NL8800796A - Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse. - Google Patents

Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse. Download PDF

Info

Publication number
NL8800796A
NL8800796A NL8800796A NL8800796A NL8800796A NL 8800796 A NL8800796 A NL 8800796A NL 8800796 A NL8800796 A NL 8800796A NL 8800796 A NL8800796 A NL 8800796A NL 8800796 A NL8800796 A NL 8800796A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
membrane
body fluid
collector
test device
hydrophilic
Prior art date
Application number
NL8800796A
Other languages
English (en)
Original Assignee
X Flow Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by X Flow Bv filed Critical X Flow Bv
Priority to NL8800796A priority Critical patent/NL8800796A/nl
Priority to DE68916458T priority patent/DE68916458T2/de
Priority to US07/328,063 priority patent/US5240862A/en
Priority to EP89200767A priority patent/EP0336483B1/en
Priority to AT89200767T priority patent/ATE108021T1/de
Priority to ES89200767T priority patent/ES2058470T3/es
Priority to CA000594924A priority patent/CA1322335C/en
Priority to JP1075271A priority patent/JP2729503B2/ja
Publication of NL8800796A publication Critical patent/NL8800796A/nl

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/491—Blood by separating the blood components
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5023—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures with a sample being transported to, and subsequently stored in an absorbent for analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/528—Atypical element structures, e.g. gloves, rods, tampons, toilet paper
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/04—Closures and closing means
    • B01L2300/041—Connecting closures to device or container
    • B01L2300/043—Hinged closures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0681—Filter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]
    • Y10T436/255—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.] including use of a solid sorbent, semipermeable membrane, or liquid extraction

Description

NL 34.691-dJ/ab *
W
ïierkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, door een geringe hoeveelheid lichaamsvloeistof in contact te brengen met een membraan of samen-5 stel van membranen, waarbij lichaamsvloeistof in het membraan of samenstel trekt onder achterlating van eventuele vormelementen en niet-ingetrokken lichaamsvloeistof, waarbij de ingetrokken vloeistof wordt gebruikt voor analysedoeleinden. Verder heeft de uitvinding betrekking op een 10 testinrichting voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, bestaande uit een inerte vaste drager waarop een membraan of samenstel van membranen is bevestigd. Tenslotte heeft de uitvinding betrekking op een testpakket voor chemische analyse van bestanddelen van een 15 lichaamsvloeistof.
Ofschoon de onderhavige uitvinding betrekking heeft op de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof in het algemeen, zoals lymfe, urine en andere lichaamssappen, zal de uitvinding hierna in het 20 bijzonder worden beschreven en toegelicht aan de hand van bloed als lichaamsvloeistof.
Sedert vele jaren bestaat er ten behoeve van de diagnostiek en therapie en ter bewaking van bepaalde lichaamsfuncties grote behoefte aan het analyseren van 25 lichaamsvloeistoffen teneinde de aanwezigheid en/of concentratie van een bepaalde stof daarin vast te stellen.
Met name bloed is een veelvuldig onderzocht medium dat indicaties kan geven ten aanzien van diverse lichaamsfuncties en -processen. Aangezien bloed een troebel medium 30 is vanwege de diverse vormelementen welke het bevat, zoals thrombocyten (bloedplaatjes), erythrocyten (rode bloedcellen) en leukocyten (witte bloedcellen) is bloed een lastig medium om chemisch te analyseren, aangezien dergelijke vormelementen storen bij de gebruikelijke 35 analytisch chemische technieken om de aanwezigheid en concentratie van bepaalde bestanddelen vast te stellen.
.BSO 0796 % - 2 - **
Derhalve zijn diverse methoden ontwikkeld om bloed te scheiden in enerzijds de vormelementen en anderzijds het plasma of serum. Voor de wat grotere hoeveelheden bloed (in de orde van milliliters en groter) zijn vele methoden 5 ontwikkeld, welke meestal berusten op het centrifugatie-principe, waarbij de bloedcellen onder invloed van de centrifugaalkracht worden neergeslagen uit het plasma of serum. Dergelijke methoden vereisen echter veelal ingewikkelde aanpassingen om het plasma of serum te winnen 10 zonder vormelementen. Een verder nadeel van dergelijke technieken is, dat hiervoor grotere hoeveelheden bloed nodig zijn, welke door middel van een venapunctie afgenomen dienen te worden. Vanwege de hierboven opgenoemde factoren, worden dergelijke methoden alleen toegepast in het klinisch 15 chemisch laboratorium.
Door de toenemende vraag naar analysegegevens van lichaamsvloeistoffen, in het bijzonder bloed, en door de toenemende behoefte aan snelle en eenvoudige analysemethoden zijn er middelen ontwikkeld die slechts een geringe hoeveel-20 heid bloed, bijv. een druppel bloed afkomstig van een vingerpunctie, vereisen. Dergelijke middelen hebben veelal de vorm van een strook of strip van een inert materiaal, waarop meerdere lagen zijn aangebracht die een scheiding tussen de vormelementen van het bloed enerzijds en het 25 plasma of serum anderzijds teweegbrengen, zodat de vormelementen in of op één of meerdere van de bovenste lagen worden vastgehouden en het heldere plasma in één of meer van de daaronder liggende lagen wordt opgenomen. In één of meerdere van deze lagen kunnen reagentia zijn aangebracht.
30 Deze reagentia komen tegelijk of na elkaar in aanraking met het plasma en kunnen daardoor reageren met het te bepalen bestanddeel. Ten gevolge van deze reactie treedt een verandering op in een fysische grootheid, welke verandering een maat is voor de concentratie van de te bepalen 35 stof, en deze verandering wordt visueel of met behulp van geschikte apparatuur waargenomen, hetgeen respectievelijk leidt tot een semi-kwantitatief en kwantitatief resultaat.
Zo beschrijft het Amerikaanse octrooischrift .8800795 - 3 - 3092465 het overtrekken van een zuigkrachtig testpapier met een semi-permeabel membraan voor de bepaling van het bloedsuikergehalte. Daarbij wordt bloed op het semi-permeabele membraan gebracht, welk membraan slechts water en glucose 5 doorlaat doch andere grotere moleculen zoals haemoglobine of eiwitten tegenhoudt. Het glucose en water komen vervolgens in de papierlaag terecht, welke voorzien is van geschikte reagentia. De zo teweeggebrachte kleurverandering wordt vervolgens visueel of remissie- of reflectiefotometrisch 10 gemeten. Deze kleurverandering wordt waargenomen door het semi-permeabele membraan, dat derhalve transparant moet zijn en voor de meting dient te worden bevrijd van de storende vormelementen door middel van afwassen of afstrijken. Een dergelijke methode is alleen geschikt voor de bepaling van 15 stoffen met kleine moleculen.
Verder is uit het Duitse "Offenlegungsschrift" 1598153 bekend om een in water opzwelbare film, waarin reagentia zijn opgenomen, te gebruiken. De in het bloed opgeloste bestanddelen dringen daarbij in de semi-permeabele 20 film, onder achterlating van de vormelementen. Deze methode heeft echter dezelfde nadelen als de in het Amerikaanse octrooischrift 3092465 beschreven methode.
Ter verbetering van dergelijke systemen met semi-permeabele membranen of films, zijn diverse systemen 25 ontwikkeld om vormelementen van bloed af te scheiden en het plasma of serum te winnen. Zo is in het Duitse 'Offenlegungsschrift" 2222951 een testinrichting voor de bepaling van de enzymactiviteit in bloed voorgesteld, waarbij meerdere verschillende lagen achter elkaar zijn opgesteld, 30 terwijl één of meerdere van dergelijke lagen als filter werken. Daarbij zijn de bovenste twee lagen poreuze glasvezelschijven welke dienen als voorfilter om vormelementen, zoals witte bloedcellen, tegen te houden, opdat deze laatste niet de daaronder liggende membraanfilterschijf 35 verstoppen. De membraanfilterschijf dient daarbij als filter voor het verwijderen van de rode bloedcellen en andere deeltjes. Onder de membraanfilterschijf bevindt zich ten slotte een schijf van celluloseacetaat. Alle afzonderlijke ,8800736 - 4 - schijven vormen daarbij aparte testzones. De bij een dergelijke analysemethode optredende kleurverandering wordt visueel waargenomen. Het nadeel van een dergelijke methode is dat het plasma slechts zeer langzaam en in geringe 5 hoeveelheden door het membraanfilter kan dringen, terwijl dit membraanfilter toch gemakkelijk verstopt kan raken, waardoor het plasma langzaam en ongelijkmatig in de reactielaag treedt. Het Duitse "Offenlegungsschrift" 2922958 beschrijft eveneens een meerlaagselement, van ten minste 10 vier lagen, bestaande uit een bovenste filterlaag, een daaronder aangebrachte niet-waterdoorlatende laag met één of meerdere openingen erin, vervolgens een uitbreidingslaag en tenslotte een reagenslaag. Als filterlaag gebruikt men daarbij één of meerdere membraanfliters, terwijl de poreuze 15 uitbreidingslaag eveneens een membraanfilter kan zijn. Van de uitbreidingslaag wordt gezegd dat deze zwak en bros is (zie blz. 15, punt 5) zodat deze tussen andere lagen dient te worden opgenomen om problemen bij de hantering te voorkomen. Ook voor een dergelijk meerlagig element gelden 20 de hierboven in verband met het Duitse "Offenlegungsschrift" 2222951 beschreven nadelen.
De hierboven besproken methoden, welke enerzijds gebruik maken van semi-permeabele membranen en anderzijds van membraanfilters (poreuze membranen) hebben derhalve niet 25 geleid tot volledig bevredigende resultaten. Een verdere ontwikkeling op dergelijke methoden is beschreven in de Europese octrooiaanvrage 45476, waarin wordt voorgesteld om een laag van glasvezels, in de vorm van een schijf, aan te brengen als afdekking op bekende testinrichtingen. De 30 glasvezelschijf dient daarbij om de vormelementen uit het bloed vast te houden en serum of plasma door te laten in de onderliggende lagen. Als nadelen van een dergelijke systeem worden genoemd (zie de Europese octrooiaanvrage 133895, blz.
3) het relatief hoge dode volume van deze glasvezelschijf 35 alsmede het feit dat een dergelijke schijf veelal niet alle erythrocyten kan opvangen, zodat bloedkleurstof in de reactiezone terecht komt en daar storingen teweegbrengt.
Derhalve is in de laatstgenoemde Europese octrooiaanvrage , 8 8 0 07 9 6 - ·'-«* * - 5 - * een substraat voorgesteld dat met bloed in contact dient te worden gebracht en te zamen daarmee over een specifieke filterschijf wordt gevoerd, zodat het afgescheiden plasma kan worden gewonnen in onderliggende lagen.
5 In samenvatting zijn derhalve diverse methoden en testinrichtingen, ook wel sneldiagnostica genoemd, bekend, waarmee een geringe hoeveelheid, bijv. een druppel, volbloed kan worden geanalyseerd. Doch daar waar semi-permeabele membranen worden gebruikt, wordt niet het totale 10 plasma of serum verkregen, doch slechts de te bepalen bestanddelen met geringe molecuulgrootte, terwijl bij toepassing van membraanfilters veelal ingewikkelde voorzieningen moeten worden getroffen om het geheel goed te laten werken, waarbij wordt aangetekend, dat er vaak nog 15 verstopping optreedt en dat het plasma of serum slechts langzaam dergelijke membranen passeert. De laatste ontwikkelingen op dit gebied maken gebruik van andere filterschijven dan membraanfilters. Behalve de hierboven genoemde nadelen en onvolkomenheden hebben alle hier-20 beschreven methoden betrekking op "droge" analysemethoden.
Dit houdt in, dat het resultaat, meestal een kleurverandering, visueel of reflectiefotometrisch moet worden geëvalueerd. Een visuele methode is echter niet kwantitatief, terwijl een reflectiefotometrische methode relatief dure 25 meetapparatuur vereist en hoge eisen stelt aan de testsystemen. Verder bevatten de bekende testsystemen veelal op-zwelbare reagenslagen, waardoor het vaak moeilijk is om een reproduceerbaar resultaat te verkrijgen, aangezien een druppel bloed, vooral wanneer deze op een dergelijk testsys-30 teem moet worden aangebracht, niet vaak een reproduceerbaar volume oplevert. Bovendien kan de vaak lange tijd, welke nodig is voor het plasma om in dergelijke systemen te trekken, tot gevolg hebben dat het bloed begint te stollen, waardoor het hele systeem verstopt raakt.
35 Derhalve bestaat er thans onverminderd behoefte aan een eenvoudige en goedkope methode en inrichting voor de chemische analyse van bestanddelen van lichaamsvloeistoffen, welke uitgaan van een geringe hoeveelheid of druppel van een dergelijke vloeistof, waarbij de boven beschreven nadelen . 580 0796 - 6 - worden vermeden. Verder bestaat er ook behoefte aan een snelle, eenvoudige en nauwkeurige "natte" analyse van dergelijke vloeistoffen, waarbij relatief goedkope analyse-apparatuur kan worden toegepast, zoals bijv. colorimeters of 5 fotometers, waardoor een dergelijke methode toegankelijk wordt voor routineonderzoeken, niet alleen in klinische laboratoria, doch ook bij huisartsen en dergelijke.
Verrassenderwijze is thans gebleken, dat door gebruik te maken van speciale membranen, deze doelstellingen 10 kunnen worden bereikt. Derhalve heeft de werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, door een geringe hoeveelheid lichaamsvloeistof in contact te brengen met een membraan of samenstel van membranen, waarbij lichaamsvloeistof in het membraan of samenstel trekt 15 onder achterlating van eventuele vormelementen en niet-inge-trokken lichaamsvloeistof, waarbij de ingetrokken vloeistof wordt gebruikt voor analysedoeleinden, volgens de uitvinding het kenmerk, dat één of meerdere hydrofiele microporeuze membranen, waarvan tenminste één (het collectormembraan) een 20 gedefinieerd porievolume heeft, wordt of worden gebruikt, waarbij de van eventuele vormelementen ontdane, geabsorbeerde, gedefinieerde hoeveelheid lichaamsvloeistof wordt aangewend voor een semi-kwantitatieve of kwantitatieve, droge of natte chemische analyse ter bepaling van één of 25 meer van diens bestanddelen.
Door een geringe hoeveelheid lichaamsvloeistof, bijv. een druppel, op deze wijze te behandelen, verkrijgt men snel een scheiding tussen de in de lichaamsvloeistof aanwezige vormelementen en de rest van de vloeistof. Hierbij 30 wordt opgemerkt, dat de werkwijze eveneens goed kan worden toegepast op vloeistoffen waaruit de vormelementen reeds zijn verwijderd, bijv. plasma of serum, urine en dergelijke door de hydrofiele eigenschappen van de microporeuze membranen trekt het vloeibare gedeelte van de lichaams-35 vloeistof gemakkelijk en snel in de poriën, waarbij zoveel vloeistof wordt opgenomen totdat de poriën opgevuld zijn. In de stand van de techniek werd meestal gebruik gemaakt van hydrofobe membranen of films of van hydrofoob gemaakte .880079$ - 7 - papierschijven. Doordat in de onderhavige werkwijze één of meerdere membranen worden gebruikt, waarvan ten minste één (het collectormembraan) een gedefinieerd porievolume heeft, kan een nauwkeurig bepaalbare, gedefinieerde hoeveelheid 5 vloeistof in het membraan worden opgenomen. Door de onderhavige werkwijze worden tegelijkertijd twee doelen bereikt, nl. het afscheiden van de vormelementen en het kwantificeren van de geabsorbeerde vloeistof. Deze gekwantificeerde hoeveelheid vloeistof kan vervolgens op een tweetal manieren 10 worden aangewend voor de chemische analyse, te weten een droge en een natte analyse, zoals hierna uitvoerig zal worden toegelicht. Vooral de natte analyse is bijzonder voordelig, omdat daarbij kwantitatieve resultaten kunnen worden verkregen met relatief goedkope apparatuur. Doordat 15 het porievolume van de hydrofiele microporeuze membranen in de onderhavige werkwijze nauwkeurig kan worden bepaald, is ook bij de droge analyse een kwantitatief resultaat eenvoudig bereikbaar, zonder dat er speciale maatregelen behoeven te worden genomen om een gedefinieerde hoeveel-20 heid monstervloeistof te verkrijgen. In de stand van de techniek wordt zoals eerder vermeld, daarentegen veelal gebruik gemaakt van opzwelbare membranen of films, zodat men bijv. de vloeistof gedurende een bepaalde tijd in de betreffende laag moet laten trekken, teneinde een nauwkeurig 25 bepaalbare hoeveelheid geabsorbeerde vloeistof te verkrijgen.
Aangezien het totale plasma/serum wordt gewonnen, kan in de onderhavige werkwijze in wezen elk plasma/serum-bestanddeel worden geanalyseerd. Enkele niet-beperkende voorbeelden zijn: glucose, ureum, cholesterol, eiwitten, 30 lipiden etc.
Opgemerkt wordt, dat in de piasmaferese, waar bloed ontdaan wordt van plasma, gebruik wordt gemaakt van microporeuze membranen. Daarbij gaat het echter om het winnen van grotere hoeveelheden en wordt het plasma onder 35 druk door het membraan geperst, De microporeuze membranen die bij piasmaferese worden gebruikt zijn in de betreffende inrichting meestal reeds bevochtigd en nemen daardoor zonder druk geen kwantitatieve hoeveelheid plasma op.
.8800796 ί* - 8 -4,
Zoals reeds duidelijk zal zijn uit het voorafgaande, kan in wezen elk hydrofiel microporeus membraan worden gebruikt dat een gedefinieerd porievolume heeft. Een categorie membranen die geschikt zijn gebleken in de 5 werkwijze volgens de uitvinding is beschreven in de oudere, niet-voorgepubliceerde Europese octrooiaanvrage 87201789.2. De hierin beschreven hydrofiele microporeuze membranen hebben het grote voordeel dat de poriestructuur nauwkeurig kan worden ingesteld, waardoor membranen op maat kunnen 10 worden gemaakt.
Bij een bij voorkeur toegepaste uitvoering van de werkwijze volgens de uitvinding wordt een hydrofiel microporeus membraan gebruikt dat in wezen bestaat uit een hydrofoob polymeer en een hydrofiel polymeer, welk hydrofiel 15 polymeer in of op de polymeermatrix is gefixeerd. Zoals in de Europese octrooiaanvrage 87201789.2 is beschreven, kan deze fixering tot stand worden gebracht door het hydrofiele polymeer in praktisch niet-gezwollen toestand te verknopen. Ten aanzien van verdere details omtrent de vervaardiging van 20 geschikte membranen, wordt verwezen naar deze Europese octrooiaanvrage, waarvan de inhoud door middel van referentie in de onderhavige aanvrage is opgenomen.
Bijzonder voordelig is een uitvoeringsvorm van de onderhavige werkwijze, waarbij een membraan wordt gebruikt, 25 waarin het hydrofobe polymeer polysulfon, polyethersulfon of polyetherimide is en het hydrofiele polymeer polyvinylpyrro-lidon is. Dergelijke membranen hebben bijzonder gladde oppervlakken, waardoor de kans op beschadiging van bijv. rode bloedcellen en bijgevolg het vrijkomen van de rode 30 bloedkleurstof, klein is. Verder zijn dergelijke membranen in staat om het plasma of serum snel te absorberen.
Er bestaan vele manieren om de in de onderhavige werkwijze afgescheiden vormelementen, in het geval van bloed de bloedcellen, te verwijderen van de membranen. Opgemerkt 35 wordt hierbij, dat verwijdering van dergelijke vormelementen niet noodzakelijk is, wanneer de geabsorbeerde hoeveelheid vloeistof wordt aangewend voor een droge analyse, waarvan het resultaat aan de tegenover de voor het opbrengen van ,8800799 - 9 - ♦ vloeistof bestemde zijde liggende zijde van het membraan wordt waargenomen, zoals hierna verder zal worden toegelicht. Een geschikte werkwijze volgens de uitvinding heeft het kenmerk, dat, nadat de geringe hoeveelheid 5 lichaamsvloeistof is opgebracht, de op het collectormembraan achtergebleven vormelementen en/of niet-geabsorbeerde vloeistof wordt of worden verwijderd door afspoelen met een isotonische oplossing of door afwrijven met behulp van een met een isotonische oplossing verzadigd tissue. Een 10 dergelijke isotonische oplossing is bijv. een fysiologische zoutoplossing. Juist door het gladde membraanoppervlak kunnen de achtergebleven vormelementen en/of niet-inge-trokken vloeistof gemakkelijk worden verwijderd door deze methode. Vanwege de eigenschappen van het membraan blijft de 15 geabsorbeerde hoeveelheid vloeistof in de poriën zitten.
Zoals uit het onderstaande zal blijken, is deze methode echter alleen geschikt voor werkwijzen waarbij membranen worden gebruikt, die een zodanig kleine poriegrootte hebben dat de vormelementen allemaal op het oppervlak van het 20 membraan achterblijven.
Een verdere gunstige uitvoering van de onderhavige werkwijze wordt gekenmerkt, doordat, nadat de geringe hoeveelheid lichaamsvloeistof is opgebracht, dat gedeelte van het collectormembraan waarop/waarin zich de 25 achtergebleven vormelementen bevinden en waarop/waaraan zich de niet-geabsorbeerde vloeistof bevindt, wordt afgescheiden.
Door gebruik te maken van een collectormembraan, dat kan worden gescheiden in twee zones, waarvan één zone de vloeistofresiduen bevat en de andere, nauwkeurig bepaalbare 30 zone de geabsorbeerde vloeistof bevat, kan de werkwijze worden uitgevoerd door de voor het vloeistofresidu bestemde zone in de te analyseren lichaamsvloeistof te dompelen (bijv. bloed of plasma of serum dat in een buisje wordt opgevangen). De absorptiezone en de vloeistofresiduzone 35 kunnen vervolgens van elkaar worden gescheiden. Om deze scheiding te bewerkstelligen staan diverse methoden ter beschikking, welke onmiddellijk duidelijk zullen zijn voor een deskundige op dit vakgebied.
. ft 8 0 0 7 9 6 - 10 -
Een bijzondere voorkeursuitvoering van de werkwijze volgens de uitvinding heeft het kenmerk, dat de geringe hoeveelheid lichaamsvloeistof wordt opgebracht op een eerste vlak van een verder hydrofiel, microporeus 5 membraan (separatormembraan), dat met diens tegenover liggende vlak in verbreekbaar contact staat met het collectormembraan, dat men de lichaamsvloeistof laat intrekken totdat het collectormembraan of een nauwkeurig bepaald gedeelte daarvan verzadigd is, waarna het 10 separatormembraan te zamen met de daarop aanwezige niet-geabsorbeerde vloeistof alsmede eventueel de daarop en/of daarin achtergebleven vormelementen wordt verwijderd. Bij een dergelijke werkwijze wordt derhalve gebruik gemaakt van twee met elkaar in contact staande membranen, waarvan één, 15 het separatormembraan, de vormelementen en de niet-geabsor-beerde vloeistof vasthoudt, en de ander, het collectormembraan, slechts in aanraking komt met en absorbeert de door het separatormembraan van vormelementen ontdane lichaamsvloeistof. Voorwaarde voor een goed resultaat is 20 wel, dat het separatormembraan en het collectormembraan innig met elkaar in contact staan, bijv. door beide membranen in geringe mate tegen elkaar te drukken. De tijd die nodig is om het collectormembraan, of een nauwkeurig bepaald gedeelte daarvan, te verzadigen varieert tussen 25 enkele seconden en enkele minuten, in afhankelijkheid van de samenstelling en structuur van de membranen. De wijze van tegen elkaar houden van de membranen en het later van elkaar verwijderen van deze membranen is niet kritiek, en vele manieren om dit uit te voeren zullen terstond duidelijk zijn 30 voor een deskundige.
Ofschoon symmetrische hydrofiele microporeuze membranen goed voldoen in de onderhavige werkwijze, verdient het de voorkeur om tenminste één asymmetrisch hydrofiel microporeus membraan te gebruiken. Onder asymmetrisch 35 membraan wordt verstaan, dat de gemiddelde poriegrootte aan één vlak van het membraan groter is dan de gemiddelde poriegrootte aan het andere vlak van het membraan.
Technieken voor het vervaardigen van asymmetrische .8800796 - 11 -
A
membranen zijn op zichzelf bekend en kunnen eveneens worden toegepast om asymmetrische hydrofiele microporeuze membranen te vervaardigen. Asymmetrische membranen werden tot op heden gewoonlijk gebruikt met de relatief gladde kant, waar zich 5 de kleinere poriën bevinden, toegekeerd naar de te scheiden of te zuiveren vloeistof. Ofschoon deze gebruikswijze in de onderhavige uitvinding ook goede resultaten oplevert, verdient het bijzondere voorkeur om de geringe hoeveelheid lichaamsvloeistof op te brengen op die zijde van het 10 asymmetrische membraan, waar zich de grootste poriën bevinden. Het voordeel hiervan is, dat de lichaamsvloeistof te zamen met de eventuele vormelementen onmiddelijk in de poriën dringt, waarbij de vormelementen dan in de steeds kleiner wordende poriën achterblijven, terwijl het heldere 15 gedeelte van de lichaamsvloeistof snel verder trekt. Zoals hierboven is beschreven, kunnen de in en/of op het membraan achtergebleven vormelementen niet meer worden afgespoeld of afgewreven, doch dient dit met de vormelementen verontreinigde gedeelte (wanneer een natte analyse dient te worden 20 uitgevoerd) te worden verwijderd. Daar de vloeistof vanwege de open poriestructuur zich naar alle kanten verspreidt (hetgeen niet geldt voor de vormelementen), kan dat gedeelte waar de vormelementen in het membraan zijn opgeslagen (d.w.z. waar het membraan in aanraking is gekomen met de 25 lichaamsvloeistof) worden afgescheiden, zoals eerder is toegelicht. Een zeer gunstige variant op deze werkwijze volgens de uitvinding heeft het kenmerk, dat een asymmetrisch separatormembraan wordt gebruikt, waarvan het vlak met de kleinere porieopeningen in contact staat met het 30 collectormembraan. Bij deze variant worden derhalve twee membranen gebruikt, waarvan het voor het opbrengen van de lichaamsvloeistof bestemde separatormembraan asymmetrisch is. Op deze wijze behoeft het separatormembraan slechts te worden gescheiden van het collectormembraan, i.p.v. dat een 35 collectormembraan in twee delen dient te worden gescheiden.
In deze laatste voorkeursuitvoeringsvorm is het zeer gunstig, dat tevens een asymmetrisch collectormembraan wordt gebruikt, waarvan het vlak met de kleinere porie-openingen .8800796 - 12 - in contact staat met het separatormembraan. Op deze wijze kan de capillaire aanzuiging van heldere lichaamsvloeistof in het collectormembraan optimaal plaatsvinden. Het spreekt vanzelf dat ook diverse combinaties van de hier geschetste 5 uitvoeringsvormen kunnen worden gecombineerd.
Een verder voordeel van de onderhavige werkwijze is de mogelijkheid om het of de hydrofiele microporeuze membranen te voorzien van één of meerdere reagentia, welke verdeeld kunnen zijn over één of meerdere membranen. Op deze 10 wijze kan een bestanddeel dat geanalyseerd moet worden, reeds in het membraan in contact worden gebracht met een reagens. Het verdient daarbij de voorkeur dat het of de te bepalen bestandeel (-delen) in de geabsorbeerde lichaamsvloeistof tot reactie wordt/worden gebracht met in of op het 15 collectormembraan aangebracht(e) reagens of reagentia. Het membraan met de daarin geabsorbeerde, reagens bevattende lichaamsvloeistof kan volgens één variant direct worden benut voor een droge analyse. Daartoe wordt de ten gevolge van de reacie verander(en)de fysische grootheid op een op 20 zichzelf bekende wijze gemeten. Dit kan bijv. visueel geschieden, waardoor een semi-kwantitatief resultaat wordt verkregen, ofwel met behulp van geschikte meetapparatuur zoals remissie- of reflectiefotometers, waarmee een kwantitatief resultaat kan worden verkregen. De tweede 25 variant wordt hieronder toegelicht.
Zoals in de inleiding is beschreven, heeft de onderhavige werkwijze het bijzondere voordeel, dat deze geschikt is voor een natte chemische analyse van bestanddelen in een lichaamsvloeistof. Daartoe heeft de werkwijze 30 volgens de uitvinding het kenmerk, dat het collectormembraan of een nauwkeurig bepaald losneembaar gedeelte daarvan, te zamen met de daarin geabsorbeerde lichaamsvloeistof wordt overgebracht in een geschikte reagensoplossing, de in het membraan(gedeelte) geabsorbeerde vloeistof wordt uitgewas-35 sen, en de tengevolge van de reactie verander(en)de fysische grootheid op een op zichzelf bekende wijze wordt gemeten. Daarbij is het mogelijk om de geabsorbeerde vloeistof eerst te laten incuberen met een bepaald reagens, dat bijv. is .8800780 - 13 - opgenomen in het collectormembraan, zoals hier boven toegelicht. De geabsorbeerde vloeistof wordt dan, eventueel te zamen met het reagens, door middel van uitwassen overgebracht in een geschikte reagensoplossing. Op deze 5 wijze kan zelfs een natte chemische analyse worden uitgevoerd, welke uit meer dan één afzonderlijke trappen bestaat. De uiteindelijk te meten reactieparameter, bijv. een kleurverandering, kan dan op eenvoudige wijze en met behulp van goedkope apparatuur worden gemeten. Doordat de 10 hydrofiele microporeuze membranen volgens de onderhavige werkwijze zich kwantitatief laten uitwassen in de reagensoplossing, kunnen zeer nauwkeurige resultaten worden verkregen. Een op deze wijze uitgevoerde natte analyse van lichaamsvloeistoffen is in de literatuur nog niet 15 beschreven. Een dergelijke methode is echter van zeer grote waarde, omdat deze snel en eenvoudig en zelfs door leken kan worden uitgevoerd. Het zal duidelijk zijn, dat de in het collectormembraan(gedeelte) verzamelde vloeistof van zijn vormelementen kan zijn ontdaan op elk van de hierboven 20 beschreven wijzen.
Wanneer de onderhavige werkwijze wordt toegepast voor de chemische analyse van bestanddelen van bloed, kan het voordelig zijn, dat een hydrofiel microporeus membraan wordt gebruikt dat stolling- en/of haemolyseremmende stoffen 25 bevat. Voorbeelden van stollingremmende stoffen zijn heparine en ethyleendiaminetetraazijnzuur. Voorbeelden van haemolyseremmende stoffen zijn beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 3552928. Deze stolling- en haemolyseremmende stoffen kunnen op op zichzelf bekende wijzen in het membraan 30 worden opgenomen.
Volgens een tweede aspect heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een testinrichting voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, bestaande uit een inerte vaste drager waarop een 35 membraan of samenstel van membranen is bevestigd, met het kenmerk, dat de testinrichting één of meerdere hydrofiele microporeuze membranen, waarvan ten minste één (collectormembraan) een gedefinieerd porievolume heeft, omvat. Een .6600796 - 14 - dergelijke testinrichting of teststrip is uitstekend geschikt voor het uitvoeren van de hierboven beschreven werkwijze volgens de uitvinding. Onder inerte vaste drager wordt verstaan, een drager die vervaardigd is van een 5 materiaal dat inert is ten opzichte van het of elk membraan en dat bovendien inert is ten opzichte van de betreffende lichaamsvloeistof. Voorbeelden van dergelijke materialen zijn de voor dergelijke toepassingen bekende kunststoffen en metalen. De vorm van deze drager is niet kritiek, met dien 10 verstande, dat tijdens gebruik de lichaamsvloeistof in aanraking moet kunnen komen met het of elk membraan. Afhankelijk van het geval, nl. of een droge of natte chemische analyse wordt uitgevoerd, kan het membraan aan één zijde tegen de drager aanliggen of dient het membraan aan 15 beide zijden voor absorptie- en uitwasdoeleinden nagenoeg vrij te liggen. In geval het aan de drager bevestigde membraan dient te worden uitgewassen, is het noodzakelijk dat de drager eveneens inert is ten opzichte van de reagensoplossing.
20 Zoals eerder in deze beschrijving is vermeld, kan het membraan elk hydrofiel microporeus membraan zijn, voor zover dit een gedefinieerd porievolume heeft. Geschikte membranen bestaan in wezen uit een hydrofoob polymeer en een hydrofiel polymeer, welk hydrofiel polymeer in of op de 25 polymeermatrix is gefixeerd. Daarbij verdient het de voorkeur dat het hydrofobe polymeer polysulfon, polyethersulfon of polyetherimide is en het hydrofiele polymeer polyvinyl-pyrrolidon is.
Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm van de 30 testinrichting volgens de uitvinding heeft deze het kenmerk, dat de testinrichting behalve het collectormembraan tevens een verder hydrofiel microporeus membraan (separatormem-braan), dat in verbreekbaar contact staat met het collectormembraan, omvat. Het voordeel van een dergelijke testin-35 richting is, dat door de eenvoudige handeling van het verwijderen van dat gedeelte van de drager waarop het separa-tormembraan is bevestigd, de scheiding tussen het vloeistof-residu en de nauwkeurig bepaalde geabsorbeerde hoeveelheid in het collectormembraan tot stand kan worden gebracht.
« 88 0 079^ .
- 15 -
Een verdere gunstige uitvoeringsvorm van de onderhavige testinrichting heeft het kenmerk, dat deze een aymmetrisch hydrofiel microporeus membraan omvat. De voordelen van een dergelijk membraan zijn hierboven 5 uitvoerig toegelicht. Bij voorkeur ligt de poriegrootte van het asymmetrische membraan aan het vlak met de grootste poriën in het traject van 10 ym tot 1 mm, terwijl de poriegrootte aan het vlak met de kleinste poriën ligt in het traject van 0,2 tot 5 ym. Hierbij is het vooral voordelig, 10 dat, door de lichaamsvloeistof op de zijde met de grootste poriën aan te brengen, deze zeer snel in het membraan trekt onder gedeeltelijke medeneming van de vormelementen, welke door de steeds kleiner wordende poriën worden tegengehouden.
Een testinrichting volgens de uitvinding, welke 15 een separatormembraan en een collectormembraan bevat, heeft bij voorkeur een asymmetrisch separatormembraan dat met het vlak met de kleinste poriën in contact staat met het collectormembraan. Een dergelijke testinrichting heeft bij voorkeur eveneens een asymmetrisch collectormembraan dat met het 20 vlak met de kleinste poriën in contact staat met het separatormembraan. De voordelen van dergelijke uitvoeringsvormen van de onderhavige testinrichtingen zijn uitvoerig toegelicht met betrekking tot de onderhavige werkwijze.
Een verdere voorkeursuitvoeringsvorm van de test-25 inrichting volgens de uitvinding heeft het kenmerk, dat het collectormembraan een nauwkeurig bepaald, losneembaar gedeelte omvat. Dit is eveneens voordelig als het collectormembraan wordt gebruikt te zamen met een separatormembraan. Het zal duidelijk zijn, dat door het uitnemen van een nauw-30 keurig bepaald, losneembaar gedeelte van het collectormembraan, dat een bekend porievolume heeft, een nauwkeurig bepaalde hoeveelheid geabsorbeerde vloeistof kan worden overgebracht in bijv. een reagensoplossing, waardoor een kwantitatief meetresultaat kan worden verkregen. Een bij-35 komend voordeel hiervan is, dat niet het gehele membraan opgevuld dient te worden. De wijze van vaststelling van het losneembare gedeelte alsmede van het verwijderen ervan uit het restant van het collectormembraan, zijn op velerlei . 880 079$ - 16 - wijzen mogelijk, zodat hierop niet uitputtend behoeft te worden ingegaan. Eén van deze mogelijkheden zal hierna echter nog ter sprake komen.
Nog een uitvoeringsvorm van de testinrichting 5 volgens de uitvinding is, dat het collectormembraan of het nauwkeurig bepaalde, losneembare gedeelte daarvan is bevestigd op een van de inerte vaste drager afneembaar inert orgaan. Dit bevestigen kan geschieden door middel van klemmen, lijmen enz. Doordat het afneembare inerte orgaan 10 verwijderbaar is van de inerte vaste drager, kan het collectormembraan, of een gedeelte daarvan, op eenvoudige wijze worden geïsoleerd en verder worden benut. Het verdient daarbij de voorkeur dat het afneembare orgaan het collectormembraan alsmede eventueel het separatormembraan in of op de 15 inerte vaste drager klemt. Vooral wanneer zowel een collectormembraan als een separatormembraan aanwezig zijn, kan op deze wijze gemakkelijk het contact tussen beide membranen tot stand worden gebracht.
Zoals reeds hierboven met betrekking tot de onder-20 havige werkwijze is beschreven, kan het hydrofiele micro-poreuze membraan met voordeel een stolling- of haemolyse-remmende stof bevatten ingeval de testinrichting bestemd is voor de chemische analyse van bloed.
Volgens een laatste aspect heeft de onderhavige 25 uitvinding betrekking op een testpakket voor chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, gekenmerkt door de gezamenlijke verpakking van één of meerdere testinrichtingen volgens de onderhavige uitvinding, één of meerdere in één of meerdere geschikte houders aanwezig vaste 30 of vloeibare reagentia en eventueel één of meerdere in afzonderlijke houders aanwezige oplosmiddelen. Wanneer een vloeistofresidu van een membraan verwijderd dient te worden verdient het de voorkeur, dat het testpakket tevens een geschikt verpakte isotonische oplossing, al dan niet in 35 verzadigde toestand aanwezig in een tissue omvat.
De in de beschrijving en conclusies gebruikte termen collector- en separatormembraan verwijzen in eerste instantie naar de functies van de gebruikte membranen. De . 880 07 9 ê - 17 - term collectormembraam verwijst naar het membraan dat een gedefinieerd porievolume heeft en dat de voor de analyse bestemde, bepaalde hoeveelheid vloeistof bevat. De term separatormembraan is slechts gebruikt om aan te geven dat 5 het om een extra membraan gaat, aangebracht op een collec-tormembraan, waarbij de voornaamste functie van het separatormembraan is het vasthouden van het vloeistofresidu dat niet bestemd is voor de chemische analyse. In geval slechts één membraan wordt gebruikt, wordt dit aangeduid met collec-10 tormembraan, ofschoon het uiteraard ook de functie heeft om de vormelementen van de rest van de vloeistof af te scheiden.
De uitvinding zal thans nader worden toegelicht aan de hand van de in de aangehechte tekeningen weerge-15 geven uitvoeringsvormen van een tweetal testinrichtingen volgens de uitvinding, welke bij wijze van voorbeeld zijn gegeven. Daarbij is:
Fig. 1 een niet in de juiste verhoudingen weergegeven perspectivisch aanzicht van een eerste uitvoe-20 ringsvorm van een onderhavige testinrichting;
Fig. 2 een gedeeltelijke doorsnede volgens het vlak II-II van de uitvoeringsvorm van de testinrichting van fig. 1 in explosie-aanzicht;
Fig, 3 een niet in de juiste verhoudingen weerge-25 geven perspectivisch aanzicht van een tweede uitvoeringsvorm van de onderhavige testinrichting;
Fig. 4 een gedeeltelijke doorsnede volgens het vlak IV-IV van de in fig. 3 weergegeven, uitgeklapte uitvoeringsvorm.
30 In fig. 1 is een uitvoeringsvorm van een inrichting voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof met cijfer 1 aangeduid. Deze inrichting omvat een handgreep 2 en een gedeelte 3 dat bestemd is voor het opnemen van het separator- en collectormembraan.
35 Het separatormembraan is in fig. 1 weergegeven met cijfer 5, terwijl het collectermembraan 7 in deze figuur niet is te zien. Met cijfer 6 is tenslotte de handgreep van een inert afneembaar orgaan weergegeven.
. 880 0796 - 18 -
Onder verwijzing naar figuren 1 en 2, welke laatste zoals hierboven vermeld een gedeeltelijke doorsnede volgens het vlak II-II van fig. 1 in explosie-aanzicht is, kunnen het separatormembraan 5 en het collectormembraan 7 5 worden opgenomen in de ruimte 14 van het gedeelte 3 van de vaste drager 1. Met 16 is het andere uiteinde van het afneembare orgaan weergegeven dat verbonden is met de handgreep 6. Dit gedeelte 16 omvat een rooster 10 dat verbrekelijk verbonden is met het overige deel 11. Het 10 gedeelte 16 kan onder medeneming van de membranen 5 en 7 in de ruimte 15 van de drager 1 worden gebracht, bijv. d.m.v. een snap-sluiting, waardoor beide membranen tegen het rooster 4 worden gedrukt, zodat een goed contact daartussen ontstaat. Met verwijzingscijfer 13 is een zwakke plaats 15 aangegeven, waarlangs het rooster 10 kan worden losgemaakt van het overige deel 11; bijv. wanneer men de handgreep 6 van het afneembare orgaan in fig. 1 in bovenwaartse richting beweegt. Het collectormembraan 7 bestaat in deze uitvoeringsvorm uit een zone 12 waarvan de grootte 20 nauwkeurig is bepaald, en een omringende zone 9, welke beide zones verbonden zijn via de verzwakte binding 8. Door bevestiging van zone 12 aan het rooster 10 en het omhoog bewegen van de handgreep 6 wordt de zone 12 van de zone 9 afgescheiden door afbreking langs de zwakke plaatsen 8. De 25 handgreep 6 met het rooster 10 en de daaraan bevestigde zone 12 van het collectormembraan kan vervolgens worden verwijderd en benut voor chemische analyse. De collectormembraanzone 9 alsmede het deel 11 blijven in het gedeelte 3 van de drager 1 achter. De vorm van de membra-30 nen 7 en 5 kan rond, vierkant of dergelijke zijn, terwijl de zwakke plaatsen 8 en 13 ringvormig of rechthoekig kunnen worden uitgevoerd. De verzwakkingen 8 en 13 kunnen op talloze manieren worden verkregen en behoeven geen verdere bespreking hier.
35 In fig. 3 is een tweede uitvoeringsvorm van de testinrichting volgens de onderhavige uitvinding beschreven met cijfer 21, waarbij 22 en 23 handgrepen vormen en 24 en 25 gedeelten zijn voor het opnemen van de membranen. Bij cijfer 28 is een scharnier weergegeven, hetgeen toestaat, .8800796 - 19 - dat deze inrichting kan worden uitgeklapt door de handgrepen 22 en 23 uit elkaar te bewegen (zie fig. 4). Het separatormembraan is weergegeven met 27 en wordt op zijn plaats gehouden d.m.v. rooster 26.
5 Fig. 4 is een gedeeltelijke doorsnede langs het vlak IV-IV van de inrichting in fig. 3, waarbij deze inrichting is opengeklapt. Om een goed contact te verzekeren tussen het separatormembraan 27 en collectormembraan 29 zijn snap-sluitingen 31, 34 resp. 32, 33 aangebracht. Het separa-10 tormembraan 29 wordt eveneens ondersteund door een rooster 30. Het in fig. 4 weergegeven linkergedeelte van deze inrichting kan van het rechtergedeelte worden gescheiden door verbreking of losmaking van de scharnier 28. Het linkergedeelte kan dan verder worden gebruikt voor chemische 15 analyse.
Het zal duidelijk zijn, dat de hierboven beschreven uitvoeringsvormen van de testinrichting volgens de onderhavige uitvinding slechts louter bij wijze voorbeeld zijn gegeven en dat hierop talloze variaties kunnen worden 20 bedacht, welke eveneens onder de onderhavige uitvinding vallen.
De uitvinding zal hierna worden toegelicht aan de hand van enige voorbeelden, welke de uitvinding echter geenszins beperken.
25 Voorbeeld I
Teneinde de inhoud en reproduceerbaarheid van de hydrofiele microporeuze membranen te bepalen, werd op stukjes membraan een bekende hoeveelheid cholesterolcali-bratieserum type A van het R.I.V.M. de Bilthoven, dat een 30 cholesterolconcentratie van 3,68 mmol/1 had, gebracht en werd enkele seconden gewacht totdat de vloeistof in het membraan was getrokken. Vervolgens werd het bevochtigde oppervlak, dat zowel aan de bovenzijde als aan de onderzijde van het membraan nagenoeg gelijk bleek te zijn, gemeten. Om 35 de invloed van het type vloeistof te bepalen, met name de invloed van de viscositeit, is dezelfde test uitgevoerd met water.
De experimenten werden uitgevoerd met membranen .8600796 - 20 - van het type PS-11, verkrijgbaar bij X-FLOW B.V. te Enschede, welke membranen waren samengesteld uit polyethersulfon en polyvinylpyrrolidon en een poriegrootte hadden van ongeveer 0,5 micrometer. De dikte van het 5 membraan bedroeg 0,2 mm. De resultaten zijn vermeld in de onderstaande tabel A.
TABEL A
2
Test- hoeveel- oppervlak (mm ) vloeistof heid (μΐ) meting 1 meting 2 meting 3 10 ----------------------------------------------------------- A. Testserum. 5 49 50 49 10 101 101 99 15 150 148 151 15 B. Water. 5 50 51 49 10 100 99 99 15 152 148 150
Uit dit voorbeeld blijkt, dat de porositeit van de 20 membranen, en derhalve de aan plasma absorbeerbare hoeveelheid, voldoende reproduceerbaar is voor het uitvoeren van kwantitatieve bepalingen.
Voorbeeld II
A. Op een hydrofiel microporeus membraan van het 25 type PS-11, zie voorbeeld I, met afmetingen van 7 mm x 25 mm werd aan één zijde een van een vingerpunctie bij een 45 jaar oude man afkomstige druppel bloed opgebracht. Na 1 minuut werd een stukje membraan met een afmeting van 7 mm x 7 mm van het geheel afgescheiden door middel van knippen, welk 30 stukje verzadigd was met plasma. Het membraangedeelte waarop de druppel bloed was opgebracht, werd weggegooid.
Het membraanstukje van 7 mm x 7 mm werd overgebracht in een cuvet welke 1 ml cholesterolreagens bevatte van het type Medela E 550-R, en de inhoud van dit 35 membraangedeelte werd hierin uitgewassen.
De bepaling werd verricht volgens de bekende enzymatische colorimetrische methode bij 540 nm in een Vital Scientific Vitalab 10 colorimeter, welke vooraf was geijkt met standaard cholesterol-calibratieserum van 3,68 mmol/1 .8800798 - 21 - en 8,01 mmol/1, verkrijgbaar bij het R.I.V.M. onder type A.
Het cholesterolgehalte van het bloed werd vastgesteld op 5,2 mmol/1 bij een inhoud van het membraangedeelte van 5 microliter.
5 B. Ter controle van de proef onder A hierboven, werd bloed afgenomen van dezelfde persoon op hetzelfde tijdstip door middel van een venapunctie, waarna dit bloed gecentrifugeerd werd en van het zo verkregen serum 5 ul werd toegevoegd aan 1 ml van hetzelfde cholesterolreagens.
10 Vervolgens werd het cholesterolgehalte van het serum op dezelfde wijze bepaald als in A hierboven. Uit de colorimetrische meting bleek een cholesterolgehalte van 5,2 mmol/1.
C. Van het volgens B hierboven verkregen serum 15 werd eveneens een druppel gebracht op een membraan PS-11 ter grootte van 7 x 25 mm. Dit werd vervolgens op dezelfde wijze behandeld als onder A hierboven. Uit de meting volgde een cholesterolgehalte van 5,3 mmol/1.
Voorbeeld III
20 A. Een asymmetrisch hydrofiel microfiltratie- membraan van het type PS-21, verkrijgbaar bij X-FLOW B.V. te Enschede, welk membraan in wezen bestond uit polyethersulfon en polyvinylpyrrolidon en aan één zijde een poriegrootte had van 0,5 μηι en aan de andere zijde een poriegrootte die 25 varieerde tussen 50 en 100 ym, en een dikte had van 0,5 mm, werd met de zijde met de kleinste poriën geplaatst op een membraan van het type PS-11, welk laatste een afmeting had van 11 mm x 11 mm.
Op het membraan PS-21 werd circa 50 yl volbloed 30 uit een vingerpunctie bij een 38-jarige man opgebracht. De vormelementen bleven in het membraan PS-21 achter, terwijl het plasma zeer snel (binnen enkele seconden) in het daaronder liggende membraan PS-11 trok. Vervolgens werd het membraan PS-21 verwijderd en werd het membraan PS-11 35 overgebracht in een cuvet met 1 mm cholesterolreagens van het type Medela E 550-R, en hierin uitgewassen.
Bij een membraaninhoud van 12 yl, werd het cholesterolgehalte van het bloed vastgesteld op 5,8 mmol/1.
.8800796 - 22 - B. Ter controle werd 12 yl serum, dat afkomstig was van gecentrifugeerd bloed verkregen uit een venapunctie bij dezelfde persoon op hetzelfde tijdstip, rechtstreeks toegevoegd aan een cuvet met 1 ml van het cholesterol-5 reagens. Deze controleproef leverde eveneens een cholesterolgehalte van 5,8 mmol/1 op.
,8800796

Claims (28)

1. Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, door een geringe hoeveelheid lichaamsvloeistof in contact te brengen met een membraan of samenstel van membranen, waarbij lichaamsvloei-5 stof in het membraan of samenstel trekt onder achterlating van eventuele vormelementen en niet-ingetrokken lichaamsvloeistof, waarbij de ingetrokken vloeistof wordt gebruikt voor analysedoeleinden, met het kenmerk, dat één of meerdere hydrofiele microporeuze membranen, waarvan 10 tenminste één (het cöllectormembraan) een gedefinieerd porievolume heeft, wordt of worden gebruikt, waarbij de van eventuele vormelementen ontdane, geabsorbeerde, gedefinieerde hoeveelheid lichaamsvloeistof wordt aangewend voor een semi-kwantitatieve of kwantitatieve, droge of natte 15 chemische analyse ter bepaling van één of meer van diens bestanddelen.
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat een hydrofiel microporeus membraan wordt gebruikt dat in wezen bestaat uit een hydrofoob polymeer en 20 een hydrofiel polymeer, welk hydrofiel polymeer in of op de polymeermatrix is gefixeerd.
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat een membraan wordt gebruikt, waarin het hydrofobe polymeer polysulfon, polyethersulfon of polyether- 25 imide is en het hydrofiele polymeer polyvinylpyrrolidon is.
4. Werkwijze volgens conclusies 1-3, met het kenmerk, dat, nadat de geringe hoeveelheid lichaamsvloeistof is opgebracht, de op het cöllectormembraan achtergebleven vormelementen en/of niet-geabsorbeerde 30 vloeistof wordt of worden verwijderd door afspoelen met een isotonische oplossing of door afwrijven met behulp van een met een isotonische oplossing verzadigd tissue.
5. Werkwijze volgens conclusies 1-3, met het kenmerk, dat, nadat de geringe hoeveelheid lichaams- 35 vloeistof is opgebracht, dat gedeelte van het collector-membraan waarop/waarin zich de achtergebleven vormelementen bevinden en waarop/waaraan zich de niet-geabsorbeerde .8800796 - 24 - vloeistof bevindt, wordt afgescheiden.
6. Werkwijze volgens conclusies 1-3, met het kenmerk, dat de geringe hoeveelheid lichaamsvloeistof wordt opgebracht op een eerste vlak van een verder 5 hydrofiel, microporeus membraan (separatormembraan), dat met diens tegenover liggende vlak in verbreekbaar contact staat met het collectormembraan, dat men de lichaamsvloeistof laat intrekken totdat het collectormembraan of een nauwkeurig bepaald gedeelte daarvan verzadigd is, waarna het 10 separatormembraan te zamen met de daarop aanwezige niet-geabsorbeerde vloeistof alsmede eventueel de daarop en/of daarin achtergebleven vormelementen wordt verwijderd.
7. Werkwijze conclusies 1-6, met het kenmerk, dat tenminste één asymmetrisch hydrofiel 15 microporeus membraan wordt gebruikt.
8. Werkwijze volgens conclusie 7, met het kenmerk, dat de geringe hoeveelheid lichaamsvloeistof wordt opgebracht op die zijde van het asymmetrische membraan, waar zich de grootste poriën bevinden.
9. Werkwijze volgens conclusies 6-8, met het kenmerk, dat een asymmetrisch separatormembraan wordt gebruikt, waarvan het vlak met de kleinere porieopeningen in contact staat met het collectormembraan.
10. Werkwijze volgens conclusie 9, met het 25 kenmerk, dat een asymmetrisch collectormembraan wordt gebruikt, waarvan het vlak met de kleinere porieopeningen in contact staat met het separatormembraan.
11. Werkwijze volgens conclusies 1-10, met het kenmerk, dat het of de te bepalen bestandeel 30 (-delen) in de geabsorbeerde lichaamsvloeistof tot reactie wordt/worden gebracht met in of op het collectormembraan aangebracht(e) reagens of reagentia.
12. Werkwijze volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat de ten gevolge van de reactie veran- 35 der(en)de fysische grootheid op een op zichzelf bekende wijze wordt gemeten.
13. Werkwijze volgens conclusies 1-11, met het kenmerk, dat het collectormembraan of een 8800796 - 25 - nauwkeurig bepaald losneembaar gedeelte daarvan, te zamen met de daarin geabsorbeerde lichaamsvloeistof wordt overgebracht in een geschikte reagensoplossing, de in het membraan(gedeelte) geabsorbeerde vloeistof wordt uitgewas-5 sen, en de tengevolge van de reactie verander(en)de fysische grootheid op een op zichzelf bekende wijze wordt gemeten.
14. Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van bloed volgens conclusies 1-13, met het kenmerk, dat een hydrofiel microporeus membraan wordt 10 gebruikt dat stolling- en/of haemolyseremmende stoffen bevat.
15. Testinrichting voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, bestaande uit een inerte vaste drager waarop een membraan of samenstel van membranen is bevestigd, met het kenmerk, dat 15 de testinrichting één of meerdere hydrofiele microporeuze membranen, waarvan ten minste één (collectormembraan) een gedefinieerd porievolume heeft, omvat.
16. Testinrichting volgens conclusie 15, met het kenmerk, dat elk hydrofiel microporeus 20 membraan in wezen bestaat uit een hydrofoob polymeer en een hydrofiel polymeer, welk hydrofiel polymeer in of op de polymeermatrix is gefixeerd.
17. Testinrichting volgens conclusie 16, m e t het kenmerk, dat het hydrofobe polymeer poly- 25 sulfon, polyethersulfon of polyetherimide is en het hydrofiele polymeer polyvinylpyrrolidon.
18. Testinrichting volgens conclusies 15-17, met het kenmerk, dat de testinrichting behalve het collectormembraan tevens een verder hydrofiel microporeus 30 membraan (separatormembraan), dat in verbreekbaar contact staat met het collectormembraan, omvat.
19. Testinrichting volgens conclusies 15-18, met het kenmerk, dat deze een asymmetrisch hydrofiel microporeus membraan omvat.
20. Testinrichting volgens conclusie 19, met het kenmerk, dat de poriegrootte van het asymmetrische membraan aan het vlak met de grootste poriën ligt in het traject van 10 ym tot 1 mm, terwijl de .8800796 - 26 - poriegrootte aan het vlak met de kleinste poriën ligt in het traject van 0,2 tot 5 ym.
21. Testinrichting volgens conclusies 18-20, met het kenmerk, dat het separatormembraan 5 asymmetrisch is en met het vlak met de kleinste poriën in contact staat met het collectormembraan.
22. Testinrichting volgens conclusie 21, met het kenmerk, dat het collectormembraan eveneens asymmetrisch is en met het vlak met de kleinste poriën in 10 contact staat met het separatormembraan.
23. Testinrichting volgens conclusie 15-22, met het kenmerk, dat het collectormembraan een nauwkeurig bepaald, losneembaar gedeelte omvat.
24. Testinrichting volgens conclusies 15-23, met 15. e t kenmerk, dat het collectormembraan of het nauwkeurig bepaalde, losneembare gedeelte daarvan is bevestigd op een van de inerte vaste drager afneembaar inert orgaan.
25. Testinrichting volgens conclusie 24, met 20 het kenmerk, dat het afneembare orgaan het collectormembraan alsmede eventueel het separatormembraan in of op de inerte vaste drager klemt.
26. Testinrichting voor de chemische analyse van bloed volgens conclusies 15-25, met het.ken merk, 25 dat het hydrofiele microporeuze membraan een stolling- of haemolyseremmende stof bevat.
27. Testpakket voor chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, gekenmerkt door de gezamenlijke verpakking van één of meerdere testinrich- 30 tingen volgens conclusies 15-26, één of meerdere in één of meerdere geschikte houders aanwezig vaste of vloeibare reagentia en eventueel één of meerdere in afzonderlijke houders aanwezige oplosmiddelen.
28. Testpakket volgens conclusie 27, verder 35 gekenmerkt door een geschikt verpakte isotonische oplossing, al dan niet in verzadigde toestand aanwezig in een tissue. ,0800796
NL8800796A 1988-03-29 1988-03-29 Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse. NL8800796A (nl)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8800796A NL8800796A (nl) 1988-03-29 1988-03-29 Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse.
DE68916458T DE68916458T2 (de) 1988-03-29 1989-03-23 Verfahren und Gerät zur Trennung einer Körperflüssigkeit von Teilchen in dieser Flüssigkeit und Testsatz für diese Trennung und Analyse der Körperflüssigkeit.
US07/328,063 US5240862A (en) 1988-03-29 1989-03-23 Process and device for the separation of a body fluid from particulate materials
EP89200767A EP0336483B1 (en) 1988-03-29 1989-03-23 A process and device for the separation of a body fluid from particulate materials in said fluid and testing kit for said separation and analysis of the body fluid.
AT89200767T ATE108021T1 (de) 1988-03-29 1989-03-23 Verfahren und gerät zur trennung einer körperflüssigkeit von teilchen in dieser flüssigkeit und testsatz für diese trennung und analyse der körperflüssigkeit.
ES89200767T ES2058470T3 (es) 1988-03-29 1989-03-23 Procedimiento y dispositivo para la separacion de un fluido corporal de los materiales en particulas presentes en dicho fluido y equipo de analisis para la separacion de un fluido.
CA000594924A CA1322335C (en) 1988-03-29 1989-03-28 Process and device for the separation of a body fluid from particulate materials
JP1075271A JP2729503B2 (ja) 1988-03-29 1989-03-29 粒子分離法及び装置

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8800796A NL8800796A (nl) 1988-03-29 1988-03-29 Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse.
NL8800796 1988-03-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8800796A true NL8800796A (nl) 1989-10-16

Family

ID=19852028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8800796A NL8800796A (nl) 1988-03-29 1988-03-29 Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse.

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5240862A (nl)
EP (1) EP0336483B1 (nl)
JP (1) JP2729503B2 (nl)
AT (1) ATE108021T1 (nl)
CA (1) CA1322335C (nl)
DE (1) DE68916458T2 (nl)
ES (1) ES2058470T3 (nl)
NL (1) NL8800796A (nl)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
DE3922495A1 (de) * 1989-07-08 1991-01-17 Miles Inc Analyseverfahren fuer substanzen aus biologischen fluessigkeiten, insbesondere vollblut
US5306623A (en) * 1989-08-28 1994-04-26 Lifescan, Inc. Visual blood glucose concentration test strip
US6395227B1 (en) 1989-08-28 2002-05-28 Lifescan, Inc. Test strip for measuring analyte concentration over a broad range of sample volume
AU640162B2 (en) * 1989-08-28 1993-08-19 Lifescan, Inc. Blood separation and analyte detection techniques
DE4015157A1 (de) * 1990-05-11 1991-11-14 Miles Inc Asymetrische sandwich-membranen fuer diagnose-teststreifen
US5269785A (en) * 1990-06-28 1993-12-14 Bonutti Peter M Apparatus and method for tissue removal
US5217627A (en) * 1990-11-06 1993-06-08 Pall Corporation System and method for processing biological fluid
IL96887A (en) * 1991-01-06 1996-08-04 Orgenics Ltd Apparatus for dry chemical analysis of fluids
US5389338A (en) * 1991-01-06 1995-02-14 Orgenics Ltd. Apparatus for dry chemical analysis of fluids
US6168956B1 (en) 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
US5877028A (en) 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
US5998220A (en) 1991-05-29 1999-12-07 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them
US6503277B2 (en) 1991-08-12 2003-01-07 Peter M. Bonutti Method of transplanting human body tissue
CA2074671A1 (en) * 1991-11-04 1993-05-05 Thomas Bormann Device and method for separating plasma from a biological fluid
DE4212280A1 (de) 1992-04-11 1993-10-14 Boehringer Mannheim Gmbh Asymmetrisch poröse Membranen
GR1002549B (el) * 1992-05-12 1997-01-28 Lifescan Inc. Λωρις εξετασεως με μεταφορικο μεσο δια μεταφορα ρευστου.
CA2105962A1 (en) * 1992-09-18 1994-03-19 Margaret Patricia Raybuck Device and method for affinity separation
WO1994018559A1 (en) * 1993-02-11 1994-08-18 Radiometer Medical A/S Asymmetric membrane sensor
GB9311988D0 (en) * 1993-06-10 1993-07-28 Pall Corp Device and method for separating plasma from a blood product
GB9324310D0 (en) * 1993-11-26 1994-01-12 Univ Birmingham Liquid transfer device
JP3585175B2 (ja) 1994-03-04 2004-11-04 ポール・フィルトレイション・アンド・セパレイションズ・グループ・インコーポレイテッド 大きな孔を有する合成ポリマー膜
AU695988B2 (en) * 1994-05-19 1998-08-27 Vaughan Clift Method and apparatus for the collection, storage, and real time analysis of blood and other bodily fluids
US5582907A (en) * 1994-07-28 1996-12-10 Pall Corporation Melt-blown fibrous web
JPH10508343A (ja) 1994-07-28 1998-08-18 ポール・コーポレーション 繊維質ウェブ及びその製造方法
CA2156226C (en) * 1994-08-25 1999-02-23 Takayuki Taguchi Biological fluid analyzing device and method
WO1996010177A1 (en) * 1994-09-28 1996-04-04 Spectral Diagnostics Inc. Method and device for determination of proteins
GB9422504D0 (en) * 1994-11-08 1995-01-04 Robertson Patricia M B Blood testing
AU3752595A (en) * 1994-11-14 1996-06-06 Spectral Diagnostics Inc. Method and device for determination of proteins employing antigen/antibody reactions
US5916521A (en) * 1995-01-04 1999-06-29 Spectral Diagnostics, Inc. Lateral flow filter devices for separation of body fluids from particulate materials
WO1996035952A1 (en) * 1995-05-09 1996-11-14 Smithkline Diagnostics, Inc. Devices and methods for separating cellular components of blood from liquid portion of blood
US5665391A (en) * 1995-10-12 1997-09-09 Spectral Diagnostics Inc. Cultured, full-thickness integument substitutes based on three-dimensional matrix membranes
US5962215A (en) 1996-04-05 1999-10-05 Mercury Diagnostics, Inc. Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid
AUPO087196A0 (en) * 1996-07-05 1996-08-01 Belclan Pty. Limited Blood separation module
NL1003570C2 (nl) * 1996-07-11 1998-01-15 Stichting Centraal Lab Methode voor antigeen- en antistofbepaling in de bloedgroepserologie.
NL1004210C2 (nl) * 1996-10-07 1998-04-10 Prime Water Systems N V Waterfiltratie-inrichting.
US6045899A (en) * 1996-12-12 2000-04-04 Usf Filtration & Separations Group, Inc. Highly assymetric, hydrophilic, microfiltration membranes having large pore diameters
US5879951A (en) 1997-01-29 1999-03-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing unidirectional flow
US5939252A (en) 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
JPH11183474A (ja) * 1997-12-24 1999-07-09 Terumo Corp 試験紙および成分測定用チップ
US6036659A (en) 1998-10-09 2000-03-14 Flexsite Diagnostics, Inc. Collection device for biological samples and methods of use
DE19859693A1 (de) 1998-12-23 2000-06-29 Microparts Gmbh Vorrichtung zum Ableiten einer Flüssigkeit aus Kapillaren
US6458326B1 (en) 1999-11-24 2002-10-01 Home Diagnostics, Inc. Protective test strip platform
EP1114997B1 (en) * 1999-12-28 2009-09-30 ARKRAY, Inc. Blood testing tool
US6528321B1 (en) 2000-06-26 2003-03-04 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element chromatographic assay device for detection of analytes in whole blood samples
US20020036170A1 (en) * 2000-08-11 2002-03-28 Harvey Michael A. Lateral flower plasma separation device
US6555387B1 (en) * 2000-09-27 2003-04-29 Becton, Dickinson And Company Method for producing thin liquid samples for microscopic analysis
ATE548641T1 (de) * 2000-10-18 2012-03-15 Art & Science Inc Verfahren zum verdünnen einer flüssigkeit und zum erkennen von analyten in einer verdünnten flüssigkeit
JP3510597B2 (ja) * 2001-02-09 2004-03-29 俊逸 通木 血液分離装置及び血液検査方法
US6562625B2 (en) 2001-02-28 2003-05-13 Home Diagnostics, Inc. Distinguishing test types through spectral analysis
US6525330B2 (en) 2001-02-28 2003-02-25 Home Diagnostics, Inc. Method of strip insertion detection
US6541266B2 (en) 2001-02-28 2003-04-01 Home Diagnostics, Inc. Method for determining concentration of an analyte in a test strip
US6767710B2 (en) * 2001-03-30 2004-07-27 Praxsys Biosystems, Llc Prewetting stop flow test strip
AU2002330899B2 (en) * 2001-07-18 2008-03-06 Relia Diagnostic Systems, Inc. Test strip for a lateral flow assay
EP1424556A4 (en) * 2001-09-03 2007-01-24 Arkray Inc INSTRUMENT FOR BLOOD EXAMINATION
EP1482307B1 (en) * 2002-03-01 2007-10-03 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor
US20030175818A1 (en) * 2002-03-15 2003-09-18 Ross Amelia A. Devices and methods for isolating and recovering target cells
US7754155B2 (en) * 2002-03-15 2010-07-13 Ross Amelia A Devices and methods for isolating target cells
ATE374942T1 (de) * 2002-05-08 2007-10-15 Yorktest Lab Ltd Behälter zur aufnahme von proben, der eine hydrophile membran zur abtrennung von partikeln enthält
US7520872B2 (en) 2002-09-13 2009-04-21 Neogen Technologies, Inc. Closed wound drainage system
US6979324B2 (en) 2002-09-13 2005-12-27 Neogen Technologies, Inc. Closed wound drainage system
JP3878144B2 (ja) * 2003-03-19 2007-02-07 富士フイルムホールディングス株式会社 生化学解析用ユニット
US20060062688A1 (en) * 2004-02-03 2006-03-23 Polymer Technology Systems, Inc. Bodily fluid analysis system
US7625721B2 (en) 2004-02-03 2009-12-01 Polymer Technology Systems, Inc. Non-precipitating bodily fluid analysis system
US8465696B2 (en) * 2004-02-03 2013-06-18 Polymer Technology Systems, Inc. Dry test strip with controlled flow and method of manufacturing same
US8003407B2 (en) * 2004-07-29 2011-08-23 Relia Diagnostic Systems, Llc Lateral flow system and assay
WO2006023679A1 (en) * 2004-08-17 2006-03-02 Polymer Technology Systems, Inc. Apparatus and method for manufacturing bodily fluid test strip
US7055756B2 (en) * 2004-10-25 2006-06-06 Lexmark International, Inc. Deposition fabrication using inkjet technology
US8083712B2 (en) 2007-03-20 2011-12-27 Neogen Technologies, Inc. Flat-hose assembly for wound drainage system
FR2923151B1 (fr) 2007-11-02 2010-09-03 Commissariat Energie Atomique Dispositif de prelevement sanguin comportant au moins un filtre .
US7919542B2 (en) * 2007-11-12 2011-04-05 Zimmer Spine, Inc. Phase separated, branched, copolymer hydrogel
DK2260300T3 (da) 2008-03-07 2014-01-13 Advanced Microdevices Pvt Ltd Fremgangsmåde og anordning til partikelfjernelse og fremstilling af dråber til kvalitativ og kvantitativ bioanalyse
EP2496941B1 (en) * 2009-11-04 2016-07-13 Thomas M. Buchanan Methods and devices to enhance sensitivity and evaluate sample adequacy and reagent reactivity in rapid lateral flow immunoassays
BR112013002064B1 (pt) * 2010-07-27 2020-11-24 Northwestern University Dispositivo e metodos para filtragem do plasma sanguíneo
EP2696963B1 (de) 2011-04-13 2021-03-24 3M Innovative Properties Company Makroporöse filtrationsmembran
ITFI20110078A1 (it) 2011-04-20 2012-10-21 Gianfranco Liguri Metodo per la determinazione di analiti nel plasma diluito ottenuto da sangue intero, e dispositivo atto a realizzarlo
DE102012009088B4 (de) * 2012-05-09 2016-04-28 Forschungszentrum Jülich GmbH Vorrichtung und Verfahren zur Zellseparation
US20150258267A1 (en) * 2012-08-08 2015-09-17 Koninklijke Philips N.V. Plasma separation using a drop of blood
WO2014145330A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Theranos, Inc. Methods and devices for sample collection and sample separation
FR3012974B1 (fr) * 2013-11-12 2016-01-15 Biocarecell Dispositif a filtration amelioree pour retenir des cellules contenues dans un echantillon liquide.
FR3012975B1 (fr) * 2013-11-12 2016-01-01 Biocarecell Dispositif a filtration et aspiration par capillarite pour retenir des cellules contenues dans un echantillon liquide.
WO2015095491A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Plasma separator apparatus and associated methods
EP3127600A4 (en) * 2014-03-31 2017-04-12 FUJIFILM Corporation Gas separation composite and method for manufacturing same
WO2016025726A1 (en) * 2014-08-13 2016-02-18 Vivebio, Llc An analytic membrane array, and plasma separation device incorporating the same
WO2016093999A1 (en) * 2014-12-12 2016-06-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fluid separator for point of care molecular diagnostics
JP6366025B2 (ja) * 2016-10-03 2018-08-01 セルスペクト株式会社 血漿分離装置及び血漿分離方法
CN111220431A (zh) * 2016-10-26 2020-06-02 上海万承生物科技有限公司 一种检测血浆活性成分方法及应用该方法的血浆卡
WO2018140950A1 (en) 2017-01-30 2018-08-02 Vivebio Scientific, Llc Plasma separation device
US10725031B1 (en) 2017-04-26 2020-07-28 Conquerab Inc. Reflux device for detection of analytes in samples
CN110785649A (zh) * 2017-06-26 2020-02-11 埃斯特万·门多萨 样本过滤装置
EP3470839A1 (en) * 2017-10-12 2019-04-17 Koninklijke Philips N.V. A system and a method for measuring bilirubin and haemoglobin
US20220257159A1 (en) * 2019-06-07 2022-08-18 Vivebio Scientific, Llc Unitary Plasma Separation Device

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3791933A (en) * 1971-02-25 1974-02-12 Geomet Rapid methods for assay of enzyme substrates and metabolites
CA1056746A (en) * 1974-09-06 1979-06-19 Chung J. Lai Biologically active membrane material
US4280909A (en) * 1978-05-30 1981-07-28 Deutsch Daniel Harold Microporous member with interconnected, oriented tapered voids
DE3029579C2 (de) * 1980-08-05 1985-12-12 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut
JPS5767860A (en) * 1980-10-15 1982-04-24 Fuji Photo Film Co Ltd Material for multilayer analysis
DE3149976A1 (de) * 1981-12-17 1983-06-30 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Makroporoese asymmetrische hydrophile membran aus synthetischem polymerisat
EP0111499A1 (en) * 1982-06-14 1984-06-27 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Wettable hydrophobic hollow fibers
DE3407359A1 (de) * 1984-02-29 1985-08-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Testvorrichtung und methode zum nachweis einer komponente einer fluessigen probe
US4906375A (en) * 1984-07-14 1990-03-06 Fresenius, Ag Asymmetrical microporous hollow fiber for hemodialysis
DE3434822A1 (de) * 1984-09-22 1986-04-03 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Membran fuer reagenztraegerschichten, verfahren zu deren herstellung, sowie deren verwendung in analytischen mitteln und analysenverfahren
JPS61245057A (ja) * 1985-04-23 1986-10-31 Fuji Photo Film Co Ltd 一体型多層分析要素
TW203120B (nl) * 1985-10-04 1993-04-01 Abbott Lab
DE3630999A1 (de) * 1986-09-12 1988-03-17 Boehringer Mannheim Gmbh Mehrschichtiger testtraeger
NL8602402A (nl) * 1986-09-23 1988-04-18 X Flow Bv Werkwijze voor de vervaardiging van hydrofiele membranen en dergelijke membranen.
US4863603A (en) * 1987-04-09 1989-09-05 Sartorius Gmbh Filter unit for separating precipitates containing cholesterol
US4987085A (en) * 1987-06-22 1991-01-22 Chemtrak Inc. Blood filtering metering device
DE3818860A1 (de) * 1988-06-03 1989-12-07 Seitz Filter Werke Filterelement
US4994238A (en) * 1988-06-09 1991-02-19 Daffern George M Constant volume chemical analysis test device

Also Published As

Publication number Publication date
ES2058470T3 (es) 1994-11-01
DE68916458D1 (de) 1994-08-04
EP0336483B1 (en) 1994-06-29
US5240862A (en) 1993-08-31
EP0336483A1 (en) 1989-10-11
DE68916458T2 (de) 1994-12-01
CA1322335C (en) 1993-09-21
JP2729503B2 (ja) 1998-03-18
JPH01302161A (ja) 1989-12-06
ATE108021T1 (de) 1994-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL8800796A (nl) Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse.
JP3543000B2 (ja) バイオセンサ
EP1477804A1 (en) Instrument for separating plasma or serum, method of collecting plasma or serum, method of separating plasma or serum, test carrier and glass fiber
US4906439A (en) Biological diagnostic device and method of use
JP2680799B2 (ja) 血液から血漿または血清を分離する器具
AU669669B2 (en) Method and device for metering of fluid samples
US5418142A (en) Glucose test strip for whole blood
EP0198628B1 (en) Device and method for whole blood separation and analysis
US5135716A (en) Direct measurement of HDL cholesterol via dry chemistry strips
US6207000B1 (en) Process for the production of analytical devices
JP7083345B2 (ja) 全血分離装置
EP0654659A1 (en) Defined volume test device
EP0212634A1 (en) Test strips with a sample absorption capacity which can be specified
JP2000329761A (ja) 多孔質試薬放出システムおよびその製法
US5047206A (en) Reagent test strip
US20060016747A1 (en) Glass-fiber filter for blood filtration, blood filtration device and blood analysis element
AU629087B2 (en) Device and method of separating and assaying whole blood
EP0239174B1 (en) Biological diagnostic device
CA2019865A1 (en) Device and method for separation of fluid components for component testing
JPH10132800A (ja) 体液分離シートと一体型の検体保護容器
JPH03130662A (ja) 血液から血漿を分離するための装置と方法および血液中の分析対象物の測定法
JP3285451B2 (ja) 全血試料の分析方法および分析要素
JPH0223831B2 (nl)
WO1996015453A1 (en) Method and device for determination of proteins employing antigen/antibody reactions
JP3560934B2 (ja) 全血からの血漿又は血清分離方法及び器具

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed