JPH0363224A - プロトカテキュアルデヒド類の糖誘導体 - Google Patents
プロトカテキュアルデヒド類の糖誘導体Info
- Publication number
- JPH0363224A JPH0363224A JP1200903A JP20090389A JPH0363224A JP H0363224 A JPH0363224 A JP H0363224A JP 1200903 A JP1200903 A JP 1200903A JP 20090389 A JP20090389 A JP 20090389A JP H0363224 A JPH0363224 A JP H0363224A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- glucopyranoside
- compound
- dibenzoyloxybenzylidene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 title description 3
- IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1O IBGBGRVKPALMCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 229960003371 protocatechualdehyde Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 238000005915 ammonolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 150000001719 carbohydrate derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- CXNIHHKZSVVUGV-UHFFFAOYSA-N (2-benzoyloxy-4-formylphenyl) benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC1=CC(C=O)=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 CXNIHHKZSVVUGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 32
- -1 acetal compound Chemical class 0.000 abstract description 8
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 18
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 8
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N D-Gulose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-CBPJZXOFSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 3
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 230000009422 growth inhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGSPHSDZACPIHK-UHFFFAOYSA-N (2-benzoyloxy-3-formylphenyl) benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OC=1C(C=O)=CC=CC=1OC(=O)C1=CC=CC=C1 NGSPHSDZACPIHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000006359 acetalization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 150000008501 α-D-glucopyranosides Chemical class 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000345998 Calamus manan Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 101710191567 Probable endopolygalacturonase C Proteins 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 208000018459 dissociative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000002951 idosyl group Chemical class C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N methyl alpha-D-mannoside Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O HOVAGTYPODGVJG-VEIUFWFVSA-N 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- BZANQLIRVMZFOS-UHFFFAOYSA-N n-butyl alpha-D-glucopyranoside Natural products CCCCOC1OC(CO)C(O)C(O)C1O BZANQLIRVMZFOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 235000012950 rattan cane Nutrition 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
- C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H9/04—Cyclic acetals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
皮果り生机里立立
本発明はプロトカテキュアルデヒド類のＷ誘導体および
その製造法並びに前記誘導体の抗炎症剤としての用途に
係る。
その製造法並びに前記誘導体の抗炎症剤としての用途に
係る。
従来立技拵
プロトカテキュアルデヒドは、近年制癌剤（特開昭５５
−５１０１８）、抗炎症作用剤（特開昭５８−８３６１
９）、或いは腎炎治療剤（特開昭５９−１９６８１８）
として注目されている。
−５１０１８）、抗炎症作用剤（特開昭５８−８３６１
９）、或いは腎炎治療剤（特開昭５９−１９６８１８）
として注目されている。
プロトカテキュアルデヒドは、生体外試験（ｉｎνｉ
ｔｒｏ試験）においてはかなり低濃度でも優れた肉芽腫
増殖抑制作用、アジュバント関節炎抑制作用、白血球遁
走抑制作用、血小板凝集抑制作用等の薬理作用を示し抗
炎症剤としての適性を有するが、動物投与試験（ｉｎ
ｖｉｖｏ試験）では代謝が速いため、有効な薬理作用効
果を発現させるには多量でしかも長期間投与を必要とし
、又アルデヒド部による刺激性及びその被酸化性に難点
をもつ化合物である。
ｔｒｏ試験）においてはかなり低濃度でも優れた肉芽腫
増殖抑制作用、アジュバント関節炎抑制作用、白血球遁
走抑制作用、血小板凝集抑制作用等の薬理作用を示し抗
炎症剤としての適性を有するが、動物投与試験（ｉｎ
ｖｉｖｏ試験）では代謝が速いため、有効な薬理作用効
果を発現させるには多量でしかも長期間投与を必要とし
、又アルデヒド部による刺激性及びその被酸化性に難点
をもつ化合物である。
°し
本発明者等は、生体へ投与した場合に少量で有効な薬理
作用効果を発現し且つ副作用の少ない薬剤の開発研究の
結果、プロトカテキュアルデヒド類のアルデヒド部にＩ
Ｉ類を反応させた構造を有する新規なプロトカテキュア
ルデヒド類の糖誘導体がこの目的に合致することを見出
した。
作用効果を発現し且つ副作用の少ない薬剤の開発研究の
結果、プロトカテキュアルデヒド類のアルデヒド部にＩ
Ｉ類を反応させた構造を有する新規なプロトカテキュア
ルデヒド類の糖誘導体がこの目的に合致することを見出
した。
したがって、本発明は、生体への投与により少量で優れ
た抗炎症作用などの薬理作用を示し、しかも副作用の少
ない新規なプロトカテキュアルデヒド類のＩＩｌ誘導体
、その製造法及び用途を提供することを課題とする。
た抗炎症作用などの薬理作用を示し、しかも副作用の少
ない新規なプロトカテキュアルデヒド類のＩＩｌ誘導体
、その製造法及び用途を提供することを課題とする。
音 ｔ・の
本発明の新規なプロトカテキュアルデヒド類の１！誘導
体は下記一般式（１）で示される。
体は下記一般式（１）で示される。
（式中Ｒ１は水素原子又はベンゾイル基、Ｒ１はアルキ
ル基を表わす） 上記一般弐目）において、Ｉｉ類は例えばグルコース、
マンノース、ガラクトース、グロース、グロース、アル
ドロース、イドース、グロースを包含する。好ましくは
、グルコース、ガラクトース、マンノースである。
ル基を表わす） 上記一般弐目）において、Ｉｉ類は例えばグルコース、
マンノース、ガラクトース、グロース、グロース、アル
ドロース、イドース、グロースを包含する。好ましくは
、グルコース、ガラクトース、マンノースである。
Ｒ富はＩｉ類の１−位の水酸基保護基であり、例えばア
ルキル基である。好ましくは炭素数１乃至４のアルキル
基であり、さらに好ましくは炭素数１乃至２のアルキル
基である。
ルキル基である。好ましくは炭素数１乃至４のアルキル
基であり、さらに好ましくは炭素数１乃至２のアルキル
基である。
上記一般式（１）で示される本発明のプロトカテキュア
ルデヒド類の＄１誘導体は例えば下記化合物を包含する
。
ルデヒド類の＄１誘導体は例えば下記化合物を包含する
。
メチル−４，６−０−（３’、 ４ ’−ジベンゾイル
オキシベンジリデン）−α−〇−グルコピラノシド
（Ｉａ＋）メチル−４，６−０−（３’、４’−ジ
ヒドロキシベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピラノシド
（ｌ ｂ＋）メチル−４，６−０−（
３’、４’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−β−
Ｄ−グルコピラノシド （ｌａｇ）メチル−４，
６−０−（３’、４’−ジヒドロキシベンジリデン−β
−Ｄ−グルコピラノシド （１ｂｚ）メ
チル−４，６−０−（３’、４’−ジベンゾイルオキシ
ベンジリデン）−α−０−ガラクトピラノシド （
Ｉｎｓ）メチル−４，６−０−（３’、４’−ジヒドロ
キシベンジリデン）−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
（Ｉ ｂ３）メチル−４，６−０−（３’、４
’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド （Ｉ ａｎ）メチル−４，６−０
−（３’、４’−ジヒドロキシベンジリデン）−β−０
−ガラクトピラノシド （Ｉ ｂ４）メチ
ル−４，６−０−（３’、４’−ジベンゾイルオキシベ
ンジリデン）−α−Ｄ−マンノピラノシド （ｌ
ａＳ）メチル−４，６−０−（３’、４’−ジヒドロ
キシベンジリデン）−α−Ｄ−マンノピラノシド
（Ｉ ｂｓ）メチル−４，６−０−（３’、
４ ’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−β−ロ
ーマンノピラノシド （Ｉ ａ＝）メチル−４，
６−０−（３’、 ４ ’−ジヒドロキシベンジリデン
）−β−Ｏ−マンノピラノシド （Ｉ
ｂａ）エチル−４，６−０−（３’、 ４ ’−ジベン
ゾイルオキシベンジ）リデン）−α−Ｄ−グルコピラノ
シド （Ｉ ａ、）エチル−４，６−０−（３’
、４’−ジヒドロキシベンジリデン）−α−〇−グルコ
ピラノシド （Ｉ ｂｙ）ｎ−プロピル
−４，６−０−（３’、４’−ジベンゾイルオキシベン
ジリデン）−α−Ｄ−グルコピラノシド （Ｉａ−）
ｎ〜プロピル−４，６−０−（３’、４’−ジヒドロキ
シベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピラノシド
（Ｉ ｂｓ）ｉ−プロピル−４，６−０−（３’、４
’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−グル
コピラノシド （Ｉ ａ＝）ｉ−プロピル−４，６−
０−（３’、４’−ジヒドロキシベンジリデン）−α−
Ｄ−グルコピラノシド （Ｉ ｂ９）ｎ−ブチ
ル−４，６−０−（３’、 ４ ’〜ジベンゾイルオキ
シベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピラノシド （
Ｉａ＋。）ｎ−ブチル−４，６−０−（３’、４’−ジ
ヒドロキシベンジリデン）〜α−Ｄ−グルコピラノシド
（Ｉｂ、。〉（ｆ ｂ１３ υ０ （Ｉ ｈａ） ｉｌ （Ｉ ｂｉ） １１１ （Ｉ Ｌ） （Ｉ ｂｓ） （１ｂｈ） （Ｉ ｂｈ） （Ｉｂ＋・） υＨ （ｌ ｂ？） （Ｉ ｈａ） Ｉ！類の１−位の水酸基保護基Ｒ２の結合様式はα結合
及びβ結合を包含する。
オキシベンジリデン）−α−〇−グルコピラノシド
（Ｉａ＋）メチル−４，６−０−（３’、４’−ジ
ヒドロキシベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピラノシド
（ｌ ｂ＋）メチル−４，６−０−（
３’、４’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−β−
Ｄ−グルコピラノシド （ｌａｇ）メチル−４，
６−０−（３’、４’−ジヒドロキシベンジリデン−β
−Ｄ−グルコピラノシド （１ｂｚ）メ
チル−４，６−０−（３’、４’−ジベンゾイルオキシ
ベンジリデン）−α−０−ガラクトピラノシド （
Ｉｎｓ）メチル−４，６−０−（３’、４’−ジヒドロ
キシベンジリデン）−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
（Ｉ ｂ３）メチル−４，６−０−（３’、４
’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド （Ｉ ａｎ）メチル−４，６−０
−（３’、４’−ジヒドロキシベンジリデン）−β−０
−ガラクトピラノシド （Ｉ ｂ４）メチ
ル−４，６−０−（３’、４’−ジベンゾイルオキシベ
ンジリデン）−α−Ｄ−マンノピラノシド （ｌ
ａＳ）メチル−４，６−０−（３’、４’−ジヒドロ
キシベンジリデン）−α−Ｄ−マンノピラノシド
（Ｉ ｂｓ）メチル−４，６−０−（３’、
４ ’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−β−ロ
ーマンノピラノシド （Ｉ ａ＝）メチル−４，
６−０−（３’、 ４ ’−ジヒドロキシベンジリデン
）−β−Ｏ−マンノピラノシド （Ｉ
ｂａ）エチル−４，６−０−（３’、 ４ ’−ジベン
ゾイルオキシベンジ）リデン）−α−Ｄ−グルコピラノ
シド （Ｉ ａ、）エチル−４，６−０−（３’
、４’−ジヒドロキシベンジリデン）−α−〇−グルコ
ピラノシド （Ｉ ｂｙ）ｎ−プロピル
−４，６−０−（３’、４’−ジベンゾイルオキシベン
ジリデン）−α−Ｄ−グルコピラノシド （Ｉａ−）
ｎ〜プロピル−４，６−０−（３’、４’−ジヒドロキ
シベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピラノシド
（Ｉ ｂｓ）ｉ−プロピル−４，６−０−（３’、４
’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−グル
コピラノシド （Ｉ ａ＝）ｉ−プロピル−４，６−
０−（３’、４’−ジヒドロキシベンジリデン）−α−
Ｄ−グルコピラノシド （Ｉ ｂ９）ｎ−ブチ
ル−４，６−０−（３’、 ４ ’〜ジベンゾイルオキ
シベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピラノシド （
Ｉａ＋。）ｎ−ブチル−４，６−０−（３’、４’−ジ
ヒドロキシベンジリデン）〜α−Ｄ−グルコピラノシド
（Ｉｂ、。〉（ｆ ｂ１３ υ０ （Ｉ ｈａ） ｉｌ （Ｉ ｂｉ） １１１ （Ｉ Ｌ） （Ｉ ｂｓ） （１ｂｈ） （Ｉ ｂｈ） （Ｉｂ＋・） υＨ （ｌ ｂ？） （Ｉ ｈａ） Ｉ！類の１−位の水酸基保護基Ｒ２の結合様式はα結合
及びβ結合を包含する。
本発明のプロトカテキュアルデヒド類の＃Ｍ誘導体（以
下本発明の化合物と称する）は下記方法により有利に合
成し得る。
下本発明の化合物と称する）は下記方法により有利に合
成し得る。
３．４−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド（ＩＩ）
を低ｍアルコール（ＩＶ）によりアセタール化して得る
反応混合物そのままか、該反応混合物より分離したアセ
タール化物（Ｖ）と、 一般式（Ｉ［［） （式中Ｒｔはアルキル基を表わす）で示される糖類誘導
体とを反応させて、一般式（１）においてＲ１がベンゾ
イル基である本発明の化合物（Ｉａ）が得られ、さらに
アンモノリシスを行うことにより一般式（１）において
Ｒ１が水素原子である本発明の化合物（Ｉ ｂ）が得ら
れる。
を低ｍアルコール（ＩＶ）によりアセタール化して得る
反応混合物そのままか、該反応混合物より分離したアセ
タール化物（Ｖ）と、 一般式（Ｉ［［） （式中Ｒｔはアルキル基を表わす）で示される糖類誘導
体とを反応させて、一般式（１）においてＲ１がベンゾ
イル基である本発明の化合物（Ｉａ）が得られ、さらに
アンモノリシスを行うことにより一般式（１）において
Ｒ１が水素原子である本発明の化合物（Ｉ ｂ）が得ら
れる。
上記製造法においてアセタール化は無水のメタノール、
エタノール等の低級アルコール（ｒＶ）に、３．４−ジ
ベンゾイルオキシベンズアルデヒド（ｎ）を熔解し、ｐ
４ルエンスルホン酸等を触媒量添加して、２〜５時間加
熱還流して行う。反応混合物より低級アルコール（ＩＶ
）を蒸発させた残渣をそのままか、又は該残渣より分離
したアセタール化物（Ｖ）とＩ！類誘導体（ＩＩＩ）と
を反応させる。
エタノール等の低級アルコール（ｒＶ）に、３．４−ジ
ベンゾイルオキシベンズアルデヒド（ｎ）を熔解し、ｐ
４ルエンスルホン酸等を触媒量添加して、２〜５時間加
熱還流して行う。反応混合物より低級アルコール（ＩＶ
）を蒸発させた残渣をそのままか、又は該残渣より分離
したアセタール化物（Ｖ）とＩ！類誘導体（ＩＩＩ）と
を反応させる。
糖類誘導体（Ｉ［Ｉ）は例えば、１−０−メチル−α−
Ｄ−グルコピラノシド、１−０−メチル−β−Ｄ−グル
コピラノシド、■−〇−メチルーα−０−ガラクトピラ
ノシド、１−０−メチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
、１−０−メチル−α−Ｄ−マンノピラノシド、１−０
−メチル−〇−〇−マンノピラノシド、１−０−エチル
−α−Ｄ−グルコピラノシド、１−０−ｎ−プロピル−
α−０−グルコピラノシド、１−０−４−プロピル−ｃ
ｘ−Ｄ−グルコピラノシド、１−０−ｎブチル−α−Ｄ
−グルコピラノシド等である。
Ｄ−グルコピラノシド、１−０−メチル−β−Ｄ−グル
コピラノシド、■−〇−メチルーα−０−ガラクトピラ
ノシド、１−０−メチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
、１−０−メチル−α−Ｄ−マンノピラノシド、１−０
−メチル−〇−〇−マンノピラノシド、１−０−エチル
−α−Ｄ−グルコピラノシド、１−０−ｎ−プロピル−
α−０−グルコピラノシド、１−０−４−プロピル−ｃ
ｘ−Ｄ−グルコピラノシド、１−０−ｎブチル−α−Ｄ
−グルコピラノシド等である。
３．４−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド（Ｉｔ）
のアセタール化物とＷ類誘導体（ＩＩＩ）との反応は有
８！溶媒中、酸触媒存在下に、５５〜６５°Ｃで行い、
最終的に８０〜１００″Ｃまで昇温する。この際減圧に
して遊離するアルコールを除くと共に溶媒を還流させる
。ここで使用する有機溶媒は反応に関与しないものであ
れば特に限定されないが、通常、無水のジメチルホルム
アミド等が用いられる。又、ここで使用する酸触媒はｐ
−）ルエンスルホン酸等が用いられる。反応終了後、有
！１！溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル等の有
機溶媒に溶解し、例えば飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄して、酸触媒を除去し、必要に応じ更に有機溶媒
を除去し、次いで再結晶等により精製するなどの方法で
処理すれば、目的とする本発明の化合物（Ｉａ）が得ら
れる。
のアセタール化物とＷ類誘導体（ＩＩＩ）との反応は有
８！溶媒中、酸触媒存在下に、５５〜６５°Ｃで行い、
最終的に８０〜１００″Ｃまで昇温する。この際減圧に
して遊離するアルコールを除くと共に溶媒を還流させる
。ここで使用する有機溶媒は反応に関与しないものであ
れば特に限定されないが、通常、無水のジメチルホルム
アミド等が用いられる。又、ここで使用する酸触媒はｐ
−）ルエンスルホン酸等が用いられる。反応終了後、有
！１！溶媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチル等の有
機溶媒に溶解し、例えば飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄して、酸触媒を除去し、必要に応じ更に有機溶媒
を除去し、次いで再結晶等により精製するなどの方法で
処理すれば、目的とする本発明の化合物（Ｉａ）が得ら
れる。
本発明の化合物（Ｉａ）のアンモノリシスにより本発明
の化合物（Ｉｂ）が得られる。アンモノリシスは本発明
の化合物（【ａ）をアルコール例えば無水メタノールに
懸濁させ、室温でアンモニアガスを吹込んで行われる。
の化合物（Ｉｂ）が得られる。アンモノリシスは本発明
の化合物（【ａ）をアルコール例えば無水メタノールに
懸濁させ、室温でアンモニアガスを吹込んで行われる。
アンモニアガスの吹込みは発熱による温度上昇を抑える
ようにゆっくり行う。
ようにゆっくり行う。
又、ここで出発物質として用いる３、４−ジベンゾイル
オキシベンズアルデヒド（ＩＩ）は例えばプロトカテキ
ュアルデヒドとトリエチルアミンをジクロルメタンに溶
解し、氷水浴中攪拌しながら、塩化ベンゾイルを滴下す
ることにより得られる。
オキシベンズアルデヒド（ＩＩ）は例えばプロトカテキ
ュアルデヒドとトリエチルアミンをジクロルメタンに溶
解し、氷水浴中攪拌しながら、塩化ベンゾイルを滴下す
ることにより得られる。
次に、本発明の化合物の使用形態について説明する。
本発明の化合物は、医薬上許容される担体及び／又は補
助剤と共に組成物として種々の製剤形態で経口投与、経
腸投与もしくは注射投与することが可能である。この際
、本発明の化合物は２種以上混合して用いてもよく、ま
た他の製薬上の活性物質と配合して用いてもよい。
助剤と共に組成物として種々の製剤形態で経口投与、経
腸投与もしくは注射投与することが可能である。この際
、本発明の化合物は２種以上混合して用いてもよく、ま
た他の製薬上の活性物質と配合して用いてもよい。
本発明の化合物は、経口的又は非経口的にも適用可能で
あるので、それらの投与に適した任意の製剤形態をとり
得る。更に、本発明の化合物は投薬単位形で提供するこ
とができ、有効薬量が含有されていれば散剤、顆粒剤、
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、座薬、懸濁剤、液剤、乳剤
、アンプル剤、注射液など種々の形態をとり得る。
あるので、それらの投与に適した任意の製剤形態をとり
得る。更に、本発明の化合物は投薬単位形で提供するこ
とができ、有効薬量が含有されていれば散剤、顆粒剤、
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、座薬、懸濁剤、液剤、乳剤
、アンプル剤、注射液など種々の形態をとり得る。
したがって、本発明の薬剤は、従来公知のいかなる製剤
化手段の適用によっても調製可能であると理解されるべ
きである。尚、本発明の薬剤における本発明の化合物（
有効成分）の含量は０，０１〜１００％、好ましくは０
．ｌ〜７０％（重Ｎ）の広範囲に調整できる。
化手段の適用によっても調製可能であると理解されるべ
きである。尚、本発明の薬剤における本発明の化合物（
有効成分）の含量は０，０１〜１００％、好ましくは０
．ｌ〜７０％（重Ｎ）の広範囲に調整できる。
本発明の薬剤は前述したように、ヒト及び動物に対して
経口的もしくは非経口的に投与される。
経口的もしくは非経口的に投与される。
この場合、経口投与は舌下投与も包含するものであり、
非経口投与は皮下、筋肉内、静脈内などへの注射ならび
に点滴を包含する。
非経口投与は皮下、筋肉内、静脈内などへの注射ならび
に点滴を包含する。
本発明の薬剤の投与量は、対象が動物かヒトにより、ま
た、年齢、個体差、病状などに影響されるので、場合に
よっては下記範囲外量を投与する場合も生ずるが、一般
にヒトを対象とする場合、本発明の化合物の経口投与量
は体重１ｋｇ５１日当り０．１〜５００■、好ましくは
０．５〜２００■であり、非経口投与量は体重１ｋｇ、
１日当り０．０１〜２００■、好ましくは０．１〜１０
０■を１ヶ４回に分けて投与する。
た、年齢、個体差、病状などに影響されるので、場合に
よっては下記範囲外量を投与する場合も生ずるが、一般
にヒトを対象とする場合、本発明の化合物の経口投与量
は体重１ｋｇ５１日当り０．１〜５００■、好ましくは
０．５〜２００■であり、非経口投与量は体重１ｋｇ、
１日当り０．０１〜２００■、好ましくは０．１〜１０
０■を１ヶ４回に分けて投与する。
屍１し１１夏
本発明の化合物は、新規な化合物であり、肉芽腫増殖抑
制作用を有し、しかもプロトカテキュアルデヒドより低
毒性で且つ少ない投与量で有効である。
制作用を有し、しかもプロトカテキュアルデヒドより低
毒性で且つ少ない投与量で有効である。
したがって、本発明の化合物は単独で或いは薬剤組成物
の活性成分として慢性関節リウマチの治療等の抗炎症剤
としての適性を有する。
の活性成分として慢性関節リウマチの治療等の抗炎症剤
としての適性を有する。
以下、実施例をもって本発明を詳述する。
実施例１
（１） ３．４−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒ
ドの合成 プロトカテキュアルデヒド６９ｇ、 トリエチルアξ
ン１１１ｇをジクロルメタン１５００ａｅに溶解し、氷
水浴中攪拌しながら、塩化ベンゾイル１４１ｇを４０分
間で滴下し、滴下終了後、室温で３時間攪拌した。
ドの合成 プロトカテキュアルデヒド６９ｇ、 トリエチルアξ
ン１１１ｇをジクロルメタン１５００ａｅに溶解し、氷
水浴中攪拌しながら、塩化ベンゾイル１４１ｇを４０分
間で滴下し、滴下終了後、室温で３時間攪拌した。
反応混合物を水１ｏｏｏａｔで洗浄し、次いでＩＮ塩酸
１０００Ｊｄで洗浄し、さらに水１０００−で洗浄した
。得られたジクロルメタン層を硫酸マグネシウムで脱水
乾燥後、ジクロルメタンを蒸発させ、残渣をベンゼン／
ヘキサンより再結晶し、さらにメタノールより再結晶し
て、融点１０１．０−１０１．８℃の結晶である３、４
−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド１０７ｇ （収
率６２％）を得た。このものの元素分析値は下記の通り
であった。
１０００Ｊｄで洗浄し、さらに水１０００−で洗浄した
。得られたジクロルメタン層を硫酸マグネシウムで脱水
乾燥後、ジクロルメタンを蒸発させ、残渣をベンゼン／
ヘキサンより再結晶し、さらにメタノールより再結晶し
て、融点１０１．０−１０１．８℃の結晶である３、４
−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド１０７ｇ （収
率６２％）を得た。このものの元素分析値は下記の通り
であった。
元素分析値：
分析値（％） Ｃ７２，８、Ｈ４，０計算値（％）
Ｃ７２，８、Ｈ４，０（２） ３．４−ジベンゾイ
ルオキシベンズアルデヒドのアセタール化 前記３，４−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド１８
．５ｇとＰ−）ルエンスルホン酸０．３５ｇを無水メタ
ノール１５０Ｍ１に溶解し、４時間加熱還流した後、減
圧下４０℃でメタノールを蒸発させた。
Ｃ７２，８、Ｈ４，０（２） ３．４−ジベンゾイ
ルオキシベンズアルデヒドのアセタール化 前記３，４−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド１８
．５ｇとＰ−）ルエンスルホン酸０．３５ｇを無水メタ
ノール１５０Ｍ１に溶解し、４時間加熱還流した後、減
圧下４０℃でメタノールを蒸発させた。
メタノールの留出がみられなくなった後、さらに１０分
間維持した。さらに室温で真空ポンプで減圧にし、でき
るだけメタノールを除去した。残渣には未反応３．４−
ジベンゾイルオキシベンズアルデヒドが少量含まれるが
分離することなく、そのまま次の反応に用いた。
間維持した。さらに室温で真空ポンプで減圧にし、でき
るだけメタノールを除去した。残渣には未反応３．４−
ジベンゾイルオキシベンズアルデヒドが少量含まれるが
分離することなく、そのまま次の反応に用いた。
（３） メチル−４，６−０−（３’、 ４ ’−ジ
ベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピラ
ノシドの合成前記（２）で得た残渣に１−０−メチル−
α−Ｄ−グルコピラノシドｌ１ｇ とｐ−トルエンスル
ホン酸０．３ｇを加え、ジメチルホルムアミド９０ｄを
加えて溶解させた。
ベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピラ
ノシドの合成前記（２）で得た残渣に１−０−メチル−
α−Ｄ−グルコピラノシドｌ１ｇ とｐ−トルエンスル
ホン酸０．３ｇを加え、ジメチルホルムアミド９０ｄを
加えて溶解させた。
６０〜６５°Ｃの水浴中で、ジメチルホルムアミドが還
流するように、ロータリーエバポレーターの減圧度を＆
ｌ！節し、１時間反応させた。水浴温度を８５゛Ｃにあ
げ、減圧下にジメチルホルムアミドを蒸発させ、ジメチ
ルホルムアミドの留出がみられなくなった後、さらに１
０分間同温度に保った。残渣を酢酸エチル３００−に溶
解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２００１ｄで２回
洗浄し、次に飽和塩化ナトリウム水溶液２００ ｍで２
回洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し
た後、酢酸エチルを減圧下に蒸発させた。得られた残渣
をメタノールより再結晶し、さらに酢酸エチル／ｎ−へ
キサンより再結晶して融点（真空封管）１５２−１５３
°Ｃの結晶であるメチル−４，６−０−（３’、４’−
ジベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピ
ラノシド１３．９ｇ（収率５０％）を得た。このものの
旋光度、元素分析値、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）及
び’Ｈ核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ）は下記の
通りであった。
流するように、ロータリーエバポレーターの減圧度を＆
ｌ！節し、１時間反応させた。水浴温度を８５゛Ｃにあ
げ、減圧下にジメチルホルムアミドを蒸発させ、ジメチ
ルホルムアミドの留出がみられなくなった後、さらに１
０分間同温度に保った。残渣を酢酸エチル３００−に溶
解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２００１ｄで２回
洗浄し、次に飽和塩化ナトリウム水溶液２００ ｍで２
回洗浄した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで脱水し
た後、酢酸エチルを減圧下に蒸発させた。得られた残渣
をメタノールより再結晶し、さらに酢酸エチル／ｎ−へ
キサンより再結晶して融点（真空封管）１５２−１５３
°Ｃの結晶であるメチル−４，６−０−（３’、４’−
ジベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピ
ラノシド１３．９ｇ（収率５０％）を得た。このものの
旋光度、元素分析値、赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）及
び’Ｈ核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ）は下記の
通りであった。
旋光度：
（α）Ｐ・’＝＋６０° （ｃ １．０ 、アセトン）
元素分析値： 分析値（％） Ｃ６４，１、Ｈ５，０計算値（％）
Ｃ６４，４、Ｈ５，０ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第
１図に示す。
元素分析値： 分析値（％） Ｃ６４，１、Ｈ５，０計算値（％）
Ｃ６４，４、Ｈ５，０ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第
１図に示す。
’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ化アセトン中、ＴＭＳ内部標準、ｐｐ
ｍ） ： ７．４〜８．Ｈ１３１１）、５．７１（ＬＨ）、４．７
３（ＩＩ＋）、４．２５（ＬＨ） 、３．７〜３．９
（３１１）３．４〜３．６（５）１） （４） メチル−４，６−０−（３’、 ４ ’−ジ
ヒドロキシベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピラノシド
の合成前記（３）で得たメチル−４，６−０−（３’、
４’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド１０．８ｇを無水メタノール１００ａｄ
！に懸濁させ、アンモニアガスを吹きこんで室温でアン
モノリシスを行なった。アンモニアガスの吹込みは発熱
による温度上昇を抑えるようにゆっくり行い、発熱がな
くなるまで続けた０次いで、メタノールを減圧下に蒸発
させた。残渣よりサンプリングしてシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（溶媒：アセトン／酢酸エチル１／３
ｖ／ｖ）で、ｌｉｆ値約０．３に、塩化第二鉄アルコー
ル溶液で黒色に呈色する化合物の生成を認めた。残渣の
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：アセトン
／酢酸エチルｌ／３ ｖ／ｖ）により該化合物を分離し
、酢酸エチルより再結晶して、融点（真空封管Ｈ７２，
５−１７５．５°Ｃ（分解）の結晶であるメチル−４，
６−０−（３’、 ４ ’−ジヒドロキシベンジリデン
）−α−Ｄ−グルコピラノシド４．４ｇ（収率６８％）
を得た。このものの旋光度、元素分析値、赤外線吸収ス
ペクトル（Ｉ Ｒ）及びＩＨ核磁気共鳴スペクトル（Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ）は下記の通りであった。
ｍ） ： ７．４〜８．Ｈ１３１１）、５．７１（ＬＨ）、４．７
３（ＩＩ＋）、４．２５（ＬＨ） 、３．７〜３．９
（３１１）３．４〜３．６（５）１） （４） メチル−４，６−０−（３’、 ４ ’−ジ
ヒドロキシベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピラノシド
の合成前記（３）で得たメチル−４，６−０−（３’、
４’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド１０．８ｇを無水メタノール１００ａｄ
！に懸濁させ、アンモニアガスを吹きこんで室温でアン
モノリシスを行なった。アンモニアガスの吹込みは発熱
による温度上昇を抑えるようにゆっくり行い、発熱がな
くなるまで続けた０次いで、メタノールを減圧下に蒸発
させた。残渣よりサンプリングしてシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（溶媒：アセトン／酢酸エチル１／３
ｖ／ｖ）で、ｌｉｆ値約０．３に、塩化第二鉄アルコー
ル溶液で黒色に呈色する化合物の生成を認めた。残渣の
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒：アセトン
／酢酸エチルｌ／３ ｖ／ｖ）により該化合物を分離し
、酢酸エチルより再結晶して、融点（真空封管Ｈ７２，
５−１７５．５°Ｃ（分解）の結晶であるメチル−４，
６−０−（３’、 ４ ’−ジヒドロキシベンジリデン
）−α−Ｄ−グルコピラノシド４．４ｇ（収率６８％）
を得た。このものの旋光度、元素分析値、赤外線吸収ス
ペクトル（Ｉ Ｒ）及びＩＨ核磁気共鳴スペクトル（Ｉ
Ｈ−ＮＭＲ）は下記の通りであった。
旋光度：
（（Ｘ ）ｒ−’ ＝ ＋８０．Ｏｏ（ｃ １．０ 、
メタノール）元素分析値： 分析値（％） Ｃ５３，３、Ｈ６，０計算値（％）
Ｃ５３，５、Ｈ５，７ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第２図
に示す。
メタノール）元素分析値： 分析値（％） Ｃ５３，３、Ｈ６，０計算値（％）
Ｃ５３，５、Ｈ５，７ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第２図
に示す。
’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ化アセトン中、ＴＭＳ内部標準、１）
９１１） ： ６．７〜７．０（３１１） 、５．４２（ＩＨ）、４．
７１（ＩＩ＋）、４．１４（ＬＨ） 、３．６〜３．８
（３Ｈ）３．３〜３．５（５Ｈ） 実施例２ （１） メチル−４，６−０−（３’、４’−ジベン
ゾイルオキシベンジリデン〉−α−Ｄ−ガラクトピラノ
シドの合成３．４−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒ
ド２０ｇを実施例１（２）と同様にしてアセタール化し
て得た残渣と１−０−メチル−α−Ｄ−ガラクトピラノ
シド１１．３ｇとを実施例１（３）と同様に反応させ、
後処理を行い、酢酸エチルを蒸発させて得られた残渣を
メタノールより再結晶し、さらに酢酸エチルより再結晶
して融点（真空封管Ｈ８６，５−１８７，５℃の結晶で
あるメチル−４，６−０−（３’、４’−ジベンゾイル
オキシベンジリデン〉−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１
４．１ｇ（収率４７％）を得た。このものの旋光度、元
素分析値、赤外線吸収スペクトル（Ｉ Ｒ）及びｔＨ核
磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ）は下記の通りであ
った。
９１１） ： ６．７〜７．０（３１１） 、５．４２（ＩＨ）、４．
７１（ＩＩ＋）、４．１４（ＬＨ） 、３．６〜３．８
（３Ｈ）３．３〜３．５（５Ｈ） 実施例２ （１） メチル−４，６−０−（３’、４’−ジベン
ゾイルオキシベンジリデン〉−α−Ｄ−ガラクトピラノ
シドの合成３．４−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒ
ド２０ｇを実施例１（２）と同様にしてアセタール化し
て得た残渣と１−０−メチル−α−Ｄ−ガラクトピラノ
シド１１．３ｇとを実施例１（３）と同様に反応させ、
後処理を行い、酢酸エチルを蒸発させて得られた残渣を
メタノールより再結晶し、さらに酢酸エチルより再結晶
して融点（真空封管Ｈ８６，５−１８７，５℃の結晶で
あるメチル−４，６−０−（３’、４’−ジベンゾイル
オキシベンジリデン〉−α−Ｄ−ガラクトピラノシド１
４．１ｇ（収率４７％）を得た。このものの旋光度、元
素分析値、赤外線吸収スペクトル（Ｉ Ｒ）及びｔＨ核
磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ）は下記の通りであ
った。
旋光度：
（α）Ｆ ’＝ ＋８４．４°（ｃ １．０ 、アセト
ン）元素分析値： 分析値（％） Ｃ６４，３、Ｈ５，０計算値（％）
Ｃ６４，４、Ｈ５，０ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第３図
に示す。
ン）元素分析値： 分析値（％） Ｃ６４，３、Ｈ５，０計算値（％）
Ｃ６４，４、Ｈ５，０ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第３図
に示す。
ＩＨ−ＮＭＲ（ｄ化アセトン中、ＴＭＳ内部標準、ｐｐ
ｍ） ： ７．４〜８．１ （１３１１）、５．７３（ＩＨ）、４
．７５（ＩＨ）４．３２（ＩＨ） 、４．１〜４．２
（２Ｈ）３．７〜３．９（３Ｈ） 、３．３９（３＋
１）（２）メチル−４，６−０−（３’、４’−ジヒド
ロキシベンジリデン）−α−Ｄ−ガラクトピラノシドの
合成前記（１）で得たメチル−４，６−０−（３’、４
’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−ガラ
クトピラノシド１４．０ｇを用い実施例１（４）と同様
にアンモノリシスを行った。メタノールを蒸発させて得
られた残渣のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：アセトン／酢酸エチル１／３ ｖ／ｖ）を行い、シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒：アセトン／酢
酸エチル１／３ν／ν）の塩化第二鉄呈色部分（Ｒｆ値
０．２〜０．２５）を分離し、アセトン／ベンゼンより
再結晶して、融点（真空封管）１１０−１１３°Ｃ（分
解）の結晶であるメチル−４，６−０−（３’、 ４
’−ジヒドロキシベンジリデン）−α−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド４．９ｇ（収率５８％）を得た。このものの旋
光度、元素分析値、赤外線吸収スペクトル（Ｉ Ｒ）及
びＬＨ核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ）は下記の
通りであった。
ｍ） ： ７．４〜８．１ （１３１１）、５．７３（ＩＨ）、４
．７５（ＩＨ）４．３２（ＩＨ） 、４．１〜４．２
（２Ｈ）３．７〜３．９（３Ｈ） 、３．３９（３＋
１）（２）メチル−４，６−０−（３’、４’−ジヒド
ロキシベンジリデン）−α−Ｄ−ガラクトピラノシドの
合成前記（１）で得たメチル−４，６−０−（３’、４
’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−ガラ
クトピラノシド１４．０ｇを用い実施例１（４）と同様
にアンモノリシスを行った。メタノールを蒸発させて得
られた残渣のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：アセトン／酢酸エチル１／３ ｖ／ｖ）を行い、シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒：アセトン／酢
酸エチル１／３ν／ν）の塩化第二鉄呈色部分（Ｒｆ値
０．２〜０．２５）を分離し、アセトン／ベンゼンより
再結晶して、融点（真空封管）１１０−１１３°Ｃ（分
解）の結晶であるメチル−４，６−０−（３’、 ４
’−ジヒドロキシベンジリデン）−α−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド４．９ｇ（収率５８％）を得た。このものの旋
光度、元素分析値、赤外線吸収スペクトル（Ｉ Ｒ）及
びＬＨ核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭＲ）は下記の
通りであった。
旋光度；
（α）７１＝ ＋ １４７’ （ｃ １．０ 、／ 夕
／ −ル）元素分析値： 分析値（％） Ｃ５３，３、Ｈ５，９計算値（％）
Ｃ５３，５、Ｈ５，７ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第４図
に示す。
／ −ル）元素分析値： 分析値（％） Ｃ５３，３、Ｈ５，９計算値（％）
Ｃ５３，５、Ｈ５，７ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第４図
に示す。
’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ化アセトン中、ＴＭＳ内部標準、ＰＧ
ＩＩＩ） ： ６．７〜７．０（３１（） 、５．４４（ＩＨ）、４．
７４（Ｉｌｌ）４．０〜４．３（３Ｈ） 、３．８〜３
．９（２Ｈ）３．６６（１８） 、３．３９（３Ｈ）実
施例３ （１） メチル−４，６−０−（３’、４’−ジベン
ゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−マンノピラノシ
ドの合成３．４〜ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド
１０ｇを実施例１（２）と同様にしてアセタール化して
得た残渣と１−０〜メチル−α−Ｄ−マンノピラノシド
５．６ｇとを実施例１（３）と同様に反応させ、後処理
を行い、酢酸エチルを蒸発させて得られた残渣を再結晶
する前に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒
：ベンゼン／酢酸エチル７／３ ｖ／ｖ）で分離し、次
にベンゼン／シクロヘキサンより再結晶して、融点（真
空封管）１６６．０−１６６．７°Ｃの結晶であるメチ
°ルー４．６−０−（３’、４’−ジベンゾイルオキシ
ベンジリデン）−α−０−マンノピラノシド６．１ｇ（
収率４０％〉を得た。このものの旋光度、元素分析値、
赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）及びｔＨ核磁気共鳴スペ
クトル（’Ｈ−ＮＭＲ）は下記の通りであった。
ＩＩＩ） ： ６．７〜７．０（３１（） 、５．４４（ＩＨ）、４．
７４（Ｉｌｌ）４．０〜４．３（３Ｈ） 、３．８〜３
．９（２Ｈ）３．６６（１８） 、３．３９（３Ｈ）実
施例３ （１） メチル−４，６−０−（３’、４’−ジベン
ゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−マンノピラノシ
ドの合成３．４〜ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド
１０ｇを実施例１（２）と同様にしてアセタール化して
得た残渣と１−０〜メチル−α−Ｄ−マンノピラノシド
５．６ｇとを実施例１（３）と同様に反応させ、後処理
を行い、酢酸エチルを蒸発させて得られた残渣を再結晶
する前に、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒
：ベンゼン／酢酸エチル７／３ ｖ／ｖ）で分離し、次
にベンゼン／シクロヘキサンより再結晶して、融点（真
空封管）１６６．０−１６６．７°Ｃの結晶であるメチ
°ルー４．６−０−（３’、４’−ジベンゾイルオキシ
ベンジリデン）−α−０−マンノピラノシド６．１ｇ（
収率４０％〉を得た。このものの旋光度、元素分析値、
赤外線吸収スペクトル（ＩＲ）及びｔＨ核磁気共鳴スペ
クトル（’Ｈ−ＮＭＲ）は下記の通りであった。
旋光度：
（（Ｘ ）Ｆ ’ ＝ ＋ ２８．４° （ｃ １．０
、アセトン）元素分析値： 分析値（％） Ｃ６４，１、Ｈ４，９計算値（％）
Ｃ６４，４、Ｈ５，０ＩＲ（ＫＢｒ錠剤）： 第５図
に示す。
、アセトン）元素分析値： 分析値（％） Ｃ６４，１、Ｈ４，９計算値（％）
Ｃ６４，４、Ｈ５，０ＩＲ（ＫＢｒ錠剤）： 第５図
に示す。
’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ化アセトン中、ＴＭＳ内部標準、ｐｐ
ｍ） ： ７．４〜８．１ （１３Ｈ）、５．７３（１８）、４．
７１（ＩＮ）４．２３（ＬＨ） 、３．７〜４．０（
５Ｈ）、３．３８（３Ｈ） （２）メチル−４，６−０−（３’、 ４ ’−ジヒド
ロキシベンジリデン）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合
成前記（１）で得たメチル−４，６−０〜（３’、 ４
’−ジベンゾイルオキシベンジリデン〉−α−Ｄ〜マ
ンノピラノシド３．８３ｇを用い実施例１（４）と同様
にアンモノリシスを行った。メタノールを蒸発させて得
られた残渣のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：ベンゼン／酢酸エチル１／２ ｖ／ｖ）を行い、シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒：ベンゼン／酢
酸エチル１／２ ｖ／ｖ）の塩化第二鉄呈色部分（Ｒｆ
値約０．２）を分離した後、熱アセトンに溶解してベン
ゼンを少量ずつ加えて結晶化させ、融点（真空封管）１
２０．５−１２３．０℃（分解）の結晶であるメチル−
４，６−０−（３’、４’−ジヒドロキシベンジリデン
）−α−０−マンノピラノシド１．６９ｇ（収率７３％
）を得た。
ｍ） ： ７．４〜８．１ （１３Ｈ）、５．７３（１８）、４．
７１（ＩＮ）４．２３（ＬＨ） 、３．７〜４．０（
５Ｈ）、３．３８（３Ｈ） （２）メチル−４，６−０−（３’、 ４ ’−ジヒド
ロキシベンジリデン）−α−Ｄ−マンノピラノシドの合
成前記（１）で得たメチル−４，６−０〜（３’、 ４
’−ジベンゾイルオキシベンジリデン〉−α−Ｄ〜マ
ンノピラノシド３．８３ｇを用い実施例１（４）と同様
にアンモノリシスを行った。メタノールを蒸発させて得
られた残渣のシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：ベンゼン／酢酸エチル１／２ ｖ／ｖ）を行い、シ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（溶媒：ベンゼン／酢
酸エチル１／２ ｖ／ｖ）の塩化第二鉄呈色部分（Ｒｆ
値約０．２）を分離した後、熱アセトンに溶解してベン
ゼンを少量ずつ加えて結晶化させ、融点（真空封管）１
２０．５−１２３．０℃（分解）の結晶であるメチル−
４，６−０−（３’、４’−ジヒドロキシベンジリデン
）−α−０−マンノピラノシド１．６９ｇ（収率７３％
）を得た。
このものの旋光度、元素分析値、赤外線吸収スペクトル
（ＩＲ）及びＩ）ｌ核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭ
Ｒ）は下記の通りであった。
（ＩＲ）及びＩ）ｌ核磁気共鳴スペクトル（’Ｈ−ＮＭ
Ｒ）は下記の通りであった。
旋光度：
（α）Ｔ−’＝＋３２° （ｃ １．０ 、メタノール
）元素分析値： 分析値（％） Ｃ５３，４、Ｈ５，７計算値（％）
Ｃ５３，５、Ｈ５，７ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第６図
に示す。
）元素分析値： 分析値（％） Ｃ５３，４、Ｈ５，７計算値（％）
Ｃ５３，５、Ｈ５，７ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第６図
に示す。
’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ化アセトン中、ＴＭＳ内部標準、ｐｐ
Ｈ） ： ６．７〜７．０（３）ｌ） 、５．４４（ＩＨ）、４．
６８（１）１）４．１３（ＩＩ（） 、３．６〜３．９
（５Ｎ）３．３７（３８） 実施例４ （１）メチル−４，６−０−（３’、４’−ジベンゾイ
ルオキシベンジリデン）−β−Ｄ−グルコピラノシドの
合成３．４−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド８ｇ
を実施例１（２）と同様にしてアセタール化して得た残
渣と１−〇−メチルーβ−Ｄ−グルコピラノシド４．４
８ｇとを実施例１（３）と同様に反応させ、後処理を行
い、酢酸エチルを蒸発させて得られた残渣をメタノール
より再結晶し、さらに酢酸エチル／ｎ−へキサンより再
結晶して融点（真空封管０８２−１８４°Ｃの結晶であ
るメチル−４，６−０−（３’、 ４ ’−ジベンゾイ
ルオキシベンジリデン〉−β〜Ｄ−グルコピラノシド５
．２３ｇ（収率４３％）を得た。このものの旋光度、元
素分析値、赤外線吸収スペクトル（Ｉ Ｒ）及び′Ｈ核
磁気共鳴スペクトル（’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ）は下記の通
りであった。
Ｈ） ： ６．７〜７．０（３）ｌ） 、５．４４（ＩＨ）、４．
６８（１）１）４．１３（ＩＩ（） 、３．６〜３．９
（５Ｎ）３．３７（３８） 実施例４ （１）メチル−４，６−０−（３’、４’−ジベンゾイ
ルオキシベンジリデン）−β−Ｄ−グルコピラノシドの
合成３．４−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド８ｇ
を実施例１（２）と同様にしてアセタール化して得た残
渣と１−〇−メチルーβ−Ｄ−グルコピラノシド４．４
８ｇとを実施例１（３）と同様に反応させ、後処理を行
い、酢酸エチルを蒸発させて得られた残渣をメタノール
より再結晶し、さらに酢酸エチル／ｎ−へキサンより再
結晶して融点（真空封管０８２−１８４°Ｃの結晶であ
るメチル−４，６−０−（３’、 ４ ’−ジベンゾイ
ルオキシベンジリデン〉−β〜Ｄ−グルコピラノシド５
．２３ｇ（収率４３％）を得た。このものの旋光度、元
素分析値、赤外線吸収スペクトル（Ｉ Ｒ）及び′Ｈ核
磁気共鳴スペクトル（’ Ｈ−Ｎ Ｍ Ｒ）は下記の通
りであった。
旋光度；
（ｃｒ〕：”＝ ４４．０° （ｃ １．０ 、アセ
トン）元素分析値： 分析値（％） Ｃ６４，１、Ｈ５，０計算値（％）
Ｃ６４，４、Ｈ５，０ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第７図
に示す。
トン）元素分析値： 分析値（％） Ｃ６４，１、Ｈ５，０計算値（％）
Ｃ６４，４、Ｈ５，０ＩＲ（にＢｒ錠剤）： 第７図
に示す。
’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ化アセトン中、ＴＭＳ内部標準、ｐｐ
ｍ） ： ７．４〜８．１（１３８）、５．７２（ＬＨ）、４．２
〜４．４（２Ｈ） 、３．８０（Ｉｌｌ）、３．６９
（Ｉｌｌ）、３．４〜３．６（５）１） 、３．３２
（−１８）（２）メチル−４，６−０−（３’、４’−
ジヒドロキシベンジリデン）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ドの合成前記（１）で得たメチル−４，６−０−（３’
、 ４ ’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−β−
Ｄ−グルコピラノシド４．１５ｇを用い実施例１（４）
と同様にアンモノリシスを行った。メタノールを蒸発さ
せて得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離した。溶媒はまず酢酸エチル／ベンゼン（３／
ｌν／ｖ）で行い、次にアセトンで行った。シリカゲル
薄層クロマトグラフィー（溶媒二酢酸エチル）の塩化第
二鉄呈色部分ＣＲｆ値約０．３）を分離した（粗服量２
．３ｇ）後、アセトン／ベンゼン（１／１ ｖ／ν）よ
り再結晶して融点（真空封管）１７５．５−１７８．０
°Ｃ（分解〉の結晶であるメチル−４，６−０−（３’
、４’−ジヒドロキシベンジリデン）−β−０−グルコ
ピラノシド１．５６ｇ（収率６２％）を得た。このもの
の旋光度、元素分析値、赤外線吸収スペクトル（Ｉ Ｒ
）及びｔＨ核磁気共鳴スペクトル（’ Ｈ−ＮＭＲ）は
下記の通りであった。
ｍ） ： ７．４〜８．１（１３８）、５．７２（ＬＨ）、４．２
〜４．４（２Ｈ） 、３．８０（Ｉｌｌ）、３．６９
（Ｉｌｌ）、３．４〜３．６（５）１） 、３．３２
（−１８）（２）メチル−４，６−０−（３’、４’−
ジヒドロキシベンジリデン）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ドの合成前記（１）で得たメチル−４，６−０−（３’
、 ４ ’−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−β−
Ｄ−グルコピラノシド４．１５ｇを用い実施例１（４）
と同様にアンモノリシスを行った。メタノールを蒸発さ
せて得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離した。溶媒はまず酢酸エチル／ベンゼン（３／
ｌν／ｖ）で行い、次にアセトンで行った。シリカゲル
薄層クロマトグラフィー（溶媒二酢酸エチル）の塩化第
二鉄呈色部分ＣＲｆ値約０．３）を分離した（粗服量２
．３ｇ）後、アセトン／ベンゼン（１／１ ｖ／ν）よ
り再結晶して融点（真空封管）１７５．５−１７８．０
°Ｃ（分解〉の結晶であるメチル−４，６−０−（３’
、４’−ジヒドロキシベンジリデン）−β−０−グルコ
ピラノシド１．５６ｇ（収率６２％）を得た。このもの
の旋光度、元素分析値、赤外線吸収スペクトル（Ｉ Ｒ
）及びｔＨ核磁気共鳴スペクトル（’ Ｈ−ＮＭＲ）は
下記の通りであった。
旋光度：
（α）Ｆ−’＝−７４．４°（ｃ １．０ 、 メタ）
−ル）元素分析値： 分析値（％） Ｃ５３，４、Ｈ５，Ｂ計算値（％）
Ｃ５３，５、Ｈ５，７ＩＲ（ＫＢｒ錠剤）： 第８図
に示す。
−ル）元素分析値： 分析値（％） Ｃ５３，４、Ｈ５，Ｂ計算値（％）
Ｃ５３，５、Ｈ５，７ＩＲ（ＫＢｒ錠剤）： 第８図
に示す。
’Ｈ−ＮＭＲ（ｄ化アセトン中、ＴＭＳ内部標準、ｐｐ
ｍ） ： ６．７〜７．０ （３１１）、５．４５（１Ｂ）、４．
３１（ＩＦＩ）４．２０（１Ｂ） 、３．６〜３．８
（２Ｈ）３．３〜３．５（５８） 、３．２８（１）
１）実施例５ 本例は、本発明の化合物の毒性及び薬理学的特性につい
て試験した結果を示したものである。
ｍ） ： ６．７〜７．０ （３１１）、５．４５（１Ｂ）、４．
３１（ＩＦＩ）４．２０（１Ｂ） 、３．６〜３．８
（２Ｈ）３．３〜３．５（５８） 、３．２８（１）
１）実施例５ 本例は、本発明の化合物の毒性及び薬理学的特性につい
て試験した結果を示したものである。
本発明の化合物として、メチル−４，６−０−（３’、
４’−ジヒドロキシベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピ
ラノシド（（Ｉｂ、）で示す〕及びメチル−４，６−０
−（３’。
４’−ジヒドロキシベンジリデン）−α−Ｄ−グルコピ
ラノシド（（Ｉｂ、）で示す〕及びメチル−４，６−０
−（３’。
４′−ジベンゾイルオキシベンジリデン）−α−Ｄ−グ
ルコピラノシド［（Ｉａｌ）で示す］用いて試験した。
ルコピラノシド［（Ｉａｌ）で示す］用いて試験した。
比較対照化合物としてプロトカテキュアルデヒド（ＰＡ
Ｌで示す）を用いた。
Ｌで示す）を用いた。
（１）急性毒性
Ｊｃｌ：ＩＣＲ系雌マウス各群５匹を用いて、経口及び
腹腔内投与後、７日間の観察を行い、Ｌｉｔｃｈｆｉｅ
ｌｄＪ１１１ｃｏｘｏｎ図計算法によりＬＤ、０値を求
めた。
腹腔内投与後、７日間の観察を行い、Ｌｉｔｃｈｆｉｅ
ｌｄＪ１１１ｃｏｘｏｎ図計算法によりＬＤ、０値を求
めた。
経口投与は被検薬を０．３％ＣＭＣ水溶液に２０■／ａ
ｅ分散したものを、腹腔内投与はｌＯ％エタノール生理
食塩水溶液に２００ｍｇ／ ｄ溶解したものをそれぞれ
胃ゾンデ及び注射筒を用いて所定の量に調節して投与し
た。結果は表１に示すとおりであった。
ｅ分散したものを、腹腔内投与はｌＯ％エタノール生理
食塩水溶液に２００ｍｇ／ ｄ溶解したものをそれぞれ
胃ゾンデ及び注射筒を用いて所定の量に調節して投与し
た。結果は表１に示すとおりであった。
表１
経口投与した。
結果は表２に示す通りであり、本発明の化合物はＰＡＬ
よりも低薬量で肉芽種の増殖を抑制することがわかった
。
よりも低薬量で肉芽種の増殖を抑制することがわかった
。
（２）肉芽腫増殖抑制作用
肉芽腫増殖抑制作用を５週齢の雄性容量ラットを用い、
籐材等の方法〔応用薬理 １９ （３） ３２９（１９
８０） ）に準じて調べた。ペーパーディスクは１３ｍ
５＋φ、２８■の濾紙を２％ＣＭＣ溶液（ジヒドロキシ
ストレプトマイシン、ペニシリン各１００万単位のもの
０．１ｓｇ＃ｄを含む）に浸漬処理したものを用いた。
籐材等の方法〔応用薬理 １９ （３） ３２９（１９
８０） ）に準じて調べた。ペーパーディスクは１３ｍ
５＋φ、２８■の濾紙を２％ＣＭＣ溶液（ジヒドロキシ
ストレプトマイシン、ペニシリン各１００万単位のもの
０．１ｓｇ＃ｄを含む）に浸漬処理したものを用いた。
このディスク１枚を、ラットの背部皮下へエーテル麻酔
下に埋めこんだ、被検薬は０．３％ＣＭＣ溶液に分散さ
せ、１０日間経口投与し、１１日後に肉芽を摘出し、肉
芽種の重量を測定した。なお、コントロール群には０．
３％ＣＭＣ溶液のみをなお、実施例２〜４で得られた本
発明の化合物についても同様の肉芽種増殖抑制作用がみ
られた。
下に埋めこんだ、被検薬は０．３％ＣＭＣ溶液に分散さ
せ、１０日間経口投与し、１１日後に肉芽を摘出し、肉
芽種の重量を測定した。なお、コントロール群には０．
３％ＣＭＣ溶液のみをなお、実施例２〜４で得られた本
発明の化合物についても同様の肉芽種増殖抑制作用がみ
られた。
実施例６
本例は、本発明の化合物の製剤化について示したもので
ある。
ある。
コピラノシド〕
重質酸化マグネシウム １５重量部乳Ｉｌ
！７５重量部 を均一にγ昆合して、散剤を得た。又、この散剤をカプ
セル容器に入れてカプセルとした。
！７５重量部 を均一にγ昆合して、散剤を得た。又、この散剤をカプ
セル容器に入れてカプセルとした。
第１〜８図は、本発明の化合物の赤外線吸収スペクトル
を示す。
を示す。
Claims (3)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は水素原子又はベンゾイル基、Ｒ＾２はア
ルキル基を表わす）で示されるプロトカテキュアルデヒ
ド類の糖誘導体。 - （２）３，４−ジベンゾイルオキシベンズアルデヒド（
II）▲数式、化学式、表等があります▼（II） を低級アルコールによりアセタール化して得る反応混合
物そのままか、又は該反応混合物より分離したアセター
ル化物と、 一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＾２はアルキル基を表わす） で示される糖類誘導体とを反応させ、必要に応じて更に
アンモノリシスを行うことを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は水素原子又はベンゾイル基、Ｒ＾２はア
ルキル基を表わす）で示されるプロトカテキュアルデヒ
ド類の糖誘導体の製造法。 - （３）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１は水素原子又はベンゾイル基、Ｒ＾２はア
ルキル基を表わす）で示されるプロトカテキュアルデヒ
ド類の糖誘導体を有効成分として含有する抗炎症剤。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1200903A JPH0363224A (ja) | 1989-08-02 | 1989-08-02 | プロトカテキュアルデヒド類の糖誘導体 |
| US07/555,064 US5120835A (en) | 1989-08-02 | 1990-07-18 | Saccharide derivatives of protocatechualdehyde |
| ZA906008A ZA906008B (en) | 1989-08-02 | 1990-07-31 | Saccharide derivatives of protocatechualdehyde |
| CN90106611A CN1023646C (zh) | 1989-08-02 | 1990-07-31 | 原儿茶醛糖类衍生物的制备方法 |
| AU60075/90A AU621504B2 (en) | 1989-08-02 | 1990-08-01 | Saccharide derivatives of protocatechualdehyde |
| NO903397A NO170854C (no) | 1989-08-02 | 1990-08-01 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme derivater av protocatechualdehyd |
| KR1019900011667A KR920007273B1 (ko) | 1989-08-02 | 1990-08-01 | 프로토카테큐알데히드류의 당유도체 |
| DE90114847T DE69002136T2 (de) | 1989-08-02 | 1990-08-02 | Saccharidderivate von Protocatechualdehyd. |
| CA002022516A CA2022516C (en) | 1989-08-02 | 1990-08-02 | Saccharide derivatives of protocatechualdehyde |
| DK90114847.8T DK0411624T3 (da) | 1989-08-02 | 1990-08-02 | Saccharidderivater af protocatechualdehyl |
| EP90114847A EP0411624B1 (en) | 1989-08-02 | 1990-08-02 | Saccharide derivatives of protocatechualdehyde |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1200903A JPH0363224A (ja) | 1989-08-02 | 1989-08-02 | プロトカテキュアルデヒド類の糖誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0363224A true JPH0363224A (ja) | 1991-03-19 |
Family
ID=16432179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1200903A Pending JPH0363224A (ja) | 1989-08-02 | 1989-08-02 | プロトカテキュアルデヒド類の糖誘導体 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5120835A (ja) |
| EP (1) | EP0411624B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0363224A (ja) |
| KR (1) | KR920007273B1 (ja) |
| CN (1) | CN1023646C (ja) |
| AU (1) | AU621504B2 (ja) |
| CA (1) | CA2022516C (ja) |
| DE (1) | DE69002136T2 (ja) |
| DK (1) | DK0411624T3 (ja) |
| NO (1) | NO170854C (ja) |
| ZA (1) | ZA906008B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013133419A1 (ja) * | 2012-03-08 | 2013-09-12 | 国立大学法人九州大学 | 新規糖誘導体ゲル化剤 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19524515A1 (de) * | 1995-07-05 | 1997-01-09 | Deutsches Krebsforsch | Saccharid-Konjugate |
| WO2004067009A1 (en) * | 2003-01-29 | 2004-08-12 | Dal-Hoon Son | Pharmaceutical composition comprising an extract or compounds isolated from elfvingia applanata for the prevention and the treatment of diabetes and diabetic complications |
| CN108003357B (zh) * | 2017-11-13 | 2020-07-07 | 西南大学 | 儿茶醛交联胶原水凝胶及其制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4165341A (en) * | 1977-02-04 | 1979-08-21 | Ube Industries, Ltd. | Process for preparing protocatechualdehyde and its derivatives |
| JPS5883619A (ja) * | 1981-11-11 | 1983-05-19 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 抗炎症剤 |
| JPS58203999A (ja) * | 1982-05-24 | 1983-11-28 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | グルコ−ス化合物の製造法 |
| JPS59193822A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-11-02 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 腎炎治療剤 |
| JPH0625089B2 (ja) * | 1984-06-22 | 1994-04-06 | 呉羽化学工業株式会社 | ジアルカノイルオキシベンジリデンジアルカノエ−ト |
| JPS6112623A (ja) * | 1984-06-28 | 1986-01-21 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | エンケフアリナ−ゼ阻害剤 |
| JPS6256423A (ja) * | 1985-09-06 | 1987-03-12 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 悪液質治療改善剤 |
-
1989
- 1989-08-02 JP JP1200903A patent/JPH0363224A/ja active Pending
-
1990
- 1990-07-18 US US07/555,064 patent/US5120835A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-31 ZA ZA906008A patent/ZA906008B/xx unknown
- 1990-07-31 CN CN90106611A patent/CN1023646C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-01 NO NO903397A patent/NO170854C/no unknown
- 1990-08-01 AU AU60075/90A patent/AU621504B2/en not_active Ceased
- 1990-08-01 KR KR1019900011667A patent/KR920007273B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-08-02 EP EP90114847A patent/EP0411624B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-02 DK DK90114847.8T patent/DK0411624T3/da active
- 1990-08-02 DE DE90114847T patent/DE69002136T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-08-02 CA CA002022516A patent/CA2022516C/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013133419A1 (ja) * | 2012-03-08 | 2013-09-12 | 国立大学法人九州大学 | 新規糖誘導体ゲル化剤 |
| CN104159992A (zh) * | 2012-03-08 | 2014-11-19 | 国立大学法人九州大学 | 新型糖衍生物凝胶化剂 |
| US9278989B2 (en) | 2012-03-08 | 2016-03-08 | Kyushu University | Sugar-derived gelator |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0411624B1 (en) | 1993-07-07 |
| CA2022516C (en) | 1995-08-22 |
| NO170854C (no) | 1992-12-16 |
| AU621504B2 (en) | 1992-03-12 |
| CA2022516A1 (en) | 1991-02-03 |
| NO903397D0 (no) | 1990-08-01 |
| KR920003836A (ko) | 1992-02-29 |
| EP0411624A3 (en) | 1991-11-06 |
| DE69002136D1 (de) | 1993-08-12 |
| NO903397L (no) | 1991-02-04 |
| CN1023646C (zh) | 1994-02-02 |
| DK0411624T3 (da) | 1993-08-16 |
| US5120835A (en) | 1992-06-09 |
| EP0411624A2 (en) | 1991-02-06 |
| CN1049346A (zh) | 1991-02-20 |
| AU6007590A (en) | 1991-08-01 |
| ZA906008B (en) | 1991-05-29 |
| KR920007273B1 (ko) | 1992-08-29 |
| NO170854B (no) | 1992-09-07 |
| DE69002136T2 (de) | 1993-10-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH024235B2 (ja) | ||
| KR970002642B1 (ko) | 안드로스탄 17-카복실산 에스테르, 이의 제조방법, 및 이를 함유하는 약제 | |
| KR860001865B1 (ko) | 2'-데옥시-5-치환 우리딘 유도체의 제조방법 | |
| US4069322A (en) | Pro-drugs for the improved delivery of certain selected anti-inflammatory steroids | |
| JPH0363224A (ja) | プロトカテキュアルデヒド類の糖誘導体 | |
| US3812109A (en) | Substituted indenyl glucoronide esters | |
| JPS58203981A (ja) | ジヒドロベンゾピランおよびジヒドロベンゾチオピランの置換されたイミノ誘導体 | |
| US4275192A (en) | Bis(4-demethoxydaunorubicin)dihydrazone derivatives and pharmacologically acceptable salts thereof | |
| WO1994004546A1 (en) | Moranoline derivative | |
| US3852265A (en) | 2{40 ,3{40 -o-lower alkylidene or cyclohexylidene periplorhamnoside compounds | |
| EP0147174B1 (en) | Dihydroxybenzaldehyde derivatives as anti-inflammatory agents | |
| JPS5936696A (ja) | ２′―デオキシ―５―置換ウリジン誘導体及びそれを含有する抗腫瘍剤 | |
| DE2917890C2 (ja) | ||
| JP4182218B2 (ja) | アポトーシスを誘導する新規なグルコース誘導体、その製造方法及び医薬としてのその用途 | |
| JPS6054960B2 (ja) | 抗しゆよう性セプタシジン類似体 | |
| JPS6056996A (ja) | ２′―デオキシ―５―トリフルオロメチルウリジン誘導体及びそれを含有する抗腫瘍剤 | |
| JP2834721B2 (ja) | １７α−シアノメチルエストラ−４，９−ジエン誘導体、その製造方法および該化合物を含有する医薬品 | |
| KR860001867B1 (ko) | 2'-데옥시-5-치환 우리딘 유도체의 제조방법 | |
| JPH0340038B2 (ja) | ||
| EP0357092B1 (en) | Preparation of diacetoxybenzylidene diacetates | |
| JPH0456020B2 (ja) | ||
| JPH0276882A (ja) | 光学活性ヒダントイン誘導体 | |
| JPH05286992A (ja) | 新規シアリルステロイド | |
| JPH0625089B2 (ja) | ジアルカノイルオキシベンジリデンジアルカノエ−ト | |
| JPH0340036B2 (ja) |