JPS62228167A - 固相分析装置及びその使用法 - Google Patents

固相分析装置及びその使用法

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JPS62228167A
JPS62228167A JP61234728A JP23472886A JPS62228167A JP S62228167 A JPS62228167 A JP S62228167A JP 61234728 A JP61234728 A JP 61234728A JP 23472886 A JP23472886 A JP 23472886A JP S62228167 A JPS62228167 A JP S62228167A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本出願は、１９８５年１０月４日出願された米国特許出
願遅第７８４，４１６号の部分継続である。
技術分野 本発明は一般に、分析装置及び方法に関する。更に詳細
には、本発明は、結合アッセイの実施の際有用々新規な
材料、改良分析装置、並びにこの材料及び装置を利用し
てアッセイを行なう方法に関する。本発明の概念は、血
清、血しよう、全血、尿、背髄及び羊膜液、糖液等のよ
うな生物流体及び生産物の酵素イムノアッセイの実施の
際特に有利である。
背景技術 流体その他の材料中存在することがある興味又は臨床上
の意義のある物質の存在及び（又は）ａ度を決定するア
ッセイにおいて、種々の分析操作及び装置が広く用いら
れている。このような臨床上の意義又は興味がある物質
は、普通「分析物Ｊ　（ａｎａｌｙｔｅ　）と称され、
例えば、抗体、抗原及び［リガンドＪ　（ｌ　ｉｇａｎ
ｄ　）という用語で普通知られている広い範ちゅうの物
質を含むことができる。特に疾病又はその他の人体の条
件に関しては、適時の、臨床上意義のあるいくつかの分
析物の、生物液中の存在又は量の精密な決定は、健康管
理専門家が病的生理不全を処置管理し、又妊娠のような
生理条件を早期かつ精密に決定することができるのに大
きな影醤を有する。
人体の種々の障害又は条件の診断の際次第に応用されて
いる１つのアッセイ法は、結合アッセイ、特に酵素イム
ノアッセイ（ＥＩＡ）として知られる型の結合アッセイ
である。ＥＩＡ技術は、高等生物の免疫系を利用し、系
中生物に病原性又は異質である物質（即ち、抗原）の生
物中の存在に反応して抗体が生じる。１種又はそれ以上
の抗体が特定の抗原に反応して生じ、又それと反応する
ことができ、それによってその特定の抗原を決定するの
に、試験管内で、有利に利用することができる高度に特
異性の反応機構がつくり出される。
常用のＥＩＡ操作は、液体試薬を使用する一連の湿式化
学工程を含み、アッセイ中の試料生物流体、例えば、尿
、全血又は血清の試験試料中の抗原又は抗体が検出され
る。
１つの型のＥＩＡ操作においては、試料中の分析物は、
はじめ試料中に導入される対応する抗原又は抗体試薬に
結合するようになる。次に、他の抗原又は抗体が導入さ
れる。
しかし、この第２の抗原又は抗体は、多くは追加の適当
な色原体又は色素のよう汝指示試薬と反応する時又はそ
の存在下に、発色のような検出可能な反応を生じるか又
は引きおこすことができる酵素その他の物質で標識又は
複合されている。次にこのようにして生じた検出可能な
反応を、原試料中存在する抗原又は抗体の存在又は量の
指示又は尺度として、可視的に又は機器により、読み解
釈することができる。
固相ＥＩＡ操作は一般に、ラジオイムノアッセイ（ＲＩ
Ａ）その他の常用の湿式化学法のような従来用いられて
いる液体試薬結合アッセイ技術に比して、安全、使用の
容易さ、特異性及び感度の故に、抗体及び抗原のアッセ
イに対して共に好適であると考えられる。更に、分光光
度計の使用のような、機器によシ発色を読む可能性は、
多くの固相ＥＩＡ技術の特徴であり、その結果それらは
広く使用されている。
かくして、１つの型の常用の固相ＥＩＡ　「サンドイン
チ」アッセイにおいては、興味のある抗体又は抗原を含
有することが疑われている試験試料は、抗原又は抗体と
反応して、表面上抗原又は抗体の固定化によるか又はそ
れとの化学結合によってそれを支持体の表面に保持する
ことができるタンパクその他の物質で予め被覆されてい
る固体の、実質的に不活性なプラスチック又はガラスピ
ーズその他の支持材料とはじめに接触する。第２の抗原
又は抗体〔これは、普通酵素と複合（化学的に結合）さ
れている〕を次に添加し、この第２の種は、支持体上対
応する抗体又は抗原に結合するようになる。１回又はそ
れ以上の洗浄工程によって非結合材料を除去して後、指
示薬物質、例えば、酵素の存在下に反応性である色原体
物質を次に添加し、酵素の存在に対するその感度の故に
、検出可能な色反応を生じる。発色反応、その密度等は
、試料中に存在した抗原又は抗体量を可視的又は機器に
よシ決定することができ、それと相関させることができ
る。
このようなアッセイ技術、並びにこのようなアッセイに
おいて必要な免疫学的反応及び変化を行なうための固相
ビーズその他の支持体は周知であるが、欠点がないわけ
ではない。例えば、アッセイを実施し、又用いられる液
体試薬を含有する精巧な装置が必要である結果、特に個
々の試料の低容量試験のために、実質な労力及び装置の
コストがかかることが多い。更に、このようなアッセイ
に付随すル常法で被覆された支持体その他の装置を製造
することが困難なことがあるので、特定のアッセイに対
して、予定される感度及び特異性の要件に適合するよう
に、その中に使用される材料がすべて特別に設計される
ので、このようなアッセイの相変及び再現性が最適よシ
低いことが多い。従って、ＥＩＡ操作において有利に使
用することができ、又多くの面倒な湿式化学工程又は複
雑な機器の必要なしに、前述したような常用の方法に比
して迅速、敏感かつ高度に再現性の結果を生じることが
できる、比較的単純な、使用容易かつ比較的安価な固相
材料及び分析装置に対する必要が存在する。
発明の要約 本発明は、前述した必要性に直接向けられ、−面におい
ては、試験試料中分析物の存在又は量を決定するため結
合アッセイの実施の際有用である新規な材料、並びにこ
の材料を利用するアッセイを提供する。他の一面におい
ては、本発明は、改良固相分析装置、並びにこの装置を
使用する結合アッセイを提供し、それは先行技術の装置
及びアッセイ法よりきわめて有利である。面別の一面に
おいては、本発明は、固相分析装置の使用について独特
の、内臓された操作のコントロールを提供する。面別の
一面においては、本発明は、固相分析装置中液流を制限
する障壁手段を提供する。
本発明の新規な材料は、繊維の多孔性マトリックス及び
約０．１〜約１０ミクロン、好適には約０，１〜５ミク
ロンの平均直径を有する、複数の実質的に球形の固体粒
子よシなり、粒子は、繊維上マトリックス内に保持固定
されている。
好適な１実施態様においては、粒子は、その表面上試料
中の分析物と反応することができる物質を有している。
更に１実施態様においては、粒子の平均直径は、マトリ
ックスの平均孔径より小さい。
本発明の改良装置は、前述した材料の実質的に平面の層
よりなシ、それは結合アッセイのための反応マトリック
スを形成する。実質的に平面の層は、第１の試料接触面
及び第１の面に対している第２の面を有する。実質的に
平面の層は、装置が結合アッセイの実施に際して使用さ
れる時、第１の面に接触する試料の少なくとも一部が実
質的に平面の層を通って第２の面に送られるように装置
中配置されている。好適には、本発明のアッセイ装置は
、その外、装置が使用されている時、試料液が第１の面
に接触する前にろ過手段を通るような、第１の実質的に
平面の層との関係で配置されているろ過手段よりなる。
更に、本発明の装置は、吸収剤手段（実質的に平面の層
を通る液を吸収するため）よりなることが好適である。
本発明の概念は、試験試料中種々の分析物の未知の存在
又は濃度を決定するための結合アッセイの実施の際のみ
ならず、固体アッセイ装置に対して内臓されたコントロ
ールを提供するのに有利である。下に、更に詳述するよ
うに、本発明による好適な固相分析装置は、可視のアッ
セイ系中試験結果のあいまいでない解釈を可能にする、
負の結果を示すための可視の正の対照域のような、アッ
セイ対照をその中に組入れることができる。又、例えば
、本発明の概念を利用する好適な操作コントロール装置
は、本発明の材料、分析中の試験試料中分析物に検出可
能な反応を生じることができる物質をその多孔性の繊維
のマトリックス中に有する材料よ）なることができる。
本発明の障壁手段は、吸収剤手段に入る液が反応マトリ
ックスと再接触するのを制限するための、固相分析装置
の反応マトリックスと吸収剤手段との間に置かれた障壁
手段よシなる。
その外、本発明によれば、本発明の材料及び装置を利用
する結合アッセイを実施する改良法が提供される。１つ
のこのような好適な方法においては、分析物、例えば、
抗原又は抗体を含有する試料がこの材料からつくられる
反応マトリックスと接触される。分析物は、マトリック
スの材料内に保持されている粒子上試薬と結合するよう
になる；次に、マトリックス中保持されている試薬によ
って結合されている分析物に結合するようになることが
できる第２の１−標識Ｊ　（１ａｂｅｌｌｅｄ　）試薬
とマトリックスが接触される。別法として、第２の試薬
は、標識されていない抗体であることができ、次いで抗
体に向けられる標識物質又は試薬を添加する（増幅又は
間接イムノアッセイ）。その後、非結合材料は、例えば
、洗浄によって除去され、装置は、指示薬物質と接触さ
れ、これは、第２の試薬の「標識」の存在下に、試料中
分析物の存在及び（又は）ｆｉを示す検出可能な反応を
生じる。このような検出可能な反応は、可視的に又は機
器により読むことができ、有利には、特にアッセイから
夫々正又は負の結果のみが必要であるか又は望ましい場
合には、最も望ましくはアッセイの結果を示すため“＋
゛又は“−゛符号の可視的出現の形態の、色反応である
ことができる。別法として、定量的又は半定量的結果は
、検出可能な反応を可視的に又は機器によシ読むことに
よって得ることができる。
第１図は、本発明による分析装置の部分断面の側面図で
ある。
第２図は、第１図の装置の上部平面図である。
第３Ａ、３Ｂ及び３Ｃ図は、第１図の装置の特に好適な
実施態様の上部平面図である。
第４Ａ、４Ｂ及び４Ｃ図は、第１図の装置の別の実施態
様の上部平面図である。
第５図は、第１図の装置の透視図であり、装置の本体か
ら取り出されたプレーフィルターを示す。
本発明な新規な材料、並びにそれから得られる装置は、
多くの型の分析に応用可能であるが、前述したような、
生物流体の呈色その他のＥＩＡを実施するための常用の
固相イムノアッセイを改良するために、イムノアッセイ
中使用される時特に有利である。本発明によって得られ
る装置は、比較的使用するのが容易であり、先行技術の
アッセイに比して、少ない操作工程及び複雑でないアッ
セイ技術を要し、又未知の試料の試験のため迅速な定量
的、半定量的又は定性的結果の利点を更に提供する。こ
の材料及び装置は、その外、例えば、このようなアッセ
イの精度及び信頼性を評価するため、対照として有利に
使用するのに適している。
更に、製造の間、本発明の装置は、比較的容易につくる
ことができる。本発明のこのような装置を利用するアッ
セイは、又種々の水準の分析物に対して高度に敏感であ
ることが見出されている。前記の利点、並びに他の利点
は、明細書申述べられる本発明の詳細な説明から明らか
になる。
本発明の概念は、種々の型の結合アッセイに応用可能で
ある。抗原及び抗体分析物についてのいくつかのこのよ
うな型のアッセイの例の模式表示を次のとおり述べるこ
とができる。しかし、当該技術熟練者は、抗原又は抗体
以外の分析物を含む、多くの他の型のアッセイについて
推考することができることが認められ、これらに本発明
の概念を応用することができる。
１、直接アッセイ 固相　　　分析物　　　標識抗分析物 Ａｂ　　　　　Ａｇ　　　　　　ＡｂｚＡｂは、Ａｂｚ
と同一であってもなくてもよく、種々のモノクロナール
又はポリクロナール抗体であってよい◇前記の反応模式
を使用し、本発明に従って決定できる抗原分析物の例は
、限定はないが、ストレプーＡ（Ｓｔｒｅｐ−Ａ）、ベ
ーターｈＣＧ及び肝淡Ｂｆ表面抗原（ＨＢｓＡｇ）を含
む。
Ａｇ　　　　　　Ａｂ 分析物例（限定的でない） ａ　−ＨＴＬＶ−ｍ ａ−ＨＢｃ−ＩｇＭ ａ−ルベラ（Ｒｕｂｅｌｌａ　） ＡｂＡｇ　　　　　Ａｂ 分析物例：　ａ　−ＨＡＶ−Ｉ　ｇＭ ２　間接アッセイ 抗原アッセイ Ａｂ　　　　　Ａｇ　　　　Ａｂ　　　　　Ａｂこれは
、標識が分析物に向けられていないアッセイの１群であ
る。この実施態様においては、抗−Ａｂは、一般に、Ａ
ｂに向けられていてよく、或いはＡｂ中に組み入れられ
ている１棟又はそれ以上の官能基に向けられていてよい
。若干の場合には、次のとおり、固相上直接に分析物を
捕捉することも望ましい： ３、競合アッセイ 抗体アッセイ 固相 ｇ アッセイ模式３においては、試料及び標識は共に、固相
上抗原に向けられる。結合する標識の量は、試料中抗体
の量を反映する。
図面の第１及び２図について、本発明の分析装置の好適
な実施態様は、一般に１０で示される。好適な装置１０
は、実質的に平面の、一般に円形の、デーｆスク形の反
応マトリックス１２を含む。マトリックス１２は、明細
書中説明されるとおり、本発明の新規な材料よりなり、
分析中の試料中分析物の存在又は量を決定するため、装
置１ｏがこのようなアッセイの際に使用される時（下に
詳細説明されるとおり）、マトリックス１２内で結合ア
ッセイに必要な種々の化学反応及び変化がおこるように
、装［１０内に配置されている。マトリックス１２は、
試料接触面１２ａ及びそれに対している面１２ｂを有す
る；マｌ−ＩＪソックス２の好適な組成は、下の実施例
中更に詳細に説明されている。
好適な装置１０は、その外に、キャリヤー１４を含み、
その中にマトリックス１２が配置されている。キャリヤ
ー１４は、プラテツク、金属その他の剛体又は半剛体物
質のような任意の適当な材料からつくられることができ
る。キャリヤー１４のための材料として特に好適なのは
、”ＡＢＳ”として市場で知られ、ミズーリ州セントル
イス在モンサンド・カンパニーから入手し得るプラスチ
ックでろる。図示される好適な実施態様においては、キ
ャリヤー１４は、マトリックス１２を完全に囲み、その
支持体及びホルダーとして機能する。この機能を行なう
ために、キャリヤー１４は、マトリックス１２を密に支
持し保持するため一般に円形のフランジを有する。第１
及び３ａ図において最もよく示されるとおり、流体試料
及びアッセイの実施の際使用される試薬を受け取るため
のチャンバー１７は、７ランジ１６の外側壁面１６ａに
よって形成される１＋１１１壁及びマトリックス１２の
試料接触面１２ａによって形成される底壁によって装置
１０中定められている。
好適な装ｆｔ１ｏは更に、アッセイ装置の使用の開成を
吸収するため、図示されるとおり、キャリヤー１４中配
置されている吸収剤手段よシなる。装置１０の吸収剤手
段２０は、１つ又はそれ以上の材料の層よりなり、使用
される時、障壁材料１８と、或いは反応マトリックス１
２と、図示されるように物理的に接触している。この特
に有利な特徴は、装置＃ｆｌＯを使用するアッセイの実
施の間、過剰の液がアッセイ操作の間に反応マトリック
ス１２から送られて後、必要に応じて、過剰の液が容易
に吸収されることを可能にする。吸収剤手段２０は、任
意の水分又は流体保持性の材料、例えば、ジェームス・
リバーから入手でき、「１０５ポイント」又は「５０ポ
イント」と称されるもの、或いは、特に好適なものとし
て、前述したものの各々の１つ又はそれ以上の層の組合
せでちる。
本発明の他の一面においては、固相分析装置中液の流れ
を制限するため障壁手段が提供される。この面は、透過
性反応面又はマトリックス、或いはフィルタ一層、並び
に装置中使用される液を吸収するための吸収剤層を有す
る固相分析装置中使用される時、吸収剤層から反応マト
リックスへの液の通流を防止しながら、反応面から吸収
剤手段又は層への液流を可能にするのに特に有利である
。
第１図示されるとおり、障壁手段は、マトリックス１２
の下、かつキャリヤー１４内に拡がる障壁材料１８の層
よりなる。障壁材料１８は、マトリックス１２の面１２
ｂと接触しておシ、装置が使用されている時、マトリッ
クス１２を通って面１２ｂに送られ、そしてそれを通っ
て／８１８中に入る液が面１２ｂと再接触するのを制限
する機能をもつ。
層１８を液制限層として利用してマトリックス１２中「
背景」干渉を防止するか又は排除するのを助けることが
、本発明の装置中綴も好適であるが、この特徴は、マト
リックス１２の基本的機能又は概念として必須又は肝要
ではなく、所望の場合には装置から省略することができ
ることを認めるべきである。省略される場合には、装置
は一般に、アッセイにおいて十分な性能をもつが、感度
が低くなる（検出可能な反応の低下）可能性がある。
層１８は、制限的で、流体又は水分の実質的に「一方向
」の流れにすることができる任意の適当な材料よシなる
ことができる。この目的のために特に適当な材料の例は
、“Ｘ−６０５７”″（１，０ミル）及び“Ｘ−６１０
８″”（１，２５ミル）と称してルイジアナ州バトン・
ルーシュ在エチル・ヴイスクイーン・コーポレーション
によって製造販売されているポリエチレンウィーブ材料
、並びに米国特許３．９２’％１３５及び４３４２．３
１４に記載されている材料である。
下に説明されるとおシ、好適な装置１０が試験試料申分
折物を示す発色のような可視的に読むことができる反応
を得ることができる外に、アッセイが実施される時、そ
の中におこる化学的及び生物学的反応の結果としてマト
リックス１２によって得られる、例えば、可視光線の反
射率又は螢光強度等に対応する、それからの検出可能な
反応から機器決定を行なうことができる。従って、装置
１０からの検出可能な反応は、例えば、常用の分光光度
計によって測定することができる。例えば、特定のアッ
セイの間の反応及び変化によって得られるマトリックス
１２中の検出可能な反応が、発色する、又増大する発色
が分析を受ける試験試料中特定の分析物の増大する水準
を示すものである場合には、分光光度計にマ）　ＩＪラ
ックス２から反射される光の減少する水準が、試料中分
析物の増大する水準に対応する。
このような結果の解釈は、大部分常用のエレクトロニク
スを使用して分光光度計の検出器によってつくられるア
ナログ信号をディジタル情報に変換することのような、
当該技術熟練者に周知の方式で行なうことができる。こ
のようなエレクトロニクスも当該技術熟練者に周知であ
り、試験試料中分析物の存在及び（又は）ｔに対応する
か又は相関するディジタル情報からヒトが読める信号を
得ることができる。
次に図面の第１，２及び５図について更に詳細に説明す
ると、本発明の分析装置１０の特に好適な実施態様は、
更に反応マトリックス１２の表面１２ａ上に配置されて
いるろ過手段２２を含む。濾過手段２２は、保持リング
２２ａによってキャリヤー１４中にプレス−フィツトさ
れており、好適にはハンドル部分２２ｃを有する取出し
可能な部分２２ｂを有する。手段２２は更に、例えば、
プラスチック周囲部中ガラス又はセルロース膜のような
適当な多孔性、繊維質材料２２ｄから構成される；特に
好適なのは、単一又は組合せの、リトルからの「リデー
ル商標グレード２５４Ｊ　、並びにワットマンからの“
ＧＦ／Ｆ”又は“ＧＦ／Ｄ”である。装置１０がアッセ
イを実施するのに使用される時は、手段２２は、種々の
機能を果すことができる。行なわれるアッセイの型及び
試験試料の種類によって、手段２２は、試料を保持する
か又は反応マトリックス１２への試料又は試薬の通過を
おそくするレザーバフアッセイ中使用される試薬、例え
ば、凍結乾燥された試薬を保持する容器；又試料中外来
物を除去するか、或いは、例えば、血しようを通過させ
ながら全面試料から血球を分離保持するための「プレフ
ィルタ−」のような機能を果す。その外、第５図に示さ
れるように、フィルタ一手段２２が少なくとも一部１分
装置１０から取出し可能であるＣ本発明において好適で
あるが、必須ではない特徴）場合には、装置１０を使用
するアッセイの実施の間、その中に保持されていてよい
材料を取り出すか、或いは試薬の添加のためにマトリッ
クス１２を露出させるか又はそれから検出可能な反応を
読むために、アッセイの１工程の間に、所望に応じて、
フィルタ一手段２２の取出し可能な部分２２ｂを取り出
すことができる。その場合にはフィルタ一手段２２の膜
部分は、その取出し可能な部分の不可分の部分である。
本発明によれば、本発明の分析装置及び方法中有用であ
る材料は、多孔性の繊維マトリックスよりなる。「多孔
性」（ｐｏｒｏｕｓ　）とは、マトリックスが、流体が
流入することができ、かつ容易に通ることができる材料
から構成されていることを意味する。本発明の材料にお
いては、多孔性の性質は、ガラス、セルロース、ナイロ
ンその他の当該技術熟練者に周知の繊維質の材料のよう
な適当な原料を単に選択することによって達成されるこ
とができる。
例えば、使用するのに特に好適な材料は、「ワットマン
ＧＦ／ＤＪガラス績維戸紙であり、これは、０．０３２
インチの公称厚さを有する。このような材料の厚さは重
大ではなく、流動性及び分析物の十分な結合を可能にす
るだけの時間材料内に試料を保持する必要性のような、
アッセイされる試料（及び分析物）の性質に大きく基す
いて、日常操作者の選択の問題である。
その外、本発明によれば、繊維質材料は好適には、約０
．１〜約１０ミクロン又はそれ以上、最も好適には約０
．１〜約５ミクロンの平均直径を有し、材料の繊維上保
持固定されている、複数の実質的に球形の固体粒子を有
する。
１保持固定Ｊ　（ｒｅｔａｉｎｅｄ　ａｎｄ　　１ｎｔ
ｎｏｂｉｌｉｚｅｄ）とは、粒子が材料の繊維上にある
かぎり、材料内の別の位置（即ち、他の繊維）に実質的
に動くことができないか、或いはその破壊なしに材料か
ら完全には取り出すことができないことを意味する。粒
子がこのように保持固定される操作は知られていないが
、繊維及び粒子の間、並びに（或いは）粒子自体の間の
物理的表面吸引によるものであろう。粒子は、任意の過
当な型の、一般に「ミクロ粒子」（ｍｉｃｒｏｐａｒｔ
、ｃｌｅｓ）　　として知られる特定の材料から当該技
術熟練者によって選ばれることができる；このような粒
子は典型的には、例えば、ポリスチレン、ポリアクリル
酸メチル、ポリプロピレン、ラテックス、ポリテトラフ
ルオロエチレン、ポリアクリロニトリル、ポリカーボネ
ート又は同様の材料から構成される。本発明において使
用するためにどの型のミクロ粒子が選択されようとも、
粒子が構成される物質は、粒子の表面上試験試料、例え
ば抗体又は抗原と反応することができる物質、或いはそ
の組合せを保持することができるか、又はそれ自体粒子
の表面上分析物を保つことができることが重要である。
更に、粒子の大きさは重大ではなく、粒子の平均直径が
実質的に前記の範凹円であるかぎシ（粒子の平均直径は
、繊維質マトリックスの平均孔径よシ小さいことが好適
であるが）、前述した性質を有する任意の型の粒子は、
使用するのに適当である。
本発明によって提供される材料及び分析装置は、多種多
様の、それ以外は周知のアッセイ技術及び操作において
有利に用いられることができ、明細書中詳細説明された
特定のイムノアッセイ技術に応用が限定されないことが
認められるべきである。それらは、かくしていわゆる「
競合結合」（ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ　ｂｉｎｄｉｎｇ
　）アッセイ又は類似の結合アッセイ操作において使用
されることができ、その外、グルコース、尿酸等のよう
な分析物のための典型的な酵素アッセイのような他のア
ッセイにおいて用いられることができ、それらはイムノ
アッセイではないが、本発明の装置の材料又は反応マト
リックス内の粒子上に、このようなアッセイにおいて便
用される少なくとも１釉の試薬をはじめに保持させるこ
とによって有利に実施することができる。本発明は、種
々の型のアッセイ操作において多棟多用の用途に有利に
応用することができ、かくして明細書中説明されたアッ
セイ及び操作の特定の細部に決して限定されないことが
、分析技術熟練者に容易に明らかである。
しかし、本発明の原理によって得られる新規な材料、並
びに分析装置は、酵素イムノアッセイ、特にいわゆる「
サンドインチ」及び間接酵素イムノアッセイにおいて特
に有利に用いることができる。このようなアッセイは、
比較的精巧な、時間がかかりかつコストがかかる装置及
び材料を必要とする先行技術の典型的な［ビーズＪ　（
ｂｅａｄ　）その他のアッセイよシ実質的に簡単である
方式で、本発明の材料及び装置を使用して行なうことが
できる。このようなアッセイは又、驚くべき感度をもつ
ことができることが見出されている。
本発明の材料を利用する１つの現在好適な「サンドイン
チ」イムノアッセイ操作の一般化した例は、次のとおり
である： 工程ａ）前述したとおり、材料中粒子上に抗体又は抗原
を保持して、反応マトリックスを形成させる：工程ｂ）
決定されるべき抗原又は抗体を含有する試験試料をマト
リックスに適用する； 工程Ｃ）酵素複合型抗体又は抗原を工程ｂ）の抗原又は
抗体に適用する； 工程ｄ）洗浄して非結合材料を除去する；そして工程ｅ
）工程Ｃ）の複合物の酵素部分の存在下に、反応マトリ
ックス中検出可能な色その他の反応を生じる指示薬物質
を適用する。
本発明の装置を使用してこのような「サンドインチ」ア
ッセイをいかに有利に実施することができるかの更に詳
細な論述は、下の実施例申述べられる。
本発明によれば、分析装置の材料又は反応マｌ−ＩＪラ
ックス中出可能な反応が得られる；この反応は、分析中
の試料中分析物の存在及び（又は）量を示すものである
。本発明の好適な実施態様においては、このような検出
可能な反応は、前述したもののような、一連のアッセイ
工程に続く発色であることができ、或いは分析技術にお
いて周知であり、又同様な目的に対して使用される任意
の数の反応であることができる。例えば、得られる反応
は、当該技術熟練者に周知であるように、適当な試薬が
アッセイにおいて用いられるならば、螢光の反応である
ことができる。この反応は又、化学発光、或いは可視的
にか、種々の既知の装置によって機器で検出可能な種々
の放射活性エネルギー反応のいずれか（例えば、放射活
性放出）であることができる。かくして、本発明の材料
及び装置を使用する際、多くの異なつた型の検出可能な
反応が可能であシかつ望ましく、本発明の概念はそれに
よって限定されないことが特に認められるべきである。
本発明の概念の他の一面においては、「内臓された」（
ｏｎ−ｂｏａｒｄ）対照域が固相分析装置に備えられて
おシ、単一の分析装置反応面において正の対照（これは
試験試料中興味のある分析物の存在又は不存在に関係な
く、有効なアッセイ結果を示す検出可能な反応を示す）
、負の対照（これは、アッセイ結果が有効でない場合に
のみ検出可能な反応の変化を示す）及び試料分析物に対
応する検出可能な反応を同時に示す。本発明のこの面に
おいては、同じ容量の試験試料及びアッセイ試薬が、操
作対照及び試験域に同時に接触させられ、それによって
、当該技術において一般に実施されているような別の対
照試験の必要が避けられる。本発明のこの面は、今まで
説明したような現在特に好適な反応マトリックス及び分
析装置について、後で詳述されるが、本発明のこの面は
、複数又は多棟の反応結果を同時に示すことができる反
応面を有する任意の分析装置の場合同様に用いることが
できることが当該技術熟練者に明らかである。このよう
な他の型の反応面は、例えば、被横型又は非被覆型繊維
マトリックス、フィルター又は膜、比較的平面の固体面
等を含む。
次に第３Ａ、３Ｂ、３Ｃ，４Ａ、４Ｂ及び４Ｃ図につい
て、内臓された負及び正の対照域３ｏ及び３２は、夫々
分析装置１０の反応面又はマトリックス１２上に備えら
れるのが好適である。負及び正の対照域は、定量的に機
能し、それによって負及び正のアッセイレファレンス対
照として機能することができ、或いは定性的に機能し、
それによってアッセイの実施の際使用される操作及び試
薬の有効性を示す操作対照として機能することができる
。明細書中漬用される場合、用語「対ｍｌ　（ｃｏｎｔ
ｒｏｌ　）は、定量的及び定性的実施態様を共に包含す
る。負の対照域３０は、明細書中説明されたように、結
合アッセイの実施の際、装置１゜の正常な使用の間酵素
標識その他の信号反応材料を保持する物質を含まない、
マ）　ＩＪソックス２の対照域３ｏを保持することによ
って形成される。正の対照域３２は、試験試料中興味が
ある分析物の存在又は不存在に関係なく、マトリックス
の対照域３２内に酵素標識その他の信号反応材料と結合
することができる物質を備えることによって形成される
。前述したような特に好適な反応マトリックスに関連し
て使用される場合、正の対照域３２は、対照域３２内の
ミクロ粒子を、結合アッセイの実施の同区域３２内で酵
素標識を結合又は保持させることができる分析物その他
の物質で被覆することによって形成されてよい。その外
、結合アッセイの実施の同区域３４上試験試料からの興
味がある分析物を結合又は保持させるため、１つ又はそ
れ以上の分析物結合域３４がマトリックス１２上に備え
られる。分析物結合域３４は、分析物を結合することが
できる、抗原又は抗体のような物質で、マトリックス１
２の区域３４内のミクロ粒子を被覆することによって、
本明細書中説明された特に好適な反応マ）　ＩＪラック
ス料中に形成されてよい。
正の対照域３２及び分析物結合域３４は、結合アッセイ
の実施の際装置１０の使用を容易にするいずれの形状で
備えられてもよい。しかし、正の対照域及び分析物結合
域を、正の試験結果がおこると正の対照域が分析物結合
域と相互作用して、使用者に既知の意味を有する第１の
表示シンボルを形成し、そして負の試験結果がおこると
正の対照域のみが第１の表示シンボルと異なった、使用
者に既知の意味を有する第２の表示シンボルを形成する
相互作用する形状で備えることが本発明では好適である
。相互作用する正の対照及び分析物結合域は、第３Ａ、
３Ｂ及び３０図の特に好適な実施Ｂ様中最もよく示され
、ここでは、正の対照域３２は、長方形の俸又は“−゛
符号の形で形成され、一方分析物結合域は、正の対照域
の反対１１１ｓかっそれについて垂直に配向された長方
形の棒の形で形成される。従って、第３Ａ、３Ｂ及び３
Ｃ図の装置の使用の際、装置１０の正しい使用から得ら
れる正の試験結果は、第３Ｃ図に示されるように、正の
対照域３２及び分析物結合域３４共に“＋゛符号形で、
検出可能な反応を生じ、使用者に“＋゛又は正の試験結
果を示す。装置１０の正しい使用から得られる負の試験
結果は、第３Ｂ図に示されるように、正の対照域３２に
おいてのみ“−“符号の形で、検出可能な反応を生じ、
使用者に“−゛又は負の試験結果を示す。結合アッセイ
が正し〈実施されない場合には、或いはアッセイにおい
て使用される試薬が正しく機能しない場合には、第３Ａ
図に示されるように、正の対照域３２か又は分析物結合
域３４において検出可能な反応が得られず、有効でない
試験結果を示す。その外、非特異的結合又はアッセイの
実施の際洗浄工程を正しく行なわなかったことのような
、負の対照域における検出可能な反応はいずれも、有効
でない試験結果を示すことができる。第３Ａ、３Ｂ及び
３０図の形状は、試験結果の正（＋）又は負（→の本性
について、並びにアッセイの有効性について、あいまい
でないシンボルの形態の使用者に対する即刻の情報であ
ることが証明されているので、本発明において特に好適
である。
別法として、操作対照域及び分析物結合域は、所望に応
じて、他の形状で備えられてよい。第４Ａ、４Ｂ及び４
０図の別の実施態様においては、正の対照域３２及び分
析物結合域３４は、図示されるとおシ、点の形で形成さ
れている。かくして、正の試験結果は、第４Ｃ図に示さ
れるようＫ、２つの点の形の存在によって示され、負の
試験結果は、第４Ｂ図に示されるように、正の対照域３
２においてのみ検出可能な反応の存在によって示され、
そして有効でない試験結果は、第４Ａ図に示されるよう
に、検出可能な反応に欠けることによって示される。他
のシンボル、数等のような、負の対照域３０、正の対照
域３２及び分析物結合域３４の他の均等な形状は、当該
技術熟練者に容易に明らかである。
実施例 次の実施例は、本発明の新規な材料を製造使用する好適
な方式、及びこの材料を使用する分析装置、並びにそれ
らを利用するアッセイ操作を例示する。つくられた分析
装置は、第１及び２図について明細書中爪され説明され
ている装置の、実質的に全形態及び外観を有しており、
次の操作を使用して本発明によるアッセイにおいて製造
し利用された。しかし、実施例は、例示のみであり、決
して本発明の範囲に限定を置くと解されるべきでなく、
この範囲は、特許請求の範囲によってのみ定められる。
別示されないかぎシ、ここで表わされる百分率は重量に
よる。
スルホン酸メチルエチル（ＭＥＳ）緩衝液（５ミリモル
（ｍＭ　）、ｐＨ４，７５）　１．０ミリリツトル（！
Ｉｔ）及び抗体溶液（ベーターｈＣＧ）（ミリリットル
あたシ２ミリグラムｃ■／ｍｌ　）　）　７５ミクロリ
ツトルにカルボキシレート変質型ミクロ粒子（２５％の
固形分；ｏ、４Ｂミクロンの平均直径；ポリサイエンス
・アンド・シーラジエンから市販）１００マイクロリツ
トルを添加した。この溶液を攪拌し、１−エチル−３（
３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドＨＣ２（
ＥＤＡＣ）（１０−のＨ２Ｏあたシ２■）１００−を次
に添加した。この溶液を１夜２〜８℃において攪拌し、
その後ミクロ粒子を遠心分離によって単離し、０．１％
［ツイーン−２０Ｊｌ＠液で２回洗浄し、“ＰＢＳ　”
リン酸緩衝食塩水（０，０１ＭＫＨｚＰＯ＜　：０．１
５ＭＮａＣｔ；ｐＨ７，２）に再懸濁して０．１２５チ
の溶液を得た。ＰＢＳ中再憑濁の後、粒子を、次の操作
において後で使用するために貯蔵した。
ワットマンＧＦ／Ｄガラスフィルターの中心に、例１か
らの抗体被覆型ミクロ粒子５０マイクロリツトルを滴加
した；次にブタ血清を添加し、湿潤チャンバー中室温に
おいてフィルター及びミクロ粒子を３０分間温渡し九。
この後、今ミクロ粒子を含有しているフィルターをＰＢ
Ｓ緩衝液３００マイクロリットル中３回洗浄した。次に
フィルターを、次のイムノアッセイ例中使用されるまで
湿潤チャンバー中貯蔵した。走査電子顕微鐘により、ミ
クロ粒子を観察してフィルター材料のガラス繊維上不可
逆的に捕捉又は集塊になっていることが見出された。
前述した例中記載された技術の外、種々の方法；例えば
、吸着又は種々の化学活性化剤の使用によって抗体（又
は抗原）を連結することができることを注記するべきで
ある。
又、粒子は、例えば、動物の血清が添加されて後、繊維
質マトリックスに添加することができること、又このよ
うな血清の使用は、決定的に重要なものでないことが認
められるべきである。従って、マ）　ＩＪラックスの粒
子の添加の順序及びマ）　ＩＪラックス中組み入れて後
又はその前のその処理は、本発明に対して決定的ではな
い。更に、ポリスチレン被覆型ガラスのような複機型繊
維質材料は、ここで特定して説明されたガラスフィルタ
ーマトリックス材料の代りに使用することができ、それ
によっても本発明の利点を実現することができることが
認められる。
決定） 前述したように抗体被覆型ミクロ粒子を含有するガラス
繊維材料を切断して実質的に円形の「ディスクＪ　（ｄ
ｉｓｋｓ）をイ本反応マトリックスを形成するディスク
を、アッセイ中使用される溶液から過剰の液を吸収する
ためプロッター材料と接触状態にした。その後、ゼロ、
並びに５０及び１００ｍ１Ｕ／−の水準のベーターｈＣ
Ｇを含有するヒト尿（約２８０マイクロリツトル）（下
、表１）の試験試料５滴を各マトリックスの上に位置し
ているプレフィルタ−に試料の滴を通して後裔マトリッ
クスに添加した。次に抗体−酵素複合体（下、表１）３
滴を、プレフィルタ−を通して各マトリックスに添加し
、各マトリックスを室温において約２分間添置した９次
にプレフィルタ−を除き、各マトリックスに洗剤洗浄溶
液１．０　ｍｌを添加して過剰の抗体−酵素複合体を除
去した。次に、色原体指示薬Ｃ下、表１）１滴を各マト
リックスに添加し、２分後裔マトリックスを発色につい
て眼でチェックした。ベーターｈＣＧを含有する試験試
料の場合発色が観察され、常用の分光光度計を使用して
機器により発色に相関する光の吸光度を決定した。
結果を次の表に述べる。
表１ ベーターｈＣＧついてのデータ：ワサビパーオキシダー
ゼ（ＨＲＰＯ）抗体−酵素複合体／λ４′５５′−テト
ラメチルベンジジン（ＴＭＢ）色原体 （６５０ノナメートル（ｎｍ）における２分後の吸光度
） 尿試料中 ０　　　　　０．０１５９　　　見えない５０　　　　
　０．０８５２　　　見える１００　　　　　０．２６
１７　　　見える表２ ベーターｈＣＧについてのデータ：アルカリ性ホスファ
ターゼ抗体−酵素複合体／ブロモ−クロ ロインドールホスフェイトニトロ−ブ ルーテトラゾリウム色原体 （６５０ノナメートルにおける２分後の吸光度） 尿試料中 ０　　　　　０．００５７　　　見えない５０　　　　
　０．０８７２　　　見える１００　　　　　０．１５
８４　　　見える前述した抗体−酵素複合体は、一般に
次の参考文献に従って製造された：ＨＲＰＯ：ナカネ、
Ｐ、に、及びカワオイ、ＯマンハイムＧ　ｍ　ｂ　Ｈか
ら入手されるゲルタールジアルデヒド操作に僅かに修正
によって製造。
１２人の非妊娠及び６人の確実妊娠婦人からの尿試料を
、上に説明されたＨＲＰＯ−抗体酵素複合体、並びに実
質的に例３に記載操作を使用して試験した。非妊娠者か
らの１２の試料は、反応マ）　Ｉ）ツクス中見える色を
生じなかった；即ち、吸光度はすべて０．０５０より小
さく、この閾値より下では色は容易には見えることがで
きない。６人の妊娠者のすべてからの試料は、試験する
と見える色を生じた。
表面にベーターｈＣＧに対する抗体が連結されているミ
クロ粒子（前述したとお、９．０．１２５％の固形分）
　１．０　ａｇをベーターｈＣ（Ｊ液（ＬＯＱ／ｄ）１
４．ｏｖイクロリットルと反応させた。この溶液を３時
間室温において攪拌し、次に必要になるまで２〜８℃に
おいて貯蔵した。粒子を更に洗浄する必要はなかった。
表面にベーターｈＣＧが結合されている前述した操作対
照ミクロ粒子を種々の濃度に希釈し、抗体被覆型ミクロ
粒子が適用された（上述）のと同じ方式で、前述したガ
ラス繊維フィルター材料に適用した。次に各希釈の活性
を、ＨＲＰＯ−抗体酵素複合体２滴（約１００マイクロ
リツトル）ｆ：、添加し、５分間温室し、洗剤洗浄液１
．０　ｍｌで洗浄し、次にＴＭＢＩ液１滴（約５０マイ
クロリツトル）の添加によって発色させることによりチ
ェックした。次に、次の表に述べるとおり、常用の分光
光度計を使用して各対照の吸光度を測定した。
表３ １：８　　　　０．７１１８ １：３２　　　　０．２３５８ １：６４　　　　０．０９８３ １：３２希釈における操作対照の吸光度は、１００ｍＩ
Ｕ／ｄのベーターｈＣＧ標準のものにほぼ等しいことが
見出された。
ストレプＡ抗原に対するアッセイ、並びに次の表にリス
トされた種々の生物についての抗原に対するアッセイを
、前述した本発明の装置を使用して実施した。アッセイ
のプロトコールは次のとおり要約することができる：１
、予め調製された細菌綿棒試料（周知の技術によって調
製）を溶液中に入れ、装置の反応マトリックスのフィル
ター組立物上にピペットでおいた。試料ラフイルターを
通した。
２　抗体−酵素複合体２滴（約１００マイクロリツトル
）を添加し、フィルターを通した。
３、次にフィルターを除き、マトリックスをＰＢＳ緩衡
液１０〜１２滴（約５００マイクロリツトル）で洗浄し
た。
４、ＴＭＢ１滴（約５０マイクロリツトル）を添加し、
室温において２分の温室の後マトリックス中の発色を読
んだ。
次に、次の表にリストされている微生物抗原を含有する
試料について、前述したように実施されたアッセイの結
果として、常用の反射率装置を使用して、マトリックス
から反射される６５０ノナメートルの光の吸光度を決定
した。
表４ セラチア・マルセセンス　　　　　　　　　　０．０４
０（Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）フレフ
シエラ・ニューモニエ　　　　　　　　０．０３２（Ｋ
ｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）シュード
モナス・エルギノサ　　　　　　　　　０．０４５（Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ナイセ
リア・メニンジチジス　　　　　　　　　０．０３４（
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）微　
生　物ａ　　　　　　　　　　　　吸光度ｂナイセリア
・シラ力　　　　　　　　　　　　０．０３６（Ｎｅｉ
ｓｓｅｒｉａ　５ｉｃｃａ） ヘモフィルス・インフルエ／ゼ　　　　　　　０．０５
１（Ｈａｅｍｏｐｎｉｌｕｓ　　１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ
）ストレプトコッカス・オーレウス　　　　　　０．０
８４（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）
Ｃｏｗａｎ　１ストレプトコツカス・オーレｒ：）、ｘ
、　　　　　　　　０．０４９（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ　ａｕｒｃｕｓ）Ｃｏｗａｎｌｌボルデテラ・
ベルッシス　　　　　　　　　　　０．０４１（Ｂｏｒ
ｄｅｔｅｌｌａ　ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）カンジダ・アル
ビカンス　　　　　　　　　　　０．０３２（Ｃａｎｄ
ｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）ストレフトコツカス・ニュ
ーモニエ　　　　　０．０５６（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）ストレプトコッカス・
アガラクチェ　　　　　０．０５４（Ｓｔｒｅｐｔｏｃ
ｏｃｃｕｓ　ａｇａｌａｃｔｉａｅ）（群Ｂ）ストレプ
トコッカス・エクイシミリス　　　　　０．０６３（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｑｕｉｓｉｍｉｌｊｓ）
（群Ｃ）ストレプトコッカス・７エカリス　　　　　　
　０．０４７（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　　ｆａｅ
ｃａｌｉｓ）（群Ｄ）微　生　物ａ　　　　　　　　　
　　吸光度ｂ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｃａｒｉ
ｉｓ）（群Ｇ）ストレプトコッカス・ピオゲネス　　　
　　　　１．３９２（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐ
ｙｏｇｅｎｅｓ）（群Ａ）負の対照　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．０４９ａ、微生物は、試験あた
＃）１０’ｃＦ’Ｕ（７）８度においてアッセイされた
。
ｂ、６５０ノナメートルにおける吸光度。
料の使用 ゼロ濃度及び２５０　ｍ　Ｉ　Ｕ／ｍｅの濃度のベータ
ーｈＣＧ含有尿試料を、本発明に従って、種々の繊維質
マ）　ＩＪソックス料に組み入れられている微生物を使
用して前述した（例３）ようにアッセイした。次の表中
リストされている材料は、異なった孔径及び流速のもの
であった。ワットマンＧＦ／Ｄ材料も、粒子の添加の前
に前処理された。
ＨＲＰＯ複合体が使用された。各アッセイにおいて、ア
ッセイの成功を示す発色が眼で観察され、６５０ノナメ
ートルにおいて吸光度の読みを取った。結果は次の表に
まとめられる。
表５ １、ワットマンＧＦ／Ｄ　　　　、００３８　　０．２
２８４　　２．７　　４１（４，４，キ／ｍｌ　ＴＨＭ
）　、００５７０．２６０３　２．７　４１３、ワット
マンＧＦ／ｎ ブタ血清で予被覆　　、００５８　０．３８８３　　２
．７　　４１４、ワットマン９３４−ＡＨ，００４１０
，２８０１１，５４７５、’７ツトｆｆ７ＧＦ／Ｃ，０
００８０，１８５５Ｌ２　　１００６、ワットマンＧＦ
／Ａ　　　　、００５９　　０．１６７４　　１．６　
　６２７．８＋Ｓ＄１−３０ガラス−，００３６０，３
３３１−−−−秦ミクロン ｌｈｌ　１０　ｃｍのヘッドにおいて、秒／１００ｍ／
ｍシュライヘル及ヒシュネル 前述したデータは、本発明の装置の新規な材料及び反応
マトリックス中種々の原料繊維質材料を使用することが
できることを示す。所望に応じて（例えば、流速）、材
料の特性をいくらか変えるためにタンパク血清又はポリ
スチレン（親水性又は疎水性）を用いて前処理して後こ
のような別の原料を使用することができる。
マトリックス材料（ワットマンＧＦ／Ｄ）の試料に０．
１９〜約３．０ミクロンの径（平均直径）の範囲の粒子
を添加した。試料あたシ抗体の量は、約３０マイクログ
ラムに保ち、ゼロ及び１００　ｍＩＵ／Ｉｎｌのベータ
ーｈＣＧ含有尿試料を、アルカリ性ホスファターゼ複合
体を使用して前述したとおリアツセイした。６５０ノナ
メートルにおいて吸光度の読みを取った。結果を表６に
述べる。
表６ ０．１９　　．００６５　　．１０３７０．５０　　．
００５０　　．１５０００．９０　　．００７６　　．
０８２５３．０　　．００６１　　．１２２７ 上の結果は、直径が０．１９〜約３．０ミクロンの径範
囲の粒子が特に有効であり、かくして好適であることを
証明する。しかし、約０．１〜約５ミクロンの範囲内の
粒子は、本発明において使用するのに適当である。又、
ＧＦ／Ｄフィルター材料の孔径は約２．７ミクロンであ
るので、データは、この繊維質マ）　ＩＪラックス料の
平均孔径よりはるかに小さいか、或いは大きい粒子を使
用することができることを示す。
例８：ベーターｈＣＧに対する迅速アッセイベーターｈ
ＣＧに対する有利に迅速、かつ操作が簡易であるアッセ
イを、第１及び２図について前に示し説明されたように
、本発明に従って得られた分析装置を使用して実施シタ
。アッセイのプロトコールは次のとおりであった。
患者の尿試料５滴を、移動ピペットを使用し、装置の反
応マ）　ＩＪラックス上フィルターの中央に医学用滴下
器から適用した。試料をマトリックスを通して浸漬させ
た（約１０秒）。次に抗体−酵素複合体（アルカリ性ホ
スファターゼ）３滴を添加し、反応マトリックスを６０
秒間室温において温域した。
次にフィルターを除き、梁却し、ライ−７及びトライト
ン緩衝液と組み合わせたクエン酸／ＮａＣ２洗ｆｐ液１
ｍｌを添加し、マトリックスを通した。
次に色原体酵素−＄５買（プロモークロロインドールホ
スフェートニトローブルーテトラゾリウム）を添加し、
２分間マ）　ｌ）ツクス中発色させた。可視検出可能な
正の符号（＋）の出現は、試料が上昇した（約５０　ｍ
　Ｉ　Ｕ／ａｔより大きい）水準のベーターｈＣＧを含
有することを示した。前述した操作を使用して実施され
たが、このような上昇した水準のベーターｈＣＧを含有
しない試料は、マトリックス中食の符号（−）を生じた
。
例８と実質的に同様のプロトコールを用いて実施された
めζ正（＋）又は負（→の符号の出現を生じなかった試
験は、試薬の正しくない添加か、或いは試薬の劣化を示
した。
以下は、本発明による分析装置の製造の一般例であり、
それは固相の場合の試料の非特異的反応性（干渉）を決
定するため、更に操作対照域を組み入れている。
本発明の材料を用いる反応マトリックスは、実質的に前
述したとおり製造することができ、粒子は、実質的に「
十字Ｊ　（ｃｒｏｓｓ　）の全体の形を有するパターン
で材料に組み入れられる。「十字」の縦軸は、表面に分
析物結合性の物質を有する粒子から形成されることがで
きるが、「十字」の横軸は、酵素標識を結合することが
できる物質（即ち、標識と［複合Ｊ　（ｃｏｎｊｕｇａ
ｔｅｄ　）又はそれに連結することができる抗体）から
形成されることができる。従って、これらの反応マトリ
ックスが、例えば、ベーターｈＣＧのアッセイ（前述し
たような）において便用される時、試料巾検出可能な水
準の分析物が存在しない場合には、マトリックスの［操
作対照域ｊ　（ｐｒｏｃｅｄｕｒａｌ　　ｃｏｎｔｒｏ
ｌ　　ａｒｅａ）のみが検出可能な反応を生じる、即ち
、「十字」の縦軸（「マイナス」符号）のみが発色その
他の反応を生じ、負の結果を示す。しかし、検出可能な
水準の分析物が存在する場合には、分析物は、標識と共
に、横及び縦軸において共に粒子に結合し、両軸空検出
可能な反応（「プラス」符号）を生じる。
別法として、反応が生じるマ）　ＩＪラックス区域は、
「点」（ｄｏｔｓ）、円、数などの形をとることができ
る。かくして、ミクロ粒子は、マトリックスの材料中に
噴霧その他流用して、所望に応じて種々のパターンで、
前述したようにして組み入れることができる。前述した
対照は、本発明の好適なマトリックス材料と組み合わせ
て１吏用されるようにこの例において説明されたが、内
臓された対照を、前述したように、他の固相分析装置と
組み合わせて同様に用いてよい。前述した材料及び装置
中、並びに他の型のマトリックス材料を使用する固相ア
ッセイ装置中へこのような操作対照を組み入れることの
利点は、ａ）対照が各アッセイ実施について材料の有効
性の尺度を与える；ｂ）各アッセイ実施の場合の対照が
、特に「プラス」（＋）及び［マイナス」（−）符号の
ような特定のパターンが使用される時、結果の比較解釈
を可能にする：又Ｃ）各アッセイ装置中への対照の組み
入れがアッセイの適切な効力確認を与え、使用者をアッ
セイの結果に更に信用をもたせることを含む。
特許請求の範囲に述べられるような、本発明の梢神及び
範囲から離れることなしに、明細書中詳述された本発明
の特定の好適な実施態様において種々の修飾及び改変を
行なうことができることが認められるべきである。
【図面の簡単な説明】
第１図は、本発明による分析装置の部分断面の側面図で
ある。 第２図は、第１図の装置の上部平面図である。 第３Ａ、３Ｂ及び３Ｃ図は、第１図の装置の特に好適な
実施態様の上部平面図である。 第、ＬＡ、４Ｂ及び４０図は、第１図の装置の別の実施
態様の上部平面図である。 第５図は、第１図の装置の透視図であり、装置の本体か
ら取り出されたプレフィルターヲ示ス。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、試験試料中分析物の存在又は量を決定するための結
    合アッセイにおいて有用な材料であつて、繊維の多孔性
    マトリックス及び０．１〜１０ミクロンの平均直径を有
    する実質的に球形の固体粒子よりなり、粒子が繊維上該
    マトリックス内に保持固定されてなる材料。 ２、該粒子がその表面に試料中の分析物と反応すること
    ができる物質を有することよりなる特許請求の範囲第１
    項記載の材料。 ３、粒子の平均直径がマトリックスの平均孔径より小さ
    いことよりなる特許請求の範囲第１項記載の材料。 ４、流体試料中分析物の存在又は量を決定するための結
    合アッセイにおいて有用な固相アッセイ装置であつて、
    繊維の多孔性のマトリックス及び０．１〜１０ミクロン
    の平均直径を有する実質的に球形の固体粒子を有する材
    料の実質的に平面の層よりなり、粒子が繊維上該マトリ
    ックス内に保持固定され、実質的に平面の層が第１の試
    料接触面及び第１の面に対している第２の面を有し、そ
    してアッセイの実施に装置が使用されている時、第１の
    面に接触する試料の少なくとも一部分が実質的に平面の
    層を通して第２の面に送られるように装置中配置されて
    いる固相アッセイ装置。 ５、装置が更に、試料液が第１の面に接触する前にろ過
    手段を通るような、実質的に平面の層の第１の面との関
    係で配置されているろ過手段よりなる特許請求の範囲第
    ４項記載のアッセイ装置。 ６、装置が更に、実質的に平面の層を通る液の少なくと
    も一部分が吸収剤手段によつて吸収されるような、実質
    的に平面の層の低い方の面との関係で配置されている吸
    収剤手段よりなる特許請求の範囲第４項記載のアッセイ
    装置。 ７、装置が更に、実質的に平面の層と吸収剤手段との間
    に置かれた障壁手段よりなり、障壁手段が、吸収剤手段
    によつて保持されている液が実質的に平面の相に戻るの
    を制限するように適応されている特許請求の範囲第６項
    記載のアッセイ装置。 ８、障壁層がポリエチレンウイーブ材料より構成される
    特許請求の範囲第７項記載のアッセイ装置。 ９、次の工程よりなる試験試料中分析物の存在又は量を
    決定するための結合アッセイ： ａ）繊維のマトリックス及び０．１〜１０ミクロンの平
    均直径を有する複数の実質的に球形の固体粒子（粒子は
    、繊維上該マトリックス内に保持固定されている）を試
    料と接触させ、それによつて試料中の分析物が粒子と結
    合するようになり、粒子上分析物コンプレックスを生成
    する；ｂ）粒子上コンプレックスを含有する材料を分析
    物と反応することができる第２の物質（これは、分析物
    及び指示薬の存在下に検出し得る反応を生じることがで
    きる物質で標識されている）と接触させる； ｃ）材料から非結合標識物質を除去する； ｄ）材料を指示薬物質と接触させる；そしてｅ）試料中
    分析物の存在又は量の関数として得られる反応を検出す
    る。 １０、検出し得る反応が、試料中に検出し得る量の分析
    物が存在する時には可視検出可能な“＋”符号であり、
    試料中に検出し得る量の分析物が存在しない時には可視
    検出可能な“−”符号である特許請求の範囲第９項記載
    のアッセイ。 １１、分析物がベーターｈＣＧ）ストレプ−Ａ抗原、或
    いはＨＢｓＡｇである特許請求の範囲第９項記載のアッ
    セイ。 １２、粒子がその表面上試料中の分析物と反応すること
    ができる物質を有する特許請求の範囲第９項記載のアッ
    セイ。 １３、次の工程よりなる流体中分析物の存在又は量を決
    定するのに有用な材料の製法： ａ）約０．１〜約５ミクロンの平均直径を有する、複数
    の実質的に球形の固体粒子（粒子は、その表面上に固定
    されて、分析物と反応することができる結合性物質を有
    している）を流体の試料と共に温置し、それによつて分
    析物はこの物質に結合されるようになつて粒子上分析物
    ／結合性物質コンプレックスを生成する；そして ｂ）多孔性繊維質マトリックスを温置された種子と接触
    させ、それによつて粒子の少なくとも一部分は、繊維の
    少なくとも一部分上マトリックス内に保持固定されるよ
    うになる。 １４、流体試料中分析物の存在又は量を決定するための
    結合アッセイにおいて使用するための固相アッセイ装置
    であつて、正の対照域が分析物結合域と相互作用して、
    装置の使用の際正の試験結果がおこると第１の意味を有
    する第１の表示シンボルを生成し、そして装置の使用の
    際負の試験結果がおこると第１の表示シンボルと異なる
    第２の表示シンボルを生成するような構造になつている
    、負の対照域、正の対照域及び分析物結合域を有する反
    応面よりなる装置。 １５、正の対照域が長方形の棒の形で反応面上形成され
    ている特許請求の範囲第１４項記載の固相アッセイ装置
    。 １６、分析物結合域が反応面上、正の対照域の反対側の
    、かつそれに垂直に配向された２つの長方形の棒の形で
    形成されており、それによつて分析物結合域が、正の対
    照域と共に“＋”符号の形を形成し、正の対照域が負の
    試験結果がおこると単独で作用して“−”の符号を形成
    する特許請求の範囲第１５項記載の固相アッセイ装置。 １７、正の対照域及び分析物結合域が点の形で形成され
    る特許請求の範囲第１４項記載の固相アッセイ装置。 １８、負の対照域が正の対照域及び分析物結合域を囲ん
    でいる特許請求の範囲第１４項記載の固相アッセイ装置
    。 １９、流体試料及びアッセイを実施する際使用される試
    薬を受け取るための流体チャンバーを有し、流体チャン
    バーが少なくとも１つ側壁及び１底壁によつて定められ
    、底壁が反応面よりなるので、単一容量の流体試料及び
    アッセイ中使用される試薬によつて同時に接触される特
    許請求の範囲第１４項記載の固相アッセイ装置。
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TW (1) TW203120B (ja)

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS64463A (en) * 1987-03-11 1989-01-05 Hitachi Ltd Method, instrument and kit for inspection
JPH01199165A (ja) * 1987-10-08 1989-08-10 Becton Dickinson & Co 検体分析用試験装置およびその製造方法
JPH01244369A (ja) * 1987-12-03 1989-09-28 Monoclonal Antibodies Inc 焦点化した試料の適用による改良された膜アッセイ
JPH01299464A (ja) * 1988-03-28 1989-12-04 Abbott Lab 固相分析装置
JPH01313760A (ja) * 1988-04-28 1989-12-19 Boehringer Mannheim Gmbh 試料液体成分の分析測定用試薬支持体及び試料液体成分の免疫学的分析測定法
JPH0216451A (ja) * 1988-03-23 1990-01-19 Becton Dickinson & Co 流体標本を診断装置に供給する装置および分析成分の検定法
JPH05273211A (ja) * 1992-01-31 1993-10-22 Boehringer Mannheim Gmbh 免疫測定用分析要素
WO2001071341A1 (fr) * 2000-03-24 2001-09-27 Arkray, Inc. Dispositif auxiliaire d'introduction d'echantillons
JP2002509253A (ja) * 1997-12-30 2002-03-26 ファルマシア・アンド・アップジョン・ディアグノスティクス・アクチエボラーグ 粒子を使用した分析法および本方法を行うための試験キット
JP2009075125A (ja) * 1997-07-22 2009-04-09 Roche Diagnostics Gmbh 検出方法において干渉性のサンプルを検出するためのコントロール領域の使用

Families Citing this family (160)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4740468A (en) * 1985-02-14 1988-04-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Concentrating immunochemical test device and method
US5879881A (en) * 1985-04-04 1999-03-09 Hybritech, Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
US5160701A (en) * 1986-02-18 1992-11-03 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
AU7385687A (en) * 1986-06-09 1987-12-10 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoglobulin immunoassay with internalized control assays
US5763262A (en) * 1986-09-18 1998-06-09 Quidel Corporation Immunodiagnostic device
DE3782597T3 (de) * 1986-09-18 2002-09-05 Pacific Biotech Inc., San Diego Immunodiagnostische Vorrichtung.
ES2042526T3 (es) * 1986-10-16 1993-12-16 Abbott Lab Un dispositivo y metodo para detectar con precision antigenos de chlamydia trachomatis y neisseria gonorrhoea.
EP0269876B1 (en) * 1986-11-24 1993-08-18 Abbott Laboratories Sample focuser for solid-phase analytical device
US6270961B1 (en) * 1987-04-01 2001-08-07 Hyseq, Inc. Methods and apparatus for DNA sequencing and DNA identification
ATE92635T1 (de) * 1987-04-22 1993-08-15 Abbott Lab Verschliess-einschubbehaelter und zugehoeriger wegwerf-probentraeger.
EP0288793A3 (en) * 1987-04-22 1990-04-25 Abbott Laboratories Cartridge and methods for performing a solid-phase immunoassay
JPS63305251A (ja) * 1987-06-05 1988-12-13 Dai Ichi Pure Chem Co Ltd ラテツクス凝集反応を利用する免疫学的測定方法
EP0299359A3 (en) * 1987-07-16 1990-09-26 Abbott Laboratories Reagent delivery system for use in solid-phase analytical devices
US5447837A (en) * 1987-08-05 1995-09-05 Calypte, Inc. Multi-immunoassay diagnostic system for antigens or antibodies or both
ZA885777B (en) * 1987-08-05 1989-10-25 Calypte Biomedical Self-contained multi-immunoassay diagnostic system
FI80476C (fi) * 1987-10-09 1990-06-11 Orion Yhtymae Oy Foerbaettrat hybridisationsfoerfarande, vid foerfarandet anvaent redskap och reagensfoerpackning.
US5002883A (en) * 1987-10-30 1991-03-26 Abbott Laboratories Covalent attachment of antibodies and antigens to solid phases using extended length heterobifunctional coupling agents
US5256372A (en) * 1987-11-06 1993-10-26 Idexx Corporation Dipstick test device including a removable filter assembly
US4959303A (en) * 1987-12-21 1990-09-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Assay for antigens by binding immune complexes to solid supports free of protein and non-ionic binders
CA1339723C (en) * 1988-01-19 1998-03-17 Philip Mcmahon Immunoassay with multiple test spots
EP0327395A3 (en) * 1988-02-05 1990-12-27 Idexx Corp. Assay kit and method
NL8800796A (nl) * 1988-03-29 1989-10-16 X Flow Bv Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse.
US5077198A (en) * 1988-04-14 1991-12-31 Eastman Kodak Company Diagnostic kit and method for rapid detection of antibodies
US5268299A (en) * 1988-04-14 1993-12-07 Eastman Kodak Company Diluent composition useful in the detection of antibodies in assays
AU2684488A (en) 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US4959197A (en) * 1988-09-07 1990-09-25 Bio-Rad Laboratories, Inc. Filter canister for immunoassays
US5465713A (en) * 1988-09-08 1995-11-14 Sudor Partners Energy-assisted transdermal collection patch for accelerated analyte collection and method of use
US5817012A (en) * 1988-09-08 1998-10-06 Sudormed, Inc. Method of determining an analyte
US4957108A (en) * 1988-09-08 1990-09-18 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in body fluid
US5203327A (en) * 1988-09-08 1993-04-20 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in body fluid
US5445147A (en) * 1988-09-08 1995-08-29 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in body fluid
US5441048A (en) * 1988-09-08 1995-08-15 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in perspiration
US5899856A (en) * 1988-09-08 1999-05-04 Sudormed, Inc. Dermal patch detecting long-term alcohol consumption and method of use
IT1227293B (it) * 1988-10-06 1991-04-05 Boehringer Biochemia Srl Dispositivo e metodo per la diagnosi di gravidanza
CA2008304C (en) * 1989-01-31 2001-03-27 Craig S. Hill Assay for bone alkaline phosphatase
US5147609A (en) * 1989-05-19 1992-09-15 Pb Diagnostic Systems, Inc. Assay element
US5479937A (en) * 1989-09-21 1996-01-02 Epitope, Inc. Oral collection device
US5339829A (en) * 1989-09-21 1994-08-23 Epitope, Inc. Oral collection device
US5075078A (en) * 1989-10-05 1991-12-24 Abbott Laboratories Self-performing immunochromatographic device
KR910014706A (ko) * 1990-01-10 1991-08-31 원본미기재 세척이 필요없는 개량된 이뮤노어세이(immunoassay)장치
CA2035595A1 (en) * 1990-04-12 1991-10-13 Carol A. Miller Immunoassay test device with thread control element
CA2035646A1 (en) * 1990-04-12 1991-10-13 Kollen K. Messenger Chlamydia half-sandwich immunoassay
US5132085A (en) * 1991-02-28 1992-07-21 Eastman Kodak Company Test device with novel control symbolism
EP0456303B1 (en) * 1990-05-11 1996-02-14 Eastman Kodak Company Assay devices
US5266497A (en) * 1990-08-31 1993-11-30 Japan Synthetic Rubber Co., Ltd. Immunochromatographic assay with improved colored latex
US5219525A (en) * 1990-09-11 1993-06-15 Harrison Phillip D Appartus and method for determining impurities in liquids
US5726064A (en) * 1990-11-22 1998-03-10 Applied Research Systems Ars Holding Nv Method of assay having calibration within the assay
GB9025471D0 (en) * 1990-11-22 1991-01-09 Ares Serono Res & Dev Ltd Method of assay
DE69132843T2 (de) * 1990-12-06 2002-09-12 Affymetrix, Inc. (N.D.Ges.D.Staates Delaware) Identifizierung von Nukleinsäuren in Proben
CA2038776A1 (en) * 1991-03-21 1992-09-22 Kevin Kearns Assay using an absorbent material
AU1879392A (en) * 1991-04-17 1992-11-17 Medix Biotech, Inc. Colorfast reference device for immunoassays
US5877028A (en) 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
US6168956B1 (en) 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
US5998220A (en) 1991-05-29 1999-12-07 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them
US5451504A (en) * 1991-07-29 1995-09-19 Serex, Inc. Method and device for detecting the presence of analyte in a sample
GB9201089D0 (en) * 1992-01-18 1992-03-11 Scient Generics Ltd A diagnostic article
EP0583980A1 (en) * 1992-08-20 1994-02-23 Eli Lilly And Company Method for generating monoclonal antibodies from rabbits
US5356782A (en) * 1992-09-03 1994-10-18 Boehringer Mannheim Corporation Analytical test apparatus with on board negative and positive control
US5354692A (en) * 1992-09-08 1994-10-11 Pacific Biotech, Inc. Analyte detection device including a hydrophobic barrier for improved fluid flow
JP3299330B2 (ja) * 1993-03-18 2002-07-08 持田製薬株式会社 簡易測定装置および方法
US5441894A (en) * 1993-04-30 1995-08-15 Abbott Laboratories Device containing a light absorbing element for automated chemiluminescent immunoassays
GB9314584D0 (en) * 1993-07-14 1993-08-25 Cortecs Ltd Test device
WO1995006256A1 (en) * 1993-08-23 1995-03-02 Biotech Australia Pty. Limited Apparatus and assay method
US5837546A (en) 1993-08-24 1998-11-17 Metrika, Inc. Electronic assay device and method
US5541059A (en) * 1993-12-29 1996-07-30 Chu; Albert E. Immunoassay device having an internal control of protein A and methods of using same
US5658801A (en) * 1994-05-03 1997-08-19 Spectral Diagnostics Inc. Medical test kit
US6686170B1 (en) 1994-08-17 2004-02-03 Abbott Laboratories Assay devices with mobile control reagents
US5707818A (en) * 1994-12-13 1998-01-13 Bsi Corporation Device and method for simultaneously performing multiple competitive immunoassays
WO1996021863A1 (en) * 1995-01-09 1996-07-18 Robert Chen Immunodiagnostic kit and method for rapid detection of hiv-1 and hiv-2 antibodies
US20010051350A1 (en) 1995-05-02 2001-12-13 Albert Nazareth Diagnostic detection device and method
AUPN527995A0 (en) * 1995-09-07 1995-09-28 Agen Biomedical Limited Method and apparatus for semiquantification of an analyte
US5981294A (en) * 1995-11-29 1999-11-09 Metrika, Inc. Device for blood separation in a diagnostic device
CA2262018C (en) * 1996-07-29 2007-10-02 Nanosphere Llc Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor
US5660790A (en) * 1996-08-13 1997-08-26 Litmus Concepts, Inc. PH and amine test elements
US6133436A (en) 1996-11-06 2000-10-17 Sequenom, Inc. Beads bound to a solid support and to nucleic acids
US5879951A (en) 1997-01-29 1999-03-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing unidirectional flow
US6057165A (en) * 1997-02-07 2000-05-02 Becton, Dickinson And Company Quality control procedure for membrane flow-through diagnostic assay devices
US5939252A (en) 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
US6265223B1 (en) * 1997-05-28 2001-07-24 Flexsite Diagnostics, Inc. Diagnostic assay
US6177283B1 (en) 1997-05-28 2001-01-23 Flexsite Diagnostics, Inc. Diagnostic assay
US6258548B1 (en) 1997-06-05 2001-07-10 A-Fem Medical Corporation Single or multiple analyte semi-quantitative/quantitative rapid diagnostic lateral flow test system for large molecules
US6394952B1 (en) * 1998-02-03 2002-05-28 Adeza Biomedical Corporation Point of care diagnostic systems
US6267722B1 (en) 1998-02-03 2001-07-31 Adeza Biomedical Corporation Point of care diagnostic systems
USD432244S (en) * 1998-04-20 2000-10-17 Adeza Biomedical Corporation Device for encasing an assay test strip
USD434153S (en) * 1998-04-20 2000-11-21 Adeza Biomedical Corporation Point of care analyte detector system
US6355419B1 (en) 1998-04-27 2002-03-12 Hyseq, Inc. Preparation of pools of nucleic acids based on representation in a sample
US9134303B1 (en) 1998-08-25 2015-09-15 Alere Scarborough, Inc. ICT immunoassay for Legionella pneumophila serogroup 1 antigen employing affinity purified antibodies thereto
US6824997B1 (en) * 1998-09-18 2004-11-30 Binax, Inc. Process and materials for the rapid detection of streptococcus pneumoniae employing purified antigen-specific antibodies
US20080096236A1 (en) * 1998-08-25 2008-04-24 Binax, Inc. Method for Detecting the Presence of Target Bacteria or a Target Component Carbohydrate Antigen Thereof
US7640083B2 (en) 2002-11-22 2009-12-29 Monroe David A Record and playback system for aircraft
US6140136A (en) * 1998-09-18 2000-10-31 Syntron Bioresearch, Inc. Analytical test device and method of use
US6372514B1 (en) 1998-09-18 2002-04-16 Syntron Bioresearch, Inc. Even fluid front for liquid sample on test strip device
GB2342443A (en) * 1998-10-02 2000-04-12 Abp Diagnostics Limited Immunoassay device
US6136610A (en) * 1998-11-23 2000-10-24 Praxsys Biosystems, Inc. Method and apparatus for performing a lateral flow assay
US6287783B1 (en) 1999-03-18 2001-09-11 Biostar, Inc. Optical assay device and method
US7011940B1 (en) * 1999-04-14 2006-03-14 Medical Discovery Partners Llc Quality control for cytochemical assays
EP1203343A4 (en) * 1999-07-13 2006-08-23 Chromavision Med Sys Inc AUTOMATIC DETECTION OF OBJECTS IN A BIOLOGICAL SAMPLE
US6306665B1 (en) 1999-10-13 2001-10-23 A-Fem Medical Corporation Covalent bonding of molecules to an activated solid phase material
US6699722B2 (en) 2000-04-14 2004-03-02 A-Fem Medical Corporation Positive detection lateral-flow apparatus and method for small and large analytes
AU7446501A (en) * 2000-06-14 2001-12-24 J.Mitra And Co. Ltd. Diagnostic kit for invitro detection of hepatitis c
US7531362B2 (en) * 2001-06-07 2009-05-12 Medmira Inc. Rapid diagnostic assay
CN1164949C (zh) * 2001-08-17 2004-09-01 上海数康生物科技有限公司 用于同时检测多种传染性疾病的试剂盒及其制备方法
AU2002331408B2 (en) * 2001-08-20 2008-05-08 Proteome Systems Ltd Diagnostic testing process and apparatus
US6855561B2 (en) * 2001-09-10 2005-02-15 Quidel Corporation Method for adding an apparent non-signal line to a lateral flow assay
WO2003028582A2 (en) * 2001-09-28 2003-04-10 Aspenbio, Inc. Bovine pregnancy test
WO2003050537A1 (en) * 2001-12-12 2003-06-19 Proteome Systems Intellectual Property Pty Ltd Diagnostic testing process
US6837171B1 (en) 2002-04-29 2005-01-04 Palmer/Snyder Furniture Company Lightweight table with unitized table top
US20030119203A1 (en) 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US7285424B2 (en) 2002-08-27 2007-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based assay devices
US7432105B2 (en) 2002-08-27 2008-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibration system for a magnetic binding assay
WO2005029068A2 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Quidel Corporation Iconic colorimetric test device with reduced susceptibility to false positive and false negative readings
US7713748B2 (en) 2003-11-21 2010-05-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method of reducing the sensitivity of assay devices
US7943395B2 (en) 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
EP2270508B1 (en) * 2003-12-24 2013-02-20 DENKA SEIKEN Co., Ltd. Membrane assay method and kit
US7435577B2 (en) 2004-02-03 2008-10-14 Polymer Technology Systems, Inc. Direct measurement of chlolesterol from low density lipoprotein with test strip
US7625721B2 (en) 2004-02-03 2009-12-01 Polymer Technology Systems, Inc. Non-precipitating bodily fluid analysis system
WO2005078442A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Dantini Daniel C Comprehensive food allergy test
US20050191704A1 (en) * 2004-03-01 2005-09-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices utilizing chemichromic dyes
US7632687B2 (en) 2004-03-23 2009-12-15 Quidel Corporation Hybrid phase lateral flow assay
EP1778874B1 (en) 2004-07-30 2011-11-23 Adeza Biomedical Corporation Oncofetal fibronectin as a marker for cervical cancer
CA2576453C (en) * 2004-08-17 2013-12-03 Polymer Technology Systems, Inc. Non-precipitating bodily fluid analysis system
WO2006023679A1 (en) 2004-08-17 2006-03-02 Polymer Technology Systems, Inc. Apparatus and method for manufacturing bodily fluid test strip
GB2420850A (en) 2004-12-03 2006-06-07 Orion Diagnostica Oy Particle based binding assay
US7704753B2 (en) * 2005-03-03 2010-04-27 Inverness Medical Switzerland Gmbh Devices and methods for analyte assays with built-in result reporting using recognizable symbols
US7939342B2 (en) 2005-03-30 2011-05-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic test kits employing an internal calibration system
US7858384B2 (en) 2005-04-29 2010-12-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow control technique for assay devices
US7439079B2 (en) 2005-04-29 2008-10-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices having detection capabilities within the hook effect region
US7803319B2 (en) 2005-04-29 2010-09-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Metering technique for lateral flow assay devices
GB2426334A (en) * 2005-05-20 2006-11-22 Orion Diagnostica Oy Application of a reagent to a matrix material
CN101184999B (zh) * 2005-05-23 2013-03-27 法迪亚股份有限公司 两步侧向流测定方法和设备
US20070015166A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Nilsen Thor W Lateral flow methods and devices for detection of nucleic acid binding proteins
US7829347B2 (en) * 2005-08-31 2010-11-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic test kits with improved detection accuracy
US7504235B2 (en) * 2005-08-31 2009-03-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enzyme detection technique
US8003399B2 (en) * 2005-08-31 2011-08-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Nitrite detection technique
US7279136B2 (en) 2005-12-13 2007-10-09 Takeuchi James M Metering technique for lateral flow assay devices
US7618810B2 (en) * 2005-12-14 2009-11-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Metering strip and method for lateral flow assay devices
US20070141723A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Sompuram Seshi A Immunohistochemistry staining controls
US7871568B2 (en) * 2006-01-23 2011-01-18 Quidel Corporation Rapid test apparatus
US7794656B2 (en) * 2006-01-23 2010-09-14 Quidel Corporation Device for handling and analysis of a biological sample
US7749775B2 (en) * 2006-10-03 2010-07-06 Jonathan Scott Maher Immunoassay test device and method of use
US8012761B2 (en) * 2006-12-14 2011-09-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Detection of formaldehyde in urine samples
US7846383B2 (en) * 2006-12-15 2010-12-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay device and absorbent article containing same
US7935538B2 (en) 2006-12-15 2011-05-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Indicator immobilization on assay devices
US8377379B2 (en) * 2006-12-15 2013-02-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay device
CN102471796A (zh) 2009-07-27 2012-05-23 舒尔传感器有限公司 传感器设备的改进
US8012770B2 (en) 2009-07-31 2011-09-06 Invisible Sentinel, Inc. Device for detection of antigens and uses thereof
ES2461992T3 (es) 2009-10-09 2014-05-22 Invisible Sentinel, Inc. Dispositivo para la detección de antígenos y usos de los mismos
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
US8828329B2 (en) 2010-10-01 2014-09-09 Church & Dwight, Co., Inc. Electronic analyte assaying device
EP2668501B1 (en) 2011-01-27 2019-06-12 Invisible Sentinel, Inc. Analyte detection devices, multiplex and tabletop devices for detection of analytes, and uses thereof
WO2013134503A2 (en) 2012-03-09 2013-09-12 Invisible Sentinel, Inc. Methods And Compositions For Detecting Multiple Analytes With A Single Signal
CA2870635C (en) 2012-04-17 2019-04-09 Joel R. L. Ehrenkranz Device for performing a diagnostic test and methods for use thereof
US9528941B2 (en) 2012-08-08 2016-12-27 Scanadu Incorporated Method and apparatus for determining analyte concentration by quantifying and interpreting color information captured in a continuous or periodic manner
EP2883037B1 (en) 2012-08-08 2023-06-07 Healthy.io Ltd. Method and apparatus for performing and quantifying color changes induced by specific concentrations of biological analytes in an automatically calibrated environment
US9285323B2 (en) 2012-08-08 2016-03-15 Scanadu Incorporated Quantifying color changes of chemical test pads induced concentrations of biological analytes under different lighting conditions
WO2015016436A1 (ko) * 2013-08-01 2015-02-05 (주)미영 유아용 음료용기
EP3180596A4 (en) 2014-08-15 2018-09-26 Scanadu Incorporated Precision luxmeter methods for digital cameras to quantify colors in uncontrolled lighting environments
US20160313320A1 (en) * 2015-04-23 2016-10-27 Ted Titmus Mechanical attachment of test pads to a diagnostic test strip
CN111356770B (zh) 2017-09-18 2023-12-08 相达生物科技国际有限公司 使用双水相系统来分离、纯化和/或浓缩短链核酸片段的方法
US20220381778A1 (en) 2019-11-15 2022-12-01 Abbott Rapid Diagnostics International Unlimited Company Device for Digital Read of Lateral Flow Assay

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54126088A (en) * 1978-01-26 1979-09-29 Miles Lab Method and testing implement for detecting presence of constituent of liquid sample
US4280816A (en) * 1979-10-25 1981-07-28 Nasik Elahi Macroencapsulated immunosorbent assay technique and element therefor
US4338094A (en) * 1979-10-25 1982-07-06 Nasik Elahi Macroencapsulated immunosorbent assay technique
JPS57200862A (en) * 1981-06-05 1982-12-09 Fuji Photo Film Co Ltd Mutilayer analysis element utilizing unique binding reaction
JPS5876763A (ja) * 1981-10-13 1983-05-09 ランス・エイ・リオツタ 抗原の存在を検出する方法及びこれに用いる装置
JPS58177862U (ja) * 1982-05-21 1983-11-28 大日本印刷株式会社 検査体
JPS59170768A (ja) * 1983-03-17 1984-09-27 Fuji Photo Film Co Ltd 非アイソト−プアツセイ用多層分析要素およびそれを用いるアツセイ方法

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3260413A (en) * 1964-08-31 1966-07-12 Scientific Industries Automatic chemical analyzer
GB1420916A (en) * 1971-09-08 1976-01-14 Bagshawe K D Performance of chemical or biological reactions
IT1006557B (it) * 1971-09-08 1976-10-20 Bagshawe Kenneth Dawson Cella di reazione particolarmente utile in prove di radioimmunita
US3843324A (en) * 1972-09-13 1974-10-22 Research Corp Method of cell fractionation and apparatus therefor
US3951748A (en) * 1974-11-11 1976-04-20 Medical Products, Inc. Sensitized matrix for detection of disease
US3992096A (en) * 1975-08-04 1976-11-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Detecting system
US4059407A (en) * 1976-04-14 1977-11-22 Becton, Dickinson And Company Disposable chemical indicators
US4219335A (en) * 1978-09-18 1980-08-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Immunochemical testing using tagged reagents
US4631174A (en) * 1978-05-02 1986-12-23 Fuji Photo Film Co., Ltd. Multilayer chemical analysis member having an outer waterproof layer
JPS587332Y2 (ja) * 1978-06-06 1983-02-08 富士写真フイルム株式会社 多層血液化学分析材料
US4254083A (en) * 1979-07-23 1981-03-03 Eastman Kodak Company Structural configuration for transport of a liquid drop through an ingress aperture
US4246339A (en) * 1978-11-01 1981-01-20 Millipore Corporation Test device
US4540659A (en) * 1981-04-17 1985-09-10 Syva Company Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US4533629A (en) * 1981-04-17 1985-08-06 Syva Company Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US4340564A (en) * 1980-07-21 1982-07-20 Daryl Laboratories, Inc. Immunoadsorptive surface coating for solid-phase immunosubstrate and solid-phase immunosubstrate
DE3029579C2 (de) * 1980-08-05 1985-12-12 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut
US4472353A (en) * 1980-08-07 1984-09-18 Gerald Moore Gas detector badge
US4366241A (en) * 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
DE3044385A1 (de) * 1980-11-25 1982-06-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur durchfuehrung analytischer bestimmungen und hierfuer geeignetes rotoreinsatzelement
US4517288A (en) * 1981-01-23 1985-05-14 American Hospital Supply Corp. Solid phase system for ligand assay
US4425438A (en) * 1981-03-13 1984-01-10 Bauman David S Assay method and device
SE8102316L (sv) * 1981-04-10 1982-10-11 Pharmacia Diagnostics Ab Anordning for genomforande av analyser
AR231590A1 (es) * 1981-04-29 1984-12-28 Ciba Geigy Ag Dispositivo de analisis inmunologico y procedimiento para obtenerlo
JPS5818167A (ja) * 1981-07-24 1983-02-02 Fuji Photo Film Co Ltd 分析フイルム及びこれを用いる分析方法
JPS59102388A (ja) * 1982-12-03 1984-06-13 Fuji Photo Film Co Ltd 生物学的反応層およびその製造方法
US4591570A (en) * 1983-02-02 1986-05-27 Centocor, Inc. Matrix of antibody-coated spots for determination of antigens
US4558013A (en) * 1983-04-08 1985-12-10 Mast Immunosystems, Ltd. Calibrated reaction measurement system
US4496654A (en) * 1983-04-08 1985-01-29 Quidel Detection of HCG with solid phase support having avidin coating
US4704255A (en) * 1983-07-15 1987-11-03 Pandex Laboratories, Inc. Assay cartridge
US4552839A (en) * 1983-08-01 1985-11-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Determination of analytes in particle-containing medium
EP0152408B1 (en) * 1983-08-03 1987-12-16 Owens-Corning Fiberglas Corporation Method of depositing a membrane within a conduit
US4541987A (en) * 1983-09-29 1985-09-17 Helena Laboratories Corporation Test pad for detecting occult blood
CA1225574A (en) * 1983-11-07 1987-08-18 Anand Kumar Reflective particle-containing solvent extraction reagent composition
CA1237074A (en) * 1983-12-02 1988-05-24 Vertrik Bioteknik Ab Device for chemical analyses and use thereof
US4703017C1 (en) * 1984-02-14 2001-12-04 Becton Dickinson Co Solid phase assay with visual readout
US4632901A (en) * 1984-05-11 1986-12-30 Hybritech Incorporated Method and apparatus for immunoassays
IL75464A (en) * 1984-06-12 1990-08-31 Orgenics Ltd Method and apparatus for multi-analyte assay
CA1261743A (en) * 1984-07-23 1989-09-26 Shai Inbar Biological diagnostic assay product, and process utilizing labeled fab fragments
WO1986001603A1 (en) * 1984-08-28 1986-03-13 Hybritech Incorporated Article for diagnostic assays
EP0177352A1 (en) * 1984-10-04 1986-04-09 The State Of Victoria Improvements in or relating to enzyme-linked immunosorbent assay
US4740468A (en) * 1985-02-14 1988-04-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Concentrating immunochemical test device and method
US4649121A (en) * 1985-02-26 1987-03-10 Miles Laboratories, Inc. Viability test device
CA1272127A (en) * 1985-04-04 1990-07-31 Hybritech Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
AU6839587A (en) * 1985-12-10 1987-06-30 Murex Corp. Particle-bound binding component immunoassay
US4916056A (en) * 1986-02-18 1990-04-10 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
AU7385687A (en) * 1986-06-09 1987-12-10 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoglobulin immunoassay with internalized control assays
DE3782597T3 (de) * 1986-09-18 2002-09-05 Pacific Biotech Inc., San Diego Immunodiagnostische Vorrichtung.
US4748042A (en) * 1987-03-31 1988-05-31 V-Tech, Inc. Method and apparatus for imprinting membranes with patterns of antibody

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54126088A (en) * 1978-01-26 1979-09-29 Miles Lab Method and testing implement for detecting presence of constituent of liquid sample
US4280816A (en) * 1979-10-25 1981-07-28 Nasik Elahi Macroencapsulated immunosorbent assay technique and element therefor
US4338094A (en) * 1979-10-25 1982-07-06 Nasik Elahi Macroencapsulated immunosorbent assay technique
JPS57200862A (en) * 1981-06-05 1982-12-09 Fuji Photo Film Co Ltd Mutilayer analysis element utilizing unique binding reaction
JPS5876763A (ja) * 1981-10-13 1983-05-09 ランス・エイ・リオツタ 抗原の存在を検出する方法及びこれに用いる装置
JPS58177862U (ja) * 1982-05-21 1983-11-28 大日本印刷株式会社 検査体
JPS59170768A (ja) * 1983-03-17 1984-09-27 Fuji Photo Film Co Ltd 非アイソト−プアツセイ用多層分析要素およびそれを用いるアツセイ方法

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS64463A (en) * 1987-03-11 1989-01-05 Hitachi Ltd Method, instrument and kit for inspection
JPH01199165A (ja) * 1987-10-08 1989-08-10 Becton Dickinson & Co 検体分析用試験装置およびその製造方法
JPH01244369A (ja) * 1987-12-03 1989-09-28 Monoclonal Antibodies Inc 焦点化した試料の適用による改良された膜アッセイ
JPH0216451A (ja) * 1988-03-23 1990-01-19 Becton Dickinson & Co 流体標本を診断装置に供給する装置および分析成分の検定法
JPH01299464A (ja) * 1988-03-28 1989-12-04 Abbott Lab 固相分析装置
JPH01313760A (ja) * 1988-04-28 1989-12-19 Boehringer Mannheim Gmbh 試料液体成分の分析測定用試薬支持体及び試料液体成分の免疫学的分析測定法
JPH05273211A (ja) * 1992-01-31 1993-10-22 Boehringer Mannheim Gmbh 免疫測定用分析要素
JP2009075125A (ja) * 1997-07-22 2009-04-09 Roche Diagnostics Gmbh 検出方法において干渉性のサンプルを検出するためのコントロール領域の使用
JP2002509253A (ja) * 1997-12-30 2002-03-26 ファルマシア・アンド・アップジョン・ディアグノスティクス・アクチエボラーグ 粒子を使用した分析法および本方法を行うための試験キット
WO2001071341A1 (fr) * 2000-03-24 2001-09-27 Arkray, Inc. Dispositif auxiliaire d'introduction d'echantillons

Also Published As

Publication number Publication date
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EP0389003B1 (en) 1992-12-09
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US5008080A (en) 1991-04-16
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