CS195747B2 - Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu - Google Patents
Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS195747B2 CS195747B2 CS782294A CS229478A CS195747B2 CS 195747 B2 CS195747 B2 CS 195747B2 CS 782294 A CS782294 A CS 782294A CS 229478 A CS229478 A CS 229478A CS 195747 B2 CS195747 B2 CS 195747B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methanol
- crystalline
- anhydrous
- cefamandole
- sodium
- Prior art date
Links
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 title claims description 11
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 title claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical class [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 120
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- -1 D-2-hydroxy-2-phenyl-acetamido Chemical group 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 17
- OJMNTWPPFNMOCJ-CFOLLTDRSA-M cefamandole sodium Chemical compound [Na+].CN1N=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OJMNTWPPFNMOCJ-CFOLLTDRSA-M 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 8
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OLVCFLKTBJRLHI-ZUZSALNQSA-N (6R)-7-[[(2R)-2-hydroxy-2-phenylacetyl]amino]-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](O)C1=CC=CC=C1)(=O)NC1[C@@H]2N(C(=C(CS2)CSC2=NN=NN2C)C(=O)O)C1=O OLVCFLKTBJRLHI-ZUZSALNQSA-N 0.000 description 1
- JRVKWZTUEHWGRW-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexanoic acid;sodium Chemical compound [Na].CCCCC(CC)C(O)=O JRVKWZTUEHWGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Předmětem vynálezu je způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu. Tímto názvem se označuje antibiotikum ze skupiny cefalosporinů, to jest kyselina
O H II i
CH-C-N —|—
OP Z7
O
7- (D-2-hydroxy-2-f enylacetamido) -3- (1-methy l-lH-tetrazol-5-yl-thiomethyl) -3-cefem-4-karboxylová strukturního vzorce I,
N—V
COOP m která byla popsána Ryanem v patentovém spise USA 3 641 021. Toto parenterální antibiotikum, cefamandol, se vyznačuje velmi širokým spektrem a vynikajíc! účinností proti infekčním mikroorganismům gram-negativního typu. Ačkoliv lze cefamandol poměrně snadno připravit, je velmi obtížné získat farmaceuticky vhodnou sůl cefamandolu v krystalické podobě, která by byla dostatečně stálá a dostatečně čistá pro parenterální aplikaci.
Po velmi rozsáhlém výzkumu tohoto antibiotika byla připravena sodná sůl O-formylesteru cefamandolu v χ-krystalické podobě, jak je popsána v belgickém patentovém spisu 840 179. Tato krystalická forma sodné soli O-formylderivátu cefamandolu je vhodná pro parenterální aplikaci, avšak nejlépe se podává, je-li formulována do farmaceutického prostředku spolu se. slabou zásadou, jako je uhličitan sodný. Takovéto prostředky jsou popsány v patentovém spisu USA 3 928 592 (1975).
Stabilní, krystalická forma sodné soli cefamandolu, vhodná pro výrobu v průmyslovém měřítku a pro snadnou aplikaci, by vyloučila nutnost přípravy O-formylderivátu a tím by značně zjednodušila výrobu tohoto antibiotika.
Předmětem vynálezu je tedy způsob výroby krystalické bezvodé formy sodné soli cefamandolu; tato forma bezvodé sodné soli cefamandolu se snadno připravuje a je stabilní, jak je to žádoucí u prostředků obsahujících toto antibiotikum.
Vynález rovněž popisuje krystalický methanolát sodné soli cefamandolu. Tato forma e je vhodným krystalickým meziproduktem při přípravě bezvodých krystalů sodné soli cefamandolu způsobem podle vynálezu.
Krystalická bezvodá sodná sůl cefamandolu se připravuje odstraněním rozpouštědla z krystalického solvátu sodné soli cefamandolu za sníženého tlaku.
Krystalická bezvodá sodná sůl cefamandolu je bílá mikrokrystalická tuhá látka, kterou lze nejlépe charakterizovat ohybovým obrazcem rentgenových paprsků práškového vzorku, jak je níže uveden. Ohybový obrazec byl získán zářením mědi, filtrovaným přes nikl (Cu: Ni) při vlnové délce λ = 1,5405 10“10 m. Meziplanární vzdálenosti jsou uvedeny ve sloupci se záhlavím „d“ a relativní intenzity ve sloupci se záhlavím „I/Ii“.
vzdálenost relativní intenzita d I/Ii
| 14,24 | 0,61 |
| 12,70 | 0,22 |
| 8,14 | 0,15 |
| 7,92 | 0,23 |
| 7,25 | 0,71 |
| 6,60 | 0,15 |
| 6,43 | 0,30 |
| 5,33 | 0,13 |
| 5,06 | 0,12 |
| 4,83 | 0,55 |
| 4,29 | 0,29 |
| 4,17 | 0,15 |
| 4,02 | 0,26. |
| 3,64 | 0,12 |
| 3,60 | 0,13 |
| 3,58 | 0,12 |
| 3,50 | 0,05 |
| 3,42 | 0,06 |
| 3,28 | 0,07 |
| 3,20 | 0,08 |
| 3,14 | 0,06 |
| 2,96 | 0,09 |
| 2,87 | 0,21 |
| 2,80 | 0,06 |
| 2,72 | 0,15 |
| 2,67 | 0,08 |
| 2,57 | 0,07 |
| 2,52 | 0,04 |
| 2,41 | 0,12 |
| 2,29 | 0,15 |
Při zkoumání stability krystalické bezvodé soli se ukázalo, že antibiotické účinnost ani krystalinita se prakticky nesnižují, uchovává-li se tato sůl týden při teplotě 60 °C.
Vynález rovněž popisuje krystalickou methanolátovou formu sodné soli cefamandolu. Této nové formy je možno použít k přípravě krystalické bezvodé formy, jak bude v dalším blíže popsáno.
Krystalický methanolát, v dalším někdy označovaný jako methanolový solvát, je charakterizován svým ohybovým vzorcem rentgenových paprsků práškového vzorku,
| jak je níže uveden. Tento obrazec byl získán za použití záření mědi, filtrovaného přes nikl (Cu : Ni), o vlnové délce λ — 1,5405 10~1θ m pro výpočet interplanárních vzdáleností a relativních intenzit. | |
| vzdálenost d | relativní intenzita l/Ιι . |
| 15,22 | 0,06 |
| 14,24 | 1,00 |
| 12,99 | 0,25 |
| 8,75 | 0,18 |
| 7,92 | 0,19 |
| 7,65 . | .......0,45 ...... |
| 7,16 | 0,46 |
| 6,93 | 0,25 i |
| 6,62 | 0,18 |
| 5,48 | 0,15 |
| 5,30 | 0,07 |
| 5,11 | 0,26 |
| 4,98 | 0,47 |
| 4,79 | 0,40 |
| 4,64 | 0,19 |
| 4,22 | 0,08 |
| 4,15 | 0,07 |
| 3,76 | 0,11 |
| 3,89 | 0,28 |
| 3,70 | 0,18 |
| 3,58 | 0,19 |
| 3,49 | 0,22 |
| 3,35 | 0,13 |
| 3,12 | 0,09 . |
| 2,93 | 0,06 |
| 2,89 | 0,17 , , |
| 2,79 | 0,10 |
| 2,76 | 0,08 * |
| 2,66 | 0,09 |
| 2,56 | 0,07 |
Methanolátová forma obsahuje asi 6,0 hmotnostních % methanolu, což .odpovídá molárnímu poměru methanolu k sodné soli cefamandolu 1:1.
Krystalický methanolový solvát je možno připravit krystalováním v podstatě čisté amorfní sodné soli cefamandolu ,z methylalkoholu. Alternativně lze tento methanolát připravit z kyseliny cefamandolové tak, že se tato kyselina převede v methylalkoholu na příslušnou sodnou sůl použitím sodné soli slabé kyseliny. Sodná sůl cefamandolu se vyloučí z roztoku jako krystalický methanolát. Jako solí slabých kyselin lze použít například octanu sodného, propionanu sodného, sodné soli kyseliny 2-ethylhexanové a obdobných sodných solí slabých karboxylových kyselin, pokud se rozpouštějí v methanolu. ,
Krystalická forma methanolového solvátu se s výhodou připravuje za použití prakticky čisté volné kyseliny cefamandolové takto:
Kyselina se rozpustí v methánolu a k roztoku se přidá nadbytek octanu sodného v methylalkoholovém roztoku. Roztok octanu sodného se přidává pomalu, aby nedošlo ke tvorbě gelu a přidávání se přeruší, jakmile pH dosáhne hodnoty přibližně 6. Takto získaný roztok (krystalizační roztok) se ponechá stát, aby krystalizace proběhla úplně. Krystaly methanolového solvátu se odfiltrují a promyjí vhodným bezvodým organickým rozpouštědlem, například ethanolem nebo diethyletherem, načež se ponechají oschnout.
Krystalizační postup při přípravě methanolového solvátu se může provádět za teploty v rozmezí od 0° asi do 50 °C. Výhodné rozmezí teploty při krystalizací je od 15 do 40 °C. V tomto výhodném teplotním rozmezí jsou výtěžky krystalického methanolátu v rozmezí asi od 90 asi do 95 %. Za teplot značně nad 40 °C jsou výtěžky obvykle nižší. Tak například za. krystalizační teploty asi 50 °C činí výtěžek methanolátu asi 60 %.
Krystalizace methanolového solvátu se s výhodou provádí v prakticky bezvodém prostředí. Ačkoliv stopy nebo menší množství vody v krystalizačním roztoku nemají nepříznivý vliv na výtěžek krystalů methanolátu, může větší množství vody mít za následek vznik hydratovaného krystalického produktu spolu s methanolovým solvátem. Proto pro dosažení nejlepších výsledků se krystalizace provádí v prostředí bezvodého methanolu a za použití bezvodého octanu sodného. Výhodně se rovněž používá methanolu a bezvodého octanu sodného v chemicky čisté formě.
Methanolový solvát se získá v nej vyšších výtěžcích z koncentrovaného krystalizační ho roztoku. Proto se tedy pro přípravu koncentrovaného krystalizačního roztoku sodné soli cefamandolu používá jak koncentrovaného roztoku volné kyseliny cefamandolové v methánolu, tak i koncentrovaného roztoku bezvodého octanu sodného v methanolu. Vhodnou koncentrací kyseliny cefamandolové v methánolu je asi 1 g kyseliny ve 2 až 3 ml methánolu.
Koncentrovaný roztok bezvodého octanu sodného v methánolu, obsahující přibližně 1 g bezvodého octanu sodného na 12 ml methanolu, je možno připravit za teploty místnosti vhodně takto: Nadbytek bezvodého octanu sodného se míchá v methánolu po několik minut, načež se nerozpuštěný podíl odfiltruje a filtrátu se potom může použít spolu s roztokem kyseliny cefamandolové v methánolu k přípravě krystalizačního roztoku.
Methylalkohol je pro svou schopnost tvořit krystalický solvát se sodnou solí cefamandolu nezastupitelný. Pokusy připravit krystalické formy sodné soli cefamandolu za použití jiných alkoholů vedly ke vzniku amorfní soli. Jestliže se například při výše uvedeném postupu methylalkohol nahradí ethylalkoholem s úmyslem připravit ethanolát, získá se amorfní sodná sůl cefamandolu, nikoliv však ethanolový solvát.
Methanolový solvát je výchozí krystalickou formou pro bezvodou krystalickou sůl, jak již bylo uvedeno. Methanol z krystalizace methanolátúvé formy je možno odstranit za sníženého tlaku, čímž vznikne krystalická bézvodá forma.
Výše popsanou bezvodou krystalickou formu sodné soli cefamandolu je možno připravit z methanolového solvátu. Methanol z krystalizace methanolového solvátu se odstraní za sníženého tlaku, čímž se získá bezvodá krystalická forma.
Přeměna methanolového solvátu v bezvodou krystalickou formu se provádí za sníženého tlaku při teplotě v rozmezí 25 až 45 °C, s výhodou při teplotě přibližně 40 °C.
Krystalickou bezvodou formu je možno skladovat ve větších množství v uzavřených zásobnících pro následné formulování. Alternativně ji lze připravit v podobě jednotkových dávek v uzavřených ampulkách, určených pro parenterální aplikaci při léčbě infekčních onemocnění. Krystalický methanolový solvát je meziproduktem pro přípravu krystalické bezvodé formy.
Dále uvedený příklad vynález blíže objasňuje.
Příklad
Bezvodá forma sodné soli cefamandolu
Rozpuštěním 4,0 kg kyseliny cefamando-, lové v 8,8 litru methánolu za míchání se připraví roztok této kyseliny. Ke vzniklému roztoku se za intenzivního míchání přidá roztok 0,98 kg bezvodého octanu sodného v 9,0 litrech methánolu rychlostí přibližně 0,25 litrů za 1 minutu. Po skončení přídavku se suspenze krystalů 1 hodinu míchá, načež se krystaly methanolového solvátu odfiltrují přes Bůchnerovu nálevku a na filtru se promyjí směsí 1 litru methánolu a 1 litru ethanolu. Promyté krystaly se suší v tenké vrstvě na lískách, které se vloží do „ Stokesovy sušárny, kde se suší za tlaku 3,733 kPa při teplotě přibližně 40 °C. Suché krystaly bezvodé formy se nasypou do zásobníků z nažloutlého skla, v nichž se produkt po uzavření skladuje.
Claims (1)
- Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu, tj. kyseliny 7-(D-2-hydroxy-2-f enyl-acetamido) -3- (1-methy 1-lH-tetrazol-5-yl-thiomethyl) -3-cef em-4-karboxylové vzorce I, vyznačující se tím, že se krystalický methanolový solvfit sodné soli kyseliny 7-(D-2-hydroxy-2-f enylacetamido )-3-( 1-methyl-lH-tetrazol-5-yl-thiomethyl) -3-cef em-4-karboxylové podrobí působení sníženého tlaku při teplotě v rozmezí 25 až 45 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS782294A CS195747B2 (cs) | 1975-12-22 | 1978-04-07 | Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/642,922 US4054738A (en) | 1975-12-22 | 1975-12-22 | Sodium cefamandole crystalline forms |
| CS768302A CS195746B2 (en) | 1975-12-22 | 1976-12-16 | Process for preparing crystalline methanolate of natrium salt of cephamandole |
| CS782294A CS195747B2 (cs) | 1975-12-22 | 1978-04-07 | Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS195747B2 true CS195747B2 (cs) | 1980-02-29 |
Family
ID=25746577
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS782294A CS195747B2 (cs) | 1975-12-22 | 1978-04-07 | Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu |
| CS782295A CS195748B2 (cs) | 1975-12-22 | 1978-04-07 | Způsob výroby krystalické bezvodé sodné solí cefamandolu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS782295A CS195748B2 (cs) | 1975-12-22 | 1978-04-07 | Způsob výroby krystalické bezvodé sodné solí cefamandolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS195747B2 (cs) |
-
1978
- 1978-04-07 CS CS782294A patent/CS195747B2/cs unknown
- 1978-04-07 CS CS782295A patent/CS195748B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS195748B2 (cs) | 1980-02-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2713272C2 (de) | Derivate der 7-Aminothiazolyl-acetamido-cephalosporansäure, ihre Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| CS207646B2 (en) | Method of making the crystallic hydrated form of the sodium salt of the oximine derivative of the 7-aminothiazolylacetamidocephalosporan acid | |
| SK24389A3 (en) | Crystalline additive salts of 7-alpha[(2-aminothiazol-4-yl)- -alpha-(z)-methoxyiminoacetamido]-3-[(1-methyl-1- -pyrrolidino)methyl]-3-cephem-4-carboxylate, method for producing and pharmaceutical compositions comprising same | |
| SU845789A3 (ru) | Способ получени -7- -(4-окси-6-метил-НиКОТиНАМидО)- -(4-ОКСифЕНил)АцЕТАМидО -3- (1-МЕТилТЕТРАзОл-5-ил)ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ-4-КАРбО-НОВОй КиСлОТы | |
| HU196602B (en) | Process for producing acid-addition salts of 7-square brackets open alpha-(aminothiazol-4-yl)-alpha-/z/-methoxy-imino-acetamido square brackets closed -3-square brackets open (1-methyl-1-pyrrolidino)-methyl square brackets closed -3-cefem-4-carboxilate, as well as dry mixtures thereof formed with bases and suitable for producing injectable solutions | |
| CS195746B2 (en) | Process for preparing crystalline methanolate of natrium salt of cephamandole | |
| JPS6020394B2 (ja) | 抗生物質の製造方法 | |
| PL104803B1 (pl) | Sposob wytwarzania dopuszczalnej w farmacji,niesolwatowanej,bezwodnej nowej krystalicznej postaci gamma soli sodowej kwasu 7-/d-alfa-formylooksy-alfa fenyloacetamido/-3-/1-metylo-1h-tetrazolilo-5-tiometylo/-cefemo-3-karboksylowego-4 | |
| FI62311B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallint natrium- och kaiumcefalexinmonohydrat | |
| KR0123015B1 (ko) | 세프타지딤 이염산염 포름산 용매화물 | |
| JPH0324086A (ja) | 結晶質セフェム酸付加塩およびそれらの製法 | |
| DD261163A5 (de) | Verfahren zur reinigung von cephalosporin-antibiotika | |
| CS195747B2 (cs) | Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu | |
| KR102210848B1 (ko) | 3-포르밀리파마이신 sv 및 3-포르밀리파마이신 s의 3-(4-신나밀-1-피페라지닐) 아미노 유도체를 함유하는 제약 제제 및 그의 제조 방법 | |
| JPH0352465B2 (cs) | ||
| DE69322030T2 (de) | Kristallisiertes Dihydrat eines Cephalosporin-Dihydrochlorids und seine injizierbaren Zusammensetzungen | |
| JP2575590B2 (ja) | トリアゾリルチオメチルチオセファロスポリン塩酸塩およびその水和物結晶ならびにそれらの製法 | |
| CA1089446A (en) | Sodium cefamandole crystalline forms | |
| SU784779A3 (ru) | Способ получени производных 7 -галоидарилмалонамидо-7 -метокси-3-гетероциклилтиометил-1-детиа1-окса-3-цефем-4-карбоновой кислоты или их солей с органическими или неорганическими основани ми | |
| CA1089447A (en) | Sodium cefamandole crystalline forms | |
| DE3788279T2 (de) | Kristalline cephalosporinzusammensetzungen, verfahren und zwischenprodukte für ihre herstellung. | |
| JPH06247974A (ja) | セファロスポリン塩及びその製造方法 | |
| FI67554C (fi) | Vid framstaellning av kristallinskt natriumcefamandolianhydratsaosom mellanprodukt anvaent kristallinsk metanolsolvat a v atrium-7-(d-2-hydroxi-2-fenylacetamido)-3-(1-metyl-1h-tet raol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylat och foerfarande foe r ess framstaellning | |
| JPS6243987B2 (cs) | ||
| KR20100125124A (ko) | 피타바스타틴 헤미칼슘염의 신규한 결정형 및 그의 제조방법 |