JPS62158265A - 光学的活性の２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕〔１，３，６〕ジオキサゾシン及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、次の式〔■〕： の新規の光学的活性の２−クロロ−１２−（３−ジメチ
ルアミノ−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔
ｄ，ｇ〕［：１，３．６〕ジオキサゾシン、それらの製
造法及びそれらを含む組成物に関する。その新規の光学
的活性のジオキサゾシンは、有益な医薬活性、たとえば
神経弛緩活性を有し、そして・ぐ−キンス病を治療する
ために特に適切である。

ラセミ性２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロピル）−１２Ｉ（−ジペンゾ（ｄｌｇ　］
　（１，３＋　６　’３ジオキサゾシンが局部的麻酔活
性及び抗・平−キンノン活性を有することは知られてい
る（ＵＫ−Ｐ第２００１９８０Ｂ号〕。

ラセミ化合物は不斉炭素原子を有し、従って２つの光学
的活性の異性体が存在し得る。これらの異性体は、また
分離されていない。

式（１）の光学的活性の化合物が、ラセミ化合物の活性
よりもかなり高い抗・譬−キンノン活性を有することが
見出された。これは、次の薬有孝的試験データによって
支持されている。

ラセミ化合物の塩酸塩、〔−〕−異性体の塩酸塩〔例６
の化合物；その塩は（＋）回転を有する〕及び（＋）−
異性体の塩酸塩〔例７の化合物；その塩は（−〕回転を
有する〕は、経口処理によるマウスに対する急性毒性及
びトレモリンによって誘発される震えの抑制について試
験された（後者の試験は、・臂−キンノン病に対する処
置の特性を示す）。

後者の場合、２０■／ｋｇの投与量で腹腔内に投与サレ
ルトレモリン（：　１　、１’−（２−ブチ″ニレン）
−ジピロリジン〕によって誘発される震えの抑制が５ｃ
ｉｅｎｃｅ　、　１２４　、７９　（１９５６）Ｋ記載
されているようにしてマウスに対して試、験された。試
験されるべき化合物を、動物に経口投与し、その後、１
時間後トレモリンを投与し、そしてトレモリンの投与後
、４５分で震えの進展を評価した。得られた結果は第１
表に示される。

以下余白 第１表 トレモリンによって誘発され次震えの抑制化合物　　　
ＬＤ５ｏＥＤ５ｏＴ、Ｉ。

（例ｏ番号）　　（す／に９）　Ｐ−０−（ｒｎｇＡＩ
）　ｐ、ｏ。

ラセミ体　　　　２７０　　　　　２５　　　　　１０
．８６　　　　　１６０　　　　　２．２　　　７２．
７Ｔ、１．＝治療指数 ラセミ化合物の治療指数は１０．８であるが、その対掌
体の治療指数は６〜７倍高いことが第１表から見られ得
る。この事実は驚くべきことである。

なぜならば、一般的に、その対掌体の１つは、ラセミ化
合物の活性よりも高い活性を有し、そして他の１つは低
い活性を有することである。

式（Ｉ）の光学的活性の化合物は、鏡像異性体の分離に
よって、ラセミ性２−クロロ−１２−（３−ジメチルア
ミノ−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジペンゾ（ｄ　
ｖ　ｇ　）　（１−３ｙ　６　）ジオキサゾシンから製
造され得る。

本発明の１つの変法知よれば、ラセミ化合物は、光学的
活性の有機酸により分割される。この明細書における、
用語“分割”とは１次の段階を含んで成る方法に関する
： （ｉ）対掌体の１つ又はそれらの両者は、光学的活性の
有機酸によって酸付加塩に転換され；（１１〕　　光学
的活性の有機酸による１つの対常体の塩が、適切な溶媒
からの結晶化を通して、他の対掌体又は光学的活性の有
機酸てより形成され之その塩から分離され； （ｉｉｉ）　　対掌１体の１つ又はそれらのいづれかが
その酸付加塩から放され、そして単離される。

光学的活性の有機酸として、分割のために使用されるカ
ルボン酸、たとえばアトロ乳酸、酒石酸。

ソヘンゾイル酒石酸、ヒドロトロ・ぐ酸、マン７”　＋
７ン酸、２−ピロリドン−５−カルデン酸、乳酸。

置換された乳識；アミノ酸又はその誘導体、たとえばア
ス／＃ライン、グルタミン酸、ロイシン、Ｎ−アセチル
ロイシン、Ｎ”（ｐ−）ルエンスルホニル）−グルタミ
ン酸等；さらに光学的活性のスルホン酸、念とえば１０
−樟脳スルホン酸、６．６’−ジニトロ−２，２′−ジ
フェン酸等が実質的に使用される。

ラセミ性２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾＣｄ　、　ｇ〕
〔１、３、６）ジオキサゾシンｔ−Ｌ　−（＋）−酒石
酸により分割することが好ましい。

本発明の分割においては、光学的活性の有機酸は、ラセ
ミ塩基て対してモル当量で使用され得る。

他方、高い凌及び低い青の光学的活性の有機酸も使用さ
れ得る。

適切な溶媒として；極性、非極性又は双極性有機溶媒、
たとえば芳香族炭化水素、たとえば、ベンゼン、トルエ
ン又はキシレン；ハロゲン化すした脂肪族又は芳香族炭
化水素、念とえばジクロロメタン、１，２−ゾクロロエ
タン、クロロホルム。

＆［化炭素又はクロロベンゼン；アルカ／　−Ａ／、九
とえはメタノール、エタノール、イングロノぐノール又
はドデカノール；ジメチルホルムアミド；ジメチルスル
ホキシド；アセトニトリル等又はその混合物が使用され
得る。

水性媒体又はジクロロメタン中においてラセミ性ジオキ
サゾシン化合物を分割することが好ましい。

本発明の分割は、一般的に、約θ℃〜約１００℃の温度
で行なわれる。

さらに本発明の変法によれば、対掌体は、ラセミ化合物
の溶解度と異なるそれらの溶解度に基づく物理的分割に
よって分離される。従って、ラセミ化合物は適切な有機
溶媒中に溶解され、そして得られた溶液は、１つの純粋
な鏡像異性体と共に混合され、その同じ鏡像異性体を結
晶化する。この方法においては、多量のこの鏡像異性体
を単離することができる。他の鏡像異性体をｔｅ単離す
る場合、さらにラセミ化合物を母液中に溶解しく好まし
くはラセミ化合物の元の濃度する）、そして得られた溶
液を、他の純粋な鏡像異性体と共に混合し、その同じ鏡
像異性体を結晶化する。

上の方法を実質的に何度もくり返すことができ、従って
、理論的に、無限回、分割サイクルを行なうことができ
る。

本発明の物理的分割法においては、溶媒は、極性又は非
極性有機溶媒、たとえばアルコール（九とえば、メタノ
ール、エタノール、プロ／４ノール。

ブタノール等）；又は炭化水素（たとえば、ベンゼン、
トルエン、キシレン、石油エーテル等）；又はその混合
物であることができる。好ましい洛媒はイソプロ／４ノ
ールである。

本発明の物理的分割の温度は、一般的に、０〜１１０℃
、好ましくは１５〜４５℃である。

所望により、本発明の光学的活性のジオキサゾシンを、
無機又は有機酸と共に反応せしめ、医薬的に許容される
酸付加塩を得る。塩形成の間、（＋）回転の塩基が（−
〕回転の酸付加塩を与え、他方、（−）回転の塩基が（
＋〕回転の酸付加塩を与えることが生じる。

従って、本発明によれば、１つの方法は次の通りである
：。

ａ）ラセミ性２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
−２−メチルプロビル）−１２Ｈ−ジペンゾ（ｄｒｇ〕
ｃ１，３−６）ジオキサゾシンを、光学的活性の有機酸
により分割し、そしてその鏡像異性体を分離し；又は ｂ）ラセミ性２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
−２−メチルプロビル）−１２Ｈジペンゾ（：ｄ−ｇ〕
〔１，３，６：ｌジオキサゾシンを。

有機溶媒中に洛解し、そしてその鏡像異性体の１つを結
晶化し、そして単離し、場合によっては、追加のラセミ
性ジオキサゾシンを、得られた母液中に溶解し、そして
他の鏡像異性体を結晶化し、そして単離し、そして所望
により、その全過程をくシ返し； そして所望てより得られた鏡像異性体を、無機酸又は有
機酸により酸付加塩に転換する。

本発明は、特に）臂−キンノン病を治療するための医薬
組成物に関する。そのような医薬組成物は、光学的活性
形の２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２−メ
チルプロビル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕〔：１，
３，６：ｌジオキサ！シン又は医薬的に許容できるその
酸付加塩及び１又は複数の医薬担体を含んで成る。

本発明の医薬組成物は、光学的活性の２−クロロ−１２
−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロビル）−１２
Ｈ−ジペンゾ（”−ｇ）Ｃ１＊Ｌ６）ジオキサゾシン又
は医薬的に許容できるその酸付加塩を、１又は複数の医
薬担体に混合し、そして得られた混合物を医薬組成物に
転換することによって製造される。

本発明の医薬組成物は、好ましくは経口から又は腹腔内
に投与される。初めの場合、カプセル。

錠剤、糖剤、ＷＡ濁液、エマルジョン又は溶液が経口的
に投与され、そして殺菌し九溶液が腹腔内に注射される
。平均の成人のための毎日の投与量は、一般的に０．１
〜１０００ダ／に９、好ましくは１〜１００ダ／に９で
ある。

本発明の医薬組成物は、式（１）の光学的活性の化合物
の神経弛緩活性によシ、ノ母−キンソン病に対して特に
活性であるが、その組成物は、精神安定薬としても１７
’を使用され得る。

本発明を、次の例によってさらに説明する。

例１ （−）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロビル）−１２Ｈ−ジペンゾ（、ｄ、ｇ〕〔
１−３，６）ジオキサゾシン。

Ａ）ラセミ性２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
−２−メチルプロビル）−１２Ｈ−ジペンゾ（ｄ１ｇ〕
〔１−３＊６）ジオキサゾシン３４．７　＃　（０，１
モル）及びＬ（＋）−酒石酸１６．５ｇ（０，１１モル
〕を、水１２０　ｃｍ”中に憑濁し、そして、その懸濁
液を室温で攪拌する。１時間後、同じ時間で沈殿した（
−）−塩基Ｌ（＋〕−酒石酸塩からの溶液を得る（用語
１塩基”は、上の塩基形のジオキサゾシンに対応する）
。結晶ｔｌ−濾過し、そして乾燥せしめる。（−）−２
−クロロ−１２−（３−−；／メチルアミノー２−メチ
ルグロビル〕−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ：ｌ（：１，
３，６〕ジオキサゾシンＬ（＋）−酒石酸塩１９．８．
ＦＣ７９，２チ）を得る。融点：１１０〜１１５℃。

〔α］舌０＝＋４２．０＠（ｃｍ１　：水）。

Ｂ〕〔−）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
−２−メチルプロビル）−１２Ｈ−ジペンゾ［：ｄ−ｇ
〕ｌ：１−３＊６）ジオキサゾシンＬ（＋〕−〕−酸塩
１９．０ｇ（０，０３８モル）、水１１００Ｌ”及びジ
クロロメタン１００ｃｍ”の攪拌混合物に、−値が１０
になるまで、２５％アンモニア水を添加する。その混合
物をさらに３０分間、攪拌し、その有機相を分離し、そ
してその溶媒を減圧下で除去する。その粘性残渣を、イ
ソプロ・９ノール２８ｃｔｎ”中に溶解し、０℃に冷却
し、そしてその結晶を濾過する。標記化合物１１．１．
ＦＣ８４，０’ｌ）を得る。融点：９２〜９５℃。

〔α］０’　＝　　９５．４’　（ｃ　＝　５　；りａ
ａホルム〕。

例２ （＋）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロビル）−１２Ｈ−ジペンゾ［：ｄ−ｇ）Ｃ
１−３＊６〕ゾオキサゾシン。

Ａ〕例１のＡ）で得られ、そして１１０〜１２０譚３の
体積を有するＰ液に、ジクロロメタン１００　ｃｍ”を
添加し、そしてその塩基を、例１に記載しているように
して放す。過塩素酸による滴定によって測定されるよう
に、塩基１９．０Ｉｉを含むジクロロメタン溶液に、Ｌ
（＋）−酒石酸の等量を攪拌しながら添加する。その混
合物を数時間、攪拌し、沈殿した（＋）−塩基　Ｌ（＋
）−酒石酸塩を一過し、そして乾燥せしめる。（＋）−
２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２−メチル
プロビル）−１２Ｈ−ジペンゾ（４９ｇ　］　Ｃ１−２
ｔ　３　〕ジオキサゾシンＬ（＋）−酒石酸塩２１．６
ｉ８７．Ｏ悸〕を得る。融点：１４．９〜１５２℃。

〔α発’＝２８．２°（ｅ＝１；水）。

Ｂ〕〔＋）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
−２−メチルプロビル）−１２Ｉ（−ジペンゾ（ｄ＊ｇ
〕〔１＊３−６）ジオキサゾシンＬ（＋）−酒石酸塩１
９．０１１（０，０３８モル）を、例１のＢ）に記載し
ている方法によりて分解する。

はぼ理論的収量の標記化合物を得る。融点：９２〜９５
℃。〔α几’　＝＋　９５．３’　（ｃ＝５　；り００
ホルム）。

例３ （＋３−２−クロロ−１２−（３−−／メチルアミノー
２−メチルグロビル）−１２Ｈ−ジペンゾ１：ｄ、ｔｒ
〕〔１，３，６）ジオキサゾシン。

Ａ〕　ラセミ性２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミ
ノ−２−メチルプロビル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ
〕〔１，３，６〕ジオキサゾシン３４．７．９（０，１
０モル）を、ジクロロメタン１６５ｃｔｎ３中に溶解し
、セしてＬ（＋）−酒石［１５，Ｏｇ（０，１０モル〕
を、攪拌しながらその得られた溶液に添加する。その混
合物を、室温で１０〜１２時ｒ′　　らに攪拌する。沈
殿し九（＋〕−塩基塩基子〕、」石酸塩を濾過し、そし
て乾燥せしめる。このようにして、（＋）−２−クロロ
−１２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロビル）
−１２Ｉ（−ジベンゾ〔ｄ，ｇ：ＩＣＩ、３．６３ジオ
キサゾシンＬ（＋）−酒石酸塩１５．８１６３．７係）
を得る。

融点：１４８〜１５０℃。

〔α北’　＝−２−７，２＠（ｃ　＝　１　；水〕。

Ｂ）上に記載したようにして製造された（＋）−２−ク
ロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２−メチルグロビ
ル）−１２Ｈ−ジペンゾ（ｄ−ｇ〕〔ｘ−３ｓｓ）ジオ
キサゾシンＬ（＋）−酒石酸塩を、例１のＢ）に与えら
れている方法によりて分解する。はぼ理論的収量の標記
化合物を得る。

融点：９３〜９５℃。

〔α）Ｈ’　”　＋　９５．６’　（ａ　＝６　：りｏ
ｏホルム）。

例４ （−）−２−クロロ−１２−（３−ダメ１チルアミノー
２−メチルゾロ♂ル）−１２Ｈ−ジペンゾ（ｄｔｇ〕ｃ
１−３，６）ゾオキサゾシン。

Ａ）例３のＡ）で得られたジクロロメタンＦ液から、塩
基を、例１のＢ）の方法によって放す。２１．５１の重
量のシロラグ状残渣て、Ｌ（＋）−酒石酸９．３．１０
．０６３モル〕及び水８５０譚３を添加する。最初に、
数時間、攪拌される溶液を得る。沈殿した（−〕−塩基
Ｌ（＋〕−〕−酸塩を一過し、冷水中に懸濁し、そして
再び一過する。このようにして、（−）−２−クロロ−
１２（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロビル）−１
２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕〔１，３，ｓ）ジオキサゾシ
ンＬ（＋）−酒石酸塩１７．５．１７０．Ｏ係〕を得る
。融点：１０９〜１１４℃。

〔α几’＝＋４１．２°（ｅ＝１：水〕。

Ｂ）上に記載しているようにして製造された（−）−２
−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２−メチ／１
７７’ロビル）−１２Ｈ−ゾ（ンゾＣｄ’、ｇ〕〔１，
３，６）ジオキサゾシンＬ（＋）−酒石酸塩を、例１の
Ｂ）に与えられている方法によって分解する。はぼ理論
的収量の標記化合つを得る。ω点：９２〜９５℃。

〔α〕二’　＝９５．４’　（ａ　＝　５　：クロロホ
ルム）。

例５ （−）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロピル）−１２ｆ（−ジペンゾ［：ｄ、ｇ］
ｌ、ａ、ｓ〕ジオキサゾシン。

Ａ）ラセミ性２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジペンゾ〔ｄ９ｇ〕
〔１１３，６〕ゾオキサゾシン１３８．８１０．４０モ
ル）を、イソプロ／９ノール１１１０ｚ”中に溶解し、
そしてその溶液を、３２±１℃で温度調節する。その溶
液の濃匡を測定し、そして（−）−鏡像異性体化合物〔
融点＝９３〜９５℃；〔α）Ｂ　　　９５．０’　（ｃ
　＝５　：クロロホルム）］１４．Ｏｌｉ＋を添加する
。液相の濃度が生成物１４、ＯＦによって低くなるまで
、その反応混合物を上の温度で攪拌する。結晶を濾過し
、０℃でインプロ１４’ノール２０　ｃｍ３により洗浄
し、そして乾燥せしめる。標記化合物２８．ＯＮ’ｉ得
る。融点：９３〜９５℃。

〔α）Ｈ””−９５，０’　（ｅ　＝　５　；クロロホ
ルム）。

Ｂ〕〔＋）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ”
ｌｃｌ、３，６：ｌゾオキサゾシン。

上で得られた母液に、ラセミ性２−クロロ−１２−（３
−ジメチルアミノ−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジ
ペンゾ［ｄ＊ｇ〕〔１，３−６〕ジオキサゾシンを、元
の濃度を回復するまで、添加する。次に、その浴液を再
び、３２±１℃で温度調節し、そして（＋）−鏡像異性
体化合物〔融点：９３〜９５℃；〔α］　ｏ’　＝＋　
９５．０　’　（ｃ　＝５’　：クロロホルム））１４
．０ｇを添加する。次に、例５のＡ）の方法に従う。こ
のようにして、標記化合物２８．０ｇを得る。〔α〕。

−＋９５．Ｏ＠（ｃ＝５　；クロロホルム）。その過程
′ｔ−１７度くり返す。１７回目の分割サイクルの後、
（−）−鏡像異性体２８０ｇを得る。融点：９２〜９５
℃。〔α〕己’＝−９４，７・（（Ｂ＝５；クロロホル
ム）。１８回目の分割サイクルの後、〔＋〕−鏡像異性
体２８．０．Ｐを得る。融点：９２〜９５℃。〔α〕ｐ
　　＋　９４．５’　（ｅ＝５　；クロロホルム）。

例６ （＋）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕〔１
，３，６）ジオキサゾシン塩酸塩０ （−）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ″″
２−メチルグロビル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕〔
１，３，６〕ジオキｔゾシ／３１．０ｙｔ、無水エーテ
ル３００ｃｙ＋”中に溶解する。０℃に冷却され九その
溶液に、塩化水素を含む無水エーテルを、約３のμ値に
達するまで、攪拌しながら添加する。沈殿しｔ生成物を
濾過し、無水エーテルにより洗浄し、そしてイソプロパ
ノールから再結晶化する。このようにして標記化合物２
９．０．９（８３，８％）を、白色結晶の形で得る。

融点：１Ｂ３〜１８５℃（ｃｌｅｃ、　）。

〔α〕み’＝＋５３．５°（ｅ　＝３　；　０．　Ｉ　
Ｎの塩酸）。

Ｃ４，Ｈ２４Ｃｔ２Ｎ２０２（３８３，３３）Ｋついて
の分析：計算値：Ｃ５９，５３係、　　Ｈ６，３１係、
　　ＣＬ　１８．５０憾、Ｈ７，３１係、　　ＣＬ−９
，２５係；実測値：Ｃ５９，５５憾、〕〔６，２６俤、
　　ＣＬ１８．６０壬、Ｈ７，３５係、　　ＣＬ”９．
３１係。

例７ （−）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−２
−メチルプロピル）−１２Ｈ−ノペンＩＣｄ、ｇ〕〔１
，３，６：ｌジオキサシアン塩鍍塩。

例６に記載している方法をくり返す。但し、（＋）−２
−クロロ−１２−（３−：）メチルアミノ−２−メチル
デロール〕−ノペンゾ（４，ｇ’Ｊ［１，３，６）ジオ
キサゾクン３１．０Ｆ（０，０９モル）を使用する。標
記化合物２８．３．９（８２％）を得る。融点：１８２
〜１８５℃（ｄｅｃ、　）。

〔α〕１０＝−ｓ　５．３０（ｅ　＝３　；　０．Ｉ　
Ｎの塩酸）。

Ｃ１９Ｈ２４Ｃｔ２Ｎ２０２についての分析：計算値：
Ｃ５９，５３憾、Ｈ６，３１チ、　　Ｃ２１８，５０幅
、Ｈ７，３１係、　　ｃｚ’″９．２５壬；実測値：Ｃ
５９，８０％、）Ｉ６．３９チ、　　Ｃ６１８，５９慢
、Ｈ７，３５壬、　　ＣＬ−９，３３チ。

特許量１頭人 工ジス　・ゾ、ソセルジャール 特許出願代理人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、光学的に活性形の２−クロロ−１２−（３−ジメチ
   ルアミノ−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔
   ｄ，ｇ〕〔１，３，６〕ジオキサゾシン及び医薬的に許
   容できるその酸付加塩。 ２、（＋）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
   −２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕
   〔１，３，６〕ジオキサゾシン及び医薬的に許容できる
   その酸付加塩。 ３、（−）−２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
   −２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕
   〔１，３，６〕ジオキサゾシン及び医薬的に許容できる
   その酸付加塩。 ４、光学的に活性の２−クロロ−１２−（３−ジメチル
   アミノ−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ
   ，ｇ〕〔１，３，６〕ジオキサゾシン及び医薬的に許容
   できるその酸付加塩の製造方法であって、 ａ）ラセミ性２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
   −２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕
   〔１，３，６〕ジオキサゾシンを光学的に活性の有機酸
   により分割し、そしてその鏡像異性体を分離し；又は ｂ）ラセミ性２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ
   −２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕
   〔１，３，６〕ジオキサゾシンを、有機溶媒中に溶解し
   、そしてその鏡像異性体の１つを結晶化し、そして単離
   し、場合によっては、追加のラセミ性２−クロロ−１２
   −（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピル）−１２
   Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕〔１，３，６〕ジオキサゾシン
   を、得られた母液中に溶解し、そして他の鏡像異性体を
   、結晶化し、そして単離し、そして所望により、その全
   過程をくり返し； そして所望により、得られた鏡像異性体を、無機酸又は
   有機酸により酸付加塩に転換することを特徴とする方法
   。 ５、前記光学的活性の有機酸が光学的活性の酒石酸であ
   ることを特徴とする特許請求の範囲第４ａ）項記載の方
   法。 ６、前記有機溶媒がイソプロパノールであることを特徴
   とする特許請求の範囲第４ｂ）項記載の方法。 ７、光学的に活性形の２−クロロ−１２−（３−ジメチ
   ルアミノ−２−メチルプロピル〕−１２Ｈ−ジベンゾ〔
   ｄ，ｇ〕〔１，３，６〕ジオキサゾシン又は医薬的に許
   容できるその酸付加塩及び１又は複数の医薬担体を含有
   する、特にパーキンソン病を治療するための医薬組成物
   。 ８、特にパーキンソン病を治療するための医薬組成物の
   製造方法であって、光学的活性の２−クロロ−１２−（
   ３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピル）−１２Ｈ−
   ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕〔１，３，６〕ジオキサゾシン又は
   医薬的に許容できるその酸付加塩を、１又は複数の医薬
   担体を混合し、そしてその混合物を医薬組成物に転換す
   ることを特徴とする方法。 ９、パーキンソン病を治療するための方法であって、光
   学的活性の２−クロロ−１２−（３−ジメチルアミノ−
   ２−メチルプロピル）−１２Ｈ−ジベンゾ〔ｄ，ｇ〕〔
   １，３，６〕ジオキサゾシン又は医薬的に許容できるそ
   の酸付加塩の治療上有効量を投与することを含んで成る
   方法。