TW203120B - - Google Patents

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^03120 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A 6 B6 五、發明説明（1 ) A.發明背暑： 1 .枝術節園 廣而言之，本發明像關於分析裝置，其具有許多經由 採用在單一反應位置之程序對照區及被分析物結合區所得 之可讀取的結果。詳而言之，本發明傜關於用於進行結合 分析之新穎裝置，以及改良的分析裝置。本發明之觀念尤 其利用進行生物流體，如血清、血漿、全血、尿、脊強和 羊膜等流體，粘液及類似物質之酵素免疫分析。 2 .背景技慈 用於決定可能存在流體或其他物質内之有趣或臨床顯 著性（significance)物質之存在與否及/或其濃度之分 析法内常用的有各種不同的分析方法和設計。此等臨床上 有意義或有興趣之物質一般稱之為 ''分析物〃（analytes )，包括：例如抗體，抗原和普通已知之以a辨識體"（ ligands) —詞稱呼之寬範醻物質。尤其是關於人體疾病 之診斷和治療或人體其他情況之診斷和治療，能適時正確 決定某些臨床上有意義對健康具深遠影饗之分析物在生物 流體内之存在與否或其存在量，作為健康看護專業以便治 療和處理病理上身體障礙，或生理情況如妊娠之早期和正 確的決定。 結合分析方法已經遂漸地被應用在人體各種不同障礙 和狀況之診斷，尤其是結合分析法之型式，已知的如酵素 免疫分析法（ΕΙΑ) El A技術是利用較高等生物之免 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· >訂· 太《.张R疳1A ffl中团圃甲4姐格（210乂297公修） -3 - 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 ^031^0 A 6 __B6_ 五、發明説明（2 ) 疫条統的反應機轉，其中抗體的産生反應出在生體内存在 之物質（即抗原）這就是致病或外來物質進到生體内。在 生體内産生一或更多的抗體反應能夠與一待定抗原反應， 由此産生一相當高特異性反應機轉，利於被利用在生體外 決定特定抗原。 傳統EIA方法包括一条列濕化學步驟使用之液體試 劑，其中於分析法下在一生物流體樣品内之一分析物如在 一尿，全血或血清内一抗原或抗體等分析物之偵測。在一 E I A方法内在樣品裡的分析物最初先結合到被導入樣品 内之一對應抗原或抗體試劑。然後再導入另一抗原或抗體 。此第二抗原或抗體是一已知標記或與一酵素共軛或能夠 産生或引起共轭之其他物質，通常當與其反應或存在一額 外，適宜指示試劑如一發色圃或染料時會有一可偵測反應 例如顔色之顯色。如此産生之可偵測反應能用肉眼或儀器 判讀和解釋，作為存在最初樣品内抗原或抗體之存在與杏 或存在量之一指示或量度。 固相E I A方法因為與以前使用之液髏試劑結合分析 技術如放射免疫分析法（R I A)以及其他傳統濕化學方 法比較更具安全性，使用容易，具專一性和靈敏性，所以 一般被認為對抗體和抗原鑑定是一較理想之方法。而且顔 色顯色可以儀器讀出如使用一分光光度計讀出，這是許多 固相E I A技術之一特色使得其用途很廣泛。 所以傳統固相E I A ''夾層〃（sandwich 〃）分析 法裡一懷疑含一有趣之抗體或抗原之試驗樣品最初藉一固 太蚯张K疳谪用+因《宅熄rn(CNS)¥4規格（210x297公修） -A ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ 線· $.03120 A6 __B_6_ 五、發明説明（3 ) 體接觸，此固體實質上像為惰性塑膠或玻璃珠或其他支撑 物料先前已經用一蛋白質或另一能與抗原或抗體反應之物 質塗覆過將其保留在支撑物之表面上，或藉抗原或抗體之 固定將其固定在表面上或藉與其發生化學結合反應固定在 表面上。一第二抗原或抗體通常與一酵素共軛（化學鍵合 )後再加入，此第二物種結合到支撑物之表面上之對應抗 體或抗原。隨後一或一個以上洗滌步驟將未結合物料去除 ，然後加入一指示物質例如一發色物質，此物質在酵素存 在時會産生反應，因為此物質對酵素具靈敏度，於酵素字 在時會産生一可偵測之顔色反應。顔色反應之顯色，其自 身之強度等可以肉眼或儀器測定，因此反應與在樣品内存 在之抗原或抗體的量有一相關性。 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 此一分析技術，和進行免疫反應之固相珠或其他形式 之支撑物的使用和在此等分析法内所需之變化都是熟知的 ,但是都有缺點。例如為了進行此分析需詳盡地說明裝置 而為了含此使用之液體試劑通常導致實質上勞力和設備的 耗費，特別是對低體積値別樣品之試驗。而且此等鑑定法 之正確性和再現性通常可能少於最適條件，因此有時候難 以製造傳統塗覆過之固體支撑物以及其他與此等分析有關 之裝置，所以為了一特定鑑定其中所使用之所有物料為了 符合預先決定之靈敏度和特異性之需求需經特別設計。所 以需要一比較簡單，容易使用和比較價廉之固相物質和分 析設計以利於用在E I A方法裡，如此産生的結果若與前 面描述之傳統方法比較不需許多麻煩之濕化學步驟或複雜 太蚯银κ疳该玥ΦΚΚ宅塊锥（CNS)甲4規柊（210x297公炝） -5 - 203120 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4 ) 儀器裝設就能産生迅速，蚕敏和高度再現性之結果。 B .發明摘要 針對前面需求，本發明提供了一改良的固相分析裝置 ，其與先前技藝比較是一相當有利之裝置。在另一方面， 此發明提供固相分析裝置用之獨異，on-board程序對照 0 本發明之改良裝置包括供進行結合分析之反應位置。 在較理想的一面中，流穿分析裝置採用實質上平面的反應 層，其具有第一個試樣接觸表面及與第一個表面相對之第 二個表面。該平面層像置於裝置内，而當該裝置用於進行 結合分析時，致使與第一表面接觸之試樣至少有一部分通 過實質平面層到第二個表面上。較理想是本發明之裝置包 括吸附工具（用來吸附通過實質上平面層之流體）。 本發明之觀念不僅利用於結合分析法之施行，而用於 決定在試驗樣品内各種不同分析物之存在與否或其存在濃 度，而且提供固相分析裝置用之on-board對照。若更詳 細描述，在下文依據本發明之一較理想之固相分析裝置内 能併入分析對照，諸如一可見正對照區以表示一負的結果 ，使得在一可見分析糸統内試驗結果能明白的解釋。 此外，本發明提供了採用本發明之裝置之進行結合分 析的改良方法。於一如是較理想方法中，含被分析物（例 如抗原或抗體）之樣品與由纖維基質及徹粒子所製成之反 應基質接觸。分析物結合到粒子上之試劑而被保留在基質 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ 太/ίίΛ ffl 中闽团 甲4規格（210乂297公货） -6 - A 6 B6 5.03120 五、發明説明（5 ) 之物料内；此物料再與一第二''標記〃試劑接觸，此經標 記之試劑也能夠與被試劑結合而保留在基質内之分析物結 合。或改變為第二試劑可能是一未標幟之抗體，隨後再添 加標記物質或試劑引導向抗體（放大或間接免疫分析法） 。其後將未結合之物質去除，例如藉洗滌去除，此設計與 一指示物質在一第二*標記〃試劑之存在下接觸，産生一 可偵測之反應，由此表示在樣品内分析物之存在與否及/ 或存在量。此一可偵測之反應能以肉眼或儀器讀出，可能 是有利之顔色反應，大部分希望以一 * + 〃或 > 一 〃符號 之可見外觀的形式表示分析結果，尤其是由需要或預期之 分析分別假使只有正或負的結果時。或改變為由肉眼看到 或儀器讀出可偵測之反應而獲得之定量或半定量之結果。 C .附圖之簡明描沭 圖1是依據本發明之一分析裝置之部分切面之一側視 圖。 圖2是圖1之裝置之俯視平面圖。 圖3A, 3B和3C是圖1之裝置之一特別理想之具 體實例之俯視平面圖。 圖4A, 4B和4C是圖1之裝置之一改變具體實例 之府視平面圖。 D .吐發明之詳細描沭 本發明之新穎可讀取反應和由此製成之裝置，雖然可 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂< 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 太皈银Η疳iAffl Φ WM定摁rn(CNS)苹4捃格m〇x297公势） 一 7 - 2031S0 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（6 ) 應用到許多分析形式，但是當用於免疫分析法内特別有利 ，可改善用於施行諸如先前描述過之生物流體的比色或其 他E I A之傳統固相免疫分析技術。而且依據此發明製成 之設計相對較易使用，而且與前項技藝分析法比較需較少 操作步驟和較少複雜分析技術，也提供未知樣品試驗之迅 速定量，半定量或定性結果之額外優點。此物料和設計又 利於用作對照，例如評估此等分析法之正確性和信賴度。 而且於製造時此發明之設計相對較易於製造。利用此發明 之設計進行分析也已經被發現對各種不同分析物之濃度具 相當高菹敏度。前述優點，以及其他優點將由這裡面此發 明之詳細描述明顯的看出。 此發明之觀念可應用於各種不同形式之結合分析法。 幾個此等形式之抗原和抗體分析物之分析法的糸統性代表 實例將說明如下。可是對於熟悉於此技藝的人將可看出能 想出許多其他形式之分析，包括抗原或抗體以外之其他分 析物，對於這些此發明之觀念都能應用。 1 .首培分析法 A . 抗原 (A « ) 分析 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 太紙係R疳iiffl Φ因团定捃miCNS)申4規格（210x297公妨) 8 03120
66 AB 五、發明説明（7 固相 分析物 標記 抗-分析物 微粒
標記 A b A g A b
Ab可能與Ab2相同或可能不同，可能是由各種單 株抗體或多株抗體組成。 抗原分析物可依據此發明使用前述之反應概圖分析所 包括之實例strep A,泠一hCG和B型肝炎表面抗原 (HBsAg),但不受限於這些實例。 B .抗體（A b )之分析 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 固相 分析物 標記 抗-分析物 微粒 )〇 > W δϋ A g A b 太燎诮用中团03¾:棵m(CNS)甲4S格（210><297公:·»·) -9 - 03120 五、發明説明（8) 分析物之實例（不限定於這些實例） A 6 B6 a Η T L V - I ； a—HBc — I gM a —麻疹 固相 分析物 標記 抗-分析物 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 微粒
標記 -裝· ,1T. A b A g A b
分析物之實例：a — HAV— I gM 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 .間接分析法 抗原分析 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210X297公滋·) -10 - ^03120
66 AB 五、發明説明（9) 固相 分析物 A b 標記 抗一A b 2 微粒
A g 標記 A b A b A b 這一組分析法中標記並不是直接對分析物。在此具體 實例裡，抗一 Ab可能是直接對Ab，一般或可能直接對 一或多種併入Ab之官能圃。 也希望在某些例子裡依下面描述之方式直接在固相上 捕捉分析物。 標記 固相 分析物 A b 抗一A b (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 微粒
A g A b A b 3 .競宰袢分析法 杭體分析 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格(210X297公龙) 標記 -11 - ii〇3l2〇 A 6 B6 五、發明説明（10) 固相 微粒 3〇 樣品: A g 檁記 標記 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 在分析概圖3裡，樣品和標記二者都直接對固相上之 抗原，標記結合量反應在樣品内抗體的量。 參照附圖1和2，本發明分析裝置之較理想的具體實 例大抵以10表示之。此較理想之裝置10包括一實質上 平面，一般為圓盤形反應基質1 2。基質1 2宜包括一纖 維基質及微粒子，如這裡所描述被安裝在裝置10内，使 得在基質12内當使用裝置10施行此等分析時就能發生 對一結合分析法所必需之各種不同化學反應和變化（在下 文將加以詳細地描述），以決定於分析下在一樣品内分析 物之存在與否或其他存在量。基質12有一樣品接觸表面 (反應位置）12a和一相對表面12b;基質12之一 較理想之組成物將於下文之實施例内更詳細地加以描述。 較理想之裝置10還包括如圖所示安裝在載體14内 之吸附工具2 0 ,以便於使用分析裝置期間吸附流體。裝 置10之吸附工具2 0能包括一或多層物料（如圖所示） 太蚯铬燴ϊΛ ffl中K因宏燻miCNS) V4提格（210X297公势） -12 - 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 203120 A6 ____B_6 五、發明説明（11) ,當使用時與障壁物料18或與反應基質12是以物理性 接觸。此特別有利之特色是於使用裝置1 〇施行分析期間 能使過量流體依需要於分析過程通過反應基質12之過量 流體易於被吸附。吸附工具20事實上可能是任何阻滯水 分或流體之物料，例如由Ja®es River取得之、' 1〇5 點 ''或'' 5 ◦點〃，或前述每一種物料之其中一或多層之 混合特別理想。 此發明之另一方面是設有障壁工具以限制流體在固相 分析裝置内之流動。這方面當用在固相分析裝置時特別有 利的是有一可滲透之反應表面或基質，或過濾層和一用在 裝置内吸收流體之一吸附層，使流體由反應表面流到吸附 工具或吸附層以阻止流體由吸附層回流到反應基質。 如圖1所示，障壁工具包括一層障壁物料18延伸到 基質1 2下面及載體1 4内。障壁物料1 8與基質1 2之 表面12b接觸，當使用此裝置時用以限制流體通經基質 1 2到表面1 2b並由表面1 2b之再接觸進入層1 8。 明顯的看出雖然最喜歡在此發明之一裝置内利用層18作 為一流體阻制層以帑助防止或消除在基質1 2内*背景〃 干擾，此特色對基質1 2之基本功能或概念並不是必須， 通常假使需要的話可自設計略去。假使略去此設計一般在 一分析裡將可以令人滿意地施行分析，但可能靈敏度較低 (減少可偵測之反應）。 層18包括任何適宜之物料，只要能實質上限制流體 或水分單向流動即可。為了達到此目的特別適宜之物料的 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 太《.银尺疳谪用ΦΚ因宅檍rn(CNS)甲4換格m〇x297公修） -13 - ^03120 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（12) 實例是由 Ethyl Visqueen Corp.， Baton Rouge， Louisiana 製造 和出售之聚乙烯織物，其商品名為 a X - 6057 " (1. Omil)和、、X-6108 ( 1. 25mil)以及那些被描述在美國專利 3，929, 135 和4, 342, 314 裡之物料。 較理想之裝置1◦將可看出除了具上文描述之涫能外 ,如於下文描述還能産生一可見易讀之反應諸如在一試驗 樣品内一分析物之顔色顯色的指示，以儀器決定由此産生 之一可偵測之反應例如由基質12産生之相當於可見之反 射比，或螢光或類似光之強度，作為當施行一分析法時其 内發生之化學和生物反應和變化。因此由裝置10産生之 可偵測反應能藉例如一傳統分光光度計測得。例如，假使 在基質12内於一特定分析期間由於反應和變化而産生一 可偵測之反應是於其内顯出一種顔色，隨著顯現顔色的增 加表示於進行分析時在一試驗樣品内一特定分析物之濃度 的增加，然後由基質12對分光光度計反射之光減少的濃 度相當於增加樣品内分析物之濃度。此等結果之解釋能以 對於那些熟悉於此技藝之方式完成，諸如將由分光光度計 之偵測器産生之類似訊號使用很大之傅統電子學將其轉變 成數字訊息。此等電子學對於熟悉於此技藝的人而言也是 已知，由此數字訊息能産生一人易讀之訊號，此訊號相當 於在試驗樣品内分析物之存在及/或存在量或與在試驗樣 品内分析物之存在及/或存在量有相關。 此外，如本發明之纖維質反應物料最好有許多實質上 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 太zfiJj 用中闽 03¾:捸準（CNS) V4規格（210x297公; -14 - 203120 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（13) 球形固體粒子，其平均粒徑由約〇. 1 — 1 ◦撤米或更大 ，最好由約Ο. 1〜5撤米，以保留和固定在物料之纖維 上。、x保留和固定"意思是粒子一旦在物料之纖維上就不 能實質移動到物料内其他的位置（即到其他纖維），或不 能沒有破壞而自物料完全去除。粒子被保留和固定之機轉 尚不知道，但是可能是由於纖雒和粒子之間，及/或粒子 本身之間的物理表面吸力所致。粒子由一熟悉於此技藝的 人自任何適宜之已知一般以a徹粒〃之粒狀物料形式選擇 ;此等粒子一般是由例如聚苯乙烯，聚丙烯酸甲酯，聚丙 烯，膠乳，聚四氟乙烯，聚丙烯睛，聚磺酸酯或類似之物 料組成。無論選擇什麼形式之徹粒用於此發明，重要的是 此等粒子組成之物質能保持在粒子之表面上，一物質能與 在一試驗樣品内之分析物例如抗體或抗原，或抗體和抗原 之混合物内反應，或物質本身能保持一分析物在粒子表面 上。而且粒子的大小並沒有一定的標準只要粒子之平均直 徑實質上利用此發明之物料用於目前較理想之''夾層〃免 疫分析方法之一概括實例如下： 步驟a)如先前描述之方法將抗體或抗原保留在物料 之粒子上，形成一反應基質； 步驟b)含將被決定之抗原或抗體之試驗樣品加到基 質； 步驟c)將一酵素共轭體或抗原加到步驟b)之抗原 或抗體； 步驟d )沖洗，將未結合物質去除；和 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. 線. 太蚯张K疳谪用Φ困H «iSm(CNS)甲4铒格（210x297公势） -15 - ^03120 A 6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（14) 步驟e)—指示物質之應用，步驟c)之共軛體存在 有酵素部分在反應基質内産生一可偵測之顔色或其他反應 0 為何此等a夾層〃分析法利於施行使用此發明之設計 之一更詳細的討論將於下文之實施例内加以説明。 依據本發明在一分析裝置之物料或反應基質内産生一 可偵測反應；此反應指示於進行分析時在一樣品内是否存 在分析物或指示分析物之存在量。此一可偵測之反應在此 發明之較理想之具體實例裡於一糸列如先前描述之分析步 驟之後能顯示顔色，或可能是在此分析技藝和為了類似目 的所使用之技藝内熟知之許多反應。例如可能由在分析内 使用之適當試劑産生一種螢光反應，這些那些熟悉於此技 藝的人熟知的。此反應也可能是化學發光，或任何各種不 同之輻射能反應（例如放射活性之發射）可以肉眼，或各 種不同之已知儀器設備檢出。所以特別易於看出使用此發 明之物料和設計有許多不同形式之可偵測之反應是可能也 是預期的，此發明之觀念並不因此受限。 在本發明觀念之非常重要的一面中，* 〇n-b〇ard 〃對 照物僳提供在固相分析裝置上，以同時呈現可偵測之反應 ，相當於一正對照（將顯現一可偵測之反應指示一有效之 分析結果，與在試驗樣'品内有趣之分析物之存在或缺少無 關），一負對照（只於分析結果無效時會顯示出一可偵測 之反應）和在一單一分析設計之反應表面之樣品分析物。 .此發明在這方面像將相同體積之試驗樣品和分析試劑同時 太蚯级尺泞谪用:燸rn(CNS)甲4银格（210x297公修） -16 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ί.03120 Α6 _._Β_6 五、發明説明（15) 放入與對照和試驗區接觸，由此避免必需如一般在此技藝 内實際應用之分開對照試驗。雖然此發明這方面將在下文 聯合如前面所描述之目前特別理想之反應基質和分析設計 加以詳細的描述，很明顯的對於熟悉於技藝的人此發明之 這方面可以類似使用其一反應表面能夠同時表現許多或多 重性反應結果之任一分析設使用之。像此等反應表面之其 他形式包括，例如經塗覆或未被塗覆之纖維基質，濾紙或 透膜，相當平坦之固體表面和類似表面。 將試樣及試劑塗於反應位置的方法可為任何適合所用 之特定裝置的方式，例如，在較佳的流穿分析裝置（fl〇-w-through )中，試樣及試劑可以逐滴的方式塗佈或灌注 的方式施於程序對照及試驗區，致使精確體積之試樣及試 劑與反應位置接觸。另外，反應位置可浸入試樣溶液（其 亦可含有某些試劑）中。不論所用之特定裝置為何，含有 程序對照（負對照及正對照）的反應位置及被分析物結合 區傺藉由塗佈試劑及試樣而同時接觸。 熟於此藝之士明瞭，本發明之程序對照或可讀取結果 無需與本文所述之較佳徹粒子基質及裝置併用。反之，它 們同樣地可用於任何分析裝置，只要其具有能夠同時呈現 多個或多樣反應結果的反應位置。如是之其它種類的反應 表面包括，例如，經塗覆或未塗覆的纖維基質，濾紙、紙 或薄膜，相對平面的固體表面等等。 現在參照圖3A、3B、3C、4A、4B和4C, 板上負和正對照區分別是3 0和3 2,最好設在分析裝置 太蚯張κ/ίΐΛϊίΐΦ团圃笼:熄m(CNS)甲4撖格（210x297公册） _ yj - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5^03120 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（16) 1 ◦之反應表面或基質1 2上。負和正對照區可能以一定 性方式起作用由此作為方法之對照，指示用於施行一分析 之方法和試劑之有效性。如同在這裡面使用之、、對照〃一 詞包括定量和定性之具體實例。負對照區30之形成偽維 持基質12之對照區30無物質，如此在如這裡面所描述 之正常使用裝置10於施行結合分析期間將會保留酵素標 記或其他訊號反應物質。正對照區32是由設一能在基質 之對照區3 2之内結合酵素標記或其他訊號反應之物質， 與一試驗樣品内有趣之分析物的存在與否無關。若與先前 描述之特別理想之反應基質連貫使用，正對照區32像將 對照區3 2内之微粒用分析物塗覆或其他物質能於施行結 合分析時在區域3 2内結合或阻滯酵素標記之物質塗覆微 粒而形成的。此外一或多種分析物結合區34是設在基質 12上用以結合或阻滯於施行結合分析期間在區域34上 由一試驗樣品結合或阻滞分析物。分析物結合區34可能 是在這裡面所描述之特別理想之反應基質物料内用一物質 例如抗原或抗體等能夠結合分析物之物質塗覆在基質12 之區域34内之微粒而形成的。 正對照區3 2和分析物結合區34可以任何構型設立 以促進在施行一結合分析裝置10之易於使用。可是目前 寧可提供正對照區和分析物結合區在一相互作用構型内， 在其中正對照區與分析物結合區在發生一正試驗時相互作 用形成一第一代表性符號對於使用者具一已知意義，正對 照區只於一負試驗結果時作用形成一第二代表性符號，對 太蚯祺兄沧诮用ΦΚ困定:熄m(CNS)甲4擷格（210x297公修） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· £03120 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 使用者而言有一已知意義，不同於第一代表性符號。相互 作作用之正對照和分析物結合區最好展示在圖3A、 3B 和3 C之特別理想之具體實例裡，其中正對照區3 2是以 一長方形條之形狀或u — "信號形成，而分析物結合區 34是以長方形條之形狀在對面形成，以定向垂直於正對 照區32。因此使用圖3A、3B和3C之裝置時，由適 當使用裝置1◦而獲得一正試驗結果將會産生一可偵測之 反應，以一 > + 〃訊號形狀之結果出現在正對照區3 2和 分析結合區3 4，如圖3 C所示，對使用者而言指示一 > +〃或正試驗結果。由適當使用裝置1◦而獲得之一負試 驗結果將會有一可偵測之反應以> -"訊號之形狀只在正 對照區32産生，如圖3B所示，對使用者指示一* _ 〃 或負試驗結果。假使結合分析法進行不當，或假使使用之 試劑其分析功能不當的話，無論在正對照區32或分析物 結合區34均不能獲得可偵測之反應，如圖3A所示，指 示試驗結果無效。此外在負對照區30内任何可偵測之反 應，諸如由非特異性結合或在施行分析時沒有適當地施行 洗滌步驟而引起的，可能表示一無效之試驗結果。圔3A 、3B和3C之構型是目前特別理想之構型，因為它提供 立即訊息對使用者以明白符號形式對試驗結果之正（+) 或負（_)特性，和分析法之有效性都能以明白之記號形 式表示出來。 或改變為方法對照區和分析物結合區可依希望以其他 構型設立。在圖4A、 4B和4C之變更具體實例裡，正 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公货） 一 19 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線· 2D3120 A6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（18) 對照區32和分析物結合區以所示之點的形狀形成。所以 一正試驗結果是由出現2個點形可偵測反應區表示，如在 圖4C内所示，一負試驗結果是由只在正對照區32内有 一可偵測之反應指示，如在圖4 B内所示，而無效之試驗 結果則由在圔4A内缺少一可偵測之反應指示之。負對照 區3 0，正對照區3 2和分析物結合區34之其他相當之 構型例如其他記號，數字和類似之記號對於那些熟悉於此 技藝的人將易於看出。 奮施例 下面實施例解說此發明之新穎物料之較理想之製造和 使用方式，及使用此物料之分析裝置以及利用這些分析裝 置之分析方法。製成之分析裝置實質上設計之整體形狀和 外觀參照圖1和2所示之裝置。依據此發明使用下面方法 製造及利用在分析法内。可是實施例只作解說，決不因此 被認為是限制此發明之範圍，其範圍完全由附加之請求專 利部份加以指定。 除非另有指明否則所有百分比在這裡都是以重量百分 比表示。 奮施例1:途覆抗體之榭粒的鲟诰 100微升羧酸塩修改過之徹粒（2. 5%固體； 0 . 4 5微米平均直徑；由Polyscience和Seragen買來 )加到1. 0毫升（ml)磺酸甲、乙酯（MES)緩衝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公；St) -20 - £03120 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（id 液（5毫克分子（mM) , pH4. 75)和75微升抗 體溶液（/3 — hCG )(毎毫升2毫克抗體（mg/ ml))。此溶液攪拌後再加100毫升1一乙基一3 ( 3_二甲基一胺丙基）硝化二亞胺HC1 (EDAC)( 2毫克/10毫升H2 ◦)。溶液於2 — 8¾横拌過夜， 然後藉離心將徹粒分離，用0 . 1 % * Tween - 2 0 〃溶 液洗2次，再懸浮在v P B S 〃磷酸緩衝塩水溶液（ 0.01M KH2P〇4;0. 15M N a C 1 ； ρ Η 7. 2)生成一 0. 125%溶液。再懸浮在PBS之 後，粒子於2 — 81C貯存以便隨後用在下面步驟。 奮施例2 :固相反瞧某皙之製诰 由實施例1之塗覆抗體之徹粒5 0徹升滴加到一 Wha-tman GF/D玻璃濾紙中心；然後加入1 00微升豬血 清，其後將濾紙和徹粒於室溫在一濕室（bumidity cham-ber )培育30分鐘。30分鐘之後將含微粒之濾紙在 3 0 0微升PBS缓衝液内洗3次。濾紙再貯在一濕室内 直至用於下面免疫分析實施例。撤粒藉掃瞄電子顯微鏡觀 察在過濾物質之玻璃纖維上已經有不可逆截留或集塊。 要注意除了在前面實施例内描述之技術外，抗體（或 抗原）可藉各種不同的方法附到粒子；例如吸附或使用各 種不同之化學活化劑。而且將明顯地看出粒子可以在如動 物血清已經加入之後加到纖維質基質，而此等血清的使用 並不是臨界重要性。所以粒子加到基質之次序和併入基質 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公潑） ** Z1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5^03120 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（2j 之後或之前處理對此發明而言並沒有一定的標準。而且將 可看出經塗覆之纖維物料例如塗覆聚苯乙烯之玻璃也能用 來取代在這裡面特別描述之玻璃過濾基質物料，此發明之 優點也能由此被實現。 奮施例3 ：笄疫分析法之擬訂— hCG之決宙） 如先前描述之玻璃纖維物料含抗體塗覆過之撤粒被切 成實質上為圓形、'盤〃，此盤形成反應基質，與一吸墨物 料接觸以便自用於分析之溶液將過量流體吸附。其後將5 滴人尿試驗樣品（約280徹升）分別含0,和50及 1 0 0 m I U / m 1 /3 — hC G (在下文表1)於樣品 滴通過位於每一基質上之一前濾器之後加到毎一基質。3 滴抗體-酵素共軛體（表1 ,在下文）經前濾器加到每一 基質，每一基質於室溫培育約2分鐘。其次將前濾器去除 ，將1 · 0毫升的去污劑洗液加到每一基質以便去除任一 過量之抗體一酵素共軛體。然後在每一基質加入一滴發色 指示劑（表1 ,在下文），2分鐘之後每一基質用肉眼檢 査顔色顯色。對含/3 - hCG之試驗樣品觀察顔色顯色， 光的吸收度與顔色顯色之相互關像，使用一傳統分光光度 計決定之。結果說明在下表。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 訂- 本紙張尺度通用中國Η家樣準（CNS)甲4規格(210x297公货） -22 - SQ3120 A 6 B6 五、發明説明（m___l_ /? — h C G 之數據：Horseradish 過氣化酶（H R P ◦) 抗體—酵素共軛體/3, 3/, 5, —四甲基聯苯胺（TMB)發色 團（2分鐘之後於65〇nm測吸光 度） 尿樣内之（h C G ) mIU/ml 儀器測得之趿光度 肉眼觀察 〇 0 . 〇 1 5 9 不可見 5 0 0 . 0 8 5 2 可見 10 0 0 . 2 6 1 7 可見 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表 2 /3 — hCG之數據：碱性磷酸酯酶 抗體-酵素共軛體/溴一氣蚓跺磷酸塩 硝基一籃四唑發色圍 (2分鐘之後於6 5 0 nm測吸光度） 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格(210X297公龙) -23 - 2031S0 A 6 B6 五、發明説明（2j 尿樣内之 (h C G ) mIU/ml 儀器測得之趿光度 肉服觀察 0 0 . 0 0 5 7 不可見 5 0 0 . 0 8 7 2 可見 10 0 0.21584 可見 前述抗體-酵素共軛體大抵像依據下面參考文獻製得 ：H R P 0 ： ANak ane， P.K. and Kawao i » A·， The Journal of Histochemistry and Cytochemistry. 22 (12) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 0 8 4 - 1 0 9 1 (1 9 7 4);碱性磷酸酯酶：係由 Boehringer Mannheim GmbH買來，是將一戊二薛方法略 微修改製成的。 尿樣是由12値未懷孕和6個確定懷孕之婦女取得， 使用HRP◦—抗體酵素共軛體，如上文所描述試驗之， 試驗方法實質上被描述在實施例3内。由未懷孕之婦女取 得之12個値別樣品在反應基質内無可見之顔色，即所有 吸光度低於0 . 0 5，低於此低限没有顔色能易於被辨認 出來。而由所有6個懷孕個體取得之樣品於試驗時都産生 可看得出來之顔色反應。 奮施例4 ：厶一hC：G方法對照之製i告 1. 0毫升微粒（如先前描述之0. 125%固髏） 已經將/3 — hCG附到其表面，此微粒與14. 0撤升/3 訂_ 本紙張尺度通用中國Η家標準(CNS)甲4規格(210x297公蚩) -24 - £03120 A 6 B 6 五、發明説明（2j -hCG溶液（1.〇mg 拌3小時後於2_8t：貯存 滌。 5 0毫升前述方法對照 到其表面，經稀釋至各不同 玻璃纖維過濾物料，以和抗 用（如上文描述之方法）。 滴（約1 0 0微升）H R P 分鐘後用1 . 0毫升清潔劑 (約50徹升）ΤΜΒ溶液 用一傳統分光光度計測量之 /m 1 )反應。溶液於室溫擬 直至需要使用。粒子不需再洗 之徹粒已經把/S — h C G結合 濃度後如先前描述之方法加到 體塗覆過之微粒相同之方法應 毎一稀釋液之活性再藉添加2 0—抗體酵素共軛體，培育5 洗滌溶液洗滌，再藉添加一滴 顯色。毎一對照物之吸光度使 ，結果說明在下表。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 標準溶液 之稀釋麼 1 : 8 1:32 1:64 於 1__3_ 2分鐘之後於6 5 Ο n m測趿光麼 0.7118 0.2 3 5 8 0.0 9 8 3 方法對照組於1:32稀釋度之吸光度被發現大約等 lOOmlUXml /3_/1<70標準品。 實施例5 :細阑璺h試驗一里源細阑 Strep A抗原之分析，及列於下表之各種不同微生物 本紙張尺度逍用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公釐) -25 - £03120 Λ6 _B_6 五、發明説明（2j 抗原之分析傺使用如先前描述之此發明之設計來施行。分 析法之擬訂摘錄如下： 1 . 一預先製備之抹上細薗樣品（藉一熟知之技術製 造）被放入溶液並以吸管吸到置於裝置之反應基質上方之 濾紙。該樣品通過濾紙。 2. 加入2滴（約100撤升）抗體一酵素共軛體， 並讓溶液通過濾紙。 3. 然後將濾紙去除，基質用10 - 12滴（約 5 0 0微升P B S緩衝液洗滌。 4. 加入一滴（約50徹升）TMB,於室溫培育約 2分鐘之後讀出在基質内顔色之顯色。 由基質反射6 5 0 nm光之吸光度再用傳統光反射儀 器測定之，如先前描述在含徼生物抗原之樣品上進行分析 的結果列於下表。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線‘ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210x297公;¢) -26 - 203120 A 6 B6 五、發明説明（ Μ__4_ 異源細蘭的檢亩 撒生物 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
Serratia marcesens Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa Neisseria meningitidis Neisseria sicca Haemopn i 1u s influenzae Staphylococcus aureus Cowan I Staphylococcus aureus cowan E Bordetel la pertussis Candida albicans Streptococcus pneumoniae Streptococcus agalact iae (B組） Streptococcus equisimilis (C組） Streptococcus faecal is (D組） Streptococcus cariis (G組） Streptococcus pyogenes (A組） 負對照值 趿光度 0.040 0.032 0.045 0.034 0.036 0.051 0.084 0.049 0.041 0.032 0.056 0.054 0.063 0.047 0.101 1.392 0.049 a 微生物檢定濃度是1〇6CFU/試驗 b 於6 5 0 n m測定吸光度 本紙張尺度逍用中困國家標準(CNS)甲4規格(210X297公¢) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. -線- —27 - ^03120 A6 _B6_ 五、發明説明（以 音掄例6 ：固相評估；使用依墟此發明之各種不同的反應 基皙物料 檢定含0濃度和250m I U/毫升卢 — hCG尿樣 ，如先前描述（實施例3)使用已經併入依此發明之各種 不同纖維狀基質物料之徹粒。列於下表之物料是不同孔隙 大小和流速。Whatman GF/D物料也是於添加粒子之前 預先塗覆過。使用HRPO共軛體。在毎一分析裡，顔色 顯色表示分析成功，可以肉眼觀察出來，吸光度是於 6 5 Ο n m測得之讀數。結果列於下表。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 一 28 _ 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格(210x297公*) 203120 Λ 6 Β6 五、發明説明（2^ ^__5 0 m I U / m 1 250 mlU/ml "孔隙大小 μ流 1 - Whatman GF/D .0038 0.2284 2.7 41 2 · Wha t man GF/D 用聚苯乙烯（ 4·4毫克/毫升） 預先塗覆過 .0057 0.2603 2.7 41 3 - Whatman GF/D 用豬血清預先 塗覆過 .0058 0.3883 2 - 7 41 4 . Wha t man 934- All • 0041 0.2801 1.5 47 5 . Wha t man GF/C .0008 0.1855 1.2 100 6 . Wha t man GF/A .0059 0.1674 1.6 62 7.S + S#30玻璃 .0036 0.3331 ―一 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 微米 於前10公分之流速，秒/10◦毫升 Schleicher and Schnell 前面數據表示各種不同的粗纖維狀物料能用於此發明 之設計的新穎物料及反應基質内。此等改變之原料為了改 變物料之某些特性，依預期需求（如流速）於用血清或 本紙張尺度逍用中國Η家標準(CNS) ψ4規格(210x297公釐） 29 - ^031^0 A 6 B6 五、發明説明（以 苯乙烯（親水性或疏水性）預先處理之後使用。 mmm 7 ：粒芊大小的影繼 將粒子大小範圍介於0.19〜約3. 〇微米（平均 直徑）加到基質物料（Whatman GF/D)之樣品。每個 樣品的抗體量維持在約3. Owg,如先前描述之方法分 析含0和100mIU/ml /9 — hCG尿樣，使用一 碱性磷酸酶共軛體。吸光讀數是於6 5 0 nm測得。結果 説明在下表6。 粒子之平均首撺（ϋ) Ο 8 - h C G β - h C G 0.19 .0065 .1037 0.50 .0050 .1500 0.90 .0076 .0825 3.0 .0061 .1227 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 上面結果證明粒子大小範圍介於〇. 9〜3. 0/i直 徑者特別有效，也就是較理想之粒子。而適用於此發明 之粒子範圍是介於約0.1〜5w。而且因為GF/D過 濾物料之孔隙大小約2 . 7微米，由數據顯示比纖維狀基 質物料之平均孔隙大小小很多或大很多者也能使用。 本紙張尺度通用中Η國家標準(CNS)甲4規格(210X297公婕) -30 - ^03120_ 五、發明説明（ 實施例8 ： /3_hCG之快涑分析法 用一已經依據此發明製成之分析裝置，如先前所示及 參照圃1和2之描述，進行一快速和程序簡單之一 hCG檢定。檢定法擬訂如下。 5滴病人尿樣用一移液吸管由一醫藥用滴管加到設計 之反應基質上方之一濾紙中心。使樣品浸透基質（大約 1 ◦秒）。再加入3滴抗體酵素共軛體（碱性磷酸酶）後 反應基質於室溫培育6 0秒。 然後把濾紙取出並將其丢棄，將約1毫升的檸樣酸/ 氣化鈉洗液與Tween及Tr i ton缓衝溶液混合後加入譲其流 過基質。 然後加入3滴發色酵素基質（溴一氣蚓跺磷酸塩硝基 -藍四唑），讓色料在基質内顯色2分鐘。其後再加入另 外1 . ◦毫升洗液，用肉眼看出結果，肉眼可偵測之外觀 正號（+ )表示樣品内所含之/3 _ h C G之濃度提高（大 於約50mIU/ml)。使用前述方法，樣品不含此提 高召一 hCG濃度者，在基質内産生一負號（一）。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 利用一實質上類似實施例8之試驗方法但在基質内不 産生一正（+ )或一負（一）之表觀者表示試劑添加不當 或試劑變壞。 下面是依據此發明之一分析裝置之一般製造實例另外 併入一方法對照區以決定具固相之樣品的非待異反應性（ 干擾）。 反應基質實質上如先前描述之方法利用此發明之物料 本紙張尺度逍用中a S家標準(CNS)甲4規格（210X297公龙) -31 - ^03120 A 6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（3(J 製成的，粒子實質上以整個相互交錯的形狀併入物料。由 粒子形成之 > 交叉體〃的垂軸在其表面上有一分析物結合 物質，而 > 交叉體"之水平軸是由一能夠結合酵素標記之 物質（即能夠變成 ''共軛〃或接到標記之抗體）形成的。 因此當這些反應基質用於一分析法（諸如先前描述之方法 )如檢定/3 — hCG時，假使沒有可偵測之分析物濃度存 在樣品内的話只有基質之> 方法對照區"産生一可偵測之 反應即a交叉體〃之水平軸（一> 一 〃號）將顯出顔色或 其他反應表示僳為一負結果。可是假使分析物存在一可偵 測之濃度時分析物將與標記一起結合到在水平和垂軸二者 内之粒子，在兩軸内産生一可偵測反應（一'~ + 〃號）。 或改變為基質區内産生的反應能採用'"點〃、a圓〃 、”數字"和類似之形式。所以微粒能噴入基質物料或分 配到基質物質内如先前描述可以各種不同模式依預期需求 併入基質物料。而先對照組已經描述在此實施例内與目前 較理想之此發明之基質物料聯合起來使用，板上對照組可 與如先前描述之其他固相分析裝置聯合起來以類似方式使 用。將此一方法對照併入前面描述之物料和裝置之優點如 同使用其他形式之基質物料併入固相分析裝置包括a)— 對照，提供每一分析流程之物料的確認量度；b) —具有 每一檢定流程之對照使結果能有比較性的解釋，尤其當特 異模式，諸如使用$加〃（$ + 〃）和 ''減〃（> 一 〃） 號時；及c)一對照併入每一分析裝置提供方便有效之檢 定法，譲使用者更確信分析結果。 本紙張尺度逡用中國國家標準(CHS)甲4規格(210X297公釐） ^ 一 一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^03120 A 6 B6 五、發明説明（將可看出在此發明之特異性較理想之具體實例裡只要 不偏離此發明在下面申請專利範圍所説明之精神和範圍能 以如同這裡面詳細描述之方法進行各種不同修改和變化。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -5 _ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210X297公龙) -33 -

Claims (1)

  1. 六、申請專利範困 附件一（A ): (請先閲讀背兩之注意事項再填窝本頁)· 第30104571號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國82年1月修正 1 · 一種固相分析裝置，其傜用於結合分析法中以測 定：’流ϋ試樣内特定結合被分析物的存在或其量，此裝置包 含一反應表面，該反應表面具有： 負對照區，其係在若分析結果無效時，用於呈現第一 個I可測得的回應，該負對照區係不含會與標記材料結合的 物質， 正對照區，其係供呈現第二個可測得的回應，以表示 有效的分析結果，該正對照區含有供與檫記材料結合的物 質， 被分析物結合區，其像在檫記材料存在下，呈現出第 三個可測得的回應，該被分析物結合區俗含有專供與被分 析物結合的物質，該第三個可測得的回應係用以表示流體 試樣内被分析物的存在或其量； 經濟部中央櫺準扃貝工消费合作社印製 該負,對照區、正對照區及被分析物結合區在反應表面 上有一定之朝向，而使它們實質上同時各與流體試樣及分 析所用之試劑接觸且無需進行各別之對照分析，且該負對 照區偽圍繞著該正對照區及該被分析物結合區，以及 其中該第二及第三値可測得回應在存在時，可各別辨 分並可一起形成互相影響的訊號。 2.如申請專利範圍第1項之固相分析裝置，其中對 81.9.10,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）-1_ A7 B7 C7 D7 ,03120 5 .如申請專利範 析物結合區是在正對照 方位上以2値長方形棒 析物結合區與正對照區在一起形成 正對照單獨作用，於發生負試驗結 之形狀在反 基質的反應 圍第1項之 子以固定試 圍第1項之 之形狀在反 圍第4項之 區之對邊上 六、申請專利範圍 照區僳形成於包含纖雒 3 ·如申請專利範 照區僳形成於採用微粒 4 .如申請專利範 對照區是以一長方形棒 表面上。 固相分析裝置，其中對 劑的基質上。 固相分析裝置，其中正 應表面上形成。 固相分析裝置，其中分 並以垂直於正對照區之 應表面上形成，因此分 一 > + "記號，在這兒 果時形成一 v — 〃符號 請 先 閲 讀 背 意 事 項 再 填 窝 本 頁 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 6 .如申請專利範圍第1項之固相分析裝置，其有一 流體室用來接收用於施行分析之流體樣品和試劑，流體室 由至少一側壁及一底壁定其界限，底壁包括反應表面以便 使用於分析之一單一體積之流體樣品和試劑同時接觸。 81.9.10,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-2-
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Families Citing this family (169)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4740468A (en) * 1985-02-14 1988-04-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Concentrating immunochemical test device and method
US5879881A (en) * 1985-04-04 1999-03-09 Hybritech, Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
US5160701A (en) * 1986-02-18 1992-11-03 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
US4916056A (en) * 1986-02-18 1990-04-10 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
AU7385687A (en) * 1986-06-09 1987-12-10 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoglobulin immunoassay with internalized control assays
US5763262A (en) * 1986-09-18 1998-06-09 Quidel Corporation Immunodiagnostic device
DE3782597T3 (de) * 1986-09-18 2002-09-05 Pacific Biotech Inc., San Diego Immunodiagnostische Vorrichtung.
ES2042526T3 (es) * 1986-10-16 1993-12-16 Abbott Lab Un dispositivo y metodo para detectar con precision antigenos de chlamydia trachomatis y neisseria gonorrhoea.
EP0269876B1 (en) * 1986-11-24 1993-08-18 Abbott Laboratories Sample focuser for solid-phase analytical device
US6270961B1 (en) * 1987-04-01 2001-08-07 Hyseq, Inc. Methods and apparatus for DNA sequencing and DNA identification
ATE92635T1 (de) * 1987-04-22 1993-08-15 Abbott Lab Verschliess-einschubbehaelter und zugehoeriger wegwerf-probentraeger.
EP0288793A3 (en) * 1987-04-22 1990-04-25 Abbott Laboratories Cartridge and methods for performing a solid-phase immunoassay
JPS63305251A (ja) * 1987-06-05 1988-12-13 Dai Ichi Pure Chem Co Ltd ラテツクス凝集反応を利用する免疫学的測定方法
EP0299359A3 (en) * 1987-07-16 1990-09-26 Abbott Laboratories Reagent delivery system for use in solid-phase analytical devices
US5447837A (en) * 1987-08-05 1995-09-05 Calypte, Inc. Multi-immunoassay diagnostic system for antigens or antibodies or both
ZA885777B (en) * 1987-08-05 1989-10-25 Calypte Biomedical Self-contained multi-immunoassay diagnostic system
CA1340069C (en) * 1987-10-08 1998-10-06 Gloria J. Covington Depositing a binder on a solid support
FI80476C (fi) * 1987-10-09 1990-06-11 Orion Yhtymae Oy Foerbaettrat hybridisationsfoerfarande, vid foerfarandet anvaent redskap och reagensfoerpackning.
US5002883A (en) * 1987-10-30 1991-03-26 Abbott Laboratories Covalent attachment of antibodies and antigens to solid phases using extended length heterobifunctional coupling agents
US5256372A (en) * 1987-11-06 1993-10-26 Idexx Corporation Dipstick test device including a removable filter assembly
US4818677A (en) * 1987-12-03 1989-04-04 Monoclonal Antibodies, Inc. Membrane assay using focused sample application
US4959303A (en) * 1987-12-21 1990-09-25 Syntex (U.S.A.) Inc. Assay for antigens by binding immune complexes to solid supports free of protein and non-ionic binders
CA1339723C (en) * 1988-01-19 1998-03-17 Philip Mcmahon Immunoassay with multiple test spots
EP0327395A3 (en) * 1988-02-05 1990-12-27 Idexx Corp. Assay kit and method
DE68915194T2 (de) * 1988-03-23 1994-08-18 Becton Dickinson Co Vorrichtung zur Abgabe einer flüssigen Probe auf ein diagnostisches Gerät in reguliertem Ausmass.
NL8800796A (nl) * 1988-03-29 1989-10-16 X Flow Bv Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse.
US5077198A (en) * 1988-04-14 1991-12-31 Eastman Kodak Company Diagnostic kit and method for rapid detection of antibodies
US5268299A (en) * 1988-04-14 1993-12-07 Eastman Kodak Company Diluent composition useful in the detection of antibodies in assays
DE3814370A1 (de) * 1988-04-28 1989-11-09 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger fuer die analyse einer probenfluessigkeit, verfahren zur durchfuehrung einer solchen analyse und herstellungsverfahren
AU2684488A (en) 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US4959197A (en) * 1988-09-07 1990-09-25 Bio-Rad Laboratories, Inc. Filter canister for immunoassays
US5465713A (en) * 1988-09-08 1995-11-14 Sudor Partners Energy-assisted transdermal collection patch for accelerated analyte collection and method of use
US5817012A (en) * 1988-09-08 1998-10-06 Sudormed, Inc. Method of determining an analyte
US4957108A (en) * 1988-09-08 1990-09-18 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in body fluid
US5203327A (en) * 1988-09-08 1993-04-20 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in body fluid
US5445147A (en) * 1988-09-08 1995-08-29 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in body fluid
US5441048A (en) * 1988-09-08 1995-08-15 Sudor Partners Method and apparatus for determination of chemical species in perspiration
US5899856A (en) * 1988-09-08 1999-05-04 Sudormed, Inc. Dermal patch detecting long-term alcohol consumption and method of use
IT1227293B (it) * 1988-10-06 1991-04-05 Boehringer Biochemia Srl Dispositivo e metodo per la diagnosi di gravidanza
CA2008304C (en) * 1989-01-31 2001-03-27 Craig S. Hill Assay for bone alkaline phosphatase
US5147609A (en) * 1989-05-19 1992-09-15 Pb Diagnostic Systems, Inc. Assay element
US5479937A (en) * 1989-09-21 1996-01-02 Epitope, Inc. Oral collection device
US5339829A (en) * 1989-09-21 1994-08-23 Epitope, Inc. Oral collection device
US5075078A (en) * 1989-10-05 1991-12-24 Abbott Laboratories Self-performing immunochromatographic device
KR910014706A (ko) * 1990-01-10 1991-08-31 원본미기재 세척이 필요없는 개량된 이뮤노어세이(immunoassay)장치
CA2035595A1 (en) * 1990-04-12 1991-10-13 Carol A. Miller Immunoassay test device with thread control element
CA2035646A1 (en) * 1990-04-12 1991-10-13 Kollen K. Messenger Chlamydia half-sandwich immunoassay
US5132085A (en) * 1991-02-28 1992-07-21 Eastman Kodak Company Test device with novel control symbolism
EP0456303B1 (en) * 1990-05-11 1996-02-14 Eastman Kodak Company Assay devices
US5266497A (en) * 1990-08-31 1993-11-30 Japan Synthetic Rubber Co., Ltd. Immunochromatographic assay with improved colored latex
US5219525A (en) * 1990-09-11 1993-06-15 Harrison Phillip D Appartus and method for determining impurities in liquids
US5726064A (en) * 1990-11-22 1998-03-10 Applied Research Systems Ars Holding Nv Method of assay having calibration within the assay
GB9025471D0 (en) * 1990-11-22 1991-01-09 Ares Serono Res & Dev Ltd Method of assay
DE69132843T2 (de) * 1990-12-06 2002-09-12 Affymetrix, Inc. (N.D.Ges.D.Staates Delaware) Identifizierung von Nukleinsäuren in Proben
CA2038776A1 (en) * 1991-03-21 1992-09-22 Kevin Kearns Assay using an absorbent material
AU1879392A (en) * 1991-04-17 1992-11-17 Medix Biotech, Inc. Colorfast reference device for immunoassays
US5877028A (en) 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
US6168956B1 (en) 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
US5998220A (en) 1991-05-29 1999-12-07 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them
US5451504A (en) * 1991-07-29 1995-09-19 Serex, Inc. Method and device for detecting the presence of analyte in a sample
GB9201089D0 (en) * 1992-01-18 1992-03-11 Scient Generics Ltd A diagnostic article
DE4202848A1 (de) * 1992-01-31 1993-08-05 Boehringer Mannheim Gmbh Analysenelement fuer immunoassays
EP0583980A1 (en) * 1992-08-20 1994-02-23 Eli Lilly And Company Method for generating monoclonal antibodies from rabbits
US5356782A (en) * 1992-09-03 1994-10-18 Boehringer Mannheim Corporation Analytical test apparatus with on board negative and positive control
US5354692A (en) * 1992-09-08 1994-10-11 Pacific Biotech, Inc. Analyte detection device including a hydrophobic barrier for improved fluid flow
JP3299330B2 (ja) * 1993-03-18 2002-07-08 持田製薬株式会社 簡易測定装置および方法
US5441894A (en) * 1993-04-30 1995-08-15 Abbott Laboratories Device containing a light absorbing element for automated chemiluminescent immunoassays
GB9314584D0 (en) * 1993-07-14 1993-08-25 Cortecs Ltd Test device
WO1995006256A1 (en) * 1993-08-23 1995-03-02 Biotech Australia Pty. Limited Apparatus and assay method
US5837546A (en) 1993-08-24 1998-11-17 Metrika, Inc. Electronic assay device and method
US5541059A (en) * 1993-12-29 1996-07-30 Chu; Albert E. Immunoassay device having an internal control of protein A and methods of using same
US5658801A (en) * 1994-05-03 1997-08-19 Spectral Diagnostics Inc. Medical test kit
US6686170B1 (en) 1994-08-17 2004-02-03 Abbott Laboratories Assay devices with mobile control reagents
US5707818A (en) * 1994-12-13 1998-01-13 Bsi Corporation Device and method for simultaneously performing multiple competitive immunoassays
WO1996021863A1 (en) * 1995-01-09 1996-07-18 Robert Chen Immunodiagnostic kit and method for rapid detection of hiv-1 and hiv-2 antibodies
US20010051350A1 (en) 1995-05-02 2001-12-13 Albert Nazareth Diagnostic detection device and method
AUPN527995A0 (en) * 1995-09-07 1995-09-28 Agen Biomedical Limited Method and apparatus for semiquantification of an analyte
US5981294A (en) * 1995-11-29 1999-11-09 Metrika, Inc. Device for blood separation in a diagnostic device
CA2262018C (en) * 1996-07-29 2007-10-02 Nanosphere Llc Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor
US5660790A (en) * 1996-08-13 1997-08-26 Litmus Concepts, Inc. PH and amine test elements
US6133436A (en) 1996-11-06 2000-10-17 Sequenom, Inc. Beads bound to a solid support and to nucleic acids
US5879951A (en) 1997-01-29 1999-03-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing unidirectional flow
US6057165A (en) * 1997-02-07 2000-05-02 Becton, Dickinson And Company Quality control procedure for membrane flow-through diagnostic assay devices
US5939252A (en) 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
US6265223B1 (en) * 1997-05-28 2001-07-24 Flexsite Diagnostics, Inc. Diagnostic assay
US6177283B1 (en) 1997-05-28 2001-01-23 Flexsite Diagnostics, Inc. Diagnostic assay
US6258548B1 (en) 1997-06-05 2001-07-10 A-Fem Medical Corporation Single or multiple analyte semi-quantitative/quantitative rapid diagnostic lateral flow test system for large molecules
DE19731465A1 (de) * 1997-07-22 1999-01-28 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von Kontrollflächen zur Detektion von Störproben in einem Nachweisverfahren
SE9704935D0 (sv) 1997-12-30 1997-12-30 Pharmacia & Upjohn Diag Ab Analysmetod med partiklar
US6394952B1 (en) * 1998-02-03 2002-05-28 Adeza Biomedical Corporation Point of care diagnostic systems
US6267722B1 (en) 1998-02-03 2001-07-31 Adeza Biomedical Corporation Point of care diagnostic systems
USD432244S (en) * 1998-04-20 2000-10-17 Adeza Biomedical Corporation Device for encasing an assay test strip
USD434153S (en) * 1998-04-20 2000-11-21 Adeza Biomedical Corporation Point of care analyte detector system
US6355419B1 (en) 1998-04-27 2002-03-12 Hyseq, Inc. Preparation of pools of nucleic acids based on representation in a sample
US9134303B1 (en) 1998-08-25 2015-09-15 Alere Scarborough, Inc. ICT immunoassay for Legionella pneumophila serogroup 1 antigen employing affinity purified antibodies thereto
US6824997B1 (en) * 1998-09-18 2004-11-30 Binax, Inc. Process and materials for the rapid detection of streptococcus pneumoniae employing purified antigen-specific antibodies
US20080096236A1 (en) * 1998-08-25 2008-04-24 Binax, Inc. Method for Detecting the Presence of Target Bacteria or a Target Component Carbohydrate Antigen Thereof
US7640083B2 (en) 2002-11-22 2009-12-29 Monroe David A Record and playback system for aircraft
US6140136A (en) * 1998-09-18 2000-10-31 Syntron Bioresearch, Inc. Analytical test device and method of use
US6372514B1 (en) 1998-09-18 2002-04-16 Syntron Bioresearch, Inc. Even fluid front for liquid sample on test strip device
GB2342443A (en) * 1998-10-02 2000-04-12 Abp Diagnostics Limited Immunoassay device
US6136610A (en) * 1998-11-23 2000-10-24 Praxsys Biosystems, Inc. Method and apparatus for performing a lateral flow assay
US6287783B1 (en) 1999-03-18 2001-09-11 Biostar, Inc. Optical assay device and method
US7011940B1 (en) * 1999-04-14 2006-03-14 Medical Discovery Partners Llc Quality control for cytochemical assays
EP1203343A4 (en) * 1999-07-13 2006-08-23 Chromavision Med Sys Inc AUTOMATIC DETECTION OF OBJECTS IN A BIOLOGICAL SAMPLE
US6306665B1 (en) 1999-10-13 2001-10-23 A-Fem Medical Corporation Covalent bonding of molecules to an activated solid phase material
WO2001071341A1 (fr) * 2000-03-24 2001-09-27 Arkray, Inc. Dispositif auxiliaire d'introduction d'echantillons
US6699722B2 (en) 2000-04-14 2004-03-02 A-Fem Medical Corporation Positive detection lateral-flow apparatus and method for small and large analytes
AU7446501A (en) * 2000-06-14 2001-12-24 J.Mitra And Co. Ltd. Diagnostic kit for invitro detection of hepatitis c
US7531362B2 (en) * 2001-06-07 2009-05-12 Medmira Inc. Rapid diagnostic assay
CN1164949C (zh) * 2001-08-17 2004-09-01 上海数康生物科技有限公司 用于同时检测多种传染性疾病的试剂盒及其制备方法
AU2002331408B2 (en) * 2001-08-20 2008-05-08 Proteome Systems Ltd Diagnostic testing process and apparatus
US6855561B2 (en) * 2001-09-10 2005-02-15 Quidel Corporation Method for adding an apparent non-signal line to a lateral flow assay
WO2003028582A2 (en) * 2001-09-28 2003-04-10 Aspenbio, Inc. Bovine pregnancy test
WO2003050537A1 (en) * 2001-12-12 2003-06-19 Proteome Systems Intellectual Property Pty Ltd Diagnostic testing process
US6837171B1 (en) 2002-04-29 2005-01-04 Palmer/Snyder Furniture Company Lightweight table with unitized table top
US20030119203A1 (en) 2001-12-24 2003-06-26 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay devices and methods for conducting assays
US7285424B2 (en) 2002-08-27 2007-10-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Membrane-based assay devices
US7432105B2 (en) 2002-08-27 2008-10-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Self-calibration system for a magnetic binding assay
WO2005029068A2 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Quidel Corporation Iconic colorimetric test device with reduced susceptibility to false positive and false negative readings
US7713748B2 (en) 2003-11-21 2010-05-11 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method of reducing the sensitivity of assay devices
US7943395B2 (en) 2003-11-21 2011-05-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Extension of the dynamic detection range of assay devices
EP2270508B1 (en) * 2003-12-24 2013-02-20 DENKA SEIKEN Co., Ltd. Membrane assay method and kit
US7435577B2 (en) 2004-02-03 2008-10-14 Polymer Technology Systems, Inc. Direct measurement of chlolesterol from low density lipoprotein with test strip
US7625721B2 (en) 2004-02-03 2009-12-01 Polymer Technology Systems, Inc. Non-precipitating bodily fluid analysis system
WO2005078442A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Dantini Daniel C Comprehensive food allergy test
US20050191704A1 (en) * 2004-03-01 2005-09-01 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices utilizing chemichromic dyes
US7632687B2 (en) 2004-03-23 2009-12-15 Quidel Corporation Hybrid phase lateral flow assay
EP1778874B1 (en) 2004-07-30 2011-11-23 Adeza Biomedical Corporation Oncofetal fibronectin as a marker for cervical cancer
CA2576453C (en) * 2004-08-17 2013-12-03 Polymer Technology Systems, Inc. Non-precipitating bodily fluid analysis system
WO2006023679A1 (en) 2004-08-17 2006-03-02 Polymer Technology Systems, Inc. Apparatus and method for manufacturing bodily fluid test strip
GB2420850A (en) 2004-12-03 2006-06-07 Orion Diagnostica Oy Particle based binding assay
US7704753B2 (en) * 2005-03-03 2010-04-27 Inverness Medical Switzerland Gmbh Devices and methods for analyte assays with built-in result reporting using recognizable symbols
US7939342B2 (en) 2005-03-30 2011-05-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic test kits employing an internal calibration system
US7858384B2 (en) 2005-04-29 2010-12-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Flow control technique for assay devices
US7439079B2 (en) 2005-04-29 2008-10-21 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Assay devices having detection capabilities within the hook effect region
US7803319B2 (en) 2005-04-29 2010-09-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Metering technique for lateral flow assay devices
GB2426334A (en) * 2005-05-20 2006-11-22 Orion Diagnostica Oy Application of a reagent to a matrix material
CN101184999B (zh) * 2005-05-23 2013-03-27 法迪亚股份有限公司 两步侧向流测定方法和设备
US20070015166A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Nilsen Thor W Lateral flow methods and devices for detection of nucleic acid binding proteins
US7829347B2 (en) * 2005-08-31 2010-11-09 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Diagnostic test kits with improved detection accuracy
US7504235B2 (en) * 2005-08-31 2009-03-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Enzyme detection technique
US8003399B2 (en) * 2005-08-31 2011-08-23 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Nitrite detection technique
US7279136B2 (en) 2005-12-13 2007-10-09 Takeuchi James M Metering technique for lateral flow assay devices
US7618810B2 (en) * 2005-12-14 2009-11-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Metering strip and method for lateral flow assay devices
US20070141723A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Sompuram Seshi A Immunohistochemistry staining controls
US7871568B2 (en) * 2006-01-23 2011-01-18 Quidel Corporation Rapid test apparatus
US7794656B2 (en) * 2006-01-23 2010-09-14 Quidel Corporation Device for handling and analysis of a biological sample
US7749775B2 (en) * 2006-10-03 2010-07-06 Jonathan Scott Maher Immunoassay test device and method of use
US8012761B2 (en) * 2006-12-14 2011-09-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Detection of formaldehyde in urine samples
US7846383B2 (en) * 2006-12-15 2010-12-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay device and absorbent article containing same
US7935538B2 (en) 2006-12-15 2011-05-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Indicator immobilization on assay devices
US8377379B2 (en) * 2006-12-15 2013-02-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Lateral flow assay device
CN102471796A (zh) 2009-07-27 2012-05-23 舒尔传感器有限公司 传感器设备的改进
US8012770B2 (en) 2009-07-31 2011-09-06 Invisible Sentinel, Inc. Device for detection of antigens and uses thereof
ES2461992T3 (es) 2009-10-09 2014-05-22 Invisible Sentinel, Inc. Dispositivo para la detección de antígenos y usos de los mismos
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
US8828329B2 (en) 2010-10-01 2014-09-09 Church & Dwight, Co., Inc. Electronic analyte assaying device
EP2668501B1 (en) 2011-01-27 2019-06-12 Invisible Sentinel, Inc. Analyte detection devices, multiplex and tabletop devices for detection of analytes, and uses thereof
WO2013134503A2 (en) 2012-03-09 2013-09-12 Invisible Sentinel, Inc. Methods And Compositions For Detecting Multiple Analytes With A Single Signal
CA2870635C (en) 2012-04-17 2019-04-09 Joel R. L. Ehrenkranz Device for performing a diagnostic test and methods for use thereof
US9528941B2 (en) 2012-08-08 2016-12-27 Scanadu Incorporated Method and apparatus for determining analyte concentration by quantifying and interpreting color information captured in a continuous or periodic manner
EP2883037B1 (en) 2012-08-08 2023-06-07 Healthy.io Ltd. Method and apparatus for performing and quantifying color changes induced by specific concentrations of biological analytes in an automatically calibrated environment
US9285323B2 (en) 2012-08-08 2016-03-15 Scanadu Incorporated Quantifying color changes of chemical test pads induced concentrations of biological analytes under different lighting conditions
WO2015016436A1 (ko) * 2013-08-01 2015-02-05 (주)미영 유아용 음료용기
EP3180596A4 (en) 2014-08-15 2018-09-26 Scanadu Incorporated Precision luxmeter methods for digital cameras to quantify colors in uncontrolled lighting environments
US20160313320A1 (en) * 2015-04-23 2016-10-27 Ted Titmus Mechanical attachment of test pads to a diagnostic test strip
CN111356770B (zh) 2017-09-18 2023-12-08 相达生物科技国际有限公司 使用双水相系统来分离、纯化和/或浓缩短链核酸片段的方法
US20220381778A1 (en) 2019-11-15 2022-12-01 Abbott Rapid Diagnostics International Unlimited Company Device for Digital Read of Lateral Flow Assay

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3260413A (en) * 1964-08-31 1966-07-12 Scientific Industries Automatic chemical analyzer
GB1420916A (en) * 1971-09-08 1976-01-14 Bagshawe K D Performance of chemical or biological reactions
IT1006557B (it) * 1971-09-08 1976-10-20 Bagshawe Kenneth Dawson Cella di reazione particolarmente utile in prove di radioimmunita
US3843324A (en) * 1972-09-13 1974-10-22 Research Corp Method of cell fractionation and apparatus therefor
US3951748A (en) * 1974-11-11 1976-04-20 Medical Products, Inc. Sensitized matrix for detection of disease
US3992096A (en) * 1975-08-04 1976-11-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Detecting system
US4059407A (en) * 1976-04-14 1977-11-22 Becton, Dickinson And Company Disposable chemical indicators
US4219335A (en) * 1978-09-18 1980-08-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Immunochemical testing using tagged reagents
US4160008A (en) * 1978-01-26 1979-07-03 Miles Laboratories, Inc. Multilayered test device for determining the presence of a liquid sample component, and method of use
US4631174A (en) * 1978-05-02 1986-12-23 Fuji Photo Film Co., Ltd. Multilayer chemical analysis member having an outer waterproof layer
JPS587332Y2 (ja) * 1978-06-06 1983-02-08 富士写真フイルム株式会社 多層血液化学分析材料
US4254083A (en) * 1979-07-23 1981-03-03 Eastman Kodak Company Structural configuration for transport of a liquid drop through an ingress aperture
US4246339A (en) * 1978-11-01 1981-01-20 Millipore Corporation Test device
US4280816A (en) * 1979-10-25 1981-07-28 Nasik Elahi Macroencapsulated immunosorbent assay technique and element therefor
US4338094A (en) * 1979-10-25 1982-07-06 Nasik Elahi Macroencapsulated immunosorbent assay technique
US4540659A (en) * 1981-04-17 1985-09-10 Syva Company Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US4533629A (en) * 1981-04-17 1985-08-06 Syva Company Simultaneous calibration heterogeneous immunoassay
US4340564A (en) * 1980-07-21 1982-07-20 Daryl Laboratories, Inc. Immunoadsorptive surface coating for solid-phase immunosubstrate and solid-phase immunosubstrate
DE3029579C2 (de) * 1980-08-05 1985-12-12 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut
US4472353A (en) * 1980-08-07 1984-09-18 Gerald Moore Gas detector badge
US4366241A (en) * 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
DE3044385A1 (de) * 1980-11-25 1982-06-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren zur durchfuehrung analytischer bestimmungen und hierfuer geeignetes rotoreinsatzelement
US4517288A (en) * 1981-01-23 1985-05-14 American Hospital Supply Corp. Solid phase system for ligand assay
US4425438A (en) * 1981-03-13 1984-01-10 Bauman David S Assay method and device
SE8102316L (sv) * 1981-04-10 1982-10-11 Pharmacia Diagnostics Ab Anordning for genomforande av analyser
AR231590A1 (es) * 1981-04-29 1984-12-28 Ciba Geigy Ag Dispositivo de analisis inmunologico y procedimiento para obtenerlo
JPS57200862A (en) * 1981-06-05 1982-12-09 Fuji Photo Film Co Ltd Mutilayer analysis element utilizing unique binding reaction
JPS5818167A (ja) * 1981-07-24 1983-02-02 Fuji Photo Film Co Ltd 分析フイルム及びこれを用いる分析方法
US4446232A (en) * 1981-10-13 1984-05-01 Liotta Lance A Enzyme immunoassay with two-zoned device having bound antigens
JPS58177862U (ja) * 1982-05-21 1983-11-28 大日本印刷株式会社 検査体
JPS59102388A (ja) * 1982-12-03 1984-06-13 Fuji Photo Film Co Ltd 生物学的反応層およびその製造方法
US4591570A (en) * 1983-02-02 1986-05-27 Centocor, Inc. Matrix of antibody-coated spots for determination of antigens
JPS59170768A (ja) * 1983-03-17 1984-09-27 Fuji Photo Film Co Ltd 非アイソト−プアツセイ用多層分析要素およびそれを用いるアツセイ方法
US4558013A (en) * 1983-04-08 1985-12-10 Mast Immunosystems, Ltd. Calibrated reaction measurement system
US4496654A (en) * 1983-04-08 1985-01-29 Quidel Detection of HCG with solid phase support having avidin coating
US4704255A (en) * 1983-07-15 1987-11-03 Pandex Laboratories, Inc. Assay cartridge
US4552839A (en) * 1983-08-01 1985-11-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Determination of analytes in particle-containing medium
EP0152408B1 (en) * 1983-08-03 1987-12-16 Owens-Corning Fiberglas Corporation Method of depositing a membrane within a conduit
US4541987A (en) * 1983-09-29 1985-09-17 Helena Laboratories Corporation Test pad for detecting occult blood
CA1225574A (en) * 1983-11-07 1987-08-18 Anand Kumar Reflective particle-containing solvent extraction reagent composition
CA1237074A (en) * 1983-12-02 1988-05-24 Vertrik Bioteknik Ab Device for chemical analyses and use thereof
US4703017C1 (en) * 1984-02-14 2001-12-04 Becton Dickinson Co Solid phase assay with visual readout
US4632901A (en) * 1984-05-11 1986-12-30 Hybritech Incorporated Method and apparatus for immunoassays
IL75464A (en) * 1984-06-12 1990-08-31 Orgenics Ltd Method and apparatus for multi-analyte assay
CA1261743A (en) * 1984-07-23 1989-09-26 Shai Inbar Biological diagnostic assay product, and process utilizing labeled fab fragments
WO1986001603A1 (en) * 1984-08-28 1986-03-13 Hybritech Incorporated Article for diagnostic assays
EP0177352A1 (en) * 1984-10-04 1986-04-09 The State Of Victoria Improvements in or relating to enzyme-linked immunosorbent assay
US4740468A (en) * 1985-02-14 1988-04-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Concentrating immunochemical test device and method
US4649121A (en) * 1985-02-26 1987-03-10 Miles Laboratories, Inc. Viability test device
CA1272127A (en) * 1985-04-04 1990-07-31 Hybritech Incorporated Solid phase system for use in ligand-receptor assays
AU6839587A (en) * 1985-12-10 1987-06-30 Murex Corp. Particle-bound binding component immunoassay
US4916056A (en) * 1986-02-18 1990-04-10 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
AU7385687A (en) * 1986-06-09 1987-12-10 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoglobulin immunoassay with internalized control assays
DE3782597T3 (de) * 1986-09-18 2002-09-05 Pacific Biotech Inc., San Diego Immunodiagnostische Vorrichtung.
US4748042A (en) * 1987-03-31 1988-05-31 V-Tech, Inc. Method and apparatus for imprinting membranes with patterns of antibody

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