JPH0448795B2 - - Google Patents
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- JPH0448795B2 JPH0448795B2 JP61226423A JP22642386A JPH0448795B2 JP H0448795 B2 JPH0448795 B2 JP H0448795B2 JP 61226423 A JP61226423 A JP 61226423A JP 22642386 A JP22642386 A JP 22642386A JP H0448795 B2 JPH0448795 B2 JP H0448795B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/04—Preparation
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-
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-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- C07D499/44—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6
- C07D499/48—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical
- C07D499/58—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical
- C07D499/64—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical by nitrogen atoms
- C07D499/68—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical by nitrogen atoms with aromatic rings as additional substituents on the carbon chain
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Description
（産業上の利用分野）
本発明はペニシリン誘導体の新規安定型水和物
に関する。 （従来の技術） （2S，5R，6R）−６−｛（2R）−２−〔（2R）−２
−アミノ−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロ
ピオンアミド〕−２−（ｐ−ヒドロキシフエニル）
アセタミド｝−３，３−ジメチル−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン
−２−カルボン酸（以下、N′−メチル−Ｄ−ア
スパラギニルアモキシシリンと略称する）はグラ
ム陽性菌及び陰性菌のいずれに対しても強い抗菌
活性を有する優れた医薬化合物である。（特公昭
54−43519号）。また、この化合物は、粗製の
N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリ
ン含有水溶液を非極性多孔質吸着樹脂で精製後凍
結乾燥すれば、高純度結晶として得られる（特開
昭56−40686号、実施例６）ことが知られている
が、この方法で得られる無晶形無水和物のN′−
メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリンは大
気中で徐々に吸湿性を示し、防湿、遮光等を施さ
ない条件下では、保存時なお充分安定とは言い難
いものであつた。 （発明の目的） 本発明はN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリンの高純度かつ保存安定性に優れた新
規水和物を提供するものである。 （発明の構成及び効果） 本発明はN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリン三水和物結晶に関する。 本発明によれば、当該三水和物結晶はN′−メ
チル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン又はそ
の塩を含水溶媒から弱酸性条件下で晶析させるこ
とにより製することができる。 上記方法に於いて、N′−メチル−Ｄ−アスパ
ラギニルアモキシシリンとしては、例えば、特公
昭54−43519号、同56−53301号、および同56−
53302号等公知製法で製した粗製生成物をそのま
ま用いることができ、あるいは前記無晶形無水和
物を用いることもできる。又、使用しうる当該化
合物の塩には特に制限は無く、例えば、アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩、アミノ酸塩、有機
塩基との塩をいずれも用いることができる。好ま
しい水性溶媒としては例えば水、含水低級アルカ
ノール、含水低級アルカノン等を挙げることがで
きる。 N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシ
リン又はその塩の溶液からの三水和物結晶の晶析
は弱酸性条件下、例えばPH３〜６、とりわけPH
3.5〜5.5の条件下で実施するのが好ましい。例え
ば、遊離のN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリンの水性溶液に酸乃至アルカリを加え
てPH調整し、又、N′−メチル−Ｄ−アスパラギ
ニルアモキシシリンのアルカリ金属塩、アルカリ
土類金属塩、アミノ酸塩、有機塩基との塩等を用
いた場合は、これに酸を加えてPH調整するのが好
ましい。PH調整に際し、酸としては塩酸、硫酸等
の鉱酸或いはクエン酸等の有機酸、アルカリ試薬
としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を
用いることができる。また、上記晶析操作は
N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリ
ン含有水性溶液のPH調整後、 冷却、濃縮、親水
性有機溶媒の添加等の操作により、或いは、これ
らの操作を適宜組み合わせて実施することができ
る。例えば、冷却手段を利用して晶析させる場合
は、まず、30〜40℃程度に加温されたN′−メチ
ル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン含有溶液
を０〜５℃迄冷却して行うのが好ましく、又、濃
縮法によるときは、例えば溶媒中に於けるN′−
メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリンの濃
度が約30〜40w／ｗ％以上となる程度迄当該溶液
を濃縮するのが好ましい。また、上記N′−メチ
ル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン含有溶液
に親水性有機溶媒を添加して晶析させる場合は、
該親水性有機溶媒を連続的あるいは間欠的に添加
して実施することができ、このような親水性有機
溶媒としては例えば、低級アルカノール（メタノ
ール、エタノール、プロパノール等）、低級アル
カノン（アセトン、メチルエチルケトン等）等を
好適に使用することができる。 上記の如くして得られる本発明のN′−メチル
−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン三水和物結
晶は次式 で示される化合物であり、本品は、空気中で吸湿
固結し難く、経時安定性が良いため、医薬原料と
して極めて優れた特性を有する。更に、本品は、
従来公知の無晶形無水和物に比べ結晶の嵩密度が
大きく、帯電性も少ないため製造にあたつての作
業性が良好であり、又、溶解度の減少で効率良く
結晶を析出しうるため、工業的生産に際しても優
れた利点が得られる。 実験例 （安定性試験） N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシ
リンの結晶性三水和物と凍結乾燥法により製した
無晶形無水和物（特開昭56−40686に準じて調製）
を40℃（密栓中）の条件で約30日間放置し、その
安定性を調べた。結果は第１表の通りである。
尚、N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシ
シリンの含有量は高速液体クロマトグラフ法〔条
件；カラム：TSKGEL、LS−410 4.6mmφx150
mm、移動層：PH3.0リン酸緩衝液−アセトニトリ
ル混液（87：13）、流速：1.0ml／min、カラム温
度：40℃〕で測定した。 N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリンの
残存率（％） ＝〔放置後のN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリンの含有量／放置開始直前のN′−メチル−
Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン含有量〕×100
に関する。 （従来の技術） （2S，5R，6R）−６−｛（2R）−２−〔（2R）−２
−アミノ−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロ
ピオンアミド〕−２−（ｐ−ヒドロキシフエニル）
アセタミド｝−３，３−ジメチル−７−オキソ−
４−チア−１−アザビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン
−２−カルボン酸（以下、N′−メチル−Ｄ−ア
スパラギニルアモキシシリンと略称する）はグラ
ム陽性菌及び陰性菌のいずれに対しても強い抗菌
活性を有する優れた医薬化合物である。（特公昭
54−43519号）。また、この化合物は、粗製の
N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリ
ン含有水溶液を非極性多孔質吸着樹脂で精製後凍
結乾燥すれば、高純度結晶として得られる（特開
昭56−40686号、実施例６）ことが知られている
が、この方法で得られる無晶形無水和物のN′−
メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリンは大
気中で徐々に吸湿性を示し、防湿、遮光等を施さ
ない条件下では、保存時なお充分安定とは言い難
いものであつた。 （発明の目的） 本発明はN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリンの高純度かつ保存安定性に優れた新
規水和物を提供するものである。 （発明の構成及び効果） 本発明はN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリン三水和物結晶に関する。 本発明によれば、当該三水和物結晶はN′−メ
チル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン又はそ
の塩を含水溶媒から弱酸性条件下で晶析させるこ
とにより製することができる。 上記方法に於いて、N′−メチル−Ｄ−アスパ
ラギニルアモキシシリンとしては、例えば、特公
昭54−43519号、同56−53301号、および同56−
53302号等公知製法で製した粗製生成物をそのま
ま用いることができ、あるいは前記無晶形無水和
物を用いることもできる。又、使用しうる当該化
合物の塩には特に制限は無く、例えば、アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩、アミノ酸塩、有機
塩基との塩をいずれも用いることができる。好ま
しい水性溶媒としては例えば水、含水低級アルカ
ノール、含水低級アルカノン等を挙げることがで
きる。 N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシ
リン又はその塩の溶液からの三水和物結晶の晶析
は弱酸性条件下、例えばPH３〜６、とりわけPH
3.5〜5.5の条件下で実施するのが好ましい。例え
ば、遊離のN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリンの水性溶液に酸乃至アルカリを加え
てPH調整し、又、N′−メチル−Ｄ−アスパラギ
ニルアモキシシリンのアルカリ金属塩、アルカリ
土類金属塩、アミノ酸塩、有機塩基との塩等を用
いた場合は、これに酸を加えてPH調整するのが好
ましい。PH調整に際し、酸としては塩酸、硫酸等
の鉱酸或いはクエン酸等の有機酸、アルカリ試薬
としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等を
用いることができる。また、上記晶析操作は
N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリ
ン含有水性溶液のPH調整後、 冷却、濃縮、親水
性有機溶媒の添加等の操作により、或いは、これ
らの操作を適宜組み合わせて実施することができ
る。例えば、冷却手段を利用して晶析させる場合
は、まず、30〜40℃程度に加温されたN′−メチ
ル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン含有溶液
を０〜５℃迄冷却して行うのが好ましく、又、濃
縮法によるときは、例えば溶媒中に於けるN′−
メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリンの濃
度が約30〜40w／ｗ％以上となる程度迄当該溶液
を濃縮するのが好ましい。また、上記N′−メチ
ル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン含有溶液
に親水性有機溶媒を添加して晶析させる場合は、
該親水性有機溶媒を連続的あるいは間欠的に添加
して実施することができ、このような親水性有機
溶媒としては例えば、低級アルカノール（メタノ
ール、エタノール、プロパノール等）、低級アル
カノン（アセトン、メチルエチルケトン等）等を
好適に使用することができる。 上記の如くして得られる本発明のN′−メチル
−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン三水和物結
晶は次式 で示される化合物であり、本品は、空気中で吸湿
固結し難く、経時安定性が良いため、医薬原料と
して極めて優れた特性を有する。更に、本品は、
従来公知の無晶形無水和物に比べ結晶の嵩密度が
大きく、帯電性も少ないため製造にあたつての作
業性が良好であり、又、溶解度の減少で効率良く
結晶を析出しうるため、工業的生産に際しても優
れた利点が得られる。 実験例 （安定性試験） N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシ
リンの結晶性三水和物と凍結乾燥法により製した
無晶形無水和物（特開昭56−40686に準じて調製）
を40℃（密栓中）の条件で約30日間放置し、その
安定性を調べた。結果は第１表の通りである。
尚、N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシ
シリンの含有量は高速液体クロマトグラフ法〔条
件；カラム：TSKGEL、LS−410 4.6mmφx150
mm、移動層：PH3.0リン酸緩衝液−アセトニトリ
ル混液（87：13）、流速：1.0ml／min、カラム温
度：40℃〕で測定した。 N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリンの
残存率（％） ＝〔放置後のN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリンの含有量／放置開始直前のN′−メチル−
Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン含有量〕×100
【表】
実施例 １
N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシ
リンの無晶形無水和物（前記と同様に調製）10ｇ
に水50mlを加え、40℃に加温し溶解後希塩酸でPH
4.0に調整する。30℃１時間攪拌後５℃迄冷却し
析出する結晶を濾過、水洗後乾燥することによ
り、白色のN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリンの結晶性三水和物８ｇを得る。 水分値（KF）10.05％（３モル相当） 含量（HPLC）99.7％ 旋光度〔α〕20 D＝＋179.5°（Ｃ＝1.0，水） 赤外吸収スペクトル：第１図に示す。 粉末Ｘ線回折パターン 電源（Cu：Ni、40KV、35ｍAλ＝1.5405）
リンの無晶形無水和物（前記と同様に調製）10ｇ
に水50mlを加え、40℃に加温し溶解後希塩酸でPH
4.0に調整する。30℃１時間攪拌後５℃迄冷却し
析出する結晶を濾過、水洗後乾燥することによ
り、白色のN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリンの結晶性三水和物８ｇを得る。 水分値（KF）10.05％（３モル相当） 含量（HPLC）99.7％ 旋光度〔α〕20 D＝＋179.5°（Ｃ＝1.0，水） 赤外吸収スペクトル：第１図に示す。 粉末Ｘ線回折パターン 電源（Cu：Ni、40KV、35ｍAλ＝1.5405）
【表】
【表】
【表】
同一基準を示す。
実施例 ２ N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシ
リンの無晶形無水和物10ｇを水500mlに溶解しPH
4.3を確認後、次いで250ｇ迄濃縮後エタノール
250mlを加える。析出する結晶を濾取、乾燥する
ことにより、白色のN′−メチル−Ｄ−アスパラ
ギニルアモキシシリンの結晶性三和水物５ｇを得
る。 水分値（KF）10.74％（３モル相当） 含量（HPLC）99.3％ 旋光度〔α〕20 D＝＋179.3°（Ｃ＝1.0，水） 実施例 ３ N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシ
リンの無晶形無水和物22.2ｇに水70mlを加え20％
水酸化ナトリウム溶液5.4mlを滴下、溶解する。
脱色炭を加えて濾過後20％塩酸約5.5mlを加えPH
3.5とする。析出結晶を濾取、乾燥することによ
り、白色のN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリンの結晶性三水和物17ｇを得る。 水分値（KF）10.21％（３モル相当） 含量（HPLC）99.7％ 旋光度〔α〕20 D＝＋179.9°（Ｃ＝1.0，水） 実施例 ４ エタノール290mlにチオベンズアミド20.5ｇを
加え溶解する。この溶液に（2S，5R，6R）−６
−｛（2R）−２−〔（2R）−２−（ｏ−ニトロフエニ
ルスルフエニル）アミノ−３−（Ｎ−メチルカル
バモイル）プロピオンアミド〕−２−（ｐ−ヒドロ
キシフエニル）アセタミド｝−３，３−ジメチル
−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−２−カルボン酸三水和物32.21
ｇを添加し15〜20℃、17時間反応させて、アミノ
基の保護基を除去する。析出晶（即ち、N′−メ
チル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン）を濾
取、乾燥後活性炭３ｇの水50mlけん濁液に加え、
PHを5.5に調整し、１時間室温で攪拌する。不溶
物を濾別、瀘液を約40％濃度迄濃縮する。濃縮液
を30℃で１時間攪拌して結晶を成長させる。 ５℃に冷却、析出晶を濾取し水洗、乾燥するこ
とにより、白色のN′−メチル−Ｄ−アスパラギ
ニルアモキシシリンの結晶性三水和物12.5ｇを得
る。 水分値（KF）10.1％（３モル相当） 含量（HPLC）99.7％ 旋光度〔α〕20 D＝＋180.0°（Ｃ＝1.0，水）
実施例 ２ N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシ
リンの無晶形無水和物10ｇを水500mlに溶解しPH
4.3を確認後、次いで250ｇ迄濃縮後エタノール
250mlを加える。析出する結晶を濾取、乾燥する
ことにより、白色のN′−メチル−Ｄ−アスパラ
ギニルアモキシシリンの結晶性三和水物５ｇを得
る。 水分値（KF）10.74％（３モル相当） 含量（HPLC）99.3％ 旋光度〔α〕20 D＝＋179.3°（Ｃ＝1.0，水） 実施例 ３ N′−メチル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシ
リンの無晶形無水和物22.2ｇに水70mlを加え20％
水酸化ナトリウム溶液5.4mlを滴下、溶解する。
脱色炭を加えて濾過後20％塩酸約5.5mlを加えPH
3.5とする。析出結晶を濾取、乾燥することによ
り、白色のN′−メチル−Ｄ−アスパラギニルア
モキシシリンの結晶性三水和物17ｇを得る。 水分値（KF）10.21％（３モル相当） 含量（HPLC）99.7％ 旋光度〔α〕20 D＝＋179.9°（Ｃ＝1.0，水） 実施例 ４ エタノール290mlにチオベンズアミド20.5ｇを
加え溶解する。この溶液に（2S，5R，6R）−６
−｛（2R）−２−〔（2R）−２−（ｏ−ニトロフエニ
ルスルフエニル）アミノ−３−（Ｎ−メチルカル
バモイル）プロピオンアミド〕−２−（ｐ−ヒドロ
キシフエニル）アセタミド｝−３，３−ジメチル
−７−オキソ−４−チア−１−アザビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−２−カルボン酸三水和物32.21
ｇを添加し15〜20℃、17時間反応させて、アミノ
基の保護基を除去する。析出晶（即ち、N′−メ
チル−Ｄ−アスパラギニルアモキシシリン）を濾
取、乾燥後活性炭３ｇの水50mlけん濁液に加え、
PHを5.5に調整し、１時間室温で攪拌する。不溶
物を濾別、瀘液を約40％濃度迄濃縮する。濃縮液
を30℃で１時間攪拌して結晶を成長させる。 ５℃に冷却、析出晶を濾取し水洗、乾燥するこ
とにより、白色のN′−メチル−Ｄ−アスパラギ
ニルアモキシシリンの結晶性三水和物12.5ｇを得
る。 水分値（KF）10.1％（３モル相当） 含量（HPLC）99.7％ 旋光度〔α〕20 D＝＋180.0°（Ｃ＝1.0，水）
第１図は実施例１で得られたN′−メチル−Ｄ
−アスパラギニルアモキシシリン三水和物の安定
型結晶の赤外線吸収スペクトル図を表す。
−アスパラギニルアモキシシリン三水和物の安定
型結晶の赤外線吸収スペクトル図を表す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ （2S，5R，6R）−６−｛（2R）−２−〔（2R）
２−アミノ−３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プ
ロピオンアミド〕−２−（ｐ−ヒドロキシフエニ
ル）アセタミド｝−３，３−ジメチル−７−オキ
ソ−４−チア−１−アザビシクロ〔3.2.0〕ヘプ
タン−２−カルボン酸三水和物。
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|---|---|---|---|
| JP61226423A JPS6379888A (ja) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | ペニシリン誘導体の安定型水和物 |
| IE234687A IE60042B1 (en) | 1986-09-24 | 1987-09-01 | Stable hydrate of penicillin derivative and process for preparing same |
| AT87307794T ATE59655T1 (de) | 1986-09-24 | 1987-09-03 | Festes penizillinderivat-hydrat und verfahren zu dessen herstellung. |
| ES198787307794T ES2026545T3 (es) | 1986-09-24 | 1987-09-03 | Un procedimiento para preparar un hidrato estable de un derivado de penicilina. |
| DE8787307794T DE3766921D1 (de) | 1986-09-24 | 1987-09-03 | Festes penizillinderivat-hydrat und verfahren zu dessen herstellung. |
| EP87307794A EP0261823B1 (en) | 1986-09-24 | 1987-09-03 | Stable hydrate of penicillin derivative and process for preparing same |
| IL83786A IL83786A (en) | 1986-09-24 | 1987-09-04 | Stable hydrate of a penicillin derivative and its preparation |
| ZA876739A ZA876739B (en) | 1986-09-24 | 1987-09-09 | Stable hydrate of penicillin derivative and process for preparing same |
| PH35805A PH23644A (en) | 1986-09-24 | 1987-09-11 | Stable hydrate of penicillin derivative |
| CN87106308A CN1021225C (zh) | 1986-09-24 | 1987-09-12 | 稳定的青霉素衍生物的水合物的制备方法 |
| US07/098,364 US4866170A (en) | 1986-09-24 | 1987-09-18 | Stable hydrate of penicillin derivative |
| MYPI87001873A MY102553A (en) | 1986-09-24 | 1987-09-22 | Stable hydrate of penicillin derivative and process for preparing same. |
| AU78827/87A AU592467B2 (en) | 1986-09-24 | 1987-09-22 | Stable hydrate of a penicillin derivative and process for preparing same |
| DK500887A DK167319B1 (da) | 1986-09-24 | 1987-09-23 | Stabilt hydrat af et penicillinderivat og fremgangsmaade til fremstilling deraf |
| SU874203390A SU1517764A3 (ru) | 1986-09-24 | 1987-09-23 | Способ получени тригидрата (2S, 5R, 6R)-6- @ (2R)-2-[(2R)-2-амино-3-(N-метилкарбамоил)пропионамидо]-2-( @ -гидроксифенил)-ацетамидо @ -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновой кислоты |
| FI874152A FI86853C (fi) | 1986-09-24 | 1987-09-23 | Foerfarande foer framstaellning av (2s, 5r, 6r)-6- (2r)-2-/(2r)-2-amino-3-(n-metylkarbamoyl)propionamido/-2-(p-hydroxifenyl)-acetamido -3,3-dimetyl-7-oxo-4-tia-1-azabicyklo/3.2.0/-heptan-2-karboxylsyra-trihydrat |
| CA000547616A CA1286285C (en) | 1986-09-24 | 1987-09-23 | Stable hydrate of penicillin derivative and process for preparing same |
| NO873969A NO169717C (no) | 1986-09-24 | 1987-09-23 | Fremgangsmaate for fremstilling av et stabilt hydrat av etpenicillinderivat. |
| HU874281A HU196810B (en) | 1986-09-24 | 1987-09-23 | Process for producing stabile hydrate of penicillin derivatives |
| PT85773A PT85773B (pt) | 1986-09-24 | 1987-09-23 | Processo para a preparacao de um hidrato estavel de um derivado de penicilina com actividade antimicrobiana contra microrganismos gram-positivos e gram- -negativos |
| KR1019870010566A KR920003902B1 (ko) | 1986-09-24 | 1987-09-24 | 페니실린 유도체의 수화물 및 그 제조방법 |
| AT0273187A AT389311B (de) | 1986-09-24 | 1987-10-15 | Stabiles penicillinderivat-hydrat und verfahren zu seiner herstellung |
| GR90400968T GR3001274T3 (en) | 1986-09-24 | 1991-01-03 | Stable hydrate of penicillin derivative and process for preparing same |
| SG153/93A SG15393G (en) | 1986-09-24 | 1993-02-11 | Stable hydrate of penicillin derivative and process for preparing same |
| HK420/93A HK42093A (en) | 1986-09-24 | 1993-04-29 | Stable hydrate of penicillin derivative and process for preparing same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61226423A JPS6379888A (ja) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | ペニシリン誘導体の安定型水和物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6379888A JPS6379888A (ja) | 1988-04-09 |
| JPH0448795B2 true JPH0448795B2 (ja) | 1992-08-07 |
Family
ID=16844890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61226423A Granted JPS6379888A (ja) | 1986-09-24 | 1986-09-24 | ペニシリン誘導体の安定型水和物 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0261823B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6379888A (ja) |
| KR (1) | KR920003902B1 (ja) |
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| AT (2) | ATE59655T1 (ja) |
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| CA (1) | CA1286285C (ja) |
| DE (1) | DE3766921D1 (ja) |
| DK (1) | DK167319B1 (ja) |
| ES (1) | ES2026545T3 (ja) |
| FI (1) | FI86853C (ja) |
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| HU (1) | HU196810B (ja) |
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| PH (1) | PH23644A (ja) |
| PT (1) | PT85773B (ja) |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20180062309A (ko) * | 2016-11-30 | 2018-06-08 | 주식회사 지앤지비 | 욕실용 난방기 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5375123A (en) * | 1993-02-05 | 1994-12-20 | Telefonakitebolaget L. M. Ericsson | Allocation of channels using interference estimation |
| US6473602B1 (en) | 1996-10-28 | 2002-10-29 | Ericsson Inc. | Mobile assisted handoff in radiocommunication systems |
| PE20000879A1 (es) * | 1998-04-29 | 2000-09-23 | Dsm Nv | METODO PARA CRISTALIZAR UN ANTIBIOTICO ß-LACTAMICO |
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|---|---|---|---|---|
| NL6705789A (ja) * | 1967-03-08 | 1968-09-09 | ||
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