JPS6116272B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6116272B2 JPS6116272B2 JP55055574A JP5557480A JPS6116272B2 JP S6116272 B2 JPS6116272 B2 JP S6116272B2 JP 55055574 A JP55055574 A JP 55055574A JP 5557480 A JP5557480 A JP 5557480A JP S6116272 B2 JPS6116272 B2 JP S6116272B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- isopropylamino
- hydroxyl group
- administration
- represent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZJQAKBVJJMKLEX-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-n-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC(C)NC1=NC=C(Br)C=N1 ZJQAKBVJJMKLEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003497 sciatic nerve Anatomy 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000004847 absorption spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VQEDGGYDPKEQGW-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylamino)-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CC(C)NC1=NC=CC(O)=N1 VQEDGGYDPKEQGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBGRSKXBCVWAOV-UHFFFAOYSA-N 2-(propan-2-ylamino)pyrimidin-5-ol Chemical compound CC(C)NC1=NC=C(O)C=N1 UBGRSKXBCVWAOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPHWROSQEFDOMM-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-n-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC(C)NC1=NC(Cl)=CC(Cl)=N1 FPHWROSQEFDOMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- WYLDVMUJJXJBJS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC(C)NC1=NC=CC(Cl)=N1 WYLDVMUJJXJBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKDYEBFKDKOMQE-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound CC(C)NC1=NC(O)=CC(=O)N1 BKDYEBFKDKOMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYCPLYCTMDTEPU-UHFFFAOYSA-N 5-bromopyrimidine Chemical compound BrC1=CN=CN=C1 GYCPLYCTMDTEPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- FTCYIGBVOHNHCD-UHFFFAOYSA-N isaxonine Chemical compound CC(C)NC1=NC=CC=N1 FTCYIGBVOHNHCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
本発明は治療分野、特に種々の神経病及び筋ジ
ストロフイーの処理に有用なイソプロピルアミノ
ピリミジンのヒドロキシ誘導体の製造法に関す
る。 本発明により製造される化合物は、次式： （式中、A4，A5及びA6はそれぞれ水素原子又はヒ
ドロキシル基を表わすが、A4，A5及びA6の少く
とも一つはヒドロキシル基を表わすものとする）
を有する２−イソプロピルアミノピリミジンのヒ
ドロキシ誘導体である。 本発明の方法によれば、上記化合物は下記の反
応式に従つて、対応する２−イソプロピルアミノ
ハロゲノピリミジンを水性媒質（通常水）中で銅
の存在下において無機塩基により処理することに
よつて製造される。 上記式中、A′4，A′5及びA′6はそれぞれ水素原
子又はハロゲン原子を表わすが、A′4，A′5及び
A′6の少くとも一つはハロゲン原子を表わすもの
とし、MOHは無機塩基を表わす。この処理は上
昇温度、好ましくは100〜150℃の温度で行なわれ
る。 次に本発明を実施例により説明する。 実施例 １ ２−イソプロピルアミノ−５−ヒドロキシピリ
ミジン １反応器中に水80ml、水酸化ナトリウム３
ｇ、銅粉末若干量及び２−イソプロピルアミノ−
５−ブロモピリミジン4.3ｇ（0.02モル）を装入
し、この混合物を撹拌下に130−135℃の温度で１
時間ついで更に撹拌下に130−140℃の温度で約12
時間保持した。ついで銅を別後反応混合物をク
ロロホルムで２回抽出し、一緒にした抽出液を酢
酸でPH6.5〜7.0に酸性化した。この溶液を塩化ナ
トリウムで飽和させて生成物を沈澱させ、これを
採取し、水ついでペンタンで洗浄した。この生成
物をジエチルエーテル中に溶解し、カーボンブラ
ツクで処理し、その溶液を濃縮して生成物を再沈
澱させた。これを採取し、水又は酢酸イソプロピ
ルから再結晶させ、得られた結晶を乾燥して標題
化合物2.45ｇ（収率80％）を得た。その元素分析
は予期した実験式C7H11N3Oを示した。 原料である２−イソプロピルアミノ−５−ブロ
モピリミジンは２−イソプロピルアミノピリミジ
ンとＮ−ブロモスクシンイミドとを化学量論割合
で酢酸の存在下に反応させることによつて容易に
得た（収率84％）。 実施例 ２ ２−イソプロピルアミノ−４−ヒドロキシピリ
ミジン ２−イソプロピルアミノ−５−ブロモピリミジ
ンの代りに２−イソプロピルアミノ−４−クロロ
ピリミジンを用いた以外は実施例１に記載の方法
を反復した。かくして融点140℃の白色結晶性生
成物を77％の収率で得た。その元素分析は式
C7H11N3Oに完全に一致し、紫外吸収スペクトル
分析によりヒドロキシル基の位置を確認した。 実施例 ３ ２−イソプロピルアミノ−４，６−ジヒドロキ
シピリミジン ２−イソプロピルアミノ−５−ブロモピリミジ
ンの代りに２−イソプロピルアミノ−４，６−ジ
クロロピリミジンを用いた以外は実施例１に記載
の方法を反復した。かくして融点221−225℃（分
解を伴なう）の白色結晶性生成物を73％の収率で
得た。その元素分析は式C7H11N3O2・HClに完全
に一致し、紫外吸収スペクトル分析によりヒドロ
キシル基の位置を確認した。 本発明により製造される化合物の毒性及び薬理
活性について以下に示す。 毒 性 本発明による化合物の急性毒性（mg／Kg）をマ
ウスの腹腔内投与及び経口投与により調べ、その
値を下表に示す。
ストロフイーの処理に有用なイソプロピルアミノ
ピリミジンのヒドロキシ誘導体の製造法に関す
る。 本発明により製造される化合物は、次式： （式中、A4，A5及びA6はそれぞれ水素原子又はヒ
ドロキシル基を表わすが、A4，A5及びA6の少く
とも一つはヒドロキシル基を表わすものとする）
を有する２−イソプロピルアミノピリミジンのヒ
ドロキシ誘導体である。 本発明の方法によれば、上記化合物は下記の反
応式に従つて、対応する２−イソプロピルアミノ
ハロゲノピリミジンを水性媒質（通常水）中で銅
の存在下において無機塩基により処理することに
よつて製造される。 上記式中、A′4，A′5及びA′6はそれぞれ水素原
子又はハロゲン原子を表わすが、A′4，A′5及び
A′6の少くとも一つはハロゲン原子を表わすもの
とし、MOHは無機塩基を表わす。この処理は上
昇温度、好ましくは100〜150℃の温度で行なわれ
る。 次に本発明を実施例により説明する。 実施例 １ ２−イソプロピルアミノ−５−ヒドロキシピリ
ミジン １反応器中に水80ml、水酸化ナトリウム３
ｇ、銅粉末若干量及び２−イソプロピルアミノ−
５−ブロモピリミジン4.3ｇ（0.02モル）を装入
し、この混合物を撹拌下に130−135℃の温度で１
時間ついで更に撹拌下に130−140℃の温度で約12
時間保持した。ついで銅を別後反応混合物をク
ロロホルムで２回抽出し、一緒にした抽出液を酢
酸でPH6.5〜7.0に酸性化した。この溶液を塩化ナ
トリウムで飽和させて生成物を沈澱させ、これを
採取し、水ついでペンタンで洗浄した。この生成
物をジエチルエーテル中に溶解し、カーボンブラ
ツクで処理し、その溶液を濃縮して生成物を再沈
澱させた。これを採取し、水又は酢酸イソプロピ
ルから再結晶させ、得られた結晶を乾燥して標題
化合物2.45ｇ（収率80％）を得た。その元素分析
は予期した実験式C7H11N3Oを示した。 原料である２−イソプロピルアミノ−５−ブロ
モピリミジンは２−イソプロピルアミノピリミジ
ンとＮ−ブロモスクシンイミドとを化学量論割合
で酢酸の存在下に反応させることによつて容易に
得た（収率84％）。 実施例 ２ ２−イソプロピルアミノ−４−ヒドロキシピリ
ミジン ２−イソプロピルアミノ−５−ブロモピリミジ
ンの代りに２−イソプロピルアミノ−４−クロロ
ピリミジンを用いた以外は実施例１に記載の方法
を反復した。かくして融点140℃の白色結晶性生
成物を77％の収率で得た。その元素分析は式
C7H11N3Oに完全に一致し、紫外吸収スペクトル
分析によりヒドロキシル基の位置を確認した。 実施例 ３ ２−イソプロピルアミノ−４，６−ジヒドロキ
シピリミジン ２−イソプロピルアミノ−５−ブロモピリミジ
ンの代りに２−イソプロピルアミノ−４，６−ジ
クロロピリミジンを用いた以外は実施例１に記載
の方法を反復した。かくして融点221−225℃（分
解を伴なう）の白色結晶性生成物を73％の収率で
得た。その元素分析は式C7H11N3O2・HClに完全
に一致し、紫外吸収スペクトル分析によりヒドロ
キシル基の位置を確認した。 本発明により製造される化合物の毒性及び薬理
活性について以下に示す。 毒 性 本発明による化合物の急性毒性（mg／Kg）をマ
ウスの腹腔内投与及び経口投与により調べ、その
値を下表に示す。
【表】
薬理活性
本発明による化合物の薬理活性をWistar系の
成長したラツト（雌）の坐骨神経の再生について
行なつた下記の比較試験により調べた。 ラツトの坐骨神経にサーモサウンドを−20℃で
20分間かけることによりその神経に病変を与え、
ついでラツトに対照薬剤又は本発明の化合物を予
定した継続期間腹腔内投与する。投与終了後にラ
ツトを殺し、坐骨神経を取出して70本の細い平行
白金線（間隔１mm）と接触状態に置き、病変部位
に対し上流方向にかけた電気信号を各白金線上で
調べる。信号を集めることができる最も離れた白
金線により再生された神経長が与えられる。 各供試薬剤及び各投与継続期間について一群８
匹のラツトを用いた。 実施例１，２及び３の化合物は10mg／Kgの割合
で腹腔内投与し、対照薬剤としては当分野で最も
有効な組成物として知られているビタミンB1
（500mg／Kg）、ビタミンB6（500mg／Kg）及びビ
タミンB12（５mg／Kg）の混合物を腹腔内投与し
た。薬剤を全く投与しない無処理群の結果と共
に、試験結果を下記の表に示す。再生神経の長さ
は各処理群のすべてのラツトについて測定した長
さの平均値として各継続期間欄にmmの単位で示
す。表中、ダツシユ（−）は再生神経長が採取試
料の長さを超えたことを示す。
成長したラツト（雌）の坐骨神経の再生について
行なつた下記の比較試験により調べた。 ラツトの坐骨神経にサーモサウンドを−20℃で
20分間かけることによりその神経に病変を与え、
ついでラツトに対照薬剤又は本発明の化合物を予
定した継続期間腹腔内投与する。投与終了後にラ
ツトを殺し、坐骨神経を取出して70本の細い平行
白金線（間隔１mm）と接触状態に置き、病変部位
に対し上流方向にかけた電気信号を各白金線上で
調べる。信号を集めることができる最も離れた白
金線により再生された神経長が与えられる。 各供試薬剤及び各投与継続期間について一群８
匹のラツトを用いた。 実施例１，２及び３の化合物は10mg／Kgの割合
で腹腔内投与し、対照薬剤としては当分野で最も
有効な組成物として知られているビタミンB1
（500mg／Kg）、ビタミンB6（500mg／Kg）及びビ
タミンB12（５mg／Kg）の混合物を腹腔内投与し
た。薬剤を全く投与しない無処理群の結果と共
に、試験結果を下記の表に示す。再生神経の長さ
は各処理群のすべてのラツトについて測定した長
さの平均値として各継続期間欄にmmの単位で示
す。表中、ダツシユ（−）は再生神経長が採取試
料の長さを超えたことを示す。
【表】
投与方法及び有効量
本発明の化合物は薬学的に許容し得る任意既知
の形態、例えば単位投与当り活性化合物５mgを賦
形剤と共に含有する錠剤又はゼラチンカプセルと
して投与できる。注射液の場合には活性化合物を
水に溶解した塩酸塩の形で少くとも１mg含む注射
液として投与できる。人体用には、経口投与の場
合１日当り20mg〜１ｇの投与量を必要とし、注入
投与の場合１日当り１mg〜50mgの量で投与でき
る。 一例として錠剤の組成を下記に示す。 本発明の化合物 ５mg ラクトース 70mg タルク 20mg ステアリン酸マグネシウム ５mg 100mg
の形態、例えば単位投与当り活性化合物５mgを賦
形剤と共に含有する錠剤又はゼラチンカプセルと
して投与できる。注射液の場合には活性化合物を
水に溶解した塩酸塩の形で少くとも１mg含む注射
液として投与できる。人体用には、経口投与の場
合１日当り20mg〜１ｇの投与量を必要とし、注入
投与の場合１日当り１mg〜50mgの量で投与でき
る。 一例として錠剤の組成を下記に示す。 本発明の化合物 ５mg ラクトース 70mg タルク 20mg ステアリン酸マグネシウム ５mg 100mg
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式 （式中、A′4，A′5及びA′6はそれぞれ水素原子又は
ハロゲン原子を表わすが、A′4，A′5及びA′6の少
くとも一つはハロゲン原子を表わすものとする）
の２−イソプロピルアミノハロゲノピリミジンを
水性媒質中で銅の存在下において無機塩基により
処理することからなる、次式： （式中、A4，A5及びA6はそれぞれ水素原子又はヒ
ドロキシル基を表わすが、A4，A5及びA6の少く
とも一つはヒドロキシル基を表わすものとする）
を有する２−イソプロピルアミノピリミジンのヒ
ドロキシ誘導体の製造法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7914987 | 1979-04-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55145670A JPS55145670A (en) | 1980-11-13 |
| JPS6116272B2 true JPS6116272B2 (ja) | 1986-04-28 |
Family
ID=10504858
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5557480A Granted JPS55145670A (en) | 1979-04-30 | 1980-04-28 | Manufacture of hydroxy derivative of isopropylaminopyrimidine |
| JP5557580A Granted JPS55145671A (en) | 1979-04-30 | 1980-04-28 | Manufacture of pyrimidine |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5557580A Granted JPS55145671A (en) | 1979-04-30 | 1980-04-28 | Manufacture of pyrimidine |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS55145670A (ja) |
| AR (2) | AR222869A1 (ja) |
| AT (2) | AT380012B (ja) |
| BE (2) | BE882593A (ja) |
| CH (2) | CH645633A5 (ja) |
| DK (2) | DK183780A (ja) |
| EG (2) | EG14284A (ja) |
| ES (2) | ES8103061A1 (ja) |
| FI (2) | FI66359C (ja) |
| FR (2) | FR2455588A1 (ja) |
| GB (2) | GB2055801B (ja) |
| HK (2) | HK55683A (ja) |
| IE (2) | IE49591B1 (ja) |
| IN (2) | IN154067B (ja) |
| IT (2) | IT1141296B (ja) |
| LU (2) | LU82332A1 (ja) |
| MA (1) | MA18824A1 (ja) |
| MX (2) | MX5878E (ja) |
| MY (2) | MY8400204A (ja) |
| NL (2) | NL8002272A (ja) |
| NO (2) | NO154056C (ja) |
| NZ (2) | NZ193421A (ja) |
| OA (2) | OA06527A (ja) |
| PT (2) | PT71154A (ja) |
| SG (2) | SG22283G (ja) |
| ZA (2) | ZA801958B (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63145595U (ja) * | 1987-03-13 | 1988-09-26 | ||
| JPS645795U (ja) * | 1987-06-26 | 1989-01-13 | ||
| JPH01100695U (ja) * | 1987-12-21 | 1989-07-06 | ||
| US5264435A (en) * | 1988-12-29 | 1993-11-23 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Pyrimidines and their pharmaceutical acceptable salts, and their use as medicines |
| HU206337B (en) * | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
-
1980
- 1980-04-02 BE BE0/200083A patent/BE882593A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-02 ZA ZA00801958A patent/ZA801958B/xx unknown
- 1980-04-02 BE BE0/200084A patent/BE882594A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-02 ZA ZA00801960A patent/ZA801960B/xx unknown
- 1980-04-03 FI FI801084A patent/FI66359C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-03 FI FI801083A patent/FI66358C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-04-03 LU LU82332A patent/LU82332A1/fr unknown
- 1980-04-03 LU LU82333A patent/LU82333A1/fr unknown
- 1980-04-07 IN IN254/DEL/80A patent/IN154067B/en unknown
- 1980-04-07 IN IN253/DEL/80A patent/IN154066B/en unknown
- 1980-04-08 CH CH268980A patent/CH645633A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-08 CH CH269080A patent/CH645361A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-04-11 NZ NZ193421A patent/NZ193421A/xx unknown
- 1980-04-11 NZ NZ193422A patent/NZ193422A/xx unknown
- 1980-04-15 GB GB8012351A patent/GB2055801B/en not_active Expired
- 1980-04-15 GB GB8012349A patent/GB2054556B/en not_active Expired
- 1980-04-18 NL NL8002272A patent/NL8002272A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-04-18 NL NL8002271A patent/NL8002271A/nl unknown
- 1980-04-22 IT IT21543/80A patent/IT1141296B/it active
- 1980-04-22 IT IT21542/80A patent/IT1141487B/it active
- 1980-04-22 MA MA19019A patent/MA18824A1/fr unknown
- 1980-04-24 AT AT0221580A patent/AT380012B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-24 AT AT0221680A patent/AT380013B/de not_active IP Right Cessation
- 1980-04-25 AR AR280810A patent/AR222869A1/es active
- 1980-04-25 AR AR280811A patent/AR222870A1/es active
- 1980-04-28 JP JP5557480A patent/JPS55145670A/ja active Granted
- 1980-04-28 JP JP5557580A patent/JPS55145671A/ja active Granted
- 1980-04-28 NO NO801235A patent/NO154056C/no unknown
- 1980-04-28 NO NO801234A patent/NO154055C/no unknown
- 1980-04-28 MX MX808786U patent/MX5878E/es unknown
- 1980-04-28 IE IE864/80A patent/IE49591B1/en unknown
- 1980-04-28 PT PT71154A patent/PT71154A/pt unknown
- 1980-04-28 PT PT71155A patent/PT71155A/pt unknown
- 1980-04-28 MX MX808783U patent/MX6514E/es unknown
- 1980-04-28 IE IE865/80A patent/IE49709B1/en unknown
- 1980-04-29 ES ES491000A patent/ES8103061A1/es not_active Expired
- 1980-04-29 DK DK183780A patent/DK183780A/da unknown
- 1980-04-29 EG EG257/80A patent/EG14284A/xx active
- 1980-04-29 ES ES490999A patent/ES8103060A1/es not_active Expired
- 1980-04-29 EG EG258/80A patent/EG14259A/xx active
- 1980-04-29 DK DK183880A patent/DK183880A/da unknown
- 1980-04-30 OA OA57103A patent/OA06527A/xx unknown
- 1980-04-30 FR FR8009732A patent/FR2455588A1/fr active Granted
- 1980-04-30 FR FR8009733A patent/FR2455589A1/fr active Granted
- 1980-04-30 OA OA57101A patent/OA06525A/xx unknown
-
1983
- 1983-04-28 SG SG222/83A patent/SG22283G/en unknown
- 1983-04-28 SG SG225/83A patent/SG22583G/en unknown
- 1983-11-17 HK HK556/83A patent/HK55683A/xx unknown
- 1983-11-17 HK HK555/83A patent/HK55583A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY204/84A patent/MY8400204A/xx unknown
- 1984-12-30 MY MY203/84A patent/MY8400203A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2005209473B2 (en) | Polymorphic forms of a GABAA agonist | |
| JP2000511203A (ja) | ピラジン化合物 | |
| CH631696A5 (de) | Verfahren zur herstellung von olefinischen derivaten von aminosaeuren. | |
| DE3780276T2 (de) | Angstloesende n-(1-azabicyclo(2.2.2)oct-3-yl)benzamide und -thiobenzamide. | |
| DE2607592A1 (de) | Acetylenderivate von aminosaeuren sowie verfahren zu deren herstellung | |
| JPH06506448A (ja) | 新規な活性化合物 | |
| JPS6126996B2 (ja) | ||
| HU197842B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising 2-alkoxy-n-(1-azabicyclo/2.2.2/oct-3-yl)-benzamide derivatives | |
| HU178302B (en) | Process for producing n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-piperazine-carboxamides | |
| US4073895A (en) | Isopropylamino pyrimidine orthophosphate | |
| JPS6116272B2 (ja) | ||
| JPH0526782B2 (ja) | ||
| JPS6130560A (ja) | アセチルカルニチンのエステル、その製法およびそれを有効成分とする医薬組成物 | |
| JPS63502825A (ja) | 経口活性非耽溺性鎮痛剤 | |
| DE3122784A1 (de) | "n(pfeil hoch)6(pfeil hoch)-substituierte adenosine, verfahren zu deren herstellung sowie dieselben enthaltende pharmazeutische praeparate" | |
| DE1931240A1 (de) | Aminoalkancarbonsaeuren | |
| JPS63295561A (ja) | ２−キノロン誘導体 | |
| CA1132562A (en) | Halogeno derivatives of isopropylamino pyrimidine, their preparation and therapeutic use | |
| WO1999062865A1 (en) | Haloethyl-2-[ (2,6-dichlorophenyl) amino] phenylacetoxyacetate derivatives and their use as an intermediate to synthesize aceclofenac | |
| KR840001985B1 (ko) | 이소프로필 아미노-피리미딘 하이드록시 유도체의 제법 | |
| JPS60152462A (ja) | インド−ル酢酸アミド誘導体の製造方法 | |
| JPS6365662B2 (ja) | ||
| US4156009A (en) | Diazepine derivatives | |
| JPS6148831B2 (ja) | ||
| HU186180B (en) | Process for producing 3,7a-diaza-cyclohepta-bracket-j,k-bracket closed-fluorene derivatives and pharmaceutical compositions containing them |