SU648080A3 - Способ получени 1-трет.-бутиламино3-(2,5-дихлорфенокси)-2пропанола, его соли, рацемата или оптического антипода - Google Patents

Description

N-Tpeт-Jбyтилфopiv имидoкиcл01 Ш пр1 мен бмь1е в качестве исходных соедшений, могут быть попучйны, нап| )11мер, о алкш1)ефоваН11ем Н трет- утнпформамида с двалкшсульфатом или алкиповым эфиром зслорм5фавьиной кйсл тьГ в выделением алк лового эфира N-трег-буги формймидокийлогы извышеуказаннЪй соли эфира N «грег- угилформимидокислоты действием основани . РаиеК1ат, получаемый по прёштагаемоМу способу, раздел ют wa ойти 1есййё антиподы путем фракционной кристаллизавши пары йиастереоизомерных солей, образующихс  в результате обработки (+)или (-) дибензоилвинной кислотой, Пример 1, 4,4 г 1,2-эпокси-3- ( 2,5-дих орфенокси)-про11ай§° п|ж перемеШ1{ва 1ли раствор ют в 40 мл безвод ного дихлорметаай, затем прибавл ют 3,4 г этилового эфира N -трет-бутшфо{  йм1шокислоты при , затем при бавл ют по кйгШщ в течение 30 мин растворЗ.б г хлорного олова (W) в 15 мл безБодаого дихлорметана. Сразу же выпадает белый кристаллический осадок , Суспензшо Перемеши ют ЗЬ ми затем прибавл ют 10 мл 25%-ного эта нопьного раствора сол ной KHcnfSTbip перемешивают еще 30 мин, чеочшценный продукт отфетьтровывают щюмывают ди хлорметаном и высушивают в вакууме. 7,30 г продукта кип т т в 70 мл воды , отфилыровьгаают в ор чем сЬсто.  нии нерасгворившуюс  неорганическую часть и промывают осадок на фильтре в гор чем состо нии несколько раз гбрйчей водой... , - Чистый 1-Трет-бутш1амш:ЕО-3-(2,В-д  1орфенокси )-2-пропанолгидрохлорид, выпавший из фильтрата при озййждеЖйй, отфильтровывают, затем промывают несколькораз водой и высушивают в вакууме . Выход5,15 г (78,ё%Гт.ги. 211-212C ). .. Пример 2. Провод т реакций по примеру 1, ао в качестве ис Ь/пюго eefiec-fea примен ют 4,4 г (+)-,2-ап 9Кси-3-( 2,5 ихпорфенокси)1ропана, Получают 4,95 г (75%) (-)-1-трет:-бутш1амино-3- ( 2,5-дюоюрфенокса)-2нйропа-1 иолгидрохлорида, т.пл. 211-212°С ГоСЗ-п- 3, ( 1% водного раствора), П р п м е р 3. Реакцию осущестел  юг по примеру 1, но примен ют в качае ве исходного вещества 4,4 г {-)-,2-эпоксн-3- ( 2,5-дихлорфенокси)-пропан. .Получают 5,05 г (77%) (+)-1-трет-6у8О4 тшамино-3-(2,5-дюслорфенокси)-2-пропанолгидрохлорид; Т.Ш1, 211-212 с, &0jj +3,90 (1%-ный водный раствор). П р и р 4. а) 1О г 1-трет-бутиламино-3- (2,5-аихлорфенокси)-2- о панойГ аДрохлорида раствор ют в 200 мл воды, затем прибавл ют 45 мл 10%-ноГо раствора бикарбоната натри . Выдел етс  масло, кристаллизующеес  npif сто нии. Суспензшо отфильтровывают , промывают водой и высушивают под разр жением. Получают 8,8 г 1-трет утилам йно-З - 2,5-Д ихлорфено кси) -2 .лропано а, т.пл. 83-84 С. б) 10 г1-трет-бутшамино-3-(2,5 ..ихл6рфенркси)-2-пропанола раствор ют в 100 мл этайола, йатЬм прибавл ют 50 мл 48%-ной бромистоводородйой киейоты. Выпабшйе в осадок кристаллы отфильтровывают, промывают этшховым спиртом и высушивают. Получают 11,5г, 1-трет-бутйПа1аино-3-{ 2,Б-дшоторфенокси )-2-йропанолгидробромида, т.пл. 172-173 С.- с) 10 гД-трет-бутилймино-3-(2,5- юслорфенокси )- 2 пропайола раствор ют в SO мл этанола, затем прибавл ют 5,5 г (- У ййной кислоты . Выпавшие в осйДок Кристаллы отфипьтровьшают, промывйют этетювым спиртом и высушивают. Получают 12,5 г 1-трет-бутилами1Го-3- (2,5-дихлорфенокси)-2-пропанол (+)-тартрат с f.nif. 213-214с (с разложением ). - , -; d ) 9,7О Г моногйдрата (-)-дибензоилвинной кислрть и 7,45 г 1-трет-бутшгамино -С2 ,5-дихпорфенокси)-2-пропйнола pictBopjBoT в 50 мж безводного этилового спирта, затем раствор выдерживают 12 ч йрн 45-50°С. Выпадает в осадок {6,67 г) L -соли, т.Ш1.165167 с {с разложением), olJjj -57,1 {1%-ный спиртовый раствор). Оптически чистую соль получают посie перекристаллизации из 5О мл этанола с выходов 3,41 г, тГп . 1в8-170 С (разложение); Г) 54,1 (1%-Ный сйиртовый раствор). Iii3 -соль растаор ют в 15 м  Этилового спирта, прибавл ют 3 мл jsactlBopa сол ной кислоты в этиловом сййрте и выпавш ие в осадок кристаллы отфильтровывают и дважды пе|}екрйста плйзовывают из 10 мл во- ды. Получают 1,20 г (+)-1-трет-бутиламшо-3- (2,5-д ихлорфено кси)-2-пропанолгидрозогорида , т.пл. 212-212 С +3,90 (1%-ный водный раствор;. Из маточника о11).оли выдел ют (9,45 г) сСс|1- :оли, после кристаллизации из эфира получают 7,02 г Ы.Л-соли ,152-153°С (с разложением); Cot 3д -64,3 С (1%-ный этанольный раствор) Кристаллы раствор ют в 2О мл танс)ла, раствор остав  ют на йочь при комнатной температуре и затем, отфнльтровь1вают в Елпавшук) в ЬсадЬк соль рацемата, после чего MiaiToiHKK BbrnapHBi9№Df в вакууме йосуха. Получают 5,25 г продукта, т,пп. 156-157С (с разйожё аем) ; , toL3.jj -бёД и%-ныЙ раствор S этаноле). Кристалла рй6увор ют в 15 мл этанола, затем йрибавл ют 5 мл этайола ,сЬдержащётЧ) соййную кислоту, выпившие в осадок кристаллы отфильтровывают и дважды пёрекрйсталлизовмвают из 20 мл вЬды. Выход 2,1(5 г (-)-трет-бутю1аминй-3-{ 2,5-дгошорфенокси)т 2-пропанолгв ртхлбрида; т.пп. 211-212 С; -3,93 {1%-ный водны раствор )., ; . . .:- V ; ,:;. / :/-: : Форы у л а и 3 р б решени  ч, 1. Способ получени  1-трет-бутилaмиHOl-:3- ( 2,5-дюторфёнокси)-2-лропанола, . его соли, раце1Лата или оптического антийоДа из 1,2-эпокси-3-(2,5-дихлорфенокси )-пропана, о тличающийс  тем, что,с целью упрощени  процесса, 1,2гЭпокси-3-(2,5-аиза10рфенокси)-пропан подве15гают взаимодейств11ю в среде непол рного растворител , предпочтительно дихлорметана, в присутствии четыреххлористого олова, с алкиловым эфиром N -трет-бутилформимидокислоты, с посследующим прибавлением к реакционной ,смеси алканола, предпочтительно этилового спирта, срде ржащего сол ную Кислоту, и вьшел ют целевой продукт в виде свобqднoгo основани , соли, рацемата или оптического антипода, 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что в качестве алкнлоого эфира N -трет-бугилформимидокисоты используют этиловый эфир N -грегбутилформимидокислоты . Источники ин4юрмации, прин тые во ниманиё при экспертизе 1. Патент Великобритании fe 1337921, л. С 07 С, 1974.