JPS6056996A - ２′―デオキシ―５―トリフルオロメチルウリジン誘導体及びそれを含有する抗腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な２′−ダオ十シー５−トリフルオ０メチ
ルウリジン誘導体、その製造法及びそれを含有する抗腫
瘍剤に関する。

２′−ダオ十シー５−トリフルオ０メチルウリジン（以
下［Ｆ３ＴｄＲＪという）は、ハイデルバーガー　（Ｈ
ｅｉｄｅｒｂｅｒｇｅｒ　）らによって初めて合成され
た化合物である〔ジャーナル　オづ　ザ　アメリカン　
ケミカル　ソサイエテイ、第８４巻、第３５９７頁（１
９６２年）〕。該化合物は抗腫瘍作用を有し、そのアデ
ノカルシノーマ（Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｎｔａ　７
５５　）に対する治療係数は、２′−デオ＋シー５−フ
ルオロウリ、；：／（以下「ＦｕｄＲＪという）よりも
優れている旨の報告がある〔中セシサー　リサーチ、第
２４巻、第１９７９頁（１９６４年）〕。上記の点より
Ｆ３ＴｄＲは、その医薬品としての有用性の検討が種々
重ねられてきたが、臨床的に該化合物は期待される効果
を奏し得す、抗腫瘍剤としての発展は現在向見い出され
ていない。

本発明者らは上記Ｆ３ＴｄＲが核酸の生合成における代
謝拮抗物質として、他の代謝拮抗性抗腫瘍剤、例えば５
−フルオロウラシル、シトシンアラピノシド等とは異な
る作用機序を有することに着目し、この点より該Ｆ、Ｔ
ｄＲの抗腫瘍性の強化向上、薬剤の腫瘍到達性の向上環
を企るべく鋭意検討を重ねた。その結果該Ｆ３ＴｄＲの
糖部水酸基あるいは塩基部３位ＮＨ−基をベシリイル又
はテトラハイド０フリル化した新規な化合物が、優れた
制癌作用を発揮し、抗腫瘍剤として有用であることを見
い出した。本発明は上記知見に基づき完成されたもので
ある。

即ち本発明は一般式 〔式中Ｒ１は水素原子、テトラハイドＯフリル基又は置
換基として低級アル中ル基、低級アル〕＋シ基もしくは
ハロゲン原子を有することのあるベシリイル基を示す。

Ｒ２及びＲ３１ｒｉ、Ｒ□が水素原子の場合、夫々水素
原子、低級アル中ルカルバ七イル基、低級アルコキシカ
ルボニル基又Ｖｉ置換基として低級アル中ル基、低級ア
ルコ＋シ基もしくはハロゲン原子を有することのあるベ
シジイル基を示すが、同時に水素原子であってはなら々
い。またＲ２及びＲ３は、Ｒ□が水素原子以外の基の場
合、夫々水素原子又は低級アシル基を示す。〕で表わさ
れる２′−ヂオ牛シー５−トリフルオ０メチルウリ、；
シ誘導体、該誘導体の製造方法および該誘導体を含有す
る抗腫瘍剤に係る。

上記一般式０）中、Ｒ２及びＲ３で定義される低級アル
中ルカルバ七イル基としては、炭素数２〜７のアル中ル
カルバモイル基、例えばメチルカルバ七イル、エチルカ
ルバモイル、ブチルカルバ上イル、ペンチルカルバ上イ
ル、へ十ジルカルバモイル基等を、低級アルコ牛ジカル
ボニル基としては、炭素数２〜７のアルコ牛ジカルボニ
ル基、例えばエト牛ジカルボニル、づト牛ジカルボニル
、ベンチルオ＋ジカルボニル、へ中シルオ中ジカルボニ
ル基等を、また低級アシル基としては、炭素数２〜７の
脂肪族アシル基、例えばアセチル、プ０じオニル、づチ
リル、バレリル基等を夫々例示することができる。Ｒ工
〜Ｒ３で定義されるベシリイル基の置換基としての低級
アル中ル基としては、炭素数１〜６のアル中ル基、例え
ばメチル、エチル、づ０ピル、づチル、ペシチル、へ牛
シル基等を、低級アルコ牛シ基としては、炭素数１〜６
のアルコ＋シ基、例えばメト牛シ、エト牛シ、″ｊＯピ
ルオ牛シ、ブト＋シ、ベシチルオ十シ、へ十シルオ中シ
基等を、またハロゲン原子としてはフッ素、塩素、臭素
及びヨウ素原子を夫り例示することができる。

上記一般式（Ｉ）で表わされる本発明化合物は、例えば
下記製造法により、製造することができる。

即ち一般式 〔式中Ｒ４は水素原子又は置換基として低級アル＋ル基
、低級アルコ十シ基もしくはへ０ゲ：／原子を有するこ
とのあるべ、７リイル基を示す。〕で表わされる化合物
に、（ａ）一般式 ％式％［［） 〔式中Ｒ５は低級アルコ牛シ基又は置換基として低級ア
ル中ル基、低級アルコ士シ基もし“くはへ〇ゲシ原子を
有することのあるフェニル基を示す。〕で表わされるカ
ルポジ酸誘導体又はその反応性誘導体、（ｂ）一般式 ％式％（） 〔式中Ｒ６は低級アル中ル基を示す。〕で表わされるイ
ソシアネート化合物及び（ｃ）ハロゲノテトラハイドロ
フラジから選択される化合物を反応させる。

上記一般式［１１）、ｌ〕及び則〕中、Ｒ４、Ｒ５及び
Ｒ６で定義される低級アル＋ル基、低級アルコ十シ基及
びへ０ゲシ原子は、一般式〔■〕において定義した速答
各基と同一の意味を有する。また一般式（ｍ）で表わさ
れるカルボ、７酸誘導体の反応性誘導体としては、一般
的なアセチル化反応に慣用される酸ハライド、酸無水物
を意味する。

上記本発明化合物の製造反応は、基本的には、通常の酸
とアルコールとのエステル化反応と同様にして行なわれ
る。具体的方法は、一般式［ＩＩ）で表わされる化合物
に反応させる試薬（一般式［１１１）のカルポジ酸誘導
体及びその反応性誘導体、一般式匿〕のイソシアネート
化合物及びテトラハイドＤフラ、７）の種類に応じて若
干具なっており、夫々次の通りである。即ちカルボン酸
銹導体圃〕の無水物を用いる場合、上記反応は該酸無水
物自体を溶媒として又は適当な他の溶媒を用いて行なわ
れる。溶媒としては例えばエーテル、ジオ中サン、り０
０ホルム、アセトニトリル、ピリ、；シ、ジメチルホル
ムアミド等の慣用の非づＯトン性溶媒を使用できる。原
料の使用℃ル比は、特に制限はなく例えば一方の原料で
ある酸無水物ｆ′ｉ溶媒とじても機能するためこの場合
大過剰用い得る。また他の溶媒を用いる場合通常一般式
〔■〕の化合物の反応させるべき水酸基に対して少なく
とも当量、好ましくは該水酸基１（１ｍＫ対して！乃至
５′ｆニルの酸無水物を用いるのがよい。反応温度は通
常室温から酸無水物の沸騰温度まで、好ましくは約５０
〜８０℃とされる。上記反応の際には、例えばピリジン
等の芳香族アミシやトリアル中ルアミン等の有機塩基を
反応系内に存在させるのが好ましい。

カルポジ酸誘導体〔■〕のハライドを用いる場合、核酸
ハライドは酸り０ライド、酸ブロマイド等のいずれでも
よいが、通常酸り０ライドが好ましい。

之等酸ハライドは、通常一般式［ｎ）の化合物の反応さ
せるべき水酸基１個に対してｌ乃至３モル程度用いられ
るのが好ましい。反応は上記と同様の適当な非′ｊロト
シ性有機溶媒中で行なわれ、反応系内には同様に有機塩
基を存在させることができる。該有機塩基の使用量は通
常酸ハライド１モルに対しｌ乃至５′ｅル程度とされる
のが好ましいが、該有機塩基自体反応溶媒としても使用
できるため、上記モル数を越えて用いることも勿論可能
である。

反応温度は特に限定されず水冷下乃至溶媒の沸騰温度範
囲で反応は良好に進行する。一般には室温を採用するの
が普通である。

上記カルボン酸誘導体ｌ〕のハライドを用いる反応及び
ハロゲノテトラハイド０フランを用いる反応において、
反応系内にトリアル中ルアミシ等の有機強塩基を存在さ
せる場合には、本発明化合物［Ｉ］中Ｒ□が水素原子以
外の基である化合物を収得することができる。その反応
条件は上記と同様である。

また一般式部〕のイソシアネート化合物を用いる反応も
、上記と同様の溶媒を用いて、同様の反応条件下に実施
されるが、この場合塩基を反応系内に存在させる必要は
ない。

かくして得られる本発明化合物は、常法に従い例えば再
結晶、りＯマドグラフィ等によシ単離、イ′ｎ製される
。

本発明化合物は、前述した通シ抗腫瘍作用を有し、抗腫
瘍剤として有用であると共に、抗ビールス作用を有し、
抗ビールス剤としても有用である。

本発明化合物は、これを上記薬理作゛用を利用した医薬
として用いるに当シ、通常薬理的に許容される適当な担
体と組み合せ、その投与経路に適した製剤形態に調製さ
れる。利用される担体は、公知慣用の賦形剤、結合剤、
滑沢剤、着色剤、崩壊剤等でよく、その製剤形態として
は経口投与に適した経口剤例えば錠剤、力づセル剤、顆
粒剤、散剤、液剤等、静脈内注射等の非経口投与に適し
た注射剤等を例示でき、また直腸内投与に適した坐剤と
されてもよい。各製剤の単位形態当りの有効成分（本発
明化合物）含有量は、その形態に応じて適宜に決定すれ
ばよく、特に通常の医薬品におけるそれらと大巾に異な
るものではない。好ましい有効成分含有量は１単位当シ
約２５〜５００■とされるのが一般的である。上記各製
剤形態への調製方法は、常法に従えばよい。

かくして得られる各製剤の投与ｉは、勿論これを投与さ
れる患者の症状、体重１年令等により具なシ、−概に限
定することはできないが、通常成人−日当シ、有効成分
が約１００〜２０００ｍｇ投与される量とすればよく、
これは−日に１〜４回に分けて投与することができる。

以下本発明化合物の製造例を実施例として掌げる。

実施例　！ ３−ベシリイルー２′−ヂオ十シー５−トリフルＲ２＝
Ｒ３＝Ｈ．化合物１）の製造 Ｆ３ＴｄＲ　２．４　ｆをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド６ｄに溶解し、これにトリエチルアミン１．６ｍｌの
イｊ在下にベシゾイルク０ライド１１．２ｆを加えて室
温で一晩攪拌する。析出する沈殿を戸数した後、Ｆ液を
濃縮し、残渣をクロロホルム約１５ｄＫ溶解する。攪拌
しながら丁〜か量や水を加え、析出する沈殿を戸取した
後、乾燥し、エーテル−石油エーテルより再結晶して目
的物１．８ｆ’（収率５６％）を得る。融点１５５〜１
５６℃。

上記と同様にして下記化合物２〜４を得る。

Ｒ２＝　Ｒ３＝　Ｈ　） Ｒ２＝　Ｒ３＝　ＩＩ　） Ｒ２＝　Ｒ３＝　Ｈ　） 実施例　２ ３−（Ｏ−メト＋シベ：Ｊリイル）　−　３．５’−ジ
ーＯーアセチルー２′ーデオ＋シー５−トリフッ１，オ
Ｄ３’．５’−ジーＯーアｔチルー２′ーデオ牛シー５
ートリフルオ０メチルウリジン１．５ｆをＮ，Ｎ−ジメ
チルアセタミドｌＯ−に溶解し、これにトリエチルアミ
ンＱ．７ｍｌの存在下にＯ−メト＋シベシジイルクＯラ
イド０．８３ｆを加えて室温で一晩攪拌する。析出する
沈殿を戸数した後、Ｐ液を濃縮し残渣をシリカゲルカラ
ムク０マドグラフイ（溶媒：クロロホルム）で分離、精
製して、目的物１．４　ｆ（収率６２チ）を得る。

上記と同様にして下記化合物６〜８を得る。

１ ｐ２＝　７２３＝−ｃｃｒ−ｒ３） １１ Ｒ２＝　Ｒ３＝−ｃｃＨ３） 化合物８（一般式〇）、Ｒ工＝−０ １ Ｒ２＝Ｒ３＝−ＣＣＨ３） 実施例　３ ３’、　５’−ジーＯ−ブチルカルバ℃イル−２１−ヂ
オ十シー５−トリプルオ０メチルウリジシ（一般式〇 １ 〔■〕、Ｒ□＝Ｈ％　Ｒ２＝／？３＝−ＣＭＩＣＪ９、
化合物９）の製造 Ｆ３ＴｄＲ１，５ｆをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６
Ｍに溶解し、これにづチルイソシアネート２．４ｆを加
えて６０℃で２時間攪拌する。反応液を濃縮後、残渣を
シリカゲルヵラムクロマトクラフィ（溶媒：り００ホル
ム−エタノール（２０：ｌ））で分離し、エタノール−
エーテルよ如再結して目的物１．１　ｆ　（収率４４チ
）を得る。融点１８４〜１８５℃。

実施例　４ ３′、５′−ジーＯ−エト十ジカルボニル−２′−ザオ
牛シー５−トリフルオロメチルウリ、；シ（一般式〇 １ ＣＩ）、Ｒ□＝Ｈ％Ｒ２＝　Ｒ３＝−ＣＯＣ２Ｈ５％　
化合物１０）の製造 Ｆ３ＴｄＲ１，５ｆをピリ！；シ４．５ｍ１Ｋ溶解し、
これにり０ル炭酸エチル１．２　ｆを氷水冷却下に加え
る。

−晩攪拌の後、反応液を氷水５０ｍ１にあけ、クロロホ
ルム抽出を行なう。り００ホルム抽出液を濃縮後、残渣
をシリカタルク０マドグラフイ（溶媒；り００ホルム−
エタノール（１０：　ｌ））で精製して、目的物０．４
２’ｆ（収率１８．５％）を得る。

実施例　５ ５’−０−（ｐ−メチルベシリイル）−２′−デオ牛シ
ー５−トリフルオ０メチルウリジン（一般式化合物１１
）の製造 Ｆ３’ｌ’ｄＲ３ｆをピリジシリ祷に溶解し、これに氷
水冷却下にｐ−メチルベシリイルク０ライド１．７ｆを
加り、て−晩攪拌する。反応液を氷水１５０ｄにおけで
攪拌し、析出する沈殿を戸数し、エタノールよシ再結し
て、目的物２．６　ｆ　（収率６１％）を得る。融点２
０１〜２０３℃。

上記実施例４及び実施例５と同様にして下記化合物１２
及び１３を得る。

化合物１２（一般式［Ｉ）、Ｒ□＝Ｈ。

融点１８１−１８２℃） 化合物１３（一般式〔■〕、Ｒ□＝Ｈ。

〜　璽　９７　℃　） 上記で得られた各化合物の核磁気共鳴スペクトル分析（
ＮＭＲ）結果（δｆｉＩｐｎｔ　）を下記第１表に示す
。測定溶媒としては化合物５〜８についてはＣＤＣｌ２
を、その他についてはＤＡＩＳＯ−ｄ６を使用した。

〈薬理試験〉 次に本発明化合物の抗腫瘍効果及び毒性の薬理試験結果
を示し、その値より算出した治療係数の比較により本発
明化合物の有用性を説明する。

実験方法 σ）抗腫瘍活性値の測定方法： マウス可移植性腫瘍ザルコーマ１８０細胞５×１０６個
を雄性ＩＣＲ／ＪＣＬマウス（２７〜３０ｆ）の背部皮
下に移植した。検体に０．１％ツイーシ８０−０．５９
！ｉ　ＣＭＣ溶液に溶解又は懸濁した形で、膣液を一群
７匹のマウスに１．ｏｍ／　Ｉ　ＯＯｆ体重と力る容積
割合で、腫瘍移植日の翌日より１日１回連日７日間経ロ
投与した。また対照群には、検体を含まない上記溶液の
１．０ｍｌ／　Ｉ　ＯＯｆ体重を同様゛に１日１回連日
７日間経ロ投与した。

移植からｌＯ日０に各検体罠ついてそれぞれの投与量で
の平均腫瘍重量を測定し、これらを対照群における平均
腫瘍重量と対比し、各投与量での対照群に対する腫瘍増
殖抑制率を夫々求めた。これらの実験値よシ腫瘍増殖抑
制率が５０チを示す投与量をめ各化合物の抗腫瘍活性値
とした。

ｂ）毒性値の測定方法： 従来、抗悪性腫瘍剤の毒性値の測定方法としては被検動
物の死亡数（ＬＤ５ｏ）をもって算出する方法が大部分
であったが、この実験法であると臨床での薬剤の使用状
況とはあまシにもかけはなれた重篤な条件下にての測定
であル、真の薬剤の毒性に対する評価がなし得ないため
、本実験においては化合物の毒性活性の測定方法として
抗悪性腫瘍剤のもつ代表的な毒性である蓄積毒性に考慮
を払い、その毒性のより鋭敏力検出方法として、被検動
物の体重増加抑制を指標として測定した。すなわち、上
記ａ）の項の抗腫瘍活性値を測定する実験を行なう際劣
化合物のそれぞれの投与量群に９いて％腫瘍移植日より
連日、投与直前に各動物の体重を測定した。

腫瘍重量判定日に各検体についてそれぞれの投与量での
腫瘍移植日からの実質平均体重増加量を測定し、これら
を対照群における実質平均体重増加量と対比し、各投与
量での対照群に対する実質体重増加率を夫々求め、これ
らの実験値より体重増加抑制率が、５０％を示す投与量
をめ、これを各化合物の毒性値とした。

Ｃ）治療係数の算出方法： 上記ａ）の項及びｂ）の項でめた各化合物についての抗
腫瘍活性値（Ａとする）と毒性値（Ｂとする）とより、
下式に従い治療係数（Ｃとする）をめた。

Ｃ＝　− ことで得られた各化合物の治療係数の値が大であればあ
るほどその化合物の効果と毒性のバラシスが良く有用性
が高いことを示している。

本発明化合物及び比較化合物（ｐ３ｒｔｔＲ）を検体と
して得られた結果を下記第２表に示す。

第２表 上記第２表よシ明らかが通り本発明化合物は、比較化合
物に比し、毒性の面では略々間等であるか又は優れてお
シ、抗腫瘍活性の面ではとりわけ優れている。これを治
療係数で対比すれば本発明化合物は、非常に有用性の高
いことが明らかである。

次に本発明化合物の製剤例を示す。

製剤例１　力づセル剤 化合物２、乳糖、結晶セルロース及びトウ七Ｄコシでん
ぷんを下記の割合に混合し、更に下記の割合にステアリ
ン酸マグネシウムを加え混合する。

この混合物を適当な力づセル充填機を用いて１力づセル
あたり約２９３岬に々るように充填し、製する。

力づセル剤処方　’７／力づセル 化合物２　２００．０ 乳　糖　３０．０ 結晶セルロース　５０．０ トウモロコシでんぷん　１０．０ ステアリシ酸マグネシウム　３．０ ２９３．０ 製剤例２　顆粒剤 化合物３、乳糖、結晶セルロース及びトウ七〇コシでん
ぷんを下記の割合に混合する。°これにヒト０＋シー５
ｏピルセルロースのｌＯチェタノール溶液を加え練シ合
わせたのち、適当な造粒装置を用い顆粒とする。これを
乾燥後１２〜４２メツシユに整粒する。この整粒したも
のについて適当なコーテイ、７り装置を用い下記の割合
にヒトＯ中シづＯピルメチルセルロースの被膜を施す。

１２〜４２メツシユに整粒後製品とする。

化合物３　２００．０ 乳　糖　２００．０ 結晶セルロース　３１１．０ トウ七ロコシでんぷん　２００．０ ヒドロ十シ″５Ｄピルセルロース　１０．０ヒドロ十ジ
プロピルメチルセル０−ス　７０．０脂肪酸七ノグリセ
リド　３．５ 二酸化チタニア　’　５．５ １０００．０ 製剤例３　錠　剤 化合物２、トウ七Ｄコシでんぷん及び繊維素シリコール
酸カルシウムを下記の割合に混合する。

これにしドロキシづ０ピルセルロースの１０％エタノー
ル溶液を加え練り合わせ適当な造粒装置で造粒後、乾燥
し、これに下記の割合にステアリン酸マグネシウム及び
無水ケイ酸を加え混合したものを適当な打錠機を用いて
打錠しこの錠剤にしドロキシづ０ピルメチルセルロース
の被膜を施し、製品とする。

錠剤処方　■／錠 化合物２　２００．０ トウ七〇コシでんぷん　５．０ 繊維素シリコール酸カルシウム　２０．０しドロ＋シづ
０ピルセルロース　２．０ステアリン酸マグネシウム　
２．５ 無水ケイ酸　２，５ ヒト０＋シづＯピルメチルチルＯ−ス　１９．９９９？
７０ｊ−、Ｌ６０００　０．００１ 酸化チタ：Ｊ２．０ ５４ 製剤例４　坐　剤 ウィナづリールｗ−３５■（ダイナマイトノーベル社製
）を約６０’Ｃで溶がしたのち約４５℃に保つ。これに
、化合物３を下記の割合に混合したのち、適当ガ坐剤製
造装置を用いＩＰの坐剤に成型する。

坐剤処方　キ／坐剤 化合物３　４００．０ ウイテｊ’）−ＬＷ−３５”　６００．０ｉｏｏｏ、。

手続補正書（白側 昭和５９年８月１４日 １　事件の表示 昭和５８年特許願第１６５４１０＠ ２　発明の名称 ２′−デオキシ−５−トリフルオロメチルウリジン銹導
体、その製造法及びそれを含有する抗腫瘍剤３　補正を
する者 事件との関係　特許出願人 大鵬薬品工業株式会社 ４代理人 大阪市東区平野町２の１０　沢の鶴ビル自発 ６　補正の対象 明細書中［発明の詳細な説明Ｊの項 補正の内容 １）　明細書第１２頁第２行に「アルチル化」とあるを
「アシル化」と訂正する。

２）　明細−第１７頁最下行にｒ３．５’　−ジー」と
あるをｒ３’　、５’　−ジー」と訂正する。

３）　明細書第３１頁記載の第１表中化合物番号１２の
ＮＭＲ（δｐｐｍ）の項にｒ２．４０　（８）Ｊとある
をｒ２．４０　（ｄ）Ｊと訂正する。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 〔式中Ｒ□は水素原子、テトラハイド０フリル基又は置
   換基として低級アル中ル基、低級アルコ十シ基もしくは
   ハロゲン原子を有することのあるベシリイル基を示す。 Ｒ２及びＲ３は、Ｒ１が水素原子の場合、夫々水素原子
   、低級アル中ルカルバｔイル基、低級アルコ十ジカルボ
   ニル基又は置換基として低級アル中ル基、低級アルコ＋
   シ基もしくはハロゲン原子を有することのあるベシリイ
   ル基を示すが、同時に水素原子であっではならない。ま
   たＲ２及びＲ３１／’ｉ、ｐ工が水素原子以外の基の場
   合、夫々水素原子又は低級アシル基を示す。〕 で表わされる２′−デオ＋シー５−トリフルオＯメチル
   ウリジシ誘導体。 ■　一般式 〔式中Ｒ４は水素原子又は置換基として低級アルキル基
   、低級アルコ牛シ基もしくはハロゲン原子を有すること
   のあるベンリイル基を示す。〕で表わされる化合物に、
   （ａ）一般式 Ｒ５Ｃ００ＩＩ ｃ式中Ｒ５Ｉ／ｉ低級アルコ十シ基又は置換基として低
   級アル中ル基、低級アルコ中シ基もしくはハロゲン原子
   を有することのあるフェニル基を示す。〕 で表わされるカルポジ酸誘導体又はその反応性誘導体、
   （ｂ）一般式 ％式％ 〔式中Ｒ６は低級アル中ル基を示す。〕で表わされるイ
   ソシアネート化合物及び＜ｄへ〇ゲノテトラハイド０フ
   ラジから選択される化合物を反応させることを特徴とす
   る一般式〔式中Ｒ□は水素原子、テトラハイドロフリル
   基又は置換基として低級アル中ル基、低級アルコ十シ基
   もしくはハロゲン原子を有することのあるベシリイル基
   を示す。Ｒ２及びＲ３は、Ｒ□が水素原子の場合、夫々
   水素原子、低級アル中ルカルバモイル基、低級アルコ牛
   ジカルボニル基又は置換基として低級アル中ル基、低級
   アルコ十シ基もしくはハロゲン原子を有することのある
   ベシリイル基を示すが、同時に水素原子であってはなら
   ない。またＲ２及びＲ３は、Ｒ１が水素原子以外の基の
   場合、夫々水素原子又は低級アシル基を示す。〕 で表わされる２′−ダオ十シー５−トリフルオ０メチル
   ウリジン肪導体の製造法。 ■　一般式 〔式中Ｒ１は水素原子、テトラハイドロフリル基又は置
   換基として低級アル中ル基、低級アルコ十シ基もしくは
   ハロゲン原子を有することのあるベシリイル基を示す。 Ｒ２及びＲ３は、Ｒｉが水素原子の場合、夫々水素原子
   、低級アル中ルカルバモイル基、低級アルコ牛ジカルボ
   ニル基又は置換基として低級アル中ル基、低級アルコ中
   シ基もしくはハロゲン原子を有することのあるベンリイ
   ル基を示すが、同時に水素原子であってはならない。ま
   たＲ２及びＲ３は、Ｒ□が水素原子以外の基の場合、夫
   々水素原子又は低級アシル基を示す。〕 で表わされる２′−デオ牛シー５−トリフルオＤメチル
   ウリジン誘導体を含有することを特徴とする抗腫瘍剤。