JP2014524748A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2014524748A5
JP2014524748A5 JP2014520658A JP2014520658A JP2014524748A5 JP 2014524748 A5 JP2014524748 A5 JP 2014524748A5 JP 2014520658 A JP2014520658 A JP 2014520658A JP 2014520658 A JP2014520658 A JP 2014520658A JP 2014524748 A5 JP2014524748 A5 JP 2014524748A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
binding protein
antigen
antigen binding
seq
substitution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2014520658A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2014524748A (ja
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1112429.4A external-priority patent/GB201112429D0/en
Application filed filed Critical
Publication of JP2014524748A publication Critical patent/JP2014524748A/ja
Publication of JP2014524748A5 publication Critical patent/JP2014524748A5/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Claims (25)

  1. TNF-αに特異的に結合する抗原結合タンパク質であって:
    (i) CDRH1(配列番号27)、CDRH2(配列番号28)、CDRH3(配列番号29)、CDRL1(配列番号30)、CDRL2(配列番号31)、およびCDRL3(配列番号32);またはCDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2、もしくはCDRL3と比較して1、2、3、もしくは4アミノ酸の置換、挿入、もしくは欠失を含有する、それらのCDR変異体;ならびに
    (ii) ヒトIgG1定常ドメインと比べて1つもしくは複数のアミノ酸置換を含有する、ヒトIgG1定常ドメインの胎児性Fc受容体(FcRn)結合部分、ここで該1つもしくは複数のアミノ酸置換が、KabatのEUインデックスによる番号でアミノ酸残基252、254、および256にあり、残基252での置換はTyr、Phe、Trp、またはThrによる置換であり;残基254での置換はThrによる置換であり;ならびに残基256での置換はSer、Arg、Glu、Asp、またはThrによる置換である、
    を含んでなり、
    該抗原結合タンパク質は、配列番号2の軽鎖配列および配列番号12の重鎖配列を含有するIgGと比べて、pH 6におけるFcRn結合親和性の増加、および/または半減期の増加を示す、
    前記抗原結合タンパク質。
  2. 残基252での置換がMetのTyrによる置換であり;残基254での置換がSerのThrによる置換であり、残基256での置換がThrのGluによる置換である、請求項1に記載の抗原結合タンパク質。
  3. 前記抗原結合タンパク質は、配列番号2の軽鎖配列および配列番号12の重鎖配列を含有するIgGと比べて半減期が増加しており、該抗原結合タンパク質は、4週間に1回を超えない頻度で投与することで、2週間に1回ごとに投与される配列番号2の軽鎖配列および配列番号12の重鎖配列を含有するIgGの同一投与量で達成されるのと同等の平均定常状態トラフ濃度を達成することができるものである、請求項1または2に記載の抗原結合タンパク質。
  4. 前記抗原結合タンパク質は、チップ上に抗原結合タンパク質を固定化しておくアレイシステムであるProteOn XPR36タンパク質相互作用アレイシステムによって25℃で評価されると、pH 6において、上記のような改変のない同じCDRを有する抗TNF抗原結合タンパク質よりも、FcRnに対して4倍上回る大きな親和性を有する、請求項1または2に記載の抗原結合タンパク質。
  5. 前記抗原結合タンパク質4週間から8週間の間隔で40 mgの1回量で患者に投与すると、患者集団の平均定常状態トラフ抗体濃度は、投与間隔の間に5μg/mlより低くならない、請求項1または2に記載の抗原結合タンパク質。
  6. ヒトIgG1定常ドメインが、アミノ酸置換を導入する前に配列番号13の配列を有する、請求項1〜5のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質。
  7. 疾患治療用の薬剤として使用するための請求項1〜6のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質であって、該抗原結合タンパク質を患者に4週間ごとに1回を超えることなく投与して、2週間に1回ごとに投与される配列番号2の軽鎖配列および配列番号12の重鎖配列を含有するIgGの同一投与量で達成されるのと同等の平均定常状態トラフ濃度を達成することができる、前記抗原結合タンパク質
  8. 4週間から8週間の間隔をおいて、約35から約45 mgまでの1回量で、前記抗原結合タンパク質が患者に投与される、疾患を治療するための、請求項1〜7のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質。
  9. 前記抗原結合タンパク質が、4週間ごとに1回を超えることなく、40 mgの1回量で患者に皮下投与される、請求項8に記載の抗原結合タンパク質。
  10. 前記抗原結合タンパク質が、8週間ごとに1回を超えることなく、40 mgの1回量で患者に皮下投与される、請求項8または9に記載の抗原結合タンパク質。
  11. 前記抗原結合タンパク質の半減期が、天然のIgGと比べて2倍、3倍、4倍、または5倍長くなっている、請求項1〜10のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質。
  12. 4週間ごとに1回を超えない前記抗原結合タンパク質の投与が、患者において、約4μg/mlから約7μg/mlの間の、患者集団の平均定常状態トラフ濃度を達成する、請求項1〜11のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質。
  13. 前記平均定常状態トラフ濃度が約5μg/mlから約6μg/mlの間である、請求項12に記載の抗原結合タンパク質。
  14. 前記抗原結合タンパク質のクリアランスが、約2ml/hrから約4ml/hrである、請求項1〜13のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質。
  15. 配列番号7に示す定常ドメインを含有する、請求項1〜14のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質。
  16. 前記抗原結合タンパク質が抗体である、請求項1〜15のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質。
  17. 前記抗原結合タンパク質がメトトレキサートとともに投与するためのものであ、請求項1〜16のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質。
  18. 配列番号5に示す重鎖配列を含有する、請求項1〜17のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質。
  19. さらに配列番号2に示す軽鎖配列を含有する、請求項18に記載の抗原結合タンパク質。
  20. 請求項1〜19のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質を含む、患者の疾患を治療するための医薬組成物。
  21. 4から8週間の間隔をおいて約35から約45mgの1回量で、患者に皮下投与するための、請求項20に記載の医薬組成物
  22. 関節リウマチ、多関節型若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、または乾癬を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜19のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質の使用。
  23. 関節リウマチ、多関節型若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、または乾癬を治療するための、請求項1〜19のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質を含む医薬組成物。
  24. 請求項1〜19のいずれか1つに記載の抗原結合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含有する核酸。
  25. 請求項24に記載の核酸を含有する宿主細胞。
JP2014520658A 2011-07-19 2012-07-19 FcRn結合の増加したTNF−α抗原結合タンパク質 Pending JP2014524748A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1112429.4A GB201112429D0 (en) 2011-07-19 2011-07-19 Antigen-binding proteins with increased FcRn binding
GB1112429.4 2011-07-19
PCT/EP2012/064129 WO2013011076A2 (en) 2011-07-19 2012-07-19 Antigen-binding proteins with increased fcrn binding

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2014524748A JP2014524748A (ja) 2014-09-25
JP2014524748A5 true JP2014524748A5 (ja) 2015-08-13

Family

ID=44586854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014520658A Pending JP2014524748A (ja) 2011-07-19 2012-07-19 FcRn結合の増加したTNF−α抗原結合タンパク質

Country Status (21)

Country Link
US (1) US20130243764A1 (ja)
EP (2) EP3009450A1 (ja)
JP (1) JP2014524748A (ja)
KR (1) KR20140054085A (ja)
CN (1) CN103748110A (ja)
AU (1) AU2012285786B2 (ja)
BR (1) BR112014000341A2 (ja)
CA (1) CA2841105A1 (ja)
CL (1) CL2014000134A1 (ja)
CO (1) CO6862106A2 (ja)
CR (1) CR20140029A (ja)
DO (1) DOP2014000007A (ja)
EA (1) EA201391789A1 (ja)
ES (1) ES2600854T3 (ja)
GB (1) GB201112429D0 (ja)
MA (1) MA35345B1 (ja)
MX (1) MX2014000739A (ja)
PE (1) PE20141660A1 (ja)
SG (1) SG10201601154QA (ja)
WO (1) WO2013011076A2 (ja)
ZA (1) ZA201400062B (ja)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2868614A1 (en) 2001-06-08 2002-12-08 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
UY33679A (es) 2010-10-22 2012-03-30 Esbatech Anticuerpos estables y solubles
EP2702077A2 (en) 2011-04-27 2014-03-05 AbbVie Inc. Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
NZ629261A (en) 2012-03-07 2017-08-25 Cadila Healthcare Ltd Pharmaceutical formulations of tnf-alpha antibodies
WO2013158275A1 (en) * 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Cell culture methods to reduce acidic species
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
US9181572B2 (en) 2012-04-20 2015-11-10 Abbvie, Inc. Methods to modulate lysine variant distribution
US9334319B2 (en) 2012-04-20 2016-05-10 Abbvie Inc. Low acidic species compositions
US9249182B2 (en) 2012-05-24 2016-02-02 Abbvie, Inc. Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography
US20150150982A1 (en) * 2012-06-12 2015-06-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulation for a therapeutic antibody
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
KR20150043523A (ko) 2012-09-02 2015-04-22 애브비 인코포레이티드 단백질 불균일성의 제어 방법
KR102238677B1 (ko) 2012-09-07 2021-04-12 코히러스 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 아달리무맙의 안정한 수성 제형
FR2999431B1 (fr) * 2012-12-17 2016-03-18 Lfb Biotechnologies Utilisation d'anticorps monoclonaux pour le traitement de l'inflammation et d'infections bacteriennes
WO2014096672A1 (fr) * 2012-12-17 2014-06-26 Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Utilisation d'anticorps monoclonaux pour le traitement de l'inflammation et d'infections bacteriennes
CN105051064A (zh) * 2013-01-24 2015-11-11 葛兰素史克知识产权开发有限公司 抗TNF-α抗原结合蛋白
SG11201507230PA (en) 2013-03-12 2015-10-29 Abbvie Inc Human antibodies that bind human tnf-alpha and methods of preparing the same
US9499614B2 (en) 2013-03-14 2016-11-22 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides
US8921526B2 (en) 2013-03-14 2014-12-30 Abbvie, Inc. Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use
BR112015017307A2 (pt) * 2013-03-14 2017-11-21 Abbvie Inc composições de espécies com baixa acidez e métodos para produção e uso das mesmas
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
CA2914776C (en) * 2013-07-19 2018-08-07 Hexal Ag Methods and formulations which allow the modulation of immune responses related to the administration of a biopharmaceutical drug
US9598667B2 (en) 2013-10-04 2017-03-21 Abbvie Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
CN106170298B (zh) * 2013-10-16 2024-01-09 前瞻疗法公司 用于提高抗体稳定性的缓冲液制剂
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
US8946395B1 (en) 2013-10-18 2015-02-03 Abbvie Inc. Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
US20150139988A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
ES2572919T3 (es) 2014-05-23 2016-06-03 Ares Trading S.A. Composición farmacéutica líquida
EP2946765B1 (en) * 2014-05-23 2016-08-31 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
ES2607489T3 (es) 2014-05-23 2017-03-31 Ares Trading S.A. Composición farmacéutica líquida
SG11201701423RA (en) 2014-09-03 2017-03-30 Boehringer Ingelheim Int Compound targeting il-23a and tnf-alpha and uses thereof
HUP1400510A1 (hu) * 2014-10-28 2016-05-30 Richter Gedeon Nyrt Gyógyászati TNFalfa ellenes antitest készítmény
EP3247718B1 (en) 2015-01-21 2021-09-01 Outlook Therapeutics, Inc. Modulation of charge variants in a monoclonal antibody composition
TW201636047A (zh) * 2015-01-28 2016-10-16 麥博賽恩斯有限公司 抗-TNF-α抗體之醫藥調配物
WO2016189491A1 (en) * 2015-05-28 2016-12-01 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Novel formulation
US11229702B1 (en) 2015-10-28 2022-01-25 Coherus Biosciences, Inc. High concentration formulations of adalimumab
GB201522394D0 (en) 2015-12-18 2016-02-03 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
US20200270363A1 (en) * 2015-12-25 2020-08-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody having enhanced activity, and method for modifying same
JP7084308B2 (ja) 2016-02-03 2022-06-14 アウトルック セラピューティクス,インコーポレイティド 抗体安定性を増大させるための緩衝液製剤
EP3430039A1 (en) 2016-03-14 2019-01-23 Universitetet I Oslo Engineered immunoglobulins with altered fcrn binding
US11071782B2 (en) 2016-04-20 2021-07-27 Coherus Biosciences, Inc. Method of filling a container with no headspace
AU2017325654A1 (en) 2016-08-02 2019-02-14 Visterra, Inc. Engineered polypeptides and uses thereof
TW202300515A (zh) * 2016-10-20 2023-01-01 法商賽諾菲公司 抗chikv抗體及其用途
JP7177777B2 (ja) * 2017-01-11 2022-11-24 セルトリオン, インク. 安定した液体製剤
JP6974500B2 (ja) * 2017-01-13 2021-12-01 ハンクス バイオファーマシューティクス,インコーポレイテッド FcRnに対するIgG様抗体の結合親和性を増加し、その血清半減期を延長させる方法
US11608357B2 (en) 2018-08-28 2023-03-21 Arecor Limited Stabilized antibody protein solutions
EP3372241A1 (en) 2017-03-06 2018-09-12 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
EP3372242A1 (en) 2017-03-06 2018-09-12 Ares Trading S.A. Liquid pharmaceutical composition
JP7191087B2 (ja) * 2017-08-11 2022-12-16 リサーチ ディベロップメント ファウンデーション 血清中半減期の増強のための操作された抗体fcバリアント
KR20190024572A (ko) * 2017-08-30 2019-03-08 (주)셀트리온 TNFα 관련 질환을 치료하기 위한 피하 투여 요법
EP3743441A1 (en) * 2018-01-26 2020-12-02 Genzyme Corporation Fc variants with enhanced binding to fcrn and prolonged half-life
CA3128360A1 (en) * 2019-03-05 2020-09-10 Yuval CINNAMON Genome-edited birds
WO2023098694A1 (zh) * 2021-11-30 2023-06-08 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种抗sost抗体药物组合物及其用途

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
HU228630B1 (en) * 1996-02-09 2013-04-29 Abbott Biotech Ltd Use of human anti bodies that bind human tnf-alpha and process for inhibiting of human tnf-alpha activity
CA2249195A1 (en) 1996-03-18 1997-09-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobin-like domains with increased half lives
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
DK1355919T3 (da) * 2000-12-12 2011-03-14 Medimmune Llc Molekyler med længere halveringstider, sammensætninger og anvendelser deraf
US7658921B2 (en) * 2000-12-12 2010-02-09 Medimmune, Llc Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
US20040033228A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
AU2003286467B2 (en) 2002-10-15 2009-10-01 Abbvie Biotherapeutics Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
US8367805B2 (en) * 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
WO2006130834A2 (en) * 2005-05-31 2006-12-07 Board Of Regents, The University Of Texas System IGGl ANTIBODIES WITH MUTATED FC PORTION FOR INCREASED BINDING TO FCRN RECEPTOR AND USES THEREOF
EP2089428B1 (en) * 2006-10-27 2013-11-20 AbbVie Biotechnology Ltd Crystalline anti-htnfalpha antibodies
DK3216802T3 (da) 2007-08-20 2021-01-04 Glaxo Group Ltd Produktionsfremgangsmåde
KR101710472B1 (ko) * 2007-11-30 2017-02-27 글락소 그룹 리미티드 항원-결합 작제물
NZ602498A (en) * 2007-11-30 2014-08-29 Abbvie Inc Protein formulations and methods of making same
WO2009073805A2 (en) * 2007-12-04 2009-06-11 Verdezyne, Inc. Aglycosylated therapeutic antibodies and therapeutic antibody-encoding nucleotide sequences
EP3575317A1 (en) * 2007-12-26 2019-12-04 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
EP2225276B1 (en) * 2007-12-31 2014-04-23 Bayer Intellectual Property GmbH Antibodies to tnf alpha
FR2934599B1 (fr) 2008-07-29 2012-12-21 Arkema France Fabrication de polyethylene a partir de matieres renouvelables, polyethylene obtenu et utilisations
BR122018013284B1 (pt) * 2008-10-29 2022-03-03 Ablynx N.V Formulações de moléculas de ligação ao antígeno de domínio único, seu método de formulação e seu uso, kit ou artigo de fabricação, bem como método para preparar uma formulação reconstituída contendo uma molécula de sdab
CA2753287A1 (en) * 2009-02-24 2010-09-02 Glaxo Group Limited Antigen-binding constructs
RU2015132478A (ru) * 2009-03-05 2015-12-10 Эббви Инк. Связывающие il-17 белки
CA2760185A1 (en) * 2009-05-04 2010-11-11 Abbott Biotechnology Ltd. Stable high protein concentration formulations of human anti-tnf-alpha antibodies
SG176202A1 (en) * 2009-05-28 2011-12-29 Glaxo Group Ltd Combination of a tnf-alpha antagonist and a vegf antagonist for use in the treatment or prevention of diseases of the eye.
WO2011074965A1 (en) * 2009-12-17 2011-06-23 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Methods and means for counteracting an activity of an fc domain
TWI603739B (zh) 2010-11-11 2017-11-01 艾伯維生物技術有限責任公司 具有增進高濃度之抗-TNFα抗體之液體調配物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2014524748A5 (ja)
JP6746564B2 (ja) Il−23a及びtnf−アルファを標的とする化合物ならびにその使用
RU2015130100A (ru) TNF-альфа антиген-связывающие белки
RU2016129113A (ru) Антитела к pd-1 собак
JP2018502060A5 (ja)
JP2013544492A5 (ja)
JP2015522252A5 (ja)
JP2018521691A5 (ja)
RU2015107889A (ru) Композиция, содержащая два антитела, сконструированных так, чтобы они обладали пониженной и повышенной эффекторной функцией
CA2792740A1 (en) Antibodies with ph dependent antigen binding
RU2011101969A (ru) Антитела к человеческому интерлейкину-20
JP2014508511A5 (ja)
RU2014146503A (ru) Белки, связывающие антиген - лиганд cd30 человека
JP7458567B2 (ja) C-met結合剤
CN115397852B (zh) 工程化抗il-2抗体
TW201520226A (zh) 泛-elr+cxc趨化因子抗體
JP2022518530A (ja) 新規二重特異性cd3/cd20ポリペプチド複合体
KR102132604B1 (ko) 비형 간염 표면 항원에 대한 항체 및 그의 용도
KR20230044448A (ko) 항-pd-1 항체 약학적 조성물 및 이의 용도
JPWO2019023564A5 (ja)
TW202124432A (zh) 使用pd-1軸抑制劑及抗骨膜蛋白抗體治療癌症之方法
JP2022553908A (ja) Pd1およびvegfr2二重結合剤
US11655300B2 (en) Colony stimulating factor 1 receptor (CSF1R) antibodies and immunoconjugates thereof
IL294088A (en) Antibodies against lif and their uses
CN116096758A (zh) 工程化免疫球蛋白