKRIMQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,6-dichloropyridine-3-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=NC(Cl)=CC=2)Cl)CC1 OODZFGCMDKRIMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COGTUDMTOMFQCF-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2,6-difluorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)CC1 COGTUDMTOMFQCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBSYYXXULDFKAW-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-aminobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(O)=O)CC1 OBSYYXXULDFKAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKNRZNOANIGWDN-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-chlorobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)CC1 ZKNRZNOANIGWDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCLZJHHQYAZXBJ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-chloropyridine-3-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=NC=CC=2)Cl)CC1 YCLZJHHQYAZXBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPYOFMWGLNCESW-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-ethylbutanoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound C1CN(C(=O)C(CC)CC)CCN1C1=CC=C(C(O)=O)N=N1 RPYOFMWGLNCESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMRORNOEKNKVCO-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-methylcyclohexanecarbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1CCCCC1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(O)=O)CC1 JMRORNOEKNKVCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSBSUYYHVRZURN-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-methylcyclopropanecarbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1CC1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(O)=O)CC1 ZSBSUYYHVRZURN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKVKHROSITWLDT-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-methylsulfonylbenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(O)=O)CC1 CKVKHROSITWLDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUGZVTMBBXGKRU-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(2-nitrobenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)[N+]([O-])=O)CC1 YUGZVTMBBXGKRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWFIVFVGPKODLQ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(4-methylcyclohexanecarbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound C1CC(C)CCC1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(O)=O)CC1 CWFIVFVGPKODLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIRBHVYUXRXNLC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(5-fluoro-2-methoxybenzoyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(O)=O)CC1 FIRBHVYUXRXNLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFTCJXGMEXSULF-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(6-chloropyridine-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2N=C(Cl)C=CC=2)CC1 LFTCJXGMEXSULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYVXSZRUMYYTTE-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(oxolane-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C2OCCC2)CC1 KYVXSZRUMYYTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYLCRXMRHKIWDC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(pyridine-2-carbonyl)piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2N=CC=CC=2)CC1 IYLCRXMRHKIWDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRHBYHJGNOCDRN-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(CC=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)CC1 HRHBYHJGNOCDRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFNCIILFECWCRU-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[(2,5-dichlorophenyl)methyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(CC=2C(=CC=C(Cl)C=2)Cl)CC1 WFNCIILFECWCRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYQWCPCYHPOXBU-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[1-benzyl-5-(trifluoromethyl)triazole-4-carbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C2=C(N(CC=3C=CC=CC=3)N=N2)C(F)(F)F)CC1 GYQWCPCYHPOXBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSYWKRAILSPYIK-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(dimethylamino)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCN(C=2N=NC(=CC=2)C(O)=O)CC1 YSYWKRAILSPYIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PATFGTPDXJCKCV-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[2-(trifluoromethoxy)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)OC(F)(F)F)CC1 PATFGTPDXJCKCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQXVDIRDXUURGO-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[3-benzyl-5-(trifluoromethyl)triazole-4-carbonyl]piperazin-1-yl]-n-(3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2N(N=NC=2C(F)(F)F)CC=2C=CC=CC=2)CC1 NQXVDIRDXUURGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXZVXIWIZIZQZ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[3-benzyl-5-(trifluoromethyl)triazole-4-carbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2N(N=NC=2C(F)(F)F)CC=2C=CC=CC=2)CC1 XDXZVXIWIZIZQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHYQZIXCAZWFTC-UHFFFAOYSA-N 6-[4-[5-(trifluoromethyl)-2h-triazole-4-carbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylic acid Chemical compound N1=NC(C(=O)O)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=NNN=2)C(F)(F)F)CC1 WHYQZIXCAZWFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYRFLBYCBZEYGZ-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(2-ethoxyethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CCOCCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 PYRFLBYCBZEYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHPSBDBZPHYIO-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(2-phenylpropyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)CNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 VJHPSBDBZPHYIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXVFHPFGRUTLQM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(3,3-dimethylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 TXVFHPFGRUTLQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDAQNUCKFSITDY-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(3-cyclopropylpropyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCCC1CC1 XDAQNUCKFSITDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFUJMLBBXXQADB-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(3-hydroxy-3-methylbutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC(C)(O)CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 HFUJMLBBXXQADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBYBKSUBXVRKFF-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(3-hydroxy-4,4-dimethylpentyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound CC(C)(C)C(O)CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 IBYBKSUBXVRKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMBXMCMAECQILL-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(3-phenylpropyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(Cl)=CC=C1C(=O)NCCCC1=CC=CC=C1 HMBXMCMAECQILL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEFVMOKKOVQFDG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(4-hydroxybutyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound OCCCCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 OEFVMOKKOVQFDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAJQRXOXKYKQCS-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-(cyclopropylmethyl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(Cl)=CC=C1C(=O)NCC1CC1 LAJQRXOXKYKQCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGVFRDLDMXZWCX-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[(2-phenylcyclopropyl)methyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(Cl)=CC=C1C(=O)NCC1C(C=2C=CC=CC=2)C1 WGVFRDLDMXZWCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJKKZYBWJHJOKB-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[2-(2-fluorophenyl)ethyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound FC1=CC=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 OJKKZYBWJHJOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPXPEPOKIJDLDG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[2-(3-chlorophenyl)ethyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=CC(CCNC(=O)C=2N=NC(Cl)=CC=2)=C1 LPXPEPOKIJDLDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDTWZTWJFWRZMP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[2-(4-chlorophenoxy)ethyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1OCCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 NDTWZTWJFWRZMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADDQINXEKVMIGG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 ADDQINXEKVMIGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWNTVOXTNLXJHP-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[2-(4-fluorophenoxy)ethyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OCCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 OWNTVOXTNLXJHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVOZOMAUTKUGBG-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 DVOZOMAUTKUGBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJMZNOJCCGEMEE-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 YJMZNOJCCGEMEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJKDSZRWVUKCJH-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-n-pent-4-enylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)NCCCC=C)N=N1 KJKDSZRWVUKCJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLKMOIHCHCMSFW-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=N1 ZLKMOIHCHCMSFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISGFANOGTMGOOY-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-6-(trifluoromethyl)cyclohexa-2,4-diene-1-carbonyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1(F)C=CC=CC1C(Cl)=O ISGFANOGTMGOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYDVFMFKIKZKEK-UHFFFAOYSA-N 8-nonylsulfanyloctanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCSCCCCCCCC(O)=O IYDVFMFKIKZKEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 102100022089 Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Human genes 0.000 description 1
- 108010071619 Apolipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007592 Apolipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 description 1
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241001533362 Astroviridae Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000711443 Bovine coronavirus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000203231 Breda virus Species 0.000 description 1
- 238000006418 Brown reaction Methods 0.000 description 1
- LBWKLYILWSRTOC-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCC)C1=C(C1)C(C(=O)O)CCCCC Chemical compound C(CCCCCCC)C1=C(C1)C(C(=O)O)CCCCC LBWKLYILWSRTOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSJOWMMOMUJIEJ-UHFFFAOYSA-N C1CN(C(=O)C(CC(F)(F)F)C)CCN1C1=CC=CN=N1 Chemical compound C1CN(C(=O)C(CC(F)(F)F)C)CCN1C1=CC=CN=N1 MSJOWMMOMUJIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHVOCARSGHGWOX-UHFFFAOYSA-N CC(CCNC(=O)C=1C=NC(=CN1)N1CCN(CC1)C(C1=C(C=CC=C1)[N+](=O)[O-])=O)C Chemical compound CC(CCNC(=O)C=1C=NC(=CN1)N1CCN(CC1)C(C1=C(C=CC=C1)[N+](=O)[O-])=O)C OHVOCARSGHGWOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTMUSHBFWXIPRB-UHFFFAOYSA-N CC1=CC(=C(O1)C(F)(F)F)C(=O)N2CCN(CC2)C3=NN=CC=C3 Chemical compound CC1=CC(=C(O1)C(F)(F)F)C(=O)N2CCN(CC2)C3=NN=CC=C3 BTMUSHBFWXIPRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 241000714198 Caliciviridae Species 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 108010018424 Carnitine O-palmitoyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100027943 Carnitine O-palmitoyltransferase 1, liver isoform Human genes 0.000 description 1
- 101710120614 Carnitine O-palmitoyltransferase 1, liver isoform Proteins 0.000 description 1
- 101710108984 Carnitine O-palmitoyltransferase 1, muscle isoform Proteins 0.000 description 1
- 102100024853 Carnitine O-palmitoyltransferase 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 201000002929 Carnitine palmitoyltransferase II deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710829 Dengue virus group Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010072268 Drug-induced liver injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 241000710945 Eastern equine encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 206010014596 Encephalitis Japanese B Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 206010066919 Epidemic polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000000832 Equine Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 108010039731 Fatty Acid Synthases Proteins 0.000 description 1
- 102000009114 Fatty acid desaturases Human genes 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- 241000531123 GB virus C Species 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-UHFFFAOYSA-N Galactaric acid Natural products OC(=O)C(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 1
- 208000033981 Hereditary haemochromatosis Diseases 0.000 description 1
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 1
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 1
- 101100309604 Homo sapiens SCD5 gene Proteins 0.000 description 1
- 244000309467 Human Coronavirus Species 0.000 description 1
- 241001479210 Human astrovirus Species 0.000 description 1
- 241001428935 Human coronavirus OC43 Species 0.000 description 1
- 241000709701 Human poliovirus 1 Species 0.000 description 1
- 208000001021 Hyperlipoproteinemia Type I Diseases 0.000 description 1
- 241000609530 Ilheus virus Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010065973 Iron Overload Diseases 0.000 description 1
- 102000008133 Iron-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010035210 Iron-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 201000005807 Japanese encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 241000710770 Langat virus Species 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000608292 Mayaro virus Species 0.000 description 1
- 241000710185 Mengo virus Species 0.000 description 1
- FNJSWIPFHMKRAT-UHFFFAOYSA-N Monomethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O FNJSWIPFHMKRAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000710908 Murray Valley encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 101000639980 Mus musculus Acyl-CoA desaturase 3 Proteins 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000714209 Norwalk virus Species 0.000 description 1
- HUVDUAQUDJMGHH-UHFFFAOYSA-N OC(NC1=CC=C(N(CC2)CCN2C(CCC(F)(F)F)=O)N=N1)=O Chemical compound OC(NC1=CC=C(N(CC2)CCN2C(CCC(F)(F)F)=O)N=N1)=O HUVDUAQUDJMGHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000725177 Omsk hemorrhagic fever virus Species 0.000 description 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 description 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000710778 Pestivirus Species 0.000 description 1
- 241001533393 Potyviridae Species 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical class CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000903330 Rabbit coronavirus Species 0.000 description 1
- 241001428933 Rat coronavirus Species 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000710942 Ross River virus Species 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 101150048395 SCD gene Proteins 0.000 description 1
- 101100101423 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) UBI4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150042597 Scd2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000710960 Sindbis virus Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical class [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241000710888 St. Louis encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 101710119798 Stearoyl-CoA desaturase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710119799 Stearoyl-CoA desaturase 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100033930 Stearoyl-CoA desaturase 5 Human genes 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711508 Turkey coronavirus Species 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N Valeric acid Natural products CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000003875 Wang resin Substances 0.000 description 1
- 239000004164 Wax ester Substances 0.000 description 1
- 241000710886 West Nile virus Species 0.000 description 1
- 241000710951 Western equine encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 1
- 241000120645 Yellow fever virus group Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWPXYNXPDCPDSK-UHFFFAOYSA-N [3-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-(4-pyridazin-3-ylpiperazin-1-yl)methanone Chemical compound FC1=CC=CC(C(=O)N2CCN(CC2)C=2N=NC=CC=2)=C1C(F)(F)F QWPXYNXPDCPDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFTVNHVVVKQOAM-UHFFFAOYSA-N [4-(6-aminopyridazin-3-yl)piperazin-1-yl]-(2,5-difluorophenyl)methanone Chemical compound N1=NC(N)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)F)CC1 PFTVNHVVVKQOAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXFRUFDFOVZXSX-UHFFFAOYSA-N [4-(6-aminopyridazin-3-yl)piperazin-1-yl]-(2,6-difluorophenyl)methanone Chemical compound N1=NC(N)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)CC1 XXFRUFDFOVZXSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NERFNHBZJXXFGY-UHFFFAOYSA-N [4-[(4-methylphenyl)methoxy]phenyl]methanol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1COC1=CC=C(CO)C=C1 NERFNHBZJXXFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHVSNDPPPJHTM-UHFFFAOYSA-N [5-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-piperazin-1-ylmethanone Chemical compound FC1=CC=C(C(F)(F)F)C(C(=O)N2CCNCC2)=C1 ZKHVSNDPPPJHTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- QBYJBZPUGVGKQQ-SJJAEHHWSA-N aldrin Chemical compound C1[C@H]2C=C[C@@H]1[C@H]1[C@@](C3(Cl)Cl)(Cl)C(Cl)=C(Cl)[C@@]3(Cl)[C@H]12 QBYJBZPUGVGKQQ-SJJAEHHWSA-N 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- SVEIXENKLWYGIZ-UHFFFAOYSA-J aluminum;sodium;tetrahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Al+3] SVEIXENKLWYGIZ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 244000309743 astrovirus Species 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzene carboxamide Natural products NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005870 benzindolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005878 benzonaphthofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 125000006269 biphenyl-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C(*)C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- RUEKPBLTWGFBOD-UHFFFAOYSA-N bromoethyne Chemical group BrC#C RUEKPBLTWGFBOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229940045348 brown mixture Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- CALQKRVFTWDYDG-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine;hydroiodide Chemical compound [I-].CCCC[NH3+] CALQKRVFTWDYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical group [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- GGIMHJFVOMBCFX-UHFFFAOYSA-M cyanomethyl(trimethyl)phosphanium;iodide Chemical compound [I-].C[P+](C)(C)CC#N GGIMHJFVOMBCFX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- TXWOGHSRPAYOML-UHFFFAOYSA-N cyclobutanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC1 TXWOGHSRPAYOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- FKHMNODTEFBVPC-UHFFFAOYSA-N cyclobutyl(piperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CNCCN1C(=O)C1CCC1 FKHMNODTEFBVPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNIHFEJHABJCID-UHFFFAOYSA-N cyclobutylmethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC1CCC1 RNIHFEJHABJCID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCCC1 RVOJTCZRIKWHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1CCCCC1 KQWGXHWJMSMDJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSZROXCAFYZNHE-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl(piperazin-1-yl)methanone Chemical compound C1CNCCN1C(=O)C1CCCCC1 ZSZROXCAFYZNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- OOXWYYGXTJLWHA-UHFFFAOYSA-N cyclopropene Chemical compound C1C=C1 OOXWYYGXTJLWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGSKHXTUVXSOMB-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethanamine Chemical compound NCC1CC1 IGSKHXTUVXSOMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003977 dairy farming Methods 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- GVRWIAHBVAYKIZ-UHFFFAOYSA-N dec-3-ene Chemical compound CCCCCCC=CCC GVRWIAHBVAYKIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005507 decahydroisoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 201000008865 drug-induced hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 1
- ZKRJCMKLCDWROR-ONEGZZNKSA-N ethyl (e)-4,4,4-trifluorobut-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C(F)(F)F ZKRJCMKLCDWROR-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- ALHZYRDSGJMIDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[(6-chloropyridazine-3-carbonyl)amino]butanoate Chemical compound CCOC(=O)C(CC)NC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 ALHZYRDSGJMIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBSGYVHOINMTIM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-isocyanatopropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN=C=O XBSGYVHOINMTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N galactaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O DSLZVSRJTYRBFB-DUHBMQHGSA-N 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 229960005219 gentisic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 description 1
- 201000010284 hepatitis E Diseases 0.000 description 1
- TZTFFIFDGZOKCS-UHFFFAOYSA-N heptadecanethioic s-acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=S TZTFFIFDGZOKCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N hexanamide Chemical compound CCCCCC(N)=O ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N hexanoyl chloride Chemical compound CCCCCC(Cl)=O YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANJPRQPHZGHVQB-UHFFFAOYSA-N hexyl isocyanate Chemical compound CCCCCCN=C=O ANJPRQPHZGHVQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000020346 hyperlipoproteinemia Diseases 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001822 immobilized cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- CZALJDQHONFVFU-UHFFFAOYSA-N isocyanatocyclopentane Chemical compound O=C=NC1CCCC1 CZALJDQHONFVFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N isocyanatomethylbenzene Chemical compound O=C=NCC1=CC=CC=C1 YDNLNVZZTACNJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 1
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001853 liver microsome Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GJWSXJLMFMWHJJ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(6-chloropyridazine-3-carbonyl)amino]-4-methylpentanoate Chemical compound COC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 GJWSXJLMFMWHJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYJRAIMMCYSLF-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxylate Chemical compound N1=NC(C(=O)OC)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(F)(F)F)CC1 GEYJRAIMMCYSLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPKXYXKLOWAIOX-UHFFFAOYSA-N methyl 6-chloropyridazine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(Cl)N=N1 FPKXYXKLOWAIOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- REYKVZJYIFOXTI-UHFFFAOYSA-N methyl 6-oxo-1h-pyridazine-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C=1C=CC(=O)NN=1 REYKVZJYIFOXTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009753 muscle formation Effects 0.000 description 1
- BPUUVKXTQGGXGX-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclobutylethyl)-6-piperazin-1-ylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCNCC2)N=NC=1C(=O)NCCC1CCC1 BPUUVKXTQGGXGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIUGAZHBBCYCGZ-UHFFFAOYSA-N n-(2-cyclopropylethyl)-6-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)pyridazine-3-carboxamide Chemical compound C1C(C)NC(C)CN1C1=CC=C(C(=O)NCCC2CC2)N=N1 HIUGAZHBBCYCGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWAYMXUZSDMPKF-UHFFFAOYSA-N n-(3-methylbutyl)-6-[4-[1-methyl-5-(trifluoromethyl)pyrazole-4-carbonyl]piperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCC(C)C)=CC=C1N1CCN(C(=O)C2=C(N(C)N=C2)C(F)(F)F)CC1 TWAYMXUZSDMPKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEYAZDIVGBMRHE-UHFFFAOYSA-N n-(cyclobutylmethyl)-6-piperazin-1-ylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=C(N2CCNCC2)N=NC=1C(=O)NCC1CCC1 LEYAZDIVGBMRHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N n-butyl isocyanate Chemical compound CCCCN=C=O HNHVTXYLRVGMHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUBQVORXQDFOIX-UHFFFAOYSA-N n-hexyl-6-piperazin-1-ylpyridazine-3-carboxamide Chemical compound N1=NC(C(=O)NCCCCCC)=CC=C1N1CCNCC1 QUBQVORXQDFOIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- XDUHQPOXLUAVEE-BPMMELMSSA-N oleoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 XDUHQPOXLUAVEE-BPMMELMSSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- QBYOCCWNZAOZTL-MDMKAECGSA-N palmitoleoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 QBYOCCWNZAOZTL-MDMKAECGSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQAVWYMTUMSFBE-UHFFFAOYSA-N pent-4-en-1-ol Chemical compound OCCCC=C LQAVWYMTUMSFBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- VUNXBQRNMNVUMV-UHFFFAOYSA-N phenyl(piperazin-1-yl)methanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCNCC1 VUNXBQRNMNVUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKBZYQYTGZWCSF-UHFFFAOYSA-N piperazin-1-yl-[2-(trifluoromethyl)phenyl]methanone;hydrochloride Chemical compound Cl.FC(F)(F)C1=CC=CC=C1C(=O)N1CCNCC1 UKBZYQYTGZWCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 125000006410 propenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N propyl carbonochloridate Chemical compound CCCOC(Cl)=O QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- XACWJIQLDLUFSR-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-1-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)N1CCCC1 XACWJIQLDLUFSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004141 reverse cholesterol transport Effects 0.000 description 1
- 230000006965 reversible inhibition Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- PQRKPYLNZGDCFH-UHFFFAOYSA-N sterculic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=C(CCCCCCCC(O)=O)C1 PQRKPYLNZGDCFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- WDPWEXWMQDRXAL-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 1,4-diazepane-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCCNCC1 WDPWEXWMQDRXAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEZYFYMYMKUAHY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,4-dibenzylpiperazine-1-carboxylate Chemical compound C1C(CC=2C=CC=CC=2)N(C(=O)OC(C)(C)C)CCN1CC1=CC=CC=C1 WEZYFYMYMKUAHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZUAOVCUGSBIPP-UHFFFAOYSA-N tert-butyl N-[1-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)ethyl]carbamate Chemical compound C1=CC=CN2C(C(NC(=O)OC(C)(C)C)C)=NN=C21 YZUAOVCUGSBIPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019386 wax ester Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- AXORVIZLPOGIRG-UHFFFAOYSA-N β-methylphenethylamine Chemical class NCC(C)C1=CC=CC=C1 AXORVIZLPOGIRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
본원 발명에서는 하기 화학식 I의 화합물을 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물, 바람직하게는 인간에서 SCD-매개 질병 또는 상태의 치료 방법이 개시되어 있다. 화학식 I의 화합물을 포함하는 제약 조성물이 또한 개시되어 있다.
<화학식 I>
상기 식에서,
x, y, W, V, R2, R3, R4, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 명세서에 정의된 바와 같다.
피리다진 유도체, 스테아로일-CoA 불포화화효소, 제약 조성물, SCD 효소-매개 질병의 치료 및 예방 방법.
Description
본 발명은 일반적으로 피리다진 유도체와 같은 스테아로일-CoA 불포화화효소(desaturase)의 억제제 분야 및 스테아로일-CoA 불포화화효소 (SCD), 바람직하게는 SCD1에 의해 매개되는 질병, 특히 높은 지질 농도에 관련된 질병, 심혈관 질환, 당뇨병, 비만, 대사 증후군 등을 비롯한 각종 인간 질병을 치료 및(또는) 예방하는데 있어서 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다.
아실 불포화화효소는, 음식 원료로부터 또는 간에서의 새로운 합성으로부터 유래된 지방산에서 이중 결합의 형성을 촉매작용 한다. 포유동물은, 델타-9, 델타-6 및 델타-5 위치에서 이중 결합의 첨가를 촉매작용하는, 상이한 사슬 길이 특이성을 가진 적어도 3개의 지방산 불포화화효소를 합성한다. 스테아로일-CoA 불포화화효소(SCD)는 포화된 지방산의 C9-C10 위치에 이중 결합을 도입한다. 바람직한 기질은 팔미토일-CoA(16:0) 및 스테아로일-CoA(18:0)이고, 이것은 팔미톨레오일-CoA(16:1) 및 올레오일-CoA(18:1)로 각각 전환된다. 얻어진 일-불포화 지방산은 인지질, 중성지방 및 콜레스테아릴 에스테르로의 혼입을 위한 기질이다.
다수의 포유동물 SCD 유전자가 클론화되었다. 예를 들어, 쥐로 부터 2개의 유전자들이 클론화되었으며(SCD1, SCD2), 4개의 SCD 유전자가 생쥐로부터 단리되었다 (SCD1, 2, 3 및 4). 1970년대 이래로 SCD의 기본적인 생화학적 역할이 쥐 및 생쥐에서 알려졌지만 [Jeffcoat,R. 등, Elsevier Science (1984), Vol.4, pp.85-112; de Antueno, RJ, Lipids (1993), Vol.28, No.4, pp.285-290], 인간 질병 과정에 직접적으로 연루된다는 것은 단지 최근들어 알려졌다.
하나의 SCD 유전자, SCD1이 인간에서 특징화되었다. SCD1은 문헌 [Brownlie 등, 공개된 PCT 특허 출원, WO 01/62954] (이것의 개시내용은 그 전체내용이 참고문헌으로 본원에 포함된다)에 기재되어 있다. 두번째 인간 SCD 이소형이 최근들어 동정되었으며, 그것은 교체되는 생쥐 또는 쥐 이소형에 대해 서열 상동성을 거의 갖고 있지 않기 때문에 인간 SCD5 또는 hSCD5라 명명되었다 (공개된 PCT 특허출원 WO 02/26944, 본원에서 그 전체내용이 참고문헌으로 인용됨).
지금까지, SCD 활성을 특이적으로 억제하거나 조절하는 소-분자, 약물형 화합물이 알려지지 않았다. SCD 활성을 연구하기 위하여 종래 특정한 장쇄 탄화수소가 사용되었다. 공지된 예는 티아-지방산, 시클로프로페노이드 지방산 및 특정한 공액 리놀렌산 이성질체를 포함한다. 구체적으로, 시스-12, 트랜스-10 공액 리놀렌산은 SCD 효소 활성을 억제하고 SCD1 mRNA의 양을 감소시키는 반면, 시스-9, 트랜스-11 공액 리놀렌산은 그렇지 못한 것으로 생각된다. 스터쿨라(stecular) 및 목화씨에서 발견되는 것과 같은 시클로프로페노이드 지방산은 SCD 활성을 억제하는 것으로 알려져 있다. 예를 들어, 스터쿨산(8-(2-옥틸시클로프로페닐)옥탄산) 및 말바린산(7-(2-(옥틸시클로프로페닐)헵탄산)은, 각각 그들의 C9-C10 위치에서 시클 로프로펜 고리를 갖는 스터쿨로일 및 말바로일 지방산의 C18 및 C16 유도체이다. 이러한 시약은 효소와의 직접적인 상호작용에 의해 SCD 효소 활성을 억제하는 것으로 생각되고, 따라서 델타-9 불포화화를 억제한다. SCD 활성을 억제할 수도 있는 다른 시약들은 티아-지방산, 예컨대 9-티아스테아르산(또한 8-노닐티오옥탄산이라 일컬어짐) 및 술폭시 잔기를 가진 다른 지방산을 포함한다.
델타-9 불포화화효소 활성의 공지된 조절제들은 SCD1 생물학적 활성에 관련된 질병 및 장애를 치료하는데 유용하지 않다. 이들이 다른 불포화화효소 및 효소를 또한 억제하기 때문에, 공지된 SCD 억제제 화합물의 어느 것도 SCD 또는 델타-9 불포화화효소에 대해 선택적이지 않다. 티아-지방산, 공액 리놀렌산 및 시클로프로펜 지방산(말바린산 및 스터쿨산)은 적당한 생리학적 투여량에서 유용하지 않고, SCD1 생물학적 활성의 특이적 억제제도 아니며, 오히려 이들은 다른 불포화화효소, 특히 시클로프로펜 지방산에 의한 델타-5 및 델타-6 불포화화효소의 교차 억제를 나타낸다.
SCD 활성이 일반적인 인간 질병 과정에 직접적으로 연루된다는 증거가 나오고 있기 때문에, SCD 효소 활성의 소 분자 억제제가 부재하는 것은 과학적 및 의료적으로 상당히 실망스럽다: 예를 들어 문헌 [Attie,A.D.등 "Relationship between stearoyl-CoA desaturase activity and plasma triglycerides in human and mouse hypertriglyceridemia", J.Lipid Res. (2002), Vol.43, No.11, pp.1899-907; Cohen,P. 등 "Role for stearoyl-CoA desaturase-1 in leptin-mediated weight loss", Science (2002), Vol.297, No.5579, pp.240-3, Ntambi,J.M. 등 "Loss of stearoyl-CoA desaturase-1 function protects mice against adiposity", Proc.Natl.Acad.Sci. USA (2002) Vol.99, No.7, pp.11482-6] 참조.
본 발명은 SCD 활성을 조정하고 지질 수준, 특히 혈장 지질 수준을 조절하는데 유용하고, SCD-매개 질병, 예컨대 이상지질혈증 및 지질 대사의 장애에 관련된 질병, 특히 높은 지질 수준에 관련된 질병, 심혈관 질병, 당뇨병, 비만, 대사 증후군 등의 치료에서 유용한, 신규 화합물 부류를 제시함으로써 상기 문제를 해결하고 있다.
관련 문헌
미국 특허 US 6,677,452호는 신규 피리딘 카르복사미드 또는 술폰아미드 유도체 화합물을 개시하고 있다. PCT 공개 특허 출원, WO 03/075929, WO 03/076400 및 WO 03/076401호는 히스톤 데아세틸라제 억제 효소 활성을 가진 화합물을 개시하고 있다.
발명의 간단한 요약
본 발명은 스테아로일-CoA 불포화화효소의 활성을 조정하는 피리다진 유도체를 제공한다. 스테아로일-CoA 불포화화효소의 활성을 조정하는 유도체의 사용 방법 및 이러한 유도체를 포함한 제약 조성물이 또한 포함된다.
따라서, 하나의 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 I의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 그의 제약 조성물 또는 그의 전구약물을 제공한다.
상기 식에서,
x 및 y는 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이고;
W는 -C(O)N(R1)-, -C(O)N[C(O)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- 또는 -N(R1)C(O)-이고;
V는 -C(O)-, -C(S)- 또는 -C(R10)H이고;
각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
R1a는 수소, C1-C6 알킬 및 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되고;
R2는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는
R2는 고리가 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리의 일부 또는 전부는 서로에 융합될 수 있는 2 내지 4개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;
R3은 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는
R3은 고리가 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리의 일부 또는 전부는 서로에 융합될 수 있는 2 내지 4개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 -N(R12)2로부터 선택되고;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6 및 R6a는 함께, 또는 R7 및 R7a는 함께, 또는 R8 및 R8a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기이되, 단 V가 -C(O)-일 때, R7 및 R7a는 함께 또는 R8 및 R8a는 함께 옥소기를 형성하지 않는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리(bridge)를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;
R10은 수소 또는 C1-C3 알킬이고;
각각의 R12는 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택된다.
다른 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 II의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 그의 제약 조성물 또는 그의 전구약물을 제공한다.
상기 식에서,
x 및 y는 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이고;
W는 -C(O)N(R1)- 및 -N(R1)C(O)-로부터 선택되고;
각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
R2는 C7-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C7-C12 히드록시알킬, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C13-C19 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴알킬 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는
R2는 고리가 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리의 일부 또는 전부는 서로에 융합될 수 있는 2 내지 4개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;
R3은 C3-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C3-C12 히드록시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12 알콕시, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C5-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는
R3은 고리가 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리의 일부 또는 전부는 서로에 융합될 수 있는 2 내지 4개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6 및 R6a는 함께, 또는 R7 및 R7a는 함께, 또는 R8 및 R8a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기이되, 단 V가 -C(O)-일 때, R7 및 R7a는 함께 또는 R8 및 R8a는 함께 옥소기를 형성하지 않는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으 로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택된다.
다른 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 III의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 그의 제약 조성물 또는 그의 전구약물을 제공한다.
상기 식에서,
x 및 y는 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이고;
A는 산소 또는 황이고;
W는 -C(O)N(R1)- 및 -N(R1)C(O)-로부터 선택되고;
각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
R2는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C6 알콕시, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는
R2는 고리가 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리의 일부 또는 전부는 서로에 융합될 수 있는 2 내지 4개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;
R3은 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴 및 헤테로아릴시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이되, 단 R3은 임의로 치환된 티에닐로 치환된 페닐이 아니고;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6 및 R6a는 함께, 또는 R7 및 R7a는 함께, 또는 R8 및 R8a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기이되, 단 V가 -C(O)-일 때, R7 및 R7a는 함께 또는 R8 및 R8a는 함께 옥소기를 형성하지 않는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;
각각의 R11은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 선택된다.
다른 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 IV의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 그의 제약 조성물 또는 그의 전구약물을 제공한다.
상기 식에서,
x 및 y는 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이고;
각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
R2는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는
R2는 고리가 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리의 일부 또는 전부는 서로에 융합될 수 있는 2 내지 4개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;
R3은 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는
R3은 고리가 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴 및 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리의 일부 또는 전부는 서로에 융합될 수 있는 2 내지 4개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6 및 R6a는 함께, 또는 R7 및 R7a는 함께, 또는 R8 및 R8a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기이되, 단 V가 -C(O)-일 때, R7 및 R7a는 함께 또는 R8 및 R8a는 함께 옥소기를 형성하지 않는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택된다.
다른 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 Va의 화합물, 그의 입체이성질체, 거 울상이성질체 또는 호변이성질체, 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 그의 제약 조성물 또는 그의 전구약물을 제공한다.
상기 식에서,
x 및 y는 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이고;
W는 -C(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)- 또는 -N(R1)C(O)-이고;
각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;
R2는 C7-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C7-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C13-C19 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;
R3은 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 -N(R12)2로부터 선택되고;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6 및 R6a는 함께, 또는 R7 및 R7a는 함께, 또는 R8 및 R8a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기이되, 단 V가 -C(O)-일 때, R7 및 R7a는 함께 또는 R8 및 R8a는 함께 옥소기를 형성하지 않는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으 로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;
R10은 수소 또는 C1-C3 알킬이고;
각각의 R12는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되되, 단 R2는 피라지닐, 피리디노닐, 피롤리디노닐 또는 이미다졸릴일 수 없다.
다른 측면에서, 본 발명은 하기 화학식 Vb의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 그의 제약학적으로 허용가능한 염, 그의 제약 조성물 또는 그의 전구약물을 제공한다.
상기 식에서,
x 및 y는 각각 독립적으로 1, 2 또는 3이고;
W는 -C(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)- 또는 -N(R1)C(O)-이고;
각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알 킬로 구성된 군에서 선택되고;
R2는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;
R3은 C7-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시 또는 C2-C12 알콕시알킬로 구성된 군에서 선택되고;
R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 -N(R12)2로부터 선택되고;
R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6 및 R6a는 함께, 또는 R7 및 R7a는 함께, 또는 R8 및 R8a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기이되, 단 V가 -C(O)-일 때, R7 및 R7a는 함께 또는 R8 및 R8a는 함께 옥소기를 형성하지 않는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는
R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;
R10은 수소 또는 C1-C3 알킬이고;
각각의 R12는 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택된다.
다른 측면에서, 본 발명은 상기 기재된 본 발명의 화합물의 치료적 유효량을 치료가 필요한 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는, 포유동물, 바람직하게는 인간에서 SCD-매개 질병 또는 상태를 치료하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 심혈관 질환 및(또는) 대사 증후군(이상지질혈증, 인슐린 저항성 및 비만 포함)이 포함되는 질병과 같이, SCD 생물학적 활성에 관련된 질병 또는 상태를 치료, 예방 및(또는) 진단하는데 유용한 화합물 또는 제약 조성물을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 조성물의 치료적 또는 예방적 유효량을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 높은 지질 수준, 예컨대 혈장 지질 수준, 특히 높은 중성지방 또는 콜레스테롤 수준에 관련된 질병 또는 상태를 이러한 높은 수준으로 고통받는 환자에서 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다. 본 발명은 또 한 동물에서 지질 수준, 특히 중성지방 및 콜레스테롤 수준을 감소시키는 치료 능력을 가진 신규 화합물에 관한 것이다.
다른 측면에서, 본 발명은 상기 기재된 본 발명의 화합물 및 제약학적으로 허용가능한 부형제를 포함하는 제약 조성물을 제공한다. 하나의 실시양태에서, 본 발명은 제약학적으로 허용가능한 담체 중에서 중성지방 수준을 조정하거나, 동물, 바람직하게는 포유동물, 가장 바람직하게는 인간 환자에게 투여될 때 이상지질혈증 및 지질 대사의 장애에 관련된 질병을 치료하기에 효과적인 양으로 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물의 실시양태에서, 환자는 상기 화합물의 투여 전에 높은 지질 수준, 예컨대 높은 혈장 중성지방 또는 콜레스테롤을 가지며, 상기 화합물은 상기 지질 수준을 감소시키기에 유효한 양으로 존재한다.
다른 측면에서, 본 발명은 환자에게 투여될 때 환자에서 SCD의 활성을 억제하는 화합물의 치료적 유효량을 이러한 질병 또는 상태가 발생할 위험에 있거나 이러한 질병 또는 상태로 고통을 받고 있는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 스테아로일-CoA 불포화화효소(SCD)에 의해 매개되는 질병 또는 상태에 대해 환자를 치료하거나 이러한 질병 또는 상태가 발생하는 것으로부터 환자를 예방하는 방법을 제공한다.
다른 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 방법에 의해 동정된 화합물을 이용하는 지질 대사에 연관된 질병 범위를 치료하는 방법을 제공한다. 본 발명에 따르면, 선별 분석을 기초로 하여 SCD의 생물학적 활성을 조정하고 지질, 예컨대 중성 지방, VLDL, HDL, LDL 및(또는) 전체 콜레스테롤과 같은 지질의 혈청 수준에 관련된 인간 장애 또는 상태를 치료하는데 유용한 치료제를 시험 화합물의 라이브러리로부터 동정하기 위한 상기 활성을 가진 화합물의 범위가 개시된다.
정의
본원에 명명된 특정한 화학 기들은 명시된 화학 기에서 발견되는 탄소 원자의 전체 수를 나타내는 속기 표시를 그 앞에 놓는다. 예를 들어 C7-C12 알킬은 하기 정의된 바와 같이 총 7 내지 12개 탄소 원자를 가진 알킬 기를 나타내고, C4-C12 시클로알킬알킬은 하기 정의된 바와 같이 총 4 내지 12개 탄소 원자를 가진 시클로알킬알킬기를 나타낸다. 속기 표시에서 탄소의 전체 수는 기재된 기의 치환기에 존재할 수도 있는 탄소를 포함하지 않는다.
따라서, 본 명세서 및 청구의 범위에서 사용된 바와 같이, 달리 규정되지 않는 한, 하기 용어들은 나타낸 의미를 갖는다:
"메톡시"는 -OCH3 라디칼을 가리킨다.
"시아노"는 -CN 라디칼을 가리킨다.
"니트로"는 -NO2 라디칼을 가리킨다.
"트리플루오로메틸"은 -CF3 라디칼을 가리킨다.
"옥소"는 =O 치환기를 가리킨다.
"티옥소"는 =S 치환기를 가리킨다.
"알킬"은 탄소 및 수소 원자 단독으로 구성되고, 불포화기를 갖지 않으며, 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 부착된 1 내지 12개 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 8개 탄소 원자 또는 1 내지 6개 탄소 원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 사슬 라디칼, 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 1-메틸에틸(이소-프로필), n-부틸, n-펜틸, 1,1-디메틸에틸(t-부틸) 등을 가리킨다. 명세서에서 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 알킬 기는 임의로 하기 기의 하나로 치환될 수도 있다: 알킬, 알케닐, 할로, 할로알케닐, 시아노, 니트로, 아릴, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, -OR14, -OC(O)-R14, -N(R14)2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R14)2-, -N(R14)C(O)OR16, -N(R14)C(O)R16, -N(R14)(S(O)tR16) (여기에서 t는 1 내지 2이다), -S(O)tOR16 (여기에서 t는 1 내지 2이다), -S(O)tR16 (여기에서 t는 0 내지 2이다), 및 -S(O)tN(R14)2 (여기에서 t는 1 내지 2이다), 여기에서 각각의 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴(하나 이상의 할로 기로 임의로 치환됨), 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로실릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; 각각의 R16은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, 각각의 상기 치환기는 달리 지시되지 않는 한 치환되지 않는다.
"C1-C3 알킬"은 1 내지 3개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알킬 라디칼을 가리킨다. C1-C3 알킬 라디칼은 알킬기에 대해 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C1-C6 알킬"은 1 내지 6개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알킬 라디칼을 가리킨다. C1-C6 알킬 라디칼은 알킬 기에 대해 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C1-C12 알킬"은 1 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알킬 라디칼을 가리킨다. C1-C12 알킬 라디칼은 알킬 기에 대해 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C2-C6 알킬"은 2 내지 6개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알킬 라디칼을 가리킨다. C2-C6 알킬 라디칼은 알킬 기에 대해 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C3-C6 알킬"은 3 내지 6개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알킬 라디칼을 가리킨다. C3-C6 알킬 라디칼은 알킬 기에 대해 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C3-C12 알킬"은 3 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알킬 라디칼을 가리킨다. C3-C12 알킬 라디칼은 알킬 기에 대해 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C6-C12 알킬"은 6 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알킬 라디칼을 가리킨다. C6-C12 알킬 라디칼은 알킬 기에 대해 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C7-C12 알킬"은 7 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알킬 기를 가리킨다. C7-C12 알킬 라디칼은 알킬 기에 대해 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"알케닐"이란, 단지 탄소 및 수소 원자 만으로 구성되고, 적어도 하나의 이중 결합을 함유하고 2 내지 12개 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 8개 탄소 원자를 갖고 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 부착된 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 사슬 라디칼 기, 예를 들어 에테닐, 프로프-1-에닐, 부트-1-에닐, 펜트-1-에닐, 펜타-1,4-디에닐 등을 가리킨다. 명세서에서 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 알케닐 기는 하기 기의 하나에 의해 임의로 치환될 수도 있다: 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 시아노, 니트로, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -OR14, -OC(O)-R14, -N(R14)2, -C(O)R14, -C(O)OR14, -C(O)N(R14)2-, -N(R14)C(O)OR16, -N(R14)C(O)R16, -N(R14)(S(O)tR16) (여기에서 t는 1 내지 2이다), -S(O)tOR16 (여기에서 t는 1 내지 2이다), -S(O)tR16 (여기에서 t는 0 내지 2이다), 및 -S(O)tN(R14)2 (여기에서 t는 1 내지 2이다), 여기에서 각각의 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로실릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; 각각의 R16은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, 각각의 상기 치환기는 치환되지 않는다.
"C3-C12 알케닐"은 3 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 것으로 상기 정의된 알케닐 라디칼을 가리킨다. C3-C12 알케닐 라디칼은 알케닐기에 대해 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C2-C12 알케닐"은 2 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 것으로 상기 정의된 알케닐 라디칼을 가리킨다. C2-C12 알케닐 라디칼은 알케닐기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"알킬렌" 및 "알킬렌 사슬"은 분자의 나머지를 라디칼 기에 연결시키고, 단지 탄소 및 수소로 구성되고, 불포화기를 함유하지 않으며, 1 내지 12개 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 8개 탄소를 가진 직쇄 또는 분지쇄 2가 탄화수소 사슬, 예를 들어 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, n-부틸렌 등을 가리킨다. 알킬렌 사슬은 사슬 내의 하나의 탄소를 통해 또는 사슬 내의 2개의 탄소를 통해 분자의 나머지 및 라디칼 기에 부착될 수도 있다.
"알케닐렌" 및 "알케닐렌 사슬"은 분자의 나머지를 라디칼 기에 연결시키고, 단지 탄소 및 수소로 구성되고, 적어도 하나의 이중 결합을 함유하고, 2 내지 12개 탄소 원자를 가진 직쇄 또는 분지쇄 2가 탄화수소 사슬, 예를 들어 에테닐렌, 프로페닐렌, n-부테닐렌 등을 가리킨다. 알케닐렌 사슬은 단일 결합을 통해 분자의 나머지에 부착되고 이중 결합 또는 단일 결합을 통해 라디칼 기에 부착된다. 분자의 나머지 및 라디칼 기에 대한 알케닐렌 사슬의 부착 지점은 사슬 내의 하나의 탄소 또는 2개의 탄소를 통할 수 있다.
"알킬렌 다리"는 동일한 고리 구조의 2개의 상이한 탄소를 연결하고, 단지 탄소 및 수소로 구성되고, 불포화를 함유하지 않으며, 1 내지 12개 탄소 원자, 바람직하게는 1 내지 8개 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 2가 탄화수소 다리, 예를 들어 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, n-부틸렌 등을 가리킨다. 알킬렌 다리는 고리 구조 내에서 어떠한 2개의 탄소를 연결할 수도 있다.
"알콕시"란 상기 정의된 바와 같이 Ra이 알킬 라디칼인 화학식 -ORa의 라디칼을 가리킨다. 알콕시 라디칼의 알킬 부분은 알킬 라디칼에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C1-C6 알콕시"란 1 내지 6개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알콕시 라디칼을 가리킨다. C1-C6 알콕시 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C1-C12 알콕시"란 1 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알콕시 라디칼을 가리킨다. C1-C12 알콕시 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C3-C12 알콕시"는 3 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알콕시 라디칼을 가리킨다. C3-C12 알콕시 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"알콕시알킬"은 화학식 -Ra-O-Ra의 라디칼을 가리키고, 여기에서 각각의 Ra는 독립적으로 상기 정의된 것과 같이 알킬 라디칼이다. 산소 원자가 알킬 라디칼에서 어느 탄소에도 결합될 수 있다. 알콕시알킬 라디칼의 각각의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C2-C12 알콕시알킬"은 2 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알콕시알킬 라디칼을 가리킨다. C2-C12 알콕시알킬 라디칼의 각각의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C3 알콕시알킬"이란 3개의 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 것과 같은 알콕시알킬 라디칼을 가리킨다. C3 알콕시알킬 라디칼의 각각의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C3-C12 알콕시알킬"은 3 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 알콕시알킬 라디칼을 가리킨다. C3-C12 알콕시알킬 라디칼의 각각의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"알킬술포닐"은 화학식 -S(O)2Ra (식 중, Ra은 상기 정의된 바와 같이 알킬 기이다)의 라디칼을 가리킨다. 알킬술포닐 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C1-C6 알킬술포닐"은 1 내지 6개 탄소 원자를 가진 상기 정의된 알킬술포닐 라디칼을 가리킨다. C1-C6 알킬술포닐기는 알킬술포닐기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"아릴"은 수소 및 탄소 만으로 구성되고 6 내지 19개 탄소 원자, 바람직하게는 6 내지 10개 탄소 원자를 함유하는 방향족 단일고리 또는 다고리 탄화수소 고리 계를 가리키고, 여기에서 고리 계는 부분적으로 또는 완전히 포화될 수도 있다. 아릴 기는 이에 한정되지 않지만 플루오레닐, 페닐 및 나프틸과 같은 기를 포함한다. 명세서에서 달리 구체적으로 언급되지 않는 한, 용어 "아릴" 또는 접두사 "아르-" (예컨대 "아르알킬"에서)는, 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 시아노, 니트로, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)(S(O)tR16) (여기에서, t는 1 내지 2이다), -R15-S(O)tOR16 (식 중, t는 1 내지 2이다), -R15-S(O)tR16 (식 중, t는 0 내지 2이다) 및 -R15-S(O)tN(R14)2 (식 중, t는 1 내지 2이다) (여기에서 각각의 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; 각각의 R15는 독립적으로 직접적인 결합 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 사슬이고; 각각의 R16은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, 상기 치환기의 각각은 비치환된다)로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 아릴 라디칼을 포함함을 의미한다.
"아르알킬"은 화학식 -RaRb (식 중, Ra은 상기 정의된 바와 같이 알킬 라디칼이고, Rb은 상기 정의된 바와 같은 하나 이상의 아릴 라디칼, 예를 들어 벤질, 디페닐메틸 등이다)의 라디칼을 가리킨다. 아르알킬 라디칼의 아릴 부분은 아릴 기에 대해 상기 기재된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. 아르알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C7-C12 아르알킬"은 7 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 아르알킬기를 가리킨다. C7-C12 아르알킬 라디칼의 아릴 부분은 아릴 기에 대해 상기 기재된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다. C7-C12 아르알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C13-C19 아르알킬"은 13 내지 19개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 것과 같은 아르알킬기를 가리킨다. C13-C19 아르알킬 라디칼의 아릴 부분은 아릴 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. C13-C19 아르알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"아르알케닐"은 화학식 -RcRb의 라디칼 (여기에서, Rc은 상기 정의된 바와 같이 알케닐 라디칼이고 Rb은 상기 정의된 바와 같이 하나 이상의 아릴 라디칼이며, 이들은 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다)의 라디칼을 가리킨다. 아르알케닐 라디칼의 아릴 부분은 임의로 아릴 기에 대해 상기 기재된 바와 같이 치환될 수도 있다. 아르알케닐 라디칼의 알케닐 부분은 알케닐 기에 대해 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"아릴옥시"는 화학식 -ORb의 라디칼 (여기에서, Rb은 상기 정의된 바와 같은 아릴 기이다)의 라디칼을 가리킨다. 아릴옥시 라디칼의 아릴 부분은 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"아릴-C1-C6 알킬"은 화학식 -Rh-Ri의 라디칼 (여기에서, Rh은 1 내지 6개 탄소를 가진 비분지쇄 알킬 라디칼이고, Ri은 알킬 라디칼의 말단 탄소에 부착된 아릴 기이다)을 가리킨다.
"시클로알킬"은 단지 탄소 및 수소 원자 만으로 구성되고 3 내지 15개 탄소 원자, 바람직하게는 3 내지 12개 탄소 원자를 갖고, 포화 또는 불포화되고, 단일 결합에 의해 분자의 나머지에 부착된 안정한 비-방향족 단일고리 또는 이고리 탄화수소 라디칼, 예를 들어 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 데카리닐 등을 가리킨다. 본 명세서에서 달리 언급되지 않는 한, 용어 "시클로알킬"은 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 시아노, 니트로, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -R15-OR14-, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)(S(O)tR16) (여기에서, t는 1 내지 2이다), -R15-S(O)tOR16 (식 중, t는 1 내지 2이다), -R15-S(O)tR16 (식 중, t는 0 내지 2이다) 및 -R15-S(O)tN(R14)2 (식 중, t는 1 내지 2이다) (여기에서 각각의 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; 각각의 R15는 독립적으로 직접적인 결합 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 사슬이고; 각각의 R16은 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, 상기 치환기의 각각은 비치환된다)로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 시클로알킬 라디칼을 포함하는 것으로 해석된다.
"C3-C6 시클로알킬"은 3 내지 6개의 탄소 원자를 가진 것으로 상기 정의된 시클로알킬 라디칼을 가리킨다. C3-C6 시클로알킬 라디칼은 시클로알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C3-C12 시클로알킬"은 3 내지 12개 탄소 원자를 가진 것으로 상기 정의된 시클로알킬 라디칼을 가리킨다. C3-C12 시클로알킬 라디칼은 시클로알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"시클로알킬알킬"은 화학식 -RaRd의 라디칼 (여기에서, Ra은 상기 정의된 알킬 라디칼이고, Rd는 상기 정의된 시클로알킬 라디칼이다)의 라디칼을 가리킨다. 시클로알킬 라디칼의 시클로알킬 부분은 시클로알킬 라디칼에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. 시클로알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 라디칼에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C4-C12 시클로알킬알킬"은 4 내지 12개 탄소 원자를 가진 것으로 상기 정의된 것과 같은 시클로알킬알킬 라디칼을 가리킨다. C4-C12 시클로알킬알킬 라디칼은 시클로알킬알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"할로"는 브로모, 클로로, 플루오로 또는 요오도를 가리킨다.
"할로알킬"은 상기 정의된 바와 같이 하나 이상의 할로 라디칼로 치환된 상기 정의된 것과 같은 알킬 라디칼, 예를 들어 트리플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리클로로메틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 1-플루오로메틸-2-플루오로에틸, 3-브로모-2-플루오로프로필, 1-브로모메틸-2-브로모에틸 등을 가리킨다. 할로알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"할로알케닐"은 상기 정의된 바와 같이 하나 이상의 할로 라디칼에 의해 치환된 상기 정의된 것과 같은 알케닐 라디칼, 예를 들어 2-브로모에테닐, 3-브로모프로프-1-에닐 등을 가리킨다. 할로알케닐 라디칼의 알케닐 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"헤테로시클릴"은 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로 구성된 군에서 선택된 1 내지 5개의 헤테로원자로 구성된 안정한 3- 내지 18-원 비-방향족 고리 라디칼을 가리킨다. 본 발명의 목적을 위하여, 헤테로시클릴 라디칼은 일고리형, 이고리형, 삼고리형 또는 사고리형 고리 계일 수도 있고, 이것은 융합되거나 다리걸친 고리 계를 포함할 수도 있으며; 헤테로시클릴 라디칼 중의 질소, 탄소 또는 황 원자가 임의로 산화될 수도 있고; 질소 원자가 임의로 사급화될 수도 있고; 헤테로시클릴 라디칼이 부분 또는 완전 포화될 수도 있다. 이러한 헤테로시클릴 라디칼의 예는, 이에 한정되지 않지만 디옥솔라닐, 데카히드로이소퀴놀릴, 이미다졸리닐, 이미다졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 이속사졸리디닐, 모르폴리닐, 옥타히드로인돌릴, 옥타히드로이소인돌릴, 2-옥소피페라지닐, 2-옥소피페리디닐, 2-옥소피롤리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 4-피페리도닐, 피롤리디닐, 피라졸리디닐, 티아졸리디닐, 테트라히드로푸릴, 트리티아닐, 테트라히드로피라닐, 티오모르폴리닐, 티아모르폴리닐, 1-옥소-티오모르폴리닐 및 1,1-디옥소-티오모르폴리닐을 포함한다. 본 명세서에서 구체적으로 언급되지 않는 한, 용어 "헤테로시클릴"은 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 시아노, 옥소, 티옥소, 니트로, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)(S(O)tR16) (여기에서, t는 1 내지 2이다), -R15-S(O)tOR16 (식 중, t는 1 내지 2이다), -R15-S(O)tR16 (식 중, t는 0 내지 2이다) 및 -R15-S(O)tN(R14)2 (식 중, t는 1 내지 2이다) (여기에서 각각의 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; 각각의 R15는 독립적으로 직접적인 결합 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 사슬이고; 각각의 R16은 알킬, 알케닐, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, 상기 치환기의 각각은 비치환된다)로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 상기 정의된 헤테로시클릴 라디칼을 포함하는 것을 의미한다.
"C3-C12 헤테로시클릴"은 3 내지 12개 탄소를 가진 상기 정의된 헤테로시클릴 라디칼을 가리킨다. C3-C12 헤테로시클릴은 헤테로시클릴 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"헤테로시클릴알킬"은 화학식 -RaRe의 라디칼 (식 중, Ra은 상기 정의된 알킬 라디칼이고, Re은 상기 정의된 헤테로시클릴 라디칼이다)을 가리키고, 헤테로시클릴이 질소-함유 헤테로시클릴이라면, 헤테로시클릴이 질소 원자에서 알킬 라디칼에 부착될 수도 있다. 헤테로시클릴알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. 헤테로시클릴알킬 라디칼의 헤테로시클릴 부분은 헤테로시클릴 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C3-C12 헤테로시클릴알킬"은 3 내지 12개 탄소를 가진 상기 정의된 헤테로시클릴알킬 라디칼을 가리킨다. C3-C12 헤테로시클릴알킬 라디칼은 헤테로시클릴알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"헤테로아릴"은 탄소 원자 및 질소, 산소 및 황으로 구성된 군에서 선택되는 1 내지 5개 헤테로원자로 구성된 5- 내지 18-원 방향족 고리 라디칼을 가리킨다. 본 발명의 목적을 위하여, 헤테로아릴 라디칼은 일고리형, 이고리형, 삼고리형 또는 사고리형 고리 계일 수도 있고, 이것은 융합되거나 다리걸친 고리 계를 포함할 수도 있으며; 헤테로아릴 라디칼 내의 질소, 탄소 또는 황 원자가 임의로 산화될 수도 있고; 질소 원자는 임의로 사급화될 수도 있다. 그의 예는 이에 한정되지 않지만 아제피닐, 아크리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈인돌릴, 벤조티아디아졸릴, 벤조나프토푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조디옥시닐, 벤조피라닐, 벤조피라노닐, 벤조푸라닐, 벤조푸라노닐, 벤조티에닐 (벤조티오페닐), 벤조트리아졸릴, 벤조[4,6]이미다조[1,2-a]피리디닐, 카르바졸릴, 신놀리닐, 디벤조푸라닐, 푸라닐, 푸라노닐, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소인돌릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 인돌리지닐, 이속사졸릴, 나프티리디닐, 옥사디아졸릴, 2-옥소아제피닐, 옥사졸릴, 옥시라닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피롤릴, 피라졸릴, 피리디닐, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 퀴놀리닐, 퀴누클리디닐, 이소퀴놀리닐, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 트리아지닐 및 티오페닐을 포함한다. 본 명세서에서 구체적으로 언급되지 않는 한, 용어 "헤테로아릴"은 알킬, 알케닐, 할로, 할로알킬, 할로알케닐, 시아노, 옥소, 티옥소, 니트로, 아릴, 아르알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, -R15-OR14, -R15-OC(O)-R14, -R15-N(R14)2, -R15-C(O)R14, -R15-C(O)OR14, -R15-C(O)N(R14)2, -R15-N(R14)C(O)OR16, -R15-N(R14)C(O)R16, -R15-N(R14)(S(O)tR16) (여기에서, t는 1 내지 2이다), -R15-S(O)tOR16 (식 중, t는 1 내지 2이다), -R15-S(O)tR16 (식 중, t는 0 내지 2이다) 및 -R15-S(O)tN(R14)2 (식 중, t는 1 내지 2이다) (여기에서 각각의 R14는 독립적으로 수소, 알킬, 알케닐, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고; 각각의 R15는 독립적으로 직접적인 결합 또는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌 또는 알케닐렌 사슬이고; 각각의 R16은 알킬, 알케닐, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아르알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴알킬이고, 상기 치환기의 각각은 비치환된다)로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되는 상기 정의된 헤테로아릴 라디칼을 포함하는 것을 의미한다.
"C1-C12 헤테로아릴"은 1 내지 12개 탄소 원자를 가진 것으로 상기 정의된 헤테로아릴 라디칼을 가리킨다. C1-C12 헤테로아릴 기는 헤테로아릴 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C5-C12 헤테로아릴"은 5 내지 12개 탄소 원자를 가진 것으로 상기 정의된 헤테로아릴 라디칼을 가리킨다. C5-C12 헤테로아릴 기는 헤테로아릴기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"헤테로아릴알킬"은 화학식 -RaRf의 라디칼 (식 중, Ra는 상기 정의된 알킬 라디칼이고, Rf는 상기 정의된 헤테로아릴 라디칼이다)을 가리킨다. 헤테로아릴알킬 라디칼의 헤테로아릴 부분은 헤테로아릴 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. 헤테로아릴알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C3-C12 헤테로아릴알킬"은 3 내지 12개 탄소 원자를 가진 것으로 상기 정의된 헤테로아릴알킬 라디칼을 가리킨다. C3-C12 헤테로아릴알킬 기는 헤테로아릴알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"헤테로아릴시클로알킬"은 화학식 -RdRf의 라디칼 (식 중, Rd는 상기 정의된 시클로알킬 라디칼이고, Rf는 상기 정의된 헤테로아릴 라디칼이다)을 가리킨다. 헤테로아릴시클로알킬 라디칼의 시클로알킬 부분은 시클로알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. 헤테로아릴시클로알킬 라디칼의 헤테로아릴 부분은 헤테로아릴 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"헤테로아릴알케닐"은 화학식 -RbRf의 라디칼 (식 중, Rb은 상기 정의된 것과 같은 알케닐 라디칼이고, Rf는 상기 정의된 것과 같은 헤테로아릴 라디칼이다)을 가리킨다. 헤테로아릴알케닐 라디칼의 헤테로아릴 부분은 헤테로아릴기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. 헤테로아릴알케닐 라디칼의 알케닐 부분은 알케닐 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"히드록시알킬"은 화학식 -Ra-OH의 라디칼 (식 중, Ra는 상기 정의된 것과 같은 알킬 라디칼이다)의 라디칼을 가리킨다. 히드록시 기는 알킬 라디칼 내의 임의의 탄소 상의 알킬 라디칼에 부착될 수도 있다. 히드록시알킬 기의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C2-C12 히드록시알킬"은 2 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 히드록시알킬 라디칼을 가리킨다. C2-C12 히드록시알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C3-C12 히드록시알킬"은 3 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 히드록시알킬 라디칼을 가리킨다. C3-C12 히드록시알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C7-C12 히드록시알킬"은 7 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 히드록시알킬 라디칼을 가리킨다. C7-C12 히드록시알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 바와 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"히드록시알케닐"은 화학식 -Rc-OH의 라디칼(여기에서, Rc는 상기 정의된 알케닐 라디칼이다)을 가리킨다. 히드록시기는 알케닐 라디칼 내의 임의의 탄소 상에서 알케닐 라디칼에 부착될 수도 있다. 히드록시알케닐 기의 알케닐 부분은 알케닐 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C2-C12 히드록시알케닐"은 2 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 히드록시알케닐 라디칼을 가리킨다. C2-C12 히드록시알케닐 라디칼의 알케닐 부분은 알케닐 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C3-C12 히드록시알케닐"은 3 내지 12개 탄소 원자를 함유하는 상기 정의된 히드록시알케닐 라디칼을 가리킨다. C3-C12 히드록시알케닐 라디칼의 알케닐 부분은 알케닐 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"히드록시-C1-C6 알킬"은 화학식 -Rh-OH (식 중, Rh은 1 내지 6개 탄소를 가진 비분지쇄 알킬 라디칼이고, 히드록시 라디칼이 말단 탄소에 부착된다)의 라디칼을 가리킨다.
"트리할로알킬"은 상기 정의된 것과 같이 3개의 할로 라디칼로 치환된 상기 정의된 알킬 라디칼, 예를 들어 트리플루오로메틸을 가리킨다. 트리할로알킬 라디칼의 알킬 부분은 알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C1-C6 트리할로알킬"은 1 내지 6개 탄소 원자를 가진 상기 정의된 트리할로알킬 라디칼을 가리킨다. C1-C6 트리할로알킬은 트리할로알킬기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"트리할로알콕시"는 화학식 -ORg (식 중, Rg는 상기 정의된 것과 같은 트리할로알킬 기이다)의 라디칼을 가리킨다. 트리할로알콕시 기의 트리할로알킬 부분은 트리할로알킬 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"C1-C6 트리할로알콕시"는 1 내지 6개 탄소 원자를 가진 상기 정의된 트리할로알콕시 라디칼을 가리킨다. C1-C6 트리할로알콕시기는 트리할로알콕시기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다.
"다중 고리 구조"는 고리가 상기 정의된 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴로부터 독립적으로 선택되는 2 내지 4개의 고리로 구성된 다중 고리형 고리 계를 가리킨다. 각각의 시클로알킬은 시클로알킬기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. 각각의 아릴은 아릴 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. 각각의 헤테로시클릴은 헤테로시클릴 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. 각각의 헤테로아릴은 헤테로아릴 기에 대해 상기 정의된 것과 같이 임의로 치환될 수도 있다. 고리는 직접적인 결합을 통해 다른 것에 부착될 수도 있거나, 고리의 일부 또는 전부가 서로에 융합될 수도 있다. 그의 예는 이에 한정되지 않지만 아릴 기에 의해 치환된 시클로알킬 라디칼; 아릴 기에 의해 치환된 시클로알킬기 (아릴 기는 다시 다른 아릴 기로 치환된다); 및 기타의 기를 포함한다.
"전구약물"은 생리학적 조건하에서 또는 가용매분해에 의해 본 발명의 생물학적 활성 화합물로 전환될 수 있는 화합물을 나타내는 것을 의미한다. 즉, 용어 "전구약물"이란 제약학적으로 허용가능한 본 발명의 화합물의 대사 전구체를 가리킨다. 전구약물은 그것을 필요로 하는 피험자에게 투여될 때 불활성일 수도 있지만, 생체내에서 본 발명의 활성 화합물로 전환된다. 전구약물은 전형적으로 생체내에서 빨리 변형되어 예를 들어 혈액 내에서의 가수분해에 의하여 본 발명의 모 화합물을 제공한다. 전구약물 화합물은 종종 용해도, 조직 친화성 또는 포유동물 생물체에서의 지연 방출의 장점을 제공한다 (문헌 [Bundgard,H., Design of Prodrugs (1985), pp.7-9, 21-24 (Elsevier, Amsterdam)] 참조).
전구약물의 언급은 문헌 [Higuchi,T. 등 "Pro-drugs as Novel Delivery Systems", A.C.S.Symposium Series, Vol.14] 및 [Bioreversible Carriers in Drug Design, ed. Edward B.Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987] (양쪽 모두 본원에서 그 전체내용이 참고문헌으로 인용됨)에 제공된다.
용어 "전구약물"은 또한, 이러한 전구약물이 포유동물 피험자에게 투여될 때, 생체내에서 본 발명의 활성 화합물을 방출하는 공유 결합된 임의의 담체를 포함하는 것을 의미한다. 본 발명의 화합물의 전구약물은, 일상적인 조작으로 또는 생체 내에서, 변형이 본 발명의 모 화합물로 분해되는 방식으로 본 발명의 화합물에 존재하는 관능기를 변형시킴으로써 제조될 수도 있다. 전구약물은, 본 발명의 화합물의 전구약물이 포유동물 피험자에게 투여될 때 절단되어 각각 유리 히드록시, 유리 아미노 또는 유리 머캅토 기를 형성하는 임의의 기에 히드록시, 아미노 또는 머캅토 기가 결합되어 있는 본 발명의 화합물을 포함한다. 전구약물의 예는, 이에 한정되지 않지만, 본 발명의 화합물에서 알콜 또는 아민 관능기의 아세테이트, 포르메이트 및 벤조에이트 유도체를 포함한다.
"안정한 화합물" 및 "안정한 구조물"은, 반응 혼합물로부터 유용한 순도까지 단리를 견디고 효과적인 치료제로 제형되기에 충분히 강한 화합물을 나타내는 것을 의미한다.
"포유동물"은 인간 및 고양이, 개, 돼지, 소, 양, 염소, 말, 토끼 등과 같은 가축 동물을 포함한다.
"임의적인" 또는 "임의로"는 이후에 기재되는 사건 또는 상황이 일어날 수도 있거나 일어나지 않을 수도 있음을 의미하고, 이러한 설명은 상기 사건 또는 상황이 일어나는 경우와 일어나지 않는 경우를 포함한다. 예를 들어 "임의로 치환된 아릴"은, 아릴 라디칼이 치환될 수도 있거나 치환되지 않을 수도 있음을 의미하고, 설명은 치환된 아릴 라디칼 및 치환을 갖지 않는 아릴 라디칼을 모두 포함한다.
"제약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제"는 제한없이, 미국 식품 의약 안전청에 의해 인간 또는 가축에서 사용하기에 허용가능한 것으로 승인되어진 임의의 보조제, 담체, 부형제, 윤활제, 감미제, 희석제, 보존제, 염료/착색제, 향미 증진제, 계면활성제, 습윤제, 분산제, 현탁제, 안정화제, 등장화제, 용매 또는 유화제를 포함한다.
"제약학적으로 허용가능한 염"은 산 및 염기 부가 염을 모두 포함한다.
"제약학적으로 허용가능한 산 부가 염"은, 생물학적으로 또는 다른 방식으로 해롭지 않고, 무기 산, 예컨대 이에 한정되지 않지만 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산, 인산 등, 및 유기 산, 예컨대 이에 한정되지 않지만 아세트산, 2,2-디클로로아세트산, 아디프산, 알긴산, 아스코르브산, 아스파르트산, 벤젠술폰산, 벤조산, 4-아세트아미도벤조산, 캄포르산, 캄포르-10-술폰산, 카프르산, 카프론산, 카프릴산, 탄산, 신남산, 시트르산, 시클라민산, 도데실황산, 에탄-1,2-디술폰산, 에탄술폰산, 2-히드록시에탄술폰산, 포름산, 푸마르산, 갈락타르산, 겐티신산, 글루코헵톤산, 글루콘산, 글루쿠론산, 글루탐산, 글루타르산, 2-옥소-글루타르산, 글리세로인산, 글리콜산, 히푸르산, 이소부티르산, 락트산, 락토비온산, 라우르산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 메탄술폰산, 뮤신산, 나프탈렌-1,5-디술폰산, 나프탈렌-2-술폰산, 1-히드록시-2-나프톤산, 니코틴산, 올레산, 오로틴산, 옥살산, 팔미트산, 팜산, 프로피온산, 피로글루탐산, 피루브산, 살리실산, 4-아미노살리실산, 세바신산, 스테아르산, 숙신산, 타르타르산, 티오시안산, p-톨루엔술폰산, 트리플루오로아세트산, 운데실렌산 등과 함께 형성된, 자유 염기의 생물학적 효과 및 성질을 가진 염을 가리킨다.
"제약적으로 허용가능한 염기 부가 염"은 생물학적으로 또는 다른 방식으로 해롭지 않고 유리 산의 생물학적 효능 및 성질을 보유하는 염을 가리킨다. 이러한 염은 무기 염기 또는 유기 염기를 자유 산에 첨가하는 것으로부터 제조된다. 무기 염기로부터 유래된 염은 이에 한정되지 않지만 소듐, 포타슘, 리튬, 암모늄, 칼슘, 마그네슘, 철, 아연, 구리, 망간, 알루미늄 염 등을 포함한다. 바람직한 무기 염은 암모늄, 소듐, 포타슘, 칼슘 및 마그네슘 염이다. 유기 염기로부터 유래된 염은 이에 한정되지 않지만 1차, 2차 및 3차 아민, 자연 발생적 치환 아민을 포함한 치환된 아민, 고리형 아민 및 염기성 이온 교환 수지, 예컨대 암모니아, 이소프로필아민, 트리메틸아민, 디에틸아민, 트리에틸아민, 트리프로필아민, 디에탄올아민, 에탄올아민, 데아놀, 2-디메틸아미노에탄올, 2-디에틸아미노에탄올, 디시클로헥실아민, 리신, 아르기닌, 히스티딘, 카페인, 프로카인, 히드라바민, 콜린, 베타인, 벤에타민, 벤자틴, 에틸렌디아민, 글루코사민, 메틸글루카민, 테오브롬, 트리에탄올아민, 트로메타민, 퓨린, 피페라진, 피페리딘, N-에틸피페리딘, 폴리아민 수지 등의 염을 포함한다. 특히 바람직한 유기 염기는 이소프로필아민, 디에틸아민, 에탄올아민, 트리메틸아민, 디시클로헥실아민, 콜린 및 카페인이다.
종종 결정화는 본 발명의 화합물의 용매화물을 생성한다. 본원에서 사용된 용어 "용매화물"은 본 발명의 화합물의 하나 이상의 분자와 하나 이상의 용매 분자를 포함하는 응집물을 가리킨다. 용매는 물일 수도 있고, 이 경우에 용매화물은 수화물일 수도 있다. 대안적으로, 용매는 유기 용매일 수도 있다. 즉, 본 발명의 화합물은 일수화물, 이수화물, 반수화물, 세스퀴수화물, 삼수화물, 사수화물 등을 포함한 수화물 뿐만 아니라 상응하는 용매화 형태로서 존재할 수도 있다. 본 발명의 화합물은 진정한 용매화물일 수도 있고, 다른 경우에 본 발명의 화합물은 단지 외래 수를 보유할 수도 있거나 물과 일부 외래 용매의 혼합물일 수도 있다.
"제약 조성물"이란 포유동물, 예를 들어 인간에게 생물학적 활성 화합물을 전달하기 위해 당 기술분야에서 일반적으로 허용되는 본 발명의 화합물과 매질의 제형을 가리킨다. 이러한 매질은 모든 제약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 또는 부형제를 포함한다.
"치료적 유효량"은, 포유동물, 바람직하게는 인간에게 투여될 때, 포유동물, 바람직하게는 인간의 SCD-매개 질병 또는 상태의 하기 정의된 치료를 수행하기에 충분한 본 발명의 화합물의 양을 가리킨다. "치료적 유효량"을 구성하는 본 발명의 화합물의 양은 화합물, 치료하고자 하는 포유동물의 상태 및 중증도 및 연령에 의존하여 변할 수 있지만, 당업자의 지식 및 본 개시내용을 참조하여 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있다.
본원에서 사용되는 "치료하는" 또는 "치료"는 주요 질병 또는 장애를 가진 포유동물, 바람직하게는 인간에서 주요 질병 또는 상태의 치료를 포함하며,
(i) 포유동물이 병을 가진 것으로 아직 진단되지 않았으나 특히 상태에 걸리기 쉬울 때, 포유동물에서 발생하는 질병 또는 상태를 예방하거나;
(ii) 질병 또는 병을 억제하고, 다시말해서 그의 발생을 저지하거나; 또는
(iii) 질병 또는 병을 경감시키고, 다시말해서 질병 또는 상태의 퇴화를 유발하는 것을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "질병" 및 "상태"는 서로 바꾸어 사용될 수도 있거나, 특정한 병 또는 상태가 공지된 원인 인자를 갖지 않을 수도 있다는 점에서 상이할 수도 있고 (그 결과, 병인학이 아직 밝혀지지 않았다), 따라서 질병으로 아직 인정되지 않았으나 좋지 못한 상태 또는 증후군으로 인정되고 있으며, 더 적거나 많은 특정한 일련의 증후군들이 임상학자에 의해 확인되고 있다.
본 발명의 화합물 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염은 하나 이상의 비대칭 중심을 함유할 수도 있고, 절대 입체화학의 측면에서 아미노산에 대해 (R)- 또는 (S)- 또는 (D)- 또는 (L)-로서 정의될 수도 있는 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및 기타 입체이성질체 형태를 유발할 수도 있다. 광학 활성 (+) 및 (-), (R)- 및 (S)-, 또는 (D)- 및 (L)- 이성질체는 키랄 합성단위체 또는 키랄 시약을 사용하여 제조될 수도 있거나, 또는 키랄 컬럼을 사용하는 HPLC와 같은 통상적인 기술을 사용하여 분할될 수도 있다. 본원에 기재된 화합물이 올레핀 이중결합 또는 기하 비대칭의 다른 결합을 함유할 때, 달리 규정되지 않는 한, 화합물이 E 및 Z 기하 이성질체를 포함하는 것으로 해석된다. 유사하게, 모든 호변이성질체 형태도 포함되는 것으로 해석된다.
"입체이성질체"는 동일한 결합에 의해 결합된 동일한 원자로 이루어지지만 서로 바뀔 수 없는 상이한 3-차원 구조를 갖는 화합물을 가리킨다. 본 발명은 다양한 입체이성질체 및 이들의 혼합물을 포함하고, 분자들이 서로 포개질 수 없는 거울 상을 갖는 2개의 입체이성질체를 가리키는 "거울상이성질체"를 포함한다.
"호변이성질체"는 분자의 하나의 원자가 동일한 분자의 다른 원자로 양성자 변위된 것을 가리킨다. 본 발명은 상기 화합물의 호변이성질체를 포함한다.
본원에서 사용된 화학 명명 프로토콜 및 구조 다이아그램은 캠드로우 버젼 7.0.1 (미국 메사츄세츠주 캠브리지의 캠브리지소프트 코포레이션으로부터 입수가능함)에 의해 사용되는 화학 명명 특징을 사용하고 이에 의존한다. 본원에서 사용된 복잡한 화학명에 대하여, 이것이 부착된 기 앞에 치환기 명칭을 붙인다. 예를 들어, 시클로프로필에틸은 시클로프로필 치환기를 가진 에틸 주쇄를 포함한다. 화학 구조 다이아그램에서, 원자가를 채우기 위해 충분한 수소 원자에 결합되는 것으로 추측되는 동일한 탄소 원자 이외에는 모든 결합들이 확인된다.
일례로서, x 및 y가 둘 다 1이고; A가 산소이고; W가 -N(R1)C(O)-이고; R1, R4, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소이고; R2가 2-시클로프로필에틸이고, R3이 2,5-디클로로페닐인 본 발명의 요약에서 기재된 것과 같은 화학식 III의 화합물, 즉 하기 화학식의 화합물은 본원에서 6-[4-(2,5-디클로로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드로서 명명된다.
본 발명의 화합물의 특정한 라디칼 기는 본 발명의 화합물의 2가지 부분 사이에 결합으로서 표시된다. 예를 들어, 하기 화학식 I에서,
<화학식 I>
W는 예를 들어 -N(R1)C(O)-, -C(O)N(R1)- 또는 -N(R1)C(O)N(R1)-이고; V는 -C(O)-, -C(S)- 또는 -C(R10)-로서 설명된다. 이러한 설명은 R2-N(R1)C(O)-, R2-C(O)N(R1)- 또는 R2-N(R1)C(O)N(R1)-과 같은 R2기에 부착된 W기를 설명하는 것을 의미하고; -C(O)-R3, -C(R10)-R3 또는 -C(S)-R3과 같은 R3기에 부착된 V기를 설명하는 것을 의미한다. 다시 말해서, W 및 V 결합 기의 설명은 상기 나타낸 바와 같이 화학식 I을 고려하여 왼쪽에서부터 오른쪽으로 읽는 것을 의미한다.
본 발명의 실시양태
본 발명의 하나의 실시양태에서, 본 발명의 요약에서 상기 기재된 화학식 II의 화합물은, x 및 y가 각각 1이고; W가 -C(O)N(R1)- 및 -N(R1)C(O)-로부터 선택되고; 각각의 R1이 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되고; R2가 C7-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C7-C12 히드록시알킬, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C13-C19 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴알킬 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고; 각각의 R2가 할로, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)OR11, C1-C6 트리할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로아릴시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 C3-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C3-C12 히드록시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12 알콕시, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C5-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고; 각각의 R3이 C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬술포닐, 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, -N(R12)2, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 아르알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 II의 화합물의 상기 군 중 화합물의 아군은 W가 -N(R1)C(O)-이고; R1이 수소이고; R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고; R3이 C3-C12 알킬 또는 C3-C12 알케닐이고, 각각은 하나 이상의 할로기로 임의로 치환되고; R4 및 R5가 각각 수소이고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
화학식 II의 화합물의 상기 군 중 다른 아군은 W가 -N(R1)C(O)-이고; R1이 수소이고; R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고; R3이 히드록시, C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C3-C12 시클로알킬이고; R4 및 R5가 각각 수소이고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
화학식 II의 화합물의 상기 군 중 다른 아군은 W가 -N(R1)C(O)-이고; R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고; R3이 하나 이상의 할로기로 임의로 치환된 C3-C12 히드록시알킬이고; R4 및 R5가 각각 수소이고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
화학식 II의 화합물의 상기 군 중 다른 아군은 W가 -N(R1)C(O)-이고; R1이 수소이고; R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고; R3이 C3-C12 알콕시이고; R4 및 R5가 각각 수소이고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
화학식 II의 화합물의 상기 군 중 다른 아군은 W가 -N(R1)C(O)-이고; R1이 수소이고; R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고; R3이 할로 또는 C1-C6 트리할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C7-C12 아르알킬이고; R4 및 R5가 각각 수소이고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
화학식 II의 화합물의 상기 군 중 다른 아군은 W가 -N(R1)C(O)-이고; R1이 수소이고; R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고; R3이 C3-C12 헤테로시클릴 또는 C5-C12 헤테로아릴이고, 각각은 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬 또는 아르알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R4 및 R5가 각각 수소이고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 III의 화합물의 군은 x 및 y가 각각 1이고; A가 산소 또는 황이고; W가 -C(O)N(R1)- 및 -N(R1)C(O)-로부터 선택되고; 각각의 R1이 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R2가 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C6 알콕시, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고; 각각의 R2가 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, C1-C6 트리할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로아릴시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, 시클로알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는 R6 및 R6a가 함께, 또는 R9 및 R9a가 함께 옥소기인 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 군 중 화합물의 아군은 x 및 y가 각각 1이고; A가 산소 또는 황이고; W가 -N(R1)C(O)-이고; R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고; R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 아군 중 일련의 화합물은 R2가 -OR11, C1-C3 알킬 또는 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C4-C12 시클로알킬알킬이고; R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 아군 중 다른 군은 A가 산소이고; R2가 C1-C12 알킬 또는 C2-C12 알케닐이고, 각각은 할로, 아릴옥시, -C(O)R11, -OC(O)R11 또는 -C(O)OR11로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아르알킬 또는 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 아군 중 다른 군은 A가 산소이고; R2가 C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐이고, 각각은 하나 이상의 할로기로 임의로 치환되고; R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아르알킬 또는 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R12가 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 아군 중 다른 군은 A가 산소이고; R2가 C7-C12 아르알킬이고, C7-C12 아르알킬기 중 아릴 부분이 할로, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)OR11, C1-C6 트리할로알킬, 시클로알킬 및 아릴로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, C7-C12 아르알킬기 중 알킬 부분이 할로, -OR11 및 -OC(O)R11로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아르알킬 또는 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R12가 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 아군 중 다른 군은 A가 산소이고; R2가 C1-C6 알콕시 또는 C3-C12 알콕시알킬이고, 각각은 할로 또는 C3-C6 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아르알킬 또는 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 아군 중 다른 군은 A가 산소이고; R2가 할로, 시아노, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, C1-C6 트리할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로아릴시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 아릴이고; R3이 C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 트리할로알콕시로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아르알킬 또는 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 아군 중 다른 군은 A가 산소이고; R2가 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2 및 C1-C6 트리할로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C12 헤테로아릴이고; R3이 C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 트리할로알콕시로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아르알킬 또는 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 군 중 화합물의 아군은 C1-C12 헤테로아릴이 피리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 벤조이미다졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 트리아졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 피리미디닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴 및 피리다지닐로 구성된 군에서 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 아군의 다른 군은 A가 산소이고; R2가 C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬 또는 C3-C12 헤테로아릴알킬이고, 각각은 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2 및 C1-C6 트리할로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 트리할로알콕시로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아르알킬 또는 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
상기에 제시된 화학식 III의 화합물의 군 중 화학식 III의 화합물의 다른 아군은 x 및 y가 각각 1이고; A가 산소이고; W가 -C(O)N(R1)-이고; R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고; R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화합물의 상기 아군 중 일련의 화학식 III의 화합물은 R2가 C3-C12 시클로알킬 또는 C4-C12 시클로알킬알킬이고, 각각이 -OR11, C1-C3 알킬, C1-C6 트리할로알킬 또는 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 및 C1-C6 트리할로알콕시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 아군의 다른 군은 R2가 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C1-C6 알콕시 또는 C3-C12 알콕시알킬이고, 이들 각각은 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, C1-C6 트리할로알킬, 시클로알킬 및 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 트리할로알콕시로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아르알킬 또는 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R12가 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 III의 화합물의 상기 아군의 다른 군은 R2가 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, C1-C6 트리할로알킬, 시클로알킬 및 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C7-C12 아르알킬이고; R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 트리할로알콕시로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아르알킬 또는 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 III의 화합물의 다른 군은 x 및 y가 각각 1이고; A가 산소이고; W가 -N(R1)C(O)-이고; R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고; R2가 시클로프로필에틸 또는 시클로프로필메틸이고; R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; R4 및 R5가 각각 수소이고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 III의 화합물의 다른 군은 x 및 y가 각각 1이고; A가 산소이고; W가 -N(R1)C(O)-이고; R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고; R2가 -C(O)OR11로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고; R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; R4 및 R5가 각각 수소이고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소이고; R11이 수소, 메틸, 에틸 또는 1,1-디메틸에틸인 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 III의 화합물의 다른 군은 x 및 y가 각각 1이고; A가 산소이고; W가 -N(R1)C(O)-이고; R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고; R2가 2-페닐에틸 또는 3-페닐프로필이고, 상기 페닐기는 클로로, 플루오로 또는 -OR11로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; R4 및 R5가 각각 수소이고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소이고; R11이 수소, 메틸, 에틸 또는 1,1-디메틸에틸인 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 III의 화합물의 다른 군은 x 및 y가 각각 1이고; A가 산소이고; W가 -C(O)N(R1)-이고; R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고; R2가 시클로프로필에틸, 시클로프로필메틸 또는 시클로펜틸에틸이고; R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; R4 및 R5가 각각 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 III의 화합물의 다른 군은 x 및 y가 각각 1이고; A가 산소이고; W가 -C(O)N(R1)-이고; R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고; R2가 C1-C6 알킬이고; R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; R4 및 R5가 각각 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 III의 화합물의 다른 군은 x 및 y가 각각 1이고; A가 산소이고; W가 -C(O)N(R1)-이고; R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고; R2가 3-페닐프로필이고; R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 IV의 화합물의 군은 x 및 y가 각각 1이고; 각각의 R1이 수소 또는 C1-C6 알킬이고; R2가 C3-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C3-C12 히드록시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고; 각각의 R2가 할로, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)OR11, C1-C6 트리할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로아릴시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 C3-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C3-C12 히드록시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12알콕시, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고; 상기 R3기 각각이 C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬술포닐, 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, -N(R12)2, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로아릴시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는 R6 및 R6a가 함께, 또는 R7 및 R7a가 함께 옥소기인 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는 R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나가 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 IV의 화합물의 상기 군 중 화합물의 아군은 R2가 C3-C12 시클로알킬 또는 C4-C12 시클로알킬알킬이고, 각각은 -OR11, C1-C3 알킬 또는 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 및 C1-C6 트리할로알콕시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환제로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 IV의 화합물의 상기 군 중 다른 아군은 R2가 할로, -OR11 또는 C1-C3 알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C7-C12 아르알킬이고; R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 및 C1-C6 트리할로알콕시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 IV의 화합물의 상기 군 중 다른 아군은 R2가 할로, -OR11 또는 C1-C3 알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 아릴이고; R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 및 C1-C6 트리할로알콕시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 IV의 화합물의 상기 군 중 다른 아군은 R2가 C3-C12 알킬, C3-C12 히드록시알킬 또는 C3-C12 알콕시알킬이고, 각각은 할로, -OR11 또는 -C(O)OR11로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 및 C1-C6 트리할로알콕시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 IV의 화합물의 다른 군은 x 및 y가 각각 1이고; 각각의 R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고; R2가 벤질이고; R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; R4 및 R5가 각각 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 IV의 화합물의 다른 군은 x 및 y가 각각 1이고; 각각의 R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고; R2가 펜틸이고; R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; R4 및 R5가 각각 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물을 나타낸다.
상기 발명의 요약에 제시된 본 발명의 다른 실시양태에서, 화학식 Va의 화합물의 군은 x 및 y가 각각 독립적으로 1이고; W가 -N(R1)C(O)-이고; 각각의 R1이 수소 또는 C1-C6 알킬이고; R2가 C7-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C7-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C13-C19 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고; 각각의 R2가 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, C1-C6 트리할로알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴 및 헤테로아릴시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고; 각각의 R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, 시클로알킬, 헤테로시클릴 및 헤테로아릴시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R4 및 R5가 각각 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 -N(R12)2로부터 독립적으로 선택되고; R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택되고; R10이 수소 또는 C1-C3 알킬이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R12가 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 Va의 화합물의 상기 군 중 화합물의 아군은 R2가 C3-C12 시클로알킬 또는 C4-C12 시클로알킬알킬이고, 각각이 할로, C1-C6 트리할로알킬, -OR11, C1-C3 알킬 또는 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고; R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 시클로알킬로 구성된 군에서의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고; 각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, 아릴 또는 아르알킬로부터 선택되고; 각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물을 나타낸다.
화학식 II, III, IV 및 Va의 화합물의 상기에 기재된 군, 아군 및 일련의 군의 특정 실시양태는 하기에 제시된 실시예에 개시되어 있다.
한 실시양태에서, 본 발명의 방법은, 본 발명의 화합물의 유효량을 투여함으로써, 스테아로일-CoA 불포화화효소(SCD), 특히 인간 SCD(hSCD)에 의해 매개되는 질병, 바람직하게는 이상지질혈증 및 지질 대사의 장애에 관련된 질병, 특히 상승된 혈장 지질 수준에 관련된 질병, 심혈관 질병, 당뇨병, 비만, 대사 증후군 등의 치료 및(또는) 예방에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명의 화합물을 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다. 한가지 실시양태에서, 본 발명은 동물, 바람직하게는 포유동물, 가장 바람직하게는 인간 환자에게 투여될 때, 중성지방 수준을 조정하거나 이상지질혈증 및 지질 대사의 장애에 관련된 질병을 치료하기 위해 효과적인 양으로 제약학적으로 허용가능한 담체 내에 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물의 실시양태에서, 환자는 본 발명의 화합물의 투여 전에 상승된 중성지방 또는 콜레스테롤과 같은 높은 지질 수준을 가지며, 본 발명의 화합물은 상기 지질 수준을 감소시키기에 효과적인 양으로 존재한다.
본 발명의 화합물의 유용성 및 시험
본 발명은 화합물, 제약 조성물, 및 SCD-조정 약제, 특히 억제 약제의 유효량을 치료가 필요한 환자에게 투여함으로써, 스테아로일-CoA 불포화화효소 (SCD), 특히 인간 SCD(hSCD)에 의해 매개된 질병, 바람직하게는 이상지질혈증 및 지질 대사 장애에 관련된 질병, 특히 상승된 혈장 지질 수준에 관련된 질병, 특히 심혈관 질병, 당뇨병, 비만, 대사 증후군 등의 치료 및(또는) 예방을 위하여 화합물 및 제약 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다.
일반적으로, 본 발명은, SCD, 바람직하게는 인간 SCD1의 활성을 조정하는 본 발명의 화합물의 치료적 유효량 또는 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물을 포유동물, 특히 인간 환자와 같은 동물에게 투여하는 것을 포함하는, 동물, 특히 인간 내의 지질 수준이 정상 범위 밖 (즉, 높은 혈장 지질 수준과 같은 비정상 지질 수준), 특히 정상 보다 높은 수준에 있는, 이상지질혈증 및(또는) 지질 대사 장애에 관련된 질병에 걸린 환자를 치료하거나 이러한 질병이 발생하는 것으로부터 환자를 예방하는 방법을 제공하며, 여기에서 바람직하게는 상기 지질은 지방산, 예컨대 유리 또는 복합 지방산, 중성지방, 인지질 또는 콜레스테롤이고, 예컨대 LDL-콜레스테롤 수준이 높거나 또는 HDL-콜레스테롤 수준이 낮거나 또는 이들의 조합이며, 상기 지질-관련 상태 또는 질병은 SCD-매개 질병 또는 상태이다.
본 발명의 화합물은 인간 SCD 효소, 특히 인간 SCD1의 활성을 조정, 바람직하게는 억제한다.
SCD의 활성을 조정, 특히 억제하는데 있어서 본 발명의 화합물의 일반적인 가치는 하기 실시예 5에 기재된 분석을 사용하여 측정될 수 있다. 대안적으로, 장애 및 질병을 치료하는데 있어서 화합물의 일반적인 가치는 비만, 당뇨병 또는 상승된 중성지방 또는 콜레스테롤 수준을 치료하는데 있어서 화합물의 효능을 증명하거나 글루코스 내성을 개선하기 위한 산업용 표준 동물 모형에서 확립될 수 있다. 이러한 모형은 주커(Zucker) 비만 fa/fa 쥐(미국 인디아나주 인디아나폴리스의 할랜 스프라그 돌리 인코포레이티드(Harlan Sprague Dawley, Inc.)로부터 입수가능함) 또는 주커 당뇨 지방 쥐(ZDF/GmiCrl-fa/fa) (캐나다 퀘벡 몬트레얼의 찰스 리버 래보러토리즈(Charles River Laboratories)로부터 입수가능함)를 포함한다.
본 발명의 화합물은 델타-9-불포화화효소의 억제제이고, 정도를 벗어난 델타-9 불포화화효소 생물학적 활성의 결과이거나 델타-9 불포화화효소 생물학적 활성의 조정에 의해 경감될 수도 있는 모든 인간 질병 및 장애를 포함하여, 인간 및 다른 생물체에서 질병 및 장애를 치료하기 위해 유용하다.
본원에 정의된 바와 같이, SCD-매개 질병 또는 상태는 이에 한정되지 않지만 심혈관 질병, 이상지질혈증 (이에 한정되지 않지만, 중성지방의 혈청 수준 이상, 중성지방(hypertriglyceridemia)혈증, VLDL, HDL, LDL, 지방산 불포화화 지수(예, 18:1/18:0 지방산의 비율, 또는 본원에 한정된 기타 지방산), 콜레스테롤 및 전체 콜레스테롤, 고콜레스테롤혈증 뿐만 아니라 콜레스테롤 장애(역 콜레스테롤 운반 결여를 특징으로 하는 장애), 가족력 조합 고지질혈증, 관상동맥 질병, 아테롬성경화증, 심장병, 뇌혈관 질환(이에 한정되지 않지만 뇌졸중, 허혈성 뇌졸중 및 일시적 허혈성 발작(TIA) 포함), 말초 혈관 질병, 및 허혈성 망막증이거나 또는 이에 관련된 질병 또는 상태를 포함한다. 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 환자에서 HDL 수준을 증가시키고(시키거나) 중성지방 수준을 감소시키고(시키거나) LDL 또는 비-HDL-콜레스테롤 수준을 감소시킬 것이다.
SCD-매개 질병 또는 상태는 대사 증후군(이에 한정되지 않지만 이상지질혈증, 비만 및 인슐린 저항성, 고혈압, 미세알부민혈증, 고요산혈증 및 과다응고 포함), 증후군 X, 당뇨병, 인슐린 저항성, 감소된 글루코스 내성, 비-인슐린-의존성 진성 당뇨병, 타입 II 당뇨병, 타입 I 당뇨병, 당뇨 합병증, 체중 이상(이에 한정되지 않지만, 비만, 과체중, 악액질 및 식욕부진), 체중 감소, 체질량 지수 및 렙틴 관련 질병을 포함한다. 바람직한 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 진성 당뇨병 및 비만을 치료하기 위해 사용될 것이다.
본원에서 사용된 용어 "대사 증후군"은 타입 II 당뇨병, 손상된 글루코스 내성, 인슐린 저항성, 고혈압, 비만, 증가된 복부 치수, 고중성지방혈증, 낮은 HDL, 고요산혈증, 과다응고 및(또는) 미세알부민혈증의 조합을 포함한 상태를 설명하기 위해 사용되는 승인된 임상 용어이다.
SCD-매개 질병 또는 상태는 지방간, 간지방증, 간염, 비-알콜성 간염, 비-알콜성 지방간염(NASH), 알콜성 간염, 급성 지방간, 임신성 지방간, 약물-유발 간염, 적혈구-간성 프로토포르피리아, 철분 과부하 이상, 유전성 혈색증, 간 섬유증, 간 경변, 간암 및 그에 관련된 상태를 포함한다.
SCD-매개 질병 또는 상태는 이에 한정되지는 않지만, 1차 고중성지방혈증이거나 이에 관련된 질병 또는 상태, 또는 다른 장애 또는 질병, 예컨대 고지단백혈증, 가족성 조직구성 세망증, 지단백질 리파제 결핍증, 아포지단백질 결핍증(예컨대 아포CII 결핍증 또는 아포E 결핍증) 등에 대한 이차 고중성지방혈증, 또는 알려지지 않거나 규정되지 않은 병인학의 고중성지방혈증을 포함한다.
SCD-매개 질병 또는 상태는, 이에 한정되지 않지만 습진, 여드름, 건선, 켈로이드 흉터 형성 또는 예방, 점막으로부터의 생성 또는 분비에 관련된 질병, 예컨대 단일불포화 지방산, 왁스 에스테르 등을 포함하여, 다중불포화 지방산(PUFA) 질환 또는 피부 질환을 포함한다.
SCD-매개 질병 또는 상태는 염증, 부비강염, 천식, 췌장염, 골관절염, 류마티스양 관절염, 담낭 섬유증 및 월경전 증후군을 포함한다.
SCD-매개 질병 또는 상태는 이에 한정되지 않지만, 암, 신생물, 악성종양, 전이암, 종양 (양성 또는 악성), 발암현상, 간암 등이거나 이에 관련된 질병 또는 상태를 포함한다.
SCD-매개 질병 또는 상태는, 지방이 적은 체질량 또는 지방이 적은 근육 질량을 증가시키는 것이 요망되는 상태, 예컨대 근육 형성을 통해 성능을 향상시키는 것이 요망되는 상태를 포함한다. 근질환 및 지질 근질환, 예컨대 카르니틴 팔미토트랜스퍼라제 결핍증(CPT I 또는 CPT II)가 여기에 포함된다. 이러한 치료는, 중성지방 생산을 감소시키고(시키거나) 더욱 살코기 제품 및(또는) 더욱 건강한 동물을 제공하기 위하여, 소, 돼지 또는 조류 가축 또는 기타 동물로의 투여를 포함하여 인간 및 동물 낙농에서 유용하다.
SCD-매개 질병 또는 상태는 신경병 질병, 정신병 장애, 다발성 경화증, 안 질환 및 면역 장애이거나 이에 관련된 질병 또는 상태를 포함한다.
SCD-매개 질병 또는 상태는 이에 한정되지 않지만 모든 포지티브 스트랜드 RNA 바이러스, 코로나바이러스, SARS 바이러스, SARS-관련 코로나바이러스, 토가바이러스, 피코르나바이러스, 콕사키에바이러스, 황열병 바이러스, 플라비바이러스, 루벨라 바이러스, 이스턴 말 뇌염 바이러스, 웨스턴 말 뇌염 바이러스, 베네주엘라 말 뇌염 바이러스, 신드비스 바이러스, 셈리키 포리스트 바이러스, 치쿤구니야 바이러스, 온영녕(O'nyong'nyong) 바이러스, 로스 리버 바이러스, 마야로 바이러스, 알파바이러스를 포함한 알파바이러스(ALPHAVIRUS)(토가바이러스과) (TOGAVIRIDAE); 아스트로바이러스, 인간 아스트로바이러스를 포함한 아스트로바이러스과 (ASTROVIRIDAE); 돼지 바이러스, 노르워크 바이러스, 칼리시바이러스, 소 칼리시바이러스, 돼지 칼리시바이러스, 간염 E의 소포 발진을 포함한 칼리시바이러스과(CALICIVIRIDAE); 코로나바이러스, SARS 바이러스, 조류 감염 기관지염 바이러스, 소 코로나바이러스, 개 코로나바이러스, 고양이 감염 페리토니티스 바이러스, 인간 코로나바이러스 299E, 인간 코로나바이러스 OC43, 쥐 간염 바이러스, 돼지 유행성 출혈 바이러스, 돼지 혈구응집 뇌척수염 바이러스, 돼지 전염성 위장염 바이러스, 쥐 코로나바이러스, 칠면조 코로나바이러스, 토끼 코로나바이러스, 베른 바이러스, 브레다 바이러스를 포함한 코로나바이러스과(CORONAVIRIDAE); 간염 C 바이러스, 웨스트 나일 바이러스, 황열병 바이러스, 세인트 루이스 뇌염 바이러스, 뎅기열 바이러스 군, 간염 G 바이러스, 일본 B 뇌염 바이러스, 머레이 밸리 뇌염 바이러스, 중앙 유럽 진드기-유래 뇌염 바이러스, 극동 진드기-유래 뇌염 바이러스, 키아사누르 포리스트 바이러스, 루핑 병 바이러스, 포와산 바이러스, 옴스크 출혈열 바이러스, 쿠밀린지 바이러스, 애브세타로브 안잘로바 hypr 바이러스, 일헤우스 바이러스, 로시오 뇌염 바이러스, 랜가트 바이러스, 페스티바이러스, 소 바이러스 설사, 돼지 콜레라 바이러스, 리오 브라보 군, 타이우레니이 군, 엔타야(Ntaya) 군, 우간다 S 군, 모독 군을 포함한 플라비바이러스과 (FLAVIVIRIDAE); 콕스사키에 A 바이러스, 리노바이러스, A형 간염 바이러스, 뇌심근염 바이러스, 멘고바이러스, ME 바이러스, 인간 소아마비바이러스 1, 쿡사키에 B를 포함한 피코르나바이러스과(PICORNAVIRIDAE); 포티바이러스, 리모바이러스, 비모바이러스를 포함한 포티바이러스과(POTYVIRIDAE)를 포함하는 바이러스 질병 또는 감염이거나 또는 이에 관련된 질병 또는 상태를 포함한다. 추가로 이것은 간염 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스, 인간 면역결핍바이러스(HIV) 등에 의해 유발되거나 이것에 연결된 질병 또는 감염증일 수 있다. 치료가능한 바이러스 감염은 바이러스가 복제 주기의 일부로서 RNA 중간체를 사용하는 것을 포함하며(간염 또는 HIV); 추가로, 이것은 인플루엔자 및 파라인플루엔자 바이러스와 같은 RNA 네가티브 스트랜드 바이러스에 의해 유발되거나 이것에 연결된 질병 또는 감염증일 수 있다.
본 명세서에서 동정된 화합물들은 델타-9 불포화화효소, 예컨대 스테아로일-CoA 불포화화효소 1 (SCD1)에 의해 달성되는 다양한 지방산의 불포화화(예컨대 스테아로일-CoA의 C9-C10 불포화화)를 억제한다. 그로서, 이러한 화합물들은 다양한 지방산 및 그의 하류 대사물의 형성을 억제한다. 이것은 스테아로일-CoA 또는 팔미토일-CoA 및 다양한 지방산의 기타 상류 전구체의 축적을 유도할 수도 있고; 이것은 지방산 대사에서 전체 변화를 일으키는 네가티브 피드백 루프를 생기게 할 수도 있다. 이러한 결과의 어느 것은 궁극적으로 이러한 화합물에 의해 제공되는 전체 치료적 장점의 원인이 될 수도 있다.
전형적으로, 성공적인 SCD 억제 치료제는 다음과 같은 기준의 일부 또는 전부를 충족시킬 것이다. 경구 이용성은 20% 또는 그 이상이어야 한다. 동물 모형 효능은 약 2mg/kg, 1mg/kg 또는 0.5mg/kg 미만이고, 표적 인간 투여량은 50 내지 250mg/70kg이고, 이 범위 밖의 투여량이 허용될 수도 있다 ("mg/kg"은 약제가 투여되는 피험자의 체질량의 킬로그램 당 화합물의 밀리그램을 의미한다). 치료 지수(또는 독성 투여량 대 치료 투여량의 비율)은 100을 초과해야 한다. 효능(IC50 값에 의해 표현됨)은 10 μM 미만, 바람직하게는 1 μM 미만, 가장 바람직하게는 50nM 미만이어야 한다. IC50("억제 농도-50%")은 특정한 기간에 걸쳐 SCD 생물학적 활성 분석에서 SCD 활성의 50% 억제를 달성하기 위해 필요한 화합물의 양의 척도이다. 상기 SCD 활성을 억제하는데 있어서 본 발명의 방법에서 유용한 화합물의 활성을 분석하기 위하여, SCD 효소, 바람직하게는 생쥐 또는 인간 SCD 효소의 활성을 측정하기 위한 임의의 방법이 사용될 수도 있다. 본 발명의 화합물은 15 분 마이크로좀 분석에서 바람직하게는 10μM 미만, 5μM 미만, 2.5μM 미만, 1μM 미만, 750nM 미만, 500nM 미만, 250nM 미만, 100nM 미만, 50nM 미만, 가장 바람직하게는 20nM 미만의 IC50을 나타낸다. 본 발명의 화합물은 가역적인 억제(즉, 경쟁적 억제)를 나타낼 수도 있고, 바람직하게는 다른 철 결합 단백질을 억제하지 않는다. 요구되는 용법은 바람직하게는 1일 약 1회 또는 2회 이하 또는 식사 시간이어야 한다.
SCD 억제제로서 본 발명의 화합물의 동정은, 문헌[Brownlie 등, 상기 참조]에 기재된 SCD 효소 및 마이크로좀 분석 절차를 사용하여 쉽게 달성되었다. 이 분석에서 시험될 때, 본 발명의 화합물은 시험 화합물의 10μM 농도에서 50% 미만의 잔류 SCD 활성, 바람직하게는 시험 화합물의 10μM 농도에서 40% 미만의 잔류 SCD 활성, 더욱 바람직하게는 시험 화합물의 10μM 농도에서 30% 미만의 잔류 SCD 활성, 더욱 더 바람직하게는 시험 화합물의 10μM 농도에서 20% 미만의 잔류 SCD 활성을 가지며, 이에 의해 본 발명의 화합물이 SCD 활성의 유력한 억제제임을 증명한다.
이러한 결과는 시험 화합물과 SCD 사이에서 구조-활성 관계(SAR)의 분석의 기초를 제공한다. 특정한 R기는 더욱 유력한 억제 화합물을 제공하는 경향이 있다. SAR 분석은 당업자에게 공지된 도구 중의 하나이며, 치료제로서 사용하기 위한 본 발명의 화합물의 바람직한 실시양태를 확인하기 위해 사용될 수도 있다.
본원에 개시된 화합물을 시험하는 다른 방법이 당업자에게 쉽게 이용될 수 있다. 따라서, 상기 접촉은 생체내에서 달성될 수도 있다. 이러한 한가지 실시양태에서, 단계(a)에서의 상기 접촉은 중성지방(TG)- 또는 초 저밀도 지단백질(VLDL)-관련 장애를 앓고 있는 동물에게 상기 화학 약제를 투여하고, 연속하여 상기 동물에서의 혈장 중성지방 수준 변화를 검출하고, 이에 의해 중성지방(TG) 또는 초 저밀도 지단백질(VLDL)-관련 장애를 치료하는데 유용한 치료제를 확인함으로써 달성된다. 이러한 실시양태에서, 동물은 인간, 이러한 장애를 앓고 있고 상기 장애의 치료가 필요한 인간 환자일 수도 있다.
이러한 생체내 과정의 특정한 실시양태에서, 상기 동물에서 SCD1 활성의 변화는 활성의 저하이고, 바람직하게는 상기 SCD1 조정 약제는 델타-5 불포화화효소, 델타-6 불포화화효소 또는 지방산 합성효소의 생물학적 활성을 실질적으로 억제하지 않는다.
화합물 평가를 위해 유용한 모형 시스템은, 이에 한정되지 않지만, 높은 탄수화물 식이를 유지하고 있는 생쥐, 또는 비만을 앓고 있는 사람을 포함한 인간 공여자로부터의 간 마이크로좀을 사용하는 것을 포함할 수도 있다. 고정화 세포 주, 예컨대 HepG2 (인간 간으로부터), MCF-7(인간 유방암으로부터) 및 3T3-L1 (생쥐 지방세포로부터)이 사용될 수도 있다. 1차 세포주, 예컨대 생쥐 1차 간세포가 본 발명의 화합물을 치료하는데 유용하다. 전체 동물이 사용되는 경우에, 일차 간세포의 공급원으로서 사용되는 생쥐가 사용될 수도 있으며, 이 경우에 생쥐는 마이크로좀에서 SCD 활성을 증가시키고(시키거나) 혈장 중성지방 수준(즉, 18:1/18:0 비율)을 상승시키기 위해 높은 탄수화물 식이를 유지하고 있다; 대안적으로, 정상 식이를 하고 있는 생쥐 또는 정상 중성지방 수준을 가진 생쥐가 사용될 수도 있다. 생쥐 페놈 데이타베이스에서와 마찬가지로, 고중성지방혈증을 위해 고안된 이식 유전자 생쥐를 사용하는 생쥐 모형이 이용될 수 있다. 또한, 토끼 및 햄스터가 동물 모형, 특히 CETP(콜레스테릴 에스테르 전달 단백질)를 발현하는 동물 모형으로서 유용하다.
본 발명의 화합물의 생체내 효능을 결정하기 위해 다른 적절한 방법은, 화합물의 투여 후 환자의 불포화화 지수를 측정함으로써 SCD 효소의 억제에 대한 영향을 간접적으로 측정하는 것이다. 본 명세서에서 사용되는 "불포화화 지수"는, 주어진 조직 샘플로부터 측정 시에, SCD 효소에 대한 생성물 대 기질 비율을 의미한다. 이것은 3가지 상이한 방정식 18:1n-9/18:0 (올레산 대 스테아르산); 16:1n-7/16:0 (팔미톨레산 대 팔미트산); 및(또는) 16:1n-7+18:1n-7/16:0 (16:0 불포화화 전체 반응 생성물 대 16:0 기질 측정)을 사용하여 계산될 수도 있다. 불포화화 지수는 주로 간 또는 혈장 중성지방에서 측정되지만, 각종 조직으로부터의 다른 선택된 지방 분획에서 측정될 수도 있다. 일반적으로 말하자면, 불포화화 지수가 혈장 지질 윤곽화를 위한 수단이다.
다수의 인간 질병 및 장애는 정도를 벗어난 SCD1 생물학적 활성의 결과이고, 본 발명의 치료제를 사용하여 SCD1 생물학적 활성의 조정에 의해 경감될 수도 있다.
SCD 발현의 억제는 막 인지질의 지방산 조성 뿐만 아니라 중성지방 및 콜레스테롤 에스테르의 생성 또는 수준에 영향을 미칠 수도 있다. 인지질의 지방산 조성은 궁극적으로 막 유동성을 결정하는 반면, 중성지방 및 콜레스테롤 에스테르의 조성에 대한 영향은 지단백질 대사 및 지방과다에 영향을 미칠 수도 있다.
본 발명의 절차를 수행하는데 있어서, 특정한 완충액, 배지, 시약, 세포, 배양 조건 등에 관한 언급은 제한적인 것으로 해석하지 말아야 하고, 이러한 언급이 표현된 특정한 문맥에서 당업자가 주요하거나 가치있는 것으로 인정하는 모든 관련된 물질을 포함하는 것으로 판독된다는 것을 이해해야 한다. 예를들어, 한가지 완충액 시스템 또는 배양 배지를 다른 것으로 대체할 수 있고, 동일하지 않지만 유사한 결과를 달성할 수 있다. 당업자라면, 과도한 실험 없이도, 본원에 개시된 방법 및 절차를 사용하는데 있어서 그들의 목적을 달성하는데 최적으로 공헌하는 치환을 행할 수 있는 시스템 및 방법을 충분히 알 것이다.
본 발명의 제약 조성물 및 투여
본 발명은 본원에 개시된 본 발명의 화합물을 함유하는 제약 조성물에 관한 것이다. 하나의 실시양태에서, 본 발명은, 동물, 바람직하게는 포유동물, 가장 바람직하게는 인간 환자에게 투여될 때, 중성지방 수준을 조정하거나 이상지질혈증 및 지질 대사 장애에 관련된 질병을 치료하기에 효과적인 양으로 제약학적으로 허용가능한 담체 중에 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물의 실시양태에서, 환자는 본 발명의 상기 화합물의 투여 전에 높은 지질 수준, 예컨대 높은 중성지방 또는 콜레스테롤을 가지며, 본 발명의 화합물은 상기 지질 수준을 감소시키기에 효과적인 양으로 존재한다.
본원에서 유용한 제약 조성물은, 조성물을 수여받는 개인에게 해로운 항체의 생성을 그 자체로 유도하지 않고 과도한 독성 없이 투여될 수 있는 임의의 제약학적 약제를 포함하고, 적절한 희석제 또는 부형제를 포함하는 제약학적으로 허용가능한 담체를 함유한다. 제약학적으로 허용가능한 담체는, 이에 한정되지 않지만 액체, 예컨대 물, 염수, 글리세롤 및 에탄올 등을 포함한다. 제약학적으로 허용가능한 담체, 희석제 및 기타 부형제의 자세한 언급은 문헌 [REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES (Mark Pub.Co., N.J. current edition)]에 제시된다.
당업자라면, 본원에서 관찰된 질병 및 장애를 치료하는데 유용한 화합물의 적절한 투여량을 어떻게 결정할 지를 알 것이다. 치료적 투여량은 일반적으로 동물 연구로부터 유래된 예비 증거를 기초로 하여 인간에서의 투여량 범위 연구를 통해 확인된다. 투여량은 환자를 위해 원하지 않는 부작용을 유발하지 않으면서 바람직한 치료적 장점을 유도하기에 충분해야 한다. 동물을 위해 바람직한 투여량 범위는, 이 범위 밖의 투여량이 허용될 수도 있긴 하지만, 0.5mg/kg, 1.0mg/kg 및 2.0mg/kg을 포함하여 0.001mg/kg 내지 10,000mg/kg이다. 더욱 자주 또는 덜 자주 투여하는 것이 만족스러울 수도 있긴 하지만, 투여 스케쥴은 1일 1회 또는 2회일 수도 있다.
당업자라면, 투여 방법(경구, 정맥내, 흡입, 피하 등), 투여 형태, 적절한 제약학적 부형제 및 이를 필요로 하는 환자에게 화합물을 전달하는데 관련된 기타 물질을 결정하는데 익숙할 것이다.
본 발명의 대안적인 용도에서, 본 발명의 화합물은, 시험관내 또는 생체내 연구에서, 본원에 개시된 다양한 질병의 치료 또는 그로부터의 예방에 유용한 다른 화합물을 찾아내기 위해 일례의 비교용 약제로서 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물의 제조
하기 상세한 설명에서, 나타낸 화학식의 치환기 및(또는) 변수들의 조합은, 이러한 조합이 안정한 화합물을 생성하는 경우에만 허용될 수 있는 것으로 이해된다.
이하 설명된 방법에서, 중간체 화합물의 관능기들은 적절한 보호기에 의해 보호될 필요가 있을 수도 있다는 것을 당업자라면 이해할 것이다. 이러한 관능기들은 히드록시, 아미노, 머캅토 및 카르복실산을 포함한다. 히드록시를 위해 적절한 보호기는 트리알킬실릴 또는 디아릴알킬실릴(예, t-부틸디메틸실릴, t-부틸디페틸실릴 또는 트리메틸실릴), 테트라히드로피라닐, 벤질 등을 포함한다. 아미노, 아미디노 및 구아니디노를 위해 적절한 보호기는 t-부톡시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 등을 포함한다. 머캅토를 위해 적절한 보호기는 -C(O)-R" (식 중, 알킬, 아릴 또는 아릴알킬이다), p-메톡시벤질, 트리틸 등을 포함한다. 카르복실산을 위해 적절한 보호기는 알킬, 아릴 또는 아릴알킬 에스테르를 포함한다.
보호기는 본원에 기재되고 당업자에게 공지된 표준 기술에 따라 첨가되거나 제거될 수도 있다.
보호기의 사용은 문헌[Green,T.W. 및 P.G.M.Wutz, Protective Groups in Organic Synthesis (1999) 제3판, Wiley]에 상세히 설명되어 있다. 보호기는 왕(Wang) 수지 또는 2-클로로트리틸-클로라이드 수지와 같은 중합체 수지일 수도 있다.
본 발명의 화합물의 보호된 유도체가 그 자체로서 약리학적 활성을 가질 수 없을 수도 있으나, 이들은 포유동물에게 투여될 수도 있고 그 후에 체내에서 대사되어 약리학적으로 활성인 본 발명의 화합물을 형성한다는 것이 당업자에 의해 이해될 것이다. 따라서, 이러한 유도체들은 "전구약물"로서 설명될 수도 있다. 본 발명의 모든 전구약물들은 본 발명의 범위 내에 포함된다.
하기 반응 도식들은 본 발명의 화합물을 제조하기 위한 방법을 예증한다. 당업자라면, 당업자에게 공지된 방법에 의해 또는 친숙한 방법에 의해 이러한 화합물을 제조할 수 있는 것으로 이해된다. 일반적으로, 출발 성분들은 시그마 알드리치, 랑캐스터 신세시스 인코포레이티드, 메이브릿지, 매트릭스 사이언티픽, TCI, 및 플루오로켐 USA 등과 같은 공급원으로부터 수득될 수도 있거나 당업자에게 공지된 공급원에 따라 합성되거나 (예를들어, Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 제5판, (Wiley, 2000년 12월) 또는 본 발명에 기재된 바와 같이 제조된다.
일반적으로, 본 발명의 W가 -N(R1)C(O)-인 화학식 I의 화합물은 하기 반응식 1에 기재된 바와 같이 일반적 절차를 따라 합성될 수 있다.
상기 반응식의 출발 물질은 통상적으로 입수가능하거나, 당업자에게 공지된 방법 또는 본원에 개시된 방법에 의해 제조될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 화합물은 다음과 같이 상기 반응식에서 제조된다:
화합물 101. 화학식 100의 카르복실산은 당업계에 공지된 문헌의 표준 방법에 따라 화학식 101의 에스테르로 쉽게 전환될 수 있다.
화합물 102. 상기 수득된 화학식 101의 화합물 및 옥시염화인의 혼합물을 2 내지 8 시간 동안 조심스럽게 환류 가열하였다. 이어서, 반응 혼합물을 냉각하고, 과량의 옥시염화인을 제거하였다. 이어서, 잔류물을 빙수에 부었다. 수득된 침전물을 여과로 수집하고, 포화 NaHCO3 및 물로 세척하고, 이어서 MgSO4로 건조하여 화학식 102의 화합물을 수득하였다.
화합물 104. 이에 한정되지 않지만, N,N-디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴과 같은 용매 중 화학식 102의 화합물 (1 당량) 및 화학식 103의 화합물 (3 당량)의 혼합물을 1 내지 4 시간 동안 환류하였다. 이어서, 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을, 이에 한정되지 않지만, 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트과 같은 용매에 용해하였다. 얻어진 용액을 물, 염수로 세척하고, 이어서 MgSO4로 건조하였다. 유기상을 진공에서 농축하여 화학식 104의 화합물을 화합물을 수득하였다.
화합물 106. 이에 한정되지 않지만, 디클로로메탄, 톨루엔 또는 THF와 같은 용매 중 화학식 104의 화합물 (1 당량)의 교반 용액에 트리에틸아민 또는 후니그(Hunigs) 염기와 같은 염기의 존재하에 화학식 105의 클로라이드 또는 브로마이드 (1 당량)의 용액을 0 ℃에서 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 상온에서 6 내지 18 시간 동안 교반하고, 이어서 물로 켄칭하였다. 유기상을 물, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 이어서 진공에서 농축하여 화학식 106의 생성물을 수득하고, 이를 크로마토그래피 또는 결정화로 더 정제하였다.
화합물 107. 상기 수득된 화학식 106의 화합물의 용액을 적합한 용매에 용해하고, 에스테르를 당업계에 공지된 표준 조건하에 카르복실산으로 전환하여 화학식 107의 카르복실산을 수득하였다.
화학식 I의 화합물. 이에 한정되지 않지만 디클로로메탄, 톨루엔 또는 THF과 같은 용매 중 화학식 107의 화합물 (1 당량) 용액에 이에 한정되지 않지만 트리에틸아민 또는 후니그 염기와 같은 염기 (2.5 당량), 및 이어서 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 (1.1 당량)와 같은 커플링제를 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 15 분 내지 1 시간 동안 교반하고, 화학식 108의 아민 (1.1 당량)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 8 내지 24 시간 동안 교반하고, 이어서 물로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 진공에서 농축하였다. 적합한 용매로부터 칼럼 크로마토그래피 또는 결정화로 정제하여 화학식 I의 화합물을 수득하였다.
별법으로, 본 발명의 W가 -N(R1)C(O)-인 화학식 I의 화합물은 하기 반응식 2에 기재된 바와 같이 일반적 절차를 따라 합성될 수 있다.
상기 반응식을 위한 출발 물질은 통상적으로 입수가능하거나 당업자에게 공지된 방법에 따라 또는 본원에 개시된 방법에 의해 제조될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 화합물은 다음과 같이 상기 반응식으로 제조된다:
화합물 111. 이에 한정되지 않지만 디클로로메탄, 톨루엔 또는 THF와 같은 용매 중 화학식 109의 치환된 6-클로로피리다지닐-3-카르복실산 (1 당량) 용액에 이에 한정되지 않지만 트리에틸아민 또는 후니그와 같은 염기 (2.5 당량), 및 이어서 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드와 같은 커플링제 (1.1 당량)를 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 15 분 내지 1 시간 동안 교반하고, 화학식 110의 아민 (1.1 당량)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 8 내지 24 시간 동안 교반하고, 이어서 물로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 진공에서 농축하였다. 적합한 용매로부터 칼럼 크로마토그래피 또는 결정화로 정제하여 화학식 111의 화합물을 수득하였다.
화합물 113. 이에 한정되지 않지만 N,N-디메틸포름아미드 또는 아세토니트릴과 같은 용매 중 화학식 111의 화합물 (1 당량) 및 화학식 112의 화합물 (3 당량)의 혼합물을 1 내지 4 시간 동안 환류하였다. 이어서, 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 이에 한정되지 않지만 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트와 같은 용매에 용해하였다. 얻어진 용액을 물, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조하였다. 유기상을 진공에서 농축하여 화학식 113의 화합물을 수득하였다.
화학식 I의 화합물. 이에 한정되지 않지만 디클로로메탄, 톨루엔 또는 THF와 같은 용매 중 화학식 113의 화합물 (1 당량)의 교반 용액에 이에 한정되지 않지만 트리에틸아민 또는 후니그 염기와 같은 염기의 존재하에 0 ℃에서 화학식 114의 클로라이드 또는 브로마이드 (1 당량) 용액을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 상온에서 6 내지 18 시간 동안 교반하고, 이어서 물로 켄칭하였다. 유기상을 물, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 이어서 진공에서 농축하여 화학식 I의 화합물을 수득하고, 이를 크로마토그래피 또는 결정화로 더 정제하였다.
별법으로, 본 발명의 W가 -C(O)N(R1)-인 화학식 I의 화합물은 하기 반응식 3에 기재된 바와 같이 일반적 절차를 따라 합성될 수 있다.
상기 반응식을 위한 출발 물질은 통상적으로 입수가능하거나 당업자에게 공지된 방법에 따라 또는 본원에 개시된 방법에 의해 제조될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 화합물은 다음과 같이 상기 반응식으로 제조된다:
화합물 117. 이에 한정되지 않지만, 디클로로메탄 또는 톨루엔과 같은 용매 중 화학식 115의 아민 (1 당량)의 교반 용액에 트리에틸아민 또는 후니그 염기와 같은 염기의 존재하 디클로로메탄 또는 톨루엔과 같은 용매 중 화학식 116의 클로라이드 또는 브로마이드 (1 당량) 용액을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 상온에서 적합한 시간 동안 교반하고, 이어서 물로 켄칭하였다. 유기상을 물, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 이어서 진공에서 농축하여 화학식 117의 생성물을 수득하였다.
화합물 118. 상기 수득된 화학식 117의 화합물의 용액을 적합한 용매에 용해하고, 보호기 PG를 가수분해 또는 수소화와 같은 표준 탈보호 조건하에 제거하여 화학식 118의 아민을 수득하였다.
화합물 120. 적합한 용매 중 화학식 119의 클로로피리다진 (1 당량) 및 상기 수득된 화학식 118의 아민 (1.5 당량)의 혼합물을 환류 온도에서 4 내지 24 시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물에 NaOH 용액과 같은 염기성 용액을 첨가하였다. 수성층을 디클로로메탄 또는 에틸 아세테이트와 같은 유기 용매로 추출하였다. 합한 유기상을 MgSO4로 건조하고, 이어서 증발 건조하였다. 조질의 화합물을 칼럼 크로마토그래피 또는 결정화로 정제하여 화학식 120의 화합물을 수득하였다.
화학식 I의 화합물:
방법 A. 디클로로메탄, 아세토니트릴 또는 톨루엔과 같은 용매 중 화학식 120의 화합물 (1 당량)의 교반 용액에 트리에틸아민 또는 후니그 염기과 같은 염기 (1 당량)의 존재하 0 ℃에서 화학식 121의 화합물 (1 당량)의 용액을 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 8 내지 24 시간 동안 상온에서 교반하고, 이어서 물로 켄칭하였다. 유기상을 물, 염수로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 이어서 진공에서 농축하였다. 적합한 용매로부터 칼럼 크로마토그래피 또는 결정화로 더 정제하여 화학식 1의 화합물을 수득하였다.
방법 B. 디클로로메탄, 톨루엔 또는 THF와 같은 용매 중 화학식 122의 카르복실산 (1 당량) 용액에 트리에틸아민 또는 후니그 염기와 같은 염기 (2.5 당량), 및 이어서 (3-디메틸아미노프로필)에틸 카르보디이미드와 같은 커플링제 (1.1 당량)를 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 15 분 내지 1 시간 동안 교반하고, 화학식 120의 아민 (1.1 당량)을 첨가하였다. 혼합물을 상온에서 8 내지 24 시간 동안 교반하고, 이어서 물로 세척하고, 건조하고, 진공에서 농축하였다. 적합한 용매로부터 칼럼 크로마토그래피 또는 결정화로 정제하여 화학식 I의 화합물을 수득하였다.
별법으로, 본 발명의 화학식 IV의 화합물을 하기 반응식 4에 기재된 것과 같은 일반적인 절차에 따라 합성할 수 있다.
상기 반응식을 위한 출발 물질은 통상적으로 입수가능하거나 당업자에게 공 지된 방법에 따라 또는 본원에 개시된 방법에 의해 제조될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 화합물은 다음과 같이 상기 반응식으로 제조된다:
화학식 IV의 화합물 :
방법 C. 이에 한정되지 않지만 DMF와 같은 무수 용매 중 화학식 120의 화합물 (1 당량)의 교반 용액에 화학식 123의 이소시아네이트 (3 당량)를 첨가하고, 이어서 상기 혼합물을 4 내지 24 시간 동안 60 내지 80 ℃로 가열하였다. 상기 혼합물을 진공에서 농축하였다. 적합한 용매로부터 칼럼 크로마토그래피 또는 결정화로 조 생성물을 정제하여 화학식 IV의 화합물을 수득하였다.
방법 D. 화학식 120의 화합물 (1 당량)을 디클로로메탄과 같은 무수 용매 중 1,1'-카르보닐디이미다졸 (1.5 내지 2.5 당량)의 빙냉 용액에 서서히 첨가하였다. 이어서, 온도를 상온으로 상승시키고, 반응 혼합물을 추가의 2 내지 8 시간 동안 교반하였다. 이어서, 화학식 124의 아민 (1 당량)을 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 질소 분위기하 상온에서 밤새 교반하였다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 포화 중탄산나트륨 및 염수 용액으로 세척하고, 농축하고, 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 화학식 IV의 화합물을 수득하였다.
임의의 당업자가 상기에 개시된 일반적인 기술에 따라 본 발명의 화합물을 제조할 수 있더라도, 본 발명의 화합물의 합성 기술에 대한 보다 명확한 세부 사항은 편의를 위해 본 명세서 내 도처에 제공된다. 또한, 합성에 사용되는 모든 시약 및 반응 조건은 당업계에 공지되어 있고, 통상적인 공급원으로부터 이용가능하다.
제조예 1
2-시클로프로필에틸아민의 합성
진한 황산 (20.66 mL)을 무수 에틸 에테르 (40 mL) 800 mL 중 수소화리튬알루미늄 (764.4 mmol)의 격렬히 교반된 현탁액에 0 ℃에서 2 시간 이상 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온으로 가온하고, 1 시간 동안 교반하고, 무수 에틸 에테르 100 mL 중 시클로프로필아세토니트릴 (246.5 mmol) 용액을 적가하였다. 얻어진 혼합물을 2 시간 동안 환류 가열하고, 이어서 0 ℃로 냉각하고, 분쇄된 얼음으로 조심스럽게 켄칭하였다. 물 350 mL 중 NaOH 38 g의 용액을 첨가하고, 유기층을 얻어진 수산화알루미늄 침전물로부터 경사분리하였다. 침전물을 에틸 에테르 (3 x 600 mL)로 철저히 세척하였다. 모든 에테르성 추출물을 합하고, 무수 Na2SO4로 건조하고, 용매를 증류하여 2-시클로프로필에틸아민 172.5 mmol을 무색 액체로서 수득하였다 (비점 100-108 ℃). 수율 70%.
제조예 2
6-클로로피리다진-3-카르복실산의 합성
진한 황산 140 mL 중 3-클로로-6-메틸피리다진 (155.6 mmol)의 기계적 교반 용액에 미세 분말화된 중크롬산칼륨 (55.40 g)을 서서히 첨가하고, 온도를 50 ℃ 미만으로 유지하였다. 첨가가 완료되었을 때, 50 ℃에서 추가의 4 시간 동안 교반을 계속하였다. 이어서, 점성 암녹색 액체를 냉각하고, 분쇄된 얼음을 조심스럽게 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (6 x 400 mL)로 추출하였다. 에틸 아세테이트 추출물을 합하고, 무수 Na2SO4로 건조하였다. 용매를 진공에서 농 축하여 약간 적색의 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (106.6 mmol)을 수득하였다. 상기 물질을 더이상 정제하지 않고 다음 반응에서 사용하였다. 수율 69%. 융점 145 ℃.
제조예 3
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드의 합성
디클로로메탄 (95 mL) 중 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (15.8 mmol)의 용액에 디이소프로필에틸아민 (46.7 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 일수화물 (23.7 mmol) 및 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 (23.7 mmol)를 질소 분위기하 상온에서 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 15 분 동안 교반하고, 2-시클로프로필에틸아민 (20.2 mmol)을 첨가하였다. 36 시간 동안 상온에서 교반한 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄 (100 mL)으로 희석하고, 이어서 물로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조하였다. 용매를 진공에서 제거하였다. 칼럼 크로마토그래피 (헥산 중 30% 에틸 아세테이트)로 정제하여 표제 화합물 (8.70 mmol)을 수득하였다. 수율 55%.
제조예 4
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드의 합성
클로로포름 (70 mL) 중 6-옥소-1,6-디히드로피리다진-3-카르복실산 일수화물 (3.16 g; 20.0 mmol), 디메틸포름아미드 (0.5 mL) 및 티오닐 클로라이드 (5-7 mL)의 혼합물을 50 내지 60 ℃에서 밤새 두었다. 상기 반응 혼합물을 진공에서 증발 건조하였다. 고체 잔류물을 디클로로메탄 (70 mL)에 용해하고, 디클로로메탄 (150 mL) 중 3-메틸부틸아민 (30 mmol, 2.7 mL) 및 트리에틸아민 (5 mL)의 혼합물에 상온에서 적가하였다. 상기 혼합물을 30 분 동안 교반하고, 10% HCl 용액, 포화 NHCO3 및 물로 연속해서 세척하고, 이어서 MgSO4로 건조하였다. 최종 화합물을 에테르:헥산 (5:1) (19.76 mmol)으로부터 재결정화로 단리하였다. 수율: 98%.
제조예 5
[4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸-페닐)메탄온의 합성
A. 디클로로메탄 (50 mL) 중 1-Boc-피페라진 (1.96 g, 10.5 mmol)의 교반 용액에 트리에틸아민 (3 mL)의 존재하에 디클로로메탄 용액으로서 2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드 (2.09 g, 10.0 mmol)를 0 ℃에서 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 상온에서 18 시간 동안 교반하고, 이어서 물 (25 mL)로 켄칭하였다. 유기상을 물, 포화 NaCl로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 이어서 진공에서 농축하여 목적 생성물을 암황색 고체로서 얻고, 이를 다음 단계 반응에서 더이상 정제하지 않고 사용하였다.
B. 트리플루오로아세트산 및 디클로로메탄 1:4 혼합물 50 mL 중 상기 수득된 화합물 (10 mmol) 용액을 상온에서 5 시간 동안 교반하였다. 진공에서 농축한 후, 잔류물을 디클로로메탄 (100 mL)에 용해하고, 1 N NaOH (10 mL), 물, 포화 NaCl로 연속해서 세척하고, 이어서 MgSO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축하여 피페라 진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온을 밝은 황색 오일로서 수득하였다. 디클로로메탄 10 mL 중 상기 화합물의 용액에 에테르 중 2 N HCl 10 mL 및 무수 에테르 100 mL를 첨가하여 상기 오일을 HCl 염으로 전환하였다. 형성된 백색 고체를 여과하고, 건조하여 HCl 염을 수득하였다.
C. 3-아미노-6-클로로피리다진 (0.648 g, 5.00 mmol) 및 상기 수득된 HCl 염 (7.5 mmol)의 혼합물을 150 ℃에서 24 시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물에 1 N NaOH 10 mL 및 디클로로메탄 100 mL를 첨가하였다. 합한 유기상을 Na2SO4로 건조하고, 증발 건조하였다. 조질의 화합물을 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 황색 고체로서 수득하였다.
제조예 6
(5-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐)피페라진-1-일메탄온의 합성
A. 디클로로메탄 (200 mL) 중 1-벤질피페라진 (4.65 g, 4.58 mL, 26.4 mmol) 용액에 디이소프로필에틸아민 (4.65 g, 6.2 mL, 36.0 mmol), 및 이어서 5-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드 (5.43 g, 3.63 mL, 23.9 mmol)를 0 ℃에서 첨가하였다. 상기 반응 용액을 상온에서 16 시간 동안 교반하고, 이어서 디클로로메탄 (100 mL)으로 희석하고, 물 (3 x 100 mL)로 세척하였다. 용매를 진공에서 제거한 후, 생성물 (9.81 g, 정량적 수율)을 점성 오일로서 수득하고, 이를 다음 단계 반응에서 더이상 정제하지 않고 사용하였다.
B. 상기 점성 오일을 메탄올 (100 mL)에 희석하고, Pd/C (981 mg)를 첨가하 였다. 상기 혼합물을 H2하 16 시간 동안 교반하였다. 여과 후, 여액을 진공에서 농축하여 생성물 6.98 g (94%)을 수득하였다.
제조예 7
6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드의 합성
아세토니트릴 (60 mL) 중 피페라진 (1.48 g, 17.2 mmol) 및 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드 (1.29 g, 5.73 mmol)의 혼합물을 환류 온도에서 16 시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 냉각한 후, 점착성 물질을 디클로로메탄 (50 mL)으로 희석하고, 물 (2 x 20 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조하였다. 여과 후, 여액을 진공에서 농축하였다. 조 물질을 디클로로메탄 (100%), 이어서 메탄올:디클로로메탄 (1:9)으로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 생성물 1.18 g (75%)을 고체로서 수득하였다.
제조예 8
2-아미노-1-시클로프로필에탄올의 합성
A. 0 ℃의 MeOH 중 시클로프로판카르복시알데히드 (1.00 g, 14.3 mmol) 및 니트로메탄 (0.765 g, 14.3 mmol)의 교반 혼합물에 물 중 NaOH (0.57 g) 용액을 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 백색 고체가 침전되었다. 이어서, 빙초산 (0.807 mL)을 상기 혼합물에 적가하였다. 유기층을 에테르 (3 x 7 mL)로 추출하고, MgSO4로 건조하여 2-니트로-1-시클로프로필에탄올을 수득하고, 이를 다음 단계 반응에서 더이상 정제하지 않고 사용하였다.
B. 상기 수득된 니트로 화합물을 건조 에테르 4 mL에 용해하고, 이어서 1 시간 동안 환류하면서 건조 에테르 (30 mL) 중 수소화리튬알루미늄 (0.997 g, 26.3 mmol)의 교반된 슬러리에 적가하였다. 환류를 2 시간 이상 유지하고, 이어서 2-프로판올 (9 mL), 및 이어서 포화 NaCl 용액 (3 mL)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 추가의 20 분 동안 교반하고, 이어서 2-프로판올:에테르 (1:3)의 혼합물로 추출하였다. 용매를 제거한 후, 2-아미노-1-시클로프로필에탄올을 수득하고, 이를 다음 단계 반응에서 더이상 정제하지 않고 사용하였다.
제조예 9
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드의 합성
디옥산 5 mL 중 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (375 mg, 2.37 mmol) 용액에 티오닐 클로라이드 (420 mg, 3.56 mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 4 시간 동안 환류하고, 용매를 진공에서 제거하였다. 디옥산 5 mL 중 2-아미노-1-시클로프로필에탄올 (479 mg, 4.73 mmol)을 상기 잔류물에 첨가하고, 이어서 트리에틸아민 (0.2 mL)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 상기 혼합물에 물을 첨가하고, 이어서 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 분리하고, 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하였다. 용매를 제거한 후, 잔류물을 에틸 아세테이트:헥산 (70:30)으로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 백색 목적 생성물 58 mg을 수득하였다.
제조예 10
피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온의 합성
A. 2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 디클로로메탄 (250 mL) 중 1-Boc-피페라진 (0.100 mol) 및 트리에틸아민 (0.12 mol)의 냉각된 (0 ℃) 교반 용액에 15 분에 걸쳐 적가하였다. 얻어진 혼합물을 상온에서 6 시간 동안 교반하였다. 이어서, 상기 혼합물에 물 (100 mL)을 첨가하고, 수성상을 디클로로메탄 (2 x 100 mL)으로 추출하고, 합한 유기상을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하고, 이어서 진공에서 농축하여 생성물을 정량적 수율로 수득하였다.
B. 트리플루오로아세트산 및 디클로로메탄 (1:4, 50 mL)의 혼합물 중 상기 수득된 4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르 (10 mmol) 용액을 상온에서 5 시간 동안 교반하였다. 진공에서 농축한 후, 잔류물을 디클로로메탄 (100 mL)에 용해하고, 포화 중탄산나트륨, 물, 및 염수로 연속해서 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온을 수율 97%로 수득하였다.
제조예 11
6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드의의 합성
아세토니트릴 (30 mL) 중 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 (2.52 g, 11.0 mmol) 및 피페라진 (2.83 g, 32.8 mmol)의 용액을 2 시간 동안 환류 가열하였다. 용매를 증발 제거하고, 잔류물을 물 (50 mL)에 용해하고, 디클로로메탄 (3 x 100 mL)으로 추출하였다. 유기 추출물을 무수 Na2SO4로 건조하고, 이어서 증발시켰다. 잔류물을 실리카 겔 패드를 통과시키고, 농축하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 (2.68 g, 수율 88%)를 수득하였다.
제조예 12
6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드의 합성
아세토니트릴 (100 mL) 중 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드 (7.8 g, 34 mmol) 및 피페라진 (8.93 g, 103 mmol) 용액을 2 시간 동안 환류 가열하였다. 용매를 증발 제거하고, 잔류물을 물 (100 mL)에 용해하였다. 수용액을 디클로로메탄 (5 x 100 mL)으로 추출하고, 유기 추출물을 무수 Na2SO4로 건조하고, 실리카 겔 패드를 통해 여과하고, 농축하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드 (8.2 g, 88%)을 수득하였다.
제조예 13
6-클로로피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)에틸]아미드의 합성
디클로로메탄 (15.5 mL) 중 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (0.31 g, 1.94 mmol) 용액에 디이소프로필에틸아민 (0.73 mL, 4.19 mmol), 및 이어서 1-히드록시벤조트리아졸 일수화물 (0.28 g, 2.1 mmol) 및 1-(3-디메틸아미노)프로필-3-에틸카르보디이미드 (0.37 mL, 2.1 mmol)를 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 15 분 동안 교반하고, 이어서 3-플루오로페네틸아민 (0.28 mL, 2.1 mmol)을 첨가하였다. 상온에서 27 시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 디클로로메탄 (200 mL)으로 희석하고, 물 (4 x 25 mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하고, 진공에서 농축하였다. 디클로로메탄:에틸 아세테이트 (2:1)로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 백색 분말 (0.205 g)로서 수득하였다.
제조예 14
(E)-2-트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산의 합성
A. 질소하 25 내지 30 ℃의 DMSO (20 mL) 중 트리메틸술폭소늄 요오다이드 (4.85 g, 22.0 mmol) 교반 용액에 광유 중 수소화나트륨 (0.88 g, 22 mmol) 분산액을 나누어서 첨가하였다. 수소 발생이 완료된 후 (30 분), DMSO (10 mL) 중 에틸 4,4,4-트리플루오로크로토네이트 (3.36 g, 3 mL, 20 mmol) 용액을 적가하여 온도가 35 ℃를 넘지 않게 하였다. 얻어진 혼합물을 25 내지 30 ℃에서 30 분 동안, 및 이어서 55-60 ℃에서 1 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 암모늄 클로라이드 (4 g) 수용액 150 mL에 부었다. 상기 용액을 에테르로 추출하고, 에테르성 추출물을 Na2SO4로 건조하고, 농축하여 조 물질을 수득하였다.
B. 상기 수득된 조 물질 용액에 테트라히드로푸란 (75 mL), 물 (38 mL) 및 수산화리튬 (3.36 g, 80 mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 교반하고, 80 ℃로 5.5 시간 동안 가열하고, 이어서 증발시켜 테트라히드로푸란을 제거하였다. 수성층을 헥산 (2 x 30 mL)으로 추출하고, 진한 HCl로 산성화하고, 이어서 디클로로메 탄 (3 x 100 mL)으로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하였다. 용매를 제거하여 2-트리플루오로메틸시클로프로판-카르복실산 (1.53 g)을 수득하였다.
제조예 15
6-클로로피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드의 합성
디옥산 (5 mL) 중 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (375 mg, 2.37 mmol)을 함유하는 플라스크에 티오닐 클로라이드 (420 mg, 0.26 mL, 3.56 mmol)를 첨가하였다. 갈색 혼합물을 질소하 6 시간 동안 교반하면서 환류하였다. 상온으로 냉각한 후, 회전 증발기로 용매를 제거하였다. 점착성 흑색 물질을 디옥산 (5 mL)으로 희석하고, 얻어진 용액을 빙수조에서 냉각하였다. 냉각된 용액에 아밀 아민 (410 mg, 0.55 mL, 4.74 mmol)을 첨가하였다. 얻어진 흑색 반응 용액을 질소하 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 용매를 진공에서 제거하고, 잔류물을 디클로로메탄 (25 mL)에 용해하였다. 용액을 물 (2 x 10 mL)로 세척하고, 유기층을 MgSO4로 건조하고, 고체를 여과 제거하고, 농축하여 점착성 물질을 얻고, 이를 디클로로메탄으로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 생성물 310 mg (57%)을 무색 고체로서 수득하였다. 융점 98-101 ℃.
제조예 16
3-시클로프로필프로필아민의 합성
A. p-톨루엔술포닐 클로라이드 (7.20 g, 37.8 mmol)를 피리딘 (10 mL) 및 디 클로로메탄 (60 mL) 중 2-시클로프로필에탄올 (4.00 g, 46.4 mmol)의 냉각된 (0 ℃) 용액에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온에서 밤새 교반하고, 이어서 에테르 (200 mL)로 희석하고, 물, 10% HCl, 물 및 염수로 연속해서 세척하고, 이어서 무수 Na2SO4로 건조하였다. 용매를 제거한 후, 톨루엔-4-술폰산 2-시클로프로필에틸 에스테르 (8.1 g, 89%)를 수득하고, 이를 다음 단계 반응에서 더이상 정제하지 않고 사용하였다.
B. DMF (30 mL) 중 톨루엔-4-술폰산 2-시클로프로필에틸 에스테르 (8.1 g, 33.7 mmol), 시안화나트륨 (5.0 g, 102 mmol) 및 요오드화테트라부틸암모늄 (0.5 g) 혼합물을 90 ℃에서 밤새 가열하였다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 상온으로 냉각하고, 에테르 (200 mL)로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조하였다. 용매를 제거한 후, 3-시클로프로필프로피오니트릴 (3.2 g, 99%)을 수득하였다.
C. 진한 황산 (2.73 mL)을 0 ℃에서 에테르 40 mL 중 수소화리튬알루미늄 (3.792 g, 99.43 mmol)의 격렬히 교반된 에테르성 용액에 적가하였다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 상온으로 가온하고, 1 시간 동안 교반하였다. 에테르(10 mL) 중 3-시클로프로필프로피오니트릴 (3.085 g, 32.47 mmol) 용액을 적가하였다. 얻어진 혼합물을 환류 온도에서 2 시간 동안 가열하고, 이어서 0 ℃로 냉각하고, 이어서 물로 서서히 켄칭하였다. NaOH 용액 (H2O 18 mL 중 2 g)을 첨가하고, 유기상을 얻어진 수산화나트륨 알루미늄 침전물로부터 경사분리하고, 에테르 (3 X 20 mL)로 추 출하였다. 모든 에테르성 부분을 합하고, 용매를 증류 제거하고, 3-시클로프로필프로필아민을 밝은 황색 액체 (2.01 g, 62.5%)로서 수득하였다.
제조예 17
6-(3,5-디메틸-피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드의 합성
디옥산 (20 mL) 중 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드 (0.57 g, 2.52 mmol) 및 Bu4NBr (0.16 g, 0.50 mmol) 용액에 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (DBU) (0.75 mL, 0.77 g, 5.04 mmol)을 첨가하였다. 갈색 반응 혼합물을 환류 온도에서 16 시간 동안 가열하고, 이어서 상온으로 냉각하였다. 용매를 진공에서 제거하였다. 조 물질을 에틸 아세테이트 (50 mL)로 희석하였다. 용액을 물 (3 x 20 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조하였다. 여과 후, 여액의 용매를 진공에서 제거하였다. 생성물을 갈색 점착성 물질 (0.72 g, 74%)로서 단리하고, 이를 다음 반응 단계에서 더이상 정제 없이 바로 사용하였다.
제조예 18
6-[1,4]디아제판-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드의 합성
A. 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드 (0.15 g, 0.665 mmol), [1,4]디아제판-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (0.133 g, 0.665 mmol) 및 트리에틸아민 (0.093 mL, 0.665 mmol)의 혼합물을 톨루엔 중에서 18 시간 동안 환류 가열하였다. 용매를 진공에서 제거하고, 잔류물을 플래시 칼럼 크로마 토그래피로 정제하여 생성물 (0.226 g, 87%)을 수득하고, 이를 다음 단계 반응에서 더이상 정제하지 않고 사용하였다.
B. 상기 수득된 생성물을 디클로로메탄/트리플루오로아세트산의 2:1 혼합물에 용해하고, 상기 혼합물을 15 분 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 디클로로메탄으로 희석하고, 얻어진 용액을 10% 수산화나트륨 수용액으로 세척하고, 건조하고, 농축하여 6-[1,4]디아제판-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드를 수득하였다.
제조예 19
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드의 합성
A. 디클로로메탄 (60 mL) 중 시클로부탄메탄올 (4.00 g, 46.4 mmol) 용액에 피리딘 (10 mL), 및 이어서 p-톨루엔술푸릴 클로라이드 (7.20 g, 37.8 mmol)를 0 ℃에서 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 23 시간 동안 상온에서 교반하고, 이어서 디에틸 에테르 (350 mL)로 희석하고, 물, 1% HCl 수용액, 물 및 염수로 연속해서 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고, 진공에서 농축하여 생성물 (9.00 g, 80.7%)을 수득하였다.
B. DMF (34 mL) 중 톨루엔-4-술폰산 시클로부틸메틸 에스테르 (9.00 g, 37.5 mmol) 용액에 시안화나트륨 (5.62 g, 114.6 mmol) 및 테트라-n-부틸암모늄 요오다이드 (0.56 g, 1.41 mmol)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 90 내지 95 ℃에서 6.5 시간 동안 교반하였다. 상온으로 냉각한 후, 상기 반응 혼합물을 디에틸 에테 르 (450 mL)로 희석하고, 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고, 대기압에서 농축하여 생성물 (3.50 g)을 수득하였다.
C. 진한 황산 (1.71 mL, 32.6 mmol)을 에테르 65 mL 중 수소화리튬알루미늄 (2.47 g, 65.1 mmol)의 격렬히 교반한 용액에 0 ℃에서 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온으로 가온하고, 1 시간 동안 교반하고, 에테르 9 mL 중 시클로부틸아세토니트릴 (2 g, 21.03 mmol) 용액을 적가하였다. 얻어진 혼합물을 환류 온도에서 3.5 시간 동안 가열하고, 이어서 상온에서 21 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각하고, 물 (16 mL)로 서서히 켄칭하였다. 물 (69 mL) 중 수산화나트륨 (7.85 g) 용액을 첨가하고, 유기상을 얻어진 수산화암모늄 침전물로부터 경사분리하고, 에테르 50 mL로 3 회 세정하였다. 모든 에테르성 부분을 합하고, 용매를 증류 제거하여 2-시클로부틸에틸아민을 무색 액체 (1.9 g, 91%)로서 남겼다.
D. 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 6-옥소-1,6-디히드로피리다진-3-카르복실산 일수화물 (0.64 g, 3.6 mmol), 클로로포름(14 mL), 디메틸포름아미드 (0.1 mL) 및 티오닐 클로라이드 (1.2 mL)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 60 ℃에서 16 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 진공에서 증발 건조하였다. 고체 잔류물을 디클로로메탄 (13 mL)에 용해하고, 디클로로메탄 (25 mL) 중 시클로부틸에틸아민 (0.47 g, 4.74 mmol) 및 트리에틸아민 (0.8 mL)의 혼합물에 상온에서 적가하였다. 1 시간 동아 교반한 후, 상기 반응 혼합물을 디클로로메탄 (100 mL)으로 희 석하고, 10% HCl 수용액, 포화 NaHCO3 및 물로 연속해서 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고, 진공에서 증발시켰다. 칼럼 크로마토그래피 (실리카 겔, 헥산/EtOAc (2: 1))로 정제하여 생성물을 백색 분말 (0.572 g, 59%)로서 수득하였다.
제조예 20
3-시클로부틸프로필아민의 합성
A. 질소하 0 ℃에서 톨루엔 (1 M, 60 mL, 60 mmol) 중 트리메틸포스핀 용액을 톨루엔 (30 mL) 및 테트라히드로푸란 (30 mL)으로 희석하였다. 이어서, 요오도아세토니트릴 (4.2 mL, 9.69 g, 58 mmol)를 격렬히 교반하면서 적가하여 무색 고체를 침전시켰다. 첨가가 완료되었을 때 빙조를 제거하고, 상온에서 51 시간 동안 교반을 계속하였다. 상기 혼합물을 여과하고, 고체를 톨루엔으로 세척하고, 감압하 건조하였다. 아세토니트릴 (37.5 mL)로부터 재결정화히여 상기 화합물을 무색 결정 (9.89 g, 수율 70%)으로서 수득하였다.
B. 시클로부탄메탄올 (0.861 g, 10 mmol) 및 (시아노메틸)-트리메틸포스포늄 요오다이드 (6.20 g, 25.5 mmol)의 혼합물에 프로피오니트릴 (20 mL) 및 디이소프로필에틸아민 (5.5 mL, 32 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 97 ℃에서 48 시간 동안 교반하였다. 물 (1 mL, 55.5 mmol)을 첨가하고, 97 ℃에서 추가의 18 시간 동안 교반을 계속하였다. 물 (125 mL) 및 진한 황산 (5 mL, 60 mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 디클로로메탄 (3 x 100 mL)으로 추출하였다. 합한 추출물을 염수로 1 회 세척하고, 황산마그네슘을 건조하고, 대기압에서 농축하여 생성물 (1.09 g)을 수득하였다.
C. 진한 황산 (3.15 mL, 60.05 mmol)을 0 ℃에서 에틸 에테르 114 mL 중 수소화리튬알루미늄 (4.35 g, 113.8 mmol)의 격렬히 교반된 용액에 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온으로 가온하고, 1 시간 동안 교반하고, 에테르 15 mL 중 시클로부틸프로피오니트릴 (1.09 g, 10 mmol) 용액을 적가하였다. 얻어진 혼합물을 2 시간 동안 환류 온도에서 가열하고, 이어서 상온에서 48 시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각하고, 물 (12 mL)로 서서히 켄칭하였다. 물 (52 mL) 중 수산화나트륨 (5.89 g) 용액을 첨가하고, 유기상을 얻어진 수산화암모늄 침전물로부터 경사분리하고, 에테르 50 mL로 3 회 세정하였다. 모든 에테르성 부분을 합하고, 용매를 증류 제거하여 2-시클로부틸프로필아민 0.36 g (32%)을 무색 액체로서 남겼다.
제조예 21
6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드의 합성
아세토니트릴 (40 mL) 중 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)-아미드 (1.2 g, 5.00 mmol) 용액에 피페라진 (1.29 g, 15.00 mmol)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 밤새 환류 가열하였다. 상기 혼합물을 증발시키고, 고체 잔류물을 에틸 아세테이트 (100 mL) 및 물 (100 mL)에 두었다. 유기층을 분리하고, 수성층을 에틸 아세테이트 (2 x 100 mL)로 추출하였다. 합한 에틸 아세테이트 를 Na2SO4로 건조하고, 진공에서 농축하여 표제 화합물을 황색 고체 (1.14 g, 수율 78.4%)로서 수득하였다.
제조예 22
2,2-(디메틸시클로프로필)메틸아민의 합성
수소화리튬알루미늄 (7.77 g, 0.194 mmol)을 0 ℃에서 THF (200 mL) 중 2,2-디메틸시클로프로판카르복사미드 (10.0 g, 88.3 mmol)의 용액에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 5 시간 동안 환류 가열하고, 이어서 0 ℃로 냉각하고, 물로 켄칭하고, 디에틸 에테르로 추출하였다. 합한 에테르층을 무수 Na2SO4로 건조하고, 증류하여 표제 화합물을 수율 36% (3.2 g)로 수득하였다. 비점 94-96 ℃.
제조예 23
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산의 합성
A. 6-옥소-1,6-디히드로피리다진-3-카르복실산 일수화물 (5.00 g, 31.6 mmol)의 메탄올 용액에 티오닐 클로라이드 (0.36 ml, 0.59 g, 4.94 mmol)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 80 ℃에서 16 시간 동안 환류 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 상온으로 냉각시킨 후, 생성물을 결정화하였다. 결정을 수집하고, 메탄올로 세척하고, 모액을 수집하고, 다시 결정화하였다. 단리된 생성물의 총량은 4.954 g (수율 100%)이었다.
B. 상기 수득된 6-히드록시피리다진-3-카르복실산 메틸 에스테르 및 옥시염화인의 혼합물을 환류 온도로 조심스럽게 가열하고, 2.5 시간 동안 유지하였다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 냉각하고, 진공에서 증발시켜 과량의 포스포릴클로라이드를 증발시키고, 이어서 잔류물을 빙수에 부었다. 침전물을 여과로 수집하고, 포화 NaHCO3 및 물로 세척하고, 진공하 건조하여 생성물을 황색 고체 (4.359 g, 수율 79%)로서 수득하였다.
C. 디옥산 (145 mL) 중 상기 수득된 6-클로로피리다진-3-카르복실산 메틸 에스테르 (4.359 g, 25.3 mmol) 용액에 K2CO3 (10.14 g, 73.4 mmol) 및 테트라-n-부틸암모늄 요오다이드 (0.071 g, 0.192 mol)의 존재하에 1-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진 염산염 (7.80 g, 26.5 mmol)으로 처리하였다. 상기 반응 혼합물을 24 시간 동안 환류 가열하고, 증발시켜 디옥산을 제거하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 목적 생성물 (8.666 g, 수율 87%)을 수득하였다.
D. 테트라히드로푸란 (50 mL) 및 물 (25 mL) 중 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 메틸 에스테르 (4.436 g, 11.25 mmol)의 용액에 수산화리튬 일수화물 (2.30 g, 54.81 mmol)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온에서 23 시간 동안 교반하고, 0 ℃에서 진한 황산 (5.3 mL)으로 용액의 pH를 약 3으로 조정하였다. 상기 혼합물을 농축하였다. 에틸 아세테이트 (100 mL)를 상기 잔류물에 첨가하고, 생성물을 침전시켰다. 고체를 여과로 수집하고, 에틸 아세테이트로 세척하고, 진공에서 건조하여 표제 화합물 (3.60 g)을 수득하였 다. 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하고, Na2SO4로 건조하고, 농축하여 표제 화합물의 제2 부분 (0.463 g)을 수득하였다. 생성물의 총량은 4.063 g (수율 95%)이었다.
제조예 24
6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 펜트-4-에닐아미드의 합성
A. 디클로로메탄 (60 mL) 중 4-펜텐-1-올 (4.8 mL, 4.00 g, 46.4 mmol) 용액에 피리딘 (10 mL), 및 이어서 p-톨루엔술푸릴 클로라이드 (7.2 g, 37.8 mmol)를 0 ℃에서 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온에서 21 시간 동안 교반하였다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 디에틸 에테르 (350 mL)로 희석하고, 물, 1% HCl, 물 및 염수로 연속해서 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고, 농축하여 생성물을 수율 93% (8.48 g)로 수득하였고, 이를 다음 단계 반응에서 더이상 정제하지 않고 사용하였다.
B. THF (55 mL) 중 상기 수득된 톨루엔-4-술폰산 펜트-4-에닐 에스테르 (3.42 g, 14.3 mmol) 용액에 수산화암모늄 (암모니아 함량 28.0 내지 30.0%) (100 mL, 1532.6 mmol)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온에서 5 일 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 디에틸 에테르로 추출하였다. 합한 에테르 용액을 Na2SO4로 건조하고, 50 ℃에서 기압하 증류하여 펜트-4-에닐아민의 THF 용액을 수득하였고, 이를 다음 단계 반응에서 더이상 정제하지 않고 사용하였다.
C. 6-옥소-1,6-디히드로피리다진-3-카르복실산 일수화물 (1.60 g, 10.1 mmol), 클로로포름(36 mL), 디메틸포름아미드 (0.25 mL) 및 티오닐 클로라이드 (3.05 mL)를 100 mL 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 69 ℃에서 43 시간 동안 교반하고, 이어서 증발 건조하였다. 고체 잔류물을 디클로로메탄에 용해하고, 용액을 상기 제조된 THF 중 펜트-4-에닐아민 및 트리에틸아민의 혼합물에서 상온에서 적가하였다. 1 시간 후, 상기 반응 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고, 10% HCl, 포화 NaHCO3 및 물로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고, 진공에서 증발시켰다. 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 백색 분말 (1.08 g, 수율 61.6%)로서 수득하였다.
D. 아세토니트릴 (39 mL) 중 상기에서 합성한 6-클로로피리다진-3-카르복실산 펜트-4-에닐아미드 (1.08 g, 4.79 mmol) 용액에 피페라진 (1.25 g, 14.5 mmol)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 밤새 (TLC가 반응이 종료되었음을 나타낼 때까지) 환류 가열하였다. 상기 혼합물을 증발시키고, 고체 잔류물을 에틸 아세테이트 (100 mL) 및 물 (100 mL)의 혼합물에 용해하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 에틸 아세테이트층을 Na2SO4로 건조하고, 농축하여 표제 화합물을 황색 고체 (1.169 g, 수율 88.6%)로서 수득하였다.
본 발명의 화합물의 합성을 하기 실시예로 예시하였고, 이에 한정되지 않는다.
실시예
1
4-
메틸펜탄산
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)-피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}아미드의 합성
테트라히드로푸란 (10.0 mL) 중 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸-페닐)메탄온 (0.226 g, 0.645 mmol)의 교반 용액에 4-메틸펜탄산 (0.500 g, 4.30 mmol), 및 이어서 (3-디메틸아미노프로필)-에틸 카르보디이미드 (1.0 mL)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 합한 유기층을 Na2SO4로 건조하고, 농축하고, 잔류물을 소량의 에틸 아세테이트에 재용해하였다. 헥산을 적가하여 침전된 고체를 여과 제거하고, 진공에서 건조하여 표제 화합물 (0.070 g)을 수율 24%로 백색 고체로서 수득하였다.
실시예
1.1
4-
페닐
-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일)피페라진
-1-일]
피리다진
-3-일}
부티르아미드
4-메틸펜탄산 대신 4-페닐부티르산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 1의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말로서 수득하였다 (수율 9%).
실시예
1.2
4-(4-
메톡시페닐
)-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
부티르아미드
4-메틸펜탄산 대신 4-(4-메톡시페닐)부티르산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 1의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말로서 수득하였다 (수율 20%).
실시예
2
2-
벤질옥시
-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}아세트아미드의 합성
디클로로메탄 (60 mL) 중 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일]-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온 (1.30 g, 3.7 mmol)의 교반 용액에 디이소프로필에틸아민 (1.5 g), 및 이어서 1-히드록시벤조트리아졸 일수화물 (1.1 g) 및 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 (2 mL)를 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 15 분 동안 교반하고, 이어서 벤질옥시아세트산 (1.2 mL)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 2 시간 동안 교반한 후, 10% HCl, 1 N NaOH 및 물로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조하고, 진공에서 농축하여 최종 아미드를 암황색 오일로서 수득하였다. 상기 오일을 칼럼 크로마토그래피 (디클로로메탄:MeOH = 98:2)로 정제하여 순수한 최종 화합물 1.64 g을 수율 89%로 백색 고체로서 수득하였다.
실시예
2.1
4-
시클로헥실
-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
부티르아미드
벤질옥시아세트산 대신 4-시클로헥실부티르산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 18%)로서 수득하였다.
실시예
2.2
2-
에톡시
-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}-
아세트아미드
벤질옥시아세트산 대신 에톡시아세트산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 황색 고체 (수율 67%)로서 수득하였다.
실시예
2.3
2-
시클로프로필메톡시
-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}
아세트아미드
벤질옥시아세트산 대신 시클로프로필메톡시아세트산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 41%)로서 수득하였다.
실시예
2.4
2-(2-
메톡시에톡시
)-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}
아세트아미드
벤질옥시아세트산 대신 (2-메톡시에톡시)아세트산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 72%)로서 수득하였다.
실시예
2.5
2,2,3,3-
테트라메틸시클로프로판카르복실산
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조 일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}아미드
벤질옥시아세트산 대신 2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르복실산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 48%)로서 수득하였다.
실시예
2.6
시클로프로판카르복실산
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}아미드
벤질옥시아세트산 대신 시클로프로판카르복실산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 32%)로서 수득하였다.
실시예
2.7
1-
트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}아미드
벤질옥시아세트산 대신 1-트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산을 사용하 여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 16%)로서 수득하였다.
실시예
2.8
N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-
일]피리다진
-3-일}-2-(3,3,3-
트리플루오로프로폭시
)
아세트아미드
벤질옥시아세트산 대신 (3,3,3-트리플루오로프로폭시)아세트산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 50%)로서 수득하였다.
실시예
2.9
3-
메톡시
-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
프로피온아미드
벤질옥시아세트산 대신 3-메톡시프로피온산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 11%)로서 수득하 였다.
실시예
2.10
3-
페녹시
-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
프로피온아미드
벤질옥시아세트산 대신 3-페녹시프로피온산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 52%)로서 수득하였다.
실시예
2.11
3-(4-
플루오로페닐
)-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리
다진-3-일}
프로피온아미드
벤질옥시아세트산 대신 3-(4-플루오로페닐)프로피온산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 58.5%)로서 수득하였다.
실시예
2.12
2-
부톡시
-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
아세트아미드
벤질옥시아세트산 대신 부톡시아세트산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 40.8%)로서 수득하였다.
실시예
2.13
2-
메틸
-1-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
일카
르바모일}프로필암모늄 클로라이드
벤질옥시아세트산 대신 2-아미노-3-메틸부티르산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시키고, 이어서 HCl로 처리하였다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 HCl 염의 백색 분말 (수율 48%)로서 수득하였다.
실시예
2.14
5-[1,2]
디티올란
-3-일-
펜탄산
{6-{4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}아미드
벤질옥시아세트산 대신 리포산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 8%)로서 수득하였다.
실시예
2.15
2-(2-
시클로프로필에톡시
)-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}
아세트아미드
벤질옥시아세트산 대신 5-(2-시클로프로필에톡시)아세트산을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 2의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (0.056 g, 수율 41%)로서 수득하였다.
실시예
3
6-[4-(1-
이속사졸
-5-카르보닐)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아미드의 합성
디클로로메탄 (15 mL) 중 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 (277 mg, 1 mmol)의 교반 용액에 상온의 트리에틸아민 (0.4 mL)의 존재하에 디클로로메탄 용액으로서 이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 (1.0 mmol)를 첨가하였다. 1 시간 후, 상기 혼합물을 증발시키고, 잔류물을 칼럼 크로마토그래피하였다. 최종 생성물을 고체 (0.107 g, 수율 29%)로서 단리하였다.
실시예
3.1
6-[4-(1-
메틸
-5-
트리플루오로메틸
-1H-
피라졸
-4-카르보닐)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-
카르복실산 (3-메틸부틸)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 1-메틸-5-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카르보닐 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 47%)로서 수득하였다.
실시예
3.2
6-[4-(4-
메틸피페라진
-1-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 4-메틸피페라진-1-카르보닐 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 79%)로서 수득하였다.
실시예
3.3
6-(4-
벤조일피페라진
-1-일)
피리다진
-3-
카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미
드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 92%)로서 수득하였다.
실시예
3.4
6-[4-(2-
에틸부티릴
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에
틸)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2-에틸부티릴 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 71%)로서 수득하였다.
실시예
3.5
6-(4-
시클로헥산카르보닐피페라진
-1-일)
피리다진
-3-
카르복실산
(2-시클로프
로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 시클로헥산카르보닐 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 58%)로서 수득하였다.
실시예
3.6
6-[4-(2-
트리플루오로메톡시벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2-트리플루오로메톡시벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응 시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 83%)로서 수득하였다.
실시예
3.7
6-[4-(5-
클로로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 80%)로서 수득하였다. 융점 148-151 ℃.
실시예
3.8
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 92%)로서 수득하였다. 융점 95-98 ℃.
실시예
3.9
6-[4-(2-
클로로
-5-
플루오로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2-클로로-5-플루오로벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 94%)로서 수득하였다. 융점 194-196 ℃.
실시예
3.10
6-[4-(3,3,3-
트리플루오로
-2-
메틸
-2-
트리플루오로메틸프로피오닐
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산 (
2-
시클로프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 (3,3,3-트리플루오로-2-메틸-2-트리플루오로메틸프로피오닐)클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 35%)로서 수득하였다.
실시예
3.11
6-[4-(2,2-
디메틸프로피오닐
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2,2-디메틸프로피오닐 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 64%)로서 수득하였다.
실시예
3.12
6-[4-(5-
클로로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복
실산 (2-시클로프로필에틸)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 58%)로서 수득하였다. 융점 164-166 ℃.
실시예
3.13
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르
복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 65%)로서 수득하였다.
실시예
3.14
6-[4-(2,6-
디플루오로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2,6-디플루오로벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 44%)로서 수득하였다.
실시예
3.15
6-[4-(
피롤리딘
-1-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로 프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 피롤리딘-1-카르보닐 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 54%)로서 수득하였다.
실시예
3.16
6-[4-(2,5-
비스
-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2,5-비스-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 50%)로서 수득하였다.
실시예
3.17
6-[4-(2,4-
비스
-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2,4-비스-트리플루오로메틸벤조일 클 로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 29%)로서 수득하였다.
실시예
3.18
6-[4-(2,5-
디플루오로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2,5-디플루오로벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 53%)로서 수득하였다.
실시예
3.19
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르
복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합 물을 백색 분말 (수율 28%)로서 수득하였다.
실시예
3.20
6-4-(2-
클로로
-4-
트리플루오로메틸피리미딘
-5-카르보닐)피페라진-1-일]
피리
다진-3-
카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2-클로로-4-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보닐 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 35%)로서 수득하였다.
실시예
3.21
6-[4-(2-
플루오로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2-플루오로벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 20.3%)로서 수득하였다.
실시예
3.22
6-[4-(3-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르
복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 3-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 31%)로서 수득하였다.
실시예
3.23
6-[4-(4-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르
복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 49%)로서 수득하였다.
실시예
3.24
6-[4-(5-
클로로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복
실산 (3-시클로프로필프로필)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 73%)로서 수득하였다.
실시예
3.25
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르
복실산 (4-메틸펜틸)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 10%)로서 수득하였다.
실시예
3.26
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (4-
메틸펜틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 65.5%)로서 수득하였다.
실시예
3.27
6-[4-(4-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르
복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 83.5%)로서 수득하였다.
실시예
3.28
6-[4-(2-
니트로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아
미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2-니트로벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 72%)로서 수득하였다.
실시예
3.29
6-[4-(2-
클로로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아
미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2-클로로벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 94%)로서 수득하였다.
실시예
3.30
6-[4-(2,4-
디클로로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 2,4-디클로로벤조일 클로라이드를 사 용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 90%)로서 수득하였다.
실시예
3.31
아세트산 2-{4-[6-(2-
시클로프로필에틸카르바모일
)
피리다진
-3-일]-피페라진-1-카르보닐}페닐 에스테르
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 아세틸살리실로일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 39%)로서 수득하였다.
실시예
3.32
6-[4-(5-
클로로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복
실산 (2-시클로부틸에틸)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물 을 백색 분말 (수율 71%)로서 수득하였다.
실시예
3.33
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로부틸에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 5-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤조일 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 71%)로서 수득하였다.
실시예
3.34
6-[4-(5-
클로로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복
실산
헥실아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산헥실아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 55%)로서 수득하였다.
실시예
3.35
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)-[1,4]
디아제판
-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
이속사졸-5-카르보닐 클로라이드 대신 5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드를 사용하여 6-[1,4]디아제판-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 3의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 60%)로서 수득하였다.
실시예
4
6-(4-
벤질피페라진
-1-일)
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아미드의 합성
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 (0.113 g, 0.5 mmol), 1-벤질피페라진 (90 mg, 0.5 mmol), 테트라부틸암모늄 브로마이드 (27 mg, 0.084 mmol) 및 1,8-디아지비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (152 mg, 1.0 mmol)의 교반 혼합물을 디옥산 (10 mL)에서 밤새 환류 가열하였다. 용매를 증발시켰다. 잔류물을 물 (25 mL) 중 2% 메탄올로 처리하였다. 침전된 고체를 여과 제거하고, 진공에서 건조하여 표제 화합물 138 mg (0.376 mmol)을 수율 75%로 수득하였다.
실시예
5
1-(2-
페닐시클로프로필
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아의 합성
DMF (20.0 mL) 중 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸-페닐)메탄온 (123 mg, 0.35 mmol)의 용액에 (2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 (111 mg, 0.7 mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 60 ℃에서 밤새 교반하였다. 상기 혼합물을 냉각한 후, 물 (120 mL)에 부었다. 침전된 백색 고체를 여과 제거하고, 진공에서 건조하여 표제 화합물 (162 mg)을 백색 고체로서 수율 90%로 수득하였다.
실시예
5.1
3-(3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}-
우레
이도)프로피온산 에틸 에스테르
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 3-이소시아나토프로피온산 에틸 에스테르를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합 물을 백색 분말 (수율 37%)로서 수득하였다.
실시예
5.2
1-
펜틸
-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 펜틸이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 45.5%)로서 수득하였다.
실시예
5.3
1-벤질-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 벤질이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 45.6%)로서 수득하였다.
실시예
5.4
1-(4-
플루오로페닐
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}
우레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 4-플루오로페닐이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 32.3%)로서 수득하였다.
실시예
5.5
1-(2-
플루오로페닐
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}
우레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 2-플루오로페닐이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 32%)로서 수득하였다.
실시예
5.6
1-페네틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 2-페닐에틸이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 19%)로서 수득하였다.
실시예
5.7
1-(4-
플루오로벤질
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}
우레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 4-플루오로벤질이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 56%)로서 수득하였다.
실시예
5.8
1-부틸-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우 레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 부틸이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 92%)로서 수득하였다.
실시예
5.9
1-
시클로펜틸
-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)-피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 시클로펜틸이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 91%)로서 수득하였다.
실시예
5.10
1-
헥실
-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 헥실이소시아네이트를 사용하여 [4- (6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 50%)로서 수득하였다.
실시예
5.11
1-
헵틸
-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 헵틸이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 46%)로서 수득하였다.
실시예
5.12
1-(3,4-
디클로로벤질
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}
우레아
(2-이소시아나토-시클로프로필)벤젠 대신 3,4-디클로로벤질이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 44%)로서 수득하였다.
실시예
5.13
1-
시클로헥실
-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}
우레아
(2-이소시아나토시클로프로필)벤젠 대신 시클로헥실이소시아네이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 5의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 34%)로서 수득하였다.
실시예
6
2-
페녹시
-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일} 아세트아미드의 합성
디클로로메탄 (10 mL) 중 [4-(6-아미노피리다진-3-일)-피페라진-1-일]-(2-트리플루오로메틸-페닐)메탄온 (105 mg, 0.300 mmol)의 교반 용액에 0 ℃의 페녹시아세틸 클로라이드 (56 mg, 0.32 mmol) 및 이어서 트리에틸아민 (0.15 mL)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 물을 첨가하고, 상기 혼합물을 에틸 아세테이트 (2 x 15 mL)로 추출하였다. 합한 유기층을 묽은 HCl, 중탄산나트륨 및 염수 용액으로 연속해서 세척하고, Na2SO4로 건조하고, 농축하였다. 잔류물을 소량의 디클로로메탄에 재용해하고, 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 표제 화합물을 백색 고체로서 수율 34% (50 mg)로 수득하였다.
실시예
6.1
2-
페닐시클로프로판카르복실산
(2-
페닐시클로프로판카르보닐
){6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드 및 2-페닐시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}아미드
페녹시아세틸 클로라이드 대신 2-페닐시클로프로판카르보닐 클로라이드를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 6의 방법에 따라 상기 두 화합물을 상기 반응으로부터 수득하였다. 2-페닐시클로프로판카르복실산 (2-페닐시클로프로판카르보닐){6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드를 EtOAc:헥산 = 40:60으로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 단리하여 백색 분말 (수율 20%)로서 수득하였다.
2-페닐시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진- 1-일]피리다진-3-일}아미드를 EtOAc:헥산 = 50:50으로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 단리하여 백색 분말 (수율 16%)로서 수득하였다.
실시예
6.2
헥산산
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}아미드
페녹시아세틸 클로라이드 대신 헥시아노일 클로라이드를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 6의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 30%)로서 수득하였다.
실시예
6.3
4-
플루오로
-N-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}
벤즈아미드
페녹시아세틸 클로라이드 대신 4-플루오로벤조일 클로라이드를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 6의 방법에 따라 표제 화합물을 밝은 황색 고체 (수율 62%)로서 수득하였다.
실시예
7
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
카르밤산
부틸 에스테르의 합성
디클로로메탄 (5 mL) 중 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸-페닐)메탄온 (100 mg, 0.285 mmol)의 교반 용액에 0 ℃의 트리에틸아민 (0.313 mmol)의 존재하에 n-부틸 클로로포르메이트 (0.285 mmol)를 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 상온에서 24 시간 동안 교반하고, 이어서 물 (10 mL)로 켄칭하였다. 유기상을 물, 포화 NaCl로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 이어서 진공에서 농축하여 목적 생성물을 백색 고체 (0.095 g, 수율 74%)로서 수득하였다.
실시예
7.1
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
카르밤산
프로필 에스테르
n-부틸 클로로포르메이트 대신 프로필 클로로포르메이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 7의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 72%)로서 수득하였다.
실시예
7.2
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
카르밤산
이소부틸 에스테르
n-부틸 클로로포르메이트 대신 2-메틸프로필 클로로포르메이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 7의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 47%)로서 수득하였다.
실시예
7.3
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
카르밤산
에틸 에스테르
n-부틸 클로로포르메이트 대신 에틸 클로로포르메이트를 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 7의 방법에 따라 표제 화합물을 밝은 황색 고체 (수율 35%)로서 수득하였다.
실시예
8
1-(3-
시클로프로필프로필
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일)피리다진-3-일}우레아의 합성
[4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온 (200 mg, 0.57 mmol)을 무수 디클로로메탄 (15 mL) 중 1,1'-카르보닐디이미다졸 (110 mg, 0.683 mmol)의 빙냉 용액에 서서히 첨가하였다. 이어서, 온도를 상온으로 상승시키고, 반응 혼합물을 추가의 4 시간 동안 교반하였다. 이어서, 3-시클로프로필프로필아민 (48.5 mg, 0.569 mmol)을 질소하 상온에서 밤새 교반하면서 상기 반응 혼합물에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 포화 중탄산나트륨 및 염수 용액으로 세척하고, 농축하고, 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 백색 고체 (23 mg, 수율 8.5%)로서 수득하였다.
실시예
8.1
1-{6-[4-(2,6-
디플루오로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}-3-(3-
메틸부틸
)
우레아
3-시클로프로필프로필아민 대신 3-메틸부틸아민을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2,5-디플루오로페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 27%)로서 수득하 였다.
실시예
8.2
1-
시클로프로필메틸
-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
3-시클로프로필프로필아민 대신 시클로프로필메틸아민을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 50%)로서 수득하였다.
실시예
8.3
1-(3,3-
디메틸부틸
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리
다진-3-일}
우레아
3-시클로프로필프로필아민 대신 3,3-디메틸부틸아민을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 56%)로서 수득하였다.
실시예
8.4
1-(2-
시클로프로필에틸
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
3-시클로프로필프로필아민 대신 2-시클로프로필에틸아민을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 황색 고체 (수율 65%)로서 수득하였다. 융점 > 300 ℃.
실시예
8.5
1-(2-
이소프로폭시에틸
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
3-시클로프로필프로필아민 대신 2-이소프로폭시에틸아민을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 황색 고체 (수율 15%)로서 수득하였다. 융점 > 300 ℃.
실시예
8.6
1-(3-히드록시-4,4-
디메틸펜틸
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)-피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
3-시클로프로필프로필아민 대신 3-히드록시-4,4-디메틸펜틸아민을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 황색 고체 (수율 32%)로서 수득하였다. 융점 218-221 ℃.
실시예
8.7
1-(2-
시클로프로필에틸
)-3-{6-[4-(2-
플루오로
-6-
트리플루오로메틸벤조일
)-피
페라진
-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
3-시클로프로필프로필아민 대신 2-시클로프로필에틸아민을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-플루오로-6-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 48%)로서 수득하였다.
실시예
8.8
1-(2-
시클로프로필에틸
)-3-{6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)-피
페라진
-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
3-시클로프로필프로필아민 대신 2-시클로프로필에틸아민을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](5-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 30%)로서 수득하였다.
실시예
8.9
1-(2-
시클로프로필에틸
)-3-{6-[4-(2,6-
디플루오로벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-일}
우레아
3-시클로프로필프로필아민 대신 2-시클로프로필에틸아민을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2,6-디플루오로페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 14.1%)로서 수득하였다.
실시예
8.10
1-(3-
시클로프로필프로필
)-3-{6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)-피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
[4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](5-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐)메탄온 대신 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸 페닐)메탄온을 사용하여 3-시클로프로필프로필아민과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 15%)로서 수득하였다.
실시예
8.11
1-(4-
메틸펜틸
)-3-{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
우레아
3-시클로프로필프로필아민 대신 4-메틸펜틸아민을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 8의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (0.039 g, 수율 29%)로서 수득하였다.
실시예
9
6-[4-(2,5-
디클로로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-메틸부틸)아미드의 합성
DMF (2 mL) 중 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 (0.255 mmol), 2,5-디클로로벤조산 (0.31 mmol), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크 -7-엔 (0.51 mmol) 및 1-히드록시벤조트리아졸 수화물 (0.31 mmol)의 혼합물을 상온에서 15 분 동안 교반하였다. 이어서, 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 (0.31 mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 상온에서 밤새 교반하고, 이어서 EtOAc (50 mL)로 희석하고, 수성 포화 NaHCO3 (2 x 20 mL) 및 염수 (2 x 20 mL)로 세척하였다. 유기 추출물을 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하고, 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 백색 고체 (102 mg, 수율 89%)로서 수득하였다.
실시예
9.1
6-[4-(5-
메틸
-2-
트리플루오로메틸푸란
-3-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 5-메틸-2-트리플루오로메틸푸란-3-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 53%)로서 수득하였다. 융점 128-130 ℃.
실시예
9.2
6-[4-(2-
클로로피리딘
-3-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2-클로로피리딘-3-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 44%)로서 수득하였다.
실시예
9.3
6-[4-(2-
메틸
-5-
트리플루오로메틸옥사졸
-4-카르보닐)피페라진-1-일]-
피리다
진-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2-메틸-5-트리플루오로메틸옥사졸-4-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 58%)로서 수득하였다.
실시예
9.4
6-[4-(2,6-
디클로로피리딘
-3-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2,6-디클로로피리딘-3-카르복실산을 사용하여 6-피 페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 19%)로서 수득하였다.
실시예
9.5
6-[4-(1-벤질-5-
트리플루오로메틸
-1H-[1,2,3]
트리아졸
-4-카르보닐)-피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 1-벤질-5-트리플루오로메틸-1H-[1,2,3]트리아졸-4-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 32%)로서 수득하였다.
실시예
9.6
6-[4-(3-벤질-5-
트리플루오로메틸
-3H-[1,2,3]
트리아졸
-4-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 3-벤질-5-트리플루오로메틸-3H-[1,2,3]트리아졸-4-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 37%)로서 수득하였다.
실시예
9.7
6-[4-(2-
메틸
-5-
트리플루오로메틸
-2H-[1,2,3]
트리아졸
-4-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2-메틸-5-트리플루오로메틸-2H-[1,2,3]트리아졸-4-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 15%)로서 수득하였다.
실시예
9.8
6-[4-(5-
트리플루오로메틸
-3H-이미다졸-4-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 5-트리플루오로메틸-3H-이미다졸-4-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 48%)로서 수득하였다.
실시예
9.9
6-[4-(2-
메탄술포닐벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부
틸)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2-메탄술포닐벤조산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 97%)로서 수득하였다.
실시예
9.10
6-[4-(2,2-
디메틸부티릴
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2,2-디메틸부티르산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 46%)로서 수득하였다.
실시예
9.11
6-[4-(2,2-
디메틸펜타노일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2,2-디메틸펜탄산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 61%)로서 수득하였다.
실시예
9.12
6-[4-(5-
플루오로
-2-
메톡시벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 5-플루오로-2-메톡시벤조산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 61%)로서 수득하였다.
실시예
9.13
6-[4-(2-
디메틸아미노벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-시클
로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2-디메틸아미노벤조산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 61%)로서 수득하였다.
실시예
9.14
6-[4-(2-
클로로
-5-
디메틸아미노벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2-클로로-5-디메틸아미노벤조산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 53%)로서 수득하였다.
실시예
9.15
6-[4-(2,5-
디메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2,5-디메틸벤조산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고 는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 56%)로서 수득하였다.
실시예
9.16
6-[4-(2,5-
디클로로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2,5-디클로로벤조산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 56%)로서 수득하였다.
실시예
9.17
6-[4-(1-
메틸
-1H-피롤-2-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 1-메틸-1H-피롤-2-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 51.8%)로서 수득하였다.
실시예
9.18
6-[4-(4,4,4-
트리플루오로부트
-2-
에노일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실
산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 4,4,4-트리플루오로부트-2-엔산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 19.6%)로서 수득하였다.
실시예
9.19
6-[4-(1-
히드록시시클로프로판카르보닐
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실
산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 1-히드록시시클로프로판카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 53.4%)로서 수득하였다.
실시예
9.20
6-[4-(4,4,4-
트리플루오로
-3-히드록시-3-
트리플루오로메틸부티릴
)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-트리플루오로메틸부티르산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 45.6%)로서 수득하였다.
실시예
9.21
6-[4-(4,4,4-
트리플루오로
-3-히드록시-3-
메틸부티릴
)피페라진-1-일]-
피리다
진-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-메틸부티르산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 50.1%)로서 수득하였다.
실시예
9.22
6-(4-
시클로부탄카르보닐피페라진
-1-일)
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프 로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 4-시클로부탄카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 45.6%)로서 수득하였다.
실시예
9.23
6-[4-(2-
트리플루오로메틸시클로프로판카르보닐
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2-트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 30.9%)로서 수득하였다.
실시예
9.24
6-[4-(4,4,4-
트리플루오로
-3-
트리플루오로메틸부트
-2-
에노일
)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 4,4,4-트리플루오로-3-트리플루오로메틸부트-2-엔 온산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 45.4%)로서 수득하였다.
실시예
9.25
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
시클로부틸메틸아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2-트리플루오로메틸벤조산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 시클로부틸메틸아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 45.0%)로서 수득하였다.
실시예
9.26
6-{4-[2-(2-
트리플루오로메틸페닐
)아세틸]피페라진-1-일}
피리다진
-3-
카르복
실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 (2-트리플루오로메틸페닐)아세트산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)-아미드와 반응시켰다 는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 78.7%)로서 수득하였다.
실시예
9.27
6-[4-(2-
시아노벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 2-시아노벤조산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)-아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 25.8%)로서 수득하였다.
실시예
9.28
6-[4-(4-
트리플루오로메틸피리딘
-3-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르
복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 4-트리플루오로메틸피리딘-3-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 69%)로서 수득하였다.
실시예
9.29
6-[4-(4,4,4-
트리플루오로
-3-
메틸부트
-2-
에노일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-카르복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
2,5-디클로로벤조산 대신 4,4,4-트리플루오로-3-메틸부트-2-엔산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 62%)로서 수득하였다.
실시예
9.30
6-[4-(1-
트리플루오로메틸시클로프로판카르보닐
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-카르복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
1-트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 72%)로서 수득하였다.
실시예
9.31
6-[4-(피리딘-2-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
피리딘-2-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 70%)로서 수득하였다.
실시예
9.32
6-[4-(2-
트리플루오로메틸푸란
-3-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복
실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2-트리플루오로메틸푸란-3-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 9의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 71%)로서 수득하였다.
실시예
10
6-[4-(5-
트리플루오로메틸
-3H-[1,2,3]
트리아졸
-4-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-
메틸부틸
)아미드의 합성
6-[4-(3-벤질-5-트리플루오로메틸-3H-[1,2,3]트리아졸-4-카르보닐)피페라진 -1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 (0.4 g, 0.75 mmol)를 아세트산 3 방울과 함께 MeOH 10 mL에 용해하고, 10% Pd/C 0.2 g을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온에서 밤새 H2의 정압하에 두었다. 여과 후, 반응 혼합물을 갑압하 증발시키고, 잔류물을 EtOH 3 mL로부터 재결정화하여 6-[4-(5-트리플루오로메틸-3H-[1,2,3]트리아졸-4-카르보닐)-피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 120 mg (수율 36%)을 백색 분말로서 수득하였다.
실시예
11
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤질
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-메틸부틸)아미드의 합성
6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 (0.255 mmol), 2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 (0.255 mmol) 및 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (0.77 mmol)의 혼합물을 교반하고, 60 ℃에서 밤새 가열하였다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 EtOAc (100 mL)로 희석하고, 수성 포화 NaHCO3 (2 x 20 mL) 및 염수 (2 x 20 mL)로 세척하였다. 유기층을 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하고, 플래시 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 백색 고체 (80 mg, 수율 72%)로서 수득하였다.
실시예
11.1
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤질
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 대신 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드를 사용하여 2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 11의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 32%)로서 수득하였다. 융점 106-108 ℃.
실시예
11.2
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤질
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 대신 5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 11의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 40%)로서 수득하였다.
실시예
11.3
6-[4-(4-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤질
)-피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르
복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 대신 4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 11의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 38%)로서 수득하였다.
실시예
11.4
6-[4-(5-
클로로
-2-
트리플루오로메틸벤질
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실
산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 대신 5-클로로-2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 11의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 48%)로서 수득하였다.
실시예
11.5
6-[4-(2-
클로로
-4-
플루오로벤질
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 대신 2-클로로-4-플루오로벤질 클로라이 드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 11의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 26%)로서 수득하였다.
실시예
11.6
6-[4-(2,5-
디클로로벤질
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 대신 2,5-디클로로벤질 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 11의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 43%)로서 수득하였다.
실시예
11.7
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤질
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복
실산 (3-
메틸부틸
)아미드
2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 대신 5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 11의 방법에 따라 표제 화합물을 백 색 고체 (수율 34%)로서 수득하였다.
실시예
11.8
6-[4-(2,4-
디클로로벤질
)-피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 대신 2,4-디클로로벤질 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 11의 방법에 따라 표제 화합물을 밝은 황색 고체 (수율 75%)로서 수득하였다.
실시예
11.9
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤질
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복
실산 (3-
시클로프로필프로필
)아미드
2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 대신 5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 11의 방법에 따라 표제 화합물을 밝은 황색 고체 (수율 34%)로서 수득하였다.
실시예
11.10
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르
복실산
펜트
-4-
에닐아미드의
합성
2-트리플루오로메틸벤질 클로라이드 대신 5-플루오로-2-(트리플루오로메틸) 벤질 클로라이드를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 펜트-4-에닐아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 11의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 17.3%)로서 수득하였다.
실시예
12
6-[4-(2-
아미노벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아미드의 합성
6-[4-(2-니트로벤조일)피페라진-1-일]피라다진-3-카르복실산 (3-메틸-부틸)아미드 (100 mg, 0.235 mmol)를 1 atm 하 24 시간 동안 상온에서 촉매로 10% Pd/C 10 mg을 사용하여 수소화하였다. 상기 혼합물을 셀라이트 케이크를 통해 여과하였다. 여액을 농축하고, 플래시 크로마토그래피 (에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 고체 (수율 83%)를 수득하였다.
실시예
13
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
카르밤산
3,3-디메틸부틸 에스테르
디옥산 10 mL 중 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸-페닐)메탄 (200 mg, 0.57 mmol) 용액에 트리클로로메틸 클로로포르메이트 (112.7 mg, 0.57 mmol)를 첨가하고, 상온에서 교반하였다. 30 분 후, 3,3-디메틸부탄-1-올 (175.5 mg, 1.71 mmol) 및 트리에틸아민 (57.6 mg, 0.57 mmol)을 첨가하고, 온도를 80 ℃로 상승시켰다. 상기 반응물을 N2 하 3 시간 동안 교반하고, 이어서 농축하였다. 잔류물을 디클로로메탄 (100 mL)에 용해하고, 1 N HCl (2 x 20 mL), 포화 NaHCO3 (2 x 20 mL) 및 마지막으로 염수 (2 x 20 mL)로 세척하였다. 합한 유기 추출물을 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하고, 이어서 헥산:에틸 아세테이트 (1:2)로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 백색 고체 (30 mg, 수율 11%)로서 수득하였다.
실시예
13.1
{6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-일}
카르밤산
2-시클로프로필에틸 에스테르
3,3-디메틸부탄-1-올 대신 2-시클로프로필에탄올을 사용하여 [4-(6-아미노피리다진-3-일)피페라진-1-일](2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 13의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 8.3%)로서 수득하였다.
실시예
14
6-[4-(4,4,4-
트리플루오로
-2-
메틸부티릴
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실
산 (3-
메틸부틸
)아미드의 합성
DMF (2 mL) 중 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 (100 mg, 0.25 mmol), 4,4,4-트리플루오로-2-메틸부티르산 (47.8 mg, 0.31 mmol), 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (77.8 mg, 0.51 mmol) 및 1-히드록시-벤조트리아졸 수화물 (41.4 mg, 0.31 mmol)의 TFA 염의 혼합물을 상온에서 15 분 동안 교반하였다. 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 (47.6 mg, 0.31 mmol)를 상기 용액에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온에서 밤새 교반하고, 이어서 에틸 아세테이트 (50 mL)로 희석하고, 수성 포화 NaHCO3 (2 x 20 mL), 및 마지막으로 염수 (2 x 20 mL)로 세척하였다. 유기 추출물을 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하고, 이어서 헥산:에틸 아세테이트 (1:2)로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 백색 박편 고체 (80 mg, 수율 75%)로서 수득하였다.
실시예
14.1
6-[4-(4,4,4-
트리플루오로
-3-
메틸부티릴
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아미드
4,4,4-트리플루오로-2-메틸부티르산 대신 4,4,4-트리플루오로-3-메틸부티르산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 14의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 박편 고체 (수율 63%)로서 수득하였다.
실시예
14.2
6-[4-(4,4,4-
트리플루오로부티릴
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르밤산
(3-메
틸부틸
)아미드
4,4,4-트리플루오로-2-메틸부티르산 대신 4,4,4-트리플루오로부티르산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 14의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 박편 고체 (수율 49%)로서 수득하였다.
실시예
14.3
6-[4-(6-
클로로피리딘
-2-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아미드
4,4,4-트리플루오로-2-메틸부티르산 대신 6-클로로피리딘-2-카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 14의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 박편 고체 (수율 12%)로서 수득하였다.
실시예
14.4
6-[4-(2-
메틸시클로헥산카르보닐
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
4,4,4-트리플루오로-2-메틸부티르산 대신 2-메틸시클로헥산카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 14의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 60%)로서 수득하였다.
실시예
14.5
6-[4-(3-
메틸시클로헥산카르보닐
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
4,4,4-트리플루오로-2-메틸부티르산 대신 3-메틸시클로헥산카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 14의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 27%)로서 수득하였다.
실시예
14.6
6-[4-(4-
메틸시클로헥산카르보닐
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
4,4,4-트리플루오로-2-메틸부티르산 대신 4-메틸시클로헥산카르복실산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 14의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 43%)로서 수득하였다.
실시예
14.7
2-{4-[6-(2-
시클로프로필에틸카르바모일
)
피리다진
-3-일}피페라진-1-카르보닐}벤조산
메틸
에스테르
4,4,4-트리플루오로-2-메틸부티르산 대신 프탈산 모노메틸 에스테르를 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드와 반응 시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 14의 방법에 따라 표제 화합물을 밝은 황색 고체 (수율 97%)로서 수득하였다.
실시예
14.8
6-[4-(3,3,3-
트리플루오로
-2-히드록시-2-
메틸프로피오닐
)피페라진-1-일]
피리
다진-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
4,4,4-트리플루오로-2-메틸부티르산 대신 3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-2-메틸프로피온산을 사용하여 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 14의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 55%)로서 수득하였다. 융점 181-183 ℃.
실시예
15
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드의 합성
DMF 10 mL 중 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 (58 mg, 0.24 mmol) 용액에 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (0.109 g), 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐) 메탄온 (86.7 mg, 0.33 mmol) 및 Bu4NI (4 mg, 0.01 mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 80 ℃에서 밤새 가열하 였다. 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트 (2 x 15 mL)로 추출하였다. 유기 추출물을 묽은 HCl, 및 이어서 중탄산 용액 및 염수로 세척하고, 이어서 Na2SO4로 건조하고, 농축하였다. 잔류물을 소량의 디클로로메탄에 용해하고, 에틸 아세테이트로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 생성물을 백색 고체 (35.5 mg, 수율 32%)로서 수득하였다.
실시예
15.1
4-
메틸
-2-({6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-카르보닐}아미노)펜탄산
메틸
에스테르
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 2-[(6-클로로피리다진-3-카르보닐)아미노]-4-메틸펜탄산 메틸 에스테르를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 36%)로서 수득하였다.
실시예
15.2
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
시클로프로필메틸아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 시클로프로필메틸아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 31%)로서 수득하였다.
실시예
15.3
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
[2-(4-
메톡시페닐
)에틸]아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 [2-(4-메톡시페닐)에틸]아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 12%)로서 수득하였다.
실시예
15.4
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)-피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
페닐프로필
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-페닐프로필)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 15%)로서 수득하였다.
실시예
15.5
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
[2-(4-
클로로페녹시
)에틸]아미드
6-클로로-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페녹시)에틸]아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 13%)로서 수득하였다.
실시예
15.6
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
[2-(4-
플루오로페녹시
)에틸]아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 [2-(4-플루오로페녹시)에틸]아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 49%)로서 수득하였다.
실시예
15.7
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 [2-(2,4-
디플루오로페닐
)에틸]아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 [2-(2,4-디플루오로페닐)에틸]아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 33%)로서 수득하였다. 융점 179-181 ℃.
실시예
15.8
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3,3-
디메틸부틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3,3-디메틸부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 17%)로서 수득하였다.
실시예
15.9
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
페닐시클로프로필메틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-페닐시클로프로필메틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 25%)로서 수득하였다.
실시예
15.10
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
시클로프로필프로필
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 28%)로서 수득하였다.
실시예
15.11
4-[6-(2-
시클로프로필에틸카르바모일
)
피리다진
-3-일]피페라진-1-
카르복실산
T-부틸 에스테르
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 47%)로서 수득하였다.
실시예
15.12
6-[4-(테트라히드로푸란-2-카르보닐)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(테트라히드로푸란-2-일)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 47%)로서 수득하였다.
실시예
15.13
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
[2-(3-
플루오로페닐
)에틸]아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)에틸]아미드를 사용하여 피 페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 71%)로서 수득하였다.
실시예
15.14
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
[2-(4-
플루오로페닐
)에틸]아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 [2-(4-플루오로페닐)에틸]아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 59.8%)로서 수득하였다.
실시예
15.15
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
[2-(2-플루오로페닐)에틸]아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 [2-(2-플루오로페닐)에틸]아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 70.7%)로서 수득하였다.
실시예
15.16
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
[2-(4-
클로로페닐
)에틸]아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페닐)에틸]아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 밝은 황색 분말 (수율 46.5%)로서 수득하였다.
실시예
15.17
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
[2-(3-
클로로페닐
)에틸]아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 [2-(3-클로로페닐)에틸]아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 밝은 황색 분말 (수율 59.6%)로서 수득하였다.
실시예
15.18
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
페닐프로필
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-페닐프로필)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 63.2%)로서 수득하였다.
실시예
15.19
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-비페닐-4-일-에틸)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-비페닐-4-일-에틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 63.2%)로서 수득하였다.
실시예
15.20
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 63.2%)로서 수득하였다.
실시예
15.21
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(4-
히드록시부틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (4-히드록시부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 30%)로서 수득하였다.
실시예
15.22
(R)-6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-히드록시-2-
페닐에틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 (R)-6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 64.5%)로서 수득하였다.
실시예
15.23
(S)-6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-히드록시-2-
페닐에틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 (S)-6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 64.5%)로서 수득하였다.
실시예
15.24
4-({6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르보닐} 아미노)부티르산 에틸 에스테르
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 2-[(6-클로로피리다진-3-카르보닐)아미노]부티르산 에틸 에스테르를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 37.8%)로서 수득하였다.
실시예
15.25
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-히드록시-4,4-
디메틸펜틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-4,4-디메틸펜틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 39%)로서 수득하였다.
실시예
15.26
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-히드록시-3-
메틸부틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-3-메틸부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 46.4%)로서 수득하였다.
실시예
15.27
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
에톡시에틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-에톡시에틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 24.8%)로서 수득하였다.
실시예
15.28
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
펜틸
아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 94%)로서 수득하였다. 융점 123-125 ℃.
실시예
15.29
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-히드록시-3,3-
디메틸부틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 갈색 고체 (수율 75%)로서 수득하였다. 융점 236-240 ℃.
실시예
15.30
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르
복실산 (2-히드록시-3,3-
디메틸부틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 갈색 고체 (수율 51%)로서 수득하였다. 융점 186-189 ℃.
실시예
15.31
6-[4-(2-
메틸시클로프로판카르보닐
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-메틸시클로프로필)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 88%)로서 수득하였다.
실시예
15.32
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르
복실산
펜틸아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 31%) 로서 수득하였다. 융점 162-164 ℃.
실시예
15.33
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(4-
메틸펜틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 36%)로서 수득하였다. 융점 43-45 ℃.
실시예
15.34
6-[4-(5-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르
복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실 시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 28.3%)로서 수득하였다.
실시예
15.35
6-[4-(4-
플루오로
-2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르
복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 63.8%)로서 수득하였다.
실시예
15.36
6-[4-(2-
플루오로
-6-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일)
피리다진
-3-
카르
복실산 (3-
메틸부틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(6-플루오로-2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 16.8%)로서 수득하였다.
실시예
15.37
6-[4-(2,6-
디플루오로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-메틸부틸)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2,6-디플루오로페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 42.2%)로서 수득하였다.
실시예
15.38
6-[4-(2,2,3,3-
테트라메틸시클로프로판카르보닐
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-카르복실산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2,2,3,3-테트라메틸시클로프로필)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 35%)로서 수득하였다.
실시예
15.39
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-메
틸시클로프로필메틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-메틸시클로프로필메틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 26%)로서 수득하였다.
실시예
15.40
4-[6-(3-
메틸부틸카르바모일
)
피리다진
-3-일]피페라진-1-
카르복실산
T-부틸 에스테르
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 고체 (수율 83%)로서 수득하였다.
실시예
15.41
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
시클로부틸에틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸에틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 47%)로서 수득하였다.
실시예
15.42
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
헥실아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 헥실아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 35%)로서 수득하였다.
실시예
15.43
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
시클로부틸프로필
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대 신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-시클로부틸프로필)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 28%)로서 수득하였다.
실시예
15.44
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
헵틸아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 헵틸아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸-페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 41%)로서 수득하였다.
실시예
15.45
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(4-
시클로프로필부틸
)아미드
6-클로로피리다진-3-카르복실산 (3-시클로부틸포필)아미드 대신 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (4-시클로프로필부틸)아미드를 사용하여 피페라진-1-일-(2-트 리플루오로메틸-페닐)메탄온과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 15의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 21%)로서 수득하였다.
실시예
16
4-
메틸
-2-({6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르보닐}아미노)펜탄산의 합성
수산화리튬 일수소화물 (25 mg, 0.595 mmol)을 테트라히드로푸란 (3 mL) 및 물 (1.5 mL) 중 4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐}-아미노)펜탄산 메틸 에스테르 (130 mg, 0.256 mmol) 용액에 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 상온에서 3 시간 동안 교반하고, THF를 증발시켜 제거하고, 잔류물의 pH를 5% 시트르산으로 약 6으로 조정하고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물 및 염수로 세척하고, 건조하고 (Na2SO4), 농축하여 4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산 (94 mg, 74%)을 수득하였다.
실시예
17
6-{4-[1-(2-
트리플루오로메틸페닐
)에틸]피페라진-1-일}-
피리다진
-3-
카르복실
산 (2-
시클로프로필에틸
)아미드
히드로클로라이드의
합성
티탄 이소프로폭시드 (0.6 mL, 2.0 mmol)를 THF (3 mL) 중 6-피페라진-1-일-피리다진-3-카르복실산 2-(시클로프로필에틸)아미드 (282 mg, 1.02 mmol) 및 2-(트리플루오로메틸)아세토페논 (0.23 mL, 1.53 mmol) 용액에 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 상온에서 4 시간 동안 교반하였다. 나트륨 시아노보로히드리드 (130 mg, 1.96 mmol)를 첨가하고, 추가의 13 시간 동안 교반을 계속하였다. 수성 수산화나트륨 (2.0 mL, 1.0 M)을 첨가하였다. 상온에서 5 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (50 mL)로 희석하고, 이어서 물 및 염수로 세척하였다. 유기층을 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하였다. 플래시 크로마토그래피를 통해 정제하여 6-{4-[1-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸]피페라진-1-일}-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드 (126 mg)를 수득하였다. 상기 생성물을 CH2Cl2 (2 mL)에 용해하고, 이어서 에테르 중 HCl (7 M, 0.2 mL, 1.4 mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 상온에 2 시간 동안 두어다. 백색 침전물을 여과로 수집하고, 에테르로 수집하고, 진공에서 건조하여 표제 화합물을 백색 고체 (104 mg, 수율 21%)로서 수득하였다. 융점 158-163 ℃.
실시예
18
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2- 옥소-2-페닐에틸)아미드의 합성
디클로로메탄 (10 mL) 중 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드 (0.517 g, 1.03 mmol)의 용액에 1,1,1-트리아세톡시-1,1-디히드로-1,2-벤즈요오독솔-3(1H)-온 (0.53 g)을 빙수조에서 교반하면서 한 번 나누어서 첨가하였다. 빙수조에서 15 분 동안 및 상온에서 2 시간 동안 교반한 후, 상기 반응 혼합물을 디에틸 에테르 (20 mL)로 희석하였다. 상기 혼합물을 포화 수성 중탄산나트륨 (29 mL) 중 티오황산나트륨 (1.176 g, 7.44 mmol)의 용액에 부었다. 상기 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 추출하였다. 유기층을 포화 수성 NaHCO3 (2 x 15 mL) 및 물 (2 x 15 mL)로 세척하였다. 이어서, 합한 수성 세척액을 에틸 아세테이트 (2 x 80 mL)로 추출하였다. 합한 유기상을 Na2SO4로 건조하고, 여과하고, 이어서 용매를 진공에서 제거하였다. 조 생성물을 헥산:에틸 아세테이트 (1:1), 헥산:에틸 아세테이트 (1:2) 및 순수한 에틸 아세테이트로 연속해서 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하였다. 생성물을 백색 분말 (0.261 g, 수율 51%)로서 수득하였다. 융점 196-198 ℃.
실시예
19
아세트산 1-
페닐
-2-({6-[4-(2-
트리플루오로메틸
-
벤조일
)피페라진-1-일]
피리
다진-3-카르보닐}아미노)에틸 에스테르의 합성
클로로포름 (2 mL) 중 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드 (50 mg, 0.1 mmol)의 용액에 아세트산 무수물 (0.25 mL), 트리에틸아민 (0.25 mL) 및 4-디메틸아미노피리딘 (18 mg)을 첨가하였다. 상온에서 6 시간 동안 교반한 후, 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 물 (3 x 10 mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조하였다. 상기 용매를 제거하여 얻은 조 생성물을 헥산:에틸 아세테이트 = 1:1 및 1:2로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 백색 분말 (49.6 mg, 수율 91.5%)을 수득하였다.
실시예
19.1
아세트산 1,1-디메틸-3-({6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)프로필 에스테르
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)아미드 대신 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-3-메틸부틸)아미드를 사용하여 아세트산 무수물과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 19의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 80%)로서 수득하였다.
실시예
20
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-메톡시-3,3-디메틸부틸)아미드의 합성
THF (1.0 mL) 중 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드 (81.6 mg, 0.17 mmol)의 용액에 수소화나트륨 (5.0 mg, 0.19 mmol), 및 이어서 요오드화메틸 (15 mL, 0.26 mmol)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온에서 16 시간 동안 교반하고, 이어서 용매를 제거하였다. 점착성 물질을 디클로로메탄 (5 mL)으로 희석하고, 물 (2 x 2 mL)로 세척하고, MgSO4로 건조하고, 고체를 여과 제거하였다. 용매를 농축 건조한 후, 조 물질을 에틸 아세테이트:헥산 (1:1) 및 에틸 아세테이트로 순서대로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피하여 생성물 25.3 mg (30%)을 고체로서 수득하였다. 융점 65-68 ℃.
실시예
21
6-[3,5-디메틸-4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르 복실산
(2-
시클로프로필에틸
)아미드
디클로로메탄 (15 mL) 중 6-(3,5-디메틸피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드 (0.40 g, 1.33 mmol)의 용액에 디이소프로필 에틸아민 (0.34 g, 0.46 mL, 2.66 mmol), 및 이어서 2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드 (0.31 g, 0.22 mL, 1.46 mmol)를 상온에서 첨가하였다. 상기 반응 용액을 16 시간 동안 교반하고, 빙수 (10 mL)에 부었다. 유기상을 디클로로메탄 (50 mL)으로 추출하고, NaHCO3의 포화 용액 (2 x 10 mL)으로 세척하고, MgSO4로 건조하였다. 여과 후, 여액을 진공에서 농축하였다. 조 물질을 에틸 아세테이트 (100%)로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 무색 고체 0.18 g (수율 28%)을 수득하였다.
실시예
22
6-[2,5-디메틸-4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르
복실산
펜틸아미드의
합성
2-프로판올 (12 mL) 중 6-클로로피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드 (304 mg, 1.00 mmol)의 혼합물에 2 5-디메틸피페라진 (1.37 g, 12.0 mmol)을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 2 일 동안 환류하였다. 2,5-디메틸피페라진 추가의 0.25 g 및 트리에틸아민 1.0 mL를 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 또다른 24 시간 동안 가열을 계속하였다. 상기 반응 혼합물을 실온으로 냉각한 후, 용매를 회전 증발기에서 제거하였다. 조 물질 (20 mL)의 디클로로메탄 용액에 디클로로메탄 (20 mL) 중 2-트리플루오로메틸벤조일 클로라이드 (0.63 g, 3.00 mmol)의 용액을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 유기상을 디클로로메탄 (50 mL)으로 희석하고, 이어서 10% HCl로 세척하고, MgSO4로 건조하였다. 여과 후, 여액을 진공에서 농축하였다. 조 물질을 에틸 아세테이트 (100%)로 용리하면서 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 생성물 300 mg (수율 31%)을 무색 고체로서 수득하였다.
실시예
23
2-{4-[6-(2-
시클로프로필에틸카르바모일
)
피리다진
-3-일]피페라진-1-카르보닐}벤조산의 합성
수산화리튬 일수화물 (0.066 g, 1.57 mmol)을 테트라히드로푸란 (10 mL) 및 물 (5 mL) 중 2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]피페라진-1-카르보닐}벤조산 메틸 에스테르 (0.230 g) 용액에 첨가하고, 상온에서 밤새 교반하였다. THF를 진공에서 제거하고, 잔류물을 에틸 아세테이트 (100 mL)에 용해하고, 5% HCl 용액을 첨가하여 중화하고, 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하였다. 잔류물을 디클로로메탄 및 헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물 0.107 g (수율 42%)을 수득하였다.
실시예
24
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
2,2-(디메틸시클로프로필메틸)아미드의 합성
디클로로메탄 (20 mL) 중 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (1.00 mmol) 용액에 디이소프로필에틸아민 (0.8 mL, 4.60 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물 (0.203 g, 1.50 mmol) 및 1-(3-디메틸아미노-프로필)-3-에틸카르보디이미드 히드로클로라이드 (0.384 mg, 2.00 mmol)를 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 15 분 동안 교반하고, 이어서 2,2-(디메틸시클로프로필) 메틸아민 (0.149 mg, 1.5 mmol)을 첨가하였다. 추가의 24 시간 동안 교반을 계속하였다. 상기 반응 혼합물을 디클로로메탄 (100 mL)으로 희석하고, 물 및 염수로 연속해서 세척하고, 이어서 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하였다. 실리카 겔 (에틸 아세테이트) 상에서 플래시 크로마토그래하고, 에틸 아세테이트 및 헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물 (0.089 g, 19%)을 수득하였다. 융점 132-134 ℃.
실시예
24.1
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-티오펜-2-일-에틸)아미드
2,2-(디메틸시클로프로필)메틸아민 대신 2-티오펜-2-일-에틸아민을 사용하여 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 24의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 40%)로서 수득하였다.
실시예
24.2
6-[4-(2-
트리플루오로벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(6-
클로로피리다진
-3-일)아미드
2,2-(디메틸클로로프로필)메틸아민 대신 3-아미노-6-클로로피리다진을 사용하여 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산과 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 24의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 8%)로서 수득하였다.
실시예
25
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-시클로프로필-2-옥소에틸)아미드의 합성
데쓰-마틴(Dess-Martin) 페리오디난 (0.55 g, 1.3 mmol)을 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드 (0.50 g, 1.07 mmol) 용액에 첨가하고, 얻어진 반응 혼합물을 상온에서 2 시간 동안 교반하고, 이어서 에틸 아세테이트로 희석하고, 10% Na2S203 용액, 포화 NaHCO3 및 염수로 연속해서 세척하였다. 유기층을 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하였다. 잔류물을 플래시 크로마토그래피로 정제하고, 에틸 아세테이트-헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물을 수율 87% (0.43g)로 수득하였다.
실시예
26
6-[4-(2-
술파모일벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(3-
메틸부틸
)아미드의 합성
냉각된 THF 5 mL 중 6-[4-(2-메탄술포닐벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드 (0.078 g, 0.17 mmol)의 빙냉 용액에 메틸 마그네슘 클로라이드 (0.071 mL, 0.212 mmol)를 첨가하였다. 얻어진 혼합물을 0 ℃에서 15 분 동안, 및 이어서 상온에서 30 분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 다시 0 ℃로 냉각하고, 이어서 트리부틸보란 (0.255 mL, 0.255 mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 상온에서 30 분 동안 교반하고, 이어서 18 시간 동안 환류 가열하였다. 상기 혼합물을 0 ℃로 냉각하고, 나트륨 아세테이트, 물 및 히드록시아민-o-술폰산 (0.067 g)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 3 시간 동안 교반하고, 이어서 에틸 아세테이트로 희석하고, 포화 중탄산나트륨, 염수로 세척하고, 건조하고, 진공에서 농축하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트 중 에틸 아세테이트을 사용하여 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물 (0.033 g, 수율 42%)을 수득하였다.
실시예
27
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(4-클로로페닐)아미드의 합성
2-클로로-4,6-디메톡시-1,3,5-트리아진 (0.105 g, 0.60 mmol)을 THF (10 mL) 중 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (0.190 g, 0.50 mmol) 및 메틸모르폴린 (0.07 mL, 0.63 mmol)의 냉각된 (O ℃) 용액에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 0 ℃에서 15 분, 및 이어서 상온에서 1 시간 동안 교반하였다. 이어서, 4-클로로아닐린 (0.0765 g, 0.60 mmol)을 첨가하였다. 상온에서 20 시간 동안 교반한 후, 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 물, 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하였다. 플래시 크로 마토그래피로 정제하고, 에틸 아세테이트/헥산으로부터 재결정화하여 표제 화합물을 수율 67% (0.164 g)로 수득하였다.
실시예
27.1
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 (5-
클로로피리딘
-2-일)아미드
4-클로로아닐린 대신 2-아미노-5-클로로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 27의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 36%)로서 수득하였다.
실시예
27.2
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2,2-
디플루오로
-2-피리딘-2-
일에틸
)아미드
4-클로로아닐린 대신 2,2-디플루오로-2-피리딘-2-일에틸아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 27의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 49%)로서 수득하였다.
실시예
27.3
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2, 2-
디플루오로
-2-
페닐에틸
)아미드
4-클로로아닐린 대신 2,2-디플루오로-2-페닐에틸아민을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 27의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 53%)로서 수득하였다.
실시예
27.4
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-카르복실산 [2-(3-
플루오로페닐
)-2-
히드록시에틸
]아미드
4-클로로아닐린 대신 2-아미노-1-(3-플루오로페닐)에탄올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 27의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 34%)로서 수득하였다. 융점 117-119 ℃.
실시예
28
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
피리딘-2-일아미드의 합성
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (0. 400 g, 1.052 mmol)의 용액에 DMF (0.03 mL) 및 티오닐 클로라이드 (0.5 mL)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 70 ℃에서 17.5 시간 동안 환류하였다. 상기 혼합물을 증발시키고, 잔류물을 밤새 건조하였다. 건조된 잔류물을 다음 단계 반응의 산 클로라이드 스톡 용액으로서 디클로로메탄 (8 mL)에 용해하였다.
디클로로메탄 (2 mL) 중 2-아미노피리딘 (0.038 g, 0.395 mmol) 및 트리에틸아민 (0.1 mL)의 용액에 산 클로라이드 스톡 용액 (0.1315 M, 2 mL, 0.263 mmol)을 상온에서 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 상온에서 4 시간 동안 교반하고, 이어서 에틸 아세테이트 (100 mL)로 희석하고, 물 및 염수로 연속해서 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고, 증발시켰다. 조 생성물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수율 37% (0.044 g)로 수득하였다.
실시예
28.1
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산피리
다진-3-
일아미드
2-아미노피리딘 대신 피리다진-3-일아민을 사용하여 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐 클로라이드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 28의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 17.3%)로서 수득하였다.
실시예
28.2
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-피리딘-2-
일에틸
)아미드
2-아미노피리딘 대신 2-피리딘-2-일에틸아민을 사용하여 6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐 클로라이드와 반응시켰다는 점을 제외하고는, 실시예 28의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 30%)로서 수득하였다. 융점 151-154 ℃
실시예
29
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-이]
피리다진
-3-
카르복실산
(
벤
조[1,3]디옥솔-5-일-메틸)아미드의 합성
A. 디클로로메탄 (12 mL) 및 THF (6 mL) 중 6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (0.300 g, 0.789 mmol) 용액을 0 ℃로 냉각하였다. N-메틸모르폴린 (0.806 g, 0.789 mmol)을 충전한 후, 이소부틸 클로로포르메이트 (0.109 g, 0.789 mmol)를 적가하였다. 0 ℃에서 20 분 및 상온에서 1.5 시간 동안 교반한 후, 상기 혼합물을 증발시켰다. 잔류물을 디클로로메탄 (60 mL)에 용해하고, 용액을 0 ℃로 냉각하였다. 상기 용액에 물 (5 mL)을 교반하면서 첨가하였다. 이어서, 상기 혼합물을 100 mL 분별 깔때기에 옮겼다. 물로부터 빠르게 분리한 후, 유기층을 10 ℃에서 증발시켰다. 이어서, 건조된 잔류물을 건조 디클로로메탄 (15 mL)에 용해하고, 다음 단계 반응을 위해 준비하였다.
B. 상기 혼합된 무수 스톡 용액 (0.053 M, 5 mL, 0.263 mmol)에 디클로로메탄 (0.5 M, 0.52 mL, 0.26 mmol)의 피페로닐아민 용액을 상온에서 5 분 동안 적가하였다. 상기 반응물을 상온에서 16 시간 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 증발시키고, 감압하 건조하여 표제 화합물을 수율 93% (0.136 g)로 수득하였다.
실시예
30
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(피리딘-2-일-메틸)아미드의 합성
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3카르복실산 메틸 에스테르 (0.099 g, 0.25 mmol), 피리딘-2-일-메틸아민 (0.7 mL) 및 시안화나트륨 (0.245 g, 0.5 mmol)의 혼합물을 상온에서 밤새 교반하고, 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수율 48% (0.057 g)로 정제하였다. 융점 179-181 ℃.
실시예
30.1
6-[4-(2-
트리플루오로메틸벤조일
)피페라진-1-일]
피리다진
-3-
카르복실산
(2-
벤조[1,3]디옥솔
-5-일-에틸)아미드
피리딘-2-일메틸아민 대신 2-벤조[1,3]디옥솔-5-일에틸아민을 사용한 점을 제외하고는, 실시예 30의 방법에 따라 표제 화합물을 백색 분말 (수율 99%)로서 수득하였다. 융점 162-164 ℃
실시예
31
6-[4-(2-
트리플루오로메틸티오벤조일
)피페라진-1-일]-
피리다진
-3-
카르복실산
(2-시클로프로필에틸)아미드의 합성
A. 톨루엔 중 4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (3.58 g, 10.0 mmol) 및 라웨손즈(Lawesson's) 시약 (2.12 g, 5.2 mmol)의 혼합물을 4 시간 동안 환류 가열하고, 이어서 농축하였다. 잔류물을 플래시 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(2-트리플루오로메틸티오벤조일)페페라진-1- 카르복실산 tert-부틸 에스테르 (2.87 g, 76%)를 수득하였다.
B. 디클로로메탄 및 트리플루오로아세트산 (30 mL, 2:1) 중 4-(2-트리플루오로메틸티오벤조일)피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 (2.1 g, 5.61 mmol)의 용액을 상온에서 밤새 교반하고, 용맬르 증발 제거하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트에 용해하고, 수성 포화 NaHCO3 및 염수로 세척하고, 무수 Na2SO4로 건조하고, 농축하여 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄티온 (1.47 g, 5.36 mmol)을 수득하였고, 이를 다음 단계에서 더이상 정제하지 않고 바로 사용하였다.
C. 디옥산 (10 mL) 중 피페라진-1-일-(2-트리플루오로메틸페닐)메탄티온 (1.1 g, 4.0 mmol), 6-클로로피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드 (0.98 g, 3.98 mmol), K2CO3 (0.83 g, 6.0 mmol) 및 n-Bu4NI (0.010 g)의 혼합물을 21 시간 동안 환류 가열하고, 이어서 농축하였다. 잔류물을 칼럼 크로마토그래피 및 에틸 아세테이트 및 헥산으로부터 재결정화로 정제하여 표제 화합물을 수율 76% (1.42 g)로 수득하였다. 융점 117-120 ℃.
실시예
32
하기 화합물들을 상기에 기재된 합성 방법으로 합성하였다:
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-페녹시에틸)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [3-(4-플루오로페닐)프로필]아미드;
1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
1-[3-(4-플루오로페닐)프로필]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;
3-시클로펜틸-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}프로피온아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 페네틸아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-카르바모일페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-카르바모일페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 m-톨릴아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 p-톨릴아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 o-톨릴아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-프로필페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-프로필페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-이소프로필페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-이소프로필페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시아노-3-플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2, 4-디메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,6-디메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,3-디메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3,5-디메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3,4-디메틸-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-에틸-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-에틸-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-4-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로-2-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-5-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,4-디플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3,4-디플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,3-디플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,6-디플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (7H-푸린-6-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드 ;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 인단-1-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (1H-테트라졸-5-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸-이속사졸-5-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-메틸-이속사졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (1H-피라졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 피리미딘-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-메틸-피리미딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2,3-디히드로피리미딘-4-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로피리미딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-1,3-디아자비시클로[3.1.0]헥스-3-엔-4-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-옥소-4,5-디히드로-1H-피라졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 티아졸-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 인단-5-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 피리딘-2-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 피리딘-3-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 피리딘-4-일아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로[1,3,5]트리아진-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-플루오로-피리딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-시아노-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시아노-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-시아노-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-시아노-피리딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4,6-디메틸피리미딘-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-피리딘-4-일)아미드 ;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-6-일)-아미드 ;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (1H- 인돌-4-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (1 H-인다졸-5-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 1H-인다졸-6-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-메틸-티아졸-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-메틸-티아졸-2-일)아미드 ;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-티옥소-4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;
6-[4-(2-트로플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (1H-벤조이미다졸-2-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (6-메틸피리다진-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (6-메톡시피리다진-3-일)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3- 클로로-2-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-3-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,5-디클로로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-6-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-2-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-3-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-4-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5- 클로로-2-플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,6-디클로로페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-트리플루오로메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-트리플루오로메틸페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 페닐아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-메톡시페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메톡시페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메톡시페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4- 메톡시페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-메톡시페닐)아미드;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메톡시페닐)아미드;
4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐} 아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐} 아미노)-벤조산;
2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;
2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐} 아미노)-벤조산;
6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3,4-디클로로페닐)아미드;
1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아.
실시예
33
생쥐 간
마이크로좀을
사용하는 시험 화합물의
스테아로일
-
CoA
불포화화효소
억제 활성 측정
SCD 억제제로서 본 발명의 화합물의 동정은, PCT 공개 특허 출원 WO 01/62954 (Brownlie 등)에 기재된 SCD 효소 및 마이크로좀 분석 절차를 사용하여 쉽게 달성되었다.
생쥐 간
마이크로좀의
준비:
약한 할로테인 (광물유 중 15%) 마취 하에서 고-탄수화물, 저-지방 식이를 한 수컷 ICR 생쥐를, 높은 효소 활성 기간 동안 방혈시킴으로써 희생시켰다. 간을 냉 0.9% NaCl 용액으로 즉시 헹구고, 중량을 재고, 가위로 잘게 썰었다. 다른 규정이 없는 한 모든 절차를 4 ℃에서 수행하였다. 0.25 M 슈크로스, 62 mM 인산칼륨 완충액 (pH 7.0), 0.15 M KCl, 1.5 mM N-아세틸시스테인, 5 mM MgCl2, 및 0.1 mM EDTA를 함유하는 용액 (1:3 w/v) 중에서 포터-엘베흐젬(Potter-Elvehjem) 조직 균질화기의 4 회 스트록을 사용하여 간을 균질화하였다. 균질화물을 10,400 × g에서 20 분 동안 원심분리하여 미토콘드리아 및 세포 파편을 제거하였다. 상층액을 3-층 무명천을 통해 여과하고 105,000 × g에서 60 분 동안 원심분리하였다. 마이크로좀 펠릿을 작은 유리/테플론 균질화기를 사용하여 동일한 균질화 용액에 서서히 재현탁시키고 -70 ℃에서 저장하였다. 미토콘드리아 오염의 부재를 효소적으로 평가하였다. 소 혈청 알부민을 표준으로 사용하여 단백질 농도를 측정하였다.
시험 화합물과 생쥐 간
마이크로좀의
배양
2 mg의 마이크로좀 단백질을, 42 mM NaF, 0.33 mM 니아신아미드, 1.6 mM ATP, 1.0 mM NADH, 0.1 mM 조효소 A 및 10 μM 농도의 시험 화합물을 함유하는, 1.5 ml의 균질화 용액 중에서 33.3 μM의 최종 농도로, 0.20 μCi의 기질 지방산(1-14C 팔미트산)을 함유하는 미리 배양된 관에 첨가함으로써, 반응을 시작하였다. 시험관을 격렬히 흔들고, 진탕 수욕조 (37 ℃)에서 15 분 배양 후에 반응을 정지시키고 지방산을 분석하였다.
지방산을 다음과 같이 분석하였다: 반응 혼합물을 10% KOH로 비누화하여 유리 지방산을 수득하고, 이것을 메탄올 중의 BF3를 사용하여 더욱 메틸화하였다. 고체 섬광 카트리지 (14C-검출을 위해 97% 효율)를 가진 방사능동위원소 검출기 (모델 171, 미국 캘리포니아주 벡크만) 및 마이크로본드어팩(μBondapak) C-18 (벡크만) 삽입물을 가진 예비-컬럼에 부착된 역상 ODS (C-18) 벡크만 컬럼 (250 mm × 4.6 mm 내경; 5 ㎛ 입자 크기)과 함께 205 nm로 설정된 다이오드 어레이 검출기가 장착된 휴렛 패커드 1090 시리즈 II 크로마토그래피를 사용하여, 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC)에 의해 지방산 메틸 에스테르를 분석하였다. 지방산 메틸 에스테르를 1 mL/분의 유량으로 아세토니크릴/물 (95:% v:v)로 등용매적으로 분리하고, 인증된 표준과 비교하여 확인하였다. 대안적으로, 지방산 메틸 에스테르를 모세관 컬럼 기체-크로마토그래피(GC) 또는 박층 크로마토그래피(TLC)에 의해 분석할 수도 있다.
당업자라면, 시험 화합물에 의해 마이크로좀에서의 스테아로일-CoA 불포화화효소 활성의 억제를 측정하기 위해 유용할 수 있는 이러한 분석에 대하여 다양한 변형을 이해할 것이다.
본 발명의 대표적인 화합물은 이 분석에서 시험될 때 SCD의 억제제로서의 활성을 나타내었다. 활성은 시험 화합물의 바람직한 농도로 유지되는 %SCD 효소 활성의 측면으로 정의되었다.
본 명세서에서 인용되고(되거나) 출원 데이타 시트에서 기록된 모든 미국 특허, 미국 특허출원 공개, 미국 특허출원, 외국 출원, 외국 특허출원 및 비-특허 문헌들은 본원에서 그 전체내용이 참고문헌으로 인용된다.
상기 내용으로부터, 본 발명의 특정한 실시양태들이 예증을 목적으로 본원에 기재되었으나, 본 발명의 의도 및 범위에서 벗어나지 않으면서 다양한 변형을 행할 수 있다는 것을 이해할 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구의 범위에 의한 것을 제외하고는 제한되지 않는다.
Claims (91)
- 하기 화학식 I의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염.<화학식 I>상기 식에서,x 및 y는 각각 1이고;W는 -C(O)N(R1)-, -C(O)N[C(O)R1a]-, -N(R1)C(O)N(R1)- 또는 -N(R1)C(O)-이고;V는 -C(O)-, -C(S)- 또는 -C(R10)H이고;각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;R1a는 수소, C1-C6 알킬 및 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되고;R2는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는R2는 고리가 C3-C12 시클로알킬, C4-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴 및 C1-C12 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리는 서로에 융합될 수 있는 2개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;R3은 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는R3은 고리가 C3-C12 시클로알킬, C4-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴 및 C1-C12 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리는 서로에 융합될 수 있는 2개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 -N(R12)2로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6 및 R6a는 함께, 또는 R7 및 R7a는 함께, 또는 R8 및 R8a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기이되, 단 V가 -C(O)-일 때, R7 및 R7a는 함께 또는 R8 및 R8a는 함께 옥소기를 형성하지 않는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리(bridge)를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;R10은 수소 또는 C1-C3 알킬이고;각각의 R12는 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택된다.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 하기 화학식 II의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염.<화학식 II>상기 식에서,x 및 y는 각각 1이고;W는 -C(O)N(R1)- 및 -N(R1)C(O)-로부터 선택되고;각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;R2는 C7-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C7-C12 히드록시알킬, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C13-C19 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴알킬 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는R2는 고리가 C3-C12 시클로알킬, C4-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴 및 C1-C12 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리는 서로에 융합될 수 있는 2개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;R3은 C3-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C3-C12 히드록시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12 알콕시, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C5-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는R3은 고리가 C3-C12 시클로알킬, C4-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴 및 C1-C12 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리는 서로에 융합될 수 있는 2개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6 및 R6a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기인 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택된다.
- 제10항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;W가 -C(O)N(R1)- 및 -N(R1)C(O)-로부터 선택되고;각각의 R1이 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되고;R2가 C7-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C7-C12 히드록시알킬, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C13-C19 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴알킬 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;각각의 R2가 할로, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)OR11, C1-C6 트리할로알킬, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴, C1-C12 헤테로아릴 및 C1-C12 헤테로아릴 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 C3-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C3-C12 히드록시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12 알콕시, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C5-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;각각의 R3이 C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬술포닐, 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, -N(R12)2, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C1-C12 헤테로아릴 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 치환되지 않고;R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제11항에 있어서,W가 -N(R1)C(O)-이고;R1이 수소이고;R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고;R3이 C3-C12 알킬 또는 C3-C12 알케닐이고, 각각은 하나 이상의 할로기로 임의로 치환되고;R4 및 R5가 각각 수소이고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제12항에 있어서,6-[4-(2-에틸부티릴)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-메틸-2-트리플루오로메틸프로피오닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,2-디메틸프로피오닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,2-디메틸부티릴)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,2-디메틸펜타노일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(4,4,4-트리플루오로부트-2-에노일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드; 및6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-트리플루오로메틸부트-2-에노일)-피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-에틸)아미드로부터 구성된 군으로부터 선택되는 화합물.
- 제11항에 있어서,W가 -N(R1)C(O)-이고;R1이 수소이고;R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고;R3이 히드록시, C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C3-C12 시클로알킬이고;R4 및 R5가 각각 수소이고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제14항에 있어서,6-[4-(1-히드록시시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-(4-시클로부탄카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프 로필에틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-(4-시클로헥산카르보닐피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(3-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(4-메틸시클로헥산카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드; 및6-[4-(2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제11항에 있어서,W가 -N(R1)C(O)-이고;R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고;R3이 하나 이상의 할로기로 임의로 치환된 C3-C12 히드록시알킬이고;R4 및 R5가 각각 수소이고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제16항에 있어서,6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-트리플루오로메틸부티릴)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(4,4,4-트리플루오로-3-히드록시-3-메틸부티릴)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드; 및6-[4-(3,3,3-트리플루오로-2-히드록시-2-메틸프로피오닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드로부터 선택되는 화합물.
- 제11항에 있어서,W가 -N(R1)C(O)-이고;R1이 수소이고;R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고;R3이 C3-C12 알콕시이고;R4 및 R5가 각각 수소이고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제18항에 있어서,4-[6-(3-메틸부틸카르바모일)피리다진-3-일]피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르; 및4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]피페라진-1-카르복실산 t-부틸 에스테르로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제11항에 있어서,W가 -N(R1)C(O)-이고;R1이 수소이고;R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고;R3이 할로 또는 C1-C6 트리할로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C7-C12 아르알킬이고;R4 및 R5가 각각 수소이고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제20항에 있어서, 6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]피페라진-1-일}피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드인 화합물.
- 제11항에 있어서,W가 -N(R1)C(O)-이고;R1이 수소이고;R2가 C4-C12 시클로알킬알킬이고;R3이 C3-C12 헤테로시클릴 또는 C5-C12 헤테로아릴이고, 각각은 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬 또는 C7-C12 아르알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R4 및 R5가 각각 수소이고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제22항에 있어서,6-[4-(피리딘-2-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-클로로-4-트리플루오로메틸피리미딘-5-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(5-메틸-2-트리플루오로메틸푸란-3-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-메틸-5-트리플루오로메틸옥사졸-4-카르보닐)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,6-디클로로피리딘-3-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(피롤리딘-1-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로 프로필에틸)아미드;6-[4-(1-메틸-1H-피롤-2-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드; 및6-[4-(테트라히드로푸란-2-카르보닐)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 삭제
- 삭제
- 하기 화학식 III의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염.<화학식 III>상기 식에서,x 및 y는 각각 1이고;A는 산소 또는 황이고;W는 -C(O)N(R1)- 및 -N(R1)C(O)-로부터 선택되고;각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;R2는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C6 알콕시, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는R2는 고리가 C3-C12 시클로알킬, C4-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴 및 C1-C12 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리는 서로에 융합될 수 있는 2개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;R3은 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R11)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R11)2, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴, C3-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이되, 단 R3은 임의로 치환된 티에닐로 치환된 페닐이 아니고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6 및 R6a는 함께, 또는 R7 및 R7a는 함께, 또는 R8 및 R8a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기이되, 단 A가 산소일 때, R7 및 R7a는 함께 또는 R8 및 R8a는 함께 옥소기를 형성하지 않는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;각각의 R11은 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 선택된다.
- 제26항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;A가 산소 또는 황이고;W가 -C(O)N(R1)- 및 -N(R1)C(O)-로부터 선택되고;각각의 R1이 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R2가 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C6 알콕시, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;각각의 R2가 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, C1-C6 트리할로알킬, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴, C1-C12 헤테로아릴 및 C1-C12 헤테로아릴 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클릴 및 C1-C12 헤테로아릴 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6 및 R6a가 함께, 또는 R9 및 R9a가 함께 옥소기인 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제27항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;A가 산소 또는 황이고;W가 -N(R1)C(O)-이고;R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고;R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제28항에 있어서,R2가 -OR11, C1-C3 알킬 및 C6-C19 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C4-C12 시클로알킬알킬이고;R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제29항에 있어서,6-(4-벤조일피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-클로로-5-플루오로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클 로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,5-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,4-비스-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,5-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;6-[4-(2-플루오로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(3-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-메틸시클로프로필메틸)아미드;6-[4-(5-플루오로-2-메톡시벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클 로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-클로로-5-디메틸아미노벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,5-디메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,5-디클로로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 시클로부틸메틸아미드;아세트산 2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)-피리다진-3-일]피페라진-1-카르보닐}페닐 에스테르;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-히드록시에틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-페닐시클로프로필메틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;6-[4-(2-시아노벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-{4-[2-(2-트리플루오로메틸페닐)아세틸]피페라진-1-일}피리다진-3-카르복 실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드;6-[3,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;2-{4-[6-(2-시클로프로필에틸카르바모일)피리다진-3-일]피페라진-1-카르보닐}벤조산 메틸 에스테르;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸-에틸)-아미드;2-{4-[6-(2-시클로프로필-에틸카르바모일)-피리다진-3-일]-피페라진-1-카르보닐}-벤조산;6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸-에틸)-아미드;6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로부틸-에틸)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-시클로부틸-프로필)-아미드;6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-[1,4]디아제판-1-일]-피리다 진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-에틸)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-티오벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-에틸)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-시클로프로필-부틸)-아미드; 및6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,2-디메틸-시클로프로필메틸)-아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제28항에 있어서,A가 산소이고;R2가 C1-C12 알킬 또는 C2-C12 알케닐이고, 각각은 할로, C6-C19 아릴옥시, -C(O)R11, -OC(O)R11 및 -C(O)OR11로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C7-C12 아르알킬 또는 C6-C19 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제31항에 있어서,6-[4-(2-니트로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;6-[4-(2-클로로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;6-[4-(2,4-디클로로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;6-[4-(2-아미노벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페녹시)에틸]아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [2-(4-플루오로페녹시)에틸]아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3,3-디메틸부틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐) 아미노)부티르산 에틸 에스테르;6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2-페닐에틸)아미드;아세트산 1,1-디메틸-3-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐}아미노)프로필 에스테르;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-페녹시에틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-메틸펜틸)아미드;6-[2,5-디메틸-4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 펜틸아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헵틸아미드;6-[4-(2-술파모일-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸-부틸)-아미드;6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 헥실아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필-2-옥소-에틸)-아미드;4-트리플루오로메틸-6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-메틸-부틸)-아미드; 및6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 펜틸-4-에닐아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제28항에 있어서,A가 산소이고;R2가 C2-C12 히드록시알킬 또는 C2-C12 히드록시알케닐이고, 각각은 하나 이상의 할로기로 임의로 치환되고;R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C7-C12 아르알킬 또는 C6-C19 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R12가 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제33항에 있어서,6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4- 히드록시부틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-4,4-디메틸펜틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-히드록시-3-메틸부틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드; 및6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-3,3-디메틸부틸)아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제28항에 있어서,A가 산소이고;R2가 C7-C12 아르알킬이고, C7-C12 아르알킬기 중 아릴 부분이 할로, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)OR11, C1-C6 트리할로알킬, C3-C12 시클로알킬 또는 C6-C19 아릴로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고, C7-C12 아르알킬기 중 알킬 부분이 할로, -OR11 또는 -OC(O)R11로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C7-C12 아르알킬 또는 C6-C19 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R12가 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제35항에 있어서,6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [2-(2,4-플루오로페닐)에틸]아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [2-(2-플루오로페닐)에틸]아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [2-(4-클로로페닐)에틸]아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [2-(3-클로로페닐)에틸]아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-페닐프로필)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-비페닐-4-일에틸)아미드;(R)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)-아미드;(S)-6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-히드록시-2-페닐에틸)-아미드;아세트산 1-페닐-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐}아미노)에틸 에스테르;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [3-(4-플루오로페닐)프로필]아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,2-디플루오로-2-페닐에틸)아미드; 및6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)-2-히드록시에틸]아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제28항에 있어서,A가 산소이고;R2가 C1-C6 알콕시 또는 C3-C12 알콕시알킬이고, 각각은 할로 또는 C3-C6 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C7-C12 아르알킬 또는 C6-C19 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제37항에 있어서,6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-에톡시에틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-메톡시-3,3-디메틸부틸)아미드; 및2-(2-시클로프로필-에톡시)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진- 1-일]-피리다진-3-일}-아세트아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제28항에 있어서,A가 산소이고;R2가 할로, 시아노, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, C1-C6 트리할로알킬, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴, C1-C12 헤테로아릴 또는 C1-C12 헤테로아릴 C3-C12 시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C6-C19 아릴이고;R3이 C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 트리할로알콕시로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C7-C12 아르알킬 또는 C6-C19 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제39항에 있어서,6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-카르바모일-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-카르바모일-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 m-톨릴아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 p-톨릴아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 o-톨릴아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-프로필페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4-프로필페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-이소프로필페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-이소프로필페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시아노-3-플루오로페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,4-디메틸-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메틸-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,6-디메틸-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,3-디메틸-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3,5-디메틸-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3,4-디메틸-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-에틸-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-에틸-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-2-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-4-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로-2-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-플루오로-5-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플루오로-5-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3-플로오로-페닐)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-플로오로-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-플루오로-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2, 4-디플루오로-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2, 5-디플루오로-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (3,4-디플루오로-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2,3-디플루오로-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,6-디플루오로-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-시아노-페닐)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시아노-페닐)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-시아노-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-2-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-3-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,5-디클로로페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-6-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-2-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-클로로-3-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-클로로-4-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-5-플루오로페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-플루오로페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,5-디플루오로페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,6-디클로로페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-트리플루오로메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-트리플루오로메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-트리플루오로메틸페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 페닐아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-2-메톡시페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2,5-디메톡시페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-4-메톡시페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-메톡시-페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-메톡시페닐)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메톡시페닐)아미드;4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐} 아미노)-벤조산 메틸 에스테르;4-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐} 아미노)-벤조산;2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산 메틸 에스테르;2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐}아미노)-벤조산; 및6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3,4-디클로로페닐)아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제28항에 있어서,A가 산소이고;R2가 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2 및 C1-C6 트리할로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C12 헤테로아릴이고;R3이 C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 트리할로알콕시로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C7-C12 아르알킬 또는 C6-C19 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제41항에 있어서, C1-C12 헤테로아릴이 피리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 인돌릴, 인다졸릴, 벤조이미다졸릴, 이미다졸릴, 테트라졸릴, 트리아졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 피리미디닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴 및 피리다지닐로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제42항에 있어서,6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-클로로-피리딘-2-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5-트리플루오로메틸피리딘-2-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (7H- 푸린-6-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-테트라졸-5-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2H-[1,2,4]트리아졸-3-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸-이속사졸-5-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸-이속사졸-3-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-피라졸-3-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸-1H-피라졸-3-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피리미딘-2-일아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 피라진-2-일아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (4- 메틸-피리미딘-2-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-2,3-디히드로-피리미딘-4-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로-피리미딘-2-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 [1,3,4]티아디아졸-2-일아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 티아졸-2-일아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 피리딘-2-일아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 피리다진-3-일아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 피리딘-3-일아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일)피리다진-3-카르복실산 피리딘-4-일아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (6-옥소-1,6-디히드로-[1,3,5]트리아진-2-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (5- 플루오로-피리딘-2-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-시아노-피리딘-2-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4,6-디메틸-피리미딘-2-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-클로로-피리딘-4-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-6-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인돌-4-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-5-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-인다졸-6-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (4-메틸-티아졸-2-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-메틸-티아졸-2-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-티옥소-4,5-디히드로-1H-[1,2,4]트리아졸-3-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (1H-벤조이미다졸-2-일)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (6-메틸피리다진-3-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (6-메톡시피리다진-3-일)아미드; 및6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (6-클로로-피리다진-3-일)-아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제28항에 있어서,A가 산소이고;R2가 C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬 또는 C3-C12 헤테로아릴알킬이고, 각각은 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2 및 C1-C6 트리할로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 트리할로알콕시로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C7-C12 아르알킬 또는 C6-C19 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제44항에 있어서,6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-1-일아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-옥소-1,3-디아자-비시클로[3.1.0]헥스-3-엔-4-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (5-옥소-4,5-디히드로-1H-피라졸-3-일)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 인단-5-일아미드;5-[1,2]디티올란-3-일-펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-카르복실산 (2-티오펜-2-일-에틸)-아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-벤조[1,3]디옥솔-5-일-에틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2, 2-디플루오로-2-피리딘-2-일에틸)아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-피리딘-2-일에틸)아미드; 및6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (피리딘-2-일-메틸)아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제27항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;A가 산소이고;W가 -C(O)N(R1)-이고;R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고;R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제46항에 있어서,R2가 C3-C12 시클로알킬 또는 C4-C12 시클로알킬알킬이고, 각각이 -OR11, C1-C3 알킬, C1-C6 트리할로알킬 또는 C6-C19 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 및 C1-C6 트리할로알콕시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제47항에 있어서,4-시클로헥실-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}부티르아미드;2,2,3,3-테트라메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드;시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸-벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드;1-트리플루오로메틸시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드; 및2-페닐시클로프로판카르복실산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제46항에 있어서,R2가 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C1-C6 알콕시 또는 C3-C12 알콕시알킬이고, 이들 각각은 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, C1-C6 트리할로알킬, C3-C12 시클로알킬 및 C6-C19 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 트리할로알콕시로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C7-C12 아르알킬 또는 C6-C19 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R12가 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제49항에 있어서,2-벤질옥시-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}아세트아미드;2-에톡시-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일} 아세트아미드;2-시클로프로필메톡시-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일}아세트아미드;2-(2-메톡시에톡시)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일}아세트아미드;N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}-2-(3,3,3-트리플루오로프로폭시)아세트아미드;3-메톡시-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일} 프로피온아미드;3-페녹시-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}프로피온아미드;2-부톡시-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일} 아세트아미드;2-메틸-1-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일카르바모일}프로필아민;2-페녹시-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일} 아세트아미드;{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}카르밤산 부틸 에스테르;{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}카르밤산 프로필 에스테르;{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}카르밤산 이소부틸 에스테르;{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}카르밤산 에틸 에스테르;헥산산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}아미드;4-플루오로-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일 벤즈아미드;{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}카르밤산 3,3-디메틸부틸 에스테르; 및{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}카르밤산 2- 시클로프로필에틸 에스테르로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제46항에 있어서,R2가 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, C1-C6 트리할로알킬, C3-C12 시클로알킬 및 C6-C19 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C7-C12 아르알킬이고;R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 또는 C1-C6 트리할로알콕시로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C7-C12 아르알킬 또는 C6-C19 아릴 (하나 이상의 할로기로 임의로 치환됨)로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제51항에 있어서,4-(4-메톡시페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일}부티르아미드; 및3-(4-플루오로페닐)-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]-피리다진-3-일}프로피온아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제29항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;A가 산소이고;W가 -N(R1)C(O)-이고;R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고;R2가 시클로프로필에틸 또는 시클로프로필메틸이고;R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R4 및 R5가 각각 수소이고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제53항에 있어서,6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2- 시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드; 및6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 시클로프로필메틸아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제31항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;A가 산소이고;W가 -N(R1)C(O)-이고;R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고;R2가 -C(O)OR11로 임의로 치환된 C1-C6 알킬이고;R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R4 및 R5가 각각 수소이고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소이고;R11이 수소, 메틸, 에틸 또는 1,1-디메틸에틸인 화합물.
- 제55항에 있어서,4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산 메틸 에스테르;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드;6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-메틸부틸)아미드; 및4-메틸-2-({6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르보닐}아미노)펜탄산으로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제35항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;A가 산소이고;W가 -N(R1)C(O)-이고;R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고;R2가 2-페닐에틸 또는 3-페닐프로필이고, 상기 페닐기는 클로로, 플루오로 또는 -OR11로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R4 및 R5가 각각 수소이고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소이고;R11이 수소, 메틸, 에틸 또는 1,1-디메틸에틸인 화합물.
- 제57항에 있어서,6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 페네틸아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [2-(4-메톡시페닐)에틸]아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [2-(3-플루오로페닐)에틸]아미드;6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-페닐프로필)아미드; 및6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 [2-(4-플루오로페닐)에틸]아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제47항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;A가 산소이고;W가 -C(O)N(R1)-이고;R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고;R2가 시클로프로필에틸, 시클로프로필메틸 또는 시클로펜틸에틸이고;R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R4 및 R5가 각각 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 및 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제59항에 있어서, 3-시클로펜틸-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}프로피온아미드인 화합물.
- 제49항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;A가 산소이고;W가 -C(O)N(R1)-이고;R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고;R2가 C1-C6 알킬이고;R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R4 및 R5가 각각 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제61항에 있어서, 4-메틸펜탄산 {6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일]아미드인 화합물.
- 제51항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;A가 산소이고;W가 -C(O)N(R1)-이고;R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고;R2가 3-페닐프로필이고;R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제63항에 있어서, 4-페닐-N-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}부티르아미드인 화합물.
- 삭제
- 삭제
- 하기 화학식 IV의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염.<화학식 IV>상기 식에서,x 및 y는 각각 1이고;각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;R2는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는R2는 고리가 C3-C12 시클로알킬, C4-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴 및 C3-C12 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리는 서로에 융합될 수 있는 2개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;R3은 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되거나; 또는R3은 고리가 C3-C12 시클로알킬, C4-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴 및 C3-C12 헤테로아릴로 구성된 군에서 독립적으로 선택되고 고리는 서로에 융합될 수 있는 2개 고리를 가진 다중 고리 구조이고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6 및 R6a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기인 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택된다.
- 제67항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;각각의 R1이 수소 또는 C1-C6 알킬이고;R2가 C3-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C3-C12 히드록시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;각각의 R2가 할로, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)OR11, C1-C6 트리할로알킬, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴, C1-C12 헤테로아릴 및 C1-C12 헤테로아릴 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 C3-C12 알킬, C3-C12 알케닐, C3-C12 히드록시알킬, C3-C12 히드록시알케닐, C3-C12알콕시, C3-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;상기 R3기 각각이 C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬술포닐, 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, -N(R12)2, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴, C1-C12 헤테로아릴 및 C1-C12 헤테로아릴 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R4 및 R5가 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6 및 R6a가 함께, 또는 R9 및 R9a가 함께 옥소기인 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나가 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제68항에 있어서,R2가 C3-C12 시클로알킬 또는 C4-C12 시클로알킬알킬이고, 각각은 -OR11, C1-C3 알킬 및 C6-C19 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 및 C1-C6 트리할로알콕시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환제로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제69항에 있어서,1-(2-페닐시클로프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-시클로펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-시클로프로필메틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일} 피리다진-3-일}우레아;1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2-플루오로-6-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-시클로헥실-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-(2-시클로프로필에틸)-3-{6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아; 및1-(3-시클로프로필프로필)-3-{6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제68항에 있어서,R2가 할로, -OR11 또는 C1-C3 알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C7-C12 아르알킬이고;R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 및 C1-C6 트리할로알콕시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
- 제71항에 있어서,1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-[1-(4-플루오로페닐)에틸]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-(3-(4-플루오로페닐)프로필]-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-페네틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아;1-(4-플루오로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아; 및1-(3,4-디클로로벤질)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제68항에 있어서,R2가 할로, -OR11 또는 C1-C3 알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C6-C19 아릴이고;R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 및 C1-C6 트리할로알콕시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물.
- 제73항에 있어서,1-(4-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레아; 및1-(2-플루오로페닐)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제68항에 있어서,R2가 C3-C12 알킬, C3-C12 히드록시알킬 또는 C3-C12 알콕시알킬이고, 각각은 할로, -OR11 및 -C(O)OR11로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 할로, C1-C6 트리할로알킬 및 C1-C6 트리할로알콕시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제75항에 있어서,3-(3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]-피리다진-3-일}우레이도)프로피온산 에틸 에스테르;1-부틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일} 우레아;1-(2-클로로에틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-{6-[4-(2,6-디플루오로벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}-3-(3-메틸부틸)우레아;1-(3,3-디메틸부틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-(2-이소프로폭시에틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)-피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-(3-히드록시-4,4-디메틸펜틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-헥실-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아;1-헵틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아; 및1-(4-메틸펜틸)-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 제71항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;각각의 R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고;R2가 벤질이고;R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R4 및 R5가 각각 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제77항에 있어서, 1-벤질-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아인 화합물.
- 제75항에 있어서,x 및 y가 각각 1이고;각각의 R1이 수소, 메틸 또는 에틸이고;R2가 펜틸이고;R3이 플루오로, 클로로 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;R4 및 R5가 각각 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시 또는 트리플루오로메틸로부터 독립적으로 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소인 화합물.
- 제79항에 있어서, 1-펜틸-3-{6-[4-(2-트리플루오로메틸벤조일)피페라진-1-일]피리다진-3-일}우레아인 화합물.
- 삭제
- 삭제
- 하기 화학식 Va의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염.<화학식 Va>상기 식에서,x 및 y는 각각 1이고;W는 -C(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)- 또는 -N(R1)C(O)-이고;각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 및 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;R2는 C7-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C7-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C13-C19 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;R3은 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 -N(R12)2로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6 및 R6a는 함께, 또는 R7 및 R7a는 함께, 또는 R8 및 R8a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기인 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;R10은 수소 또는 C1-C3 알킬이고;각각의 R12는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되되,단 R2는 피라지닐, 피리디노닐, 피롤리디노닐 또는 이미다졸릴일 수 없다.
- 제83항에 있어서,x 및 y가 각각 독립적으로 1이고;W가 -N(R1)C(O)-이고;각각의 R1이 수소 또는 C1-C6 알킬이고;R2가 C7-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C7-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C13-C19 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;각각의 R2가 할로, 시아노, 옥소, 티옥소, C1-C3 알킬, -OR11, -C(O)R11, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -C(O)N(R12)2, -N(R12)2, C1-C6 트리할로알킬, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C6-C19 아릴, C1-C12 헤테로아릴 및 C1-C12 헤테로아릴 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;각각의 R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2, C3-C12 시클로알킬, C3-C12 헤테로시클릴 및 C1-C12 헤테로아릴 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R4 및 R5가 각각 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 -N(R12)2로부터 독립적으로 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a가 각각 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택되고;R10이 수소 또는 C1-C3 알킬이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 독립적으로 선택되고;각각의 R12가 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제84항에 있어서,R2가 C3-C12 시클로알킬 또는 C4-C12 시클로알킬알킬이고, 각각이 할로, C1-C6 트리할로알킬, -OR11, C1-C3 알킬 및 C6-C19 아릴로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되고;R3이 할로, 시아노, 니트로, 히드록시, C1-C6 알킬, C1-C6 트리할로알킬, C1-C6 트리할로알콕시, C1-C6 알킬술포닐, -N(R12)2, -OC(O)R11, -C(O)OR11, -S(O)2N(R12)2 및 C3-C12 시클로알킬로 구성된 군에서의 치환기로 임의로 치환된 페닐이고;각각의 R11이 독립적으로 수소, C1-C6 알킬, C3-C6 시클로알킬, C6-C19 아릴 또는 C7-C12 아르알킬로부터 선택되고;각각의 R12가 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택되는 화합물.
- 제85항에 있어서,6-[4-(2-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸벤질)-피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(5-클로로-2-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2-클로로-4-플루오로벤질)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시 클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,5-디클로로벤질)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(2,4-디클로로벤질)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드;6-[4-(5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤질)피페라진-1-일]피리다진-3-카르복실산 (3-시클로프로필프로필)아미드; 및6-{4-[1-(2-트리플루오로메틸페닐)에틸]피페라진-1-일}-피리다진-3-카르복실산 (2-시클로프로필에틸)아미드로 구성된 군에서 선택되는 화합물.
- 삭제
- 삭제
- 하기 화학식 Vb의 화합물, 그의 입체이성질체, 거울상이성질체 또는 호변이성질체, 또는 그의 제약학적으로 허용가능한 염.<화학식 Vb>상기 식에서,x 및 y는 각각 1이고;W는 -C(O)N(R1)-, -N(R1)C(O)N(R1)- 또는 -N(R1)C(O)-이고;각각의 R1은 독립적으로 수소; 할로, 메틸 또는 트리플루오로메틸로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C1-C6 알킬; 및, 메톡시 및 히드록시로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된 C2-C6 알킬로 구성된 군에서 선택되고;R2는 C1-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시, C2-C12 알콕시알킬, C3-C12 시클로알킬, C4-C12 시클로알킬알킬, C6-C19 아릴, C7-C12 아르알킬, C3-C12 헤테로시클릴, C3-C12 헤테로시클릴알킬, C1-C12 헤테로아릴 및 C3-C12 헤테로아릴알킬로 구성된 군에서 선택되고;R3은 C7-C12 알킬, C2-C12 알케닐, C2-C12 히드록시알킬, C2-C12 히드록시알케닐, C1-C12 알콕시 및 C2-C12 알콕시알킬로 구성된 군에서 선택되고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로 또는 -N(R12)2로부터 선택되고;R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6 및 R6a는 함께, 또는 R7 및 R7a는 함께, 또는 R8 및 R8a는 함께, 또는 R9 및 R9a는 함께 옥소기인 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되거나; 또는R6, R6a, R7 및 R7a 중의 하나는 R8, R8a, R9 및 R9a 중의 하나와 함께 알킬렌 다리를 형성하는 반면, 나머지 R6, R6a, R7, R7a, R8, R8a, R9 및 R9a는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬로부터 선택되고;R10은 수소 또는 C1-C3 알킬이고;각각의 R12는 독립적으로 수소 또는 C1-C6 알킬로부터 선택된다.
- 삭제
- 삭제
Applications Claiming Priority (23)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US49109503P | 2003-07-30 | 2003-07-30 | |
US60/491,095 | 2003-07-30 | ||
US54682004P | 2004-02-23 | 2004-02-23 | |
US54681504P | 2004-02-23 | 2004-02-23 | |
US54678604P | 2004-02-23 | 2004-02-23 | |
US54689804P | 2004-02-23 | 2004-02-23 | |
US54693404P | 2004-02-23 | 2004-02-23 | |
US60/546,815 | 2004-02-23 | ||
US60/546,820 | 2004-02-23 | ||
US60/546,786 | 2004-02-23 | ||
US60/546,934 | 2004-02-23 | ||
US60/546,898 | 2004-02-23 | ||
US55340404P | 2004-03-16 | 2004-03-16 | |
US55341604P | 2004-03-16 | 2004-03-16 | |
US55340304P | 2004-03-16 | 2004-03-16 | |
US55344604P | 2004-03-16 | 2004-03-16 | |
US55349104P | 2004-03-16 | 2004-03-16 | |
US60/553,404 | 2004-03-16 | ||
US60/553,491 | 2004-03-16 | ||
US60/553,446 | 2004-03-16 | ||
US60/553,403 | 2004-03-16 | ||
US60/553,416 | 2004-03-16 | ||
PCT/US2004/024548 WO2005011655A2 (en) | 2003-07-30 | 2004-07-29 | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20060036107A KR20060036107A (ko) | 2006-04-27 |
KR100934554B1 true KR100934554B1 (ko) | 2009-12-29 |
Family
ID=34120234
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020067002017A KR100934554B1 (ko) | 2003-07-30 | 2004-07-29 | 피리다진 유도체 및 그의 치료제로서의 용도 |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7335658B2 (ko) |
EP (3) | EP1648874B1 (ko) |
JP (1) | JP4808616B2 (ko) |
KR (1) | KR100934554B1 (ko) |
AR (1) | AR047557A1 (ko) |
AT (1) | ATE527242T1 (ko) |
AU (2) | AU2004261252C1 (ko) |
CA (1) | CA2533899C (ko) |
CY (1) | CY1112178T1 (ko) |
DK (1) | DK1648874T3 (ko) |
EC (1) | ECSP066313A (ko) |
ES (2) | ES2568769T3 (ko) |
HK (2) | HK1097256A1 (ko) |
HR (1) | HRP20110974T1 (ko) |
IL (1) | IL173395A (ko) |
MA (1) | MA28011A1 (ko) |
NO (1) | NO332822B1 (ko) |
NZ (1) | NZ545265A (ko) |
PL (1) | PL1648874T3 (ko) |
PT (1) | PT1648874E (ko) |
TN (1) | TNSN06034A1 (ko) |
TW (2) | TWI345974B (ko) |
WO (1) | WO2005011655A2 (ko) |
Families Citing this family (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040226056A1 (en) * | 1998-12-22 | 2004-11-11 | Myriad Genetics, Incorporated | Compositions and methods for treating neurological disorders and diseases |
US20050119251A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-06-02 | Jian-Min Fu | Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents |
US7390813B1 (en) * | 2001-12-21 | 2008-06-24 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridylpiperazines and aminonicotinamides and their use as therapeutic agents |
BRPI0412343A (pt) * | 2003-07-30 | 2006-09-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados de piridazina e seu uso como agentes terapêuticos |
US7754711B2 (en) | 2003-07-30 | 2010-07-13 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
ES2568769T3 (es) | 2003-07-30 | 2016-05-04 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Derivados de piperazina y su uso como agentes terapéuticos |
US7759348B2 (en) * | 2003-07-30 | 2010-07-20 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
ATE532772T1 (de) * | 2003-07-30 | 2011-11-15 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Piperazinderivate und deren verwendung als therapeutische mittel |
MXPA06008201A (es) * | 2004-01-23 | 2006-08-31 | Amgen Inc | Ligandos del receptor de vanilloide y su uso en tratamientos. |
AU2005286728A1 (en) * | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-CoA desaturase |
MX2007003325A (es) | 2004-09-20 | 2007-06-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores estearoil-coa-desaturasa. |
AU2005286731A1 (en) * | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-CoA-desaturase |
EP1804799B1 (en) | 2004-09-20 | 2013-08-21 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors |
AR051095A1 (es) * | 2004-09-20 | 2006-12-20 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos y su uso comoinhibidores de la estearoil-coa desaturasa |
AU2005286790A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Bicyclic heterocyclic derivatives and their use as inhibitors of stearoyl-CoA-desaturase (SCD) |
CA2580856A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors |
AU2005286793A1 (en) | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases mediated by stearoyl-CoA desaturase enzymes |
US7777036B2 (en) * | 2004-09-20 | 2010-08-17 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents |
GT200600046A (es) * | 2005-02-09 | 2006-09-25 | Terapia de combinacion | |
WO2006125179A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Tricyclic compounds and their uses as therapeutic agents |
WO2006125180A1 (en) * | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Piperazine derivatives and their uses as therapeutic agents |
WO2007044085A2 (en) * | 2005-05-19 | 2007-04-19 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heteroaryl compounds and their uses as therapeutic agents |
EP2029138A1 (en) * | 2005-06-03 | 2009-03-04 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Aminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors |
BRPI0612582A2 (pt) * | 2005-07-01 | 2010-11-23 | Novartis Ag | combinação de compostos orgánicos |
JO2769B1 (en) | 2005-10-26 | 2014-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Rapid decomposition of physiologically antagonistic agents of the 2-dopamine receptor |
EP1966183A4 (en) * | 2005-12-20 | 2010-12-29 | Merck Frosst Canada Ltd | HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A-DELTA-9-DESATURASE |
US7989461B2 (en) * | 2005-12-23 | 2011-08-02 | Amgen Inc. | Substituted quinazolinamine compounds for the treatment of cancer |
WO2007136746A2 (en) * | 2006-05-19 | 2007-11-29 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Macrocyclic compounds and their uses as stearoyl-coa desaturase |
KR101124070B1 (ko) | 2006-06-05 | 2012-04-12 | 제논 파마슈티칼스 인크. | 유기 화합물 |
EP2086970B1 (en) | 2006-08-24 | 2014-02-26 | Novartis AG | 2-(pyrazin-2-yl)-thiazole and 2-(1h pyrazol-3-yl)-thiazole derivatives as well as related compounds as stearoyl-coa desaturase (scd) inhibitors for the treatment of metabolic, cardiovascular and other disorders |
US8246433B2 (en) * | 2006-08-25 | 2012-08-21 | Alma Mater Sports, Llc | Team based fantasy sport contest |
WO2008056687A1 (fr) * | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Nouveau dérivé de spiropipéridine |
JP2010510201A (ja) * | 2006-11-20 | 2010-04-02 | グレンマーク・ファーマシューティカルズ・エスエー | ステアリン酸CoA脱飽和酵素阻害剤としてのアセチレン誘導体 |
US8575167B2 (en) | 2007-02-06 | 2013-11-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Spiro compounds having stearoyl-CoA desaturase action |
JO2849B1 (en) | 2007-02-13 | 2015-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Dopamine 2 receptor antagonists are rapidly hydrolyzed |
US20100120669A1 (en) * | 2007-02-28 | 2010-05-13 | Anne Marie Jeanne Bouillot | Thiadiazole derivatives, inhibitors of stearoyl-coa desaturase |
JP5431306B2 (ja) * | 2007-04-23 | 2014-03-05 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 高速解離性ドパミン2受容体アンタゴニストとしてのチア(ジア)ゾール |
MX2009011415A (es) * | 2007-04-23 | 2009-11-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 4-alcoxipiridazina como antagonistas del receptor de dopamina 2 de rapida disociacion. |
US20090176796A1 (en) | 2007-04-27 | 2009-07-09 | Purdue Pharma L. P. | Trpv1 antagonists including amide substituent and uses thereof |
EP2581081A3 (en) | 2007-06-01 | 2013-07-31 | The Trustees Of Princeton University | Treatment of viral infections by modulation of host cell metabolic pathways |
WO2008157844A1 (en) | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Forest Laboratories Holdings Limited | Novel piperazine derivatives as inhibitors of stearoyl-coa desaturase |
MX2010001485A (es) | 2007-08-08 | 2010-06-01 | Graceway Pharmaceuticals Llc | Derivado de fenoxi-pirrolidina y su uso, y composiciones. |
CN101801954B (zh) | 2007-09-20 | 2013-10-09 | Irm责任有限公司 | 作为gpr119活性调节剂的化合物和组合物 |
WO2009037542A2 (en) | 2007-09-20 | 2009-03-26 | Glenmark Pharmaceuticals, S.A. | Spirocyclic compounds as stearoyl coa desaturase inhibitors |
CN101896473B (zh) * | 2007-12-11 | 2012-07-25 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 硬脂酰基辅酶a去饱和酶抑制剂 |
JP5457450B2 (ja) * | 2008-07-31 | 2014-04-02 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 迅速解離性ドーパミン2受容体拮抗薬としてのピペラジン−1−イル−トリフルオロメチル−置換−ピリジン |
EP2398809B1 (en) | 2009-02-17 | 2015-07-08 | Merck Canada Inc. | Novel spiro compounds useful as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase |
WO2011011872A1 (en) | 2009-07-28 | 2011-02-03 | Merck Frosst Canada Ltd. | Novel spiro compounds useful as inhibitors of stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase |
WO2011014520A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
WO2011030312A1 (en) | 2009-09-10 | 2011-03-17 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | NOVEL INHIBITORS OF STEAROYL-CoA-DESATURASE-1 AND THEIR USES |
CA2774573A1 (en) | 2009-10-09 | 2011-04-14 | Irm Llc | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity |
US8394858B2 (en) | 2009-12-03 | 2013-03-12 | Novartis Ag | Cyclohexane derivatives and uses thereof |
US8697739B2 (en) | 2010-07-29 | 2014-04-15 | Novartis Ag | Bicyclic acetyl-CoA carboxylase inhibitors and uses thereof |
PE20141531A1 (es) | 2011-06-22 | 2014-10-23 | Purdue Pharma Lp | Antagonistas de trpv1 que incluyen sustituyentes dihidroxi y sus usos |
WO2013056148A2 (en) | 2011-10-15 | 2013-04-18 | Genentech, Inc. | Methods of using scd1 antagonists |
EP2830615A1 (en) * | 2012-03-28 | 2015-02-04 | Intervet International B.V. | Heteroaryl compounds with cyclic bridging unit for use in the treatment helminth infection |
KR20150013777A (ko) | 2012-05-22 | 2015-02-05 | 이슘 리서치 디벨롭먼트 컴퍼니 오브 더 히브루 유니버시티 오브 예루살렘, 엘티디. | 미분화세포의 선택적 억제제 |
WO2014052619A1 (en) | 2012-09-27 | 2014-04-03 | Irm Llc | Piperidine derivatives and compositions as modulators of gpr119 activity |
AU2016323992B2 (en) | 2015-09-16 | 2021-05-06 | Organovo, Inc. | Farnesoid X receptor agonists and uses thereof |
WO2018081167A1 (en) | 2016-10-24 | 2018-05-03 | Yumanity Therapeutics | Compounds and uses thereof |
BR112019013954A2 (pt) | 2017-01-06 | 2020-02-11 | Yumanity Therapeutics, Inc. | Métodos para o tratamento de distúrbios neurológicos |
JP7174709B2 (ja) | 2017-03-15 | 2022-11-17 | メタクリン,インク. | ファルネソイドx受容体アゴニストおよびその使用 |
JP7258763B2 (ja) | 2017-03-15 | 2023-04-17 | メタクリン,インク. | ファルネソイドx受容体アゴニストおよびその使用 |
CA3083000A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Yumanity Therapeutics, Inc. | Compounds and uses thereof |
MX2020011960A (es) * | 2018-05-09 | 2021-01-15 | Lg Chemical Ltd | Nuevo compuesto que presenta actividad inhibidora de enteropeptidasa. |
BR112021004919A2 (pt) | 2018-09-18 | 2021-06-01 | Metacrine, Inc. | agonistas de receptor farnesoide x e usos dos mesmos |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997037975A1 (de) | 1996-04-10 | 1997-10-16 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Carbonsäurederivate mit aggregationshemmender wirkung |
WO2001062954A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-08-30 | Xenon Genetics, Inc. | Stearoyl-coa desaturase to identify triglyceride reducing therapeutic agents |
JP2003064057A (ja) * | 2001-06-15 | 2003-03-05 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | フェニルピリジン誘導体 |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US667452A (en) * | 1900-09-08 | 1901-02-05 | John A Hendrickson | Computing attachment for pumps. |
US2985657A (en) * | 1959-10-12 | 1961-05-23 | Paul A J Janssen | 1-(aroylalkyl)-4-heterocyclylpiperazines |
DE2341925A1 (de) | 1973-08-20 | 1975-03-06 | Thomae Gmbh Dr K | Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
AT340933B (de) * | 1973-08-20 | 1978-01-10 | Thomae Gmbh Dr K | Verfahren zur herstellung neuer pyrimidinderivate und ihrer saureadditionssalze |
US5001125A (en) | 1984-03-26 | 1991-03-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Anti-virally active pyridazinamines |
ES8802151A1 (es) | 1985-07-31 | 1988-04-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Un procedimiento para la preparacion de nuevos piridazinaminas. |
AU1704588A (en) | 1987-04-03 | 1988-11-02 | Upjohn Company, The | Amino-9,10-secosteroids |
CA1338012C (en) | 1987-04-27 | 1996-01-30 | John Michael Mccall | Pharmaceutically active amines |
MY104343A (en) | 1987-11-23 | 1994-03-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Novel pyridizinamine deravatives |
US4994456A (en) | 1989-03-01 | 1991-02-19 | Nisshin Flour Milling Co., Ltd. | Pyridinecarboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
IL96891A0 (en) | 1990-01-17 | 1992-03-29 | Merck Sharp & Dohme | Indole-substituted five-membered heteroaromatic compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5166147A (en) * | 1990-07-09 | 1992-11-24 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | 4-heteroaryl-and 4-aryl-1,4-dihydropyridine, derivatives with calcium agonist and alpha1 -antagonist activity |
GB9019143D0 (en) * | 1990-09-01 | 1990-10-17 | Bp Chem Int Ltd | Thixotropic compositions |
EP0520292A1 (de) | 1991-06-19 | 1992-12-30 | Hoechst Aktiengesellschaft | Chirale Azetidinon-Derivate und ihre Verwendung als Dotierstoffe in Flüssigkristallmischungen |
DE4302051A1 (de) | 1993-01-26 | 1994-07-28 | Thomae Gmbh Dr K | 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
EP0876366B1 (en) * | 1996-01-15 | 2001-07-25 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Angiogenesis inhibiting pyridazinamines |
JPH107572A (ja) * | 1996-06-17 | 1998-01-13 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 腫瘍壊死因子産生阻害剤 |
WO1999000386A1 (en) | 1997-06-27 | 1999-01-07 | Resolution Pharmaceuticals Inc. | Dopamine d4 receptor ligands |
ATE229945T1 (de) | 1998-03-19 | 2003-01-15 | Upjohn Co | Zur behandlung von cmv infektionen geeignete 1,3, 4-thiadiazole |
US6627630B1 (en) * | 1998-10-21 | 2003-09-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Condensed pyridazine derivatives, their production and use |
AU1455500A (en) | 1998-10-29 | 2000-05-22 | Trega Biosciences, Inc. | Oxadiazole, thiadiazole and triazole derivatives and combinatorial libraries thereof |
EP1156045A4 (en) | 1999-01-28 | 2002-04-17 | Nippon Shinyaku Co Ltd | AMID DERIVATIVES AND DRUG COMPOSITIONS |
EP1147112B1 (en) | 1999-01-29 | 2003-10-29 | Abbott Laboratories | Diazabicyclic derivatives as nicotinic acetylcholine receptor ligands |
PT1394150E (pt) | 1999-02-24 | 2011-02-17 | Hoffmann La Roche | Derivados de 4-fenilpiridina e a sua utilização como antagonistas dos receptores de nc-1 |
AU779550B2 (en) | 1999-04-09 | 2005-01-27 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | Nitrogen-containing heterocyclic compounds and benamide compounds and drugs containing the same |
JP3637961B2 (ja) * | 1999-09-16 | 2005-04-13 | 田辺製薬株式会社 | 芳香族含窒素六員環化合物 |
US6677452B1 (en) | 1999-09-30 | 2004-01-13 | Lion Bioscience Ag | Pyridine carboxamide or sulfonamide derivatives and combinatorial libraries thereof |
AU1887401A (en) | 1999-12-14 | 2001-06-25 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Medicinal composition |
AU2001247372A1 (en) | 2000-03-15 | 2001-09-24 | Warner Lambert Company | 5-amide substituted diarylamines as mex inhibitors |
US20020045613A1 (en) | 2000-04-27 | 2002-04-18 | Heinz Pauls | 1-aroyl-piperidinyl benzamidines |
GB0013383D0 (en) | 2000-06-01 | 2000-07-26 | Glaxo Group Ltd | Therapeutic benzamide derivatives |
WO2002010154A2 (en) * | 2000-07-27 | 2002-02-07 | Eli Lilly And Company | Substituted heterocyclic amides |
DE60134995D1 (de) | 2000-09-26 | 2008-09-04 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Verfahren und zusammensetzungen, die eine stearoyl-coa desuturase-hscd5 verwenden |
DE10060412A1 (de) * | 2000-12-05 | 2002-06-06 | Bayer Ag | DELTA1-Pyrroline |
US20020169166A1 (en) | 2001-03-09 | 2002-11-14 | Cowart Marlon D. | Benzimidazoles that are useful in treating sexual dysfunction |
FR2823209B1 (fr) | 2001-04-04 | 2003-12-12 | Fournier Lab Sa | Nouvelles thiohydantoines et leur utilisation en therapeutique |
MXPA03010612A (es) * | 2001-05-22 | 2004-04-02 | Neurogen Corp | Ligandos receptores de la hormona concentradora de melanina: analogos de 1-bencil-4-aril piperazina substiruidos. |
PL367205A1 (en) | 2001-06-15 | 2005-02-21 | Yamanouchi Pharmaceutical Co, Ltd. | Phenylpyridine carbonyl piperazine derivative |
JPWO2003037862A1 (ja) | 2001-10-30 | 2005-02-17 | 日本新薬株式会社 | アミド誘導体及び医薬 |
US6620811B2 (en) | 2001-11-19 | 2003-09-16 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isonicotin- and nicotinamide derivatives of benzothiazoles |
AU2002344567A1 (en) | 2001-11-28 | 2003-06-10 | Daiso Co., Ltd. | Heterocyclic amide compounds as apolipoprotein b inhibitors |
AU2002350172A1 (en) | 2001-12-07 | 2003-06-23 | Eli Lilly And Company | Substituted heterocyclic carboxamides with antithrombotic activity |
EP1474401A2 (en) | 2002-02-05 | 2004-11-10 | Novo Nordisk A/S | Novel aryl- and heteroarylpiperazines |
PL213783B1 (pl) | 2002-03-13 | 2013-05-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Podstawiona pochodna piperydyny lub piperazyny, jej zastosowanie i sposób wytwarzania oraz kompozycja farmaceutyczna |
US7205304B2 (en) | 2002-03-13 | 2007-04-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sulfonyl-Derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
ATE396971T1 (de) | 2002-03-13 | 2008-06-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Sulfonylaminoderivate als neue inhibitoren von histondeacetylase |
AU2003221786A1 (en) | 2002-04-25 | 2003-11-10 | Pharmacia Corporation | Piperidinyl-and piperazinyl-sulfonylmethyl hydroxamic acids and their use as protease inhibitors |
WO2004010927A2 (en) | 2002-07-25 | 2004-02-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for increasing insulin sensitivity and for treating and preventing type 2 diabetes |
MXPA05003948A (es) | 2002-10-17 | 2005-06-17 | Amgen Inc | Derivados de bencimidazol y su uso como ligandos de receptor vaniloide. |
JP2004203871A (ja) | 2002-12-13 | 2004-07-22 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 医薬組成物 |
MXPA05007503A (es) | 2003-01-17 | 2005-09-21 | Warner Lambert Co | Heterociclicos 2-aminopiridina sustituidos como inhibidores de proliferacion celular. |
ATE532772T1 (de) | 2003-07-30 | 2011-11-15 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Piperazinderivate und deren verwendung als therapeutische mittel |
BRPI0412343A (pt) * | 2003-07-30 | 2006-09-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados de piridazina e seu uso como agentes terapêuticos |
ES2568769T3 (es) | 2003-07-30 | 2016-05-04 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Derivados de piperazina y su uso como agentes terapéuticos |
-
2004
- 2004-07-29 ES ES10184939.6T patent/ES2568769T3/es active Active
- 2004-07-29 EP EP04779562A patent/EP1648874B1/en active Active
- 2004-07-29 NZ NZ545265A patent/NZ545265A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-07-29 PL PL04779562T patent/PL1648874T3/pl unknown
- 2004-07-29 EP EP16000190.5A patent/EP3042895A1/en not_active Withdrawn
- 2004-07-29 ES ES04779562T patent/ES2375134T3/es active Active
- 2004-07-29 KR KR1020067002017A patent/KR100934554B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-07-29 CA CA2533899A patent/CA2533899C/en active Active
- 2004-07-29 US US10/901,563 patent/US7335658B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-29 AT AT04779562T patent/ATE527242T1/de active
- 2004-07-29 WO PCT/US2004/024548 patent/WO2005011655A2/en active Application Filing
- 2004-07-29 AR ARP040102690A patent/AR047557A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-07-29 AU AU2004261252A patent/AU2004261252C1/en not_active Ceased
- 2004-07-29 PT PT04779562T patent/PT1648874E/pt unknown
- 2004-07-29 DK DK04779562.0T patent/DK1648874T3/da active
- 2004-07-29 TW TW093122736A patent/TWI345974B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-07-29 JP JP2006522075A patent/JP4808616B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-29 EP EP10184939.6A patent/EP2316827B1/en active Active
- 2004-07-29 TW TW099123172A patent/TW201038270A/zh unknown
-
2006
- 2006-01-25 EC EC2006006313A patent/ECSP066313A/es unknown
- 2006-01-26 IL IL173395A patent/IL173395A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-01-27 TN TNP2006000034A patent/TNSN06034A1/en unknown
- 2006-02-27 MA MA28839A patent/MA28011A1/fr unknown
- 2006-02-28 NO NO20060981A patent/NO332822B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101166.9A patent/HK1097256A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-05-05 AU AU2009201788A patent/AU2009201788B2/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-12-28 HR HR20110974T patent/HRP20110974T1/hr unknown
- 2011-12-29 CY CY20111101290T patent/CY1112178T1/el unknown
-
2016
- 2016-12-23 HK HK16114675A patent/HK1226399A1/zh unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997037975A1 (de) | 1996-04-10 | 1997-10-16 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Carbonsäurederivate mit aggregationshemmender wirkung |
US5994356A (en) * | 1996-04-10 | 1999-11-30 | Karl Thomae | Carboxylic acid derivatives, medicaments comprising these compounds, their use and processes for their production |
WO2001062954A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-08-30 | Xenon Genetics, Inc. | Stearoyl-coa desaturase to identify triglyceride reducing therapeutic agents |
JP2003064057A (ja) * | 2001-06-15 | 2003-03-05 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | フェニルピリジン誘導体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100934554B1 (ko) | 피리다진 유도체 및 그의 치료제로서의 용도 | |
US7754711B2 (en) | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents | |
US7514436B2 (en) | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents | |
US7456180B2 (en) | Piperazine derivatives and their use as therapeutic agents | |
US8383628B2 (en) | Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents | |
MXPA06001205A (en) | Pyridazine derivatives and their use as therapeutic agents |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20121207 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20131209 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20141209 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20151207 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20161208 Year of fee payment: 8 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |