JPS58203999A - グルコ−ス化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は４．６−０−ベンジリデン−Ｄ−グルコ　スの
新規な製造法に関スル。

近年、４．６−０−ベンジリデン−Ｄ−グルコ　スは医
薬として有用性の著しい化合物としく　１１ｔＪされて
いる（特開昭５４−７０４２８号番照）。

従来、この化合物の合成法としては、例えば１）　グル
コ　スを塩化亜鉛の存在下、大過剰の・＼ンスアルデヒ
ドと作用させて得る方法など（エル・ゼルパス；ケミソ
シュス・ベリヒテ誌、６４１．２２８９頁、１９３１年
、及びエイチ・ビー・ウッド等；ジャーナル・オブ・ア
メリカン・ケミカル・ソサイエテイ誌、７９Ｓ、１９８
６真、１９５７年）が知られているが、これらの方法で
は、収率が低く、かつ不純物が多くネ＾製が困難であっ
た。

本発明者らは４．６−０−ベンジリデン−Ｄグルコース
を収率良く得るために、鋭意研究の結果、本発明に到っ
た。

本発明の４．６−０−ベンジリデン−Ｄ−グルコースの
製造法は一般式 （式中、Ｒ＋　　、Ｒ２はそれぞれ低級アルキル基、ま
たはＲ＋　　とＲ２とが結合して低級アルキレン基を示
す）で表わされる化合物をＤ−グルコツー−δ−ラクト
ンと反応させ、４．６−０−−＼ンジリデンーＤ−グル
コノーδ−ラクトンを得、次いで還元することから成る
。

式（１）において、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ低級アルキル
基または、共に結合して低級アルキレン基を示す。低級
アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基など、低級アルキレン基としては例え
ばエチレン基、プロピレン基などがあげられる。

式（Ｉ）の化合物とＤ−グルコノ−δ−ラクトンとの反
応は有機溶媒、好ましくは極性非プロトン性溶媒、例え
ばジメチルホルムアミド、ンメチルスルホキシド、ジメ
チルアセトアミド、アトラメチル尿素の存在下に行われ
る。更に、触媒をくわえることが好ましく、例えば、酸
触媒のｐ　トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸、燐酸、過
塩素酸、臭化水素、三フッ化ホウ素ニー１シート、酢酸
、蓚酸、酸化セレン、陽イオン交換樹脂、塩化アルミニ
ウム、塩化亜鉛などを加えて、３０〜１５０″Ｃ１好ま
しくは５０〜１３０°Ｃにて０．５〜１０時間、攪拌し
、反応させることにより４．６−０−ベンジリデンＤ−
グルコノーδ−ラクトンを得ることが出来る。この際必
要に応じて脱水剤を加えることも良い。次いで、これを
還元することにより４．６０　ベンジリデン−Ｄ−グル
コースヲ得ることが出来る。この際４．６−０−ペンジ
リグン　Ｄ　グルコノ−δ−ラクトンは、単離せ遥゛に
次の反応に移行しても良く、好ましくは減圧トに溶媒留
去または単離し、後の反応に移行遥゛るのが良い。４．
６−０−ベンジリデン−Ｄグル」ノ　δ−ラクトンの還
元反応は還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素
化アルミニウムリチウム、ナトリウムアマルガム、ジア
ルキルボラン、白金−酸化クロムなどの一般的な還元剤
を用いて、酸性下で行うと好収率で４．６−〇−ベンジ
リデンーＤ−グルコースヲ得ることが出来る。つぎに実
施例で本発明を説明するが、この発明を限定するもので
はない。

実施例Ｉ Ｄ−グルコノ−δ−ラクト２２０ｇ１ジメトキシメチル
ベンゼン１７ｇ、ｐ−）ルエンスルホン酸０．０６ｇ、
ジメチルホルムアミド９０１１１０の混合物を減圧下６
０〜６５°Ｃにおいて攪拌しながら加熱還流を１時間行
った後、ジメチルホルムアミドを減圧下で留去すると油
状物が得られる。これをメタノール３００ｍｊ！に溶解
し、次いで水３００ｍｌを加えて、０〜２°Ｃに冷却し
ながら、水素化ホウ素ナトリウム４．２ｇを含む水２０
０ｍｌ１と硫酸５．３ｇ含む水２００ｍ！！を加え、１
時間攪拌を行う。次いで冷却しながら上記反応物にアン
モニア水を加えてｐ　１１８〜９に調整して、５０°Ｃ
以下でメタノ　ルを減圧下に留去した後、水で全量的」 ３ｅに調整してアンバーライトＸＡＤ−２カラＡ（ｕ−
ム・アンド・ハース社製）に吸着させる。カラムを水洗
後メタノールで溶出し、その溶出液を減圧濃縮すると、
粗生成物が２０ｇ得られる。これを少量のメタノールに
加温溶解し、希アンモニア水７０　ｍ　７！を加えて、
冷却すると結晶が析出する。これを濾取し乾燥すること
に。Ｌっ７”１０１５ｇ（収率３４．９％）の４゜６０
　ベンジリデン−〇−グルコースをｌｌ。

融点：１７７〜１７８°Ｃ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ） ：３４００，３０７５，３０４０゜ ２９８０．１４６０．１３９０゜ １２１・５，１０９５，１０３０゜ １０１０．９２５，７７０゜ ７６０．７５０，７００　　ｃｍ このものはウッド等の方法で得られた４、６０・＼ンジ
リデンーＤ−グルコースと一致した。

実施例２ ４．６−０−ベンジリデン−Ｄ−グルコノ−δ　ラクト
ン１０ｇを水５００ｍｎに懸濁し、攪拌しながら、これ
に水素化ホウ素ナトリウム１．５ｇを含む水２００ｍｌ
と硫酸１．９ｇを含む水２００ｍｊ！を交互にｐ　Ｈ３
〜５を保−）ように０〜５°Ｃにて加える。同温度で１
時間攪拌を行う。次いで、冷水１０１００Ｏを加えてか
らアンモニア水にてｐＨ７，５〜８に調整してＸＡＤ−
２カラムに吸着させ、水洗後メタツルにて溶出して、こ
の溶出液を減圧濃縮すると６．５ｇの粗生成物が得られ
る。これを少量のメタノールに加温溶解し、希アンモニ
ア水５Ｑ　ｒｎ　７！加えて冷却することにより結晶が
析出する。　これを濾取し、真空乾燥することにより４
．７ｇ（収率４６．６％）の４．６−０−ベンジリデン
−Ｄ−グルコースを得た。融点及び赤外吸収スペクトル
は実、−例１と一致した。

出願人　科研化学株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 （式中、ＲＬ　　、　Ｒ２はそれぞれ低級アルキル基、
   またはＲ＋　　とＲ２とが結合して低級アルキレン基を
   示す）で表わされる化合物をＤ−グルコノ−δ−ラクト
   ンと反応させ、４．６０−ベンジリデン−Ｄ−グルコノ
   −δ−ラクトンを得、次いで還元することを特徴とする
   ４゜６−０−ベンジリデン−Ｄ−１”ルコースの製造法
   。 ２）４．６−０−ベンジリデン−Ｄ−グルコノ−δ−ラ
   クトンを還元することを特徴とする４、６−０〜ベンジ
   リデン−〇−グルコースの製造法。