JPS59193822A - 腎炎治療剤 - Google Patents
腎炎治療剤Info
- Publication number
- JPS59193822A JPS59193822A JP58066674A JP6667483A JPS59193822A JP S59193822 A JPS59193822 A JP S59193822A JP 58066674 A JP58066674 A JP 58066674A JP 6667483 A JP6667483 A JP 6667483A JP S59193822 A JPS59193822 A JP S59193822A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nephritis
- formula
- amino acid
- compound
- dihydroxybenzylidene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式（Ｉ）
（ＯＨ）２
（式中、Ｒは炭素数１〜５個のアルキル基、フェニル基
又はメチルシクロヘキシル基を表わすン で示されるＮ−（ジヒドロキシベンジリデン）アミノ酸
誘導体及び薬剤上許容されるその塩及びそのエステルか
ら選ばれた少なくとも１種を有効成分として含有する腎
炎治療剤に関する。
又はメチルシクロヘキシル基を表わすン で示されるＮ−（ジヒドロキシベンジリデン）アミノ酸
誘導体及び薬剤上許容されるその塩及びそのエステルか
ら選ばれた少なくとも１種を有効成分として含有する腎
炎治療剤に関する。
本発明者等は先に前記一般式（ＩｌでＲがメチルシクロ
ヘキシル基で表わされる化合物が医薬品として有用でオ
リ、慢性関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデ
ス（ＳＬＥ）等の自己免疫疾患の治療に有効であること
を提案した（特開昭５７−１１６０３５、特開昭５７−
１４０７１４ ）。その後、本発明者等は前記一般式（
Ｉ）で表わされる化合物の腎炎に対する作用を研究した
結果、前記化合物が免疫複合体病とされている糸球体腎
炎を抑制し、腎炎の治療剤として有効であることを見い
出しだ。
ヘキシル基で表わされる化合物が医薬品として有用でオ
リ、慢性関節リウマチ（ＲＡ）、全身性エリテマトーデ
ス（ＳＬＥ）等の自己免疫疾患の治療に有効であること
を提案した（特開昭５７−１１６０３５、特開昭５７−
１４０７１４ ）。その後、本発明者等は前記一般式（
Ｉ）で表わされる化合物の腎炎に対する作用を研究した
結果、前記化合物が免疫複合体病とされている糸球体腎
炎を抑制し、腎炎の治療剤として有効であることを見い
出しだ。
腎炎等の免疫複合体病の発生機序は複雑で不明の点が多
いが、抗原と抗体との複合体が腎糸球体に沈着し、種々
のケミカルメジエータ−（ｃｈｅｍｉｃａｌｍｅｄｉａ
ｔｏｒ）が遊離することで腎の組織障害を引き起こすと
されている。
いが、抗原と抗体との複合体が腎糸球体に沈着し、種々
のケミカルメジエータ−（ｃｈｅｍｉｃａｌｍｅｄｉａ
ｔｏｒ）が遊離することで腎の組織障害を引き起こすと
されている。
本発明者等は、自然自己免疫疾患動物であるＭＡＬ／７
マウスに前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物を投与す
ると糸球体への免疫複合体の沈Ｎを抑制すると共に、基
底膜肥厚等の増殖性腎炎を抑制すること、又臨床的には
前記化合物が尿中の蛋白質濃度を低下させること、更に
ウサギに牛血清（ＢＳＡ）を静注して発症されるＢＳＡ
腎炎に対しても前記化合物が著しい改善効果を示すこ
とを見い出し、本発明の完成に至った。
マウスに前記一般式（Ｉ）で表わされる化合物を投与す
ると糸球体への免疫複合体の沈Ｎを抑制すると共に、基
底膜肥厚等の増殖性腎炎を抑制すること、又臨床的には
前記化合物が尿中の蛋白質濃度を低下させること、更に
ウサギに牛血清（ＢＳＡ）を静注して発症されるＢＳＡ
腎炎に対しても前記化合物が著しい改善効果を示すこ
とを見い出し、本発明の完成に至った。
上記知見に基ずく本発明は、前記一般式（Ｉ）で表わさ
れる化合物（以下、本発明化合物と称する）を単独で或
いは薬剤組成物の活性成分として用いる腎炎治療剤を提
供する。
れる化合物（以下、本発明化合物と称する）を単独で或
いは薬剤組成物の活性成分として用いる腎炎治療剤を提
供する。
前記一般式において、Ｒが炭素数１〜５個のアルキル基
としては直鎖又は分枝鎖のアルキル基である。
としては直鎖又は分枝鎖のアルキル基である。
薬剤上許容されるエステルとは、非毒性であるカルボン
酸の低級アルキルエステルを意味する。
酸の低級アルキルエステルを意味する。
低級アルキル基としては炭素数１〜３の直鎖又は分枝鎖
のアルキル基、例えば、メチル、エチル。
のアルキル基、例えば、メチル、エチル。
ｎ−又はイソプロピル基を例示し得る。薬剤上許容され
ると塩は、非毒性であるカルボン酸の適当な無機又は有
機塩を意味する。前記薬剤上許容される塩を生成するた
めに使用し得る塩基としては、ナトリウム、カリウム、
カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属又はアル
カリ土類金属の水酸化物、炭酸塩２重炭酸塩、或いはア
ンモニア。
ると塩は、非毒性であるカルボン酸の適当な無機又は有
機塩を意味する。前記薬剤上許容される塩を生成するた
めに使用し得る塩基としては、ナトリウム、カリウム、
カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属又はアル
カリ土類金属の水酸化物、炭酸塩２重炭酸塩、或いはア
ンモニア。
第１アミン、第２アミン、第３アミン類等を例示し得る
。
。
本発明化合物は、例えばジヒドロキシベンツアルデヒド
とアミノ酸又はそのエステル等の誘導体との縮合によシ
合成される。ジヒドロキシベンツアルデヒドとしては、
２．３−ジヒドロキシ、２．４−ジヒドロキシ、２，５
−ジヒドロキシ、２．６−ジヒドロキシ、３．４−ジヒ
ドロキシベンジリデンｌ−″が挙けられ、又アミノ酸と
しては、グリシン。
とアミノ酸又はそのエステル等の誘導体との縮合によシ
合成される。ジヒドロキシベンツアルデヒドとしては、
２．３−ジヒドロキシ、２．４−ジヒドロキシ、２，５
−ジヒドロキシ、２．６−ジヒドロキシ、３．４−ジヒ
ドロキシベンジリデンｌ−″が挙けられ、又アミノ酸と
しては、グリシン。
ε−アミツカゾロン酸、アミノ安漕香酸、アミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸及びそれらのエステル類が用
いられる。
シクロヘキサンカルボン酸及びそれらのエステル類が用
いられる。
縮合反応は有機溶媒中、１５０℃以下好ましくは０〜１
２０℃の温度で、不活性ガス雰囲気下に行い得る。反応
温度が１５０℃以上の場合、種々の副反応を伴い目的物
の収率が低下するので留意すべきである。ここで使用す
る有機溶媒は反応に関与し。
２０℃の温度で、不活性ガス雰囲気下に行い得る。反応
温度が１５０℃以上の場合、種々の副反応を伴い目的物
の収率が低下するので留意すべきである。ここで使用す
る有機溶媒は反応に関与し。
ないものであれば特に限定されないが、通常メタノール
、エタノール等の低級アルカノール、ベンゼン、トルエ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等
が用いられる。反応は脱水反応である故、溶媒の還流下
生成する水を除去する方法又は脱水剤の存在下で行い得
る。
、エタノール等の低級アルカノール、ベンゼン、トルエ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等
が用いられる。反応は脱水反応である故、溶媒の還流下
生成する水を除去する方法又は脱水剤の存在下で行い得
る。
なお、無水のメタノール、エタノール等の低級アルコー
ルの無水物は溶媒及び脱水剤の目的で使用できる。反応
終了後、反応混液を公知の方法で処理すれば目的とする
本発明の化合物全単離できる。
ルの無水物は溶媒及び脱水剤の目的で使用できる。反応
終了後、反応混液を公知の方法で処理すれば目的とする
本発明の化合物全単離できる。
本発明に係る塩は、前記化合物（Ｉ）ｖｉ−前記塩基を
用いて中和する公知の方法で合成し得る。例えば、Ｎａ
塩の化合物を得る場合、前記化合物（１）のＮ−（ジヒ
ドロキシベンジリデン）アミノカルボン酸化合物を不活
性ガス界囲気下にＮ ａＯＨ水溶液で中和することによ
シ合成し得る。この際、反応温度は１００℃以下、通常
はＯ℃〜５０℃である。
用いて中和する公知の方法で合成し得る。例えば、Ｎａ
塩の化合物を得る場合、前記化合物（１）のＮ−（ジヒ
ドロキシベンジリデン）アミノカルボン酸化合物を不活
性ガス界囲気下にＮ ａＯＨ水溶液で中和することによ
シ合成し得る。この際、反応温度は１００℃以下、通常
はＯ℃〜５０℃である。
本発明化合物はＪＣＬ −ＩＣＲマウスに３０００ｍｆ
ｒの投与量で経口投与した場合、何等の異常も示さない
。従って、本発明の化合物は単独で或いは薬剤組成物の
活性成分として各種腎炎の治療に適した物質である。
ｒの投与量で経口投与した場合、何等の異常も示さない
。従って、本発明の化合物は単独で或いは薬剤組成物の
活性成分として各種腎炎の治療に適した物質である。
本発明化合物は医薬上許容される担体及び／又は補助剤
と共に組成物として種々の製剤形態で、経口投与、経腸
投与もしくは注射投与することが可能である。この際本
発明化合物は２種以上混合して用いてもよく、寸だ他の
製薬上の活性物質と配合して用いてもよい。
と共に組成物として種々の製剤形態で、経口投与、経腸
投与もしくは注射投与することが可能である。この際本
発明化合物は２種以上混合して用いてもよく、寸だ他の
製薬上の活性物質と配合して用いてもよい。
本発明化合物の上記組成物の製剤形態としては錠剤、舌
下錠剤、散剤、カプセル剤、トローチ。
下錠剤、散剤、カプセル剤、トローチ。
水性もしくは油性溶剤、懸濁液剤、乳剤、シロップ剤、
水性もしくは油性の注射剤の各種形態をとることができ
る。
水性もしくは油性の注射剤の各種形態をとることができ
る。
また、上記担体としては、水、ゼラチン、乳糖。
でんぷん、ペクチン、ステアリン酸マグネシウム。
ステアリン酸、タルク、植物油、アラビアゴム。
ントリオレエート、！Ｐ！リオキシエチレンソルピタン
モノオレート、アルキルフェノール、脂肪族アルコール
、ポリビニルピロリドン等を例示し得る。
モノオレート、アルキルフェノール、脂肪族アルコール
、ポリビニルピロリドン等を例示し得る。
さらに、上記製剤化に際して、必要に応じ、甘味料、香
味料１着色剤、保存剤、浸透圧調整用塩。
味料１着色剤、保存剤、浸透圧調整用塩。
緩衝剤等の通常の製条補助剤を用いることも可能である
。
。
本発明赤化合物の製剤組成物中における含有率は適宜変
化し得るが、０．Ｏｌｌチル１００チ好ましくは０．０
５〜８０％である。
化し得るが、０．Ｏｌｌチル１００チ好ましくは０．０
５〜８０％である。
本発明の腎炎治療剤は人間及び動物に経口的または非経
口的に投与されるが経口投与が好ましい。
口的に投与されるが経口投与が好ましい。
経口的投与は舌下投与を包含する。非経口的投与は注射
投与（例えば皮下、筋肉、静脈注射１点滴）、直腸投与
などを含む。
投与（例えば皮下、筋肉、静脈注射１点滴）、直腸投与
などを含む。
本発明の腎炎治療剤の投与量は動物か人間により、また
年令２個人差、病状などに影響されるので場合によって
は下記範囲外量を投与する場合も生ずるが、一般に人間
を対象とする場合、本発明み化合物の経口的投与量は体
重１時、１日当９０．１〜５００ｍ？、好ましくは０．
５〜２００１ｎｇ、非経口的投与量は同じく、００１〜
２００即、好ましくは０．１〜１００キを１回〜４回に
分けて投与する。
年令２個人差、病状などに影響されるので場合によって
は下記範囲外量を投与する場合も生ずるが、一般に人間
を対象とする場合、本発明み化合物の経口的投与量は体
重１時、１日当９０．１〜５００ｍ？、好ましくは０．
５〜２００１ｎｇ、非経口的投与量は同じく、００１〜
２００即、好ましくは０．１〜１００キを１回〜４回に
分けて投与する。
製造例 １
゛３．４−ジヒドロキシベ／ツアルデヒド１．７５３Ｆ
（１２，７ミリモル）を脱水精製されたメタノール３０
ゴに溶解した液を素案雰囲気下に、トランス−４−アミ
ンメチルシクロヘキサン−１−カルボン酸１．９９４
ｒ （１２，７ミリモル９に滴下して加え、３時間攪拌
しながら還流した。反応液を室温に冷却後、析出した橙
黄色の結晶ｋ濾過し、その結晶をメタノールで洗浄し真
空乾燥して、２．９ｒ（収率８２．７ｆ））の生成物、
トランス−４−［Ｎ−（３’、４’−ジヒドロキシベン
ジリデン）アミンメチルシクロヘキサン−１−カルボン
酸を得た。
（１２，７ミリモル）を脱水精製されたメタノール３０
ゴに溶解した液を素案雰囲気下に、トランス−４−アミ
ンメチルシクロヘキサン−１−カルボン酸１．９９４
ｒ （１２，７ミリモル９に滴下して加え、３時間攪拌
しながら還流した。反応液を室温に冷却後、析出した橙
黄色の結晶ｋ濾過し、その結晶をメタノールで洗浄し真
空乾燥して、２．９ｒ（収率８２．７ｆ））の生成物、
トランス−４−［Ｎ−（３’、４’−ジヒドロキシベン
ジリデン）アミンメチルシクロヘキサン−１−カルボン
酸を得た。
製造例 ２
３．４−９ヒドロキシベンツアルデヒド３９５■（２，
８６ミリモル）とシス−４−アミンメチルシクロヘキサ
ン−１−カルボン酸４５０■（２，８６ミリモル）を脱
水精製メタノール中で還流して１時間反応させた。赤橙
色の均一反応液よジメタツールを減圧下に蒸発させて黄
色の粉末０．７９１０７を得た。
８６ミリモル）とシス−４−アミンメチルシクロヘキサ
ン−１−カルボン酸４５０■（２，８６ミリモル）を脱
水精製メタノール中で還流して１時間反応させた。赤橙
色の均一反応液よジメタツールを減圧下に蒸発させて黄
色の粉末０．７９１０７を得た。
製造例 ３
３．４−シヒＦロキシベンツアルデヒド０．８３５ｒと
トランス−４−アミンメチルシクロヘキサン−１−カル
ボン酸エチルエステル１．２２とをメタノール２０―に
溶解し、窒素算囲気下で１時間還流し反応させた。反応
液を０℃に一晩静置し、析出した紫色板状結晶をｆ過乾
燥して１．５２５Ｆの目的物を得た。
トランス−４−アミンメチルシクロヘキサン−１−カル
ボン酸エチルエステル１．２２とをメタノール２０―に
溶解し、窒素算囲気下で１時間還流し反応させた。反応
液を０℃に一晩静置し、析出した紫色板状結晶をｆ過乾
燥して１．５２５Ｆの目的物を得た。
製造例 ４
２／、 ｓ／−ジヒドロキシベンジリデン）”１．７５
３９（１２，７ミリモル）とトランスヒアミノメチルシ
クロヘキサン−１−カルボン酸１．９９４Ｆ （１２，
７ミリモル）との反応を製造例１に準じて反応を行い、
３．４：ｎノ）うｙ ス−４−ＣＮ （２’＋ ５’
−ジヒドロキシベンジリデン）アミノメチルコシクロヘ
キサン−１−カルボン酸を橙黄色粉状結晶とじて〔物理
的性質〕 １、融点（キャピラリー法） １７３．０〜１７５
．５℃（分解点ン２、元素分析 計算値Ｃ； ６４．９
６東Ｈ；６．９１係、Ｎ； ５．０５チ、測定値Ｃ；
６４．７ ％、 Ｈ； ６．７％、 Ｎ； ４．８％、
３、質量分析 Ｍ”＝２７７ ４、赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第１図参照
製造例 ５ ２００ｍ１三角フラスコにプロトカテクアルデヒド８．
０Ｏｒ （５７，９２ミリモル）とｐ−アミノ安息香酸
７．９４ｆ（５７，９ミリモル）、メタノール８０１１
Ｌｌを仕込み、室温で攪拌すると赤色透明の溶液金得る
。
３９（１２，７ミリモル）とトランスヒアミノメチルシ
クロヘキサン−１−カルボン酸１．９９４Ｆ （１２，
７ミリモル）との反応を製造例１に準じて反応を行い、
３．４：ｎノ）うｙ ス−４−ＣＮ （２’＋ ５’
−ジヒドロキシベンジリデン）アミノメチルコシクロヘ
キサン−１−カルボン酸を橙黄色粉状結晶とじて〔物理
的性質〕 １、融点（キャピラリー法） １７３．０〜１７５
．５℃（分解点ン２、元素分析 計算値Ｃ； ６４．９
６東Ｈ；６．９１係、Ｎ； ５．０５チ、測定値Ｃ；
６４．７ ％、 Ｈ； ６．７％、 Ｎ； ４．８％、
３、質量分析 Ｍ”＝２７７ ４、赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第１図参照
製造例 ５ ２００ｍ１三角フラスコにプロトカテクアルデヒド８．
０Ｏｒ （５７，９２ミリモル）とｐ−アミノ安息香酸
７．９４ｆ（５７，９ミリモル）、メタノール８０１１
Ｌｌを仕込み、室温で攪拌すると赤色透明の溶液金得る
。
室温で２時間攪拌後、冷蔵庫中−晩装置すると赤色粉末
状結晶が析出する。このものをＰ別、乾燥して１０．８
８ｆ（収率７３．０％）の生成物を得た。
状結晶が析出する。このものをＰ別、乾燥して１０．８
８ｆ（収率７３．０％）の生成物を得た。
１、融点（キャピラリー法） ２４９．０〜２５２．
０”Ｃ（分解点）２、元素分析 計算値Ｃ； ６５．３
６チ、Ｈ； ４．３話、Ｎ； ５．４５チ測定値Ｃ；６
５．１東Ｈ；４．３ ％、 Ｎ；５．４チ３、赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第２図参照製造例 ６ ２００ ｍＪの三角フラスコにプロトヵテクアルデヒド
１０．００ ｆ （７２，４ミリモル）、ε−アミツカ
ゾロン酸９．５０ ？ （７２，４ミリモル）、メタノ
ール１５ｏＴＬｌを仕込み、攪拌下１Ｏ分間還流させる
と黄色透明の溶液を得る。この反応液を冷蔵庫中−晩装
置すると、黄色粉末状結晶が析出する。このものをｆ別
、乾燥して９．６３ｒ（収率５２．９係）の生成物を得
た。
０”Ｃ（分解点）２、元素分析 計算値Ｃ； ６５．３
６チ、Ｈ； ４．３話、Ｎ； ５．４５チ測定値Ｃ；６
５．１東Ｈ；４．３ ％、 Ｎ；５．４チ３、赤外線吸
収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第２図参照製造例 ６ ２００ ｍＪの三角フラスコにプロトヵテクアルデヒド
１０．００ ｆ （７２，４ミリモル）、ε−アミツカ
ゾロン酸９．５０ ？ （７２，４ミリモル）、メタノ
ール１５ｏＴＬｌを仕込み、攪拌下１Ｏ分間還流させる
と黄色透明の溶液を得る。この反応液を冷蔵庫中−晩装
置すると、黄色粉末状結晶が析出する。このものをｆ別
、乾燥して９．６３ｒ（収率５２．９係）の生成物を得
た。
１、融点（キャピラリー法） １７８．０〜１８０．
０℃（分解点）２、元素分析 計算値Ｃ； ６２．１４
チ、Ｈ； ６．８２チ、Ｎ； ５．５８襲測定値Ｃ；６
２．４チ、Ｈ；７．０ ％、 Ｎ；５．５％３、赤外線
吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第３図参照実施例 １ ＭＲＬ／Ｊマウスは自己免疫異常を自然発症する動物で
あり、ＳＬＥ様病変を呈し、関節炎、増殖性糸球体腎炎
を自然に発病する。又、臨床的には腎障害に基づき、強
度の蛋白尿を呈して、マウスの寿命は短かく死に至る。
０℃（分解点）２、元素分析 計算値Ｃ； ６２．１４
チ、Ｈ； ６．８２チ、Ｎ； ５．５８襲測定値Ｃ；６
２．４チ、Ｈ；７．０ ％、 Ｎ；５．５％３、赤外線
吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第３図参照実施例 １ ＭＲＬ／Ｊマウスは自己免疫異常を自然発症する動物で
あり、ＳＬＥ様病変を呈し、関節炎、増殖性糸球体腎炎
を自然に発病する。又、臨床的には腎障害に基づき、強
度の蛋白尿を呈して、マウスの寿命は短かく死に至る。
（Ｅｘｐ、 Ａｎｉｍａｌ ３０（２） １６１〜１７
２．１９８１ ） 本発明化合物のトランス−４−（Ｎ−（３’、４’−ジ
ヒドロキシベンジリデン）アミノメチル〕シク週令から
３０週令まで経時的に腎組織を摘出して、病変を光学顕
微鏡、電子顕微鏡、螢光抗体法でそれぞれ病理学的に測
定した。被験系は０．３ ％カルボメチルセルロースＮ
＆液水溶液に懸濁し、系量１００ ｒｒｑ／に９で５週
令のマウスに１日１回経口授与した。尚、処置群、未処
置群にそれぞれ１０匹を用いた。第１表に腎炎所見を、
又、第２表に腎病理検査結果を示す。
２．１９８１ ） 本発明化合物のトランス−４−（Ｎ−（３’、４’−ジ
ヒドロキシベンジリデン）アミノメチル〕シク週令から
３０週令まで経時的に腎組織を摘出して、病変を光学顕
微鏡、電子顕微鏡、螢光抗体法でそれぞれ病理学的に測
定した。被験系は０．３ ％カルボメチルセルロースＮ
＆液水溶液に懸濁し、系量１００ ｒｒｑ／に９で５週
令のマウスに１日１回経口授与した。尚、処置群、未処
置群にそれぞれ１０匹を用いた。第１表に腎炎所見を、
又、第２表に腎病理検査結果を示す。
被験薬投与群では腎病変の抑制を示し、免疫複合体の沈
着、及び糸球体基底膜専の増殖性腎炎の抑制が見られた
。又、臨床的には尿中蛋白量の減少及びリウマチ因子の
陽性化の抑制が見られた。
着、及び糸球体基底膜専の増殖性腎炎の抑制が見られた
。又、臨床的には尿中蛋白量の減少及びリウマチ因子の
陽性化の抑制が見られた。
第１表
腎炎所見
第２表
腎病理
ジヒドロキシベンジリデン〕アミノメチル〕シクロヘキ
サン−１−カルボン酸を前記と同様に■張々マウスに経
口投与した結果、増殖性腎炎を抑制することが判明した
。
サン−１−カルボン酸を前記と同様に■張々マウスに経
口投与した結果、増殖性腎炎を抑制することが判明した
。
実施例 ２
２〜３に９の雄性ウサギに牛血清アルブミン（ＢＳＡ）
の１チ生理食塩水を１日１回連日耳静脈に注射すると、
強度の蛋白尿を呈し、糸球体腎炎を発症すケ月後に解剖
して腎組織を取フ出し、光学顕微鏡、電子顕微鏡、及び
螢光抗体法により病変を測定した。本発明化合物（ｉ）
投与群、及び未投与群（溶剤のみ投与）にそれぞれ５羽
を用いた。その結果第３表に示した如く、本発明化合物
投与群では蛋白尿の抑制、ＢＵＮ （血清尿素窒素）の
抑制が見られ、又、腎病変の抑制と共に糸球体への免疫
複合体の沈着、増殖性糸球体腎炎の抑制が見られた。
の１チ生理食塩水を１日１回連日耳静脈に注射すると、
強度の蛋白尿を呈し、糸球体腎炎を発症すケ月後に解剖
して腎組織を取フ出し、光学顕微鏡、電子顕微鏡、及び
螢光抗体法により病変を測定した。本発明化合物（ｉ）
投与群、及び未投与群（溶剤のみ投与）にそれぞれ５羽
を用いた。その結果第３表に示した如く、本発明化合物
投与群では蛋白尿の抑制、ＢＵＮ （血清尿素窒素）の
抑制が見られ、又、腎病変の抑制と共に糸球体への免疫
複合体の沈着、増殖性糸球体腎炎の抑制が見られた。
第３表
実施例 ３
４− （Ｎ −（３’、 ４’−ジヒドロキシベンジリ
デン）アミノコベンゼン−１−カルボン酸及ヒＮ−＜、
３’。
デン）アミノコベンゼン−１−カルボン酸及ヒＮ−＜、
３’。
４′−ジヒドロキシベンジリデン）アミノカプロン酸を
ＭＲＬ／ｌマウスに実施例１に準拠し投与した結果、い
ずれの化合物でも増殖性腎炎の抑制作用を有することが
認められた。
ＭＲＬ／ｌマウスに実施例１に準拠し投与した結果、い
ずれの化合物でも増殖性腎炎の抑制作用を有することが
認められた。
以上の事から、本発明の化合物は腎炎治療剤として有用
でちることが明らかとなった。
でちることが明らかとなった。
製剤化例 １
重質酸化マグネシウム １５重量部
乳 糖 ７５重量部を
均一に混合して、粉末及び細粒状として散剤を得た。ま
た、この散剤をゼラチンカプセル容器に入れてカプセル
とした。
乳 糖 ７５重量部を
均一に混合して、粉末及び細粒状として散剤を得た。ま
た、この散剤をゼラチンカプセル容器に入れてカプセル
とした。
製剤化例 ２
澱 粉 １０重量部乳
糖 ２０重量部ポ
リビニルアルコール ３重量部水
２２重量部を
均一に混合捏和後、粉砕造粒して乾燥、篩分けして顆粒
剤を得た。
糖 ２０重量部ポ
リビニルアルコール ３重量部水
２２重量部を
均一に混合捏和後、粉砕造粒して乾燥、篩分けして顆粒
剤を得た。
製剤化例 ３
生理食塩水 ９９．４重量部を加
え、加温混合後、滅菌して注射剤を得た。
え、加温混合後、滅菌して注射剤を得た。
第１図はトランス−４−（Ｎ−（２’、５’−ジヒドロ
キシベンジリデン）アミノメチルコシクロヘキサン−１
−カルボン酸、第２図は４−〔Ｎ〜（３′。 ４′−ジヒドロキシベンジリデン）アミン〕ベンゼンー
１−カルボン酸、第３図はＮ −（３’、 ４’−ジヒ
ドロキシベンジリデン〕アミノカプロン酸の赤外緑吸収
スペクトルを示す図でおる。
キシベンジリデン）アミノメチルコシクロヘキサン−１
−カルボン酸、第２図は４−〔Ｎ〜（３′。 ４′−ジヒドロキシベンジリデン）アミン〕ベンゼンー
１−カルボン酸、第３図はＮ −（３’、 ４’−ジヒ
ドロキシベンジリデン〕アミノカプロン酸の赤外緑吸収
スペクトルを示す図でおる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１式（Ｉ） （ＯＨ）２ （式中、Ｒは炭素数１〜５個のアルキル基、フェニル基
又はメチルシクロヘキシル基を表わす） で示されるＮ−（ジヒドロキシベンジリデン）アミノ酸
誘導体及び薬剤上許容されるその塩及びそのエステルか
ら選ばれた少なくとも１種を有効成分として含有する腎
炎治療剤。 （２１式（１）において、Ｒがメチルシクロヘキシル基
である特許請求の範囲第（１）項に記載の腎炎治療剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58066674A JPS59193822A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-15 | 腎炎治療剤 |
| US06/597,601 US4578404A (en) | 1983-04-15 | 1984-04-06 | Pharmaceutical composition for treating nephritis and method for treating nephritis |
| DE19843414049 DE3414049A1 (de) | 1983-04-15 | 1984-04-13 | Pharmazeutisches mittel und dessen verwendung zur behandlung der nephritis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58066674A JPS59193822A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-15 | 腎炎治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59193822A true JPS59193822A (ja) | 1984-11-02 |
| JPH0326168B2 JPH0326168B2 (ja) | 1991-04-10 |
Family
ID=13322695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58066674A Granted JPS59193822A (ja) | 1983-04-15 | 1983-04-15 | 腎炎治療剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4578404A (ja) |
| JP (1) | JPS59193822A (ja) |
| DE (1) | DE3414049A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4758591A (en) * | 1983-12-26 | 1988-07-19 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Dialkanoyloxybenzylidene dialkanoate |
| JPH0363224A (ja) * | 1989-08-02 | 1991-03-19 | Kureha Chem Ind Co Ltd | プロトカテキュアルデヒド類の糖誘導体 |
| NO940195L (no) * | 1993-01-25 | 1994-07-26 | Norsk Hydro As | Nye forbindelser |
| DE19654920A1 (de) * | 1996-06-26 | 1998-01-08 | Gruenenthal Gmbh | Neue synthetische Catecholderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4163060A (en) * | 1974-04-08 | 1979-07-31 | U.S. Philips Corporation | Aralkylamino carboxylic acids and derivatives having spasmolytic activity |
| DE3061205D1 (en) * | 1979-06-16 | 1983-01-05 | Beecham Group Plc | Secondary amines, their preparation and use in pharmaceutical compositions |
| US4377594A (en) * | 1980-06-04 | 1983-03-22 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Derivative of 4-(N-(substituted-benzylidene)amino-methyl cyclohexane-1-carboxylic acid |
| US4382955A (en) * | 1980-06-04 | 1983-05-10 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Derivative of 4-(N-(3,4-dihydroxybenzylidene) aminomethyl cyclohexane-1-carboxylic acid |
| JPS58109455A (ja) * | 1981-11-20 | 1983-06-29 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Ｎ−ベンジルアミノ酸誘導体及びその製造法 |
-
1983
- 1983-04-15 JP JP58066674A patent/JPS59193822A/ja active Granted
-
1984
- 1984-04-06 US US06/597,601 patent/US4578404A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-04-13 DE DE19843414049 patent/DE3414049A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4578404A (en) | 1986-03-25 |
| DE3414049A1 (de) | 1984-10-18 |
| DE3414049C2 (ja) | 1988-04-21 |
| JPH0326168B2 (ja) | 1991-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100256185B1 (ko) | N,n'-디아세틸 시스틴의 유기염 | |
| JP6989505B2 (ja) | Ｍａｌｔ１阻害剤およびその使用 | |
| JP2021528470A (ja) | Ｔａｉｒｅファミリーキナーゼインヒビターおよびそれらの使用 | |
| JP2019505548A (ja) | Ｍｙｃモジュレーターとしてのｍａｘバインダーおよびこれらの使用 | |
| JPH0150700B2 (ja) | ||
| KR20210097100A (ko) | 2-(1-아실옥시-n-펜틸)벤조산 및 염기성 아미노산 또는 아미노구아니딘이 형성하는 염, 이의 제조 방법 및 용도 | |
| SU1080745A3 (ru) | Способ получени производных тетразола | |
| KR20220128361A (ko) | 모발 성장을 촉진하기 위한 화합물의 합성 | |
| WO2003051837A2 (de) | Tetrahydrocarbazolderivate als liganden für g-protein gekoppelte rezeptoren (gpcr) | |
| CA3022102A1 (en) | Benzoylglycine derivatives and methods of making and using same | |
| JPS59193822A (ja) | 腎炎治療剤 | |
| DE10164564A1 (de) | Tetrahydrocarbazolderivate als Liganden für G-Protein gekoppelte Rezeptoren (GPCR) | |
| JPH03503162A (ja) | 化学療法における毒性特性の改良 | |
| JP2005527518A (ja) | 新規なカルコン（ｃｈａｌｃｏｎｅ）誘導体とその使用 | |
| GB2148296A (en) | 1,2-dithiolan derivatives, process for their production pharmaceutical compositions containing them and their use | |
| JPS6323174B2 (ja) | ||
| JPH0262544B2 (ja) | ||
| JPH07503002A (ja) | Ｎｍｄａアンタゴニストとしてのニトロキノロン誘導体 | |
| JPH11506776A (ja) | 微生物感染の治療方法 | |
| TW201625543A (zh) | 羥吡啶酮衍生物，其醫藥組合物，及其用於發炎性、神經退化性或免疫媒介疾病之治療用途 | |
| NO152252B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme derivater av 4-(n-(substituert-benzyliden)aminometyl)cykloheksan-1-karboksylsyre | |
| CA1193280A (en) | 4-[n-(hydroxybenzyl)aminomethyl]cyclohexane-1- carboxylic acid | |
| CA1112651A (en) | Salt of 2,8-dicarboxy-4,6-dioxy-10-propyl-4h,6h- benzo(1,2-b:5,4-b')dipyran | |
| JPS61145118A (ja) | 免疫調節剤 | |
| FR2572730A1 (fr) | Nouveaux derives de l'arsenic, leur preparation et leur application, notamment comme medicaments antiparasitaires |