JPS6110565A - ウラシル−５−カルボン酸エステル類の製造法 - Google Patents
ウラシル−５−カルボン酸エステル類の製造法Info
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- JPS6110565A JPS6110565A JP59132800A JP13280084A JPS6110565A JP S6110565 A JPS6110565 A JP S6110565A JP 59132800 A JP59132800 A JP 59132800A JP 13280084 A JP13280084 A JP 13280084A JP S6110565 A JPS6110565 A JP S6110565A
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- Japan
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- acid
- carboxylate
- branched alkyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はウフＶルー５−力μボン酸エステ〃類の製造法
に関する。さらに詳しくは、本発明は抗腫瘍作用を有す
るフμオロウフ３／Ａ／誘導体（特開昭５９−１３７８
０号公報）の合成中間体の有利な製造法に関する。
に関する。さらに詳しくは、本発明は抗腫瘍作用を有す
るフμオロウフ３／Ａ／誘導体（特開昭５９−１３７８
０号公報）の合成中間体の有利な製造法に関する。
従来の技術
本発明の目的化合物である一般式（１）（式中、Ｒ２は
炭素数３ｔたは４００分校アルキ基を表わす）で示され
る化合物の製造法としては、従来、特開昭５３−５３６
７２号公報に記載の方法が知られている。すなわち、本
公知方法は一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１はメチＡ／ｌたはメチ〃を表わす）で表わ
される化合物を原料として、これを酸で処理して１．２
．３．４−テトラヒト０−２．４−ジオキソピリミジン
−５−カルボン酸を得、次いでジメチμホμムアミドに
懸濁したのちチオニルクロリドを加えて１．２．３．４
−テトラヒドロ−２，４−ジオキソピリミジン−５−カ
ルボン酸りｕリド・ジメチμホルムアミド・ヘミ塩化水
素：１ンプレツクスを得る。これに、上記ＯＲ２に対応
するアルコールまたはフェノ−μを加えて一般式（１）
の目的を得ている。
炭素数３ｔたは４００分校アルキ基を表わす）で示され
る化合物の製造法としては、従来、特開昭５３−５３６
７２号公報に記載の方法が知られている。すなわち、本
公知方法は一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１はメチＡ／ｌたはメチ〃を表わす）で表わ
される化合物を原料として、これを酸で処理して１．２
．３．４−テトラヒト０−２．４−ジオキソピリミジン
−５−カルボン酸を得、次いでジメチμホμムアミドに
懸濁したのちチオニルクロリドを加えて１．２．３．４
−テトラヒドロ−２，４−ジオキソピリミジン−５−カ
ルボン酸りｕリド・ジメチμホルムアミド・ヘミ塩化水
素：１ンプレツクスを得る。これに、上記ＯＲ２に対応
するアルコールまたはフェノ−μを加えて一般式（１）
の目的を得ている。
発明が解決しようとする問題点
上記に述べたとおシ、従来法は原料化合物（Ｉ［）から
目的とする化合物（１）を得るだめの工程数が多く、操
作も複雑であシ工業的実施に有利な方法とはいえない。
目的とする化合物（１）を得るだめの工程数が多く、操
作も複雑であシ工業的実施に有利な方法とはいえない。
一方、一般式ＣＩ）の化合物を得るには、後述するよう
に、例えば特開昭５３−１８５８６号公報に記載する方
法で行なわれるが、この方法によＪ）Ｒ１がメチｌｖｔ
たはメチμではなく、炭素数３または４０分校アルキμ
に相当する化合物、すなわち一般式（Ｉ）Ｃ）化合物を
直接に製造することは集用上極めて困難である。
に、例えば特開昭５３−１８５８６号公報に記載する方
法で行なわれるが、この方法によＪ）Ｒ１がメチｌｖｔ
たはメチμではなく、炭素数３または４０分校アルキμ
に相当する化合物、すなわち一般式（Ｉ）Ｃ）化合物を
直接に製造することは集用上極めて困難である。
問題点を解決するための手段
本発明者らは、一般式（１）の化合物の工業的有利な製
造法について鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成した
。
造法について鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成した
。
すなわち、本発明は一般式（Ｉ［）で示される化合物に
一般式＜Ｘ＞ ｕ２ｏｎ （Ｉ［） （式中、Ｒ２は前記と同意義を有する）で示される化合
物をエステル交換触媒の存在下に反応させ、生成するＲ
ＩＯＨを反応系外に除去することを特徴とする一般式（
Ｉ）の化合物の製造法である。
一般式＜Ｘ＞ ｕ２ｏｎ （Ｉ［） （式中、Ｒ２は前記と同意義を有する）で示される化合
物をエステル交換触媒の存在下に反応させ、生成するＲ
ＩＯＨを反応系外に除去することを特徴とする一般式（
Ｉ）の化合物の製造法である。
原料化合物（Ｉ［）は、例えば特開昭５３−１８５８６
号公報に記載の方法、すなわち、尿素、オルトギ酸エス
テμおよびマロン酸エステμを反応させ、これをアμツ
ーμ中ナトリウムアμコキシドで処理する方法または仁
の方法に準じた方法で製造しうる。
号公報に記載の方法、すなわち、尿素、オルトギ酸エス
テμおよびマロン酸エステμを反応させ、これをアμツ
ーμ中ナトリウムアμコキシドで処理する方法または仁
の方法に準じた方法で製造しうる。
原料化合物（ＩＩ）（２）具体例としてはイソプロピ〃
ア〃ツーμ、イソグチμア！ツー／Ｓ’および第２級ブ
チルアルコ−〃が挙げられる。
ア〃ツーμ、イソグチμア！ツー／Ｓ’および第２級ブ
チルアルコ−〃が挙げられる。
次に、本発明に用いる触媒としては、通常のエステル交
換触媒が適宜に選択しうる。なかでも、塩酸、硫酸など
の鉱酸類、バラ）／ｌ／エンスμホン酸、ベンゼンスμ
示ン酸、メタンスμホン酸などのスルホン酸類、またス
〃ホン酸型イオン交換樹脂などの酸性触媒が好ましく用
いられる。更に塩基性触媒、例えばナトリウム、カリウ
ム、ア〃ミウムなどのアルコキサイド類等も使用し得る
が、これらは目的物（１）と塩を形成するととがめるの
で酸性触媒にくらべると実用上、不利を生ずることもあ
る。
換触媒が適宜に選択しうる。なかでも、塩酸、硫酸など
の鉱酸類、バラ）／ｌ／エンスμホン酸、ベンゼンスμ
示ン酸、メタンスμホン酸などのスルホン酸類、またス
〃ホン酸型イオン交換樹脂などの酸性触媒が好ましく用
いられる。更に塩基性触媒、例えばナトリウム、カリウ
ム、ア〃ミウムなどのアルコキサイド類等も使用し得る
が、これらは目的物（１）と塩を形成するととがめるの
で酸性触媒にくらべると実用上、不利を生ずることもあ
る。
本発明における原料化合物（］ＩＩと（ＩＩ）との反応
は、通常、温度約１０〜１７０ｔｉ、好ましくは約８０
〜１５０℃で行なわれ、また反応時間は触媒の使用量あ
るいはｙ広温度によって異なるが、一般には約１時間〜
３日間、好ましくは２〜２０時間である。本反応は下記
のように進行する平衡反応で、生成するＲＩＯＨを反応
系外に除去するととによル目的化合物（１）が高収率か
つ高ａ度に得られる。
は、通常、温度約１０〜１７０ｔｉ、好ましくは約８０
〜１５０℃で行なわれ、また反応時間は触媒の使用量あ
るいはｙ広温度によって異なるが、一般には約１時間〜
３日間、好ましくは２〜２０時間である。本反応は下記
のように進行する平衡反応で、生成するＲＩＯＨを反応
系外に除去するととによル目的化合物（１）が高収率か
つ高ａ度に得られる。
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義を示す。）本反
応において生成するＲＩＯｌｌを反応系外に除去する方
法として唸、通常の化学的手段が用いられるが、九とえ
ば常圧または減圧下に留去する方法が好ましい。この留
去に際して線、使用した溶媒、あるいは溶媒を兼ねて使
用した原料化合物（夏）との共沸が簡便であル、また収
率等において好ましい結果を与える。
応において生成するＲＩＯｌｌを反応系外に除去する方
法として唸、通常の化学的手段が用いられるが、九とえ
ば常圧または減圧下に留去する方法が好ましい。この留
去に際して線、使用した溶媒、あるいは溶媒を兼ねて使
用した原料化合物（夏）との共沸が簡便であル、また収
率等において好ましい結果を与える。
本反応において、溶媒を使用する場合、ベンゼン、トル
エンなどの反応に影響を与えない非プリトン性溶媒から
適宜に選択し得る。
エンなどの反応に影響を与えない非プリトン性溶媒から
適宜に選択し得る。
本反応を実施するに際して、原料化合物ＣＭ）のアμツ
ーμ類は、原料化金物（Ｋ）に対し約５七μ以上、好ま
しくは約１０七μ以上の割合で用いればよく、とシわけ
化合物（１［）を溶媒を兼ねて大過剰使用し、前述のよ
うに加温下に適宜または連続的にその一部を、生成した
Ｒ１０Ｈと共に共沸によ〕留去するのが好ましい。
ーμ類は、原料化金物（Ｋ）に対し約５七μ以上、好ま
しくは約１０七μ以上の割合で用いればよく、とシわけ
化合物（１［）を溶媒を兼ねて大過剰使用し、前述のよ
うに加温下に適宜または連続的にその一部を、生成した
Ｒ１０Ｈと共に共沸によ〕留去するのが好ましい。
エステル交換触媒の量は通常触媒量から大過剰使用し得
るが、好ましくは原料化合物（Ｉ［）に対し約０．０１
当量から２当量が適当である。
るが、好ましくは原料化合物（Ｉ［）に対し約０．０１
当量から２当量が適当である。
上記の如く生成された目的化合物（Ｉ）は、通常の化学
的手段、例えば、ろ取、濃縮、溶媒抽出、洗滌、りｐマ
ドグラフィー、再結晶などを適宜適用して単離精製する
ことができる。
的手段、例えば、ろ取、濃縮、溶媒抽出、洗滌、りｐマ
ドグラフィー、再結晶などを適宜適用して単離精製する
ことができる。
作用
本発明方法によると一般式（ｎ）の化合物においてその
Ｒ】位におけるメチ／Ｌ／ｌたはエチル基に代えて、次
素数３または４の分枝アルキμ基を工業的有利に導入す
ることができる。
Ｒ】位におけるメチ／Ｌ／ｌたはエチル基に代えて、次
素数３または４の分枝アルキμ基を工業的有利に導入す
ることができる。
実施例
実施例１
イソブチμ ウヲシ／Ｌ’−５−カμポキシレイトエチ
ル ウラシＡ／−５−カμボキシレイト１４７３９ （
＆０’ｌＬ’） 、／＜７ ）Ａ／ｌ−ンＸ＃＄ン酸・
１２０ ７６０１（４０七μ）をイソブタノ−／’１２
．６ ｊに加え、９．７時間加熱還流する。加熱還流の
間に、反応液から溶媒５．７５１を常圧で留去し、反応
液にイソブタノ−Ｎ２１を追加する。
ル ウラシＡ／−５−カμボキシレイト１４７３９ （
＆０’ｌＬ’） 、／＜７ ）Ａ／ｌ−ンＸ＃＄ン酸・
１２０ ７６０１（４０七μ）をイソブタノ−／’１２
．６ ｊに加え、９．７時間加熱還流する。加熱還流の
間に、反応液から溶媒５．７５１を常圧で留去し、反応
液にイソブタノ−Ｎ２１を追加する。
−夜室温に放置し、析出した結晶をろ取する。ろ取した
結晶をイソブタノ−！各２００ｄで２回洗っ死後、水４
．５Ｊ中に加え、かき混ぜる。結晶をろ取し、水各５０
０ｓ／で２回洗った後、減圧下に乾燥すると融点２６３
℃のイソブチ！ ウラＳ／Ａ／−５−カルボキシレイト
１６１４２ｆ（収率９ａ１％、純度９９％以上）が得ら
れる。
結晶をイソブタノ−！各２００ｄで２回洗っ死後、水４
．５Ｊ中に加え、かき混ぜる。結晶をろ取し、水各５０
０ｓ／で２回洗った後、減圧下に乾燥すると融点２６３
℃のイソブチ！ ウラＳ／Ａ／−５−カルボキシレイト
１６１４２ｆ（収率９ａ１％、純度９９％以上）が得ら
れる。
元素分析（Ｃ９”４２Ｎ２０４として）計算値：Ｃ５０
，９４ｉ Ｈ５，７０ｉ Ｈ１ふ２０爽験値： ０５０
．９４３ Ｉｌ ５．７２ｉ Ｍ １３． Ｄ。
，９４ｉ Ｈ５，７０ｉ Ｈ１ふ２０爽験値： ０５０
．９４３ Ｉｌ ５．７２ｉ Ｍ １３． Ｄ。
ＮＭＲＪｄ６ ”８０ｐｐｍ：Ｃ９３（６１，ｄ、Ｊ−
６Ｈｚ）、１．９７（１１，ｍ、Ｊ−６１１１ｇ）、Ｎ
９２（２１゜ａ、：ｆａ６ＨＭ） 、Ｎ１２（ｉＨ＊ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）。
６Ｈｚ）、１．９７（１１，ｍ、Ｊ−６１１１ｇ）、Ｎ
９２（２１゜ａ、：ｆａ６ＨＭ） 、Ｎ１２（ｉＨ＊ｄ
、Ｊ＝６Ｈｚ）。
１１２３（ＩＨ，Ｉｌ）、ＩＬ５９（ＩＨ，ｄ、、Ｔ−
６Ｈｚ）実施例２ イソプロピ〃 ウフシＡ／−５−力μボキシレイメチμ
ウランμｍ５−カμボキシレイト・１水和物１８８
＃ （１，Ｏモ／Ｌ’）、バットμエンスμホン酸・１
水和物９５ｆ（０，５七μ）をイソプロパノ−Ｎ４．Ｏ
ｊに加え、５時間加熱還流する。加熱還流の間に、反応
液から溶媒３ノを常圧で留去する。次いで反応液にイソ
プロパノ−Ａ／３１を加え５時間加熱還流する。加熱還
流の間に、反応液から溶［２，５ｊを常圧で留夫し、反
応液にインプロパノ−１ｖ１ｊを追加する。−夜室温に
放置し、析出した結晶をろ取する。ろ取した結晶をイソ
プロパノ−〃各０．１ｊで２回洗ったのち、水０．５ｊ
中に加え、かき混ぜる。結晶をろ取し、水各ｏ、１１で
２回洗った後、減圧下に乾燥すると融点２４ｇ−２４９
℃（分解）のイソプロピｐ ウラシ／ｌ／−５−カルボ
キシレイト１８５９（収率９４％、純度９９％以上）が
得られる。
６Ｈｚ）実施例２ イソプロピ〃 ウフシＡ／−５−力μボキシレイメチμ
ウランμｍ５−カμボキシレイト・１水和物１８８
＃ （１，Ｏモ／Ｌ’）、バットμエンスμホン酸・１
水和物９５ｆ（０，５七μ）をイソプロパノ−Ｎ４．Ｏ
ｊに加え、５時間加熱還流する。加熱還流の間に、反応
液から溶媒３ノを常圧で留去する。次いで反応液にイソ
プロパノ−Ａ／３１を加え５時間加熱還流する。加熱還
流の間に、反応液から溶［２，５ｊを常圧で留夫し、反
応液にインプロパノ−１ｖ１ｊを追加する。−夜室温に
放置し、析出した結晶をろ取する。ろ取した結晶をイソ
プロパノ−〃各０．１ｊで２回洗ったのち、水０．５ｊ
中に加え、かき混ぜる。結晶をろ取し、水各ｏ、１１で
２回洗った後、減圧下に乾燥すると融点２４ｇ−２４９
℃（分解）のイソプロピｐ ウラシ／ｌ／−５−カルボ
キシレイト１８５９（収率９４％、純度９９％以上）が
得られる。
元素分析（Ｃ３ＨＩＯＮ２０４として）計算値： Ｃ４
８，４９ｉ Ｅ ５．０９ｉ Ｎ １４．１３実験値：
Ｃ４８，６０ｉ Ｈ５，１５蟇）１１４０１Ｎ ＭＲ
ａ ｄ６−ＤＭ８０ｐｐｍ： Ｌ２３（６Ｈ，（１，Ｊ
−６，５Ｈｚ）、４．９８（ＩＩＩ、８ａｐｔｅｔ 、
Ｊ−６，５Ｈｇ）。
８，４９ｉ Ｅ ５．０９ｉ Ｎ １４．１３実験値：
Ｃ４８，６０ｉ Ｈ５，１５蟇）１１４０１Ｎ ＭＲ
ａ ｄ６−ＤＭ８０ｐｐｍ： Ｌ２３（６Ｈ，（１，Ｊ
−６，５Ｈｚ）、４．９８（ＩＩＩ、８ａｐｔｅｔ 、
Ｊ−６，５Ｈｇ）。
Ｎ０５（１１，ｓ）、ＩＬ２２（ＩＨ，ｂｓｓ）、ＩＬ
５０（ＩＨ，ｈａ）。
５０（ＩＨ，ｈａ）。
実施例３
第二級ブチル ウツシ〃−５−力μ′ボキＶレイト
ブチ〃 ウラＶｆｉ／−５−カ〜ボキシＶイ）９２ｆ
（０，５−１！／Ｌ／） 、ｔ＜ラド〃エンヌμホン酸
・１水和物４７．５９ （α２５モ／Ｌ／）を第二級ゲ
タノー８亙ｊに加え、１０時間加熱還流する。加熱還流
の間に、反応液から溶媒０．６Ｊを常圧で留夫し、反応
液に第二級ブタノ−μα３Ｊを追加する。−夜室温に放
置し、析出した結晶をろ取する。ろ取した結晶を第二級
ゲタノーμ各５０ｓｔで２回洗った後、水０．５ｊ中に
加え、かき混ぜる。結晶を枦取し、水各５０ｍで２回洗
った後、減圧下に乾燥すると融点２３１−２３２℃の第
二級ブチル ウツ￥１ｖ−Ｓ−カμボキｖｖイト１０１
ｇ（収率９５％、純度９９％以上）が得られる。
（０，５−１！／Ｌ／） 、ｔ＜ラド〃エンヌμホン酸
・１水和物４７．５９ （α２５モ／Ｌ／）を第二級ゲ
タノー８亙ｊに加え、１０時間加熱還流する。加熱還流
の間に、反応液から溶媒０．６Ｊを常圧で留夫し、反応
液に第二級ブタノ−μα３Ｊを追加する。−夜室温に放
置し、析出した結晶をろ取する。ろ取した結晶を第二級
ゲタノーμ各５０ｓｔで２回洗った後、水０．５ｊ中に
加え、かき混ぜる。結晶を枦取し、水各５０ｍで２回洗
った後、減圧下に乾燥すると融点２３１−２３２℃の第
二級ブチル ウツ￥１ｖ−Ｓ−カμボキｖｖイト１０１
ｇ（収率９５％、純度９９％以上）が得られる。
元素分析（０９ｍ１２Ｎ２０４として）計算値： Ｃ５
０，９４ｉ Ｈ５，７０ｉ Ｎ １３．２０実験値：
Ｃ５０，９９ｉ １１５．８０ｉ Ｍ １３．１５Ｎ
Ｍ Ｒａ″６ ”ＳＯｐｐｍ ： α８６（３Ｈ，ｔ
、、Ｔ−６Ｈｚ）、Ｌ４１（３１１，ｄ、、Ｔ−６１Ｎ
ｇ）、Ｌ６８（１１１＊ ｍ ） ｅ ４９８ （Ｉ
Ｈ＊ ８ｅｙｃ ＋ Ｊ−６Ｈ” ） ｗ Ｅｉ−１５
（１１，ｓ）、ＩＬ２３（１１，ａ）、ＩＬＳ６（ＩＨ
。
０，９４ｉ Ｈ５，７０ｉ Ｎ １３．２０実験値：
Ｃ５０，９９ｉ １１５．８０ｉ Ｍ １３．１５Ｎ
Ｍ Ｒａ″６ ”ＳＯｐｐｍ ： α８６（３Ｈ，ｔ
、、Ｔ−６Ｈｚ）、Ｌ４１（３１１，ｄ、、Ｔ−６１Ｎ
ｇ）、Ｌ６８（１１１＊ ｍ ） ｅ ４９８ （Ｉ
Ｈ＊ ８ｅｙｃ ＋ Ｊ−６Ｈ” ） ｗ Ｅｉ−１５
（１１，ｓ）、ＩＬ２３（１１，ａ）、ＩＬＳ６（ＩＨ
。
ｂａ）。
実施例４
イソブチμ ウラシｆｉ／−５−カμボキＶレイトメチ
〜 ウラｖ）ｖ−５−力！ポキシレイト・Ｉ２０ １８
８ｆＤ、０モ／ｌ／）、バフトルエンスμホン酸・ｌｌ
Ｉ２０ ９５ｇ（０，５モ／Ｉ／）をイソブタノ−ｆｉ
／１．６ｊに加え、１０時間加熱還流する。加熱還流の
間に、反応液から溶媒α８１を常圧で留去し、反応液に
イソブタノ−ｆｉ’０．３１を追加する。−夜室温に放
置し、析出した結晶をろ取する。ろ取した結晶をイソブ
タノ−μ各３０−で２回洗った後、水５００ｄ中に加え
、かき混ぜる。結晶をろ取し、水各６Ｍで２回洗った後
、減圧下に乾燥すると融点２６３℃のイソブチμ ウラ
Ｖμｍ５−力μポキシレイト１９７．２ｆ（収率９３．
０％、純度９９％以上）が得られる。
〜 ウラｖ）ｖ−５−力！ポキシレイト・Ｉ２０ １８
８ｆＤ、０モ／ｌ／）、バフトルエンスμホン酸・ｌｌ
Ｉ２０ ９５ｇ（０，５モ／Ｉ／）をイソブタノ−ｆｉ
／１．６ｊに加え、１０時間加熱還流する。加熱還流の
間に、反応液から溶媒α８１を常圧で留去し、反応液に
イソブタノ−ｆｉ’０．３１を追加する。−夜室温に放
置し、析出した結晶をろ取する。ろ取した結晶をイソブ
タノ−μ各３０−で２回洗った後、水５００ｄ中に加え
、かき混ぜる。結晶をろ取し、水各６Ｍで２回洗った後
、減圧下に乾燥すると融点２６３℃のイソブチμ ウラ
Ｖμｍ５−力μポキシレイト１９７．２ｆ（収率９３．
０％、純度９９％以上）が得られる。
実施例５
イソブチμ ウラＶμｍ５−力μボキシレイトエチμ
ウフＳ／Ａ／−５−力μボキＶＶイ）９２Ｑ（α５−ｆ
−ｙ）、濃硫酸１０ｇ（α１モμ）をイソブタノ−μｍ
１に加え、１０時間加熱還流する。
ウフＳ／Ａ／−５−力μボキＶＶイ）９２Ｑ（α５−ｆ
−ｙ）、濃硫酸１０ｇ（α１モμ）をイソブタノ−μｍ
１に加え、１０時間加熱還流する。
加熱還流の間に、ｆｆ応液から溶媒α７１を常圧で留去
し、反応液にイソブタノ−〃α４１を追加する。−夜室
温に放置し、析出した結晶をろ取する。
し、反応液にイソブタノ−〃α４１を追加する。−夜室
温に放置し、析出した結晶をろ取する。
ろ取した結晶をイソブタノ−！各５０ｍで２皿洗−）′
＃−後、水０．６１中に加え、かき混ぜる。結晶を枦取
し、水各５０１１Ｉｔで２回洗った後、減圧下に乾燥す
ると融点２６２−２６３℃のイソブチμ ウラシ／Ｉ／
−５−力μボキシレイト１００ＩＦ（収率９４．３％、
純度９９％以上）が得られる。
＃−後、水０．６１中に加え、かき混ぜる。結晶を枦取
し、水各５０１１Ｉｔで２回洗った後、減圧下に乾燥す
ると融点２６２−２６３℃のイソブチμ ウラシ／Ｉ／
−５−力μボキシレイト１００ＩＦ（収率９４．３％、
純度９９％以上）が得られる。
発明の効果
本発明の製造法状特開昭５３−５３６７２号公報に記載
の方法と比較して原料化合物（ＩＩ）から目的とする化
合物（−１）への工程数が短かく、かつ操作が簡単で、
また収率および純度も良く、工業的実施に際して極めて
有利な方法である。
の方法と比較して原料化合物（ＩＩ）から目的とする化
合物（−１）への工程数が短かく、かつ操作が簡単で、
また収率および純度も良く、工業的実施に際して極めて
有利な方法である。
従って、本発明によって特開昭５９−１３７８０号公報
に記載のフμオロウラシμ誘導体の合成中間体である一
般式（１）の化合物を有利に提供することができる。
に記載のフμオロウラシμ誘導体の合成中間体である一
般式（１）の化合物を有利に提供することができる。
前記特許公開公報記載のフμオ冒つラシル誘導乳癌、肺
癌、子宮癌、肝癌、脳腫瘍、白血病などの治療及び転位
の予防に効果を奏する化合物である。
癌、子宮癌、肝癌、脳腫瘍、白血病などの治療及び転位
の予防に効果を奏する化合物である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はメチルまたはエチルを表わす）で示さ
れる化合物に一般式 Ｒ＾２ＯＨ （式中、Ｒ＾２は炭素数３または４の分枝アルキル基を
表わす）で示される化合物をエステル交換触媒の存在下
に反応させ、生成するＲ＾１ＯＨを反応系外に除去する
ことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２は前記と同意義を有する）で示される化
合物の製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59132800A JPS6110565A (ja) | 1984-06-26 | 1984-06-26 | ウラシル−５−カルボン酸エステル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59132800A JPS6110565A (ja) | 1984-06-26 | 1984-06-26 | ウラシル−５−カルボン酸エステル類の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6110565A true JPS6110565A (ja) | 1986-01-18 |
Family
ID=15089858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59132800A Pending JPS6110565A (ja) | 1984-06-26 | 1984-06-26 | ウラシル−５−カルボン酸エステル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6110565A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02251612A (ja) * | 1989-03-17 | 1990-10-09 | Chisso Corp | 熱接着性複合繊維 |
| WO2019135405A1 (ja) * | 2018-01-05 | 2019-07-11 | 大鵬薬品工業株式会社 | トリフルリジン由来の類縁物質の検出方法 |
| US10809237B2 (en) | 2018-01-05 | 2020-10-20 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for detecting trifluridine-related substance by high-performance liquid chromatography |
| US10866219B2 (en) | 2017-12-22 | 2020-12-15 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for detecting trifluridine- and/or tipiracil-related substance |
-
1984
- 1984-06-26 JP JP59132800A patent/JPS6110565A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02251612A (ja) * | 1989-03-17 | 1990-10-09 | Chisso Corp | 熱接着性複合繊維 |
| US10866219B2 (en) | 2017-12-22 | 2020-12-15 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for detecting trifluridine- and/or tipiracil-related substance |
| WO2019135405A1 (ja) * | 2018-01-05 | 2019-07-11 | 大鵬薬品工業株式会社 | トリフルリジン由来の類縁物質の検出方法 |
| US10809237B2 (en) | 2018-01-05 | 2020-10-20 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for detecting trifluridine-related substance by high-performance liquid chromatography |
| US10816517B2 (en) | 2018-01-05 | 2020-10-27 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for detecting trifluridine-related substance by high-performance liquid chromatography |
| JPWO2019135405A1 (ja) * | 2018-01-05 | 2021-01-21 | 大鵬薬品工業株式会社 | トリフルリジン由来の類縁物質の検出方法 |
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