JPS59102388A - 生物学的反応層およびその製造方法 - Google Patents
生物学的反応層およびその製造方法Info
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- JPS59102388A JPS59102388A JP57211382A JP21138282A JPS59102388A JP S59102388 A JPS59102388 A JP S59102388A JP 57211382 A JP57211382 A JP 57211382A JP 21138282 A JP21138282 A JP 21138282A JP S59102388 A JPS59102388 A JP S59102388A
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- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
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- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/81—Tube, bottle, or dipstick
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、生物学的反応層およびその製造方法に関する
ものである。
ものである。
層状（シー）・状）に構成之れだ分析要素（乾式分析要
素）を用いて、微量成分、たとえば、体液なとに含有ｙ
れている生化学的活性物質、その他の生物由来の成分な
と、を含有する試料液中の該微量成分を検出定ｊＩＩす
る分析システムは既に多才々知られている。それらの分
析方法において一般的に利用されているのは、試料液中
に含有されている分析対象の成分（アナライト）との接
触により物理的もしくは化学的な反応を起す反応性成分
をＹ・め分析要素の中に含有させておき、分析操作にお
いて分析黄素内に導入されたアナライＩと前記反応性成
分との反遮を１分析要素内に設けられている生物学的反
応層において進行させて、その反応生成物あるいは未反
絶、成分なとの埴を分光的方法、蛍光のｉ！Ｉ１１足を
利用する方法、放射性回位元素を用いる方法なとによっ
て開側し、これ番、二基つきアナライトの定ｈ）を１１
なう方法である。
素）を用いて、微量成分、たとえば、体液なとに含有ｙ
れている生化学的活性物質、その他の生物由来の成分な
と、を含有する試料液中の該微量成分を検出定ｊＩＩす
る分析システムは既に多才々知られている。それらの分
析方法において一般的に利用されているのは、試料液中
に含有されている分析対象の成分（アナライト）との接
触により物理的もしくは化学的な反応を起す反応性成分
をＹ・め分析要素の中に含有させておき、分析操作にお
いて分析黄素内に導入されたアナライＩと前記反応性成
分との反遮を１分析要素内に設けられている生物学的反
応層において進行させて、その反応生成物あるいは未反
絶、成分なとの埴を分光的方法、蛍光のｉ！Ｉ１１足を
利用する方法、放射性回位元素を用いる方法なとによっ
て開側し、これ番、二基つきアナライトの定ｈ）を１１
なう方法である。
以１−のような分析要素を用いる分析方法は分析操作が
比較的簡イリ！であるため、たとえは 抗原・Ｊ、ｉ”
Ｌ体反にλ、を利用する免疫学的分析、酵素反応を利用
する酵素あるいはノ１（質の分析なと多くの目的にに利
用されている。］７かしながら、分析要素を用いる方法
は、 般的に１）ｉ便であるとの利点か在る一方、分析
の感度か充分でないとの欠点を右している。
比較的簡イリ！であるため、たとえは 抗原・Ｊ、ｉ”
Ｌ体反にλ、を利用する免疫学的分析、酵素反応を利用
する酵素あるいはノ１（質の分析なと多くの目的にに利
用されている。］７かしながら、分析要素を用いる方法
は、 般的に１）ｉ便であるとの利点か在る一方、分析
の感度か充分でないとの欠点を右している。
たとえは、上記の欠点は免疫学的分析なとのおいて特に
現われやすい。すなわち、免疫学的分析において高感度
の分析結果を得るためは、免疫学的分析に充分な容量の
試料液を分析要素中に短１１′ｊ間で吸収させたのち、
その試料液を抗原・抗体反応を９１なうに充分な時間保
持さぜることか心間になる。しかしなから、従来より知
られている分析要素は、一定面積当り充分な容量の試才
ｌ液を保液することがてきず、そのために充分な感度か
得られなかった。このたΔ）、特に免疫学的分析におい
て問題となる欠点を排除することをｌ」的とした各種の
構成からなる分析要素が既に提案されているが、それら
もＪ二足の欠点の排除については必ずしも満足てきるも
のではなかった。
現われやすい。すなわち、免疫学的分析において高感度
の分析結果を得るためは、免疫学的分析に充分な容量の
試料液を分析要素中に短１１′ｊ間で吸収させたのち、
その試料液を抗原・抗体反応を９１なうに充分な時間保
持さぜることか心間になる。しかしなから、従来より知
られている分析要素は、一定面積当り充分な容量の試才
ｌ液を保液することがてきず、そのために充分な感度か
得られなかった。このたΔ）、特に免疫学的分析におい
て問題となる欠点を排除することをｌ」的とした各種の
構成からなる分析要素が既に提案されているが、それら
もＪ二足の欠点の排除については必ずしも満足てきるも
のではなかった。
また、−１−記の欠点は、程度の差はあっても酵素反応
あるいは他の各種の反応を利用する分析方法を分析要素
により実施する場合についても問題となるものである。
あるいは他の各種の反応を利用する分析方法を分析要素
により実施する場合についても問題となるものである。
従って、本発明は分析要素の一部もしくは全部として利
用することができる生物学的反応層であって、前記の欠
点のυＩ除もしくは低減を実現した生物学的反ｊ心層を
提供することをｌ」的と干るものである。
用することができる生物学的反応層であって、前記の欠
点のυＩ除もしくは低減を実現した生物学的反ｊ心層を
提供することをｌ」的と干るものである。
すなわち、本発明は、生物学的反応層こ閉−リーする活
性物ｒすかその活性を保持した状態で固定化されている
微粒子−状物質か繊維質素材からなる多孔性構造体に分
１１を含イ１されてなる複合多孔性層の形態にある乾式
法分析黄素に含まれる生物学的反応層であって、該複合
多孔性層に含まれる該微粒−ｒ状物質と該繊維質素材と
の乾燥重量比が１２０からｌ：０．３の範囲にあり、か
つ該微粒子−状物質が１〜６０ ｇ 、ｙ’ｍ’の割合
で含有）れていることを特徴とする生物学的反応層から
なるものである。
性物ｒすかその活性を保持した状態で固定化されている
微粒子−状物質か繊維質素材からなる多孔性構造体に分
１１を含イ１されてなる複合多孔性層の形態にある乾式
法分析黄素に含まれる生物学的反応層であって、該複合
多孔性層に含まれる該微粒−ｒ状物質と該繊維質素材と
の乾燥重量比が１２０からｌ：０．３の範囲にあり、か
つ該微粒子−状物質が１〜６０ ｇ 、ｙ’ｍ’の割合
で含有）れていることを特徴とする生物学的反応層から
なるものである。
次に本発明を詳しく、悦明する。
本発明の生物学曲尺Ｉε、層は、その基本構造としては
、生物学的反応心に関ｔｊ−する活性物質かその活に１
を保持した状態で固定化されている微粒子状物′（１が
繊維質素材からなる多孔性構造体に分散含有されている
構成の複合多孔性層からなるものである。すなわち、本
発明の生物学的反応層は）、（末的トこは、多孔性構造
体を形成するような集合状態にある繊維質素材の構造体
と、その繊維質素材の構造体か規定する空間に略均−に
配置されている微粒子状物質から構成されており、そし
て該微粒子−状物質には４ ］」的の生物学的反応に関
与する活性物質かその活性を保持した状態で固定化され
ている。
、生物学的反応心に関ｔｊ−する活性物質かその活に１
を保持した状態で固定化されている微粒子状物′（１が
繊維質素材からなる多孔性構造体に分散含有されている
構成の複合多孔性層からなるものである。すなわち、本
発明の生物学的反応層は）、（末的トこは、多孔性構造
体を形成するような集合状態にある繊維質素材の構造体
と、その繊維質素材の構造体か規定する空間に略均−に
配置されている微粒子状物質から構成されており、そし
て該微粒子−状物質には４ ］」的の生物学的反応に関
与する活性物質かその活性を保持した状態で固定化され
ている。
本発明において利用することのできる１Ｊｔｉ ＭＥ質
素材としては、それか試料液もしくはアナライトと実質
的に反応しないものであれば特に制限はないカー 一般
には、カラス繊維、石綿なとの無機繊維、木綿、麻、パ
ルプ、絹などの天然４１機繊維、ビスコースレーヨン、
銅アンモニアレーヨン、セルロースアセテート、部分ホ
ルマール化ポリビニルアルコール、ポリエチレン、ポリ
プロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリエス
テル類（例、ポリエチレンテレフタレート等）などの老
合成繊維、合成繊維が用いられる。
素材としては、それか試料液もしくはアナライトと実質
的に反応しないものであれば特に制限はないカー 一般
には、カラス繊維、石綿なとの無機繊維、木綿、麻、パ
ルプ、絹などの天然４１機繊維、ビスコースレーヨン、
銅アンモニアレーヨン、セルロースアセテート、部分ホ
ルマール化ポリビニルアルコール、ポリエチレン、ポリ
プロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリエス
テル類（例、ポリエチレンテレフタレート等）などの老
合成繊維、合成繊維が用いられる。
また、繊維質素材としては、太さか０．１〜５壓ｎ〕で
長さが５００〜４０００ｇｍの範囲にあることか好まし
い。
長さが５００〜４０００ｇｍの範囲にあることか好まし
い。
本発明において利用することのできる微粒子゛状物質と
しては、それか試料静もしくはアナライトと実質的に反
応１．ないものであれは特に制限はないが、 ｌｌン自
勺には アカ−、アカロース、セファロース、セファテ
ンゲス、テキスＩ・テンなとの多糖類；ポリアクリルア
ミド、または玉合呵能なエチレ〉・糸モノで−の重合（
もしくは共重合）により形成されたラテ・２クス；セル
ロースパＳ７ターなとの非繊維質微粒子−状物質を用い
る。この内でも、アカ−、アカロース、セファロースの
ような非繊維質微粒子状物質は、生物学的反応層の厚さ
当りの保液↑トを増大さゼることがで１きるために〃１
′ましい。
しては、それか試料静もしくはアナライトと実質的に反
応１．ないものであれは特に制限はないが、 ｌｌン自
勺には アカ−、アカロース、セファロース、セファテ
ンゲス、テキスＩ・テンなとの多糖類；ポリアクリルア
ミド、または玉合呵能なエチレ〉・糸モノで−の重合（
もしくは共重合）により形成されたラテ・２クス；セル
ロースパＳ７ターなとの非繊維質微粒子−状物質を用い
る。この内でも、アカ−、アカロース、セファロースの
ような非繊維質微粒子状物質は、生物学的反応層の厚さ
当りの保液↑トを増大さゼることがで１きるために〃１
′ましい。
なお、該微粒子状物質は、その短径（幅、あるいは厚み
）と長ｔイ（長さ）との比が１・１から１２０の範囲に
ある棒状物質であることかＩＩＴましい。たたし、その
形状には特に限定１はなく、球状「１］ ｔｉｔ、角ｔ
ｆｔ、、円柱、あるいはそれらの中間的な形状 それら
か複合された形状なと任ａの形状を取ることができる。
）と長ｔイ（長さ）との比が１・１から１２０の範囲に
ある棒状物質であることかＩＩＴましい。たたし、その
形状には特に限定１はなく、球状「１］ ｔｉｔ、角ｔ
ｆｔ、、円柱、あるいはそれらの中間的な形状 それら
か複合された形状なと任ａの形状を取ることができる。
しかしながら、本発明の該微粒子状物質としては、たと
えば、剛性の低い繊題質素材で繊維長が長いものなどは
、前記の繊＃質素材とからまり合い、均一な生物学的反
応層の形成を妨害する傾向があるため望ましくない。
えば、剛性の低い繊題質素材で繊維長が長いものなどは
、前記の繊＃質素材とからまり合い、均一な生物学的反
応層の形成を妨害する傾向があるため望ましくない。
またさらに、１．記微粒イ状物質の平均経は１０〜２０
０ｇｍの範囲にあることか好ましい。
０ｇｍの範囲にあることか好ましい。
本発明において上記微粒子状物質に対して活性を保持し
た状！魚で固定化されている生物学的反応に関ダーする
活性物質としては、たとえば、検出定州のだめの反応と
Ｌ７て抗原・抗体反応を利用する場合には、被検出物質
の抗体（例、免疫グロブリン）または、被検出物質か抗
体の場合には、対応する抗原（）＼ブテン及び類縁体を
含む）をその例とじて挙げることができる。また、検出
足部のための反応として酵素・基質反応を利用する場合
には、たとえはグルコースの検出定１ｉ−に対しては、
グルコースオキシターゼ、西洋わｙびのノ（−オキシダ
ーセのいずれか又は両者の組合わせか、あるいはアミラ
ーゼの検出に対しては色素もしくは力プラーか結合した
！Ａ２粉からなる色素形成性基を有する基質をその例と
して挙げることができる。これらの場合については、さ
らに検出用シグナルを提供する為の酵素反応基質を必要
とする場合があることは汀うまでもない（前記のグルコ
ースの検出に際してはオルトフェニレンジアミンか そ
して後者のアミラーゼが結合した澱粉を用いる場合′に
は、カプラーが必要である）。
た状！魚で固定化されている生物学的反応に関ダーする
活性物質としては、たとえば、検出定州のだめの反応と
Ｌ７て抗原・抗体反応を利用する場合には、被検出物質
の抗体（例、免疫グロブリン）または、被検出物質か抗
体の場合には、対応する抗原（）＼ブテン及び類縁体を
含む）をその例とじて挙げることができる。また、検出
足部のための反応として酵素・基質反応を利用する場合
には、たとえはグルコースの検出定１ｉ−に対しては、
グルコースオキシターゼ、西洋わｙびのノ（−オキシダ
ーセのいずれか又は両者の組合わせか、あるいはアミラ
ーゼの検出に対しては色素もしくは力プラーか結合した
！Ａ２粉からなる色素形成性基を有する基質をその例と
して挙げることができる。これらの場合については、さ
らに検出用シグナルを提供する為の酵素反応基質を必要
とする場合があることは汀うまでもない（前記のグルコ
ースの検出に際してはオルトフェニレンジアミンか そ
して後者のアミラーゼが結合した澱粉を用いる場合′に
は、カプラーが必要である）。
これらの活性物質を１１ｔ１記の微粒子状物質に対して
活性を保持した状態で固定化する操作は公知であるか、
あるいは公知の方法に準じた方法で実施することかでき
る。また、これらの活性物質には、その活性物質自体あ
るいは活性物質の分解物、活性物質とアナライトなとと
の結合物質などの検出をｉｔ丁能にするために蛍光標識
、放射性標識を伺Ｉｉ、しておくことも可能であり、こ
れらの標識を１−記の活性物質に伺与−する操作も既に
公知であるので、その点の説明は省略する。
活性を保持した状態で固定化する操作は公知であるか、
あるいは公知の方法に準じた方法で実施することかでき
る。また、これらの活性物質には、その活性物質自体あ
るいは活性物質の分解物、活性物質とアナライトなとと
の結合物質などの検出をｉｔ丁能にするために蛍光標識
、放射性標識を伺Ｉｉ、しておくことも可能であり、こ
れらの標識を１−記の活性物質に伺与−する操作も既に
公知であるので、その点の説明は省略する。
なお、固定化及び標識に用いることのできる反応の詳細
については、以Ｆの文献に記載かある。
については、以Ｆの文献に記載かある。
生化学実験講座、第１Ｓ［タンパク質の化学ｊ、第２巻
「核酸の化学」、第３４ｒ脂質の化学」、第４巻「糖質
の化学」（］」木生化学会編、東京化学回人、昭和５２
年ＦＪ ） ペプチド合成法（東屋、他箸、九ｈ、昭和５０年刊） エンザイムイムノアッセイ（宮井潔著、臨床検査、Ｖｏ
ｌ、２２、Ｎａ１ｌ、１９７８年、臨時増刊）酵素免疫
測定法（石川、他線、医学書院、１９７８年刊） なお、」４記のような標識は必要によりアナライトに伺
グーすることも口Ｉ能であり、また本発明の生物学的反
応層において発生する反応として抗原・抗体の競合反応
を想定する場合には、アナライトとしての抗原と同一物
質もしくはその類縁物質に標識を伺グしておき、その標
識化物質とアナライトとを、本発明の生物学的反応層内
に予め含有させておいた抗体（活性物質）に接触させて
競合反応を行なわせるような方法を利用することもでき
る。
「核酸の化学」、第３４ｒ脂質の化学」、第４巻「糖質
の化学」（］」木生化学会編、東京化学回人、昭和５２
年ＦＪ ） ペプチド合成法（東屋、他箸、九ｈ、昭和５０年刊） エンザイムイムノアッセイ（宮井潔著、臨床検査、Ｖｏ
ｌ、２２、Ｎａ１ｌ、１９７８年、臨時増刊）酵素免疫
測定法（石川、他線、医学書院、１９７８年刊） なお、」４記のような標識は必要によりアナライトに伺
グーすることも口Ｉ能であり、また本発明の生物学的反
応層において発生する反応として抗原・抗体の競合反応
を想定する場合には、アナライトとしての抗原と同一物
質もしくはその類縁物質に標識を伺グしておき、その標
識化物質とアナライトとを、本発明の生物学的反応層内
に予め含有させておいた抗体（活性物質）に接触させて
競合反応を行なわせるような方法を利用することもでき
る。
本発明の生物学的反応層は、アナライトを含有する試料
液が容易に浸入拡ｎ＋する点および、その試料液が層内
に相当時間保持され得る点に特徴をイノする複合多孔性
層の形態のものであり、このような特徴を達成するため
には、１核複合多孔Ｐｊ層に含まれる該微粒子状物質と
該繊維質素材との乾燥東峡比が１：２０から１・０．３
の範囲にありかつ該微粒イ状物質が１〜６０ ｇ ／
ｍ’の割合で含イ１されていることが必要である。
液が容易に浸入拡ｎ＋する点および、その試料液が層内
に相当時間保持され得る点に特徴をイノする複合多孔性
層の形態のものであり、このような特徴を達成するため
には、１核複合多孔Ｐｊ層に含まれる該微粒子状物質と
該繊維質素材との乾燥東峡比が１：２０から１・０．３
の範囲にありかつ該微粒イ状物質が１〜６０ ｇ ／
ｍ’の割合で含イ１されていることが必要である。
すなわち、該微粒子状物質と１１に繊維質人材との乾燥
重量比そして複合多孔性層中の微粒イ状物賀の含右植か
、−に記の範囲の−・方もしくは双方から逸脱した場合
には、試ネ゛↓液の浸入拡散と試料液の保持のいずれか
−・力あるいは双方１こおいて不充分なレベルとなるた
め本発明における従来技術の改良との目的を達成するこ
とができない。
重量比そして複合多孔性層中の微粒イ状物賀の含右植か
、−に記の範囲の−・方もしくは双方から逸脱した場合
には、試ネ゛↓液の浸入拡散と試料液の保持のいずれか
−・力あるいは双方１こおいて不充分なレベルとなるた
め本発明における従来技術の改良との目的を達成するこ
とができない。
なお、本発明の複合多孔性層、すなわち生物学的反応層
は、その厚みが１００〜２０００ＩＬｍの範囲にあるこ
とか好ましく、特に厚みか２００〜１０００μｍの範囲
にあることが好ましい。
は、その厚みが１００〜２０００ＩＬｍの範囲にあるこ
とか好ましく、特に厚みか２００〜１０００μｍの範囲
にあることが好ましい。
以」、のような構成からなる本発明の生物学曲尺１５層
は１次のような方法により製造することがｋｆましい。
は１次のような方法により製造することがｋｆましい。
すなわち、生物学的反応に関与する活性物質かその活性
を保持した状態で固定化されている微粒子状物質、繊維
質素材、そして液性分散媒を含み、該微粒子状物質と該
Ｈ＆維質素材との乾燥東≠比が１＝２０から１＋０．３
の範囲にあり、かつ該微粒子状物質が１〜６０ｇ／ｍｌ
’の割合で含有されている湿潤混合物からなる層状体を
、一定のクリアランスを有する部材を用いてその厚みを
規定した後、規定された厚みを実質的に変えることなく
層状体を乾燥して複合多孔性・層とする生物学的反応層
の製造方法である。
を保持した状態で固定化されている微粒子状物質、繊維
質素材、そして液性分散媒を含み、該微粒子状物質と該
Ｈ＆維質素材との乾燥東≠比が１＝２０から１＋０．３
の範囲にあり、かつ該微粒子状物質が１〜６０ｇ／ｍｌ
’の割合で含有されている湿潤混合物からなる層状体を
、一定のクリアランスを有する部材を用いてその厚みを
規定した後、規定された厚みを実質的に変えることなく
層状体を乾燥して複合多孔性・層とする生物学的反応層
の製造方法である。
上記の方法は、たとえば、生物学的反応にＩ′Ａ与−す
る活性物質がその活性を保持した状態で固定化されてい
る微粒子状物質と繊維質素材とか液性分１我奴（たとえ
ば、水、水と水相溶性有機溶媒とのン昆合物など）中に
上記の範囲内の割合で分散含有されているスラリー（紙
料液）を調製したのち、これを通常の抄紙法によって該
微粒子状物質が１〜６０ ｇ ／ ｍ’の割合で含有さ
れている湿潤混合物からなる層状体を形成するに程、そ
して、これを定のクリアランスを有する部材（表面平滑
性部材であることが望ましい）を用いてその厚みを規定
する工程、そして、規定された厚みを実質的に変えるこ
となく層状体を乾燥（低温下の乾燥、凍結乾燥を利用す
ることが好ましい）する工程からなる方法により実施す
ることができる。
る活性物質がその活性を保持した状態で固定化されてい
る微粒子状物質と繊維質素材とか液性分１我奴（たとえ
ば、水、水と水相溶性有機溶媒とのン昆合物など）中に
上記の範囲内の割合で分散含有されているスラリー（紙
料液）を調製したのち、これを通常の抄紙法によって該
微粒子状物質が１〜６０ ｇ ／ ｍ’の割合で含有さ
れている湿潤混合物からなる層状体を形成するに程、そ
して、これを定のクリアランスを有する部材（表面平滑
性部材であることが望ましい）を用いてその厚みを規定
する工程、そして、規定された厚みを実質的に変えるこ
となく層状体を乾燥（低温下の乾燥、凍結乾燥を利用す
ることが好ましい）する工程からなる方法により実施す
ることができる。
なお、に記のスラリ＝（紙料液）の調製に際しては分Ｐ
ｋ剤、粘度調整剤、防腐剤などのような一殻の抄紙作業
に用いられる各種の薬剤を、得られる生物学的反応層の
機能を損なわない限り任意に添加することも可能である
。また、スラリーの調製方法についても特に限定はなく
、たとえは、ホモゲナイザー、ボールミルのような通常
の混和装置を用いる方法、ビータ−のような紙料液の製
造において一般的に用いられる方法など各種の任意の方
法を利用することができる。
ｋ剤、粘度調整剤、防腐剤などのような一殻の抄紙作業
に用いられる各種の薬剤を、得られる生物学的反応層の
機能を損なわない限り任意に添加することも可能である
。また、スラリーの調製方法についても特に限定はなく
、たとえは、ホモゲナイザー、ボールミルのような通常
の混和装置を用いる方法、ビータ−のような紙料液の製
造において一般的に用いられる方法など各種の任意の方
法を利用することができる。
Ｌ記の工程における抄紙法については特に限定はなく、
たとえば 通常の長網、丸網などを用いる方法、あるい
は抄紙用の網を静止状！！；にして水性分散奴を濾過し
て抄紙する方法なと任意の方法を利用することかできる
。
たとえば 通常の長網、丸網などを用いる方法、あるい
は抄紙用の網を静止状！！；にして水性分散奴を濾過し
て抄紙する方法なと任意の方法を利用することかできる
。
以」。のような方法により調製した層状体、すなわち、
液性分ｎｋ奴を含み、該微粒子状物質と該繊維質素材と
の乾失Ｖ・重量比がｌ：２０から１・０゜３の範囲にあ
り、かつ該微粒子状物質が１〜６０ｇ ／ ｍ’の割合
で含有されている湿潤混合物からなる層状体を、一定の
クリアランスを有する部材を用いてその厚み規定する方
法としては、たとえば、該層状体を二枚の平板の間に挟
んで、一定の厚みになるまで圧縮する方法、該層状体を
一定のスリ・ソトを有するローラーの間を通過させる方
法など各種の方法を利用することができる。このように
して層状体の厚みを、好ましくは１００〜２０００μｍ
の範囲に規定したのち、その厚みを実質的に変えること
なく乾燥を行なう。
液性分ｎｋ奴を含み、該微粒子状物質と該繊維質素材と
の乾失Ｖ・重量比がｌ：２０から１・０゜３の範囲にあ
り、かつ該微粒子状物質が１〜６０ｇ ／ ｍ’の割合
で含有されている湿潤混合物からなる層状体を、一定の
クリアランスを有する部材を用いてその厚み規定する方
法としては、たとえば、該層状体を二枚の平板の間に挟
んで、一定の厚みになるまで圧縮する方法、該層状体を
一定のスリ・ソトを有するローラーの間を通過させる方
法など各種の方法を利用することができる。このように
して層状体の厚みを、好ましくは１００〜２０００μｍ
の範囲に規定したのち、その厚みを実質的に変えること
なく乾燥を行なう。
そのような目的のためには乾燥は比較的低温で行なうの
が好ましく、特に凍結乾燥を利用することが好ましい。
が好ましく、特に凍結乾燥を利用することが好ましい。
低温下の乾燥、特に凍結乾燥は、」−記のようにして調
製された層状体の中に、微粒子状物質に固定された状態
で含まれている生物学的反応に関与する活性物質をその
活性を保持した状態で乾燥するためにも好ましい方法で
ある。
製された層状体の中に、微粒子状物質に固定された状態
で含まれている生物学的反応に関与する活性物質をその
活性を保持した状態で乾燥するためにも好ましい方法で
ある。
なお、前記のようにして調製した層状体の厚みの規定は
必ずしも層状体の乾燥前に行なわなければならないもの
ではなく、たとえば、該層状体を乾燥したのち、一定の
クリアランスを有する部材（表面平滑性部材であること
が望ましい）を川りすることによりその厚みを規定した
複合多孔性層として本発明の生物学的反応層の製造する
ことも可能である。この場合においても、乾燥した層状
体の厚みの規定に用いられる部材としては、１］ＩＩ記
の４７−板、ローラーなどを利用することができ、これ
らを利用して同様に、乾燥した層状体の厚みの規定する
ことが可能である。
必ずしも層状体の乾燥前に行なわなければならないもの
ではなく、たとえば、該層状体を乾燥したのち、一定の
クリアランスを有する部材（表面平滑性部材であること
が望ましい）を川りすることによりその厚みを規定した
複合多孔性層として本発明の生物学的反応層の製造する
ことも可能である。この場合においても、乾燥した層状
体の厚みの規定に用いられる部材としては、１］ＩＩ記
の４７−板、ローラーなどを利用することができ、これ
らを利用して同様に、乾燥した層状体の厚みの規定する
ことが可能である。
未発明の生物学的反応層は、たとえば１以上のようにし
て製造されるが、この生物学的反応層は表面が高い４ｚ
滑状態を持ち、かつ充分な多孔性を有するため、その表
面に点着などの方法により導入された試料液は短時間の
内に層の内部全体に均一に分配することができる。また
、本発明の生物学的反応層の＃Ｍ維資質素材らなる多孔
性構造体は、従来において一般的に用いられているシー
ト状の生物学的反応層とは異なり、高い空隙性をイ■し
ているため、４−記のようにして試料液がその内部に浸
透し分配される過程において、本発明の生物学的反応層
は試料液を相対的に多量保持することができる。従って
、本発明の生物学的反応層は従来技術において問題とさ
れていた試料液の迅速な分配および多着の試料液の長時
間の保持の双方が可能となる。
て製造されるが、この生物学的反応層は表面が高い４ｚ
滑状態を持ち、かつ充分な多孔性を有するため、その表
面に点着などの方法により導入された試料液は短時間の
内に層の内部全体に均一に分配することができる。また
、本発明の生物学的反応層の＃Ｍ維資質素材らなる多孔
性構造体は、従来において一般的に用いられているシー
ト状の生物学的反応層とは異なり、高い空隙性をイ■し
ているため、４−記のようにして試料液がその内部に浸
透し分配される過程において、本発明の生物学的反応層
は試料液を相対的に多量保持することができる。従って
、本発明の生物学的反応層は従来技術において問題とさ
れていた試料液の迅速な分配および多着の試料液の長時
間の保持の双方が可能となる。
以」−のような理由から本発明の生物学的反応層は、特
に試料液の迅速な分配および多量の試料液の長時間の保
持の双方の性能を有することが望まれている免疫学的分
析のための分析要素の反応層として有用である。
に試料液の迅速な分配および多量の試料液の長時間の保
持の双方の性能を有することが望まれている免疫学的分
析のための分析要素の反応層として有用である。
なお、本発明の生物学的反応層はｉｉ独でも分析要素と
して用いることができるが１分析の精度を土、げるため
には、複数の層が積層された構成からなる多層分析要素
の形ｍ−；で利用することが望ましい。そのような多層
分析要素としては、免疫学的分析に利用する多層分析要
素を例にとると５次のような構成が利用され、る。すな
わち、（ａ）アナライトと特異的に結合する蛋白質の定
量が周定化された微粒子状物質が、 定の割合および喰で、カラスＨｈ維からなる多孔性構造
体に略均−に分散された構成をイー１する本発明に従う
生物学的反応層； （ｂ）前記アナライト成分もしくはその類縁体の蛍光標
識物の一定量を含有させた繊維質または非繊維質からな
る多孔Ｐ１展開シート（層）、 のような順からなる層構成を、その免疫学的分析に利用
する多層分析要素の代表的な層構成の例として挙げるこ
とかできる。
して用いることができるが１分析の精度を土、げるため
には、複数の層が積層された構成からなる多層分析要素
の形ｍ−；で利用することが望ましい。そのような多層
分析要素としては、免疫学的分析に利用する多層分析要
素を例にとると５次のような構成が利用され、る。すな
わち、（ａ）アナライトと特異的に結合する蛋白質の定
量が周定化された微粒子状物質が、 定の割合および喰で、カラスＨｈ維からなる多孔性構造
体に略均−に分散された構成をイー１する本発明に従う
生物学的反応層； （ｂ）前記アナライト成分もしくはその類縁体の蛍光標
識物の一定量を含有させた繊維質または非繊維質からな
る多孔Ｐ１展開シート（層）、 のような順からなる層構成を、その免疫学的分析に利用
する多層分析要素の代表的な層構成の例として挙げるこ
とかできる。
また、本発明の生物学的反応層を酵素反応を利用する多
層分析要素に用いる場合には、たとえば特開昭４９−５
３８８８号公報、特開昭５５−９０８５９吋公報、特開
昭５５−１６４３５６号公報などに開本されている展開
層、生物学的反応層（色素形成基あるいはカプラー基が
伺けられた酵素もしくは基質などが固定化される）そし
て５色反応層からなる構成、あるいは、この構成に更に
光遮断層などが細膜された構成を挙げることができる。
層分析要素に用いる場合には、たとえば特開昭４９−５
３８８８号公報、特開昭５５−９０８５９吋公報、特開
昭５５−１６４３５６号公報などに開本されている展開
層、生物学的反応層（色素形成基あるいはカプラー基が
伺けられた酵素もしくは基質などが固定化される）そし
て５色反応層からなる構成、あるいは、この構成に更に
光遮断層などが細膜された構成を挙げることができる。
以上述へたような構成からなる多層分析要素は既に各種
の１」的および構成として知られており、本発明の生物
学的反応層もそれらの各種の目的およυ構成のおいて任
意に利用することが可能であることは勿論である。
の１」的および構成として知られており、本発明の生物
学的反応層もそれらの各種の目的およυ構成のおいて任
意に利用することが可能であることは勿論である。
次に本発明の実施例を示すが、これらは本発明を限定す
るものではない。
るものではない。
［実施例］
水冷下、抗チロキシン抗血清０．３ｍｌに飽和硫安溶液
０．２ｍ文を添加し、よく混和したのち１０分間放置し
た。生じた沈澱を遠心性＃（３０００ｒｐｍ、１０分間
）することにより、沈降物として抗Ｔ４抗体のＩｇＧフ
ラクシゴンを得た。
０．２ｍ文を添加し、よく混和したのち１０分間放置し
た。生じた沈澱を遠心性＃（３０００ｒｐｍ、１０分間
）することにより、沈降物として抗Ｔ４抗体のＩｇＧフ
ラクシゴンを得た。
ＣＮ Ｂ ｒ 活性化セファロース４Ｂ（ファルマシア
・ファイン・ケミカルズ社製）１５ｇを水１００ｍ文で
１１彰１１ｊｌさせ、グラスフィルター］−で１Ｏ−３
Ｎ塩酸２文で洗浄した。次に、０．１Ｍ１Ｔｒ炭酸緩衝
液ｐＨ８，５（０，５Ｍ食塩含有）３０ｍＭに溶解した
」二足抗Ｔ４抗体ＩｇＧフラクションを、洗浄済のＣＮ
Ｂｒ活性化セファロース４Ｂに加え、４℃にて攪拌下１
６時間反応させた。反応後、グラスフィルターＪ−で反
応液を除去し、次に１Ｍエタノールアミン（塩酸でｐＨ
８〜８．５に調整）５０ｍＭを加え、ｒ■ｆひ４°Ｃに
て２〜５時間反応させた。ついでグラスフィルター」；
で０．１Ｍ酢酎耐衝液ｐＨ４，０（ＬＭ食食塩シイ１と
Ｏ，１Ｍホウ酸ｎ１７７１ Ｐ Ｈ８、０（ｌ Ｍｌ、
Ｘ含４４） テ交ＩＩに３回ずつ洗浄した。洗浄後、保
存は０．１Ｍグリシン緩衝液ｐＨ９，０（０，１Ｍ食塩
及び０゜１％アジ化ナトリウム含イＪ）中で４℃にて行
なつた。
・ファイン・ケミカルズ社製）１５ｇを水１００ｍ文で
１１彰１１ｊｌさせ、グラスフィルター］−で１Ｏ−３
Ｎ塩酸２文で洗浄した。次に、０．１Ｍ１Ｔｒ炭酸緩衝
液ｐＨ８，５（０，５Ｍ食塩含有）３０ｍＭに溶解した
」二足抗Ｔ４抗体ＩｇＧフラクションを、洗浄済のＣＮ
Ｂｒ活性化セファロース４Ｂに加え、４℃にて攪拌下１
６時間反応させた。反応後、グラスフィルターＪ−で反
応液を除去し、次に１Ｍエタノールアミン（塩酸でｐＨ
８〜８．５に調整）５０ｍＭを加え、ｒ■ｆひ４°Ｃに
て２〜５時間反応させた。ついでグラスフィルター」；
で０．１Ｍ酢酎耐衝液ｐＨ４，０（ＬＭ食食塩シイ１と
Ｏ，１Ｍホウ酸ｎ１７７１ Ｐ Ｈ８、０（ｌ Ｍｌ、
Ｘ含４４） テ交ＩＩに３回ずつ洗浄した。洗浄後、保
存は０．１Ｍグリシン緩衝液ｐＨ９，０（０，１Ｍ食塩
及び０゜１％アジ化ナトリウム含イＪ）中で４℃にて行
なつた。
Ｉ−２チロキシンＩＩ”””Ｉ ｒ：’＋の・。
カラス繊維口紙ＧＡ−１００（東洋口紙製）２ｇを３ｍ
ｍ角程度に切って、４００ｍｕの水中でホモゲナイザ−
（１１本精機製）にかけて分散させた（１５０００ｒｐ
ｍ、１０分間）。分散物を２ｍ ／ ｍ角及び１ ｍ
／ ｍ角のステンレス製メ、シュで順にこしわけ、ｌ
ｍ ／ ｍメンシュ」−のガラス繊維をＯ，１Ｍグリシ
ン緩衝液ｐＨ９，０（０，５Ｍ食塩含イＴ）５００ｍ文
に分散させた。この液の一定容量を取り、ミリボア製フ
ィルターでガラス繊維をこしとり、水切り乾燥後、科１
してカラス繊ＭＦ儂度（ｍｇ／ｍ旦）を４１１１定した
。
ｍ角程度に切って、４００ｍｕの水中でホモゲナイザ−
（１１本精機製）にかけて分散させた（１５０００ｒｐ
ｍ、１０分間）。分散物を２ｍ ／ ｍ角及び１ ｍ
／ ｍ角のステンレス製メ、シュで順にこしわけ、ｌ
ｍ ／ ｍメンシュ」−のガラス繊維をＯ，１Ｍグリシ
ン緩衝液ｐＨ９，０（０，５Ｍ食塩含イＴ）５００ｍ文
に分散させた。この液の一定容量を取り、ミリボア製フ
ィルターでガラス繊維をこしとり、水切り乾燥後、科１
してカラス繊ＭＦ儂度（ｍｇ／ｍ旦）を４１１１定した
。
上記の分散液からガラス繊維３０ｍｇを含む合着の分散
液をビーカーにはかり取り、これ１こ−１−記のＩ−１
で調製した抗Ｔ４抗体固定化セファロース４Ｂを０．４
５ｍＭ加えよく混合した。次に。
液をビーカーにはかり取り、これ１こ−１−記のＩ−１
で調製した抗Ｔ４抗体固定化セファロース４Ｂを０．４
５ｍＭ加えよく混合した。次に。
この混合液をミリポア製フィルター濾過器（フィルター
：ＨＡＷＰ（１，４５ｇｍ孔径、４７ ｍ ｍφ）上に
展開、抄紙した。抄紙後、ガラス平板にフイルターこと
移し、５００ｇｍの厚みのスペーサー介して２枚のカラ
ス１１板で挟み厚さを規定し。
：ＨＡＷＰ（１，４５ｇｍ孔径、４７ ｍ ｍφ）上に
展開、抄紙した。抄紙後、ガラス平板にフイルターこと
移し、５００ｇｍの厚みのスペーサー介して２枚のカラ
ス１１板で挟み厚さを規定し。
その状態で凍結させたのち、カラス板を取り除いて凍結
乾燥を行なった。
乾燥を行なった。
Ｉ−３抗チロキシンａｌｌｌ ：”ご用反応層の１，１
′価Ｉ−２で作成した反応層（３６ｒｎｍφ）１枚から
８ｍｍ角の小片を１０枚切り取り、試料Ａ群とした。ま
た、Ｉ−２と同じ方法で抗Ｔ４抗体丙ｙ化セファロース
４Ｂをセファロース４Ｂにおきかえたものを作成し、同
様に８ｍｍ角に切り取り、これをＢ Ｊｌとした。
′価Ｉ−２で作成した反応層（３６ｒｎｍφ）１枚から
８ｍｍ角の小片を１０枚切り取り、試料Ａ群とした。ま
た、Ｉ−２と同じ方法で抗Ｔ４抗体丙ｙ化セファロース
４Ｂをセファロース４Ｂにおきかえたものを作成し、同
様に８ｍｍ角に切り取り、これをＢ Ｊｌとした。
ニューイングランド・ヌクレアー社製の １２５Ｉ・化
Ｔ４をＯ，１Ｍハルヒタール緩衝液ｐＨ５６（Ｏ１％Ｂ
ＳＡ （ウシ血清アルブミン）含有）で花釈し、ｌ Ｏ
Ｏｇ ９− ”＋す１５０００ｃ、ｐｍ、のちのを調製
した。
Ｔ４をＯ，１Ｍハルヒタール緩衝液ｐＨ５６（Ｏ１％Ｂ
ＳＡ （ウシ血清アルブミン）含有）で花釈し、ｌ Ｏ
Ｏｇ ９− ”＋す１５０００ｃ、ｐｍ、のちのを調製
した。
１一記Ａ群及びＢ １１のνＪＪｉをテフロンシート上
に置き、」−記の １２５Ｉ、Ｔ４希釈掖を１ｏｏｐ文
ずつ注ドし、４°Ｃにて２時間反応させたのち、ミクロ
フィルター上に各切片をのせて液を除去し４０．１Ｍパ
ルビタール緩衝液（ｐＨ８、６） １００ｇＭにて３
回洗浄した。洗浄後、小試験管にνＪ）１を移し、放射
活性をＪｌｌｌ定した。
に置き、」−記の １２５Ｉ、Ｔ４希釈掖を１ｏｏｐ文
ずつ注ドし、４°Ｃにて２時間反応させたのち、ミクロ
フィルター上に各切片をのせて液を除去し４０．１Ｍパ
ルビタール緩衝液（ｐＨ８、６） １００ｇＭにて３
回洗浄した。洗浄後、小試験管にνＪ）１を移し、放射
活性をＪｌｌｌ定した。
この結果、Ａ群は１１５５２±２３２ｃ、ｐ。
ｍ 、そしてＢ群は２９３±５０ｃ、ｐ、ｍ、の値を示
し、■−２で調製した反応層はきわめて均一な反応性を
持っていることが判明した。
し、■−２で調製した反応層はきわめて均一な反応性を
持っていることが判明した。
またＩ−２で作成した反応層５枚からそれぞれ８ｍｍ角
の小片１０枚を切り取り、もとの反応層別に各３枚を選
びだし、計１５枚を試１１ Ｃ群とした。
の小片１０枚を切り取り、もとの反応層別に各３枚を選
びだし、計１５枚を試１１ Ｃ群とした。
試ネ゛ＩＣ群に対して」−記と同じ条件ドで １２５工
・Ｔ４との反応性を調べた結果、１１７０３±２７８ｃ
、ｐ、ｍ の値を得た。このことにより、■−２の方
法が＋＋ｊ現性についても優れていると乙えることが判
明した。
・Ｔ４との反応性を調べた結果、１１７０３±２７８ｃ
、ｐ、ｍ の値を得た。このことにより、■−２の方
法が＋＋ｊ現性についても優れていると乙えることが判
明した。
特許出願人 富士写真フィルム株式会社代理人
弁理士 柳川泰男 手糸光刹ローｉＥ書 昭和５９年 ２Ｂ２９日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １、事件の表示 昭和５７プＩＥ 特詐願 第 ２１１３８２号２、発
明の名称 生物学的反応層およびその製造方法 ３、補正をする者 １〜件との関係 特許用１人 名 称 （５２０）富士写真フィルム株式会社４、代
理人 住 所 東京都新宿（Ｋ四谷２−１４ミツヤ四谷ヒ゛
ル８階賞（３５８） ＋７９８／９ 、％’−３６、補
止により増加する発明の数 な し７ 補正の対
象 明細書の「発明の詳細な説明ｊの欄８、
補ＩＦの内容 別紙の通り１２１．・３，１ 明細書の「発明の詳細な説明」の欄を下記の如く補正致
します。
弁理士 柳川泰男 手糸光刹ローｉＥ書 昭和５９年 ２Ｂ２９日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １、事件の表示 昭和５７プＩＥ 特詐願 第 ２１１３８２号２、発
明の名称 生物学的反応層およびその製造方法 ３、補正をする者 １〜件との関係 特許用１人 名 称 （５２０）富士写真フィルム株式会社４、代
理人 住 所 東京都新宿（Ｋ四谷２−１４ミツヤ四谷ヒ゛
ル８階賞（３５８） ＋７９８／９ 、％’−３６、補
止により増加する発明の数 な し７ 補正の対
象 明細書の「発明の詳細な説明ｊの欄８、
補ＩＦの内容 別紙の通り１２１．・３，１ 明細書の「発明の詳細な説明」の欄を下記の如く補正致
します。
記
（１）１６頁４行］」
一一衡睡二一 −−１騰ニーを利用すること
ができる。 → を利用すること力くできる。虞
（２）２２頁１１行目 一−−抽止荊一一−−−−］Ｌ日に一一一ミリポア製フ
ィルター → メンプランフ ルター ゛（３
）２２頁１８行目から同頁２０行目−−祖浣二一
−一組謙一一ミリポア製フィルター癌過 →
メンブランフィルタ−Ｕ器器（フィルター：ＨＡＷＰ
ｌ＼たメンプランフ ルり０．４５ｐＬ
ｍ孔径、４７ｍ 二佳上記上同山犬ｍφ） 以 １−
ができる。 → を利用すること力くできる。虞
（２）２２頁１１行目 一−−抽止荊一一−−−−］Ｌ日に一一一ミリポア製フ
ィルター → メンプランフ ルター ゛（３
）２２頁１８行目から同頁２０行目−−祖浣二一
−一組謙一一ミリポア製フィルター癌過 →
メンブランフィルタ−Ｕ器器（フィルター：ＨＡＷＰ
ｌ＼たメンプランフ ルり０．４５ｐＬ
ｍ孔径、４７ｍ 二佳上記上同山犬ｍφ） 以 １−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ■。生物学的反応に関与する活性物質がその活性を保持
した状態で同定化されている微粒子状物質が繊維質素材
からなる多孔性構造体に分１１に含イ１されてなる複合
多孔性層の形態にある乾式法分析要素に含まれる生物学
的反応層であって、該複合多孔性層に含まれる該微粒子
状物質と該繊維質＾村との乾燥重量比がｌ：２０から１
＝０３の範囲にあり、かつ該微ね子状物質が１〜６０
ｇ ／ ｍ’の割合で含有されていることを特徴とする
生物゛／：的反絶：層。 ２゜該生物学的反応層が、該微粒子状物質と該繊維質素
材とを、その乾燥型へ１比がｌ：２０から１＋０．３の
範囲にあるように含有する紙γ′ｌ液を、該生物学的反
応層に該微粒−ｒ状物質が１〜６０ｇ ／ ｍ’の割合
で含有されるように抄紙することにより形成されたもの
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の生
物学的反応層。 ３゜該微粒子状物質が、その短径と長径との比がｌ：ｌ
から１：２０の範囲にある棒状物質であることを特徴と
する特許請求の範囲第１項乃至第２項のいずれかの項記
載の生物学的反応層６４゜該微粒子状物質の平均径が１
０〜２００μｍの範囲にあることを特徴とする特許請求
の範囲第１項乃至第３項のいずれかの項記載の生物学的
反応層。 ５゜該繊＃質素材の太さが０．１〜５ｊＬｍで、長さが
５００〜４０００μ１ｍの範囲にあることを特徴とする
特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかの項記載の
生物学的反応層。 ６゜該複合多孔性層の厚みが１００〜２０００μｍの範
囲にあることを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第
４ダ１のいずれかの項記載の生物学的反逆、層。 ７゜生物学的反応に関与する活性物質がその活性を保持
した状態で固定化されている微粒子状物質、繊維質素材
、そして液性分散媒を含み、該倣才１）ｒ状物）ｔＨと
該繊卸′（グ素材との乾燥用ＪＩ；−几が１＝２０から
ｌ Ｏ３の範囲にあり、かつ該微粒子−状物質か１〜６
０ ｇ ／ ｍ’の割合で含有されている湿潤混合物か
らなる層状体を、一定のクリアランスを有する部材を用
いてその厚みを規定した後、規定された厚みを実質的に
変えることなく層状体を乾燥して複合多孔性層とするこ
とを特徴とする生物学的反応層の製造方法。 ８゜該層状体の乾燥を凍結乾燥により行なうことを′Ｉ
￥徴とする特許請求の範囲第７項記載の生物学的反１８
層の製造方法。 ９゜該複合多孔性層の厚みか１００〜２０００μｍの範
囲にあることを特徴とする特許請求の範囲第７頑乃至第
８項のいずれかの項記載の生物学的反応層の製造方法。 １０゜生物学的反応に閣！ｊ−する活性物質がその活性
を保持した状態で固定化されている微粒子状物質、繊Ｈ
質素材、そして液性分散媒を含み、該做ね了状物質と１
咳繊維質素材との乾燥型ＩＩ）比が１・２０力）らｌ
０３の範Ｉ用にあり、かつｉ亥微才ｑ了状物質か１〜６
０ ｇ ／ ｍ’の古１ｊ合で含イ１されている湿潤混
合物からなる層状体を乾燥したのち、一定のクリアラン
スを有する部材を用いてその厚みを規定ｊ７て複合多孔
性層とすることを特徴とする生物学的反応層の製造方法
。 １１゜該層状体の乾燥を凍結乾燥によりｆｉなうことを
特徴とする特許請求の範囲第１０項記載の生物学的反応
層の製造方法。 １２゜該複合多孔性層の厚みが１００〜２０００μｍの
範囲にあることを特徴とする特許請求の範囲第１０項乃
至第１１項のいずれかの項記載の生物学的反応層の製造
方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57211382A JPS59102388A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | 生物学的反応層およびその製造方法 |
| DE19833343695 DE3343695A1 (de) | 1982-12-03 | 1983-12-02 | Biologische reaktionsschicht und ein verfahren zu ihrer herstellung |
| US06/851,878 US4861552A (en) | 1982-12-03 | 1986-04-11 | Biological reaction layer and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57211382A JPS59102388A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | 生物学的反応層およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59102388A true JPS59102388A (ja) | 1984-06-13 |
Family
ID=16605033
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57211382A Pending JPS59102388A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | 生物学的反応層およびその製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4861552A (ja) |
| JP (1) | JPS59102388A (ja) |
| DE (1) | DE3343695A1 (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6172027A (ja) * | 1984-09-13 | 1986-04-14 | ベーリングヴエルケ・アクチエンゲゼルシヤフト | 膜構造及び固体粒子を混入させた重合体より構成されるデバイス |
| JPS61228354A (ja) * | 1985-02-14 | 1986-10-11 | アボット・ラボラトリーズ | 濃縮免疫化学テストストリツプ |
| JPS61292059A (ja) * | 1985-04-04 | 1986-12-22 | ハイブリテツク・インコ−ポレイテツド | リガンド―レセプターアッセイ用固相膜デバイス |
| JPS6250664A (ja) * | 1985-08-28 | 1987-03-05 | マイルス・ラボラトリ−ズ・インコ−ポレ−テツド | 標識試薬の集中域を有する多区域分析試験具 |
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