JPS624393B2 - - Google Patents
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- JPS624393B2 JPS624393B2 JP60113022A JP11302285A JPS624393B2 JP S624393 B2 JPS624393 B2 JP S624393B2 JP 60113022 A JP60113022 A JP 60113022A JP 11302285 A JP11302285 A JP 11302285A JP S624393 B2 JPS624393 B2 JP S624393B2
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
化学式
で表わされるセフアロスポリン抗生物質、７−
（Ｄ−２−ヒドロキシ−２−フエニルアセトアミ
ド）−３−（１−メチル−1H−テトラゾール−５
−イルチオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
ン酸は、ライアン（Ryan）によつて米国特許第
3641021号に開示されている。セフアマンドール
として記載するこの抗生物質は広範囲のスペクト
ルを有し、グラム陰性の感染性微生物に対して極
めて活性である。セフアマンドールは容易に製造
し得るが、非経口投与に適した純度と十分な安定
性を有するセフアマンドールの薬理上許容し得る
塩を結晶として得ることは困難である。
（Ｄ−２−ヒドロキシ−２−フエニルアセトアミ
ド）−３−（１−メチル−1H−テトラゾール−５
−イルチオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
ン酸は、ライアン（Ryan）によつて米国特許第
3641021号に開示されている。セフアマンドール
として記載するこの抗生物質は広範囲のスペクト
ルを有し、グラム陰性の感染性微生物に対して極
めて活性である。セフアマンドールは容易に製造
し得るが、非経口投与に適した純度と十分な安定
性を有するセフアマンドールの薬理上許容し得る
塩を結晶として得ることは困難である。
この抗生物質についての広汎な研究により、セ
フアマンドールナトリウム塩のＯ−ホルミルエス
テルがγ結晶体として提供されている［係属中の
米国出願第567324号、1975年４月１日出願および
ベルギー特許第840179号］。このセフアマンドー
ルナトリウム・Ｏ−ホルミル誘導体の結晶は非経
口投与に適しているが、炭酸ナトリウムのような
緩和な塩基と製剤して投与するのが最も良い。こ
のような製剤は、係属中の米国出願第444622号
（1974年２月21日出願）および米国出願第3928592
号（1975年12月23日出願）に記載されている。
フアマンドールナトリウム塩のＯ−ホルミルエス
テルがγ結晶体として提供されている［係属中の
米国出願第567324号、1975年４月１日出願および
ベルギー特許第840179号］。このセフアマンドー
ルナトリウム・Ｏ−ホルミル誘導体の結晶は非経
口投与に適しているが、炭酸ナトリウムのような
緩和な塩基と製剤して投与するのが最も良い。こ
のような製剤は、係属中の米国出願第444622号
（1974年２月21日出願）および米国出願第3928592
号（1975年12月23日出願）に記載されている。
バルクの製造および投与に適したセフアマンド
ールナトリウムの安定な結晶が得られると、Ｏ−
ホルミル誘導体を製造する必要性がなくなり、本
抗生物質の製造を簡素化できる。
ールナトリウムの安定な結晶が得られると、Ｏ−
ホルミル誘導体を製造する必要性がなくなり、本
抗生物質の製造を簡素化できる。
本発明は、容易に製造できることができ、且つ
抗生物質の製剤において所望の安定な諸特性を有
するセフアマンドールナトリウムの結晶状無水和
物を提供することを目的とする。
抗生物質の製剤において所望の安定な諸特性を有
するセフアマンドールナトリウムの結晶状無水和
物を提供することを目的とする。
本発明一水和物は、セフアマンドールナトリウ
ムの無水和物結晶の製造における中間体として有
用である。
ムの無水和物結晶の製造における中間体として有
用である。
セフアマンドールナトリウムの結晶状一水和物
は約4wt％の水を含んでおり、この水とセフアマ
ンドールナトリウムとのモル比は１：１である。
一水和物の結晶構造は、以下のような粉末Ｘ線回
拆パターンを示す。Ｘ線としては、波長λ＝
1.5405Åの銅のＸ線を、またフイルターとしては
ニツケルを用いた。
は約4wt％の水を含んでおり、この水とセフアマ
ンドールナトリウムとのモル比は１：１である。
一水和物の結晶構造は、以下のような粉末Ｘ線回
拆パターンを示す。Ｘ線としては、波長λ＝
1.5405Åの銅のＸ線を、またフイルターとしては
ニツケルを用いた。
格子面間隔 相対強度
ｄ Ｉ／I1
13.79 ．57
12.23 ．40
8.23 ．12
7.52 ．09
7.21 ．40
7.02 ．60
6.67 ．15
6.19 ．25
5.09 ．10
4.84 ．42
4.70 ．33
4.15 ．37
3.99 ．26
3.84 ．08
3.76 ．09
3.65 ．12
3.55 ．10
3.40 ．08
3.25 ．10
3.07 ．11
2.92 ．06
2.76 ．16
2.65 ．11
2.62 ．05
2.49 ．15
2.41 ．05
2.36 ．07
2.23 ．11
一水和物は、セフアマンドールナトリウムのメ
タノール溶媒和物の結晶メタノールを水と置き換
えて製造する。
タノール溶媒和物の結晶メタノールを水と置き換
えて製造する。
メタノール溶媒和物、即ち結晶状メタノレート
は、以下の粉末Ｘ線回拆パターンによつて特徴づ
けられる。このパターンには、波長λ＝1.5405Å
の銅のＸ線を用い、フイルターとしてはニツケル
を用いて格子面間隔と相対強度を算出した。
は、以下の粉末Ｘ線回拆パターンによつて特徴づ
けられる。このパターンには、波長λ＝1.5405Å
の銅のＸ線を用い、フイルターとしてはニツケル
を用いて格子面間隔と相対強度を算出した。
格子面間隔 相対強度
ｄ Ｉ／I1
15.22 ．06
14.24 1.00
12.99 ．25
8.75 ．18
7.92 ．19
7.65 ．45
7.16 ．46
6.93 ．25
6.62 ．18
5.48 ．15
5.30 ．07
5.11 ．26
4.98 ．47
4.79 ．40
4.64 ．19
4.22 ．08
4.15 ．07
3.76 ．11
3.89 ．28
3.70 ．18
3.58 ．19
3.49 ．22
3.35 ．13
3.12 ．09
2.93 ．06
2.89 ．17
2.79 ．10
2.76 ．08
2.66 ．09
2.56 ．07
メタノレート形の結晶は約6.0wt％のメタノー
ルを含有しており、そのメタノールとセフアマン
ドールナトリウムとのモル比は１：１である。
ルを含有しており、そのメタノールとセフアマン
ドールナトリウムとのモル比は１：１である。
結晶状のメタノール溶媒和物は、実質的に純粋
な無定形セフアマンドールナトリウムをメタノー
ルから結晶化させると得られる。別な製法として
は、セフアマンドール酸をメタノール中の弱酸の
ナトリウム塩と反応させてセフアマンドールナト
リウムに変換する方法がある。このセフアマンド
ールナトリウムは、結晶状のメタノレートとして
溶液から沈澱する。この反応に用い得る弱酸の塩
としては、酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリ
ウム、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、および
メタノールに可溶な弱カルボン酸のナトリウム塩
があげられる。
な無定形セフアマンドールナトリウムをメタノー
ルから結晶化させると得られる。別な製法として
は、セフアマンドール酸をメタノール中の弱酸の
ナトリウム塩と反応させてセフアマンドールナト
リウムに変換する方法がある。このセフアマンド
ールナトリウムは、結晶状のメタノレートとして
溶液から沈澱する。この反応に用い得る弱酸の塩
としては、酢酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリ
ウム、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、および
メタノールに可溶な弱カルボン酸のナトリウム塩
があげられる。
メタノール溶媒和物の結晶は次のようにして、
実質的に純粋なセフアマンドールの遊離酸から製
造するのが好ましい。セフアマンドール酸をメタ
ノールに溶解し、酢酸ナトリウムのメタノール溶
液を過剰に加える。この酢酸ナトリウム溶液はゲ
ルの形成を避けるために徐々に加え、溶液のPHが
凡そ６になつた時点で添加をやめる。こうして得
られた溶液は放置し、結晶化を完了させる。メタ
ノール溶媒和物の結晶は濾取し、適当な無水有機
溶媒（例えば、エタノール、ジエチルエーテル）
で洗浄して乾燥する。
実質的に純粋なセフアマンドールの遊離酸から製
造するのが好ましい。セフアマンドール酸をメタ
ノールに溶解し、酢酸ナトリウムのメタノール溶
液を過剰に加える。この酢酸ナトリウム溶液はゲ
ルの形成を避けるために徐々に加え、溶液のPHが
凡そ６になつた時点で添加をやめる。こうして得
られた溶液は放置し、結晶化を完了させる。メタ
ノール溶媒和物の結晶は濾取し、適当な無水有機
溶媒（例えば、エタノール、ジエチルエーテル）
で洗浄して乾燥する。
メタノール溶媒和物の結晶化は、温度約０〜50
℃、好ましくは15〜40℃において実施し得る。後
者の温度範囲で得られるメタノレート結晶の収率
は一般に約90〜95％である。40℃以上で結晶化す
ると収率は通常低い。例えば、約50℃で結晶化す
るとメタノレートの収率は約60％である。
℃、好ましくは15〜40℃において実施し得る。後
者の温度範囲で得られるメタノレート結晶の収率
は一般に約90〜95％である。40℃以上で結晶化す
ると収率は通常低い。例えば、約50℃で結晶化す
るとメタノレートの収率は約60％である。
メタノール溶媒和物の結晶化は無水条件下で実
施するのが好ましい。結晶溶液中に含まれる微量
の水はメタノレート結晶の収率に大きな影響を及
ぼすことはないが、水の含有量が多ければ、メタ
ノール溶媒和物と共に水和された結晶が形成され
る。特に、無水メタノールと無水酢酸ナトリウム
を用いて結晶化を実施すると最も良い結果を得
る。メタノールおよび無水酢酸ナトリウムは純度
の高いものが好ましい。
施するのが好ましい。結晶溶液中に含まれる微量
の水はメタノレート結晶の収率に大きな影響を及
ぼすことはないが、水の含有量が多ければ、メタ
ノール溶媒和物と共に水和された結晶が形成され
る。特に、無水メタノールと無水酢酸ナトリウム
を用いて結晶化を実施すると最も良い結果を得
る。メタノールおよび無水酢酸ナトリウムは純度
の高いものが好ましい。
メタノール溶媒和物は濃厚な結晶化溶液から高
収率で得る。従つてセフアマンドールナトリウム
の濃厚な結晶化溶液を得るために、セフアマンド
ール遊離酸の濃厚メタノール溶液と無水酢酸ナト
リウムの濃厚メタノール溶液を用いる。セフアマ
ンドール酸のメタノール溶液濃度としては、抗生
物質酸約１ｇ／メタノール２〜３mlが適する。メ
タノール12mlに対して約１ｇの無水酢酸ナトリウ
ムを含む無水酢酸ナトリウムの濃厚メタノール溶
液は、室温において次のように製造できる。過剰
の無水酢酸ナトリウムをメタノールに加えて数分
撹拌し、不溶の塩を濾去する。濾液はセフアマン
ドール遊離酸のメタノール溶液と共に結晶化溶液
の調製に用いることができる。
収率で得る。従つてセフアマンドールナトリウム
の濃厚な結晶化溶液を得るために、セフアマンド
ール遊離酸の濃厚メタノール溶液と無水酢酸ナト
リウムの濃厚メタノール溶液を用いる。セフアマ
ンドール酸のメタノール溶液濃度としては、抗生
物質酸約１ｇ／メタノール２〜３mlが適する。メ
タノール12mlに対して約１ｇの無水酢酸ナトリウ
ムを含む無水酢酸ナトリウムの濃厚メタノール溶
液は、室温において次のように製造できる。過剰
の無水酢酸ナトリウムをメタノールに加えて数分
撹拌し、不溶の塩を濾去する。濾液はセフアマン
ドール遊離酸のメタノール溶液と共に結晶化溶液
の調製に用いることができる。
メタノールは、セフアマンドールナトリウムの
結晶性溶媒和物を形成する独特の機能を有する。
他のアルコールを用いてセフアマンドールナトリ
ウムの結晶化を行なうと、無定形の塩が形成され
る。例えば、前記メタノレートの製造工程におい
てメタノールの代わりにエタノールを用いると、
エタノール溶媒和物よりも無定形のセフアマンド
ールナトリウムが得られる。
結晶性溶媒和物を形成する独特の機能を有する。
他のアルコールを用いてセフアマンドールナトリ
ウムの結晶化を行なうと、無定形の塩が形成され
る。例えば、前記メタノレートの製造工程におい
てメタノールの代わりにエタノールを用いると、
エタノール溶媒和物よりも無定形のセフアマンド
ールナトリウムが得られる。
メタノール溶媒和物は、本発明の目的物質であ
る一水和物結晶の先駆物質である。即ち、メタノ
ール溶媒和物のメタノールを水と置き換えると結
晶状の一水和物を得ることができる。一水和物の
製造は、メタノレート結晶を多湿空気にさらすこ
とによつて実施する。メタノールと水の入替は、
温度約20〜30℃、相対湿度約40〜60％において都
合の良い速さで生じる。好ましい条件は、温度25
℃、相対湿度50％である。一水和物結晶の製造
は、このような方法によつて湿度箱の中で実施す
るのが良い。
る一水和物結晶の先駆物質である。即ち、メタノ
ール溶媒和物のメタノールを水と置き換えると結
晶状の一水和物を得ることができる。一水和物の
製造は、メタノレート結晶を多湿空気にさらすこ
とによつて実施する。メタノールと水の入替は、
温度約20〜30℃、相対湿度約40〜60％において都
合の良い速さで生じる。好ましい条件は、温度25
℃、相対湿度50％である。一水和物結晶の製造
は、このような方法によつて湿度箱の中で実施す
るのが良い。
一水和物は無水和物ほど安定でない。60℃にお
いて一週間行なつた標準安定性テストにおいて、
一水和物は変色し、結晶形は崩壊し、抗菌活性は
減少した。
いて一週間行なつた標準安定性テストにおいて、
一水和物は変色し、結晶形は崩壊し、抗菌活性は
減少した。
前記セフアマンドールナトリウムの結晶状無水
和物は、この一水和物から製造し得る。即ち、一
水和物の結晶水を温度約25〜50℃の減圧下におい
て除去すると無水和物の結晶を得る。
和物は、この一水和物から製造し得る。即ち、一
水和物の結晶水を温度約25〜50℃の減圧下におい
て除去すると無水和物の結晶を得る。
セフアマンドールナトリウムの結晶状無水和物
は白色の微結晶状固体であり、次のような粉末Ｘ
線回拆パターンによつて特徴づけられる。Ｘ線と
しては波長がλ＝1.5405Åの銅のＸ線を用い、フ
イルターとしてはニツケルを用いる。ｄは格子面
間隔を、またＩ／I1は相対強を表わす。
は白色の微結晶状固体であり、次のような粉末Ｘ
線回拆パターンによつて特徴づけられる。Ｘ線と
しては波長がλ＝1.5405Åの銅のＸ線を用い、フ
イルターとしてはニツケルを用いる。ｄは格子面
間隔を、またＩ／I1は相対強を表わす。
ｄ Ｉ／I1
14.24 ．61
12.70 ．22
8.14 ．15
7.92 ．23
7.25 ．71
6.60 ．15
6.43 ．30
5.33 ．13
5.06 ．12
4.83 ．55
4.29 ．29
4.17 ．15
4.02 ．26
3.64 ．12
3.60 ．13
3.58 ．12
3.50 ．05
3.42 ．06
3.28 ．07
3.20 ．08
3.14 ．06
2.96 ．09
2.87 ．21
2.80 ．06
2.72 ．15
2.67 ．08
2.57 ．07
2.52 ．04
2.41 ．12
2.29 ．15
現在までに行なわれている結晶状無水和物の安
定性に関する研究によれば、この塩を60℃におい
て一週間維持しても、その抗菌活性および結晶の
性質に実質的な影響を及ぼすことはない。
定性に関する研究によれば、この塩を60℃におい
て一週間維持しても、その抗菌活性および結晶の
性質に実質的な影響を及ぼすことはない。
一水和物は室温、相対湿度０％において水を失
うが、上記のように脱水を行なつた場合と比較す
ると変換速度が非常に遅い。
うが、上記のように脱水を行なつた場合と比較す
ると変換速度が非常に遅い。
セフアマンドールナトリウムの無水和物を多湿
空気にさらすと、再び一水和物の結晶に水和され
る。例えば、温度25℃、相対湿度約55％において
は、無水和物は１時間以内に約40wt％の水分を
吸収する。
空気にさらすと、再び一水和物の結晶に水和され
る。例えば、温度25℃、相対湿度約55％において
は、無水和物は１時間以内に約40wt％の水分を
吸収する。
無水和物または一水和物を、無水メタノールか
ら結晶化すると結晶状のメタノレートに変換し得
る。
ら結晶化すると結晶状のメタノレートに変換し得
る。
セフアマンドールナトリウムの三つの結晶形を
それぞれ他の一つに変換する工程を図示すると次
のような三角形の図式となる。
それぞれ他の一つに変換する工程を図示すると次
のような三角形の図式となる。
以下の実施例は本発明を更に詳述するものであ
る。
る。
実施例
セフアマンドールナトリウムメタノレート
セフアマンドール酸100ｇをほぼ200mlのメタノ
ールに溶解し、溶液のPHが６になるまで無水酢酸
ナトリウム25ｇをメタノール300mlに溶かした溶
液を加えた。結晶性メタノレートの結晶化が完了
するまで溶液を室温において放置した。結晶はビ
ユヒナー濾斗（Buchner funnel）で濾取し、無
水エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し
た。
ールに溶解し、溶液のPHが６になるまで無水酢酸
ナトリウム25ｇをメタノール300mlに溶かした溶
液を加えた。結晶性メタノレートの結晶化が完了
するまで溶液を室温において放置した。結晶はビ
ユヒナー濾斗（Buchner funnel）で濾取し、無
水エタノールおよびジエチルエーテルで洗浄し
た。
セフアマンドールナトリウム・一水和物
上記の方法に従つて製造したセフアマンドール
ナトリウムメタノレート10ｇを室温において約16
時間、相対湿度約50±10％にさらすとセフアマン
ドールナトリウム・一水和物の結晶9.8ｇ（定量
的）を得た。
ナトリウムメタノレート10ｇを室温において約16
時間、相対湿度約50±10％にさらすとセフアマン
ドールナトリウム・一水和物の結晶9.8ｇ（定量
的）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記の粉末Ｘ線回拆パターンを有し、水約４
重量％を含むことを特徴とする７−（Ｄ−２−ヒ
ドロキシ−２−フエニルアセトアミド）−３−（１
−メチル−1H−テトラゾール−５−イルチオメ
チル）−３−セフエム−４−カルボン酸ナトリウ
ムの結晶状一水和物。 ｄ Ｉ／I1 13.79 ．57 12.23 ．40 8.23 ．12 7.52 ．09 7.21 ．40 7.02 ．60 6.67 ．15 6.19 ．25 5.09 ．10 4.84 ．42 4.70 ．33 4.15 ．37 3.99 ．26 3.84 ．08 3.76 ．09 3.65 ．12 3.55 ．10 3.40 ．08 3.25 ．10 3.07 ．11 2.92 ．06 2.76 ．16 2.65 ．11 2.62 ．05 2.49 ．15 2.41 ．05 2.36 ．07 2.23 ．11 〔但し、Ｘ線としては波長λ＝1.5405Åの銅のＸ
線（フイルターはニツケル）を用い、ｄは格子面
間隔を、Ｉ／I1は相対強度を表わすものとす
る。〕
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/642,922 US4054738A (en) | 1975-12-22 | 1975-12-22 | Sodium cefamandole crystalline forms |
| US642922 | 2000-08-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6183189A JPS6183189A (ja) | 1986-04-26 |
| JPS624393B2 true JPS624393B2 (ja) | 1987-01-30 |
Family
ID=24578600
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15143776A Granted JPS5282714A (en) | 1975-12-22 | 1976-12-15 | Crystal of sodium cephamandol and its preparation |
| JP60113022A Granted JPS6183189A (ja) | 1975-12-22 | 1985-05-24 | セフアマンド−ルナトリウムの結晶状−水和物 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15143776A Granted JPS5282714A (en) | 1975-12-22 | 1976-12-15 | Crystal of sodium cephamandol and its preparation |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4054738A (ja) |
| JP (2) | JPS5282714A (ja) |
| AR (1) | AR213300A1 (ja) |
| AT (2) | AT348678B (ja) |
| AU (1) | AU505924B2 (ja) |
| BE (1) | BE849415A (ja) |
| CA (1) | CA1080696A (ja) |
| CH (1) | CH628348A5 (ja) |
| CS (1) | CS195746B2 (ja) |
| DD (1) | DD128727A5 (ja) |
| DE (1) | DE2654647C2 (ja) |
| DK (1) | DK153156C (ja) |
| FI (1) | FI66008C (ja) |
| FR (3) | FR2361898A1 (ja) |
| GB (1) | GB1565854A (ja) |
| GR (1) | GR65891B (ja) |
| HU (1) | HU172474B (ja) |
| IL (3) | IL50977A (ja) |
| LU (1) | LU76435A1 (ja) |
| MX (1) | MX3840E (ja) |
| NL (1) | NL187483C (ja) |
| NO (1) | NO148887C (ja) |
| NZ (1) | NZ182694A (ja) |
| OA (1) | OA05518A (ja) |
| PH (1) | PH12191A (ja) |
| PL (1) | PL102739B1 (ja) |
| PT (1) | PT65955B (ja) |
| RO (3) | RO75964A (ja) |
| SE (3) | SE424730B (ja) |
| SU (3) | SU637087A3 (ja) |
| ZA (1) | ZA766957B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS629495U (ja) * | 1985-07-01 | 1987-01-21 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4168376A (en) * | 1978-06-05 | 1979-09-18 | Eli Lilly And Company | Process for crystalline sodium cefamandole |
| US4237279A (en) * | 1979-07-27 | 1980-12-02 | Eli Lilly And Company | Crystalline 3-hydroxycephalosporin solvates |
| DE3313816A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
| DE3313818A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
| CA1242699A (en) * | 1985-02-01 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Cefbuperazone and derivatives thereof |
| JPH0677412B2 (ja) * | 1985-05-03 | 1994-09-28 | 株式会社フジクラ | 高圧直流送電用電力ケーブル |
| GB9717629D0 (en) | 1997-08-21 | 1997-10-22 | Johnson Matthey Plc | Removal of residual organic solvents |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3496171A (en) * | 1969-02-17 | 1970-02-17 | Lilly Co Eli | Process for improving the physical and chemical properties of cephaloglycin |
| US3641021A (en) * | 1969-04-18 | 1972-02-08 | Lilly Co Eli | 3 7-(ring-substituted) cephalosporin compounds |
| US3692781A (en) * | 1971-02-26 | 1972-09-19 | Glaxo Lab Ltd | Recovery of pure cephalexin from acidic reaction mixtures |
| US3819620A (en) * | 1972-06-01 | 1974-06-25 | Squibb & Sons Inc | 7-(d-alpha-amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacet-amido)desacetoxycephalosporanic acid dihydrate |
| US3862186A (en) * | 1972-12-15 | 1975-01-21 | Bristol Myers Co | Process for the production of cephalexin monohydrate |
| US3928592A (en) * | 1974-02-22 | 1975-12-23 | Lilly Co Eli | Antibiotic pharmaceutical compositions |
-
1975
- 1975-12-22 US US05/642,922 patent/US4054738A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-11-18 GR GR52212A patent/GR65891B/el unknown
- 1976-11-19 CA CA266,112A patent/CA1080696A/en not_active Expired
- 1976-11-22 ZA ZA00766957A patent/ZA766957B/xx unknown
- 1976-11-23 NZ NZ182694A patent/NZ182694A/xx unknown
- 1976-11-24 IL IL50977A patent/IL50977A/xx unknown
- 1976-11-25 AU AU20013/76A patent/AU505924B2/en not_active Expired
- 1976-12-02 DE DE2654647A patent/DE2654647C2/de not_active Expired
- 1976-12-06 MX MX765190U patent/MX3840E/es unknown
- 1976-12-08 CH CH1543176A patent/CH628348A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-13 NO NO764222A patent/NO148887C/no unknown
- 1976-12-13 PT PT65955A patent/PT65955B/pt unknown
- 1976-12-14 AR AR265847A patent/AR213300A1/es active
- 1976-12-15 BE BE1007825A patent/BE849415A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-15 GB GB52235/76A patent/GB1565854A/en not_active Expired
- 1976-12-15 JP JP15143776A patent/JPS5282714A/ja active Granted
- 1976-12-15 FR FR7637750A patent/FR2361898A1/fr active Granted
- 1976-12-16 CS CS768302A patent/CS195746B2/cs unknown
- 1976-12-17 PH PH19260A patent/PH12191A/en unknown
- 1976-12-18 RO RO7696125A patent/RO75964A/ro unknown
- 1976-12-18 RO RO7696124A patent/RO75963A/ro unknown
- 1976-12-18 RO RO7688777A patent/RO69709A/ro unknown
- 1976-12-20 LU LU76435A patent/LU76435A1/xx unknown
- 1976-12-21 DK DK575576A patent/DK153156C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 SE SE7614401A patent/SE424730B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 AT AT948976A patent/AT348678B/de active
- 1976-12-21 NL NLAANVRAGE7614233,A patent/NL187483C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 AT AT217578A patent/AT349148B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 OA OA56020A patent/OA05518A/xx unknown
- 1976-12-21 HU HU76EI00000720A patent/HU172474B/hu unknown
- 1976-12-22 FI FI763682A patent/FI66008C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-22 SU SU762433502A patent/SU637087A3/ru active
- 1976-12-22 DD DD7600196537A patent/DD128727A5/xx unknown
- 1976-12-22 PL PL1976194617A patent/PL102739B1/pl unknown
-
1977
- 1977-05-20 FR FR7715577A patent/FR2351985A1/fr active Granted
- 1977-05-20 FR FR7715576A patent/FR2351984A1/fr active Granted
- 1977-11-17 SU SU772541708A patent/SU671732A3/ru active
- 1977-12-21 SU SU772556949A patent/SU1018585A3/ru active
-
1979
- 1979-05-23 IL IL57386A patent/IL57386A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-23 IL IL57387A patent/IL57387A0/xx not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-03-17 SE SE8201701A patent/SE443564B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-17 SE SE8201702A patent/SE441096B/sv not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-05-24 JP JP60113022A patent/JPS6183189A/ja active Granted
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS629495U (ja) * | 1985-07-01 | 1987-01-21 |
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