DK153156B - Fremgangsmaade til fremstilling af et krystallinsk anhydrat af natrium-7-(d-2-hydroxy-2-phenylacetamido)-3-(1-methyl-1h-tetrazol-5-ylmethyl)-3-cephem-4-carboxylat - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af et krystallinsk anhydrat af natrium-7-(d-2-hydroxy-2-phenylacetamido)-3-(1-methyl-1h-tetrazol-5-ylmethyl)-3-cephem-4-carboxylat Download PDFInfo
- Publication number
- DK153156B DK153156B DK575576AA DK575576A DK153156B DK 153156 B DK153156 B DK 153156B DK 575576A A DK575576A A DK 575576AA DK 575576 A DK575576 A DK 575576A DK 153156 B DK153156 B DK 153156B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- sodium
- methanol
- crystalline
- anhydrate
- phenylacetamido
- Prior art date
Links
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title claims description 16
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims description 16
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- -1 D-2-HYDROXY-2-PHENYLACETAMIDO Chemical class 0.000 title claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 107
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- ZZJNYZZMWBXNON-SSDOTTSWSA-N (6R)-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound CN1N=NN=C1SCC=1CS[C@H]2N(C=1C(=O)O)C(C2)=O ZZJNYZZMWBXNON-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims 1
- OJMNTWPPFNMOCJ-MDJBORCBSA-M sodium (6R)-7-[[(2R)-2-hydroxy-2-phenylacetyl]amino]-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound O[C@@H](C(=O)NC1[C@@H]2N(C(=C(CS2)CSC2=NN=NN2C)C(=O)[O-])C1=O)C1=CC=CC=C1.[Na+] OJMNTWPPFNMOCJ-MDJBORCBSA-M 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 10
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 10
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 8
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000011549 crystallization solution Substances 0.000 description 4
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 4
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- LJQMNQBCAUVTHV-OJDRRSAWSA-N (6R)-4-[[(2R)-2-hydroxy-2-phenylacetyl]amino]-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound O[C@@H](C(=O)NC1S[C@H]2N(C(=C1CSC1=NN=NN1C)C(=O)O)C(C2)=O)C1=CC=CC=C1 LJQMNQBCAUVTHV-OJDRRSAWSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- ICZOIXFFVKYXOM-YCLOEFEOSA-M cefamandole nafate Chemical compound [Na+].CN1N=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](OC=O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 ICZOIXFFVKYXOM-YCLOEFEOSA-M 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 153156 B '
Cephalosporinantibiotiket 7(D-2-hydroxy-2-phenylacetamido)- 3-(l-methyl-lH-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carbox- ylsyre med strukturformlen β_β 0 H ς / \ 111 /\ \ CH-C-N-— f e \ K|-m « ΤΛΛ-Ά/ f N (I)
COOH I
CH
3 er beskrevet i USA patentskrift nr. 3 641 021. Dette an-5 tibiotikum, der i nærværende beskrivelse benævnes cefaman- dol, er et stærkt bredspektret antiobiotikum til parenteral anvendelse, der har en særdeles god virkning overfor inficerende mikroorganismer af den gram-negative type.
Selv om cefamandol let kan fremstilles, har det været van-10 skeligt at opnå et farmaceutisk acceptabelt salt af cefa mandol i en krystallinsk form med tilstrækkelig stabilitet og renhedsgrad, som er egnet til parenteral indgivelse.
Et omfattende udviklingsarbejde med hensyn til dette anti-15 biotikum har tilvejebgrat O-formylesteren af natriumsaltet af cefamandol i den gamma-krystallinske form som beskrevet i belgisk patentskrift nr. 840 179. Denne krystallinske form af O-formyl-derivatet af natriumsaltet af cefamandol er egnet til parenteral indgivelse. Imidlertid indgives 20 forbindelsen bedst, når den formuleres sammen med en mild base såsom natriumcarbonat. Sådanne formuleringer er beskrevet i USA patentskrift nr. 3 928 592.
DK 153156 B
2
En stabil, krystallinsk form af natriumcefamandol, som egner sig til fremstilling i stor skala og til indgivelse, ville gøre det overflødigt at fremstille O-formyl-deri-vatformen og ville således simplificere fremstillingen 5 af dette antibiotikum.
Den foreliggende opfindelse angår derfor en fremgangsmåde til fremstilling af et krystallinsk anhydrat af natriumcefamandol, der har de stabilitetsegenskaber, der er ønskværdige i formuleringer af dette antibiotikum.
10 Det krystallinske anhydrat af natriumcefamandol frem stilles ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del anførte, ved at fjerne opløsningsmidlet fra et krystallinsk natri-umcefamandolsolvat under reduceret tryk.
X5 Det krystallinske anhydrat af natriumcefamandol er et hvidt mikrokrystallinsk faststof, der bedst karakteriseres ved sit røntgendiffraktionsspektrum som vist nedenfor. Diffraktionsspektret blev opnået med nikkelfiltreret kobberstråling (Cu:Ni) med bølgelængden λ= 1,5405Å.
20 Afstanden mellem planerne er anført i kolonnen med bog stavet "d", og den relative intensitet er anført som "I/I1n.
DK 153156B
3
Afstand d Relativ intensitet i/lj 14,24 0,61 12,70 0,22 8.14 0,15 7,92 0,23 7,25 0,71 6.60 0,15 6,43 0,30 5,33 0,13 5,06 0,12 4,83 0,55 4,29 0,29 4,17 0,15 4,02 0,26 3,64 0,12 3.60 0,13 3,58 0,12 3,50 0,05 3,42 0,06 3.28 0,07 3,20 0,08 3.14 0,06 2,96 0,09 2,87 0,21 2,80 0,06 2,72 0,15 2,67 0,08 2,57 0,07 2,52 0,04 2,41 0,12 2.29 0,15 4 DK 1531566
Stabilitetsundersøgelser udført på det krystallinske an-hydrat viser i det væsentlige intet tab, hverken i den antibiotiske virkning eller i krystallinitet, når saltet opbevares en uge ved 60 °C.
Det krystallinske methanolat, der i nærværende beskrivelse også benævnes et methanolsolvat, er karakteristisk ved sit røntgendiffraktionsspektrum} SOm vises nedenfor. Spektret blev opnået under anvendelse af nikkelfiltreret kobberstråling (Cu:Ni) med bølgelængden 1,5405Å til udregning af afstanden mellem planerne og de relative intensiteter.
Afstand d Relativ intetsitet I/l^ 15,22 0,06 14,24 1,00 12,99 0,25 8,75 0,18 7,92 0,19 7,65 0,45 7,16 0,46 6,95 0,25 6,62 0,18 5,48 0,15 5,50 0,07 5,11 0,26 4,98 0,47 4,79 0,40 5
DK 153156 B
Afstand d (fortsat) Relativ intensitet I/I^ 4,64 0,19 4,22 0,08 ,15 0,07 3’76 0,11 3'89 3’70 3’ 9 0,22 3,33 0,13 3,12 0,09 2,93 0,06 2,89 0,17 2,79 0,10 2,76 0,08 2,66 0,09 2,56 0,07
DK 153156B
6
Methanolatformen indeholder ca. 6,0 vægt-% methanol svarende til et molforhold mellem methanol og natriumcefa-mandol på 1:1.
Det krystallinske methanosolvat kan fremstilles ved at 5 krystallisere i det væsentlige ren amorf natriumcefaman- dol fra methenol. Alternativt kan methanolatet fremstilles ud fra cefamandolsyre ved at omdanne syren i methanol til natriumcefamandol ved hjælp af natriumsaltet af en svag syre. Natriumcefamandolen udfældes fra opløsningen 10 som det krystallinske methanolat. Salte af svage syrer, der kan anvendes, omfatter f.eks. natriumacetat, natrium-propionat, antrium-2-ethylhexanoat og andre natriumsalte af svage carboxylsyrer, der er opløselige i methanol.
Den krystallinske methanolsolvatform fremstilles for-15 trinsvis ud fra i det væsentlige ren cefamandol i fri syreform som følger. Cefamandolsyren opløses i methanol, og en opløsning af et overskud af natriumacetat i methanol tilsættes opløsningen. Opløsningen af natriumacetat tilsættes langsomt for at undgå geldannelse, og tilsætningen 20 standses, når pH når ca. 6. Den således opnåede opløsning (krystallisationsopløsningen) hqnstår tilfuldstændig krystallisation. Krystallerne af methanolsolvatet filtreres fra og vaskes med et egnet tørt organisk opløsningsmiddel, f.eks. ethanol eller diethylether, hvorefter de tør-25 res.
Fremgangsmåden til krystallisation af methanolsolvatet kan gennemføres ved en temperatur på mellem ca. 0 og ca.
50 QC. Det foretrukne temperaturområde for krystallisationen ligger mellem 15 og 40 °C. I det foretrukne tempe-30 raturområde er udbyttet af det krystallinske methanolat generelt 90-95 °C. Ved temperaturer væsentligt over 40 °C er udbyttet sædvanligvis lavere. F.eks. opnås et udbytte på 60% ved en krystallisationstemperatur på ca. 50 °C.
ί 7
DK 153156B
Krystallisationen af methanolsolvatet udføres fortrinsvis under i det væsentlige vandfri betingelser. Selv om spor eller mindre mængder vand i krystallisationsopløsningen ikke har nogen ødelæggende virkning på udbyttet 5 af methanolatkrystaller, kan store mængder føre til dan nelse af hydratiserede krystallinske vormer sammen med methanolsolvatformen. Som følge deraf opnås de bedste resultater ved at udføre krystallisationen med tør methanol og vandfrit natriumacetat. Methanol af analytisk renhed 10 og vandfrit natriumacetat foretrækkes endvidere frem for mindre rene produkter.
Methanolsolvatet opnås i højeste udbytter fra en koncentreret krystallinsk opløsning. Derfor anvendes koncentrerede opløsninger af eefamandol som fri syre i methanol og 15 af vandfrit natriumacetat til dannelse af den koncentrerede krystallisationsopliøsning af natriumcefamandol. En egnet koncentration af cefamandolsyre i methanol er ca. 1 g af den antibiotiske syre pr. 2-3 ml methanol. En koncentreret opløsning af vandfrit natriumacetat i methanol indeholdende 20 1 g vandfrit natriumacetat pr. 12 ml methanol kan bekvemt fremstilles ved stuetemperatur som følger. Et overskud af vandfrit natriumacetat omrøres i methanol i adskillige minutter, og det urøjpløste salt filtreres fra. Filtratet kan herefter anvendes til dannelse af krystallisationsop-25 løsningen sammen med methanolopløsningen af cefamandol i fri syreform.
Methanol er enestående med hensyn til evnen til at danne et krystallinsk solvat af natriumcefamandol. Forsøg på at fremstille krystallinske former af natriumcefamandol med 30 andre alkoholer har ført til dannelse af amorfe salte. Når man f.eks. ved den ovenfor beskrevne fremstilling erstatter methanol med ethanol, opnår man amorft natriumcefamandol i stedet for et ethanolsolvat.
DK 153156 B
8
Methanolsolvatet er et krystallinsk forstadium for det omhandlede krystallinske anhydrat. Methanolen fra krystallisationen af methanolatformen kan fjernes i vakuum til opnåelse af den krystallinske anhydratform.
5 Det ovenfor beskrevne krystallinske anhydrat af natrium- cefamandol fremstilles som nævnt ud fra methanolsolvatet. Methanolen fra krystallisationen af methanolsolvatet fjernes under reduceret tryk til opnåelse af den krystallinske anhydratform.
10 Omdannelsen af methanolsolvatet til krystallinsk anhydrat form udføres under vakuum ved en temperatur på mellem 25 og 45 °C, fortrinsvis ca. 40 °C.
Det krystallinske anhydrat kan oplagres i store mængder i lukkede beholdere til påfølgende formulering. Alterna-15 tivt kan det fremstilles i enhedsdoser i forseglede am puller til parenteral indgivelse ved behandling af infektionssygdomme. Det krystallinske methanolsolvat er et krystallinsk mellemprodukt, der er nyttigt ved fremstilling af anhydratformen.
20 Det følgende eksempel illustrerer nærmere fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
EKSEMPEL
Natriurneefamando1-anhydrat
En opløsning af cefamandolsyre i methanol fremstilledes 25 ved at opløse 4 kg cefemandolsyre i 8,8 1 methanol under omrøring. Til opløsningen sattes under kraftig omrøring en opløsning af 0,98 kg vandfrit natriumacetat i 9 1 methanol. Tilsætningshastigheden for natriumacetatopløsningen var ca. 0,25 1 pr. minut. Efter at tilsætningen var tilende-30 bragt omrørtes krystalopslæmningen i 1 time. Krystallerne
Claims (1)
10 Fremgangsmåde til fremstilling af et krystallinsk anhydrat af natrium-7-(D-2-hydroxy-2-phenylacetamido)-3-(l-methyl-lH-tetrazol-5-ylthiiomethyl)-3-cephem-4-carboxylat, kendetegnet ved, at man udsætter det krystallinske methanolsolvat af raatrium-7-(D-2-hydroxy-2-phenylacetamido)-15 3-(l-methyl-lH-tetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxy- lat for et reduceret tryk ved en temperatur på ca. 25-45 °C.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK134184A DK158355C (da) | 1975-12-22 | 1984-02-29 | Fremgangsmaade til fremstilling af det krystallinske methanolsolvat af natriumcefamandol |
| DK133984A DK157761C (da) | 1975-12-22 | 1984-02-29 | Fremgangsmaade til fremstilling af det krystallinske anhydrat af natriumcefamandol |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US64292275 | 1975-12-22 | ||
| US05/642,922 US4054738A (en) | 1975-12-22 | 1975-12-22 | Sodium cefamandole crystalline forms |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK575576A DK575576A (da) | 1977-06-23 |
| DK153156B true DK153156B (da) | 1988-06-20 |
| DK153156C DK153156C (da) | 1989-02-20 |
Family
ID=24578600
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK575576A DK153156C (da) | 1975-12-22 | 1976-12-21 | Fremgangsmaade til fremstilling af et krystallinsk anhydrat af natrium-7-(d-2-hydroxy-2-phenylacetamido)-3-(1-methyl-1h-tetrazol-5-ylmethyl)-3-cephem-4-carboxylat |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4054738A (da) |
| JP (2) | JPS5282714A (da) |
| AR (1) | AR213300A1 (da) |
| AT (2) | AT348678B (da) |
| AU (1) | AU505924B2 (da) |
| BE (1) | BE849415A (da) |
| CA (1) | CA1080696A (da) |
| CH (1) | CH628348A5 (da) |
| CS (1) | CS195746B2 (da) |
| DD (1) | DD128727A5 (da) |
| DE (1) | DE2654647C2 (da) |
| DK (1) | DK153156C (da) |
| FI (1) | FI66008C (da) |
| FR (3) | FR2361898A1 (da) |
| GB (1) | GB1565854A (da) |
| GR (1) | GR65891B (da) |
| HU (1) | HU172474B (da) |
| IL (3) | IL50977A (da) |
| LU (1) | LU76435A1 (da) |
| MX (1) | MX3840E (da) |
| NL (1) | NL187483C (da) |
| NO (1) | NO148887C (da) |
| NZ (1) | NZ182694A (da) |
| OA (1) | OA05518A (da) |
| PH (1) | PH12191A (da) |
| PL (1) | PL102739B1 (da) |
| PT (1) | PT65955B (da) |
| RO (3) | RO75964A (da) |
| SE (3) | SE424730B (da) |
| SU (3) | SU637087A3 (da) |
| ZA (1) | ZA766957B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4168376A (en) * | 1978-06-05 | 1979-09-18 | Eli Lilly And Company | Process for crystalline sodium cefamandole |
| US4237279A (en) * | 1979-07-27 | 1980-12-02 | Eli Lilly And Company | Crystalline 3-hydroxycephalosporin solvates |
| DE3313816A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
| DE3313818A1 (de) * | 1983-04-16 | 1984-10-18 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Neue kristallmodifikation von ceftazidim |
| CA1242699A (en) * | 1985-02-01 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Cefbuperazone and derivatives thereof |
| JPH0677412B2 (ja) * | 1985-05-03 | 1994-09-28 | 株式会社フジクラ | 高圧直流送電用電力ケーブル |
| JPS629495U (da) * | 1985-07-01 | 1987-01-21 | ||
| GB9717629D0 (en) | 1997-08-21 | 1997-10-22 | Johnson Matthey Plc | Removal of residual organic solvents |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3496171A (en) * | 1969-02-17 | 1970-02-17 | Lilly Co Eli | Process for improving the physical and chemical properties of cephaloglycin |
| US3692781A (en) * | 1971-02-26 | 1972-09-19 | Glaxo Lab Ltd | Recovery of pure cephalexin from acidic reaction mixtures |
| US3819620A (en) * | 1972-06-01 | 1974-06-25 | Squibb & Sons Inc | 7-(d-alpha-amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacet-amido)desacetoxycephalosporanic acid dihydrate |
| US3862186A (en) * | 1972-12-15 | 1975-01-21 | Bristol Myers Co | Process for the production of cephalexin monohydrate |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3641021A (en) * | 1969-04-18 | 1972-02-08 | Lilly Co Eli | 3 7-(ring-substituted) cephalosporin compounds |
| US3928592A (en) * | 1974-02-22 | 1975-12-23 | Lilly Co Eli | Antibiotic pharmaceutical compositions |
-
1975
- 1975-12-22 US US05/642,922 patent/US4054738A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-11-18 GR GR52212A patent/GR65891B/el unknown
- 1976-11-19 CA CA266,112A patent/CA1080696A/en not_active Expired
- 1976-11-22 ZA ZA00766957A patent/ZA766957B/xx unknown
- 1976-11-23 NZ NZ182694A patent/NZ182694A/xx unknown
- 1976-11-24 IL IL50977A patent/IL50977A/xx unknown
- 1976-11-25 AU AU20013/76A patent/AU505924B2/en not_active Expired
- 1976-12-02 DE DE2654647A patent/DE2654647C2/de not_active Expired
- 1976-12-06 MX MX765190U patent/MX3840E/es unknown
- 1976-12-08 CH CH1543176A patent/CH628348A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-13 PT PT65955A patent/PT65955B/pt unknown
- 1976-12-13 NO NO764222A patent/NO148887C/no unknown
- 1976-12-14 AR AR265847A patent/AR213300A1/es active
- 1976-12-15 BE BE1007825A patent/BE849415A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-15 GB GB52235/76A patent/GB1565854A/en not_active Expired
- 1976-12-15 JP JP15143776A patent/JPS5282714A/ja active Granted
- 1976-12-15 FR FR7637750A patent/FR2361898A1/fr active Granted
- 1976-12-16 CS CS768302A patent/CS195746B2/cs unknown
- 1976-12-17 PH PH19260A patent/PH12191A/en unknown
- 1976-12-18 RO RO7696125A patent/RO75964A/ro unknown
- 1976-12-18 RO RO7696124A patent/RO75963A/ro unknown
- 1976-12-18 RO RO7688777A patent/RO69709A/ro unknown
- 1976-12-20 LU LU76435A patent/LU76435A1/xx unknown
- 1976-12-21 SE SE7614401A patent/SE424730B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 HU HU76EI00000720A patent/HU172474B/hu unknown
- 1976-12-21 NL NLAANVRAGE7614233,A patent/NL187483C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 OA OA56020A patent/OA05518A/xx unknown
- 1976-12-21 AT AT948976A patent/AT348678B/de active
- 1976-12-21 AT AT217578A patent/AT349148B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-12-21 DK DK575576A patent/DK153156C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-12-22 FI FI763682A patent/FI66008C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-12-22 PL PL1976194617A patent/PL102739B1/pl unknown
- 1976-12-22 DD DD7600196537A patent/DD128727A5/xx unknown
- 1976-12-22 SU SU762433502A patent/SU637087A3/ru active
-
1977
- 1977-05-20 FR FR7715577A patent/FR2351985A1/fr active Granted
- 1977-05-20 FR FR7715576A patent/FR2351984A1/fr active Granted
- 1977-11-17 SU SU772541708A patent/SU671732A3/ru active
- 1977-12-21 SU SU772556949A patent/SU1018585A3/ru active
-
1979
- 1979-05-23 IL IL57386A patent/IL57386A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-23 IL IL57387A patent/IL57387A0/xx not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-03-17 SE SE8201702A patent/SE441096B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-03-17 SE SE8201701A patent/SE443564B/sv not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-05-24 JP JP60113022A patent/JPS6183189A/ja active Granted
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3496171A (en) * | 1969-02-17 | 1970-02-17 | Lilly Co Eli | Process for improving the physical and chemical properties of cephaloglycin |
| US3692781A (en) * | 1971-02-26 | 1972-09-19 | Glaxo Lab Ltd | Recovery of pure cephalexin from acidic reaction mixtures |
| US3819620A (en) * | 1972-06-01 | 1974-06-25 | Squibb & Sons Inc | 7-(d-alpha-amino-1,4-cyclohexadien-1-ylacet-amido)desacetoxycephalosporanic acid dihydrate |
| US3862186A (en) * | 1972-12-15 | 1975-01-21 | Bristol Myers Co | Process for the production of cephalexin monohydrate |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK157026B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 7-oed-alfa-amino-alfa-(p-hydroxy-phenyl)acetamidoaa-3-methyl-cephem-4-carboxylsyre | |
| SU799666A3 (ru) | Способ получени гидратированной крис-ТАлличЕСКОй фОРМы НАТРиЕВОй СОли 3-АцЕТОКСи-МЕТил-7 2-(2-АМиНО-4-ТиАзОлил)-2-МЕТОКСи-иМиНОАцЕТАМидО цЕф-3-EM-4-КАРбОНОВОй КиС-лОТы,СиН-изОМЕРА | |
| DK153156B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et krystallinsk anhydrat af natrium-7-(d-2-hydroxy-2-phenylacetamido)-3-(1-methyl-1h-tetrazol-5-ylmethyl)-3-cephem-4-carboxylat | |
| KR20200130510A (ko) | 퀴놀린 화합물의 결정형 및 그의 제조 방법 | |
| EP0440642B1 (en) | Rifapentine hydrohalides | |
| EP0647229B1 (en) | Diamine salts of clavulanic acid | |
| HU196602B (en) | Process for producing acid-addition salts of 7-square brackets open alpha-(aminothiazol-4-yl)-alpha-/z/-methoxy-imino-acetamido square brackets closed -3-square brackets open (1-methyl-1-pyrrolidino)-methyl square brackets closed -3-cefem-4-carboxilate, as well as dry mixtures thereof formed with bases and suitable for producing injectable solutions | |
| HU194253B (en) | Process for preparing crystalline ceftazidime salts | |
| US20020193588A1 (en) | Crystals of penicillin and process for the production thereof | |
| DK148022B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-formen af krystallinsk natrium-o-formyl-cefamandol | |
| JP2780800B2 (ja) | セフタジジムジ塩酸塩ギ酸溶媒和物 | |
| JPH0631257B2 (ja) | セフブペラゾンの結晶性トリエチルアミン塩 | |
| FI62311B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kristallint natrium- och kaiumcefalexinmonohydrat | |
| CA1122974A (en) | Process for crystalline sodium cefamandole | |
| NO158219B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et krystallinsk hemi-syresalt av et cefalosporinderivat. | |
| SU648080A3 (ru) | Способ получени 1-трет.-бутиламино3-(2,5-дихлорфенокси)-2пропанола, его соли, рацемата или оптического антипода | |
| DK158355B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af det krystallinske methanolsolvat af natriumcefamandol | |
| IE44319B1 (en) | A crystalline sodium salt of cephacetrile | |
| CA1089447A (en) | Sodium cefamandole crystalline forms | |
| CA1089446A (en) | Sodium cefamandole crystalline forms | |
| FI67554C (fi) | Vid framstaellning av kristallinskt natriumcefamandolianhydratsaosom mellanprodukt anvaent kristallinsk metanolsolvat a v atrium-7-(d-2-hydroxi-2-fenylacetamido)-3-(1-metyl-1h-tet raol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylat och foerfarande foe r ess framstaellning | |
| CS195747B2 (cs) | Způsob výroby krystalické bezvodé sodné soli cefamandolu | |
| KR100187333B1 (ko) | 클라불란산의 디아민염 | |
| KR890000787B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체 성분의 주사용 또는 외용제의 제조방법 | |
| KR20040014507A (ko) | 세펨 화합물의 황산염 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |