JP2011501656A5

JP2011501656A5 -

Info

Publication number: JP2011501656A5
Application number: JP2010527128A
Authority: JP
Filing date: 2008-09-25
Publication date: 2011-11-10

Claims

（１）アミノ酸配列ＫＡＳＱ−Ｎ／Ｓ−ＶＧＳＤＶＡ（配列番号：１０）を含むＬＨＶＲ１と（２）アミノ酸配列ＳＴＳＹＲＹＳ（配列番号：１１）を含むＬＨＶＲ２と（３）アミノ酸配列ＱＱＹ−Ｎ／Ｓ−ＳＹＰＦＴ（配列番号：１２）を含むＬＨＶＲ３とを含む軽鎖可変ドメイン配列並びに（１）アミノ酸配列ＧＹＴＦ−Ｔ／Ｓ−ＤＹＹＬＹ（配列番号：１３）を含むＨＨＶＲ１と（２）アミノ酸配列ＧＩＳＰＳ−Ｎ／Ｓ−ＧＧＴＴＦ−Ｎ／Ａ−Ｄ−Ｎ／Ａ−ＦＥ−Ｎ／Ｇ（配列番号：１４）を含むＨＨＶＲ２と（３）アミノ酸配列ＤＡＹＧＤＷＹＦＤＶ（配列番号：１５）を含むＨＨＶＲ３とを含む重鎖可変ドメイン配列を含む抗α５β１抗体。
配列番号：１、２、３、又は４の何れか一の配列又はその変異型を有する軽鎖可変ドメインと配列番号：５、６、７、８又は９の何れか一の配列又はその変異型を有する重鎖可変ドメインを含む抗α５β１抗体。
軽鎖可変ドメインが配列番号：２の配列を有し、重鎖可変ドメインが配列番号：６の配列を有する請求項２に記載の抗体。
軽鎖可変ドメインが配列番号：２の配列を有し、重鎖可変ドメインが配列番号：７の配列を有する請求項２に記載の抗体。
軽鎖可変ドメインが配列番号：３の配列を有し、重鎖可変ドメインが配列番号：８の配列を有する請求項２に記載の抗体。
軽鎖可変ドメインが配列番号：４の配列を有し、重鎖可変ドメインが配列番号：９の配列を有する請求項２に記載の抗体。
重鎖可変ドメインの可変領域が３０、４８、４９、５４、６０、６２、６５、６６、６７及び６９からなる群から選択される残基に一のアミノ酸置換を含む、請求項２に記載の抗体。
軽鎖可変ドメインが２８、４６及び９２からなる群から選択される残基に一のアミノ酸置換を含む、請求項２に記載の抗体。
アミノ酸置換がＴ３０Ｓ、Ｉ４８Ｖ、Ｇ４９Ｓ、Ｎ５４Ｓ、Ｎ６０Ａ、Ｎ６２Ａ、Ｎ６２Ｓ、Ｎ６５Ｇ、Ｋ６６Ｒ、Ａ６７Ｆ及びＬ６９Ｉからなる群から選択される、請求項７に記載の抗体。
軽鎖可変ドメインがＮ２８Ｓ、Ｔ４６Ｌ及びＮ９２Ｓからなる群から選択されるアミノ酸置換を含む、請求項８に記載の抗体。
抗体がアルファＶベータ３又はアルファＶベータ５又はアルファＶベータ１に結合しない、請求項１から１０の何れか一項に記載の抗体。
抗体がヒトＩｇＧのＦｃ配列を含む請求項１から１１の何れか一項に記載の抗体。
ヒトＩｇＧがｈＩｇＧ１又はｈＩｇＧ４である請求項１２に記載の抗体。
抗体が抗体依存性細胞媒介性細胞障害（ＡＤＣＣ）エフェクター機能を欠いたＦｃ配列を含む請求項１２に記載の抗体。
Ｆｃ配列がＥＵ番号付けシステムに従うＤ２６５Ａ置換を含む請求項１４に記載の抗体。
抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）’２、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆｖ断片；二重特異性抗体及び直線抗体である、請求項１から１５の何れか一項に記載の抗体。
抗体が多価抗体である請求項１から１５の何れか一項に記載の抗体。
抗体がヒト化又はキメラである、請求項１から１７の何れか一項に記載の抗体。
抗体が単離されている、請求項１から１８の何れか一項に記載の抗体。
治療薬をコンジュゲートした請求項１から１９の何れか一項に記載の抗体。
治療薬が細胞毒性薬、放射性同位体及び化学治療薬からなる群から選択される、請求項２０に記載の抗体。
標識をコンジュゲートした請求項１から２１の何れか一項に記載の抗体。
標識が放射性同位体、蛍光色素及び酵素からなる群から選択される、請求項２２に記載の抗体。
請求項１から２３の何れか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸分子。
請求項２４の核酸分子をコードする発現ベクター。
請求項２５の発現ベクターを含む細胞。
請求項２６の細胞培養及び細胞培養からの抗体の回収を含む抗体の調製方法。
請求項１から２３の何れか一項に記載の組成物及び製薬的に許容可能な担体。
請求項１から２３の何れか一項の抗体をサンプルに接触させ、サンプル中のα５β１タンパク質を検出することにより、α５β１タンパク質に結合する抗α５β１抗体を検出する方法。
抗体が免疫組織化学アッセイ（ＩＨＣ）又はＥＬＩＳＡアッセイに使用される請求項２９に記載の方法。
患者の血管新生及び／又は血管透過若しくは漏出を阻害するための請求項１から２３の何れか一項に記載の抗体を含む医薬。
疾患が異常な血管新生又は血管透過若しくは漏出を有する、患者の疾患を治療するための請求項１から２３の何れか一項に記載の抗体を含む医薬。
ＶＥＧＦアンタゴニストと併用する疾患に罹患した患者の血管新生及び／又は血管透過若しくは漏出を阻害するための請求項１から２３の何れか一項に記載の抗α５β１抗体を含む医薬。
ＶＥＧＦアンタゴニストと併用する患者の癌の治療のための請求項１から２３の何れか一項に記載の抗α５β１抗体を含む医薬。
ＶＥＧＦアンタゴニストと併用する患者の眼疾患の治療のための請求項１から２３の何れか一項に記載の抗α５β１抗体を含む医薬。
ＶＥＧＦアンタゴニストと併用する患者の自己免疫疾患の治療のための請求項１から２３の何れか一項に記載の抗α５β１抗体を含む医薬。
疾患に罹患していない患者の組織と比較して、患者の病変組織のα５β１量が上昇している請求項３１から３６の何れか一項に記載の医薬。
患者が抗腫瘍剤、化学治療薬、成長阻害剤及び細胞毒性薬からなる群から選択される治療薬を更に投与される、請求項３１から３７の何れか一に記載の医薬。
ＶＥＧＦアンタゴニストがベバシツマブによってヒトＶＥＧＦへの結合を競合的に阻害され得る、請求項３３から３８の何れか一に記載の医薬。
ＶＥＧＦアンタゴニストがベバシツマブである請求項３９に記載の医薬。
ＶＥＧＦアンタゴニスト、請求項１から２３の何れか一項に記載の抗α５β１抗体及び製薬的に許容可能な担体を含む組成物。
（ａ）請求項１から２３の何れか一項の抗体、及び（ｂ）患者のアルファ５ベータ１を検出する指示書を含む患者のアルファ５ベータ１を検出するためのキット。
（ａ）請求項１から２３の何れか一項の抗α５β１抗体、及び（ｂ）抗α５β１抗体の患者への投与のための指示書を含む患者の癌、眼疾患又は自己免疫疾患の治療のための製品。
ＶＥＧＦアンタゴニストを更に含む請求項４３の製品。