JP2014508511A5

JP2014508511A5 -

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Publication number: JP2014508511A5
Application number: JP2013545325A
Authority: JP
Filing date: 2011-12-20
Publication date: 2015-02-12

Claims

ヒトＩＬ−１８上のＩＬ−１８ＢＰ結合部位と完全にまたは部分的に重複するヒトＩＬ−１８のエピトープに特異的に結合するヒトＩＬ−１８についての単離された抗体分子。
残基Ｔｙｒ１、Ｇｌｙ３、Ｌｅｕ５、Ｇｌｕ６、Ｌｙｓ８、Ｍｅｔ５１、Ｌｙｓ５３、Ａｓｐ５４、Ｓｅｒ５５、Ｇｌｎ５６、Ｐｒｏ５７、Ａｒｇ５８、Ｇｌｙ５９、Ｍｅｔ６０、Ａｒｇ１０４、Ｓｅｒ１０５およびＰｒｏ１０７の１つ以上を含むヒトＩＬ−１８のエピトープに特異的に結合する、請求項１に記載の抗体分子。
ＩＬ−１８受容体（ＩＬ−１８Ｒ）および／またはＩＬ−１８結合タンパク質（ＩＬ−１８ＢＰ）へのＩＬ−１８結合を阻害する、請求項１または２に記載の抗体分子。
規定される親ＣＤＲ：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３のセットを含み、
ＨＣＤＲ１が、アミノ酸配列の配列番号１５３を有し；
ＨＣＤＲ２が、アミノ酸配列の配列番号１５４を有し；
ＨＣＤＲ３が、アミノ酸配列の配列番号１５５を有し；
ＬＣＤＲ１が、アミノ酸配列の配列番号１５８を有し；
ＬＣＤＲ２が、アミノ酸配列の配列番号１５９を有し；
ＬＣＤＲ３が、アミノ酸配列の配列番号１６０を有し；
または１つ以上のアミノ酸置換、欠失もしくは挿入を有する親のＣＤＲのセットを含むか、あるいは
（ａ）配列番号１５３と同一の、またはそれに対して３つ以下のアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１５４と同一の、またはそれに対して４つ以下のアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号１５５と同一の、またはそれに対して５つ以下のアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号１５８と同一の、またはそれに対して４つ以下のアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号１５９と同一の、またはそれに対して４つ以下のアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ２；および
（ｆ）配列番号１６０と同一の、またはそれに対して９つ以下のアミノ酸残基置換を含むアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ３
含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体分子。
抗体１、抗体１ＧＬ、抗体２、抗体３、抗体４、抗体５、抗体６、抗体６ＧＬ、抗体７、抗体７ＧＬ、抗体８ＧＬ、抗体９、抗体１０、抗体１１、抗体１１＿ＧＬ、および抗体１２ＧＬの抗体のいずれかについての表１１に示すＣＤＲのセットを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体分子。
抗体ＶＨドメインおよび抗体ＶＬドメインを含み、
前記ＶＨドメインが、それぞれ配列番号１５３、１５４および１５５のアミノ酸配列を有するＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３を含み；
前記ＶＬドメインが、それぞれ配列番号１５８、１５９および１６０のアミノ酸配列を有するＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３を含む、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体分子。
前記重鎖および／または軽鎖フレームワーク領域が、ヒト生殖細胞系列遺伝子セグメント配列に生殖細胞系列化されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体分子。
（ａ）前記抗体ＶＨドメインのアミノ酸配列が、配列番号１５２と少なくとも９０％同一であり、前記抗体ＶＬドメインのアミノ酸配列が、配列番号１５７と少なくとも９０％同一であるか、または
（ｂ）前記抗体ＶＨドメインのアミノ酸配列が、配列番号１５２であり、前記抗体ＶＬドメインのアミノ酸配列が、配列番号１５７である、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体分子。
配列番号１５２のアミノ酸配列を有する抗体ＶＨドメインおよび抗体ＶＬドメイン配列の配列番号１５７を含む抗体分子と、ＩＬ−１８への結合について競合する抗体分子。
寄託アクセッション番号ＮＣＩＭＢ４１７８６の核酸配列によりコードされるＶＨおよびＶＬドメインを含む抗体分子。
ＹＴＥおよびＴＭ突然変異をＦｃ領域中に有するＩｇＧ１である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗体分子。
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の単離された抗体分子および薬学的に許容可能な賦形剤を含む組成物。
ヒトまたは動物体の治療方法において使用される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体分子を含む組成物。
個体におけるＩＬ−１８発現または活性の増加に関連する疾患の治療のための医薬品の製造のための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体分子の使用。
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体分子をコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子。
請求項１５に記載の核酸によりインビトロで形質転換された宿主細胞。
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体を産生する方法であって、前記抗体分子の産生のための条件下で請求項１６に記載の宿主細胞を培養することを含み、前記抗体分子を単離および／または精製することをさらに含んでいてもよく、前記抗体分子を、少なくとも１つの追加の構成要素を含む組成物に製剤化することをさらに含んでいてもよい、方法。
試料中のＩＬ−１８を計測する方法であって；
（ａ）
（ｉ）試料を請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体分子と接触させること；および
（ｉｉ）前記試料への前記抗体分子の結合を測定すること
を含み、
前記試料への前記抗体分子の結合が前記試料中のＩＬ−１８の量を示すか、または
（ｂ）
（ｉ）前記試料を、ＩＬ−１８に結合する第１の抗体分子と接触させること、および；
（ｉｉ）ＩＬ−１８に結合する第２の抗体分子を使用して、前記試料中でのＩＬ−１８への前記第１の抗体分子の結合を測定すること
を含み、
前記第１または第２の抗体分子の一方が、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体分子であり、前記第１または第２の結合メンバーの他方が、ＩＬ−１８への結合について請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体分子と競合しない抗ＩＬ−１８抗体分子である、方法。