JPWO2019135405A1 - トリフルリジン由来の類縁物質の検出方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が1〜14容量%である。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合を増加させるようグラジェントをかける。
類縁物質1:5−カルボキシウラシル、
類縁物質2:5−カルボキシ−2’−デオキシ−ウリジン、
類縁物質3:2’−デオキシ−5−メトキシカルボニルウリジン、
類縁物質4:トリフルオロチミン、
類縁物質5:5−メトキシカルボニルウラシル、
類縁物質6:5’−(4−クロロフェニルカルボキシ)−2’−デオキシ−5−トリフルオロメチルウリジン。
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が、1〜14容量%である。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合をさらに増加させるようグラジェントをかける。
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が、1〜14容量%である。
ステップ2:ステップ1の後、有機相の割合をさらに増加させるようグラジェントをかける。
ステップ1:類縁物質1〜5からなる群より選ばれる少なくとも1つのトリフルリジン由来の類縁物質を検出し、移動相全体に対する有機相の割合が、1〜14容量%であり、アイソクラティック状態である。
ステップ2:ステップ1の後、有機相の割合をさらに増加させるようグラジェントをかけて、類縁物質6を検出する。
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が、2〜10容量%であり、アイソクラティック状態であり、類縁物質1〜5を検出する。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合をさらに増加させるようグラジェントをかけて、類縁物質6を検出する。
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が、2〜10容量%であり、アイソクラティック状態であり、類縁物質1〜5を検出する。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合をさらに増加させるようグラジェントをかけ、ステップ2の終了時における移動相全体に対する有機相の割合は、25〜70容量%であり、類縁物質6を検出する。
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が、2〜10容量%であり、アイソクラティック状態であり、類縁物質1〜5を検出する。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合を1分間に0.9容量%以上増加させるグラジェントをかけ、ステップ2の終了時における移動相全体に対する有機相の割合は、30〜65容量%であり、類縁物質6を検出する。
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が、の2〜10容量%であり、アイソクラティック状態であり、類縁物質1〜5を検出する。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合を1分間に0.9容量%以上増加させるグラジェントをかけ、ステップ2の終了時における移動相全体に対する有機相の割合は、30〜65容量%であり、類縁物質6を検出する。
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が、3〜7容量%であり、アイソクラティック状態であり、類縁物質1〜5を検出する。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合を1分間に0.9容量%以上増加させるグラジェントをかけ、ステップ2の終了時における移動相全体に対する有機相の割合は、35〜60容量%であり、類縁物質6を検出する。
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が、3〜7容量%であり、アイソクラティック状態であり、測定時間が15〜28分間であり、類縁物質1〜5を検出する。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合を1分間に有機相の割合を0.9容量%以上増加させるグラジェントをかけ、ステップ2の終了時における移動相全体に対する有機相の割合は、35〜60容量%であり、測定時間が10〜50分間であり、類縁物質6を検出する。
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が、3〜7容量%であり、アイソクラティック状態であり、測定時間が15〜28分間であり、類縁物質1〜5を検出する。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合を1分間に0.9容量%以上増加させるグラジェントをかけ、ステップ2の終了時における移動相全体に対する有機相の割合は、35〜60容量%であり、測定時間が10〜50分間であり、ステップ2の終了時における流量がステップ1の流量の1.0〜1.5倍であり、類縁物質6を検出する。
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が、3〜7容量%であり、アイソクラティック状態であり、測定時間が15〜28分間であり、類縁物質1〜5を検出する。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合を1分間に0.9容量%以上増加させるグラジェントをかけ、ステップ2の終了時における移動相全体に対する有機相の割合は、35〜60容量%であり、測定時間が10〜50分間であり、ステップ2の終了時における流量がステップ1の流量の1.0〜1.5倍であり、類縁物質6を検出する。
・検出器:紫外吸光光度計(波長は210nm)
・カラム:内径4.6mm,長さ15cmのステンレス管に3μm又は5μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルカラム
・カラム温度:40℃
・流量:各実施例に記載
・移動相:各実施例に記載
・グラジェント:各実施例に記載
カラム:Hydrosphere C18、YMC社製(3μm)
流量:1.0mL/min
移動相A:0.05mol/Lのリン酸二水素ナトリウム水溶液
移動相B:アセトニトリル
グラジェント:移動相Aと移動相Bを次の様に変えて濃度勾配制御した。0〜18分:A 95% B 5%、18〜55分:A 95→60% B 5%→40%、55〜55.1分 A60%→95% B40%→5%、55.1以降 A 95% B 5%。
グラジェント:移動相Aと移動相Bを次の様に変えて濃度勾配制御した。0〜18分:A 95% B 5%、18〜48分:A 95→60% B 5%→40%、48〜48.1分 A60%→95% B40%→5%、48.1以降 A 95% B 5%。
グラジェント:移動相Aと移動相Bを次の様に変えて濃度勾配制御した。0〜20分:A 95% B 5%、20〜50分:A 95→60% B 5%→40%、50〜50.1分 A60%→95% B40%→5%、50.1以降 A 95% B 5%。カラム、流量、移動相A及び移動相Bは実施例1と同じ条件である。
カラム:Inertsil ODS−3 GLサイエンス社製(3μm)
流量、移動相A及び移動相Bは実施例1−3と同じ条件である。
カラム:Inertsil ODS−4 GLサイエンス社製(3μm)
流量、移動相A及び移動相B、グラジェントは実施例1−3−1と同じ条件である。
カラム:YMC−Pack Pro C18 RS(3μm)
流量、移動相A及び移動相B、グラジェントは実施例1−3−1と同じ条件である。
カラム:YMC−Pack Pro C18(3μm)
流量、移動相A及び移動相B、グラジェントは実施例1−3−1と同じ条件である。
カラム:Hydrosphere C18、YMC社製(5μm)
流量:0〜21分 1.0mL/min、21〜46分 1.0→1.3mL/min、46〜46.1分 1.3→1.0mL/min、46.1分以降 1.0mL/min
移動相A:リン酸二水素ナトリウム二水和物3.0gを水1000mLに溶かし、リン酸を加えてpH2.2に調整した後にメタノール10mLを加えた。
移動相B:アセトニトリル
グラジェント:移動相Aと移動相Bを次の様に変えて濃度勾配制御した。0〜21分:A 96% B 4%、21〜46分:A 96→45% B 4→55%、46〜46.1分 A45→96% B55→4%、46.1以降 A 96% B 4%。
カラム:Unison UK−C18、インタクト社製(5μm)
その他の条件は実施例2−1と同一である。
移動相A:リン酸二水素ナトリウム二水和物3.0gを水1000mLに溶かし、リン酸を加えてpH2.2に調整した後にメタノール9mLを加えた。
その他の条件は実施例2−1と同一である。
流量:0〜21分 0.95mL/min、21〜46分 0.95→1.25mL/min、46〜46.1分 1.25→0.95mL/min、46.1分以降 0.95mL/min
その他の条件は実施例2−1と同一である。
グラジェント:移動相Aと移動相Bを次の様に変えて濃度勾配制御した。0〜21分:A 95.8% B 4.2%、21〜46分:A 95.8→43% B 4.2→57%、46〜46.1分 A43→95.8% B57→4.2%、46.1以降 A 95.8% B 4.2%。
その他の条件は実施例2−1と同一である。
カラム:Inertsil ODS−2、GLサイエンス社製(5μm)
流量:1.0mL/min
移動相A:0.05mol/L リン酸二水素ナトリウム水溶液
移動相B:アセトニトリル
グラジェント:移動相Aと移動相Bを次の様に変えて濃度勾配制御した。0〜2分:A 85% B 15%、2〜7分:A 85→60% B 15→40%、7分以降 A60% B40%。
カラム:Inertsil ODS−2、GLサイエンス社製(5μm)
流量:1.0mL/min
移動相A:水
移動相B:アセトニトリル
グラジェント: A60% B40%のアイソクラティック状態。
参考化合物1:1H−NMR(DMSO−d6、270MHz) δ(ppm)11.92(1H、s)、8.72(1H、s)、8.03(2H、d、J=8.07Hz)、7.63(2H、d、J=8.07Hz)、6.27(1H、t、J=6.75Hz)、5.48−5.42(2H、m)、4.28(1H、s)、3.72(2H、s)
Claims (29)
- トリフルリジン又はその塩を含む試料を有機相及び水相からなる移動相を用いる高速液体クロマトグラフィーに供する工程を含む、トリフルリジン由来の類縁物質を検出するための方法であって、前記高速液体クロマトグラフィーに供する工程が、以下の要件を満たすステップ1及び2を含む、方法:
ステップ1:移動相全体に対する有機相の割合が1〜14容量%である。
ステップ2:ステップ1の後、移動相全体に対する有機相の割合を増加させるようグラジェントをかける。 - 前記類縁物質が下記類縁物質1〜6からなる群より選ばれる少なくとも1つである、請求項1に記載の方法:
類縁物質1:5−カルボキシウラシル、
類縁物質2:5−カルボキシ−2’−デオキシ−ウリジン、
類縁物質3:2’−デオキシ−5−メトキシカルボニルウリジン、
類縁物質4:トリフルオロチミン、
類縁物質5:5−メトキシカルボニルウラシル、
類縁物質6:5’−(4−クロロフェニルカルボキシ)−2’−デオキシ−5−トリフルオロメチルウリジン。 - ステップ1で類縁物質1〜5を検出し、ステップ2で類縁物質6を検出する、請求項1又は2に記載の方法。
- ステップ1がアイソクラティック状態で行われる、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 有機相がアセトニトリルである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ1における移動相全体に対する有機相の割合が2〜10容量%である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ2の終了時における移動相全体に対する有機相の割合が25〜70容量%である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ2において移動相全体に対する有機相の割合を1分間に0.9容量%以上増加させるグラジェントをかける、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ2の測定時間が10〜50分間である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- ステップ2の終了時における流量がステップ1の流量の1.0〜1.5倍である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 水相がさらにリン酸塩を含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 水相がさらにメタノールを含む、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の品質管理に用いられる5−カルボキシ−2’−デオキシ−ウリジン(類縁物質2)。
- トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際に標準品として用いるための5−カルボキシ−2’−デオキシ−ウリジン(類縁物質2)。
- 5−カルボキシ−2’−デオキシ−ウリジン(類縁物質2)の、トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際の標準品としての使用。
- 5−カルボキシ−2’−デオキシ−ウリジン(類縁物質2)からなる、トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際の標準品。
- トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の品質管理に用いられる2’−デオキシ−5−メトキシカルボニルウリジン(類縁物質3)。
- トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際に標準品として用いるための2’−デオキシ−5−メトキシカルボニルウリジン(類縁物質3)。
- 2’−デオキシ−5−メトキシカルボニルウリジン(類縁物質3)の、トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際の標準品としての使用。
- 2’−デオキシ−5−メトキシカルボニルウリジン(類縁物質3)からなる、トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際の標準品。
- トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の品質管理に用いられる5−メトキシカルボニルウラシル(類縁物質5)。
- トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際に標準品として用いるための5−メトキシカルボニルウラシル(類縁物質5)。
- 5−メトキシカルボニルウラシル(類縁物質5)の、トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際の標準品としての使用。
- 5−メトキシカルボニルウラシル(類縁物質5)からなる、トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際の標準品。
- 5’−(4−クロロフェニルカルボキシ)−2’−デオキシ−5−トリフルオロメチルウリジン(類縁物質6)。
- トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の品質管理に用いられる5’−(4−クロロフェニルカルボキシ)−2’−デオキシ−5−トリフルオロメチルウリジン(類縁物質6)。
- トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際に標準品として用いるための5’−(4−クロロフェニルカルボキシ)−2’−デオキシ−5−トリフルオロメチルウリジン(類縁物質6)。
- 5’−(4−クロロフェニルカルボキシ)−2’−デオキシ−5−トリフルオロメチルウリジン(類縁物質6)の、トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際の標準品としての使用。
- 5’−(4−クロロフェニルカルボキシ)−2’−デオキシ−5−トリフルオロメチルウリジン(類縁物質6)からなる、トリフルリジン又はその塩を含む配合剤の不純物検出の際の標準品。
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