JP4808616B2

JP4808616B2 - ピリダジン誘導体および治療剤としてのその用途

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Publication number: JP4808616B2
Application number: JP2006522075A
Authority: JP
Inventors: メルウィン・アブレオ; ミハイル・チャフェエフ; ナガスリー・チャッカ; サルタン・チョウドゥリー; チアン−ミン・フ; ハインツ・ダブリュー・グシュウェンド; マーク・ダブリュー・ホラデイ; ドゥアンジェ・ホウ; ラジェンダー・カンボジュ; ビシュヌマーシー・コドゥムル; リー・ウェンバオ; シフェン・リュ; ヴァンドナ・ライナ; センゲン・スン; シャオイ・スン; セルゲイ・スビリドフ; チ・トゥ; マイケル・ディ・ウィンザー; ツァイフイ・チャン
Original assignee: Xenon Pharmaceuticals Inc
Current assignee: Xenon Pharmaceuticals Inc
Priority date: 2003-07-30
Filing date: 2004-07-29
Publication date: 2011-11-02
Anticipated expiration: 2024-07-29
Also published as: US7335658B2; WO2005011655A2; HK1097256A1; NZ545265A; EP1648874B1; ECSP066313A; US20050065143A1; KR100934554B1; PT1648874E; TNSN06034A1; AU2009201788A1; TWI345974B; TW200518753A; AU2009201788B2; ATE527242T1; AU2004261252B2; AU2004261252A1; HRP20110974T1; EP1648874A2; ES2375134T3

Description

発明の詳細な説明

［発明の分野］
本発明は、一般的に、ピリダジン誘導体のようなステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼの阻害剤、および、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ(stearoyl-CoA desaturase)（ＳＣＤ）、好ましくは、ＳＣＤ１が介在する疾患、殊に、高脂質レベルに関連する疾患、心臓血管疾患、糖尿病、肥満症、代謝症候群などを含む、様々なヒトの疾患を処置および/または予防する際のこうした化合物の用途の分野に関する。

［発明の背景］
アシルデサチュラーゼ酵素(Acyl desaturase enzymes)によって、食物源または肝臓における新規合成(de novo synthesis)に由来する脂肪酸の二重結合の形成が触媒される。哺乳類では、デルタ−９、デルタ−６およびデルタ−５の位置で二重結合の付加を触媒する鎖長特異性が異なる少なくとも三つの脂肪酸デサチュラーゼが合成される。ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤｓ）によって、飽和脂肪酸のＣ９−Ｃ１０の位置で二重結合が導入される。好ましい基質は、パルミトイル−ＣｏＡ（１６：０）およびステアロイル−ＣｏＡ（１８：０）であり、それらは、それぞれ、パルミトレオイル−ＣｏＡ（１６：１）およびオレオイル−ＣｏＡ（１８：１）に変換される。その結果生じるモノ不飽和脂肪酸は、リン脂質、トリグリセリド、およびコレステロールエステルに組み込まれる基質である。

いくつかの哺乳類のＳＣＤ遺伝子はクローン化されてきた。たとえば、二つの遺伝子が、ラットからクローン化されてきており（ＳＣＤ１、ＳＣＤ２）、そして四つのＳＣＤ遺伝子が、マウスから単離されてきた（ＳＣＤ１、２、３、および４）。ＳＣＤの基本的な生化学的役割は、１９７０年代以来、ラットとマウスで知られてきたが(Jeffcoat, R. et. al., Elsevier Science(1984), Vol.4, pp.85-112; de Antueno, RJ, Lipids(1993), Vol.28, No.4, pp. 285-290)、つい最近になってそれはヒトの疾患の過程に直接関与してきた。

一つのＳＣＤ遺伝子であるＳＣＤ１は、ヒトにおいて特徴付けられてきた。ＳＣＤ１については、ブラウンリら(Brownlie et al)、ＰＣＴ公開特許出願、ＷＯ０１/６２９５４に開示されており、その開示は引用によって全体として本明細書に組み込まれる。二番目のヒトＳＣＤアイソフォームが最近になって同定され、そして、それはマウスまたはラットアイソフォームのどちらか一方に対する配列相同性をほとんど持たないので、ヒトＳＣＤ５すなわちｈＳＣＤ５と命名された（ＰＣＴ公開特許出願、ＷＯ０２/２６９４４、引用によって全体として本明細書に組み込まれる）。

今日まで、ＳＣＤ活性を特異的に阻害するかまたは調節する(modulate)小さな分子の薬剤のような化合物は知られていない。長鎖の炭化水素のあるものは、歴史的にＳＣＤ活性を検討するために使用されてきた。公知の例としては、チア脂肪酸（thia-fatty acids)、シクロプロペノイド脂肪酸およびある種の共役リノール酸異性体がある。とりわけ、シス−１２、トランス−１０共役リノール酸は、ＳＣＤ酵素活性を阻害し、多量のＳＣＤ１ｍＲＮＡを減少させるものと信じられており、他方、シス−９、トランス−１１共役リノール酸にはこうした作用はない。ステルクリア(stercula)および綿実に見出されるようなシクロプロペノイド脂肪酸もまたＳＣＤ活性を阻害するものと考えられている。たとえば、ステルクリン酸（８−（２−オクチルシクロプロペニル）オクタン酸）およびマルバル酸（７−（２−オクチルシクロプロペニル）ヘプタン酸）は、ステルクリン酸およびマルバル酸脂肪酸(sterculoyl and malvaloyl fatty acids)のＣ１８およびＣ１６誘導体であり、それぞれ、それらのＣ９−Ｃ１０の位置にシクロプロペン環を有している。こうした薬剤は、酵素との直接相互作用によってＳＣＤ酵素活性を阻害し、それによってデルタ−９不飽和化(delta-9 desaturation)を阻害するものと信じられている。ＳＣＤ活性を阻害しうる他の薬剤には、９−チアステアリン酸(9-thiastearic acid)（８−ノニルチオオクタン酸とも呼ばれる）およびスルホキシ部分を有する他の脂肪酸のようなチア脂肪酸が含まれる。

デルタ−９デサチュラーゼ（デルタ−９不飽和化酵素）活性のこうした公知の調節剤(modulators)は、ＳＣＤ１生物活性に繋がる疾患および障害を処置するには有効ではない。公知のＳＣＤ阻害剤のいずれもが、それらはまた他のデサチュラーゼおよび酵素をも阻害するので、ＳＣＤまたはデルタ−９デサチュラーゼに選択的ではない。チア脂肪酸、共役リノール酸およびシクロプロペン脂肪酸（マルバル酸およびステルクリン酸）は、適度の生理学的用量で有効ではないし、それらはＳＣＤ１の生物活性の特異的阻害剤でもなく、むしろ、それらは他のデサチュラーゼ、特にシクロプロペン脂肪酸によるデルタ−５およびデルタ−６デサチュラーゼの交差阻害を示す。

ＳＣＤ活性がよく起こるヒトの疾患の過程に直接関与しているという証拠が今や説得力があるので、ＳＣＤ酵素活性の小さな分子の阻害剤が存在しないことは大きな科学的および医学的失望である：たとえば、Attie, A.D. et al., “ヒトおよびマウスの高トリグリセリド血症におけるステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ活性と血漿トリグリセリドの関係(Relationship between stearoyl-CoA desaturase activity and plasma triglycerides in human and mouse hypertriglyceridemia)”, J. Lipid Res. (2002), Vol. 43, No.11, pp.1899-907 ; Cohen, P. et al., “レプティン介在性体重減少におけるステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ−１の役割(Role for stearoyl-CoA desaturase-1 in leptin-mediated weight loss)”, Science(2002), Vol.297, No. 5579, pp.240-3, Ntambi, J. M. et al., “ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ−１機能低下はマウスを脂肪過多から防御する(Loss of stearoyl-CoA desaturase-1 function protects mice against adiposity)”, Proc. Natl. Acad. Sci.USA. (2002), Vol. 99, No.7, pp. 11482-6参照。

本発明は、ＳＣＤ活性を調節し(modulating)、脂質レベル、殊に血漿脂質レベルを調節する(regulating)のに有効であり、且つ異脂肪血症(dyslipidemia)に関連する疾患および脂肪代謝障害(disorders of lipid metabolism)、殊に、高脂質レベルに関連する疾患、心臓血管疾患、糖尿病、肥満症、代謝症候群などに関連する疾患などのようなＳＣＤが介在する疾患の処置に有効な新しい部類の化合物を提供することによって、この問題を解決する。

［関連文献］
米国特許第６，６７７，４５２は、新規なピリジンカルボキサミドまたはスルホンアミド誘導体化合物を開示している。ＰＣＴ公開特許出願ＷＯ０３/０７５９２９、ＷＯ０３/０７６４００およびＷＯ０３/０７６４０１は、ヒストンデアセチラーゼ阻害酵素活性を有する化合物を開示している。

［発明の簡単な概要］
本発明は、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ステアリン酸ＣｏＡ脱飽和酵素）活性を調節するピリダジン誘導体を提供する。ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ活性を調節するためのこのような誘導体の使用方法およびこのような誘導体を含んでなる薬剤組成物もまた包含される。

従って、一つの局面では、本発明は、式（Ｉ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、１、２または３であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−；−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ］−、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−または−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｒ^１０）Ｈであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；所望により、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、所望により、メトキシまたはヒドロキシルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群より選択される；
Ｒ^１ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルおよびシクロアルキルから成る群より選択される；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^３は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ^１２）_２から選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり（但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合は、Ｒ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になってオキソ基を形成しない）、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグ、
を提供する。

別の局面では、本発明は、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグを含む、式（ＩＩ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、１、２または３であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−および−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−から選択される；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；所望により、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、所望により、メトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群から選択される；
Ｒ^２は、Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_７−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１３−Ｃ_１９アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^３は、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_５−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^３は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり（但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合は、Ｒ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になってオキソ基を形成しない）、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される］
の化合物を提供する。

別の局面では、本発明は、式（ＩＩＩ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、１、２または３であり；
Ａは、酸素または硫黄であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−および−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−から選択される；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；所望により、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、所望により、メトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されるＣ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群より選択される；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^３は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１１）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１１）_２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニル（但し、Ｒ^３は、所望により置換されるチエニルで置換されるフェニルではない）であり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり（但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合は、Ｒ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になってオキソ基を形成しない）、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；そして、
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグ、
を提供する。

別の局面では、本発明は、式（ＩＶ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、１、２または３であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；所望により、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、所望により、メトキシおよびヒドロキシルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群より選択される、
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^３は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり（但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合は、Ｒ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になってオキソ基を形成しない）、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグ、
を提供する。

別の局面では、本発明は、式（Ｖａ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、１、２または３であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−；−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−または−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；所望により、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、所望により、メトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群より選択される；
Ｒ^２は、Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_７−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１３−Ｃ_１９アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ^１２）_２から選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり（但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合は、Ｒ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になってオキソ基を形成しない）、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される；
ただし、Ｒ^２は、ピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノニルまたはイミダゾリルであることはできない］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグ、
を提供する。

別の局面では、本発明は、式(Ｖｂ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、１、２または３であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−；−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−または−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；所望により、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、所望により、メトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群より選択される；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
Ｒ^３は、Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシまたはＣ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキルから成る群より選択される；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ^１２）_２から選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり（但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合は、Ｒ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になってオキソ基を形成しない）、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマーまたは互変異性体、その薬学的に許容される塩、その薬剤組成物またはそのプロドラッグ、
を提供する。

別の局面では、本発明は、哺乳類における、好ましくはヒトにおけるＳＣＤが介在する疾患または異常を処置する方法であって、該方法がそれを必要とする哺乳類に治療的に有効な量の上述の本発明化合物を投与することを含んでなる方法を提供する。

別の局面では、本発明は、心臓血管疾患および/または代謝症候群（異脂肪血症、インスリン耐性および肥満症を含む）によって包含される疾患のようなＳＣＤ生物活性に関する疾患または異常を処置し、予防し、および/または診断するのに有効な化合物または薬剤組成物を提供する。

別の局面では、本発明は、血漿脂質レベル、特に高トリグリセリドまたは高コレステロールレベルのような高脂質レベルに関する疾患または異常を予防または処置する方法であって、このような高レベルに罹患している患者において、こうした患者に治療的または予防的に有効な量の、本明細書で開示された成分を投与することを含んでなる、上記方法を提供する。本発明は、また、動物における脂質レベル、特にトリグリセリドおよびコレステロールレベルを低下させる治療能力を有する新規化合物に関する。

別の局面では、本発明は、上記に述べた本発明化合物と薬学的に許容される賦形剤を含んでなる薬剤組成物を提供する。一つの実施態様では、本発明は、それが動物、好ましくは哺乳類、最も好ましくはヒトの患者に投与される場合、本発明化合物を、薬学的に許容される担体中に含み、且つ、トリグリセリドレベルを調節し、または異脂肪血症に関する疾患および脂質代謝障害を処置するのに有効な量含んでなる薬剤組成物に関する。こうした組成物の実施態様では、患者は、本発明の上記化合物を投与する前は高血漿トリグリセリドまたは高コレステロールのような高脂質レベルを有しており、本発明化合物は上記脂質レベルを低下させるのに有効な量で存在する。

別の局面では、本発明は、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）が介在する疾患または異常のために患者を処置し、そうした疾患または異常を発症すること(developing)から患者を防御する方法であって、こうした疾患または異常に罹患しているか、またはこうした疾患または異常に罹患する危険性のある患者に治療的に有効な量の、投与時に患者のＳＣＤ活性を阻害する化合物を投与すること含んでなる上記方法を提供する。

別の局面では、本発明は、本明細書に開示されている方法によって特定化される化合物を利用して、脂質代謝を包含する一連の疾患を処置する方法を提供する。これに従って、本明細書には、上記ＳＣＤの生物活性を調節し、トリグリセリド、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、および/または総コレステロールのような血清脂質レベルに関するひとの疾患または異常を処置するのに有用である、治療剤を試験化合物のライブラリーから同定するスクリーニングアッセイに基づいて、上記活性を有している一連の化合物が開示されている。

［発明の詳細な説明］
定義
本明細書中で命名されたある種の化学基は、指示された化学基中に見出される総炭素原子数を示す簡潔な表記によって始められている。たとえば；Ｃ_７−Ｃ_１２アルキルは、下記に述べるように、７〜１２個の総炭素原子を有するアルキル基を表し、そして、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルは、下記に述べるように、４〜１２個の総炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基を表す。この簡潔な表記中の総炭素原子数には、記載されている基の置換基中に存在しうる炭素は含まれない。

従って、次の用語は、本明細書および添付の請求項で使用されている場合は、特にそうでないと明記されない限り、指示される意味を有する：
“メトキシ”は、−ＯＣＨ_３基を意味する。
“シアノ”は、−ＣＮ基を意味する。
“ニトロ”は、−ＮＯ_２基を意味する。
“トリフルオロメチル”は、−ＣＦ_３基を意味する。
“オキソ”は、＝Ｏ置換基を意味する。
“チオキソ”は、＝Ｓ置換基を意味する。

“アルキル”は、炭素と水素原子だけから成り、不飽和を含まず、１〜１２個の炭素原子、好ましくは、１〜８個の炭素原子または１〜６個の炭素原子を有し、そして、ほかの分子に単結合によって結合し、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、および類似のものである、直鎖または分枝状の炭化水素鎖基を意味する。本明細書で特にそうでないと述べない限り、アルキル基は、所望により、次の基の一つによって置換されてもよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；そして、それぞれのＲ^１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、特に表示されない限り無置換である］。

“Ｃ_１−Ｃ_３アルキル”は、１〜３個の炭素原子を含む上記に定義されるアルキル基を意味する。このＣ_１−Ｃ_３アルキル基は、所望により、アルキル基として定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_１−Ｃ_６アルキル”は、１〜６個の炭素原子を含む上記に定義されるアルキル基を意味する。このＣ_１−Ｃ_６アルキル基は、所望により、アルキル基として定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル”は、１〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されるアルキル基を意味する。このＣ_１−Ｃ_１２アルキル基は、所望により、アルキル基として定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_２−Ｃ_６アルキル”は、２〜６個の炭素原子を含む上記に定義されるアルキル基を意味する。このＣ_２−Ｃ_６アルキル基は、所望により、アルキル基として定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_３−Ｃ_６アルキル”は、３〜６個の炭素原子を含む上記に定義されるアルキル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_６アルキル基は、所望により、アルキル基として定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル”は、３〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されるアルキル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_１２アルキル基は、所望により、アルキル基として定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_６−Ｃ_１２アルキル”は、６〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されるアルキル基を意味する。このＣ_６−Ｃ_１２アルキル基は、所望により、アルキル基として定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル”は、７〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されるアルキル基を意味する。このＣ_７−Ｃ_１２アルキル基は、所望により、アルキル基として定義されているように置換されてもよい。

“アルケニル”は、炭素と水素原子だけから成り、少なくとも一つの二重結合を含み、２〜１２個の炭素原子、好ましくは、１〜８個の炭素原子を有し、そして、ほかの分子に単結合によって結合し、たとえば、エテニル、プロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニル、および類似のものである、直鎖または分枝状の炭化水素鎖ラジカル基を意味する。本明細書で特にそうでないと述べない限り、アルケニル基は、所望により、次の基の一つによって置換されてもよい：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；そして、それぞれのＲ^１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、無置換である］。

“Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル”は、３〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されるアルケニル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_１２アルケニル基は、所望により、アルケニル基として定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル”は、２〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されるアルケニル基を意味する。このＣ_２−Ｃ_１２アルケニル基は、所望により、アルケニル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“アルキレン”および“アルキレン鎖”は、ほかの分子をラジカル基と結合させ、炭素と水素だけから成り、不飽和を含まず、そして、１〜１２個の炭素原子、好ましくは、１〜８個の炭素を有し、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、および類似のものである、直鎖または分枝状の二価の炭化水素鎖を意味する。このアルキレン鎖は、鎖内の一つの炭素を介してか、または鎖内の任意の二つの炭素を介して、ほかの分子およびラジカル基に結合することができる。

“アルケニレン”および“アルケニレン鎖”は、ほかの分子をラジカル基と結合させ、炭素と水素だけから成り、少なくとも一つの二重結合を含み、そして、２〜１２個の炭素原子を有し、たとえば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレン、および類似のものである、直鎖または分枝状の二価の炭化水素鎖を意味する。このアルケニレン鎖は、単結合を介してほかの分子に、および二重結合または単結合を介してラジカル基に結合する。アルケニレン鎖がほかの分子に、およびラジカル基に結合する部位は、鎖内の一つの炭素または任意の二つの炭素を介することができる。

“アルキレン架橋”は、同一の環構造の二つの異なった炭素を結合させ、炭素と水素だけから成り、不飽和を含まず、そして、１〜１２個の炭素原子、好ましくは、１〜８個の炭素を有する、たとえば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、および類似のものである、直鎖または分枝状の二価の炭化水素架橋を意味する。このアルキレン架橋は、環構造内の任意の二つの炭素を結合させることができる。

“アルコキシ”は、式−ＯＲ_ａ（式中、Ｒ_ａは上記に定義されるアルキル基である）である基を意味する。このアルコキシ基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ”は、１〜６個の炭素原子を含む上記に定義されるアルコキシ基を意味する。このＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ”は、１〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されているアルコキシ基を意味する。このＣ_１−Ｃ_１２アルコキシ基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシ”は、３〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されているアルコキシ基を意味する。Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシ基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“アルコキシアルキル”は、式−Ｒ_ａ−Ｏ−Ｒ_ａ（式中、各Ｒ_ａは、独立して、上記に定義されるアルキル基である）である基を意味する。酸素原子は、両方のアルキル基中の任意の炭素に結合することができる。このアルコキシアルキル基のそれぞれのアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル”は、２〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されるアルコキシアルキル基を意味する。このＣ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル基のそれぞれのアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_３アルコキシアルキル”は、３個の炭素原子を含む上記に定義されるアルコキシアルキル基を意味する。このＣ_３アルコキシアルキル基のそれぞれのアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル”は、３〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されるアルコキシアルキル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル基のそれぞれのアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“アルキルスルホニル”は、式−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ａ（式中、Ｒ_ａは上記に定義されるアルキル基である）である基を意味する。このアルキルスルホニル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル”は、１〜６個の炭素原子を有する上記に定義されるアルキルスルホニル基を意味する。このＣ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル基は、所望により、アルキルスルホニル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“アリール”は、水素と炭素だけから成り、且つ６〜１９個の炭素原子、好ましくは、６〜１０個の炭素原子を含む芳香族単環または多環炭化水素環系（ここで、環系は、一部または全部が飽和していてもよい）を意味する。アリール基には、フルオレニル、フェニルおよびナフチルのような基が含まれるが、これらに限定されない。本明細書で別途、特に述べない限り、“アリール”という用語または“アリ−(ar-)”という接頭語（“アラルキル(aralkyl)中のような)は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）、および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって、所望により、置換されるアリール基を含むものとする。

“アラルキル”は、式−Ｒ_ａＲ_ｂ（式中、Ｒ_ａは、上記に定義されるアルキル基であり、Ｒ_ｂは、上記に定義される一つまたはそれ以上のアリール基である）である基、たとえば、ベンジル、ジフェニルメチルなどを意味する。このアラルキル基のアリール部分は、所望により、アリール基として上記に説明されているように置換されてもよい。このアラルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル”は、７〜１２個の炭素原子を含む上記に定義されるアラルキル基を意味する。このＣ_７−Ｃ_１２アラルキル基のアリール部分は、所望により、アリール基として上記に説明されているように置換されてもよい。このＣ_７−Ｃ_１２アラルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_１３−Ｃ_１９アラルキル”は、１３〜１９個の炭素原子を含む上記に定義されるアラルキル基を意味する。このＣ_１３−Ｃ_１９アラルキル基のアリール部分は、所望により、アリール基として上記に説明されているように置換されてもよい。このＣ_１３−Ｃ_１９アラルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“アラルケニル”は、所望により、上記に説明されているように置換されてもよい、式−Ｒ_ｃＲ_ｂ（式中、Ｒ_ｃは、上記に定義されるアルケニル基であり、Ｒ_ｂは、上記に定義される一つまたはそれ以上のアリール基である）である基を意味する。このアラルケニル基のアリール部分は、所望により、アリール基として上記に説明されているように置換されてもよい。このアラルケニル基のアルケニル部分は、所望により、アルケニル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“アリールオキシ”は、式−ＯＲ_ｂ（式中、Ｒ_ｂは、上記に定義されるアリール基である）である基を意味する。このアリールオキシ基のアリール部分は、所望により、上記に定義されているように置換されてもよい。

“アリール−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル”は、式−Ｒ_ｈ−Ｒ_ｉ（式中、Ｒ_ｈは、１〜６個の炭素を有する非分枝状のアルキル基であり、Ｒ_ｉは、このアルキル基の末端の炭素に結合したアリール基である）である基を意味する。

“シクロアルキル”は、炭素と水素原子だけから成り、３〜１５個の炭素原子を有し、好ましくは、３〜１２個の炭素原子を有し、そして、飽和または不飽和でありそして単結合によってほかの分子と結合する、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカリニル(decalinyl)などである、安定な非芳香族単環または二環炭化水素基を意味する。本明細書で別途、特に述べない限り、“シクロアルキル”という用語は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）、および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって、所望により、置換されるシクロアルキル基を含むものとする。

“Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル”は、３〜６個の炭素原子を有する上記に定義されるシクロアルキル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_６シクロアルキル基は、所望により、シクロアルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル”は、３〜１２個の炭素原子を有する上記に定義されるシクロアルキル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキル基は、所望により、シクロアルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“シクロアルキルアルキル”は、式−Ｒ_ａＲ_ｄ（式中、Ｒ_ａは、上記に定義されるアルキル基であり、そして、Ｒ_ｄは、上記に定義されるシクロアルキル基である）である基を意味する。このシクロアルキルアルキル基のシクロアルキル部分は、所望により、シクロアルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。このシクロアルキルアルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル”は、４〜１２個の炭素原子を有する上記に定義されるシクロアルキルアルキル基を意味する。このＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル基は、所望により、シクロアルキルアルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“ハロ”は、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを意味する。

“ハロアルキル”は、上記に定義される一つまたはそれ以上のハロ基によって置換される、上記に定義されるアルキル基、たとえば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなどを意味する。このハロアルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されるように置換されてもよい。

“ハロアルケニル”は、上記に定義される一つまたはそれ以上のハロ基によって置換される、上記に定義されるアルケニル基、たとえば、２−ブロモエテニル、３−ブロモプロパ−１−エニルなどを意味する。このハロアルケニル基のアルケニル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されるように置換されてもよい。

“ヘテロシクリル”は、炭素原子と、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される１〜５個のヘテロ原子から成る、安定な３〜１８員非芳香族環基を意味する。本発明では、このヘテロシクリル基は、縮合または架橋環系を含んでもよい、単環式、二環式、三環式または四環式の環系であってもよく；そして、このヘテロシクリル基中の窒素、炭素または硫黄原子は、所望により、酸化されてもよく；この窒素原子は、所望により四級化されてもよく；そして、このヘテロシクリル基は、部分的または完全に飽和されてもよい。こうしたヘテロシクリル基の例には、ジオキソラニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル(trithianyl)、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で別途、特に述べない限り、“ヘテロシクリル”という用語は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）、および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって、所望により、置換される上記に定義されるヘテロシクリル基を含むものとする。

“Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル”は、３〜１２個の炭素を有する、上記に定義されるヘテロシクリル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルは、所望により、ヘテロシクリル基として上記に定義されるように置換されてもよい。

“ヘテロシクリルアルキル”は、式−Ｒ_ａＲ_ｅ（式中、Ｒ_ａは、上記に定義されるアルキル基であり、そして、Ｒ_ｅは、上記に定義されるヘテロシクリル基であり、ヘテロシクリルが、窒素含有ヘテロシクリルである場合には、このヘテロシクリルは窒素原子でアルキル基に結合してもよい）である基を意味する。このヘテロシクリルアルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。このヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル部分は、所望により、ヘテロシクリル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル”は、３〜１２個の炭素を有する上記に定義されるヘテロシクリルアルキル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル基は、所望により、ヘテロシクリルアルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“ヘテロアリール”は、炭素原子と、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される１〜５個のヘテロ原子から成る、５〜１８員芳香族環基を意味する。本発明では、このヘテロアリール基は、縮合または架橋環系を含んでもよい、単環式、二環式、三環式または四環式の環系であってもよく；そして、このヘテロアリール基中の窒素、炭素または硫黄原子は、所望により、酸化されてもよく；この窒素原子は、所望により四級化されてもよい。実例には、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル(benzodioxolyl)、ベンゾジオキシニル（benzodioxinyl)、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニルが含まれるが、これらに限定されない。本明細書で別途、特に述べない限り、“ヘテロアリール”という用語は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）、および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のアルキレンまたはアルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、および、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって、所望により、置換される上記に定義されるヘテロアリール基を含むものとする。

“Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール”は、１〜１２個の炭素原子を有する上記に定義されるヘテロアリール基を意味する。このＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール基は、所望により、ヘテロアリール基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_５−Ｃ_１２ヘテロアリール”は、５〜１２個の炭素原子を有する上記に定義されるヘテロアリール基を意味する。このＣ_５−Ｃ_１２ヘテロアリール基は、所望により、ヘテロアリール基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“ヘテロアリールアルキル”は、式−Ｒ_ａＲ_ｆ（式中、Ｒ_ａは、上記に定義されるアルキル基であり、Ｒ_ｆは、上記に定義されるヘテロアリール基である）である基を意味する。このヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール部分は、所望により、ヘテロアリール基として上記に定義されているように置換されてもよい。このヘテロアリールアルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル”は、３〜１２個の炭素原子を有する上記に定義されるヘテロアリールアルキル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル基は、所望により、ヘテロアリールアルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“ヘテロアリールシクロアルキル”は、式−Ｒ_ｄＲ_ｆ（式中、Ｒ_ｄは、上記に定義されるシクロアルキル基であり、Ｒ_ｆは、上記に定義されるヘテロアリール基である）である基を意味する。このヘテロアリールシクロアルキル基のシクロアルキル部分は、所望により、シクロアルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。このヘテロアリールシクロアルキル基のヘテロアリール部分は、所望により、ヘテロアリール基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“ヘテロアリールアルケニル”は、式−Ｒ_ｂＲ_ｆ（式中、Ｒ_ｂは、上記に定義されるアルケニル基であり、Ｒ_ｆは、上記に定義されるヘテロアリール基である）である基を意味する。このヘテロアリールアルケニル基のヘテロアリール部分は、所望により、ヘテロアリール基として上記に定義されているように置換されてもよい。このヘテロアリールアルケニル基のアルケニル部分は、所望により、アルケニル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“ヒドロキシアルキル”は、式−Ｒ_ａ−ＯＨ（式中、Ｒ_ａは、上記に定義されるアルキル基である）である基を意味する。このヒドロキシ基は、アルキル基中の任意の炭素上でアルキル基に結合してもよい。このヒドロキシアルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル”は、２〜１２個の炭素原子を含む、上記に定義されるヒドロキシアルキル基を意味する。このＣ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル”は、３〜１２個の炭素原子を含む、上記に定義されるヒドロキシアルキル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_７−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル”は、７〜１２個の炭素原子を含む、上記に定義されるヒドロキシアルキル基を意味する。このＣ_７−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“ヒドロキシアルケニル”は、式−Ｒ_ｃ−ＯＨ（式中、Ｒ_ｃは、上記に定義されるアルケニル基である）である基を意味する。このヒドロキシ基は、アルケニル基中の任意の炭素上でアルケニル基に結合してもよい。このヒドロキシアルケニル基のアルケニル部分は、所望により、アルケニル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル”は、２〜１２個の炭素原子を含む、上記に定義されるヒドロキシアルケニル基を意味する。このＣ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル基のアルケニル部分は、所望により、アルケニル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル”は、３〜１２個の炭素原子を含む、上記に定義されるヒドロキシアルケニル基を意味する。このＣ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル基のアルケニル部分は、所望により、アルケニル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“ヒドロキシル−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル”は、式−Ｒ_ｈ−ＯＨ（式中、Ｒ_ｈは、１〜６個の炭素を有する非分枝状のアルキル基であり、そして、ヒドロキシ基は、末端の炭素に結合している）である基を意味する。

“トリハロアルキル”は、三つの、上記に定義されるハロ基によって置換されている、上記に定義されるアルキル基、たとえば、トリフルオロメチルを意味する。このトリハロアルキル基のアルキル部分は、所望により、アルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル”は、１〜６個の炭素原子を有する上記に定義されるトリハロアルキル基を意味する。このＣ_１−Ｃ_６トリハロアルキル基は、所望により、トリアルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“トリハロアルコキシ”は、式−ＯＲ_ｇ（式中、Ｒ_ｇは、上記に定義されるトリハロアルキル基である）である基を意味する。このトリハロアルコキシ基のトリハロアルキル部分は、所望により、トリハロアルキル基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ”は、１〜６個の炭素原子を有する上記に定義されるトリハロアルコキシ基を意味する。このＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ基は、所望により、トリハロアルコキシ基として上記に定義されているように置換されてもよい。

“多環構造”は、２〜４個の環（ここで、該環は、独立して、上記で定義されているシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールから選択される）から成る多環系を意味する。それぞれのシクロアルキルは、所望により、シクロアルキル基として、上記で定義されているように置換されてもよい。それぞれのアリールは、所望により、アリール基として、上記で定義されているように置換されてもよい。それぞれのヘテロシクリルは、所望により、ヘテロシクリル基として、上記で定義されているように置換されてもよい。それぞれのヘテロアリールは、所望により、ヘテロアリール基として、上記で定義されているように置換されてもよい。この環は、直接結合によって、他の環に結合していてもよく、または、該環の一部または全部は、お互いに縮合していてもよい。実例には、アリール基によって置換されるシクロアルキル基；アリール基によって置換されるシクロアルキル基であって、そのアリール基が、次に他のアリール基によって置換されるシクロアルキル基；その他種々が含まれるが、それらに限定されない。

“プロドラッグ”は、生理学的状態下で、または加溶媒分解(solvolysis)によって本発明の生物学的活性化合物に変換しうる化合物を示すものとする。従って、“プロドラッグ”という用語は、薬学的に許容される本発明化合物の代謝性前駆物質を意味する。プロドラッグは、それを必要とする対象に投与するときには、不活性であってもよいが、イン・ビボで本発明の活性化合物に変換される。プロドラッグは、典型的には、たとえば、血中での加水分解によって、イン・ビボで急速に変換し、本発明の親化合物を生成する。このプロドラッグ化合物は、しばしば、溶解性、哺乳類生体における組織適合性または遅延放出という利点を提供する（Bundgard, H., プロドラッグデザイン(Design of Prodrugs) (1985), pp. 7-9, 21-24(Elsevier, Amsterdam)参照）。

プロドラッグの考察については、Higuchi, T., et al.,“新規送達システムとしてのプロドラッグ(Pro-drugs as Novel Delivery Systems)”, A.C.S. Symposium Series, Vol.14, および、ドラッグデザインにおけるバイオリバーシブル担体(Bioreversible Carriers in Drug Design), ed. Edward B. Roche, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987に提供されており、この両方とも引用として全体が本明細書に組み込まれる。

“プロドラッグ”という用語は、またこうしたプロドラッグが、哺乳類対象に投与される場合、イン・ビボにおいてこの発明の活性化合物を放出する任意の共有結合的に結合した担体をも含むものである。本発明化合物のプロドラッグは、修飾が通常の操作あるいはイン・ビボで開裂して本発明の親化合物になるように、本発明化合物中に存在する官能基を修飾することによって調製することができる。プロドラッグには、本発明化合物のプロドラッグが哺乳類対象に投与される場合、ヒドロキシ、アミノまたはメルカプト基が、それぞれ、開裂して、遊離のヒドロキシ基、遊離のアミノ基、または遊離のメルカプト基を形成する任意の基に結合する本発明化合物が含まれる。プロドラッグの例には、本発明化合物中のアルコールまたはアミン官能基のアセタート(acetate)、ホルマート(formate)およびベンゾアート(benzoate)誘導体などが含まれるが、それらに限定はされない。

“安定な化合物”および“安定な構造”は、反応混合物から有効な純度まで単離することおよび有効性のある治療剤に製剤化するのに耐えるのに十分強固である化合物を意味するものである。

“哺乳類”には、ヒトおよびネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギなどのようなヒトに飼育されている動物が含まれる。

“所望の”または“所望により”は、その後に記述する事象が起こってもよいし、起きなくてもよいこと、およびこの記述が上記の事象または事情が起きる実例およびそれが起きない実例を含むことを意味する。たとえば、“所望により置換されるアリール”は、アリール基が置換されてもよいし、置換されなくてもよいことおよびこの記述が、置換されるアリール基と無置換のアリール基の両方を含むことを意味する。

“薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤”は、ヒトまたは飼育されている動物の使用に許容されているものとして米国食品医薬局によって承認されている任意の補助剤、担体、賦形剤、滑沢剤(glidant)、甘味剤、希釈剤、保存剤、染料/着色剤、風味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤を限定されることなく含む。

“薬学的に許容される塩”は、酸付加塩および塩基付加塩の両方を含む。

“薬学的に許容される酸付加塩”は、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持し、生物学的にあるいは別の点で望ましくないことがない、そして、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸など（ただしこれらに限定されない）のような無機酸、および酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、樟脳酸、１０−カンファースルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモン酸(pamoic acid)、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸など（ただしこれらに限定されない）のような有機酸と形成されるこうした塩を意味する。

“薬学的に許容される塩基付加塩”は、遊離の酸の生物学的有効性および特性を保持し、生物学的あるいは別の点で望ましくないことがないそうした塩を意味する。こうした塩は、無機塩基または有機塩基を遊離の酸に付加することから製造される。無機塩基から誘導される塩には、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩などが含まれるが、これらに限定されない。好ましい無機塩は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウム塩である。有機塩から誘導される塩には、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などのような第一級アミン、第二級アミン、および第三級アミン、天然に存在する置換アミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂を含む置換アミンの塩が含まれるが、それらに限定はされない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。

結晶は、しばしば、本発明化合物の溶媒和物を生成する。“溶媒和物”という用語が本明細書中で使用される場合は、一つまたはそれ以上の本発明化合物の分子と一つまたはそれ以上の溶媒の分子とを含んでなる集合体を意味する。この溶媒は、水でもよく、その場合は、この溶媒和物は水和物でありうる。また、この溶媒は、有機溶媒であってもよい。従って、本発明化合物は、一水和物、二水和物、半水和物、セスキ水和物(sesquihydrate)、三水和物、四水和物などを含む水和物および対応する溶媒和形態として存在することができる。本発明化合物は、真の溶媒和物でもよいし、他方、別の場合では、本発明化合物は、単に偶発的に水を保持するか、または水とある偶発的な溶媒の混合物であってもよい。

“薬剤組成物”は、本発明化合物と生物学的活性化合物を哺乳類、たとえば、ヒトに送達するために本技術分野で一般に認められた媒体との製剤形態を意味する。そうした媒体には、そのための薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤のすべてが含まれる。

“治療的に有効な量”は、哺乳類、好ましくはヒトに投与される場合に、下記に説明するように、哺乳類、好ましくはヒトのＳＣＤが介在する疾患または異常の処置を行うのに十分である本発明化合物のその量を意味する。“治療的に有効な量”を構成する本発明化合物の量は、化合物、病状およびその重症度、および処置される哺乳類の年齢しだいで変化するであろうが、本技術分野の当業者によって、その知識および本開示を参酌して慣例的に決定されうる。

本明細書で使用される“処置すること”または“処置”は、対象となっている疾患または障害を持っている哺乳類、好ましくはヒトの対象となっている疾患または異常の処置を包括し、以下を含む：
（ｉ）特に、哺乳類が異常の傾向があるが、まだそれを有するものとして診断されていない場合に、疾患または異常が哺乳類で起こることを予防すること；
（ｉｉ）疾患または異常を抑制すること、すなわちその進行を阻止すること；または
（ｉｉｉ）疾患または異常を軽減すること、すなわち疾患または異常の消失(regression)をもたらすこと。

本明細書で使用される“疾患(disease)”および“異常(condition)”という用語は、取り替えて使用してもよいし、または、特定の疾患(malady)または異常(condition)が公知の原因物質を持っていないこと（その結果、病気の原因がまだ解決されていない）且つそれゆえ、程度の差はあれ特定の一連の症状が医師によって特定化される、まだ疾患としては認められていないが、望ましくない異常または症候群としてのみ認められているという点で異なってもよい。

本発明化合物またはその薬学的に許容される塩は、一つまたはそれ以上の不斉中心を含みうるし、従って、絶対立体化学の観点から、（Ｒ）−または（Ｓ）−として、またはアミノ酸に対して（Ｄ）−または（Ｌ）−として定義されるように、エナンチオマー、ジアステレオマー、および他の立体異性形態をもたらしうる。本発明は、こうした可能性のあるすべての異性体並びにそのラセミ体および光学的に純粋な形態を含むものとする。光学的に活性な（＋）および（−）、（Ｒ）−および（Ｓ）−、または（Ｄ）−および（Ｌ）異性体は、キラル合成素子(chiral synthons)またはキラル試薬を用いて製造してもよく、または、キラルカラムを用いるＨＰＬＣのような従来手法を用いて分割してもよい。本明細書中に述べられている化合物は、オレフィン二重結合または他の幾何学的不斉中心を含む場合は、別途特記しない限り、この化合物はＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むものとする。同様に、互変異性体のすべてもまた、包含されるものとする。

“立体異性体”は、同一の結合によって結合される同一の原子から構成されるが、互換性のない異なった三次元構造を有する化合物を意味する。本発明は、様々な立体異性体およびその混合物を意図しており、それらの分子がお互いに重ね合わせられない鏡像である二つの立体異性体である“エナンチオマー”を含む。

“互変異性体”は、分子の一つの原子から同一分子の別の原子へのプロトンのシフトを意味する。本発明では、任意の上記化合物の互変異性体が包含される。

本明細書中に使用される化学名プロトコルおよび構造図式は、ケムドローバージョン７．０．１（Cambridgesoft Corp., Cambridge, MAから入手可能）によって利用されている化学命名機能(chemical naming features)を使用し、依拠している。本明細書で使用される複雑な化学名の場合、置換基は、それが結合している基の前に命名される。たとえば、シクロプロピルエチルは、シクロプロピル置換基を有するエチル主鎖から構成される。化学構造図式では、十分な水素原子と結合して原子価を完成させると想定されるいくつかの炭素原子の場合を除いて、結合のすべてが特定されている。

たとえば、本発明の概要中の上記に記載されている、ｘおよびｙが両方とも１であり；Ａが酸素であり；Ｗが−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^１、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９、およびＲ^９ａはそれぞれ水素であり；Ｒ^２が、２−シクロプロピルエチルであり、そして、Ｒ^３が、２，５−ジクロロフェニルである式（ＩＩＩ）の化合物、すなわち、次の式の化合物：

は、本明細書中で、６−［４−（２，５−ジクロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドとして命名されている。

本発明化合物の特定のラジカル基は、本明細書において、本発明の化合物の二つの部分の間の結合として示されている。たとえば、次の式（Ｉ）：

において、Ｗは、たとえば、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−、または−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であると説明されており；そしてＶは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｒ^１０）−であると説明されている。この記述は、Ｗ基は、Ｒ^２基と次のように結合していることを説明していることを意図しており、：Ｒ^２−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−またはＲ^２−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−；そして、Ｖ基は、Ｒ^３基と次のように結合していることを説明していることを意図している；−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^３、−Ｃ（Ｒ^１０）−Ｒ^３、または−Ｃ（Ｓ）−Ｒ^３。換言すれば、このＷおよびＶ結合基の記述は、上記に説明されているように式（Ｉ）の図式に関して、左から右まで読み取ることが意図されている。

発明の実施態様
本発明の概要中で上記に述べられている本発明の実施態様の一つでは、式（ＩＩ）の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−および−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−から選択される；それぞれのＲ^１は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される；Ｒ^２は、Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_７−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１３−Ｃ_１９アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；それぞれのＲ^２は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される；Ｒ^３は、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_５−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；それぞれのＲ^３は、所望により、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、アリールまたはアラルキルから選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩ）の化合物群の中で、下位群化合物は、Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^１は、水素であり；Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；Ｒ^３は、それぞれが、所望により、一つまたはそれ以上のハロ基によって置換される、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキルまたはＣ_３−Ｃ_１２アルケニルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。

この式（ＩＩ）の化合物群の中で、別の下位群は、Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^１は、水素であり；Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。

この式（ＩＩ）の化合物群の中で、別の下位群は、Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；そして、Ｒ^３は、所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。

この式（ＩＩ）の化合物群の中で、別の下位群は、Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^１は、水素であり；Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；Ｒ^３は、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。

この式（ＩＩ）の化合物群の中で、別の下位群は、Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^１は、水素であり；Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；Ｒ^３は、所望により、独立して、ハロまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。

この式（ＩＩ）の化合物群の中で、別の下位群は、Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^１は、水素であり；Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；Ｒ^３は、それぞれ、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル，Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはアラルキルから独立して選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルまたはＣ_５−Ｃ_１２ヘテロアリールであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の、別の実施態様では、式（ＩＩＩ）の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；Ａは、酸素または硫黄であり；Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−および−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−から選択され；それぞれのＲ^１は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択され；Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；それぞれのＲ^２は、所望により、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される；Ｒ^３は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩＩ）の化合物群の中で、一つの下位化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；Ａは、酸素または硫黄であり；Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩＩ）の下位化合物群の中で、一つの化合物群は、Ｒ^２は、所望により、−ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはアリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩＩ）の下位化合物群の中で、別の化合物群は、Ａは酸素であり、Ｒ^２は、それぞれ、所望により、ハロ、アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、Ｃ₁−Ｃ_１２アルキルまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アラルキルまたはアリール（所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）から選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩＩ）の下位化合物群の中で、別の化合物群は、Ａは、酸素であり；Ｒ^２は、それぞれ、所望により、一つまたはそれ以上のハロ基によって置換される、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アラルキルまたはアリール（所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）から選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩＩ）の下位化合物群の中で、別の化合物群は、Ａは、酸素であり；Ｒ^２は、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル基のアリール部分が、所望により、独立して、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、シクロアルキルおよびアリールから選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換され、そして、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル基のアルキル部分が、所望により、ヒドロキシ、ハロ、−ＯＲ^１１、および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１から独立して選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アラルキルまたはアリール（所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）から選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩＩ）の下位化合物群の中で、別の化合物群は、Ａは、酸素であり；Ｒ^２は、それぞれ、所望により、ハロまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシまたはＣ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アラルキルまたはアリール（所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）から選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩＩ）の下位化合物群の中で、別の化合物群は、Ａは、酸素であり；Ｒ^２は、所望により、ハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから独立して選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、アリールであり；Ｒ^３は、所望により、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシによって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アラルキルまたはアリール（所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）から選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩＩ）の下位化合物群の中で、別の化合物群は、Ａは、酸素であり；Ｒ^２は、所望により、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２およびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールであり；Ｒ^３は、所望により、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシによって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アラルキルまたはアリール（所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）から選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩＩ）の化合物群の中で、下位の化合物群は、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールが、ピリジニル、プリニル、ピラジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリミジニル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびピリダジニルから成る群より選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＩＩ）の化合物群の中で、別の一連の下位化合物群は、Ａは酸素であり、Ｒ^２は、それぞれ、所望により、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２およびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキルまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシによって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アラルキルまたはアリール（所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）から選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

上記で述べられた式（ＩＩＩ）の化合物群の中で、式（ＩＩＩ）の別の下位化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；Ａは、酸素あり；Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり；Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この下位群化合物の中で、一連の式（ＩＩＩ）の化合物は、Ｒ^２は、それぞれ、所望により、−ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはアリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルまたはＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；そして、
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、化合物を対象とする。

別の一括りの式（ＩＩＩ）の下位化合物群は、Ｒ^２は、それぞれ、所望により、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、シクロアルキルおよびアリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシまたはＣ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシによって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アラルキルまたはアリール（所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）から選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

別の一括りの式（ＩＩＩ）の下位化合物群は、Ｒ^２は、所望により、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、シクロアルキルおよびアリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換される、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシによって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アラルキルまたはアリール（所望により、一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）から選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の別の実施態様では、式（ＩＩＩ）の別の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；Ａは、酸素あり；Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、シクロプロピルエチルまたはシクロプロピルメチルであり；Ｒ^３は、所望により、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素である、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の別の実施態様では、式（ＩＩＩ）の別の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；Ａは、酸素あり；Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、所望により、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１によって置換される、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^３は、所望により、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素であり；そして、Ｒ^１１は、水素、メチル、エチルまたは１，１−ジメチルエチルである、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の別の実施態様では、式（ＩＩＩ）の別の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；Ａは、酸素あり；Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、フェニル基が、所望により、クロロ、フルオロまたは−ＯＲ^１１から独立して選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、２−フェニルエチルまたは３−フェニルプロピルであり；Ｒ^３は、所望により、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素であり；そして、Ｒ^１１は、水素、メチル、エチルまたは１，１−ジメチルエチルである、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の別の実施態様では、式（ＩＩＩ）の別の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；Ａは、酸素あり；Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり；Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、シクロプロピルエチル、シクロプロピルメチルまたはシクロペンチルエチルであり、；Ｒ^３は、所望により、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素である、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の別の実施態様では、式（ＩＩＩ）の別の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；Ａは、酸素あり；Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり；Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、；Ｒ^３は、所望により、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素である、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の、別の実施態様では、式（ＩＩＩ）の別の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；Ａは、酸素あり；Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり；Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、３−フェニルプロピルであり、；Ｒ^３は、所望により、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素である、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の別の実施態様では、ひとつの式（ＩＶ）の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；それぞれのＲ^１は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^２は、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；それぞれのＲ^２は、所望により、ハロ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される；Ｒ^３は、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；上記のそれぞれのＲ^３基は、所望により、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、オキソ基であり、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６アルキル、アリールまたはアラルキルから選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＶ）の化合物群の中で、ひとつの下位化合物群は、Ｒ^２は、それぞれ、所望により、−ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはアリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルまたはＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；そして、それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＶ）の化合物群の中の別の下位群は、Ｒ^２は、所望により、ハロ、−ＯＲ^１１またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；そして、それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＶ）の化合物群の中の別の下位群は、Ｒ^２は、所望により、ハロ、−ＯＲ^１１またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、アリールであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；そして、それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（ＩＶ）の化合物群の中の別の下位群は、Ｒ^２は、それぞれ、所望により、ハロ、−ＯＲ^１１または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキルまたはＣ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；そして、それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の別の実施態様では、式（ＩＶ）の別の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；それぞれのＲ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ベンジルであり；Ｒ^３は、所望により、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の別の実施態様では、式（ＩＶ）の別の化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；それぞれのＲ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；Ｒ^２は、ペンチルであり；Ｒ^３は、所望により、フルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、化合物を対象とする。

本発明の概要中で上記に述べられている本発明の別の実施態様では、式（Ｖａ）のひとつの化合物群は、ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、１であり；Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；それぞれのＲ^１は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^２は、Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_７−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１３−Ｃ_１９アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、およびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；それぞれのＲ^２は、所望により、ハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される；Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；それぞれのＲ^３は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される；Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ^１２）_２から選択される；Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；Ｒ^１０は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

この式（Ｖａ）の化合物群の中で、ひとつの下位化合物群は、Ｒ^２は、それぞれ、所望により、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、−ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはアリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルまたはＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；Ｒ^３は、所望により、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびシクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換される、フェニルであり；それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される；そして、それぞれのＲ^１２は、独立して、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、化合物を対象とする。

式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖａ）のうち上述した群、下位群および一連の化合物の特定の実施態様は、下記に述べるように本明細書の実施例に開示されている。

ひとつの実施態様では、本発明方法は、有効な量の本発明化合物を投与することによって、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ）、特にヒトＳＣＤ（ｈＳＣＤ）が介在する疾患、好ましくは異脂肪血症および脂質代謝障害に関連する疾患、および特に、高血漿脂質レベルに関連する疾患、心臓血管疾患、糖尿病、肥満症、代謝症候群などの処置および/または予防を対象とする。

本発明は、また、本発明化合物を包含する薬剤組成物を対象とする。一つの実施態様では、本発明は、本発明化合物を薬学的に許容される担体中に含み、且つ、動物、好ましくは、哺乳類、最も好ましくはヒトの患者に投与される場合、トリグリセリドレベルを調節し、または異脂肪血症および脂質代謝障害に関連する疾患を処置するのに有効な量で本発明化合物を含んでなる組成物に関する。こうした組成物の実施態様では、患者は、本発明の上記化合物を投与する前は高トリグリセリドまたは高コレステロールのような高脂質レベルを有しており、本発明化合物は上記脂質レベルを低下させるのに有効な量で存在する。

本発明化合物の有用性および試験
本発明は、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ（ＳＣＤ)、特にヒトＳＣＤ（ｈＳＣＤ）が介在する疾患、好ましくは、異脂肪血症に関連する疾患および脂肪代謝障害、および特に血漿中の高脂質レベルに関連する疾患、殊に心臓血管疾患、糖尿病、肥満症、代謝症候群などを、こうした処置を必要とする患者に有効量のＳＣＤ調節剤、特に阻害剤を投与することによって、処置および/または予防するための化合物、薬剤組成物並びにこの化合物および薬剤組成物を使用する方法に関する。

一般的に、本発明は、哺乳類、特にヒトの患者のような動物に、治療的に有効な量の、ＳＣＤ活性、好ましくは、ヒトＳＣＤ１を調節する本発明化合物、または本発明化合物を含んでなる薬剤組成物を投与することを含んでなる、動物、特にヒトにおける脂質レベルが正常範囲を逸脱しており（すなわち、血漿中の高脂質レベルのような異常な脂質レベル）、特に正常より高いレベルであり、好ましくは、上記脂質が遊離または複合脂肪酸のような脂肪酸、トリグリセリド、リン脂質、またはＬＤＬ−コレステロールレベルが増大しているかまたはＨＤＬ−コレステロールレベルが減少している場合のようなコレステロール、またはこれらの任意の組み合わせであり、上記の脂質関連異常または疾患は、ＳＣＤが介在する疾患または異常(SCD-mediated disease or condition)である、異脂肪血症に関連する疾患および/または脂肪代謝障害に対して患者を処置し、または異脂肪血症に関連する疾患および/または脂肪代謝障害を発症することから患者を防御する方法を提供する。

本発明化合物は、ヒトＳＣＤ、特にヒトＳＣＤ１酵素活性を調節、好ましくは、阻害する。

ＳＣＤ活性を調節、特に阻害する際の本発明化合物の全体的な価値は、下記実施例３３に記載されるアッセイを用いて決定することができる。また、障害および疾患を処置する際の本化合物の全体的な価値については、肥満症、糖尿病または高トリグリセリドまたは高コレステロールレベルを処置する際の化合物の有効性を示すための、または耐糖能を改善するための産業用標準動物モデルで確立することができる。こうしたモデルには、Zucker obese fa/faラット(Harlan Sprague Dawley, Inc(インディアナポリス、インディアナ）から入手可能）またはZucker diabetic fattyラット(ZDF/GmiCrl-fa/fa)(Charles River Laboratories(モントリオール、ケベック）から入手可能）が含まれる。

本発明化合物は、デルタ−９デサチュラーゼ(delta-9 desaturases)阻害剤であり、そして、デルタ−９デサチュラーゼ生物活性が異常である結果であるか、またはデルタ−９デサチュラーゼ生物活性を調節することによって改善されうる、こうしたヒトの疾患および障害のすべてを含んで、ヒトおよび他の生物における疾患および障害を処置するのに有用である。

ＳＣＤが介在する疾患または異常は、本明細書で定義される場合は、心臓血管疾患、異脂肪血症（血清レベルでのトリグリセリド、高トリグリセリド血症、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、脂肪酸の不飽和指数(fatty acid Desaturation index)（たとえば、本明細書中、他のところで定義されるように、比率１８：１/１８：０の脂肪酸、または他の脂肪酸）、コレステロール、および総コレステロールを含むが、それらに限定されない）、高コレステロール血症、およびコレステロール疾患（コレステロール逆輸送系異常によって特徴づけられる疾患を含む）、家族性複合高脂質血症、冠動脈疾患、アテローム硬化症、心臓疾患、脳血管疾患（卒中、虚血性卒中および一過性虚血発作（ＴＩＡ）を含むが、それらに限定はされない）、末梢血管疾患、および虚血性網膜症であるか、またはそれらに関連する疾患または異常を含むが、それらに限定されない。好ましい実施態様では、本発明化合物は、患者のＨＤＬレベルを増大させおよび/またはトリグリセリドレベルを減少させ、および/またはＬＤＬまたは非ＨＤＬコレステロールレベルを減少させるであろう。

ＳＣＤが介在する疾患または異常は、また、代謝症候群（異脂肪血症、肥満症およびインスリン耐性、高血圧、低アルブミン血症、高尿酸血症、および凝固性亢進を含むが、それらに限定されない）、シンドロームＸ、糖尿病、インスリン耐性、耐糖能減少、非インスリン依存性糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus)、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、糖尿病合併症、体重障害(body weight disorders)（肥満症、体重超過、カヘキシー(cachexia)および拒食症を含むが、それらに限定されない）、体重減少、体重指数(body mass index)およびレプティン関連疾患をも含む。好ましい実施態様では、本発明化合物は、糖尿病(diabetes mellitus)および肥満症の処置に使用されるであろう。

“代謝症候群(metabolic syndrome)”という用語が、本明細書で使用される場合は、この用語は、ＩＩ型糖尿病、耐糖能異常、インスリン耐性、高血圧、肥満症、増大した腹囲、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬ、高尿酸血症、凝固性亢進(hypercoagulability)および/または低アルブミン血症の組み合わせを含んでなる異常を述べるのに使用される一般に認められた臨床的用語である。

ＳＣＤが介在する疾患または異常は、また、脂肪肝、肝臓脂肪症(hepatic steatosis)、肝炎、非アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝炎、急性脂肪肝(acute fatty liver)、妊娠性脂肪肝、薬物誘発性肝炎、赤血球肝性プロトポルフィリン症、鉄過剰疾患(iron overload disorders)、遺伝性ヘモクロマトーシス、肝線維症、肝硬変、肝臓癌およびそれに関連する異常をも含む。

ＳＣＤが介在する疾患または異常は、また、高リポ蛋白血症、家族性組織球性網膜症、リポ蛋白リパーゼ欠損症、アポリポ蛋白欠損症（アポＣＩＩ欠損症またはアポＥ欠損症のような）などのような原発性高トリグリセリド血症、または別の障害または疾患に付随する高トリグリセリド血症、または原因が不明若しくは特定されていない高トリグリセリド血症であるか、またはこれらに関連する疾患または異常をも含むが、それらに限定されない。

ＳＣＤが介在する疾患または異常は、また、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）疾患(polyunsaturated fatty acid (PUFA)disorder)、または、湿疹、アクネ(acne)、乾癬、ケロイド状の傷跡形成または予防、一価不飽和脂肪酸、ワックスエステルなどのような粘膜からの産生物または分泌物に関連する疾患を含むが、それに限定されない皮膚疾患の異常をも含む。

ＳＣＤが介在する疾患または異常は、また、炎症、静脈胴炎(sinusitis)、喘息、膵炎、骨関節炎、関節リウマチ、嚢胞性線維症、および月経前症候群をも含む。

ＳＣＤが介在する疾患または異常は、また、癌、腫瘍形成、悪性腫瘍(malignancy)、転移、腫瘍（良性または悪性）、発癌、肝癌などであるかまたは関連する疾患または異常をも含むが、それらに限定されない。

ＳＣＤが介在する疾患または異常は、また、筋肉増強を通して成果(performance)を高める場合に望ましいような、除脂肪体重または除脂肪筋肉量(lean muscle mass)を増加させることが望まれる異常をも含む。カルニチンパルミトイル転移酵素欠損症（ＣＰＴＩまたはＣＰＴＩＩ）のようなミオパシーおよび脂質性ミオパシー(lipid myopathies)もまたこの中に含まれる。こうした処置は、ウシ、ブタまたは鳥の飼育されている動物または他の任意の動物へ投与し、トリグリセリド産生物を減少させ、および/または脂肪のない肉製品および/またはより健康的な動物を提供することを含めて、ヒトおよび飼畜に有益である。

ＳＣＤが介在する疾患または異常は、また神経系疾患、精神障害、多発性硬化症、眼疾患、および免疫疾患であるか、またはそれらに関連する疾患または異常をも含む。

ＳＣＤが介在する疾患または異常は、また、プラス鎖ＲＮＡウイルス(positive strand RNA viruses)のすべて、コロナウイルス、ＳＡＲＳウイルス、ＳＡＲＳ−関連コロナウイルス、トガウイルス、ピコルナウイルス、コクサッキーウイルス、黄熱病ウイルス、フラビウイルス、風疹ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、シンドビスウイルス、セムリキ森林ウイルス、チクングニアウイルス、オニョンニヨンウイルス、ロスリバーウイルス、マヤロウイルス、アルファウイルスを含むアルファウイルス（トガウイルス）科(ALPHAVIRUS(TOGAVIRIDAE)；アストロウイルス、ヒトアストロウイルスを含むアストロウイルス科(ASTROVIRIDAE)；ブタ小水疱性発疹ウイルス、ノーウォークウイルス、カリチウイルス、ウシカリチウイルス、ブタカリチウイルス、Ｅ型肝炎を含むカリチウイルス科(CALICIVIRIDAE);コロナウイルス、ＳＡＲＳウイルス、鳥伝染性気管支炎ウイルス、ウシコロナウイルス、イヌコロナウイルス、ネコ伝染性腹膜炎ウイルス、ヒトコロナウイルス２９９Ｅ、ヒトコロナウイルスＯＣ４３、マウス肝炎ウイルス、ブタ伝染性下痢ウイルス、ブタ血球凝集性脳脊髄炎ウイルス、ブタ伝播性胃腸炎ウイルス、ラットコロナウイルス、七面鳥コロナウイルス、ウサギコロナウイルス、ベルンウイルス(Berne virus)、ブレーダウイルスを含むコロナウイルス科(CORONAVIRIDAE)；Ｃ型肝炎ウイルス、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、デング熱群(Dengue Group)、Ｇ型肝炎ウイルス、日本脳炎Ｂ型ウイルス、マリーバレー脳炎ウイルス、中央ヨーロッパダニ脳炎ウイルス、極東ダニ脳炎ウイルス(Far Eastern tick-borne encephalitis virus)、キャサヌールフォレストウイルス、跳躍病ウイルス、ポワッサンウイルス、オムスク出血性熱ウイルス、クミリンゲウイルス(Kumilinge virus)、アブセタロブアンザロバハイパーウイルス（Absetarov anzalova hypr virus)、イルヘウスウイルス、ロシオ脳炎ウイルス(Rocio encephalitis virus)、ランガットウイルス(Langat virus)、ペスチウイルス、ウシウイルス性下痢、ブタコレラウイルス、リオブラボー群(Rio Bravo Group)、チュレニー群(Tyuleniy Group)、ヌタヤ群(Ntaya Group)、ウガンダＳ群、モードック群を含むフラビウイルス科(FLAVIVIRIDAE)；コクサッキーＡウイルス、ライノウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、脳心筋炎ウイルス、メンゴウイルス、ＭＥウイルス、ヒトポリオウイルス１、コクサッキーＢを含むピコルナウイルス科(PICORNAVIRIDAE)；ポティウイルス(Potyvirus)、リモウイルス(Rymovirus)、ビモウイルス(Bymovirus)を含むポティウイルスを含むが、それらには限定されない、ウイルス疾患または感染症であるか、またはそれらに関連する疾患または異常をも含む。更に、それは肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルスなどによって引き起こされるか、それらに関連する疾患または感染症でありうる。処置可能なウイルス感染症には、ウイルスによって、複製サイクルの一部分としてＲＮＡ中間体が使用されるものが含まれる（肝炎またはＨＩＶ）；更に、それは、インフルエンザおよびパラインフルエンザウイルスのようなＲＮＡマイナス鎖ウイルスによって引き起こされるか、またはそれらに関連する疾患または感染症でありうる。

本明細書で特定化される化合物は、ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ１（ＳＣＤ１）のようなデルタ−９デサチュラーゼによってなされる様々な脂肪酸の不飽和化(desaturation)（ステアロイル−ＣｏＡのＣ９−Ｃ１０不飽和化のような）を阻害する。こうした化合物は、それ自体、様々な脂肪酸およびその下流の代謝産物の形成を阻害する。これによってステアロイル−ＣｏＡまたはパルミトイル−ＣｏＡおよび様々な脂肪酸の他の上流の先駆物質が蓄積する；これはおそらく脂肪酸代謝おける全変化を引き起こす負のフィードバックループになりうる。こうした結果のいずれも、最終的にはこれらの化合物によってもたらされる全部の治療的恩恵のための働きをしうる。

多くの場合、成功を収めたＳＣＤ阻害治療剤は、次のクライテリアの一部または全部を満足させるであろう。経口での利用度(oral availability)は、２０％かまたはそれ以上である。動物モデルでの有効性は、約２ｍｇ/Ｋｇ、１ｍｇ/Ｋｇ、または０．５ｍｇ/Ｋｇ以下であり、そして、対象がヒトの投与量は５０ｍｇと２５０ｍｇ/７０Ｋｇの間であるが、ただし、この範囲の外にある投与量も許容されうる（“ｍｇ/Ｋｇ”は、投与されている対象の体重、１キログラムあたりの化合物のミリグラムを意味する）。治療指数（すなわち、毒性量の治療量に対する割合）は、１００以上であるべきである。作用強度（ＩＣ_５０値で表される）は、１０μＭ以下、好ましくは、１μＭ以下、最も好ましくは、５０ｎＭ以下である。このＩＣ_５０（“阻害濃度−５０％”）は、ＳＣＤの生物活性のアッセイにおいて一定の期間にわたるＳＣＤ活性を５０％阻害するに必要な化合物量の分量である。ＳＣＤ酵素、好ましくは、マウスまたはヒトＳＣＤ酵素の活性を測定する任意の方法が、本発明方法において、上記のＳＣＤ活性を阻害するのに有効な化合物の活性をアッセイするために利用されうる。本発明化合物は、１５分のミクロソームアッセイ(microsomal assay)において、好ましくは、１０μＭ以下、５μＭ以下、２．５μＭ以下、１μＭ以下、７５０ｎＭ以下、５００ｎＭ以下、２５０ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、５０ｎＭ以下、そして最も好ましくは、２０ｎＭ以下のＩＣ_５０を示す。本発明化合物は、可逆的阻害（すなわち、競合的阻害）を示すことができ、好ましくは他の鉄結合蛋白を阻害しない。必要な投薬は、好ましくは、せいぜい一日に約一回または二回か、または食事時であるべきである。

ＳＣＤ阻害剤として本発明化合物を特定化するには、ＳＣＤ酵素と上記のブラウンリらの(Brownlie et al）に述べられているミクロソームアッセイ手順を用いて、容易に行うことができる。このアッセイで試験をおこなう場合、本発明化合物は試験化合物の１０μＭ濃度で５０％以下の残存ＳＣＤ活性、好ましくは、試験化合物の１０μＭ濃度で４０％以下の残存ＳＣＤ活性、より好ましくは、試験化合物の１０μＭ濃度で３０％以下の残存ＳＣＤ活性、そして更に好ましくは、試験化合物の１０μＭ濃度で２０％以下の残存ＳＣＤ活性を有しており、それによって本発明化合物がＳＣＤ活性の効力ある阻害剤であるということが示される。

こうした結果により、試験化合物とＳＣＤの間の構造活性相関（ＳＡＲ）を分析するベースが提供される。あるＲ基によって、より効力のある阻害化合物が提供される傾向がある。ＳＡＲ分析は、本技術分野の当業者にとって一つのツールであり、現在、治療剤として使用するために本発明化合物の好ましい態様を特定化するのに使用されうる。

本明細書で開示されている本化合物を試験する他の方法もまた、本技術分野の当業者にとって容易に利用可能である。すなわち、更に、上記の接触(contacting)をイン・ビボで行うことができる。一つのこうした実施態様では、工程（ａ）中での上記の接触は、上記の化学薬物をトリグリセリド（ＴＧ）または超低比重リポ蛋白（ＶＬＤＬ）関連異常にかかっている動物に投与し、次に上記動物の血漿トリグリセリドレベルの変化を検出し、それによって、トリグリセリド（ＴＧ）または超低比重リポ蛋白（ＶＬＤＬ）関連異常を処置するのに有用な治療剤を特定化することによって行われる。こうした実施態様では、動物は、このような異常に罹患しており、上記異常を処置する必要のあるヒトの患者のようなヒトであってもよい。

こうしたイン・ビボの方法の特定の実施態様では、上記動物でのＳＣＤ１活性の上記変化は活性の低下であり、好ましくは、上記のＳＣＤ１調節剤は、実質的にデルタ−５デサチュラーゼ、デルタ−６デサチュラーゼまたは脂肪酸合成酵素の生物活性は阻害しない。

化合物評価に有用なモデル系には、たとえば、高炭水化物飼料で継続して管理されているマウスから、または、肥満症に罹患しているヒトを含むヒトドナーからの肝臓ミクロソームの使用が含まれるが、これらに限定されない。ＨｅｐＧ２（ヒト肝臓から）、ＭＣＦ−７（ヒト乳癌から）および３Ｔ３−Ｌ１（マウス脂肪細胞から）のような不死化細胞株もまた使用されうる。マウス初代肝細胞のような初代細胞株もまた、本発明化合物を試験するのに有用である。無傷の動物(whole animals)が使用される場合は、初代肝細胞源として使用されるマウスは、また、ミクロソーム中のＳＣＤ活性を増加させるためおよび/または血漿トリグリセリドレベル（すなわち、１８：１/１８：０比率）を上昇させるため、マウスは高炭水化物飼料で継続して管理される；あるいは、通常の飼料でのマウスまたは正常のトリグリセリドレベルであるマウスが使用されうる。マウスフェノムデータベース(mouse phenome database)にあるような、高トリグリセリド血症のためにデザインされたトランスジェニックマウスを用いるマウスモデルもまた利用可能である。ウサギおよびハムスターもまた、動物モデルとして有用であり、特に、ＣＥＴＰ（コレステロールエステル輸送蛋白）を発現するものが有用である。

本発明化合物のイン・ビボ有効性を決定する別の適切な方法は、化合物投与後の対象の不飽和指数を測定することによって、ＳＣＤ酵素の阻害に対する化合物の影響を間接的に測定することである。本明細書で使用される“不飽和指数(Desaturation Index)”は、所与の組織サンプルから測定される、ＳＣＤ酵素のための基質に対する生成物の比を意味する。これは、三つの異なった式、１８：１ｎ−９/１８：０（ステアリン酸に対するオレイン酸）；１６：１ｎ−７/１６：０（パルミチン酸に対するパルミトレイン酸）；および/または１６：１ｎ−７＋１８：１ｎ−７/１６：０（１６：０基質に対する１６：０不飽和化のすべての反応生成物を測定する）、を用いて計算することができる。不飽和指数は、肝臓または血漿トリグリセリド中で最初に測定されるが、また、様々な組織から選択される別の脂質フラクション中で測定することができる。不飽和指数は、一般的にいえば、血漿脂質分布(plasma lipid profiling)のためのツールである。

いくつかのヒトの疾患および障害は、異常なＳＣＤ１生物活性の結果であり、本発明の治療剤を用いてＳＣＤ１生物活性を調節することによって改善されうる。

ＳＣＤ発現の阻害は、また、膜リン脂質の脂肪酸組成(fatty acid composition)、トリグリセリドおよびコレステロールエステルの生成またはレベルに影響を与えうる。リン脂質の脂肪酸組成は、究極的には膜流動性を決定し、一方、トリグリセリドおよびコレステロールエステルの組成に対する作用は、リポ蛋白代謝および脂肪過多に影響を与えうる。

本発明の方法を実施する場合、特定の緩衝剤、媒質、試薬、細胞、培養条件などへの言及は、限定する意図ではなく、本技術分野の当業者が、考察が提供される特定の状況において有益であり価値があるものとして認識するであろう関連のある物のすべてを包含するように読まれるべきであることがもちろん理解されるべきである。たとえば、一つの緩衝剤系または培地を他のものの代わりに用い、同一でないとしてもなお同様な結果を得ることはしばしば可能である。本技術分野の当業者は、本明細書で開示されている方法および手順を使用する際に最適に目的にかなうであろう置き換えをすることが可能であるように、過度の実験をすることなくこうした系および方法の十分な知識を有するであろう。

本発明の薬剤組成物および投与
本発明はまた、本明細書に開示される本発明化合物を含む薬剤組成物に関する。一つの実施態様では、本発明は、本発明化合物を、薬学的に許容される担体中に含み、且つ、動物、好ましくは、哺乳類、最も好ましくは、ヒトの患者に投与されるとき、トリグリセリドレベルを調節するか、または異脂肪血症に関連する疾患および脂質代謝障害を処置するのに有効な量で含んでなる組成物に関する。こうした組成物の一つの実施態様では、本発明の上記化合物を投与する前は、患者は高トリグリセリドまたは高コレステロールのような高脂質レベルを有しており、そして、本発明化合物は上記脂質レベルを減少させるのに有効な量で存在している。

本明細書中で有用な薬剤組成物は、また、それ自身、この組成物を受け入れる個体に有害な抗体の生成を誘発しない任意の薬剤を含み、且つ、過度の毒性がなく投与されうる、任意の薬剤助剤を含んでいる、任意の適切な希釈剤または賦形剤を含む薬学的に許容される担体をも包含する。薬学的に許容される担体には、水、塩水、グリセロールおよびエタノールなどのような液体が含まれるが、それらには限定されない。薬学的に許容される担体、希釈剤、および他の賦形剤の完全な考察は、レミントン製薬科学（REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES）(Mack Pub. Co., N.J. current edition)に述べられている。

本技術分野の当業者は、本明細書で意図されている疾患および障害を処置する際に使用する化合物の適切な投与量を決定する方法を知っている。治療投与量は、一般に、動物での試験から誘導される予備的な証拠に基づいて、ヒトにおける用量範囲探索試験(dose ranging study)を通して特定化される。投与量は、患者に対し好ましくない副作用を引き起こすことなく所望の治療利益をもたらすのに十分でなければならない。動物に対する好ましい投与量範囲は、０．５ｍｇ/Ｋｇ、１．０ｍｇ/Ｋｇおよび２．０ｍｇ/Ｋｇを含む０．００１ｍｇ/Ｋｇ〜１０，０００ｍｇ/Ｋｇであるが、この範囲外の投与量でも許容されうる。投薬計画は一日につき一回または二回でもよいが、これより多くても少なくても十分でありうる。

本技術分野の当業者は、また、それを必要とする対象への投与方法（経口、静脈内、吸入、皮下など）、投与形態、適切な薬剤賦形剤および化合物の送達に関連する他の物質を決定することにも精通している。

本発明の別の使用では、本発明化合物は、本明細書で開示されている様々な疾患の処置または様々な疾患からの防御に有効でもある他の化合物を見出すための比較目的のための代表的な薬剤としてイン・ビトロまたはイン・ビボ試験に使用することができる。

本発明化合物の製造
次の記述において、置換基の組み合わせおよび/または描かれた式の変数(variables)は、このような提案(contributions)が、安定な化合物をもたらすことになる場合にのみ許容されるものと理解される。

また、下記に述べられた方法において、中間体化合物の官能基は、適切な保護基によって保護される必要がありうることが本技術分野の当業者によって、理解されるであろう。こうした官能基には、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が含まれる。ヒドロキシのための適切な保護基には、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（たとえば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが含まれる。アミノ、アミジノおよびグアニジノのための適切な保護基には、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが含まれる。メルカプトのための適切な保護基には、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ”（式中、Ｒ”はアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが含まれる。カルボン酸のための適切な保護基には、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルが含まれる。

保護基は、本技術分野の当業者によく知られ、本明細書に記載される標準的な方法に従って、付加または除去されうる。

保護基の使用については、Green, T.W. およびP.G.M. Wutze, Protective Groups in Organic Synthesis(1999), 3rd Ed., Wileyに詳細に述べられている。この保護基は、またワング樹脂(Wang resin)または２−クロロトリチル−クロリド樹脂のようなポリマー樹脂であってもよい。

また、本発明化合物のこうした保護された誘導体は、それ自身は薬理活性を有してはいない可能性があるが、それらは哺乳類に投与され、その後、体内で代謝され薬学的に活性である本発明化合物を形成することができることが、本技術分野の当業者によって理解されるであろう。それゆえ、こうした誘導体は、“プロドラッグ”と表されうる。本発明化合物のすべてのプロドラッグは、本発明の範囲内に含まれる。

次の反応スキームによって、本発明化合物を製造する方法が図解される。本技術分野の当業者であれば、類似の方法または本技術分野の当業者にとって知られた方法によってこうした化合物を製造できるであろうことが理解される。一般に、出発成分は、Sigma Aldrich, Lancaster Synthesis, Inc., Maybridge, Matrix Scientific, TCI,およびFluorochem USAなどのような供給源から得ることができ、また本技術分野の当業者に知られた出所源(たとえば、Advanced Organic Chemistry:Reactions, Mechanisms,およびStructure, 5th edition(Wiley, December 2000)参照)に従って合成することができ、または本発明に述べられているように製造することができる。

一般に、Ｗが−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−である本発明の式（Ｉ）の化合物は、反応スキーム１に述べられる一般的な手順に従って合成することができる。

上記反応スキームのための出発物質は、商業的に入手可能か、または本技術分野の当業者に知られた方法に従ってまたは本明細書に開示されている方法によって製造することができる。一般に、本発明化合物は、上記の反応スキームで次のように製造される：

化合物１０１：式（１００）のカルボン酸は、本技術分野の当業者に知られている文献中の標準的な手順にしたがって、式（１０１）のエステルに容易に変換することができる。

化合物１０２：上記で得られる式（１０１）の化合物とオキシ塩化リン(phosphorous oxychloride)の混合物を、注意深く２〜８時間、加熱還流する。次いでこの反応混合物を、冷却し、次に過剰のオキシ塩化リンを除去する。次いで残渣を氷水に注ぐ。得られる析出物を濾過によって集め、飽和ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄し、次いで乾燥すると、式（１０２）の化合物が生成される。

化合物１０４：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル（ただしこれらに限定されない）のような溶媒中の式（１０２）の化合物（１当量）と式（１０３）の化合物（３当量）の混合物を１〜４時間還流する。次いでこの溶媒を真空下で除去する。この残渣をジクロロメタンまたは酢酸エチル（ただしこれらに限定されない）のような溶媒中に溶解する。この結果生じる溶液を水、塩水で洗浄し、次いで乾燥する。有機相を真空下で濃縮すると、式（１０４）の化合物が生成される。

化合物１０６：ジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦ（ただしこれらに限定されない）のような溶媒中の式（１０４）の化合物（１当量）の攪拌溶液に、トリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(Hunig's base)（ただしこれらに限定されない）のような塩基の存在下で、０℃で、式（１０５）のクロリドまたはブロミド（１当量）の溶液を加える。この結果生じる混合物を６〜１８時間、周囲温度で攪拌し、次いで水でクエンチする。この有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥し、次いで真空下で濃縮すると、式（１０６）の生成物が得られ、これを更にクロマトグラフィーまたは結晶化によって精製する。

化合物１０７：上記で得られる式（１０６）の化合物の溶液を、適量の溶媒に溶解し、次にこのエステルを本技術分野の当業者に知られている標準的な条件のもとで、カルボン酸に変換し、式（１０７）のカルボン酸を得る。

式（Ｉ）の化合物：ジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦ（ただしこれらに限定されない）のような溶媒中の式（１０７）の化合物（１当量）の溶液に、トリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(Hunig's base)（ただしこれらに限定されない）のような塩基（２．５当量）を加え、続いてＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドのようなカップリング剤（１．１当量）を加える。この結果生じる混合物を１５分〜１時間攪拌し、次に式（１０８）のアミン（１．１当量）を加える。この混合物を８〜２４時間攪拌し、次いで水で洗浄し、乾燥し、次に真空下で濃縮する。カラムクロマトグラフィーまたは適切な溶媒からの結晶化によって精製すると、式（Ｉ）の化合物が生成される。

また、Ｗが−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−である本発明の式（Ｉ）の化合物は、反応スキーム２に述べられる一般的な手順にしたがって合成することができる。

上記反応スキームのための出発物質は、商業的に入手可能か、または本技術分野の当業者に知られた方法に従ってまたは本明細書に開示されている方法によって製造することができる。一般に、本発明化合物は上記の反応スキームで次のように製造される：

化合物１１１：ジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦ（ただしこれらに限定されない）のような溶媒中の式（１０９）の置換６−クロロピリダジニル−３−カルボン酸（１当量）の溶液に、トリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(Hunig's base)（ただしこれらに限定されない）のような塩基（２．５当量）を加え、続いて、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドのようなカップリング剤（１．１当量）を加える。この結果生じる混合物を１５分〜１時間、攪拌し、次に式（１１０）のアミン（１．１当量）を加える。この混合物を８〜２４時間攪拌し、次いで水で洗浄し、乾燥し、次に真空下で濃縮する。カラムクロマトグラフィーまたは適切な溶媒からの結晶化によって精製すると、式（１１１）の化合物が生成される。

化合物１１３：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル（ただしこれらに限定されない）のような溶媒中の式（１１１）の化合物（１当量）と式（１１２）の化合物（３当量）の混合物を１〜４時間還流する。次いでこの溶媒を真空下で除去する。この残渣をジクロロメタンまたは酢酸エチル（ただしこれらに限定されない）のような溶媒中に溶解する。この結果生じる溶液を水、塩水で洗浄し、次いで乾燥する。有機相を真空下で濃縮すると、式（１１３）の化合物が生成される。

式（Ｉ）の化合物：ジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦ（ただしこれらに限定されない）のような溶媒中の式（１１３）の化合物（１当量）の攪拌溶液に、０℃で、トリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(Hunig's base)（ただしこれらに限定されない）のような塩基の存在下で、式（１１４）のクロリドまたはブロミド（１当量）の溶液を加える。この結果生じる混合物を６〜１８時間、周囲温度で攪拌し、次いで水でクエンチする。有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥し、次いで真空下で濃縮すると、式（Ｉ）の化合物が生成され、これは更にクロマトグラフィーまたは結晶化によって精製される。

また、Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−である本発明の式（Ｉ）の化合物は、反応スキーム３に述べられる一般的な手順にしたがって合成することができる。

化合物１１７：ジクロロメタンまたはトルエン（ただしこれらに限定されない）のような溶媒中の式（１１５）のアミン（１当量）の攪拌溶液に、トリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(Hunig's base)（ただしこれらに限定されない）のような塩基の存在下で、ジクロロメタンまたはトルエン（ただしこれらに限定されない）のような溶媒中の式（１１６）のクロリドまたはブロミド（１当量）の溶液を加える。この結果生じる混合物を十分な時間、周囲温度で攪拌し、次いで水でクエンチする。有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥し、次いで真空下で濃縮すると、式（１１７）の生成物が生成される。

化合物１１８：上記で得られる式（１１７）化合物の溶液を適量の溶媒に溶解し、次に保護基ＰＧを加水分解または水素添加のような標準的な脱保護条件のもとで除去し、式（１１８）のアミンを得る。

化合物１２０：適量の溶媒中の式（１１９）のクロロピリダジン（１当量）と上記で得られる式（１１８）のアミン（１．５当量）の混合物を４〜２４時間、加熱還流する。この反応混合物に、ＮａＯＨ溶液のような塩基性溶液を加える。この水相を、ジクロロメタンまたは酢酸エチルのような有機溶媒によって抽出する。集められた有機相を、乾燥し、次いで蒸発・乾燥する。この粗化合物をカラムクロマトグラフィーまたは結晶化によって、精製し、式（１２０）の化合物を得る。

式（Ｉ）の化合物
方法Ａ：ジクロロメタン、アセトニトリルまたはトルエンのような溶媒中の式（１２０）の化合物（１当量）の攪拌溶液に、０℃で、トリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(Hunig's base)のような塩基（１当量）の存在下で、式（１２１）の化合物（１当量）の溶液を加える。この結果生じる混合物を８〜２４時間、周囲温度で攪拌し、次いで水でクエンチする。有機相を水、塩水で洗浄し、乾燥し、次いで真空下で濃縮する。更に、カラムクロマトグラフィーまたは適切な溶媒からの結晶化によって精製すると、式（Ｉ）の化合物が生成される。

方法Ｂ：ジクロロメタン、トルエンまたはＴＨＦのような溶媒中の式（１２２）のカルボン酸（１当量）の溶液に、トリエチルアミンまたはヒューニッヒの塩基(Hunig's base)のような塩基（２．５当量）を加え、続いて、（３−ジメチルアミノプロピル）エチルカルボジイミド（１．１当量）のようなカップリング剤を添加する。この結果生じる混合物を１５分〜１時間、攪拌し、次いで式（１２０）のアミン（１．１当量）を加える。この混合物を８〜２４時間、周囲温度で攪拌し、次いで水で洗浄し、乾燥し、次に真空下で濃縮する。カラムクロマトグラフィーまたは適切な溶媒からの結晶化によって精製すると、式（Ｉ）の化合物が生成される。

また、本発明の式（ＩＶ）の化合物は、反応スキーム４に述べられる一般的な手順にしたがって合成することができる。

式（ＩＶ）の化合物：
方法Ｃ：ＤＭＦ（ただしこれに限定されない）のような無水溶媒中の式（１２０）の化合物（１当量）の攪拌溶液に、式（１２３）のイソシアネート（３当量）を加え、次いでこの混合物を４〜２４時間、６０から８０℃に加熱する。この混合物を、真空下で濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィーまたは適切な溶媒からの結晶化によって精製すると、式（ＩＶ）の化合物が生成される。

方法Ｄ：式（１２０）の化合物（１当量）を、ジクロロメタンのような無水溶媒中の１，１’−カルボニルジイミダゾール（１．５〜２．５当量）の氷冷溶液にゆっくり加える。次いで温度を周囲温度まで上げ、反応混合物を更に２〜８時間攪拌する。次いで式（１２４）のアミン（１当量）を、この反応混合物に加える（この反応混合物は、窒素雰囲気下で一晩周囲温度で攪拌される）。次いでこの反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムおよび塩水溶液で洗浄し、濃縮し、次にフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製すると、式（ＩＶ）の化合物が生成される。

本技術分野の当業者であれば誰でも、上記に開示された一般的手法によって、本発明化合物を製造することができるが、本発明化合物の合成手法に関するより具体的な詳細が、便宜を図って本明細書の各所に提供されている。更に、合成に使用されるすべての試薬および反応条件は、本技術分野の当業者に知られており、通常の商業的供給源から入手可能である。

製造例１
２−シクロプロピルエチルアミンの合成
濃硫酸（２０．６６ｍＬ）を、０℃で、８００ｍＬの無水のエチルエーテル（４０ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（７６４．４ｍｍｏｌ）の激しく攪拌した懸濁液に少なくとも２時間、滴下した。この反応混合物を周囲温度まで暖め、１時間攪拌し、次に無水のエチルエーテル１００ｍＬ中のシクロプロピルアセトニトリル（２４６．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この結果生じた混合物を２時間加熱還流し、次いで０℃まで冷却し、慎重に破砕氷でクエンチした。３５０ｍＬの水中の３８ｇのＮａＯＨの溶液を加え、次に有機層をその結果生じた水酸化アルミニウム析出物から移した。この析出物をエチルエーテルで完全に洗浄した（３×６００ｍＬ）。エーテル抽出物のすべてを集め、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に溶媒を留去させると、２−シクロプロピルエチルアミン１７２．５ｍｍｏｌが無色液体として生成された（ｂｐ〜１００から１０８℃）。収率７０％。

製造例２
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸の合成
濃硫酸１４０ｍＬ中の３−クロロ−６−メチルピリダジン（１５５．６ｍｍｏｌ）の機械攪拌溶液に、微細粉末状の重クロム酸カリウム（５５．４０ｇ）を、温度を、５０℃以下に保って、ゆっくり加えた。添加が完全になされた時、さらに４時間、５０℃で攪拌を続けた。次いで粘度のある暗緑色の液体を冷却し、慎重に破砕した氷を加えた。この反応混合物を、酢酸エチルで抽出した（６×４００ｍＬ）。この酢酸エチル抽出物を集め、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を真空下で濃縮すると、淡赤色の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（１０６．６ｍｍｏｌ）が生成された。この物質は更に精製することなく次の反応に使用された。収率６９％。融点(m.p.)：１４５℃（分解(dec)）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 13.1, 8.20, 8.05.

製造例３
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドの合成
ジクロロメタン（９５ｍＬ）中の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（１５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（４６．７ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（２３．７ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（２３．７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気中、周囲温度で加えた。この結果生じた混合物を１５分間攪拌し、次に２−シクロプロピルエチルアミン（２０．２ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で３６時間攪拌の後、この反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、次いで水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を真空下で除去した。カラムクロマトグラフィーによる（ヘキサン中、３０％酢酸エチル）精製によって標題化合物（８．７０ｍｍｏｌ）が生成された。収率５５％。

製造例４
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの合成
クロロホルム（７０ｍＬ）中の、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸一水和物（３．１６ｇ；２０．０ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）およびチオニルクロリド（５〜７ｍＬ）の混合物を一晩５０〜６０℃で維持した。この反応混合物を真空下で蒸発・乾燥した。この固体残渣を、ジクロロメタン（７０ｍＬ）に溶解し、次にジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の３−メチルブチルアミン（３０ｍｍｏｌ，２．７ｍＬ）とトリエチルアミン（５ｍＬ）の混合物に周囲温度で滴下した。この混合物を、３０分間、攪拌し、１０％ＨＣｌ溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３および水で、順次洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥した。最終化合物は、エーテル：ヘキサン（５：１）から再結晶することによって単離された（１９．７６ｍｍｏｌ）。収率：９８％。

製造例５
［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチル−フェニル）メタノンの合成
Ａ．ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の１−Ｂｏｃ−ピペラジン（１．９６ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（３ｍＬ）の存在下で、０℃で、ジクロロメタン溶液としての２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（２．０９ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。この結果生じた混合物を周囲温度で１８時間攪拌し、次いで水（２５ｍＬ）でクエンチした。有機相を水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、次いで真空下で濃縮すると、所望の生成物が淡黄色の固体として生成されたが、これは、更に精製することなく次の工程の反応に使用された。
Ｂ．トリフルオロ酢酸とジクロロメタンの１：４混合物５０ｍＬ中の上記で得られた化合物（１０ｍｍｏｌ）の溶液を、周囲温度で５時間攪拌した。真空下での濃縮後、残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、次に１ＮＮａＯＨ（１０ｍＬ）、水、飽和ＮａＣｌで順次洗浄し、次いでＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空下で濃縮すると、ピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンが淡黄色油状物として生成された。この油状物をエーテルと１００ｍＬの無水エーテル中の１０ｍＬの２ＮＨＣｌをジクロロメタン１０ｍＬ中のこの化合物の溶液に添加することによってＨＣｌ塩に変換した。形成された白色の固体を、濾過し、次に乾燥すると、ＨＣｌ塩が生成される。
Ｃ．３−アミノ−６−クロロピリダジン（０．６４８ｇ，５．００ｍｍｏｌ）と上記で得られたＨＣｌ塩（７．５ｍｍｏｌ）の混合物を、１５０℃で、２４時間加熱する。この反応混合物に、１０ｍＬの１ＮＮａＯＨと１００ＭＬのジクロロメタンを加え、次にこの水層を１００ｍＬのジクロロメタンで２回、抽出した。集められた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、蒸発・乾燥した。粗化合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色固体としての標題化合物を得た。

製造例６
（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−イルメタノンの合成
Ａ．ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の、１−ベンジルピペラジン（４．６５ｇ，４．５８ｍＬ，２６．４ｍｍｏｌ）溶液に、０℃で、ジイソプロピルエチルアミン（４．６５ｇ，６．２ｍＬ，３６．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（５．４３ｇ，３．６３ｍＬ，２３．９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応溶液を周囲温度で１６時間攪拌し、次いでジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、次に水（３×１００ｍＬ）で洗浄した。溶媒を真空下で除去した後、生成物（９．８１ｇ、定量的収率）を、粘性のある油状物として得たが、これは更に精製することなく次の工程の反応に使用された。
Ｂ．粘性のある油状物をメタノール（１００ｍＬ）中に希釈し、Ｐｄ/Ｃ（９８１ｍｇ）を加えた。この混合物をＨ_２雰囲気中で、１６時間攪拌した。濾過後、濾液を真空下で濃縮すると、目的物を６．９８ｇ（９４％）得た。

製造例７
６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドの合成
アセトニトリル（６０ｍＬ）中のピペラジン（１．４８ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）と６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド（１．２９ｇ，５．７３ｍｍｏｌ）の混合物を、１６時間、加熱還流した。この反応混合物を冷却後、粘着性の物質をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮した。この粗物質をジクロロメタン（１００％）、次にメタノール：ジクロロメタン（１：９）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、固体としての目的物が１．１８ｇ（７５％）得られた。

製造例８
２−アミノ−１−シクロプロピルエタノールの合成
Ａ．０℃で、ＭｅＯＨ中のシクロプロパンカルボキシアルデヒド（１．００ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）とニトロメタン（０．７６５ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、水中のＮａＯＨ（０．５７ｇ）の溶液を滴下した。この反応混合物を１時間、攪拌し続けると、白色固体が析出した。次いで氷酢酸（０．８０７ｍＬ）をこの混合物に滴下した。有機層をエーテルで（３×７ｍＬ）で抽出し、次にＭｇＳＯ_４で乾燥すると、２−ニトロ−１−シクロプロピルエタノールが生成されるが、これは、更に精製されることなく、次の工程の反応に使用された。
Ｂ．上記で得られたニトロ化合物を、乾燥エーテル４ｍＬに溶解し、次いで１時間にわたって還流しながら、乾燥エーテル（３０ｍＬ）中の攪拌したスラリー状の水素化アルミニウムリチウム（０．９９７ｇ，２６．３ｍｍｏｌ）に滴下した。還流は、更に２時間維持し、次に２−プロパノール（９ｍＬ）を加え、続いて飽和ＮａＣｌ溶液（３ｍＬ）を加えた。この混合物を更に２０分間攪拌し、次に２−プロパノール：エーテル（１：３）の混合物で抽出した。溶媒除去後に２−アミノ−１−シクロプロピルエタノールを得たが、これは、更に精製することなく次の工程の反応で使用した。

製造例９
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの合成
ジオキサン５ｍＬ中の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３７５ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、チオニルクロリド（４２０ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４時間還流し、次に溶媒を真空下で除去した。ジオキサン５ｍＬ中の２−アミノ−１−シクロプロピルエタノール（４７９ｍｇ，４．７３ｍｍｏｌ）を残渣に加え、続いて、トリエチルアミン（０．２ｍＬ）を加えた。この混合物を周囲温度で一晩攪拌した。水をこの混合物に加え、次いで酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を分離し、水および塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を除去後、この残渣を酢酸エチル：ヘキサン（７０：３０）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、白色の所望の目的物が５８ｍｇ生成された。

製造例１０
ピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンの合成
Ａ．２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドをジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の１−Ｂｏｃ−ピペラジン（０．１００ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍｏｌ）の冷却し（０℃）、攪拌した溶液に１５分間にわたって滴下した。この結果生じた混合物を、周囲温度で、６時間、攪拌した。次いで水（１００ｍＬ）をこの混合物に加え、次に水相をジクロロメタンで抽出し（２×１００ｍＬ）、集められた有機相を水および塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次いで真空下で濃縮すると定量的収率で目的物が生成された。
Ｂ．トリフルオロ酢酸とジクロロメタン（１：４，５０ｍＬ）の混合物中の上記で得られた４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルの溶液を周囲温度で５時間攪拌した。真空下で濃縮後、この残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、次に飽和炭酸水素ナトリウム、水、および塩水で順次洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に濃縮すると、ピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンが、９７％の収率で生成された。

製造例１１
６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの合成
アセトニトリル（３０ｍＬ）中の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド（２．５２ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）とピペラジン（２．８３ｇ，３２．８ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間、加熱還流した。溶媒を蒸発によって除去し、この残渣を水（５０ｍＬ）中に溶解し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。この有機抽出物を、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に蒸発させた。この残渣を一パッドのシリカゲル（a pad of silica gel)を通過させ、濃縮すると、６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド（２．６８ｇ，８８％収率）が得られた。
MS (ES+) m/z 278 (M+1).

製造例１２
６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドの合成
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド（７．８ｇ，３４ｍｍｏｌ）とピペラジン（８．９３ｇ，１０３ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間、加熱還流した。溶媒を蒸発によって除去し、次にこの残渣を、水（１００ｍＬ）中に溶解した。水相をジクロロメタン（５×１００ｍＬ）で抽出し、次に有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、一パッドのシリカゲルを通過させて濾過し、濃縮すると、６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドが得られる（８．２ｇ，８８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.90-7.87, 6.89, 3.78-3.50, 3.12-2.90, 1.77-1.49, 0.83-0.60, 0.51-0.36, 0.15-0.01.

製造例１３
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミドの合成
ジクロロメタン（１５．５ｍＬ）中の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（０．３１ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．７３ｍＬ，４．１９ｍｍｏｌ）を加え、続いて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（０．２８ｇ，２．１ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノ）プロピル−３−エチルカルボジイミド（０．３７ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）を加えた。この結果生じた混合物を１５分間攪拌し、続いて、３−フルオロフェネチルアミン（０．２８ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）を添加した。周囲温度で２７時間攪拌後、この反応混合物をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し（４×２５ｍＬ）、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に真空下で濃縮した。ジクロロメタン：酢酸エチル（２：１）で溶出するカラムクロマトグラフィーによる精製により、白色粉末としての目的物が生成された（０．２０５ｇ）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.26, 8.12, 7.67, 7.28-7.23, 6.95-6.89, 3.80-3.75, 2.95.

製造例１４
（Ｅ）−２−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボン酸の合成
Ａ．２５〜３０℃で窒素雰囲気のもとで、ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中のトリメチルスルホキソニウムアイオダイド(trimethylsulfoxonium iodide)の攪拌溶液に、鉱物油中に小分けして(in portions)分散させた水素化ナトリウム（０．８８ｇ，２２ｍｍｏｌ）を加えた。水素の発生が完了しだい（３０分間）、ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の４，４，４−トリフルオロクロトン酸エチル(ethyl 4,4,4-trifluorocrotonate)（３．３６ｇ，３ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）の溶液を、温度が３５℃を超えないように滴下した。この結果生じた混合物を、２５〜３０℃で３０分間、次いで５５〜６０℃で１時間攪拌した。この混合物を１５０ｍＬの塩化アンモニウム（４ｇ）水溶液中に注いだ。この溶液をエーテルで抽出し、次にエーテル抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、粗生成物を得た。
Ｂ．上記で得られた粗生成物の溶液に、テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）、水（３８ｍＬ）および水酸化リチウム（３．３６ｇ，８０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を攪拌し、次に８０℃で５．５時間加熱し、次いで蒸発させてテトラヒドロフランを除去した。水層をヘキサンで抽出し（２×３０ｍＬ）、濃ＨＣｌで酸性にし、次いでジクロロメタンで抽出した（３×１００ｍＬ）。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を除去すると、２−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボン酸が生成された（１．５３ｇ）。

製造例１５
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミドの合成
ジオキサン（５ｍＬ）中の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３７５ｍｇ，２．３７ｍｍｏｌ）が入ったフラスコに、チオニルクロリド（４２０ｍｇ，０．２６ｍＬ，３．５６ｍｍｏｌ）を加えた。この褐色の混合物を、窒素雰囲気下で６時間、攪拌しながら還流した。周囲温度まで冷却後、溶媒をロータリーエバポレーターによって除去した。粘着性の黒色物質をジオキサン（５ｍＬ）で希釈し、次にその結果生じた溶液を氷水浴で冷却した。この冷却溶液に、アミルアミン(amyl amine)（４１０ｍｇ，０．５５ｍＬ，４．７４ｍｍｏｌ）を加えた。この結果生じた黒色の反応溶液を、窒素雰囲気下で、１６時間、周囲温度で攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解した。この溶液を水で洗浄し（２×１０ｍＬ）、有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、固体を濾別し、濃縮すると、粘着性の物質が生成され、これを、ジクロロメタンで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色の固体としての目的物を得た（３１０ｍｇ（５７％））。
融点(m.p.)：９８〜１０１℃
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.28, 8.05, 7.68, 3.51, 1.69-1.63, 0.90.
MS (ES+) m/z 228 (M+1).

製造例１６
３−シクロプロピルプロピルアミンの合成
Ａ．ｐ−トルエンスルホニルクロリド（７．２０ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）を、ピリジン（１０ｍＬ）とジクロロメタン（６０ｍＬ）中の２−シクロプロピルエタノール（４．００ｇ，４６．４ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に加えた。この反応混合物を、周囲温度で一晩攪拌し、次いでエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、次に水、１０％ＨＣｌ，水および塩水で順次、洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を除去すると、トルエン−４−スルホン酸２−シクロプロピルエチルエステル（８．１ｇ，８９％）が得られたが、これは更に精製することなく次の工程の反応に使用された。
Ｂ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中のトルエン−４−スルホン酸２−シクロプロピルエチルエステル（８．１ｇ，３３．７ｍｍｏｌ）、シアン化ナトリウム（５．０ｇ，１０２ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウムアイオダイド(tetrabutylammonium iodide)（０．５ｇ）の混合物を、一晩、９０℃で加熱した。次いでこの反応混合物を周囲温度に冷却し、エーテル（２００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄し、次に無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を除去後、３−シクロプロピルプロピオニトリル(3-Cyclopropylpropionitrile)が得られた（３．２ｇ，９９％）。
Ｃ．濃硫酸（２．７３ｍＬ）を、０℃で、エーテル４０ｍＬ中の水素化アルミニウムリチウム（３．７９２ｇ，９９．４３ｍｍｏｌ）の激しく攪拌したエタノール溶液に滴下した。次いでこの反応混合物を周囲温度まで暖め、１時間、攪拌した。エーテル（１０ｍＬ）中の３−シクロプロピルプロピオニトリル(3-cyclopropylpropionitrile)（３．０８５ｇ，３２．４７ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この結果生じた混合物を２時間、加熱還流し、次いで０℃まで冷却し、次に水でゆっくりクエンチした。ＮａＯＨ（１８ｍＬの水の中に２ｇ）の溶液を加え、有機相をこの結果生じた水酸化アルミニウム析出物(aluminium hydroxide precipitate)から移し、これをエーテルで洗浄した（３×２０ｍＬ）。エーテル部分のすべてを集め、次に溶媒を留去させ、３−シクロプロピルプロピルアミンを淡黄色液体として得た（２．０１ｇ，６２．５％）。

製造例１７
６−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドの合成
ジオキサン（２０ｍＬ）中の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド（０．５７ｇ，２．５２ｍｍｏｌ）とＢｕ_４ＮＢｒ（０．１６ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（０．７５ｍＬ，０．７７ｇ，５．０４ｍｍｏｌ）を加えた。この褐色の反応混合物を、１６時間、加熱還流し、次いで周囲温度まで冷却した。溶媒を真空下で除去した。粗物質を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。この溶液を水で洗浄し（３×２０ｍＬ）、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。濾過後、濾液の溶媒を真空下で除去した。目的物が褐色の粘着性物質として単離されるが（０．７２ｇ，７４％）、これは更に精製することなく次の工程のために直接使用された。

製造例１８
６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドの合成
Ａ．６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド（０．１５ｇ，０．６６５ｍｍｏｌ）、［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１３３ｇ，０．６６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０９３ｍＬ，０．６６５ｍｍｏｌ）の混合物を、トルエン中で１８時間加熱還流した。この溶媒を真空下で除去し、次にこの残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製すると、生成物が生成され（０．２２６ｇ，８７％）るが、これは更に精製することなく次の工程の反応に使用された。
Ｂ．上記で得られた生成物を、ジクロロメタン/トリフルオロ酢酸の２：１混合物中に溶解し、次にこの混合物を１５分間、攪拌した。次いでこの溶媒を真空下で除去した。この残渣を、ジクロロメタンで希釈し、この結果生じた溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、６−［１，４］ジアゼパン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドが生成された。

製造例１９
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチルエチル）アミドの合成
Ａ．ジクロロメタン（６０ｍＬ）中のシクロブタンメタノール（４．００ｇ，４６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ピリジン（１０ｍＬ）を加え、続いて、０℃で、ｐ−トルエンスルフリルクロリド(p-toluenesulfuryl chloride)（７．２０ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、周囲温度で２３時間攪拌し、次いでジエチルエーテル（３５０ｍＬ）で希釈し、水、１％ＨＣｌ水溶液、水および塩水で順次洗浄した。有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮すると、生成物が生成された（９．００ｇ，８０．７％）。
Ｂ．ＤＭＦ（３４ｍＬ）中のトルエン−４−スルホン酸シクロブチルメチルエステル（９．００ｇ，３７．５ｍｍｏｌ）の溶液に、シアン化ナトリウム（５．６２ｇ，１１４．６ｍｍｏｌ）およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムアイオダイド(tetra-n-butylammonium iodide)（０．５６ｇ，１．４１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を９０〜９５℃で６．５時間攪拌した。周囲温度まで冷却後、この反応混合物をジエチルエーテル（４５０ｍＬ）で希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、大気圧で濃縮すると、生成物が得られた（３．５０ｇ）。
Ｃ．濃硫酸（１．７１ｍＬ，３２．６ｍｍｏｌ）を、０℃で、エーテル６５ｍＬ中の水素化アルミニウムリチウム（２．４７ｇ，６５．１ｍｍｏｌ）の激しく攪拌した溶液に滴下した。この反応混合物を周囲温度まで暖め、１時間攪拌し，次に９ｍＬのエーテル中のシクロブチルアセトニトリル（２ｇ，２１．０３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この結果生じた混合物を３．５時間、加熱還流し、次いで周囲温度で２１時間攪拌した。この反応混合物を０℃に冷却し、次に水（１６ｍＬ）でゆっくりクエンチした。水（６９ｍＬ）中のＮａＯＨ（７．８５ｇ）の溶液を加え、有機相をこの結果生じた水酸化アルミニウム析出物から移し、これをエーテル５０ｍＬ分で三回リンスした。エーテル部分のすべてを集め、次に溶媒を留去させ、２−シクロブチルエチルアミンが無色液体として取得された（１．９ｇ，９１％）。
Ｄ．１００ｍＬの丸底フラスコに、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸・一水和物（０．６４ｇ，３．６ｍｍｏｌ）、クロロホルム（１４ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）およびチオニルクロリド（１．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を、６０℃で、１６時間攪拌した。この反応混合物を真空下で蒸発・乾燥した。固体の残渣をジクロロメタン（１３ｍＬ）中に溶解し、次に周囲温度でジクロロメタン（２５ｍＬ）中のシクロブチルエチルアミン（０．４７ｇ，４．７４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．８ｍＬ）の混合物に滴下した。１時間攪拌後、この反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、次に１０％ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３および水で順次洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に真空下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン/ＥｔＯＡｃ（２：１））によって精製すると、白色粉末としての目的物が与えられた（０．５７２ｇ，５９％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.25, 7.97, 7.65, 3.42, 2.36, 2.08, 1.91-1.59.

製造例２０
３−シクロブチルプロピルアミンの合成
Ａ．０℃、窒素雰囲気下で、トルエン（１Ｍ，６０ｍＬ，６０ｍｍｏｌ）中のトリメチルホスフィン（trimethylphosphine)の溶液を、トルエン（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）で希釈した。次いでヨードアセトニトリル（４．２ｍＬ，９．６９ｇ，５８ｍｍｏｌ）を激しく攪拌しながら、滴下すると、無色の固体が析出した。添加が終了した後、氷浴を取り除き、攪拌を周囲温度で５１時間継続した。この混合物を濾過し、次に固体を、トルエンで洗浄し、減圧下で乾燥した。アセトニトリル（３７．５ｍＬ）から再結晶すると、無色の結晶として化合物が得られる（９．８９ｇ、収率：７０％）。
Ｂ．シクロブタンメタノール（０．８６１ｇ，１０ｍｍｏｌ）および（シアノメチル）−トリメチルホスホニウムアイオダイド((cyanomethyl)-trimethylphosphonium iodide)（６．２０ｇ，２５．５ｍｍｏｌ）の混合物に、プロピオニトリル(propionitrile)（２０ｍＬ）およびジイソプロピルエチルアミン（５．５ｍＬ，３２ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を９７℃で、４８時間攪拌した。水（１ｍＬ，５５．５ｍｍｏｌ）を加え、次に９７℃での攪拌を更に１８時間継続した。水（１２５ｍＬ）と濃塩酸（５ｍＬ，６０ｍｍｏｌ）を加え、次にこの混合物をジクロロメタンで抽出した（３×１００ｍＬ）。集められた抽出物を一回塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして、常圧で濃縮すると、生成物が得られた（１．０９ｇ）。
Ｃ．濃硫酸（３．１５ｍＬ，６０．０５ｍｍｏｌ）を、０℃で、エチルエーテル１１４ｍＬ中の水素化アルミニウムリチウム（４．３５ｇ，１１３．８ｍｍｏｌ）の激しく攪拌した溶液に滴下した。この反応混合物を周囲温度まで暖め、１時間、攪拌し，次に１５ｍＬのエーテル中のシクロブチルプロピオニトリル（１．０９ｇ，１０ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。この結果生じた混合物を２時間、加熱還流し、次いで周囲温度で４８時間攪拌した。この反応混合物を０℃まで冷却し、次に水（１２ｍＬ）でゆっくりクエンチした。水（５２ｍＬ）中のＮａＯＨ（５．８９ｇ）の溶液を加え、有機相をこの結果生じた水酸化アルミニウム析出物から移し、これをエーテル５０ｍＬ分で三回リンスした。エーテル部分のすべてを集め、次に溶媒を留去させると、２−シクロブチルプロピルアミンが無色液体として取得された（０．３６ｇ，３２％）。

製造例２１
６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチルエチル）アミドの合成
アセトニトリル（４０ｍＬ）中の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチルエチル）−アミド（１．２ｇ，５．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペラジン（１．２９ｇ，１５．００ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を一晩、加熱還流した。この混合物を蒸発させ、次に固体の残渣を、酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）中に入れた。有機層を分離し、水層を酢酸エチルでで抽出した（２×１００ｍＬ）。集められた酢酸エチルをＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し真空下で濃縮すると、標題化合物が黄色固体として得られた（１．１４ｇ,収率７８．４％）

製造例２２
２，２−（ジメチルシクロプロピル）メチルアミンの合成
水素化アルミニウムリチウム（７．７７ｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）を、０℃で、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の２，２−ジメチルシクロプロパンカルボキサミド（１０．０ｇ，８８．３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この反応混合物を５時間、加熱還流し、次いで０℃まで冷却し、水でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。集められたエーテル層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に蒸留すると、標題化合物が３６％の収率で得られた（３．２ｇ）。
沸点（b.p.)：９４〜９６℃
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 2.68-2.53, 1.13, 1.03, 1.00, 0.70-0.61, 0.38-0.34, 0.02-0.05.

製造例２３
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸の合成
Ａ．６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸・一水和物（５．００ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）のメタノール溶液に、チオニルクロリド（０．３６ｍＬ，０．５９ｇ，４．９４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を８０℃で１６時間、加熱還流した。反応混合物を周囲温度まで冷却した後に、生成物は結晶化された。この結晶を収集し、メタノールで洗浄し、次に母液を濃縮し、再度結晶化させた。単離された生成物の全量は４．９５４ｇ（収率１００％）であった。
Ｂ．上記で得られた６−ヒドロキシピリダジン−３−カルボン酸メチルエステルとオキシ塩化リン(phosphorous oxychloride)の混合物を、注意深く還流温度に加熱し、そこで２．５時間継続した。次いでこの反応混合物を冷却し、次に真空下で蒸発させ、過剰のオキシ塩化リン(phosphorylchloride)を取り除き、次いで残渣を氷水の中に入れた。析出物を濾過によって収集し、飽和ＮａＨＣＯ_３と水で洗浄し、次に真空下で乾燥すると、黄色固体として、生成物が得られた（４．３５９ｇ，収率７９％）。
Ｃ．ジオキサン（１４５ｍＬ）中の上記で得られた６−クロロピリダジン−３−カルボン酸メチルエステル（４．３５９ｇ，２５．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（１０．１４ｇ，７３．４ｍｍｏｌ）およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムアイオダイド（０．０７１ｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）の存在下で、１−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン・塩酸塩（７．８０ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を２４時間、加熱還流し、蒸発させて、ジオキサンを除去した。この残渣を、カラムクロマトグラフィーによって精製すると、所望の目的物が生成された（８．６６６ｇ，収率８７％）。
Ｄ．テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）と水（２５ｍＬ）中の６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸メチルエステル（４．４３６ｇ，１１．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム・一水和物（２．３０ｇ，５４．８１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を周囲温度で２３時間攪拌し、次にこの溶液のｐＨを０℃で濃塩酸（５．３ｍＬ）を用いて、〜３に調節した。この混合物を濃縮した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を残渣に加えると、生成物が析出した。この固体を濾過で収集し、酢酸エチルで洗浄し、真空下で乾燥すると、標題化合物が生じた（３．６０ｇ）。この水層を酢酸エチルで抽出し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に濃縮すると、標題化合物の第二の部分が得られた（０．４６３ｇ）。この目的物の全量は、４．０６３ｇ（収率９５％）であった。

製造例２４
６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸ペンタ−４−エニルアミドの合成
Ａ．ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の４−ペンテン−１−オール（４．８ｍＬ，４．００ｇ，４６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ピリジン（１０ｍＬ）を加え、続いて、ｐ−トルエンスルフリルクロリド（７．２ｇ，３７．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、周囲温度で２１時間攪拌した。次いで反応混合物を、ジエチルエーテル（３５０ｍＬ）で希釈し、水、１％ＨＣｌ、水および塩水で順次洗浄した。有機層を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮すると、生成物が９３％の収率で生成されるが（８．４８ｇ）、これは、更に精製することなく、次の工程の反応に使用された。
Ｂ．ＴＨＦ（５５ｍＬ）中の上記で得られたトルエン−４−スルホン酸ペンタ−４−エニルエステル（３．４２ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化アンモニウム（アンモニア含量２８．０〜３０．０％）（１００ｍＬ，１５３２．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を周囲温度で５日間攪拌した。この反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。集められたエーテル溶液をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、５０℃で大気中で蒸留すると、ペンタ−４−エニルアミンのＴＨＦ溶液が得られるが、これは更に精製することなく次の工程の反応に使用された。
Ｃ．６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−カルボン酸・一水和物（１．６０ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）、クロロホルム（３６ｍＬ）、ジメチルホルムアミド（０．２５ｍＬ）およびチオニルクロリド（３．０５ｍＬ）を１００ｍＬの丸底フラスコに加えた。この反応混合物を、６９℃で、４３時間攪拌し、次いで蒸発・乾燥した。固体の残渣をジクロロメタン中に溶解し、次にこの溶液を上記で調製されたＴＨＦ中のペンタ−４−エニルアミンとトリエチルアミンの混合物に周囲温度で滴下した。１時間攪拌後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、次に１０％ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ_３および水で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に真空下で蒸発させた。カラムクロマトグラフィーによって精製すると、白色粉末としての目的物が与えられた（１．０８ｇ，収率６１．６％）。
Ｄ．アセトニトリル（３９ｍＬ）中の上記で合成された６−クロロピリダジン−３−カルボン酸ペンタ−４−エニルアミド（１．０８ｇ，４．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペラジン（１．２５ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を一晩加熱還流した（ＴＬＣによって、反応が完了したことが示された）。この混合物を、蒸発させ、次に固体残渣を、酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）の混合物に溶解した。有機層を分離し、次に水層を酢酸エチルで抽出した。集められた酢酸エチル層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に濃縮すると、標題化合物が黄色固体として生成された（１．１６９ｇ，収率８８．６％）。

本発明化合物の合成が次の実施例によって説明されるがそれらには限定されない。

実施例１
４−メチルペンタン酸｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミドの合成
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチル−フェニル）メタノン（０．２２６ｇ，０．６４５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、４−メチルペンタン酸（０．５００ｇ，４．３０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、（３−ジメチルアミノプロピル）−エチルカルボジイミド（１．０ｍＬ）を加えた。この混合物を一晩、周囲温度で攪拌した。水を加え、この混合物を酢酸エチルで抽出した。集められた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、次に残渣を再び少量の酢酸エチル中に溶解した。ヘキサンの滴下添加によって析出した固体を、濾別し、真空下で乾燥すると、標題化合物が白色固体として収率２４％で得られた（０．０７０ｇ）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.15, 8.36, 7.74, 7.63, 7.56, 7.36, 7.05, 4.03-3.98, 3.93-3.89, 3.69-3.62, 3.55-3.53, 3.33-3.31, 2.51, 1.63-1.61, 0.91.

実施例１．１
４−フェニル−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝ブチルアミド
４−メチルペンタン酸の代わりに４−フェニル酪酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率９％）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 9.13, 8.36, 7.74, 7.62, 7.56, 7.36, 7.28-7.25, 7.19-7.16, 7.05, 4.03-3.98, 3.93-3.88, 3.69-3.60, 3.54-3.52, 3.33-3.31, 2.70, 2.52, 2.06.

実施例１．２
４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝ブチルアミド
４−メチルペンタン酸の代わりに４−（４−メトキシフェニル）酪酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率２０％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.14, 8.29, 7.67, 7.55, 7.49, 7.30, 7.01, 6.98, 6.73, 3.95-3.91, 3.86-3.81, 3.70, 3.61-3.55, 3.48-3.45, 3.26-3.24, 2.57, 2.45, 1.96.

実施例２
２−ベンジルオキシ−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝アセトアミドの合成
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン（１．３０ｇ，３．７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１．５ｇ）を加え、続いて、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（１．１ｇ）およびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（２ｍＬ）を加えた。この結果生じた混合物を１５分間攪拌し、次いでベンジルオキシ酢酸（１．２ｍＬ）を加えた。２時間、攪拌後、反応混合物を１０％ＨＣｌ、１ＮＮａＯＨおよび水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、真空下で濃縮すると、暗黄色油状物として最終物のアミドが生成された。この油状物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ＭｅＯＨ＝９８：２）によって精製すると、８９％の収率で白色固体としての純粋な最終化合物が１．６４ｇ提供された。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.12, 8.29, 7.72, 7.63-7.49, 7.35-7.33, 6.99, 4.65, 4.10, 4.05-3.83, 3.66-3.54, 3.33-3.29.
MS (ES+) m/z 500.2 (M+1).

実施例２．１
４−シクロヘキシル−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝ブチルアミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりに４−シクロヘキシル酪酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率１８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.04, 8.32, 7.68, 7.56, 7.49, 7.30, 7.04-7.00, 3.99-3.23, 2.40, 1.89-1.83, 1.69-0.84.

実施例２．２
２−エトキシ−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝−アセトアミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりにエトキシ酢酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が黄色固体として得られた（収率６７％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.18, 8.35, 7.75, 7.63, 7.56, 7.37, 7.04, 4.08, 4.04-3.88, 3.70-3.64, 3.60-3.58, 3.35-3.33, 1.31.
MS (ES+) m/z 438.4 (M+1).

実施例２．３
２−シクロプロピルメトキシ−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝アセトアミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりにシクロプロピルメトキシ酢酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.17, 8.32, 7.72, 7.61, 7.54, 7.35, 4.10, 4.01-3.88, 3.69-3.61, 3.57-3.55, 3.43, 3.33-3.30, 1.14-1.08, 0.61-0.57, 0.27-0.24.
MS (ES+) m/z 464.5 (M+1).

実施例２．４
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アセトアミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりに（２−メトキシエトキシ）酢酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率７２％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.53, 8.34, 7.74, 7.63, 7.56, 7.34, 7.02, 4.16, 4.04-3.89, 3.80-3.77, 3.69-3.65, 3.63-3.61, 3.59-3.56, 3.46, 3.34-3.32.
MS (ES+) m/z 468.3 (M+1).

実施例２．５
２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりに２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボン酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.77, 8.28, 7.72, 7.60, 7.53, 7.34, 6.99, 4.01-3.85, 3.63-3.60, 3.52-3.45, 3.31-3.27, 1.78-1.74, 1.28, 1.20.
MS (ES+) m/z 476.3 (M+1).

実施例２．６
シクロプロパンカルボン酸｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりにシクロプロパンカルボン酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３２％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.07, 8.40, 7.72, 7.61, 7.53, 7.34, 7.03, 4.02-3.82, 3.67-3.55, 3.49-3.46, 3.30-3.27, 2.09-2.01, 1.09-1.04, 0.88-0.82.
MS (ES+) m/z 420.2 (M+1).

実施例２．７
１−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボン酸｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりに１−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボン酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率１６％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.62, 8.18, 7.74, 7.63, 7.56, 7.34, 7.01, 4.03-3.89, 3.71-3.62, 3.60-3.58, 3.34-3.32, 1.54-1.52, 1.39-1.36.
MS (ES+) m/z 487.9 (M+1).

実施例２．８
Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝−２−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）アセトアミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりに（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）酢酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５０％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.03, 8.32, 7.75, 7.63, 7.56, 7.37, 7.03, 4.13, 4.03-3.98, 3.94-3.89, 3.84, 3.71-3.63, 3.60-3.58, 3.35-3.32, 2.56-2.48.
MS (ES+) m/z 506.5 (M+1).

実施例２．９
３−メトキシ−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝プロピオンアミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりに３−メトキシプロピオン酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率１１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.44, 8.31, 7.74, 7.63, 7.55, 7.36, 7.02, 4.02-3.98, 3.94-3.89, 3.73, 3.70-3.61, 3.57-3.54, 3.43, 3.33-3.31, 2.73.
MS (ES+) m/z 438.1 (M+1).

実施例２．１０
３−フェノキシ−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝プロピオンアミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりに３−フェノキシプロピオン酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５２％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.08, 8.40, 7.74, 7.61, 7.55, 7.34, 7.26-7.22, 7.05, 6.93, 6.88, 4.34, 4.01-3.96, 3.92-3.86, 3.68-3.60, 3.55-3.53, 3.29-3.27, 3.08. MS (ES+) m/z 500.3 (M+1).

実施例２．１１
３−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝プロピオンアミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりに３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５８．５％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.33, 8.40, 7.78, 7.67, 7.60, 7.36, 7.14, 7.08, 6.85, 3.90, 3.51, 3.20, 3.02, 2.92.
MS (ES+) m/z 502.7 (M+1).

実施例２．１２
２−ブトキシ−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アセトアミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりにブトキシ酢酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４０．８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.19, 8.35, 7.72, 7.55, 7.33, 7.03, 4.05, 3.94, 3.60, 3.31, 1.64, 1.43, 0.93.
MS (ES+) m/z 465.6 (M+1).

実施例２．１３
２−メチル−１−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イルカルバモイル｝プロピルアンモニウムクロリド
ベンジルオキシ酢酸の代わりに２−アミノ−３−メチル酪酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させ、次いでＨＣｌで処理するのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物がＨＣｌ塩の白色粉末として得られた（収率４８％）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 11.53, 8.50, 8.12, 7.84, 7.76, 7.68, 7.62, 7.54, 3.90, 3.36, 3.25, 2.20, 0.98.
MS (ES+) m/z 451.2 (M+1).

実施例２．１４
５−［１，２］ジチオラン−３−イル−ペンタン酸｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりにリポ酸(lipoic acid)を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.11, 8.37, 7.72, 7.61, 7.53, 7.35, 7.04, 4.08-3.84, 3.70-3.57, 3.56-3.46, 3.33-3.30, 3.17-3.02, 2.59, 2.39, 1.84, 1.78-1.56, 1.51-1.37.
^１３C NMR (300 MHz, CDCl_３): 172.52, 167.57, 157.94, 150.00, 134.42, 132.38, 129.45, 127.79, 127.29, 127.14, 126.93, 126.88, 126.82, 121.92, 116.27, 56.34, 46.47, 45.65, 45.33, 41.25, 40.26, 38.49, 37.05, 34.74, 28.85, 25.14.
MS (ES+) m/z 540.1 (M+1).

実施例２．１５
２−（２−シクロプロピルエトキシ）−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝アセトアミド
ベンジルオキシ酢酸の代わりに５−（２−シクロプロピルエトキシ）酢酸を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（０．０５６ｇ、収率４１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) d 9.15, 8.32, 7.73-7.7, 7.61-7.53, 7.35-7.33, 7.0, 4.07, 3.97-3.89, 3.64, 3.57-3.54, 3.32-3.29, 1.57-1.51, 0.85-0.75, 0.52-0.48, 0.09-0.07.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 168.8, 167.5, 158.3, 148.3, 134.4, 132.3, 129.3, 127.7, 127.5, 127.2, 127.1, 126.8, 126.7, 126.3, 125.4, 121.8, 120.9, 115.5, 72.2, 70.2, 46.4, 45.5, 45.1, 41.2, 34.5, 7.8, 4.2.
MS (ES+) m/z 478.3 (M+1).

実施例３
６−［４−（イソオキサゾール−５−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの合成
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド（２７７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、周囲温度で、トリエチルアミン（０．４ｍＬ）の存在下で、ジクロロメタン溶液としてのイソオキサゾール−５−カルボニルクロリド（１．０ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、この混合物を蒸発させ、次に残渣をカラムクロマトグラフィーで処理した。最終の目的物を固体として単離した（０．１０７ｇ，収率２９％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.34, 8.05, 7.83, 7.00, 6.86, 3.90-3.84, 3.51-3.45, 1.75-1.62, 1.53-1.46, 0.92.
MS (ES+) m/z 373.3 (M+1).

実施例３．１
６−［４−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４７％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.82, 7.54, 6.99, 3.97, 3.90-3.54, 3.51-3.44, 1.75-1.62, 1.53-1.46, 0.92.
MS (ES+) m/z 454.3 (M+1).

実施例３．２
６−［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに４−メチルピペラジン−１−カルボニルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率７９％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.01, 7.83, 6.96, 3.77-3.73, 3.51-3.44, 3.42-3.38, 3.36-3.33, 2.44-2.41, 2.31, 1.75-1.62, 1.48, 0.92.
MS (ES+) m/z 404.4 (M+1).

実施例３．３
６−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりにベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率９２％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.97, 7.44, 6.98, 3.99-3.62, 3.55, 1.50, 0.80-0.66, 0.48-0.42, 0.11-0.06.
MS (ES+) m/z 380.2 (M+1).

実施例３．４
６−［４−（２−エチルブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２−エチルブチリルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率７１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 8.00, 7.00, 3.86-3.90, 3.76, 3.68, 3.57, 2.57, 1.70, 1.50-1.55, 0.90, 0.45, 0.10.
MS (ES+) m/z 374 (M+1).

実施例３．５
６−（４−シクロヘキサンカルボニルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりにシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）−アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.06, 7.99, 6.99, 3.88, 3.79, 3.68, 3.56, 2.50, 1.67-1.84, 1.48-1.60, 1.24-1.34, 0.76, 0.47, 0.10.
MS (ES+) m/z 386 (M+1).

実施例３．６
６−［４−（２−トリフルオロメトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２−トリフルオロメトキシベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率８３％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.06, 7.85, 7.53-7.32, 7.01, 4.12-3.36, 1.75-1.66, 1.54-1.48, 0.98.
MS (ES+) m/z 466.2 (M+1).

実施例３．７
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（８０％）。融点(m.p.)１４８〜１５１℃。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.06, 7.85, 7.67, 7.54-7.50, 7.35, 7.01, 4.05-3.34, 1.73-1.46, 0.98.
MS (ES+) m/z 484.3 (M+1).

実施例３．８
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（９２％）。融点(m.p.)９５〜９８℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.96, 7.74, 7.65-7.52, 7.35, 6.99, 4.08-3.22, 1.55-1.46, 0.80-0.67, 0.48-0.42, 0.10-0.07.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 162.9, 160.0, 145.4, 134.2, 132.3, 129.5, 127.2, 127.1, 126.9, 121.8, 118.2, 112.5, 46.3, 44.5, 44.4, 41.2, 39.6, 34.5, 8.6, 4.2.
MS (ES+) m/z 448.2 (M+1).

実施例３．９
６−［４−（２−クロロ−５−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２−クロロ−５−フルオロベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率９４％）。融点(m.p.)１９４〜１９６℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.96, 7.41-7.37, 7.11-7.03, 7.00, 4.07-3.34, 1.55-1.46, 0.79-0.68, 0.48-0.42, 0.11-0.06.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 165.7, 163.0, 160.0, 159.7, 145.5, 136.7, 131.5, 127.1, 125.3, 117.8, 115.2, 112.5, 46.0, 44.8, 44.6, 41.2, 39.6, 34.5, 8.6, 4.2.
MS (ES+) m/z 432.2 (M+1).

実施例３．１０
６−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−トリフルオロメチルプロピオニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに（３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−トリフルオロメチルプロピオニルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３５％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.02, 7.96, 6.80, 3.91-3.75, 3.58, 1.58-1.48, 0.78-0.63, 0.48-0.43, 0.11-0.04.
MS (ES+) m/z 468.2 (M+1).

実施例３．１１
６−［４−（２，２−ジメチルプロピオニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２，２−ジメチルプロピオニルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率６４％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 8.01, 6.98, 3.86-3.73, 3.57, 1.57-1.48, 0.79-0.70, 0.52-0.45, 0.16-0.12.
MS (ES+) m/z 360.0 (M+1).

実施例３．１２
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５８％）。融点(m.p.)１６４〜１６６℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.96, 7.69, 7.54, 7.02, 4.07-3.35, 1.52, 0.79-0.68, 0.48-0.43, 0.14-0.08.
MS (ES+) m/z 482.1 (M+1).

実施例３．１３
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率６５％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.98, 7.74, 7.27-7.24, 7.09-7.06, 7.00, 4.08-3.96, 3.94-3.68, 3.55, 3.36, 1.50, 0.79-0.69, 0.48-0.42, 0.11-0.09.

実施例３．１４
６−［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２，６−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４４％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 8.07-7.99, 7.44-7.38, 7.02-6.96, 4.0-3.99, 3.86-3.83, 3.58-3.50, 3.39-3.38, 1.52, 1.15-1.10, 0.77-0.74, 0.49-0.45, 0.11-0.08.

実施例３．１５
６−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりにピロリジン−１−カルボニルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５４％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.98, 6.99, 3.79, 3.56, 3.47-3.45, 3.40, 1.87-1.85, 1.52, 0.80-0.72, 0.48-0.46, 0.10-0.09.

実施例３．１６
６−［４−（２，５−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２，５−ビス−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５０％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.08, 7.99, 7.92-7.9, 7.85-7.84, 7.65, 7.02, 4.13-4.08, 3.95-3.71, 3.57-3.55, 3.38-3.36, 1.57-1.44, 0.8-0.7, 0.48-0.46, 0.16-0.08.

実施例３．１７
６−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２，４−ビス−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率２９％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.08, 8.02-7.98, 7.91, 7.54, 7.03, 3.97-3.86, 3.85-3.72, 3.57, 3.36, 1.52, 0.77-0.74, 0.49-0.46, 0.12-0.09.

実施例３．１８
６−［４−（２，５−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）−アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５３％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.08, 8.0, 7.17-7.11, 7.03, 4.02-3.92, 3.85-3.83, 3.59-3.5, 1.52, 0.74-0.69, 0.46-0.40, 0.09-0.04.

実施例３．１９
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率２８％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.89, 7.76, 7.28-7.24, 7.10-7.08, 7.02, 4.06-4.03, 3.90-3.86, 3.82-3.72, 3.51, 3.37, 1.76-1.70, 1.30, 0.70-0.67, 0.44-0.40, 0.03-0.003.

実施例３．２０
６−［４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボニルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３５％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.77, 8.08, 7.97, 7.01, 4.06-3.68, 3.55, 3.39, 1.50, 0.76-0.71, 0.48-0.42, 0.10-0.05.

実施例３．２１
６−［４−（２−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２−フルオロベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率２０．３％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.98, 7.47-7.40, 7.26-7.21, 7.15-7.09, 6.99, 3.95-3.78, 3.58-3.5, 1.54-1.47, 0.78-0.69, 0.48-0.42, 0.11-0.05.

実施例３．２２
６−［４−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに３−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.97, 7.65-7.59, 7.29, 7.12, 6.99, 4.05-3.99, 3.89-3.72, 3.54, 3.35, 1.50, 0.76-0.71, 0.48-0.42, 0.10-0.05.

実施例３．２３
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４９％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.87, 7.45-7.3, 6.99, 4.09-3.98, 3.89-3.67, 3.49, 3.33, 1.75-1.66, 1.28, 0.69-0.62, 0.43-0.37, 0.04-0.03.

実施例３．２４
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率７３％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.86, 7.68-7.65, 7.53-7.5, 7.35, 6.99, 4.05-3.99, 3.89-3.67, 3.52-3.46, 3.37-3.34, 1.75-1.6, 1.31-1.24, 0.71-0.62, 0.43-0.37, 0.02-0.03.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 165.9, 162.9, 159.9, 145.4, 138.8, 135.93, 135.9, 129.7, 128.6, 128.4, 121.4, 112.6, 46.3, 44.5, 44.3, 41.3, 39.2, 31.9, 29.5, 10.5, 4.4.
MS (ES+) m/z 496.3 (M+1).

実施例３．２５
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−メチルペンチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（４−メチルペンチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率１０％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.86, 7.75-7.71, 7.26-7.22, 7.08-7.04, 6.98, 4.10-3.98, 3.90-3.70, 3.46-3.40, 3.36-3.33, 1.61-1.50, 1.28-1.20, 0.85.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 166.0, 162.9, 162.6, 159.9, 145.5, 136.8, 129.7, 127.6, 127.7, 127.2, 125.1, 123.3, 121.4, 116.8, 116.5, 114.9, 114.6, 113.9, 112.5, 46.3, 44.5, 44.3, 41.3, 39.7, 36.0, 27.8, 27.4, 22.5.
MS (ES+) m/z 482.4 (M+1).

実施例３．２６
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−メチルペンチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（４−メチルペンチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率６５．５％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.03, 7.86, 7.74-7.72, 7.62-7.54, 7.36-7.34, 6.98, 4.08-3.98, 3.92-3.65, 3.47-3.4, 3.35-3.31, 1.62-1.53, 1.28-1.21, 0.86.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.5, 162.9, 159.9, 145.3, 134.2, 132.3, 129.4, 127.0, 126.7, 126.2, 125.4, 121.7, 112.5, 46.3, 44.5, 44.3, 41.2, 39.6, 35.9, 27.7, 27.4, 22.4.
MS (ES+) m/z 464.5 (M+1).

実施例３．２７
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率８３．５％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.97, 7.46-7.42, 7.39-7.29, 6.97, 4.07-4.01, 3.89-3.67, 3.58-3.51, 3.36-3.32, 1.53-147, 0.76-0.69, 0.48-0.42, 0.10-0.06.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 166.7, 163.9, 162.8, 160.6, 159.9, 145.4, 129.6, 129.5, 127.0, 119.7, 119.4, 114.8, 114.7, 114.4, 114.38, 112.5, 44.4, 44.5, 44.3, 41.3, 39.6, 34.4, 8.6, 4.1.
MS (ES+) m/z 466.1 (M+1).

実施例３．２８
６−［４−（２−ニトロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２−ニトロベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率７２％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.24, 8.07, 7.84, 7.76, 7.63, 7.44, 7.01, 4.12-4.26, 3.75-3.95, 3.50, 3.41, 1.65-1.76, 1.52, 0.94.
MS (ES+) m/z 427 (M+1).

実施例３．２９
６−［４−（２−クロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２−クロロベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率９４％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.85, 7.43-7.46, 7.31-7.40, 7.00, 4.04-4.10, 3.75-3.94, 3.34-3.52, 1.65-1.75, 1.52, 0.94.
MS (ES+) m/z 416 (M+1).

実施例３．３０
６−［４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに２，４−ジクロロベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率９０％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.85, 7.47, 7.35, 7.28, 7.01, 4.02-4.09, 3.75-3.93, 3.33-3.52, 1.65-1.75, 1.52, 0.94.
MS (ES+) m/z 450 (M).

実施例３．３１
酢酸２−｛４−［６−（２−シクロプロピルエチルカルバモイル）ピリダジン−３−イル］−ピペラジン−１−カルボニル｝フェニルエステル
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりにアセチルサリチロイルクロリド(acetylsalicyloyl chloride)を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３９％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.06, 8.00, 7.00, 7.47, 7.34-7.29, 7.18, 6.98, 4.00-3.72, 3.60-3.48, 2.28, 1.52, 0.76, 0.48, 0.10.
MS (ES+) m/z 438 (M+1).

実施例３．３２
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率７１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.81, 7.66, 7.51, 7.34, 3.86-3.66, 3.40-3.34, 2.33, 2.03, 1.86-1.57.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 166.0, 162.8, 159.8, 145.5, 138.9, 135.9, 129.8, 128.5, 127.5, 127.3, 125.6, 125.2, 112.7, 46.4, 44.6, 44.5, 41.3, 37.6, 36.5, 33.7, 28.3, 18.6.
MS (ES+) m/z 496.5 (M+1).

実施例３．３３
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率７１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.03, 7.83-7.71, 7.20, 7.06, 6.95, 4.01, 3.88-3.67, 3.40-3.28, 2.35, 1.89-1.57.
^１３C NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 166.0, 162.8, 162.6, 159.9, 145.5, 137.0, 19.7, 127.2, 125.1, 121.5, 116.9, 116.6, 115.0, 114.7, 112.6, 46.4, 44.6, 44.4, 41.3, 37.6, 36.5, 33.7, 28.3, 18.6.
MS (ES+) m/z 480.5 (M+1).

実施例３．３４
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５５％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.86, 7.66, 7.51, 7.34, 7.00, 4.00, 3.88-3.66, 3.47-3.33, 1.62-1.53, 1.38-1.27, 0.85.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 166.0, 162.9, 159.9, 145.5, 138.9, 135.9, 129.8, 128.5, 127.5, 127.2, 125.6, 125.1, 121.5, 112.7, 46.4, 44.6, 41.3, 39.5, 31.5, 29.5, 26.6, 22.6, 14.0.
MS (ES+) m/z 498.2 (M+1).

実施例３．３５
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
イソオキサゾール−５−カルボニルクロリドの代わりに５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを用いて６−［１，４］ジアゼパン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率６０％）。
^１H NMR (CDCl_３, 300 MHz) δ 8.07-7.85, 7.71-7.6, 7.23-7.08, 6.94-6.88, 6.34-6.31, 4.24-4.12, 3.98-3.73, 3.67-3.36, 3.29-3.25, 2.19-1.73, 1.53-1.46, 0.81-0.68, 0.48-0.4, 0.11-0.03.
^１３C NMR (CDCl_３, 75 MHz) δ 167.3, 167.2, 165.7, 163.1, 162.9, 162.3, 158.9, 158.4, 144.8, 144.6, 137.1, 129.7-129.2, 127.4, 127.2, 125.0, 121.4, 116.7, 116.6, 116.4, 116.3, 114.9, 114.8, 114.6, 114.5, 111.5, 111.3, 48.8, 48.6, 47.6, 47.5, 45.8, 45.7, 44.1, 39.6, 34.5, 26.8, 25.4, 8.6, 4.2.
MS (ES+) m/z 480.1 (M+1).

実施例４
６−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの合成
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド（０．１１３ｇ，０．５ｍｍｏｌ）、１−ベンジルピペラジン（９０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（２７ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１５２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を、一晩、ジオキサン（１０ｍＬ）中で加熱還流した。この溶媒を蒸発させた。残渣を水（２５ｍＬ）中の２％メタノールで処理した。析出した固体を濾別し、次に真空下で乾燥すると、標題化合物１３８ｍｇ（０．３７６ｍｍｏｌ）が７５％の収率で生成された。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.98, 7.87, 7.36-7.32, 6.94, 3.76-3.74, 3.57, 3.50-3.46, 2.60-2.58, 1.74-1.68, 1.52-1.48, 0.94.
MS (ES+) m/z 368.2 (M+1).

実施例５
１−（２−フェニルシクロプロピル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素の合成
ＤＭＦ（２０．０ｍＬ）中の［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチル−フェニル）メタノン（１２３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼン（１１１ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を一晩６０℃で攪拌した。冷却後、この混合物を水（１２０ｍＬ）中に注いだ。析出した白色固体を濾別し、次に真空下で乾燥すると、標題の目的物（１６２ｍｇ）が白色固体として９０％の収率で生成された。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.01-7.97, 7.73, 7.60, 7.55, 7.32, 7.22-7.10, 7.06, 4.00-3.95, 3.87-3.86, 3.62-3.52, 3.43-3.41, 3.25-3.22, 2.85-2.82, 2.14-2.10, 0.91-0.86.
MS (ES+) m/z 511.2 (M+1).

実施例５．１
３−（３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝−ウレイド）プロピオン酸エチルエステル
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりに３−イソシアナトプロピオン酸エチルエステルを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３７％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.12, 7.92, 7.74, 7.62, 7.55, 7.36, 7.11, 6.65, 3.95-3.90, 3.59, 3.49-3.40, 3.28, 2.36-2.33, 1.63-1.61, 0.94-0.93.

実施例５．２
１−ペンチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりにペンチルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４５．５％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 10.60, 7.82, 7.74, 7.13, 7.63, 7.56, 7.52, 7.36, 7.08, 4.29, 4.0-4.09, 3.85-3.95, 3.50-3.70, 3.40-3.47, 3.25-3.36, 1.50-1.60, 1.22-1.36, 0.80-0.92.
MS (ES+) m/z 465 (M+1).

実施例５．３
１−ベンジル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりにベンジルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４５．６％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 12.0, 8.28, 7.80, 7.67, 7.62, 7.32, 7.23, 7.02-7.14, 4.54, 3.85-3.91, 3.69-3.76, 3.28-3.40, 2.94-3.10.

実施例５．４
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりに４−フルオロフェニルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３２．３％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 12.0, 8.20, 7.53, 7.64, 7.59, 7.39, 7.33, 7.16, 6.91-6.98, 3.96-4.04, 3.83-3.90, 3.52-3.65, 3.37-3.45, 3.20-3.26.
MS (ES+) m/z 489 (M+1).

実施例５．５
１−（２−フルオロフェニル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりに２−フルオロフェニルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３２％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 7.90-8.30, 7.99, 7.75, 7.63, 7.57, 7.34, 7.10-7.17, 7.01-7.07, 3.94-4.01, 3.85-3.92, 3.56-3.66, 3.41-3.49, 3.24-3.29.

実施例５．６
１−フェネチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりに２−フェニルエチルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率１９％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 7.92, 7.60, 7.64, 7.58, 7.37, 7.13-7.24, 7.09, 3.96-4.03, 3.82-3.89, 3.40-3.56, 3.22-3.34, 2.86.

実施例５．７
１−（４−フルオロベンジル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりに４−フルオロベンジルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５６％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.13, 7.78, 7.66, 7.60, 7.33, 7.21, 7.09, 6.83, 4.50, 3.91-4.00, 3.73-3.80, 3.34-3.48, 3.05-3.22.
MS (ES+) m/z 503 (M+1).

実施例５．８
１−ブチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりにブチルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率９２％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 7.84, 7.74, 7.63, 7.56, 7.36, 7.08, 4.00-4.07, 3.88-3.94, 3.54-3.66, 3.42-3.46, 3.27-3.36, 1.51-1.57, 1.30-1.40, 0.89.
MS (ES+) m/z 451 (M+1).

実施例５．９
１−シクロペンチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりにシクロペンチルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率９１％）。
^１H NMR (500 MHz, DMSO-d_６) δ 9.02, 7.82, 7.75, 7.65, 7.58, 7.51, 7.34, 3.91-3.98, 3.67-3.80, 3.46-3.58, 3.36-3.44, 3.11-3.35, 1.80-1.88, 1.46-1.67, 1.30-1.40.
MS (ES+) m/z 451 (M+1).

実施例５．１０
１−ヘキシル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりにヘキシルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５０％）。
^１H NMR (300 MHz, CD_３OD) δ 7.83, 7.76, 7.69, 7.52, 7.44, 7.39, 3.87-4.00, 3.66, 3.50, 3.25-3.43, 1.53-1.67, 1.28-1.48, 0.84-0.98.
MS (ES+) m/z 479 (M+1).

実施例５．１１
１−ヘプチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりにヘプチルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４６％）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 9.12, 7.82, 7.75, 7.65, 7.50-7.57, 7.35, 3.69-3.80, 3.45-3.60, 3.38-3.43, 3.28-3.34, 3.20-3.26, 3.06-3.17, 1.45, 1.15-1.28, 0.85.

実施例５．１２
１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナト−シクロプロピル）ベンゼンの代わりに３，４−ジクロロベンジルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４４％）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 9.38, 8.30, 7.85, 7.77, 7.67, 7.59, 7.52-7.57, 7.39, 7.29, 4.38, 3.70-3.82, 3.50-3.62, 3.42-3.47, 3.34-3.38, 3.23-3.29, 3.15-3.20.
MS (ES+) m/z 553 (M+1).

実施例５．１３
１−シクロヘキシル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素
（２−イソシアナトシクロプロピル）ベンゼンの代わりにシクロヘキシルイソシアネートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３４％）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 9.05, 7.82, 7.74, 7.65, 7.55, 7.52, 7.35, 3.69-3.79, 3.44-3.58, 3.35-3.42, 3.20-3.26, 3.11-3.18, 1.75-1.84, 1.58-1.67, 1.47-1.55, 1.10-1.35.

実施例６
２−フェノキシ−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アセトアミドの合成
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−イル］−（２−トリフルオロメチル−フェニル）メタノン（１０５ｍｇ，０．３００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃で、フェノキシアセチルクロリド（５６ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トリエチルアミン（０．１５ｍＬ）を加えた。この混合物を一晩周囲温度で攪拌した。水を加え、この混合物を酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。集められた有機層を希塩酸、炭酸水素ナトリウムおよび塩水溶液で順次洗浄し、次いでＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。この残渣を少量のジクロロメタンに再度溶解し、次にカラムクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物は、白色固体として、収率３４％で単離された（５０ｍｇ）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.28, 8.38, 7.75, 7.64, 7.56, 7.35, 7.04, 4.65, 4.01, 3.68, 3.34.

実施例６．１
２−フェニルシクロプロパンカルボン酸（２−フェニルシクロプロパンカルボニル）｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミドおよび２−フェニルシクロプロパンカルボン酸｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミド
フェノキシアセチルクロリドの代わりに２−フェニルシクロプロパンカルボニルクロリドを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例６の手順に従って両方の化合物を反応から得た。２−フェニルシクロプロパンカルボン酸（２−フェニルシクロプロパンカルボニル）｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミドは、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝４０：６０を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーによって単離し、白色粉末として得られた（収率２０％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.73, 7.62, 7.54, 7.34, 7.22, 7.16, 7.04, 6.84, 3.99, 3.82, 3.63, 3.28, 2.62, 2.31, 1.76, 1.38.
MS (ES+) m/z 640.3 (M+1).
２−フェニルシクロプロパンカルボン酸｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミドは、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン＝５０：５０を用いて溶出するカラムクロマトグラフィーによって単離し、白色粉末として得られた（収率１６％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.36, 8.39, 7.76, 7.64, 7.57, 7.34, 7.18, 7.12, 3.92, 3.52, 3.37, 3.18, 2.64, 2.30, 1.34.
MS (ES+) m/z 496.3 (M+1).

実施例６．２
ヘキサン酸｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝アミド
フェノキシアセチルクロリドの代わりにヘキシアノイルクロリド(hexyanoyl chloride)を用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例６の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３０％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 11.65, 8.62, 7.75, 7.65, 7.58, 7.46-7.53, 7.37, 4.08, 3.88, 3.52-3.78, 3.30-3.40, 2.63, 1.72-1.79, 1.24-1.40, 0.90.
MS (ES+) m/z 449.7 (M+1).

実施例６．３
４−フルオロ−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝ベンズアミド
フェノキシアセチルクロリドの代わりに４−フルオロベンゾイルクロリドを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例６の手順に従って標題化合物が淡黄色固体として得られた（収率６２％）。
^１H NMR (400 MHz, DMSO-d_６) δ 7.78-7.85, 7.77, 7.66, 7.52, 7.44, 7.25-7.35, 3.10-3.80.

実施例７
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸ブチルエステルの合成
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチル−フェニル）メタノン（１００ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、０℃で、トリエチルアミン（０．３１３ｍｍｏｌ）の存在下で、ｎ−ブチルクロロホルマート(n-butyl chloroformate)（０．２８５ｍｍｏｌ）を加えた。この結果生じた混合物を周囲温度で２４時間攪拌し、次いで水（１０ｍＬ）でクエンチした。有機相を水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、次いで真空下で濃縮すると、所望の目的物が白色固体として生成された（０．０９５ｇ，収率７４％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.10, 7.73, 7.63, 7.55, 7.36, 7.04, 4.19, 3.96-4.02, 3.89-3.95, 3.61-3.66, 3.52-3.56, 3.32, 1.64-1.70, 1.38-1.46, 0.95.

実施例７．１
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸プロピルエステル
ｎ−ブチルクロロホルマートの代わりにプロピルクロロホルマートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例７の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率７２％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.10, 7.73, 7.62, 7.55, 7.37, 7.04, 4.14, 3.96-4.02, 3.88-3.94, 3.61-3.66, 3.52-3.56, 3.32, 1.66-1.75, 0.98.
MS (ES+) m/z 438 (M+1).

実施例７．２
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸イソブチルエステル
ｎ−ブチルクロロホルマートの代わりに２−メチルプロピルクロロホルマートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例７の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４７％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.09, 7.73, 7.65, 7.63, 7.55, 7.36, 7.04, 3.96, 3.95-4.02, 3.88-3.94, 3.61-3.65, 3.52-3.56, 3.32, 1.94-2.04, 0.96.
MS (ES+) m/z 452 (M+1).

実施例７．３
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸エチルエステル
ｎ−ブチルクロロホルマートの代わりにエチルクロロホルマートを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例７の手順に従って標題化合物が淡黄色固体として得られた（収率３５％）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 10.30, 7.82-7.85, 7.76, 7.67, 7.52, 7.37, 4.15, 3.15-3.85, 1.10.
MS (ES+) m/z 424 (M+1).

実施例８
１−（３−シクロプロピルプロピル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素の合成
［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を、無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の１，１’−カルボニルジイミダゾール（１１０ｍｇ，０．６８３ｍｍｏｌ）の氷冷した溶液にゆっくり加えた。次いで温度を周囲温度まで上昇させ、次にこの反応混合物を更に４時間攪拌した。次いで３−シクロプロピルプロピルアミン（４８．５ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた（この反応混合物は窒素雰囲気下で一晩周囲温度で攪拌された）。この反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウムおよび塩水溶液によって洗浄し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製すると、目的物が白色固体として生成された（２３ｍｇ，収率８．５％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.2, 7.68-7.83, 7.72, 7.65, 7.63, 7.55, 7.36, 7.04, 3.95-4.02, 3.83-3.95, 3.50-3.68, 3.40-3.50, 3.26-3.38, 1.60-1.72, 1.17-1.30, 0.71-0.80, 0.44-0.50, -0.06-0.013.
MS (ES+) m/z 477 (M+1).

実施例８．１
１−｛６−［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝−３−（３−メチルブチル）尿素
３−シクロプロピルプロピルアミンの代わりに３−メチルブチルアミンを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２，５−ジフルオロフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率２７％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.75, 7.68, 7.32-7.43, 7.07, 6.89-7.00, 3.85-4.00, 3.25-3.75, 1.40-1.65, 0.89.
MS (ES+) m/z 432.8 (M+1).

実施例８．２
１−シクロプロピルメチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
３−シクロプロピルプロピルアミンの代わりにシクロプロピルメチルアミンを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５０％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 7.80-7.54, 7.37, 7.09, 4.07-3.18, 1.12-0.98, 0.52-0.46, 0.27-0.22.
MS (ES+) m/z 449.9 (M+1).

実施例８．３
１−（３，３−ジメチルブチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
３−シクロプロピルプロピルアミンの代わりに３，３−ジメチルブチルアミンを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５６％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.04-7.54, 7.37, 7.09, 4.08-3.16, 1.52-1.44, 0.88.
MS (ES+) m/z 479.3 (M+1).

実施例８．４
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
３−シクロプロピルプロピルアミンの代わりに２−シクロプロピルエチルアミンを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が黄色固体として得られた（収率６５％）。融点(m.p.)＞３００℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.73, 7.62, 7.55, 7.36, 7.07, 4.04-7.00, 3.94-3.89, 3.64-3.56, 3.47-3.45, 3.40-3.32, 1.46, 0.69-0.66, 0.47-0.38, 0.06-0.00.
MS (ES+) m/z 463 (M+1).

実施例８．５
１−（２−イソプロポキシエチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
３−シクロプロピルプロピルアミンの代わりに２−イソプロポキシエチルアミンを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が黄色固体として得られた（収率１５％）。融点(m.p.)＞３００℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.69, 7.60-7.56, 7.51, 7.35, 3.98-3.92, 3.74-3.64, 3.45-3.44, 3.38-3.19, 3.09-2.97, 2.95-2.86, 2.84-2.77, 2.00-1.74, 1.77-1.74, 1.38.
MS (ES+) m/z 470 (M+1).

実施例８．６
１−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
３−シクロプロピルプロピルアミンの代わりに３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチルアミンを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が黄色固体として得られた（収率３２％）。融点（m.p.)２１８〜２２１℃。
MS (ES+) m/z 470 (M+1).

実施例８．７
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−｛６−［４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
３−シクロプロピルプロピルアミンの代わりに２−シクロプロピルエチルアミンを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４８％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.14, 7.58-7.54, 7.43, 7.38-7.34, 7.10-7.05, 4.01-3.94, 3.58-3.32, 1.46, 0.72-0.67, 0.45-0.39, 0.08-0.02.

実施例８．８
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−｛６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
３−シクロプロピルプロピルアミンの代わりに２−シクロプロピルエチルアミンを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３０％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.30, 7.76-7.71, 7.23, 7.10-7.06, 4.00-3.97, 3.91-3.87, 3.65-3.45, 3.88-3.40, 1.26-1.24, 0.74-0.68, 0.44-0.43, 0.05-0.04.

実施例８．９
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−｛６−［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素
３−シクロプロピルプロピルアミンの代わりに２−シクロプロピルエチルアミンを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２，６−ジフルオロフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率１４．１％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 9.16, 7.89, 7.62-7.52, 7.37, 7.26-7.21, 3.81-3.78, 3.58-3.52, 3.44-3.37, 3.32-3.28, 3.24-3.18, 1.36, 0.70-0.65, 0.42-0.37, 0.07-0.03.

実施例８．１０
１−（３−シクロプロピルプロピル）−３−｛６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンの代わりに［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンを用いて３−シクロプロピルプロピルアミンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率１５％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.32-8.31, 7.76-7.73, 7.76-7.73, 7.25-7.22, 7.13-7.06, 4.14-3.98, 3.95-3.85, 3.68-3.52, 3.40-3.32, 1.70-1.60, 1.28-1.21, 0.65-0.62, 0.40-0.36, 0.03-0.02.

実施例８．１１
１−（４−メチルペンチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素
３−シクロプロピルプロピルアミンの代わりに４−メチルペンチルアミンを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例８の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（０．０３９ｇ，収率２９％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.7-10.2, 7.85-7.77, 7.73, 7.65-7.5, 7.35, 7.1-7.07, 4.08-3.95, 3.94-3.83, 3.64-3.52, 3.48-3.38, 3.35-3.21, 1.6-1.45, 1.25-1.12, 0.83. ^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.5, 156.8, 155.8, 151.7, 134.4, 132.3, 129.4, 127.2, 126.8, 126.7, 125.4, 121.8, 121.3, 118.4, 46.4, 46.02, 45.8, 40.3, 36.1, 28.3, 27.8, 22.5.
MS (ES+) m/z 479.4 (M+1).

実施例９
６−［４−（２，５−ジクロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの合成
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド（０．２５５ｍｍｏｌ）、２，５−ジクロロ安息香酸（０．３１ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．５１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１５分間攪拌した。次いで１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を一晩周囲温度で攪拌し、次いでＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、次に飽和ＮａＨＣＯ_３水性液（２×２０ｍＬ）および塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。この有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、次にフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物が白色固体として生成された（１０２ｍｇ，収率８９％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.85, 7.32-7.40, 7.01, 4.01-4.08, 3.77-3.93, 3.35-3.55, 1.65-1.75, 1.52, 0.94.
MS (ES+) m/z 450 (M+1).

実施例９．１
６−［４−（５−メチル−２−トリフルオロメチルフラン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに５−メチル−２−トリフルオロメチルフラン−３−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５３％）。融点(m.p.)１２８〜１３０℃。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.08, 7.99, 7.01, 6.15, 3.89-3.94), 3.77-3.82, 3.52-3.60, 2.39, 1.52, 0.71-0.80, 0.45-0.49, 0.08-0.13.
MS (ES+) m/z 452 (M+1).

実施例９．２
６−［４−（２−クロロピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２−クロロピリジン−３−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４４％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.50, 8.08, 7.99, 7.71, 7.37, 7.02, 4.05-4.13, 3.78-3.95, 3.34-3.60, 1.51, 0.71-0.80, 0.45-0.49, 0.08-0.12.
MS (ES+) m/z 415 (M+1).

実施例９．３
６−［４−（２−メチル−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２−メチル−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.98, 6.99, 3.75-3.95, 3.50-3.59, 2.55, 1.51, 0.71-0.80, 0.45-0.49, 0.06-0.12.
MS (ES+) m/z 453 (M+1).

実施例９．４
６−［４−（２，６−ジクロロピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２，６−ジクロロピリジン−３−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率１９％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.06, 7.97, 7.65, 7.37, 7.01, 3.70-4.10, 3.29-3.61, 1.52, 0.68-0.80, 0.42-0.49, 0.06-0.13.
MS (ES+) m/z 449 (M+1).

実施例９．５
６−［４−（１−ベンジル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに１−ベンジル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３２％）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 8.03, 7.81, 7.33-7.27, 6.86, 5.92, 5.39, 3.71, 3.47, 3.05, 2.63, 2.43, 1.65, 1.48, 0.92.
MS (ES+) m/z 531.2 (M+1).

実施例９．６
６−［４−（３−ベンジル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに３−ベンジル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３７％）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 8.04, 7.83, 7.36, 7.28, 6.99, 5.69, 3.94, 3.84, 3.70, 3.46, 1.75-1.61, 1.49, 0.91.
MS (ES+) m/z 531.2 (M+1).

実施例９．７
６−［４−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率１５％）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 8.05, 7.83, 7.00, 4.28, 3.97-3.67, 3.51-3.45, 1.75-1.68, 1.49, 0.92.
MS (ES+) m/z 455.2 (M+1).

実施例９．８
６−［４−（５−トリフルオロメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに５−トリフルオロメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４８％）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 8.03, 7.86, 7.70, 6.99, 3.80, 3.46, 1.75-1.62, 1.48, 0.92.
MS (ES+) m/z 440.2 (M+1).

実施例９．９
６−［４−（２−メタンスルホニルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２−メタンスルホニル安息香酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率９７％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.11, 8.03, 7.85, 7.74-7.62, 7.38, 4.32-3.33, 3.27, 1.73-1.62, 1.52-1.46, 0.94.
MS (ES+) m/z 484.3 (M+1).

実施例９．１０
６−［４−（２，２−ジメチルブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２，２−ジメチル酪酸を用いて６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４６％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 8.01, 6.98, 3.86-3.73, 3.57, 1.68,1.52, 0.92, 0.80-0.72, 0.49-0.45, 0.14-0.08.
MS (ES+) m/z 374.3 (M+1).

実施例９．１１
６−［４−（２，２−ジメチルペンタノイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２，２−ジメチルペンタン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率６１％）。
^１H NMR (300MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.96, 6.98, 3.85-3.72, 3.56, 1.64-1.45, 1.23, 0.96, 0.82-0.62, 0.49-0.45, 0.12-0.07.
MS (ES+) m/z 388.2 (M+1).

実施例９．１２
６−［４−（５−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに５−フルオロ−２−メトキシ安息香酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）−アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率６１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.03, 7.96, 7.10-6.98, 6.86-6.84, 4.03-3.37, 1.51, 0.80-0.72, 0.49-0.44, 0.15-0.10.
MS (ES+) m/z 428.1 (M+1).

実施例９．１３
６−［４−（２−ジメチルアミノベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２−ジメチルアミノ安息香酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率６１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.96, 7.36-7.25, 7.05-6.94, 4.17-3.40, 2.80, 1.51, 0.80-0.73, 0.47-0.42, 0.12-0.07.

実施例９．１４
６−［４−（２−クロロ−５−ジメチルアミノベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２−クロロ−５−ジメチルアミノ安息香酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）−アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５３％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.96, 7.39, 6.94, 6.66, 6.55, 4.14-3.32, 2.93, 1.52, 0.75-0.69, 0.48-0.42, 0.11-0.05.
MS (ES+) m/z 457.4 (M+1).

実施例９．１５
６−［４−（２，５−ジメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２，５−ジメチル安息香酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５６％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.96, 7.16-7.11, 7.03-6.97, 4.12-3.67, 2.23, 2.22, 1.52, 0.82-0.69, 0.48-0.42, 0.11-0.05.
MS (ES+) m/z 408.3 (M+1).

実施例９．１６
６−［４−（２，５−ジクロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２，５−ジクロロ安息香酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５６％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.96, 7.38-7.30, 6.97, 4.12-3.23, 1.50, 0.80-0.67, 0.51-0.38, 0.16-0.06.
MS (ES+) m/z 448.2 (M+1).

実施例９．１７
６−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）−アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５１．８％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 8.01, 7.00, 6.75, 6.40, 6.12, 4.00-3.80, 3.58, 1.52, 0.76, 0.48, 0.10.
MS (ES+) m/z 383 (M+1).

実施例９．１８
６−［４−（４，４，４−トリフルオロブタ−２−エノイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに４，４，４−トリフルオロブタ−２−エン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率１９．６％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.09, 8.00, 7.00, 6.81, 3.96-3.88, 3.78, 3.57, 1.53, 0.76, 0.48, 0.10.
MS (ES+) m/z 398 (M+1).

実施例９．１９
６−［４−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５３．４％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 8.03, 7.01, 3.98-3.73, 3.58, 1.53, 1.16, 1.02, 0.76, 0.48, 0.10.
MS (ES+) m/z 360 (M+1).

実施例９．２０
６−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル酪酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４５．６％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.08, 8.03, 7.98, 7.00, 3.95-3.71, 3.56, 2.89, 1.55, 0.75, 0.48, 0.10.
^１３C NMR (CDCl_３) δ 168.5, 162.8, 159.8, 145.8, 127.3, 112.5, 45.5, 44.5, 44.1, 41.3, 39.7, 34.5, 27.2, 8.6, 4.2.
MS (ES+) m/z 484 (M+1).

実施例９．２１
６−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチル酪酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５０．１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.96, 6.98, 6.23, 4.05-3.52, 2.90, 2.47, 1.53-1.43, 0.76, 0.46, 0.09.
MS (ES+) m/z 430 (M+1).

実施例９．２２
６−（４−シクロブタンカルボニルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに４−シクロブタンカルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４５．６％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.03, 7.97, 6.97, 3.82-3.64, 3.57-3.49, 3.26, 2.43-2.27, 2.22-2.05 2.02-1.81, 1.50, 0.75, 0.46, 0.08.
MS (ES+) m/z 358 (M+1).

実施例９．２３
６−［４−（２−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３０．９％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.03, 7.98, 7.00, 3.97-3.57, 2.20, 1.65, 1.50, 1.26, 0.75, 0.46, 0.09.
MS (ES+) m/z 412 (M+1).

実施例９．２４
６−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブタ−２−エノイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブタ−２−エン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４５．４％）。
^１H NMR (CDCl_３) δ 8.07, 7.97, 7.10, 7.01, 3.87-3.74, 3.58-3.50, 1.54-1.47, 0.78-0.68, 0.48-0.42, 0.10-0.05.
^１３C NMR (CDCl_３) δ 162.8, 161.1, 159.8, 145.8, 135.2, 135.1, 127.3, 124.5, 112.7, 45.5, 44.4, 44.3, 40.9, 39.7, 34.5, 8.6, 4.2.
MS (ES+) m/z 466 (M+1).

実施例９．２５
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸シクロブチルメチルアミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２−トリフルオロメチル安息香酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸シクロブチルメチルアミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４５．０％）。
^１H NMR (CDCl_３) δ 8.04, 7.83, 7.72, 7.64-7.51, 7.32, 7.00, 4.10-4.01, 3.90-3.66, 3.49-3.27, 2.63-2.47, 2.11-1.67.
^１３C NMR (CDCl_３) δ 167.7, 162.9, 159.8, 145.4, 134.2, 132.4, 129.6, 127.4, 126.9, 126.8, 125.4, 121.8, 112.8, 46.4, 44.6, 41.2, 35.1, 25.7, 18.3.
MS (ES+) m/z 448 (M+1).

実施例９．２６
６−｛４−［２−（２−トリフルオロメチルフェニル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに（２−トリフルオロメチルフェニル）酢酸を用いて６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）−アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率７８．７％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.03, 7.97, 7.67-7.64, 7.53-7.48, 7.39-7.35, 6.96, 3.91, 3.87-3.67, 3.66-3.6, 3.58-3.51, 1.53-1.46, 0.78-0.64, 0.48-0.42, 0.10-0.06.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 168.8, 162.9, 159.9, 145.3, 133.2, 132.0, 131.5, 128.5, 128.2, 127.2, 127.0, 126.3, 126.2, 125.5, 112.3, 45.0, 44.7, 44.2, 41.2, 39.6, 37.13, 37.11, 34.4, 8.6, 4.2.
MS (ES+) m/z 462.2 (M+1).

実施例９．２７
６−［４−（２−シアノベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに２−シアノ安息香酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率２５．８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.97, 7.76-7.72, 7.69-7.66, 7.58-7.55, 7.53-7.43, 6.99, 4.3-3.94, 3.88-3.85, 3.58-3.51, 1.49, 0.78-0.65, 0.48-0.37, 0.16-0.02.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 166.5, 162.8, 159.9, 145.3, 139.3, 133.3, 133.04, 129.9, 127.6, 127.03, 116.8, 112.4, 109.9, 46.4, 44.7, 44.6, 41.6, 39.6, 34.4, 8.6, 4.1.
MS (ES+) m/z 405.2 (M+1).

実施例９．２８
６−［４−（４−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに４−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率６９％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.87, 8.69, 8.05, 7.82, 7.62, 7.00, 4.10-3.69, 3.51-3.44, 3.38-3.35, 1.75-1.61, 1.52-1.45, 0.90.
MS (ES+) m/z 451.3 (M+1).

実施例９．２９
６−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタ−２−エノイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
２，５−ジクロロ安息香酸の代わりに４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタ−２−エン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率６２％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.83, 7.00, 6.55, 3.86-3.83, 3.80-3.73, 3.62-3.60, 3.48, 2.01, 1.75-1.62, 1.49, 0.92.
MS (ES+) m/z 414.4 (M+1).

実施例９．３０
６−［４−（１−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
１−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率７２％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.83, 6.98, 3.90-3.80, 3.48, 1.66, 1.48, 1.39-1.35, 1.18-1.14, 0.92.
MS (ES+) m/z 414.2 (M+1).

実施例９．３１
６−［４−（ピリジン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
ピリジン−２−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率７０％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.60-8.58, 8.03, 7.98, 7.86-7.79, 7.73-7.71, 7.39-7.35, 6.98, 3.96-3.83, 3.54, 1.50, 0.78-0.69, 0.47-0.41, 0.08-0.05.
MS (ES+) m/z 381.2 (M+1).

実施例９．３２
６−［４−（２−トリフルオロメチルフラン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２−トリフルオロメチルフラン−３−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率７１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.96, 7.56, 7.00, 6.54, 3.9-3.7, 3.6-3.5, 1.49, 0.79-0.66, 0.47-0.41, 0.09-0.04.
^１３C NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 161.78, 160.01, 145.60, 145.05, 138.14, 137.57, 127,15, 121.74, 120.54, 112.54, 110.88, 46.33, 44.59, 41.43, 39.67, 34.52, 8.64, 4.23.
MS (ES+) m/z 438.2 (M+1).

実施例１０
６−［４−（５−トリフルオロメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの合成
６−［４−（３−ベンジル−５−トリフルオロメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド（０．４ｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を、３滴の酢酸とともに、１０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、次に０．２ｇの１０％Ｐｄ/Ｃを加えた。この反応混合物を一晩周囲温度、常圧で水素の下で保持した。この反応混合物を濾過後、減圧下で蒸発させ、残渣を３ｍＬのＥｔＯＨから再結晶すると、６−［４−（５−トリフルオロメチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドが白色粉末として１２０ｍｇ（収率３６％）生成された。
^１H NMR (500 MHz, アセトン-d_６) δ 8.18, 7.91, 7.32, 3.92-3.72, 3.45, 1.67, 1.52, 0.92.

実施例１１
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの合成
６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド（０．２５５ｍｍｏｌ）、２−トリフルオロメチルベンジルクロリド（０．２５５ｍｍｏｌ）、および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．７７ｍｍｏｌ）の混合物を攪拌し、次に６０℃で一晩過熱した。次いでこの反応混合物を、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×２０ｍＬ）水性液および塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、次にフラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物が白色固体として生成された（８０ｍｇ，収率７２％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.00, 7.86, 7.82, 7.65, 7.55, 7.37, 6.95, 3.74-3.79, 3.73, 3.46-3.52, 2.62, 1.65-1.76, 1.52, 0.94.
MS (ES+) m/z 436 (M+1).

実施例１１．１
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの代わりに６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドを用いて２−トリフルオロメチルベンジルクロリドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１１の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３２％）。融点(m.p.)１０６〜１０８℃。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 7.97-8.04, 7.83, 7.65, 7.55, 7.37, 6.96, 3.77, 3.73, 3.56, 2.63, 1.52, 0.71-0.80, 0.45-0.49, 0.08-0.13.
MS (ES+) m/z 434 (M+1).

実施例１１．２
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２−トリフルオロメチルベンジルクロリドの代わりに５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１１の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４０％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.95-8.01, 7.57-7.68, 7.04, 6.95, 3.79, 3.71, 3.56, 2.64, 1.51, 0.68-0.82, 0.43-0.51, 0.06-0.13.
MS (ES+) m/z 452 (M+1).

実施例１１．３
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２−トリフルオロメチルベンジルクロリドの代わりに４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１１の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.96-8.04, 7.81, 7.36, 7.20-7.29, 6.96, 3.76, 3.68, 3.56, 2.61, 1.51, 0.68-0.84, 0.43-0.51, 0.06-0.13.
MS (ES+) m/z 452 (M+1).

実施例１１．４
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２−トリフルオロメチルベンジルクロリドの代わりに５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１１の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.96-8.05, 7.87, 7.58, 7.34, 6.97, 3.80, 3.70, 3.56, 2.64, 1.53, 1.51, 0.70-0.83, 0.43-0.51, 0.07-0.13.
MS (ES+) m/z 468 (M+1).

実施例１１．５
６−［４−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２−トリフルオロメチルベンジルクロリドの代わりに２−クロロ−４−フルオロベンジルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１１の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率２６％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.92-8.03, 7.38-7.50, 7.06-7.14, 6.88-7.03, 3.68-3.78, 3.62, 3.46-3.58, 2.55-2.69, 1.42-1.54, 0.68-0.80, 0.40-0.49, 0.02-0.13.
MS (ES+) m/z 418 (M+1).

実施例１１．６
６−［４−（２，５−ジクロロベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２−トリフルオロメチルベンジルクロリドの代わりに２，５−ジクロロベンジルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１１の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４３％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.96-8.04, 7.53, 7.16-7.33, 6.96, 3.75-3.84, 3.64, 3.56, 2.62-2.70, 1.53, 1.51, 0.70-0.83, 0.43-0.51, 0.06-0.13.
MS (ES+) m/z 434 (M+1).

実施例１１．７
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
２−トリフルオロメチルベンジルクロリドの代わりに５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１１の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３４％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.02, 7.82-7.92, 7.57-7.68, 7.00-7.09, 6.96, 3.79, 3.71, 3.50, 2.64, 1.64-1.78, 1.51, 0.94.
MS (ES+) m/z 454 (M+1).

実施例１１．８
６−［４−（２，４−ジクロロベンジル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
２−トリフルオロメチルベンジルクロリドの代わりに２，４−ジクロロベンジルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１１の手順に従って標題化合物が淡黄色固体として得られた（収率７５％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.95-8.02, 7.44, 7.38, 7.23, 6.93, 3.70-3.77, 3.60-3.63, 3.54, 2.60-2.65, 1.50, 0.74, 0.45, 0.08.
MS (ES+) m/z 434 (M+1).

実施例１１．９
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド
２−トリフルオロメチルベンジルクロリドの代わりに５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１１の手順に従って標題化合物が淡黄色固体として得られた（収率３４％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.98, 7.88, 7.55-7.65, 7.2, 6.93, 3.68-3.85, 3.50, 2.60, 1.70, 1.25, 0.65, 0.40, 0.09.
MS (ES+) m/z 466 (M+1).

実施例１１．１０
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ペンタ−４−エニルアミドの合成
２−トリフルオロメチルベンジルクロリドの代わりに５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリドを用いて６−ピペラジン−１−イルピリダジン−３−カルボン酸ペンタ−４−エニルアミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１１の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率１７．３％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.99, 7.92, 7.77, 7.27, 7.11, 7.00, 5.91-5.78, 5.09-4.95, 4.08-3.65, 3.47-3.27, 2.18-2.11, 1.75-1.65.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 166.1, 165.7, 162.9, 162.7, 160.2, 145.5, 138.0, 129.3, 129.6, 129.5, 116.7, 114.9, 114.8, 114.6, 112.4, 46.3, 44.4, 41.2, 38.7, 31.1, 28.9.
MS (ES+) m/z 466.3 (M+1).

実施例１２
６−［４−（２−アミノベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの合成
６−［４−（２−ニトロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド（１００ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）を、触媒として１０ｍｇの１０％Ｐｄ/Ｃを用いて、１気圧のもと、周囲温度で、２４時間、水素添加した。この混合物をセライト・ケーキ(celite cake)を通して濾過した。濾液を濃縮し、次にフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製すると、白色固体が生成された（収率８３％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.86, 7.19-7.23, 7.10-7.13, 6.99, 4.40, 3.74-3.88, 3.50, 1.65-1.75, 1.52, 0.94.
MS (ES+) m/z 397 (M+1).

実施例１３
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸３，３−ジメチルブチルエステルの合成
１０ｍＬのジオキサン中の［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチル−フェニル）メタノン（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリクロロメチルクロロホルマート(trichloromethyl chloroformate)（１１２．７ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を加え、次に周囲温度で攪拌した。３０分後、３，３−ジメチルブタン−１−オール（１７５．５ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５７．６ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）を加え、次に温度を８０℃まで上昇させた。この混合物を３時間、Ｎ_２雰囲気下で攪拌し、次いで濃縮した。この残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、次に１ＮＨＣｌ（２×２０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×２０ｍＬ）そして最後に塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。集められた有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、次いでヘキサン：酢酸エチル（１：２）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製した。目的物が白色固体として得られた（３０ｍｇ，収率１１％）。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 10.38, 7.89, 7.83, 7.77, 7.67, 7.54, 7.47, 4.14, 3.10-3.90, 1.55, 0.95.

実施例１３．１
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸２−シクロプロピルエチルエステル
３，３−ジメチルブタン−１−オールの代わりに２−シクロプロピルエタノールを用いて［４−（６−アミノピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１３の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率８．３％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.11, 7.73, 7.65, 7.63, 7.55, 7.36, 7.04, 4.25, 3.95-4.02, 3.88-3.94, 3.61-3.65, 3.52-3.56, 3.32, 1.58, 0.71-0.80, 0.44-0.50, 0.05-0.013.
MS (ES+) m/z 464 (M+1).

実施例１４
６−［４−（４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの合成
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドのＴＦＡ塩（１００ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、４，４，４−トリフルオロ−２−メチル酪酸（４７．８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（７７．８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール・水和物（４１．４ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１５分間攪拌した。１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（４７．６ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えた。この反応混合物を一晩、周囲温度で攪拌し、次いで酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水性液（２×２０ｍＬ）そして最後に塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。この有機抽出物を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮し、次いでヘキサン：酢酸エチル（１：２）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製した。目的物が白色フレーク状の固体として得られた（８０ｍｇ，収率７５％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.85, 7.01, 3.60-4.00, 3.50, 3.15, 2.80, 2.21, 1.70, 1.50, 1.25, 0.95.
MS (ES+) m/z 416 (M+1).

実施例１４．１
６−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
４，４，４−トリフルオロ−２−メチル酪酸の代わりに４，４，４−トリフルオロ−３−メチル酪酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１４の手順に従って標題化合物が白色のフレーク状の固体として得られた（収率６３％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.85, 7.00, 3.69-3.98, 3.67, 3.50, 3.00, 2.71, 2.35, 1.70, 1.50, 1.20, 0.95.
MS (ES+) m/z 415 (M+1).

実施例１４．２
６−［４−（４，４，４−トリフルオロブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
４，４，４−トリフルオロ−２−メチル酪酸の代わりに４，４，４−トリフルオロ酪酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１４の手順に従って標題化合物が白色のフレーク状の固体として得られた（収率４９％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.85, 7.00, 3.91, 3.82, 3.72, 3.67, 3.50, 2.50-2.67, 1.70, 1.50, 0.95.
MS (ES+) m/z 402 (M+1).

実施例１４．３
６−［４−（６−クロロピリジン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
４，４，４−トリフルオロ−２−メチル酪酸の代わりに６−クロロピリジン−２−カルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１４の手順に従って標題化合物が白色のフレーク状の固体として得られた（収率１２％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.87, 7.82, 7.70, 7.43, 7.00, 3.80-4.00, 3.50, 1.70, 1.53, 0.95.
MS (ES+) m/z 417 (M+1).

実施例１４．４
６−［４−（２−メチルシクロヘキサンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
４，４，４−トリフルオロ−２−メチル酪酸の代わりに２−メチルシクロヘキサンカルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１４の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率６０％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.08, 8.00, 7.00, 3.50-4.00, 2.70, 2.05, 1.20-1.90, 0.90, 0.75, 0.45, 0.10.
MS (ES+) m/z 400 (M+1,).

実施例１４．５
６−［４−（３−メチルシクロヘキサンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
４，４，４−トリフルオロ−２−メチル酪酸の代わりに３−メチルシクロヘキサンカルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１４の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率２７％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.06, 7.99, 6.99, 3.89, 3.79, 3.65-3.72, 3.56, 2.55, 1.20-1.86, 0.99, 0.92, 0.75, 0.47, 0.10.
MS (ES+) m/z 400 (M+1).

実施例１４．６
６−［４−（４−メチルシクロヘキサンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
４，４，４−トリフルオロ−２−メチル酪酸の代わりに４−メチルシクロヘキサンカルボン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１４の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４３％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.09, 7.05, 3.89, 3.79, 3.64-3.70, 3.56, 2.40-2.60, 1.651.88, 1.50-1.62, 0.99, 0.91, 0.75, 0.48, 0.10.
MS (ES+) m/z 400 (M+1).

実施例１４．７
２−｛４−［６−（２−シクロプロピルエチルカルバモイル）ピリダジン−３−イル］ピペラジン−１−カルボニル｝安息香酸メチルエステル
４，４，４−トリフルオロ−２−メチル酪酸の代わりにフタル酸モノメチルエステルを用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１４の手順に従って標題化合物が淡黄色固体として得られた（収率９７％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.02-8.06, 7.96, 7.88, 7.60, 7.48, 7.30, 6.98, 3.72-4.02, 3.54, 3.33, 1.49, 0.74, 0.45, 0.08.
MS (ES+) m/z 438 (M+1).

実施例１４．８
６−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
４，４，４−トリフルオロ−２−メチル酪酸の代わりに３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸を用いて６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１４の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率５５％）。融点(m.p.)１８１〜１８３℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.98, 7.01, 4.86, 3.92-3.81, 3.55, 1.74, 1.51, 0.81-0.68, 0.46, 0.09.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.2, 163.1, 160.0, 145.4, 127.1, 126.3, 122.5, 112.5. 76.8-75.6 (q, J = 117 Hz, C-^１９F), 44.6, 39.7, 35.3, 20.5, 8.5, 4.8.
MS (ES+) m/z 416 (M+1).

実施例１５
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの合成
１０ｍＬのＤＭＦ中の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミド（５８ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．１０９ｇ）、ピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノン（８６．７ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）およびＢｕ_４ＮＩ（４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で、一晩加熱した。水を加え、次にこの混合物を、酢酸エチルで抽出した（２×１５ｍＬ）。有機抽出物を希ＨＣｌで、続いて、重炭酸塩溶液および塩水で洗浄し、次いでＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し濃縮した。この残渣を少量のジクロロメタンに溶解し、酢酸エチルで溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、目的物が白色固体として生成された（３５．５ｍｇ，収率３２％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.24, 8.02, 7.73, 7.58, 7.34, 6.98, 4.04, 3.85, 3.52, 3.33, 3.10, 2.60-2.41, 0.95, 0.52, 0.32.
MS (ES+) m/z 464.3 (M+1).

実施例１５．１
４−メチル−２−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）ペンタン酸メチルエステル
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに２−［（６−クロロピリダジン−３−カルボニル）アミノ］−４−メチルペンタン酸メチルエステルを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３６％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.16, 8.04, 7.85, 7.66-7.53, 7.28, 7.00, 4.82-4.77, 4.14-3.68, 3.58-3.51, 1.83-1.60, 1.03-0.95.

実施例１５．２
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチルアミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチルアミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３１％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.16-7.88, 7.75, 7.68-7.46, 7.18, 7.00, 4.17-3.64, 3.21-3.12, 1.07-1.00, 0.61-0.44, 0.26-0.20.

実施例１５．３
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率１２％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.93, 7.74, 7.63, 7.56, 7.36, 7.12, 6.92, 6.81, 4.08-3.46, 3.33, 2.87.

実施例１５．４
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−フェニルプロピル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−フェニルプロピル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率１５％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.93, 7.74, 7.63, 7.56, 7.39, 7.29-7.13, 6.92, 4.12-3.29, 2.68, 2.02-1.83.

実施例１５．５
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］アミド
６−クロロ−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率１３％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.27, 8.05, 7.74, 7.64, 7.57, 7.37, 7.25-7.20, 7.00, 6.85-6.82, 4.02-3.32.

実施例１５．６
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）−メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４９％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.28, 8.05, 7.74, 7.63, 7.56, 7.35, 7.03-6.92, 6.87-6.81, 4.02-3.30.

実施例１５．７
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸［２−（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３３％）。融点(m.p.)１７９〜１８１℃。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.91, 7.75, 7.61, 7.37, 7.30-6.89, 4.09-3.66, 3.38-3.32, 2.88.
MS (ES+) m/z 520 (M+1).

実施例１５．８
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３，３−ジメチルブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３，３−ジメチルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率１７％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.83-7.72, 7.64, 7.57, 7.38, 6.98, 4.09-3.66, 3.50-3.45, 3.37-3.34, 1.57-1.52, 0.96.
MS (ES+) m/z 464.6 (M+1).

実施例１５．９
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニルシクロプロピルメチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニルシクロプロピルメチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率２５％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.09-8.03, 7.76, 7.64, 7.57, 7.36, 7.28-7.21, 7.17-7.12, 7.07-6.96, 4.09-3.32, 1.92-1.86, 1.47-1.38, 1.01-0.96.
MS (ES+) m/z 510.4 (M+1).

実施例１５．１０
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率２８％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.89, 7.73, 7.65, 7.58, 7.38, 6.99, 4.08-3.67, 3.54-3.46, 3.39-3.31, 1.77-1.66, 1.34-1.23, 0.72-0.62, 0.45-0.36, 0.06-0.04.
MS (ES+) m/z 462.2 (M+1).

実施例１５．１１
４−［６−（２−シクロプロピルエチルカルバモイル）ピリダジン−３−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドを用いてピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４７％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.04-7.95, 6.97, 3.62-3.54, 1.59-1.44, 1.34-1.23, 0.72-0.62, 0.45-0.36, 0.06-0.04.
MS (ES+) m/z 376.3 (M+1).

実施例１５．１２
６−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（テトラヒドロフラン−２−イル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率４７％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.12-7.88, 6.97, 4.64-4.60, 3.93-3.42, 2.56-2.35, 2.10-1.93, 1.52-1.38, 0.84-0.62, 0.50-0.38, 0.17-0.05.
MS (ES+) m/z 374.3 (M+1).

実施例１５．１３
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率７１％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.93, 7.74, 7.64-7.56, 7.37-7.35, 7.26-7.24, 7.01-6.90, 4.10-4.03, 3.89-3.70, 3.36-3.33, 2.92.

実施例１５．１４
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率５９．８％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.92, 7.72-7.76, 7.66-7.54, 7.38-7.34, 7.20-7.14, 7.0-6.94, 4.10-4.02, 3.92-3.84, 3.80-3.68, 3.37-3.36, 2.90.

実施例１５．１５
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率７０．７％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.04, 7.95, 7.75-7.72, 7.63, 7.55, 7.36, 7.22-7.15, 7.05-6.97, 4.07-4.02, 3.89-3.83, 3.79-3.67, 3.35-3.32, 2.96.

実施例１５．１６
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が淡黄色粉末として得られた（収率４６．５％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.10, 7.95, 7.75, 7.65, 7.58, 7.35, 7.25, 7.15, 7.00, 4.10, 3.95-3.66, 3.38, 2.90.

実施例１５．１７
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−クロロフェニル）エチル］アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−クロロフェニル）エチル］アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が淡黄色粉末として得られた（収率５９．６％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.94, 7.75, 7.64, 7.57, 7.37, 7.26, 7.24-7.19, 7.12, 7.00, 4.10, 3.95-3.66, 3.38, 2.90.

実施例１５．１８
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニルプロピル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニルプロピル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率６３．２％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 7.97, 7.80, 7.68, 7.57, 7.50, 7.30, 7.24, 7.20-7.12, 6.92, 3.98, 3.80, 3.74-3.60, 3.53, 3.28, 3.00, 1.28.

実施例１５．１９
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ビフェニル−４−イル−エチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−ビフェニル−４−イル−エチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率６３．２％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.98, 7.76, 7.64, 7.60-7.52, 7.44, 7.38-7.30, 7.00, 4.06, 3.88, 3.82-3.68, 3.36, 2.98.

実施例１５．２０
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率６３．２％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.98, 7.75, 7.64, 7.57, 7.37, 7.00, 4.06, 3.89, 3.82-3.64, 3.49, 3.36, 1.70, 1.50, 0.95.

実施例１５．２１
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−ヒドロキシブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（４−ヒドロキシブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３０％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.98, 7.75, 7.63, 7.57, 7.37, 6.99, 4.06, 3.88, 3.82-3.67, 3.52, 3.36, 1.70.

実施例１５．２２
（Ｒ）−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに（Ｒ）−６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率６４．５％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.28, 8.05, 7.76, 7.64, 7.58, 7.44-7.32, 7.29, 7.00, 4.96, 4.08, 3.92-3.68, 3.61, 3.36.

実施例１５．２３
（Ｓ）−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに（Ｓ）−６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率６４．５％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.28, 8.05, 7.76, 7.64, 7.58, 7.44-7.32, 7.29, 7.00, 4.96, 4.08, 3.92-3.68, 3.61, 3.36.
MS (ES+) m/z 500 (M+1).

実施例１５．２４
４−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）酪酸エチルエステル
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに２−［（６−クロロピリダジン−３−カルボニル）アミノ］酪酸エチルエステルを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３７．８％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.96, 7.75, 7.65, 7.57, 7.37, 7.00, 4.16-4.04, 3.92-3.70, 3.56, 3.36, 2.40, 1.25.
MS (ES+) m/z 494 (M+1).

実施例１５．２５
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３９％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.18, 8.05, 7.74, 7.63, 7.56, 7.36, 6.99, 4.05, 3.92-3.67, 3.45-3.32, 3.26, 1.76, 1.55, 0.88.
MS (ES+) m/z 494 (M+1).

実施例１５．２６
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４６．４％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.30, 8.05, 7.75, 7.65, 7.57, 7.37, 6.98, 4.06, 3.88, 3.81-3.69, 3.64, 3.40-3.32, 1.80, 1.64, 1.30.
MS (ES+) m/z 466 (M+1).

実施例１５．２７
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−エトキシエチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−エトキシエチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率２４．８％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.18, 8.07, 7.76, 7.65, 7.58, 7.38, 7.00, 4.07, 3.90, 3.83-3.65, 3.60, 3.52, 3.36, 1.20.
MS (ES+) m/z 452 (M+1)

実施例１５．２８
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率９４％）。融点(m.p.)１２３〜１２５℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.03, 7.85, 7.62, 7.54, 7.35, 6.97, 4.06-3.99, 3.91-3.69, 3.44, 3.33, 1.62-1.55, 1.37-1.33, 0.95-0.81.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 162.9, 160.0, 145.5, 132.4, 129.5, 127.2, 127.1, 126.9-127.8, 112.5, 77.2, 46.4, 44.6, 44.4, 41.3, 39.4, 29.3, 29.1, 22.4, 14.0.
MS (ES+) m/z 450.2 (M+1), 472.2 (M+Na).

実施例１５．２９
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が褐色固体として得られた（収率７５％）。融点(m.p.)２３６〜２４０℃。
^１H NMR (300 MHZ, CDCl_３) δ 7.90, 7.83-7.79, 7.75-7.73, 7.69-7.65, 7.54-7.52, 7.30, 4.29, 3.91-3.73, 3.43-3.32, 3.20-3.11, 2.81, 2.77, 0.95.
MS (ES+) m/z 480 (M+1).

実施例１５．３０
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が褐色固体として得られた（収率５１％）。融点(m.p.)１８６〜１８９℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.20, 8.04, 7.75, 7.22, 7.07, 6.98, 4.06-3.98, 3.91-3.71, 3.47-3.23, 2.45, 0.96.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 166.3, 164.1, 160.1, 160.0, 130.1, 127.2, 116.9, 116.6, 115.0, 114.7, 112.4, 79.4, 46.4, 44.5, 44.3, 41.9, 41.3, 34.4, 25.7.
MS (ES+) m/z 498 (M+1).

実施例１５．３１
６−［４−（２−メチルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−メチルシクロプロピル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率８８％）。
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 177.1, 163.5, 159.5, 144.9, 131.3, 126.4, 115.1, 49.7, 45.2, 39.5, 37.5, 37.2, 35.3, 34.6, 29.9, 28.5, 26.5, 23.4, 8.6, 4.2.
MS (ES+) m/z 360 (M+1).

実施例１５．３２
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミドを用いてピペラジン−１−イル−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３１％）。融点(m.p.)１６２〜１６４℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.87, 7.24, 7.07, 6.99, 4.08-3.99, 3.90-3.66, 3.45, 3.35, 1.65-1.55, 1.37-1.30.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 166.1, 162.9, 160.0, 145.7, 129.7, 127.2, 116.9, 116.6, 115.0, 114.7, 112.6, 77.2, 46.4, 44.6, 44.4, 41.3, 39.4, 29.3, 29.1, 22.4, 14.0.

実施例１５．３３
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−メチルペンチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（４−メチルペンチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３６％）。融点(m.p.)４３〜４５℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.71, 7.66-7.52, 7.34, 6.96, 4.06-3.98, 3.87-3.68, 3.63, 3.53, 3.19, 3.25, 3.09, 1.65-1.58, 1.36-1.33, 1.26-1.12, 0.85.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 166.9, 166.2, 159.0, 158.9, 149.5, 149.4, 134.4, 132.4, 129.5, 129.2, 127.2, 126.9, 126.8, 112.6, 112.5, 51.4, 48.8, 46.4, 44.7, 44.4, 41.3, 37.8, 34.8, 34.0, 29.7, 29.0, 28.7, 27.1, 26.7, 22.5, 22.3, 14.0, 13.9.
MS (ES+) m/z 464.2 (M+1), 486.2 (M+Na).

実施例１５．３４
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率２８．３％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.86, 7.78-7.75, 7.28-7.22, 7.12-7.08, 7.02, 4.08-4.01, 3.91-3.86, 3.82-3.68, 3.55-3.46, 3.38, 1.73-1.65, 1.56-1.48, 0.94.

実施例１５．３５
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率６３．８％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.08, 7.85, 7.48-7.46, 7.41-7.32, 7.02, 4.08-4.05, 3.95-3.88, 3.80-3.68, 3.52-3.45, 3.35, 1.73-1.68, 1.51, 0.94.

実施例１５．３６
６−［４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（６−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率１６．８％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.06, 7.85, 7.57-7.55, 7.39-7.36, 7.01, 4.04-3.94, 3.86-3.79, 3.49, 3.44-3.36, 1.73-1.68, 1.52, 0.94.

実施例１５．３７
６−［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２，６−ジフルオロフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４２．２％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 7.85, 7.44-7.38, 7.03-6.97, 4.0-3.99, 3.86-3.83, 3.52-3.48, 1.73-1.67, 1.51, 0.94.

実施例１５．３８
６−［４−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率３５％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.07, 8.01, 7.01, 3.91-3.89, 3.81-3.65, 3.57, 1.21, 1.19, 0.79-.072, 0.49-0.46, 0.11-0.10.
MS (ES+) m/z 400 (M+1).

実施例１５．３９
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−メチルシクロプロピルメチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−メチルシクロプロピルメチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率２６％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.06, 7.96, 7.75, 7.65, 7.58, 7.38, 7.01, 4.04-4.10, 3.86-3.93, 3.69-3.83, 3.25-3.42, 1.12, 1.05, 0.71-0.80, 0.64-0.72, 0.39-0.45, 0.25-0.30.
MS (ES+) m/z 448 (M+1).

実施例１５．４０
４−［６−（３−メチルブチルカルバモイル）ピリダジン−３−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色固体として得られた（収率８３％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.03, 7.86, 6.97, 3.75, 3.56-3.63, 3.49, 1.65-1.76, 1.52, 0.94.
MS (ES+) m/z 378 (M+1).

実施例１５．４１
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチルエチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチルエチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４７％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.02, 7.74, 7.73, 7.57, 7.35, 6.98, 4.03, 3.89-3.66, 3.40-3.31, 2.36, 2.09-2.00, 1.92-1.57.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 134.3, 132.4, 129.5, 127.2, 127.0, 126.9, 126.8, 126.7, 125.5, 121.8, 112.6, 46.4, 44.6, 44.5, 41.3, 37.6, 36.5, 33.7, 28.3, 18.6.
MS (ES+) m/z 462.3 (M+1).

実施例１５．４２
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３５％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.02, 7.85, 7.72, 7.56, 7.34, 6.97, 4.00, 3.90-3.64, 3.48-3.28, 1.58, 1.29, 0.85.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 162.9, 160.0, 145.5, 134.3, 132.8, 129.5, 127.6, 127.2, 126.9, 125.4, 46.4, 44.6, 44.4, 41.3, 39.4, 31.5, 29.5, 26.6, 22.6, 14.0.
MS (ES+) m/z (%) 464 (M+1).

実施例１５．４３
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロブチルプロピル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロブチルプロピル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率２８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.03, 7.85, 7.73, 7.57, 7.34, 6.99, 4.05, 3.89-3.65, 3.45, 3.33, 2.27, 1.99, 1.76, 1.58-1.39.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 162.8, 159.9, 145.4, 134.2, 132.4, 129.5, 127.2, 126.9, 126.7, 112.7, 46.4, 44.6, 44.5, 41.2, 39.4, 35.7, 34.1, 28.3, 27.2, 18.4.
MS (ES+) m/z 475.9 (M+1).

実施例１５．４４
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ヘプチルアミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸ヘプチルアミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 7.85, 7.72, 7.58, 7.34, 6.98, 4.03, 3.94-3.64, 3.47-3.28, 1.58, 1.32-1.25, 0.84.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 162.9, 160.0, 145.5, 134.3, 132.4, 129.5, 126.9, 126.3, 125.4, 121.8, 112.6, 46.4, 44.5, 41.3, 39.4, 31.7, 29.6, 29.0, 26.9, 22.6, 14.1.
MS (ES+) m/z 478.2 (M+1).

実施例１５．４５
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−シクロプロピルブチル）アミド
６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロブチルプロピル）アミドの代わりに６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（４−シクロプロピルブチル）アミドを用いてピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチル−フェニル）メタノンと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１５の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率２１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.03, 7.86, 7.72, 7.58, 7.34, 6.98, 4.05, 3.89-3.62, 3.48-3.31, 1.64-1.41, 1.20, 0.60, 0.39-0.30, -0.04.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 162.9, 160.0, 145.4, 134.3, 132.4, 129.5, 127.2, 126.9, 126.7, 125.4, 121.8, 112.6, 46.4, 44.6, 44.4, 41.2, 39.5, 34.4, 29.4, 27.0, 10.7, 4.4.
MS (ES+) m/z 476.1 (M+1).

実施例１６
４−メチル−２−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）ペンタン酸の合成
リチウムヒドロキシドモノハイドライド(Lithium hydroxide monohydride)(２５ｍｇ，０．５９５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）と水（１．５ｍＬ）中の４−メチル−２−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝−アミノ）ペンタン酸メチルエステル（１３０ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この反応混合物を周囲温度で３時間、攪拌し、ＴＨＦを蒸発によって除去し、残渣を５％クエン酸を用いて、ｐＨを約６に調節し、次に酢酸エチルで希釈し、水および塩水で洗浄し、乾燥し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、そして濃縮すると、４−メチル−２−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）ペンタン酸が生成された（９４ｍｇ，７４％）。
^１H NMR (400 MHz, CDCl_３) δ 8.17, 8.02, 7.78, 7.66-7.53, 7.38, 6.99, 6.72, 4.88-4.73, 4.25-3.60, 3.44-3.21, 1.79-1.06, 1.33-1.19, 1.03, 0.99.

実施例１７
６−｛４−［１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド・塩酸塩の合成
チタンイソプロポキシド(Titanium isopropoxide)（０．６ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）中の６−ピペラジン−１−イル−ピリダジン−３−カルボン酸２−（シクロプロピルエチル）アミド（２８２ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）と２−（トリフルオロメチル）アセトフェノン（０．２３ｍＬ，１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この結果生じた混合物を４時間、周囲温度で攪拌した。水素化シアノホウ素ナトリウム（１３０ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）を加え、攪拌を更に１３時間継続した。水酸化ナトリウム水性液（２．０ｍＬ，１．０Ｍ）を加えた。周囲温度で５分間攪拌した後、この反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、次いで水および塩水で洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによって精製すると、６−｛４−［１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドが生成された（１２６ｍｇ）。この生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２（２ｍＬ）に溶解し、次いでエーテル中のＨＣｌを加えた（７Ｍ，０．２ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）。この混合物を２時間、周囲温度で保持した。白色析出物を濾過によって収集し、エーテルで洗浄し、真空下で乾燥すると、標題化合物が白色固体として生成された（１０４ｍｇ，収率２１％）。融点(m.p.)１５８〜１６３℃。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 12.10, 8.81, 8.67, 7.90-7.81, 7.64, 7.40, 4.70-2.85, 1.69, 1.38, 0.72-0.58, 0.40-0.32, 0.023-0.02.
MS (ES+) m/z 374.3 (M+1-HCl).

実施例１８
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミドの合成
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミド（０．５１７ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３（１Ｈ）−オン(1,1,1-triacetoxy-1,1-dihydro-1,2-benziodoxol-3(1H)-one)（０．５３ｇ）を、冷水浴中で攪拌しながら、一回量(in one portion)で加えた。１５分間、冷水浴中、次いで２時間、周囲温度で攪拌した後、反応混合物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）で希釈した。この混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水性液（２９ｍＬ）中のチオ硫酸ナトリウム（１．１７６ｇ，７．４４ｍｍｏｌ）の溶液に注いだ。この混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水性液（２×１５ｍＬ）および水（２×１５ｍＬ）で洗浄した。次いで集められた水性洗浄物(wash)を酢酸エチル（２×８０ｍＬ）で抽出した。集められた有機相を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、次いで溶媒を真空下で除去した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル（１：１）、ヘキサン：酢酸エチル（１：２）および純酢酸エチルで順次、溶出した）によって精製した。目的物が白色粉末として得られた（０．２６１ｇ，収率５１％）。融点(m. p.)１９６〜１９８℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.72, 7.97-8.06, 7.74, 7.47-7.66, 7.36, 6.99, 4.96, 4.02-4.11, 3.70-3.92, 3.27-3.42.
^１３C NMR (CDCl_３) δ 193.4, 167.7, 163.4, 160.0, 145.1, 134.6, 134.2, 134.0, 132.4, 129.6, 128.9, 128.0, 127.2, 126.9, 126.8, 112.3, 46.4, 44.7, 44.4, 41.3.
MS (ES+) m/z 498 (M+1).

実施例１９
酢酸１−フェニル−２−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）エチルエステルの合成
クロロホルム（２ｍＬ）中の６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミド（５０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（０．２５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ）および４−ジメチルアミノピリジン（１８ｍｇ）を加えた。周囲温度で、６時間、攪拌した後、この反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３×１０ｍＬ）で洗浄し、次にＮａ_２ＳＯ_４で乾燥した。溶媒を除去した後、得られた粗生成物をヘキサン：酢酸エチル＝１：１および１：２で順次、溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製すると白色粉末が生成された（４９．６ｍｇ，収率９１．５％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.10, 8.04, 7.75, 7.65, 7.57, 7.40-7.28, 7.00, 5.92, 4.07, 3.98, 3.90, 3.82-3.68, 3.36, 2.10.
MS (ES+) m/z 508 (M+1).

実施例１９．１
酢酸１，１―ジメチル−３−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）プロピルエステル
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミドの代わりに６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アミドを用いて無水酢酸と反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例１９の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率８０％）。
^１H NMR (500 MHz, CDCl_３) δ 8.05, 8.01, 7.75, 7.65, 7.57, 7.37, 6.99, 4.06, 3.88, 3.81-3.67, 3.58, 3.36, 2.06, 2.01, 1.52.
MS (ES+) m/z 508 (M+1).

実施例２０
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−メトキシ−３，３−ジメチルブチル）アミドの合成
ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）アミド（８１．６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（５．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を、続いて、ヨウ化メチル（１５ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を１６時間、周囲温度で攪拌し、次いで溶媒を除去した。粘着性物質をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈し、水（２×２ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、次に固形物を濾別した。溶媒を濃縮・乾燥し、粗物質を酢酸エチル：ヘキサン（１：１）および酢酸エチルで順次溶出するカラムクロマトグラフィーで処理すると、固体としての目的物が生成された（２５．３ｍｇ,３０％）。融点(m. p.)６５〜６８℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.73-7.69, 7.62, 7.53, 7.33, 6.98-6.93, 4.18-3.59, 3.48, 3.41, 3.37-3.26, 3.18, 3.03-2.98, 1.76, 0.98, 0.75.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 166.4, 158.9, 149.8, 149.3, 134.3, 132.4, 129.5, 129.4, 129.3, 129.1, 127.2, 126.9-126.7, 112.7, 88.1, 61.7, 61.4, 52.7, 52.0, 46.4, 44.7, 44.6, 44.5, 44.4, 41.3, 41.2, 40.5, 35.8, 35.3, 35.0, 26.0, 25.9, 25.7.
MS (ES+) m/z 508 (M+1).

実施例２１
６−［３，５−ジメチル−４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドの合成
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の６−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド（０．４０ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．３４ｇ，０．４６ｍＬ，２．６６ｍｍｏｌ）を、続いて、２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（０．３１ｇ，０．２２ｍＬ，１．４６ｍｍｏｌ）を、周囲温度で加えた。この反応溶液を、１６時間、攪拌し、冷却水（１０ｍＬ）の中に注いだ。有機層を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ_３（２×１０ｍＬ）溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮した。この粗物質を酢酸エチル（１００％）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、０．１８ｇの無色固体が得られた（収率２８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.03-7.91, 7.70, 7.63-7.49, 7.32, 6.99-6.95, 5.00, 4.39-4.22, 3.64, 3.55-3.47, 3.39-3.17, 1.51-1.38, 1.24-1.14, 0.76-0.67, 0.42, 0.05.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 168.0, 163.0, 160.9, 144.9, 132.3, 131.9, 129.4, 129.3, 127.2, 127.0, 126.8, 111.5, 50.4, 49.1, 48.7, 48.5, 48.2, 45.5, 45.3, 39.6, 34.6, 20.2, 19.5, 8.6, 4.2.

実施例２２
６−［２，５−ジメチル−４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミドの合成
２−プロパノール（１２ｍＬ）中の６−クロロピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド（３０４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の混合物に、２，５−ジメチルピペラジン（１．３７ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２日間、還流した。２，５−ジメチルピペラジンを更に０．２５ｇとトリエチルアミン１．０ｍＬをこの反応混合物に加え、加熱をさらに２４時間、継続した。この反応混合物を周囲温度まで冷却した後、溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。この粗物質のジクロロメタン溶液（２０ｍＬ）に、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（０．６３ｇ，３．００ｍｍｏｌ）の溶液を加え、次にこの反応混合物を１６時間、周囲温度で攪拌した。有機層をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、次いで１０％ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。濾過後、濾液を真空下で濃縮した。粗物質を酢酸エチル（１００％）で溶出するカラムクロマトグラフィーによって精製すると、無色固体としての生成物が３００ｍｇ得られた（収率３１％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.74-7.43, 7.36-7.24, 5.17-5.04, 4.91-4.79, 4.52, 4.52, 3.68-3.57, 3.54-3.44, 3.39-3.11, 2.93, 2.85-2.71, 1.36-1.31, 1.27-1.15, 1.23-1.05.

実施例２３
２−｛４−［６−（２−シクロプロピルエチルカルバモイル）ピリダジン−３−イル］ピペラジン−１−カルボニル｝安息香酸の合成
水酸化リチウム・一水和物(lithium hydroxide monohydrate)（０．０６６ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（1０ｍＬ）と水（５ｍＬ）中の２−｛４−［６−（２−シクロプロピルエチルカルバモイル）ピリダジン−３−イル］ピペラジン−１−カルボニル｝安息香酸メチルエステル（０．２３０ｇ）の溶液に加え、周囲温度で一晩攪拌した。ＴＨＦを真空下で除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）中に溶解し、５％ＨＣｌ溶液を添加することによって中和し、塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に濃縮した。この残渣をジクロロメタンおよびヘキサンから再結晶すると、標題化合物が０．１０７ｇ生成された（収率４２％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.67, 9.07-7.87, 7.54, 7.41, 7.26-7.24, 6.95, 4.12-3.27, 1.55-1.40, 0.77-0.64, 0.50-0.34, 0.13-0.01;
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 170.7, 168.2, 163.2, 159.9, 145.0, 137.7, 133.1, 131.2, 129.2, 127.9, 127.2, 126.6, 112.6, 46.2, 44.1, 41.4, 39.7, 34.4, 8.6, 4.2;
MS (ES+) m/z 424.2 (M+1).

実施例２４
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸２，２−（ジメチルシクロプロピルメチル）アミドの合成
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（１．００ｍｍｏｌ）に、ジイソプロピルエチルアミン（０．８ｍＬ，４．６０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・水和物（０．２０３ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）および１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０．３８４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えた。この結果生じた混合物を１５分間、攪拌し、次いで２，２−（ジメチルシクロプロピル）メチルアミン（０．１４９ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を加えた。攪拌は更に２４時間継続した。この反応混合物を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で順次、洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に濃縮した。シリカゲル（酢酸エチル）を用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶すると、標題化合物が生成された（０．０８９ｇ，１９％）。融点(m. p.)１３２〜１３４℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.06-8.02, 1.90-7.80, 7.75, 7.64-7.52, 7.34, 6.98, 4.05-3.33, 1.11, 1.04, 0.89-0.79, 0.50-0.46, 0.16-0.13;
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 162.7, 159.9, 145.4, 134.2, 132.3, 129.5, 127.2, 126.8, 125.4, 121.8, 112.5, 46.3, 44.6, 44.4, 40.5, 27.1, 23.5, 19.9, 18.7, 15.9;
MS (ES+) m/z 462 (M+1).

実施例２４．１
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）アミド
２，２−（ジメチルシクロプロピル）メチルアミンの代わりに２−チオフェン−２−イル−エチルアミンを用いて６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸と反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２４の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率４０％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.01, 7.73, 7.58, 7.34, 7.12, 6.98, 6.90, 6.84, 4.03, 3.89-3.55, 3.33, 3.12.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 163.1, 160.0, 145.2, 141.1, 134.2, 132.4, 129.5, 127.2, 127.0, 126.9, 125.3, 123.9, 121.8, 112.5, 46.4, 44.6, 44.4, 41.3, 40.9, 30.9.
MS (ES+) m/z 490.0 (M+1).

実施例２４．２
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（６−クロロピリダジン−３−イル）アミド
２，２−（ジメチルシクロプロピル）メチルアミンの代わりに３−アミノ−６−クロロピリダジンを用いて６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸と反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２４の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率８％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.75, 8.62, 8.06, 7.75-7.50, 7.36, 7.03, 4.12-3.76, 3.36.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.7, 162.2, 160.1, 154.0, 152.3, 143.8, 134.1, 132.4, 129.7, 129.6, 127.3, 127.2, 126.94, 126.88, 126.7, 120.7, 112.2, 46.3, 44.6, 44.3, 41.3.
MS (ES+) m/z 492.1 (M + 1).

実施例２５
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−オキソエチル）アミドの合成
デス・マーチン・ペルヨージナン(Dess-Martin periodinane)（０．５５ｇ，１．３ｍｍｏｌ）を、６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミド（０．５０ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）の溶液に加え、この結果生じた反応混合物を２時間、周囲温度で攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、１０％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液、飽和ＮａＨＣＯ_３および塩水で順次、洗浄した。有機層を無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶すると、標題化合物が８７％の収率で生成された（０．４３ｇ）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.45-8.41, 8.02, 7.72, 7.63-7.51, 7.34, 7.00, 4.48, 4.47-3.28, 2.00-1.94, 1.18-1.11, 1.10-0.82.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 204.4, 167.6, 163.1, 159.8, 144.9, 134.2, 132.3, 129.5, 129.0, 127.5, 127.2, 126.9, 121.8, 118.1, 112.4, 49.5, 46.3, 44.6, 44.4, 41.2, 18.7, 11.4.
MS (ES+) m/z 462.0 (M+1).

実施例２６
６−［４−（２−スルファモイルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミドの合成
５ｍＬの冷却したＴＨＦ中の６−［４−（２−メタンスルホニルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド（０．０７８ｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、メチルマグネシウムクロリド（０．０７１ｍＬ，０．２１２ｍｍｏｌ）を加えた。この結果生じた混合物を０℃で、１５分間、次いで３０分間、周囲温度で攪拌した。この反応混合物を再度０℃まで冷却し、次いでトリブチルボラン（０．２５５ｍＬ，０．２５５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を周囲温度で３０分間攪拌し、次いで１８時間、加熱還流した。この混合物を０℃まで冷却した後、酢酸ナトリウム、水およびヒドロキシルアミン−ｏ−スルホン酸(hydroxylamine-o-sulfonic acid)（０．０６７ｇ）を加えた。この混合物を３時間攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、塩水で洗浄し、乾燥し、次に真空下で濃縮した。この残渣を酢酸エチル中２０％メタノールを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物が生成された（０．０３３ｇ，収率４２％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.58, 7.98, 7.81, 7.75-7.68, 7.64-7.58, 7.43, 7.19, 4.03-3.88, 3.78-3.59, 3.21-3.20, 3.152-3.147, 1.65-1.50, 1.46-1.35, 0.85.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 170.1, 165.5, 161.7, 146.3, 139.1, 137.3, 135.5, 131.3, 130.9, 128.8, 127.9, 114.4, 45.6, 45.2, 44.96, 42.6, 39.5, 38.8, 27.1, 22.9.
MS (ES+) m/z 460.1 (M+1).

実施例２７
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−クロロフェニル）アミドの合成
２−クロロ−４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン（０．１０５ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（０．１９０ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）およびメチルモルホリン（０．０７ｍＬ，０．６３ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液に加えた。この反応混合物を０℃で１５分間、次いで周囲温度で１時間攪拌した。次いで４−クロロアニリン（０．０７６５ｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で２０時間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水、塩水で洗浄し、無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製および酢酸エチル/ヘキサンから再結晶すると、標題化合物が収率６７％で生成された（０．１６４ｇ）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 9.79, 8.08, 7.82-7.55, 7.36-7.28, 7.02, 4.10-4.00, 3.93-3.68, 3.35.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 160.7, 160.0, 144.8, 136.2, 134.2, 132.4, 129.5, 129.2, 129.1, 127.2, 126.9, 126.8, 126.7, 125.4, 121.8, 120.7, 112.6, 46.3, 44.5, 44.3, 41.2.
MS (ES+) m/z 490.1 (M+1).

実施例２７．１
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−クロロピリジン−２−イル）アミド
４−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−５−クロロピリジンを用いるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２７の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率３６％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.32, 8.32, 8.27, 8.08, 7.83-7.47, 7.36, 7.02, 4.11-4.03, 3.92-3.71, 3.36.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 161.4, 160.0, 149.4, 146.9, 144.4, 137.8, 134.1, 132.4, 129.5, 127.2, 126.9, 126.8, 126.7, 125.4, 121.8, 114.5, 112.2, 46.3, 44.5, 44.3, 41.2.
MS (ES+) m/z 491.0 (M+1).

実施例２７．２
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミド
４−クロロアニリンの代わりに２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチルアミンを用いるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２７の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（４９％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.65, 8.27, 8.01, 7.81-7.46, 7.38-7.32, 6.96, 4.43-4.31, 4.12-3.64, 3.32.
^１３C NMR (75MHz, CDCl_３) δ 167.6, 163.3, 159.9, 153.4, 153.1, 149.4, 144.8, 137.2, 134.2, 132.3, 129.5, 127.4, 127.2, 126.9, 126.8, 126.7, 126.3, 125.4, 125.2, 121.95, 121.81, 120.6, 120.5, 118.7, 115.5, 112.4, 46.3, 44.5, 44.4, 43.4, 43.0, 42.6, 41.2;
MS (ES+) m/z 521.2 (M+1).

実施例２７．３
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチル）アミド
４−クロロアニリンの代わりに２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチルアミンを用いるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２７の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（５３％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.17, 8.00, 7.71, 7.64-7.50, 7.41-7.27, 6.97, 4.17-4.01, 3.89-3.66, 3.33.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 163.2, 159.9, 144.6, 134.6, 134.1, 132.3, 130.3, 129.5, 128.5, 127.3, 127.2, 126.8, 125.3, 121.8, 120.3, 117.1, 112.4, 46.3, 45.3, 44.5, 44.3;
MS (ES+) m/z 520.2 (M+1).

実施例２７．４
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミド
４−クロロアニリンの代わりに２−アミノ−１−（３−フルオロフェニル）エタノールを用いるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２７の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（３４％）。融点(m.p.)１１７〜１１９℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.25, 8.98, 7.72, 7.64-7.52, 7.35-7.23, 7.14-7.10, 6.97-6.78, 4.93, 4.05-3.31, 3.31.
^１３C NMR (75MHz, CDCl_３) δ 167.6, 164.5, 164.3, 161.3, 159.9, 144.8, 144.6, 144.5, 134.1, 132.3, 130.0, 129.9, 129.5, 127.5, 127.2, 127.1, 126.9, 126.8, 126.7, 125.4, 121.8, 121.4, 114.7, 114.4, 113.0, 112.7, 112.4, 73.1, 47.5, 47.0, 46.3, 44.5, 44.3, 41.2;
MS (ES+) m/z 518.3 (M+1).

実施例２８
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ピリジン−２−イルアミドの合成
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（０．４００ｇ，１．０５２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ（０．０３ｍＬ）とチオニルクロリド（０．５ｍＬ）を加えた。この反応混合物を７０℃で１７．５時間還流した。この混合物を蒸発させ、次に残渣を一晩乾燥した。乾燥した残渣を、ジクロロメタン（８ｍＬ）に溶解し、次の工程の反応のための酸クロリドストック溶液とした。
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の２−アミノピリジン（０．０３８ｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ）の溶液に、上記の酸クロリドストック溶液（０．１３１５Ｍ，２ｍＬ，０．２６３ｍｍｏｌ）を周囲温度で滴下した。この反応混合物を、周囲温度で４時間、攪拌し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水および塩水で順次、洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次に蒸発させた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物が３７％の収率で生成された（０．０４４ｇ）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.30, 8.35, 8.09, 7.75-6.69, 7.65-7.52, 7.35, 7.09-6.96, 4.10-4.02, 3.92-3.71, 3.35.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.7, 161.5, 160.1, 151.1, 148.3, 144.8, 138.2, 134.2, 132.4, 129.6, 127.2, 126.9, 126.8, 125.5, 121.8, 119.9, 114.0, 112.2, 46.4, 44.6, 44.3, 41.3.
MS (ES+) m/z 457.3 (M+1).

実施例２８．１
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ピリダジン−３−イルアミド
２−アミノピリジンの代わりにピリダジン−３−イルアミンを用いて６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニルクロリドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２８の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（収率１７．３％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 10.81, 9.05, 8.70, 8.13, 7.87-7.57, 7.39, 6.95, 4.16-3.80, 3.40.
^１３C NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 167.7, 162.3, 160.1, 148.6, 144.1, 132.4, 129.6, 128.1, 127.2, 126.9, 118.3, 112.1, 43.4, 44.6, 44.3, 41.3.
MS (ES+) m/z 458.3 (M+1).

実施例２８．２
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−２−イルエチル）アミド
２−アミノピリジンの代わりに２−ピリジン−２−イルエチルアミンを用いて６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニルクロリドと反応させるのに必要な変更だけをおこなって、実施例２８の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（３０％）。融点(m.p.)１５１〜１５４℃。
^１H NMR (300 MHz, DMSO-d_６) δ 9.07, 8.78, 8.43, 7.99-7.61, 7.52, 7.34, 3.79-3.60, 3.35-3.14.
MS (ES+) m/z 485.3 (M+1).

実施例２９
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（ベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イル−メチル）アミドの合成
Ａ．ジクロロメタン（１２ｍＬ）およびＴＨＦ（６ｍＬ）中の６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（０．３００ｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却した。Ｎ−メチルモルホリン（０．８０６ｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）を入れ、続いて、イソブチルクロロホルマート(isobutyl chloroformate)（０．１０９ｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。０℃で２０分間、周囲温度で１．５時間、攪拌した後、この混合物を蒸発させた。残渣をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、この溶液を０℃まで冷却した。攪拌溶液に水（５ｍＬ）を加えた。この混合物をすぐに、１００ｍＬの分液ロートに移した。水から速やかに分離させた後、有機層を１０℃で蒸発させた。次いでこの乾燥した残渣を乾燥ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解し、次の工程の反応の準備とした。
Ｂ．上記の混合無水ストック溶液（０．０５３Ｍ，５ｍＬ，０．２６３ｍｍｏｌ）に、ジクロロメタン（０．５Ｍ，０．５２ｍＬ，０．２６ｍｍｏｌ）中のピペロニルアミンの溶液を周囲温度で５分間、滴下した。この反応を周囲温度で１６時間、攪拌した。この混合物を蒸発させ、次に減圧下で乾燥すると、標題化合物が９３％の収率で生成された（０．１３６ｇ）。

実施例３０
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（ピリジン−２−イル−メチル）アミドの合成
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸メチルエステル（０．０９９ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−イル−メチルアミン（０．７ｍＬ）およびシアン化ナトリウム（０．２４５ｇ，０．５ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で一晩攪拌しカラムクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物が４８％の収率で生成された（０．０５７ｇ）。融点(m.p.)１７９〜１８１℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.81, 8.59, 8.12, 7.78-7.50, 7.37, 7.21-7.13, 6.93, 4.83, 4.17-3.66, 3.37.
^１３C NMR (75MHz, CDCl_３) δ 167.6, 163.3, 160.0, 156.5, 149.0, 145.3, 137.0, 134.2, 132.4, 129.5, 127.2, 122.5, 121.9, 112.3, 46.4, 44.6, 44.4, 41.3.
MS (ES+) m/z 471 (M+1).

実施例３０．１
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）アミド
ピリジン−２−イルメチルアミンの代わりに２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルエチルアミンを用いるのに必要な変更だけをおこなって、実施例３０の手順に従って標題化合物が白色粉末として得られた（９９％）。融点(m.p.)１６２〜１６４℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.02, 7.89, 7.72, 7.64-7.51, 7.34, 6.97, 6.72-6.63, 5.89, 4.10-3.63, 3.34-3.31, 2.81.
^１３C NMR (75 MHz, CDCl_３) δ 167.6, 163, 159.9, 147.7, 146.1, 145.2, 134.2, 132.4, 132.3, 129.5, 127.2, 127.1, 126.9, 126.8, 126.7, 121.6, 112.4, 109.0, 108.4, 100.8, 46.3, 44.5, 44.4, 41.2, 40.8, 35.5.
MS (ES+) m/z 528.2 (M+1).

実施例３１
６−［４−（２−トリフルオロメチルチオベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドの合成
Ａ．トルエン中の４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．５８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）とラウェソン試薬(Lawesson's reagents)（２．１２ｇ，５．２ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間、加熱還流し、次いで濃縮した。この残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製すると、４−（２−トリフルオロメチルチオベンゾイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルが生成された（２．８７ｇ，７６％）。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 7.64, 7.54, 7.42, 7.21, 4.53-4.45, 4.27-4.19, 3.71-3.25, 1.42.
Ｂ．ジクロロメタンとトリフルオロ酢酸（３０ｍＬ，２：１）中の４−（２−トリフルオロメチルチオベンゾイル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１ｇ，５．６１ｍｍｏｌ）の溶液を、周囲温度で一晩攪拌し、溶媒を蒸発によって除去した。この残渣を酢酸エチルに溶解し、次に飽和ＮａＨＣＯ_３水性液および塩水で洗浄し、次いで無水Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濃縮すると、ピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタンチオン(piperazin-1-yl-(2-trifluoromethylphenyl)methanethione)（１．４７ｇ，５．３６ｍｍｏｌ）が生成されるが、これは、更に精製することなく次の工程に直接使用された。
Ｃ．ジオキサン（１０ｍＬ）中のピペラジン−１−イル−（２−トリフルオロメチルフェニル）メタンチオン（１．１ｇ，４．０ｍｍｏｌ）、６−クロロピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド（０．９８ｇ，３．９８ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（０．８３ｇ，６．０ｍｍｏｌ）およびｎ−Ｂｕ_４ＮＩ（０．０１０ｇ）の混合物を２１時間、加熱還流し、次いで濃縮した。この残渣をカラムクロマトグラフィーおよび酢酸エチルおよびヘキサンからの再結晶によって精製すると、標題化合物が７６％の収率で生成された（１．４２ｇ）。融点(m.p.)１１７〜１２０℃。
^１H NMR (300 MHz, CDCl_３) δ 8.05-7.93, 7.65, 7.55, 7.44, 7.24, 6.98, 4.61-4.40, 3.98-3.40, 1.51-1.47, 0.73-0.64, 0.44-0.35, 0.07-0.01.
^１３C NMR (75MHz, CDCl_３) δ 197.0, 162.8, 159.6, 145.6, 140.2, 132.4, 128.8, 127.2, 127.0, 126.9, 125.5, 124.8, 124.4, 124.0, 121.8, 112.5, 50.4, 47.6, 44.2, 43.6, 40.0, 39.6, 34.4, 8.6, 4.2.
MS (ES+) m/z 464.0 (M+1).

実施例３２
上記に述べられた合成方法によって、次の化合物が合成される：
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェノキシエチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［３−（４−フルオロフェニル）プロピル］アミド；
１−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−［３−（４−フルオロフェニル）プロピル］−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
３−シクロペンチル−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝プロピオンアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸フェネチルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−カルバモイルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−カルバモイルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ｍ−トリルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ｐ−トリルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ｏ−トリルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−プロピルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（４−プロピルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−イソプロピルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−イソプロピルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シアノ−３−フルオロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，４−ジメチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，５−ジメチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，６−ジメチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，３−ジメチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３，５−ジメチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３，４−ジメチル−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−エチル−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−エチル−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−フルオロ−２−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−フルオロ−４−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−フルオロ−２−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−フルオロ−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−フルオロ−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−フルオロ−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，５−ジフルオロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３，４−ジフルオロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，３−ジフルオロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，６−ジフルオロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（７Ｈ−プリン−６−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸インダン−１−イルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ピリミジン−２−イルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ピラジン−２−イルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−メチル−ピリミジン−２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−オキソ−２，３−ジヒドロピリミジン−４−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−オキソ−１，３−ジアザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−エン−４−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸チアゾール−２−イルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸インダン−５−イルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ピリジン−２−イルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ピリジン−３−イルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ピリジン−４−イルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（６−オキソ−１，６−ジヒドロ［１，３，５］トリアジン２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−シアノ−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シアノ−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シアノ−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−シアノ−ピリジン−２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−クロロ−ピリジン−４−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（１Ｈ−インドール−６−イル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（１Ｈ−インドール−４−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（１Ｈ−インダゾール−５−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（１Ｈ−インダゾール−６−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−メチル−チアゾール−２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−メチル−チアゾール−２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（６−メチルピリダジン−３−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（６−メトキシピリダジン−３−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−クロロ−３−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，５−ジクロロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−クロロ−５−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−クロロ−６−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−クロロ−２−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−クロロ−３−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−クロロ−４−メチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−クロロ−５−フルオロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−クロロ−２−フルオロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，５−ジフルオロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，６−ジクロロフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−トリフルオロメチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−トリフルオロメチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−トリフルオロメチルフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸フェニルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−クロロ−２−メトキシフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，５−ジメトキシフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−クロロ−４−メトキシフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−メトキシフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−メトキシフェニル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メトキシフェニル）アミド；
４−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）−安息香酸メチルエステル；
４−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）−安息香酸；
２−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）−安息香酸メチルエステル；
２−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）−安息香酸；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３，４−ジクロロフェニル）アミド；
１−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素。

実施例３３
マウス肝臓ミクロソームを用いる試験化合物のステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ阻害活性の測定
ＳＣＤ阻害剤としての本発明化合物の特定化は、ＳＣＤ酵素およびブラウンリらの(Brownlie et al）、ＰＣＴ公開特許出願、ＷＯ０１/６２９５４に記述されているミクロソームアッセイ手順を用いて容易になされた。

マウス肝臓ミクロソームの調製：
少量のハロタン（鉱油中１５％）麻酔の下で、高炭水化物、低脂肪飼料で生存している雄性ＩＣＲマウスを、酵素活性が高い間に放血によって殺す。肝臓を速やかに冷０．９％ＮａＣｌ溶液でリンスし、重さを量り、はさみでミンスする。手順のすべては，特に別途明記しない限り４℃でおこなう。肝臓を、ポターエルベジェム組織ホモジナイザー(Potter-Elvehjem tissue homogenizer)４往復運動(4 strokes)を用いて、０．２５Ｍショ糖、６２ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．０）、０．１５ＭＫＣｌ、１．５ｍＭＮ−アセチルシステイン(N-acetylcysteine)、５ｍＭＭｇＣｌ_２、および０．１ｍＭＥＤＴＡを含んでいる溶液（１：３ｗ/ｖ）中でホモジナイズする。ホモジネートを１０，４００×ｇで２０分間遠心し、ミトコンドリアと細胞残屑を取り除く。上清を３層の寒冷紗(cheesecloth)によって濾過し、次に１０５，０００×ｇで６０分間遠心する。このミクロソームペレットを、小さなガラス/テフロンホモジナイザーを用いて、同じホモジナイズ溶液中で穏やかに再懸濁し、−７０℃で保存する。ミトコンドリア混入がないことを酵素的に判断する。蛋白濃度を標準品としてのウシ血清アルブミンを用いて測定する。

マウス肝臓ミクロソームと試験化合物のインキュベーション：
４２ｍＭＮａＦ、０．３３ｍＭナイアシンアミド、１．６ｍＭＡＴＰ、１．０ｍＭＮＡＤＨ、０．１ｍＭ補酵素Ａおよび１０μＭ濃度の試験化合物を含んでいる、１．５ｍｌのホモジナイズ溶液中、３３．３μＭの終濃度で基質である脂肪酸（１−^１４Ｃパルミチン酸）０．２０μＣｉを含むプレインキュベート管(pre-incubated tubes)に、２ｍｇのミクロソーム蛋白を加えることによって反応が開始される。この管を激しく攪拌混合(vortexed)し、次に振とう水浴（３７℃）中で１５分のインキュベーションの後、この反応を停止させ、脂肪酸を分析する。

脂肪酸は次のように分析される：反応混合物を１０％ＫＯＨでけん化し、遊離の脂肪酸を得て、この脂肪酸は更にメタノール中でＢＦ_３を用いてメチル化する。この脂肪酸メチルエステルを、２０５ｎｍでのダイオードアレイ検出器セット(diode array detector set)、ソリッドシンチレーションカートリッジ(solid scintillation cartridge)（^１４Ｃ−検出効率９７％）付ラジオアイソトープ検出器(Model 171, Beckman,CA)およびμBondapak C-18（Beckman）インサートをもつ予備カラム付逆相ＯＤＳ（Ｃ−１８）ベックマンカラム(Beckman column)（２５０ｍｍ×４．６ｍｍｉ．ｄ．；５μｍ粒子径）を具備しているヒューレットパッカード１０９０、シリーズＩＩクロマトグラフ(Hewlett Packard 1090，Series II chromatograph)を使用している、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分析する。脂肪酸メチルエステルは、流速１ｍＬ/分、アセトニトリル/水（９５：５ｖ：ｖ）で、定組成的に(isocratically)分離し、正規の標準品と比較して特定化される。また、脂肪酸メチルエステルは、キャピラリーカラムガスクロマトグラフィー（ＧＣ）または薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって分析することができる。

本技術分野の当業者は、試験化合物によるミクロソーム中のステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ活性の阻害を測定するのに有効でありうる、このアッセイの様々な変形を知っている。

本発明の代表的な化合物は、このアッセイでの試験において、ＳＣＤの阻害剤としての活性を示した。この活性は、試験化合物の所望の濃度で、残存しているＳＣＤ酵素活性％によって定義された。

本明細書に言及および/または出願データシートに列挙されている米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、および非特許刊行物のすべては、全体として、引用として本明細書に組み込まれる。

上記のことから、本発明の特定の態様が例証の目的で本明細書に述べられたが、様々な変更が本発明の精神および範囲を逸脱することなくなされうることが理解されるであろう。従って、本発明は付属している請求の範囲による場合を除いて限定はされない。

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、１、２または３であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ^１ａ］−、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−または−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、または−Ｃ（Ｒ^１０）Ｈであり；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；無置換であるか、またはハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、無置換であるか、またはメトキシおよびヒドロキシルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群より選択される（但し、Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり、かつＶが−Ｃ（Ｏ）−である場合は、Ｒ^１は水素ではない）；
Ｒ^１ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルおよびＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^３は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−Ｎ（Ｒ^１２）_２から選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり（但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である場合は、Ｒ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になってオキソ基を形成しない）、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される；
そして、上記のＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−１２アルコキシおよびＣ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、そしてＲ^１４およびＲ^１６における各基は無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルおよびＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルは無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_６−Ｃ_１９アリールまたはＣ_７−Ｃ_１２アラルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；そして
上記Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマー、またはその薬学的に許容される塩。
式（ＩＩ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、１、２または３であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−および−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−から選択される；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；無置換であるか、またはハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、無置換であるか、またはメトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群から選択される（但し、Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−である場合は、Ｒ^１は水素ではない）；
Ｒ^２は、Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_７−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１３−Ｃ_１９アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキルおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^３は、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_５−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^３は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
そして、上記のＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−１２アルコキシおよびＣ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、そしてＲ^１４およびＲ^１６における各基は無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルおよびＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルは無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_６−Ｃ_１９アリールまたはＣ_７−Ｃ_１２アラルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；そして
上記Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマー、またはその薬学的に許容される塩。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−および−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−から選択される；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される（但し、Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−である場合は、Ｒ^１は水素ではない）；
Ｒ^２は、Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_７−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１３−Ｃ_１９アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキルおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
それぞれのＲ^２は、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ^３は、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_５−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
それぞれのＲ^３は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項２に記載の化合物。
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；
Ｒ^３は、それぞれが、無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基によって置換されている、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキルまたはＣ_３−Ｃ_１２アルケニルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、
請求項３に記載の化合物。
下記：
６−［４−（２−エチルブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−トリフルオロメチルプロピオニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，２−ジメチルプロピオニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，２−ジメチルブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，２−ジメチルペンタノイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（４，４，４−トリフルオロブタ−２−エノイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；および
６−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブタ−２−エノイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）アミド；
から選択される群より選択される請求項４に記載の化合物。
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、
請求項３に記載の化合物。
下記：
６−［４−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−（４−シクロブタンカルボニルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−（４−シクロヘキサンカルボニルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−メチルシクロヘキサンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（３−メチルシクロヘキサンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（４−メチルシクロヘキサンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−メチルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；および
６−［４−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド、
から成る群より選択される請求項６に記載の化合物。
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；そして、
Ｒ^３は、無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、
請求項３に記載の化合物。
下記：
６−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチリル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；および
６−［４−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド、
から選択される請求項８に記載の化合物。
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；
Ｒ^３は、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、
請求項３に記載の化合物。
下記：
４−［６−（３−メチルブチルカルバモイル）ピリダジン−３−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；および
４−［６−（２−シクロプロピルエチルカルバモイル）ピリダジン−３−イル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル、
から成る群より選択される請求項１０に記載の化合物。
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、または独立して、ハロおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、
請求項３に記載の化合物。
６−｛４−［２−（２−トリフルオロメチルフェニル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドである請求項１２に記載の化合物。
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１は、水素であり；
Ｒ^２は、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；
Ｒ^３は、それぞれ、無置換であるか、または独立して、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルまたはＣ_５−Ｃ_１２ヘテロアリールであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、
請求項３に記載の化合物。
下記：
６−［４−（ピリジン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルフラン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルピリミジン−５−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（５−メチル−２−トリフルオロメチルフラン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−クロロピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−メチル−５−トリフルオロメチルオキサゾール−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，６−ジクロロピリジン−３−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；および
６−［４−（テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド、
から成る群より選択される請求項１４に記載の化合物。
式（ＩＩＩ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、１、２または３であり；
Ａは、酸素または硫黄であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−および−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−から選択される；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；無置換であるか、またはハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、無置換であるか、またはメトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されているＣ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群より選択される（但し、Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり、かつＡが酸素である場合は、Ｒ^１は水素ではない）；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールから成る群より選択され、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１１）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１１）_２、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニル（但し、Ｒ^３は、無置換もしくは置換されているチエニルで置換されているフェニルではない）であり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり（但し、Ａが酸素である場合は、Ｒ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になってオキソ基を形成しない）、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；そして、
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される；
そして、上記のＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−１２アルコキシおよびＣ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、そしてＲ^１４およびＲ^１６における各基は無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルおよびＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルは無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_６−Ｃ_１９アリールまたはＣ_７−Ｃ_１２アラルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；そして
上記Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_５−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマー、またはその薬学的に許容される塩。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
Ａは、酸素または硫黄であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−および−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−から選択される；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される（但し、Ｗが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり、かつＡが酸素である場合は、Ｒ^１は水素ではない）；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
それぞれのＲ^２は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項１６に記載の化合物。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
Ａは、酸素または硫黄であり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される、
請求項１７に記載の化合物。
Ｒ^２は、無置換であるか、または−ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項１８に記載の化合物。
下記：
６−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−クロロ−５−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，５−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，５−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド；
６−［４−（２−フルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（３−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−メチルシクロプロピルメチル）アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−メトキシベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−ジメチルアミノベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−クロロ−５−ジメチルアミノベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，５−ジメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，５−ジクロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸シクロブチルメチルアミド；
酢酸２−｛４−［６−（２−シクロプロピルエチルカルバモイル）−ピリダジン−３−イル］ピペラジン−１−カルボニル｝フェニルエステル
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−ヒドロキシエチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニルシクロプロピルメチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド；
６−［４−（２−シアノベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−｛４−［２−（２−トリフルオロメチルフェニル）アセチル］ピペラジン−１−イル｝ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド；
６−［３，５−ジメチル−４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
２−｛４−［６−（２−シクロプロピルエチルカルバモイル）ピリダジン−３−イル］ピペラジン−１−カルボニル｝安息香酸メチルエステル；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチル−エチル）−アミド；
２−｛４−［６−（２−シクロプロピル−エチルカルバモイル）−ピリダジン−３−イル］−ピペラジン−１−カルボニル｝−安息香酸；
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチル−エチル）−アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロブチル−エチル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロブチル−プロピル）−アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−チオベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−エチル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（４−シクロプロピル−ブチル）−アミド；および
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２，２−ジメチル−シクロプロピルメチル）−アミド；
から成る群より選択される請求項１９に記載の化合物。
Ａは酸素であり、
Ｒ^２は、それぞれ、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールオキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ₁−Ｃ_１２アルキルまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている）から選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項１８に記載の化合物。
下記：
６−［４−（２−ニトロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド；
６−［４−（２−クロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド；
６−［４−（２，４−ジクロロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド；
６−［４−（２−アミノベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−クロロフェノキシ）エチル］アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロフェノキシ）エチル］アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３，３−ジメチルブチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
４−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）酪酸エチルエステル；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−メチルペンチル）アミド；
６−［４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド；
６−［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミド；
酢酸１，１−ジメチル−３−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）プロピルエステル；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−メチルペンチル）アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−メチルペンチル）アミド；
６−［２，５−ジメチル−４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ペンチルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸ヘプチルアミド；
６−［４−（２−スルファモイル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチル−ブチル）−アミド；
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸ヘキシルアミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピル−２−オキソ−エチル）−アミド；
４−トリフルオロメチル−６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチル−ブチル）−アミド；および
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ペンチル−４−エニルアミド、
から成る群より選択される請求項２１に記載の化合物。
Ａは、酸素であり；
Ｒ^２は、それぞれ、無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基によって置換されている、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキルまたはＣ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている）から選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項１８に記載の化合物。
下記：
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−ヒドロキシブチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）アミド；および
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）アミド、
から成る群より選択される請求項２３に記載の化合物。
Ａは、酸素であり；
Ｒ^２は、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル基のアリール部分が、無置換であるか、または独立して、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリールから選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換され、そして、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル基のアルキル部分が、無置換であるか、またはハロ、−ＯＲ^１１および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１から独立して選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている）から選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項１８に記載の化合物。
下記：
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（２，４−フルオロフェニル）エチル］アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−クロロフェニル）エチル］アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−フェニルプロピル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ビフェニル−４−イルエチル）アミド；
（Ｒ）−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−アミド；
（Ｓ）−６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−アミド；
酢酸１−フェニル−２−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）エチルエステル；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−２−フェニルエチル）アミド；および
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミド、
から成る群より選択される請求項２５に記載の化合物。
Ａは、酸素であり；
Ｒ^２は、それぞれ、無置換であるか、またはハロおよびＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルから独立して選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシまたはＣ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている）から選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項１８に記載の化合物。
下記：
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−エトキシエチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−メトキシ−３，３−ジメチルブチル）アミド；および
２−（２−シクロプロピル−エトキシ）−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝−アセトアミド、
から成る群より選択される請求項２７に記載の化合物。
Ａは、酸素であり；
Ｒ^２は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから独立して選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシによって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている）から選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項１８に記載の化合物。
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）アミドである請求項２９に記載の化合物。
Ａは、酸素であり；
Ｒ^２は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２およびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシによって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている）から選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項１８に記載の化合物。
Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールが、ピリジニル、プリニル、ピラジニル、インドリル、インダゾリルベンゾイミダゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリミジニル、チアジアゾリル、チアゾリルおよびピリダジニルから成る群より選択される請求項３１に記載の化合物。
下記：
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（５−クロロ−ピリジン−２−イル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸ピリダジン−３−イルアミド；および
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−アミド、
から成る群より選択される請求項３２に記載の化合物。
Ａは酸素であり、
Ｒ^２は、それぞれ、無置換であるか、またはハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２またはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルキルから選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキルまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシによって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている）から選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項１８に記載の化合物。
下記：
５−［１，２］ジチオラン−３−イル−ペンタン酸｛６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボン酸（２−チオフェン−２−イル−エチル）−アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２，２−ジフルオロ−２−ピリジン−２−イルエチル）アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−ピリジン−２−イルエチル）アミド；および
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（ピリジン−２−イル−メチル）アミド、
から成る群より選択される請求項３４に記載の化合物。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
Ａは、酸素であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり；
Ｒ^１は、メチルまたはエチルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される、
請求項１７に記載の化合物。
Ｒ^２は、それぞれ、無置換であるか、または−ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルまたはＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；そして、
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される、
請求項３６に記載の化合物。
Ｒ^２は、それぞれ、無置換であるか、またはハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシまたはＣ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシによって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている）から選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項３６に記載の化合物。
下記：
２−メチル−１−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イルカルバモイル｝プロピルアミン；
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸ブチルエステル；
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸プロピルエステル；
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸イソブチルエステル；
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸エチルエステル；
４−フルオロ−Ｎ−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝ベンズアミド；
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸３，３−ジメチルブチルエステル；および
｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝カルバミン酸２−シクロプロピルエチルエステル、
から成る群より選択される請求項３８に記載の化合物。
Ｒ^２は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルまたはＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシによって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換されている）から選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項３６に記載の化合物。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
Ａは、酸素であり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ^２は、シクロプロピルエチルまたはシクロプロピルメチルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素である、
請求項１９に記載の化合物。
下記：
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；および
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸シクロプロピルメチルアミド、
から成る群より選択される請求項４１に記載の化合物。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
Ａは、酸素であり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ^２は、無置換であるか、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１によって置換されている、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素であり；そして、
Ｒ^１１は、水素、メチル、エチルまたは１，１−ジメチルエチルである、
請求項２１に記載の化合物。
下記：
４−メチル−２−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）ペンタン酸メチルエステル；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド；
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−メチルブチル）アミド；および
４−メチル−２−（｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボニル｝アミノ）ペンタン酸、
から成る群より選択される請求項４３に記載の化合物。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
Ａは、酸素であり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ^２は、フェニル基が、無置換であるか、またはクロロフルオロおよび−ＯＲ^１１から独立して選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、２−フェニルエチルまたは３−フェニルプロピルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ水素であり；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素であり；そして、
Ｒ^１１は、水素、メチル、エチルまたは１，１−ジメチルエチルである、
請求項２５に記載の化合物。
下記：
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（３−フルオロフェニル）エチル］アミド；
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−フェニルプロピル）アミド；および
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミド、
から成る群より選択される請求項４５に記載の化合物。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
Ａは、酸素であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり；
Ｒ^１は、メチルまたはエチルであり；
Ｒ^２は、シクロプロピルエチル、シクロプロピルメチルまたはシクロペンチルエチルであり、；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素である、
請求項３７に記載の化合物。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
Ａは、酸素であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり；
Ｒ^１は、メチルまたはエチルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素である、
請求項３８に記載の化合物。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
Ａは、酸素であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−であり；
Ｒ^１は、メチルまたはエチルであり；
Ｒ^２は、３−フェニルプロピルであり、；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ水素である、
請求項４０に記載の化合物。
式（ＩＶ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、１、２または３であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；無置換であるか、またはハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、無置換であるか、またはメトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群より選択される、
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^２は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
または、Ｒ^３は、２〜４個の環を有する多環構造であり、該環は、独立して、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールから成る群より選択され、そして、該環の一部または全部は、互いに縮合されてもよい；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
そして、上記のＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−１２アルコキシおよびＣ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、そしてＲ^１４およびＲ^１６における各基は無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルおよびＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルは無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_６−Ｃ_１９アリールまたはＣ_７−Ｃ_１２アラルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；そして
上記Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマー、またはその薬学的に許容される塩。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
それぞれのＲ^１は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
それぞれのＲ^２は、無置換であるか、またはハロ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ^３は、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
上記のＲ^３基のそれぞれは、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項５０に記載の化合物。
Ｒ^２は、それぞれ、無置換であるか、または−ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルまたはＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；そして、
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される、
の請求項５１に記載の化合物。
下記：
１−（２−フェニルシクロプロピル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−シクロペンチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−（３−シクロプロピルプロピル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−シクロプロピルメチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−｛６−［４−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−｛６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−シクロヘキシル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−（２−シクロプロピルエチル）−３−｛６−［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；および
１−（３−シクロプロピルプロピル）−３−｛６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素、
から成る群より選択される請求項５２に記載の化合物。
Ｒ^２は、無置換であるか、またはハロ、−ＯＲ^１１およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；そして、
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される、
請求項５１に記載の化合物。
下記：
１−フェネチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−（４−フルオロベンジル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；および
１−（３，４−ジクロロベンジル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素、
から成る群より選択される請求項５４に記載の化合物。
Ｒ^２は、無置換であるか、またはハロ、−ＯＲ^１１およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；そして、
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される、
請求項５１に記載の化合物。
下記：
１−（４−フルオロフェニル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝尿素；および
１−（２−フルオロフェニル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素、
からなる群より選択される請求項５６に記載の化合物。
Ｒ^２は、それぞれ、無置換であるか、またはハロ、−ＯＲ^１１および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ_３−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヒドロキシアルキルまたはＣ_３−Ｃ_１２アルコキシアルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキルおよびＣ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；そして、
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される、
請求項５１に記載の化合物。
下記：
３−（３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］−ピリダジン−３−イル｝ウレイド）プロピオン酸エチルエステル；
１−ブチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−（２−クロロエチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−｛６−［４−（２，６−ジフルオロベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝−３−（３−メチルブチル）尿素；
１−（３，３−ジメチルブチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−（２−イソプロポキシエチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−（３−ヒドロキシ−４，４−ジメチルペンチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−ヘキシル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；
１−ヘプチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素；および
１−（４−メチルペンチル）−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素、
から成る群より選択される請求項５８に記載の化合物。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
それぞれのＲ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ^２は、ベンジルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、
請求項５４に記載の化合物。
１−ベンジル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素である請求項６０に記載の化合物。
ｘおよびｙは、それぞれ、１であり；
それぞれのＲ^１は、水素、メチルまたはエチルであり；
Ｒ^２は、ペンチルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはフルオロ、クロロおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルから選択される；そして、
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、水素である、
請求項５８に記載の化合物。
１−ペンチル−３−｛６−［４−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−イル｝尿素である請求項６２に記載の化合物。
式（Ｖａ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、１、２または３であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−；−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−または−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；無置換であるか、またはハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、無置換であるか、またはメトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群より選択される；
Ｒ^２は、Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_７−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１３−Ｃ_１９アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−Ｎ（Ｒ^１２）_２から選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される；
ただし、Ｒ^２は、ピラジニル、ピリジノニル、ピロリジノニルまたはイミダゾリルであることはできない；
そして、上記のＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−１２アルコキシおよびＣ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、そしてＲ^１４およびＲ^１６における各基は無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルおよびＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルは無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_６−Ｃ_１９アリールまたはＣ_７−Ｃ_１２アラルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；そして
上記Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_５−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマー、またはその薬学的に許容される塩。
ｘおよびｙは、それぞれ、独立して、１であり；
Ｗは、−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
それぞれのＲ^１は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２は、Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_７−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１３−Ｃ_１９アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
それぞれのＲ^２は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、オキソ、チオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１２）_２、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
それぞれのＲ^３は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルおよびＣ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよび−Ｎ（Ｒ^１２）_２から選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項６４に記載の化合物。
Ｒ^２は、それぞれ、無置換であるか、またはハロ、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、−ＯＲ^１１、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルおよびＣ_６−Ｃ_１９アリールから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキルまたはＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルであり；
Ｒ^３は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６トリハロアルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルスルホニル、−Ｎ（Ｒ^１２）_２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^１２）_２およびＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている、フェニルであり；
それぞれのＲ^１１は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリールおよびＣ_７−Ｃ_１２アラルキルから選択される；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される、
請求項６５に記載の化合物。
下記：
６−［４−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）−ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（５−クロロ−２−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，５−ジクロロベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（２，４−ジクロロベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；
６−［４−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチルベンジル）ピペラジン−１−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（３−シクロプロピルプロピル）アミド；そして、
６−｛４−［１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］ピペラジン−１−イル｝−ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド、
から成る群より選択される請求項６６に記載の化合物。
式（Ｖｂ）：

［式中、
ｘおよびｙは、それぞれ独立して、１、２または３であり；
Ｗは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−；−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）−または−Ｎ（Ｒ^１）Ｃ（Ｏ）−であり；
それぞれのＲ^１は、独立して、水素；無置換であるか、またはハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；および、無置換であるか、またはメトキシおよびヒドロキシから成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で置換されている、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル；から成る群より選択される；
Ｒ^２は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシ、Ｃ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールおよびＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルから成る群より選択される；
Ｒ^３は、Ｃ_７−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルコキシおよびＣ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキルから成る群より選択される；
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ、独立して、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ^１２）_２から選択される；
Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６およびＲ^６ａは一緒になって、またはＲ^７およびＲ^７ａは一緒になって、またはＲ^８およびＲ^８ａは一緒になって、またはＲ^９およびＲ^９ａは一緒になって、オキソ基であり、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
または、Ｒ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７およびＲ^７ａの一つは、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａの一つと一緒になって、アルキレン架橋を形成し、他方、残存しているＲ^６、Ｒ^６ａ、Ｒ^７、Ｒ^７ａ、Ｒ^８、Ｒ^８ａ、Ｒ^９およびＲ^９ａは、それぞれ、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_３アルキルから選択される；
Ｒ^１０は、水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；そして、
それぞれのＲ^１２は、独立して、水素およびＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択される；
そして、上記のＣ_１−Ｃ_３アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ_１−１２アルコキシおよびＣ_２−Ｃ_１２アルコキシアルキルの各々は、無置換であるか、またはハロ、シアノ、ニトロ、−ＯＲ^１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール（無置換であるか、または一つまたはそれ以上のハロ基で置換される）、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、そしてＲ^１４およびＲ^１６における各基は無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_３−Ｃ_１２シクロアルキルおよびＣ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキルは無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記のＣ_６−Ｃ_１９アリールまたはＣ_７−Ｃ_１２アラルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；
上記Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されており；そして
上記Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルの各々は、無置換であるか、またはＣ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２アルケニル、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_１２ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、−Ｒ^１５−ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１４、−Ｒ^１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１４）_２、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｒ^１５−Ｎ（Ｒ^１４）（Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６）（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＯＲ^１６（ここで、ｔは１〜２である）、−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＲ^１６（ここで、ｔは０〜２である）および−Ｒ^１５−Ｓ（Ｏ）_ｔＮ（Ｒ^１４）_２（ここで、ｔは１〜２である）［ここで、それぞれのＲ^１４は、独立して、水素、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり；それぞれのＲ^１５は、独立して、直接結合または直鎖または分枝状のＣ_１−Ｃ_１２アルキレンまたはＣ_２−Ｃ_１２アルケニレン鎖であり；そして、それぞれのＲ^１６は、Ｃ_１−Ｃ_１２アルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_６−Ｃ_１９アリール、Ｃ_７−Ｃ_１２アラルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリル、Ｃ_３−Ｃ_１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ_１−Ｃ_１２ヘテロアリールまたはＣ_３−Ｃ_１２ヘテロアリールアルキルであり、ここで上記の各置換基は、無置換である］から成る群より選択される一つまたはそれ以上の置換基によって置換されている］
の化合物、その立体異性体、エナンチオマー、またはその薬学的に許容される塩。