JPS6116273B2 - - Google Patents
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- JPS6116273B2 JPS6116273B2 JP55055575A JP5557580A JPS6116273B2 JP S6116273 B2 JPS6116273 B2 JP S6116273B2 JP 55055575 A JP55055575 A JP 55055575A JP 5557580 A JP5557580 A JP 5557580A JP S6116273 B2 JPS6116273 B2 JP S6116273B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D239/52—Two oxygen atoms
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Description
本発明は治療分野、特に種々の神経病及び筋ジ
ストロフイーの処理に有用なイソプロピルアミノ
ピリミジンのヒドロキシル誘導体の製造法に関す
る。 本発明により製造される化合物は、次式： （式中、A4，A5及びA6はそれぞれ水素原子又はヒ
ドロキシル基を表わすが、A4，A5及びA6の少く
とも一つは水素原子ではないものとする）を有す
る２−イソプロピルアミノピリミジンのヒドロキ
シ誘導体である。 本発明の方法によれば、上記の化合物は下記の
反応式に従つて、対応する２−イソプロピルアミ
ノアラルキルオキシ（又はアルキルオキシ）ピリ
ミジンを例えばパラジウムの如き水添触媒の存在
下において常圧下で水素還元することによつて製
造される。 上記式中、A″4，A″5及びA″6はそれぞれ水素原
子、アラルキルオキシ又はアルキルオキシ基を表
わすが、A″4，A″5及びA″6の少くとも一つは水素
原子ではないものとする。 次に本発明を実施例により説明する。 実施例 １ ２−イソプロピルアミノ−５−ヒドロキシピリ
ミジン 容積２の反応器（好ましくは窒素気流により
掃気したもの）中に、２−イソプロピルアミノ−
５−ベンジルオキシピリミジン0.8ｇ、メタノー
ル40ml及びパラジウム触媒80mgを装入し、水添を
常圧で２時間行なつた。ついで触媒を別し、メ
タノールを蒸発させた後、生成物をジエチルエー
テルに溶解し、この溶液を過して不純物を除去
した。ついでジエチルエーテルを留去し、生成物
を水ついで酢酸エチルから再結晶し、乾燥後標題
化合物0.4ｇ（収率80％）を得た。その元素分析
は予期した実験式C7H11N3Oを示した。融点161
℃。紫外吸収スペクトル分析により構造を確認し
た。 実施例 ２ ２−イソプロピルアミノ−４−ヒドロキシピリ
ミジン ２−イソプロピルアミノ−５−ベンジルオキシ
ピリミジンの代りに２−イソプロピルアミノ−４
−エトキシピリミジンを用いた以外は実施例１に
記載の方法を反復した。かくして融点140℃の白
色結晶性生成物を83％の収率で得た。その元素分
析は式C7H11N3Oに完全に一致し、紫外吸収スペ
クトル分析により確認した。 実施例 ３ ２−イソプロピルアミノ４，６−ジヒドロキシ
ピリミジン ２−イソプロピルアミノ−５−ベンジルオキシ
ピリミジンの代りに２−イソプロピルアミノ−
４，６−ジベンジルオキシピリミジンを用いた以
外は実施例１に記載の方法を反復した。かくして
融点218−221℃（分解を伴なう）の白色結晶性生
成物（塩酸塩）を78％の収率で得た。その元素分
析は式C7H11N3O2・HClに完全に一致し、紫外吸
収スペクトル分析により構造を確認した。 本発明により製造される化合物の毒性及び薬理
活性について以下に示す。 毒 性 本発明の化合物の急性毒性（mg／Kg）をマウス
の腹腔内投与及び経口投与により調べ、その値を
下表に示す。
ストロフイーの処理に有用なイソプロピルアミノ
ピリミジンのヒドロキシル誘導体の製造法に関す
る。 本発明により製造される化合物は、次式： （式中、A4，A5及びA6はそれぞれ水素原子又はヒ
ドロキシル基を表わすが、A4，A5及びA6の少く
とも一つは水素原子ではないものとする）を有す
る２−イソプロピルアミノピリミジンのヒドロキ
シ誘導体である。 本発明の方法によれば、上記の化合物は下記の
反応式に従つて、対応する２−イソプロピルアミ
ノアラルキルオキシ（又はアルキルオキシ）ピリ
ミジンを例えばパラジウムの如き水添触媒の存在
下において常圧下で水素還元することによつて製
造される。 上記式中、A″4，A″5及びA″6はそれぞれ水素原
子、アラルキルオキシ又はアルキルオキシ基を表
わすが、A″4，A″5及びA″6の少くとも一つは水素
原子ではないものとする。 次に本発明を実施例により説明する。 実施例 １ ２−イソプロピルアミノ−５−ヒドロキシピリ
ミジン 容積２の反応器（好ましくは窒素気流により
掃気したもの）中に、２−イソプロピルアミノ−
５−ベンジルオキシピリミジン0.8ｇ、メタノー
ル40ml及びパラジウム触媒80mgを装入し、水添を
常圧で２時間行なつた。ついで触媒を別し、メ
タノールを蒸発させた後、生成物をジエチルエー
テルに溶解し、この溶液を過して不純物を除去
した。ついでジエチルエーテルを留去し、生成物
を水ついで酢酸エチルから再結晶し、乾燥後標題
化合物0.4ｇ（収率80％）を得た。その元素分析
は予期した実験式C7H11N3Oを示した。融点161
℃。紫外吸収スペクトル分析により構造を確認し
た。 実施例 ２ ２−イソプロピルアミノ−４−ヒドロキシピリ
ミジン ２−イソプロピルアミノ−５−ベンジルオキシ
ピリミジンの代りに２−イソプロピルアミノ−４
−エトキシピリミジンを用いた以外は実施例１に
記載の方法を反復した。かくして融点140℃の白
色結晶性生成物を83％の収率で得た。その元素分
析は式C7H11N3Oに完全に一致し、紫外吸収スペ
クトル分析により確認した。 実施例 ３ ２−イソプロピルアミノ４，６−ジヒドロキシ
ピリミジン ２−イソプロピルアミノ−５−ベンジルオキシ
ピリミジンの代りに２−イソプロピルアミノ−
４，６−ジベンジルオキシピリミジンを用いた以
外は実施例１に記載の方法を反復した。かくして
融点218−221℃（分解を伴なう）の白色結晶性生
成物（塩酸塩）を78％の収率で得た。その元素分
析は式C7H11N3O2・HClに完全に一致し、紫外吸
収スペクトル分析により構造を確認した。 本発明により製造される化合物の毒性及び薬理
活性について以下に示す。 毒 性 本発明の化合物の急性毒性（mg／Kg）をマウス
の腹腔内投与及び経口投与により調べ、その値を
下表に示す。
【表】
薬理活性
本発明による化合物の薬理活性をWistar系の
成長したラツト（雌）の坐骨神経の再生について
行なつた下記の比較試験により調べた。 ラツトの坐骨神経にサーモサウンドを−20℃で
20分間かけることによりその神経に病変を与え、
ついでラツトに対照薬剤又は本発明の化合物を予
定した継続期間腹腔内投与する。投与終了後にラ
ツトを殺し、坐骨神経を取出して70本の細い平行
白金線（間隔１mm）と接触状態に置き、病変部位
に対し上流方向にかけた電気信号を各白金線上で
調べる。信号を集めることができる最も離れた白
金線により再生された神経長が与えられる。 各供試薬剤及び各投与継続期間について一群８
匹のラツトを用いた。 実施例１，２及び３の化合物は10mg／Kgの割合
で腹腔内投与し、対照薬剤としては当分野で最も
有効な組成物として知られているビタミンB1
（500mg／Kg）、ビタミンB6（500mg／Kg）及びビ
タミンB12（５mg／Kg）の混合物を腹腔内投与し
た。薬剤を全く投与しない無処理群の結果と共
に、試験結果を下記の表に示す。再生神経の長さ
は各処理群のすべてのラツトについて測定した長
さの平均値として各継続期間欄にmmの単位で示
す。表中、ダツシユ（−）は再生神経長が採取試
料の長さを超えたことを示す。
成長したラツト（雌）の坐骨神経の再生について
行なつた下記の比較試験により調べた。 ラツトの坐骨神経にサーモサウンドを−20℃で
20分間かけることによりその神経に病変を与え、
ついでラツトに対照薬剤又は本発明の化合物を予
定した継続期間腹腔内投与する。投与終了後にラ
ツトを殺し、坐骨神経を取出して70本の細い平行
白金線（間隔１mm）と接触状態に置き、病変部位
に対し上流方向にかけた電気信号を各白金線上で
調べる。信号を集めることができる最も離れた白
金線により再生された神経長が与えられる。 各供試薬剤及び各投与継続期間について一群８
匹のラツトを用いた。 実施例１，２及び３の化合物は10mg／Kgの割合
で腹腔内投与し、対照薬剤としては当分野で最も
有効な組成物として知られているビタミンB1
（500mg／Kg）、ビタミンB6（500mg／Kg）及びビ
タミンB12（５mg／Kg）の混合物を腹腔内投与し
た。薬剤を全く投与しない無処理群の結果と共
に、試験結果を下記の表に示す。再生神経の長さ
は各処理群のすべてのラツトについて測定した長
さの平均値として各継続期間欄にmmの単位で示
す。表中、ダツシユ（−）は再生神経長が採取試
料の長さを超えたことを示す。
【表】
投与方法及び有効量
本発明の化合物は薬学的に許容し得る任意既知
の形態、例えば単位投与当り活性化合物５mgを賦
形剤と共に含有する錠剤又はゼラチンカプセルと
して投与できる。注射液の場合は活性化合物を水
に液解した塩酸塩の形で少くとも１mg含む注射液
として投与できる。人体用には、経口投与の場合
１日当り20mg〜１ｇの投与量を必要とし、注入投
与の場合１日当り１mg〜50mgの量で投与できる。 一例として錠剤の組成を下記に示す。 本発明による化合物 ５mg ラクトース 70mg タルク 20mg ステアリン酸マグネシウム ５mg 100mg
の形態、例えば単位投与当り活性化合物５mgを賦
形剤と共に含有する錠剤又はゼラチンカプセルと
して投与できる。注射液の場合は活性化合物を水
に液解した塩酸塩の形で少くとも１mg含む注射液
として投与できる。人体用には、経口投与の場合
１日当り20mg〜１ｇの投与量を必要とし、注入投
与の場合１日当り１mg〜50mgの量で投与できる。 一例として錠剤の組成を下記に示す。 本発明による化合物 ５mg ラクトース 70mg タルク 20mg ステアリン酸マグネシウム ５mg 100mg
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式： （式中、A″4，A″5及びA″6はそれぞれ水素原子、
アラルキルオキシ又はアルキルオキシ基を表わす
が、A″4，A″5及びA″6の少くとも一つは水素原子
ではないものとする）の化合物を水添触媒の存在
下において常圧下で水素還元することからなる、
式： （式中、A4，A5及びA6はそれぞれ水素原子又はヒ
ドロキシル基を表わすが、A4，A5及びA6の少く
とも一つは水素原子ではないものとする）を有す
る２−イソプロピルアミノピリミジンのヒドロキ
シル誘導体の製造法。
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| GB7914987 | 1979-04-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55145671A JPS55145671A (en) | 1980-11-13 |
| JPS6116273B2 true JPS6116273B2 (ja) | 1986-04-28 |
Family
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Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5557480A Granted JPS55145670A (en) | 1979-04-30 | 1980-04-28 | Manufacture of hydroxy derivative of isopropylaminopyrimidine |
| JP5557580A Granted JPS55145671A (en) | 1979-04-30 | 1980-04-28 | Manufacture of pyrimidine |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5557480A Granted JPS55145670A (en) | 1979-04-30 | 1980-04-28 | Manufacture of hydroxy derivative of isopropylaminopyrimidine |
Country Status (26)
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| DK (2) | DK183780A (ja) |
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS645795U (ja) * | 1987-06-26 | 1989-01-13 | ||
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