JPWO2021076688A5

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Publication number: JPWO2021076688A5
Application number: JP2022522679A
Authority: JP
Publication date: 2023-10-23

Claims

式（Ｉ）の化合物：

又はそれらの医薬として許容し得る塩、プロドラッグもしくは生物学的等価体：
（式中：
Ａは、非置換であるか又は、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3ハロアルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3ハロアルコキシ、ＯＨ、及びＣＮからなる群から独立して選択される１～５の成員により置換された、５～１０員のヘテロアリール基であり；
Ｘ¹は、非置換であるか又は、Ｃ_1-2アルキル及びＣＯ₂Ｈからなる群から独立して選択される１もしくは２の成員により置換された、Ｃ_1-3アルキレンであり；
Ｒ^2a及びＲ^2bは、Ｈ、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_1-8ハロアルキル、－Ｙ、－Ｘ²－ＣＯ₂Ｒ^a、－Ｘ²－ＯＲ^a、－Ｘ²－ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ²－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ²－ＳＯ₂Ｒ^a、－Ｘ²－ＳＯ₂ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ²－ＳＯ₃Ｒ^a 、及び－Ｘ²－Ｙからなる群から各々独立して選択され、ここで各Ｘ²は、Ｃ_1-6アルキレンであり、及び任意のＣ_1-8アルキル又はＣ_1-6アルキレンは、非置換であるか又は、ＯＨ、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＣＯ₂Ｃ_1-8アルキル及びＣＯ₂Ｈからなる群から独立して選択される１もしくは２員により置換されており、並びに各Ｙは、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-8ヘテロシクリル、及び５－～６員のヘテロアリールからなる群から選択され、その各々は、非置換であるか又は、オキソ、ＯＨ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4ハロアルコキシ、Ｃ_1-4ヒドロキシアルコキシ、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＣＯ₂Ｃ_1-8アルキル、ＳＯ₃Ｈ及びＣＯ₂Ｈからなる群から独立して選択される１～４の置換基により置換されているか；
或いは、Ｒ^2a及びＲ^2bは、組合せられ、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択された０～２の追加のヘテロ原子環頂点を有する、４～９員の環もしくはスピロ環式環を形成し；
ここで、Ｒ^2a及びＲ^2bの組合せにより形成された４～９員環は、非置換であるか又は、オキソ、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_1-8ハロアルキル、Ｃ_1-8ヒドロキシアルキル、－Ｘ³－ＣＯ₂Ｒ^a、－Ｘ³－ＯＲ^a、－Ｘ³－ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ³－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ³－ＳＯ₂Ｒ^a、－Ｘ³－ＳＯ₂ＮＲ^aＲ^b、及び－Ｘ³－ＳＯ₃Ｒ^aからなる群から独立して選択される１～４の置換基により置換されており、ここでＸ³は、結合又はＣ_1-6アルキレンであり；
Ｒ³及びＲ⁴は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ₃、ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃ 、及びＣＦ₃からなる群から各々独立して選択され；
下付文字ｎは、０、１、２、又は３であり；
各Ｒ^3aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3ハロアルキル、Ｃ_1-3ハロアルコキシ、Ｃ_2-3アルケニル、及びＣＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ⁶、Ｒ⁷ 、及びＲ⁸は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ₃、ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃ 、及びＣＦ₃からなる群から各々独立して選択され；
Ｚは、非置換であるか又は、１～３のＲ^cにより置換された、縮合された二環式ヘテロアリール環であり；
各Ｒ^aは、Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-6アルキレン－ＣＯ₂Ｈ、及びＣ_1-6アルキレン－ＳＯ₃Ｈからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^bは、Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-6アルキレン－ＣＯ₂Ｈ、及びＣ_1-6アルキレン－ＳＯ₃Ｈからなる群から独立して選択され、その各々は、非置換であるか又は、ＯＨ、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＣＯ₂Ｃ_1-8アルキル、及びＣＯ₂Ｈから独立して選択された１もしくは２の成員により置換されており；
並びに、Ｒ^a及びＲ^bは、同じ窒素原子に結合される場合、任意に組合せられ、４～８員の環又はスピロ環式環を形成し、これは、非置換であるか又は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＣＯ₂Ｃ_1-8アルキルもしくは-ＣＯ₂Ｈにより置換されており；
各Ｒ^cは、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6ハロアルキル、－Ｙ¹、－Ｘ⁴－ＣＯ₂Ｒ^a、－Ｏ－Ｘ⁴－ＣＯ₂Ｒ^a、－Ｘ⁴－ＯＲ^a、－Ｘ⁴－ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ⁴－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、－Ｏ－Ｘ⁴－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ⁴－ＳＯ₂Ｒ^a、－Ｘ⁴－ＳＯ₂ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ⁴－ＳＯ₃Ｒ^a、及び－Ｎ（Ｒ^a）－Ｘ⁴－ＣＯ₂Ｒ^aからなる群から独立して選択され、ここで各Ｘ⁴は、結合又はＣ_1-6アルキレンであり、並びに各Ｙ¹は、Ｃ_3-6シクロアルキル及びＣ_4-8ヘテロシクリルからなる群から選択され；並びに、任意に隣接環頂点上の２個のＲ^cは組合せられ、縮合された５又は６員の複素環を形成する）。
式（Ｉ）の化合物：

又はその医薬として許容し得る塩、プロドラッグ又は生物学的等価体：
（式中：
Ａは、非置換であるか又は、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3ハロアルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3ハロアルコキシ、及びＣＮからなる群から独立して選択される１～５の成員により置換された、５～１０員のヘテロアリール基であり；
Ｘ¹は、非置換であるか又は、Ｃ_1-2アルキル及びＣＯ₂Ｈからなる群から独立して選択される１もしくは２の成員により置換された、Ｃ_1-3アルキレンであり；
Ｒ^2a及びＲ^2bは、Ｈ、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_1-8ハロアルキル、－Ｙ、－Ｘ²－ＣＯ₂Ｒ^a、－Ｘ²－ＯＲ^a、－Ｘ²－ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ²－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ²－ＳＯ₂Ｒ^a、－Ｘ²－ＳＯ₂ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ²－ＳＯ₃Ｒ^a 、及び－Ｘ²－Ｙからなる群から各々独立して選択され、ここで各Ｘ²は、Ｃ_1-6アルキレンであり、及び任意のＣ_1-8アルキル又はＣ_1-6アルキレンは、非置換であるか又は、ＯＨ、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＣＯ₂Ｃ_1-8アルキル、及びＣＯ₂Ｈからなる群から独立して選択される１もしくは２の成員により置換されており、並びに各Ｙは、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_4-8ヘテロシクリル及び５～６員のヘテロアリールからなる群から選択され、その各々は、非置換であるか又は、オキソ、ＯＨ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4ハロアルコキシ、Ｃ_1-4ヒドロキシアルコキシ、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＣＯ₂Ｃ_1-8アルキル、ＳＯ₃Ｈ、及びＣＯ₂Ｈからなる群から独立して選択される１～４の置換基により置換されているか；
或いは、Ｒ^2a及びＲ^2bは、組合せられ、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択された０～２の追加のヘテロ原子環頂点を有する４～９員の環もしくはスピロ環式環を形成し；
ここで、Ｒ^2a及びＲ^2bの組合せにより形成された４～９員の環は、非置換であるか又は、オキソ、Ｃ_1-8アルキル、Ｃ_1-8ハロアルキル、Ｃ_1-8ヒドロキシアルキル、－Ｘ³－ＣＯ₂Ｒ^a、－Ｘ³－ＯＲ^a、－Ｘ³－ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ³－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ³－ＳＯ₂Ｒ^a、－Ｘ³－ＳＯ₂ＮＲ^aＲ^b、及び－Ｘ³－ＳＯ₃Ｒ^aからなる群から独立して選択される１～４の置換基により置換されており、ここでＸ³は、結合又はＣ_1-6アルキレンであり；
Ｒ³及びＲ⁴は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ₃、ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃及びＣＦ₃からなる群から各々独立して選択され；
下付文字ｎは、０、１、２、又は３であり；
各Ｒ^3aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3ハロアルキル、Ｃ_1-3ハロアルコキシ、Ｃ_2-3アルケニル、及びＣＮからなる群から独立して選択され；
Ｒ⁶、Ｒ⁷及びＲ⁸は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＨ₃、ＯＣＨ₃、ＣＨ₂ＣＨ₃ 、及びＣＦ₃からなる群から各々独立して選択され；
Ｚは、非置換であるか又は、１～３のＲ^cにより置換された、縮合された二環式ヘテロアリール環であり；
各Ｒ^aは、Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-6アルキレン－ＣＯ₂Ｈ、及びＣ_1-6アルキレン－ＳＯ₃Ｈからなる群から独立して選択され；
各Ｒ^bは、Ｈ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6シクロアルキル、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_1-6ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-6アルキレン－ＣＯ₂Ｈ、及びＣ_1-6アルキレン－ＳＯ₃Ｈからなる群から独立して選択され、その各々は、非置換であるか又は、ＯＨ、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＣＯ₂Ｃ_1-8アルキル、及びＣＯ₂Ｈから独立して選択された１もしくは２の成員により置換されており；
並びに、Ｒ^a及びＲ^bは、同じ窒素原子に結合される場合、任意に組合せられ、４～８員の環又はスピロ環式環を形成し、これは、非置換であるか又は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＣＯ₂Ｃ_1-8アルキル、もしくは-ＣＯ₂Ｈにより置換されており；
各Ｒ^cは、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-6ハロアルキル、－Ｙ¹、－Ｘ⁴－ＣＯ₂Ｒ^a、－Ｏ－Ｘ⁴－ＣＯ₂Ｒ^a、－Ｘ⁴－ＯＲ^a、－Ｘ⁴－ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ⁴－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、－Ｏ－Ｘ⁴－Ｃ（Ｏ）ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ⁴－ＳＯ₂Ｒ^a、－Ｘ⁴－ＳＯ₂ＮＲ^aＲ^b、－Ｘ⁴－ＳＯ₃Ｒ^a、及び－Ｎ（Ｒ^a）－Ｘ⁴－ＣＯ₂Ｒ^aからなる群から独立して選択され、ここで各Ｘ⁴は、結合又はＣ_1-6アルキレンであり、並びに各Ｙ¹は、Ｃ_3-6シクロアルキル及びＣ_4-8ヘテロシクリルからなる群から選択され；並びに、任意に隣接環頂点上の２個のＲ^cは組合せられ、縮合された５又は６員の複素環を形成する）。
式（Ｉａ）を有する、請求項１又は２記載の化合物：
又はその医薬として許容し得る塩。
（ａ）前記Ａが、非置換であるか又は、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3ハロアルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、ＯＨ、及びＣＮからなる群から独立して選択される１～３の成員により置換されている、５又は６員のヘテロアリール基である；あるいは、
（ｂ）前記Ａが、非置換であるか又は、ハロゲン、Ｃ _1-3 アルキル、Ｃ _1-3 ハロアルキル、Ｃ _1-3 アルコキシ、ＯＨ、及びＣＮからなる群から独立して選択される１～３の成員により置換されている、６員のヘテロアリール基である；あるいは、
（ｃ）前記Ａが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、オキサゾリル、チアゾリル、及びピラゾリルからなる群から選択され、その各々は、非置換であるか又は、ハロゲン、Ｃ _1-3 アルキル、Ｃ _1-3 ハロアルキル、Ｃ _1-3 アルコキシ、Ｃ _1-3 ハロアルコキシ、ＯＨ、及びＣＮからなる群から独立して選択される１もしくは２の成員により置換されている；あるいは、
（ｄ）前記Ａが、ピリジン、ピリミジン、ピラジン及び１，２，４－トリアジンからなる群から選択される６員のヘテロアリール基であり、その各々が、非置換であるか又は、ＣＦ ₃ 、ＯＨ、Ｅｔ、ＣＮ、ＯＣＨ ₃ 及びＦからなる群から独立して選択される１又は２の成員により置換されている；
請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
式（Ｉｂ）を有する、請求項１又は２記載の化合物：
又はその医薬として許容し得る塩。
前記Ａが、非置換であるか又は、ＣＦ₃、ＯＨ、Ｅｔ、ＣＮ、ＯＣＨ₃ 、及びＦからなる群から独立して選択される１又は２の成員により置換されている、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
前記Ｚが、以下からなる群から選択される式を有する縮合された二環式のヘテロアリール環である、請求項１又は２記載の化合物：
又はその医薬として許容し得る塩。
（ａ）前記－Ｎ（Ｒ^2a）（Ｒ^2b）が、
からなる群から選択される；あるいは、
（ｂ）前記－Ｎ（Ｒ ^2a ）（Ｒ ^2b ）が、
からなる群から選択される；あるいは、
（ｃ）前記－Ｎ（Ｒ ^2a ）（Ｒ ^2b ）が、
からなる群から選択される；
請求項１又は２記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
前記Ｙが、Ｃ_3-6シクロアルキル及びＣ_4-8ヘテロシクリルからなる群から選択され、その各々は、非置換であるか又は、オキソ、ＯＨ、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4ハロアルキル、Ｃ_1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4ハロアルコキシ、Ｃ_1-4ヒドロキシアルコキシ、ＳＯ₂ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＰＯ₃Ｈ₂、ＣＯ₂Ｃ_1-8アルキル、ＳＯ₃Ｈ及びＣＯ₂Ｈからなる群から独立して選択される１～４の置換基により置換されている、請求項１又は２記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
前記化合物が、光学的に純粋又はエンリッチされた異性体である、請求項１又は２記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
前記化合物が、表１の化合物から選択される、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩。
請求項１、２、４、６、１１、及び１２のいずれか一項記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、及び医薬として許容し得る賦形剤を含有する、医薬組成物。
更に１又は複数の追加の治療薬を含有する、請求項１３記載の医薬組成物。
前記１又は複数の追加の治療薬が、抗微生物薬、抗ウイルス薬、細胞毒性薬、遺伝子発現調節薬、化学療法薬、抗癌剤、血管新生阻害剤、免疫療法薬、抗－ホルモン剤、抗－線維化薬、放射線治療、放射線治療薬、抗－新生物薬、及び抗－増殖薬からなる群から選択される、請求項１４記載の医薬組成物。
（ａ）対象においてＰＤ－１シグナル伝達経路により媒介された免疫応答を調節する方法；
（ｂ）それを必要とする対象において免疫応答を増強、刺激、調節及び／又は増大する方法；
（ｃ）それを必要とする対象において癌細胞の成長、増殖、又は転移を阻害する方法；あるいは、
（ｄ）ＰＤ－１シグナル伝達経路により媒介される疾患又は障害に罹患した又は易罹患性の対象を治療する方法；
である方法における使用のための、請求項１、２、４、６、１１、及び１２のいずれか一項記載の化合物、もしくはその医薬として許容し得る塩を含む医薬組成物。
前記対象が、感染症、細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、固形腫瘍、悪性血液疾患、免疫障害、炎症疾患、及び癌からなる群から選択される疾患又は障害に罹患している、請求項１６記載の医薬組成物。
前記方法が（ｄ）の方法であり；かつ、
前記疾患又は障害が、メラノーマ、膠芽細胞腫、食道腫瘍、鼻咽頭癌腫、ブドウ膜メラノーマ、リンパ腫、リンパ球性リンパ腫、原発性ＣＮＳリンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、前立腺癌、去勢療法抵抗性前立腺癌、慢性骨髄性白血病、カポジ肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨原性肉腫、血管肉腫、リンパ管肉腫、滑液腫、髄膜腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、軟組織組織肉腫、肉腫、敗血症、胆管腫瘍、基底細胞癌、胸腺新生物、甲状腺癌、副甲状腺癌、子宮癌、副腎癌、肝臓感染症、メルケル細胞癌、神経腫瘍、濾胞中心リンパ腫、結腸癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、白血病、慢性又は急性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、多発性骨髄腫、卵巣腫瘍、骨髄異形成症候群、皮膚又は眼球内悪性黒色腫、腎細胞癌、小細胞肺癌、肺癌、中皮腫、乳癌、扁平非－小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非－扁平ＮＳＣＬＣ、結腸直腸癌、卵巣癌、胃癌、肝細胞癌、膵臓癌腫、膵臓癌、膵管腺癌、頭頸部の扁平上皮癌、頭頸部癌、消化管、胃の癌、ＨＩＶ、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｄ型肝炎、ヘルペスウイルス、パピローマウイルス、インフルエンザ、骨癌、皮膚癌、直腸癌、肛門領域の癌、精巣癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、腟癌、外陰癌、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、尿道癌、陰茎癌、膀胱癌、腎臓癌、尿管癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、血管新生腫瘍、脊髄軸の腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、類表皮癌、石綿症、癌腫、腺癌、乳頭状癌、嚢胞腺癌、気管支癌、腎細胞癌、移行上皮癌、絨毛癌、精上皮腫、胎生期癌、ウィルムス腫瘍、多形腺腫、肝細胞乳頭腫、尿細管腺腫、嚢胞腺腫、乳頭腫、腺腫、平滑筋腫、横紋筋腫、血管腫、リンパ管腫、骨腫、軟骨腫、脂肪腫及び線維腫からなる群から選択される、請求項１６記載の医薬組成物。
前記方法が１又は複数の追加の治療薬の治療的有効量を対象へ投与することを更に含む、請求項１６記載の医薬組成物。
前記１又は複数の追加の治療薬が、抗微生物薬、抗ウイルス薬、細胞毒性薬、遺伝子発現調節薬、化学療法薬、抗癌剤、血管新生阻害剤、免疫療法薬、抗－ホルモン剤、抗－線維化薬、放射線治療、放射線治療薬、抗－新生物薬、及び抗－増殖薬からなる群から選択される、請求項１９記載の医薬組成物。
式（ＩＩ）の化合物を調製するプロセスであって：

このプロセスが：
（ａ）式（２ｅ１）を有する化合物を、ボレート試薬及び第１の触媒により、式（２ｆ１）を有する化合物へ変換する工程：
式（２ｆ１）を有する前記化合物を、式（２ｇ１）を有する化合物及び第２の触媒と、鈴木式条件下で接触させ、式（２ｈ１）を有する化合物を生成する工程；

（ｃ）式（２ｈ１）を有する化合物を、ＨＮ（Ｒ^2a）（Ｒ^2b）及びヒドリド試薬により還元的にアミノ化し、式（ＩＩ）を有する化合物を提供する工程：

を含み、ここで、前述の式（２ｅ１）、（２ｆ１）、（２ｇ）、（２ｈ１）、及び（ＩＩ）において、Ｚ、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ³、Ｒ^3a、下付文字ｎ、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、及びＲ⁸の各々は、請求項１に提供された意味を有し；
各Ｒ’は、Ｈ及びＣ₁－Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｘは、Ｂｒ及びＣｌからなる群から選択される成員であり；
Ｘ’は、Ｉ、Ｂｒ、及びＣｌからなる群から選択される成員であり；
Ｒ^sを持つ環は、ピリジン、ピリミジン及びピラジンからなる群から選択される６員の窒素ヘテロアリール環であり、並びにＲ^sは、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3ハロアルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3ハロアルコキシ、ＯＨ、及びＣＮからなる群から独立して選択される０、１、２、又は３個の置換基である、プロセス。
式（ＩＩ）の化合物を調製するプロセスであって：

このプロセスが：
（ａ）式（２ｅ１）を有する化合物を、式（２ｇ’１）を有する化合物及び第１の触媒と、鈴木式条件下で接触させ、式（２ｈ１）を有する化合物を生成する工程：

（ｂ）式（２ｈ１）を有する化合物を、ＨＮ（Ｒ^2a）（Ｒ^2b）及びヒドリド試薬により還元的にアミノ化し、式（ＩＩ）を有する化合物を提供する工程：

を含み、ここで、前述の式（２ｅ１）、（２ｇ’１）、（２ｈ１）、及び（ＩＩ）において、Ｚ、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ³、Ｒ^3a、下付文字ｎ、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、及びＲ⁸の各々は、請求項１に提供された意味を有し；
各Ｒ’は、Ｈ及びＣ₁－Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｘは、Ｂｒ及びＣｌからなる群から選択される成員であり；
Ｒ^sを持つ環は、ピリジン、ピリミジン及びピラジンからなる群から選択される６員の窒素ヘテロアリール環であり、並びにＲ^sは、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3ハロアルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3ハロアルコキシ、ＯＨ、及びＣＮからなる群から独立して選択される０、１、２、又は３個の置換基である、プロセス。
式（ＩＩ）の化合物を調製するプロセスであって：

このプロセスが：
（ａ）式（２ｊ１）を有する化合物を、式（２ｋ１）を有する化合物及び第１の触媒と、鈴木式条件下で接触させ、式（２ｈ１）を有する化合物を生成する工程：

（ｂ）式（２ｈ１）を有する化合物を、ＨＮ（Ｒ^2a）（Ｒ^2b）及びヒドリド試薬により還元的にアミノ化し、式（ＩＩ）を有する化合物を提供する工程：

を含み、ここで、前述の式（２ｊ１）、（２ｋ１）、（２ｈ１）、及び（ＩＩ）において、Ｚ、Ｒ^2a、Ｒ^2b、Ｒ³、Ｒ^3a、下付文字ｎ、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁷、及びＲ⁸の各々は、請求項１に提供された意味を有し；
各Ｒは、Ｈ及びＣ₁－Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択され；
Ｘは、Ｉ、Ｂｒ及びＣｌからなる群から選択される成員であり；
Ｒ^sを持つ環は、ピリジン、ピリミジン及びピラジンからなる群から選択される６員の窒素ヘテロアリール環であり、並びにＲ^sは、ハロゲン、Ｃ_1-3アルキル、Ｃ_1-3ハロアルキル、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3ハロアルコキシ、ＯＨ、及びＣＮからなる群から独立して選択される０、１、２、又は３個の置換基である、プロセス。