JPWO2019204272A5 - - Google Patents

Claims (13)

1. ｉ）（ａ）配列番号５７、５８、及び５９のそれぞれの、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン；
   （ｂ）配列番号６０、６１、及び６２のそれぞれの、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；及び
   （ｃ）前記重鎖可変ドメインと前記軽鎖可変ドメインとを連結する（Ｇ _４ Ｓ） _５ のアミノ酸配列（配列番号９２）を含むリンカー；
   を含む単鎖可変断片を含む、免疫グロブリンの結合性領域；
   ii）配列番号２０のアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、志賀毒素Ａサブユニットエフェクターポリペプチドであって、配列番号１におけるＳ４５Ｉ、Ｖ５４Ｉ、Ｒ５５Ｌ、Ｉ５７Ｆ、Ｐ５９Ｆ、Ｅ６０Ｔ、Ｅ６１Ｌ、Ｇ１１０Ａ、Ｒ１８８Ａ、Ｃ２４２Ｓ、Ｒ２４８Ａ、及びＲ２５１Ａのアミノ酸置換を含む、前記志賀毒素Ａサブユニットエフェクターポリペプチド；並びに
   （iii）前記免疫グロブリンの結合性領域と前記志賀毒素Ａサブユニットエフェタクターポリペプチドとを融合するＥＦＰＫＰＳＴＰＰＧＳＳＧＧＡＰのアミノ酸配列（配列番号９０）を含むリンカー；
   を含む、ＨＥＲ２ターゲティング分子。
2. 配列番号２９又は配列番号１０２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９９％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＨＥＲ２ターゲティング分子。
3. 配列番号２９又は配列番号１０２のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＨＥＲ２ターゲティング分子。
4. ｉ）請求項１～３のいずれかに記載のＨＥＲ２ターゲティング分子と、
   ii）薬学的に許容される少なくとも１つの賦形剤又は担体と
   を含む医薬組成物。
5. 請求項１～３のいずれかに記載のＨＥＲ２ターゲティング分子をコードするポリヌクレオチド。
6. 請求項５に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
7. 請求項５に記載のポリヌクレオチド、又は請求項６に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
8. 請求項１～３のいずれかに記載のＨＥＲ２ターゲティング分子の治療有効量と、薬学的に許容される少なくとも１つの賦形剤又は担体とを含む、その必要がある患者における、ＨＥＲ－２発現細胞を伴う疾患、障害、又は状態の治療剤であって、前記患者が、前記ＨＥＲ―２ターゲティング分子の投与前の、少なくとも１つの二重チロシンキナーゼ阻害剤又は抗ＨＥＲ２モノクロナール抗体による治療に不応性である、前記治療剤。
9. それを必要とする患者に、ＨＥＲ２ターゲティング分子の治療有効量が投与される場合に、少なくとも１つの、さらなる二重チロシンキナーゼ阻害剤又は抗ＨＥＲ２モノクロナール抗体の治療有効量が、前記それを必要とする患者へ前記ＨＥＲ２ターゲティング分子と同時に又は逐次的に投与される、請求項８に記載の治療剤。
10. 少なくとも１つの抗ＨＥＲ２モノクロナール抗体が、ＨＥＲ２ターゲティング分子が結合するＨＥＲ２内の抗原決定基と重複しない、ＨＥＲ２内の抗原決定基に結合する、請求項９に記載の治療剤。
11. 薬学的に許容される少なくとも１つの賦形剤又は担体が、クエン酸、ソルビトール、ポリソルベート２０、塩化物、及びナトリウムから選択される、請求項８に記載の治療剤。
12. 少なくとも１つの二重チロシンキナーゼ阻害剤又は抗ＨＥＲ２モノクロナール抗体が、ラパチニブ、ネラチニブ、トラスツズマブ、及びペルツズマブから選択される、請求項８に記載の治療剤。
13. 少なくとも１つの二重チロシンキナーゼ阻害剤又は抗ＨＥＲ２モノクロナール抗体が、ラパチニブ、ネラチニブ、トラスツズマブ、及びペルツズマブから選択される、請求項９に記載の治療剤。